ES2933810T3 - Composición que contiene una sal de cloruro para uso en animales preñados - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere a una sal de cloruro para uso en la mejora de la ingesta de calostro en la descendencia de un animal, en la mejora de la producción de calostro por parte de un animal y en la mejora de la supervivencia postnatal de la descendencia de un animal. La invención también se refiere a composiciones que comprenden una sal de cloruro en combinación con un aglutinante de calcio para complementar la dieta de un animal, en particular un animal gestante. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición que contiene una sal de cloruro para uso en animales preñados
Campo general de la invención
La presente invención se refiere en general al campo de la maximización del rendimiento reproductivo de los animales, en particular, de los mamíferos, más en particular de los cerdos. La invención se refiere, en particular, a la maximización del rendimiento de los animales y sus crías mediante la adaptación de su alimentación. La invención es como se define en las reivindicaciones.
Antecedentes de la técnica
Maximizar el rendimiento de los animales preñados y sus crías ha sido durante mucho tiempo un objetivo principal de los especialistas en nutrición. Entre otras técnicas de procesamiento de alimentos, se ha utilizado el suplemento de aminoácidos y una mayor densidad de energía alimentaria para abordar el objetivo de maximizar este rendimiento. Por ejemplo, la investigación en el ganado lechero, las gallinas ponedoras y los cerdos ha indicado efectos positivos en el metabolismo, en particular la reducción de la incidencia de la fiebre del parto, una mayor calidad de la cáscara del huevo y una reducción de la mortinatalidad, cuando se modificó el equilibrio electrolítico alimentario (dEB, forma siglada de dietary electrolyte balance).
Elrod et al. (The Texas Journal of Agriculture and Natural Resources 28:12-17, 2015) divulga un efecto de la suplementación con iones de calcio sobre el parto porcino.
DeRouchey et al (The Pig Site, 15 de marzo de 2009) analiza los aditivos alimentarios para cerdas en el mercado.
Database WPI Week 201381 Thomson Scientific London; AN2013-T75696 y CN 103211 100 (UNIV NORTH-EAST AGRIC) (24 de julio de 2013) divulgan un aditivo alimentario para mejorar el contenido de inmunoglobulina en el calostro de las cerdas.
El documento US20130022733 divulga una preparación de calcio y un método de producción de la misma. DeRouchey et al (J. Anim. Sci. 2003. 81:3067-3074) divulga los efectos del equilibrio electrolítico alimentario sobre las características químicas de la sangre y la orina en cerdas lactantes y en el rendimiento de la camada de cerdas.
Un aspecto importante para maximizar el rendimiento reproductivo es optimizar la salud del animal preñado y su descendencia (no nacida) durante el parto. En particular, se cree que esto puede reducir la mortalidad perinatal de las crías, tal como la mortinatalidad (mortalidad intraparto) y la mortalidad neonatal. En particular, la mortinatalidad en los lechones se debe principalmente a la insuficiencia de oxígeno, debido a episodios repetidos de reducción de la perfusión sanguínea de la placenta, provocada por contracciones uterinas que comprimen la placenta, y debido al estiramiento y, en ocasiones, a la ruptura del cordón umbilical a medida que el feto viaja a través del útero y el canal de parto. La insuficiencia de oxígeno conduce a un aumento de los niveles de lactato en sangre, una disminución del pH sanguíneo y una reducción del exceso de álcalis del líquido extracelular en el feto, una afección denominada acidosis. Cuando esta afección se agrava, puede dar como resultado la muerte del lechón. La insuficiencia de oxígeno a corto plazo es reversible; sin embargo, la insuficiencia prolongada de oxígeno puede conducir a efectos irreversibles y, finalmente, a la muerte y, por tanto, es comprensible que la mortinatalidad se produzca principalmente en lechones nacidos al final del orden de nacimiento (véase la Figura 1). Los lechones que nacen vivos pero que han experimentado insuficiencia de oxígeno pueden verse afectados de forma permanente, lo que se refleja en su comportamiento, un vigor reducido y un rendimiento reducido.
Comúnmente se cree que una de las principales causas del parto prolongado es una concentración reducida de calcio disponible libremente (calcio iónico o iCa) en la circulación materna. El calcio participa en la regulación de la fuerza y la coordinación de las contracciones uterinas, y la insuficiencia de iCa en la sangre da como resultado una función muscular deficiente y, como consecuencia, un parto prolongado. Por este motivo, la suplementación con calcio en la dieta de animales preñados se propone a menudo como una medida para reducir la mortalidad perinatal.
Sin embargo, la influencia de la alimentación en la maximización del rendimiento, en particular del rendimiento reproductivo, aún no se ha explorado de manera concluyente.
Objeto de la invención
Es un objeto de la invención mejorar la producción de calostro de un animal, en particular, de una cerda.
Sumario de la invención
La invención es como se expone en las reivindicaciones.
Se ha descubierto que es ventajoso usar un modulador del pH sanguíneo, tal como una sal de cloruro para la administración oral, para mantener en un animal preñado el pH sanguíneo a un nivel fisiológico. Parece que, al mantener el pH sanguíneo del animal preñado en su nivel fisiológico, puede reducirse la mortalidad perinatal y puede mejorarse la asimilación de calostro de los recién nacidos y la producción de un animal (lactante). La base de esta conclusión es el reconocimiento por parte del solicitante de que los animales preñados con parto prolongado, en comparación con animales con partos sin complicaciones, tienen un pH sanguíneo por encima de lo normal (para las cerdas, normalmente de aproximadamente 7,50 frente a 7,45, es decir, en sangre venosa), y una pCO2 en sangre más baja de lo normal simultánea, que son fenómenos típicos de la alcalosis respiratoria. Se cree que la última afección está provocada por un aumento de la frecuencia respiratoria en las cerdas que se acercan al parto. Se cree que esta hiperventilación provoca una mayor evacuación del CO2 de la circulación, provocando que la ecuación de Henderson-Hasselbalch (H2O CO2 f ^ H2CO3 ^ H+ HCO3') cambie a la izquierda, con una caída en [H+] y un pH más alto como resultado. Aparentemente, algunas cerdas son capaces de hacer frente a los cambios en el equilibrio ácidobase y de mantener su pH sanguíneo, mientras que algunas cerdas desarrollan un aumento del pH. Se ha descubierto que este aumento en el pH está directamente relacionado con la mortalidad perinatal, en particular con la mortinatalidad y la mortalidad neonatal de las crías. En particular, se ha descubierto que, al mantener el pH sanguíneo en su nivel fisiológico, puede reducirse el número de mortinatos del animal preñado y/o el porcentaje de animales que tienen una o más crías mortinatas. Además, la producción de calostro por parte del animal lactante y la asimilación de calostro por parte de las crías se pueden mejorar aplicando el modulador del pH sanguíneo. Esto puede tener una influencia positiva en la mejora de la supervivencia posnatal de las crías, en particular, la supervivencia neonatal de las crías.
Cabe destacar que en la técnica se describe la reducción del pH a un nivel por debajo de un nivel fisiológico para mejorar el rendimiento reproductivo. DeRouchey et al. en Swine Research 2005, pág. 34-37, muestran que puede ser útil reducir el pH en el tubo gastrointestinal y la orina por debajo de un nivel normal, si bien de forma muy leve, para reducir el número de animales mortinatos. In J. Anim. Sci. (2003, 81: 3167-3074), DeRouchey et al. muestran que una reducción del pH sanguíneo a un nivel por debajo de un nivel fisiológico tuvo un efecto positivo en la supervivencia de los lechones, aunque no se pudo encontrar correlación con el peso de la camada y de las cerdas, y el número de lechones mortinatos. Elrod et al. en The Texas Journal of Agriculture and Natural Resources (2015, 28: 12-17) muestran que la suplementación con iones de calcio durante cinco días antes de la parición puede conducir a una disminución del nivel de pH urinario por debajo del nivel fisiológico de aproximadamente 7,3 a un nivel tan bajo como 5,65. Al mismo tiempo, también se redujo la duración del parto y el número de mortinatos. Elrod llegó a la conclusión de que los datos respaldan el efecto positivo de la suplementación con iones de calcio en el parto porcino. Por lo tanto, parece que la técnica apunta principalmente a influir positivamente en la disponibilidad de iCa en el animal al disminuir el pH a un valor por debajo de un nivel fisiológico.
Contrariamente a lo que enseña la técnica, actualmente se descubrió que, manteniendo el pH en la sangre a un nivel fisiológico, se puede obtener una influencia notablemente positiva sobre el rendimiento reproductivo y la producción y asimilación de calostro, en particular una reducción de la mortalidad perinatal.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 muestra el porcentaje de lechones nacidos vivos o mortinatos dependiendo del orden de nacimiento. Demuestra que la mortinatalidad se produce principalmente en lechones nacidos al final del orden de nacimiento. La Figura 2 muestra el cambio en el pH sanguíneo en cerdas preñadas que se acercan al parto.
La Figura 3 muestra el pH sanguíneo para cerdas preñadas que reciben, respectivamente, un equilibrio diario de cationes/aniones de 270 mEq/d ("dEB bajo") y 675 mEq/d ("dEB alto").
Definiciones
A modulador del pH sanguíneo es un compuesto, por ejemplo, una sustancia química pura o una mezcla de sustancias que después de la digestión modula el pH sanguíneo, por ejemplo, bajando o subiendo el pH. Los moduladores comunes del pH sanguíneo son sustancias inorgánicas tales como los minerales que modifican el equilibrio electrolítico alimentario y sustancias orgánicas tales como los ácidos orgánicos. Normalmente, se administra un modulador del pH sanguíneo como aditivo del alimento o del agua de bebida, pero cabe destacar que un alimento en particular (en su conjunto) también puede considerarse como un "modulador del pH sanguíneo", por ejemplo, al extraer determinados componentes para modular el pH sanguíneo.
Un nivel fisiológico del pH sanguíneo de un animal preñado es el pH que es característico del animal sano y de funcionamiento normal que vive con una dieta normal. Sano significa que no hay un efecto negativo significativo sobre la salud del animal en sí. Normalmente, un animal preñado hasta un período de al menos 5-10 días antes del parto tiene un pH sanguíneo a nivel fisiológico, en particular hasta por lo menos 48 horas antes del parto. Para una cerda preñada, el pH sanguíneo fisiológico de la sangre venosa es típicamente de 7,45 con una desviación típica de 0,03 (dentro de un grupo de animales).
La dieta de un animal es la alimentación habitual del animal, incluyendo alimentos (sólidos y líquidos) y el agua de bebida.
Un quelante de calcio (calcium binder) es un compuesto que impide que los iones de calcio se disuelvan en agua en una concentración de más de 10 mM, en particular de más de 1 mM.
Una sal es insoluble en agua si una solución acuosa de la sal contiene menos de 1 mmol de la sal por litro de agua a temperatura ambiente.
Un suplemento dietético es un producto destinado a la ingestión, que contiene un ingrediente alimentario destinado a agregar valor nutritivo a la dieta. El producto puede, por ejemplo, añadirse al alimento sólido de los animales (en cuyo caso, el suplemento suele denominarse "top-dress", de esparcido por encima) o al agua de bebida (en cuyo caso, el suplemento suele denominarse aditivo para el agua de bebida).
Mortalidad perinatal es el total de mortinatos y muertes neonatales.
Mortinatalidad es el fenómeno donde la cría nace muerta, pero ha muerto poco antes (en particular hasta 24-48 horas) o durante el parto.
Muerte neonatal es el fenómeno donde la cría muere poco después del nacimiento, normalmente dentro de los 10 días después del nacimiento.
Mortalidad posnatal se refiere a las muertes que se producen después del nacimiento, pero antes del destete, e incluye las muertes neonatales.
Calostro es la leche secretada entre el parto y las 24 horas siguientes.
La asimilación de calostro se calcula basándose en el aumento de peso corporal entre el nacimiento y las 24 h posteriores.
Descripción detallada de la divulgación
La presente divulgación describe una sal de cloruro para su uso en la mejora de la producción de calostro de un animal, en la mejora de la asimilación de calostro en la cría de un animal y en la mejora de la supervivencia neonatal/postnatal de la cría de un animal. La invención es como se define en las reivindicaciones.
El animal es, preferentemente, un animal preñado, tal como un animal preñado no humano, preferentemente un animal de granja preñado, incluso más preferentemente un animal de granja monogástrico preñado. De acuerdo con la invención, el animal es una cerda preñada. Así pues, las crías son lechones.
El modulador del pH sanguíneo se puede utilizar para mantener el pH en un nivel fisiológico entre 0 y 36 horas antes del parto y/o durante el parto, en particular dentro de 0 a 24 horas antes del parto y/o durante el parto. Se descubrió, en particular para cerdas preñadas, que los niveles de pH generalmente aumentan por encima de un nivel fisiológico en la ventana de 0-36 horas, en particular 0-24 horas antes del parto. Idealmente, el pH se mantiene a un nivel fisiológico durante este período crucial.
En una realización, se añade el modulador del pH sanguíneo, es decir, una sal de cloruro, a la dieta del animal (lo que también abarca el enriquecimiento de la dieta en determinados componentes mediante la extracción de otros). Se descubrió que esto es una forma conveniente de proporcionar la administración oral. El modulador del pH sanguíneo, es decir, una sal de cloruro, puede añadirse al agua de bebida o al alimento del animal. En particular, el modulador del pH sanguíneo, es decir, la sal de cloruro, puede añadirse al agua de bebida del animal. La ventaja de esto es que los animales preñados, incluso justo antes del parto, muestran normalmente un comportamiento de bebida normal o incluso aumentado, mientras que podrían disminuir o incluso dejar de comer alimentos sólidos. Por tanto, el consumo del modulador del pH sanguíneo, es decir, la sal de cloruro, puede continuar particularmente en el momento en que se acerca el parto, que es cuando aumenta la frecuencia respiratoria en las cerdas, y cuando el modulador del pH sanguíneo es más eficaz.
En aún otra realización más, el modulador del pH sanguíneo, es decir, la sal de cloruro, se administra en un periodo de 0 a 5 días antes del parto, en particular, al menos en un período de 1 a 5 días antes del parto (lo que no excluye que el modulador también se administre antes o después, por ejemplo, durante el parto). Se descubrió que, al administrar el modulador del pH sanguíneo durante este período, el pH puede mantenerse en su nivel fisiológico antes y potencialmente también durante el parto.
En otra realización más, el modulador del pH sanguíneo comprende sal de cloruro, elegida de cloruro de amonio, cloruro de calcio o sales orgánicas de cloruro, tales como HCI de betaína, HCl de lisina o cloruro de colina. De acuerdo con la invención, el modulador del pH sanguíneo es una sal de cloruro como se enseña en el presente documento. Se demostró que al usar el modulador del pH sanguíneo, que es una sal de cloruro, el pH sanguíneo puede modularse de manera que antes y durante el parto el pH permanezca en un nivel fisiológico.
En una realización, el modulador del pH sanguíneo, es decir, la sal de cloruro, se añade a la dieta del animal, por ejemplo, mediante la adición del modulador al agua de bebida o al alimento.
En una realización, el modulador del pH sanguíneo, que es una sal de cloruro, se administra a dicho animal en una cantidad tal que el equilibrio electrolítico dEB de la dieta esté en el intervalo de aproximadamente 0-400 mEq/día, tal como en el intervalo de aproximadamente 25-375 mEq/día, aproximadamente 50-350 mEq/día, aproximadamente 75­ 325 mEq/día, aproximadamente 100-300 mEq/día, aproximadamente 125-275 mEq/día o aproximadamente 150­ 250 mEq/día.
La cantidad del modulador, es decir, la sal de cloruro, que se añade a la dieta del animal en forma de alimento para animales puede ser tal que permita obtener un equilibrio electrolítico de 50 a 150 mEq/kg en la dieta total. Esto significa que en la ingestión de alimentos total el valor promedio del equilibrio electrolítico puede ser de entre 50 y 150 mEq/kg. Puede ser cualquier valor, tal como 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145 y 150 mEq/ kg de la dieta total. Como ejemplo, cuando se administra el mineral modulador del pH sanguíneo en un "top-dress" que se dosifica a 400 g por día, el valor para el "top-dress" como tal puede se de alrededor de -600 mEq/kg. De esta forma, administrando el "top-dress", la dieta diaria total tendrá un equilibrio electrolítico reducido de aproximadamente -240 mEq por día (que es aproximadamente -100 mEq/kg suponiendo una ingestión total de 2,4 kg por día). Para un cálculo de la cantidad de mineral en mEq, se hace referencia al artículo de Elliot Block, Arm & Hammer Animal Nutrition, Princeton, Nueva Jersey, EE.UU., llamado "Revisión del equilibrio negativo de la diferencia de cationes-aniones en la dieta para vacas preparto y su impacto en la hipocalcemia y el rendimiento" (http://dairy.ifas.ufl.edu/rns/2011/5block.pdf), en particular a la página 35, donde se da un ejemplo para el cálculo de las concentraciones de minerales en mEq.
En una realización adecuada, el modulador del pH sanguíneo, es decir, la sal de cloruro, se añade al agua de bebida del animal, y el agua de bebida del animal comprende entre aproximadamente -5 y -45 mEq/l, tal como entre aproximadamente -10 y -40, entre aproximadamente -15 y -35, entre aproximadamente -15 y -30, o entre aproximadamente -15 y -25 mEq/l de dicho modulador del pH sanguíneo, en particular, de dicha sal de cloruro.
En una realización, dicho modulador del pH sanguíneo, es decir, la sal de cloruro, se administra en un periodo de 0 a 5 días antes del parto, en particular al menos en un período de 1 a 5 días antes del parto.
En una realización, adicionalmente puede añadirse un quelante de calcio a la dieta del animal, tal como al alimento o al agua de bebida. Por ejemplo, el quelante de calcio puede estar contenido en una composición en forma de premezcla, un líquido, un polvo, granulados, microesferas, una gragea, un comprimido, una píldora o una cápsula.
En una realización particularmente adecuada, el quelante de calcio puede añadirse al agua de bebida del animal, por la misma razón que se mencionó anteriormente con respecto al modulador del pH sanguíneo.
Completamente contrario a la enseñanza de la técnica anterior sobre que es ventajoso suplementar la dieta con calcio añadido, se descubrió que la adición de un quelante de calcio a la dieta tiene un efecto positivo en la mortalidad perinatal, en particular en una reducción de la mortinatalidad. Sin quedar ligados a teoría alguna, se cree que al reducir de forma eficaz la cantidad de calcio disponible en la dieta del animal, podría estimularse la capacidad natural del animal para liberar calcio a partir de sus reservas minerales (en particular, de los huesos). En una realización particular, el quelante de calcio es un anión que forma una sal insoluble en agua con iones de calcio en solución acuosa. Dicho ion puede ser, por ejemplo, un ion álcali conjugado.
Un quelante de calcio de acuerdo con la presente invención se selecciona del grupo que consiste en ácido fosfórico, ácido fítico, un fitato, un polifosfato, un tripolifosfato, un fosfato y un fosfato de celulosa.
Los quelantes de calcio incluyen cualquier compuesto que sea capaz de unir calcio libre en el tubo gastrointestinal de rumiantes, por lo que el animal no puede absorber el calcio libre. Por tanto, se desencadena el mecanismo natural de defensa regulador del calcio del animal. Dichos compuestos incluyen ácido fosfórico, ácido oxálico, oxalato de sodio, ácido fítico, un fitato, un mineral de arcilla que incluye zeolita, ácido dietilenacético de sodio, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), las sales de sodio del EDTA, Na2EDTA y Na4EDTA, nitrilotriacetato trisódico monohidrato, nitroacetato de trisodio, dietilentriaminopentaacetato de pentasodio, N-hidroxietilendiaminotriacetato de trisodio, ácido cítrico, un citrato, un polifosfato, un tripolifosfato, un fosfato, un fosfato de celulosa, ácido glutámico N,N-ácido diacético (GLDA), una sal de sodio de GLDA, una sal de potasio de GLDA, ácido metilglicina-N,N-diacético (MGDA), una sal de sodio de MGDA, una sal de potasio de MGDA, ácido etilendiamino N,N'-disuccínico (EDDS), una sal de sodio de EDDS, una sal de potasio de EDDS, ácido iminodisuccínico (IDS), una sal de sodio de IDS o una sal de potasio de IDS, o un derivado sin calcio de cualquiera de tales compuestos.
El quelante de calcio puede ser, ventajosamente, ácido fosfórico o un fosfato, particularmente cuando el quelante de calcio se añade al agua de bebida. El ácido fosfórico tiene la propiedad interesante de que no forma una sal insoluble en agua con los iones de calcio a pH bajo (es decir, cuando está en solución antes de administrarlo a un animal, permanece en forma soluble, incluso cuando se formula con una sal de calcio tal como el cloruro de calcio), mientras que precipita con los iones de calcio a pH fisiológico (es decir, en el tubo gastrointestinal del animal). El quelante de calcio es preferentemente un anión que forma una sal insoluble en agua con los iones de calcio al pH fisiológico del intestino delgado (por ejemplo, un pH en el intervalo de 6-7,5, preferentemente de 6,5-7,5), pero no a pH ácido (por ejemplo, un pH por debajo de 6, preferentemente por debajo de 5,5).
El quelante de calcio se puede encapsular con cualquier material de encapsulación apropiado. Un compuesto adecuado para la encapsulación de quelante de calcio es un compuesto seleccionado de los grupos que consisten en una grasa, un derivado no cálcico de una grasa tal como un jabón y un estearato, una proteína, un polisacárido, una celulosa y un derivado de cualquiera de tales compuestos, una goma, un glicol y gelatina.
La última enseñanza de usar ventajosamente un quelante de calcio adicional, establece que la invención también se materializa en el uso de un modulador del pH sanguíneo, que es una sal de cloruro en combinación con un quelante de calcio, tal como el ácido fosfórico, para suplementar la dieta de un animal preñado en un período de 0 a 5 días antes del parto y en un suplemento alimentario que comprende, en combinación, un modulador del pH sanguíneo, que es una sal de cloruro, por ejemplo, cloruro de calcio, y un quelante de calcio tal como ácido fosfórico.
La adición de un quelante de calcio es particularmente ventajosa cuando se usa cloruro de calcio como la sal de cloruro.
Composiciones y usos de las mismas
La presente divulgación enseña una composición acuosa que comprende una sal de cloruro como se enseña en el presente documento, tal como cloruro de calcio, y un quelante de calcio como se enseña en el presente documento, tal como ácido fosfórico, particularmente para alimentar a una cerda preñada, como se define en las reivindicaciones, por ejemplo, en forma de un suplemento, por ejemplo, mediante la adición al agua de bebida. Por lo tanto, preferentemente tal composición acuosa comprende cloruro de calcio como la sal de cloruro y ácido fosfórico como el quelante de calcio.
En una realización, tal composición acuosa comprende entre aproximadamente -5 y -45 mEq/l, tal como entre aproximadamente -10 y -40, entre aproximadamente -15 y -35, entre aproximadamente -15 y -30, o entre aproximadamente -15 y -25 mEq/l de dicha sal de cloruro, tal como dicho cloruro de calcio.
En una realización, dicha composición acuosa comprende además entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 5 g/l, tal como entre 0,25 y 4,5 g/l, entre 0,5 y 4 g/l, entre 0,5 y 3,5 g/l, entre 0,6 y 3 g/l, entre 0,7 y 2,5 g/l o entre 0,75 y 2 g/l de un quelante de calcio, en particular de ácido fosfórico.
Por lo tanto, en una realización muy adecuada, la composición acuosa enseñada en el presente documento comprende entre aproximadamente -5 y -45 mEq/l, tal como entre aproximadamente -10 y -40, entre aproximadamente -15 y -35, entre aproximadamente -15 y -30, o entre aproximadamente -15 y -25 mEq/l de cloruro de calcio, y entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 5 g/l, tal como entre 0,25 y 4,5 g/l, entre 0,5 y 4 g/l, entre 0,5 y 3,5 g/l, entre 0,6 y 3 g/l, entre 0,7 y 2,5 g/l, o entre 0,75 y 2 g/l de ácido fosfórico.
En una realización, la composición acuosa enseñada en el presente documento está destinada a la administración como agua de bebida a una cerda preñada En una realización, está destinada a la administración a dicho animal en un período de 0 a 5 días antes del parto, en particular al menos en un período de 1 a 5 días antes del parto. La presente divulgación también proporciona una versión concentrada de la composición acuosa enseñada en el presente documento, denominada composición de suplemento acuosa, que puede venderse en el mercado para una dilución posterior, tal como la prevista para una dilución al 1 %, en agua de bebida. En tal caso, el ganadero procurará la dilución en la granja antes de su administración, dando como resultado la composición acuosa enseñada anteriormente.
Por lo tanto, la presente divulgación también proporciona una composición de suplemento acuosa que al diluirse en agua de bebida proporciona la composición acuosa enseñada anteriormente en el presente documento. En una realización, tal composición de suplemento acuosa es adecuada para una dilución al 1 % en agua de bebida.
Por tanto, tal composición de suplemento acuosa, cuando se destina a una dilución del 1 % en agua de bebida, puede comprender entre aproximadamente -500 y -4500 mEq/l, tal como entre aproximadamente -1000 y -4000, entre aproximadamente -1500 y -3500, entre aproximadamente -1500 y -3000, o entre aproximadamente -1500 y -2500 mEq/l de una sal de cloruro, preferentemente cloruro de calcio, y entre aproximadamente 10 y aproximadamente 500 g/l, tal como entre 25 y 450 g/l, entre 50 y 400 g/l, entre 50 y 350 g/l, entre 60 y 300 g/l, entre 70 y 250 g/l o entre 75 y 200 g/l de un quelante de calcio, en particular ácido fosfórico.
En una realización muy adecuada, la composición de suplemento acuosa, cuando se destina a una dilución del 1 % en agua de bebida, comprende cloruro de calcio entre aproximadamente 50 y aproximadamente 250 g/l, y ácido fosfórico entre aproximadamente 50 y aproximadamente 250 g/l.
Por supuesto, las cantidades antes mencionadas de sal de cloruro y quelante de calcio, en particular de cloruro de calcio y ácido fosfórico, en tal composición de suplemento acuosa puede diferir dependiendo del grado de dilución a aplicar. El experto en la materia es capaz de ajustar las cantidades dependiendo del grado de dilución deseado.
Las composiciones enseñadas en el presente documento pueden comprender además al menos un ingrediente adicional tal como una vitamina, un mineral y un vehículo. Otros ingredientes pueden seleccionarse de un azúcar, un agente estabilizante y un agente colorante.
La invención se explicará ahora con más detalle utilizando los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplos
Ejemplo 1
En una primera serie de experimentos, se examinó la relación entre el pH sanguíneo y el rendimiento reproductivo. Con base en estos experimentos, se demostró que una pequeña desviación (por ejemplo, de 0,03 unidades) de un nivel de pH fisiológico puede tener un gran efecto sobre los procesos fisiológicos, según lo establecido por el efecto sobre la mortalidad, en particular la mortinatalidad, pero también sobre la salud de los lechones nacidos vivos, no solo mostrando una menor mortalidad posnatal sino también mostrando una mayor ingestión de calostro. Los cambios sutiles en el valor del pH parecen estar asociados con un aumento en el porcentaje de animales mortinatos y parecen afectar la vitalidad de los lechones, el tiempo que tardan en tener su primera mamada y, consecuentemente, la tasa de mortalidad.
El efecto del pH sobre la mortinatalidad se ilustra por el hecho de que las cerdas con parto prolongado parecen tener mayor pH (alcalosis respiratoria) y una mayor tasa de mortinatalidad. En un primer experimento, 39 cerdas se dividieron en tres clases de duración del parto (14 animales tuvieron una duración del parto > 300 minutos; 10 animales tuvieron una duración del parto de 200-300 minutos y 15 animales tuvieron una duración del parto de < 200 minutos). El número de mortinatos varió de 1,6 (larga duración), pasando por 1,0 (duración intermedia) hasta 0,5 (duración corta) mientras que el pH varió de 7,49 (nivel aumentado) a 7,46 (nivel fisiológico) para estos animales al inicio del parto. En la Figura 2 se indica el cambio del pH sanguíneo en las cerdas que se acercan al parto. Inicialmente, el pH sanguíneo es similar, ambos en un nivel fisiológico de 7,46 (para estos animales), sin embargo, las cerdas que tienen un parto prolongado desarrollan una alcalosis respiratoria (aumento del pH sanguíneo) en el periodo previo al parto, mientras que las cerdas con parto normal muestran un pH normal (fisiológico).
La relación entre el pH sanguíneo materno y la condición de los lechones se ilustra aún más en un experimento en donde, para 94 cerdas, el pH sanguíneo y el nivel de lactato de los lechones nacidos de 47 cerdas con un pH sanguíneo aumentado se compararon con el pH sanguíneo y los niveles de lactato de los lechones nacidos de 47 cerdas con un pH a nivel fisiológico (véase la Tabla 1).
Tabla 1: pCO2 (mm Hg), pH y lactato (mmol/l) en lechones de cerdas con pH sanguíneo fisiológico y aumentado
>747
Figure imgf000007_0001
Como puede observarse en la Tabla 1, los lechones nacidos de cerdas con pH aumentado tenían un pH sanguíneo más bajo y un lactato más alto, lo que indica que estos lechones habían experimentado más insuficiencia de oxígeno (hipoxia) durante el nacimiento. Esto indica que el parto de estos lechones se vio comprometido y, como consecuencia, tuvieron una mayor tasa de mortinatalidad y, para los lechones que sobrevivieron, un peor estado al nacer (signos clínicos de hipoxia).
En otro experimento más, se evaluó si era posible mantener el nivel de pH sanguíneo en un nivel fisiológico utilizando un mineral como modulador del pH. Se sabe que, en general, el pH sanguíneo se puede modular cambiando el equilibrio electrolítico alimentario o el equilibrio de cationes/aniones de la dieta. Esta es la diferencia entre el total de cationes y aniones en la dieta, y se calcula (en este experimento) como el equilibrio entre el contenido molar de Na+ K+ - Cl-(véase la referencia de Block como se menciona anteriormente). En el experimento se logró un equilibrio electrolítico más bajo de lo normal a través de la dieta al incluir relativamente más iones Cl'en la dieta que iones Na+ y K+. Una dieta normal habitualmente contiene de 200 a 300 mEq/kg, por tanto, con una ingestión de 2,5 kg, el equilibrio diario de cationes/aniones sería de 500 mEq/d a 750 mEq/d.
Se formuló una dieta que contenga un equilibrio cationes/aniones de 100 mEq/kg y se comparó con una dieta convencional con un equilibrio de cationes/aniones de 250 mEq/kg. Las dietas se proporcionaron desde 5 días antes de la parición a 2,7 kg por día, hasta que parieron las cerdas, dando como resultado un equilibrio diario de cationes/aniones de 270 mEq/d y 675 mEq/d, respectivamente. El pH sanguíneo de estas cerdas se muestra en la Figura 3. Como se puede observar, se obtuvo un pH sanguíneo normal (fisiológico) para las cerdas con la dieta de 100 mEq/kg, mientras que, en el grupo de control alimentado con una dieta regular, el nivel de pH sanguíneo aumentó por encima de un nivel fisiológico antes del parto. En las cerdas alimentadas con la dieta de 100 mEq/kg, la tasa de mortinatalidad se redujo de 1,8 mortinatos por camada a 0,8 lechones mortinatos por camada. El tamaño de la camada fue de 15,5 lechones nacidos en total (vivos y mortinatos) en promedio.
En otro experimento, se añadieron cationes y aniones al agua de bebida en un equilibrio tal, que el equilibrio diario de cationes/aniones de la dieta más el agua de bebida se redujo. Para esto, el agua de bebida contenía 1,5 g de cloruro de calcio por litro. La dieta proporcionada a las cerdas era la misma y, por lo tanto, la reducción en el equilibrio diario de cationes/aniones se debió únicamente al tratamiento del agua de bebida. El equilibrio de cationes/aniones se redujo de 540 mEq/d en los controles (agua normal) a de 100 a 400 mEq/d en cerdas con agua tratada; la variación en este último estuvo provocada por la variación en la ingestión de agua. En este experimento, junto al cloruro de calcio para reducir el equilibrio diario de cationes/aniones, se añadió un quelante de calcio (ácido fosfórico, PhA)) en una concentración de 0,01 mol/litro. Los resultados del estudio se indican a continuación en la Tabla 2.
T l 2: Ef l m l r l H l l n l i i n l n l f n m n rin l
Figure imgf000008_0001
En este experimento, la mortinatalidad se redujo de 1,6 a 1,0 lechones por camada. Se confirmó también que, además de reducir la mortinatalidad, la condición de los lechones nacidos vivos podría mejorarse. Esto se refleja en la asimilación de calostro, que aumentó de 422 a 447 g/lechón (calculado en función de la ganancia de peso) en las primeras 24 h de vida, aunque el número total de lechones nacidos vivos también aumentó de 14,1 a 14,7. Más importante aún, el porcentaje de lechones con una ingestión inferior a 250 g de calostro, un umbral considerado crucial para la supervivencia neonatal, se redujo del 14 % al 7 %. Además de reducir la mortinatalidad, la invención también redujo la mortalidad neonatal del 8 % al 5 %. Notablemente, la adición de un quelante de calcio no tuvo un efecto negativo sobre la mortalidad perinatal. Por el contrario, dado el resultado del quelante de calcio solo sobre la mortinatalidad fetal, se espera que el quelante de calcio incluso haya aumentado los efectos positivos del cloruro de calcio. Se cree que la unión del calcio de la dieta en el intestino y el efecto inherente de reducir la cantidad de calcio disponible para el animal tiene como consecuencia que el animal se vea impelido a movilizar el calcio de sus propias reservas minerales en los huesos. Por lo tanto, cuando la demanda de calcio aumenta, como en el parto, el animal está más preparado para afrontar esta demanda, y mejor equipado para mantener los niveles de Ca en sangre. En los ejemplos descritos anteriormente, de hecho, los niveles de calcio en sangre aumentaron por los tratamientos proporcionados (datos no mostrados).
Ejemplo 2
En otro ejemplo, se mezcló un modulador del pH sanguíneo (cloruro de calcio) en un "top-dress" que consistía en salvado de arroz, que contiene un ácido quelante de calcio, a saber, ácido fítico. El "top-dress" se proporcionó desde 5 días antes de la parición, cuando las cerdas entraron en la paridera, hasta el final del parto. El "top-dress" dio como resultado un equilibrio electrolítico global de la dieta de 140 mEq/kg en comparación con 200 mEq/kg en el grupo de control. Ambos grupos recibieron un total de 2,7 kg de alimento por cerda por día. La mortinatalidad se redujo en 0,6 lechones por camada en el tratamiento con "top-dress" (véase la Tabla 3).
Tabla 3. Efecto de un suplemento que contiene un modulador del pH sanguíneo y un ácido quelante de calcio lv rr z n i n i fí i r l r l l r
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Ejemplo 3
En otro experimento se examinó el efecto de modular el pH en cerdas preñadas a niveles fisiológicos, en particular el efecto sobre el propio pH y la mortalidad perinatal. Para el experimento, las cerdas periparturientas se asignaron a uno de dos tratamientos 1 semana antes del parto. Los tratamientos fueron un alto equilibrio electrolítico alimentario (250 mEq/kg) o un bajo equilibrio electrolítico alimentario (100 mEq/kg) mediante la adición de cloruro de calcio. Las dos dietas se administraron (± 2,6 kg por día) hasta que finalizó el parto. Se colocó a todas las cerdas catéteres en las venas de las orejas al menos tres días antes del parto para permitir el muestreo frecuente de sangre para medir el pH sanguíneo. Sólo se incluyeron en la evaluación de los resultados los animales con una buena salud general basada en una ingestión adecuada de alimento, una buena condición locomotora y una buena presentación visual general. Estos resultados se indican en la Tabla 4.
Tabla 4: Efecto sobre la mortinatalidad de las dietas ue difieren en el e uilibrio electrolítico
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Como se puede observar, con la dieta de dEB bajo (es decir, dieta total de 100 mEq/kg), el pH sanguíneo de las cerdas podía mantenerse en el nivel fisiológico, mientras que con la dieta de dEB bajo, el pH sanguíneo en un período de 12 a 24 horas antes del parto aumentó a 7,51 (P < 0,01).
El efecto sobre el número total de animales nacidos y el número de animales nacidos vivos no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el número de lechones mortinatos disminuyó significativamente (P = 0,09) en las cerdas en donde el pH sanguíneo se mantuvo en un nivel fisiológico. Además, el número de camadas sin o con 1 lechón mortinato como máximo aumentó significativamente (P = 0,07).

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo administrado por vía oral que es una sal de cloruro, seleccionada del grupo que consiste en cloruro de amonio, cloruro de calcio y sales orgánicas de cloruro, para mejorar la producción de calostro de una cerda preñada al mantener el pH sanguíneo en dicha cerda preñada a un nivel fisiológico que es un pH característico de un funcionamiento sano y normal, en donde dicho nivel fisiológico es de 7,45 para la sangre venosa, con una desviación típica de 0,03 dentro de un grupo de animales.
2. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la sal de cloruro se selecciona del grupo que consiste en cloruro de amonio y cloruro de calcio.
3. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en donde la sal de cloruro es cloruro de calcio.
4. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde se añade adicionalmente un quelante de calcio a la dieta de dicha cerda preñada, en donde el quelante de calcio se selecciona del grupo que consiste en ácido fosfórico, ácido fítico, un fitato, un polifosfato, un tripolifosfato, un fosfato y un fosfato de celulosa.
5. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con la reivindicación 4, en donde el quelante de calcio es ácido fosfórico o ácido fítico.
6. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el quelante de calcio es ácido fosfórico.
7. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde el modulador del pH sanguíneo es cloruro de calcio y en donde se añade adicionalmente un quelante de calcio a la dieta de dicha cerda preñada, en donde el quelante de calcio es ácido fosfórico.
8. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el cloruro de calcio y el ácido fosfórico están comprendidos en una composición de suplemento acuosa destinada a una dilución del 1 % en agua de bebida, composición de suplemento acuosa que comprende cloruro de calcio entre 50-250 g/l y ácido fosfórico entre 50-250 g/l.
9. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde la sal de cloruro se administra en un periodo de 0 a 5 días antes del parto, en particular al menos en un período de 1 a 5 días antes del parto.
10. Uso no terapéutico de un modulador del pH sanguíneo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1­ 9, caracterizado por que la sal orgánica de cloruro se selecciona del grupo que consiste en un HCl de betaína, un HCl de lisina y un cloruro de colina.
11. Uso de una composición acuosa para alimentar a una cerda preñada y para mantener el pH sanguíneo de dicha cerda a un nivel fisiológico, que es un pH característico del funcionamiento normal y sano, que es de 7,45 para la sangre venosa con una desviación típica de 0,03 dentro de un grupo de animales, que comprende un modulador del pH sanguíneo que es una sal de cloruro seleccionada del grupo que consiste en cloruro de amonio, cloruro de calcio y sales orgánicas de cloruro, y un quelante de calcio seleccionado del grupo que consiste en ácido fosfórico, ácido fítico, un fitato, un polifosfato, un tripolifosfato, un fosfato y un fosfato de celulosa.
12. Uso de una composición acuosa de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la sal de cloruro se selecciona del grupo que consiste en cloruro de amonio y cloruro de calcio.
13. Uso de una composición acuosa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11-12, en donde la sal de cloruro es cloruro de calcio.
14. Uso de una composición acuosa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11-13, en donde el quelante de calcio es ácido fosfórico o ácido fítico.
15. Uso de una composición acuosa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11-14, en donde el quelante de calcio es ácido fosfórico.
16. Uso de una composición acuosa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11-15, que es para la administración como agua de bebida a una cerda preñada.
17. Uso de una composición acuosa de acuerdo con la reivindicación 16, que está destinada a la administración a dicho animal en un período de 0 a 5 días antes del parto, en particular al menos en un período de 1 a 5 días antes del parto.
18. Uso de una composición acuosa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11-17, en donde la composición acuosa es una composición de suplemento acuosa adecuada para la dilución al 1 % en agua de bebida, comprendiendo dicha composición de suplemento un modulador del pH sanguíneo que es una sal de cloruro seleccionada de un grupo que consiste en cloruro de amonio, cloruro de calcio y sales orgánicas de cloruro, y un quelante de calcio seleccionado del grupo que consiste en ácido fosfórico, ácido fítico, un fitato, un polifosfato, un tripolifosfato, un fosfato y un fosfato de celulosa.
19. Uso de una composición acuosa de acuerdo con la reivindicación 18, en donde la composición de suplemento acuosa comprende cloruro de calcio entre 50 y 250 g/l y ácido fosfórico entre 25 y 150 g/l.
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