BR112020027036A2 - Tiofenocarboxamidas substituídas e análogos como agentes bacterianos - Google Patents

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Thomas Knobloch
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Abstract

''tiofenocarboxamidas substuidas e análogos como agentes bacterianos'' a presente invenção se refere a tiofeno carboxamidas substituídas e seus análogos que podem ser utilizados para a proteção de plantas contra doenças bacterianas, em especial contra doenças bacterianas causadas por bactérias pertencentes ao gênero xanthomonas.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "TIOFE- NOCARBOXAMIDAS SUBSTITUÍDAS E ANÁLOGOS COMO AGEN- TES BACTERIANOS".
CAMPO TÉCNICO DA INVENÇÃO
[0001] A presente invenção refere-se a tiofeno carboxamidas e seus análogos substituídos que podem ser utilizados para proteger as plantas contra doenças bacterianas, em especial as causadas por bac- térias pertencentes ao gênero Xanthomonas.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[0002] As bactérias fitopatogênicas podem causar graves doenças economicamente prejudiciais em todo o mundo. As bactérias perten- centes ao gênero Xanthomonas estão entre as bactérias fitopatogêni- cas consideradas as mais devastadoras. Elas são os agentes causa- dores de várias doenças em diferentes plantas hospedeiras de impor- tância agronômica. Exemplos dessas doenças incluem a mancha bac- teriana (causada por Xanthomonas campestris pv. vesicatoria), que afeta a pimenta e o tomate; a podridão negra das crucíferas (causada por Xanthomonas campestris pv. campestris), que afeta todas as brás- sicas cultivadas (por exemplo, couve de Bruxelas, couve-flor e bróco- lis); o câncer dos citros (causado por Xanthomonas axonopodis pv. citri), que afeta as espécies de citros (limão, laranja, toranja, pomelo); o crestamento bacteriano das folhas (causada por Xanthomonas ory- zae pv. oryzae), que afeta o arroz; a mancha foliar (causada por Xan- thomonas arboricola pv. Pruni), que afeta as espécies do gênero Pru- nus (por exemplo, damasco, ameixa, pêssego); o crestamento bacteri- ano comum (causado por Xanthomonas phaseoli), que afeta o feijão; o crestamento bacteriano da mandioca (causado por Xanthomonas axo- nopodis pv. manihotis), que afeta a mandioca; e a mancha foliar lcrestamento bacteriano angular (causados por Xanthomonas campes- tris pv. malvacearum), que afeta 00 algodão.
[0003] As doenças bacterianas das plantas podem ser controladas de diferentes formas, incluindo principalmente o uso de variedades de plantas resistentes a doenças e o uso de bactericidas (naturais ou sin- téticos). A crise da resistência aos antibióticos na medicina e o surgi- mento de alguns agentes patogênicos vegetais resistentes a antibióti- cos desencadearam o desenvolvimento de alternativas aos antibióti- cos, a fim de preservar sua eficácia e ampliar o escopo das soluções de gerenciamento de doenças. Por conseguinte, foram desenvolvidos produtos que não agem diretamente sobre as bactérias patogênicas, ou seja, que não têm qualquer efeito antibiótico direto, mas que esti- mulam o próprio sistema de defesa das plantas. Estes produtos são conhecidos como ativadores de defesa das plantas. Exemplos de ati- vadores de defesa das plantas incluem Acibenzolar-S-metila (comerci- alizado como BionO e ActigardO), ácido 2,6-dicloroisonicotínico, ácido B-aminobutírico, probenazol (OryzemateO), ácido salicílico, riboflavina, proexadiona-cálcio, fosfonato de potássio, proteína harpina (Messen- gerO) e jasmonato de metila.
[0004] Embora muitos compostos orgânicos e inorgânicos diferen- tes tenham sido mostrados para ativar a resistência induzida em plan- tas, apenas poucos produtos estão atualmente disponíveis comercial- mente.
[0005] Por conseguinte, há ainda a necessidade de fornecer novos produtos químicos e métodos que permitam controlar eficazmente as doenças bacterianas, em especial as causadas por bactérias perten- centes ao gênero Xanthomonas, em doses baixas, ao mesmo tempo não interagindo diretamente com as bactérias, de modo a evitar o de- senvolvimento de resistência. Uma vez que os produtos químicos não interagem diretamente com as bactérias, é pouco provável que elas desenvolvam resistência a estes produtos químicos.
[0006] Os inventores provaram que novos produtos químicos per-
tencentes à classe de derivados de tiofenocarboxamidas substituídas oferecem uma solução para o problema acima.
[0007] Sabe-se que alguns derivados de tiofenocarboxamida subs- tituída são úteis para combater doenças nas plantas. Por exemplo, o Documento US 5,534,541 ou EPO0450355 revela derivados do ácido halogeno tiofeno carboxílico que são úteis para proteger as plantas contra ataques de microrganismos prejudiciais a plantas, como fungos e bactérias, por ação direta ou ação sistêmica. No entanto, os presen- tes inventores verificaram que estes compostos são pouco eficientes contra Xanthomonas campestris pv. campestris em baixa dose.
[0008] Outros exemplos de derivados do ácido halogeno tiofeno carboxílico são revelados no Documento WO2004/024692. Estes deri- vados são considerados eficazes no controle de doenças fúngicas. Eles exerceriam sua ação através de um efeito direto sobre os micror- ganismos indesejáveis, mas também graças a um efeito de indução de resistência nas plantas. O Documento WO2004/024692 também suge- re que esses compostos poderiam ser úteis no controle de doenças bacterianas, mas não fornecem nenhuma evidência dessa atividade. Os presentes inventores verificaram ainda que estes compostos são pouco eficientes contra Xanthomonas campestris pv. campestris em baixa dose.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[0009] A presente invenção se refere a compostos da fórmula (i), conforme revelado nesta descrição e nas reivindicações.
[0010] A presente invenção também se refere a um método de controle de doenças bacterianas, conforme revelado nesta descrição e nas reivindicações.
[0011] A presente invenção se refere a processos de preparação de compostos da fórmula (i) e a seus intermediários, conforme revela- do nesta descrição e nas reivindicações.
DEFINIÇÕES
[0012] O termo "C1-Cs-alquila", tal como aqui utilizado, se refere a uma cadeia de hidrocarbonetos saturada, ramificada ou reta tendo 1, 2,3,4,5 ou 6 átomos de carbono. Exemplos de C1-Cs-alquila incluem, mas não se limitam a metila, etila, propil (n-propila), 1-metiletil (iso- propila), butil (n-butila), 1-metilpropil (sec-butila), 2-metilpropil (iso-bu- tila), 1,1-dimetiletil (tert-butila), pentila, 1-metilbutila, 2-metilbutila, 3-me- tilbutila, 2,2-dimetilpropila, 1-etilpropila, 1,1-dimetilpropila, 1,2-dimetil- propila, hexila, 1-metilpentila, 2-metilpentila, 3-metilpentila, 4-metilpen- tila, 1,1-dimetilbutila, 1,2-dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,2-dimetilbu- tila, 2,3-dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1-etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-tri- metilpropila, 1,2,2-trimetilpropila, 1-etil-1-metilpropila e 1-etil-2-metil- propila Em especial, a referida cadeia de hidrocarbonetos tem 1,2, 3 ou 4 átomos de carbono ("C1-Ca-alquila"), por exemplo, metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, iso-butila ou terc-butila.
[0013] O termo "alquenila", como aqui utilizado, deve ser entendi- do como prefencialmente significando alquenila ramificado e não rami- ficado, por exemplo, o grupo vinila, propen-Í1-ila, propen-2-ila, but-1- en-Íí-ila, but-1-en-2-ila, but-2-en-1-ila, but-2-en-2-ila, but-1-en-3-ila, 2- metil-prop-2-en-Í-ila ou 2-metil-prop-1-en-1-ila.
[0014] O termo "alquinila", como aqui utilizado, deve ser entendido como prefencialmente significando alquinila ramificado e não ramifica- do, por exemplo, um grupo etinila, prop-1-in-1-ila, but-1-in-1-ila, but-2- in-1-ila ou but-3-in-1-ila.
[0015] O termo "C1-Cs-alquilsulfanila", como aqui utilizado, se refe- re a um grupo saturado, linear ou ramificado da fórmula (C1-Ce-alquil)- S-, no qual o termo "C1-Cs-alquila" é definido no presente documento. Exemplos de C1-Cs-alquilsulfanila incluem, mas não se limitam ao gru- po metilsulfanila, etilsulfanila, propilsulfanila, isopropilsulfanila, butilsul- fanila, sec-butilsulfanila, isobutilsulfanila, terc-butilsulfanila, pentilsulfa-
nila, isopentilsulfanila, hexilsulfanila.
[0016] O termo "arila", como aqui utilizado, se refere a um sistema de anel aromático, de hidrocarboneto, composto de 6 a 12 átomos de carbono, de preferência de 6 a 10 átomos de carbono. O sistema de anel pode ser um sistema aromático monocíclico ou policíclico fundido (por exemplo, bicíclico ou tricíclico). Exemplos de arila incluem, mas não se limitam a, fenila, azulenila, naftila, bifenila e fluorenila.
[0017] O termo "aralquila", conforme aqui utilizado, se refere a um C1-Ce-alquila substituído por um arila, conforme aqui definido. Exemplo de aralquila inclui o grupo benzila (-CH2-CeHs).
[0018] O termo "cicloalquila", como aqui utilizado, se refere a um anel não aromático, monocíclico, contendo carbono, tendo de 3 a 8 átomos de carbono. Exemplos de cicloalquila saturado incluem, mas não se limitam a, grupo ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, cicloeptila, ciclo-octila, ciclononila e ciclodecila.
[0019] O termo "heterociclila", como aqui utilizado, se refere a he- terocíclicos de quatro, cinco ou seis membros, saturados ou parcial- mente insaturados, contendo de m a quatro heteroátomos, indepen- dentemente selecionados do grupo de oxigênio, nitrogênio e enxofre. Se o anel contiver mais do que um átomo de oxigênio, eles não são diretamente adjacentes.
[0020] O termo "arila", como aqui utilizado, se refere a um sistema de anel aromático, de hidrocarboneto, composto de 6 a 15 átomos de carbono, ou de 6 a 12 átomos de carbono, de preferência de 6 a 10 átomos de carbono. O sistema de anel pode ser um sistema aromático monocíclico ou policíclico fundido (por exemplo, bicíclico ou tricíclico). Exemplos de arila incluem, mas não se limitam a, fenila, azulenila, naf- tila e fluorenila. Compreende-se ainda que quando o referido grupo arila é substituído por um ou mais substituentes, o(s) dito(s) substitu- ente(s) pode(m) estar em qualquer posição no(s) dito(s) anel(eis) arila.
Particularmente, no caso do arila ser um grupo fenila, o(s) dito(s) subs- tituente(s) pode(m) ocupar uma ou ambas as posições orto, uma ou ambas as posições meta, ou a posição para, ou qualquer combinação destas posições. Esta definição também se aplica ao arila como parte de um substituinte composto (por exemplo, arilóxi).
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[0021] Verificou-se que os compostos da fórmula (1), como se mostra a seguir, controlam eficazmente as doenças causadas por bac- térias do gênero Xanthomonas em dose baixa (ou seja, dose tão baixa quanto 31 ppm), sem apresentar qualquer ação bactericida direta.
[0022] Assim, a presente invenção se refere a compostos da fór- mula (1): o Rº nº
OO UA
R R (O) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é metila; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi- drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Cs-alquila substituído por C1-Ce-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; Rº é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, Ci-Cs-haloalquila, Ci-Ce-cianoalquila, C2-Ce- alquenila, C2-Ce-alquinila, Ca-Cg-cicloalquila, arila, aralquila, heterocicli-
la com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cçe-alquil-Si(C1-Ce-alquila); e -C1-Ce- alquil-C3-Ca-cicloalquila.
[0023] A invenção abrange estereoisômeros puros do composto da fórmula (i) e qualquer mistura destes isômeros.
[0024] Não incluídos aqui são os compostos resultantes de combi- nações que são contra as leis naturais e que a pessoa com qualifica- ção na técnica excluiria, portanto, com base no seu conhecimento es- pecializado. Por exemplo, são excluídas as estruturas de anel tendo três ou mais átomos de oxigênio adjacentes.
[0025] Dependendo da natureza dos substituintes, o composto da fórmula (i) pode estar presente na forma de estereoisômeros diferen- tes. Estes estereoisômeros são, por exemplo, enantiômeros, diaste- reômeros, atropisômeros ou isômeros geométricos. Por conseguinte, a invenção abrange tanto os estereoisômeros puros como qualquer mis- tura destes isômeros. Quando um composto pode estar presente em duas ou mais formas de tautômero em equilíbrio, a referência ao com- posto por meio de uma descrição tautomérica deve ser considerada como incluindo todas as formas de tautômero.
[0026] Qualquer um dos compostos da presente invenção pode também existir em uma ou mais formas geométricas de isômero, de- pendendo do número de ligações duplas no composto. Os isômeros geométricos por natureza de substituintes sobre uma ligação dupla ou um anel podem estar presentes na forma cis (= Z-) ou trans (= E-). A invenção, portanto, se refere igualmente a todos os isômeros geomé- tricos e a todas as misturas possíveis, em todas as proporções.
[0027] O composto da fórmula (|) pode estar convenientemente em sua forma livre, forma de sal, forma de N-óxido ou forma de solvato (por exemplo, hidrato).
[0028] Dependendo da natureza dos substituintes, o composto da fórmula (i) pode estar presente na forma do composto livre e/ou um sal do mesmo, como um sal agroquimicamente ativo.
[0029] Os sais agroquimicamente ativos incluem sais de adição de ácido de ácidos inorgânicos e orgânicos, bem como sais de bases usuais. Exemplos de ácidos inorgânicos são ácidos hidro-hálicos, co- mo fluoreto de hidrogênio, cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogê- nio e iodeto de hidrogênio, ácido sulfúrico, ácido fosfórico e ácido nítri- CO, e sais ácidos, como o bissulfato de sódio e o bissulfato de potás- sio. Os ácidos orgânicos úteis incluem, por exemplo, ácido fórmico, ácido carbônico e ácidos alcanoicos, como o ácido acético, o ácido trifluoroacético, o ácido tricloroacético e o ácido propiônico, bem como o ácido glicólico, o ácido tiociânico, o ácido lático, o ácido succínico, o ácido cítrico, o ácido benzóico, o ácido cinâmico, o ácido oxálico, áci- dos graxos saturados ou mono- ou di-insaturados tendo de 6 a 20 átomos de carbono, monoésteres alquilsulfúricos, ácidos alquilsulfôni- cos (ácidos sulfônicos tendo radicais alquila de cadeia reta ou ramifi- cada tendo de 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilsulfônicos ou áci- dos arildissulfônicos (radicais aromáticos, como fenila e naftila, que portam um ou dois grupos ácido sulfônico), ácidos alquilfosfônicos (ácidos fosfônicos tendo radicais alquila de cadeia reta ou ramificada tendo de 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilfosfônicos ou ácidos arildifosfônicos (radicais aromáticos, como fenila e naftila, que portam um ou dois radicais ácido fosfônico), em que os radicais alquila e arila podem portar novos substituintes, por exemplo, o ácido p-toluenossul- fônico, o ácido salicílico, o ácido p-aminossalicílico, o ácido 2-fenoxi- benzoico, o ácido 2-acetoxibenzoico, etc.
[0030] Os solvatos dos compostos da fórmula (i) ou seus sais são composições estequiométricas dos compostos com solventes.
[0031] Os compostos da fórmula (1) podem existir em múltiplas formas cristalinas e/ou amorfas. As formas cristalinas incluem formas cristalinas não solvatadas, solvatos e hidratos.
[0032] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, Rº é sele- cionado do grupo constituído por átomo de hidrogênio, C1-Cçe-alquila, benzila, benzila substituído por hidroxila, C1-Ce-alquila substituído por um C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila.
[0033] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, Rº é sele- cionado do grupo que constituído por átomo de hidrogênio, C1-Cç-al- quila, benzila, benzila substituído por hidroxila, C1-Cs-alquila substituí- do por um C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio.
[0034] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, Rº é um átomo de hidrogênio, um C1-Cs-alquila, um aralquila ou um C1-Crs-al- quila substituído por um C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hi- drogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila.
[0035] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, Rº é um átomo de hidrogênio, uma C1-Cs-alquila, um aralquila ou um C1-Cs-al- quila substituído por um C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hi- drogênio.
[0036] Exemplos não limitantes de grupos Rº adequados incluem qualquer dos grupos Rº descritos na coluna "R*" da Tabela 1.1.
[0037] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, Rô é sele- cionado do grupo constituído por átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, C1-Ce-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-alquenila, C2-Ce-alquinila, C3-Ca-cicloalquila, fenila, benzila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Ce-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Cs-alquil-ciclopropila.
[0038] Quando R$ é um heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, ele pode ser um heterociclila saturado ou parcialmente insaturado. Exem- plos de heterociclila saturado de 4, 5 ou 6 membros incluem, mas não se limitam a, um anel de 4 membros, como azetidinila, oxetanila, tieta-
nila, dioxotietanila, anel de 5 membros, como oxolanila, 1,3-dioxolanila, tetraidrotienila, pirrolidinila, pirazolidinila, imidazolidinila, triazolidinila, isoxazolidinila, oxazolidinila, oxadiazolidinila, tiazolidinila, isotiazolidini- la, tiadiazolidinila, anel de 6 membros, como piperidinila, hexaidropiri- dazinila, hexaidropirimidinila, piperazinila, triazinanila, hexaidrotriazini- la, oxanila, dioxanila, tetraidrotiopiranila, ditianila, morfolinila, 1,2-0xa- zinanila, oxatianila, tiomorfolinila. Exemplos de hererociclos não aro- máticos parcialmente insaturados incluem, mas não se limitam a, anéis de 5 membros, como di-hidrofuranila, 1,3-dioxolila, di-hidrotienila, pirro- linila, di-hidroimidazolila, di-hidropirazolila, isoxazolinila, di-hidro- oxazolila, di-hidrotiazolila ou anel de 6 membros, como piranila, tiopi- ranila, tiazinila e tiadiazinila.
[0039] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, Rº é sele- cionado do grupo constituído por átomo de hidrogênio, C1-Cçe-alquila, C1-Ce-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-alquenila, C2-Ce-alquinila, C3-Ca-cicloalquila, fenila, benzila, oxetanila, tietanila, dioxotietanila, oxolanila, oxanila, -C1-Ce-alquil-Si(C1-Ce-alquila); e -C1-Ce-alquil-ciclo- propila.
[0040] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, Rº é um átomo de hidrogênio ou um C1-Cç-alquila.
[0041] Exemplos não limitantes de grupos Rô adequados incluem qualquer dos grupos R$ descritos na coluna "R6" da Tabela 1.1.
[0042] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, R' e R? são um átomo de cloro.
[0043] Em algumas modalidades, na fórmula (1) acima, R' e R?2 são um átomo de bromo.
[0044] As definições acima especificadas de R', R?, Rº e Rº po- dem ser combinadas de várias maneiras para fornecer subclasses de compostos de acordo com a invenção.
[0045] Exemplos não limitantes de subclasses de compostos in-
cluem as subclasses descritas abaixo.
[0046] Em algumas modalidades (aqui referidas como a modalida- de la), os compostos da invenção são compostos da Fórmula (1): o RR
R R (1) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; R? é metila; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi- drogênio, C1-Cs-alquila, benzila, benzila substituído por hidroxila, C1-C6 -alquila substituído por C1-Cçs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidro- gênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R$ é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, C1-Cs-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-al- quenila, C2-Cs-alquinila, Ca-Csa-cicloalquila, fenila, benzila, oxetanila, ti- etanila, dioxotietanila, oxolanila, oxanila, -C1-Cçe-alquil-Si(C1-Ce-alquila); e -C1-Ce-alquil-ciclopropila.
[0047] Em algumas modalidades (aqui referidas como a modalida- de lb), os compostos da invenção são compostos da Fórmula (1): oO RR
OO WU
R R (1) em que:
R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é metila; Rº é um átomo de hidrogênio, um C1-Ce-alquila, um aralqui- la ou um C1-Cs-alquila substituído por um C1-Ce-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R' é um átomo de hidrogênio ou um C1-Ce-alquila.
[0048] Em algumas modalidades de acordo com as modalidades la e lb, quando Rº e Rº não formam, juntamente com o átomo de car- bono ao qual estão ligados, um ciclopropila, Rº é preferencialmente um átomo de hidrogênio, um C1-Ca-alquila, um grupo benzila ou um C1-Ca- alquila substituído por um C1-Ca-alquilsulfanila, mais preferivelmente Rº é hidrogênio, isopropila, isobutila, metilsulfaniletila ou benzila.
[0049] Em algumas modalidades de acordo com as modalidades la e lb, Rº é um átomo de hidrogênio ou um C1-Ca-alquila, preferenci- almente R$ é hidrogênio, metila ou etila.
[0050] Em algumas modalidades de acordo com as modalidades la e lb, R' e R? são um átomo de cloro.
[0051] Em algumas modalidades de acordo com as modalidades la e lb, R' e R2 são um átomo de bromo.
[0052] Em algumas modalidades de acordo com as modalidades la e lb, quando R' e R? são um átomo de bromo, Rº é um átomo de hidrogênio, um C1-Cs-alquila, um aralquila ou um C1-Cs-alquila substi- tuído por um C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio.
[0053] Em algumas modalidades, os compostos de acordo com a presente invenção são compostos da Fórmula (|):
o RR
OO UA
R (O) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é metila; Rº é um átomo de hidrogênio, um C1-Ca-alquila, um grupo benzila ou um C1-Ca-alquila substituído por um C1-Ca-alquilsulfanila, de preferência Rº é hidrogênio, isopropila, isobutila, metilsulfaniletila ou benzila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R$ é um átomo de hidrogênio ou um C1-Ca-alquila, de prefe- rência Rº é hidrogênio, metila ou etila.
[0054] Os compostos da fórmula (1) podem ser utilizados para o con- trolo das doenças bacterianas, nomeadamente para o controle de doen- ças causadas por bactérias pertencentes ao gênero Xanthomonas. PROCESSOS PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSTOS DA FÓR- MULA (1)
[0055] A presente invenção se refere a processos para a prepara- ção de compostos da fórmula (1). Os compostos da fórmula (i) podem ser preparados por várias vias, em analogia a processos conhecidos (consulte as referências neste documento), e por uma ou mais das vi- as sintéticas a seguir descritas abaixo e na parte experimental. VIAS SINTÉTICAS GERAIS PARA OS COMPOSTOS DA FÓRMULA (1)
[0056] Salvo indicação em contrário, no conteúdo a seguir, R', R?, Rº, R4, Rº e Rº têm o mesmo significado indicado acima para os com-
postos da fórmula (1). PROCESSO A1
[0057] Os compostos da Fórmula (1) como definidos no presente documento podem ser preparados por um processo A1 que compre- ende a etapa de reagir um composto da fórmula (IV) ou de um dos seus sais com um composto da fórmula (V) ou um dos seus sais, con- forme ilustrado pelo esquema reacional a seguir: Ss. i 1 AR Ss. Í o 6 R R º R (IV) (V) (O) PROCESSO A1 em que U' é um átomo de halogênio, um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi.
[0058] Quando U' representa um grupo hidróxi, o processo A1 é vantajosamente realizado na presença de um agente de condensação. Agentes de condensação adequados podem ser selecionados na lista não limitada constituída por formador de haleto de ácido, como fosgê- nio, tribrometo de fósforo, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, óxido de tricloreto de fósforo, cloreto de oxalila ou cloreto de tionila; formador de anidrido, como cloroformiato de etila, cloroformiato de me- tila, cloroformiato de isopropila, cloroformiato de isobutila ou cloreto de metanossulfonila; carbodi-imidas, como N,N'-diciclo-hexilcarbodi-imida (DCC), cloridrato de N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodi-imida (EDC) ou outros agentes de condensação habituais, como pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, cloreto de bis(2-0x0-3-oxazolidinil) fosfí- nico, 3-óxido hexafluorofosfato de 1-[bis(dimetilamino)metileno]-1H- 1,2,3-triazolo[4,5-b]piridínio (HATU), tetrafluoroborato de 2-(1H-benzo- triazol-1-i1)-1,1,3,3-tetrametilamínio (TBTU), hexafluorofosfato de (1- ciano-2-etóxi-2-oxoetilidenamino-óxi)dimetilamino-morfolino-carbênio,
N,N'-carbonil-di-imidazol, — 2-etóxi-N-etoxicarbonil-1,2-di-hidroquinolina (EEDO), trifenilfosfina / tetraclorometano, cloreto de 4-(4,6-dimetoxi [1.3.5]-triazin-2-il)-4-metilmorfolínio hidratado, cloreto bis(2-0x0-3-0xa- zolidinil)'fosfínico (BOP-CI), hexafluorofosfato de bromo-tripirrolidino- fosfônio (PyBroP), cloreto de 2-cloro-1,3-dimetilimidazolínio (DMC) e anidrido propanofosfônico (T3P).
[0059] Quando U' representa um átomo de halogênio, o processo A1 é realizado vantajosamente na presença de um aglutinante ácido. Aglutinantes ácidos adequados para a realização do processo A1 são, em cada caso, todas as bases inorgânicas e orgânicas usuais para reações deste tipo. São preferidos carbonatos de metais alcalinos, como carbonato de césio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, acetatos de metais al- calino-terrosos, como acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio e também aminas terciárias, como trimetilamina, trietilamina, di-isopropiletilamina, tributilamina, N,N-dimetilpiridina, N-metilpiperidi- na, N,N-dimetilpiridin-4-amina, diazabiciclo-octana (DABCO), diazabi- ciclo-noneno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU) ou bases aromáti- cas, piridina.
[0060] Quando U' representa um grupo C1-Ce-alcóxi, o processo A1 pode ser realizado com um excesso do componente amina, opcio- nalmente na presença de um ácido de Lewis, como trimetilalumínio.
[0061] Se adequado, o processo A1 pode ser realziado na presen- ça de uma base e, se adequado, na presença de um solvente, de pre- ferência em condições anidras.
[0062] Solventes adequados para a realização do processo A1 não são particularmente limitados. Eles podem ser solventes orgânicos inertes usuais, desde que não dissolvam o composto para reagir com ele ou apresentem qualquer interação específica com o composto. É preferido o uso de hidrocarbonetos opcionalmente halogenados, alifá-
ticos, alicícliicos ou aromáticos, como éter de petróleo, pentano, hexa- no, heptano, cicloexano, metilcicloexano, benzeno, tolueno, xileno, de- calina, ISOPAR'Y E ou ISOPART'Y G, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano ou tricloroetano; éteres, como dietil éter, di-isopropil éter, metil terc- butil éter, metil terc-amil éter, dioxano, tetraidrofurano, 2-metiltetraidro- furano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilas, como acetonitrila, propionitrila, n- ou iso-butironitrila ou benzonitrila; amidas, N N-dimetilformamida, N N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-me- tilpirrolidona ou triamida hexametilfosfórica; ureias, como 1,3-dimetil- 3,4,5,6-tetraidro-2(1H)-pirimidinona; ésteres, como acetato de metila ou acetato de etila, sulfóxidos, como sulfóxido de dimetila, ou sulfonas, como sulfolano; e uma mistura dos mesmos.
[0063] O processo A1 pode ser realizado em uma atmosfera iner- te, como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao realizar o processo A1, pode-se utilizar 1 mol ou um excesso de composto da fórmula (V) e de 1 a 5 mols de base por cada mol de composto da fórmula (IV). Também é possível utilizar os componentes da reação em outras ra- zões. O trabalho é realizado por métodos conhecidos.
[0064] Os compostos da fórmula (V) estão disponíveis comercial- mente ou podem ser preparados por processos bem conhecidos.
[0065] Os compostos da fórmula (IV) em que U' representa um grupo hidróxi estão comercialmente disponíveis, podem ser prepara- dos por processos bem conhecidos a partir de compostos da fórmula (IV) em que U' representa um grupo C1-Cçe-alcóxi, como hidrólise bási- ca, ou podem ser preparados por processos conhecidos (Beilstein J. Org. Chem. 2007, 3, nº 23).
[0066] Os compostos da fórmula (IV) em que U' representa um halogênio estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por processos bem conhecidos a partir de compostos da fórmula (IV)
em que U' representa um grupo hidróxi.
[0067] Os compostos da fórmula (IV) em que U' representa um grupo C1-Ce-alcóxi podem ser preparados por processos bem conhe- cidos a partir de compostos da fórmula (IV) em que U' representa um grupo hidróxi. PROCESSO B1
[0068] Os compostos da Fórmula (1) como definidos no presente documento podem ser preparados por um processo B1 que compre- ende a etapa de reagir um composto da fórmula (VI) ou um dos seus sais com um composto da fórmula (VII) ou um dos seus sais, conforme ilustrado pelo esquema reacional a seguir: o RR o RR OO FúNRO OS 2 VP 2 R (VI) (VII) (1) PROCESSO B1 em que U? é um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo mesila- to, um grupo tosilato ou um grupo triflato e U? é um derivado de boro, como um ácido bórico, um derivado de éster bórico, um derivado de trifluoroborato de potássio ou um halogenometal que pode ser comple- xado por 1 a 2 ligantes, como um halogenomagnésio ou um halogeno- zinco, desde que quando R' e R? forem átomos de bromo, U? não seja um átomo de bromo.
[0069] O processo B1 pode ser realizado na presença de um cata- lisador de metal de transição, como o paládio, e, se adequado, na pre- sença de um ligante fosfina ou de um ligante carbeno N-heterocíclico, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presen- ça de um solvente de acordo com processos conhecidos no Documen- to WO2012054721, Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 1581, Angew.
Chem. Int. Ed. 2017, 56, 7078, e as aí referências citadas).
[0070] O processo B1 pode ser realizado na presença de um cata- lisador, como um sal ou complexo metálico. Os derivados metálicos adequados para este fim são catalisadores de metais de transição, como o paládio. Os sais ou complexos de metal adequados para este fim são, por exemplo, cloreto de paládio, acetato de paládio, tetraquis (trifenilfosfina)paládio (0), bis(dibenzilidenoacetona)paládio (0), tris(di- benzilidenoacetona)dipaládio (0), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (11), [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (11), bis(cinamil) di- clorodipaládio (11), bis(alil)-diclorodipaládio (11), [1,1"-bis(di-terc-butilfos- fino)ferroceno]dicloropaládio (II), di-p-iodobis(tri-terc-butilfosfino) dipa- ládio (1) ou di-pu-bromobis(tri-terc-butilfosfino)dipaládio (1).
[0071] Também é possível gerar um complexo de paládio na mis- tura reacional por adição separada à reação de um sal de paládio e um ligante ou sal, como trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, tetrafluorobo- rato de tri-terc-butilfosfônio, tricicloexilfosfina, 2-(dicicloexilfosfino) bife- nil, 2-(di-terc-butilfosfino)bifenil, 2-(dicicloexilfosfino)-2'-(N, N-dimetila- mino)bifenil, 2-(terc-butilfosfino)-2'-(N N-dimetilamino)bifenil, 2-di-terc- butilfosfino-2',4',6"-tri-isopropilbifenil — 2-dicicloexilfosfino-2',4',6"-tri-iso- propilbifenil, 2-dicicloexilfosfino-2,6'-dimetoxibifenil, 2-dicicloexilfosfino- 2',6-di-isopropoxibifenil, trifenil-fosfina, tris-(o-tolil)fosfina, 3-(difenilfos- fino)benzenossulfonato de sódio, tris-2-(metóxi-fenil)fosfina, 2,2'-bis (difenilfosfino)-1,1'-binaftil, 1,4-bis(difenilfosfino)butano, 1,2-bis(difenil- fosfino) etano, 1,4-bis(dicicloexilfosfino)butano, 1,2-bis(dicicloexilfos- fino)-etano, 2-(dicicloexilfosfino)-2'-(N,N-dimetilamino)-bifenil, 1,1'-bis (difenilfosfino)-ferroceno, (R)-(-)-1-[(S)-2-difenil-fosfino)ferrocenil] etildi- cicloexilfosfina, tris-(2,4-terc-butil-fenil )fosfito, di(1-adamantil)-2-morfo- linofenilfosfina ou cloreto de 1,3-bis(2,4,6-trimetilfenil)imidazólio.
[0072] Também é vantajoso escolher o catalisador e/ou ligante apropriado a partir de catálogos comerciais como "Catalisadores de
Metal para Síntese Orgânica" da Strem Chemicals ou "Ligantes e Compostos de Fósforo" da Strem Chemicals.
[0073] As bases adequadas para a realização do processo B1 po- dem ser as bases inorgânicas e orgânicas que são usuais para rea- ções deste tipo. É preferido o uso de hidróxidos de metais alcalinos ou metais alcalino-terrosos, como hidróxido de sódio, hidróxido de cálcio, hidróxido de potássio ou outros derivados de hidróxido de amônio; flu- oretos de metais alcalinos, metais alcalino-terrosos ou de amônio, co- mo fluoreto de potássio, fluoreto de césio ou fluoreto de tetrabutilamô- nio; carbonatos de metais alcalinos ou de metais alcalino-terrosos, como carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de po- tássio, bicarbonato de sódio ou carbonato de césio; acetatos de metais alcalinos ou de metais alcalino-terrosos, como acetato de sódio, aceta- to de lítio, acetato de potássio ou acetato de cálcio; fosfato de metais alcalinos ou de metais alcalino-terrosos, como fosfato de tripotássio; alcoolatos de metais alcalinos ou metais alcalino-terrosos, como terc- butóxido de potássio ou terc-butóxido de sódio; aminas terciárias, co- mo trimetilamina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclo-octano (DAB- CO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), e também as bases aromáticas, como piridina, picolinas, lutidinas ou co- lidinas.
[0074] Os solventes adequados para a realização do processo B1 podem ser solventes orgânicos inertes habituais. É preferido o uso de hidrocarbonetos opcionalmente halogenados, atomatizados, alifáticos, alicícliicos ou aromáticos, como éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, cicloexano, metilcicloexano, benzeno, tolueno, xileno ou de- calina, clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, te- tracloreto de carbono, dicloroetano ou tricloroetano; éteres, como dietil éter, di-isopropil éter, metil terc-butil éter, metil terc-amil éter, dioxano, tetraidrofurano, 2-metiltetraidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxie-
tano ou anisol; nitrilas, como acetonitrila, propionitrila, n- ou iso- butironitrila ou benzonitrila; amidas, como N N-dimetilformamida, N,N- dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona ou triamida hexametilfosfórica; ureias, como 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetraidro-2(1H)-piri- midinona; ésteres, como acetato de metila ou acetato de etila, sulfóxi- dos, como sulfóxido de dimetila, ou sulfonas, como sulfolano; e uma mistura dos mesmos.
[0075] Pode igualmente ser vantajoso realizar o processo B1 com um co-solvente, como água ou um álcool, como metanol, etanol, pro- panol, isopropanol ou butanol.
[0076] O processo B1 pode ser realizado em uma atmosfera iner- te, como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao realizar o processo B1, pode-se utilizar 1 mol ou um excesso de composto da fórmula (VII) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 percentual em mol de um complexo de paládio por mol de composto da fórmula (VI). Também é possível utilizar os componentes da reação em outras razões. O traba- lho é realizado por métodos conhecidos.
[0077] Os compostos da fórmula (VII) estão disponíveis comerci- almente ou podem ser preparados por processos bem conhecidos.
[0078] Os compostos da fórmula (VI) podem ser preparados rea- gindo um composto da fórmula (VII!) com um composto da fórmula (V) nas condições descritas no processo A1: o
O R ” (VII) em que U? e U' são aqui definidos.
[0079] Os compostos da fórmula (VIII) em que U? é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo estão disponíveis co- mercialmente ou podem ser preparados por processos bem conheci-
dos com condições de reação semelhantes às reveladas para preparar compostos da fórmula (IV).
[0080] Os compostos da fórmula (VIII!) em que U? é um grupo me- silato, um grupo tosilato ou um grupo triflato podem ser preparados por processos bem conhecidos a partir do composto correspondente que porta um grupo hidróxi na posição U? . PROCESSO C1
[0081] Os compostos da Fórmula (1) como definidos no presente documento podem ser preparados por um processo C1 a partir de um composto da fórmula (IX) ou um de seus sais realizando uma reação de brominação ou clorinação, como ilustrado no esquema reacional a seguir: o RR O RR IO Cloração * SIS TA PER Th v Rº R Rº (IX) (1) PROCESSO C1 em que Uº é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e Uº é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, desde que pelo menos um dentre Uº ou Uº seja um átomo de hidrogênio.
[0082] O processo C1 pode ser realizado de acordo com proces- sos conhecidos (Documentos WO2008109786, WO2007098356).
[0083] O processo C1 é realizado na presença de um agente de bromação ou de um agente de cloração e, se adequado, na presença de um solvente.
[0084] Os agentes adequados de bromação ou cloração para a realização do processo C1 não são particularmente limitados, desde que sejam utilizados para a bromação ou cloração. Exemplos de agen-
tes de bromação incluem bromo, N-bromossuccinimida e 1,3-dibromo- 5,5-dimetil-2,4-imidazolidinadiona. Exemplos de agentes de cloração incluem N-clorossuccinimida, cloreto de sulfurila e 1,3-dicloro-5,5-di- metil-2 4-imidazolidinadiona.
[0085] Solventes adequados para a realização do processo C1 não são particularmente limitados. Eles podem ser solventes orgânicos inertes usuais, desde que não dissolvam o composto para reagir com ele ou apresentem qualquer interação específica com o composto. Solventes adequados podem ser, por exemplo, os solventes revelados em ligação com o processo A1. Para realizar ar o processo C1, pode também ser vantajoso utilizar um ácido orgânico, como o ácido acéti- co, como solvente ou co-solvente. PROCESSO D1
[0086] Os compostos da Fórmula (1), como definidos no presente documento, podem ser preparados por um processo D1 compreen- dendo a etapa de realizar uma diazotação de um composto da fórmula (X) ou um de seus sais seguida por uma substituição aromática para fornecer um composto da fórmula (1) conforme ilustrado no esquema reacional a seguir: o RR o RR v R R R x) (O) PROCESSO D1 em que Uº é um grupo amino, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e U” é um grupo amino, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, desde que pelo menos um dentre Uº ou U” seja um grupo ami- no.
[0087] O processo D1 pode ser realizado de acordo com proces- sos conhecidos (The Chemistry of diazonium and diazo groups; Saul
Patai; Wiley-Interscience; 1978; 288-280 e 645-657; Account of Che- mical Research (2018), 51, 496 e as referências aí citadas).
[0088] Os compostos da fórmula (X) ou um dos seus sais, como aqui definidos, podem ser preparados por um processo compreenden- do a etapa de desproteção de um composto da fórmula (XI) ou um dos seus sais, como ilustrado no esquema reacional a seguir: o RR O RR SIA Desproteção AAA ST 8 — NU HH vº R v” Rº (XI) (x) em que Uº é um grupo amino protegido, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e U' é um grupo amino protegido, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, desde que pelo menos um dentre U8 ou Uº seja um grupo amino protegido, Uº é um grupo amino, um átomo de cloro ou um átomo de bromo e U” é um grupo amino, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, desde que pelo menos um dentre Uº ou U” seja um grupo amino.
[0089] Exemplos de grupos de proteção do grupo amino incluem um grupo benzila, um grupo 4-metoxibenzila, um grupo alila, um C1-C6 -alquilsulfonila não substituído ou substituído, um trifluorometilsulfonila, um fenilsulfonila não substituído ou substituído, um C1-Cs-alcoxicarbo- nila não substituído ou substituído, um benziloxicarbonila não substitu- ído ou substituído, um aliloxicarbonila, um grupo acetila ou um grupo trifluoroacetila.
[0090] O processo de desproteção pode ser realizado de acordo com processos conhecidos para remoção de grupos de proteção (Greene's Protective Groups in Organic Synthesis; Peter G. M. Wuts; Wiley; Quinta Edição; 2014; 895-1194). Por exemplo, os grupos de proteção terc-butoxicarbonila e benziloxicarbonila podem ser removi-
dos em um meio ácido (por exemplo, com ácido clorídrico ou ácido tri- fluoroacético). Os grupos de proteção benzílicos podem ser removidos hidrogenoliticamente com hidrogênio na presença de um catalisador (por exemplo, paládio sobre carbono ativado). O grupo trifluoroacetila pode ser removido em um meio básico (por exemplo, com carbonato de potássio ou hidróxido de lítio).
[0091] Os compostos da fórmula (X) podem ser preparados a par- tir de compostos da fórmula (XII) ou um de seus sais e compostos da fórmula (XI) podem ser preparados a partir de compostos da fórmula (XIII) ou um dos seus sais por reação com um composto da fórmula (V) nas condições descritas no processo A1: o o
AXO AO
UU UU v R vº R (XI) (XII) em que Uº, U”, U? e Uº são como aqui definidos, U* é um átomo de halogênio, um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi.
[0092] Os compostos da fórmula (XII) e os compostos da fórmula (XIII) estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por processos bem conhecidos com condições de reação semelhantes às reveladas para preparar compostos da fórmula (IV).
[0093] Os compostos da fórmula (1) ou um de seus sais em que Rº representa um átomo de hidrogênio podem ser preparados por méto- dos bem conhecidos a partir de compostos da fórmula (1), em que Rº representa C1-Cs-alquila, C1-Ce-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce- alquenila, C2-Ce-alquinila, Ca-Cg-cicloalquila, arila, aralquila, heterocicli- la com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cs-alquil-Si(C1-Ce-alquila);3 ou -C1-Ce- alquil-ciclopropila, como a hidrólise básica.
[0094] Os compostos da fórmula (1) em que R$ representa C1-Cs- alquila, C1-Ce-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Cs-alquenila, C2-Ce-
alquinila, Ca-Cs-cicloalquila, arila, aralquila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cs-alquil-Si(C1-Ce-alquila); ou -C1-Ce-alquil-ciclopropila podem ser preparados por processos bem conhecidos a partir de compostos da fórmula (|) ou um de seus sais, em que R$ representa um átomo de hidrogênio.
[0095] Os intermediários como aqui revelados podem ser eficien- tes no controle de bactérias e/ou fungos. PRODUTOS INTERMEDIÁRIOS PARA A PREPARAÇÃO DE COM- POSTOS DA FÓRMULA (1)
[0096] Salvo indicação em contrário, no conteúdo a seguir, R', R?, Rô, R4, R$ e Rº têm o mesmo significado indicado acima para os com- postos da fórmula (1).
[0097] A presente invenção se refere a intermediários para a pre- paração de compostos da fórmula (1).
[0098] São fornecidos compostos da fórmula (IVa): o
OS e (IVa) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é metila; U*º é um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi, desde que o composto da fórmula (IVa) não represente: - 4,5-dibromo-3-metiltiofeno-2-carboxilato de etila [2088257-63-8], - ácido 4,5-dicloro-3-metiltiofeno-2-carboxílico [854626-34-9], - ácido 4,5-dibromo-3-metiltiofeno-2-carboxílico [854626-32-7], - 4,5-dicloro-3-metiltiofeno-2-carboxilato de metila [854626-27-0] e - 4,5-dibromo-3-metiltiofeno-2-carboxilato de metila [648412-53-7].
[0099] São fornecidos compostos da fórmula (Vla): o RR
PERA
UU Re vê (Vila) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi- drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Cs-alquila substituído por C1-Ce-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R$ é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, C1-Cs-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-al- quenila, C2-Cs-alquinila, C3a-Csa-cicloalquila, arila, alquila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cs-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Ce-alquil- C3-Ca-cicloalquila; U?, é um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo mesilato, um grupo tosilato ou um grupo triflato, em que Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxi- la, C1-Cs-alquila substituído por C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio quando R$ é um átomo de hidrogênio ou C1-Ce-alquila; e desde que quando R' e R? forem átomos de bromo, U?,s não seja um átomo de bromo.
[00100] Verificou-se que os compostos da fórmula (Vl)a em que U?s é um átomo de bromo ou átomo de iodo são eficientes no controle de fungos e/ou bactérias.
[00101] São fornecidos compostos da fórmula (Villa): o
OS Rº Ç (Villa) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; U*º é um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi; U? é um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo mesilato, um grupo tosilato ou um grupo triflato, desde que quando R' e R? forem átomos de bromo, U?º não seja um átomo de bromo; e desde que o composto da fórmula (Vllla) não represente: - 4,5-dibromo-3-clorotiofeno-2-carboxilato de metila [1501789-47-4], - ácido 4,5-dibromo-3-iodotiofeno-2-carboxílico [854626-46-3], - ácido 4,5-dibromo-3-clorotiofeno-2-carboxílico [503308-99-4] e - 4,5-dibromo-3-clorotiofeno-2-carboxilato de etila [503308-98-3].
[00102] São fornecidos compostos da fórmula (Villa): o
OS Rº Ç (Villa) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; U*º é um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi; U? é um grupo mesilato, um grupo tosilato ou um grupo triflato.
[00103] São fornecidos compostos da fórmula (IXa) e (IXb): ox R o RAR
OS O VU nO Y 3 9 R vê R (IXa) (IXb) em que: R? é metila; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi- drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Cs-alquila substituído por C1-Ce-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R$ é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, C1-Cs-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-al- quenila, C2-Cs-alquinila, C3a-Csa-cicloalquila, arila, alquila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cç-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Ce-alquil- C3-Ca-cicloalquila; U* é um átomo de cloro ou um átomo de bromo; e Uº é um átomo de cloro ou um átomo de bromo.
[00104] São fornecidos compostos da fórmula (Xa) e (Xb): ow R o RR Ss O 6 S Xe s RR R HaN (Xa) (Xb) R' ou R? é um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é metila; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi-
drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Cs-alquila substituído por C1-Ce-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R$ é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, C1-Cs-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-al- quenila, C2-Cs-alquinila, C3a-Csa-cicloalquila, arila, alquila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cs-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Ce-alquil- C3-Ca-cicloalquila; em que Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxi- la, C1-Cs-alquila substituído por C1-Ce-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio quando Rº é um átomo de hidrogênio ou C1-Cç-alquila.
[00105] São fornecidos compostos da fórmula (Xla) e (XIb): ox R o RR SS AOC” ACO ” R HN R
V (XKla) (Xlb) em que: R' ou R? é um átomo de cloro ou um átomo de bromo; R? é metila; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi- drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Ce-alquila substituído por C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R$ é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro-
gênio, C1-Cs-alquila, C1-Cs-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-al- quenila, C2-Cs-alquinila, C3a-Csa-cicloalquila, arila, alquila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cç-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Ce-alquil- C3-Ca-cicloalquila; V é um grupo benzila, um grupo 4-metoxibenzila, um grupo alila, um C1-Ceg-alcoxicarbonila não substituído ou substituído, um ben- ziloxicarbonila não substituído ou substituído, um aliloxicarbonila, um grupo acetila ou um grupo trifluoroacetila; em que Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxi- la, C1-Cs-alquila substituído por C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio quando R$ é um átomo de hidrogênio ou C1-Ce-alquila.
[00106] São fornecidos compostos da fórmula (Xlla) e (XIlb): o o S. a R2 R HJN (Xlla) (XIlb) em que: R' ou R? é um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é metila; U*º é um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi. desde que o composto da fórmula (Xlla) não represente: - 5-amino-4-bromo-3-metiltiofeno-2-carboxilato de etila [851443-15-7].
[00107] São fornecidos compostos da fórmula (Xllla) e (Xlllb): o o v Ss. ta S. ta EX” SO Rn R HN Vv (XIlla) (XIllb) em que:
R' ou R? é um átomo de cloro ou um átomo de bromo; R? é metila; V é um grupo benzila, um grupo 4-metoxibenzila, um grupo alila, um C1-Ceg-alcoxicarbonila não substituído ou substituído, um ben- ziloxicarbonila não substituído ou substituído, um aliloxicarbonila, um grupo acetila ou um grupo trifluoroacetila; e U'? é um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi, desde que o composto da fórmula (Xllla) não represente: - 5-acetamido-4-bromo-3-metiltiofeno-2-carboxilato de etila [851444- 63-8].
[00108] Os intermediários revelados podem ser eficientes no con- trole de bactérias e/ou fungos.
COMPOSIÇÕES E FORMULAÇÕES
[00109] A presente invenção se refere ainda a uma composição, em especial a uma composição para o controle de doenças de plantas causadas por bactérias do gênero Xanthomonas, compreendendo um ou mais compostos da fórmula (|), como mencionados aqui acima, e quaisquer misturas destes compostos.
[00110] A composição inclui normalmente pelo menos um composto da fórmula (1) e pelo menos um auxiliar agricolamente adequado, por exemplo, carreador(es) e/ou tensoativo(s).
[00111] Um carreador é uma substância sólida ou líquida, natural ou sintética, orgânica ou inorgânica que é geralmente inerte. O carrea- dor melhora em geral a aplicação dos compostos, por exemplo, às plantas, partes de plantas ou sementes. Exemplos de carreadores só- lidos adequados incluem, mas não se limitam a, sais de amônio, fari- nhas de rochas naturais, como caulins, argilas, talco, giz, quartzo, ata- pulgita, montmorilonita e terra diatomácea, e farinhas de rochas sinté- ticas, como sílica finamente dividida, alumina e silicatos. Exemplos de carreadores sólidos normalmente úteis para o preparo de grânulos in-
cluem, mas não se limitam a, pedras naturais esmagadas e fraciona- das, como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolita e dolomita, grânu- los sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas, e grânulos de mate- rial orgânico, como papel, serragem, cascas de coco, espigas de milho e talos de tabaco. Exemplos de carreadores líquidos adequados inclu- em, mas não se limitam a, água, solventes orgânicos e suas combina- ções. Exemplos de solventes adequados incluem líquidos químicos orgânicos polares e não polares, por exemplo, das classes de hidro- carbonetos aromáticos e não aromáticos (como cicloexano, parafinas, alquilbenzenos, xileno, tolueno alquilnaftalenos, hidrocarbonetos clo- rados aromáticos ou clorados alifáticos, como clorobenzenos, cloroeti- lenos ou cloreto de metileno), álcoois e polióis (que podem ser opcio- nalmente substituídos, eterificados e/ou esterificados, como o butanol ou o glicol), cetonas (como acetona, metil etil cetona, metil isobutil ce- tona ou cicloexanona), ésteres (incluindo gorduras e óleos) e (po- li)9éteres, aminas não substituídas e substituídas, amidas (como dime- tiformamida), lactamas (como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, sulfo- nas e sulfóxidos (como o dimetil sulfóxido). O carreador também pode ser um extensor gasoso liquefeito, ou seja, líquido que é gasoso à temperatura padrão e sob pressão normal, por exemplo, propelentes de aerossol, como haloidrocarbonetos, butano, propano, nitrogênio e dióxido de carbono. A quantidade de carreador varia normalmente de 1 a 99,99%, de preferência de 5 a 99,9%, mais preferivelmente de 10 a 99,5% e ainda mais preferivelmente de 20 a 99% em peso da com- posição.
[00112] O tensoativo pode ser um tensoativo iônico (catiônico ou aniônico) ou não iônico, como emulsificante(s) iônico(s) ou não iôni- co(s), formador(es) de espuma, dispersante(s), agente(s) umidifican- te(s) e quaisquer misturas destes. Exemplos de tensoativos adequa- dos incluem, mas não se limitam a, sais do ácido poliacrílico, sais do ácido lignossulfônico, sais do ácido fenolsulfônico ou ácido naftalenos- sulfônico, policondensados de óxido de etileno e/ou propileno com ál- coois graxos, ácidos graxos ou aminas graxas (ésteres de ácido graxo de polioxietileno, éteres de álcool graxo de polioxietileno, por exemplo, alquilaril poliglicol éteres), fenois substituídos (de preferência, alquilfe- nois ou arilfenois), sais de ésteres sulfossuccínicos, derivados de tau- rina (de preferência, tauratos de alquila), ésteres fosfóricos de álcoois polietoxilados ou fenois, ésteres graxos de poliois e derivados de com- postos contendo sulfatos, sulfonatos, fosfatos (por exemplo, sulfonatos de alquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de arila) e hidralisados protei- COS, licores de resíduos de lignossulfito e metilcelulose. Um tensoativo é normalmente utilizado quando os compostos da invenção e/ou o car- reador são insolúveis em água e a aplicação é feita com água. Em se- guida, a quantidade de tensoativos varia normalmente de 5 a 40% em peso da composição.
[00113] Outros exemplos de auxiliares adequados incluem repelen- tes de água, sicativos, aglutinantes (adesivo, agente de pegajosidade, agente de fixação, como carboximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos na forma de pós, grânulos ou látex, como goma arábica, ál- cool polivinílico e acetato de polivinila, fosfolipídios naturais, como ce- falinas e lecitinas, e fosfolipídios sintéticos, polivinilpirrolidona e tilose), espessantes, estabilizantes (por exemplo, estabilizadores de frio, con- servantes, antioxidantes, estabilizantes de luz ou outros agentes que melhoram a estabilidade química e / ou física), corantes ou pigmentos (como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio e azul da Prússia; corantes orgânicos, por exemplo, corantes alizarina, azo e metal ftalocianina), antiespumantes (por exemplo, anti- espumantes de silicone e estearato de magnésio), conservantes (por exemplo, diclorofeno e álcool benzílico hemiformal), espessantes se- cundários (derivados de celulose, derivados do ácido acrílico, xantana,
argilas modificadas e sílica finamente dividida), agentes de aderência, giberellinas e auxiliares de processamento, óleos minerais e vegetais, perfumes, ceras, nutrientes (incluindo nutrientes residuais, como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco), coloides protetores, substâncias tixotrópicas, penetrantes, agentes sequestran- tes e formadores de complexos.
[00114] A escolha dos auxiliares está relacionada com o modo de aplicação previsto do composto da invenção e/ou às propriedades físi- cas. Além disso, os auxiliares podem ser escolhidos para atribuir pro- priedades específicas (propriedades técnicas, físicas e/ou biológicas) às composições ou formas de utilização preparadas a partir delas. A escolha de auxiliares pode permitir a personalização das composições para necessidades específicas.
[00115] A composição da invenção pode estar em qualquer forma habitual, como soluções (por exemplo, soluções aquosas), emulsões, pós molháveis, suspensões à base de água e óleo, pós, poeiras, pas- tas, pós solúveis, grânulos solúveis, grânulos para transmissão, con- centrados de suspoemulsão, produtos naturais ou sintéticos impreg- nados com o(s) composto(s) da invenção, fertilizantes e também mi- croencapsulamentos em substâncias poliméricas. O(s) composto(s) da invenção pode(m) estar presente(s) em forma suspensa, emulsificada ou dissolvida.
[00116] A composição da invenção pode ser fornecida ao usuário final como formulação pronta para uso, ou seja, as composições po- dem ser aplicadas diretamente às plantas ou sementes por um dispo- sitivo adequado, como um dispositivo de pulverização ou de pó. Em alternativa, as composições podem ser fornecidas ao usuário final sob a forma de concentrados que devem ser diluídos, de preferência com água, antes da sua utilização.
[00117] A composição da invenção pode ser preparada de forma convencional, por exemplo, misturando o(s) composto(s) da invenção com um ou mais auxiliares adequados, tal como aqui revelado.
[00118] A composição de acordo com a invenção contém geralmen- te de 0,01 a 99% em peso, de 0,05 a 98 % em peso, de preferência de 0,1 a 95% em peso, mais preferivelmente de 0,5 a 90% em peso, ain- da mais preferivelmente de 1 a 80% em peso do(s) composto(s) da invenção. É possível que uma composição inclua dois ou mais com- postos da invenção. Nesse caso, as faixas delineadas referem-se à quantidade total de compostos da presente invenção. MISTURAS/COMBINAÇÕES
[00119] O(s) composto(s)e a composição da invenção podem ser misturados com outros ingredientes ativos, como fungicidas, bacterici- das, acaricidas, nematicidas, inseticidas, herbicidas, fertilizantes, regu- ladores de crescimento, protectores e/ou semioquímicos. Isto pode permitir ampliar o espectro de atividades ou impedir o desenvolvimento de resistência. Exemplos de fungicidas, inseticidas, acaricidas, nema- ticidas e bactericidas conhecidos são revelados no Manual de Pestici- das, 17º Edição.
[00120] Exemplos de fungicidas especialmente preferidos que po- dem ser misturados com o(s) composto(s) e a composição da inven- ção são: 1) inibidores da biossíntese de ergosterol, por exemplo (1.001) ciproconazol, (1.002) difenoconazol, (1.003) epoxiconazol, (1.004) fenhexamide, (1.005) fenpropidin, (1.006) fenpropimorfe, (1.007) fenpirazamina, (1.008) fluquinconazol, (1.009) flutriafol, (1.010) imazalil, (1.011) sulfato de imazalila, (1.012) ipconazol, (1.013) metco- nazol, (1.014) miclobutanil, (1.015) paclobutrazol, (1.016) procloraz, (1.017) propiconazol, (1.018) protioconazol, (1.019) pirisoxazol, (1.020) espiroxamina, (1.021) tebuconazol, (1.022) tetraconazol, (1.023) tria- dimenol, (1.024) tridemorfe, (1.025) triticonazol, (1.026) (1R,2S,58S)-5-
(4-clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil) ciclo- pentanol, (1.027) (18,2R,5R)-5-(4-clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil-1- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.028) (2R)-2-(1-clorociclopro- pil)-4-[(1R)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-o], (1.029) (2R)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H- 1,2,4-triazol-1-il)butan-2-o01l, (1.030) (2R)-2-[4-(4-clorofenóxi)-2-(trifluo- rometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)oropan-2-0l, — (1.031) (28)-2-(1- clorociclopropil)-4-[(1R)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il) butan-2-ol, (1.032) (2S)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclo- propil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-o0l, (1.033) (2S)-2-[4-(4-clorofe- nóxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.034) (R)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin- 3-il)]metanol, (1.035) (S)-[3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)- 1,2-0xazol-4-il](piridin-3-il) metanol, (1.036) [3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5- (2 ,4-difluorofenil)-1,2-0xazol-4-il](piridin-3-il) metanol, (1.037) 1-((2R, 48S)-2-[2-cloro-4-(4-clorofenóxi)fenil]-4-metil-1,3-dioxolan-2-il)metil)-1H- 1,2,4-triazol, (1.038) 1-(1(28,4S)-2-[2-cloro-4-(4-clorofenóxi)fenil]-4- metil-1,3-dioxolan-2-il)metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.039) tiocianata de 1- f1[3-(2-clorofeni!)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil)-1H-1,2,4-triazol-5- ila, (1.040) tiocianato de 1-([rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluoro- fenil)oxiran-2-il]metil)-1H-1,2,4-triazol-S-ila, (1.041) tiocianato de 1-([rel (2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil)-1H-1,2,4- triazol-5-ila, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6- trimetil-heptan-4-i1]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.043) 2-[(2R, 4R,58)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-i1]-2,4-di- hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil) -5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-i1]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.045) 2-[(2R,4S,58S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan -4-11)-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.046) 2-[(28,4R,5R)-1-(2,4- diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-i1]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-tri-
azol-3-tiona, (1.047) 2-[(28,4R,58S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6- trimetil-heptan-4-i1]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.048) 2-[(28S, 48,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-i1]-2,4-di- hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.049) 2-[(28,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)- Bb-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-11]-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.050) 2-[1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-i1]-2,4-di- hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.051) 2-[2-cloro-4-(2,4-diclorofenóxi) fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.052) 2-[2-cloro-4-(4-cloro- fenóxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-01l, (1.053) 2-[4-(4-clorofe- nóxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.054) 2- [4-(4-clorofenóxi)-2-(trifluorometi| )fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pentan- 2-ol, (1.055) Mefentrifluconazol, (1.056) 2-([3-(2-clorofenil)-2-(2,4-diflu- orofenil)oxiran-2-il]metil)-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.057) 2- fIrel(2R,3R)-3-(2-clorofeni!)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil)-2,4-di- hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.058) 2-([rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2- (2, 4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil)-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.059) 5-(4-clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1- ilmetil)ciclopentanol, (1.060) 5-(alilsulfanil)-1-[3-(2-clorofenil)-2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il]metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.061) 5-(alilsulfanil)-1- fIrel(2R,3R)-3-(2-clorofeni!)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil)-1H- 1,2,4-triazol, (1.062) 5-(alilsulfanil)-1-([rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il]metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.063) N'-(2,5-dimetil-4- 1[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetóxi)fenil]sulfanil)enil)-N-etil-N-metilimidoforma- mida, (1.064) N'-(2,5-dimetil-4-f[3-(2,2,2-trifluoroetóxi)fenil] sulfanil) fe- nil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.065) N'-(2,5-dimetil-4-([3-(2,2,3,3- tetrafluoropropóxi)fenil]sulfanil)enil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.066) N'-(2,5-dimetil-4-f[3-(pentafluoroetóxi)fenil]sulfanil)fenil)-N-etil- N-metilimidoformamida, (1.067) N'-(2,5-dimetil-4-(3-[(1,1,2,2-tetraflu- oroetil)sulfanil]fenóxilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.068) N*- (2,5-dimetil-4-[3-[(2,2,2-trifluoroetil)sulfanil]fenóxilfenil)-N-etil-N-metili-
midoformamida, (1.069) N'-(2,5-dimetil-4-(3-[(2,2,3,3-tetrafluoropropil) sulfanil]fenóxilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.070) N'-(2,5-di- metil-4-f3-[(pentafluoroetil)sulfanil]fenóxilfenil)-N-etil-N-metilimidofor- mamida, (1.071) N'-(2,5-dimetil-4-fenoxifenil)-N-etil-N-metilimidoforma- mida, (1.072) N'-(4-([3-(difluorometóxi)fenil]sulfanil)-2,5-dimetilfenil)-N- etil-N-metilimidoformamida, (1.073) N'-(4-(3-[(difluorometil)sulfanil] fe- nóxi)-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.074) N'-[5-bro- mo-6-(2,3-di-hidro-1H-inden-2-ilóxi)-2-metilpiridin-3-il]-N-etil-N-metilimi- doformamida, (1.075) N'-(4-[(4,5-dicloro-1,3-tiazol-2-il)oxi]-2,5-dimetil- fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.076) N'-(5-bromo-6-[(1R)-1-(3,5- difluorofenil)etoxi]-2-metilpiridin-3-il)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.077) N'(5-bromo-6-[(1S)-1-(3,5-difluorofenil)etoxi]-2-metilpiridin-3- il)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.078) N'-(5-bromo-6-[(cis-4-isopro- pilcicloexil)oxi]-2-metilpiridin-3-il)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.079) N'-(5-bromo-6-[(trans-4-isopropilcicloexil)oxi]-2-metilpiridin-3-il)-N-etil- N-metilimidoformamida, — (1.080) N'-(5-bromo-6-[1-(3,5-difluorofenil) etoxi]-2-metilpiridin-3-il)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.081) Ipfentri- fluconazol;
2) inibidores da cadeia respiratória no complexo | ou Il, por exemplo (2.001) benzovindiflupir, (2.002) bixafen, (2.003) boscalide, (2.004) carboxina, (2.005) fluopiram, (2.006) flutolanil, (2.007) fluxapi- roxade, (2.008) furametpir, (2.009) Isofetamida, (2.010) isopirazam (enantiômero antiepimérico 1R,4S,9S), (2.011) isopirazam (enantiôme- ro antiepimérico 18,4R,9R), (2.012) isopirazam (racemato antiepiméri- co IRS,4SR,9SR), (2.013) isopirazam (mixtura de racemato sin- epimérico IRS,4SR,9RS e racemato antiepimérico 1RS,4SR,9SR), (2.014) isopirazam (enantiômero antiepimérico 1R,4S,9R), (2.015) iso- pirazam (enantiômero sin-epimérico 1S8,4R,9S), (2.016) isopirazam (racemato sin-epimérico 1RS,4SR,9RS), (2.017) penflufeno, (2.018) pentiopirad, (2.019) pidiflumetofeno, (2.020) piraziflumide, (2.021) se-
daxano, (2.022) 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-4-il)- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.023) 1,3-dimetil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil- 2,3-di-hidro-1H-inden-4-i1]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.024) 1,3-dime- til-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-4-i1]-1H-pirazol-4-carbo- xamida, (2.025) 1-metil-3-(trifluorometil)-N-[2'-(trifluorometil)bifenil|-2-il]- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.026) 2-fluoro-6-(trifluorometil)-N-(1,1,3- trimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-4-il)benzamida, (2.027) 3-(difluorometil)- 1-metil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carbo- xamida, (2.028) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-di- hidro-1H-inden-4-i1]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.029) 3-(difluorometil) -1-metil-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-4-i1]-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.030) fluindapir, (2.031) 3-(difluorometil)-N-[(3R)-7- fluoro-1,1,3-trimetil-2,3-di-hidro-1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.032) 3-(difluorometil)-N-[(3S)-7-fluoro-1,1,3-trimetil- 2,3-di-hidro-1H-inden-4-i1]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.033) 5,8-difluoro-N-[2-(2-fluoro-4-f([4-(trifluorometil )piridin-2-ilJóxi)fenil)etil] quinazolin-4-amina, (2.034) N-(2-ciclopentil-5-fluorobenzil)-N-ciclopro- pil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.035) N-(2-terc-butil-5-metilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.036) N-(2-terc-butilbenzil)-N-ciclo- propil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.037) N-(5-cloro-2-etilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.038) isoflucipram, (2.039) N-I(1IR, 4S)-9-(diclorometileno)-1,2,3,4-tetraidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3- (difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.040) N-[(18,4R)-9- (diclorometileno)-1,2,3,4-tetraidro-1,4-metanonatftalen-5-il]-3-(difluoro- metil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.041) N-[1-(2,4-diclorofenil)- 1I-metoxipropan-2-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxami- da, (2.042) N-[2-cloro-6-(trifluorometil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluoro- metil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.043) N-[3-cloro-2-
fluoro-6-(trifluorometil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.044) N-[5-cloro-2-(trifluorometil) benzil]-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-car- boxamida, (2.045) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-N-[5- metil-2-(trifluorometil)benzil]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.046) N-ciclo- propil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-fluoro-6-isopropilbenzil)-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.047) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-flu- oro-N-(2-isopropil-5-metilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.048) — N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropilbenzi!)-1- metil-1H-pirazol-4-carbotioamida, (2.049) N-ciclopropil-3-(difluorometil) -5-fluoro-N-(2-isopropilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.050) — N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(5-fluoro-2-isopropil- benzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.051) N-ciclopropil-3-(diflu- orometil)-N-(2-etil-4,5-dimetilbenzil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-car- boxamida, (2.052) N-ciclopropil-3-(difluorometil)-N-(2-etil-5-fluoroben- zil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.053) N-ciclopropil-3- (difluorometil)-N-(2-etil-5-metilbenzil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-car- boxamida, (2.054) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5-fluorobenzi!)-3-(diflu- orometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.055) N-ciclo- propil-N-(2-ciclopropil-5-metilbenzil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.056) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropilbenzi!)- 3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.057) pi- rapropoina;
3) inibidores da cadeia respiratória no complexo Ill, por exemplo (3.001) ametoctradina, (3.002) amissulbrom, (3.003) azoxis- trobina, (3.004) coumetoxistrobina, (3.005) coumoxistrobina, (3.006) ciazofamide, (3.007) dimoxistrobina, (3.008) enoxastrobina, (3.009) famoxadona, (3.010) fenamidona, (3.011) flufenoxistrobina, (3.012) fluoxastrobina, (3.013) kresoxim-metila, (3.014) metominostrobina, (3.015) orisastrobina, (3.016) picoxistrobina, (3.017) piraclostrobina,
(3.018) pirametostrobina, (3.019) piraoxistrobina, (3.020) trifloxistrobi- na, (3.021) (2E)-2-(2-[(([(1E)-1-(3-([(E)-1-fluoro-2-fenilvinilJóxi)fenil) eti- lidenoJaminoJ)óxi)metil]fenil)-2-(metóxi-imino)-N-metilacetamida, (3.022) (2E,3Z)-5-([1-(4-clorofenil)-1H-pirazol-3-ilJóxi)-2-(metóxi-imino)-N,3- dimetilpent-3-enamida, (3.023) (2R)-2-(2-[(2,5-dimetilfenóxi)metil]fenil)- 2-metóxi-N-metilacetamida, (3.024) (28)-2-(2-[(2,5-dimetilfenóxi)metil] fenil)-2-metóxi-N-metilacetamida, (3.025) 2-metilpropanoato de (3S,6S, 7R,8R)-8-benzil-3-[((3-[(isobutirilóxi) metoxi]-4-metoxipiridin-2-il)carbo- nil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ila, (3.026) mandestrobina, (3.027) N-(3-etil-3,5,5-trimetilcicloexil)-3-formamido-2-hidroxibenza- mida, (3.028) (2E,3Z)-5-K([1-(4-cloro-2-fluorofenil)-1H-pirazol-3-ilJóxi)-2- (metóxi-imino)-N,3-dimetilpent-3-enamida, (3.029) (5-[3-(2,4-dimetilfe- nil)-1H-pirazol-1-i1]-2-metilbenzil)carbamato de metila, (3.030) metilte- traprol, (3.031) florilpicoxamide;
4) inibidores da mitose e da divisão de células, por exemplo (4.001) carbendazim, (4.002) dietofenfarbe, (4.003) etaboxam, (4.004) fluopicolida, (4.005) pencicuron, (4.006) tiabendazol, (4.007) tiofanato- metila, (4.008) zoxamida, (4.009) 3-cloro-4-(2,6-difluorofenil)-6-metil-5- fenilpiridazina, (4.010) 3-cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6-difluorofenil)-6- metilpiridazina, (4.011) 3-cloro-5-(6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6- trifluorofenil)piridazina, (4.012) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2,6-diflu- orofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.013) 4-(2-bromo-4-fluorofe- nil)-N-(2-bromo-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.014) 4- (2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-bromofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-ami- na, (4.015) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-di- metil-1H-pirazol-5-amina, (4.016) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro- fenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.017) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)- N-(2-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.018) 4-(2-cloro-4- fluorofenil)-N-(2,6-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.019) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-
b5-amina, (4.020) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dimetil- 1H-pirazol-5-amina, (4.021) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-fluorofenil)- 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.022) 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluoro- fenil)-3,6-dimetilpiridazina, (4.023) N-(2-bromo-6-fluorofenil)-4-(2-cloro- 4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.024) N-(2-bromofenil)- 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.025) N-(4- cloro-2,6-difluorofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5- amina;
5) compostos tendo uma ação multisítio, por exemplo (5.001) mistura bordeaux, (5.002) captafol, (5.003) captano, (5.004) clorotalonil, (5.005) hidróxido de cobre, (5.006) naftenato de cobre, (5.007) óxido de cobre, (5.008) oxicloreto de cobre, (5.009) sulfato de cobre(2+), (5.010) ditianon, (5.011) dodina, (5.012) folpet, (5.013) mancozebe, (5.014) manebe, (5.015) metiram, (5.016) metiram zinco, (5.017) oxina-cobre, (5.018) propinebe, (5.019) enxofre e preparações de enxofre incluindo polissulfito de cálcio, (5.020) tiram, (5.021) zinebe, (5.022) ziram, (5.023) 6-etil-5,7-dioxo-6,7-di-hidro-5H-pirrolo[3',4':5,6] [1 A]diti-ino[2,3-c][1,2]tiazol-3-carbonitrila;
6) compostos que induzem uma defesa do hospedeiro, por exemplo, (6.001) acibenzolar-S-metila, (6.002) isotianila, (6.003) pro- benazol, (6.004) tiadinila;
7) inibidores da biossíntese de aminoácidos e/ou proteínas, por exemplo, (7.001) ciprodinil, (7.002) kasugamicina, (7.003) cloridra- to de kasugamicina hidratado, (7.004) oxitetraciclina, (7.005) pirimeta- nil, (7.006) 3-(5-fluoro-3,3,4,4-tetrametil-3,4-di-hidroisoquinolin-1-il)qui- nolina;
8) inibidores da produção de ATP, por exemplo, (8.001) sil- tiofam;
9) inibidores da síntese da parede celular, por exemplo, (9.001) bentiavalicarbe, (9.002) dimetomorfe, (9.003) flumorfe, (9.004)
iprovalicarbe, (9.005) mandipropamide, (9.006) pirimorfe, (9.007) vali- fenalato, (9.008) (2E)-3-(4-terc-butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(mor- folin-4-il)prop-2-en-1-ona, (9.009) (22Z)-3-(4-terc-butilfenil)-3-(2-cloro- piridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona;
10) inibidores da síntese de lipídios e membrana, por exem- plo (10.001) propamocarbe, (10.002) cloridrato de propamocarbe, (10.003) tolclofos-metila;
11) inibidores da biossíntese da melanina, por exemplo (11.001) triciclazol, (11.002) (3-metil-1-[(4-metilbenzoil )amino]butan-2- il Y|carbamato de 2,2,2-trifluoroetila;
12) inibidores da síntese de ácidos nucleicos, por exemplo (12.001) benalaxil, (12.002) benalaxil-M (kiralaxil), (12.003) metalaxil, (12.004) metalaxil-M (mefenoxam);
13) inibidores da transdução de sinal, por exemplo, (13.001) fludioxonil, (13.002) iprodiona, (13.003) procimidona, (13.004) proqui- nazide, (13.005) quinoxifeno, (13.006) vinclozolina;
14) compostos que funcionam como desacopladores, por exemplo (14.001) fluazinam, (14.002) meptildinocape;
15) outros compostos, por exemplo (15.001) ácido abscísi- co, (15.002) bentiazol, (15.003) betoxazina, (15.004) capsimicina, (15.005) carvona, (15.006) quinometionato, (15.007) cufranebe, (15.008) ciflufenamide, (15.009) cimoxanil, (15.010) ciprossulfamida, (15.011) flutianil, (15.012) fosetil-alumínio, (15.013) fosetil-cálcio, (15.014) fosetil-sódio, (15.015) isotiocianato de metila, (15.016) metra- fenona, (15.017) mildiomicina, (15.018) natamicina, (15.019) dimetildi- tiocarbamato de níquel, (15.020) nitrotal-isopropil, (15.021) oxamocar- be, (15.022) oxatiapiprolina, (15.023) oxifentiina, (15.024) pentacloro- fenol e sais, (15.025) ácido fosforoso e seus sais, (15.026) propamo- carbe-fosetilato, (15.027) piriofenono (clazafenona), (15.028) tebuflo- quina, (15.029) tecloftalam, (15.030) tolnifanida, (15.031) 1-(4-(4-[(5R)-
5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-1,2-0xazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il)piperidin- 1-i1)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)- 1 H-pirazol-1-ilJetanona, (15.032) 1-(4- 14-[(58)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-di-hidro-1,2-0xazol1-3-i1]-1,3-tiazol-2-il) piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)- 1 H-pirazol-1-ilJetanona, (15.033) 2-(6-benzilpiridin-2-il)quinazolina, (15.034) dipimetitrona, (15.035) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-i1]-1-[4-(4-[5-[2-(prop-2- in-1-ilóxi)fenil]-4,5-di-hidro-1,2-0xazol-3-i1)-1,3-tiazol-2-il )piperidin-1- illetanona, (15.036) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-i1]-1-[4-(4-15- [2-cloro-6-(prop-2-in-1-ilóxi)fenil]-4,5-di-hidro-1,2-0xazol-3-i1)-1,3-tiazol- 2-il)piperidin-1-ilJetanona, (15.037) 2-[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol- 1-i1])-1-[4-(4-(5-[2-fluoro-6-(prop-2-in-1-ilóxi)fenil]-4,5-di-hidro-1,2-0xazol -3-i1)-1,3-tiazol-2-il )piperidin-1-ilJetanona, (15.038) 2-[6-(3-fluoro-4-me- toxifenil)-5-metilpiridin-2-il]quinazolina, (15.039) metanossulfonato de 2-((5R)-3-[2-(14[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1-ilJacetil)piperidin-4- iI)-1,3-tiazol-4-i1]-4,5-di-hidro-1,2-0xazol-5-i1)-3-clorofenila, (15.040) 2- 1(58)-3-[2-(1-f[3,5-bis(difluorometil)-1 H-pirazol-1-ilJacetil)piperidin-4-il)- 1,3-tiazol-4-i1]-4,5-di-hidro-1,2-0xazol-5-i1)-3-clorofenila, (15.041) Ipflu- fenoquina, (15.042) 2-(2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-il)oxilfenil) propan-2-ol, (15.043) metanossulfonato de 2-(3-[2-(1-4[3,5-bis(difluoro- metil)-1H-pirazol-1-ilJacetil)piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-i1]-4,5-di-hidro-1,2- oxazol-5-il)-3-clorofenila, (15.044) metanossulfonato dee 2-(3-[2-(1- 1[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-ilJacetil)piperidin-4-i1)-1,3-tiazol-4-il] -4,5-di-hidro-1,2-0xazol-5-il)fenila, (15.045) 2-fenilfenol e sais, (15.046) 3-(4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-di-hidroisoquinolin-1-il)quinolina, (15.047) quinofumelina, (15.048) 4-amino-5-fluoropirimidin-2-ol (forma tautomérica: 4-amino-5-fluoropirimidin-2(1H)-ona), (15.049) ácido 4- ox0-4-[(2-feniletil )amino]butanoico, (15.050) 5-amino-1,3,4-tiadiazol-2- tiol, (15.051) 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-in-1-il)tiofeno-2-sulfono-hidrazi- da, (15.052) 5-fluoro-2-[(4-fluorobenzil)oxilpirimidin-4-amina, (15.053) 5-fluoro-2-[(4-metilbenzil)oxilpirimidin-4-amina, (15.054) 9-fluoro-2,2-
dimetil-5-(quinolin-3-il)-2,3-di-hidro-1,4-benzoxazepina, (15.055) (6- [(I(Z)-(1-metil-1H-tetrazol-5-il )(fenil)|metileneJaminoj)óxi)metil]piridin-2- ilicarbamato de but-3-in-1-ila, (15.056) (22)-3-amino-2-ciano-3-fenila- crilato de etila, (15.057) ácido fenazina-1-carboxílico, (15.058) 3,4,5-tri- hidroxibenzoato de propila, (15.059) quinolin-8-ol, (15.060) sulfato de quinolin-8-o0l (2:1), (15.061) (6-[(f([(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)meti- lenoJamino)óxi)metil]piridin-2-il)carbamato de terc-butila, (15.062) 5- fluoro-4-imino-3-metil-1-[(4-metilfenil |sulfoni!]-3,4-di-hidropirimidin- 2(1H)-ona, (15.063) aminopirifeno.
[00121] Todos os parceiros de mistura designados das classes (1) a (15), conforme aqui descrito, podem estar presentes na forma do com- posto livre e/ou, se os seus grupos funcionais permitirem, um sal agri- colamente aceitável do mesmo.
[00122] Em algumas modalidades, as combinações de compostos compreendem os componentes a seguir: (1.01) + (1.001), (1.01) + (1.002), (1.01) + (1.003), (1.01) + (1.004), (1.01) + (1.005), (1.01) + (1.006), (1.01) + (1.007), (1.01) + (1.008), (1.01) + (1.009), (1.01) + (1.010), (1.01) + (1.011), (101) + (1.012), (1.01) + (1.013), (1.01) + (1.014), (1.01) + (1.015), (101) + (1.016), (1.01) + (1.017), (1.01) + (1.018), (1.01) + (1.019), (101) + (1.020), (1.01) + (1.021), (1.01) + (1.022), (1.01) + (1.023), (1.01) + (1.024), (1.01) + (1.025), (1.01) + (1.026), (1.01) + (1.027), (1.01) + (1.028), (1.01) + (1.029), (1.01) + (1.030), (1.01) + (1.031), (101) + (1.032), (1.01) + (1.033), (1.01) + (1.034), (1.01) + (1.035), (1.01) + (1.036), (1.01) + (1.037), (1.01) + (1.038), (1.01) + (1.039), (1.01) + (1.040), (1.01) + (1.041), (1.01) + (1.042), (1.01) + (1.043), (1.01) + (1.044), (1.01) + (1.045), (1.01) + (1.046), (1.01) + (1.047), (1.01) + (1.048), (1.01) + (1.049), (1.01) + (1.050), (1.01) + (1.051), (101) + (1.052), (1.01) + (1.053), (1.01) + (1.054), (1.01) + (1.055), (101) + (1.056), (1.01) + (1.057), (1.01) + (1.058), (1.01) + (1.059), (101) +
(1.060), (1.01) + (1.061), (1.01) + (1.062), (101) + (1.063), (LO1) + (1.064), (1.01) + (1.065), (1.01) + (1.066), (1.01) + (1.067), (LO1) + (1.068), (1.01) + (1.069), (1.01) + (1.070), (LO1) + (1.071), (LO1) + (1.072), (1.01) + (1.073), (1.01) + (1.074), (LO1) + (1.075), (LO1) + (1.076), (1.01) + (1.077), (1.01) + (1.078), (LO1) + (1.079), (LO1) + (1.080), (1.01) + (1.081), (1.01) + (1.082), (LO1) + (1.083), (LO1) + (1.084), (1.01) + (1.085), (1.01) + (1.086), (101) + (2.001), (LO1) + (2.002), (1.01) + (2.003), (1.01) + (2.004), (1.01) + (2.005), (LO1) + (2.006), (1.01) + (2.007), (1.01) + (2.008), (1.01) + (2.009), (LO1) + (2.010), (1.01) + (2.011), (1.01) + (2.012), (LO1) + (2.013), (LO1) + (2.014), (1.01) + (2.015), (1.01) + (2.016), (LO1) + (2.017), (LO1) + (2.018), (1.01) + (2.019), (1.01) + (2.020), (101) + (2.021), (LO1) + (2.022), (1.01) + (2.023), (1.01) + (2.024), (101) + (2.025), (LO1) + (2.026), (1.01) + (2.027), (1.01) + (2.028), (1.01) + (2.029), (LO1) + (2.030), (1.01) + (2.031), (1.01) + (2.032), (101) + (2.033), (LO1) + (2.034), (1.01) + (2.035), (1.01) + (2.036), (1.01) + (2.037), (LO1) + (2.038), (1.01) + (2.039), (1.01) + (2.040), (1.01) + (2.041), (LO1) + (2.042), (1.01) + (2.043), (1.01) + (2.044), (101) + (2.045), (LO1) + (2.046), (1.01) + (2.047), (1.01) + (2.048), (101) + (2.049), (LO1) + (2.050), (1.01) + (2.051), (1.01) + (2.052), (1.01) + (2.053), (LO1) + (2.054), (1.01) + (2.055), (1.01) + (2.056), (1.01) + (3.001), (LO1) + (3.002), (1.01) + (3.003), (1.01) + (3.004), (1.01) + (3.005), (LO1) + (3.006), (1.01) + (3.007), (1.01) + (3.008), (1.01) + (3.009), (LO1) + (3.010), (1.01) + (3.011), (1.01) + (3.012), (LO1) + (3.013), (LO1) + (3.014), (1.01) + (3.015), (1.01) + (3.016), (LO1) + (3.017), (LO1) + (3.018), (1.01) + (3.019), (1.01) + (3.020), (101) + (3.021), (LO1) + (3.022), (1.01) + (3.023), (1.01) + (3.024), (101) + (3.025), (LO1) + (3.026), (1.01) + (3.027), (1.01) + (3.028), (1.01) + (3.029), (LO1) + (3.030), (1.01) + (4.001), (1.01) + (4.002), (1.01) + (4.003), (LO1) + (4.004), (1.01) + (4.005), (1.01) + (4.006), (1.01) + (4.007), (LO1) +
(4.008), (1.01) + (4.009), (1.01) + (4.010), (LO1) + (4.011), (LO1) + (4.012), (1.01) + (4.013), (1.01) + (4.014), (LO1) + (4.015), (LO1) + (4.016), (1.01) + (4.017), (1.01) + (4.018), (LO1) + (4.019), (LO1) + (4.020), (1.01) + (4.021), (1.01) + (4.022), (101) + (4.023), (LO1) + (4.024), (1.01) + (4.025), (1.01) + (5.001), (LO1) + (5.002), (LO1) + (5.003), (1.01) + (5.004), (1.01) + (5.005), (1.01) + (5.006), (LO1) + (5.007), (1.01) + (5.008), (1.01) + (5.009), (1.01) + (5.010), (LO1) + (5.011), (1.01) + (5.012), (1.01) + (5.013), (LO1) + (5.014), (LO1) + (5.015), (1.01) + (5.016), (1.01) + (5.017), (LO1) + (5.018), (LO1) + (5.019), (1.01) + (5.020), (1.01) + (5.021), (LO1) + (5.022), (LO1) + (5.023), (1.01) + (6.001), (1.01) + (6.002), (1.01) + (6.003), (LO1) + (6.004), (1.01) + (7.001), (1.01) + (7.002), (1.01) + (7.003), (LO1) + (7.004), (1.01) + (7.005), (1.01) + (7.006), (1.01) + (8.001), (LO1) + (9.001), (1.01) + (9.002), (1.01) + (9.003), (1.01) + (9.004), (LO1) + (9.005), (1.01) + (9.006), (1.01) + (9.007), (1.01) + (9.008), (LO1) + (9.009), (1.01) + (10.001), (1.01) + (10.002), (1.01) + (10.003), (1.01) + (11.007), (LO1) + (11.002), (1.01) + (12.001), (1.01) + (12.002), (LO1) + (12.003), (1.01) + (12.004), (1.01) + (13.001), (1.01) + (13.002), (LO1) + (13.003), (1.01) + (13.004), (1.01) + (13.005), (1.01) + (13.006), (L.O1) + (14.001), (1.01) + (14.002), (1.01) + (15.001), (1.01) + (15.002), (LO1) + (15.003), (1.01) + (15.004), (1.01) + (15.005), (1.01) + (15.006), (1.01) + (15.007), (1.01) + (15.008), (1.01) + (15.009), (1.01) + (15.010), (LO1) + (15.011), (LO1) + (15.012), (1.01) + (15.013), (1.01) + (15.014), (LO1) + (15.015), (1.01) + (15.016), (1.01) + (15.017), (1.01) + (15.018), (LO1) + (15.019), (1.01) + (15.020), (1.01) + (15.021), (1.01) + (15.022), (LO1) + (15.023), (1.01) + (15.024), (1.01) + (15.025), (1.01) + (15.026), (LO1) + (15.027), (1.01) + (15.028), (1.01) + (15.029), (1.01) + (15.030), (LO1) + (15.031), (1.01) + (15.032), (1.01) + (15.033), (1.01) + (15.034), (LO1) + (15.035), (1.01) + (15.036), (1.01) + (15.037), (1.01) + (15.038), (LO1) + (15.039), (1.01) + (15.040), (1.01) + (15.041), (1.01) + (15.042), (LO1) +
(15.043), (1.01) + (15.044), (1.01) + (15.045), (1.01) + (15.046), (1.01) + (15.047), (1.01) + (15.048), (1.01) + (15.049), (1.01) + (15.050), (1.01) + (15.051), (1.01) + (15.052), (1.01) + (15.053), (1.01) + (15.054), (1.01) + (15.055), (1.01) + (15.056), (1.01) + (15.057), (1.01) + (15.058), (1.01) + (15.059), (1.01) + (15.060), (1.01) + (15.061), (1.01) + (15.062). (1.01) + (15.063). (1.01) + (15.064). (1.01) + (15.065), (1.01) + 15.066), (1.01) + (15.067), (1.01) + (15.068), (1.01) + (15.069) , (1.01) + (15.070), (1.01) + (15.071), (1.01) + (15.072), (1.01) + (15.073), (1.01) + (15.074), (1.01) + (15.075), (1.01) + (15.076), (1.01), (1.01) + (15.077), (1.01) + (15.078), (1.01) + (15.079), (1.01) + (15. 080), (1.01) + (15.081), (1.01) + (15.082), (1.01) + (15.083), (1.01) + (15.084), (1.01) + (15.085), (1.01) + (15.086), (1.01) + (15.087), (1.01) + (15.088), (1.01) + (15.089), (1.01) + (15.090), (1.01) + (15.091) , (1.01) + (15.092), (1.01) + (15.093), (1.01) + (15.094), (1.01) + (15.095), (1.01) + (15.096), (1.01) + (15.097), (1.01) + (15.098), (1.01) + (15.099), (1.01) + (15.100), (1.01) + (15.101), (1.01) + (15.102), (1.01) + (15.103), (1.01) + (15.104), (1.01) + (15.105), (1.01) + (15.106), (1.01) + (15.107), (1.01) + (15.108), (1.01) + (15.109), (1.01) + (15.110), (1.01) + (15.111), (1.01) + (15.112)
[00123] Nestas combinações, o primeiro componente é um compos- to da fórmula (I), tal como definido na Tabela 1.1 (por exemplo, 1.01), e o segundo componente é um fungicida escolhido dos grupos 1 a 15, tal como definido no presente documento. Por exemplo, a combinação (1.01) + (1.001) corresponde a uma combinação que inclui o composto
1.01 da Tabela 1.1 e o ciproconazol (1.001).
[00124] Em algumas outras modalidades, as combinações de com- postos correspondem às combinações descritas acima, em que o composto (1.01) é substituído por qualquer um dos compostos enume- rados na Tabela 1.1.
[00125] Os compostos da fórmula (|) e o fungicida selecionado dos grupos (1) a (15) podem estar presentes em uma razão de peso que varia de 100:1 a 1:100 (composto da fórmula (1): fungicida selecionado dos grupos (1) a (15)), ou que varia de 50:1 a 1:50, ou que varia de 20:1 a 1:20. Outros exemplos de intervalos de razões de peso incluem 95:1 a 1:95, 90:1 a 1:90, 85:1 a 1:85, 80:1 a 1:80, 75:1 a 1:75, 70:1 a 1:70, 65:1 a 1:65, 60:1 a 1:60, 55:1 a 1:55, 45:1 a 1:45, 40:1 a 1:40, 35:1 a 1:35, 30:1 a 1:30, 25:1 a 1:25, 15:1 a 1:15, 10:1 a 1:10, 5:1 a 1:5, 4:1 a 1:4, 3:1 a 1:3, 2:1 a 1:2.
[00126] Outro fungicida escolhido dos grupos 1 a 15 como aqui de- finidos pode ser adicionado às combinações de compostos.
[00127] O(s) composto(s) e a composição da invenção também po- dem ser combinados com um ou mais agentes de controle biológico.
[00128] Exemplos de agentes de controle biológico que podem ser combinados com o(s) composto(s) e a composição da invenção são: A) agentes antibacterianos selecionados do grupo: (A1) bactérias, como (A1.1) Bacillus subtilis, em especial a cepa QST713/AQ713 (disponível como SERENADE OPTI ou SERE- NADE ASO da Bayer CropScience LP, EUA, com Nº Acesso NRRL B21661 e descrita na patente US nº 6,060,051); (A1.2) Bacillus amylo- liquefaciens, em especial a cepa D747 (disponível como Double Nickel"y da Certis, EUA, com o Número de Acesso FERM BP-8234 e revelada na patente US nº 7,094,592); (A1.3) Bacillus pumilus, em es- pecial a cepa BU F-33 (com Nº Acesso NRRL 50185 ); (A1.4) Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens cepa FZB24 (disponível como TaegroO& da Novozymes, EUA); (A1.5) uma cepa Paenibacillus sp. com Nº de Acesso NRRL B-50972 ou Nº de Acesso NRRL B-67129 e descrito na publicação Internacional de Patentes nº WO 2016/154297; e (A2) fungos, como (A2.1) Aureobasidium pulllans, particu- larmente blastosporos da cepa DSM14940; (A2.2) blastosporos Au- reobasidium pullulans da cepa DSM 14941; (A2.3) Aureobasidium pul- lulans, em especial misturas de blastosporos das cepas DSM14940 e
DSM14941;
B) fungicidas selecionados do grupo:
(B1) bactérias, por exemplo, (B1.1) Bacillus subtilis, in parti- cular e cepa QST713/AQ713 (disponível como SERENADE OPTI ou SERENADE ASO da Bayer CropScience LP, US, tendo Nº de Acesso NRRL B21661 e descrita na Patente US nº 6,060,051); (B1.2) Bacillus pumilus, em particular e cepa QST2808 (disponível como SONATAO da Bayer CropScience LP, US, tendo N de Acesso NRRL B-30087 e descrita na Patente US nº 6,245,551); (B1.3) Bacillus pumilus, em par- ticular a cepa GB34 (disponível como Yield Shield& da Bayer AG, DE); (B1.4) Bacillus pumilus, em particular a cepa BU F-33 (tendo Nº de Acesso NRRL 50185); (B1.5) Bacillus amyloliquefaciens, em particular e cepa D747 (disponível como Double Nickel'Y da Certis, US, tendo Número de Acesso FERM BP-8234 e revelada na Patente Nº 7,094,592); (B1.6) Bacillus subtilis Y1336 (disponível como BIOBACO WP da Bion-Tech, Taiwan, registrada como um fungicida biológico em Taiwan, sob Números de Registro 4764, 5454, 5096 e 5277); (B1.7) Bacillus amyloliquefaciens cepa MBI 600 (disponível como SUBTILEX da BASF SE); (B1.8) Bacillus subtilis cepa GBO03 (disponível como KodiakO da Bayer AG, DE); (B1.9) Bacillus subtilis var. amyloliquefaci- ens cepa FZB24 (disponível por Novozymes Biologicals Inc., Salem, Virginia ou Syngenta Crop Protection, LLC, Greensboro, Carolina do Noirte como o fungicida TAEGROG ou TAEGROGO ECO (Regristo EPA nº 70127-5); (B1.10) Bacillus mycoides, isolado J (disponível como BmJ TGAI ou WG da Certis EUA); (B1.11) Bacillus licheniformis, em particular e cepa SB3086 (disponível como EcoGuard TM Biofungicide and Green Releaf da Novozymes); (B1.12) uma cepa de Paenibacillus Sp. tendo Nº de Acesso NRRL B-50972 ou Nº de Acesso NRRL B- 67129 e descrita na Publicação de Patente Internacional nº WO 2016/154297.
[00129] Em algumas modalidades, o agente de controle biológico é uma cepa de Bacillus subtilis ou Bacillus amyloliquefaciens que produz um composto do tipo fengicina ou plipastatina, um composto do tipo iturina e/ou um composto do tipo surfactina.
Quanto aos fundamentos, consulte o artigo de revisão a seguir: Ongena, M., et al., "Bacillus Li- popeptides: Versatile Weapons for Plant Disease Biocontrol" Trends in Microbiology, Vol 16, nº 3, março de 2008, páginas 115 a 125. As ce- pas de Bacillus capazes de produzir lipopeptídeos incluem Bacillus subtilis QST713 (disponível como SERENADE OPTI ou SERENADE ASO da Bayer CropScience LP, US, tendo Nº de Acesso NRRL B21661 e descrita na Patente US nº 6,060,051), Bacillus amyloliquefa- ciens cepa D747 (disponível como Double Nickel "Y da Certis, US, ten- do Nº de Acesso FERM BP-8234 e revelada na Patente US nº 7,094,592); Bacillus subtilis MBI6O0O (disponível como SUBTILEXO da Becker Underwood, Reg.
EPA US nº 71840-8); Bacillus subtilis Y1336 (disponível como BIOBACO WP da Bion-Tech, Taiwan, registrada co- mo um fungicida biológico em Taiwan sob Números de Registro 4764, 5454, 5096 e 5277); Bacillus amyloliquefaciens, em particular a cepa FZB42 (disponível como RHIZOVITALO da ABITEP, DE); e Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (disponível por Novozymes Bio- logicals Inc., Salem, Virginia ou Syngenta Crop Protection, LLC, Gre- ensboro, Carolina do Norte como o fungicida TAEGROGO ou TAE- GROQG ECO (Registro EPA nº 70127-5); e
(B2) fungos, por exemplo: Coniothyrium minitans, em parti- cular a cepa CON/M/91-8 (Nº de Acesso DSM-9660; por exemplo, ContansO da Bayer); (B2.2) Metschnikowia fructicola, em particular a cepa NRRL Y-30752 (por exemplo, Shemer6O); (B2.3) Microsphaero- psis ochracea (por exemplo, Microx& da Prophyta); (B2.5) Trichoder- ma spp., incluindo Trichoderma atroviride, cepa SC1 descrita no Pedi- do de Patente Internacional nº PCT/IT2008/000196); (B2.6) Tricho-
derma harzianum rifai cepa KRL-AG2 (também conhecida como a ce- pa T-22, /ATCC 208479, por exemplo, PLANTSHIELD T-22G, Roo- tshieldO, e TurfShield da BioWorks, US); (B2.14) Gliocladium roseum, cepa 321U da W.F.
Stoneman Company LLC; (B2.35) Talaromyces flavus, cepa V117b; (B2.36) Trichoderma asperellum, cepa ICC 012 da Isagro; (B2.37) Trichoderma asperellum, cepa SKT-1 (por exemplo, ECO-HOPEG da Kumiai Chemical Industry); (B2.38) Trichoderma atroviride, cepa CNCM 1-1237 (por exemplo, Esquive& WP da Agrau- xine, FR); (B2.39) Trichoderma atroviride, cepa nº VO8/002387; (B2.40) Trichoderma atroviride, cepa NMI nº VO8/002388; (B2.41) Trichoderma atroviride, cepa NMI nº VO8/002389; (B2.42) Trichoderma atroviride, cepa NMI nº VO8/002390; (B2.43) Trichoderma atroviride, cepa LC52 (por exemplo, Tenet da Agrimm Technologies Limited); (B2.44) Tricho- derma atroviride, cepa ATCC 20476 (IMI 206040); (B2.45) Trichoder- ma atroviride, cepa T11 (IMI3852941/ CECT20498); (B2.46) Trichoder- ma harmatum; (B2.47) Trichoderma harzianum; (B2.48) Trichoderma harzianum rifai T39 (por exemplo, Trichodex& da Makhteshim, US); (B2.49) Trichoderma harzianum, em particular a cepa KD (por exem- plo, Trichoplus da Biological Control Products, SA (adquirida por Bec- ker Underwood)); (B2.50) Trichoderma harzianum, cepa ITEM 908 (por exemplo, Trianum-P da Koppert); (B2.51) Trichoderma harzianum, ce- pa TH35 (por exemplo, Root-Pro da Mycontrol); (B2.52) Trichoderma virens (também conhecida como Gliocladium virens), em particular a cepa GL-21 (por exemplo, SoilGard 12G da Certis, US); (B2.53) Tri- choderma viride, cepa TV1(por exemplo, Trianum-P da Koppert); (B2.54) Ampelomyces quisqualis, em particular a cepa AQ 10 (por exemplo, AQ 100 da IntrachemBio Italia); (B2.56) Aureobasidium pul- lulans, em particular blastosporos da cepa DSM14940; (B2.57) Aureo- basidium pullulans, em particular blastosporos da cepa DSM 14941; (B2.58) Aureobasidium pullulans, em particular misturas de blastospo-
ros das cepas DSM14940 e DSM 14941 (por exemplo, Botector& da bio-ferm, CH); (B2.64) Cladosporium cladosporioides, cepa H39 (da Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek); (B2.69) Gliocladium ca- tenulatum (Sinônimo: Clonostachys rosea f. catenulate) cepa J1446 (por exemplo, Prestop & da AgBio Inc. e também, por exemplo, Pri- mastop€& da Kemira Agro Oy); (B2.70) Lecanicillium lecanii (anterior- mente conhecida como Verticillium lecanii) conídias da cepa KVO01 (por exemplo, Vertalec& da Koppert/Arysta); (B2.71) Penicillium vermicula- tum; (B2.72) Pichia anomala, cepa WRL-076 (NRRL Y-30842); (B2.75) Trichoderma atroviride, cepa SKT-1 (FERM P-16510); (B2.76) Tricho- derma atroviride, cepa SKT-2 (FERM P-16511); (B2.77) Trichoderma atroviride, cepa SKT-3 (FERM P-17021); (B2.78) Trichoderma gamsii (anteriormente 7. viride), cepa ICCO80 (IMI CC 392151 CABI, por exemplo, BioDerma da AGROBIOSOL DE MEXICO, S.A. DE C.V.); (B2.79) Trichoderma harzianum, cepa DB 103 (por exemplo, T-Gro 7456 da Dagutat Biolab); (B2.80) Trichoderma polysporum, cepa IMI 206039 (por exemplo, Binab TF WP da BINAB Bio-Innovation AB, Suécia); (B2.81) Trichoderma stromaticum (por exemplo, Tricovab da Ceplac, Brasil); (82.83) Ulocladium oudemansii, em particular a cepa HRU (por exemplo, Botry-Zen& da Botry-Zen Ltd, NZ); (B2.84) Verti- cillium albo-atrum (anteriormente V. dahliae), cepa WCS850 (CBS
276.92; por exemplo, Dutch Trig da Tree Care Innovations); (B2.86) Verticillium chlamydosporium; (B2.87) misturas de Trichoderma aspe- rellum cepa ICC 012 e Trichoderma gamsii cepa ICC 080 (produto co- nhecido como, por exemplo, BIO-TAMTM da Bayer CropScience LP, US).
[00130] Outros exemplos de agentes de controle biológico que po- dem ser combinados com o(s) composto(s) e a composição da inven- ção são: bactérias selecionadas do grupo constituído por Bacillus cereus, em particular B. cereus cepa CNCM 1-1562 e Bacillus firmus, cepa |-1582 (Número de Acesso CNCM 1-1582), Bacillus subtilis cepa OST 30002 (Nº de Acesso NRRL B-50421), Bacillus thuringiensis, em particular B. thuringiensis subespécie israelensis (serotipo H-14), cepa AMB65-52 (Nº de Acesso ATCC 1276), B. thuringiensis subsp. aizawai, em particular a cepa ABTS-1857 (SD-1372), B. thuringiensis subsp. kurstaki cepa HD-1, B. thuringiensis subsp. tenebrionis cepa NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (nematóide Rotylen- chulus reniformis)-PR3 (Número de Acesso ATCC SD-5834), Strep- tomyces microflavus cepa AQ6121 (= QRD 31.013, NRRL B-50550) e Streptomyces galbus cepa AQ 6047 (Número de Acesso NRRL 30232);
fungos e leveduras selecionados do grupo constituído por Beauveria bassiana, em particular a cepa ATCC 74040, Lecanicillium Spp., em particular a cepa HRO LEC 12, Metarhizium anisopliae, em particular a cepa F52 (DSM3884 ou ATCC 90448), Paecilomyces fu- mosoroseus (atualmente: Isaria fumosorossea), em particular a cepa IFPC 200613, ou a cepa Apopka 97 (Nº de Acesso ATCC 20874) e Paecilomyces lilacinus, em particular P. lilacinus cepa 251 (AGAL 89/030550);
vírus selecionados do grupo constituído pelo vírus da gra- nulose (GV) Adoxophies orana (tortrix das frutas de verão), o vírus da granulose (GV) Cydia pomonella, o vírus da poliedrose nuclear (NPV) Helicoverpa armigera (lagarta do algodão), mNPV Spodoptera exigua (lagarta-do-cartucho da beterraba), mNPV Spodoptera frugiperda (la- garta-do-cartucho) e NPV Spodoptera littoralis (lagarta do algodão afri- cano);
bactérias e fungos que podem ser adicionados como “inocu- lantes' às plantas ou partes de plantas ou órgãos de plantas e que, em virtude das suas propriedades específicas, promovem o crescimento e a saúde das plantas. Exemplos são: Agrobacterium spp., Azorhizo- bium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium Spp., Burkholderia spp., em particular Burkholderia cepacia (anterior- mente conhecida como Pseudomonas cepacia), Gigaspora Spp., ou Gigaspora monosporum, Glomus spp., Laccaria Spp., Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhizobium spp., em particular Rhizobium trifolii,, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp. e Streptomyces spp; extratos e produtos vegetais formados por microrganismos, incluindo proteínas e metabólitos secundários que podem ser usados como agentes de controle biológico, como Allium sativum, Artemisia absinthium, azadirachtin, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, chitin, Armour-Zen, Dryopte- ris filix-mas, Equisetum arvense, Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (extrato de saponina da Chenopodium quinoa), Pyrethrum/Pyrethrins, Quassia amara, Quercus, Quillaja, Regalia, "Requiem "“ Insecticide", rotenona, riania/rianodina, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, thymol, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, Veratrin, Viscum album, extrato de Brassicaceae, em particular colza em pó ou mustarda em pó.
[00131] Exemplos de inseticidas, acaricidas e nematicidas, respec- tivamente, que podem ser misturadas com o(s) composto(s) e a com- posição da invenção são: (1) inibidores de Acetilcolinesterase (ACNE), como, por exemplo, carbamatos, por exemplo, alanicarbe, aldicarbe, bendiocar- be, benfuracarbe, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofurano, carbossulfano, etiofencarbe, fenobucarbe, formetanato, furatiocarbe, isoprocarbe, metiocarbe, metomil, metolcarbe, oxamil, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, trimetacarbe, XMC e xililcar- be; ou organofosfatos, por exemplo, acefato, azametifos, azinfos-etila,
azinfos-metila, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpi- rifos-metila, coumafos, cianofos, demeton-S-metila, diazinon, diclor- vos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfoton, EPN, etião, etoprofos, famíur, fenamifos, fenitrotião, fentião, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, isopropil O-(metoxiaminotiofosforil) salicilato, iso- xatião, malatião, mecarbam, metamidofos, metidatião, mevinfos, mo- nocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metila, paratião-metila, fen- toato, forato, fosalone, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos-metila, pro- fenofos, propetanfos, protiofos, piraclofos, piridafentião, quinalfos, sul- fotep, tebupirinfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometon, triazo- fos, triciorfon e vamidotião;
(2) bloqueadores dos canais de cloreto controlados por GABA, como, por exemplo, ciclodieno-organoclorinas, por exemplo, clordano e endossulfan ou fenilpirazóis (fíproles), por exemplo, etiprol e fipronil;
(3) moduladores do canal de sódio, como, por exemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bi- oaletrina, isômero bioaletrina s-ciclopentenila, bioresmetrina, ciclopro- trina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, gama- cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta- cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina [isômero-trans-(1R], delta- metrina, empentrina [isômero-(EZ)-(1R)], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, hal- fenprox, imiprotrina, kadetrina, monfluorotrina, permetrina, fenotrina [isômero-trans-(1R)], praletrina, piretrinas (piretrum), resmetrina, sila- fluofeno, teflutrina, tetrametrina, tetrametrina [isômero-(1R))], tralome- trina e transflutrina ou DDT ou metoxiclor;
(4) moduladores competitivos do receptor nicotínico de ace- tilcolina (nAChR), como, por exemplo, neonicotinoides, como acetami- pride, clotianidina, dinotefurano, imidaclopride, nitrenpiram, tiaclopride e tiametoxam ou nicotina ou sulfoxaflor ou flupiradifurona;
(5) moduladores alostéricos do receptor nicotínico de acetil- colina (nAChR), como, por exemplo, espinosinas, por exemplo, espine- toram e espinosade;
(6) moduladores alostéricos do canal de cloreto controlado por glutamato (GluCl), como, por exemplo, avermectinas/milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina e mil- bemectina;
(7) similares do hormônio juvenil, como, por exemplo, aná- logos de hormônios juvenis, por exemplo, hidropreno, cinopreno e me- topreno ou fenoxicarbe ou piriproxifeno;
(8) inibidores diversos não específicos (multi-sítio), como, por exemplo, haletos de alquila, por exemplo, brometo de metila e ou- tros haletos de alquila; ou cloropicrina ou fluoreto de sulfurila ou bórax ou tártaro emético ou geradores de isocianato de metila, por exemplo, diazomet e metam;
(9) moduladores de Órgãos Cordotonais, como, por exem- plo, pimetrozina ou flonicamida;
(10) inibidores do crescimento de ácaros, como, por exem- plo, clofentezina, hexytiazox e diflovidazina ou etoxazol;
(11) desreguladores microbianos da membrana intestinal de insetos, como, por exemplo, Bacillus thuringiensis subspécie israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subspécie aizawai, Bacillus thuringiensis subspécie kurstaki, Bacillus thuringiensis subspécie tenebri- onis e as proteínas vegetais B.t.: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1/35Ab1;
(12) inibidores da ATP sintase mitocondrial, como os des- reguladores de ATP, como, por exemplo, os compostos de diafentiurão ou organoestina, por exemplo, azociclotina, óxido de ciexatina e fenbu- tatina ou propargita ou o tetradifon;
(13) desacopladores de fosforilação oxidativa por ruptura do gradiente de prótons, como, por exemplo, clorfenapir, DNOC e sulflu- ramida;
(14) bloqueadores dos canais de receptores nicotínicos de acetilcolina, como, por exemplo, bensultape, cloridrato de cartape, tio- cilam e tiossultape-sódio;
(15) inibidores da biossíntese de quitina, tipo 0, como, por exemplo, bistriflurão, clorfluazurão, diflubenzurão, flucicloxurão, flufe- noxurão, hexaflumurão, lufenurão, novalurão, noviflumurão, tefluben- zuron e triflumurão;
(16) inibidores da biossíntese de quitina, tipo 1, por exem- plo, buprofezina;
(17) desregulador de muda (em particular para Diptera, ou seja, dípteros), como, por exemplo, a ciromazina;
(18) agonistas do receptor ecdisona, como, por exemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida;
(19) agonistas do receptor octopamina, como, por exemplo, amitraz;
(20) inibidores do transporte de elétrons do complexo mito- condrial Ill, como, por exemplo, hidrametilnona ou acequinocil ou flua- cripirim;
(21) inibidores do transporte de elétrons do complexo mito- condrial |, como, por exemplo, do grupo dos acaricidas METI, por exemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, piridabeno, tebu- fenpirade e tolfenpirade ou rotenona (Derris);
(22) bloqueadores de canais de sódio dependentes de vol- tagem, como, por exemplo, indoxacarbe ou metaflumizona;
(23) inibidores da acetil CoA carboxilase, como, por exem- plo, derivados de ácido tetrônico e tetrâmico, por exemplo, espirodiclo- feno, espiromesifeno e espirotetramato;
(24) inibidores do transporte de elétrons do complexo mito- condrial IV, como, por exemplo, fosfinas, por exemplo, fosfeto de alu- mínio, fosfeto de cálcio, fosfina e fosfeto de zinco ou cianetos, por exemplo, cianeto de cálcio, cianeto de potássio e cianeto de sódio;
(25) inibidores do transporte de elétrons do complexo mito- condrial Il, como, por exemplo, derivados de beta-cetonitrila, por exemplo, cienopirafeno e ciflumetofeno e carboxanilidas, como, por exemplo, piflubumida;
(28) moduladores do receptor rianodina, como, por exem- plo, diamina, por exemplo, clorantraniliprol, ciantraniliprol e flubendia- mida,
outros compostos ativos, como, por exemplo, Afidopiropen, Afoxolaner, Azadiractina, Benclotiaz, Benzoximato, Bifenazato, Brofla- nilida, Bromopropilato, Cinometionato, Cloropraletrina, Criolita, Ciclani- liprol, Cicloxapride, Cialodiamida, Dicloromezotiaz, Dicofol, epsilon- Metoflutrina, epsilon-Monflutrina, Flometoquina, Fluazaindolizina, Flu- ensulfona, Flufenerim, Flufenoxistrobina, Flufiprol, Fluexafon, Fluopi- ram, Fluralaner, Fluxametamida, Fufenozida, Guadipir, Heptaflutrina, Imidaclotiz, Iprodiona, kappa-Bifentrina, kappa-Teflutrina, Lotilaner, Meperflutrina, Paicongding, Piridalil, Pirifluquinazona, Piriminostrobina, Espirobudiclofeno, Tetrametilflutrina, Tetraniliprol, Tetraclorantranili- prol, Tigolaner, Tioxazafeno, Tiofluoximato, Triflumezopirim e iodome- tano; além de preparações à base de Bacillus firmus (1-1582, BioNe- em, Votivo), e também os seguintes compostos: 1-(2-fluoro-4-metil-5- [(2,2,2-trifluoroetil )sulfinilIfenil)-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4-triazol-5- amina (conhecido a partir do Documento WOZ2006/043635) (CAS 885026-50-6), (1 -[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-en-1-il]-5-fluorospiro [in- dol-3,4'-piperidin]-1(2H)-il)(2-cloropiridin-4-il) metanona — (conhecido a partir do Documento WO2003/106457) (CAS 637360-23-7), 2-cloro-N- [2-(1-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-en-1-il]piperidin-4-il)-4-(trifluorometil)
fenillisonicotinamida (conhecido a partir do Documento WO2006/003494) (CAS 872999-66-1), 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidróxi-8-metóxi-1,8- diazaspiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conhecido a partir do Documento WO 2010052161) (CAS 1225292-17-0), etil carbonato de 3-(4-cloro-2,6- dimetilfenil)-8-metóxi-2-0x0-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en-4-ila (conheci- do a partir do Documento EP2647626) (CAS 1440516-42-6), 4-(but-2- in-1-ilóxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluoropirimidina (conhecido a partir do Documento WOZ2004/099160) (CAS 792914-58-0), PF1364 (conhecido a partir do Documento JP2010/018586) (CAS 1204776-60- 2), N-[(2E)-1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-ilideno]-2,2,2-triflu- oroacetamida (conhecido a partir do Documento WO2012/029672) (CAS 1363400-41-2), (3E)-3-[1-[(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridilideno]- 1,1,1-trifluoro-propan-2-ona (conhecido a partir do Documento WO2013/ 144213) (CAS 1461743-15-6), N-[3-(benzilcarbamoil)-4-clorofenil]-1-metil- 3-(pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecido a partir do Documento WOZ2010/051926) (CAS 1226889-14-0), 5- bromo-4-cloro-N-[4-cloro-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-2-(3-cloro-2- piridil)pirazol-3-carboxamida (conhecido a partir do Documento CN 103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5- (trifluorometil)-3-isoxazolil]-2-metil-N-(cis-1-oxido-3-tietanil)-benzamida, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-S5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-2-metil- N-(trans-1-oxido-3-tietanil)-benzamida e 4-[(58)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5- di-hidro-S5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-2-metil-N-(cis-1-oxido-3- tietanil)Denzamida (conhecido a partir do Documento WO 2013/050317 A1) (CAS 1332628-83-7), — N-[3-cloro-1-(3-piridinil)- 1 H-pirazol-4-i1]-N- etil-3-[(3,3,3-trifluoropropil)sulfinil]-propanamida, (+)-N-[3-cloro-1-(3-pi- ridinil)-1H-pirazol-4-il]-N-etil-3-[(3,3,3-trifluoropropil)sulfinil]-propanami- da e (-)-N-[3-cloro-1-(3-piridinil)-1H-pirazol-4-il]-N-etil-3-[(3,3,3-trifluoro- propil)sulfinil]|-propanamida (conhecido a partir dos Documentos WO 2013/162715 A2, WO 2013/162716 A2, US 2014/0213448 A1) (CAS
1477923-37-7), — 5-[[I(2E)-3-cloro-2-propen-1-ilJamino]-1-[2,6-dicloro-4- (trifluorometil)fenil]-4-[(trifluorometil)sulfinil]-1H-pirazol-3-carbonitrila (conhecido a partir do Documento CN 101337937 A) (CAS 1105672- 77-2), 3-bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)tioxometil]fenil]-1-(3- cloro-2-piridinil)- 1 H-pirazol-5-carboxamida, (Liudaibenjiaxuanan, co- nhecido a partir do Documento CN 103109816 A) (CAS 1232543-85- 9); N-[4-cloro-2-[[(1,1-dimetiletil)amino]carbonil]-6-metilfenil]-1-(3-cloro- 2-piridinil)-3-(fluorometóxi)-1H-Pirazol-5-carboxamida — (conhecido a partir do Documento WO 2012/034403 A1) (CAS 1268277-22-0), N-[2- (5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-i1)-4-cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecido a partir do Documento WO 2011/085575 A1) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-dicloro-4-[(3,3- dicloro-2-propen-1-il)oxilfenoxi]lpropoxi]-2-metóxi-6-(trifluorometil)- pirimidina (conhecido a partir do Documento CN 101337940 A) (CAS 1108184-52-6); (2E)- e 2(Z)-2-[2-(4-cianofenil)-1-[3-(trifluorometil )fenil] etilideno]-N-[4-(difluorometóxi)fenil]-hidrazinacarboxamida (conhecido a partir do Documento CN 101715774 A) (CAS 1232543-85-9); éster do ácido 3-(2,2-dicloroetenil)-2,2-dimetil-4-(1H-benzimidazol|-2-il)fenil- ciclopropanocarboxílico (conhecido a partir do Documento CN 103524422 A) (CAS 1542271-46-4); éster metílico do ácido (4aS)-7- cloro-2,5-dihidro-2-[[((metoxicarbonil)[4-[(trifluorometil)tio]fenilJamino] carbonil]-indeno[1,2-e][1,3,4]oxadiazina-4a(3H)-carboxílico (conhecido a partir do Documento CN 102391261 A) (CAS 1370358-69-2); 6- desóxi-3-O-etil-2,4-di-O-metil-, 1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetóxi) fenil]-1H-1,2,4-triazol-3-il]Yfenil|carbamato]-a-L-manopiranose (conheci- do a partir do Documento US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213-14-8); 8-(2-ciclopropilmetóxi-4-trifluorometil-fenóxi)-3-(6-trifluorometil-pirida- zin-3-i1)-3-aza-biciclo[3.2.1]octano (CAS 1253850-56-4), (8-anti)-8-(2- ciclopropilmetóxi-4-trifluorometil-fenóxi)-3-(6-trifluorometil-piridazin-3- il)-3-aza-biciclo[3.2.1]Joctano (CAS 933798-27-7), (8-sin)-8-(2-ciclopro-
pilmetóxi-4-trifluorometil-fenóxi)-3-(6-trifluorometil-piridazin-3-11)-3-aza- biciclo[3.2.1]octano (conhecido a partir dos Documentos WO 2007 040280 A1, WO 2007040282 A1) (CAS 934001-66-8), N-[3-cloro-1-(3- piridinil)-1H-pirazol-4-il]-N-etil-3-[(3,3,3-trifluoropropil)tio]-propanamida (conhecido a partir dos Documentos WO 2015/058021 A1, WO 2015/058028 A1) (CAS 1477919-27-9) e N-[4-(aminotioxometil)-2- metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H- pirazol-5-carboxamida (conhecido a partir do Documento CN 103265527 A) (CAS 1452877-50-7), 5-(1,3-dioxan-2-il)-4-[[4-(trifluoro- metil)fenil]Jmetoxi]-pirimidina (conhecido a partir do Documento WO 2013/115391 A1) (CAS 1449021-97-9), 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4- hidróxi-8-metóxi-1-metil-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en-2-o0na (conhecido a partir dos Documentos WO 2010/066780 A1, WO 2011/151146 A1) (CAS 1229023-34-0), 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-8-metóxi-1-metil-1,8- diazaspiro[4.5]decano-2,4-diona (conhecido a partir do Documento WO 2014/187846 A1) (CAS 1638765-58-8), éster etílico do ácido 3-(4- cloro-2,6-dimetilfenil)-8-metóxi-1-metil-2-0x0-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3- en-4-il-carbônico (conhecido a partir dos Documentos WO 2010/ 066780 A1, WO 2011151146 A1) (CAS 1229023-00-0), N-[1-[(6-cloro- 3-piridinil)metil]-2(1H)-piridinilideno]-2,2,2-trifluoro-acetamida conheci- do a partir dos Documentos DE 3639877 A1, WO 2012029672 A1) (CAS 1363400-41-2), [N(E)]-N-[1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2(1H)-piridi- nilideno]-2,2,2-trifluoro-acetamida, — (conhecido a partir do Documento WO 2016005276 A1) (CAS 1689566-03-7), [N(Z)]-N-[1-[(6-cloro-3-piridi- nil)]metil]-2(1H)-piridinilideno]-2,2,2-trifluoro-acetamida, (CAS 1702305- 40-5), 3-endo-3-[2-propóxi-4-(trifluorometil )fenoxi]-9-[[5-(trifluorometil)- 2-piridinilJoxi]-9-azabiciclo[3.3.1]Jnonano (conhecido a partir dos Docu- mentos WO 2011/105506 A1, WO 2016/133011 A1) (CAS 1332838- 17-1).
[00132] Exemplos de protetores que podem ser misturados com o(s) composto(s) e a composição da invenção são, por exemplo, be- noxacor, cloquintocet(-mexil), ciometrinil, ciprossulfamida, diclormida, fenclorazol (-etil), fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifen(- etil), mefenpir(-dietil), anidrido naftálico, oxabetrinil, 2-metóxi-N-((4- [(metilcarbamoil )amino]fenil)sulfonil)Denzamida (CAS 129531-12-0), 4- (dicloroacetil)-1-0xa-4-azaspiro[4.5]decano (CAS 71526-07-3), 2,2,5- trimetil-3-(dicloroacetil)-1,3-oxazolidina (CAS 52836-31-4).
[00133] Exemplos de herbicidas que podem ser misturados com o(s) composto(s) e a composição da invenção são:
[00134] —acetoclor, acifluorfen, acifluorfen-sódio, aclonifen, alaclor, alidoclor, aloxidim, aloxidim-sódio, ametrina, amicarbazona, amidoclor, amidossulfurão, ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metilfenil)- B-fluoropiridina-2-carboxílico, aminociclopiraclor, aminociclopiraclor- potássio, aminociclopiraclor-metila, aminopiralide, amitrol, sulfamato de amônio, anilofos, asulam, atrazina, azafenidina, azimsulfurão, be- flubutamida, benazolina, benazolina-etila, benfluralina, benfuresato, bensulfurão, bensulfurão-metila, bensulida, bentazona, benzobiciclona, benzofenap, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bilanafos-sódio, bispiri- bac, bispiribac-sódio, bromacil, bromobutida, bromofenoxim, bromo- xinil, bromoxinil-butirato, heptanoato e octanoato de potássio, busoxi- nona, butaclor, butafenacil, butamifos, butenacior, butralina, butroxi- dim, butilato, cafenstrol, carbetamida, carfentrazona, carfentrazona- etila, cloramben, clorbromurona, clorfenac, clorfenac-sódio, clorfen- prop, clorflurenol, clorflurenol-metila, cloridazona, clorimurona, clorimu- rona-etila, cloroftalim, clorotolurona, clortal-dimetila, clorsulfurona, cini- dona, cinidona-etila, cinmetilina, cinossulfurão, clacifos, cletodim, clo- dinafop, clodinafop-propargil, clomazona, clomeprop, clopiralide, clo- ransulam, cloransulam-metila, cumilurona, cianamida, cianazina, ciclo- ato, ciclopirimorato, ciclossulfamurão, cicloxidim, cialofop, cialofop- butila, ciprazina, 2,4-D, 2,4-D-butotil, -butil, -dimetilamônio, -diolamin, -
etil, -2-etilhexil, isobutil, -isooctil, -isopropilamônio, -potássio, -tri-iso- propanolamônio, e -trolamina, 2,4-DB, 2,4-DB-butil, dimetilamônio, - iso-octil, -potássio, e -sódio, daimurão (dimron), dalapon, dazomet, n- decanol, desmedifam, detosil-pirazolato (DTP), dicamba, diclobenil, 2- (2, 4-diclorobenzil)-4,4-dimetil-1,2-0xazolidin-3-o0na, — 2-(2,5-dicloroben- Zil)-4,4-dimetil-1,2-0xazolidin-3-ona, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclofop-metila, diclofop-P-metila, diclosulam, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sódio, dimefurona, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrina, dimetenamide, dimetenamide-P, dimetrassulfurona, dinitramina, dinoterb, difenamid, diquat, diquat-dibromide, ditiopir, diu- rão, DNOC, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralina, etametsulfurão, etametsulfurão-metila, etiozina, etofumesato, etoxifeno, etoxifeno-etila, etoxisulfurão, etobenzanid, F-9600, F-5231, ou seja, N-(2-cloro-4-fluoro - 5-[4-(3-fluoropropil)-5-0x0-4,5-di-hidro-1H-tetrazol-1-il]fenil)etanossul-
fonamida, F-7967, ou seja, 3-[7-cloro-5-fluoro-2-(trifluorometil)- 1H-ben- zimidazol|-4-i1]-1-metil-6-(trifluorometil)pirimidina-2,4(1H,3H)-diona, feno- xaprop, fenoxaprop-P, fenoxapropetila, fenoxaprop-P-etila, fenoxassul- fona, fenquinotriona, fentrazamida, flamprop, flamprop-M-isopropila, flamprop-M-metila, flazassulfurão, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butila, fluazifop-P-butila, flucarbazona, flucarbazona-sódio, flucetossulfurão, flucloralina, flufenacet, flufenpir, flufenpir-etila, flumet- sulam, flumiclorac, flumiclorac-pentila, flumioxazina, fluometurão, flu- renol, flurenol-butila, -dimetilamônio e -metila, fluoroglicofeno, fluorogli- cofeno-etila, flupropanato, flupir-sulfurão, flupirsulfurão-metil-sódio, flu- ridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-meptil, flurtamona, flutiacet, flutiacet-metila, fomesafeno, fomesafeno-sódio, foramsulfurão, fosami- na, glufosinato, glufosinato-amônio, glufosinato-P-sódio, glufosinato-P- amônio, glufosinato-P-sódio, glifosato, glifosato-amônio, isopropila- mônio, diamônio, dimetilamônio, -potássio, -sódio e trimésio, H-9201, ou seja, isopropilfosforamidoticato de O-(2,4-dimetil-6-nitrofenil) O-
etila, halauxifeno, halauxifeno-metila, halosafeno, halossulfurão, halo- sulfurão-metila, haloxifop, haloxifop-P, haloxifop-etoxietila, haloxifop-P- etoxietila, haloxifop-metila, haloxifop-P-metila, hexazinona, HW-02 ou seja, etil-(2,4-diclorofenóxi)acetato de 1-(dimetóxi-fosforila), imazame- tabenz, imazametabenz-metila, imazamox, imazamox-amônio, ima- zapic, imazapic-amônio, imazapir, imazapir-isopropilamônio, imazaqui- na, imazaquina-amônio, imazetapir, imazetapir-imônio, imazossulfurão, indanofano, indaziflam, iodossulfurona, iodo-ssulfurona-metil-sódio, ioxinila, octanoato de ioxinila, potássio e sódio, ipfencarbazona, iso- proturona, isourona, isoxabeno, isoxaflutol, karbutilato, KUH-043, ou seja, 3-(([5-(difluorometil)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]metil) sulfonil)-5,5-dimetil-4,5-di-hidro-1,2-0xazol, ceto-spiradox, lactofeno, lenacil, linurão, MCPA, MCPA-butotil, -dimetilamônio, -2-etil-hexil, iso- propilamônio, -potássio e sódio, MCPB, MCPB-metil, -etil e -sódio, mecoprop, mecoprop-sódio e -butotil, mecoprop-P, mecoprop-P-butotil, -dimetilamônio, -2-etil-hexil e -potássio, mefenacet, mefluidida, mesos- sulfurão, mesossulfurão-metila, mesotriona, metabenztiazurão, metam, metamifop, metamitrona, metazaclor, metazossulfurão, metabenz- tiazurão, metiopirsulfurão, metiozolina, isotiocianato de metila, meto- bromurão, metolaclor, S-metolaclor, metosulam, metoxurão, metribuzi- na, metsulfurão, metsulfurão-metila, molinat, monolinurão, monossulfu- rão, monossulfurão-éster, MT-5950, ou seja, N-(3-cloro-4-isopropilfenil) -2-metilpentanamida, NGGC-011, napropamida, NC-310, ou seja, [5- (benzilóxi)-1-metil-1H-pirazol-4-i1](2,4-diclorofenil)netanona, — neburão, nicossulfurão, ácido nonanoico (ácido pelargônico), norflurazona, ácido oleicod (ácidos graxos), orbencarbe, ortossulfamurão, orizalina, oxadi- argil, oxadiazona, oxassulfurão, oxaziclomefon, oxifluorfeno, paraquat, dicloreto de paraquat, pebulato, pendimetalina, penoxsulam, pentaclo- rofenol, pentoxazona, petoxamide, óleos de petróleo, fenmedifam, pi- cloram, picolinafeno, pinoxaden, piperofos, pretilaclor, primissulfurão,
primissulfurão-metila, prodiamina, profoxidim, prometona, prometrina, propaclilor, propanil, propaquizafop, propazina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sódio, propirissulfurão, propiza- mida, prosulfocarbe, prossulfurão, piraclonil, piraflufeno, piraflufeno- etila, pirassulfotol, pirazolinato (pirazolato), pirazossulfurão, pirazossul- furão-etila, pirazoxifeno, piribambenz, piribambenz-isopropila, piribam- benz-propila, piribenzoxim, piributicarbe, piridafol, piridato, piriftalide, piriminobac, piriminobac-metila, pirimi-ssulfano, piritiobac, piritiobac- sódio, piroxassulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quino- clamina, quizalofop, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefuril, rimsulfurão, saflufenacil, setoxidim, sidurona, si- mazina, simetrina, SL-261, sulcotriona, sulfentrazona, sulfometurão, sulfometurão-metila, sulfossulfurão, SIN-523, SIP-249, ou seja, 1-etóxi- 3-metil-1-oxobut-3-en-2-il/ 5-[2-cloro-4-(trifluorometil)fenoxi]-2-nitroben- zoato, SIP-300, ou seja, 1-[7-fluoro-3-0x0-4-(prop-2-in-1-i1)-3,4-di-hidro -2H-1,4-benzoxazin-6-il]-3-propil-2-tioxo-imidazolidina-4,5-diona, 2,3,6- TBA, TCA (ácido tricloroacético), TCA-sódio, tebutiurão, tefuril-triona, tembotriona, tepraloxidim, terbacil, terbucarbe, terbumetona, terbutila- zina, terbutrina, tenilclor, tiazopir, ttiencarbazona, tiencarbazona-metila, tifensulfurona, tifensulfurona-metila, tiobencarbe, tiafenacil, tolpiralato, topramezona, tralcoxidim, triafamona, trialato, triassulfurão, triaziflam, tribenurão, tribenurão-metila, triclopir, trietazina, trifloxissulfurão, tri- floxissulfurão-sódio, trifludimoxazina, trifluralina, triflussulfurona, triflus- sulfurona-metila, tritossulfurona, sulfato de ureia, vernolato, XDE-848, ZJ-0862, ou seja, 3,4-dicloro-N-(2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)oxilbenzil) anilina, e os compostos a seguir: o Oo No 9 SS A N Px o CF; / om do
Oo Oo F 7 ? Po ms a o=8 o N N Oo o o “
[00135] Exemplos de reguladores do crescimento de plantas são: acibenzolar, acibenzolar-S-metila, ácido 5-aminolevulínico, ancimidol, 6-benzilaminopurina, Brassinolide, catecina, cloreto de clormequalt, cloprop, ciclanilida, ácido 3-(cicloprop-1-enil) propiônico, daminozida, dazomet, n-decanol, diquegulac, diquegulac-sódio, endotal, endotal- dipotássio, -dissódio e -mono(N, N-dimetilalquilamônio), etefona, flume- tralina, flurenol, flurenol-butila, flurprimidol, forclorfenurona, ácido gibe- rélico, inabenfida, ácido indol-3-acético (IAA), ácido 4-indol-3-ilbutírico, isoprotiolano, probenazol, ácido jasmônico, hidrazida maleica, cloreto de mepiquat, 1-metilciclopropeno, jasmonato de metila, 2-(1-naftil) ace- tamida, ácido 1-naftilacético, ácido 2- naftiloxiacético, mistura de nitro- fenolato, paclobutrazol, N-(2-feniletil)-beta-alanina, ácido N-fenilftalà- mico, proexadiona, proexadiona-cálcio, proidrojasmona, ácido salicíli- co, estrigolactona, tecnazeno, tidiazurão, triacontanol, trinexapac, tri- nexapac-etila, tsitodef, uniconazol, uniconazol-P.
MÉTODOS E USOS
[00136] O(s)composto(s)e a composição da invenção têm um forte potencial de modulação da defesa de plantas. Eles podem ser utiliza- dos para controlar bactérias indesejadas, em particular bactérias do gênero Xanthomonas. O(s) composto(s) e a composição da invenção podem ser usados para proteger sementes, sementes em germinação, mudas emergidas, plantas, partes de planta, frutas, produtos de colhei- ta e/ou o solo em que as plantas crescem.
[00137] Controle ou de controle conforme usado neste documento abrange o tratamento preventivo, protetor, curativo e erradicante de microorganismos indesejados.
[00138] Assim, a presente invenção se refere a um método de con- trole de doenças bacterianas causadas por bactérias do gênero Xan- thomonas, compreendendo a etapa de aplicar pelo menos um com- posto da invenção ou pelo menos uma composição da invenção às plantas, partes de plantas, sementes, frutas ou ao solo em que as plantas crescem.
[00139] Normalmente, quando o(s) composto(s) e a composição da invenção são utilizados em métodos curativos ou protetores para o controle de doenças bacterianas, uma quantidade eficaz e compatível com plantas é aplicada às plantas, partes de plantas, frutas, sementes ou ao solo ou substratos nos quais as plantas crescem. Os substratos adequados que podem ser utilizados para o cultivo de plantas incluem substratos de base inorgânica, como lã mineral, em particular lã de pedra, perlite, areia ou cascalho; substratos orgânicos, como turfa, casca de pinheiro ou serradura; e substratos à base de petróleo, como espumas poliméricas ou esferas de plástico. Uma quantidade eficaz e compatível com as plantas significa uma quantidade suficiente para controlar as bactérias presentes ou susceptíveis de aparecerem na área de cultivo e que não resulte em qualquer sintoma apreciável de fitotoxicidade para essas culturas. Esta quantidade pode variar dentro de um amplo intervalo, dependendo dos agentes patogênicos a serem controlados, do tipo de cultura, do estágio de crescimento da cultura, das condições climáticas e respectivo(s) do(s) composto(s) ou da composição da invenção usada. Esta quantidade pode ser determina- da por ensaios de campo sistemáticos que estão dentro das habilida- des de uma pessoa com qualificação na técnica. Doenças causadas por agentes patogênicos bacterianos, por exemplo, espécies de Xan-
thomonas (por exemplo, Xanthomonas campestris pv. Oryzae), espé- cies de Pseudomonas (por exemplo, Pseudomonas syringae pv. Lachrymans), espécies de Enwinia (por exemplo, Erwinia amylovora) podem ser controladas pelos compostos da presente invenção. Os compostos da fórmula (1) também podem ser eficientes no controle de fungos fitopatogênicos em plantas.
PLANTAS E PARTES DE PLANTAS
[00140] O(s) composto(s) e a composição da invenção podem ser aplicados a quaisquer plantas ou partes de plantas.
[00141] Plantas significam todas as plantas e populações de plan- tas, como plantas silvestres desejadas e indesejadas ou plantas de cultura (incluindo plantas de cultura que ocorrem naturalmente). As plantas de cultura podem ser plantas que podem ser obtidas por mé- todos convencionais de melhoramento e optimização ou por métodos biotecnológicos e de engenharia genética ou uma combinações destes métodos, incluindo as plantas geneticamente modificadas (GMO ou plantas transgênicas) e os cultivares de plantas que podem ser prote- gidos e não pelos direitos dos criadores de plantas. PLANTAS GENETICAMENTE MODIFICADAS (GMO)
[00142] As plantas geneticamente modificadas (GMO ou plantas transgênicas) são plantas nas quais um gene heterólogo foi estavel- mente integrado ao genoma. A expressão "gene heterólogo" designa essencialmente um gene que é fornecido ou montado fora da planta e que é introduzido ao genoma nuclear, cloroplástico ou mitocondrial. Este gene confere à planta transformada, novas ou melhores proprie- dades agronômicas ou outras, por expressão de uma proteína ou poli- peptídeo de interesse ou por regulação negativa ou silenciamento de outro(s) gene(s) presente(s) na planta (utilizando, por exemplo, tecno- logia anti-sentido, tecnologia de co-supressão, tecnologia de interfe- rência de RNA, RNAi, ou tecnologia de microRNA, miRNA). Um gene heterólogo localizado no genoma também é chamado de transgene. Um transgene que é definido por sua localização específica no geno- ma da planta é chamado de transformação ou evento transgênico.
[00143] Entende-se por cultivares de plantas as plantas que apre- sentam novas propriedades ("características") e foram obtidas por meio de melhoramento convencional, por mutagênese ou por técnicas de DNA recombinante. Podem ser cultivares, variedades, bio- ou ge- nótipos.
[00144] Entende-se por partes de plantas todas as partes e órgãos de plantas acima e abaixo do solo, como brotos, folhas, agulhas, tron- cos, caules, flores, corpos frutíferos, frutas, sementes, raízes, tubércu- los e rizomas. As partes de planta também incluem material colhido e material de propagação vegetativa e generativa, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, mudas e sementes.
[00145] As plantas que podem ser tratadas de acordo com os mé- todos da invenção incluem as seguintes: algodão, linho, videira, frutas, legumes, como Rosaceae sp. (por exemplo, pomóideas, como maçãs e peras, mas também frutas de caroço, como damascos, cerejas, amêndoas e pêssegos, e frutas macias, como morangos), Ribesioidae Ssp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae Sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (por exemplo, bananeiras e plantações), Rubiaceae sp. (por exemplo, café), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (por exemplo, limões, laranjas e toranja); Solanaceae sp. (por exemplo, to- mates), Liliaceae sp. , Asteraceae sp. (por exemplo, alface), Umbellife- rae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (por exemplo, pepino), Alliaceae sp. (por exemplo, alho-poró, cebola), Papi- lionaceae sp. (por exemplo, ervilhas); grandes plantas de cultura, co- mo Gramineae sp. (por exemplo, milho, turfa, cereais como trigo, cen- teio, arroz, cevada, aveia, milheto e triticale), Asteraceae sp. (por exemplo, girassol), Brassicaceae sp. (por exemplo, repolho branco, repolho roxo, brócolis, couve-flor, couve de Bruxelas, repolho chinês, couve-rábano, rabanete e colza, mostarda, rábano silvestre e agrião), Fabacae sp. (por exemplo, feijão, amendoim), Papilionaceae sp. (por exemplo, soja), Solanaceae sp. (por exemplo, batatas), Chenopodia- ceae sp. (por exemplo, beterraba sacarina, beterraba forrageira, acel- ga suíça, beterraba); plantas úteis e plantas ornamentais para jardins e zonas arborizadas; e variedades geneticamente modificadas de cada uma destas plantas.
[00146] As plantas e as cultivares de plantas que podem ser trata- das pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas resistentes a um ou mais estresses bióticos, ou seja, as referi- das plantas apresentam uma melhor defesa contra pragas animais e microbianas, como contra nematódeos, insetos, ácaros, fungos fitopa- togênicos, bactérias, vírus e/ou viróides.
[00147] As plantas e as cultivares de plantas que podem ser trata- das pelos métodos acima referidos incluem as plantas resistentes a um ou mais estresses abióticos. As condições de estresse abiótico po- dem incluir, por exemplo, seca, exposição à temperatura fria, exposi- ção ao calor, estresse osmótico, inundação, aumento da salinidade do solo, exposição mineral aumentada, exposição ao ozônio, elevada ex- posição à luz, disponibilidade limitada de nutrientes nitrogenados, dis- ponibilidade limitada de nutrientes de fósforo, falta de sombra.
[00148] As plantas e cultivares de plantas que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem as plantas caracterizadas por características de rendimento melhoradas. O aumento da produtivida- de nessas plantas pode ser o resultado, por exemplo, de fisiologia, crescimento e desenvolvimento melhorados da planta, como a eficiên- cia do uso da água, a eficiência da retenção de água, uso aprimorado de nitrogênio, melhor assimilação de carbono, fotossíntese aprimora-
da, aumento da eficiência germinativa e a maturação acelerada. O rendimento pode, além disso, ser afetado por uma melhor arquitetura das plantas (em condições de estresse e sem estresse), incluindo, en- tre outras, a floração precoce, o controle da floração para a produção de sementes híbridas, o vigor das mudas, o tamanho das plantas, o número e a distância entre nós, o crescimento das raízes, o tamanho das sementes, o tamanho das frutas, o tamanho da vagem, o número de vagens ou espigas o número de sementes por vagem ou espiga, massa das sementes, enchimento melhorado das sementes, dispersão reduzida das sementes, deiscência reduzida das vagens e resistência ao alojamento. Outras características de rendimento incluem a compo- sição da semente, como o teor e a composição de carboidratos, por exemplo, algodão ou amido, teor de proteínas, teor e composição de óleo, valor nutricional, redução de compostos antinutricionais, melhor capacidade de processamento e melhor estabilidade de armazena- mento.
[00149] As plantas e cultivares de plantas que podem ser tratadas pelos métodos acima mencionados incluem plantas e cultivares de plantas que são plantas híbridas que já expressam a característica de heterose ou vigor híbrido, que resulta em rendimento, vigor, saúde e resistência em geral melhores para estresses bióticos e abióticos.
[00150] As plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas tolerantes a herbicidas, ou seja, plantas tolerantes a um ou mais dados herbicidas. Essas plantas podem ser obtidas por transfor- mação genética ou por seleção de plantas que contenham uma muta- ção que atribua esta tolerância a herbicidas.
[00151] As plantas e as cultivares de plantas (obtidas por métodos biotecnológicos de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultiva- res de plantas que são plantas transgênicas resistentes a insetos, ou seja, plantas tornadas resistentes a ataques de determinados insetos- alvo. Estas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas que contenham uma mutação que atribua essa resistência a insetos.
[00152] As plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas que são plantas transgênicas resistentes a doenças, ou seja, plantas tornadas resistentes a ataques de determinados insetos-alvo. Estas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas que contenham uma mutação que atribua essa re- sistência a insetos.
[00153] As plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas que são tolerantes a estresses abióticos. Estas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas con- tendo uma mutação que atribua esta resistência a estresse.
[00154] As plantas e cultivares vegetais (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas que apresentem alterações de quantidade, qualidade e/ou es- tabilidade de armazenamento do produto colhido e/ou propriedades alteradas de ingredientes específicos do produto colhido.
[00155] As plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas, como algodão, com características alteradas das fibras. Estas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas contendo uma mutação que atribua estas características alteradas de plantas.
[00156] As plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas, como colza ou plantas do gênero Brassica relacionadas, com características alteradas do perfil de óleo. Estas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas conten- do uma mutação que atribua estas características alteradas do perfil de óleo.
[00157] As plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas, como colza ou plantas do gênero Brassica relacionadas, com características alteradas de dispersão das sementes. Estas plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas contendo uma mutação que atribua estas características alte- radas de dispersão de sementes e incluem plantas como plantas de colza com dispersão retardada ou reduzida das sementes.
[00158] As plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos acima referidos incluem plantas e cultivares de plantas, como as plantas de tabaco, com padrões alterados de modifi- cação de proteína pós-tradução.
[00159] Os aspectos dos presentes ensinamentos podem ser me- lhor compreendidos à luz dos exemplos a seguir, que não devem ser interpretados como limitando de forma alguma o âmbito do presente ensinamento.
EXEMPLOS SÍNTESE DE COMPOSTOS DA FÓRMULA (1)
[00160] “EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 1: Preparação de N-[(4,5-di- cloro-3-metil-2-tienil |)carbonil]glicinato de etila (composto |. 03)
[00161] ETAPA 1: Preparação de 3-amino-4,5-diclorotiofeno-2-car- boxilato de metila
[00162] Dissolveu-se 1,35 g (5,04 mmol) de 3-acetamido-4,5-diclo- rotiofeno-2-carboxilato de metila em uma mistura de 2,1 mL (25,18 mmol) de solução aquosa de ácido clorídrico a 37% (p/p) e 8,2 mL de metanol. A mistura foi aquecida a 75 ºC durante 3 horas. A mistura re- acional fria foi tratada com solução de hidróxido de sódio a 30% (p/p) a 0 ºC. A solução resultante foi extraída com acetato de etila. As cama- das orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para produzir 812 mg (98% de pureza, 70% de rendimento) de 3-amino-4,5-diclorotiofeno-2- carboxilato de metila como um sólido marrom utilizado como tal na etapa seguinte. LogP = 3,11. (M+H) = 226.
[00163] ETAPA 2: Preparação de 3-bromo-4,5-diclorotiofeno-2-car- boxilato de metila
[00164] A uma solução de 763 mg (3,41 mmol) de brometo de co- bre (II) e 0,53 mL (90% de pureza; 3,99 mmol) de terc-butil nitrila em 10,5 mL de acetonitrila anidra, foram adicionados aos poucos 600 mg (88% de pureza; 2,33 mmol) de 3-amino-4,5-diclorotiofeno-2-carbo- xilato de metila a O ºC. Após a evolução do gás, a solução foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e acidificada com uma solução aquosa de ácido clorí- drico a 1 M. A camada aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (gradiente n-
heptano/acetato de etila) para produzir 563 mg (98% de pureza, 82% de rendimento) de 3-bromo-4,5-diclorotiofeno-2-carboxilato de metila como um sólido amarelo. LogP = 3,99. (M+H) = 288.
[00165] ETAPA 3: Preparação de ácido 3-bromo-4,5-diclorotiofeno- 2-carboxílico (composto Villa.03)
[00166] A uma solução de 250 mg (0,86 mmol) de 3-bromo-4,5- diclorotiofeno-2-carboxilato de metila em 5 mL de tetraidrofurano, foi adicionado gota a gora 1 mL de uma solução aquosa de hidróxido de potássio a 1,9 M (1,9 mmol). A reação foi agitada à temperatura ambi- ente por 18 horas. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila, água e uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio. A ca- mada orgânica foi lavada duas vezes com uma solução aquosa satu- rada de bicarbonato de sódio. As camadas aquosas combinadas foram cuidadosamente acidificadas com uma solução aquosa de ácido clorí- drico a 37% (p/p) a 0 ºC e extraídas com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtra- das e concentradas sob pressão reduzida para produzir 219 mg (96% de pureza, 88% de rendimento) de ácido 3-bromo-4,5-diclorotiofeno-2- carboxílico como um sólido branco. LogP = 2,51. (M-H) = 273.
[00167] ETAPA 4: Preparação de N-[(3-bromo-4, 5-dicloro-2-tienil) carbonillglicinato de etila (composto Vla.01)
[00168] Em um frasco de micro-ondas de 5 ml sob atmosfera inerte, uma solução de 157 mg (0,93 mmol) de cloreto de 2-cloro-1,3- dimetilimidazolidínio dissolvidos em 3 mL de diclorometano foi adicio- nada sobre uma solução de 197 mg (0,72 mmol) de ácido 3-bromo- 4 ,5-diclorotiofeno-2-carboxílico e 0,54 mL (3,07 mmol) de N,N-di- isopropiletilamina dissolvidos em 7 mL de diclorometano. Após 5 minu- tos de agitação, foram adicionados 200 mg (1,43 mmol) de glicinato de etila (1:1) e a mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente por horas. A mistura reacional foi arrefecida com água e extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (gradi- ente n-heptano/acetato de etila) para produzir 209 mg (100% de pure- za, 81% de rendimento) de N-[(3-bromo-4,5-dicloro-2-tienil)carbonil] glicinato de etila como um sólido branco. LogP = 3,33. (M+H) = 360.
[00169] ETAPA 5: Preparação de N-[(4,5-dicloro-3-metil-2-tienil)car- bonillglicinato de etila (composto 1.03)
[00170] Em um frasco de micro-ondas de 5 ml sob atmosfera inerte, 100 mg (0,27 mmol) de N-[(3-bromo-4,5-dicloro-2-tienil)carbonil] glici- nato de etila, 25 mg (0,41 mmol) de ácido metilborônico, 3,1 mg (0,01 mmol) de acetato de paládio (II), 7,8 mg (0,02 mmol) de tricicloexilfos- fina e 206 mg (0,96 mmol) de fosfato de potássio tribásico foram adici- onados sucessivamente, seguidos de tolueno desgaseificado (1,25 mL) e água (0,13 mL). O frasco foi selado e a mistura reacional foi agi- tada a 100 ºC por 18 horas. A mistura reacional foi diluída com água e extraída com diclorometano. As camadas orgânicas combinadas foram filtradas através de um cartucho Chem Elut'"“ e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia líquida preparativa de alto desempenho (gradiente acetonitrila/solução aquosa de ácido fórmico (1%)) para produzir 38 mg (100% de pureza, 46% de rendimento) de N-[(4,5-dicloro-3-metil-2-tienil)carbonil]glicinato de etila como um sólido branco. LogP = 2,95. (M+H) = 296.
[00171] EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 2: Preparação de N-[(4,5- dibromo-3-metil-2-tienil)carbonil]-valinato de etila (composto 1.04)
[00172] A uma solução de 154 mg (0,50 mmol) de ácido 4,5- dibromo-3-metiltiofeno-2-carboxílico e 183 mg (1,00 mmol) de éster etílico do cloridrato de DL-valina dissolvidos em 3 mL de tetraidrofura- no, foi adicionado 0,21 mL (1,51 mmol) de trietilamina seguido de 0,45 mL (0,75 mmol) de uma solução a 50% (p/p) de anidrido propanofos-
fônico em acetato de etila. A mistura reacional foi agitada à temperatu- ra ambiente por 2 horas. A mistura reacional foi arrefecida com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e extraída vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão redu- zida. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (gradiente n-heptano/acetato de etila) para produzir 103 mg (95% de pureza, 45% de rendimento) de N-[(4,5-dibromo-3-metil-2-tienil)carbo- nil]-valinato de etila como um sólido branco. LogP = 4,32. (M+H) = 426.
[00173] EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 3: Preparação de N-[(4,5- dibromo-3-metil-2-tienil)carbonil]-valina (composto 1.07)
[00174] A uma solução de 164 mg (0,38 mmol) de N-[(4,5-dibromo- 3-metil-2-tienil|carbonil]-valinato de etila e em 3 mL de tetraidrofurano, foi adicionado gota a gota 0,81 mL de solução de hidróxido de lítio a 1 M (0,81 mmol). A reação foi agitada à temperatura ambiente por 18 horas. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e uma solu- ção aquosa saturada de bicarbonato de sódio. A camada orgânica foi lavada duas vezes com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio. As camadas aquosas combinadas foram cuidadosamente acidificadas com uma solução aquosa de ácido clorídrico a 37% (p/p) a 0 ºC e extraídas com acetato de etila. As camadas orgânicas combi- nadas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentra- das sob pressão reduzida para produzir 151 mg (98% de pureza, 96% de rendimento) de N-[(4,5-dibromo-3-metil-2-tienil)|carbonil]-valina co- mo um sólido branco. LogP = 2,92. (M+H) = 398.
[00175] “EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 4: Preparação de 1-([(4,5- dibromo-3-metil-2-tienil)carbonilJaminoJciclopropanocarboxilato de etila (composto 1.01)
[00176] A uma solução de 200 mg (0,60 mmol) de 1-f[(4-bromo-3- metil-2-tienil)carbonilJamino)ciclopropanocarboxilato de etila (composto
IXa.01) em 6 mL de N ,N-dimetilformamida anidra, foram adicionados 129 mg (0,72 mmol) de N-bromossuccinimida. A reação foi agitada a 50 ºC por 18 horas. A mistura reacional foi dividida entre acetato de etila e água e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram filtradas através de um cartucho Chem Elut'"" e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cro- matografia líquida preparativa de alto desempenho (gradiente acetoni- trila/solução aquosa de ácido fórmico (1%)) para produzir 148 mg (100% de pureza, 60% de rendimento) de 1-([(4,5-dibromo-3-metil-2- tienil)carbonilJaminokciclopropanocarboxilato de etila como um sólido branco. LogP = 3,22. (M+H) = 410.
[00177] EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 5: Preparação de 1-([(4,5- dibromo-3-metil-2-tienil)carbonilJaminoJciclopropanocarboxilato de etila (composto 1.01)
[00178] ETAPA 1: Preparação de 1-[(f4-bromo-5-[(terc-butoxicar- bonil)amino]-3-metil-2-tienil)carbonil)amino]ciclopropanocarboxilato de etila (composto Xla.01)
[00179] A uma solução de 92 mg (0,27 mmol) de ácido 4-bromo-5- [(terc-butoxicarbonil)amino]-3-metiltiofeno-2-carboxílico (composto Xllla.02) e 67 mg (0,41 mmol) de 1-aminociclopropanocarboxilato clo- ridrato de etila dissolvidos em 1,4 mL de diclorometano, foi adicionado 0,14 mL (0,82 mmol) de N N-di-isopropiletilamina seguido de 135 mg (0,35 mmol) de hexafluorofosfato de 1-[bis(dimetilamino)metileno]-1H- 1,2,3-triazolo[4,5-b]piridínio 3-Óxido. A mistura da reação foi agitada à temperatura ambiente por 3,5 horas. A mistura reacional foi arrefecida com água e extraída com diclorometano. As camadas orgânicas com- binadas foram filtradas através de um cartucho Chem Elut'Y e concen- tradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatogra- fia em coluna de sílica gel (gradiente n-heptano/acetato de etila) para produzir 95 mg (93% de pureza, 72% de rendimento) de 1-[((4-bromo-
B-[(terc-butoxicarbonil)amino]-3-metil-2-tienil)carbonil )amino]Jciclopro- panocarboxilato de etila como um sólido laranja. LogP = 3,28. (M+H) = 447.
[00180] ETAPA 2: Preparação de 1[(5-amino -4-bromo-3-metil-2- tienil)carbonilJaminokciclopropanocarboxilato de etila (composto Xa.01)
[00181] A uma solução de 60 mg (0,13 mmol) de aminoácido 1- [(terc-butoxicarbonil)amino]-3-metil-2- tienilkcarbonil)amino]ciclopropanocarboxilato em 0,60 mL de clorofór- mio, foi adicionado 0,62 mL de ácido trifluoroacético. A reação foi agi- tada à temperatura ambiente por 18 horas. A mistura reacional foi dilu- ída com tolueno e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia líquida preparativa de alto desempenho (gradiente acetonitrila/solução aquosa acetato de amônio (1 MM)) para produzir 35 mg (100% de pureza, 74% de rendimento) de 1-([(5-amino -4- bromo -3-metil-2-tienil)carbonilJamino)ciclopropanocarboxilato de etila como um sólido branco. LogP = 1,92. (M+H) = 347.
[00182] ETAPA 3: Preparação de 14([(4,5-dibromo-3-metil-2-tienil) carbonilJaminokciclopropanocarboxilato de etila (composto 1.01)
[00183] A uma solução de brometo de cobre (II) (28,9 mg; 0,13 mmol) em 0,5 mL de acetonitrila anidra, foi adicionado gota a gota nitri- to de terc-butila (17 uL; 0,13 mmol) a O ºC. A mistura reacional foi dei- xada aquecer à temperatura ambiente antes da adição gota a gota de uma solução de 30 mg (0,08 mmol) de 1-([(5-amino-4-bromo-3-metil-2- tienil)carbonilJaminokciclopropanocarboxilato de etila em 0,7 mL de acetonitrila anidra. A mistura da reação foi agitada à temperatura am- biente por 2 horas. A mistura reacional foi diluída com acetato de etila e cuidadosamente acidificada com uma solução aquosa de ácido clo- rídrico a 1 M. A camada aquosa foi extraída três vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado cromatografia em coluna de sílica gel (gradiente n- heptano/acetato de etila) para produzir 11 mg (100% de pureza, 31% de rendimento) de 1-f[(4,5-dibromo-3-metil-2-tienil )carbonilJamino) ci- clopropanocarboxilato de etila como um sólido branco. LogP = 3,19. (M+H) = 410.
COMPOSTOS EXEMPLIFICATIVOS
[00184] Os compostos exemplificativos de acordo com a invenção, tal como se mostra nas tabelas 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6 e 1.7, foram pre- parados em analogia aos exemplos acima referidos e/ou de acordo com a descrição geral dos processos aqui revelados. Os compostos exemplificativos são racêmicos, a menos que especificados de outra forma.
[00185] A tabela 1.1 a seguir ilustra, de forma não limitante, exem- plos de compostos de acordo com a fórmula (I) o nº "
OO UA R (O)
o o = - O 8 o o Ss sn
X o o - 2 * o = 8 & o -= o - Z =
E = 1 º R 2 & = : = IN o o aQaO co x + o + o 2 o
E o 8 - S = = ã E s&
ESECIFCIEISTIEIRFIRSEEISINARIEINPIEINRIE o [= O | O ONO] O 2 [O je jo NO O o + =] jnlMIN FT TININ| T+ [NO O | vo O O | v MO Ss s ES TE | Ss SI = ale e 2/2! 2 E a e o 3/2 o sons / E </2/8S|S Ss 8 2/2 38 lee e + le els e E Ss / RG Um | uu urcir) o 2 riseNjfsdo/S/ 8/28 [e | o a Ss Ss + s e EE) a qi 1.8 8 8 e e elo) 8 Fa sZa lala a a a a a a R 2/42) g e o /j2/2/2/2/2|/8 IT alégjrjal & Slaejajajajajajajao õ olti5/2| 2 2jojo/0/0/0/0/ 0/0 7 XE Xe ja 2/2] ss xXx a/.2/.2 2 2) 2/0 /0|/2 2Q/2/2/2/ 20/20/20 2 2 2 2 /2/2/ 20/20/20 / 2/2 Lo 2 > = 2 >= /2/>3/ > > = = > >= >= > = >= />2|2 v < õ — uu mM = alo go Nm O = [NO | O ON jo oO <q e ej ep eie s ZE E E E E ZE |2|XZ E 2 2 8 88 2 DZ DD DDD D| DD
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[00186] A tabela l.2 a seguir ilustra, de forma não limitante, exem- plos de intermediários de acordo com a fórmula (IVa).
o
AOS
R R (IVa) TABELA |.2: sr tgp Nota: Me: metila, Et: etila
[00187] A Tabelal.3a seguir ilustra, de forma não limitante, exem- plos de intermediários de acordo com a fórmula (Vla).
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UR RR vê” (Vila) TABELA 1.3: vera a E a da sam eo or E e x) pes e o za [ves ja Ja orar — e a sat] [ves ja Ta Toe a ass] [vens ja Ta Toe nr aa ves 5 ar a am [ves 5 js Toa me ao]
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[00188] A Tabelal4 a seguir ilustra, de forma não limitante, exem- plos de intermediários de acordo com a fórmula (Villa). o S. 1a Rº Uv R vê (Villa) TABELA 1.4: a O rege
[E O rege vem sr o ow am ves ja a ow at ves fa da or as err sr ro o are Nota: Me: metila, Et: etila
[00189] A Tabelal.5 a seguir ilustra, de forma não limitante, exem- plos de intermediários de acordo com as fórmulas (IXa) e (IXb).
o RR o RR
OA SO NAAS À | , HO NY ; o R va R (IXa) (IXb) TABELA 1.5: [rn IR IR RIR em emo resP por e orar e e | ae) pe re e za [pos me somas e e asst pe Te ee fr es ason ME qe oa E e re) Nota: Me: metila, Et: etila
[00190] A Tabelal.6 a seguir ilustra, de forma não limitante, exem- plos de intermediários de acordo com as fórmulas (Xa) e (Xla). o Rm o RR 3 O Vv 3 Re R R R (Xa) (XKla)
TABELA 1.6: [ai RE IR IR IR IR rege ps e Re TR rg sor] sr ue [onoR e jiebuoraeania [5497 | Nota: Me: metila, Et: etila
[00191] A Tabelal.7 a seguir ilustra, de forma não limitante, exem- plos de intermediários de acordo com a fórmula (Xllla). o AU ;
R R (Xllla) TABELA 1.7:
ES LA LA LA UA AS Deer [5 Tue Tom Teens — 1627 Domeoa [5 Tue Jor Teens — 256 Nota: Me: metila, Et: etila
[00192] Nas tabelas acima, a medição dos valores de LogP foi rea- lizada de acordo com a Diretiva EEC 79/831, Anexo V.A8, por HPLC (Cromatografia Líquida de alta eficiência) em colunas de fase inversa, utilizando os seguintes métodos:
[00193] O valorde LogP é determinado pela medição de LC-UV, em um intervalo ácido, com 0,1% de ácido fórmico em água e acetoni- trila como eluente (gradiente linear de 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila).
[00194] [8 O valor de LogP é determinado pela medição de LC-UV, em um intervalo neutro, com solução de acetato de amônio a 0,001 molar em água e acetonitrila como eluente (gradiente linear de 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila).
[00195] [O valor de LogP é determinado pela medição de LC-UV,
em um intervalo ácido, com 0,1% de ácido fosfórico e acetonitrila como eluente (gradiente linear de 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila).
[00196] Se mais de um valor de LogP estiver disponível dentro do mesmo método, todos os valores serão fornecidos e separados por "+".
[00197] A calibração foi feita com alcan2-onas de cadeia reta (com 3 a 16 átomos de carbono) com valores de LogP conhecidos (medição de valores de LogP usando tempos de retenção com interpolação line- ar entre alcanonas sucessivas). Os valores de lambda-max foram de- terminados utilizando-se espectros de UV de 200 nm a 400 nm e os valores de pico dos sinais cromatográficos.
LISTAS DE PICOS DE RMN
[00198] A Tabela A fornece os dados de RMN (*H) de alguns com- postos revelados nas tabelas acima.
[00199] Os dados de 1IH-RMN dos exemplos selecionados são es- critos sob a forma de listas de picos de 1H-RMN. Para cada pico de sinal, são listados o valor ô em ppm e a intensidade do sinal entre pa- rênteses. Entre o valor ô — os pares de intensidade do sinal têm ponto e vírgula como delimitadores.
[00200] Alistade picos de um exemplo tem, portanto, a forma: 81 (intensidade); 82 (intensidade»);........; & (intensidade;);......; ôn (in- tensidaden)
[00201] A intensidade de sinais nítidos correlaciona-se com a altura dos sinais em um exemplo impresso de um espectro de RMN em cm e mostra as relações reais das intensidades de sinal. A partir de sinais amplos, podem ser apresentados vários picos ou o meio do sinal e a sua intensidade relativa em comparação com o sinal mais intenso do espectro.
[00202] Para calibrar o desvio químico para espectros de 1H, utili- zou-se o tetrametilsilano e/ou o desvio química do solvente utilizado, especialmente no caso de espectros medidos em DMSO. Portanto,
nas listas de picos de RMN, o pico de tetrametilsilano pode ocorrer, mas não necessariamente.
[00203] As listas de picos de 1H-RMN são semelhantes às impres- sões de 1H-RMN clássicas e contêm, portanto, geralmente todos os picos, que são listados na interpretação clássica de RMN.
[00204] — Além disso, elas podem mostrar sinais clássicos de impres- sões de 1H-RMN de solventes, estereoisômeros dos compostos-alvo, que também são objeto da invenção, e/ou picos de impurezas.
[00205] Para mostrar sinais de compostos no intervalo delta de sol- ventes e/ou água, os picos usuais de solventes, por exemplo, picos de DMSO em DMSO-Ds e o pico de água são apresentados nas listas de picos de 1H-RMN e têm normalmente, em média, uma intensidade ele- vada.
[00206] Os picos dos estereoisômeros dos compostos-alvo e/ou os picos de impurezas têm geralmente, em média, uma intensidade inferior aos picos dos compostos-alvo (por exemplo, com uma pureza > 90%).
[00207] Estes estereoisômeros e/ou impurezas podem ser típicos do processo de preparação específico. Por conseguinte, os seus picos podem ajudar a reconhecer a reprodução do processo de preparação através de "impressões digitais de subprodutos".
[00208] Um especialista, que calcula os picos dos compostos-alvo com métodos conhecidos (MestreC, simulação de ACD, mas também com valores esperados avaliados empiricamente), pode isolar os picos dos compostos-alvo, conforme necessário, opcionalmente utilizando filtros de intensidade adicionais. Este isolamento seria semelhante à seleção do pico relevante na interpretação clássica de 1H-RMN.
[00209] “Mais detalhes da descrição de dados de RMN com as listas de picos encontradas na publicação "Citation of RMN Peaklist Data within Patent Applications" da Base de Dados de Divulgação de Pes- quisas Número 564025.
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DADOS BIOLÓGICOS EXEMPLO A: ensaio in vitro de células de Xanthomonas campestris pv. Campestres Solvente: DMSO Meio de cultura: Meio de caldo LB (Luria Broth Miller) Sigma Inóculo: suspensão de bactérias
[00210] Os compostos a serem ensaiados foram solubilizados em DMSO, e a solução utilizada para preparar a faixa de concentrações necessária. A concentração final de DMSO utilizada no ensaio foi de < 1%.
[00211] O inóculo foi preparado a partir de uma pré-cultura de bac- térias cultivadas em meio líquido e diluídas até a densidade óptica de- sejada (OD).
[00212] Os compostos foram avaliados quanto à sua capacidade de inibir o crescimento bacteriano em ensaio de cultura líquida. Os com- postos foram adicionados nas concentrações desejadas ao meio de cultura contendo a suspensão de bactérias. Após 24 horas de incuba- ção, a eficácia dos compostos foi determinada pela medida espectro- métrica do crescimento bacteriano. A inibição foi determinada compa- rando-se os valores de absorvância em poços contendo os compostos com a absorvância em poços de controlo sem compostos.
[00213] Neste ensaio, os compostos a seguir de acordo com a in- venção não apresentaram atividade direta a uma concentração de 20 ppm de composto testado: 1.01; 1.02; 1.03; 1.04; 1.05; 1.06; 1.07; 1.08;
1.09; 1.10; 1.11; 1.12; 1.143; 1.14; 1.15; 1.17; 1.18; 1.19; 1.20; 1.21; 1.22; 1.23;
1.24; 1.25; 1.26; 1.27; 1.28; 1.29; 1.30; 1.31; 1.32; 1.33; 1.34; 1.35; 1.36; 1.37;
1.38; 1.39; 1.40; 1.41; 1.42; 1.43; 1.44; 1.45; 1.46; 1.47; 1.48; 1.49; 1.50; 1.51;
1.52; 1.53; 1.54; 1.55; 1.56; 1.57; 1.58; 1.59; 1.60; 1.61. EXEMPLO B: ensaio preventivo in vivo em Xanthomonas campestris bv. campestris (podridão negra em repolho)
[00214] Os compostos ensaiados foram preparados por homoge- neização em uma mistura de acetona / sulfóxido de dimetila / TweenO e, em seguida, diluídos com água para obter a concentração desejada.
[00215] As plantas jovens de repolho foram tratadas por pulveriza- ção do composto preparado como descrito acima. As plantas de con- trole foram tratadas somente com uma solução aquosa de acetona / sulfóxido de dimetila / TweenO.
[00216] Após 72 horas, as plantas foram contaminadas por pulveri- zação das folhas com suspensão aquosa bacteriana de Xanthomonas campestris pv. campestris. As plantas de repolho contaminadas foram incubadas por 8 ou 10 dias a 27 ºC, a 95% de umidade relativa.
[00217] O ensaio foi avaliado 8 ou 10 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, en- quanto uma eficácia de 100% significa que nenhuma doença foi ob- servada.
[00218] Neste ensaio, os compostos a seguir de acordo com a in- venção apresentaram eficácia entre 70% e 79% a uma concentração de 31 ppm de composto ensaiado: 1.08; 1.11; 1.32; 1.34; 1.44; 1.45; 1.50;
1.59; 1.60; 1.68; 1.74; 1.79; 1.80; 1.81; 1.82; 1.90; 1.58.
[00219] Neste ensaio, os compostos a seguir de acordo com a in- venção apresentaram eficácia entre 80% e 89% a uma concentração de 31 ppm de composto ensaiado: 1.02; 1.15; 1.16; 1.20; 1.25; 1.33; 1.36;
1.40; 1.42; 1.43; 1.52; 1.53; 1.57.
[00220] Neste ensaio, os compostos a seguir de acordo com a in- venção apresentaram eficácia entre 90% e 100% a uma concentração de 31 ppm de composto ensaiado: 1.03; 1.04; 1.21; 1.31; 1.41; 1.55; 1.56. EXEMPLO C: EXEMPLOS COMPARATIVOS
[00221] Os compostos CMP3, CMP4, CMP5 e CMP6 foram ensaia- dos em ensaio preventivo in vivo quanto à Xanthomonas campestris bv. campestris (podridão negra em repolho) nas mesmas condições descritas para o Exemplo B.
[00222] Os compostos CMP3, CMP4, CMP5 e CMP6 foram prepa- rados de acordo com o ensinamento disponível no Documento US 5,534,541.
[00223] Os resultados são como indicados na Tabela abaixo. o RR
SO
UH Rº R Eros ee e e (%) o e jar ve este Tr e 1-5 em e rr RR e E rr e Rr a e) [aves Tor fer Rr ee RR o E e e e Rr e [me je me ep rn 57 * Enântiômero S EXEMPLO D: indução da expressão genética de defesa em Arabi- dopsis thaliana
[00224] Plantas de repórter de Arabidopsis thaliana contendo a se- quência de codificação de uma proteína verde fluorescente (GFP) li- gada à sequência promotora responsiva ao salicilato do gene PR1 (proteína | relacionada à patogênese) (AT2G14610) foram cultivadas por cinco dias e, depois, pulverizadas com os compostos. No 3º dia após a pulverização, a fluorescência das plantas foi avaliada com um instrumento MacroFluo da Leica Microsystems (Wetzlar, Alemanha). As fluorescências foram quantificadas com o Software de Automação e Análise de Imagens por Microscopia Meta-Morph (Molecular Devi- ces, Sunnyvale, Califórnia, Estados Unidos).
[00225] A fluorescência de fundo nas folhas falsamente tratadas foi definida como 1,00. O tratamento com ácido salicílico (300 ppm) resul- tou em um valor de fluorescência relativo de 2,70, comprovando a va- lidade do sistema de teste.
[00226] Neste ensaio, os compostos a seguir de acordo com a in- venção apresentaram um valor de fluorescência relativo pelo menos acima de 2, a uma concentração de 300 ppm de composto: 1.01; 1.03;
1.04; 1.05; 1.06; 1.07; 1.08; 1.09; 1.11; 1.13; 1.16; 1.19; 1.20; 1.21; 1.23; 1.24;
1.26; 1.29; 1.30; 1.32; 1.33; 1.35; 1.36; 1.37; 1.39; 1.43; 1.46; 1.47; 1.48; 1.49;
1.50; 1.51; 1.52; 1.53; 1.54; 1.55; 1.57; 1.58; 1.59; 1.60; 1.61; 1.63; 1.64; 1.65;
1.66; 1.67; 1.68; 1.71; 1.72; 1.73; 1.75; 1.76; 1.77; 1.78; 1.79; 1.80; 1.81; 1.82;
1.83; 1.84; 1.85; 1.86; 1.87; 1.88; 1.89; 1.90; 1.91.
[00227] Neste ensaio, os compostos a seguir de acordo com a in- venção apresentaram um valor de fluorescência relativo pelo menos acima de 2, a uma concentração de 75 ppm de composto: 1.02; 1.10;
1.18; 1.25; 1.27; 1.31; 1.34; 1.40; 1.41; 1.56; 1.69; 1.70; 1.15; 1.22.
[00228] O salicilato é um hormônio de defesa principal contra os agentes patogênicos das plantas. Todos os compostos descritos aci- ma estimulam a via do ácido salicílico e, portanto, podem proteger as plantas contra uma grande variedade de agentes patogênicos.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES
1. Composto caracterizado pelo fato de que a fórmula (1): O Ré Rê
RR (O) em que R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é metila; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi- drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Ce-alquila substituído por C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; Rº é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, Ci-Cs-haloalguila, Ci-Ce-cianoalquila, C2-Ce- alquenila, C2-Ce-alquinila, Ca-Cg-cicloalquila, arila, aralquila, heterocicli- la com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cçe-alquil-Si(C1-Ce-alquila); e -C1-Ce- alquil-C3-Ca-cicloalquila.
2. Composto da fórmula (1) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que Rº é selecionado do grupo constituí- do por átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, benzila, benzila substituído por hidroxila, C1-Cs-alquila substituído por um C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o áto- mo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila.
3. Composto da fórmula (1) de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que Rº é selecionado do grupo consti- tuído por átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, C1-Ce-haloalquila, C1-Ce-
cianoalquila, C2-Ce-alquenila, C2-Ce-alquinila, C3-Csa-cicloalquila, fenila, benzila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Ce-alquil-Si(C1-Ce- alquila)3 e -C1-Ce-alquil-ciclopropila.
4. Composto da fórmula (1) de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que Rº é selecionado do grupo constituído por átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, C1-Ce-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Cs-alquenila, C2-Ce-alquinila, Ca-Csa-cicloalquila, fenila, benzila, oxetanila, tietanila, dioxotietanila, oxolanila, oxanila, -C1- Cçe-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Cs-alquil-ciclopropila.
5. Composição, caracterizada pelo fato de que inclui pelo menos um composto da fórmula (1) como definido em qualquer uma das reivindicações precedentes e pelo menos um auxiliar agricolamen- te adequado.
6. Método de controle de doenças bacterianas, caracteriza- do pelo fato de que compreende a etapa de aplicação de pelo menos um composto da fórmula (1) como definido em qualquer uma das rei- vindicações 1 a 4 ou uma composição como definida na reivindicação às plantas, partes de plantas, sementes, frutas ou ao solo em que as plantas crescem.
7. Processo de preparação de um composto da fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracteriza- do pelo fato de que compreende a etapa de reação de um composto da fórmula (IV) ou de um sal do mesmo com um composto da fórmula (V) ou um sal do mesmo;
PA RX ta o ES HH R R º R R (IV) (V) (O) PROCESSO A1 em que:
R'1, R2, R3, R4, Rº e R6 são como indicados nas reivindica- ções 1a; U é um átomo de halogênio, um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi.
8. Processo de preparação de um composto da fórmula (I) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracteriza- do pelo fato de que compreende a etapa de reação de um composto da fórmula (VI) ou de um sal do mesmo com um composto da fórmula (VII) ou um sal do mesmo; o RR o RR SOC + VR OA - v R Rº (VI) (VII) (1) PROCESSO B1 em que: R'1, R2, R3, R4, Rº e R6 são como indicados nas reivindica- ções 1a; U? é um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo me- silato, um grupo tosilato ou um grupo triflato, e Uº é um derivado de boro ou um halogenometal.
desde que quando R' e R? forem átomos de bromo, U? não seja um átomo de bromo.
9. Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que compreende a etapa de reação de um composto da fórmula (VIII) com um composto da fórmula (V) como definido na rei- vindicação 7: o - PV (VII)
em que: R' e R? são como definidos na reivindicação 1; U é um átomo de halogênio, um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi; U? é um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo me- silato, um grupo tosilato ou um grupo triflato; para fornecer um composto da fórmula (VI).
10. Processo de preparação de um composto da fórmula (1) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracteriza- do pelo fato de que compreende a etapa de realização de uma broma- ção ou cloração de um composto da fórmula (IX) ou de um sal do mesmo; O RR Oo RR SI Coração o OO QU PER. <T h v Rº R Rº (IX) (1) em que: R', R2à, Rà, R$, Rº e Rº são como indicados nas reivindica- ções 1a; Uº é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro ou um átomo de bromo; e Uº é um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro ou um átomo de bromo; desde que pelo menos um dentre Uº e Uº seja um átomo de hidrogênio.
11. Processo de preparação de um composto da fórmula (1) como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracteriza- do pelo fato de que compreende a etapa de realização de uma dia- zotação de um composto da fórmula (X) ou de um sal do mesmo se-
guida por uma substituição aromática: o RR ow R
RIOS OX QU 8 1º ————— *x<xI v R - R x) (O) PROCESSO D1 em que: R'1, R2, R3, R4, Rº e R6 são como indicados nas reivindica- ções 1a; Uº é um grupo amino, um átomo de cloro ou um átomo de bromo; U' é um grupo amino, um átomo de cloro ou um átomo de bromo; desde que pelo menos um dentre Uº e U? seja um grupo amino.
12. Composto caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (Vla): o RR
AOS Y | 2 o R y (Vila) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi- drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Cs-alquila substituído por C1-Ce-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R$ é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, C1-Cs-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-al- quenila, C2-Cs-alquinila, C3a-Csa-cicloalquila, arila, alquila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cç-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Ce-alquil- C3-Ca-cicloalquila; U?, é um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo mesilato, um grupo tosilato ou um grupo triflato, em que Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxi- la, C1-Cs-alquila substituído por C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio quando R$ é um átomo de hidrogênio ou C1-Ce-alquila; e desde que quando R' e R? forem átomos de bromo, U?a não seja um átomo de bromo.
13. Composto caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (Villa): o
OS ) Rº Ç (Villa) em que: R' e R? são idênticos e são um átomo de cloro ou um átomo de bromo; U*º é um grupo hidróxi ou um grupo C1-Ce-alcóxi; e U?? é um grupo mesilato, um grupo tosilato ou um grupo tri- flato.
14. Composto caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (IXa) ou (IXb):
o RR o RR
NAS SO AA NU HR Y 3 o
R Ã R (IXa) (IXb) em que: R? é metila; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi- drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Ce-alquila substituído por C1-Cs-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila; R$ é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, C1-Cs-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-al- quenila, C2-Cs-alquinila, C3a-Csa-cicloalquila, arila, alquila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cç-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Ce-alquil- C3-Ca-cicloalquila; U* é um átomo de cloro ou um átomo de bromo; e US é um átomo de cloro ou um átomo de bromo.
15. Composto caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (Xa) ou (Xb): o nº o RW O. S. O 6
OT SR AXO R R2 Rº HoN R (Xa) (Xb) R' ou R? é um átomo de cloro ou um átomo de bromo; R? é metila; Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hi-
drogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralquila substituído por hidroxila, C1-Cs-alquila substituído por C1-Ce-alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio; ou
Rº e Rº formam, juntamente com o átomo de carbono ao qual estão ligados, um ciclopropila;
R$ é selecionado do grupo constituído por átomo de hidro- gênio, C1-Cs-alquila, C1-Cs-haloalquila, C1-Ce-cianoalquila, C2-Ce-al- quenila, C2-Cs-alquinila, C3a-Csa-cicloalquila, arila, alquila, heterociclila com 4, 5 ou 6 membros, -C1-Cs-alquil-Si(C1-Ce-alquila)3 e -C1-Ce-alquil- C3-Ca-cicloalquila;
caracterizado pelo fato de que Rº é selecionado do grupo que consiste em átomo de hidrogênio, C1-Cs-alquila, aralquila, aralqui- la substituído por hidroxila, Ci-Cs-alguila substituído por C1-Ce- alquilsulfanila e Rº é um átomo de hidrogênio quando Rô é um átomo de hidrogênio ou C1-Cs-alquila.
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