BR112020008466A2 - composição líquida, métodos não terapêutico e terapêutico, método terapêutico para o tratamento e/ou prevenção de uma afecção, e, composição nutricional líquida tratada termicamente - Google Patents

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Abstract

A invenção se refere ao campo de composições nutricionais líquidas densas em proteína para uso no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada à perda de massa e/ou força muscular. É fornecida uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente, que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, para uso em qualquer um ou mais dos seguintes: a ) prevenir ou reduzir coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina, em um indivíduo.

Description

COMPOSIÇÃO LÍQUIDA COM ALTO TEOR DE PROTEÍNA TRATADA TERMICAMENTE, MÉTODO NÃO TERAPÊUTICO, USO DE UMA COMPOSIÇÃO E COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL LÍQUIDA TRATADA TERMICAMENTE
[001] A invenção se refere ao campo de composições nutricionais líquidas densas em proteína. Entre outros, a mesma se refere a composições para uso no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada à perda de massa e/ou força muscular, em particular uma afecção que envolve desnutrição e perda de massa muscular.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] A perda de massa muscular e força muscular diminui consideravelmente a mobilidade e qualidade de vida de idosos e pacientes, uma vez que os mesmos perdem a capacidade de realizar atividades da vida diária. Além disso, a perda de músculo prejudica a recuperação, leva a mais complicações, infecções, maior permanência hospitalar e até mesmo mortalidade. A capacidade de reserva reduzida, levando a um risco aumentado de incapacidade e outros resultados negativos para a saúde, foi definida como fragilidade. Quando a massa muscular, a força e o desempenho físico estão abaixo dos níveis clínicos críticos, isso é chamado sarcopenia. Esse declínio de massa e de força musculares pode ser um declínio gradual devido ao envelhecimento e/ou estilo de vida sedentário ou devido a crises catabólicas, tais como trauma, infecções, doenças, hospitalização e imobilização.
[003] Desnutrição, seja subnutrição (desnutrição energético-proteica, desnutrição quantitativa) ou desnutrição qualitativa (seletiva para certos ingredientes, tais como proteínas) contribui fortemente para O desenvolvimento de perda de massa muscular (ou declínio muscular, atrofia), sarcopenia e fragilidade. Diversas doenças comuns, incluindo câncer, AIDS, insuficiência cardíaca congestiva, doença pulmonar obstrutiva crônica e outras, podem levar à perda muscular acelerada (ou atrofia) e até mesmo emaciação muscular, caquexia.
[004] A perda de massa muscular ocorre por uma alteração no equilíbrio normal entre síntese de proteína e degradação de proteína. O fornecimento de aminoácidos essenciais suficientes pode ser útil na regeneração do tecido muscular, uma vez que os aminoácidos essenciais, incluindo a leucina, podem contribuir para a síntese muscular e a preservação de massa muscular. Assim, a nutrição que leva a uma hiperaminoacidemia sustentada, ou seja, uma concentração elevada de aminoácidos no plasma, especialmente os aminoácidos essenciais, incluindo a leucina, é essencial para estimular a síntese de proteínas musculares de um adulto ou paciente mais velho sarcopênico, frágil e/ou desnutrido em necessidade.
[005] Embora cada situação de emaciação muscular seja caracterizada por seu mecanismo (ou mecanismos) e caminhos específicos que levam à perda muscular, ocorre frequentemente um aumento de fatores catabólicos, tais como glicocorticoides, citocinas e estresse oxidativo. Agora está bem estabelecido que esses fatores têm efeitos deletérios em potencial nos aminoácidos ou nas vias de sinalização de insulina envolvidos na estimulação do anabolismo muscular após a ingestão de alimentos. Essas alterações de sinalização levam a uma “resistência anabólica” do músculo, mesmo que os requisitos do fator anabólico (aminoácidos, por exemplo) estejam teoricamente assegurados, ou seja, com uma disponibilidade de nutriente normal que atenda às provisões de proteína da dieta recomendada em indivíduos saudáveis. Consultar uma revisão no conceito de limiar anabólico Dardavet et al. (The Scientific World Journal Volume 2012, 269531 (2012)), em que é descrito que a resistência anabólica pode ser em parte explicada por um aumento do “limiar anabólico” muscular exigido para promover anabolismo máximo e retenção de proteína. Devido ao “limiar anabólico” muscular ser mais alto, os estímulos anabólicos (incluindo aminoacidemia) não podem mais atingir o limiar anabólico e, consequentemente, o anabolismo muscular é reduzido com a ingestão usual de nutrientes. Uma possível estratégia nutricional é aumentar a ingestão de fatores anabólicos (especialmente aminoácidos essenciais, incluindo leucina) para atingir o novo “limiar anabólico”.
[006] O envelhecimento está associado à ativação prejudicada de síntese de proteínas musculares pós-prandial devido a deficiências de aminoácidos essenciais e sinalização da leucina. Desse modo, o chamado limiar anabólico é superior. Em outras palavras, comparado a um jovem, o “limiar de leucina” necessário para iniciar a síntese de proteína é superior no caso de adultos e pacientes mais velhos. A estimulação da síntese de proteínas musculares nesse caso exigiria a ingestão de uma proteína que permita atingir o limiar anabólico aumentado de níveis plasmáticos de leucina (Phillips SM (2017) Front. Nutr. 4:13).
[007] Existem várias maneiras de aumentar a disponibilidade de aminoácidos no músculo esquelético: aumentar a ingestão de proteínas, suplementar a dieta com um ou vários aminoácidos livres ou selecionar a fonte de proteínas em sua composição de aminoácidos e propriedades físico- químicas quando digeridas no trato digestivo.
[008] Sabe-se na técnica que a proteína de soro de leite é rica em leucina (-12 gramas/100 g de proteína) e, portanto, fonte de proteína preferencial para aumentar a concentração de aminoácidos essenciais no sangue. De acordo com isso, o documento WO2011/112695 lista vários benefícios à saúde das proteínas de soro de leite, entre os mesmos o aprimoramento do desenvolvimento e construção muscular, bem como a manutenção muscular em crianças, adultos ou pessoas idosas. O documento US2011/250310 também divulga que uma composição de soro de leite combinada com ingredientes ativos, tais como vitamina D, pode ajudar a melhorar a saúde esquelético-muscular em pessoas idosas.
[009] No entanto, devido a problemas de estabilidade ao calor em alta concentração, o uso de proteína de soro de leite como fonte de proteína não é viável para pequenos volumes de dose que são tipicamente a escolha preferencial para pacientes mais velhos e/ou desnutridos e idosos frágeis, por exemplo, como aplicações líquidas para beber.
[0010] Esse problema foi abordado, entre outros, no documento EP2249666, relacionado a composições enterais líquidas estáveis em prateleira (UHT) com uma quantidade aumentada de proteína por unidade de volume (11 a 18 g8/100 ml), ao mesmo tempo em que fornecem uma viscosidade suficientemente baixa para permitir que a composição seja facilmente consumida por via oral ou por sonda. De acordo com o documento EP2249666, isso foi alcançado fornecendo-se uma composição que compreende caseína e caseinato micelar, em que 70 a 90% em peso da dita proteína é caseína micelar e em que a quantidade combinada de caseína e caseinato micelar é pelo menos 95% em peso da proteína total e a dita proteína compreende menos ou igual a 5% em peso de proteína de soro de leite, sendo que a dita composição compreende 70 a 90% em peso de caseína micelar, com base em proteína total pelo menos 95% em peso de caseína e caseinato, com base em proteína total e menos ou igual a 5% em peso de proteína de soro de leite com base em proteína total que é submetida a esterilização por calor.
[0011] No entanto, foi observado pelos presentes inventores que composições de baixa viscosidade, densas em proteínas, de acordo com o documento EP2249666, sofrem da desvantagem de que as mesmas formam proteínas coaguladas em valores de pH do estômago e, portanto, apresentam uma digestibilidade reduzida. Como consequência, as mesmas têm um uso limitado para aumentar a concentração de aminoácidos essenciais no sangue, por exemplo, no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada à perda de massa e/ou força muscular.
[0012] É, portanto, um objetivo da presente invenção desenvolver uma composição nutricional líquida aprimorada de baixo volume, de baixa viscosidade, com um alto teor de proteína (>10g/100 ml), que seja estável na prateleira (tratada com UHT) e que não sofra de coagulação no trato gastrointestinal superior. Em particular, os inventores procuraram fornecer uma composição líquida densa em proteínas que seja útil no tratamento terapêutico ou preventivo de perda de massa e/ou força muscular, por exemplo, uma afecção relacionada à desnutrição e perda de massa muscular. Vantajosamente, a composição pode ser usada para prevenir ou reduzir coagulação no trato gastrointestinal superior; aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; melhorar a digestão de proteína e/ou aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina. De preferência, a composição mostra uma taxa de esvaziamento gástrico, digestão gástrica substancialmente no mesmo nível da proteína de soro de leite.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[0013] Foi constatado surpreendentemente que pelo menos algumas dessas metas foram alcançadas pelo fornecimento de uma composição líquida com alto teor de proteína e tratada termicamente, que compreende pelo menos g de proteína por 100 ml da composição, em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada com um grau de hidrolisação (DH) de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10. Mais especificamente, é demonstrado no presente documento, com o uso de um modelo de simulação gástrica, que essa combinação de caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada permite o esvaziamento e digestão gástrica comparável à proteína de soro de leite, mas consideravelmente mais rápido que a fonte de referência de caseína e caseinato micelar, conforme ensinado no documento
EP2249666. No geral, a mistura de caseína micelar e soro de leite hidrolisado permite uma alta concentração (>10g/100ml) de proteína de alta qualidade (em contraste com, por exemplo, colágeno hidrolisado) em um pequeno volume de dose, e mostra um perfil de aminoácido de alta qualidade rápido que é conhecido por ser benéfico no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada à perda de massa e/ou força muscular.
[0014] Por conseguinte, em um aspecto, a invenção fornece uma composição nutricional líquida tratada termicamente, que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é uma proteína de soro de leite hidrolisada com um DH de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, para uso no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada a uma perda de massa e/ou força muscular.
[0015] Mais em particular, a invenção fornece uma composição nutricional líquida tratada termicamente que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um DH de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, para uso no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada a uma perda de massa e/ou força muscular em um indivíduo, em que o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido. Em particular, o indivíduo sofre de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia, mais em particular, de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular e/ou sarcopenia.
[0016] Em outro aspecto, a invenção se refere a uma composição nutricional líquida tratada termicamente que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um DH de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, para uso em qualquer um ou mais dos seguintes: a ) prevenir ou reduzir coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina, em um indivíduo. Em particular, o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido. Mais em particular, o indivíduo sofre de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio Ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia, preferencialmente, de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular e/ou sarcopenia.
[0017] A invenção também se refere ao uso de uma composição como revelado no presente documento, para qualquer um ou mais dos seguintes: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina; em um indivíduo. Tipicamente, esses últimos usos não têm a finalidade de realizar terapia no corpo humano ou animal. Assim, a invenção se refere a um método não terapêutico para qualquer um ou mais dos seguintes: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina;y em um indivíduo, que compreende a etapa de administração ao indivíduo de uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada com um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10.
[0018] Em ainda outra modalidade, a invenção se refere a uma composição como no presente documento revelada para uso em um método para aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais para superar a resistência anabólica em um indivíduo, de preferência um indivíduo mais velho, um indivíduo em um estado doente, um indivíduo que está se recuperando de um estado de doença ou um indivíduo desnutrido.
[0019] Uma composição para uso ou um método de acordo com a presente invenção não é revelado ou sugerido na técnica.
[0020] O documento WO2013/133727 se refere a composições de caseína para aumentar a taxa de esvaziamento gástrico após ingestão da composição. É revelado que caseína que tem cerca de 10 a cerca de 100% de cálcio esgotado, que tem um grau de hidrólise menor que cerca de 1% e tem um padrão de fosforilação não modificado, é capaz de aumentar a concentração sérica no sangue de leucina livre em um indivíduo para substancialmente o mesmo nível de proteína de soro de leite dentro de 15 a 60 minutos após a administração. O documento WO2013/133727 ensina contra o uso de caseína micelar, sobretudo caseína micelar em combinação com soro de leite hidrolisado. Além disso, em concentrações de proteína muito altas, as composições do documento WO2013/133727 serão muito viscosas após O tratamento térmico.
[0021] O documento WO2016/174651 se refere a composições líquidas com alto teor de proteína que compreendem uma combinação de caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada e métodos para preparar a mesma. O mesmo ensina, de maneira geral, vários usos nutricionais das mesmas. É importante ressaltar, no entanto, que o mesmo não aborda as propriedades de digestibilidade/coagulação e falha em ensinar ou sugerir os usos da presente invenção em relação ao tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada a uma perda de massa e/ou força muscular.
[0022] A invenção também se refere a uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente, em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada, em que a razão entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, e em que a composição é na forma de um tamanho de dose unitária de até 100 ml, preferencialmente até 80 ml, e em que o dito tamanho de dose unitária compreende pelo menos 15 g de proteína, preferencialmente pelo menos 18 g de proteína.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[0023] O verbo “compreender” como é usado nesta descrição e nas reivindicações e suas conjugações é usado em seu sentido não limitante para significar que itens após a palavra são incluídos, mas itens não mencionados especificamente não são excluídos.
[0024] Além disso, a referência a um elemento pelo artigo indefinido “um” ou “uma” não exclui a possibilidade de que mais do que um elemento esteja presente, a menos que o contexto exija claramente que exista um e apenas um dos elementos. O artigo indefinido “um” ou “uma” normalmente significa “pelo menos um”.
[0025] O termo “cerca de” é usado no presente documento para indicar que um certo desvio em relação a um valor citado é permitido. À magnitude desse desvio, dependendo, entre outros, da precisão do método para determinar o valor citado, geralmente está na faixa de + 10%, mais particularmente na faixa de + 5% do valor citado.
[0026] O termo “composição nutricional”, como usado no presente documento, se refere a uma composição nutricional que compreende um ou mais dentre proteínas, carboidratos e gorduras. A composição nutricional pode compreender outros componentes, por exemplo, vitaminas e minerais. À composição nutricional pode ser formulada como uma nutrição completa e potencialmente servir como a única fonte de nutrição. Alternativamente, a composição nutricional pode ser na forma de um suplemento alimentar.
[0027] O termo “composição nutricional enteral” no presente documento se refere a uma composição nutricional que pode ser administrada a uma pessoa enteralmente, isto é, por via oral ou por sonda. Exemplos de uma composição nutricional enteral incluem um fornecimento para beber e um fornecimento por sonda.
[0028] O termo “composição nutricional tratada termicamente” se refere no presente documento a uma composição nutricional que foi submetida a um tratamento térmico. O termo “tratamento térmico” se refere no presente documento a um tratamento a uma temperatura elevada, que visa aumentar o prazo de validade da dita composição nutricional. Exemplos de tratamento térmico incluem esterilização e UHT (tratamento ultratérmico ou processamento com temperatura ultra-alta).
[0029] O termo “estável em prateleira” se refere no presente documento à estabilidade de armazenamento. Uma composição nutricional é estável em prateleira se for estável em armazenamento à temperatura ambiente em relação a deterioração microbiológica e defeitos físicos como desnatamento, gelificação, precipitação etc. por um certo período de tempo. De preferência, uma composição nutricional tem uma estabilidade em prateleira de pelo menos um mês, mais preferencialmente de pelo menos 3 meses, ainda mais preferencialmente de pelo menos 6 meses e sendo a mais preferencial de pelo menos 12 meses após a embalagem, quando armazenada em uma embalagem vedada à temperatura ambiente (20 ºC). Composição nutricional líquida
[0030] A presente invenção se refere a usos específicos de uma composição nutricional líquida que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada com um grau de hidrolisação de pelo menos 5%, e em que a razão de caseína micelar para proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10.
[0031] A composição nutricional para uso, de acordo com a invenção, ou a composição nutricional usada nos métodos, de acordo com a invenção, pode ser formulada como uma nutrição completa e potencialmente servir como a única fonte de nutrição para uma pessoa necessitada da mesma. Alternativamente, a composição nutricional pode ser na forma de um suplemento alimentar.
[0032] Em uma modalidade preferencial, a composição nutricional para uso, de acordo com a invenção, ou a composição nutricional usada nos métodos, de acordo com a invenção, tem uma densidade de energia de 1,5 kcal/ml ou superior (6,28 kJ/ml ou superior), mais preferencialmente de 2,0 Kkcal/ml ou superior (8,37 kJ/ml ou superior), ainda mais preferencialmente de 2,5 kcal/ml ou superior (1046 kI/ml ou superior). É adicionalmente preferencial que a densidade energética da composição nutricional seja de 3,5 kcal/ml ou superior (14,64 kJ/ml ou superior), por exemplo, para aplicação em pacientes subnutridos, desnutridos e adultos mais velhos frágeis.
[0033] Em uma modalidade preferencial, a composição é formulada para proporcionar a um indivíduo uma posologia alta de proteína facilmente digerível em um pequeno tamanho de dose unitária, e que vantajosamente tenha a forma de um gole bebida ou “injeção de proteína”.
[0034] Por exemplo, a composição nutricional líquida tem um tamanho de dose unitária que compreende pelo menos 12 g de proteína, preferencialmente pelo menos 15 g de proteína, mais preferencialmente pelo menos 18 g de proteína e/ou em que a composição nutricional líquida tem um volume de dose unitária de até 125 ml, preferencialmente até 100 ml, mais preferencialmente até 80 ml. Essas composições são usadas vantajosamente para suplementar a dieta de pacientes desnutridos (qualitativamente) e de adultos mais velhos sarcopênicos e/ou frágeis e/ou de adultos mais velhos com risco de perda muscular.
[0035] Em uma modalidade, a tamanho de dose unitária compreende pelo menos 12 g de proteína, preferencialmente pelo menos 15 g de proteína, mais preferencialmente pelo menos 18 g de proteína e tem um volume de dose unitária de até 125 ml.
[0036] Em outra modalidade, a tamanho de dose unitária compreende pelo menos 12 g de proteína, preferencialmente pelo menos 15 g de proteína, mais preferencialmente pelo menos 18 g de proteína e tem um volume de dose unitária de até 100 ml.
[0037] Em ainda outra modalidade, a tamanho de dose unitária compreende pelo menos 12 g de proteína, preferencialmente pelo menos 15 g de proteína, mais preferencialmente pelo menos 18 g de proteína e tem um volume de dose unitária de até 80 ml.
[0038] A invenção, portanto, também fornece uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente, em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada, em que a razão entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, e em que a composição é na forma de um tamanho de dose unitária de até 100 ml, preferencialmente até 80 ml, e em que o dito tamanho de dose unitária compreende pelo menos 15 g de proteína, preferencialmente pelo menos 18 g de proteína.
Usos da composição
[0039] Com base nas propriedades únicas e benéficas relacionadas ao esvaziamento gástrico e à digestibilidade de uma composição que compreende uma mistura de caseína micelar e soro de leite hidrolisado, como revelado no presente documento, uma pessoa versada na técnica reconhecerá e apreciará a grande variedade de usos (terapêuticos) possíveis da mesma.
[0040] Em um aspecto, a invenção fornece uma composição para uso no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada a uma perda de massa e/ou força muscular. Esse método pode ser de uso terapêutico ou não terapêutico de um humano ou animal intacto.
[0041] Também é fornecida uma composição para uso em qualquer um ou mais dos seguintes: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina, em um indivíduo.
[0042] Em outro aspecto, é fornecido um método não terapêutico, para qualquer um ou mais dos seguintes: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina, em um indivíduo, sendo que o método compreende a etapa de administrar ao indivíduo uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10.
[0043] De preferência, a composição é usada para aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais para superar a resistência anabólica em um indivíduo. Em uma modalidade específica, a composição aumenta a concentração sérica de leucina no sangue em um indivíduo para mais do que 250 micromol/l, preferencialmente mais do que 300 micromol/l dentro de cerca de 60 minutos após a administração.
[0044] O indivíduo pode ser um indivíduo mais velho (também denominado indivíduo idoso) ou indivíduo em um estado de doença. Em uma modalidade preferencial das composições para uso, de acordo com a invenção, e dos métodos, de acordo com a invenção, o indivíduo é um indivíduo idoso, preferencialmente um indivíduo idoso com uma idade de 50 anos ou mais. Por exemplo, uma composição para uso como revelada no presente documento é preferencialmente administrada ou consumida por um indivíduo envelhecido com 50 anos ou mais de idade.
[0045] Em uma modalidade da composição para uso, de acordo com a invenção, ou dos métodos, de acordo com a invenção, o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou é um indivíduo que está desnutrido.
[0046] Por exemplo, o indivíduo, opcionalmente um indivíduo idoso, sofre de um declínio de massa corporal magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia.
[0047] Em particular, a invenção, portanto, fornece uma composição para uso no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada a uma perda de massa e/ou força muscular em um indivíduo, em que o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido. Mais em particular, o indivíduo sofre de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia, preferencialmente, de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular e/ou sarcopenia.
[0048] A invenção também fornece uma composição para uso em qualquer um ou mais dos seguintes: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina, em um indivíduo, em que o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido. Mais em particular, o indivíduo sofre de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio Ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia, preferencialmente, de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular e/ou sarcopenia.
[0049] A invenção também se refere a um método terapêutico para qualquer um ou mais dos seguintes: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina, em um indivíduo, sendo que o método compreende a etapa de administrar ao indivíduo uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10.
[0050] Em particular, o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido. Mais em particular, o indivíduo sofre de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia, preferencialmente, de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular e/ou sarcopenia.
[0051] Também é fornecido um método terapêutico para o tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada à perda de massa e/ou força muscular em um indivíduo, sendo que o método compreende a etapa de administrar ao indivíduo uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição em que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10.
[0052] Em particular, o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido. Mais em particular, o indivíduo sofre de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia, preferencialmente, de um declínio de massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular e/ou sarcopenia.
[0053] Emaciação muscular se refere à perda progressiva da massa muscular e/ou ao enfraquecimento e degeneração progressivos dos músculos, incluindo os músculos esqueléticos ou voluntários, que controlam o movimento, músculos cardíacos, que controlam o coração (cardiomiopáticos) e músculos lisos. Emaciação muscular crônica é uma afecção crônica (isto é, persistente por um longo período de tempo), caracterizada por perda progressiva de massa muscular, enfraquecimento e degeneração de músculo.
[0054] O catabolismo de proteínas ocorre devido a uma taxa incomumente alta de degradação de proteína, uma taxa incomumente baixa de síntese de proteína ou uma combinação de ambas. O catabolismo de proteína muscular, provocado por um alto grau de degradação de proteína ou por um baixo grau de síntese de proteína, leva a uma diminuição da massa muscular e à emaciação muscular.
[0055] Emaciação muscular está associada a patologias, doenças, enfermidades ou condições crônicas, neurológicas, genéticas ou infecciosas. Essas incluem distrofias musculares tais como distrofia muscular de Duchenne e distrofia miotônica; atrofias musculares tais como atrofia muscular pós-pólio (PPMA); condições de emaciação muscular, tais como caquexia cardíaca, caquexia da AIDS e caquexia do câncer, desnutrição, hanseníase, diabetes, doença renal, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), câncer, insuficiência renal terminal, enfisema, osteomalácia, infecção pelo HIV, AIDS e cardiomiopatia.
[0056] Em uma modalidade específica, o indivíduo é afetado por uma afecção selecionada do grupo que consiste em emaciação associada à idade, emaciação associada à hospitalização prolongada, emaciação associada ao desuso muscular, emaciação associada à imobilização muscular, emaciação associada à quimioterapia ou uso de prolongado de esteroides e suas combinações.
[0057] Em outra modalidade específica, a invenção fornece uma composição para uso no tratamento ou prevenção de sarcopenia. A sarcopenia é a perda degenerativa da massa e força muscular esquelética associada ao envelhecimento. Essa perda de massa muscular é um resultado de uma redução drástica de síntese de proteína nos músculos esqueléticos, o que interrompe o equilíbrio normal entre a síntese de proteína e a degradação de proteína necessário para manter a massa muscular. Devido a muitos adultos mais velhos enfrentarem o problema de redução da ingestão alimentar devido à perda de apetite, a sarcopenia pode impactar significativamente as vidas de adultos mais velhos. Sabe-se que a sarcopenia está associada à Síndrome da Fragilidade, que é uma coleção de marcadores ou sintomas principalmente devido à perda e disfunção relacionadas ao envelhecimento dos músculos e ossos esqueléticos. A perda de músculo esquelético devido à sarcopenia pode levar a diversos problemas em adultos mais velhos, incluindo problemas de mobilidade e destreza, e potencialmente hiperglicemia devido à capacidade diminuída de descarte de glicose e resistência ao metabolismo e à insulina. Embora as intervenções nutricionais descritas devam ser preferencialmente consumidas após o exercício (de resistência) e como parte do programa de reabilitação, uma composição revelada na presente invenção pode ser vantajosamente usada para combater a sarcopenia e seus problemas associados em adultos mais velhos, onde o exercício não é uma alternativa viável para combater apropriadamente a sarcopenia.
[0058] De acordo com a invenção, um indivíduo deve desejavelmente consumir diariamente pelo menos uma dose unitária da composição nutricional líquida densa em proteínas e, em algumas modalidades, ele ou ela pode consumir duas, três ou até mais doses por dia. Cada dose é desejavelmente administrada como uma posologia única e não dividida (também denominada no presente documento "dose unitária”), embora a dose também possa ser dividida em duas ou mais doses parciais ou divididas para serem tomadas duas ou mais vezes durante o dia. Os usos da presente revelação incluem administração contínua dia após diay bem como administração periódica ou limitada, embora a administração contínua dia após dia seja geralmente desejável. Uma composição para uso da presente revelação é aplicada preferencialmente em pelo menos uma base diária, em que a administração diária é mantida continuamente por pelo menos 3 dias, incluindo pelo menos 5 dias, incluindo pelo menos 1 mês, incluindo pelo menos 6 semanas, incluindo pelo menos 8 semanas, incluindo pelo menos 2 meses, incluindo pelo menos 6 meses, de modo desejável por pelo menos 18 a 24 meses, de modo desejável como um suplemento dietético contínuo, diário e de longo prazo. Proteína
[0059] A composição nutricional densa em proteínas para uso de acordo com a invenção e a composição nutricional densa em proteínas usada nos métodos da invenção, compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição. A proteína total que está presente na composição nutricional, ou seja, a combinação de todas as proteínas presentes, também pode ser denominada a “fração de proteína” da composição nutricional. À composição nutricional, portanto, compreende uma fração de proteína de 10 g ou mais por 100 ml da composição. Em uma modalidade preferencial, a composição compreende uma fracção de proteína de pelo menos 11 g por 100 ml da composição, mais preferencialmente de pelo menos 12 g por 100 ml da composição. Mais preferencialmente, a composição compreende uma fração de proteína de pelo menos 15 g, como 16 g ou mais, 17 g ou mais de proteína por 100 ml da composição. Num aspecto específico, a composição compreende 10 a 20 g de proteína por 100 ml da composição, preferencialmente 12 a 20 g, mais preferencialmente 15 a 20 g por 100 ml da composição.
[0060] Em uma modalidade, a quantidade combinada de caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada é de pelo menos 70% em peso, de preferência pelo menos 75% em peso, da fração total de proteínas da composição nutricional. É adicionalmente preferencial que a caseína micelar e a proteína de soro de leite hidrolisada juntas constituam pelo menos 85% em peso da proteína, pelo menos 85% em peso, pelo menos 90% em peso ou até 95% em peso, com base no peso total de proteína.
[0061] Em uma composição densa em proteínas para uso de acordo com a invenção e em uma composição nutricional densa em proteínas usada nos métodos da invenção, por exemplo, um produto de nutrição médica densa em proteínas ou injeção de proteína, a fração de proteína fornece preferencialmente pelo menos 20% do conteúdo total de energia da composição. Por exemplo, a fração de proteína fornece pelo menos 25% ou pelo menos 30% do conteúdo total de energia da composição. Em um aspecto, por exemplo, quando a composição é uma injeção de proteína ou produto similar, pelo menos 50% ou pelo menos 60% do conteúdo de energia é fornecido pela fração de proteína. Em uma modalidade, a fração de proteína fornece todo ou quase todo, isto é, até 90%, até 95%, até 98%, ou mesmo 100% do conteúdo total de energia da composição. Por exemplo, a proteína fornece 60 a 100%, de preferência 65 a 98%, 70 a 98%, 70 a 95%, do conteúdo total de energia da composição.
[0062] O leite fresco contém cerca de 2,6 g de caseína por 100 ml, e quase toda a caseína está presente na forma de micelas de caseína (Walstra et al., “Dairy Science and Technology”, 2.º Ed., CRC Press 2006). Caseína micelar também pode ser denominada caseína micelar nativa. No entanto, a natureza das micelas na caseína micelar, como compreendida no leite fresco, pode sofrer alterações durante o processamento, sem que a caseína realmente perca sua estrutura micelar. Dentro do contexto desta invenção, o termo “caseína micelar” se refere à caseína micelar nativa como presente no leite fresco, mas também à caseína micelar em que a estrutura e/ou composição micelar pode diferir da estrutura e/ou composição micelar como presente em leite fresco. Por outro lado, a caseína que perdeu sua estrutura micelar, por exemplo, por precipitação ácida, é no presente documento denominada “caseinato”.
[0063] Os processos para concentrar caseína micelar do leite, por exemplo, por filtração, são conhecidos na técnica e diversas fontes de caseína micelar estão disponíveis comercialmente. O isolado de caseína micelar (MCD) compreende tipicamente cerca de 80% em peso ou mais de proteína, com base na matéria seca. Com base na matéria seca de proteína, o MCI compreende tipicamente cerca de 90% em peso ou mais de caseína micelar, preferencialmente cerca de 95% em peso, sendo que a parte restante compreende proteínas de soro de leite e nitrogênio não proteico. Em concentrado de proteína do leite (MPC) e isolado de proteína do leite (MPD, a razão natural de cerca de 80:20 de caseína micelar para soro de leite é amplamente preservada. Tipicamente, o MPC compreende cerca de 80% em peso de proteína e MPI 85% em peso ou mais, com base na matéria seca.
[0064] Uma fonte particularmente preferencial de caseína micelar é o MCI. O MCI está, entre outros, disponível comercialmente de vários fornecedores, incluindo FrieslanlCampina DOMO (Amersfoort, Países Baixos).
[0065] Como descrito acima, pelo menos 40% em peso da proteína na composição nutricional é caseína micelar. Em uma modalidade preferencial, pelo menos 45% em peso da proteína é caseína micelar, mais preferencialmente pelo menos 50% em peso, ainda mais preferencialmente pelo menos 55% em peso e sendo o mais preferencial pelo menos 60% em peso da proteína. Em outras palavras, a fração de proteína da composição nutricional compreende 40% em peso ou mais, com base no peso total da fração de proteína, de caseína micelar, preferencialmente 45% em peso ou mais, mais preferencialmente 50% em peso ou mais, ainda mais preferencialmente 55% em peso ou mais e sendo o mais preferencial 60% em peso ou mais de caseína micelar, com base no peso total da fração de proteína.
[0066] É adicionalmente preferencial que 90% em peso ou menos da proteína seja caseína micelar, mais preferencialmente 85% em peso ou menos, por exemplo 80% em peso ou menos, 75% em peso ou menos ou 70% em peso ou menos. Por outras palavras, é preferencial que a fracção de proteína da composição nutricional compreenda 90% em peso ou menos, preferencialmente 85% em peso ou menos, por exemplo 80% em peso ou menos, 75% em peso ou menos ou 70% em peso ou menos de caseína micelar, com base no peso total da fração de proteína.
[0067] Pelo menos 10% em peso da proteína na composição nutricional de acordo com a invenção e na composição nutricional usada nos métodos da invenção, é proteína de soro de leite hidrolisada. Preferencialmente, pelo menos 15% em peso e mais preferencialmente mais de 15% em peso, por exemplo, 15,5 ou 16% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada. Em uma modalidade preferencial adicional, pelo menos 20% em peso, mais preferencialmente pelo menos 25% em peso e mais preferencialmente pelo menos 30% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada. Em outras palavras, a fração de proteína da composição nutricional compreende 10% em peso ou mais de proteína de soro de leite hidrolisada, com base no peso total da fração de proteína, preferencialmente 15% em peso ou mais e mais preferencialmente mais de 15% em peso, por exemplo, 15,5 ou 16% em peso de proteína de soro de leite hidrolisada, com base no peso total da fração de proteína. Mais preferencialmente, a fração de proteína da composição nutricional compreende 20% em peso ou mais de proteína de soro de leite hidrolisada, com base no peso total da fração de proteína, por exemplo, 25% em peso ou mais ou 30% em peso ou mais. É adicionalmente preferencial que 60% em peso ou menos, preferencialmente menos de 50% em peso, da proteína seja proteína de soro de leite hidrolisada, por exemplo, 45% em peso ou menos ou 40% em peso ou menos.
[0068] O termo “proteína de soro de leite hidrolisada” se refere no presente documento à proteína de soro de leite que foi processada e/ou tratada de uma maneira que se destina a quebrar ligações peptídicas. O termo “proteína de soro de leite hidrolisada” se refere, portanto, à proteína de soro de leite que é pelo menos levemente hidrolisada. A hidrólise intencional pode ser realizada, por exemplo, tratando-se proteína intacta com uma ou mais enzimas e/ou com ácidos ou bases.
[0069] Uma medida para a extensão de hidrolisação da proteína de soro de leite é o “grau de hidrolisação” (DH). O grau de hidrolisação é definido como a porcentagem do número total de ligações peptídicas em uma proteína que foi clivada durante a hidrólise. O grau de hidrólise de uma proteína pode, por exemplo, ser determinado pelo procedimento de ácido trinitrobenzenossulfônico (TNBS), como conhecido na técnica (Adler-Nissen, J. Agr. Food Chem. 1979, 27(6), 1256). Quando a proteína de soro de leite é submetida a um processo de hidrólise, a fonte de proteína de soro de leite já pode compreender uma certa (pequena) quantidade de frações peptídicas, antes de ser submetida ao processo de hidrólise. Os valores para o grau de hidrolisação, conforme descrito neste documento, são corrigidos para essa presença de frações peptídicas na fonte de proteína de soro de leite, ou seja, os valores para o grau de hidrolisação são corrigidos para o grau natural de hidrolisação da proteína de soro de leite. No presente documento, o grau de hidrolisação, portanto, se refere à hidrolisação adicional que foi obtida por meio do processo de hidrólise intencional.
[0070] As principais proteínas na proteína de soro de leite são a- lactalbumina e B-lactoglobulina. A proteína de soro de leite compreende cerca de 18% em peso de o-lactalbumina e cerca de 50% em peso de B-
lactoglobulina, com base na proteína total. Proteínas adicionais na proteína do soro incluem albumina sérica e imunoglobulinas. Deve ser entendido que o termo proteína de soro de leite hidrolisada, como usado no presente documento, também se refere a proteína de soro de leite, em que, por exemplo, a a-lactalbumina ou a B-lactoglobulina é, pelo menos parcialmente, hidrolisada. Consequentemente, a proteína de soro de leite hidrolisada pode ainda compreender proteína intacta. Como definido acima, o termo “proteína de soro de leite hidrolisada” se refere à proteína de soro de leite que foi processada e/ou tratada de uma maneira destinada a quebrar as ligações peptídicas. Essa definição inclui um tratamento de proteína de soro de leite de uma maneira que se destina a quebrar ligações peptídicas em uma das proteínas que constituem a proteína de soro de leite preferencialmente, deixando outras proteínas substancialmente intactas. O termo proteína de soro de leite hidrolisada também se refere à proteína de soro de leite que foi tratada de maneira a quebrar as ligações peptídicas na B-lactoglobulina, deixando a a- lactalbumina total ou parcialmente intacta, e à proteína de soro de leite que foi tratada de maneira a quebrar as ligações peptídicas na a-lactalbumina, deixando a B-lactoglobulina total ou parcialmente intacta.
[0071] Em uma composição nutricional para uso, de acordo com a invenção, e em uma composição nutricional usada nos métodos da invenção, a proteína de soro de leite hidrolisada tem um grau de hidrolisação de 5% ou mais. Mais preferencialmente, o grau de hidrolisação é de 5,5% ou mais, ainda mais preferencialmente 6% ou mais e ainda mais preferencialmente 7% ou mais. Mais preferencialmente, o grau de hidrolisação é de 8% ou mais. Nessa modalidade é adicionalmente preferencial que o grau de hidrolisação seja 40% ou inferior, preferencialmente 35% ou inferior, mais preferencialmente 30% ou inferior e sendo o mais preferencial 25% ou inferior. É preferível que o grau de hidrolisação da proteína de soro de leite seja na faixa de 5 a 25%, por exemplo, na faixa de 7 a 15%. Como descrito acima, o grau de hidrolisação como usado no presente documento é corrigido para o grau natural de hidrolisação da fonte de proteína de soro de leite, isto é, a proteína de soro de leite que foi usada para a preparação da proteína de soro de leite hidrolisada.
[0072] Em outra modalidade particular da composição nutricional, a proteína de soro de leite hidrolisada compreende 40% em peso ou menos proteína intacta, preferencialmente 30% em peso ou menos proteína intacta, mais preferencialmente 20% em peso ou menos proteína intacta, ainda mais preferencialmente 15% em peso ou menos de proteína intacta e ainda mais preferencialmente 10% em peso ou menos de proteína intacta, com base na proteína total na proteína de soro de leite hidrolisada.
[0073] Os processos para a fabricação de proteína de soro de leite hidrolisada são conhecidos na técnica. A proteína de soro de leite hidrolisada pode, por exemplo, ser preparada submetendo-se concentrado de proteína de soro de leite (WPC), isolado de proteína de soro de leite (WPI), concentrado de proteína de soro (SPC) ou isolado de proteína de soro (SPI) a um processo de hidrólise enzimática. Alternativamente, a proteína de soro de leite hidrolisada pode ser preparada por hidrólise ácida ou básica da proteína de soro de leite. WPC, WPI, SPC e SPI podem ser obtidos por processos conhecidos na técnica, tais como o processamento de soro de leite doce ou ácido, processos de ultrafiltração ou microfiltração.
[0074] O concentrado de proteína de soro de leite (WPC) compreende tipicamente cerca de 35 a cerca de 80% em peso de proteína, com base na matéria seca. O isolado de proteína de soro de leite (WPI) compreende tipicamente cerca de 85% em peso ou mais de proteína, com base na matéria seca. O concentrado de proteína no soro (SPC) compreende tipicamente cerca de 60% em peso de proteína, com base na matéria seca. O isolado de proteína no soro (SPI) compreende tipicamente cerca de 85% em peso de proteína, com base na matéria seca.
[0075] A proteína de soro de leite hidrolisada está disponível comercialmente em vários fornecedores. Exemplos de fontes adequadas de proteína de soro de leite hidrolisada incluem produtos da linha de proteína de soro de leite hidrolisada Hyvital da FrieslandCampina Domo (Amersfoort, Países Baixos), por exemplo, Hyvital Whey ETD 100, Hyvital Whey ETD 110, Hyvital Whey ETD 120, Hyvital Whey 8016, Hyvital Whey 8022 e Hyvital Whey HA 300 e produtos de proteína de soro de leite hidrolisada disponíveis, entre outros, da Kerry (Irlanda), Arla (Dinamarca) e Fonterra (Nova Zelândia).
[0076] De acordo com a invenção, a razão entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada em uma composição para uso ou em uma composição usada em um método revelado no presente documento está na faixa de 40:60 a 90:10 em peso. Em modalidades exemplificativas, a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada é, por exemplo, na faixa de 40:60 a 88:12, ou 40:60 a 85:15 ou 40:60 a 82:18 ou 40:60 a 80:20 ou 40:60 a 78:22 ou 40:60 a 75:25 ou 40:60 a 70:30. De preferência, a razão entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada é na faixa de 54:46 a 90:10, mais preferencialmente na faixa de 56:44 a 90:10, ainda mais preferencialmente na faixa de 48:52 a 90:10. Nessa modalidade, é adicionalmente preferencial que a razão entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada esteja na faixa de 40:60 a 80:20, por exemplo na faixa de 54:46 a 80:20, mais preferencialmente na faixa de 56:44 a 80:20, ainda mais preferencialmente na faixa de 48:52 a 80:20. Podem ser obtidos resultados muito bons se a razão entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada estiver na faixa de 58:42 a 77:23, por exemplo, na faixa de 58:42 a 75:25, mais preferencialmente na faixa de 60:40 a 75:25, ainda mais preferencialmente na faixa de 60:40 a 70:30.
[0077] Além de caseína micelar, proteína de soro de leite e proteína de soro de leite hidrolisada, a fração de proteína pode compreender uma ou mais proteínas adicionais. A proteína adicional pode, por exemplo, ser selecionada do grupo que consiste em caseinato intacto ou hidrolisado, proteína vegetal intacta ou hidrolisada, proteína de alga intacta ou hidrolisada e colágeno hidrolisado.
[0078] O termo caseinato no presente documento se refere à caseína que perdeu sua estrutura micelar. De preferência, o caseinato, se presente, é selecionado do grupo que consiste em caseinato de sódio, caseinato de cálcio, caseinato de potássio e caseinato de magnésio, mais preferencialmente do grupo que consiste em caseinato de cálcio, caseinato de potássio e caseinato de sódio.
[0079] As proteínas vegetais podem ser agrupadas por sua origem e incluem proteínas originárias de sementes de oleaginosas, tubérculos, vagens, cereais, milho, vegetais de folhas verdes, leguminosas, etc. Exemplos de proteínas oleaginosas incluem proteína de soja, proteína de canola, proteína de colza, etc. Exemplos de proteína de cereal incluem proteína de trigo, proteína de arroz e proteína de quinoa. Um exemplo de uma proteína de semente de vagem é a proteína de ervilha, e um exemplo de uma proteína de tubérculo (batata) é a patatina. Exemplos de proteínas vegetais de folhas verdes incluem proteínas derivadas de espinafre, couve, etc. O termo colágeno hidrolisado no presente documento também se refere à gelatina hidrolisada.
[0080] A uma ou mais proteínas adicionais, se presentes, podem ser selecionadas do grupo que consiste em caseinato intacto ou hidrolisado, proteína vegetal intacta ou hidrolisada, proteína de algas intacta ou hidrolisada e colágeno hidrolisado.
[0081] Por exemplo, a uma ou mais proteínas adicionais, se presentes, são selecionadas do grupo que consiste em caseinato de sódio intacto ou hidrolisado, caseinato de cálcio, caseinato de potássio, caseinato de magnésio, proteína de soja, proteína de canola, proteína de colza, proteína de trigo,
proteína de arroz, proteína de quinoa, proteína de ervilha, proteína de milho, colágeno hidrolisado e gelatina hidrolisada. Em um aspecto, a caseína em uma composição para uso e em uma composição usada nos métodos, de acordo com a invenção, está presente apenas na forma de caseína micelar. Portanto, em uma modalidade, a composição não compreende caseinato de cálcio intacto ou hidrolisado, caseinato de potássio, caseinato de sódio e/ou caseinato de magnésio.
[0082] À uma ou mais proteínas adicionais, se presentes, constituem 50% em peso ou menos da proteína, preferencialmente menos de 50% em peso, com base no peso total de proteína na composição nutricional. É preferencial adicionalmente que uma ou mais proteínas adicionais constituam 45% em peso ou menos da proteína, mais preferencialmente 40% em peso ou menos, 35% em peso ou menos, 30% em peso ou menos, 25% em peso ou menos, 20% em peso ou menos, 15% em peso ou menos, 10% em peso ou menos ou 5% em peso ou menos, com base no peso total de proteína na composição nutricional.
[0083] Em uma modalidade específica alternativa, caseína micelar, proteína de soro de leite e proteína de soro de leite hidrolisada são os únicos componentes de proteína da composição.
[0084] De preferência, uma composição para uso, de acordo com a invenção, e uma composição usada nos métodos, de acordo com a invenção, compreende, além da caseína micelar e soro de leite hidrolisado como componentes principais ou únicos de proteínas, um ou mais aminoácidos livres e/ou metabolitos dos mesmos. Em uma modalidade, o aminoácido é um ou mais dos três aminoácidos essenciais de cadeia ramificada (BCAA; leucina, valina e isoleucina) ou um metabolito dos mesmos. Em uma modalidade preferencial, é usada uma proteína de soro de leite hidrolisada que é enriquecida em leucina. Por exemplo, a proteína de soro de leite hidrolisada para uso na presente invenção compreende pelo menos 12% de leucina,
preferencialmente pelo menos 14%, mais preferencialmente pelo menos 15% de leucina. Alternativamente, a mesma é enriquecida com metabolitos de leucina e/ou leucina livre.
[0085] O uso de leucina e/ou um metabolito de leucina é particularmente preferencial. Por exemplo, a composição compreende um metabolito de leucina, preferencialmente Dbeta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB). Tais composições são particularmente adequadas para uso em um método para superar a resistência anabólica. Em uma modalidade, a composição compreende de cerca de 0,1% a cerca de 8% em peso de HMB. Num aspecto específico, a composição compreende 0,2 a 2 g de HMB por porção. Altamente adequada para uso em uma composição que compreende caseína micelar e soro de leite hidrolisado é a forma de ácido livre de HMB, que pode atingir concentrações plasmáticas mais altas em um período menor de tempo em comparação com a forma de sal de cálcio.
[0086] A composição nutricional pode, mas não precisa, compreender gordura e/ou carboidrato. Em uma modalidade, a composição compreende adicionalmente gordura e, em outra modalidade, a composição compreende adicionalmente carboidrato. Em ainda outra modalidade, a composição compreende adicionalmente gordura e carboidrato. Gordura e carboidrato adequados para uso na composição nutricional, de acordo com a invenção, são descritos em mais detalhes abaixo.
[0087] O carboidrato, se presente, fornece preferencialmente 5 a 50% do conteúdo total de energia da composição, e a gordura, se presente, fornece preferencialmente 5 a 50% do conteúdo total de energia da composição. Carboidrato
[0088] O carboidrato pode ser fornecido por uma única fonte ou por mais de uma fonte de carboidrato. O carboidrato pode ser um carboidrato simples ou complexo, ou uma mistura dos mesmos. Carboidratos adequados para uso em uma composição nutricional da presente invenção são conhecidos da pessoa versada na técnica. Exemplos de carboidratos adequados são descritos em mais detalhes, por exemplo, nos documentos WO 2013/025104, WO 2014/099795 e WO 2009/072885. Gordura
[0089] A gordura pode ser uma gordura animal ou vegetal, ou uma combinação das mesmas. De preferência, a gordura, se presente, é de origem vegetal. As gorduras adequadas são conhecidas da pessoa versada na técnica e descritas em mais detalhes, por exemplo, nos documentos WO 2013/025104, WO 2014/099795 e WO 2009/072885. Exemplos não limitantes de fontes de gordura adequadas para uso na composição nutricional incluem gordura de leite ou frações de gordura de leite, óleo de coco de qualidade alimentar, óleo de coco fracionado, óleo de soja, óleo de milho, azeite, óleo de colza, óleo de cártamo, óleo de cártamo altamente oleico, óleo MCT (triglicerídeos de cadeia média), óleo de girassol, óleo de girassol altamente oleico, óleos de palma e palmiste, oleína de palma, óleo de canola, óleos marinhos (por exemplo, óleo de peixe), óleos de sementes de algodão, ácidos graxos poli- insaturados de cadeia longa, tais como como ácido araquidônico (ARA), ácido docosa-hexaenoico (DHA) e ácido eicosapentaenoico (EPA) e combinações dos mesmos. À composição nutricional também pode compreender um ou mais lipídios estruturados. Os lipídios estruturados são predominantemente triacilgliceróis contendo misturas de ácidos graxos de cadeia média e longa no mesmo esqueleto de glicerol. Os lipídios estruturados são conhecidos na técnica e descritos, por exemplo, nos documentos US 4871768, US 6160007 e em Fitch Haumann, “Structured lipids allow fat tailoring”, INFORM, 1997, 8 (10), 1004. Agente quelante
[0090] Em uma modalidade preferencial, a composição nutricional para uso, de acordo com a invenção, ou a composição usada nos métodos, de acordo com a invenção, compreende um agente quelante. O agente quelante é preferencialmente selecionado do grupo que consiste em ácido fosfórico, ácido cítrico, um sal fosfato solúvel, um sal citrato solúvel e uma mistura dos mesmos. Exemplos de sais de citrato solúveis incluem citrato de sódio e citrato de potássio. Exemplos de sais de fosfato solúveis incluem fosfato de sódio, fosfato de potássio, hidrogenofosfato dissódico e hidrogenofosfato dipotássico. Preferencialmente, o agente quelante é ácido cítrico ou um sal citrato solúvel, ou uma combinação dos mesmos. Nessa modalidade, é adicionalmente preferencial que o agente quelante esteja presente em uma quantidade de 0,5 a 10 g por 1.000 ml da composição nutricional. Mais preferencialmente, o agente quelante está presente em uma quantidade de 0,5 a 8 g, ainda mais preferencialmente em uma quantidade de 0,5 a 5 g, por
1.000 ml da composição nutricional.
[0091] Como é conhecido na técnica, a presença de agentes quelantes pode resultar em uma alteração da estrutura micelar da caseína micelar. Acredita-se que a ligação de cálcio ao agente quelante pode resultar na liberação de fons de cálcio das micelas da caseína. Essa liberação de fons de cálcio de micelas de caseína resulta em uma alteração na estrutura da micela: o volume da micela aumenta, resultando em um aumento da viscosidade. Além disso, a precipitação de sais de cálcio, por exemplo, na forma de citrato de cálcio, deve ser evitada, uma vez que isso pode resultar em propriedades organolépticas menos desejáveis da composição nutricional. A quantidade ideal de agente quelante dependerá, entre outros fatores, do pH da composição nutricional, da quantidade de caseína micelar presente na composição nutricional, da fonte da caseína micelar (por exemplo, MCI, MPC ou MPTI), da quantidade e do tipo de proteína de soro de leite hidrolisada presente na composição e da presença de quaisquer componentes opcionais adicionais. Ingredientes adicionais
[0092] A composição nutricional para uso e a composição nutricional usada nos métodos como revelados no presente documento podem opcionalmente compreender um ou mais ingredientes adicionais selecionados do grupo que consiste em carboidratos não digeríveis, vitaminas e nutrientes relacionados e minerais.
[0093] A composição nutricional pode compreender carboidratos não digeríveis. Os carboidratos não digeríveis, também denominados fibras alimentares ou oligossacarídeos não digeríveis, são conhecidos na técnica e são descritos com mais detalhes, por exemplo, nos documentos WO 2013/025104, WO 2014/099795 e WO 2009/072885 e, por exemplo, artigos de revisão Mussatto et al., “Non-digestible oligosaccharides: a review”, Carbohydrate Polymers 2007, 68, 587 a 597 e van Loo et al., “Functional food properties of non-digestible oligosaccharides: a consensus report from the ENDO project (DGXII AIRII-CT94-1095)”, British Journal of Nutrition (1999), 81, 121 a 132.
[0094] Exemplos não limitantes de carboidratos não digeríveis incluem fruto-oligossacarídeo (FOS), galacto-oligossacarídeo (GOS), trans- galacto-oligossacarídeo (TOS), xilo-oligossacarídeo (XOS), oligossacarídeos de soja, pectina, etc. que tenham preferencialmente um grau de polimerização na faixa de 2 a 20, mais preferencialmente na faixa de 2 a 10.
[0095] A composição nutricional pode compreender uma ou mais vitaminas ou nutrientes relacionados. Exemplos não limitantes de vitaminas e nutrientes relacionados incluem vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B, niacina, ácido fólico, ácido pantotênico, biotina, vitamina C, colina, carnitina, inositol, sais e derivados e combinações dos mesmos.
[0096] A composição nutricional pode compreender adicionalmente um ou mais minerais, exemplos não limitantes dos quais incluem cálcio, fósforo, magnésio, ferro, zinco, cromo, manganês, molibdênio, selênio, cobre, iodo, sódio, potássio, cloreto e combinações dos mesmos.
[0097] Em uma modalidade preferencial, uma composição para uso ou uma composição usada nos métodos, de acordo com a invenção, compreende um ou mais micronutrientes selecionados do grupo que consiste em vitaminas, preferencialmente vitamina D, vitamina Bl, vitamina B2, vitamina Bl2 e/ou vitamina K e minerais, preferencialmente cálcio, magnésio, fósforo e/ou selênio.
[0098] A composição nutricional pode compreender adicionalmente um ou mais ingredientes, tais como, por exemplo, conservantes, antioxidantes, agentes emulsificantes, tamponantes, corantes, aromas, etc. Exemplos de estabilizadores incluem carragenina e carboximetil celulose (CMO). Viscosidade
[0099] Foi constatado que a composição nutricional líquida para uso, de acordo com a invenção, ou a composição nutricional líquida usada nos métodos, de acordo com a invenção, tem uma viscosidade surpreendentemente baixa, mesmo após o tratamento térmico.
[00100] Em geral, o aumento da quantidade de proteína em uma composição nutricional líquida resulta em uma viscosidade aumentada da composição. O aumento da viscosidade pode ser ainda maior quando a composição compreende componentes adicionais, em particular gordura e carboidrato. Como descrito em mais detalhes acima, uma viscosidade muito alta pode resultar em problemas ao consumir ou administrar a composição líquida. Além disso, as composições nutricionais líquidas com um alto teor de proteínas têm tipicamente uma estabilidade térmica reduzida.
[00101] A composição nutricional líquida para uso, de acordo com a presente invenção, ou a composição nutricional líquida usada nos métodos, de acordo com a invenção, que compreende uma quantidade relativamente alta de proteína e tem uma densidade calórica relativamente alta, possui uma viscosidade aceitável para administração enteral, incluindo por sonda.
Preferencialmente, a composição de acordo com a invenção tem uma viscosidade de 150 mPa s ou inferior, a 20 ºC e a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1. É ainda preferencial que a composição tenha uma viscosidade de 120 mPa s ou menor, mais preferencialmente de 100 mPa s ou menor, ainda mais preferencialmente de 80 mPa s ou menor e sendo a mais preferencial de 60 mPa s ou menor, todas a 20 ºC e a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1. Além disso, a viscosidade da composição é preferencialmente 5 mPa s ou superior, mais preferencialmente 10 mPa s ou superior, ambas a uma taxa de cisalhamento de 100 s-l1. Métodos para determinar a viscosidade das composições nutricionais são conhecidos pela pessoa versada na técnica. À viscosidade da composição nutricional para uso, de acordo com a invenção, ou usada nos métodos, de acordo com a invenção, pode ser determinada adequadamente com o uso de um viscosímetro de rotação com o uso de uma geometria de recipiente cilíndrico e cilindro interno.
[00102] A composição nutricional tem preferencialmente um pH na faixa de 6 a 8, mais preferencialmente na faixa de 6,2 a 7,5 e mais preferencialmente na faixa de 6,4 a 7,2. Se necessário, o pH pode ser ajustado pela adição de ácido ou base. Métodos para ajustar o pH de uma composição nutricional são conhecidos na técnica. Para um aumento no pH, por exemplo, NaOH ou KOH pode ser usado. Alternativamente, se o pH precisar ser reduzido, o ajuste do pH poderá ocorrer com um ácido de qualidade alimentar, por exemplo, ácido clorídrico, ácido cítrico, ácido lático, ácido fosfórico, etc.
[00103] A composição nutricional líquida como revelada no presente documento tem várias vantagens. Em primeiro lugar, a presença de uma fração de proteína que compreende pelo menos 40% em peso de caseína micelar e pelo menos 10% em peso de proteína de soro de leite hidrolisada, permite que a composição nutricional líquida tenha um teor de proteína relativamente alto, como pelo menos um teor de proteína 10 g por 100 ml da composição, enquanto que a composição ainda tem uma baixa viscosidade. Além disso, a composição é capaz de suportar tratamento de alta temperatura, tal como esterilização ou UHT. Além disso, a composição tem uma boa estabilidade de prateleira. Em geral, a viscosidade de uma composição líquida que compreende uma quantidade relativamente alta de caseína, ou uma combinação de caseína micelar e caseinato, aumenta ao longo do tempo. Surpreendentemente, esse aumento de viscosidade ao longo do tempo é menos significativo na composição nutricional líquida de acordo com a invenção que compreende uma combinação de caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada, em particular a temperatura mais baixa, por exemplo, 5 ºC. Como é conhecido na técnica, a presença de proteína hidrolisada em uma composição nutricional geralmente resulta em um sabor bastante ruim da composição. No entanto, apesar da presença de proteína de soro de leite hidrolisada, a composição nutricional líquida de acordo com a invenção ainda possui um bom sabor.
[00104] Uma composição nutricional para uso, de acordo com a invenção, ou a composição nutricional usada nos métodos, de acordo com a invenção, incluindo a mistura de proteínas de caseína micelar e soro de leite hidrolisado, pode ser fabricada como descrito, por exemplo, no documento WO2016/174651.
LEGENDAS DAS FIGURAS
[00105] Figura 1. Perfil de pH do modelo de simulação gástrica ao longo do tempo.
[00106] Figura 2. Porcentagem de proteína na fase líquida ao longo do tempo na fase de digestão estomacal. Para detalhes, consultar o Exemplo 1.
[00107] Figura 3. Porcentagem de proteína na fase líquida ao longo do tempo na fase de digestão estomacal. Para detalhes, consultar o Exemplo 2.
SECÇÃO EXPERIMENTAL Materiais e Métodos
[00108] Os dados de digestão de proteínas foram obtidos utilizando um modelo de digestão estomacal estabelecido in vitro. O esvaziamento gástrico é a etapa limitante da taxa na digestão. Dado que o tempo de trânsito de líquidos através do estômago é muito mais rápido que o de (semi)sólidos, a quantidade de proteína na fração líquida (ou fase líquida) de esvaziamento rápido é essencial para uma digestão rápida. Fontes de proteínas usadas:
[00109] O Refit MCI 88 é uma fonte de caseína micelar, que compreende 88% em peso de proteína, com base na matéria seca total, e cerca de 90 a 95% em peso de proteína de caseína micelar e cerca de 5 a 10% em peso de proteína de soro de leite, com base na matéria seca de proteína.
[00110] O Hyvital Whey 8016 é uma proteína de soro de leite levemente hidrolisada de soro de leite fresco, que tem um teor de proteína de cerca de 80% em peso com base na matéria seca total. O Hyvital Whey 8016 tem um grau de hidrólise (DH) na faixa de 7 a 10%.
[00111] O Hyvital Whey EtD 120 é uma proteína de soro de leite levemente hidrolisada, que tipicamente contém cerca de 77% de proteína. O produto é derivado de leite fresco ou, alternativamente, de soro de leite ácido. Hyvital Whey EtD120 tem um DH de cerca de 8%.
[00112] O Excellion Sodium Caseinate (NaCas) é uma proteína à base de caseína obtida a partir de leite fresco por precipitação ácida. O produto contém cerca de 90% de proteína.
[00113] NutriWhey 800F (WPC80) é um concentrado de proteína de soro de leite com cerca de 80% de proteína, obtido por ultrafiltração de soro de leite ácido.
[00114] A fim de determinar a quantidade de proteína na fase líquida, primeiro, uma composição de teste (dependendo da concentração de proteína do produto em teste, por exemplo, volume de 100 ou 350 ml) é aquecida no fermentador a 37 ºC sob agitação contínua a 50 rpm e uma amostra de referência é retirada (x.O0). Posteriormente, um fluido gástrico simulado (350 ml) é adicionado ao produto no fermentador, conforme descrito em Minekus Food Funct., 2014, 5:1113, que consiste em: o 243,2 ml de solução-mãe de eletrólito SGF o 60,8 ml de solução-mãe de pepsina suína de 25.000 U/ml composta em solução-mãe de eletrólito SGF (pepsina de mucosa gástrica suína, 3.200 a 4.500 U/mg de proteína, Sigma); o 190 ul de CaCl2 0,3 M; o 1900 ul de HCI 1 M para atingir pH 3,0; o 73,9 ml de água.
[00115] Uma primeira amostra (x.1) é imediatamente retirada como uma referência e posteriormente um pH está sendo perfilado (uma curva decrescente ao longo do tempo é estabelecida com HCl e NaOH, inclinação para todas as amostras semelhantes, como mostrado na Figura 1).
[00116] A incubação é mantida por, por exemplo, 1 a 3 horas a 37 ºC.
[00117] Durante a digestão, amostras (1 * 40 ml por ponto de amostragem) são retiradas para análise durante a série de testes. As fotos do fermentador são tiradas ao mesmo tempo que as amostras de 40 ml são retiradas e amostras são filtradas em uma gaze (malhagem de 1 a 2 mm) imediatamente. As observações são anotadas em um registro de ocorrências.
[00118] O filtrado de amostra é imediatamente resfriado em gelo para parar atividade enzimática e posteriormente dividido para diferentes análises: - 1,0 ml para análise de proteína com LC-MS: congelado instantaneamente após filtração e armazenado a -20 ºC até a análise.
- 2*12 ml para análises adicionais: congelado instantaneamente imediatamente e armazenado a -20 ºC até a análise.
[00119] Amostra em repouso para análise de proteínas EXEMPLO 1
[00120] Nesse exemplo, a digestibilidade foi avaliada para composições que compreendem uma
[00121] mistura de caseína micelar e uma proteína de soro de leite hidrolisada (composição de teste A), uma mistura de caseína micelar e caseinato de sódio (composição de teste B) e para uma composição que compreende soro de leite nativo (composição de teste C).
[00122] A análise de proteínas (Tabela 1) das composições de teste revelou o seguinte: A: MCI a 10% com hidrolisado de soro de leite: 10 g de proteína por 100 ml em uma razão de peso de 67:33. B: MCI a 10% com caseinato de sódio: 10 g de proteína por 100 ml em uma razão de peso de 67:33. C: 10% de Proteína de soro de leite: 10 g de proteína por 100 ml. Tabela 1: Resultados das análises de proteínas (Kjeldahl) 'empo (min) HWP$016 NaCas o o Bo as o
[00123] Como é demonstrado na Tabela 1 e na Figura 2, uma mistura de MCI e proteína de soro de leite hidrolisada (Composição A, MCLUHWP 8016) permanece em uma fase líquida sob condições de pH estomacal em adultos, o que está em contraste marcante com a formação de grumos observada para a mistura de MCI:NaCas (Composição B). Uma vez que a proteína na fase líquida provavelmente deixa o estômago mais rápido, a digestão da mistura de proteínas MCLEHWP é mais rápida que a da mistura MCINaCas, que gelifica ou coagula no estômago e, portanto, resulta em um esvaziamento e digestão gástricos atrasados.
[00124] Ainda mais surpreendentemente, o esvaziamento gástrico de uma composição MCI:HWP da invenção foi comparável àquele da proteína de soro de leite, como mostrado pela amostra de referência WPC80 na Figura 2 (Composição C). EXEMPLO 2
[00125] Nesse experimento, a digestibilidade foi avaliada para composições que compreende uma mistura de caseína micelar e diferentes proteínas de soro de leite hidrolisadas (composições de teste E e F). Além disso, a relevância do soro de leite sendo hidrolisado nesses produtos de teste foi investigada com a composição de referência G que compreende soro de leite nativo. Na composição de referência H, a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada é de 95:5 e, portanto, fora do intervalo reivindicado de 90:10.
[00126] As seguintes composições de teste foram preparadas: E: MCI88:HWP EtD120: 10 g de proteína por 100 ml em uma razão de peso de 67:33 F: MCIS8:HWP 8016: 10 g de proteína por 100 ml em uma razão em peso de 67:33 (mesmas proteínas e razão que no produto de teste B no experimento 1) G: MCI88:WPC80: 10 g de proteína por 100 ml em uma razão de peso de 80:20 (como no leite bovino) H: MCI88:8016: 10 g de proteína por 100 ml em uma razão de peso de cerca de 95:5
[00127] Os resultados na Tabela 2 e Figura 3 demonstram que, de acordo com os dados mostrados acima na Tabela 1, a proteína nas composições de teste com MCLHWP 8016 (F) e MCLHWP EtD120 (E) permanece em uma fase líquida sob condições de pH estomacal em adultos (como mostrado no experimento 1). Em contraste, a proteína em uma composição que compreende MCI88: O WPC80 em uma razão em peso de 80:20 (G), ou seja, carente de proteína de soro de leite hidrolisada e
40 / 40 semelhante à razão no leite bovino, foi amplamente esgotado (60 a 80%) da fase líquida.
Isso é indicativo de um esvaziamento gástrico atrasado.
O mesmo se aplica a uma mistura que compreende 95% em peso de MCI88 e 5% em peso de proteína de soro de leite hidrolisada (H). Tabela. 2 Resultados de análise de proteína (Kjeldahl)
Le EB
Tempo MCISS:HWP — jMCISS: HWPIMCISS:WPCS0 MCISS:HWP
(min) |EID120 BO16 BO16 po hoo 10,13 101
Pp bo bo bo bs ||
BB ba bs 0.73 0,59
Bs bs bs 0.84 0,69 be bo bs 0.97 0,80

Claims (23)

REIVINDICAÇÕES
1. Composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, sendo que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, para uso em qualquer um ou mais dos seguintes: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina, em um indivíduo, em que o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido.
2. Composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, sendo que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, para uso no tratamento e/ou prevenção de uma afecção associada a uma perda de massa e/ou força muscular, em que o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido.
3. Composição para uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o indivíduo sofre de um declínio da massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia, preferencialmente de um declínio da massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular e/ou sarcopenia.
4. Método não terapêutico, caracterizado pelo fato de que é para qualquer um ou mais dos seguintes: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina, em um indivíduo, que compreende a etapa de administrar ao indivíduo uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente que compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, sendo que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10.
5. Uso de uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, sendo que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma medicamento para: a) prevenir ou reduzir a coagulação no trato gastrointestinal superior; b) aumentar a taxa de esvaziamento gástrico; c) melhorar a digestão de proteína; e/ou d) aumentar a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais livres, preferencialmente leucina.
6. Uso de uma composição líquida com alto teor de proteína tratada termicamente compreende pelo menos 10 g de proteína por 100 ml da composição, sendo que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada que tem um grau de hidrolisação de pelo menos 5% e em que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma medicamento para o tratamento e/ou prevenção de uma condição ligada à perda de massa muscular e/ou força em um indivíduo.
7. Uso de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizado pelo fato de que o indivíduo está em um estado de doença, se recuperando de um estado de doença e/ou desnutrido.
8. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 7, caracterizado pelo fato de que o indivíduo sofre de um declínio da massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular, declínio ósseo, sarcopenia, osteoporose e/ou osteossarcopenia, preferencialmente de um declínio da massa muscular magra, emaciação muscular, declínio muscular e/ou sarcopenia.
9. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, método de acordo com a reivindicação 4, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8, caracterizados pelo fato de que a quantidade combinada de caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada na composição é de pelo menos 70% em peso, preferencialmente pelo menos 85% em peso, da proteína total.
10. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9, método de acordo com a reivindicação 4 ou 9, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9, caracterizados pelo fato de que a proteína fornece 20% a 95%, preferencialmente 50 a 80%, do conteúdo de energia total da composição.
11. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 e 10, método de acordo com a reivindicação 4, 9 ou 10, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 10, é caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos 12, preferencialmente pelo menos 15, mais preferencialmente pelo menos 18 g de proteína por 100 ml da composição.
12. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 11, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 11, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 11, caracterizados pelo fato de que a composição nutricional líquida tem um tamanho de dose unitária que compreende pelo menos 12 g de proteína, preferencialmente pelo menos 15 g de proteína, mais preferencialmente pelo menos 18 g de proteína.
13. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 12, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 12, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 12, caracterizados pelo fato de que a composição nutricional líquida tem um tamanho de dose unitária de até 125 ml, preferencialmente até 100 ml, mais preferencialmente até 80 ml.
14. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 13, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 13, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 13, caracterizados pelo fato de que pelo menos 50% em peso da proteína é caseína micelar e/ou em pelo menos 15% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada.
15. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 14, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 14, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 14, caracterizados pelo fato de que a razão em peso entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 60:40 a 90:10, preferencialmente 60:40 a 84:16.
16. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 15, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 15, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 15, caracterizados pelo fato de que a proteína de soro de leite hidrolisada tem um grau de hidrolisação na faixa de 5 a 25 %, preferencialmente 7 a 15%.
17. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 16, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 16, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 16, caracterizados pelo fato de que a viscosidade da composição é de 150 mPa.s ou inferior, a 20 ºC e a uma taxa de cisalhamento de 100 s'!.
18. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 17, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 17, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 17, caracterizados pelo fato de que a composição tem uma densidade de energia de 1,5 kcal/ml ou superior.
19. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 18, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 18, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 18 caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um ou mais micronutrientes, preferencialmente selecionados do grupo que consiste em vitaminas, preferencialmente vitamina D, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B12 e/ou vitamina K e minerais, preferencialmente cálcio, magnésio, fósforo e/ou selênio.
20. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 19, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 19, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 19, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente um metabolito de leucina, preferencialmente beta-hidroxi- beta-metilbutirato (HMB).
21. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 20, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 20, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 20, caracterizada pelo fato de que aumenta a concentração sérica no sangue de aminoácidos essenciais para superar resistência anabólica em um indivíduo, preferencialmente um indivíduo idoso.
22. Composição para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 ou 9 a 21, método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 ou 9 a 21, ou uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 8 ou 9 e 21, caracterizada pelo fato de que aumenta a concentração sérica no sangue de leucina em um indivíduo para superior a 250 micromol/l, preferencialmente superior a 300 micromol/I dentro de cerca de 60 minutos após a administração.
23. Composição nutricional líquida tratada termicamente caracterizada pelo fato de que pelo menos 40% em peso da proteína é caseína micelar e pelo menos 10% em peso da proteína é proteína de soro de leite hidrolisada com um grau de hidrolisação de pelo menos 5%, em que a razão entre caseína micelar e proteína de soro de leite hidrolisada está na faixa de 40:60 a 90:10, e em que a composição está na forma de um tamanho de dose unitária de até 100 ml, preferencialmente até 80 ml, e em que o dito tamanho de dose unitária compreende pelo menos 15 g de proteína, preferencialmente pelo menos 18 g de proteína.
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