KR20200012855A - 사산을 방지하는 데 사용하기 위한 칼슘 결합제 - Google Patents

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뉴트레코 아이피 애셋츠 비.브이.
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Abstract

본 발명은 암퇘지의 새끼에서 출산 전후기 생존을 개선시키는 데, 및 새끼 돼지의 사산을 감소 또는 방지하는 데 사용하기 위한 칼슘 결합제에 관한 것이다. 발명은 또한 동물, 특히 임신한 동물의 식단을 보충하기 위해 칼슘 결합제를, 특히 염화물 염과 조합하여 포함하는 조성물에 관한 것이다.

Description

사산을 방지하는 데 사용하기 위한 칼슘 결합제
본 발명은 일반적으로 동물, 특히 포유류, 더욱 특별하게는 돼지의 번식 능력(reproductive performance)을 최대화하는 분야에 관한 것이다. 발명은 특히 동물 및 동물의 새끼의 능력을 동물의 영양을 조정시킴으로써 최대화시키는 것에 관한 것이다.
임신한 동물 및 그들의 새끼의 능력을 최대화하는 것은 오랫동안 영양학자의 주요 목표였다. 그 중에서도 사료 가공 기술, 아미노산 보충 및 증가된 식단 에너지 밀도(dietary energy density)는 이런 능력을 최대화하는 목표를 해결하기 위해 사용되어왔다.
번식 능력을 최대화시키는 것의 한 가지 중요한 측면은 임신한 동물 및 그것의 분만 중의 (태중의) 새끼의 건강을 최적화하는 것이다. 특히, 이것은 새끼의 출산 전후기 사망률(perinatal mortality), 예컨대 사산(분만중 사망률) 및 신생 새끼 사망률을 감소시킬 수 있는 것으로 여겨진다. 특히, 새끼 돼지의 사산은 주로 태반을 압박하는 자궁 수축에 의해 유발된 태반의 감소된 혈액 관류의 반복된 에피소드로 인한, 및 자궁 및 산도(birth canal)를 통해 태아가 이동함에 따른 탯줄의 신축(stretch) 및 때로는 파열로 인한 산소 부족에 의해 유발된다. 산소 부족은 혈중 락테이트 수준의 증가, 혈액 pH의 감소, 및 산증(acidosis)으로 언급되는 상태인 태아의 세포외 유체 염기 과잉(extra-cellular fluid base excess)의 감소로 이어진다. 이 상태가 악화될 때, 이것은 새끼 돼지 사망을 초래할 수 있다. 단기 산소 부족은 가역적이다; 그러나, 길어지는 산소 부족은 비가역적인 영향 및 결국에는 사망으로 이어질 수 있고, 그러므로 사산이 주로 분만 순서의 마지막에 태어나는 새끼 돼지에서 일어나는 것은 이해할 수 있는 일이다. 동일한 이유로, 사산율은 분만까지 오래 걸리는 암퇘지에서 더 높고, 그러므로 출생 순서의 영향은 분만이 길어지는 암퇘지에서 가중된다. 보통 길어지는 분만에 대한 주요 원인 중 하나는 모체의 순환에서 자유롭게 이용 가능한 칼슘(이온성 칼슘, 또는 iCa)의 감소된 농도인 것으로 여겨진다. 칼슘은 자궁 수축의 힘과 협응을 조절하는 데 관여하고, 혈액에서의 불충분한 iCa는 불량한 근육 기능을 초래하며, 그 결과로서, 길어지는 분만을 초래한다. 이런 이유로, 임신한 동물의 식단에 대한 칼슘 보충은 종종 출산 전후기 사망률을 감소시키기 위한 조치로서 제안된다.
그러나, 능력, 특히 번식 능력을 최대화시키는 데 미치는 영양의 영향은 아직 결정적으로 탐구되지 못하였다.
본 발명의 목적은 임신한 동물의 번식 능력을 증가시키는 것, 특히 새끼의 출산 전후기 사망률을 감소시키고, 사산의 수를 감소시킴으로써, 출산 전후기 생존을 개선시키는 것이다.
식단에 추가 칼슘을 보충하는 것이 유리하다는 선행 기술 교시와는 완전히 반대로, 식단에 대한 칼슘 결합제의 첨가가 출산 전후기 사망률에, 특히 사산의 감소에 긍정적 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이론에 결부되지 않는 한, 동물의 식단에서 이용 가능한 칼슘의 양을 효과적으로 저하시킴으로써, 칼슘을 그것의 미네랄 저장소로부터(특히 뼈로부터) 방출시키는 동물의 타고난 능력이 자극될 수 있을 것으로 여겨진다.
그러므로, 놀랍게도 암퇘지에서 출산 전후기 생존을 개선시키고 사산을 방지하기 위하여 경구 투여용 인산과 같은 칼슘 결합제를 사용하는 것이 유리한 것으로 밝혀졌다. 특히 임신한 동물의 사산된 새끼의 수 및/또는 한마리 이상의 사산된 새끼를 가지는 동물의 백분율이 이 방법으로 감소될 수 있는 것으로 밝혀졌다.
정의
동물의 식단은 사료(고체 및 액체 사료) 및 식수를 포함하는, 동물의 습관적인 영양분이다.
칼슘 결합제는 칼슘 이온이 10 mM 이상, 특히 1 mM 이상의 농도로 물에 용해되는 것을 방지하는 화합물이다.
염은 만약 염의 수용액이 실온에서 물 1 리터당 1 mmol 미만의 염을 함유한다면 물에 불용성이다.
식단 보충제는 섭취를 목적으로 한 생성물로, 식단에 영양가를 첨가하기 위해 의도된 식단 성분을 함유한다. 생성물은 예를 들어 동물의 고체 사료에(이 경우 보충제는 종종 탑-드레스(top-dress)로서 언급됨) 또는 식수에(이 경우 보충제는 종종 식수 첨가제로서 언급됨) 첨가될 수 있다.
출산 전후기 사망률은 총 사산 및 신생기 사망이다.
사산은 새끼가 죽은 채로 태어나지만, 분만 직전에(특히 최대 24 내지 48시간) 또는 분만 중에 사망한 현상이다.
신생기 사망은 새끼가 출산 직후, 전형적으로 출산 후 10일 이내에 사망하는 현상이다.
발명의 상세한 설명
본 개시는 동물의 새끼의 출산 전후기 생존을 개선시키기 위하여 인산과 같은 칼슘 결합제를 제공한다.
동물은 바람직하게는 임신한 동물, 보다 바람직하게는 임신한 가축, 보다 더 바람직하게는 임신한 단위 가축, 가장 바람직하게는 임신한 암퇘지이다. 그로써, 새끼는 바람직하게는 새끼 돼지이다.
한 구현예에서 칼슘 결합제, 예컨대 인산은 동물의 식단에 첨가된다(그것은 또한 다른 구성요소를 추출함으로써 특정 구성요소로 식단을 풍부하게 하는 것을 포함한다). 이것은 경구 투여를 제공하기에 편리한 방법인 것으로 나타났다. 칼슘 결합제, 예컨대 인산은 동물의 식수 또는 사료에 첨가될 수 있다. 예를 들어, 칼슘 결합제는 프리믹스, 액체, 분말, 과립, 펠릿, 당의정, 정제, 환, 또는 캡슐의 형태인 조성물에 함유될 수 있다.
특히, 칼슘 결합제, 예컨대 인산은 동물의 식수에 첨가될 수 있다. 이것의 장점은 임신한 동물이, 분만 직전이라도, 정상적으로 규칙적인 또는 심지어 증가된 음수 거동을 보이는 반면, 고체 사료의 섭취는 감소되거나 심지어 중단될 수 있다는 것이다. 그러므로, 칼슘 결합제, 예컨대 인산의 소비는 특히 암퇘지에서 iCa가 가장 높을 때인 분만이 다가오는 시점에, 및 칼슘 결합제가 가장 효과적일 때 지속될 수 있다.
또 다른 구현예에서 칼슘 결합제, 예컨대 인산은 분만 전 0 내지 5일의 기간에, 특히 적어도 분만 전 1 내지 5일의 기간에 투여된다(이것은 칼슘 결합제가 또한 그 전이나 후에, 예를 들어 분만 중에 투여되는 것을 배제하지 않는다).
특정 구현예에서, 칼슘 결합제는 수용액에서 칼슘 이온과 함께 수불용성 염을 형성하는 음이온이다. 이러한 이온은 예를 들어 콘쥬게이트된 염기 이온일 수 있다.
적합한 칼슘 결합제는, 제한 없이, 반추동물의 위장관에서 유리 칼슘과 결합할 수 있음으로써 유리 칼슘이 동물에 의해 흡수될 수 없는 임의의 화합물을 들 수 있다. 그로써, 동물의 천연 칼슘 조절 방어 메커니즘이 촉발된다. 이러한 화합물은, 제한 없이, 인산, 옥살산, 옥살산 나트륨, 피트산, 피테이트(phytate), 제올라이트를 포함하는 점토 광물, 다이에틸렌 아세트산 나트륨, 에틸렌 다이아민테트라아세트산(EDTA), EDTA Na2EDTA 및 Na4EDTA의 나트륨 염, 니트릴로트라이아세트산 3나트륨 일수화물, 트라이아세트산 3나트륨, 다이에틸렌트라이아민펜타아세트산 5나트륨, N-하이드록시에틸에틸렌다이아민트라이아세트산 3나트륨, 시트르산, 시트레이트, 폴리포스페이트, 트라이폴리포스페이트, 포스페이트, 셀룰로오스 포스페이트, 글루탐산 N,N-다이아세트산(GLDA), GLDA의 나트륨 염, GLDA의 칼륨 염, 메틸글리신-N,N-다이아세트산(MGDA), MGDA의 나트륨 염, MGDA의 칼륨 염, 에틸렌다이아민 N,N'-다이석신산(EDDS), EDDS의 나트륨 염, EDDS의 칼륨 염, 이미노다이석신산(IDS), IDS의 나트륨 염, 또는 IDS의 칼륨 염, 또는 임의의 이러한 화합물의 칼슘-유리 유도체를 들 수 있다.
칼슘 결합제는, 특히 칼슘 결합제가 식수에 첨가될 때, 유리하게 인산 또는 포스페이트일 수 있다. 인산은 그것이 저 pH에서 칼슘 이온과 수불용성 염을 형성하지 않는(즉, 동물에게 투여되기 전 용액으로 있을 때, 심지어 염화 칼슘과 같은 칼슘 염과 제형화될 때에도, 그것은 가용성 형태를 유지함) 한편, 생리적 pH에서(즉, 동물의 GI 관에서) 칼슘 이온과 침전되는 흥미로운 특성을 가진다. 칼슘 결합제는 바람직하게는 생리적 소장 pH(예컨대, 6 내지 7.5, 바람직하게는 6.5 내지 7.5의 범위의 pH)에서 칼슘 이온과 수불용성 염을 형성하지만 산성 pH(예컨대, 6 미만, 바람직하게는 5.5 미만의 pH)에서는 그렇지 않는 음이온이다.
칼슘 결합제는 임의의 적절한 캡슐화 물질에 의해 캡슐화될 수 있다. 칼슘 결합제의 캡슐화에 적합한 화합물은 지방, 비누 및 스테아레이트와 같은 지방의 비칼슘 유도체, 단백질, 다당, 셀룰로오스 및 임의의 이러한 화합물의 유도체, 고무(gum), 글리콜 및 젤라틴으로 구성되는 군으로부터 선택된 화합물이다.
칼슘 결합제의 동물의 식단에의 첨가는 특히 염화물 염, 특히 염화 칼슘의 투여와 조합될 때 유리하다.
발명은 이제 다음의 비제한적 실시예를 사용하여 한층 더 설명될 것이다.
실시예
실시예 1
칼슘 결합제(인산, PhA)을 0.01 mol/리터(1 g/L의 인산에 상응함)의 농도로 첨가하였다. 암퇘지에게 공급된 식단은 동일하였다. 연구 결과를 여기에 하기 표 1에 나타낸다.
사산에 미치는 인산의 영향
PhA* 대조군
암퇘지의 수 25 24
사산된 새끼 돼지, # 1.1 1.6
*PhA = 인산
이 실험에서, 사산은 한배 새끼당 1.6마리에서 1.1마리 새끼 돼지로 감소하였다. 소화관에서 식단의 칼슘의 결합 및 동물에게 이용할 수 있는 칼슘의 양을 감소시키는 고유의 효과는 동물이 뼈에서 자체적인 미네랄 저장소로부터 칼슘을 이동시키기 위하여 촉발되는 것을 결과로서 나타내는 것으로 여겨진다. 그러므로, 칼슘에 대한 수요가 분만의 경우와 같이 증가할 때, 동물은 이런 수요를 대면하기 위해 더 많이 준비되고, 혈액의 Ca 수준을 유지할 준비를 더 잘 갖추게 된다. 상기 기술된 실시예에서, 혈액 칼슘 수준은 제공된 치료에 의해 실제로 증가하였다(데이터 미도시).

Claims (10)

  1. 동물의 새끼의 출산 전후기 생존을 개선하는 데 사용하기 위한 칼슘 결합제.
  2. 신생 새끼의 사산을 감소 또는 방지하는데 사용하기 위한 칼슘 결합제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 칼슘 결합제는 임신한 동물의 식단에 첨가되는 것인, 사용을 위한 칼슘 결합제.
  4. 제3항에 있어서, 상기 칼슘 결합제는 임신한 동물의 식수 또는 사료에 첨가되는 것인, 사용을 위한 칼슘 결합제.
  5. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 칼슘 결합제는 분만 전 0 내지 5일의 기간에, 특히 적어도 분만 전 1 내지 5일의 기간에 투여되는 것인, 사용을 위한 칼슘 결합제.
  6. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 칼슘 결합제는 6 내지 7.5 범위의 pH에서 칼슘 이온과 함께 수불용성 염을 형성하지만, 6 미만의 pH에서는 그렇지 않은 음이온인 것인, 사용을 위한 칼슘 결합제.
  7. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 인산인 것인, 사용을 위한 칼슘 결합제.
  8. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 임신한 동물의 식수에 투여되는 것인, 사용을 위한 칼슘 결합제.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서, 염화물 염과 조합되어 사용되는 것인, 사용을 위한 칼슘 결합제.
  10. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 동물은 암퇘지인 것인, 사용을 위한 칼슘 결합제.
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