BR112020001079A2 - método de fabricação de lâmina de regeneração dérmica específica para paciente de pé diabético e lâmina de regeneração dérmica específica para paciente de pé diabético fabricada usando o mesmo - Google Patents
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Abstract
MÉTODO DE FABRICAÇÃO DE LÂMINA DE REGENERAÇÃO DÉRMICA ESPECÍFICA PARA PACIENTE DE PÉ DIABÉTICO E LÂMINA DE REGENERAÇÃO DÉRMICA ESPECÍFICA PARA PACIENTE DE PÉ DIABÉTICO FABRICADA USANDO O MESMO. O relatório descritivo se refere a um método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético, e uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético.
Description
REGENERAÇÃO DÉRMICA ESPECÍFICA PARA PACIENTE DE PÉ DIABÉTICO FABRICADA USANDO O MESMO" [Campo Técnico]
[0001] A presente invenção se refere a um método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético e uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético fabricada usando o mesmo. [Antecedentes da Técnica]
[0002] A síndrome de pé diabético consiste na ulceração de pés causada por danos ao tecido da pele devido a cortes na pele, particularmente, em pés de uma pessoa com diabetes melito. Esse é um fenômeno causado por uma úlcera de pé que resulta de neuropatia ou uma doença vascular periférica causada por diabetes melito ou um agravamento da infecção na ferida em um paciente diabético. Aproximadamente 20 % dos pacientes com diabetes melito têm síndrome de pé diabético pelo menos uma vez e, aproximadamente 1 a 3 % dos pacientes têm amputações parciais das pernas.
[0003] Além disso, sabe-se que, exceto por trauma, mais da metade das amputações parciais das pernas resultam da síndrome de pé diabético. Como tal, uma vez a síndrome de pé diabético é uma causa principal da degradação da qualidade da vida de um paciente diabético, é necessário um meio para tratar tal síndrome. Particularmente, são necessários estudos para restaurar o tecido da pele em uma área necrótica causada pela síndrome de pé diabético para permitir uma vida normal. [Revelação] [Problema Técnico]
[0004] O relatório descritivo se refere ao fornecimento de um método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético que pode restaurar a pele em uma lesão necrótica de um paciente de pé diabético para a pele normal e uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético fabricada usando a mesma. [Solução Técnica]
[0005] Um aspecto da presente invenção fornece um método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético, que inclui: A) extrair o tecido adiposo autólogo; B) remover as fibras no tecido adiposo autólogo usando um primeiro filtro que tem um diâmetro de poro de 2 a 3 mm; C) esmagar o tecido adiposo autólogo a partir do qual as fibras são removidas passando-se através de um segundo filtro que tem um diâmetro de poro de 450 a 550 µm e um terceiro filtro que tem um diâmetro de poro de 150 a 250 µm; D) adquirir um extrato de tecido adiposo extraindo-se o tecido adiposo autólogo triturado coletado em um quarto filtro que tem um diâmetro de poro de 25 a 75 µm; E) obter dados em 3D da área de defeito da pele de um paciente usando um dispositivo de varredura 3D e, então, com base nos dados, fabricar um molde 3D que corresponde à área de defeito da pele usando uma impressora 3D; F) formar uma protocamada aplicando-se uma primeira solução que contém o extrato de tecido adiposo e fibrinogênio no interior do molde 3D; G)
curar a protocamada em uma camada de regeneração de pele aplicando-se uma segunda solução que contém trombina na protocamada; e H) remover o molde 3D.
[0006] Um outro aspecto da presente invenção fornece uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético fabricada usando o método descrito acima. [Efeitos Vantajosos]
[0007] Um método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético de acordo com a presente invenção fabrica rapidamente uma lâmina de regeneração de pele adequada para um paciente de pé diabético de modo que a alta atividade celular e o efeito estimulante de regeneração de pele de um fator de crescimento de célula possam ser esperados, resultando na restauração eficaz de uma área afetada.
[0008] De acordo com o método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético de acordo com a presente invenção, uma lâmina de regeneração de pele com um formato que corresponde à área afetada de um paciente de pé diabético (ou seja, um formato com o mesmo formato e profundidade) pode ser fabricada, restaurando, através disso, de modo eficaz a área afetada.
[0009] Outros objetivos e vantagens da presente invenção podem ser mais claramente entendidos com referência à descrição detalhada, reivindicações e desenhos abaixo. [Descrição dos Desenhos]
[0010] A FIG. 1 mostra um processo em etapas de adquirir um extrato de tecido adiposo de acordo com uma modalidade exemplificativa.
[0011] A FIG. 2 mostra um processo para fabricar um molde 3D específico para paciente de acordo com uma modalidade exemplificativa.
[0012] A FIG. 3 mostra um processo para aplicar uma lâmina de regeneração de pele específica para pele em um paciente de pé diabético de acordo com uma modalidade exemplificativa e um resultado da mesma. [Modos da Invenção]
[0013] No relatório descritivo, quando um membro é disposto “em” um outro membro, o primeiro membro está em contato com o segundo membro, ou um terceiro membro é interposto entre os dois membros.
[0014] No relatório descritivo, quando uma parte “compreende”, “inclui” ou “tem” um componente, a menos que particularmente mencionado o contrário, um outro componente pode ser adicionalmente incluído, não excluindo outros componentes.
[0015] Doravante no presente documento, a presente invenção será descrita em detalhes.
[0016] Em uma modalidade exemplificativa, a presente invenção fornece um método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético, que inclui: A) extrair o tecido adiposo autólogo; B) remover as fibras no tecido adiposo autólogo usando um primeiro filtro que tem um diâmetro de poro de 2 a 3 mm; C) esmagar o tecido adiposo autólogo a partir do qual as fibras são removidas passando-se através de um segundo filtro que tem um diâmetro de poro de 450 a 550 µm e um terceiro filtro que tem um diâmetro de poro de 150 a
250 µm; D) dquirir um extrato de tecido adiposo extraindo-se o tecido adiposo autólogo triturado coletado em um quarto filtro que tem um diâmetro de poro de 25 a 75 µm; E) obter dados em 3D da área de defeito da pele de um paciente usando um dispositivo de varredura 3D e, então, com base nos dados, fabricar um molde 3D que corresponde à área de defeito da pele usando uma impressora 3D; F) formar uma protocamada aplicando-se uma primeira solução que contém o extrato de tecido adiposo e fibrinogênio no interior do molde 3D; G) curar a protocamada em uma camada de regeneração de pele aplicando-se uma segunda solução que contém trombina na protocamada; e H) remover o molde 3D.
[0017] Doravante no presente documento, cada etapa do método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético será descrita em detalhes. Etapa A): Extração de tecido adiposo autólogo
[0018] A etapa A) pode ser para extrair o tecido adiposo autólogo de um paciente de pé diabético usando lipoaspiração geral. Especificamente, o tecido adiposo autólogo na Etapa A) pode ser obtido pela remoção de solução salina usada na lipoaspiração e sangue misturado com o tecido adiposo a partir do extrato obtido pela lipoaspiração.
[0019] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a Etapa A) pode ser para extrair o tecido adiposo autólogo pela remoção de sangue e solução salina fisiológica contida no extrato adquirido pela lipoaspiração. Especificamente, na Etapa A), o extrato adquirido pela lipoaspiração pode ser deixado por um tempo predeterminado para permitir que o sangue e a solução salina fisiológica sejam separados da camada adiposa e, então, o sangue e a solução salina fisiológica podem ser filtrados, extraindo, através disso, o tecido adiposo autólogo. Como descrito acima, quando o sangue e a solução salina fisiológica são removidos, o seguinte extrato de tecido adiposo pode ser extraído de modo mais eficaz e o extrato de tecido adiposo extraído pode conter de modo mais eficaz um fator de crescimento e células ativas, que são adequados para tratamento. Etapa B): Remoção de fibras no tecido adiposo autólogo
[0020] A Etapa B) consiste em remover as fibras no tecido adiposo autólogo extraído usando um primeiro filtro que tem um diâmetro de poro relativamente grande. Especificamente, o primeiro filtro na Etapa B) pode ser um filtro de seringa formado de aço inoxidável. Especificamente, visto que o primeiro filtro tem uma parte de filtro formada de aço inoxidável com alta resistência, as fibras podem ser separadas de modo eficaz do tecido adiposo autólogo. Mais especificamente, na Etapa B), uma seringa pode ser instalada em ambas as extremidades do primeiro filtro e o tecido adiposo autólogo extraído pode passar através do primeiro filtro duas vezes ou mais usando o movimento de pistão da seringa, especificamente, duas a três vezes. Na Etapa B), em primeiro lugar, as fibras no tecido adiposo autólogo são filtradas para esmagar de modo mais eficaz e rápido o tecido adiposo autólogo.
Etapa C): Esmagamento do tecido adiposo autólogo
[0021] A Etapa C) pode incluir esmagar o tecido adiposo autólogo passando-se o tecido adiposo autólogo removido da fibra através do segundo filtro e, adicionalmente, esmagar o tecido adiposo autólogo passando-se o filtrado do mesmo através do terceiro filtro.
[0022] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a Etapa C) pode consistir em esmagar o tecido adiposo autólogo removido da fibra injetando-se o tecido adiposo autólogo removido da fibra em uma bolsa de filtro e passando-se o tecido através de um filtro pela aplicação de uma pressão externa. Especificamente, na Etapa C), o tecido adiposo autólogo removido da fibra pode ser injetado em uma bolsa de filtro e, então, fora da bolsa de filtro, uma ferramenta, como uma espátula de silicone, pode ser usada para passar sequencialmente o tecido adiposo autólogo removido da fibra através do segundo filtro e do terceiro filtro para esmagar o tecido adiposo autólogo.
[0023] No relatório descritivo, a bolsa de filtro, que é um kit de filtro em formato de saco fechado formado de plástico flexível, tem uma entrada em um lado e uma saída no outro lado e um espaço interno dividido por filtros.
[0024] Por exemplo, o segundo e o terceiro filtros na Etapa C) podem ser usados modificando-se uma bolsa de filtro de um kit Lipocell fabricado por Tiss’you. No entanto, a presente invenção não é limitada aos mesmos, e os filtros adequados para o propósito da presente invenção podem ser usados.
[0025] Como descrito na Etapa C), quando o tecido adiposo autólogo é esmagado usando filtros com diâmetros de poro gradualmente reduzidos, o tempo para esmagar mais finamente o tecido adiposo autólogo pode ser muito reduzido e as células no extrato de tecido adiposo podem reter a alta atividade celular. Especificamente, de acordo com a Etapa C), embora o tecido adiposo seja finamente esmagado por um método físico, grandes quantidades de tecido adiposo, células ativas e proteínas ativas eficazes para o tratamento podem ser obtidas de modo eficaz. Além disso, de acordo com a Etapa C), uma matriz extracelular e fatores de crescimento podem ser controlados em um estado ativo ideal, e propriedades físicas para realizar bioimpressão (3D) podem ser adquiridas. D) Aquisição de extrato de tecido adiposo
[0026] A Etapa D) consiste em filtrar o tecido adiposo autólogo esmagado na Etapa C) através do quarto filtro e, então, adquirir um material coletado no filtro após a disposição do filtrado. Especificamente, na Etapa D), após o tecido adiposo autólogo esmagado na Etapa C) ser misturado com a solução salina fisiológica, a mistura pode ser filtrada através do quarto filtro para separar e remover o filtrado e o material coletado no quarto filtro pode ser usado como um extrato de tecido adiposo. O material removido pela filtração pode ser excessiva e finamente esmagado e, assim, pode conter o tecido adiposo com atividade de célula reduzida, sangue ou a solução salina fisiológica, que pode prejudicar a atividade de uma lâmina de regeneração de pele final destinada pela presente invenção e, portanto, deve ser removida.
[0027] A Etapa D) pode consistir em remover o material filtrado através do quarto filtro após o tecido adiposo autólogo removido da fibra e solução salina fisiológica serem injetados em uma bolsa de filtro. Especificamente, na Etapa D), o tecido adiposo autólogo removido da fibra e solução salina fisiológica podem ser injetados em uma bolsa de filtro e, então, o tecido adiposo autólogo esmagado pode ser filtrado através do quarto filtro aplicando-se uma pressão adequada.
[0028] Por exemplo, o quarto filtro na Etapa D) pode ser usado modificando-se uma bolsa de filtro de um kit Lipocell fabricado por Tiss’you. No entanto, a presente invenção não é limitada ao mesmo e um filtro adequado para o propósito da presente invenção pode ser usado.
[0029] Particularmente, o extrato de tecido adiposo preparado de acordo com a presente invenção pode conter abundantemente fatores de crescimento, células ativas e proteínas ativas, que são exigidos para restauração da pele de um paciente de pé diabético. Além disso, visto que uma composição de bioimpressão (por exemplo, primeira solução) usando o extrato de tecido adiposo pode ser mantida em uma viscosidade adequada e descarregada em uma taxa constante sem entupir um bocal durante a bioimpressão, a composição é adequada para fabricar uma lâmina de regeneração de pele que exige bioimpressão precisa.
[0030] Além disso, visto que o extrato de tecido adiposo pode ser rapidamente extraído enquanto contém a quantidade máxima de fatores de crescimento, células ativas e proteínas ativas, é possível o tratamento mais eficaz. Etapa E): Fabricação de molde 3D que corresponde à área de defeito da pele
[0031] A Etapa E) pode usar equipamento de impressão ou varredura em 3D, que é conhecido na técnica. Além disso, o molde 3D pode manter a estrutura tridimensional (ou seja, formato, tamanho, profundidade, etc.) de uma área afetada durante a aplicação da primeira solução e da segunda solução, e pode ser removido após a lâmina de regeneração de pele ser fabricada. O molde 3D pode ser formado usando um polímero biocompatível geralmente usado na técnica. Especificamente, o molde 3D pode ser fabricado usando PCL. Visto que PCL tem um baixo ponto de fusão e alta flexibilidade, o mesmo pode ser facilmente separado da lâmina de regeneração de pele fabricada. Além disso, o PCL pode ser usado para produzir um molde ideal adequado para a estrutura tridimensional da área afetada, e a lâmina de regeneração de pele fabricada usando um molde 3D que tem a mesma estrutura tridimensional visto que a área afetada pode ser aderida de modo eficaz à área afetada para auxiliar na restauração da pele. Etapa F): Formação de protocamada Etapa G): Cura da camada de regeneração de pele
[0032] No relatório descritivo, uma protocamada pode se referir a uma camada formada pela aplicação de uma biocomposição que não foi curada. Especificamente, a protocamada pode se referir a uma camada que é aplicada no interior do molde 3D e ainda não curada por uma composição que contém a trombina.
[0033] A Etapa F) e a Etapa G) podem ser realizadas usando bioimpressão por jato de tinta ou bioimpressão em 3D, respectivamente. Especificamente, na Etapa F) e na Etapa G), um dispositivo de bioimpressão que tem dois ou mais bocais, que é conhecido na técnica, pode ser usado e a primeira solução e a segunda solução podem ser descarregadas dos respectivos bocais de modo a formar uma estrutura tridimensional. Além disso, quando uma bioimpressora 3D ou bioimpressora por jato de tinta é usada durante a formação da protocamada, células e uma matriz extracelular podem ser distribuídas de modo homogêneo, e a agregação de célula na camada de regeneração de pele após a cura pode ser impedida.
[0034] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, na Etapa G), a cura pode ser realizada em 30 segundos a 5 minutos e, especificamente, 10 segundos a 1 minuto.
[0035] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a Etapa B) a Etapa G) podem ser realizadas em 30 minutos. Especificamente, a Etapa B) a Etapa G) podem ser realizadas em 1 a 15 minutos ou 1 a 5 minutos após a extração de tecido adiposo.
[0036] Quando o método de fabricação é usado, após o tecido adiposo autólogo ser extraído, uma lâmina de regeneração de pele específica para pele pode ser muito rapidamente fabricada, de modo que a atividade de células e uma matriz extracelular na lâmina de regeneração de pele específica para pele possam ser maximizadas. Etapa H): Remoção de molde 3D
[0037] A Etapa H) pode ser para separar uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético (que inclui seletivamente a seguinte camada de regeneração epidérmica) que inclui uma camada de regeneração de pele do molde 3D. A lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético removida do molde 3D pode ser fixada à área de defeito da pele de um paciente de pé diabético para maximizar o efeito regenerativo da pele da área afetada. Primeira solução e segunda solução
[0038] A primeira solução pode conter um extrato de tecido adiposo e fibrinogênio. O extrato de tecido adiposo pode incluir uma fração vascular estromal derivada do tecido adiposo e uma matriz extracelular derivada do tecido adiposo. A fração vascular estromal derivada do tecido adiposo pode incluir células-tronco derivadas do tecido adiposo. A fração vascular estromal derivada do tecido adiposo pode se diferenciar no tecido da pele na área afetada de um paciente de pé diabético para auxiliar na restauração da área afetada juntamente com a matriz extracelular derivada do tecido adiposo. A matriz extracelular derivada do tecido adiposo pode fornecer um ambiente em que as células que se diferenciam no tecido da pele na área afetada do paciente de pé diabético podem ser fixadas.
[0039] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a primeira solução pode conter pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em insulina, fatores de crescimento semelhantes a insulina, granulócitos, linfócitos, células endoteliais, monócitos, macrófagos, células-tronco derivadas do tecido adiposo, adipocitocinas, adiponectina, leptina, IL-6, IL-1β, MCP-1 e PAI-1. Especificamente, a primeira solução pode conter um teor de insulina maior que a concentração de insulina na área afetada do paciente de pé diabético ou fatores de crescimento semelhante a insulina e, portanto, a área afetada pode ser restaurada de modo eficaz pela compensação da deficiência de fornecimento de insulina causado pela necrose de capilares na área afetada do paciente de pé diabético.
[0040] O fibrinogênio na primeira solução pode reagir com a trombina na segunda solução formando, através disso, uma rede fibrina-fibrina, que pode servir para fixar suficientemente as células ativas na camada de regeneração de pele.
[0041] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, o fibrinogênio na primeira solução pode ser uma diluição 40 % a 60 % de fibrinogênio 60 IU.
[0042] Além disso, de acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a trombina na segunda solução pode ser uma diluição 40 % a 60 % de trombina 500 IU.
[0043] Quando as concentrações de fibrinogênio e trombina excedem as faixas mencionadas acima, o teor de cola de fibrina na camada de regeneração de pele é excessivamente alto, de modo que a diferenciação em células de pele não possa ser eficaz, e a viabilidade celular possa ser diminuída. Além disso, devido a uma dureza excessivamente alta da camada de regeneração de pele, a compatibilidade com a área afetada pode ser diminuída. Ademais, quando as concentrações de fibrinogênio e trombina são menores que a faixa acima, a dureza da camada de regeneração de pele é excessivamente baixa, tornando o manuseio difícil, e quando a capacidade de fluxo da lâmina de regeneração de pele fabricada é excessivamente alta, a lâmina não pode ser aplicada de modo eficaz na área afetada. Isto é, quando as concentrações de fibrinogênio e trombina estão nas faixas mencionadas acima, a lâmina de regeneração de pele fabricada pode exibir uma maior confiabilidade de célula, e pode ser maximamente eficaz quando aplicada na área afetada devido à capacidade de fluxo e dureza adequadas. Além disso, a distribuição de proteínas e células ativas na lâmina de regeneração de pele pode ser uniformemente mantida e, assim, a área afetada pode ser tratada de modo eficaz.
[0044] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a primeira solução pode incluir adicionalmente aprotinina. A aprotinina, que é um inibidor de uma protease selecionada a partir do pâncreas, é um polipeptídeo que consiste em um total de 58 aminoácidos. A aprotinina é usualmente extraída de um pulmão bovino e é conhecido que tenha uma ação homeostática impedindo-se a degradação de fibrina no sangue.
[0045] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a aprotinina pode ser incluída em 900 a
1.100 unidades inativadoras de cininogênio (KIU) e, especificamente, 1000 KIU por 1 ml da primeira solução.
[0046] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a segunda solução pode ser preparada pela dispersão de trombina em uma solução de cloreto de cálcio. Especificamente, a segunda solução pode incluir 5 a 6,5 mg de cloreto de cálcio.
[0047] O solvente da primeira solução e da segunda solução pode ser água e, especificamente, solução salina fisiológica. Além disso, o fibrinogênio na primeira solução e a trombina na segunda solução podem ser obtidos a partir de um kit de cola de fibrina comercial.
[0048] A presente invenção usa uma cola de fibrina que consiste em fibrinogênio e trombina como um adesivo, que tem capacidade para ter uma viscosidade maior que um adesivo de ácido hialurônico ou adesivo de colágeno, de modo que a camada de regeneração de pele possa ter uma resistência de adesivo excelente para a área afetada e manter uma resistência apropriada.
[0049] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a razão de volume entre o extrato de tecido adiposo e a fibrinogênio na primeira solução pode ser 3:1 a 5:1. Quando a razão de volume entre o extrato de tecido adiposo e o fibrinogênio na primeira solução está na faixa mencionada acima, a resistência e a capacidade de diferenciação de célula da lâmina de regeneração de pele fabricada podem ser realizadas de modo mais eficaz. Camada de regeneração de pele
[0050] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a camada de regeneração de pele pode incluir células derivadas de tecido adiposo finamente esmagadas e fatores ativos em uma matriz de fibrina. Especificamente, a camada de regeneração de pele pode incluir várias células e/ou fatores ativos, além da matriz extracelular derivada do tecido adiposo e da fração vascular estromal derivada do tecido adiposo. Camada de regeneração epidérmica
[0051] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, o método pode incluir adicionalmente formar uma protocamada adicional pela aplicação de uma primeira solução adicional que contém um extrato de tecido adiposo, fibrinogênio e queratinócitos sobre a camada de regeneração de pele e, então, aplicação de uma segunda solução adicional que contém trombina sobre a protocamada adicional para curar a protocamada em uma camada de regeneração epidérmica. A primeira solução adicional e a segunda solução adicional podem ser aplicadas no interior do molde 3D pelo mesmo método que o método descrito acima de aplicação da primeira solução e da segunda solução.
[0052] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a primeira solução adicional pode conter um extrato de tecido adiposo, fibrinogênio e queratinócitos, que podem ser preparados pela adição de queratinócitos na primeira solução descrita acima. Além disso, a segunda solução adicional pode ser a mesma que a segunda solução descrita acima.
[0053] A primeira solução adicional pode ser aplicada na camada de regeneração de pele curada formando, através disso, uma protocamada adicional e a segunda solução adicional pode ser aplicada na protocamada adicional a ser curada em uma camada de regeneração de pele.
[0054] Isto é, a camada de regeneração epidérmica pode incluir células derivadas do tecido adiposo finamente esmagado e fatores ativos na matriz de fibrina similar à camada de regeneração de pele descrita acima e incluir adicionalmente os queratinócitos.
[0055] A camada de regeneração epidérmica pode ser incorporada como uma parte da lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético e, particularmente, localizada na superfície mais externa da área afetada para ajudar de modo mais eficaz a regeneração epidérmica na área afetada. Especificamente, a camada de regeneração de pele pode ajudar de modo eficaz na restauração da área afetada e a camada de regeneração epidérmica pode ser localizada na superfície mais externa da área afetada para ajudar na restauração da camada epidérmica da área afetada, que resulta na restauração rápida. Lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético
[0056] De acordo com ainda uma outra modalidade exemplificativa da presente invenção, uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético fabricada usando o método de fabricação descrito acima é fornecida. A lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético pode apenas consistir na camada de regeneração de pele descrita acima ou incluir tanto a camada de regeneração de pele descrita acima quanto a camada de regeneração epidérmica.
[0057] De acordo com uma modalidade exemplificativa da presente invenção, a espessura da lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético pode ter pelo menos 1 mm. Especificamente, quando a espessura da lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético é menor que 1 mm, as células da pele não podem ser regeneradas a partir de uma camada dérmica, que resulta no atraso da restauração da área afetada ou uma superfície não uniforme da pele restaurada. Mais especificamente, a espessura da lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético pode ter 1 a 10 mm ou 1 a 5 mm.
[0058] Doravante no presente documento, a presente invenção será descrita em detalhes com referência a um exemplo para explicar a presente invenção em detalhes. No entanto, o exemplo de acordo com a presente invenção pode ser modificado em uma variedade de formas diferentes e não deve ser interpretado que o escopo da presente invenção não é limitado ao seguinte exemplo. O exemplo da presente invenção é fornecido para explicar mais completamente a presente invenção àquele de habilidade comum na técnica. [Exemplo] (1) Aquisição de extrato de tecido adiposo
[0059] Após anestesiar um paciente de pé diabético, 70 a 150 ml de um líquido foi extraído do abdômen do paciente de pé diabético pela lipoaspiração e deixado por aproximadamente 5 minutos e, então, foi permitido que a solução salina fisiológica e o sangue misturado com o tecido adiposo assentassem para remover o precipitado obtendo, através disso, o tecido adiposo autólogo.
[0060] Além disso, então, uma seringa que contém a gordura do paciente e uma seringa limpa foram instaladas em uma entrada bidirecional de um conector que tem um filtro de seringa de aço inoxidável (Adnizer, SKT-AN-2400, BSL) com um diâmetro de poro de 2,4 mm e as fibras foram removidas do tecido adiposo autólogo passando-se o adipose através do filtro duas ou mais vezes pelo movimento de um pistão.
[0061] Posteriormente, o tecido adiposo removido por fibra foi injetado em uma bolsa de filtro (Dispositivo de processamento de tecido adiposo, Tiss’you) que tem um filtro PET com um diâmetro de poro de 500 µm, seguido de filtração usando uma espátula de silicone.
Subsequentemente, usando uma bolsa de filtro (dispositivo de processamento de tecido adiposo, Tiss’you) que tem um filtro PET com um diâmetro de poro de 200 µm, o tecido adipose que passou através do filtro de 500 µm foi filtrado pelo mesmo método como descrito acima. Posteriormente, o tecido adiposo que passou através do filtro de 200 µm foi injetado, juntamente com a mesma quantidade de solução salina fisiológica, em uma bolsa de filtro (dispositivo de processamento de tecido adiposo, Tiss’you) que tem um filtro de PET com um diâmetro de poro de 50 µm e, então, a solução salina fisiológica e outras impurezas foram removidas obtendo, através disso, um extrato de tecido adiposo.
[0062] A FIG. 1 mostra um processo em etapas de adquirir um extrato de tecido adiposo de acordo com uma modalidade exemplificativa. Especificamente, a FIG. 1A mostra um processo de remoção de fibras do tecido adiposo autólogo usando um filtro de seringa. As FIGS. 1B e 1C mostram que o tecido adiposo autólogo removido da fibra é injetado em uma bolsa de filtro e, então, uma espátula de silicone é usada para passar o tecido adiposo autólogo através de um filtro. A FIG. 1D mostra o extrato de tecido adiposo finalmente obtido. (2) Preparação de primeira solução e segunda solução
[0063] Uma solução de fibrinogênio (60 IU) e uma solução de trombina (500 IU) de um kit Beriplast (Beriplast P Combi-Set, CSL Behring L.L.C.) foram diluídas 50 % com solução salina fisiológica.
[0064] A solução de fibrinogênio diluída a 50 % e o extrato de tecido adiposo foram misturados em uma razão de volume de 1:4 preparando, através disso, uma primeira solução. Além disso, a solução de trombina diluída a 50 % foi usada como uma segunda solução. (3) Fabricação de molde 3D específico para paciente
[0065] O centro de uma placa de vidro aderida por látex de 10 cm x 10 cm esterilizada por vapor foi marcado com um ponto. Além disso, uma lâmina de uma membrana de diálise foi cortada em um formato quadrado de 1 a 2 mm maior que uma área afetada do paciente, embebida em solução salina fisiológica e aderida ao centro da placa de vidro aderida por látex. O centro da placa de vidro foi localizado no centro de um leito de bioimpressora 3D (INVIVO, ROKIT HEALTHCARE) para nivelar o leito de placa de vidro. Subsequentemente, para produzir um molde 3D de PCL adequado para o formato e tamanho da área afetada, a morfologia da área afetada foi fotografada e convertida em um arquivo de modelagem 3D. Posteriormente, o arquivo de modelagem 3D foi emitido para a bioimpressora 3D (INVIVO, ROKIT HEALTHCARE), 1 a 2 g de um PCL de grau médico (RESOMER C 209, EVONIK, MW
45.000) foram colocados em um dispensador de ar da bioimpressora 3D (INVIVO, ROKIT HEALTHCARE) e, então, um molde 3D foi impresso sob condições de uma temperatura de 80 a 100 °C e uma pressão de 600 a 800 kPa.
[0066] A FIG. 2 mostra um processo para fabricar um molde 3D específico para paciente de acordo com uma modalidade exemplificativa. Especificamente, a FIG. 2A é uma placa de vidro aderida por látex, à qual uma membrana de diálise é aderida. A FIG. 2B mostra a área afetada do paciente de pé diabético, e a FIG. 2C é um resultado de modelagem 3D da área afetada do paciente. Além disso, a
FIG. 2D mostra o molde 3D específico para paciente finalmente fabricado. (4) Fabricação de lâmina de regeneração de pele específica para pele
[0067] O molde 3D impresso foi colocado em uma bioimpressora 3D (INVIVO, ROKIT HEALTHCARE) no centro do leito de bioimpressora 3D. Além disso, a primeira solução foi carregada no Dispensador 1 definido para ter um tamanho de bocal de 0,5 mm, uma velocidade de impressão de 10 mm/s, uma taxa de extrusão de 300 %, uma taxa de preenchimento de 50 % e uma espessura de parede externa de 0,5 mm, a segunda solução foi carregada no Dispensador 2 definido para ter um tamanho de bocal de 0,5 mm, uma velocidade de impressão de 10 mm/s, uma taxa de extrusão de 500 % e uma taxa de preenchimento de 70 %, a primeira solução foi descarregada no molde 3D e a segunda solução foi imediatamente descarregada no mesmo, seguido da cura das soluções. Posteriormente, o molde 3D foi removido obtendo, através disso, uma lâmina de regeneração de pele específica para pele. (5) Aplicação no paciente de pé diabético
[0068] A área afetada do paciente de pé diabético foi limpa e, então, a trombina foi suficientemente aspergida sobre uma superfície que será aderida à área afetada usando uma seringa instalada por aspersão. Além disso, após a área afetada ter sido coberta com a lâmina de regeneração de pele específica para pele fabricada como descrito acima e tratada por curativo úmido, a área afetada e a circundante da mesma foram protegidas usando espuma de esponja. Além disso, observou-se progresso pela troca de curativo na área afetada toda semana.
[0069] A FIG. 3 mostra um processo para aplicar uma lâmina de regeneração de pele específica para pele em um paciente de pé diabético de acordo com uma modalidade exemplificativa e um resultado através da mesma. Especificamente, a FIG. 3A mostra a área afetada do paciente de pé diabético, e a FIG. 3B mostra que a lâmina de regeneração de pele fabricada é aderida à área afetada. Além disso, a FIG. 3C mostra a área afetada duas semanas após o procedimento. De acordo com a FIG. 3, quando a lâmina de regeneração de pele específica para pele de acordo com a presente invenção foi aplicada à área afetada do paciente de pé diabético, pode ser confirmado que o local de defeito foi rapidamente restaurado. Especificamente, em referência à FIG. 3C, apesar de um período de tratamento de duas semanas após o procedimento, pode ser confirmado que o local de defeito foi 100 % restaurado e, assim, preenchido com o tecido da pele.
[0070] Como mencionado acima, as partes específicas da presente invenção foram descritas em detalhes. No entanto, será evidente àquele de habilidade comum na técnica que tais descrições detalhadas são apenas modalidades exemplificativas e, assim, o escopo da presente invenção não é limitado às mesmas. Portanto, a faixa atual da presente invenção será definida pelas reivindicações anexas e equivalentes da mesma.
Claims (11)
1. Método de fabricação de uma lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético caracterizado por compreender: A) extrair o tecido adiposo autólogo; B) remover as fibras no tecido adiposo autólogo usando um primeiro filtro que tem um diâmetro de poro de 2 a 3 mm; C) esmagar o tecido adiposo autólogo a partir do qual as fibras são removidas passando-se através de um segundo filtro que tem um diâmetro de poro de 450 a 550 µm e um terceiro filtro que tem um diâmetro de poro de 150 a 250 µm; D) adquirir um extrato de tecido adiposo extraindo-se o tecido adiposo autólogo triturado coletado em um quarto filtro que tem um diâmetro de poro de 25 a 75 µm; E) obter dados em 3D da área de defeito da pele de um paciente usando um dispositivo de varredura 3D e, então, com base nos dados, fabricar um molde 3D que corresponde à área de defeito da pele usando uma impressora 3D; F) formar uma protocamada aplicando-se uma primeira solução que contém o extrato de tecido adiposo e fibrinogênio no interior do molde 3D; G) curar a protocamada em uma camada de regeneração de pele aplicando-se uma segunda solução que contém trombina na protocamada; e H) remover o molde 3D.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a Etapa B) à Etapa G) são realizadas em
30 minutos.
3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o primeiro filtro é um filtro de seringa formado de aço inoxidável.
4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que, na Etapa C), o tecido adiposo autólogo removido da fibra é injetado em uma bolsa de filtro e, então, uma pressão externa é aplicada para passar o tecido adiposo autólogo removido da fibra através do filtro de modo a esmagar o tecido adiposo autólogo removido da fibra.
5. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o fibrinogênio na primeira solução é uma diluição de 40 % a 60 % de fibrinogênio 60 IU.
6. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a trombina na segunda solução é uma diluição de 40 % a 60 % de trombina 500 IU.
7. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a razão de volume entre o extrato de tecido adiposo e o fibrinogênio na primeira solução é 3:1 a 5:1.
8. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a primeira solução compreende pelo menos um selecionado a partir do grupo que consiste em insulina, fatores de crescimento semelhante a insulina, granulócitos, linfócitos, células endoteliais, monócitos, macrófagos, células-tronco derivadas do tecido adiposo, adipocitocinas, adiponectina, leptina, IL-6, IL- 1β, MCP-1 e PAI-1.
9. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente: formar uma protocamada adicional pela aplicação de uma primeira solução adicional que contém um extrato de tecido adiposo, fibrinogênio e queratinócitos na camada de regeneração de pele e, então, aplicar uma segunda solução adicional que contém trombina na protocamada adicional para curar a protocamada em uma camada de regeneração epidérmica.
10. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético tem uma espessura de pelo menos 1 mm.
11. Lâmina de regeneração de pele específica para paciente de pé diabético caracterizada por ser fabricada pelo método conforme definido na reivindicação 1.
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