BR112020001556A2 - composição e método para indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura e uso de composto ou de sal farmaceuticamente aceitável do mesmo - Google Patents

Abstract

A presente invenção provê uma composição para lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura (LFD), compreendendo certos derivados de fosfocolina ou de sal farmaceuticamente aceitável desta. A composição da presente invenção mostra uma excelente atividade lipolítica, bem como uma atividade lipolítica uniforma. E também, a composição da presente invenção pode minimizar efeitos colaterais tais como inflamação, necrose tissular etc., no local de administração. Em adição, a composição da presente invenção apresenta excelente estabilidade no armazenamento.

Description

“COMPOSIÇÃO E MÉTODO PARA INDUÇÃO DE LIPÓLISE OU PARA MELHORAR, INIBIR OU TRATAR DEPÓSITOS LOCALIZADOS DE GORDURA E USO DE COMPOSTO OU DE SAL FARMACEUTICAMENTE ACEITÁVEL DO MESMO” RELATÓRIO DESCRITIVO CAMPO TÉCNICO

[0001] A presente invenção refere-se a uma composição para lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura, compreendendo um derivado de fosfocolina ou um sal farmaceuticamente aceitável desta.

TÉCNICA ANTECEDENTE

[0002] Gorduras são derivadas do acúmulo de energia alimentada em excesso em tecido adiposo branco e seu acúmulo excessivo é comumente chamado de obesidade. A quebra de triglicerídeos em ácido graxo livre (FFA) e glicerol, por exemplo, por lipase sensível a hormônio (HSL), é chamada de lipólise.

[0003] Para reduzir a obesidade incluindo depósitos localizados de gordura (LFD), uma operação cirúrgica, lipoaspiração, está sendo realizada. A lipoaspiração, que é também conhecida como lipoplastia ou lipoescultura, lipectomia por aspiração, é uma operação cirúrgica cosmética para a remoção de gorduras de vários locais no corpo, tais como abdome, coxas, quadris, pescoço, braços superiores, e assim em diante. No entanto, existem preocupações no fato da lipoaspiração poder causar efeitos colaterais sérios, incluindo ferimentos, inchaços, paralisia e sensação de queimadura, um risco de infecção no local cirúrgico; dano à pela ou nervos; e feridas por perfuração em órgãos críticos. Em adição, requer um período de tempo significativo para o tratamento e recuperação; e também existem os riscos associados à anestesia, tendo em vista que requer anestesia local ou geral durante o procedimento cirúrgico.

[0004] As fosfatidilcolinas (PC) são uma classe de fosfolipídeos que incorporam colina como um grupo principal. São amplamente encontrados em animais, plantas, levedura e fungos e são também chamados de lecitina ou lecitina insaturada. Estão presentes principalmente no cérebro, nervos, células sanguíneas, gema de ovo e semelhantes em mamíferos; e em sementes de soja, sementes de girassol, germe de trigo e semelhantes em plantas. Tendo em vista que a fosfatidilcolina apresenta quatro duplas ligações em sua molécula, é facilmente oxidada durante a preparação ou durante o armazenamento, desta forma sua estrutura sendo deformada. De maneira a se superar tal desvantagem, formas de lecitina saturada foram desenvolvidas as quais são preparadas pela adição de hidrogênio à lecitina insaturada. A publicação de patente US nº US 2005/0287199 descreveu um método para a redução de tecido adiposo que inclui a injeção de lecitina. Em adição a publicação de patente US nº 2016/0339042 descreveu um método para a redução de tecido adiposo localizado que compreende a administração tópica em um local de ou próximo ao tecido adiposo uma composição compreendendo lecitina e ácido biliar um ou sal deste. No entanto, a injeção tópica de lecitina para induzir a lipólise leva a problemas de efeitos colaterais tais como eritema, inflamação, necrose tissular, edema, covas e semelhantes. E também, quando uma formulação contendo lecitina é armazenada por um período longo de tempo, ocorrem problemas tais como estabilidade e atividade lipolítica reduzidas.

DESCRIÇÃO Problema Técnico

[0005] Os presentes inventores conduziram várias pesquisas de maneira a desenvolver uma composição para lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura, que apresenta uma excelente atividade lipolítica e estabilidade sem efeitos colaterais significativos. Os presentes inventores avaliaram atividades, efeitos colaterais e estabilidades de vários derivados de colina. Como resultado disto, os presentes inventores encontraram que as composições contendo certos derivados de fosfocolina apresentam uma atividade lipolítica superior e uniforme e podem minimizar os efeitos colaterais no local de administração ou aplicação tais como inflamação, necrose tissular etc., em comparação com uma formulação contendo fosfatidilcolina convencional.

[0006] Portanto, a presente invenção provê uma composição para induzir lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura compreendendo os ditos derivados de fosfocolina como um ingrediente ativo.

[0007] E também, a presente invenção provê um método para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura em um mamífero necessitando de tal tratamento, compreendendo a administração ao mamífero de uma quantidade efetiva dos ditos derivados de fosfocolina.

[0008] E também, a presente invenção provê um uso dos ditos derivados de fosfocolina para a manufatura de um medicamento para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura.

Solução Técnica

[0009] De acordo com um aspecto da presente invenção, é provida uma composição para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura, compreendendo uma quantidade efetiva de um composto de Fórmula 1 ou um sal farmaceuticamente aceitável deste como um ingrediente ativo: <Fórmula 1> em que, X e Y são, independentemente entre si, um grupo alquil C9∼C17; ou um grupo alquenil C15∼C21 contendo uma ou mais duplas ligações, desde que X e Y não sejam um grupo alquil C17 ao mesmo tempo; e X e Y não sejam um grupo alquenil C17 contendo duas duplas ligações ao mesmo tempo.

[0010] Na composição da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0011] Preferivelmente, na composição da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0012] Mais preferivelmente, na composição da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e

1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0013] O mais preferido sendo na composição da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3- fosfocolina.

[0014] A composição da presente invenção pode compreender adicionalmente uma quantidade efetiva de ácido biliar ou um sal farmaceuticamente aceitável deste. O ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em ácido cólico, ácido glicocólico, ácido glicodeoxicólico, ácido deoxicólico, ácido taurocólico, ácido ursodeoxicólico, ácido tauroursodeoxicólico, ácido taurodeoxicólico, ácido quenodeoxicólico, ácido glicoursodeoxicólico, deoxicolato de sódio, e taurocolato de sódio. Preferivelmente, o ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em ácido glicocólico, ácido deoxicólico, ácido taurocólico, ácido tauroursodeoxicólico, ácido glicoursodeoxicólico, deoxicolato de sódio, e taurocolato de sódio. Em uma realização, uma proporção em peso do composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste e o ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode variar de 0,5:1 a 40:1.

[0015] A composição da presente invenção pode estar na forma de uma composição farmacêutica para administração tópica. A composição farmacêutica para administração tópica pode estar na forma de uma formulação para administração transdérmica, na forma de uma formulação para administração subcutânea, na forma de uma formulação para administração intramuscular, ou na forma de uma formulação para administração intraperitoneal. E também, a composição farmacêutica para administração tópica pode estar na forma de uma formulação líquida ou na forma de uma formulação em pó seco; preferivelmente na forma de uma solução, uma emulsão ou um pó liofilizado. A composição farmacêutica para administração tópica pode compreender um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis selecionados do grupo consistindo em um agente de controle de pH, um agente isotônico, um surfactante, um estabilizante, um conservante, um agente quelante, um tampão e um crioprotetor; e um ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis selecionados do grupo consistindo em um óleo, um solvente orgânico e um solvente aquoso.

[0016] A composição da presente invenção pode estar na forma de uma composição cosmética para aplicação à pele, tecidos subcutâneos, tecidos musculares ou tecidos abdominais. A composição cosmética pode estar na forma de um pó seco; preferivelmente na forma de uma solução, uma emulsão, ou um pó liofilizado. A composição cosmética pode compreender um ou mais excipientes selecionados do grupo consistindo em um agente de controle de pH, um agente isotônico, um surfactante, um estabilizante, um conservante, um agente quelante, um tampão e um crioprotetor; e um ou mais veículos selecionados do grupo consistindo em um óleo, um solvente orgânico e um solvente aquoso.

[0017] De acordo com outro aspecto da presente invenção, é provido um método para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura em um mamífero necessitando de tal tratamento, compreendendo a administração ao mamífero uma quantidade efetiva do composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste.

[0018] No método da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0019] Preferivelmente, no método da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0020] Mais preferivelmente, no método da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0021] O mais preferido sendo no método da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0022] De acordo com ainda outro aspecto da presente invenção, é provido o uso do composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste para a manufatura de um medicamento para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura.

[0023] No uso da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0024] Preferivelmente, no uso da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0025] Mais preferivelmente, no uso da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0026] O mais preferido sendo no uso da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

EFEITOS VANTAJOSOS

[0027] A composição da presente invenção compreendendo certos derivados de fosfocolina, isto é, o composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste, mostra não apenas uma excelente atividade lipolítica, mas também uniformidade em sua atividade lipolítica em comparação com uma formulação contendo fosfatidilcolina convencional. E também, a composição da presente invenção pode minimizar efeitos colaterais tais como inflamação, necrose tissular etc., no local de administração ou aplicação. Em adição, a composição da presente invenção apresenta excelente estabilidade no armazenamento. Da mesma forma, a composição da presente invenção pode inibir disposições não uniformes de gorduras subcutâneas e danos estéticos derivados destas; e, desta forma, pode ser útil aplicada para induzir lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura (LFD).

DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0028] As FIGs. 1 e 2 mostram os resultados obtidos da observação das atividades lipolíticas no local sem administração (círculo tracejado) e no local de administração (círculo escuro) dos ratos administrados com as formulações da presente invenção, as formulações do Exemplos Comparativos e veículo.

[0029] A FIG. 3 mostra os resultados obtidos da medição de efeitos colaterais tais como inflamação, por meio de marcação com hematoxilina e eosina das gorduras subcutâneas retiradas de ratos administrados com as formulações da presente invenção, as formulações dos Exemplos Comparativos, e o veículo.

[0030] A FIG. 4 mostra os resultados obtidos da medição da uniformidade das atividades lipolíticas por meio da reação de Oil Red O das gorduras subcutâneas retiradas de ratos administrados com as formulações da presente invenção, as formulações dos Exemplos Comparativos, e o veículo. Na FIG. 4, o tamanho menor do óleo vermelho representa uma melhor lipólise.

[0031] A FIG. 5 mostra os resultados obtidos da avaliação das estabilidades das formulações da presente invenção e das formulações dos Exemplos Comparativos após armazenamento à temperatura ambiente por 7 dias e 30 dias. A primeira, segunda e terceira amostras de cada painel exibem as aparências no momento da preparação, após armazenamento à temperatura ambiente por 7 dias, e após o armazenamento à temperatura ambiente por 30 dias, respectivamente.

MELHOR MODO

[0032] Os derivados de fosfocolina de acordo com a presente invenção apresentam uma excelente e uniforme atividade lipolítica e podem minimizar efeitos colaterais tais como inflamação, necrose tissular, etc., no local de administração ou aplicação; e, desta forma, podem ser úteis aplicados para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura (LFD). Desta forma, a presente invenção provê uma composição para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura, compreendendo os ditos derivados de fosfocolina como um ingrediente ativo. Especificamente, a presente invenção provê uma composição para a para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura, compreendendo uma quantidade efetiva de um composto de Fórmula 1 ou um sal farmaceuticamente aceitável deste como um ingrediente ativo: <Fórmula 1> em que, X e Y são, independentemente entre si, um grupo alquil C9∼C17; ou um grupo alquenil C15∼C21 contendo uma ou duas duplas ligações, desde que X e Y não sejam um grupo alquil C17 ao mesmo tempo; e X e Y não sejam um grupo alquenil C17 contendo duas duplas ligações ao mesmo tempo.

[0033] Na composição da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DDPC); 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina (DLPC); 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DMPC); 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DPPC); 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina (MPPC); 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (MSPC); 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina (PMPC); 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (PSPC);

1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina (SMPC); 1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina (SPPC); 1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DEPC); 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DOPC); 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina (POPC); e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina (SOPC).

[0034] Preferivelmente, na composição da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DMPC); 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DPPC); 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina (SMPC); 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DDPC); 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina (PSPC); e 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina (DLPC).

[0035] Mais preferivelmente, na composição da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0036] O mais preferido sendo na composição da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DMPC).

[0037] Os compostos de Fórmula 1 ou sal destes que são compostos conhecidos, podem ser preparados de acordo com métodos conhecidos. Por exemplo, o composto de Fórmula 1 ou sal deste pode ser preparado pela hidrólise e purificação de lecitina de soja para se obter glicero fosfocolina; e então reação da glicero fosfocolina com um ácido graxo tal como ácido mirístico. E também, o composto de Fórmula 1 ou sal deste pode ser adquirido na medida em que está comercialmente disponível (por exemplo, Sigma-Aldrich).

[0038] O composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode apresentar substituintes contendo carbono assimétrico e, desta forma, estar na forma de mistura racêmica (RS) ou em formas de isômeros óticos, tais como isômero (R) ou (S). Desta forma, o composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste compreende tanto misturas racêmicas (RS) quanto isômeros óticos tais como isômero (R) ou (S) a não ser que descrito diferentemente.

[0039] O composto de Fórmula 1 da presente invenção pode estar na forma de um sal farmaceuticamente aceitável. O sal pode estar na forma de um sal de adição ácido, que inclui, por exemplo, sais derivados de um ácido inorgânico tal como ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido nítrico ou ácido carbônico; e sais derivados de ácido orgânico tal como ácido cítrico, ácido acético, ácido lático, ácido tartárico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido lactobiônico, ácido salicílico, ácido malônico, ácido fórmico, ácido propiônico, ácido oxálico, ácido trifluoracético, ácido benzóico, ácido glucônico, ácido metanosulfônico, ácido glicólico, ácido succínico, ácido p-

toluenossulfônico, ácido glutâmico ou ácido aspártico, mas não se limita a estes. E também, o sal inclui um sal de metal alcalino tal como sal de lítio, sal de sódio ou sal de potássio; um sal de metal alcalino terroso tal como sal de cálcio ou sal de magnésio; ou um sal de crômio.

[0040] A composição da presente invenção pode compreender adicionalmente uma quantidade efetiva de ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste como um ingrediente ativo, em adição ao composto de Fórmula 1 ou o sal farmaceuticamente aceitável deste. O ácido biliar pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em ácido cólico, ácido glicocólico, ácido glicodeoxicólico, ácido deoxicólico, ácido taurocólico, ácido ursodeoxicólico, ácido tauroursodeoxicólico, ácido taurodeoxicólico, ácido quenodeoxicólico, ácido glicoursodeoxicólico, deoxicolato de sódio e taurocolato de sódio. Preferivelmente, o ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em ácido glicocólico, ácido deoxicólico, ácido taurocólico, ácido tauroursodeoxicólico, ácido glicoursodeoxicólico, deoxicolato de sódio e taurocolato de sódio. Mais preferivelmente, o ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em ácido glicocólico, ácido deoxicólico, ácido tauroursodeoxicólico, deoxicolato de sódio e taurocolato de sódio. O mais preferido sendo o ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste poder ser o ácido glicocólico ou seu sal (por exemplo, sal de sódio) ou ácido taurocólico ou seu sal (por exemplo, sal de sódio). Quando a composição da presente invenção compreende adicionalmente uma quantidade efetiva de ácido biliar ou de um sal farmaceuticamente aceitável deste como um ingrediente ativo, em adição ao composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste, uma proporção em peso do composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste e do ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode variar de 0,5:1 a 40:1, preferivelmente de 1:1 a 35:1, mais preferivelmente de 1:1 a 20:1, ainda mais preferivelmente varia de 1:1 a 10:1, de maneira a minimizar efeitos colaterais tais como inflamação, necrose tissular, etc. e prover uma lipólise efetiva.

[0041] A composição da presente invenção pode ser administrada por via parenteral, mais preferivelmente, administrada topicamente por via parenteral. A administração tópica inclui aplicação(ões) tópica(s) em regiões tais como sob os olhos, sob o queixo, sob o braço, quadris, panturrilha, costas, coxa, tornozelo, abdômen e semelhantes. Por exemplo, a composição da presente invenção pode estar na forma de uma composição farmacêutica para administração tópica. A composição farmacêutica para administração tópica pode estar na forma de uma formulação para administração transdérmica, na forma para administração subcutânea, na forma para administração intramuscular ou na forma para administração intraperitoneal. E também, a composição farmacêutica para administração tópica pode ser uma formulação para administração única ou para administrações múltiplas. A formulação para administrações múltiplas pode ser preparada para ser adequada para administração em um volume de cerca de 0,5 ml pelo menos uma vez ao dia a intervalos de 3 a 14 dias. Se necessário, a formulação para administrações múltiplas pode ser administrada repetidamente em partes separadas a uma distância de 0,5 a 2,0 cm.

[0042] A composição farmacêutica para administração tópica pode estar na forma de uma formulação líquida ou na forma de uma formulação em pó seco. A formulação líquida inclui uma solução, uma emulsão, uma suspensão, e semelhantes, preferivelmente na forma de soluções ou de emulsões. A formulação líquida pode ser filtrada estéril com um filtro bacteriano ou semelhante e então preenchida em uma ampola ou frasco. A formulação em pó seco inclui uma forma de pó obtida pela secagem de uma solução, uma emulsão, uma suspensão e semelhantes por meio de métodos de secagem convencionais tais como secagem por evaporação rotativa, secagem por aspersão, secagem em leito fluidizado, e secagem por congelamento (liofilização), preferivelmente por meio de secagem por congelamento. A formulação em pó seco pode ser diluída com água para injeção, água destilada estéril, água para injeção, solução salina fisiológica, uma solução de glicose, uma injeção de glicose, uma injeção de xilitol, uma injeção de D-manitol, uma injeção de frutose, uma injeção de Dexran-40, uma injeção de Dexran-70, uma injeção de aminoácido, uma solução de Ringer, uma solução de Ringer com lactato, e semelhantes, antes da administração a um indivíduo.

[0043] A composição farmacêutica para administração tópica na forma de uma formulação líquida ou na forma de uma formulação em pó seco pode ser preparada de acordo com os métodos convencionais utilizados no campo farmacêutico, utilizando-se excipientes farmaceuticamente aceitáveis e/ou veículos. Desta forma, a composição farmacêutica para administração tópica pode compreender um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis selecionados do grupo consistindo em um agente de controle de pH, um agente isotônico, um surfactante, um estabilizante, um conservante (ou um agente antibacteriano), um agente quelante, um tampão e um crioprotetor; e um ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis selecionados do grupo consistindo em um óleo, um solvente orgânico e um solvente aquoso.

[0044] O agente de controle de pH inclui um agente de controle de pH convencionalmente utilizado em uma formulação para injeção, por exemplo, hidróxido de sódio, ácido cítrico, ácido acético, ácido fosfórico, ácido glucônico, ácido ascórbico, ácido succínico e semelhantes, mas não se limitam a estes. A composição farmacêutica da presente invenção pode apresentar um pH variando de pH 3 a pH 9, preferivelmente um pH variando de pH 5 a pH 8. A composição farmacêutica apresentando a dita faixa de pH pode minimizar dor e/ou inflamação quando é administrada topicamente.

[0045] O agente isotônico inclui um açúcar, um álcool de açúcar, um sal e semelhantes, por exemplo, glicose, glicerina, cloreto de sódio, cloreto de cálcio, sulfato de sódio, glicerina, propileno glicol, polietileno glicol (por exemplo, polietileno glicol apresentando 1000 ou menos de peso molecular), dextrose, hidroxipropil betadex, manitol, cloreto de potássio,

dextrana, ficol, gelatina, hidroxietil amido, e semelhantes, mas não se limitam a estes. Em uma realização, o agente isotônico pode ser glicerina e/ou cloreto de sódio. Especialmente, a glicerina pode auxiliar também em aumentar a estabilidade da formulação. O agente isotônico pode ser utilizado em uma quantidade adequada para prover uma osmolaridade fisiologicamente aceitável.

[0046] O surfactante includes surfactantes iônicos, não iônicos e/ou anfotéricos. Em uma realização, o surfactante pode ser um surfactante não iônico. O surfactante não iônico inclui, por exemplo, éster de ácido graxo de polioxietileno sorbitana (por exemplo, surfactantes da série Tween), copolímero em bloco de polioxietileno polioxipropileno (por exemplo, surfactantes da série Poloxamer), e semelhantes, mas não se limitam a estes.

[0047] O estabilizante inclui, por exemplo, colesterol, β-colesterol, sitosterol, ergosterol, estigmasterol, acetato de estigmasterol, lanosterol e uma combinação destes, mas não se limitam a estes. Em uma realização, o estabilizante pode ser colesterol.

[0048] O conservante inclui os agentes antibacterianos convencionalmente utilizados no campo farmacêutico. O conservante inclui álcool benzílico, glicerina, m-cresol, fenol, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, acácia, albumina, álcool, ácido algínico, ascorbil palmitato, aspartame, ácido bórico, ácido cítrico, glicerina, ácido pentético, acetato de sódio, ácido sórbico, clorobutanol, o-cresol, ρ-cresol, clorocresol, nitrato fenilmercúrico, timerosal, ácido benzóico, colesterol, e semelhantes, mas não se limitam a estes. Em uma realização, o conservante pode ser o álcool benzílico e/ou glicerina.

[0049] O agente quelante inclui ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), ácido butilenodiaminotetracético, ácido ciclohexano-1,2- diaminotetracético (CyDTA), ácido dietilenotriaminopentacético (DETPA), ácido etilenodiaminotetrapropiônico, ácido (hidroxietil)etilenodiamine triacético (HEDTA;), ácido etilenodiaminotetra(metileno)fosfônico (EDTMP), ácido trietilenotetraminohexacético (TTHA), ácido 1,3-diamino-

2-hidroxipropano-N,N,N’,N’-tetracético (DHPTA), ácido metiliminodiacético, ácido propilenodiaminotetracético, ácido 1,5,9- triazaciclodecano-N,N’,N’’-tris(metileno)fosfônico (DOTRP), ácido 1,4,7,10-tetraazaciclodecano-N,N’,N’’,N’’’-tetraquis(metileno)fosfônico (DOTP), ácido nitrilotris(metileno)trifosfônico, ácido dietilenotriamino fenta(metileno)fosfônico (DETAP), ácido aminotri(metileno)fosfónico, ácido 1-hidroxietileno-1,1-difosfônico, ácido bis(hexametileno) triaminefosfônico, ácido 1,4,7-triazaciclononan-N,N’,N’’-tris(metileno) fosfônico (NOTP), ácido 2-fosfonobutan-1,2,4-tri carboxílico, ácido nitrilotriacético (NTA), ácido cítrico, ácido fumárico, ácido málico, maltol, ácido tartárico, ácido glucônico, ácido glicérico, ácido oxálico, ácido ftálico, ácido málico, ácido mandélico, ácido malônico, ácido lático, ácido salicílico, salicilato de metil, ácido 5-sulfosalicílico, ácido gálico, galato de propil, pirogalol, 8-hidroxiquinolina, cisteína, e semelhantes, mas não se limitam a estes.

[0050] O tampão inclui hidrogeno fosfato de dissódio (fosfato de sódio dibásico), ácido cítrico, citrato de sódio hidrato, citrato de potássio, ácido acético, acetato de sódio, carbonato de sódio, carbonato de cálcio, fosfato de tricálcio, lactato de cálcio, glicina, ácido maleico, ácido málico, glutamato de sódio, monoglutamato de sódio, lactato de sódio, fosfato de sódio e a mistura destes, mas não se limitam a estes.

[0051] O crioprotetor pode ser um açúcar, um álcool de açúcar ou uma mistura destes. O açúcar pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em lactose, maltose, sacarose, manose, trealose, xilose, frutose e rafinose. O álcool de açúcar pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em manitol, sorbitol, inositol, maltitol, xilitol e lactitol. E também, o crioprotetor pode incluir adicionalmente glicina, histidina, polivinilpirrolidona (PVP), e semelhantes, mas não se limitam a estes.

[0052] O solvente orgânico inclui um álcool tal como etanol (incluindo etanol anidro, bebidas fermentadas e semelhantes), metanol, acetona, di- acetona, octanol, álcool isopropílico, álcool laurílico, álcool polivinílico; e um glicol tal como polietileno glicol, etileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, butileno glicol, pentileno glicol, ácido tioglicólico, mas não se limitam a estes.

[0053] O óleo inclui óleos vegetais, triglicerídeos de cadeia média (MCTs), colesterol, estearato de glicerila, ácido oleico e semelhantes, mas não se limitam a estes. Em uma realização, o óleo pode ser um óleo vegetal e/ou ácido oleico. O óleo vegetal pode ser selecionado do grupo consistindo em óleo de algodão, óleo de milho, óleo de gergelim, óleo de soja, óleo de oliva, óleo de coco, óleo de amendoim, óleo de girassol, óleo de cártamo, óleo de amêndoa, óleo de abacate, azeite de dendê, óleo de palmiste, óleo de babaçu, óleo de noz de faia, óleo de linhaça, óleo de canola, e a combinação destes. Em uma realização, o óleo vegetal pode ser o óleo de soja.

[0054] O solvente aquoso inclui água para injeção, água destilada estéril, solução salina, uma solução aquosa de dextrose e uma solução aquosa de sacarose, e assim em diante sem limitação.

[0055] A composição farmacêutica para administração tópica de acordo com a presente invenção é tipicamente contida em um recipiente de plástico ou orgânico selado e esterilizado. O recipiente pode ser provido na forma de um volume definido tal como uma ampola, um frasco, uma seringa ou um cartucho ou pode ser provido na forma de um volume grande tal como uma bolsa para injeção ou uma garrafa para injeção.

[0056] Na composição farmacêutica para administração tópica de acordo com a presente invenção, o composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser administrado em uma quantidade efetiva variando de cerca de 1 mg/kg a cerca de 1500 mg/kg por dia, que pode ser alterada de acordo com a idade, peso corporal, susceptibilidade, sintomas, do paciente, forma de dosagem e semelhantes. Em uma realização, o composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser incluído em uma quantidade variando de 1 a 1000 mg, preferivelmente em uma quantidade variando de 1 a 500 mg, por formulação unitária. E também, tal como mencionado acima, a quantidade efetiva do dito ácido biliar ou de um sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser apropriadamente determinada considerando-se a proporção em peso com o composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste.

[0057] A composição da presente invenção pode estar também na forma de uma composição cosmética para aplicação a uma pele, tecidos subcutâneos, tecidos musculares ou tecidos abdominais. A composição cosmética da presente invenção pode ser preparada para ser adequada para aplicação em um volume de cerca de 0,5 ml pelo menos uma vez ao dia a intervalos de 3 a 14 dias. Se necessário, a composição cosmética da presente invenção pode ser aplicada repetidamente em partes separadas a uma distância de 0,5 a 2,0 cm.

[0058] A composição cosmética da presente invenção pode estar em várias formas e as formas não são limitadas. Isto é, a composição cosmética da presente invenção pode estar nas formas convencionais de uma composição cosmética tais como creme, pacote, loção, essência, água de limpeza, base, base de maquiagem, injeção tópica e semelhantes. A composição cosmética pode estar na forma de um líquido ou na forma de um pó seco. A forma líquida inclui uma solução, uma emulsão, uma suspensão, e semelhantes, preferivelmente na forma de soluções ou de emulsões. Se necessário, a forma líquida pode ser filtrada estéril com um filtro bacteriano ou semelhante e então preenchida em uma ampola ou um frasco. A forma de pó seco inclui uma forma de pó obtida por secagem de uma solução, uma emulsão, uma suspensão e semelhantes por meio de métodos de secagem convencionais tais como secagem por evaporação rotativa, secagem por aspersão, secagem em leito fluidizado e secagem por congelamento (liofilização), preferivelmente por meio de secagem por congelamento. A forma de pó seco pode ser diluída com água para injeção, água destilada estéril, água para injeção, solução salina fisiológica e semelhantes, antes da aplicação ao indivíduo.

[0059] A composição cosmética na forma de um líquido ou na forma de pó seco pode ser preparada de acordo com os métodos convencionais utilizados no campo dos cosméticos, utilizando-se excipientes e/ou veículos. Desta forma, a composição cosmética pode compreender um ou mais excipientes selecionados do grupo consistindo em um agente de controle de pH, um agente isotônico, um surfactante, um estabilizante, um conservante, um agente quelante, um tampão e um crioprotetor; e um ou mais veículos selecionados do grupo consistindo em um óleo, um solvente orgânico e um solvente aquoso. Os ditos excipientes e veículos são os mesmos descritos acima. E também, a composição cosmética é tipicamente contida em um recipiente de plástico ou orgânico selado e esterilizado. O recipiente pode ser provido na forma de um volume definido tal como uma ampola, um frasco, uma seringa ou um cartucho ou pode ser provida na forma de um volume grande tal como uma bolsa para injeção ou uma garrafa para injeção.

[0060] Na composição cosmética de acordo com a presente invenção, o composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser aplicado em uma quantidade variando de cerca de 1 mg/kg a cerca de 1500 mg/kg por dia, que pode ser alterada de acordo com a idade, peso corporal, susceptibilidade, sintomas do paciente, forma de dosagem e semelhantes. Em uma realização, o composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser incluído em uma quantidade variando de 1 a 1000 mg, preferivelmente em uma quantidade variando de 1 a 500 mg, por composição cosmética unitária. E também, tal como mencionado acima, a quantidade do dito ácido biliar ou de um sal farmaceuticamente aceitável deste pode ser apropriadamente determinada considerando-se a proporção em peso com o composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste.

[0061] A presente invenção compreende também, dentro de sue escopo, um método para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura em um mamífero necessitando de tal tratamento, compreendendo a administração ao mamífero de uma quantidade efetiva do composto de Fórmula 1 ou de um sal farmaceuticamente aceitável deste.

[0062] No método da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0063] Preferivelmente, no método da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0064] Mais preferivelmente, no método da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0065] O mais preferido sendo no método da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0066] A presente invenção compreende também, dentro de seu escopo, um uso do composto de Fórmula 1 ou de um sal farmaceuticamente aceitável deste para a manufatura de um medicamento para induzir lipólise ou prevenir ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura.

[0067] No uso da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0068] Preferivelmente, no uso da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e

1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0069] Mais preferivelmente, no uso da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser selecionado de um ou mais do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0070] O mais preferido sendo no uso da presente invenção, o composto de Fórmula 1 pode ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

[0071] A presente invenção será descrita com mais detalhes com referência aos exemplos e exemplos experimentais a seguir. Estes exemplos e exemplos experimentais são para propósitos ilustrativos apenas e não se destinam a limitar o escopo da presente invenção.

Exemplo 1: Preparação de formulação liofilizada

[0072] A formulação liofilizada na forma de pó seco liofilizado foi preparada de acordo com os componentes e quantidades mostrados na Tabela 1. As quantidades de Tabela 1 representam o peso (mg) de cada componente. Ácido oleico, glicerina, colesterol e álcool benzílico foram dissolvidos em etanol (50 ml) sob agitação a 300 rpm. DMPC foi dissolvida na solução resultante sob aquecimento a 70 ± 10℃ para se obter uma primeira solução.

[0073] A primeira solução foi adicionada a uma solução de manitol (62,5 mg) em água para injeção (800 mL), seguida da homogeneização com um homogeneizador de alta pressão (Homogenizer Unidrive x1000D display, CAT GmbH, Alemanha) a 15000 rpm por cerca de 60 minutos para se obter uma emulsão. A emulsão resultante foi submetida a filtração estéril com um filtro de membrana (filtro PVDF 0,22 μm, Millipore, USA) e então liofilizada sob as seguintes condições para se obter uma formulação na forma de pó seco liofilizado. A formulação liofilizada foi armazenada em um frasco de 10 ml.

Tempo Nível de Etapa Temperatura RAMP SOAK vácuo Pré-congelamento 5℃ - - - 120 Congelamento -45℃ 180 min - min Primeira sublimação -45℃ 5 min 5 min 13Pa (Etapa 1) Primeira sublimação 150 -15℃ 420 min 13Pa (Etapa 2) min Primeira sublimação 300 3800 10℃ 13Pa (Etapa 3) min min Segunda secagem 150 20℃ 360 min 13Pa (Etapa 1) min Segunda secagem 150 30℃ 420 min 5Pa (Etapa 2) min Exemplos 2 a 18: Preparação de formulações liofilizadas

[0074] As formulações liofilizadas na forma de pó seco liofilizado foram preparadas de acordo com os componentes e quantidades mostrados nas Tabelas 1 e 2. As quantidades das Tabelas 1 e 2 representam o peso (mg) de cada componente. As primeiras soluções foram preparadas de acordo com os mesmos procedimentos que no Exemplo 1, utilizando DMPC ou os outros derivados de fosfocolina.

[0075] Em vasos separados, foram dissolvidos hidrogeno fosfato de dissódio, cloreto de sódio e hidróxido de sódio em água para injeção (150 ml) sob agitação a 300 rpm. Na solução resultante, o ácido biliar ou um sal deste foi dissolvido para se obter as respectivas segundas soluções.

[0076] A primeira solução (50 mL) e a segunda solução (150 mL) foram misturadas uma com a outra sob aquecimento a 70 ± 10ºC, seguido de homogeneização com um homogeneizador de alta pressão (Homogenizer Unidrive x1000D display, CAT GmbH, Alemanha) a 10000 rpm por cerca de 30 minutos para se obter as respectivas emulsões. As emulsões resultantes foram adicionadas a uma solução de manitol (62,9 mg) em água para injeção (800 mL) e então homogeneizadas com um homogeneizador de alta pressão (Homogenizer Unidrive x1000D display, CAT GmbH, Alemanha) a 15000 rpm por cerca de 60 minutos para se obter as respectivas emulsões. As emulsões resultantes foram submetidas a um filtro de membrana (filtro PVDF 0,22 μm, Millipore, USA) e então liofilizadas sob as mesmas condições que no Exemplo 1 para se obter as formulações na forma de pó seco liofilizado. As formulações liofilizadas foram armazenadas em um frasco de 10 ml.

Tabela 1

Exemplo 1 2 3 4 5 6 7 8 DMPC 150 150 150 150 150 200 100 100 DPPC - - - - - - - - SMPC - - - - - - - -

Primeira DDPC - - - - - - - -

solução PSPC - - - - - - - - DLPC - - - - - - - - (em fase Glicerina 1 1 1 1 1 1 1 1 oleosa) Álcool benzílico 9 9 9 9 9 9 9 9 Ácido oleico 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Colesterol 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 Etanol (ml) 50 50 50 50 50 50 50 50 Deoxicolato de - - - - 15,4 - - - sódio Taurocolato de - 20 - - - 50 20 10 sódio

Segunda Ácido glicocólico - - 17,3 - - - - -

solução Ácido - - - 18,6 - - - - tauroursodeoxicól (em fase ico aquosa) Hidrogeno fosfato - 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 de dissódio Cloreto de sódio - 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 Hidróxido de - 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 sódio Água para injeção 800 800 800 800 800 800 800 800 (contendo 62,9 mg de manitol, ml)

Derivado de fosfocolina : - 15:2 15:2 15:2 15:2 4:1 5:1 10:1 ácido biliar (proporção em peso)

Tabela 2

Exemplo 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 DMPC 150 120 100 200 120 - - - - - DPPC - - - - - 139, - - - - 3 SMPC - - - - - - 139,3 - - - DDPC - - - - - - - 107, - - Primeir 4 a PSPC - - - - - - - - 144, - solução 7 DLPC - - - - - - - - - 118, (em fase 0 oleosa) Glicerina 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Álcool benzílico 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 Ácido oleico 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Colesterol 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 Etanol (ml) 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 Deoxicolato de - - - - - - - - - - sódio Taurocolato de 70 20 100 150 40 20 20 20 20 20 Segund sódio a Ácido glicocólico - - - - - - - - - - solução Ácido - - - - - - - - - - (em fase tauroursodeoxic aquosa) ólico Hidrogeno 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 fosfato de dissódio Cloreto de sódio 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4

Hidróxido de 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 sódio Água para injeção 800 800 800 800 800 800 800 800 800 800 (contendo 62,9 mg de manitol, ml) Derivado de fosfocolina : 2,5: 6:1 1:1 4:3 3:1 15:2 15:2 15:2 15:2 15:2 ácido biliar (proporção 1 em peso) Exemplo 19: Preparação de solução

[0077] A formulação na forma de solução foi preparada de acordo com os componentes e quantidades mostradas na Tabela 3. As quantidades da Tabela 3 representam o peso (mg) de cada componente. Álcool benzílico e Tween 80 foram dissolvidos em água para injeção (7-8 ml) aquecida para cerca de 30ºC. DMPC foi dissolvida na solução resultante sob agitação a 300 rpm por 1 hora. Após ajuste do pH pela solubilização de hidrogeno fosfato de dissódio, cloreto de sódio e hidróxido de sódio na solução resultante sob aquecimento a cerca de 30ºC, o volume final da solução foi ajustado para 10 ml com água para injeção. A solução resultante foi submetida a filtração estéril com um filtro de membrana (filtro PVDF 0,22 μm, Millipore, USA) e então preenchida em um frasco.

Exemplos 20 a 36: Preparação de soluções

[0078] As formulações na forma de solução foram preparadas de acordo com os componentes e quantidades mostradas nas Tabelas 3 e 4. As quantidades das Tabelas 3 e 4 representam o peso (mg) de cada componente. Álcool benzílico e Tween 80 foram dissolvidos em água para injeção (7-8 ml) e foram aquecidos para cerca de 30ºC. Cada ácido biliar ou um sal deste foi dissolvido na solução sob agitação a 300 rpm por 1 hora (as segundas soluções). DMPC ou outro derivado de fosfocolina foi dissolvido em cada uma das segundas soluções sob agitação a 300 rpm por 1 hora, enquanto aquecendo a segunda solução a cerca de 30ºC.

Após ajuste do pH pela solubilização de hidrogeno fosfato de dissódio, cloreto de sódio e hidróxido de sódio, o volume final de cada solução foi ajustado para 10 ml com água para injeção.

Cada solução resultante foi submetida a filtração estéril com um filtro de membrana (filtro PVDF 0,22 μm, Millipore, USA) e então preenchida em um frasco.

Tabela 3

Exemplo 19 20 21 22 23 24 25 26 DMPC 150 150 150 150 150 200 100 100 DPPC - - - - - - - - SMPC - - - - - - - - DDPC - - - - - - - - Primeir PSPC - - - - - - - - a DLPC - - - - - - - - solução Hidrogeno fosfato de 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 dissódio Cloreto de sódio 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 Hidróxido de sódio 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 Deoxicolato de sódio - - - - 15,4 - - - Taurocolato de sódio - 20 - - - 50 20 10 Segund Ácido glicocólico - - 17,3 - - - - - a Ácido - - - 18,6 - - - - solução tauroursodeoxicólico Álcool benzílico 9 9 9 9 9 9 9 9 Tween 80 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 Água para injeção (volume 10 10 10 10 10 10 10 10 final, ml) Derivado de fosfocolina: ácido - 15:2 15:2 15:2 15:2 4:1 5:1 10:1 biliar (proporção em peso)

Tabela 4

Exemplo 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 DMPC 150 120 100 200 120 - - - - - DPPC - - - - 139, - - - - 3 SMPC - - - - - 139,3 - - - DDPC - - - - - - 107,4 - - PSPC - - - - - - - 144, - Primeir 7 a DLPC - - - - - - - - 118, solução 0 Hidrogeno fosfato 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 de dissódio Cloreto de sódio 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 4,4 Hidróxido de 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 sódio Deoxicolato de - - - - - - - - - - sódio Taurocolato de 70 20 100 150 40 20 20 20 20 20 sódio Segund Ácido glicocólico - - - - - - - - - - a Ácido - - - - - - - - - - solução tauroursodeoxicól ico Álcool benzílico 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 Tween 80 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 27,5 Água para injeção 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10

(volume final, ml) Derivado de fosfocolina : 2,5:1 6:1 1:1 4:3 3:1 15:2 15:2 15:2 15:2 15:2 ácido biliar (proporção em peso) Exemplo Comparativo 1

[0079] A solução contendo fosfatidilcolina foi preparada de acordo com os mesmos procedimentos que no Exemplo 19, exceto que foi utilizada fosfatidilcolina (150 mg) em vez de DMPC.

Exemplo Comparativo 2

[0080] A solução contendo fosfatidilcolina e deoxicolato de sódio foi preparada de acordo com os mesmos procedimentos que no Exemplo 20, exceto que foram utilizados fosfatidilcolina (150 mg) e deoxicolato de sódio (20 mg) em vez de DMPC e taurocolato de sódio, respectivamente.

Exemplo Experimental 1: Medição das atividades lipolíticas

1. Preparação de modelos animais e administração

[0081] Ratos Sprague-Dawley (4 semanas de idade, Orient Bio Inc. (Seongnam, República da Coreia)) foram alimentados com dieta de alta gordura (D12492, 5% de calorias de gorduras, 20% de calorias de proteínas e 35% de calorias de carboidratos, RESEARCH DIET Inc., New Brunswick, NJ, USA) por 9 semanas. Os ratos foram mantidos a 20,0∼24,0ºC sob condições de 40∼60% de umidade relativa com um ciclo de 12 horas luz/escuro e água foi oferecida ad libitum. Os pesos dos ratos foram monitorados de maneira a se obter ratos de alta gordura (alimentados por 9 semanas, 13 semanas de idade no total). Os pesos médios dos ratos nos respectivos grupos (13 semanas de idade no total, n = 10) são mostrados na Tabela 5.

[0082] Cada 0,2 mL do veículo não contendo ingrediente ativo, as formulações dos Exemplos 1 a 36 e as formulações dos Exemplos Comparativos 1 e 2 foi injetado por via subcutânea na virilha dos ratos de alta gordura dos respectivos grupos (n = 10) uma vez por 4 semanas. As formulações dos Exemplos 1 a 18 foram injetadas por via subcutânea após a solubilização de cada pó liofilizado em água para injeção (10 mL).

Tabela 5 Grupo (n=10) Peso médio Formulações administradas (9ª semana de idade, 13 semanas de idade) Grupo 1 691,90 g Exemplo 1 Grupo 2 682,77 g Exemplo 2 Grupo 3 680,71 g Exemplo 3 Grupo 4 685,40 g Exemplo 4 Grupo 5 683,20 g Exemplo 5 Grupo 6 684,10 g Exemplo 6 Grupo 7 681,50 g Exemplo 7 Grupo 8 682,50 g Exemplo 8 Grupo 9 707,02 g Exemplo 9 Grupo 10 700,86 g Exemplo 10 Grupo 11 686,95 g Exemplo 11 Grupo 12 682,94 g Exemplo 12 Grupo 13 698,25 g Exemplo 13 Grupo 14 683,30 g Exemplo 14 Grupo 15 701,15 g Exemplo 15 Grupo 16 693,26 g Exemplo 16 Grupo 17 688,22 g Exemplo 17 Grupo 18 689,10 g Exemplo 18 Grupo 19 688,40 g Exemplo 19 Grupo 20 690,54 g Exemplo 20 Grupo 21 690,91 g Exemplo 21

Grupo 22 688,71 g Exemplo 22 Grupo 23 690,65 g Exemplo 23 Grupo 24 683,74 g Exemplo 24 Grupo 25 685,75 g Exemplo 25 Grupo 26 690,48 g Exemplo 26 Grupo 27 689,58 g Exemplo 27 Grupo 28 688,74 g Exemplo 28 Grupo 29 687,15 g Exemplo 29 Grupo 30 688,97 g Exemplo 30 Grupo 31 687,65 g Exemplo 31 Grupo 32 692,85 g Exemplo 32 Grupo 33 698,55 g Exemplo 33 Grupo 34 697,40 g Exemplo34 Grupo 35 694,15 g Exemplo35 Grupo 36 699,30 g Exemplo36 Grupo 37 688,97 g Exemplo Comparativo 1 Grupo 38 687,65 g Exemplo Comparativo 2 Grupo 39 704,84 g Veículo

2. Avaliação dos efeitos colaterais e efeitos lipolítico

[0083] Após 2 semanas de recuperação da administração por 4 semanas, os ratos em cada grupo foram sacrificados, seguindo-se a observação de inflamação e necrose; medições da taxa de redução de gordura no local de administração; avaliação de efeitos colaterais tais como inflamação por meio de marcação com Hematoxilina e Eosina; e medição dos efeitos por meio da reação de Oil Red O.

(1) Observação de inflamação e necrose

[0084] Após 2 semanas de recuperação da administração por 4 semanas, os ratos em cada grupo foram sacrificados e então os locais de injeção subcutânea foram observados com teste a olho nu e tátil. Como resultados destas, nos grupos administrados com as formulações da presente invenção, não foram observados qualquer necrose ou inflamação nos locais de injeção; e também nenhuma parte firme foi tocada no teste tátil. No entanto, , nos grupos administrados com as formulações dos Exemplos Comparativos 1 e 2, foram observadas necrose e inflamação nos locais de injeção a olho nu; e também alterações severamente firmes foram sentidas no teste tátil.

(2) Medição da redução de gordura no local de administração

[0085] Após 2 semanas de recuperação da administração por 4 semanas, os ratos em cada grupo foram sacrificados e foi realizada a biópsia de tecido destes. Os tecidos subcutâneos derivados tanto da virilha direita quanto da virilha esquerda (os locais de administração) foram observados a olho nu de maneira a confirmar quaisquer achados anormais; e foram tiradas fotografias destes. E então, os tecidos foram retirados e pesados. O peso relativo e a taxa de redução foram calculados de acordo com a fórmula a seguir. Os resultados destes são mostrados na Tabela 6 abaixo e as fotografias são mostradas na FIG. 1.

- Peso relativo (g) = o peso de gordura na virilha (g) / peso corporal (g) - Taxa de redução (%) = [1-(direita (g) / esquerda (g))] X 100%

Tabela 6

Peso de gordura na Peso relativo (g) Taxa de virilha (g) redução (%) Esquerda Direita Esquerda Direita

(local de (local de administraçã administraçã o) o) Exemplo 1 4,0052 5,1944 0,0057 0,0075 22,89% Exemplo 2 3,5511 4,6151 0,0051 0,0068 23,05% Exemplo 3 3,7515 4,8670 0,0054 0,0071 22,92% Exemplo 4 3,7748 4,8842 0,0055 0,0071 22,71% Exemplo 5 3,7185 4,8186 0,0054 0,0071 22,83% Exemplo 6 3,3555 4,4451 0,0050 0,0065 24,51% Exemplo 7 3,7388 4,7849 0,0055 0,0070 21,86% Exemplo 8 3,4773 4,4146 0,0051 0,0065 21,23% Exemplo 9 3,7266 4,8236 0,0054 0,0068 22,74% Exemplo 10 3,8009 4,8186 0,0054 0,0069 21,12% Exemplo 11 3,8482 4,8467 0,0058 0,0071 20,60% Exemplo 12 3,7877 4,9839 0,0058 0,0073 24,00% Exemplo 13 4,2999 5,4665 0,0065 0,0078 21,34% Exemplo 14 3,7844 4,8632 0,0056 0,0071 22,18% Exemplo 15 4,0191 5,1944 0,0057 0,0074 22,63% Exemplo 16 3,7736 4,8670 0,0054 0,0070 22,47% Exemplo 17 3,8523 4,9530 0,0056 0,0072 22,22% Exemplo 18 3,5764 4,6151 0,0052 0,0067 22,51% Exemplo 19 3,6078 4,6151 0,0051 0,0067 21,83% Exemplo 20 4,0087 5,1944 0,0057 0,0075 22,83% Exemplo 21 3,9466 5,0512 0,0056 0,0073 21,87% Exemplo 22 3,9659 5,0706 0,0058 0,0074 21,79% Exemplo 23 4,0636 5,2003 0,0059 0,0075 21,86%

Exemplo 24 3,9815 5,2360 0,0060 0,0077 23,96% Exemplo 25 4,1056 5,1575 0,0060 0,0075 20,40% Exemplo 26 3,9893 4,9960 0,0058 0,0072 20,15% Exemplo 27 3,8761 4,9599 0,0057 0,0072 21,85% Exemplo 28 3,9919 5,0510 0,0059 0,0073 20,97% Exemplo 29 3,9212 4,8866 0,0059 0,0071 19,76% Exemplo 30 3,8077 5,0005 0,0059 0,0073 23,85% Exemplo 30 3,9543 4,9999 0,0060 0,0073 20,91% Exemplo 32 3,9144 4,9891 0,0057 0,0072 21,54% Exemplo 33 3,8763 4,9087 0,0055 0,0070 21,03% Exemplo 34 3,9013 4,9886 0,0056 0,0072 21,80% Exemplo 35 3,9977 5,1201 0,0059 0,0074 21,92% Exemplo 36 3,9711 5,0807 0,0058 0,0073 21,84% Exemplo 4,8875 5,0210 0,0070 0,0073 4,03% Comparativo 1 Exemplo 4,8991 5,0708 0,0070 0,0074 5,37% Comparativo 2 Veículo 4,8814 4,9864 0,0069 0,0071 2,11%

[0086] Como mostrado na Tabela 6, pode ser confirmado que os grupos administrados com as formulações da presente invenção mostraram reduções consideráveis tanto no peso do órgão quanto no peso relativo do local de administração, desta forma, exibindo excelente atividades lipolíticas. E também, tal como mostrado nas FIGs. 1 e 2, pode ser confirmado que as atividades lipolíticas no local de administração (círculo escuro) são consideravelmente superiores em comparação com as dos locais de não administração (círculo tracejado), quando observados a olho nu.

(3) Medição dos efeitos colaterais por meio de marcação com

Hematoxilina e Eosina

[0087] Após o abdômen e a virilha dos ratos sacrificados terem sido dissecados, cada gordura subcutânea foi rapidamente retirada e imersa em uma solução de formaldeído a 10% tamponada neutra para fixação. Após lavagem com água e desidratação, as células foram tratadas com uma solução de parafina para se obter um bloco de parafina. Cada bloco de parafina foi cortado para uma espessura de 4-5 μm, marcado com hematoxilina e eosina, e então observado com um microscópio ótico. Como resultado, como mostrado na FIG. 3, adipócitos principalmente intactos foram observados nos grupos administrados com as formulações da presente invenção, enquanto foram encontradas reações inflamatórias nos grupos administrados com as formulações dos Exemplos Comparativos 1 e 2.

(4) Medição dos efeitos lipolíticos por meio da reação de Oil Red O

[0088] Após o abdômen e a virilha dos ratos sacrificados terem sido dissecados, cada gordura subcutânea foi rapidamente retirada e então os tecidos gordurosos na virilha foram fixados com uma solução de formaldeído a 4% por 24 horas. Após a desidratação com uma solução a 30% de sacarose por 24 horas, foram preparados os criostatos de incorporação de OCT utilizando-se Cryotome (FSE Cryostats, Thermo Scientific). Após terem sido preparadas lâminas com uma espessura de 10 μm, os tecidos adiposos foram marcados com um kit de marcação Oil Red O (Marcação de Lipídeo) (número do produto: ab150678, Abcam, USA) e os níveis de lipólise foram observados com um microscópio ótico. Como resultado disto, como mostrado na FIG. 4, pode ser confirmado que os grupos administrados com as formulações da presente invenção exibiram distribuição uniforme de gordura, enquanto os grupos administrados com as formulações dos Exemplos Comparativos 1 e 2 mostraram agregados de gordura, isto é, distribuição de gordura não uniforme. Desta forma, pode ser confirmado que as formulações da presente invenção apresentam uma atividade lipolítica uniforme no local de administração, enquanto as formulações dos Exemplos Comparativos 1 e 2 não podem alcançar lipólise uniforme.

Exemplo Experimental 2. Teste de Estabilidade

[0089] As formulações dos Exemplos 1 a 4, 6, 12, 19 a 22, 24, 26, 28, e 30 e Exemplos Comparativos 1 e 2 foram armazenadas à temperatura ambiente por 7 dias e 30 dias. As formulações dos Exemplos 1 a 4, 6 e 12 foram armazenadas após solubilização em água para injeção (10 ml). Os resultados para a preparação inicial de cada formulação, o armazenamento à temperatura ambiente por 7 dias, e armazenamento à temperatura ambiente por 30 dias são mostrados na FIG. 5. A partir dos resultados da FIG. 5, pode ser observado que as formulações da presente invenção apresentam excelente estabilidade.

Claims (28)

REIVINDICAÇÕES

1. Composição Para Indução de Lipólise ou Para Melhorar, Inibir ou Tratar Depósitos Localizados de Gordura, caracterizada pelo fato de compreender uma quantidade efetiva de um composto de Fórmula 1 ou um sal farmaceuticamente aceitável deste como um ingrediente ativo: <Fórmula 1> onde, X e Y são, independentemente entre si, um grupo alquil C9∼C17; ou um grupo alquenil C15∼C21 contendo uma ou duas duplas ligações, desde que X e Y não sejam um grupo alquil C17 ao mesmo tempo; e X e Y não sejam um grupo alquenil C17 contendo duas duplas ligações ao mesmo tempo.

2. Composição, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizada pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

3. Composição, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizada pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina.

4. Composição, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizada pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

5. Composição, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizada pelo fato do composto de Fórmula 1 ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3- fosfocolina.

6. Composição, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender adicionalmente uma quantidade efetiva de ácido biliar ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.

7. Composição, de acordo com a Reivindicação 6, caracterizada pelo fato do ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em ácido cólico, ácido glicocólico, ácido glicodeoxicólico, ácido deoxicólico, ácido taurocólico, ácido ursodeoxicólico, ácido tauroursodeoxicólico, ácido taurodeoxicólico, ácido quenodeoxicólico, ácido glicoursodeoxicólico, deoxicolato de sódio, e taurocolato de sódio.

8. Composição, de acordo com a Reivindicação 6, caracterizada pelo fato do ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em ácido glicocólico, ácido deoxicólico, ácido taurocólico, ácido tauroursodeoxicólico, ácido glicoursodeoxicólico, deoxicolato de sódio, e taurocolato de sódio.

9. Composição, de acordo com a Reivindicação 6, caracterizada pelo fato de uma proporção em peso do composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste e do ácido biliar ou sal farmaceuticamente aceitável deste varia de 0,5:1 a 40:1.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de estar na forma de uma composição farmacêutica para administração tópica.

11. Composição, de acordo com a Reivindicação 10, caracterizada pelo fato da composição farmacêutica para administração tópica estar na forma de uma formulação para administração transdérmica, na forma de uma formulação para administração subcutânea, na forma de uma formulação para administração intramuscular, ou na forma de uma formulação para administração intraperitoneal.

12. Composição, de acordo com a Reivindicação 10, caracterizada pelo fato da composição farmacêutica para administração tópica estar na forma de uma formulação líquida ou na forma de uma formulação em pó seco.

13. Composição, de acordo com a Reivindicação 10, caracterizada pelo fato da composição farmacêutica para administração tópica estar na forma de uma solução, uma emulsão ou de um pó liofilizado.

14. Composição, de acordo com a Reivindicação 10, caracterizada pelo fato da composição farmacêutica para administração tópica compreender um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis selecionados do grupo consistindo em um agente de controle de pH, um agente isotônico, um surfactante, um estabilizante, um conservante, um agente quelante, um tampão, e um crioprotetor; e um ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis selecionados do grupo consistindo em um óleo, um solvente orgânico e um solvente aquoso.

15. Composição, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de estar na forma de uma composição cosmética para aplicação a uma pele, tecidos subcutâneos, tecidos musculares ou tecidos abdominais.

16. Composição, de acordo com a Reivindicação 15, caracterizada pelo fato da composição cosmética estar na forma de um líquido ou na forma de um pó seco.

17. Composição, de acordo com a Reivindicação 15, caracterizada pelo fato da composição cosmética estar na forma de uma solução, uma emulsão ou de um pó liofilizado.

18. Composição, de acordo com a Reivindicação 15, caracterizada pelo fato da composição cosmética compreender um ou mais excipientes selecionados do grupo consistindo em um agente de controle de pH, um agente isotônico, um surfactante, um estabilizante, um conservante, um agente quelante, um tampão e um crioprotetor; e um ou mais veículos selecionados do grupo consistindo em um óleo, um solvente orgânico e um solvente aquoso.

19. Método para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura em mamífero, necessitando de tal tratamento, caracterizado pelo fato de compreender a administração ao mamífero de uma quantidade efetiva de um composto de Fórmula 1 ou sal farmaceuticamente aceitável deste: <Fórmula 1> onde, X e Y são, independentemente entre si, um grupo alquil C9∼C17; ou um grupo alquenil C15∼C21 contendo uma ou duas duplas ligações, desde que X e Y não sejam um grupo alquil C17 ao mesmo tempo; e X e Y não sejam um grupo alquenil C17 contendo duas duplas ligações ao mesmo tempo.

20. Método, de acordo com a Reivindicação 19, caracterizado pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina;

1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

21. Método, de acordo com a Reivindicação 19, caracterizado pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina.

22. Método, de acordo com a Reivindicação 19, caracterizado pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

23. Método, de acordo com a Reivindicação 19, caracterizado pelo fato do composto de Fórmula 1 ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

24. Uso de Composto de Fórmula 1 ou de Sal Farmaceuticamente Aceitável Deste, caracterizado pelo fato de ser para a manufatura de um medicamento para a indução de lipólise ou para melhorar, inibir ou tratar depósitos localizados de gordura: <Fórmula 1> onde, X e Y são, independentemente entre si, um grupo alquil C9∼C17; ou um grupo alquenil C15∼C21 contendo uma ou duas duplas ligações, desde que X e Y não sejam um grupo alquil C17 ao mesmo tempo; e X e Y não sejam um grupo alquenil C17 contendo duas duplas ligações ao mesmo tempo.

25. Uso de Composto, de acordo com a Reivindicação 24, caracterizado pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em: 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-miristoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-palmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dierucoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-estearoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

26. Uso, de acordo com a Reivindicação 24, caracterizado pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em:

1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1,2-dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina.

27. Uso, de acordo com a Reivindicação 24, caracterizado pelo fato do composto de Fórmula 1 ser um ou mais selecionados do grupo consistindo em: 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1-estearoil-2-miristoil-sn-glicero-3-fosfocolina; 1,2-didecanoil-sn-glicero-3-fosfocolina; e 1-palmitoil-2-estearoil-sn-glicero-3-fosfocolina.

28. Uso, de acordo com a Reivindicação 24, caracterizado pelo fato do composto de Fórmula 1 ser a 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina.