BR112017023509B1 - Ração adequada para uma fêmea de mamífero monogástrico em fase de lactação e/ou gestação - Google Patents

Abstract

MÉTODO PARA MELHORAR O DESEMPENHO REPRODUTIVO DE UMA FÊMEA DE MAMÍFERO MONOGÁSTRICO, SUPLEMENTO DE RAÇÃO ANIMAL, RAÇÃO ANIMAL COMBINADA, COMPOSIÇÃO DE RAÇÃO ANIMAL COMBINADA, NITRATO INORGÂNICO, E, RAÇÃO. A presente invenção se refere ao campo de criação de gado doméstico, em particular a nutrição animal para gado doméstico, mais em particular a suplementos animais e aditivos para criação de mamíferos monogástricos, mais especificamente compostos inorgânicos de nitrato para uso em um método para melhorar o desempenho (re)produtivo de um mamífero monogástrico feminino. A presente invenção provê, dentre outros, um método para melhorar o desempenho (re)produtivo de um mamífero monogástrico feminino, suplementos alimentares e composições alimentares compreendendo compostos inorgânicos de nitrato.

Description

DESCRIÇÃO Campo Técnico

[001] A presente invenção está relacionada ao campo da criação dos animais domésticos, em particular à nutrição animal para animais domésticos, e mais em particular aos suplementos nutricionais e aditivos para a criação de mamíferos monogástricos, mais especificamente, de compostos de nitrato inorgânicos para uso em um método de melhoria do desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico. A presente invenção fornece, entre outros, um método de melhorar o desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico, de suplementos alimentares e de composições alimentares compreendendo compostos de nitrato inorgânicos.

Fundamentos da Descrição

[002] O desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico, como porcos, é uma grande preocupação para os fazendeiros, para criar os ditos mamíferos nas melhores condições. Os mamíferos monogástricos modernos, como os porcos, dão à luz a muitos recém-nascidos (por exemplo, em média de 25 a 35 leitões por porca por ano, divididos em de 2,2 a 2,4 ninhadas por porca). Tanto de um ponto de vista econômico como de bem-estar animal, a mortalidade neonatal deve ser minimizada. O desempenho (re)produtivo pode ser melhorado, por exemplo, reduzindo a incidência de nascidos vivos e de natimortos fetais, aumentando assim o tamanho da ninhada no nascimento, melhorando o crescimento dos recém- nascidos, elevando a taxa de aumento de recém-nascidos, como pelo desmame precoce, melhorando a saúde da mamífera fêmea monogástrica gestante e/ou lactante e aumentando a frequência de gravidez das mesmas. Nos mamíferos domésticos, como porcos, o crescimento de recém-nascidos e lactantes é afetado principalmente pelo peso do nascimento do recém-nascido ou lactante e pela qualidade láctea e rendimento da mãe mamífera, além dos fatores gerais, por exemplo, de temperatura e umidade do ambiente do animal. No caso dos porcos, por exemplo, a taxa de mortalidade de leitões com um peso de nascimento inferior a 1 Kg representa de 55 a 100% da razão de mortalidade fetal tardia, natimortos e mortalidade neonatal precoce em quantidades de leitões até cerca de 8% cada (ou 24% por ninhada) e a taxa de mortalidade global antes do desmame ocorrem em 2 a 6 semanas após o nascimento corresponde a 15 a 20% de leitões nascidos vivos. Uma taxa tão alta de mortalidade é causada pelo fato de que um leitão com um peso corporal baixo dificilmente pode manter a sua temperatura corporal, tem apenas um poder de sucção limitado e é frequentemente esmagado por sua mãe ou outros animais próximos.

[003] Portanto, há a necessidade de melhorar o desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico, em particular, para aumentar a saúde do mamífero fêmea monogástrico gestante e/ou lactante, para aumentar o número de recém-nascidos nascidos vivos produzidos por fêmea gestante e para aumentar o peso dos recém-nascidos, diminuindo assim o risco de mortalidade e aumentando o peso no desmame ao atingir o estágio de desmame, por exemplo, para leitões em 2 a 6 semanas após o nascimento. Esse método é usado, preferivelmente, durante o período de gravidez, durante o período de aleitamento e até o desmame dos lactantes.

Técnica anterior

[004] De acordo com uma abordagem clássica, o desempenho (re)produtivo dos mamíferos fêmeas monogástricos é melhorado pela adição de antibióticos, em particular, de promotores de crescimento antibióticos à ração dos mamíferos gestantes após a parição, mamíferos lactantes e recém- nascidos. O termo “promotor de crescimento antibiótico” é usado para descrever qualquer medicamento que destrói ou inibe as bactérias e é administrado em uma baixa dose subterapêutica a recém-nascidos. O uso de antibióticos para a promoção do crescimento surgiu com a intensificação da criação de gado. Agentes infecciosos, como Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli, Clostridium e enterococos reduzem o rendimento dos recém-nascidos e, para controlar estes, a administração de promotores de crescimento antibióticos tem demonstrado ser eficaz, especialmente na boca e no trato gastrintestinal da mãe e do animal recém-nascido. O uso de antibióticos é, em grande parte, um problema dos métodos de criação intensiva, e os problemas causados por seu uso são em grande parte dos países desenvolvidos ao invés dos países em desenvolvimento. O uso de qualquer antibiótico está associado com a seleção da resistência nas bactérias patogênicas e foi alegado que o uso de antibióticos impõe uma pressão de seleção para bactérias que são resistentes aos antibióticos que podem ser usados em clínicas ou veterinárias e/ou na prática humana, comprometendo assim o uso continuado da quimioterapia antimicrobiana. Portanto, há uma necessidade de abordagens, tratamentos e composições alternativos para melhorar o desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico.

[005] O documento EP0710447 B1 (MEIJI CO Ltd., 1996) divulga um método para reduzir a incidência de leitões prematuros que compreende fornecer uma alimentação para uma porca gestante pelo menos duas semanas antes da parição, com a dita ração contendo sacarídeos, compostos principalmente de fruto-oligossacarídeos e, em seguida, continuar a alimentação durante o tempo de parição e até o desmame.

[006] O documento RU2130255 C1 (1999) divulga um método para aumentar a capacidade reprodutiva das porcas através do uso integrado de preparações hormonais (progesterona) e de vitamina (Tetravit) à ração para porcas durante o período de gestação, bem como durante todo o período de amamentação.

[007] O documento EP1408771 A1 (Nutreco Nederland B.V., 2003) divulga um método para aumentar a produtividade da criação de um gado, em especial, de um animal da espécie suína, compreendendo o fornecimento de uma dieta a um animal gestante do dito gado, resultando em uma dosagem diária de 200 a 1300 mg de L-arginina por Kg de peso corporal do dito animal. Uma pré-mistura compreendendo de 1 a 50% em peso de L-arginina foi descrita, a qual é misturada com a ração final em uma quantidade de 0,1 a 20% em peso, com base no peso total da ração misturada. O efeito da L- arginina foi relacionado com a redução da insuficiência placentária, sendo a principal razão para a mortalidade fetal, morte fetal e mortalidade neonatal precoce, melhorando a angiogênese e, assim, a vascularização da placenta, pelo que o desenvolvimento dos embriões e dos fetos no útero é melhorado.

[008] O método acima referido também foi investigado por Mateo RD, Wu G, Bazer FW, Parque JC, Shinzato I, Kim SW. Dietary L-arginine supplementation enhances the reproductive performance of gilts. J Nutr 137, 652-66 (2007) e Mateo RD, Wu G, Moon HK, Carroll JA, Kim SW. Effects of dietary arginine supplementation during gestation and lactation on the performance of lactating primiparous sows and nursing piglets. Anim Sci 86, 827-35 (2008), onde o efeito foi relacionado com o efeito do óxido nítrico (NO) sobre o sistema cardiovascular. A principal hipótese de trabalho divulgada foi que o suprimento dietético de arginina às porcas em gestação irá manipular as vias da arginina-óxido nítrico (NO) e da poliamina, com o objetivo de melhorar o desenvolvimento dos vasos sanguíneos da placenta e/ou o fluxo sanguíneo placentário e, assim, melhorar a sobrevivência e o crescimento fetal. Efeitos positivos são divulgados em peso de ninhada e peso de nascimento do leitão e o ganho de peso do leitão por amamentação adicionando 1% em peso de L-arginina à dieta.

[009] O documento UA45529 U (2009) divulga um método para aumentar a capacidade reprodutiva das porcas, que inclui enriquecer a ração animal com β-caroteno microbianamente produzido e biomassa da cepa de fungo Blakeslea trispora IMB F-10022.

[0010] O documento RU2457678 C (2011) divulga um método no qual leitões no útero são alimentados com suplemento de turfa húmica antes do nascimento através da placenta de uma porca gestante, em que a dieta é enriquecida com suplemento de turfa húmica durante três semanas antes da parição em uma dose de 0,20 a 0,40 mL/Kg de peso corporal, e após a parição antes de serem transferidos para o viveiro com leite da porca, em que a dieta é enriquecida com suplemento de turfa húmica na mesma dose até o desmame. O método permite eliminar a mortalidade dos leitões recém-nascidos, aumentar o número de leitões viáveis e acelerar o aumento de peso, bem como aumentar a eficácia da terapia preventiva de anemia ferropriva de leitões.

[0011] Os métodos da técnica anterior parecem alvejar o status microbiano do mamífero fêmea e do neonatal, ou o desenvolvimento dos vasos sanguíneos da placenta e/ou o fluxo de sangue da placenta do mamífero fêmea.

Descrição dos desenhos

[0012] Figura 1 - Apêndice 3 fornece uma visão geral das observações durante o experimento 2, em particular uma descrição das medições que foram realizadas durante o experimento 2.

Sumário da Invenção

[0013] Surpreendentemente, os inventores descobriram agora que, ao adicionar uma quantidade pequena, porém eficaz de nitrato inorgânico à ração de uma fêmea de mamífero monogástrico gestante e/ou à ração de um mamífero lactante, a flutuação de peso do mamífero fêmea monogástrico poderia ser reduzida durante a lactação (menos perda de peso), tal que o mamífero fêmea monogástrico tem mesmo um peso maior e está em um melhor estado de saúde no final do período de desmame. .

[0014] Deve ficar claro para a pessoa versada na técnica que o método de acordo com a invenção é direcionado ao mamífero fêmea, à gestante e que tenha dado à luz a recém-nascidos e lactantes aos ditos recém-nascidos, desse modo alimentando os neonatais. O efeito sobre os recém-nascidos (como tamanho da ninhada no nascimento, peso dos recém-nascidos e peso no desmame) não é derivado da ração animal, exceto as rações obtidas do leite de mãe, alimentado aos recém-nascidos.

[0015] O nitrato está geralmente associado com envenenamento com nitrito, por exemplo, em plantações de pastagem de gado (P.J. O'Hara e A.J. Fraser, Nitrate poisoning in cattle grazing crops, New Zealand Veterinary Journal, 23 (4), 1975). Os nitratos (NO-3) em si não são muito tóxicos, ao contrário dos nitritos (NO-2), no qual eles são convertidos (reduzidos). Criticamente, o nitrito é aproximadamente dez vezes mais tóxico do que o nitrato.

[0016] Devido ao seu potencial de toxicidade em níveis excessivos de ingestão, a directiva (EC) No. 2002/32/CE, sobre substâncias indesejáveis na ração animal, estabeleceu limites máximos para o nitrito de sódio em rações animais completas excluindo rações destinadas a animais de estimação, exceto pássaros e peixes de aquário, e farinha de peixe, de 15 e 60 mg/Kg, respectivamente (correspondendo a 10 e 40 mg/Kg para o íon nitrito). O nitrito na água potável é regulado na Europa com um nível máximo de 0,5 mg/L. A ingestão diária admissível (ADI) para o nitrito de 0 a 0,07 mg/Kg de peso corporal por dia foi aprovada pelo Painel dos Contaminantes da Cadeia Alimentar (Painel CONTAM) da Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos durante a recente avaliação de benefícios e risco do nitrato em vegetais (The EFSA Journal 1017, 1-47 (2009)).

[0017] Em animais ruminantes, como bovinos, ovinos e caprinos, a conversão do nitrato a nitrito é realizada pelas bactérias do rúmen. No rúmen, a redução de nitrato a nitrito ocorre rapidamente, enquanto que a conversão em amônia (a desintoxicação do nitrito) é um processo mais lento.

[0018] Os ruminantes não são muito sensíveis aos níveis de nitrato, mas cuidado deve ser tomado com doses mais elevadas de nitrato. O desenvolvimento inicial de envenenamento ocorre quando o nível de nitrito no rúmen excede a capacidade do micróbio de converter nitrito em amônia. O nitrito é posteriormente absorvido através da parede ruminal para a corrente sanguínea, onde ele se combina com a hemoglobina nas hemácias e forma a meta-hemoglobina, reduzindo a capacidade das hemácias de transportar oxigênio para os tecidos do corpo.

[0019] Relatos de efeitos adversos após a exposição excessiva de nitrito no gado, e em porcos e ruminantes, como grandes animais produtores de alimentos, são particularmente suscetíveis: isto ocorre por causa da atividade de redutase do nitrito relativamente baixa e aos altos níveis de conversão de rúmen de nitrato exógeno em nitrito, respectivamente. Portanto, a presença de altas concentrações de nitrato e nitrito nos alimentos foi relatada como estando associada com o risco aumentado de câncer intestinal e meta- hemoglobinemia, que diminui a capacidade de transporte de sangue do oxigênio. Por outro lado, recentes pesquisas não indicam nenhuma ligação significativa entre o nitrato e o câncer. Além disso, o acúmulo de nitrito no rúmen é conhecido por reduzir a atividade microbiana no rúmen, que, nomeadamente, pode reduzir a ingestão de ração pelo animal.

[0020] Em contraste, mamíferos monogástricos, como cavalos e porcos, não têm bactérias no rúmen para converter nitratos em nitritos, tal como ocorre com os mamíferos monogástricos no intestino, ou seja, próximo à extremidade do aparelho digestivo. Nessa situação, há uma menor oportunidade para os nitritos serem absorvidos. Dito isto, convém que os porcos estejam entre as espécies mais sensíveis devido a suas atividades da meta-hemoglobina redutase baixas nas hemácias e não devem ser expostos a grandes quantidades de nitrato (e nitrito).

[0021] Os inventores reconheceram essa diferença entre ruminantes e mamíferos monogástricos e desenvolveram um método de melhorar o desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico, o dito método compreendendo administrar ao dito mamífero fêmea monogástrico uma quantidade eficaz de um composto de nitrato inorgânico.

[0022] Relatórios sobre o papel fisiológico de nitrato da dieta para mamíferos são escassos e dão uma vista diversa e, muitas vezes, conflitante sobre o assunto.

[0023] O nitrato e o nitrito da dieta são transformados no corpo de várias maneiras, pela ação das nitrato redutases bacterianas sobre a língua e por enzimas de mamíferos que têm atividade de nitrato redutase nos tecidos e enzimas de mamíferos que possuem atividade de nitrito redutase. Ao contrário da sua reputação como um veneno, o óxido nítrico e/ou outros produtos metabólicos de nitratos alargam os vasos sanguíneos, diminuem a pressão arterial e ajudam a função cardiovascular. Este papel do nitrito e uma ação protetora contra o baixo suprimento de oxigênio em diferentes tecidos desenha um quadro diferente e tem levado a um interesse renovado nas propriedades fisiológicas e farmacológicas do nitrito e do nitrato (Butler AR, Feelisch M. Therapeutic Uses of Inorganic nitrite and nitrate from the past to the future. Circulation 117, 2151-2159 (2008)). Muitos vegetais e frutas contêm altos níveis de nitrato e tem sido levantada a hipótese de que o efeito de redução da pressão sanguínea dos alimentos vegetais pode ser o efeito do seu teor de nitrato (Hord ND, Tang Y, Bryan NS. Food sources of nitrates and nitrites: the physiologic context for potential health benefits. Am J Clin Nutr 90:1-10 (2009)). Curiosamente, tanto o nitrito de potássio, em 1880, como o nitrato de potássio, na China do século VIII, era conhecido por mediar ações hipotensivas e antianginosas (proteção contra angina de peito).

[0024] O nitrito acidificado in vitro demonstrou ter um efeito antimicrobiano substancial em patógenos humanos (Dykhuizen RS, Frazer R, Duncun C, Smith C, Golden M, Benjamin N, Leifert C. Antimicrobial effect of acidified nitrite on gut pathogens: Importance of dietary nitrate in host defense. Antimicrobial agents and chemotherapy 40, 1422-1425 (1996)). Os desafios com dietas ricas em nitrato em porcos aumentam a quantidade de nitrito na saliva, o que diminuiu a diversidade microbiana na boca dos porcos (Trevisi P, Casini L, Nisi eu, Messori S, Bosi P. Effect of high oral doses of nitrate on salivary recirculation of nitrates and nitrites and on bacterial diversity in the saliva of young pigs. J Anim Phys and Anim Nutr 95, 206-213 (2011)).

[0025] O aumento de nitrito na saliva também foi verificado em outro estudo com leitões com alto nível de nitrato na dieta (Posi P, Casini L, Tittarelli C, Minieri L, De Filippi S, Trevisi R, Clavenzani R, Mazzoni M. Effect of dietary addition of nitrate on growth, salivary and gastric function, immune response, and excretion of Salmonella enterica serovar typhimurium, in weaning pigs challenged with this microbe strain. It J Anim Sci 6 Suppl 1, 266-268 (2007). Embora esses leitões foram desafiados por via oral com salmonella, nenhuma diminuição no número de salmonelas no intestino foi verificada. Curiosamente, a IgA no soro tendeu a aumentar em porcos alimentados com dieta com alto teor de nitrato e o desempenho produtivo não foi afetado desfavoravelmente.

[0026] A constatação de que a dieta com alto teor de nitrato não afeta a colonização da salmonela no estômago e no jejuno de leitões recém- desmamados também foi demonstada em outro estudo (Modesto M, D’Aimmo MR, Stefanini I, Mazzoni M, Bosi P, Biavati B. Antimicrobial effect of dietary nitrate in weaning piglets challenged or not with Salmonella enterica serovar typhimurium. Cultivating the Future Based on Science: 2nd Conference of the International Society of Organic Agriculture Research ISOFAR, Módena, Itália, 18 a 20 de junho, 2, 146-149 (2008)) que, por outro lado, relatou uma redução de bactérias ácido láticas nos segmentos mencionados. Esta referência salienta que a ulceração não foi afetada. Em um relatório posterior da mesma equipe de pesquisa (Modestoa M, Stefaninia I, D’Aimmoa MR, Nissena L, Tabanellia D, Mazzonib M, Bosib P, Strozzic GP, Biavatia B. Strategies to augment non-immune system based defence mechanisms against gastrointestinal diseases in pigs. Wageningen J Life Sci 58, 149-156 (2011)), um teor máximo de nitrato, permitido pela UE para rações, foi combinado com uma substância probiótica e uma prebiótica em uma dieta de leitões desmamados. A dieta experimental não afetou o conteúdo das bactérias ácido láticas, de clostrídio e de leveduras no estômago ou no jejuno, e nem afetou os teores de E. coli. O uso de nitrato, em combinação com um probiótico, no entanto, melhorou o ganho de peso, a eficiência da ração e o status de saúde dos leitões desmamados.

[0027] Em um estudo dinamarquês (M.T S0rensen, B.B Jensen, H.D Poulsen Nitrate and pig manure in drinking water to early weaned piglets and growing pigs Livestock Production Science 39(2) 223-227 (1994), a inclusão de nitrato na água para leitões desmamados reduziu significativamente o número de bactérias coliformes no trato gastrointestinal inteiro e melhorou o nível de ácido lático e amônia no estômago e nos primeiros segmentos do intestino delgado. O ganho de peso e a conversão alimentar foram significativamente melhorados para leitões com nitrato adicionado na água potável.

[0028] Nenhuma referência foi encontrada onde o nitrato foi alimentado a gestantes ou mamíferos fêmeas monogástricos lactantes.

[0029] Sem se ater à teoria, teoriza-se que o método de acordo com a invenção tem um duplo efeito positivo sobre o desempenho (re)produtivo do mamífero fêmea. Por um lado, ele diminui o número de bactérias potencialmente produtoras de endotoxinas no intestino do mamífero gestante e/ou lactante, diminuindo assim o risco de PDS (síndrome de disgalactia pós- parturiente) e, por outro lado, reduz a flutuação de peso do mamífero fêmea monogástrico, em particular, a perda de peso durante a lactação (menos perda de peso), de modo que o mamífero fêmea monogástrico tem mesmo um peso ainda maior e está em um estado de saúde melhor no final do período de desmame, enquanto nenhum efeito estatisticamente significativo sobre o tamanho da ninhada e o peso puderam ser determinados.

[0030] O uso de nitrato em ração animal para ruminantes, como gado bovino, foi divulgado em WO2011/010921 A2 (Provimi, 2011) que divulga um método não terapêutico de redução da produção de metano gastrintestinal em um ruminante, o dito método compreendendo administrar ao dito ruminante uma quantidade efetiva de uma combinação de um composto de nitrato e um composto de sulfato.

[0031] Patra, A.K. e Yu, Z. divulgam combinações de nitrato, saponina e sulfato para reduzir aditivamente a produção de metano pelas culturas do rúmen in vitro enquanto não afetam negativamente a digestão de ração, a fermentação ou as comunidades microbianas, Bioresource Technology 155, páginas 129-135 (2014).

[0032] O uso de um composto de nitrato inorgânico para melhorar o desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico não foi divulgado e nem sugerido na técnica anterior e é, portanto, considerado inovador e inventivo.

Descrição detalhada da invenção

[0033] Nessa descrição e nas reivindicações em anexo, o verbo “compreender” e suas conjugações é usado no seu sentido não limitante para dizer que os itens após a palavra estão incluídos, no entanto, itens que não sejam expressamente mencionados não são excluídos. Além disso, referência a um elemento pelo artigo indefinido “um” ou “uma” não exclui a possibilidade de que mais de um dos elementos está presente, a menos que o contexto claramente exija que haja que existe um e apenas um dos elementos. O artigo indefinido “um” ou “uma”, dessa forma, geralmente significa “pelo menos um”.

Método para melhorar o desempenho (re)produtivo

[0034] De acordo com a invenção, um método para melhorar o desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico é fornecido, o dito método compreendendo fornecer uma dieta para o dito mamífero fêmea monogástrico resultando em uma dose diária de nitrato, fornecida por um composto de nitrato inorgânico por Kg de peso corporal do dito mamífero.

[0035] No contexto da presente invenção, fica claro que o mamífero de acordo com a invenção é sempre um mamífero fêmea, gestante ou lactante após a parição. Portanto, quando o termo mamífero é usado, implicitamente entende-se ser um mamífero fêmea.

[0036] No contexto da presente invenção, quando o termo “desempenho (re)produtivo” é usado, ele é definido como a capacidade do mamífero fêmea monogástrico de dar à luz a recém-nascidos (desempenho (re)produtivo), bem como a capacidade do mamífero fêmea monogástrico de criar os ditos recém-nascidos (desempenho produtivo) até o desmame, bem como a capacidade dos mamíferos fêmeas monogástricos de manter uma boa saúde. As presentes invenções visam melhorar o desempenho (re)produtivo, como reduzindo a incidência do nascimento fetal e de natimortos, ampliando assim o tamanho da ninhada no nascimento, aumentando o peso de nascimento do recém-nascido, reduzindo a incidência de mortalidade neonatal, melhorando o crescimento dos recém-nascidos, aumentando a saúde do mamífero fêmea monogástrico gestante e/ou lactante, aumentando a frequência de gravidez do mesmo, aumentando a qualidade láctea e o rendimento da mãe mamífera e elevando a taxa de criação de recém-nascidos.

[0037] No contexto da presente invenção, um mamífero monogástrico é definido como um mamífero tendo um estômago simples de uma única câmara, em comparação com um mamífero ruminante, como uma vaca, cabra ou ovelha, que tem um estômago complexo com quatro câmaras. Exemplos de mamíferos monogástricos compreendem onívoros, tais como, por exemplo, macacos, ratos, cães e porcos, e carnívoros tais como, por exemplo, gatos e herbívoros como, por exemplo, cavalos e coelhos. Os herbívoros com digestão monogástrica podem digerir celulose em suas dietas por meio das bactérias simbióticas do intestino. No entanto, a sua capacidade de extrair energia da digestão da celulose é menos eficiente do que em ruminantes. Preferivelmente, o mamífero monogástrico é uma espécie suína, em particular, um suíno ou porco, e mais particularmente, um leitão, uma marrã ou uma porca. O termo “mamífero monogástrico” é equivalente ao termo “não ruminante”.

[0038] No contexto da presente invenção, um mamífero monogástrico não compreende um ser humano. Um mamífero humano é explicitamente excluído do escopo da presente invenção.

[0039] No contexto da presente invenção, “melhorar” o desempenho (re)produtivo engloba a redução da incidência do nascimento fetal e de natimortos, ampliar o tamanho da ninhada ao nascimento, aumentar o peso de nascimento do recém-nascido, reduzir a incidência de mortalidade neonatal, melhorar o crescimento dos recém-nascidos, aumentar a qualidade láctea e o rendimento da mãe mamífera, bem como a capacidade do mamífero fêmea monogástrico de manter uma boa saúde e elevar a taxa de criação de recém- nascidos.

[0040] De acordo com uma modalidade, é reivindicado um método para melhorar o desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico, em que uma dose diária de nitrato, fornecida por um composto de nitrato inorgânico, é administrada a um mamífero gestante monogástrico ou a um mamífero lactante monogástrico.

[0041] Uma modalidade preferencial da invenção fornece um método, como definido acima, onde o composto nitrato inorgânico é administrado ao mamífero monogástrico em uma quantidade que fornece uma dose diária média total de nitrato superior a 1 mg/Kg de peso corporal. Em uma modalidade preferencial, a dita dose diária média total de nitrato no presente método está dentro da faixa de 1 a 320 mg/Kg de peso corporal. No contexto desse pedido, ao se referir ao nitrato, refere-se ao íon NO3-2. Por exemplo, o nitrato de cálcio anidro tem a forma química Ca(NO3)2, é um sal de nitrato e compreende cerca de 76% de nitrato.

[0042] As dosagens médias diárias totais definidas na presente invenção como a quantidade por Kg de peso corporal por dia envolvem a quantidade média do respectivo composto nitrato orgânico durante um determinado período de tratamento, por exemplo, durante uma semana ou um mês de tratamento. Os compostos podem, portanto, ser administrados todos os dias, a cada dois dias, etc., sem se afastar do escopo da invenção. No entanto, preferivelmente o método compreende administrar diariamente o composto nitrato inorgânico nas doses prescritas. Ainda mais preferencialmente, o composto nitrato inorgânico é administrado durante a alimentação do animal, cada vez que o mamífero é alimentado, em quantidades que resultam nas dosagens diárias acima. Mais preferencialmente, o composto nitrato inorgânico é administrado diariamente durante a alimentação do animal, cada vez que o mamífero é alimentado, em quantidades que resultam nas dosagens diárias acima.

[0043] O composto nitrato inorgânico é um composto nitrato fisiologicamente aceitável ou tolerado, preferivelmente, de qualidade alimentar. De acordo com a invenção, o íon nitrato precisa estar prontamente disponível para a redução de nitrito e o composto nitrato deve ter suficiente solubilidade em água. Portanto, de acordo com essa invenção, o composto nitrato inorgânico é, preferivelmente, um composto nitrato iônico, mais preferencialmente, um sal de nitrato inorgânico, mais preferencialmente, selecionado do grupo de nitrato de sódio, nitrato de cálcio, nitrato de potássio, nitrato de cálcio, nitrato de amônio ou qualquer combinação, mistura ou sal duplo do mesmo, sendo todos esses prontamente solúveis em água em condições normais de temperatura e pressão. Além disso, de uma perspectiva de saúde e segurança, normalmente prefere-se usar sais complexos de nitratos inorgânicos, tais como o nitrato de amônio, mais preferencialmente o composto representado pela fórmula 5Ca(NO3)2-NH4NO3.10H2O, que é comercialmente disponível junto à Yara International ASA, Noruega, como YaraLiva® e que também está disponível na qualidade da ração.

[0044] De acordo com uma modalidade, o nitrato também pode ser administrado pelo ácido nítrico, por exemplo, como uma solução aquosa de ácido nítrico.

[0045] O composto nitrato inorgânico pode estar disponível sob a forma de um pó, um pó compactado, um cristal, uma pastilha, um grânulo, um líquido, um gel, uma solução, um líquido ou um floco.

[0046] De acordo com uma modalidade preferencial, o método de acordo com a invenção é preferencialmente realizado por administração da dita dosagem diária do dito nitrato a um mamífero gestante monogástrico em um dos chamados períodos críticos. Foi descrito que, normalmente, durante a gestação, mamíferos como porcos, passam pelo menos três de tais fases críticas, que se caracterizam por uma dramática queda na contagem de embriões ou fetos. Para porcos, o número inicial (ou seja, no dia 0 de gestação, diretamente após a fertilização) de embriões viáveis é aproximadamente 17. Depois de cerca de 35 a 40 dias de gestação, este número cai consideravelmente. Esse período corresponde ao período de implantação do embrião (período crítico I) e é precedido por um período de crescimento rápido da placenta, que ocorre em cerca de 14 a 30 dias de gestação. No período que segue a implantação do embrião, a contagem fetal é mais ou menos estável. Em seguida, em cerca de 55 a 75 dias de gestação, uma queda considerável no número de fetos viáveis é novamente observada. Esse período corresponde ao período em que a placenta atinge o seu tamanho máximo (período crítico II). Após esse período, a contagem fetal é novamente estável. Finalmente, aproximadamente em 105 a 115 dias de gestação, que, para os porcos, corresponde ao chamado período perinatal (período crítico II), uma queda no número de fetos viáveis é novamente observada, que acredita- se ser o resultado da aglomeração uterina.

[0047] Em uma modalidade preferencial do método da invenção, isso é realizado em um ou mais dos períodos críticos acima mencionados. Assim, prefere-se realizar o método da invenção durante o período de implantação do embrião no mamífero gestor. Também é preferível realizar o método da invenção durante o período do crescimento da placenta, que coincide com a implantação do embrião. Finalmente, também é preferencial realizar o método da invenção durante o período perinatal.

[0048] Para os porcos, isto significa que, para uma porca monogástrica gestante, o método de acordo com a invenção é realizado pelo menos durante os dias 14 a 30 de gestação, os dias 55 a 75 de gestação ou os dias 105 a 115 de gestação.

[0049] Obviamente, o método de acordo com a invenção não é limitado aos períodos citados acima e também pode ser praticado fora dos períodos mencionados.

[0050] Mais preferencialmente, a dita dosagem diária do dito nitrato é essencialmente ininterruptamente administrada a uma fêmea de mamífero monogástrico, em particular, uma porca, tanto durante a gestação como durante a lactação.

[0051] O método da invenção pode ser realizado independentemente ou como um método complementar a outro método, em sequência ou em paralelo, em particular, outro método para melhorar o desempenho (re)produtivo de uma fêmea de mamífero monogástrico. Preferencialmente, o método da invenção é realizado como um método adjuvante ao método como descrito no documento EP 1408771 A1, em que uma quantidade eficaz, em particular, uma dosagem diária de 200 a 1300 mg L- de arginina por Kg de peso corporal do dito animal é administrada ao dito animal.

[0052] Como ficará claro a partir do acima exposto, o presente método compreende a administração oral do composto nitrato inorgânico e, opcionalmente, de qualquer outro aditivo combinado com isso. Preferencialmente, o tratamento compreende a administração oral de uma composição de ração animal composta e/ou de um suplemento de ração animal, conforme definido neste documento abaixo, embora outras composições ingeríveis por via oral líquidas, sólidas ou semissólidas podem ser usadas sem se afastar do escopo da invenção, como será compreendido pelas pessoas versadas na técnica.

[0053] De acordo com um aspecto, o presente método de tratamento refere-se a um método não terapêutico de tratamento, ou seja, o método não melhora a saúde de um mamífero monogástrico que sofre de uma condição particular, ele não trata uma doença ou mau funcionamento específica e nem ele melhora, em qualquer medida, a saúde de um mamífero monogástrico em necessidade do dito tratamento de qualquer outra forma, ou seja, em comparação com um mamífero monogástrico não recebendo o presente método de tratamento. As vantagens do presente método limitam-se aos aspectos econômico e de bem-estar dos animais, ou seja, minimizando a mortalidade neonatal e otimizando a criação de animais domésticos.

[0054] De acordo com outro aspecto, a invenção diz respeito a um método terapêutico de tratamento de mamíferos monogástricos gestantes ou lactantes suplementados com nitrato inorgânico. De acordo com ainda outro aspecto, a invenção diz respeito ao uso de nitrato inorgânico e de ração suplementada com nitrato inorgânico na terapêutica e/ou no tratamento profilático de mamíferos monogástricos gestantes ou lactantes. Como demonstrado, é mostrado que a suplementação com nitrato do dito mamífero poderia diminuir o número de bactérias potencialmente produtoras de endotoxinas no intestino do dito mamífero, diminuindo assim o risco de PDS (disgalactia pós-parturiente). Também foi levantada a hipótese de que o nitrato inorgânico e ração suplementada com nitrato inorgânico poderiam melhorar o fornecimento de nutrientes do feto no mamífero gestante melhorando a angiogênese e/ou a vascularização da placenta, pela qual o desenvolvimento de embriões e dos fetos no útero é aprimorado.

[0055] O composto nitrato inorgânico, sendo um aditivo alimentar, pode ser administrado a uma fêmea de mamífero monogástrico de várias formas, algumas das quais sendo discutidas abaixo. De acordo com uma modalidade, o aditivo alimentar pode ser misturado com outros aditivos alimentares em uma pré-mistura, compreendendo adicionalmente ainda vitaminas, oligoelementos, enzimas e outros aditivos. Tal pré-mistura é adequada para ser adicionada a um suplemento de ração ou a uma ração animal de composição completa. De acordo com outra modalidade, o aditivo alimentar também pode ser diretamente misturado com a ração completa ou com o suplemento de ração. Por exemplo, o aditivo alimentar ser misturado com um suplemento de ração na forma de uma cobertura, uma ração mineral, um bloco para lamber ou outras formas de rações suplementares.

Suplemento de ração animal

[0056] Conforme utilizado na presente invenção, o termo “suplemento de ração animal refere-se a uma pré-mistura ou a um suplemento de ração, tal como definido acima.

[0057] De acordo com um outro aspecto, a invenção envolve um suplemento de ração animal que compreende de 10 a 100% em peso de um composto nitrato inorgânico para uso no tratamento de um mamífero lactante e/ou gestante monogástrico para melhorar o desempenho (re)produtivo, bem como para uso no tratamento de um mamífero lactante monogástrico para diminuir o risco de PDS (síndrome da disgalactia pós-parturiente).

[0058] Normalmente, o suplemento de ração animal da presente invenção está sob a forma de um pó, ou de sólido granulado ou compactado ou de um líquido. Na prática, o suplemento de ração animal pode ser tipicamente alimentado ao gado por meio da adição do mesmo diretamente na ração, por exemplo, como uma chamada cobertura, ou ele pode ser usado na preparação ou fabricação de produtos, tais como de rações para animais compostas ou blocos para lamber, que serão descritos mais detalhadamente adiante. A invenção não é particularmente limitada sob esse aspecto. Um suplemento de ração animal, de acordo com a invenção, é normalmente alimentado a um animal em uma quantidade que varia de 16 a 2500 g/animal/dia.

[0059] O presente suplemento de ração animal compreende um composto nitrato, normalmente um composto de nitrato fisiologicamente aceitável ou tolerado, preferivelmente, de qualidade alimentar. De acordo com a invenção, o íon nitrato precisa estar prontamente disponível para a redução de nitrito e o composto nitrato deve ter suficiente solubilidade em água. Portanto, de acordo com essa invenção, o composto nitrato inorgânico é, preferivelmente, um composto nitrato iônico, mais preferencialmente, um sal de nitrato inorgânico, mais preferencialmente, selecionado do grupo de nitrato de sódio, nitrato de cálcio, nitrato de potássio, nitrato de cálcio, nitrato de amônio ou qualquer combinação, mistura ou sal duplo do mesmo, sendo todos esses prontamente solúveis em água em condições normais de temperatura e pressão. Além disso, de uma perspectiva de saúde e segurança, normalmente prefere-se usar sais complexos de nitratos inorgânicos, mais preferencialmente o composto representado pela fórmula 5Ca(NO3)2- NH4NO3.10H2O, que é comercialmente disponível junto à Yara International ASA, Noruega, e que está disponível na qualidade da ração.

[0060] O composto nitrato inorgânico pode estar disponível sob a forma de um pó, um pó compactado, um cristal, uma pastilha, um grânulo, um líquido, um gel ou um floco.

[0061] De acordo com uma modalidade preferencial da invenção, o suplemento de ração animal compreende o composto nitrato inorgânico em uma quantidade que varia de 10 a 100% em peso, preferivelmente, a dita quantidade está em excesso de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 97 ou 99% em peso, em uma base de peso seco.

[0062] O composto nitrato inorgânico no suplemento de ração animal da invenção tipicamente fornece uma quantidade total de nitrato superior a 0,2 g/Kg, em uma base de peso seco. Na prática, a dita quantidade tipicamente está abaixo de 750 g/Kg.

[0063] Todas as quantidades e/ou dosagens do “nitrato”, conforme utilizado na presente invenção, salvo indicação em contrário, referem-se ao peso de nitrato compreendido nos ou fornecidos pelos compostos de nitrato, em relação ao peso seco total da composição, como será compreendido pela pessoa versada na técnica. Está compreendido na habilidade da pessoa versada na técnica determinar exatamente as quantidades ideais dos componentes a serem incluídos no suplemento e as quantidades de suplemento a ser usado na preparação da ração ou da ração animal composta, etc., levando em consideração o tipo específico de animal e as circunstâncias sob as quais ele é mantido. As dosagens preferenciais de cada um dos componentes são fornecidas abaixo.

[0064] Os suplementos de ração animal da presente invenção podem compreender qualquer ingrediente adicional, sem se afastar do escopo da invenção. Eles podem tipicamente compreender excipientes bem conhecidos que são necessários para preparar o produto desejado, e isso pode incluir mais aditivos destinados a melhorar a qualidade da ração e/ou a melhorar o desempenho do animal consumindo o suplemento. Exemplos adequados de tais excipientes incluem veículos ou enchimentos, como lactose, sacarose, manitol, amido, celulose cristalina, hidrogenocarbonato de sódio, cloreto de sódio e similares, e aglutinantes, como goma arábica, goma tragacanto, alginato de sódio, amido, PVP e derivados da celulose, etc. Exemplos de aditivos de ração conhecidos pelas pessoas versadas na técnica incluem vitaminas, aminoácidos e oligoelementos, melhoradores da digestibilidade e estabilizantes da flora intestinal, e similares.

[0065] Em uma modalidade preferencial, o suplemento de ração animal compreende adicionalmente uma quantidade eficaz de L-arginina, conforme descrito em EP1408771 A1, de modo que uma dosagem diária de pelo menos 200 mg L- de arginina por Kg de peso corporal do dito mamífero, preferivelmente, de 200 a 1300 mg L- de arginina por Kg de peso corporal do dito mamífero, é administrada ao dito mamífero. Preferivelmente, a dita ração animal contém de 1 a 50% em peso, mais preferencialmente, de 1,25 a 10% em peso de L-arginina.

[0066] Em uma modalidade especial, a invenção fornece uma pedra para lamber (também chamada de bloco para lamber) compreendendo o suplemento da invenção. Tal como é conhecido para as pessoas versadas na técnica, tais pedras para lamber são particularmente convenientes para fornecer suplementos minerais (bem como proteínas e carboidratos), por exemplo, a cavalos pastando uma ou mais dentre as pastagens naturais e cultivadas. Tais pedras para lamber de acordo com a presente invenção tipicamente incluem, além do composto nitrato inorgânico, vários tipos de aglutinantes, por exemplo, cimentos, gesso, cal, fosfato de cálcio, carbonato e/ou gelatina, e, opcionalmente, outros aditivos, tais como vitaminas, oligoelementos, sais minerais, aditivos sensoriais, etc.

Ração animal composta

[0067] Um aspecto adicional da invenção diz respeito a um produto, tal como uma ração animal composta, o suplemento de ração animal conforme definido neste documento acima.

[0068] De acordo com um aspecto da invenção, uma composição de ração animal composta é fornecida, a qual compreende um composto de nitrato inorgânico, fornecendo uma quantidade total de nitrato superior a 0,1 g/Kg, em uma base de peso seco.

[0069] O termo “composição de ração animal composta”, conforme utilizado na presente invenção, significa uma composição que é adequada para uso como uma ração animal e que é misturada a partir de várias bases naturais ou não naturais ou matérias-primas e/ou aditivos. Portanto, em particular, o termo “composto” é usado na presente invenção para distinguir as composições de ração animal de acordo com a invenção daquela matéria- prima que ocorre na natureza. Essas misturas ou composições de ração animal compostas são formuladas de acordo com os requisitos específicos do animal alvo. Os principais ingredientes utilizados em composições de ração animal compostas comercialmente preparadas tipicamente incluem farelo de trigo, farelo de arroz, farinha de milho, grãos de cereais, como cevada, trigo, centeio e aveia, farinha de soja, farinha de alfafa, trigo em pó e similares. Uma composição alimentar composta comercial compreenderá tipicamente pelo menos 10% em peso de proteína bruta e não menos do que 75% em peso de matéria seca, embora a invenção não seja particularmente limitada nesse sentido. Composições de ração animal compostas líquidas e sólidas, bem como semissólidas, estão englobadas no escopo da presente invenção, sendo particularmente preferidas as formas sólidas e semissólidas. Essas composições são normalmente fabricadas como um tipo de farinha, péletes, farelos, muesli, ração extrudada e ração expandida. Na prática, o gado pode ser normalmente alimentado com uma combinação de composições de ração animal compostas, como aquelas da presente invenção, e silagem ou feno, ou algo semelhante. Normalmente, uma composição de ração animal é alimentada em uma quantidade dentro da faixa de 0,3 a 12 Kg/animal/dia, dependendo da espécie animal. Está compreendido na habilidade da pessoa versada na técnica determinar quantidades ideais desses componentes a serem incluídos na composição de ração animal composta, levando em consideração a espécie do animal e as circunstâncias sob as quais ele é mantido.

[0070] O composto nitrato na composição de ração animal composta da invenção tipicamente fornece uma quantidade total de nitrato superior a 0,2 g/Kg, em uma base de peso seco. A composição de ração animal composta da invenção pode compreender qualquer aditivo alimentar adicional tipicamente usado na técnica. Como é sabido pelas pessoas versadas na técnica, o termo “aditivo de ração” neste contexto refere-se aos produtos utilizados na nutrição animal para fins de melhorar a qualidade da ração e a qualidade dos alimentos de origem animal, ou para melhorar o desempenho do animal, por exemplo, proporcionando maior digestibilidade das matérias-primas. Exemplos não limitantes incluem aditivos tecnológicos, tais como conservantes, antioxidantes, emulsificantes, agentes estabilizantes, reguladores de acidez e aditivos de silagem; aditivos sensoriais, especialmente flavorizantes e corantes; aditivos nutricionais, como vitaminas, aminoácidos e oligoelementos; e aditivos zootécnicos, como melhoradores da digestibilidade e estabilizantes da flora intestinal.

[0071] Como será evidente para as pessoas versadas na técnica, a presente composição de ração animal composta pode compreender qualquer ingrediente ou aditivo adicional, sem se afastar do escopo da invenção.

Nitrato inorgânico para promover uma flora intestinal saudável.

[0072] Sabe-se que a microflora nas fezes das porcas é responsável pela instauração de uma microflora saudável nos leitões recém-nascidos que nascem com um trato gastrintestinal estéril. Foi proposto que uma microflora equilibrada em leitões em aleitamento reduz a incidência de diarreia durante o período de aleitamento, mas também após o desmame. Uma microflora equilibrada, dessa forma, resultará em capacidade das porcas para criar os leitões.

[0073] Foi demonstrado que as contagens de bactérias, tais como as contagens de Clostridia perfringens, nas fezes é menor para as porcas suplementadas com sal duplo de nitrato de cálcio tanto no período de gestação como no período de lactação. Assim, ração suplementada com nitrato inorgânico, como o sal duplo de nitrato de cálcio, tem a capacidade para diminui o número de bactérias potencialmente produtoras de endotoxinas no intestino do mamífero gestante ou lactante, diminuindo assim o risco de PDS (disgalactia pós-parturiente), e assim afetando o desempenho produtivo das porcas, por exemplo, a capacidade de criar os leitões.

[0074] Nesse sentido, a invenção fornece nitratos inorgânicos, selecionados do grupo de nitrato de sódio, nitrato de potássio, nitrato de cálcio, nitrato de amônio ou qualquer combinação dos mesmos, e mais preferencialmente, o composto representado pela fórmula 5Ca(NO3)2.NH4NO3-10H2O, para uso para diminuir o número de bactérias potencialmente produtoras de endotoxinas no intestino e/ou promover uma flora intestinal saudável e/ou reduzir o risco de PDS (disgalactia pós- parturiente). Em uma modalidade, a invenção é direcionada para uma ração animal suplementada com nitratos inorgânicos, selecionada do grupo de nitrato de sódio, nitrato de potássio, nitrato de cálcio, nitrato de amônio ou qualquer combinação dos mesmos, e mais preferencialmente, o composto representado pela fórmula 5Ca(NO3)2.NH4NO3-10H2O, para o tratamento profilático e/ou terapêutico de PDS (disgalactia pós-parturiente).

[0075] De acordo com outra modalidade, a invenção é direcionada para um suplemento de ração animal que compreende de 10 a 100% em peso de um composto nitrato inorgânico, ou nitrato inorgânico, selecionado do grupo de nitrato de sódio, nitrato de cálcio, nitrato de potássio, nitrato de amônio ou qualquer combinação dos mesmos, mais preferencialmente, o composto representado pela fórmula 5Ca(NO3)2.NH4NO3-10H2O para uso como um promotor de crescimento antibiótico.

[0076] O termo “promotor de crescimento antibiótico” é usado para descrever qualquer medicamento que destrói ou inibe as bactérias. Os promotores de crescimento antibióticos podem ser administrados como uma dose diária como um suplemento de ração a mamíferos gestantes, mamíferos após a parição e mamíferos lactantes. Ele também pode ser administrado em uma dose baixa subterapêutica aos recém-nascidos.

[0077] Foi demonstrado que a invenção tem um duplo efeito positivo sobre o desempenho (re)produtivo do mamífero fêmea Por um lado, ele diminui o número de bactérias potencialmente produtoras de endotoxinas no intestino do mamífero gestante ou lactante, diminuindo assim o risco de PDS (síndrome de disgalactia pós-parturiente) e, por outro lado, reduz a flutuação de peso do mamífero fêmea monogástrico durante a lactação (menos perda de peso), de modo que o mamífero fêmea monogástrico tem um peso ainda maior e está em um estado de saúde melhor no final do período de desmame. Apesar de um menor ganho de peso ser observado durante o período de gestação, nenhum efeito estatisticamente significativo sobre o tamanho e peso da ninhada pode ser determinado.

[0078] No entanto, os resultados demonstram uma perda de peso corporal significativamente menor para as porcas alimentadas com sal duplo de nitrato de cálcio (P = 0,043) em comparação com a dieta controle, que terá um efeito positivo sobre o desempenho (re)produtivo de porcas no próximo ciclo.

[0079] Nesse sentido, a invenção fornece nitratos inorgânicos, selecionados do grupo de nitrato de sódio, nitrato de potássio, nitrato de cálcio, nitrato de amônio ou qualquer combinação dos mesmos, e mais preferencialmente, o composto representado pela fórmula 5Ca(NO3)2.NH4NO3-10H2O para melhorar o desempenho reprodutivo de uma fêmea de mamífero monogástrico, como uma porca. Em uma modalidade da invenção, o nitrato inorgânico, selecionado do grupo conforme descrito, é administrado a mamíferos monogástricos gestantes e/ou lactantes. Em uma modalidade particular, o nitrato inorgânico é administrado em uma dose diária de nitrato superior a 1 mg/kg de peso corporal, preferivelmente, dentro da faixa de 1 a 320 mg/Kg de peso corporal, pelo menos durante os dias 14 a 30 de gestação, os dias 55 a 75 de gestação ou os dias 105 a 115 de gestação. Em outra modalidade, a dose diária é dada tanto durante a gestação como durante a lactação.

[0080] De acordo com uma modalidade específica, a invenção diz respeito a uma ração adequada para uma fêmea de mamífero monogástrico, em particular, uma porca na fase de lactação e/ou gestação, que compreende: -

de amônio cálcico, mais preferivelmente o composto, representado pela fórmula 5Ca(NO3)2-NH4NO3.10H2O.

[0081] De acordo com outra modalidade, a dita ração, apropriada para uma fêmea de mamífero monogástrico, em particular uma porca, em fase de lactação e/ou gestação, compreende além disso de 1,25 a 10% em peso de arginina.

[0082] Embora uma descrição tenha sido feita com especial referência às modalidades específicas, será compreendido que inúmeras modificações além disso aparecerão para as pessoas versadas na técnica. O escopo das reivindicações não deve ser limitado pelas modalidades específicas previstas na presente divulgação, mas deve ser dada a mais ampla interpretação consistente com a descrição como um todo.

PARTE EXPERIMENTAL Experimento 1: Efeito do tratamento dietético sobre a saúde de uma porca.

[0083] O primeiro experimento consistiu em 3 tratamentos formulados para obter diferentes níveis de sal duplo de nitrato de cálcio; 0,31, 0,63, e 1,25% de sal duplo de nitrato de cálcio) com 5 porcas por tratamento. As porcas foram alimentadas com dietas experimentais durante as duas últimas semanas de lactação. A composição das dietas experimentais para o experimento 1 pode ser encontrada no apêndice 1.

[0084] Amostras de sangue para determinar os níveis de metemoglobina foram coletadas no início do período de alimentação (como um controle), após 1 semana e no final do período de alimentação, e 1 semana depois de terminar o período de alimentação (n = 4 amostras de sangue por porca). Além disso, a ingestão de ração foi registrada diariamente.

[0085] No total, 48 porcas terminaram com sucesso o experimento e foram utilizadas para a análise. No que se refere ao efeito negativo da suplementação de sal duplo de nitrato de cálcio, os resultados mostraram que as razões de metemoglobina/hemoglobina eram apenas ligeiramente aumentadas no dia 7 do experimento, porém foram recuperadas antes do dia 14 do experimento.

Resultados

[0086] No experimento 1, o efeito do nitrato dietético sobre a hemoglobina e metaemoglobina do sangue, e sinais clínicos de toxicidade de nitrato, foram analisadas em 15 porcas. As dietas experimentais foram analisadas em nível de nitrato para confirmar a taxa de inclusão de sal duplo de nitrato de cálcio (tabela 1). Os níveis de nitrato analisados foram ligeiramente inferiores ao nível pretendido. No entanto, o desvio estava dentro da faixa para analisar o efeito dos altos níveis de suplementação dietética de nitrato sobre os níveis de metemoglobina no sangue das porcas.

[0087] Nenhum efeito do tratamento dietético sobre a metemoglobina/hemoglobina foi encontrado (tabela 2). Os níveis de metemoglobina foram ligeiramente aumentados no dia 7 para todos os tratamentos, no entanto, esse aumento não foi observado no dia 14 do experimento. Além disso, não foram observados sinais clínicos de toxicidade de nitrato, como aumento da frequência respiratória, fraqueza e tremores musculares que indicam um nível elevado de metemoglobina. Uma vez que nenhum aumento significativo de nitrato dietético na metemoglobina foi encontrado durante o período que as dietas experimentais foram fornecidas, ficou decidido que não havia nenhuma necessidade para a última coleta de sangue (7 dias após o desmame), que era destinada a acompanhar a recuperação das porcas. Tabela 2: Efeito do aumento dos níveis de nitrato nos parâmetros sanguíneos (hemoglobina (Hb), metemoglobina (Met Hb) e razão metemoglobina/ hemoglobina)

Experimento 2: Efeito do tratamento dietético sobre o desempenho (re)produtivo de uma porca. 1. Projeto experimental

[0088] No segundo experimento, as porcas foram acompanhadas durante um ciclo de produção (de desmame a desmame). Sessenta e três porcas multíparas foram divididas em 3 grupos de tratamento; 1) controle, 2) a mesma dieta basal que o controle com suplementação de 0,31% de sal duplo de nitrato de cálcio e 3) a mesma dieta basal que o controle, com a suplementação de 0,15% de L-arginina na dieta. O nível de L-arginina foi incluído para fornecer a mesma quantidade de nitrogênio que o sal duplo de nitrato de cálcio de 0,31%. Uma visão geral dos tratamentos é dada na tabela 3. A composição das dietas experimentais para o experimento 2 pode ser encontrada no apêndice 2. Tabela 3. Descrição do controle e da dieta de teste utilizada durante o período experimental

2. Composição da dieta e fabricação

[0089] As dietas experimentais foram formuladas para atender aos requisitos de todos os nutrientes essenciais para as porcas e leitões de acordo com as recomendações SFR. A composição das dietas experimentais pode ser encontrada no apêndice 2. As dietas foram fabricadas pela ABZ-Diervoeding em Leusden. Esta unidade é especializada em produzir dietas experimentais com alta precisão. As dietas foram preparadas pela mistura dupla. Primeiro uma dieta basal, suficiente para todos os tratamentos, foi preparada. A dieta basal foi, então, dividida em três partes, e o material de teste foi adicionado para criar os outros dois tratamentos experimentais. As dietas foram peletizadas a uma temperatura de processamento máxima de 80 °C. A dieta foi produzida em 3 lotes de dieta de gestação e em 2 lotes de dieta de lactação. Após a produção, todas as dietas foram transportadas para as instalações experimentais da Schothorst Feed Research (Holanda).

3. Análise química das dietas

[0090] Foram coletadas amostras de cada dieta peletizada. Essas amostras foram divididas em três partes para análise pela Schothorst Feed Research, análise pela YARA AB e para o armazenamento. Todas as dietas foram analisadas quanto à umidade, ao teor de proteína bruta (CP), gordura bruta (EE), fibra bruta (CF) e amido pela Schothorst Feed Research, a fim de verificar a composição de nutrientes dietética. YARA AB analisou as dietas quanto ao teor de nitrato para confirmar a taxa de inclusão do produto. Amostras representativas de todas as dietas foram armazenadas a -20 °C e serão mantidas por 5 anos na Schothorst Feed Research.

4. Animais e alojamento

[0091] No total, 63 porcas (paridade 2 a 8) foram utilizadas no 2° experimento; 2 ciclos com 29 porcas no ciclo 1 e 34 porcas no ciclo 2. O experimento foi realizado com as porcas em bom estado de saúde e com condições corporais normais no início do experimento. As porcas tinham uma paridade média de 4,7 e a paridade foi equilibrada pelos tratamentos tanto quanto foi possível. O estímulo comum foi aplicado dentro de 3 dias após o nascimento, em um tratamento para padronizar o tamanho da ninhada em 12 a 14 leitões.

[0092] Desde o desmame até alguns dias depois da inseminação, as porcas foram alojadas em baias individuais (2,00 m x 0,70 m). Essas baias eram equipadas com um bebedouro e um alimentador, e tinham um piso parcialmente ripado (0,8 m). Durante a gestação, as porcas foram mantidas em alojamentos em grupo, com grupos de aproximadamente 150 porcas e 4 estações de alimentação disponíveis por grupo. As porcas foram transferidas da unidade de gestação para os quartos de parto aproximadamente no dia 108 de gestação. As baias de parto (2,50 x 2,25 m) eram equipadas com uma caixa de alimentação e as porcas enchiam o alimentador, empurrando uma barra de metal no alimentador. As porcas não tinham acesso a palha ou a outro material de forragem. Água potável estava livremente disponível durante a gestação e a lactação. As baias tinham um piso de plástico ripado, incluindo uma seção aquecida para leitões. O programa de temperatura era decrescente, de 23 °C na parição até 20 °C, cinco dias após a parição. Luz artificial era fornecida a partir de 6:00h até 22:00h.

5. Esquema de alimentação

[0093] Durante o experimento, as porcas foram alimentadas de acordo com o esquema descrito na tabela 4. Os leitões foram alimentados ad libitum desde o dia 14 em diante. Tabela 4. Esquema de alimentação das porcas durante o período experimental

6. Observações e parâmetros de registro Várias observações para determinar os desempenhos das porcas e dos leitões foram feitas durante o período experimental. As porcas e leitões foram observados diariamente para anormalidades e sinais clínicos da doença. Os tratamentos médicos foram individualmente registrados. Uma visão geral das medições que foram realizadas e gravadas durante o experimento está descrita abaixo e pode ser encontrada no apêndice 3. Medidas padrão - Subsídio de alimentação diário e recusas de alimentação por porca individual durante o intervalo de desmame até o cio (WOI), gestação e lactação; - Peso corporal e gordura das costas (ultrassom, P2) no início do experimento (desmame), no dia 108 (baia de transferência para de parição) e no desmame (dia 26); - Número de mães e leitões nascidos total, nascidos vivos e natimortos; - Peso do leitão individual no nascimento, no dia 3 após a normalização e o desmame; - Mortalidade de leitões durante a lactação; - Ingestão de alimentação de aproximadamente o dia 14 até o desmame.

[0094] O peso corporal e a mobilização da gordura das costas da porca, e o crescimento dos leitões, foram calculados. Além disso, determinou- se a variação no peso de nascimento e o peso no desmame em uma ninhada. Medições adicionais - No dia 60 de gestação e no dia 21 de lactação, foram coletadas amostras de sangue de todas as porcas para determinar o efeito do tratamento dietético sobre os níveis de metemoglobina. - No dia 60 de gestação e no dia 1-2 de lactação, amostras fecais foram coletadas de todas as porcas para determinar o efeito do tratamento dietético sobre o as eubactérias, os lactobacilos, a E. coli e C. perfringens total fecal. - Na manhã seguinte, a temperatura retal na parição de todas as porcas foi medida para determinar um efeito sobre a mastite.

7. Ética animal

[0095] O experimento foi conduzido de acordo com os Regulamentos do Comitê Experimental e Ético Animal/Códigos de Práticas de Laboratório na Holanda (documento AVD 246002015173).

8. Análise estatística

[0096] Os dados brutos foram analisados para valores aberrantes e os valores aberrantes potencialmente influentes foram removidos com resíduos padronizados superiores a 2,5 unidades de desvio padrão. Os resultados sem os valores aberrantes foram, posteriormente, estatisticamente analisados por análise de variância (ANOVA), utilizando GenStat® para Windows (17a edição). Caso fosse verificado um efeito significativo do tratamento, o teste da menor diferença significativa (LSD) foi utilizado para comparar os meios de tratamento.

[0097] Os dados foram analisados com o modelo a seguir:

[0098] Como uma covariável para o peso corporal e o desenvolvimento de gordura das costas, o peso corporal e a gordura das costas da porca no início (dia do desmame) do experimento foi usado. A porcentagem de leitões nascidos mortos, o peso individual dos leitões no nascimento e o coeficiente de variação no nascimento foram corrigidos para o número de leitões nascidos total. O crescimento da ninhada pré-desmame e a mortalidade pré-desmame foram corrigidos para o número de leitões nascidos vivos e, se aplicável, à idade de desmame.

[0099] As diferenças foram consideradas significativas quando P < 0,05 e 0,05 < P < 0,10 foi considerada como sendo uma tendência quase significativa. As estatísticas foram baseadas em um teste bicaudal.

Resultados

[00100] Para determinar o efeito da suplementação dietética de nitrato na dieta da porca no desempenho da porca e do leitão, 21 porcas por tratamento iniciaram o experimento. No entanto, 15 porcas tiveram que ser excluídas do experimento devido principalmente ao retorno ao cio (3), aborto (5) e tamanho pequeno de ninhada (3). Isso resultou em 48 porcas que foram usadas para a análise estatística (tabela 5). Tabela 5 Visão geral da distribuição e motivo da exclusão das porcas

1. Composição da dieta e análise

[00101] As dietas experimentais foram produzidas em vários lotes; a dieta de lactação em 2 lotes e a dieta de gestação em 3 lotes. Foram analisadas amostras de cada lote de dieta por SFR para determinar a matéria seca, cinzas, proteína bruta (CP), fibra bruta (CF) e gordura bruta (CFat) para verificar a composição dietética. Os resultados analíticos estão apresentados na tabela 6. Os nutrientes analisados estavam de acordo com a composição calculada. A maior variação foi a do teor de matéria seca e o restante dos nutrientes estavam de acordo com os valores esperados. Tabela 6. Conteúdo de nutrientes da dieta (g/Kg) calculado e analisado das dietas experimentais

[00102] Além disso, cada lote das dietas experimentais foi analisado a nível de nitrato para confirmar a taxa de inclusão do sal duplo de nitrato de cálcio (tabela 7). Os níveis de nitrato analisados foram ligeiramente inferiores ao nível pretendido. No entanto, o desvio estava dentro da faixa para analisar o efeito do nitrato da dieta no desempenho das porcas e leitões. Tabela 7 Níveis de nitrato tencionados e analisados (μg/g) nas dietas

1. Ingestão de ração, peso corporal e desenvolvimento de gordura das costas

[00103] A ingestão de ração das porcas foi calculada pela diferença de subsídio de alimentação e recusas de alimentação durante o período experimental. A ingestão de ração média durante a gestação (dia 0 a 108) foi de 2,7 Kg/d e da dieta de lactação (dia 109 da gestação ao desmame) foi de 5,2 Kg/d. No início do experimento (desmame), as porcas tinham um peso médio de 234 Kg e uma espessura de gordura das costas de 16,6 mm. Em média, as porcas ganharam 44,2 Kg de peso corporal e 4,4 mm de gordura das costas durante a gestação, e perderam 36,6 Kg de peso corporal e 4,1 mm de gordura das costas durante a lactação.

[00104] Na tabela 8, a ingestão de ração das porcas para diferentes tratamentos experimentais é mostrada. Uma ingestão de ração inferior significativa foi verificada durante a gestação para as porcas alimentadas com sal duplo de nitrato de cálcio em comparação com os outros tratamentos experimentais (P = 0,008), resultando em um aumento numérico inferior no peso corporal. Embora não foi encontrado nenhum efeito do tratamento dietético sobre o consumo de ração durante a lactação, observou-se uma significativa perda de peso corporal inferior para as porcas alimentadas com sal duplo de nitrato de cálcio (P = 0,043) em comparação com a dieta controle, com as porcas alimentadas com L-arginina mostrando resultados intermediários. Tabela 8. Efeito do tratamento dietético sobre a ingestão de ração e o peso corporal (BW) e o desenvolvimento de gordura das costas (BF)

2. Desempenho da porca

[00105] Em média, as porcas no experimento tinham 17,2 leitões nascidos totais e 16,0 leitões nascidos vivos com peso de nascimento médio de 1281 gramas (total de nascidos).

[00106] Na tabela 9, é mostrado o peso da ninhada e o peso de nascimento dos leitões. Tabela 9. Efeito do tratamento dietético sobre o peso da ninhada e o peso de nascimento dos leitões

3. Desempenho do leitão

[00107] Nesses experimentos, os leitões tinham um peso no desmame médio de 7,6 kg, o que significa um crescimento médio de 234 g/d desde o nascimento até o desmame. Além disso, a mortalidade média dos leitões pré- desmame foi 7,1%.

[00108] Na tabela 10, é mostrado o efeito dos diferentes tratamentos dietéticos sobre o desempenho do leitão. Tabela 10. Efeito do tratamento dietético sobre o desempenho dos leitões pré- desmame

4. Saúde intestinal

[00109] Analisou-se o efeito do tratamento dietético para a saúde intestinal, determinando o número de eubactérias, lactobacilos, E. coli e Cl total. Perfringens nas fezes durante a gestação e alguns dias após a parição. Como observado na tabela 11, não foi encontrado nenhum efeito do tratamento dietético na contagem de bactérias fecais. No entanto, as contagens de Cl. perfringens pareciam ser menores para as porcas suplementadas com sal duplo de nitrato de cálcio tanto no período de gestação como no período de lactação. Tabela 11 Efeito do tratamento dietético sobre a contagem de bactérias fecais (UFC log 10)

[00110] Além disso, nenhum efeito de tratamento dietético na temperatura retal de porca como uma indicação de mastite foi encontrado (tabela 12). Tabela 12 Efeito do tratamento dietético na temperatura retal das porcas na manhã após a parição

5. Parâmetros sanguíneos Como no experimento 1, foram também coletadas amostras de sangue no experimento 2 para determinar o efeito do sal duplo de nitrato de cálcio na metemoglobina do sangue. Como mostrado na tabela 13, no dia 60 de gestação, as porcas que foram alimentadas com a dieta de L-arginina mostraram um nível de metemoglobina significativo inferior em comparação com os outros tratamentos dietéticos (P = 0,001), resultando em uma razão de metemoglobina/hemoglobina significativamente menor (P = 0,002). As porcas alimentadas com sal duplo de nitrato de cálcio tiveram apenas um nível de metaemoglobina numérico maior no dia 60 de gestação, em comparação com as porcas alimentadas com a dieta controle. Nenhum efeito de tratamentos dietéticos nos níveis de sangue no dia 21 de lactação foi encontrado. Tabela 13 Efeito do tratamento dietético sobre os parâmetros sanguíneos (hemoglobina (Hb), metemoglobina (Met Hb) e razão metemoglobina/hemoglobina (Met Hb/Hb)

[00111] O objetivo deste projeto foi avaliar o efeito do sal duplo de nitrato de cálcio suplementado às porcas de desmame a desmame sobre o desempenho das porcas e dos leitões. A hipótese inicial de suplementar a dieta de gestação e lactação com sal duplo de nitrato de cálcio era que isso teria um efeito semelhante em resultados produtivos como L-arginina, devido a um modo semelhante de ação. A arginina é conhecida por afetar o desenvolvimento da placenta e da glândula mamária, estimulando o desenvolvimento dos vasos sanguíneos, o que melhoraria o fornecimento de sangue e, portanto, o fornecimento de nutrientes ao feto e a captação de aminoácidos da glândula mamária. Um suprimento de nutrientes melhorado para o feto pode resultar em um aumento do tamanho da ninhada e do peso do leitão e, portanto, de tamanho da ninhada

[00112] Como o nitrato dietético será parcialmente convertido em nitrito no corpo da porca, a questão de se a suplementação de sal duplo de nitrato de cálcio na dieta poderia aumentar na razão de metaemoglobina/hemoglobina no sangue das porcas resultando em redução de oxigênio no sangue foi avaliada. No entanto, como os resultados mostraram, as razões de metaemoglobina/hemoglobina foram apenas ligeiramente maiores no dia 7, porém, recuperaram antes do dia 14 do experimento. Em conclusão, as porcas foram capazes de ajustar-se ao aumento de nitrato devido a uma suplementação de sal duplo de nitrato de cálcio na dieta. Assim, nenhum efeito negativo foi detectado à saúde das porcas.

[00113] A suplementação de sal duplo de nitrato de cálcio deu origem a uma ingestão de ração durante a gestação, o que poderia explicar a diferença de peso da ninhada e do leitão no nascimento entre o grupo alimentado com dieta suplementada com L-arginina em comparação com o grupo alimentado com CAN. No entanto, nenhuma diferença adicional foi detectada no peso da ninhada antes do desmame entre as porcas alimentadas com uma dieta suplementada com L-arginina e sal duplo de nitrato de cálcio.

[00114] A suplementação de sal duplo de nitrato de cálcio para as dietas das porcas deu origem a uma perda de peso de corpo significativamente inferior das porcas durante a lactação, o que pode ter um efeito benéfico sobre o desempenho reprodutivo das porcas no ciclo seguinte (Hoving et al, Dom Anim 47, 1009-1016 (2012) devido a um melhor desenvolvimento do folículo durante as últimas semanas de lactação.

[00115] Além do efeito sobre a placenta e a glândula mamária, a suplementação de nitrato para as dietas de porca de gestação e lactação era esperada para afetar indiretamente de forma positiva a saúde intestinal e, portanto, reduzir a excreção de bactérias patogênicas nas fezes. Verificou-se que a suplementação com sal duplo de nitrato de cálcio nas contagens de bactérias nas fezes resultou em contagens de Cl. perfringens numericamente inferior, tanto durante o período de gestação como de lactação, o que poderia beneficiar a saúde das porcas e leitões.

[00116] Nenhuma diferença essencial em resposta à suplementação de L-arginina e de sal duplo de nitrato de cálcio foi encontrada nesse experimento, e assim, um modo de ação similar de sal duplo de nitrato de cálcio como L-arginina não pode ser negado. Apêndice 1. Composição das dietas experimentais para o experimento 1 Tabela 1. Composição (%) e níveis de nutrientes calculados (g/Kg) das dietas experimentais para o experimento 1

Apêndice 2. Composição das dietas experimentais para o experimento 2 Tabela 1. Composição (%) e níveis de nutrientes calculados (g/Kg) das dietas experimentais para o experimento 2

Claims (2)

1. Ração, adequada para uma fêmea de mamífero monogástrico em fase de lactação e/ou gestação, caracterizada pelo fato de que compreende: - 50 - 200 g/kg, preferivelmente 100 - 150 g/kg de proteína bruta, - 10 - 100 g/kg, preferível 10 - 50 g/kg de gordura bruta, - 25 - 200 g/kg, preferivelmente 50 - 100 g/kg de fibra bruta, - 150 - 600 g/kg, preferivelmente 200 - 400 g/kg de amido, - 25 - 200 g/kg, preferivelmente 50 - 100 g/kg de açúcar, e - 0,1 - 5% em peso, preferivelmente 0,2 - 2% em peso nitrato de amônio cálcico, mais preferivelmente o composto, representado pela fórmula 5Ca(NO3)2-NH4NO3.10H2O para melhorar o desempenho reprodutivo de um mamífero fêmea monogástrico.

2. Ração para uso como definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a ração em adição compreende 1,25 - 10% em peso de arginina.

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