BR112019009757B1 - Pufa, vitamina e, vitamina d e os aminoácidos ligados às proteínas glicina, arginina e triptofano, seu uso na fabricação de uma composição nutricional para tratar sarcopenia e/ou fraqueza e composição nutricional - Google Patents

Pufa, vitamina e, vitamina d e os aminoácidos ligados às proteínas glicina, arginina e triptofano, seu uso na fabricação de uma composição nutricional para tratar sarcopenia e/ou fraqueza e composição nutricional Download PDF

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Abstract

A presente invenção refere-se a PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcope-nia e/ou fraqueza ou pacientes pré- sarcopênicos e/ou pré-fraqueza, onde uma quantidade efetiva dos ditos ingredientes ativos é administrada na forma de uma com posição nutricional compreendendo a) um componente lipídeo provendo 40-50 EN% baseado na energia total da composição nutricional, onde 12-16 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por PUFA, b) 4,0-8,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, c) 5,0-12,0 μg/100 mL de vitamina D, d) 2,5-4,5 g/100 mL de glicina, e) 0,5-1,5 g/100 mL de arginina, e f) pelo menos 0,02 g/100 mL de triptofano.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO
[0001] A presente invenção refere-se a PUFA, vitamina E, vitamina D e a proteína ligada a aminoácidos glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza, onde uma quantidade eficaz dos ditos ingredientes é administrada na forma de uma composição nutricional. A invenção também se refere à composição nutricional como tal.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[0002] Sarcopenia pode ser descrita como a perda de massa de músculo e resistência, que podem conduzir a prejuízo de função física. Fraqueza pode ser descrita como uma combinação desta perda de massa de músculo com prejuízo de função física, que pode resultar em perda de peso, fadiga, mobilidade pobre, prejuízo cognitivo e/ou isolamento social. Sarcopenia pode ser um sintoma principal de síndrome de fraqueza.
[0003] Envelhecimento é frequentemente acompanhado por uma perda de massa de músculo e função resultantes de um desequilíbrio entre as taxas de síntese de proteína de músculo e colapso de proteína de músculo. Após a idade de 40 anos, massa de músculo (massa de corpo magra) diminui por aproximadamente 8% por década e isto aumenta para 15% por década após a idade de 70 anos.
[0004] Perda de músculo em pessoas idosas pode impactar a sa úde, conduzindo a uma variedade de problemas de saúde e funcionais. Na medida em que massa de músculo é esgotada, pacientes podem encarar uma redução em mobilidade, em ambas, velocidade e destreza. Independência é por isso reduzida o que então pode conduzir ao paciente tornando-se deprimido e isolado. Isto então pode resultar em uma espiral descendente conduzindo por último a mortalidade aumentada. Sarcopenia é por isso uma principal causa de incapacidade, resultando em diminuída qualidade de vida e um aumentado risco de morte.
[0005] Sarcopenia pode afetar todas as pessoas idosas, com sobre peso, subpeso e aquelas de um peso saudável na medida em que é perda de resistência/massa de músculo não perda total de peso.
[0006] Fraqueza descreve uma condição na qual múltiplos sistemas do corpo perdem gradualmente suas reservas desenvolvidas interiormente. Sarcopenia pode ser um significante fator de risco no desenvolvimento de fraqueza e as duas podem estar inevitavelmente ligadas.
[0007] Definição fenotípica de Fried de fraqueza é comumente usada quando ela descreve fraqueza como uma síndrome que é reco-nhecível. De acordo com Fried, cinco manifestações clínicas de fraqueza são definidas que são consistentes com observações clínicas. Estas são perda de peso com ou sem sarcopenia, exaustão, fraqueza, lentidão e reduzida atividade física. Um diagnóstico de fraqueza é feito se três ou mais dos sintomas são identificados. Se um paciente se apresenta com um ou dois dos sintomas acima, então um diagnóstico de "pré-fraqueza" pode ser feito. Perda de peso pode ser um principal componente da síndrome de fraqueza.
[0008] Má nutrição e sarcopenia podem ser o coração de um diag nóstico de fraqueza. Por exemplo, o ciclo vicioso começa com a perda de massa de músculo combinada com doença (por exemplo, doença cardíaca, diabetes, demência) o que reduz a resistência e energia que subsequentemente reduzem velocidade de caminhada e aumenta de-pendência. Devido a estes sintomas, mobilidade e gasto total de energia são reduzidos. Isto conduz a má nutrição onde o ciclo de deterioração descendente de fraqueza continua.
[0009] A predominância de fraqueza aumenta com idade e é maior em mulheres do que em homens. Pessoas idosas com fraqueza estão em significante risco de mudanças súbitas e dramáticas em seu bem- estar físico e mental após um evento aparentemente pequeno que desafie sua saúde, tal como uma infecção menor ou nova medicação. Quedas, delírio e imobilidade são as usuais mudanças dramáticas observadas em fraqueza. Pessoas idosas com fraqueza também estão aumento risco de longo termo de incapacidade, hospitalização, admissão em cuidados domésticos e mortalidade.
[00010] Devido a apetite pobre, reduzida mobilidade e isolamento, pessoas sarcopênicas e/ou com fraqueza frequentemente não são capazes de satisfazerem seus requisitos de calorias, proteína e micronu- trientes (por exemplo, vitamina D) com alimento sozinho. Para assegurar que estes requisitos são satisfeitos, composições nutricionais, em particular composições nutricionais orais, são necessárias.
[00011] Da mesma maneira, há uma necessidade de sistemas que possam ser usados em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza. Em particular, há uma necessidade de composições nutricionais que proporcionem quantidades suficientes de calorias, proteínas e micronutrientes (por exemplo, vitamina D) em um volume relativamente pequeno, na medida em que pessoas sarcopênicas e/ou com fraqueza frequentemente não toleram altos ou mesmo normais volumes de alimento e/ou composições nutricionais. Preferivelmente, tais composições podem ser adaptadas para serem nutricionalmente completas.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[00012] Os inventores verificaram um sistema que pode ser usado em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza. O dito sistema envolve o uso combinado de PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteína como ingredientes ativos. As cor-respondentes composições nutricionais proporcionam quantidades su-ficientes de calorias, proteínas e micronutrientes (por exemplo, vitamina D) em um volume relativamente baixo, e elas podem ser adaptadas para serem nutricionalmente completas.
[00013] Da mesma maneira, em um primeiro aspecto, a presente descrição refere-se a PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteína como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza, onde uma quantidade eficaz dos ditos ingredientes ativos é administrada na forma de uma composição nutricional compreendendo a) um componente lipídeo proporcionando 40-50 EM% baseado na energia total da composição nutricional, onde 12-16 EM% baseado na energia total da composição nutricional são providos por PUFA, b) 4,0-8,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, c) 5,0-12,0 μg/100 mL de vitamina D, d) 2,5-4,5 g/100 mL de glicina, e) 0,5-1,5 g/100 mL de arginina, e f) pelo menos 0,02 g/100 mL de trip- tofano.
[00014] Em um segundo aspecto, a presente descrição refere-se à composição nutricional como tal.
[00015] Em um terceiro aspecto, a presente descrição refere-se a uma dose unitária compreendendo a composição nutricional.
[00016] Em um quarto aspecto, a presente descrição refere-se a um regime de dosagem para uso em terapia (nutricional) de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO DEFINIÇÕES
[00017] "Alto teor de proteínas" como aqui usado refere-se a composições nutricionais onde o componente proteína provê pelo menos 15 EN%, preferivelmente pelo menos 18 EN%, mais preferivelmente pelo menos 19 EN%, mais preferido pelo menos 20 EN% baseado na energia total da composição nutricional. Em modalidades preferidas, tais composições nutricionais compreendem pelo menos 10% em peso, preferivelmente 12% em peso, mais preferivelmente pelo menos 13% em peso, mais preferido pelo menos 14% em peso de proteína baseado no peso total da composição nutricional. De acordo com a presente descrição, pode haver um limite superior para teor de proteína, por exemplo, no máximo 40 EN%, preferivelmente no máximo 30 EN%, mais preferivelmente no máximo 28 EN%.
[00018] "Alto teor calórico" como aqui usado refere-se a composições nutricionais tendo uma densidade calórica de pelo menos 2 kcal/mL, preferivelmente pelo menos 2,5 kcal/mL, mais preferivelmente pelo menos 2,8 kcal/mL, mais preferivelmente pelo menos 3,0 kcal/mL.
[00019] "Composição nutricional" aqui refere-se a uma composição alimentícia produzida sinteticamente. Assim, composições nutricionais são produtos nutricionais artificiais obtidos através de mistura/dissolu- ção de ingredientes de volume onde os ditos ingredientes são tipicamente providos em forma sólida (por exemplo, pulverizados) ou forma líquida (por exemplo, óleos, água, xarope). O termo "composição nutricional" exclui "alimento", isto é, produtos alimentícios naturais não modificados, como carne, vegetais, frutas em sua forma natural e refeições preparadas convencionalmente (por exemplo, cozidas) ou drinques como chá, café ou sucos.
[00020] Para a presente descrição, "composições nutricionais" são limitadas a composições líquidas ou semissólidas.
[00021] "Nutrição de paciente" como aqui usado refere-se a nutrição pretendida para indivíduos sofrendo de uma condição médica. Nutrição de paciente como aqui definida exclui a provisão de nutrientes na forma de refeições preparadas convencionalmente ("alimento"). Nutrição de paciente por isso refere-se somente à provisão de nutrientes na forma de composições nutricionais como definidas acima. Aqui, nutrição de paciente é pretendida para pacientes tendo altas necessidades calóri- cas e altas necessidades de proteínas.
[00022] "Nutricionalmente completa" refere-se a composições nutricionais apropriadas como a única fonte de nutrição. Para ser nutricionalmente completa, é requerido que uma composição nutricional compreenda - em adição aos componentes lipídeos, carboidratos e proteínas - minerais e vitaminas. De modo a ser nutricionalmente completa, vitaminas e minerais devem estar presentes em quantidades suficientes como conhecido por aqueles versados na técnica, isto é, de acordo com diretrizes nutricionais estabelecidas. Os requisitos de nutrientes recomendados, em particular com relação a minerais e vitaminas, podem ser encontrados em diretrizes nutricionais padrões como EU commission directive 1999/21/EC (ver tabelas 2 e 3 abaixo). Nutrientes apropriados de acordo com a presente descrição satisfazem os requisitos de/são listados em REGULATION (EU) No. 609/2013.
[00023] "Má nutrição" como aqui usado refere-se a uma ou ambas de Opção I: índice de massa de corpo (BMI, kg/m2) < 18,5; Opção II: a verificação combinada de perda de peso não intencional (mandatária) e pelo menos uma de tanto BMI reduzido ou um baixo índice de massa livre de gordura (FFMI). Perda de peso é definida como tanto > 10% de peso habitual indefinido de tempo, ou > 5% sobre 3 meses. Reduzido BMI é < 20 ou < 22 kg/m2 em sujeitos mais jovens e mais velhos que 70 anos, respectivamente. Baixo FFMI é < 15 e < 17 kg/m2 em fêmeas e machos, respectivamente.
[00024] O termo "terapia (nutricional)" como aqui usado refere-se a terapia, preferivelmente terapia nutricional.
[00025] Uma composição "consistindo em" um número de ingredientes ou componentes é para ser entendida como não contendo nenhum outro que não os ingredientes ou componentes nomeados. No caso de faixas para quantidades de ingredientes ou componentes serem dadas, a quantidade individual de todos os ingredientes ou componentes dentro da composição também tem, é claro, de ser adaptada de modo que a soma de todas as quantidades de todos os ingredientes ou componentes presentes adicionem até 100% em peso.
[00026] "Homogeneização" como aqui usado, refere-se ao processo de diminuição de tamanho dos glóbulos de gordura em uma emulsão nutricional. Aqui um processo preferido de homogeneização compreende duas etapas de homogeneização. A primeira etapa de homogeneização pode ser realizada em uma pressão de 100 bar e a segunda etapa de homogeneização pode ser realizada em uma pressão de 50 bar. Ambas etapas podem ser realizadas em uma temperatura de 60- 80oC, tal como 65-75oC, por exemplo, 65oC.
[00027] "Tratamento-UHT" tem por alvo a eliminação de micro-organismos. Tratamento UHT preferido pode ser realizado com um tratamento de pré-aquecimento a 90oC por 3 minutos seguido por UHT em 139oC por 6 segundos, seguido por uma (terceira) etapa de homogeneização requerendo homogeneização em menos que 90oC com uma pressão que pode oscilar entre 40-150 bar.
[00028] O termo "aminoácido ligado a proteína" é conhecido por aqueles versados na técnica. Como aqueles versados na técnica estão cientes, uma proteína é composta por aminoácidos. Aminoácidos ligados a proteína são os aminoácidos dos quais a proteína é composta. Em outras palavras, um aminoácido ligado a proteína é um aminoácido que está ligado em uma proteína. Da mesma maneira, um aminoácido livre não é um aminoácido ligado a proteína. O termo "proteína" como usado no termo "aminoácido ligado a proteína" preferivelmente refere- se a uma proteína tendo um peso molecular médio (Mw) de > 500 Da, preferivelmente > 800 Da, mais preferivelmente > 1000 Da. O termo "proteína" como usado no termo "aminoácido ligado a proteína" preferi-velmente refere-se a uma proteína tendo um peso molecular médio (Mw) de < 100 kDa, preferivelmente < 80 kDa, mais preferivelmente < 60 kDa. Em modalidades particularmente preferidas os aminoácidos estão ligados em hidrolisado de colágeno ou proteína de leite. Uma vantagem do uso de aminoácidos ligados a proteína sobre aminoácidos livres é o aperfeiçoado sabor associado com os mesmos.
[00029] "Componente proteína" como aqui usado refere-se à totalidade de ingredientes da composição nutricional declaráveis como "proteína".
[00030] "Colágeno hidrolisado" ou "hidrolisado de colágeno" como aqui usado se refere a colágeno de baixo peso molecular obtenível através de hidrólise de colágeno por procedimentos conhecidos por aqueles versados na técnica. Modalidade de colágeno hidrolisado como aqui preferido têm um peso molecular médio Mw de 1000 Da a 6000 Da, preferivelmente 1000 a 3000 Da. Processos para determinação de peso molecular médio são bem conhecidos na técnica. Um processo exemplar é dado aqui abaixo.
[00031] "Componente lipídeo" como aqui usado se refere à totalidade de ingredientes da composição nutricional declarável como "gordura". O termo "PUFA" como aqui usado se refere a ácidos graxos poli-insatu- rados. O termo "ômega-6-PUFA" como aqui usado se refere a ácidos graxos ômega-6-poli-insaturados. O termo "ômega-3-PUFA" como aqui usado se refere a ácidos graxos ômega-3-poli-insaturados. O termo "MUFA" como aqui usado se refere a ácidos graxos monoinsaturados. O termo "SFA" como aqui usado se refere a ácidos graxos saturados.
[00032] "Componente carboidrato" como aqui usado se refere à totalidade de ingredientes da composição nutricional declarável como "carboidratos".
[00033] "EN%" se refere à contribuição de um certo componente ou de um específico ingrediente para a energia nutricional total de uma composição comestível, por exemplo, a composição nutricional.
[00034] "Pronta-para-uso" se refere à forma final da composição nu tricional como administrada a um paciente. Tipicamente, as presentes composições nutricionais são pré-embaladas em um formato pronto para uso, isto é, vendida em doses unitárias embaladas separadamente que não requerem ainda diluição etc.
[00035] Se não especificado de outro modo, a expressão "/100mL" como aqui usada significa "por 100 mL da composição nutricional". Por exemplo, se não especificado de outro modo, a expressão "g/100 mL" como aqui usada refere-se a "g por 100 mL da composição nutricional", a expressão "mg/100mL" como aqui usada se refere a "mg por 100 mL da composição nutricional", e a expressão "μg/100 mL" como aqui usada refere-se a "μg por 100 mL da composição nutricional", etc. Composições Nutricionais
[00036] As presentes composições nutricionais compreendem nutrientes em quantidades predeterminadas e controláveis. Uma composição nutricional de acordo com a presente descrição compreende um componente proteína, um componente lipídeo e vitaminas. Opcionalmente, uma tal composição nutricional ainda pode compreender minerais. Opcionalmente, uma tal composição nutricional ainda pode compreender fibras de dieta e/ou ainda ingredientes conhecidos como aditivos alimentícios. Em modalidades particularmente preferidas, uma tal composição nutricional ainda compreende água.
[00037] Preferivelmente, as composições nutricionais têm uma alta densidade calórica. Também preferivelmente, as composições nutricionais têm um alto teor de proteínas. Particularmente preferivelmente, as composições nutricionais têm uma alta densidade calórica e um alto teor de proteínas.
[00038] Tipicamente, as composições nutricionais têm uma densidade calórica de pelo menos 2,0 kcal/mL, preferivelmente pelo menos 2,5 kcal/mL, mais preferivelmente pelo menos 2,6 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 2,8 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 3,0 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 3,1 kcal/mL. Tipicamente, as composições nutricionais têm uma densidade calórica de no máximo 5,0 kcal/mL, preferivelmente no máximo 4,0 kcal/mL, mais preferivelmente no máximo 3,8 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente no máximo 3,6 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente no máximo 3,4 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente no máximo 3,3 kcal/mL. Preferivelmente, as composições nutricionais têm uma densidade calórica de 2,0-5,0 kcal/mL, preferivelmente 2,5-4,0 kcal/mL, mais preferivelmente 2,6-3,8 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 2,8-3,6 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 3,0-3,4 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 3,1-3,3 kcal/mL. Particular preferência é dada também a composições nutricionais tendo uma densidade calórica de 3,0-4,0 kcal/mL.
[00039] As presentes composições nutricionais podem compreender um componente proteína, um componente lipídeo, um componente carboidrato, onde a. o componente proteína provê pelo menos 15 EN%, prefe-rivelmente pelo menos 18 EN%, mais preferivelmente pelo menos 19 EN% baseado na energia total da composição nutricional; b. o componente lipídeo provê 40-50 EN% baseado na energia total da composição nutricional; c. o componente carboidrato provê pelo menos 20 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[00040] Preferivelmente, as composições nutricionais de acordo com a presente descrição compreendem um componente proteína, um com-ponente lipídeo, um componente carboidrato, onde a. o componente proteína provê 15-25 EN%, preferivelmente 18-22 EN%, mais preferivelmente 19-21 EN% baseado na energia total da composição nutricional; b. o componente lipídeo provê 40-50 EN%, preferivelmente 43-47 EN%, mais preferivelmente 44-46 EN% baseado na energia total da composição nutricional; e c. o componente carboidrato provê 30-40 EN%, preferivelmente 33-37 EN%, mais preferivelmente 34-36 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[00041] Em modalidades preferidas, as presentes composições nutricionais compreendem 40-60% em peso, preferivelmente 45-55% em peso de água baseado no peso total da composição nutricional. Em modalidades preferidas, as presentes composições nutricionais compreendem 45-65% em volume, preferivelmente 50-60% em volume de água baseado no volume total da composição nutricional.
[00042] As composições nutricionais tipicamente são líquidas ou se- missólidas. Em modalidades preferidas, a composição nutricional é uma emulsão . Em modalidades particularmente preferidas, a composição nutricional é uma emulsão óleo-em-água (O/W).
[00043] Preferivelmente, a composição nutricional da presente descrição é nutricionalmente completa.
[00044] Preferivelmente, a composição nutricional da presente descrição é uma composição nutricional pronta para uso.
[00045] A composição nutricional da presente descrição é administrada enteralmente, preferivelmente oralmente.
[00046] A composição nutricional da invenção mostra boa tolerabili- dade e palatabilidade resultando em excelente aquiescência. Boa aquiescência é importante porque ela ajuda a aumentar a absorção total de energia e proteína do paciente.
[00047] Em modalidades preferidas, a presente composição nutricional compreende os seguintes componentes nas seguintes quan- tidades:
Figure img0001
*Ligado em hidrolisado de colágeno ou proteína de leite * *Nutricionalmente completa em vitaminas e minerais
[00048] Em modalidades mais preferidas, a presente composição nu- tricional compreende os seguintes componentes nas seguintes quanti- dades:
Figure img0002
Figure img0003
*Ligada em hidrolisado de colágeno ou proteína de leite * *Nutricionalmente completa em vitaminas e minerais
[00049] Em modalidades mesmo mais preferidas, a presente composição nutricional compreende os seguintes componentes nas seguintes quantidades:
Figure img0004
Figure img0005
*Ligada em hidrolisado de colágeno ou proteína de leite * *Nutricionalmente completa em vitaminas e minerais * **equivalentes retinol
Componente Proteína
[00050] A invenção envolve o uso dos aminoácidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteína. Da mesma maneira, a presente composição nutricional compreende um componente proteína.
[00051] De acordo com a invenção, a composição nutricional compreende 2,5-4,5 g/100 mL de glicina. Tipicamente, a composição nutricional compreende 3,0-4,0 g/100 mL de glicina, preferivelmente 3,2-3,7 g/100 mL de glicina. Preferivelmente, pelo menos 80 % em mol, mais preferivelmente pelo menos 90 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 99 % em mol da glicina compreendida na composição nutricional está ligada a proteína. Glicina promove a síntese de creatina no corpo, o que auxilia a construir massa magra de músculo e eleva níveis de energia nos músculos através de síntese de proteína de músculo aumentando retenção de nitrogênio.
[00052] De acordo com a invenção, a composição nutricional compreende 0,5-1,5 g/100 mL de arginina. Tipicamente, a composição nutricional compreende 0,8-1,3 g/100 mL de arginina, preferivelmente 0,9- 1,2 g/100 mL de arginina. Preferivelmente, pelo menos 80 % em mol, mais preferivelmente pelo menos 90 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 95 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 98 % em mol, mais preferivelmente pelo menos 99 % em mol da arginina compreendida na composição nutricional está ligada a proteína. Arginina promove síntese de creatina no corpo, o que suporta metabolismo de músculo através de manutenção de um saudável balanço de nitrogênio, o que auxilia a aumentar massa de músculo.
[00053] De acordo com a invenção, a composição nutricional compreende pelo menos 0,02 g/100 mL de triptofano. Tipicamente, a composição nutricional compreende 0,02-0,2 g/100 mL de triptofano, preferivelmente 0,03-0,1 g/100 mL de triptofano, mais preferivelmente 0,040,07 g/100 mL de triptofano. Preferivelmente, pelo menos 80 % em mol, mais preferivelmente pelo menos 90 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 95 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 98 % em mol, mais preferivelmente pelo menos 99 moles por cento do triptofano compreendido na composição nutricional está ligado a proteína. Triptofano é um aminoácido indispensável, que auxilia a assegurar normal metabolismo de proteína.
[00054] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende prolina, preferivelmente 1,5-4,0 g/100 mL de prolina, mais preferivelmente 2,0-3,0 g/100 mL de prolina, mesmo mais preferivelmente 2,2-2,6 g/100 mL de prolina. Preferivelmente, pelo menos 80 % em mol, mais preferivelmente pelo menos 90 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 95 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 98 % em mol, mais preferivelmente pelo menos 99 % em mol da prolina opcionalmente compreendida na composição nutricional está ligada a proteína.
[00055] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende cisteína, preferivelmente pelo menos 0,01 g/100 mL de cisteína, mais preferivelmente 0,01-0,1 g/100 mL de cisteína, mesmo mais preferivelmente 0,02-0,05 g/100 mL de cisteína. Preferivelmente, pelo menos 80 % em mol, mais preferivelmente pelo menos 90 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 95 % em mol, mesmo mais preferivelmente pelo menos 98% em mol, mais preferivelmente pelo menos 99% em mol da cisteína opcionalmente compreendida na composição nutricional está ligada a proteína.
[00056] Em modalidades preferidas, o componente proteína compreende colágeno ou colágeno hidrolisado. Em modalidades particularmente preferidas, o componente proteína compreende colágeno hidro- lisado. Em outras modalidades preferidas, o componente proteína compreende colágeno. Em outras modalidades preferidas, o componente proteína compreende colágeno e colágeno hidrolisado.
[00057] Em modalidades preferidas, o componente proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas vegetais, proteínas animais outras que não colágeno e misturas das mesmas, por exemplo, proteína de leite, proteína de soja, proteína de ervilha, clara de ovo e seus hidrolisados. Em modalidades preferidas, o componente proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas de leite, tal como proteína total de leite, isolado de proteína de leite, concentrado de proteína de leite, soro de leite coalhado, caseína e suas misturas.
[00058] Em modalidades preferidas, o componente proteína compreende colágeno ou hidrolisado de colágeno como (a) fonte(s) de proteína e proteína de leite como uma fonte de proteína. Em modalidades parti-cularmente preferidas, o componente proteína compreende hidrolisado de colágeno como uma primeira fonte de proteína e proteína de leite como uma segunda fonte de proteína. Em outras modalidades preferidas, o componente proteína compreende colágeno, hidrolisado de colá- geno e proteína de leite como fontes de proteína.
[00059] Preferivelmente, o componente proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína. Mais preferivelmente, o componente proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína, onde a primeira fonte de proteína é colágeno hidrolisado. Em modalidades mesmo mais preferidas, o componente proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína, onde a primeira fonte de proteína é colágeno hidrolisado e representa pelo menos 35% em peso, preferivelmente 45-95% em peso , mais preferivelmente 5590% em peso, mesmo mais preferivelmente 70-90% em peso, mais preferivelmente 80-85% em peso, baseado no peso total do componente proteína.
[00060] Em modalidades particularmente preferidas, o componente proteína consiste essencialmente em hidrolisado de colágeno e proteína de leite. Em modalidades particularmente preferidas, o componente proteína consiste em hidrolisado de colágeno e proteína de leite.
[00061] Comparando composições nutricionais compreendendo altas quantidades de proteína hidrolisada, as composições nutricionais compreendendo colágeno hidrolisado (que estão de acordo com as mo-dalidades preferidas da invenção) devem conduzir a aperfeiçoada aqui-escência de paciente devido a aperfeiçoadas propriedades reológicas e sensoriais como viscosidade, textura e/ou sabor.
[00062] Em modalidades preferidas, a segunda fonte de proteína é selecionada de proteínas vegetais, proteínas animais outras que não colágeno e suas misturas, por exemplo, proteína de leite, proteína de soja, proteína de ervilha, clara de ovo, e seus hidrolisados. Em modalidades mais preferidas, a segunda fonte de proteína é selecionada de proteínas de leite, tal como proteína total de leite, isolado de proteína de leite, concentrado de proteína de leite, soro de leite coalhado , caseína e suas misturas. Uma segunda fonte de proteína particularmente preferida é proteína de leite, por exemplo, proteína total de leite e/ou concentrado de proteína de leite.
[00063] Dentro de segunda fonte de proteína, proteínas tendo diferentes pesos moleculares médios podem ser usadas, Pesos moleculares médios (Mw) preferidos das proteínas usadas dentro da segunda fonte de proteína estão na faixa de 20-60 kDa. Em uma tal faixa propriedades da composição nutricional podem ser bem balanceadas em termos de estabilidade térmica e/ou viscosidade.
[00064] Por exemplo, uma segunda fonte de proteína compreendendo uma alta quantidade de uma proteína tendo um menor peso molecular conduzirá a uma viscosidade reduzida da composição nutricional. Por isso, uma segunda fonte de proteína preferida compreende mais que 40% em peso, preferivelmente mais que 50% em peso de uma proteína tendo um peso molecular médio de menos que 40 kDa, tal como 20-40 kDa (baseado no peso total da segunda fonte de proteína).
[00065] Um componente proteína preferido compreende hidrolisado de colágeno como a primeira fonte de proteína e proteína de leite como a segunda fonte de proteína. Um tal componente proteína é particularmente apropriado na medida em que ele pode ser adaptado de modo que ele proporcione uma distribuição de aminoácido apropriada para satisfazer atuais recomendações internacionais para absorção diária (por exemplo, quando as composições nutricionais da presente descrição são usadas como a única fonte de nutrição), mesmo sem adição de aminoácidos livres, di- ou tri-peptídeos. Uma tal recomendação internacional exemplar foi publicada por WHO (Série de Relatório Técnico 935, 2007, p. 150). Particularmente preferido é um componente proteína compreendendo 70-90% em peso de colágeno hidrolisado como a primeira fonte de proteína e 30-10% em peso de proteína de leite como a segunda fonte de proteína, tal como 80% em peso de colágeno hidroli- sado com 20% em peso de proteína de leite (cada baseada no peso total do componente proteína).
[00066] Ainda aminoácidos também podem contribuir para o componente proteína, preferivelmente a segunda fonte de proteína. Estes podem ser adicionados em sua forma química ou na forma de peptídeos de baixo peso molecular , tais como di- ou tri-peptídeos. Entretanto, em modalidades preferidas nem aminoácidos nem di- ou tri-peptídeos livres são adicionados ao componente proteína aqui descrito.
[00067] As presentes composições nutricionais tipicamente compreendem pelo menos 10% em peso, preferivelmente pelo menos 12% em peso, mais preferivelmente pelo menos 13% em peso de proteína baseado no peso total da composição nutricional.
[00068] As presentes composições nutricionais tipicamente compreendem pelo menos 14 g, preferivelmente pelo menos 15 g, mais preferivelmente pelo menos 15,5 g, mais preferivelmente pelo menos 16 g de proteína por 100 mL da composição nutricional. As presentes composições nutricionais tipicamente compreendem no máximo 20 g, preferivelmente no máximo 18 g, mais preferivelmente no máximo 17,0 g de proteína por 100 mL da composição nutricional. Preferivelmente, as presentes composições nutricionais compreendem 14-20g, mais preferivelmente 15-18g, mais preferivelmente 15,5-17,0g de proteína por 100 mL da composição nutricional.
[00069] Em modalidades preferidas, o componente proteína provê pelo menos 15 EN%, preferivelmente pelo menos 18 EN%, mais preferivelmente pelo menos 19 EN% baseado na energia total da composição nutricional. Por exemplo, o componente proteína provê 15-25 EN%, preferivelmente 18-22 EN%, mais preferivelmente 19-21 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[00070] Preferivelmente, a razão de proteína para água da presente composição nutricional é pelo menos 2,0/10 [g/g], mais preferivelmente pelo menos 2,5/10 [g/g].
[00071] Como descrito acima, o hidrolisado de colágeno, que é usado em modalidades preferidas da invenção, preferivelmente tem um peso molecular médio Mw de 1000 Da a 6000 Da, mais preferivelmente 1000 a 3000 Da. Exemplos são conhecidos por aqueles versados na técnica e comercialmente disponíveis (por exemplo, via Gelita, Alemanha). Tais hidrolisados e processos para fabricação dos mesmos são, por exemplo, descritos em DE 102010060564 A1, em particular par. [0004]- [0011] e Exemplo 1 com os hidrolisados de baixo peso molecular em par. [0030] sendo particularmente apropriado. É claro, outras fontes que não gelatina suína podem ser usadas, com bovina sendo particu-larmente apropriada para as presentes aplicações.
[00072] Da mesma maneira, hidrolisados de colágeno particularmente preferidos têm distribuições de pesos moleculares como listado abaixo:
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[00073] Preferivelmente, no máximo 10% em peso, mais preferivel- mente no máximo 5% em peso do hidrolisado de colágeno tem um peso molecular acima de 7500 Da.
[00074] Preferivelmente, no máximo 15% em peso, mais preferivelmente no máximo 5% em peso do hidrolisado de colágeno tem um peso molecular de abaixo de 500 Da.
[00075] Assim, hidrolisados de colágeno particularmente preferidos são caracterizados por pelo menos 75% em peso, preferivelmente pelo menos 90% em peso caindo na faixa de peso molecular de 500-7500 Da.
Componente Lipídeo
[00076] A presente composição nutricional compreende um componente lipídeo. O dito componente lipídeo pode compreender uma ou mais fontes de lipídeos, tais como lipídeos de origem animal e/ou vegetal. Apropriadas fontes de lipídeos podem ser selecionadas de óleo de origem marinha, óleos vegetais e suas combinações. Preferivelmente, fontes de lipídeos podem ser selecionadas de óleo de peixe, óleo de girassol, óleo de açafrão, óleo de soja, óleo de semente de colza, óleo de canola, óleo de linhaça e suas combinações. Adicionalmente, o componente lipídeo pode compreender MCT em forma de óleo ou gordura provendo ácidos graxos C6-C12.
[00077] Em modalidades preferidas, o componente lipídeo compreende óleo de semente de colza e/ou óleo de canola, preferivelmente óleo de semente de colza, também preferivelmente óleo de canola.
[00078] Em termos de ácidos graxos individuais, o componente lipídeo tipicamente inclui ácidos graxos poli-insaturados, ácidos graxos mono insaturados e ácidos graxos saturados. Apropriados ácidos gra- xos podem ser selecionados do grupo consistindo em ácido capróico (C6:0), ácido caprílico (C8:0), ácido cáprico (C10:0), ácido láurico (C12:0), ácido mirístico (C14:0), ácido palmítico (C16:0), ácido palmito- léico (C16:1w7), ácido esteárico (C18:0), ácido oléico (C18:1w9), ácido linoleico (C18:2w6), ácido a-linolênico (C18:3w3), ácido eicosapentae- nóico (C20:5w3), ácido docosaexaenoico (C22:6w3) e suas misturas. Ácidos graxos particularmente preferidos são ácido linoleico, ácido alfa linolênico e suas misturas.
[00079] Gordura é uma fonte rica de energias que é inestimável quando satisfazendo requisitos nutricionais de paciente especialmente em um pequeno volume. Ela suporta a absorção de vitaminas solúveis em gordura, tais como vitaminas D e E.
[00080] Na composição nutricional da invenção, a porcentagem de energia de gordura é maior que as recomendações de sociedade de nutrição global atual para um ótimo suprimento de gordura na população saudável. Tal maior porcentagem de energia a partir de gordura não é, entretanto, contraindicada na população mal alimentada. Em populações com inadequada absorção de energia total, gorduras de dieta são um importante macronutriente para aumentar absorção de energia para níveis apropriados. O teor de gordura na presente composição nutricional é apropriado para a população mal alimentada.
[00081] PUFA são uma fonte concentrada de energia e possuem muitos benefícios. Por exemplo, substituição de SFA por PUFA reduz o risco de doença de coração coronária (CHD). O risco de componentes de síndrome metabólica e diabetes também pode ser reduzido.
[00082] Na composição nutricional da invenção, a porcentagem de energia de PUFA é maio r que a recomendação de WHO. Esta recomendação está relacionada à baixa absorção de tocoferol (vitamina E). O principal risco em uma maior absorção de dieta de PUFA é pensado ser um risco aumentado de peroxidação de lipídeo. A presente composição nutricional provê vitamina E em quantidades suficientes, que não somente ajudam o paciente a satisfazer seus requisitos de vitamina E mas também pode ainda reduzir o impacto ou risco de peroxidação de lipídeo. O teor de PUFA na presente composição nutricional é apropriado para a população mal alimentada devido à necessidade de um balanço de energia positivo para promover ganho de peso em um pequeno volume.
[00083] De acordo com a invenção, o componente lipídeo provê 4050 EN% baseado na energia total da composição nutricional. Preferivelmente, o componente lipídeo provê 43-47 EN%, mais preferivelmente 44-46 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[00084] De acordo com a invenção, 12-16 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por PUFA. Preferivelmente, 13-15 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por PUFA.
[00085] Em modalidades preferidas, 8-12 EN%, preferivelmente 8,510,5 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por ômega-6-PUFA. Um exemplo de um ômega-6-PUFA é ácido linoleico. Em modalidades preferidas, 3-5 EN%, preferivelmente 3,5-5,0 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por ômega-3-PUFA. Um exemplo de um ômega-3-PUFA é ácido alfa linolênico. Preferivelmente, a razão [g/g] de ômega-6-PUFA para ômega-3-PUFA é 1,6-4,0, mais preferivelmente 1,7-3,0.
[00086] Em modalidades preferidas, 24-32 EN%, preferivelmente 2630 EN%, por exemplo, 28 EN%, baseado na energia total da composição nutricional são providos por MUFA. Em modalidades preferidas, 15 EN%, preferivelmente 2-4 EN%, por exemplo, 3 EN%, baseado na energia total da composição nutricional são providos por SFA.
Componente Carboidrato
[00087] A presente composição nutricional pode compreender um componente carboidrato. O dito componente carboidrato pode compreender uma ou mais fontes de carboidrato. Típicas fontes de carboidrato podem ser selecionadas do grupo consistindo em maltodextrina, xarope de glicose, sucrose, frutose, isomaltulose, amido (modificado ou não modificado), dextrina de tapioca, e suas misturas.
[00088] Tipicamente, o componente carboidrato provê pelo menos 20 EN%, preferivelmente 30-40 EN%, mais preferivelmente 33-37 EN%, por exemplo, 34-36 EN% baseado na energia total da composição de nutrição.
[00089] Um componente carboidrato preferido compreende xarope de glicose e, preferivelmente sucrose. O componente carboidrato pode compreender 65-95% em peso de xarope de glicose e 5-35% em peso de sucrose baseado no peso total do componente carboidrato. Preferi-velmente, o componente carboidrato compreende 60-80% em peso de xarope de glicose e 20-40% em peso de sucrose, por exemplo, 65-75% em peso de xarope de glicose e 25-35% em peso de sucrose baseado no peso total do componente carboidrato.
Vitaminas e Minerais
[00090] Para ser vista como Nutricionalmente completa, composições nutricionais têm de compreender vitaminas e minerais.
[00091] Apropriadas vitaminas para serem incluídas na composição de modo a torna-la Nutricionalmente completa de acordo com a presente descrição são Vitamina A, Vitamina D, Vitamina K, Vitamina C, Tiamina, Riboflavina, Vitamina B6, Niacina, ácido fólico, Vitamina B12, ácido pantotênico, biotina e Vitamina E. Um exemplo para tornar uma composição nutricional completa em vitaminas é dado na tabela 2.
[00092] Apropriados minerais para serem incluídos na composição de modo a torna-la Nutricionalmente completa de acordo com a presente descrição são sódio, cloreto, potássio, cálcio, fósforo, magnésio, ferro, zinco, cobre, iodo, selênio, manganês, cromo e molibdênio. Opcionalmente, fluoreto pode ser incluído. Um exemplo para tornar uma composição nutricional completa em minerais é dado na tabela 3.
[00093] De acordo com a invenção, a composição nutricional compreende 4,0-8,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E. Tipicamente, a composição nutricional compreende 4,5-7,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, preferivelmente 5,0-6,5 mg/100 mL de alta-TE vitamina E, mais pre-ferivelmente 5,2-6,2 mg/100 mL de alta-TE vitamina E, mesmo mais pre-ferivelmente 5,5-6,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E. O termo "alfa- TE" usado em conexão com vitamina E refere-se a equivalentes alfa tocoferol. Vitamina E auxilia ainda na redução de impacto ou risco de peroxidação de lipídeo. Além disso, vitamina E tem propriedades antio- xidantes e, assim, pode proteger tecido de dano oxidante.
[00094] De acordo com a invenção, a composição nutricional compreende 5,0-12,0 μg/100 mL de vitamina D. Tipicamente, a composição nutricional compreende 6,0-10,5 μg/100 mL de vitamina D, preferivelmente 7,0-9,5 μg/100 mL de vitamina D, mais preferivelmente 7,2-9,0 μg/100 mL de vitamina D, mesmo mais preferivelmente 7,5-8,5 μg/100 mL de vitamina D. O termo "vitamina D" como aqui usado preferivelmente refere-se a vitamina D3. Vitamina D modula absorção de cálcio intestinal e liberação de cálcio a partir de osso, assim como excreção de fosfato renal de modo a manter concentrações de cálcio e fosfato em plasma em uma faixa suportando processos celulares, função neuromuscular, e ossificação de osso. Acima de seu papel em metabolismo de osso, vitamina D tem adicionais influencias extra-esqueleto sobre o sistema cardiovascular, o sistema endócrino, o sistema imune e o sistema nervoso. Benefícios associados com adequados níveis de vitamina D incluem aperfeiçoamentos em saúde de osso e função de músculo de esqueleto, prevenção ou reduzido risco de quedas, fraturas e osteoporose assim como menor mortalidade. Uma adequada absorção de vitamina D em conjunção com alta absorção de proteína auxilia a aumentar massa de músculo.
[00095] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende vitaminas B, preferivelmente pelo menos 5 mg/100 mL de vitaminas B, mais preferivelmente 6-20 mg/100 mL de vitaminas B, mesmo mais pre-ferivelmente 7-12 mg/100 mL de vitaminas B. Exemplos de vitaminas B são vitamina B1, vitamina B2, niacina, vitamina B6, vitamina B12, ácido pantotênico, biotina e ácido fólico. Em modalidades particularmente pre-feridas, a composição nutricional compreende vitamina B1, vitamina B2, niacina, vitamina B6, vitamina B12, ácido pantotênico, biotina e ácido fólico. Vitaminas B, em particular vitamina B6, vitamina B12 e ácido fó- lico auxiliam aperfeiçoamento de função cognitiva/psicológica e para diminuir risco cardiovascular.
[00096] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende vitamina B6, preferivelmente 0,3-1,0 mg/100 mL de vitamina B6, mais preferivelmente 0,5-0,7 mg/100 mL de vitamina B6, mesmo mais prefe-rivelmente 0,55-0,62 mg/100 mL de vitamina B6. Opcionalmente, a com-posição nutricional ainda compreende vitamina B12, preferivelmente 0,6-2,0 μg/100 mL de vitamina B12, mais preferivelmente 0,8-1,5 μg/100 mL de vitamina B12, mesmo mais preferivelmente 1,0-1,2 μg/100 mL de vitamina B12. Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende ácido fólico, preferivelmente 40-100 μg/100 mL de ácido fólico, mais preferivelmente 50-85 μg/100 mL de ácido fólico, mesmo mais pre-ferivelmente 60-75 μg/100 mL de ácido fólico.
[00097] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende vitamina C, preferivelmente 20-80 mg/100 mL de vitamina C, mais pre-ferivelmente 30-60 mg/100 mL de vitamina C, mesmo mais preferivelmente 35-50 mg/100 mL de vitamina C.
[00098] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende cálcio, preferivelmente 50-300 mg/100 mL de cálcio, mais preferivelmente 120-200 mg/100 mL de cálcio, mesmo mais preferivelmente 150175 mg/100 mL de cálcio. Cálcio, em particular em combinação com vitamina D, auxilia a aperfeiçoar saúde de osso e para reduzir o risco de fragilidade de osso, osteoporose e fratura de osso.
[00099] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende zinco, preferivelmente 2,0-5,0mg/100 mL de zinco, mais preferivelmente 2,5-4,5 mg/100 mL de zinco, mesmo mais preferivelmente 3,0-4,0 mg/100 mL de zinco.
[000100] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende cobre, preferivelmente 400-600 μg/100 mL de cobre, mais preferivelmente 450-570 μg/100 mL de cobre, mesmo mais preferivelmente 480540 μg/100 mL de cobre.
[000101] Opcionalmente, a composição nutricional ainda compreende selênio, preferivelmente 10-40 μg/100 mL de selênio, mais preferivelmente 15-30 μg/100 mL de selênio, mesmo mais preferivelmente 20-25 μg/100 mL de selênio.
[000102] Em uma modalidade, a composição nutricional ainda compreende vitamina B6,vitamina B12, ácido fólico, cobre e selênio, preferivelmente nas quantidades especificadas acima.
[000103] Em uma modalidade, a composição nutricional ainda compreende vitamina C e zinco, preferivelmente nas quantidades especificadas acima.
Fibra
[000104] A presente composição nutricional pode compreender ingredientes declaráveis como fibras de dieta. Apropriadas fibras de dieta podem ser selecionadas do grupo consistindo em pulverizado de cacau, inulina, dextrina de trigo, celulose, celulose microcristalina, polissacarí- deos de soja, dextrina de tapioca, xantano, frutoolifossacarídeos, galac- tooligossacarídeos, goma guar pelo menos parcialmente hidrolisada, goma acácia, pectina, fibra de aveia, polidextrose, amido resistente, he- micelulose e suas misturas.
Aditivos
[000105] Composições nutricionais opcionalmente compreendem aditivos alimentícios. Aditivos estão tipicamente presentes em quantidade total de menos que 10% em peso, 5% em peso ou mesmo menos que 1% em peso baseado no peso total da composição nutricional. Aditivos exemplares são colina, beta caroteno, luteína, licopeno, cafeína, lecitina, taurina, carnitina, mioinositol, corantes, aromas e suas misturas. Aromas podem ser de caramelo, baunilha, iogurte, chocolate, café, cappuccino, aromas de frutas e similares.
[000106] Os aditivos podem incluir estabilizadores e emulsificantes. Preferivelmente, os estabilizadores são selecionados de gomas e suas misturas. Por exemplo, celulose microcristalina (E460), sódio carboxi metil celulose (E466), carrageenan (E407), éster de ácido diacetil tartá- rico de glicerídeos, gel de celulose (celulose, microcristalina) pode ser usado. Os emulsificantes podem ser selecionados de monoglicerídeos (destilados) tais como E471, lecitinas de soja. Por exemplo, estabilizadores e emulsificantes são incluídos nas seguintes quantidades/razões monoglicerídeos (E471, como um emulsificante) 1-5 g/L e uma mistura estabilizadora compreendendo 0,3-5 g/L, lecitina de soja 1-5 g/L, ácido diacetil tartárico de glicerídeos (E472, por exemplo, DATEM) 0,1-5 g/L e MCC 1-8 g/L.
Uso em Terapia
[000107] De acordo com a invenção, a composição nutricional é usada em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza. Em uma modalidade, a composição nutricional é usada em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza. Em uma outra modalidade, a composição nutricional é usada em terapia de pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza. Em modalidades preferidas, terapia refere-se a terapia nutricional. Em modalidades preferidas, a composição nutricional é usada como nutrição de paciente.
[000108] No contexto da presente invenção, os pacientes são pacientes idosos. Pacientes idosos são pacientes na, ou após a idade de 65 (idade > 65), preferivelmente na, ou após a idade de 70 (idade > 70), mais preferivelmente na, ou após a idade de 75 (idade > 75). Os pacientes podem, por exemplo, estar em casa ou em uma casa de cuidados ou um hospital.
[000109] Pacientes preferidos podem ter um baixo índice de massa de corpo (BMI). Pacientes preferidos também podem ter um baixo índice de massa livre de gordura (FFMI). Pacientes particularmente preferidos também podem ter um baixo índice de massa de corpo (BMI) e um baixo índice de massa livre de gordura (FFMI).
[000110] Pacientes preferidos são pacientes idosos (idade > 65) tendo um BMI de < 22 kg/m2, preferivelmente < 20 kg/m2, mais preferivelmente < 18,5 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 17 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 16 kg/m2.
[000111] Pacientes também preferidos são pacientes idosos (idade > 65) tendo um FFMI de < 16 kg/m2, preferivelmente < 15 kg/m2, mais preferivelmente < 14 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 13 kg/m2, se são fêmeas, e tendo um FFMI de < 18 kg/m2, preferivelmente < 17 kg/m2, mais preferivelmente < 16 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 15 kg/m2, se eles são machos.
[000112] Pacientes particularmente preferidos são pacientes idosos (idade > 65) tendo um BMI de < 22 kg/m2, preferivelmente < 20 kg/m2, mais preferivelmente < 18,5 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 17 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 16 kg/m2 e tendo um FFMI de < 16 kg/m2, preferivelmente < 15 kg/m2, mais preferivelmente < 14 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 13 kg/m2, se são fêmeas, e tendo um FFMI de < 18 kg/m2, preferivelmente < 17 kg/m2, mais preferivelmente < 16 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 15 kg/m2, se eles são machos.
[000113] Em uma modalidade preferida, a composição nutricional é usada na prevenção ou tratamento de má nutrição, preferivelmente má nutrição de proteína, também preferivelmente má nutrição de energia - proteína (PEM).
[000114] Em uma modalidade preferida, a composição nutricional é usada na prevenção ou tratamento de deficiências de nutrientes associadas com má nutrição, preferivelmente má nutrição de proteína, também preferivelmente má nutrição de energia - proteína (PEM).
[000115] Em uma modalidade preferida, a composição nutricional é usada em terapia de pacientes com sarcopenia ou pacientes pré-sar- copênicos.
[000116] Genericamente, pacientes com sarcopenia sofrem de perda de músculo. Pacientes preferidos com sarcopenia são pacientes sofrendo da perda de massa e função de músculo. Pacientes preferidos com sarcopenia são pacientes sofrendo da perda de massa de músculo e resistência. Pacientes preferidos com sarcopenia são pacientes sofrendo de perda de músculo, função de músculo e resistência de músculo.
[000117] Pacientes preferidos com sarcopenia podem ter uma baixa resistência de aperto. Por exemplo, pacientes fêmeas preferidas com sarcopenia podem ter uma resistência de aperto de no máximo 30 kg, preferivelmente no máximo 24 kg, mais preferivelmente no máximo 18 kg, mesmo mais preferivelmente no máximo 16 kg. Por exemplo, pacientes machos preferidos com sarcopenia podem ter uma resistência de aperto de no máximo 40 kg, preferivelmente no máximo 35 kg, mais preferivelmente no máximo 30 kg, mesmo mais preferivelmente no máximo 26 kg.
[000118] Pacientes preferidos com sarcopenia pode ter uma baixa ve-locidade de caminhar. Por exemplo, pacientes preferidos com sarcope- nia podem ter uma velocidade de caminhar de < 0,8 m/s.
[000119] Em uma outra modalidade preferida, a composição nutricional é usada em terapia de pacientes com fraqueza ou pacientes pré- fraqueza.
[000120] Pacientes preferidos com fraqueza são pacientes que mostram pelo menos três, preferivelmente pelo menos quatro, mais preferivelmente todos os sintomas selecionados do grupo consistindo em perda de peso com ou sem sarcopenia, exaustão, fraqueza, lentidão e reduzida atividade física. Pacientes mais preferidos com fraqueza são pacientes que mostram o sintoma de perda de peso com ou sem sarco- penia e pelo menos dois, preferivelmente pelo menos três, mais preferivelmente todos os sintomas selecionados do grupo consistindo em exaustão, fraqueza, lentidão e reduzida atividade física.
[000121] Pacientes pré-fraqueza preferidos são pacientes que mostram um ou dois, preferível mente um, também preferivelmente dois dos sintomas selecionados do grupo consistindo em perda de peso com ou sem sarcopenia, exaustão, fraqueza, lentidão e reduzida atividade física. Pacientes pré-fraqueza mais preferidos são pacientes que mostram o sintoma de perda de peso com ou sem sarcopenia e preferivelmente um dos sintomas selecionados do grupo consistindo em exaustão, fraqueza, lentidão e reduzida atividade física.
[000122] Em uma modalidade particular, a composição nutricional é usada em terapia de pacientes com sarcopenia e fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e pré-fraqueza (preferivelmente pacientes com sarco- penia e fraqueza).
[000123] Em uma outra modalidade, a composição nutricional é usada em terapia (nutricional) de pacientes com sarcopenia ou pacientes pré- sarcopênicos (preferivelmente pacientes com sarcopenia), onde os pa-cientes também sofrem de câncer.
[000124] Em uma outra modalidade, a composição nutricional é usada em terapia (nutricional) de pacientes com sarcopenia ou pacientes pré- sarcopênicos (preferivelmente pacientes com sarcopenia) onde os pacientes também sofrem de mal de Parkinson (PD).
[000125] Em uma outra modalidade, a composição nutricional é usada em terapia (nutricional) de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza (preferivelmente pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza), onde o paciente também sofre de demência.
[000126] Em uma outra modalidade, a composição nutricional é usada em terapia (nutricional) de pacientes com sarcopenia ou pacientes pré- sarcopênicos (preferivelmente pacientes com sarcopenia), onde os pa-cientes também sofrem de demência.
[000127] Em uma outra modalidade, a composição nutricional é usada em terapia (nutricional) de pacientes com fraqueza ou pacientes pré- fraqueza (preferivelmente pacientes com fraqueza), onde os pacientes também sofrem de demência.
[000128] Em uma outra modalidade, a composição nutricional é usada em terapia (nutricional) de pacientes com fraqueza ou pacientes pré- fraqueza (preferivelmente pacientes com fraqueza), onde os pacientes também sofrem de doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD).
[000129] Preferivelmente, a composição nutricional a ser administrada é provida em uma dose unitária de 100-200 mL, mais preferivelmente 100-150 mL. Também preferivelmente, a composição nutricional a ser administrada é provida em uma dose unitária provendo 300-500 kcal, mais preferivelmente 350-450 kcal. Também preferivelmente, a composição nutricional a ser administrada é provida em uma dose unitária provendo 15-30 g, mais preferivelmente 18-22 g de proteína. Particularmente preferivelmente, a composição nutricional a ser administrada é provida em uma dose unitária de 125 mL provendo 400 kcal e 20g de proteína.
[000130] Preferivelmente, a composição nutricional é administrada em 3-8 doses unitárias diariamente, preferivelmente 5 doses unitárias diariamente, por exemplo, 5 doses unitárias diariamente cada uma provendo 350-450 kcal, ou por exemplo, 5 doses unitárias diariamente provendo 18-22 g de proteína. Também preferivelmente, a composição nutricional é administrada em 1-3 doses unitárias diariamente, preferivelmente 1 ou 2 doses unitárias diariamente, por exemplo, 1 ou 2 doses unitárias diariamente cada um provendo 350-450 kcal, ou por exemplo, 1 ou 2 doses unitárias diárias cada uma provendo 18-22 g de proteína.
[000131] Em modalidades preferidas, a composição nutricional é ad-ministrada em uma dose diária de 1500-2500 kcal ou em uma dose diária de 75-125 g de proteína. Tais doses diárias são particularmente apropriadas para nutrição completa. Em outras modalidades preferidas, a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 300900 kcal ou em uma dose diária de 15-45 g de proteína. Tais doses diárias são particularmente apropriadas para nutrição suplementar.
[000132] Para demonstrar a eficácia de uma combinação de PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos glicina, arginina e triptofano, um estudo in vitro pode ser conduzido. Por exemplo, a habilidade desta combinação para resgatar a atrofia induzida por fator alfa de necrose de tumor (TNF-alfa) assim como sua habilidade para aumentar síntese de proteína pode ser investigada. Níveis de TNF-alfa aumentam com idade, e aumentados níveis de TNF-alfa são ligados a atrofia de músculo e sarcopenia, ver, por exemplo, FASEB J. 2005, 19(6), 668-670 (Phillips et al.). Células apropriadas são, por exemplo, mioblastos primários humanos. Ácido linoleico (n-6PUFA) e/ou ácido alfa linolênico (n-3 PUFA) podem, por exemplo, ser usados como PUFA no estudo in vitro. Possíveis leituras incluem, por exemplo, diferenciação e tamanho de miotubo (largura e área), síntese de proteína, e/ou índice de fusão. Ainda possíveis leituras incluem, por exemplo, junção neuromuscular (expressão de receptor de acetilcolina) e/ou funcionalidade de receptor de acetilcolina medida por elevação de Ca++ intracelular após tratamento com acetilco- lina.
[000133] Além disso, a eficácia da composição nutricional da invenção pode, por exemplo, ser demonstrada usando um modelo animal. Apro-priados modelos animais incluem, entre outros, modelos de camundongos ou modelos de ratos. Por exemplo, animais envelhecidos ou animais imobilizados podem ser usados. Leituras possíveis incluem, entre outras, resistência de aperto e/ou força de músculo. Um estudo in vivo sobre sarcopenia, que envolve o uso de ratos envelhecidos, é descrito em, por exemplo, Exp. Gerontol. 2017, 98, 177-183 (Liao et al.).
[000134] Para ainda demonstrar a eficácia da composição nutricional da invenção, um estudo em humanos pode ser conduzido. Por exemplo, sua eficácia sobre síntese de proteína de músculo pode ser investigada usando um modelo de exercício de perna unilateral. Um tal estudo envolve exercício de perna unilateral e biopsias de músculo bilateral antes e após exercício. A composição nutricional da invenção pode ser ingerida oralmente, por exemplo, logo após exercício. Síntese de proteína de músculo pode ser quantificada usando marcação com 13C6 fenilala- nina. 13C6 fenilalanina pode ser adicionada à composição nutricional da invenção, por exemplo, pouco antes de ingestão.
Preparação de Composições Nutricionais
[000135] A composição nutricional pode ser preparada de acordo com processos conhecidos. Por exemplo, a composição nutricional pode ser preparada através de mistura e homogeneização. Os componentes da composição nutricional podem, por exemplo, ser misturados em tempe-raturas elevadas, por exemplo, em uma temperatura de 50-90oC. Ho-mogeneização pode, por exemplo, ser realizada em uma temperatura de < 90oC, preferivelmente 60-65oC, e/ou em uma pressão de 40-200 bar, preferivelmente 40-110 bar, mais preferivelmente 50-100 bar. Ho-mogeneização pode, por exemplo, envolver duas etapas (por exemplo, uma primeira etapa que pode ser realizada em 90-110 bar, por exemplo, 100 bar, e uma segunda etapa que pode ser realizada em 40-60 bar, por exemplo, 50 bar). A composição nutricional também pode ser esterilizada. Esterilização pode, por exemplo, envolver uma etapa de pré- aquecimento (que pode, por exemplo, ser realizada em 130-145oC, preferivelmente 139-141oC, por exemplo, por 6-15 segundos) e uma adicional etapa de homogeneização (que pode, por exemplo, ser realizada em uma pressão de 40-200 bar, por exemplo, em < 90oC).
[000136] Em uma modalidade preferida, a composição nutricional pode, por exemplo, ser preparada através de um processo que compreende as seguintes etapas: i. uma primeira etapa, onde água é provida e aquecida para uma temperatura de 50-70oC; ii. uma segunda etapa onde, opcionalmente, um componente carboidrato - ou uma sua fração - e, opcionalmente, um estabilizador, tal como MCC, é adicionado; iii. uma terceira etapa, onde o componente proteína é adicionado; iv. uma quarta etapa, onde o componente lipídeo é adicionado, preferivelmente em uma temperatura elevada de 80-90oC, preferivelmente em comi nação com (ainda) um emulsificante e/ou estabilizador, tal como lecitina de soja e/ou glicerídeos de ácido diacetil tartá- rico (por exemplo, DATEM), e/ou monoglicerídeos (destilados); v. uma quinta etapa, onde vitaminas e, opcionalmente, minerais e, opcional mente, a fração restante do componente carboidrato e, opcional mente, qualquer outro ingrediente pulverizado, por exemplo, fibras, aroma, e outros aditivos, são adicionados; em qualquer momento antes, durante ou após a quinta etapa, a mistura é deixada resfriar para 55-65oC; vi. uma sexta etapa, onde o pH da mistura é ajustado para 69, preferivelmente 7-8, por exemplo, 7; vii. uma sétima etapa, onde a mistura é homogeneizada, por exemplo, a 60-65oC em uma pressão de 100/50 bar; viii. uma oitava etapa onde a mistura é esterilizada; a oitava etapa pode compreender (8.a) uma etapa de pré-aquecimento, (8-b) uma etapa de aquecimento e (8.c) uma adicional etapa de homogeneização.
[000137] Em uma modalidade alternativa, todos ou uma parte dos in-gredientes adicionais, tal como aroma, podem ser adicionados já entre a terceira ou quarta etapa.
[000138] Preferivelmente, etapa 8 é dividida em: a) uma etapa 8.a, onde a mistura é pré-aquecida para 70- 100oC, preferivelmente 85-95oC, por exemplo, por 2-5 minutos; b) uma etapa 8.b, onde a mistura é aquecida para 130- 145oC, preferivelmente para 139-141oC, por exemplo, por 6-15 segundos; e c) uma etapa 8.c, onde a mistura é homogeneizada em uma pressão de 40-200 bar; preferivelmente a etapa 8.c é realizada em menos que 90oC.
Dose unitária e dose diária
[000139] As presentes composições nutricionais são tipicamente providas em uma dose unitária.
[000140] Aqui uma dose unitária refere-se a 100-200 mL, preferivelmente 100-150 mL, preferivelmente provida em uma embalagem como uma garrafa, tetra brickm ou bolsa.
[000141] Uma tal dose unitária provê 3900-500 kcal, preferivelmente 350-450 kcal.
[000142] Uma tal dose unitária provê 14-40 g, preferivelmente 15-30 g, mais preferivelmente 18-22 g de proteína, tal como 20 g de proteína.
[000143] Uma dose unitária exemplar provê 400 kcal e 20 g de proteína em 125 mL.
[000144] Uma dose diária exemplar para nutrição completa de, por exemplo, 1500-2500 kcal das presentes composições nutricionais pode ser provida por 3-8 doses unitárias, preferivelmente por 5 doses unitárias. Por exemplo, uma dose diária para nutrição completa pode ser provida por 5 doses unitárias cada uma provendo 350-450 kcal.
[000145] Uma típica dose diária para nutrição suplementar de, por exemplo, 300-900 kcal das presentes composições nutricionais pode ser provida por 1-3 doses unitárias, preferivelmente por 1 ou 2 doses unitárias, por exemplo, por 1 ou 2 doses unitárias cada uma provendo 350-450 kcal.
Modalidades
[000146] Modalidade 1: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano ligados a proteína como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza, onde uma quantidade eficaz dos ditos ingredientes ativos é administrada na forma de uma composição nutricional compreendendo a) um componente lipídeo provendo 40-50 EN% baseado na energia total da composição nutricional, onde 12-16 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por PUFA, b) 4,0-8,0 mL de alfa-TE vitamina E, c) 5,0-12,0 μg/100 mL de vitamina D, d) 2,5-4,5 g/100 mL de glicina, e) 0,5-1,5 g/100 mL de arginina, e f) pelo menos 0,02 g/100 mL de triptofano.
[000147] Modalidade 2: PUFA, vitamina E, vitamina D, e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com a modalidade precedente, onde a composição nutricional tem uma densidade calórica de pelo menos 2,0 kcal/mL, preferivelmente pelo menos 2,5 kcal/mL, mais preferivelmente pelo menos 2,6 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 2,8 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 3,0 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 3,1 kcal/mL.
[000148] Modalidade3: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional tem uma densidade calórica de 2,0-5,0 kcal/mL, preferivelmente 2,5-4,0 kcal/mL, mais preferivelmente 2,6-3,8 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 2,8-3,6 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 3,0-3,4 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 3,1-3,3 kcal/mL.
[000149] Modalidade 4: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente lipídeo compreende óleo de semente de colza e/ou óleo de canola, preferivelmente óleo de semente de colza, também preferivelmente óleo de canola.
[000150] Modalidade 5: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional compreende pelo menos 10% em peso, preferivelmente pelo menos 12% em peso, mais preferivelmente pelo menos 13% em peso de proteína baseado no peso total da composição nutricional.
[000151] Modalidade 6: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional compreende pelo menos 14 g, por exemplo, 14-20g, preferivelmente pelo menos 15g, por exemplo, 15-18g, mais preferivelmente pelo menos 15,5g, por exemplo, 15,5-17,0g, mais preferivelmente pelo menos 16g de proteína por 100 mL da composição nutricional.
[000152] Modalidade 7: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína provê pelo menos 15 EN%, por exemplo, 15-25 EN%, preferivelmente pelo menos 18 EN%, por exemplo, 18-22 EN%, mais preferivelmente pelo menos 19 EN%, por exemplo, 19-21 EN%, baseado na energia total da composição nutricional.
[000153] Modalidade 8: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a razão de proteína para água é pelo menos 2,0/10 [g/g], mais preferivelmente pelo menos 2,5/10 [g/g].
[000154] Modalidade 9: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoáci- dos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional ainda compreende um componente carboidrato provendo pelo menos 20 EN%, preferivelmente 30-40 EN%, mais preferivelmente 33-37 EN%, por exemplo, 34-36 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[000155] Modalidade 10: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína provê 15-25 EN% baseado na energia total da composição nutricional, e onde a composição nutricional ainda compreende um componente carboidrato provendo 30-40 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[000156] Modalidade 11: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína provê 18-22 EN%, preferivelmente 19-21 EN% baseado na energia total da composição nutricional, o componente lipídeo provê 43-47 EN%, preferivelmente 44-46 EN% baseado na energia total da composição nutricional, e onde a composição nutricional ainda compreende um componente carboidrato provendo 33-37 EN%, preferivelmente 34-36 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[000157] Modalidade 12: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde 24-32 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por MUFA, e 1-5 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por SFA.
[000158] Modalidade 13: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde 13-15 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por PUFA, 26-30 EN%, por exemplo, 28 EN%, baseado na energia total da composição nutricional são providas por MUFA, e 2-4 EN%, por exemplo, 3 EN%, baseado na energia total da composição nutricional são providos por SFA.
[000159] Modalidade 14: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional compreende 4,5-7,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, preferivelmente 5,0-6,5 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, mais preferivelmente 5,2-6,2 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, mesmo mais preferivelmente 5,5-6,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E.
[000160] Modalidade 15: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional compreende 6,0-10,5 μg/100 mL de vitamina D, preferivelmente 7,0-9,5 μg/100 mL de vitamina D, mais preferivelmente 7,2-9,0 μg/100 mL de vitamina D, mesmo mais preferivelmente 7,5-8,5 μg/100 mL de vitamina D.
[000161] Modalidade 16: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional ainda compreende prolina, preferivelmente 1,5-4,0 g/100 mL de prolina, mais preferivelmente 2,0-3,0 g/100 mL de prolina, mesmo mais preferivelmente 2,2-2,6g/100 mL de prolina.
[000162] Modalidade 17: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional ainda compreende cisteína, preferivelmente pelo menos 0,01 g/100 mL de cisteína, mais preferivelmente 0,01-0,1 g/100 mL de cisteína, mesmo mais preferivelmente 0,02-0,05 g/100 mL de cisteína.
[000163] Modalidade 18: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína compreende colágeno hidrolisado.
[000164] Modalidade 19: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas vegetais, proteínas animais outras que não colágeno e suas misturas, por exemplo, proteína de leite, proteína de soja, proteína de ervilha, clara de ovo e seus hidrolisados.
[000165] Modalidade 20: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas de leite, tal como proteína total de leite, isolado de proteína de leite, concentrado de proteína de leite, soro de leite coalhado , caseína e suas misturas.
[000166] Modalidade 21: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína.
[000167] Modalidade 22: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qual-quer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína compreende hidrolisado de colágeno como uma primeira fonte de proteína e proteína de leite como uma segunda fonte de proteína.
[000168] Modalidade 23: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional ainda compreende vitaminas B, preferivelmente pelo menos 5 mg/100 mL de vitaminas B, mais preferivelmente 6-20 mg/100 mL de vitaminas B, mesmo mais preferivelmente 7-12 mg/100 mL de vitaminas B.
[000169] Modalidade 24: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional ainda compreende cálcio, preferivelmente 50-300 mg/100 mL de cálcio, mais preferivelmente 120-200 mg/100 mL de cálcio, mesmo mais preferivelmente 150-175 mg/100 mL de cálcio.
[000170] Modalidade 25: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é uma emulsão, preferivelmente uma emulsão óleo-em-água (O/W).
[000171] Modalidades 26: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional tem um pH de 5,5-9,0, preferivelmente 7,0-9,0, por exemplo, 6-9 ou 78.
[000172] Modalidade 27: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional tem uma viscosidade de 50-900 mPas, preferivelmente 200-750 mPas, determinada em uma taxa de cisalhamento de y = 1s-1 a 20oC.
[000173] Modalidade 28: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é nutricionalmente completa.
[000174] Modalidade 29: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é administrada oralmente.
[000175] Modalidade 30: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde os pacientes são pacientes idosos (idade > 65) tendo um BMI de < 22 kg/m2, preferivelmente < 20 kg/m2, mais preferivelmente < 18,5 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 17 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 16 kg/m2.
[000176] Modalidade 31: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde os pacientes são pacientes idosos (idade > 65) tendo um FFMI de < 16 kg/m2, preferivelmente < 15 kg/m2, mais preferivelmente < 14 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 13 kg/m2, se são fêmeas, e tendo um FFMI de < 18 kg/m2, preferivelmente < 17 kg/m2, mais preferivelmente < 16 kg/m2, mesmo mais preferivelmente < 15 kg/m2, se são machos.
[000177] Modalidade 32: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é usada na prevenção ou tratamento de má nutrição, preferivelmente má nutrição de proteína, também preferivelmente má nutrição de proteína - energia (PEM).
[000178] Modalidade 33: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é usada na prevenção ou tratamento de deficiências de nutriente associadas com má nutrição, preferivelmente má nutrição de proteína, também preferivelmente má nutrição de proteína - energia (PEM).
[000179] Modalidade 34: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é provida em uma dose unitária de 100-200 mL, preferivelmente 100150 mL.
[000180] Modalidade 35: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é provida em uma dose unitária provendo 300-500 kcal, preferivelmente 350-450 kcal.
[000181] Modalidade 36: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é provida em uma dose unitária provendo 15-30g, preferivelmente 18- 22g de proteína.
[000182] Modalidade 37: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é provida em uma dose unitária de 125 mL provendo 400 kcal e 20g de proteína.
[000183] Modalidade 38: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é administrada em 3-8 doses unitárias como definido em qualquer uma das modalidades 34-37 diariamente, preferivelmente 5 doses unitárias diariamente, por exemplo, 5 doses unitárias diárias cada uma provendo 350-450 kcal, ou por exemplo, 5 doses unitárias diárias, cada uma provendo 18-22g de proteína.
[000184] Modalidade 39: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é administrada em 1-3 doses unitárias como definido em qualquer uma das modalidades 34-37 diariamente, preferivelmente 1 ou 2 doses unitárias diariamente, por exemplo, 1 ou 2 doses unitárias diariamente cada uma provendo 350-450 kcal, ou por exemplo, 1 ou 2 doses unitárias cada uma provendo 18-22g de proteína.
[000185] Modalidade 40: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 1500-2500 kcal.
[000186] Modalidade 41: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 300-900 kcal.
[000187] Modalidade 42: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 75-125g de proteína.
[000188] Modalidade 43: PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoá- cidos glicina, arginina e triptofano ligados a proteínas como ingredientes ativos para uso em terapia de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 15-45g de proteína.
[000189] Modalidade 44: Composição nutricional compreendendo a) um componente lipídeo provendo 40-50 EN% baseado na energia total da composição nutricional, onde 12-16 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por PUFA, b) 4,0-8,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, c) 5,0-12,0 μg/100 mL de vitamina D, d) 2,5-4,5 g/100 mL de glicina, e) 0,5-1,5 g/100 mL de arginina, e f) pelo menos 0,02 g/100 mL de triptofano.
[000190] Modalidade 45: Composição nutricional de acordo com a mo-dalidade precedente tendo uma densidade calórica de pelo menos 2,0 kcal/mL, preferivelmente pelo menos 2,5 kcal/mL, mais preferivelmente pelo menos 2,6 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 2,8 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 3,0 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente pelo menos 3,1 kcal/mL.
[000191] Modalidade 46: Composição nutricional de acordo co m qualquer uma das modalidades precedentes tendo uma densidade calórica de 2,0-5,0 kcal/mL, preferivelmente 2,5-4,0 kcal/mL, mais preferivelmente 2,6-3,8 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 2,8-3,6kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 3,0-3,4 kcal/mL, mesmo mais preferivelmente 3,1-3,3 kcal/mL.
[000192] Modalidade 47: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente lipídeo compreende óleo de semente de colza e/ou óleo de canola, preferivelmente óleo de semente de colza, também preferivelmente óleo de canola.
[000193] Modalidade 48: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo pelo menos 10% em peso, preferivelmente pelo menos 12% em peso, mais preferivelmente pelo menos 13% em peso de proteína baseado no peso total da composição nutricional.
[000194] Modalidade 49: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo pelo menos 14 g, por exemplo, 14-20 g, preferivelmente pelo menos 15 g, por exemplo 15-18 g, mais preferivelmente pelo menos 15,5 g, por exemplo 15,517,0 g, mais preferivelmente pelo menos 16 g de proteína por 100 mL da composição nutricional.
[000195] Modalidade 50: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína provê pelo menos 15 EN%, por exemplo, 15-25 EN%, preferivelmente pelo menos 18 EN%, por exemplo, 18-22 EN%, mais preferivelmente pelo menos 19 EN%, exemplo 19-21 EN%, baseado na energia total da composição nutricional.
[000196] Modalidade 51: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde a razão de proteína parra água é pelo menos 2,0/10 [g/g], mais preferivelmente pelo menos 2,5/10 [g/g].
[000197] Modalidade 52: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes ainda compreendendo um componente carboidrato provendo pelo menos 20 EN%, preferivelmente 30-40 EN%, mais preferivelmente 33-37 EN%, por exemplo, 34-36 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[000198] Modalidade 53: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína provê 15-25 EN% baseado na energia total da composição nutricional, e cuja composição nutricional ainda compreende um componente carboidrato provendo 30-40 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[000199] Modalidade 54: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína provê 18-22 EN%, preferivelmente 19-21 EN% baseado na energia total da composição nutricional, o componente lipídeo provê 43-47 EN%, pre-ferivelmente 44-46 EN% baseado na energia total da composição nutri-cional, e cuja composição nutricional ainda compreende um componente carboidrato provendo 33-37 EN%, preferivelmente 34-36 EN% baseado na energia total da composição nutricional.
[000200] Modalidade 55: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde 24-32 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por MUFA, e 1-5 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por SFA.
[000201] Modalidade 56: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, onde 13-15 EN% baseado na energia total da composição nutricional são providos por PUFA, 26- 30 EN%, por exemplo, 28 EN%, baseado na energia total da composição nutricional são providos por MUFA, e 2-4 EN%, por exemplo, 3 EN%, baseado na energia total da composição nutricional são providos por SFA.
[000202] Modalidade 57: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo 4,5-7,0 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, preferivelmente 5,0-6,5 mg/100 mL de alfa-TE vitamina E, mais preferivelmente 5,2-6,2 mg/100 mL de alfa- TE vitamina E, mesmo mais preferivelmente 5,5-6,0 mg/100 mL de alfa- TE vitamina E.
[000203] Modalidade 58: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes compreendendo 6,0-10,5 μg/100 mL de vitamina D, preferivelmente 7,0-9,5 μg/100 mL de vitamina D, mais preferivelmente 7,2-9,0 μg/100 mL de vitamina D, mesmo mais preferivelmente 7,5-8,5 μg/100 mL de vitamina D.
[000204] Modalidade 59: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes ainda compreendendo prolina, preferivelmente 1,5-4,0 g/100 mL de prolina, mais preferivelmente 2,03,0 g/100 mL de prolina, mesmo mais preferivelmente 2,2-2,6 g/100 mL de prolina.
[000205] Modalidade 60: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes ainda compreendendo cisteína, preferivelmente pelo menos 0,01 g/100 mL de cisteína, mais preferivelmente 0,01-0,1 g/100 mL de cisteína, mesmo mais preferivelmente 0,020,05 g/100 mL de cisteína.
[000206] Modalidade 61: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína compreende colágeno hidrolisado.
[000207] Modalidade 62: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes onde o componente proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas vegetais, proteínas animais outras que não colágeno e suas misturas, por exemplo, proteína de leite, proteína de soja, proteína de ervilha, clara de ovo e seus hidrolisados.
[000208] Modalidade 63: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes onde o componente proteína compreende uma fonte de proteína selecionada de proteínas de leite, tal como proteína total de leite, isolado de proteína de leite, concentrado de proteína de leite, soro de leite coalhado, caseína e misturas dos mesmos.
[000209] Modalidade 64: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes onde o componente proteína compreende pelo menos duas diferentes fontes de proteína.
[000210] Modalidade 65: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, onde o componente proteína compreende hidrolisado de colágeno como uma primeira fonte de proteína e proteína de leite como uma segunda fonte de proteína.
[000211] Modalidade 66: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes ainda compreendendo vitaminas B, preferivelmente pelo menos 5 mg/100 mL de vitaminas B, mais preferivelmente 6-20 mg/100 mL de vitaminas B, mesmo mais preferi-velmente 7-12 mg/100 mL de vitaminas B.
[000212] Modalidade 67: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes ainda compreendendo cálcio, preferivelmente 50-300 mg/100 mL de cálcio, mais preferivelmente 120200 mg/100 mL de cálcio, mesmo mais preferivelmente 150-175 mg/100 mL de cálcio.
[000213] Modalidade 68: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes sendo uma emulsão, preferivelmente uma emulsão de óleo-em-água (O/W).
[000214] Modalidade 69: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes tendo um pH de 5,5-9,0, preferivelmente 7,0-9,0, por exemplo, 6-9 ou 7-8.
[000215] Modalidade 70: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes tendo uma viscosidade de 50900 mPas, preferivelmente 200-750 mPas, determinada em uma taxa de cisalhamento de y = 1 s-1 a 20oC.
[000216] Modalidade 71: Composição nutricional de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes que é nutricionalmente completa.
[000217] Modalidade 72: Dose unitária compreendendo a composição nutricional como definida em qualquer uma das modalidades 1-71.
[000218] Modalidade 73: Dose unitária de acordo com a modalidade 72 compreendendo 100-200 mL, preferivelmente 100-150 mL da composição nutricional, preferivelmente provida em uma embalagem tal como uma garrafa, tetra brick ou bolsa.
[000219] Modalidade 74: Dose unitária de acordo com a modalidades 72 ou 73 provendo 300-500 kcal, preferivelmente 350-450 kcal.
[000220] Modalidade 75: Dose unitária de acordo com qualquer uma das modalidades 72-74, provendo 15-30g, preferivelmente 18-22g de proteína.
[000221] Modalidade 76: Dose unitária de qualquer uma das modalidades 72-75 provendo 400 kcal e 20g de proteína em 125 mL.
[000222] Modalidade 77: Regime de dosagem para uso em terapia (nutricional) de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza, onde uma dose diária para nutrição completa é provida por 3-8 doses unitárias como definida em qualquer uma das modalidades 72-76, preferivelmente por 5 doses unitárias, por exemplo, por 5 doses unitárias cada uma provendo 350-450 kcal.
[000223] Modalidade 78: Regime de dosagem de acordo com a modalidade 77, onde a dose diária parra nutrição completa é 1500-2500 kcal.
[000224] Modalidade 79: Regime de dosagem parar uso em terapia (nutricional) de pacientes com sarcopenia e/ou fraqueza ou pacientes pré-sarcopênicos e/ou pré-fraqueza, onde uma dose diária para nutrição suplementar é provido por 1-3 doses unitárias como definidas em qualquer uma das modalidades 72-76, preferivelmente por 1 ou 2 doses unitárias, por exemplo, por 1 ou 2 doses unitárias cada uma provendo 350450 kcal.
[000225] Modalidade 80: Regime de dosagem de acordo com a modalidade 79, onde a dose diária para nutrição suplementar é 300-900 kcal.
Exemplos
[000226] A composição nutricional de acordo com a Tabela 1 foi preparada através de mistura e homogeneização.
[000227] Surpreendentemente, altas densidades calóricas podem ser atingidas através de adição de hidrolisado de colágeno em quantidades suficientes a proteína de leite.
[000228] O Exemplo (Tabela 1) ainda mostra que com inclusão de quantidades suficientes de hidrolisado de colágeno densidades de energia muito altas de proteína podem ser atingidas em uma fórmula que provê densidade calórica muito alta (3,2 kcal/mL).
[000229] Os inventores ainda observaram que incrustação durante tratamento térmico pode ser reduzido/evitado quando quantidades sufi-cientes de hidrolisado de colágeno foram usadas no componente proteína. Vantagens observadas com a composição nutricional de acordo com a Tabela 1incluem uma estabilidade aperfeiçoada contra subsequente UHT (nenhuma incrustação), uma aperfeiçoada viscosidade e uma aperfeiçoada vida de prateleira (pelo menos 6 meses).
[000230] Com a composição nutricional, uma viscosidade que pode ser bebida de uma composição nutricionalmente completa pode ser provida à despeito de um alto teor de energia e alto teor de proteína.
[000231] Os inventores ainda observaram que amargor do produto pode ser reduzido através de aumento de % em peso de hidrolisado de colágeno no componente proteína. Por isso, a composição nutricional resultará em uma melhor aquiescência de paciente.
Experimentos Experimentos 1 e 2
[000232] A composição nutricional de acordo com a Tabela 1 (aqui referida como "drinque teste") foi dada a 20 sujeitos com uma indicação para nutrição suplementar de aproximadamente 400 kcal por dia. Sujeitos pertencem ao grupo de idade de 65 e mais velhos. A dosagem foi uma garrafa de 125 mL por dia por sete dias consecutivos. Uma tal garrafa provê 400 kcal, incluindo 20g de proteína (20 EN%), 20g de gordura (45 EN%) e 35g de carboidratos (35 EN%). 14 EN% são providos por PUFA.
[000233] Efeitos adversos foram documentados. Parâmetros de tolerância gastrointestinal foram documentados. Além disso, absorção de energia (proteína), aquiescência (em particular tempo até consumo total do drinque teste e/ou quantidade consumida dentro de 1 hora) e palata- bilidade foram documentadas.
Experimento 1
[000234] 8 machos e 12 fêmeas participaram no estudo. O drinque teste foi administrado em uma dose simples (125 mL).
[000235] Todos os 20 sujeitos completaram os 7 dias de intervenção. No total, 96% dos drinques testes prescritos foram consumidos. Todos os participantes de estudo ingeriram o drinque teste dentro de uma hora.
[000236] Sintomas gastrointestinais (GI) foram comparáveis em linha base e no fim do período de suplementação de 7 dias. Nenhum sintoma GI severo foi observado. 11 dos 20 sujeitos não reportaram quaisquer sintomas GI durante o estudo inteiro.
[000237] A avaliação de paladar mostrou uma aceitação muito alta do drinque teste. A maioria dos sujeitos classificou cheiro, sabor e aparência como ‘boa’ no início e no fim do estudo. Nenhuma classificação de pobre ou inaceitável foi observada. Além disso, não houve aparecimento de fadiga de sabor, embora somente um sabor tenha sido provido por todo o estudo.
[000238] Os resultados da avaliação de paladar (opinião total) foi como se segue:
Figure img0007
[000239] Os resultados de avaliação de sabor são como se segue:
Figure img0008
[000240] Em conclusão, o drinque teste administrado em uma dose simples foi bem aceito. O drinque teste mostrou boa tolerabilidade e paladar resultando em excelente aquiescência.
Experimento 2
[000241] 9 machos e 11 fêmeas participaram no estudo. O drinque teste foi administrado em três doses (cerca de 40 mL cada).
[000242] Todos os 20 sujeitos completaram os 7 dias de intervenção. No total, 95% dos drinques testes prescritos forram consumidos. Todos os participantes de estudo ingeriram o drinque teste imediatamente após recebimento.
[000243] Sintomas gastrointestinais (GI) foram comparáveis em linha base e no fim do período de suplementação de 7 dias. Nenhum sintoma GI severo foi observado. 13 dos 20 sujeitos não reportaram quaisquer sintomas GI durante o estudo inteiro.
[000244] Paladar foi classificado como excelente ou bom pela maioria dos sujeitos. Nenhuma classificação de pobre ou inaceitável foi observada. Além disso, não houve aparecimento de fadiga de sabor, embora somente um sabor tenha sido provido por todo o estudo. Percepção de doçura foi classificada com certa pela maioria dos sujeitos.
[000245] Os resultados da avaliação (opinião geral) de palatabilidade são como se seguem:
Figure img0009
[000246] Os resultados da avaliação de doçura são com o se segue:
Figure img0010
[000247] Em conclusão, o drinque teste administrado em três doses foi bem aceito. O drinque teste mostrou boa tolerabilidade e paladar resultando em excelente aquiescência.
Experimento 3
[000248] Um estudo in vitro é conduzido para demonstrar a eficácia de uma combinação de PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos glicina, arginina, e triptofano. A habilidade desta combinação para resgatar a atrofia induzida por fator alfa de necrose de tumor (TNF-alfa) assim como sua habilidade para aumentar síntese de proteína são investigadas. Níveis de TNF-alfa aumentam com idade, e aumentados níveis de TNF-alfa estão ligados a atrofia de músculo e sarcopenia, ver, por exemplo, FASEB J. 2005, 19(6), 668-670 (Phillips et al.). Mioblastos primários humanos são usados como células. Ácido linoleico (n-6 PUFA) e ácido alfa linolênico (n-3 PUFA) são usados como PUFA. Leituras incluem diferenciação e tamanho (largura e área) de miotubo, síntese de proteína, e índice de fusão.
Experimento 4
[000249] Um estudo in vivo sobre sarcopenia é conduzido em ratos envelhecidos para demonstrar a eficácia da composição nutricional da invenção. Leituras incluem resistência de aperto e força de músculo. O estudo in vivo é realizado em uma maneira análoga como descrito em Exp. Gerontol. 2017, 98, 177-183 (Liao et al.).
Experimento 5
[000250] Um estudo in vivo sobre síntese de proteína de músculo é conduzido em humanos para demonstrar a eficácia da composição nu-tricional de acordo com a Tabela 1 (aqui referido como "drinque teste"). Sua eficácia sobre síntese de proteína de músculo é investigada usando um modelo de exercício de perna unilateral. O estudo envolve exercício de perna unilateral e biopsias de músculo bilateral antes e após exercício. O drinque teste é ingerido oralmente (logo após exercício). Síntese de proteína de músculo é quantificada usando marcação com 13C6 feni- lalanina. 13C6 fenilalanina é adicionada à composição nutricional da invenção (logo antes de ingestão).
Métodos Determinação de peso molecular do colágeno hidrolisado por GPC/HPLC
[000251] Equipamento: GPV/HPLC com detector UV operando em 214 nm. Coluna: TSK 2000 SW XL (Toshoh Bioscience GmbH). Eluição isocrá- tica usando 400 mmoles/L de tampão fosfato de sódio (pH 5,3). Calibração por meio de fragmentos de colágeno Tipo I bem definidos (FILK, Freiburg, Alemanha). O hidrolisado de colágeno usado nos exemplos teve um peso molecular médio de 2 kDa. Em geral, aqueles versados na técnica conhe-cem bem determinação de peso molecular via GPC. Um outro processo apropriado para determinação de Mw de macromoléculas pequenas como os hidrolisados aqui descritos é MALDI-MS. TABELA 1: Exemplo
Figure img0011
*ligada em hidrolisado de colágeno ou proteína de leite **Nutricionalmente completa em vitaminas e minerais Tabela 2: Vitaminas
Figure img0012
Figure img0013

Claims (18)

1. Uso de PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos ligados à proteína glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de uma composição nutricional para tratar sarcopenia e/ou fraqueza ou pré-sarcopenia e/ou pré- fraqueza em um paciente, em que a composição nutricional compreende: (a) um componente lipídico que fornece 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional são forne-cidos por PUFA, (b) 4,0 a 8,0 mg/100 mL de vitamina E alfa-TE, (c) 5,0 a 12,0 μg/100 mL de vitamina D, (d) 2,5 a 4,5 g/100 mL de glicina, (e) 0,5 a 1,5 g/100 mL de arginina, e (f) pelo menos 0,02 g/100 mL de triptofano.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional possui uma densidade calórica de pelo menos 2,0 kcal/mL.
3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional compreende pelo menos 14g de proteína por 100 mL da composição nutricional.
4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o componente de proteína fornece pelo menos 15% em EN com base na energia total da composição nutricional.
5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional ainda com-preende um componente carboidrato fornecendo pelo menos 20% em EN com base na energia total da composição nutricional.
6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o componente de proteína fornece 15-25% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que a composição nutricional ainda compreende um componente car-boidrato fornecendo 30-40% em EN com base na energia total da com-posição nutricional.
7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que 24 a 32% em EN com base na energia total da composição nutricional são fornecidos por MUFA, e 1 a 5% em EN com base na energia total da composição nutricional são fornecidos por SFA.
8. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o componente de proteína compre-ende colágeno hidrolisado.
9. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o componente de proteína compre-ende uma fonte de proteína selecionada dentre proteínas vegetais, pro-teínas animais outras que não colágeno e suas misturas.
10. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional ainda compreende 50-300 mg/100 mL de cálcio.
11. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional é nutricionalmente completa.
12. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que os pacientes são pacientes idosos (idade > 65) tendo um BMI de < 22 kg/m2.
13. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que os pacientes são pacientes idosos (idade > 65) tendo um FFMI de < 16 kg/m2, se são fêmeas, e tendo um FFMI de < 18 kg/m2, se são machos.
14. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional é fornecida em uma unidade de dosagem de 100-200 mL ou em uma unidade de dosagem que fornece de 300 a 500 kcal ou em uma unidade de dosagem que fornece de 15 a 30g de proteína.
15. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que a composição nutricional é administrada em uma dose diária de 1500 a 2500 kcal ou em uma dose diária de 300 a 900 kcal ou em uma dose diária de 75 a 125g de proteína ou em uma dose diária de 15 a 45g de proteína.
16. Composição nutricional, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um componente lipídico que fornece 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional são forne-cidos por PUFA, (b) 4,0 a 8,0 mg/100 mL de vitamina E alfa-TE, (c) 5,0 a 12,0 μg/100 mL de vitamina D, (d) 2,5 a 4,5 g/100 mL de glicina, (e) 0,5 a 1,5 g/100 mL de arginina, e (f) pelo menos 0,02 g/100mL de triptofano.
17. PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos ligados às proteínas glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para tratar sarcopenia e/ou fraqueza ou pré-sarcopenia e/ou pré-fraqueza em um paciente, caracterizados pelo fato de que uma quantidade eficaz dos referidos ingredientes ativos é administrada na forma de uma composi-ção nutricional que compreende: (a) um componente lipídico fornecendo 40 a 50% em EN com base na energia total da composição nutricional, em que 12 a 16% em EN com base na energia total da composição nutricional são forne-cidos por PUFA, (b) 4,0 a 8,0 mg/100 mL de vitamina E alfa-TE, (c) 5,0 a 12,0 μg/100 mL de vitamina D, (d) 2,5 a 4,5 g/100 mL de glicina, (e) 0,5 a 1,5 g/100 mL de arginina, e (f) pelo menos 0,02 g/100 mL de triptofano.
18. PUFA, vitamina E, vitamina D e os aminoácidos ligados às proteínas glicina, arginina e triptofano como ingredientes ativos para tratar sarcopenia e/ou fraqueza ou pré-sarcopenia e/ou pré-fraqueza em um paciente de acordo com a reivindicação 17, caracterizados pelo fato de que a composição nutricional é como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 11, os pacientes são como definidos na reivindicação 12 ou 13, e a composição nutricional é fornecida ou administrada como definido na reivindicação 14 ou 15.
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