BR112019022194A2 - Ligante de cálcio. - Google Patents

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Abstract

a presente invenção refere-se a um ligante de cálcio para uso no melhoramento de sobrevivência perinatal na progênie de uma porca e na redução ou prevenção de parto de natimorto de leitões. a invenção também se refere a composições que compreendem um ligante de cálcio, particularmente em combinação com um sal de cloreto para suplementar uma dieta de um animal, em particular um animal prenhe.

Description

LIGANTE DE CÁLCIO
CAMPO GERAL DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção em geral se refere ao campo de maximizar o desempenho reprodutivo de animais, em particular mamíferos, adicionalmente em particular um suíno. A invenção em particular refere-se a maximizar o desempenho de animais e sua progênie adaptando sua nutrição. FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
[002] Maximizar o desempenho de animais prenhes e sua progênie tem sido por um longo tempo um importante objetivo dos nutricionistas. Entre outras coisas, tecnologias de processamento de ração, suplementação com aminoácido e densidade de energia dietética aumentada foram usadas para tratar do objetivo de maximizar esse desempenho.
[003] Um aspecto importante de maximizar o desempenho reprodutivo é otimizar a saúde do animal prenhe e sua progênie (nascitura) durante o parto. Em particular, acredita-se que isso pode reduzir a mortalidade perinatal da progênie, tal como parto de natimorto (mortalidade intraparto) e mortalidade neonatal. Em particular, o parto de natimorto em leitões é principalmente causado por insuficiência de oxigênio, devido a episódios repetidos de perfusão sanguínea reduzida da placenta, causada por contrações uterinas comprimindo a placenta, e devido ao estiramento e às vezes ruptura do cordão umbilical conforme o feto atravessa o útero e o canal vaginal. A insuficiência de oxigênio leva a níveis crescentes de lactato sanguíneo, um pH sanguíneo decrescente, e uma redução no excesso de base fluida extracelular no feto, uma afecção chamada de acidose. Quando essa afecção se agrava, isso pode resultar em morte de leitão. A insuficiência de oxigênio de curto prazo é reversível; no entanto, a insuficiência de oxigênio prolongada pode levar a efeitos irreversíveis e, finalmente, morte e, logo, é compreensível que parto de natimorto ocorra principalmente em leitões nascidos no final da ordem de nascimento. Pelos mesmos motivos, a taxa de parto de natimorto é
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2/6 mais alta em porcas que demoram a parir os leitões e, portanto, o efeito da ordem de nascimento é agravado em porcas com parto prolongado. Acreditase comumente que uma das causas principais para parto prolongado é uma concentração reduzida de cálcio livremente disponível (cálcio iônico, ou iCa) em circulação maternal. O cálcio está envolvido na regulação da força e coordenação de contrações uterinas, e iCa insuficiente no sangue resulta em função muscular deficiente e, como consequência, parto prolongado. Por esse motivo, a suplementação com cálcio na dieta de animais prenhes é muitas vezes proposta como uma medida para reduzir mortalidade perinatal.
[004] No entanto, a influência da nutrição na maximização do desempenho, em particular do desempenho reprodutivo, não foi conclusivamente explorada ainda.
OBJETIVO DA INVENÇÃO
[005] E um objetivo da invenção aumentar o desempenho reprodutivo de um animal prenhe, em particular diminuir a mortalidade perinatal de progênie, reduzir o número de partos de natimorto e, desse modo, melhorar a sobrevivência perinatal.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[006] Completamente contrário ao ensinamento da técnica anterior de que é vantajoso suplementar a dieta com extra cálcio, verificou-se que a adição de um ligante de cálcio à dieta tem um efeito positivo na mortalidade perinatal, em particular em uma redução de parto de natimorto. Sem se estar preso à teoria, acredita-se que diminuindo efetivamente a quantidade de cálcio disponível na dieta do animal, a capacidade natural do animal de liberar cálcio de suas reservas minerais (em particular do osso) pode ser estimulada.
[007] Assim, verificou-se surpreendentemente que é vantajoso usar um ligante de cálcio tal como ácido fosfórico para administração oral para melhorar a sobrevivência perinatal e evitar partos de natimorto em porcas. Em particular verificou-se que o número de progênie natimorta do animal prenhe
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3/6 e/ou a porcentagem de animais com uma ou mais progênies natimortas podem ser reduzidos desse modo.
DEFINIÇÕES
[008] A dieta de um animal é o nutrimento habitual do animal, incluindo ração (ração sólida e líquida) e água potável.
[009] Um ligante de cálcio é um composto que evita que íons de cálcio sejam dissolvidos em água em uma concentração de mais que 10 mM, em particular mais que 1 mM.
[0010] Um sal é insolúvel em água se uma solução aquosa do sal contiver menos que 1 mmol do sal por litro de água a temperatura ambiente.
[0011] Um suplemento dietético é um produto destinado para ingestão, que contém um ingrediente dietético destinado a acrescentar valor nutricional à dieta. O produto pode, por exemplo, ser adicionado à ração sólida dos animais (caso em que o suplemento é muitas vezes chamado de cobertura) ou à água potável (caso em que o suplemento é muitas vezes chamado de um aditivo de água potável).
[0012] A mortalidade perinatal é o total de partos de natimorto e mortes neonatais.
[0013] O parto de natimorto é o fenômeno em que a progênie nasce morta, mas morreu somente logo antes do (em particular até 24-48 horas) ou durante o parto.
[0014] A morte neonatal é o fenômeno em que a progênie morre logo após o nascimento, tipicamente dentro de 10 dias após o nascimento. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[0015] A presente descrição provê um ligante de cálcio tal como ácido fosfórico para melhorar a sobrevivência perinatal na progênie de um animal.
[0016] O animal é preferivelmente um animal prenhe, mais preferivelmente um animal de criação prenhe, ainda mais preferivelmente um
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[0017] Em uma modalidade, o ligante de cálcio, tal como ácido fosfórico, é adicionado à dieta do animal (que também abrange enriquecer a dieta em certos componentes extraindo outros). Verificou-se que esse é um modo conveniente de prover administração oral. O ligante de cálcio, tal como ácido fosfórico, pode ser adicionado à água potável ou ração do animal. Por exemplo, o ligante de cálcio pode ser contido em uma composição que é na forma de uma pré-mistura, um líquido, um pó, grânulos, uma pelota, uma drágea, um comprimido, uma pílula, ou uma cápsula.
[0018] Em particular, o ligante de cálcio, tal como ácido fosfórico, pode ser adicionado à água potável do animal. A vantagem do mesmo é que animais prenhes, mesmo logo antes do parto, normalmente mostram comportamento de beber regular ou mesmo aumentado, enquanto que eles podem diminuir ou mesmo parar de comer a ração sólida. Assim, o consumo do ligante de cálcio, tal como ácido fosfórico, pode ser continuado particularmente no momento em que o parto se aproxima, que é quando o iCa nas porcas está em seu nível mais alto, e quando o ligante de cálcio é mais eficaz.
[0019] Em ainda outra modalidade, o ligante de cálcio, tal como ácido fosfórico, é administrado em um período de 0 a 5 dias antes do parto, em particular pelo menos em um período de 1 a 5 dias antes do parto (o que não exclui que o ligante de cálcio seja também administrado mais cedo ou mais tarde, por exemplo, durante o parto).
[0020] Em uma modalidade particular, o ligante de cálcio é um ânion que forma um sal insolúvel em água com íons de cálcio em solução aquosa. Um íon como esse pode, por exemplo, ser um íon base conjugado.
[0021] Ligantes de cálcio adequados incluem, sem limitação, quaisquer compostos que são capazes de ligar cálcio livre no trato
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5/6 gastrointestinal de ruminante de modo que o cálcio livre não possa ser absorvido pelo animal. Assim, o mecanismo de defesa regulador de cálcio natural do animal é acionado. Tais compostos incluem, sem limitação, ácido fosfórico, ácido oxálico, oxalato de sódio, ácido fítico, um fitato, um argilomineral incluindo zeólito, ácido acético de dietileno de sódio, ácido diaminotetraacético de etileno (EDTA), os sais de sódio de EDTA Na2EDTA e Na4EDTA, nitrilotriacetato trissódico mono-hidratado, ntrioacetato trissódico, dietilenotriaminopentaacetato pentassódico, Nhidroxietiletilenodiaminotriacetato trissódico, ácido cítrico, um citrato, um polifosfato, um tripolifosfato, um fosfato, um fosfato de celulose, ácido glutâmico ácido Ν,Ν-diacético (GLDA), um sal sódico de GLDA, um sal potássico de GLDA, ácido metilglicina-N,N-diacético (MGDA), um sal sódico de MGDA, um sal potássico de MGDA, ácido etilenodiamina N,N'dissuccínico (EDDS), um sal sódico de EDDS, um sal potássico de EDDS, ácido iminodissuccínico (IDS), um sal sódico de IDS, ou um sal potássico de IDS, ou um derivado livre de cálcio de qualquer um de tais compostos.
[0022] O ligante de cálcio pode vantajosamente ser ácido fosfórico ou um fosfato, particularmente quando o ligante de cálcio é adicionado à água potável. O ácido fosfórico tem a propriedade interessante de que não forma um sal insolúvel em água com íons de cálcio em pH baixo (isto é, quando em solução antes da administração a um animal, ele permanece em forma solúvel, mesmo quando formulado com um sal cálcico tal como cloreto de cálcio), enquanto precipita com íons de cálcio em pH fisiológico (isto é, no trato gastrointestinal do animal). O ligante de cálcio é preferivelmente um ânion que forma um sal insolúvel em água com íons de cálcio em pH fisiológico de intestino delgado (por exemplo, um pH na faixa de 6-7,5, preferivelmente 6,57,5), mas não em pH ácido (por exemplo, um pH abaixo de 6, preferivelmente abaixo de 5,5).
[0023] O ligante de cálcio pode ser encapsulado por qualquer material
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6/6 encapsulante apropriado. Um composto adequado para encapsulação de ligante de cálcio é um composto selecionado a partir do grupo consistindo em uma gordura, um derivado não cálcico de uma gordura tal como um sabão e um estearato, uma proteína, um polissacarídeo, uma celulose e um derivado de qualquer composto como esse, uma goma, um glicol e gelatina.
[0024] A adição de um ligante de cálcio à dieta de um animal é particularmente vantajosa quando combinada com a administração de um sal de cloreto, particularmente cloreto de cálcio.
[0025] A invenção será agora adicionalmente explicada usando o exemplo não limitante a seguir.
EXEMPLOS
Exemplo 1
[0026] Um ligante de cálcio (ácido fosfórico, PhA)) foi adicionado em uma concentração de 0,01 mol/litro (correspondente a 1 g/L de ácido fosfórico). As dietas alimentadas às porcas eram iguais. Os resultados do estudo são indicados aqui abaixo na tabela 1.
[0027] Tabela 1: Efeito de ácido fosfórico no parto de natimorto
PhA* Controle
Número de porcas 25 24
Leitões natimortos, n° 1,1 1,6
*PhA = ácido fosfórico
[0028] Nesse experimento, o parto de natimorto foi reduzido de 1,6 a 1,1 leitão por ninhada. Acredita-se que a ligação de cálcio dietético no intestino e o efeito inerente de redução da quantidade de cálcio disponível ao animal antes do parto tenham como consequência que o animal seja acionado a mobilizar cálcio de suas reservas minerais nos ossos. Portanto, quando a demanda por cálcio é aumentada como é o caso no parto, o animal está mais preparado para enfrentar essa demanda e melhor equipado para manter os níveis de Ca no sangue. No exemplo descrito acima, os níveis de cálcio no sangue foram de fato aumentados pelos tratamentos providos (dados não mostrados).

Claims (10)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Ligante de cálcio, caracterizado pelo fato de ser para uso no melhoramento da sobrevivência perinatal na progênie de um animal.
  2. 2. Ligante de cálcio, caracterizado pelo fato de ser para uso na redução ou prevenção de parto de natimorto de neonatos.
  3. 3. Ligante de cálcio para uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o ligante de cálcio é adicionado à dieta de um animal prenhe.
  4. 4. Ligante de cálcio para uso de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o ligante de cálcio é adicionado à água potável ou ração do animal prenhe.
  5. 5. Ligante de cálcio para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o ligante de cálcio é administrado em um período de 0 a 5 dias antes do parto, em particular pelo menos em um período de 1 a 5 dias antes do parto.
  6. 6. Ligante de cálcio para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o ligante de cálcio é um ânion que forma um sal insolúvel em água com íons de cálcio em um pH na faixa de 6-7,5, mas não em um pH abaixo de 6.
  7. 7. Ligante de cálcio para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de ser ácido fosfórico.
  8. 8. Ligante de cálcio para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de ser administrado na água potável do animal prenhe.
  9. 9. Ligante de cálcio para uso de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizado pelo fato de ser usado em combinação com um sal de cloreto.
  10. 10. Ligante de cálcio para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o animal é uma porca.
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