BR112019012132A2 - compostos herbicidas - Google Patents

Abstract

a presente invenção se relaciona com compostos da fórmula (i), (i) ou um sal agronomicamente aceitável dos referidos compostos, em que r1, r2, r3, r4, r5, r6, r7, r8, r9, r10 e g são como definidos aqui. a invenção se relaciona adicionalmente com composições herbicidas que compreendem um composto da fórmula (i), com seu uso para controle de plantas daninhas, em particular em culturas de plantas úteis.

Description

COMPOSTOS HERBICIDAS [0001] A presente invenção se refere a novos compostos de ciclopentanodiona herbicidas, a processos para a sua preparação, a composições herbicidas que compreendem os novos compostos e com seu uso para o controle de plantas daninhas.

[0002] As 1,3-dionas biciclicas herbicidas são divulgadas, por exemplo, em W02009/019015, WO2013/079708 e WO2014/191534. A presente invenção se refere a novos derivados de ciclopentanodiona herbicidas com propriedades melhoradas.

[0003] Assim, de acordo com a presente invenção é proporcionado um composto da Fórmula (I):

em que

G é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, -(CH₂)_n-R^a, -C (O) -R^a, -C (O) -O-R^d, -C(O)NR^aR^a, -S(O)₂-C₂Csalquila e -Ci-CsalcoxiCi-Csalquila;

R^a é independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, Ci-Csalquila, Ci-Cshaloalquila, C₂-Csalquenila, C₂-Csalquinila, C3-C6 cicloalquila e fenila;

R^d é independentemente selecionado do grupo consistindo em Ci-Csalquila, Ci-Cshaloalquila, C₂-Csalquenila, C₂-Csalquinila, C3-C6 cicloalquila e fenila;

R¹ é selecionado do grupo consistindo em Ci-Csalquila, C₂CsalcoxiCi-Csalquila- e Ci-Cshaloalquila;

R² é Ci-Csalquila;

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R³ e R¹⁰ serem independentemente selecionados do grupo consistido em hidrogênio e Ci-C₃alquila;

R⁴ e R⁹ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, Ci-C₃alquila, Ci-C₃alcoxiCiC₃alquila;

R⁶ e R⁷ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, -(ΟΗ₃)η-ΟΗ, ciano, CiCealquila, C₃-C6cicloalquila-, Ci-Cehaloalquila, C₃Cealquenila, C2-Cealquinila, Ci-Cealcoxi, C2-Cealqueniloxi-, C2-Cealquiniloxi-, Ci-CealcoxiCi-Cealquila-, Ci-CealcoxiCiC₆alcoxi-, -0-C (0) Ci-C₆alquila, -CH₂OCH₂CN, -CH=N0H, -CH=N0Ci-C₃alquila, -C(CH₃)=NOH, -C (CH₃) =NO-Ci-C₃alquila, CH2OC (0) NHCi-C₆alquila, - (CH₂) _nNR^bR^c, -C(0)NR^bR^c, (CH₂) _nNHC (0) H, - (CH₂) _nNHC (0) Ci-C₆alquila, - (CH₂) _nNHC (0) OCiCealquila, -NHC (0) NHC (0) Ci-C₆alquila, - (CH₂) _n-N (R^b) 0R^c, NHC(0)NR^bR^c, Ci-Cehaloalcoxi-, C2-C6alquenoxiCi-C6alquila-, C2-C6alquiniloxiCi-C6alquila-, Ci-CehaloalcoxiCi-Cealquila-, arila, heteroarila, e um sistema de anel saturado ou parcialmente insaturado de 5 ou 6 membros, em que a arila, heteroarila e o sistema de anel são opcionalmente substituídos por um ou dois R¹¹ independentes;

Rb e	Rc	são	independentemente	selecionados	do	grupo
consistido	em '	hidrogênio, fenila e	Ci-Cealquila;	e
R5 e	R8	são	independentemente	selecionados	do	grupo

consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, Ci-Cealquila, C2-Cealquenila, C2-Cealquinila, Ci-Cealcoxi, Ci-CealcoxiCiCealquila- e Ci-CealcoxiCi-Cealcoxi-; ou

R⁵ e R⁶ juntos formam =0, =N0H, =NOCi-C3alquila, -X⁴-CH2-CH2X⁵- ou -X⁴-CH2-CH₂-CH₂-X⁵- em que X⁴ é CH2 ou 0 e X⁵ é CH2, 0 ou NH; e R⁷ e R⁸ são independentemente selecionados do grupo

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3/88 consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, Ci-Cealquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, Ci-Cealcoxi, Ci-CealcoxiCiCealquila- e Ci-CealcoxiCi-Cealcoxi-; ou

R⁷ e R⁸ juntos formam =0, =N0H, =N0Ci-C3alquila, -X⁴-CH2-CH2X⁵- ou -X⁴-CH₂-CH₂-CH₂-X⁵- em que X⁴ é CH2 ou 0 e X⁵ é CH2, 0 ou NH; e R⁵ e R⁶ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, Ci-Cealquila, C2-Cealquenila, C2-Cealquinila, Ci-Cealcoxi, Ci-CealcoxiCiCealquila- e Ci-CealcoxiCi-Cealcoxi-; e

R¹¹ é selecionado do grupo consistindo em Ci-Csalquila, CiCshaloalquila, Ci-Csalcoxi, Ci-Cshaloalcoxi, ciano e halogênio; e n = 0, 1 ou 2;

ou um respectivo sal agricolamente aceitável.

[0004] Grupos alquila (por exemplo Ci-Cealquila) incluem, por exemplo, metila (Me, CH3) , etila (Et, C2H5) , n-propila (n-Pr), isopropila (i-Pr), n-butila (n-Bu), isobutila (iBu), sec-butila (s-Bu) e terc-butila (t-Bu).

[0005] As frações alquenila e alquinila podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas, e as frações alquenila, quando apropriado, podem ter a configuração (E) ou (X). Exemplos são vinila, alila e propargila. As frações de alquenila e alquinila podem conter uma ou mais ligações duplas e/ou triplas em qualquer combinação.

[0006] Halogênio (ou halo) engloba flúor, cloro, bromo ou iodo. O mesmo se aplica correspondentemente a halogênio no contexto de outras definições, tais como haloalquila.

[0007] Grupos haloalquila (por exemplo, Ci-Cehaloalquila) são, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila

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2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2-cloroetila, pentafluoroetila, 1, 1-difluoro-2,2,2-tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2-tricloroetila, heptafluoro-n-propila e perfluoro-n-hexila.

[0008] Grupos alcoxi (por exemplo, Ci-Cealcoxi) são, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, n-butóxi, isobutóxi, sec-butóxi ou terc-butóxi ou um isômero de pentilóxi ou hexilóxi, preferencialmente metóxi e etóxi. Deve ser também apreciado que dois substituintes alcóxi presentes no mesmo átomo de carbono podem estar unidos para formar um grupo espiro. Assim, os grupos metila presentes em dois substituintes metóxi podem estar unidos para formar, por exemplo, um substituinte espiro 1,3-dioxolano. Uma tal possibilidade está dentro do escopo da presente invenção.

[0009] Grupos alcoxialquila (por exemplo, Ci-Cealcoxi-CiCealquil-) incluem, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila, n-propoximetila, n-propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxietila.

[0010] Os grupos cicloalquila (por exemplo, C3Cecicloalquil-) incluem, por exemplo, ciclopropila (cpropila, c-Pr), ciclobutila (c-butila, c-Bu), ciclopentila (c-pentila) e ciclo-hexila (c-hexila) e podem estar substituídos ou não substituídos, como indicado.

[0011] A invenção inclui também se relaciona com sais agricolamente aceitáveis dos compostos da Fórmula (I). Tais sais incluem aqueles que são capazes de formar com aminas, bases de metais alcalinos e metais alcalino-terrosos ou bases de amônio quaternário. Entre os hidróxidos de metal álcali e metal alcalino terroso como formadores de sal, deve ser feita menção especial aos hidróxidos de lítio, sódio,

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5/88 potássio, magnésio e cálcio, mas especialmente aos hidróxidos de sódio e potássio. Os compostos de Fórmula (I) de acordo com a invenção incluem também os hidratos que podem ser formados durante a formação dos sais.

[0012] Exemplos de aminas adequadas para formação de sais de amônio incluem amônia bem como alquilaminasCi-Cis, hidroxialquilaminasCi-Cé e alcoxialquilaminasC2-C4 primárias, secundárias e terciárias, por exemplo, metilamina, etilamina n-propilamina, isopropilamina, os quatro isômeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etil-heptilamina, etiloctilamina, hexil-heptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, diisopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, diisoamilamina, di-hexilamina, di-heptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N, Ndietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enilamina, n-pent-2-enilamina, 2,3dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2enilamina, propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n-butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina e etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por exemplo piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias, por exemplo anilinas, metoxianilinas,

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6/88 etoxianilinas, ο-, m- e p-toluidinas, fenilenodiaminas, benzidinas, naftilaminas e ο-, m- e p-cloroanilinas; mas especialmente trietilamina, isopropilamina e diisopropilamina .

[0013] Em uma modalidade da presente invenção, G é selecionado a partir do grupo consistindo em hidrogênio CiCsalquila (por exemplo, metila, etila, n-propila, i-propila, n-butila, t-butila), -C2-C8alquenila (por exemplo, vinila), C2-Csalquinila (por exemplo, propargila), -C (O) Ci-Csalquila (por exemplo, -C(O)i-propila e -C(O)t-butila). Em uma modalidade preferida, G é hidrogênio.

[0014] Em uma modalidade da presente invenção, R¹é metila [0015] Em uma modalidade da presente invenção, R² é metila [0016] Em outra modalidade da presente invenção, R³ e R¹⁰ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, metila e etila. Em uma modalidade preferencial da presente invenção, R³ e R¹⁰ são ambos hidrogênio.

[0017] Em outra modalidade da presente invenção, R⁴ e R⁹ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, metila, etila e metoximetil-. Em uma modalidade preferida, R⁴ e R⁹ são ambos hidrogênio.

[0018] Em uma modalidade da presente invenção, R⁶ e R⁷ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, ciano, Ci-Cealquila (por exemplo, metila, etila), C2-C6alquenila (por exemplo, vinila), C2-C6alquinila (por exemplo, propargila) , Ci-Cealcóxi (por exemplo, metóxi), CiCealcóxiCi-Cealquila (por exemplo, metoximet ila) e CiCealcóxiCi-Cealcóxi- (por exemplo, metoxietoxi) . Em outra modalidade, R⁵ e R⁸ podem também ser selecionados a partir do grupo consistindo em arila (por exemplo, fenila),

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7/88 heteroarila (por exemplo, piridila) e um sistema de anel de 5 ou 6 membros saturado ou parcialmente insaturado (por exemplo, tetrahidropiranil-, 1,3 dioxolanila, isoxazolila). Em uma modalidade preferida, o sistema de anel de 5 ou 6 membros saturado ou parcialmente insaturado é selecionado a partir do grupo consistindo em Al, A2 e A3:

A1 A2 A3 em que X¹, X² e X³ são selecionados independentemente a partir do grupo consistindo em 0, C (R¹²R¹³) , N- (O-Ci-Csalquila) , N(CO)-Ci-Csalquila e N-(CO) O-Ci-Csalquila, e em que R¹² e R¹³ são independentemente hidrogênio ou Ci-Ce alquila; e

R⁵ e R⁸ formam uma ligação ou são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, ciano, CiCealquila (por exemplo, metila, etila), C2-Cealquenila (por exemplo, vinila), C2-Cealquinila (por exemplo, propargila), Ci-Cealcóxi (por exemplo, metóxi) , Ci-CealcóxiCi-Cealquila (por exemplo, metoximet ila) e Ci-CealcóxiCi-Cealcóxi- (por exemplo, metoxietoxi).

[0019] Em uma modalidade preferida, R⁵, R⁶, R⁷ e R⁸ são selecionados a partir do grupo consistindo em metila, etila, metoximetil- e metóxi. Em uma modalidade, R⁵, R⁶, R⁷ e R⁸ são todos hidrogênio.

[0020] Em uma modalidade preferida da presente invenção é proporcionado um composto de Fórmula I em que R⁴, R⁵, R⁸ e R⁹ são todos hidrogênio e um de R⁶ e R⁷ são Ci-CealcóxiCiCealquil-.

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8/88 [0021] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção é proporcionado um composto de Fórmula I em que R³, R⁴, R⁵, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são todos hidrogênio e um de R⁶ e R⁷ são Ci-CealcóxiCi-Cealquil-, por exemplo, metoximetila.

[0022] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção é proporcionado um composto de Fórmula (I) em que R¹ é Ci-Csalquila (preferencialmente, metila) , R² é CiCsalquila (preferencialmente, metila) , R³, R⁴, R⁵, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são hidrogênio e

R⁶ é hidrogênio e R⁷ é metoximetil-; ou

R⁶ é metoximetil- e R⁷ é hidrogênio.

[0023] Em uma outra modalidade da presente invenção, R⁵ e R⁶ juntos formam =0, =NOH, =NOCi-C3alquila, -X⁴-CH2-CH2-X⁵- ou -X⁴-CH2-CH2-CH2-X⁵- em que X⁴ é CH2 ou O e X⁵ é CH₂, O ou NH; e R⁷ e R⁸ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, Ci-Cealquila, C2-Cealquenila, C2-Cealquinila, Ci-Cealcóxi, Ci-CealcóxiCiCealquila- e Ci-CealcóxiCi-Cealcóxi-. Em uma modalidade preferida R⁵ e R⁶ formam -O-CH2-CH2-O- ou -O-CH2-CH2-CH2-O-.

[0024] Em uma outra modalidade da presente invenção, R⁷ e R⁸ juntos formam =0, =NOH, =NOCi-C3alquila, -X⁴-CH2-CH2-X⁵- ou -X⁴-CH2-CH2-CH2-X⁵- em que X⁴ é CH2 ou O e X⁵ é CH₂, O ou NH; e R⁵ e R⁶ são independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, Ci-Cealquila, C2-Cealquenila, C2-Cealquinila, Ci-Cealcóxi, Ci-CealcóxiCiCealquila- e Ci-CealcóxiCi-Cealcóxi-. Em uma modalidade preferida R⁷ e R⁸ formam -O-CH2-CH2-O- ou -O-CH2-CH2-CH2-O-.

[0025] Em uma outra modalidade da presente invenção, R⁵ e R⁸ formam uma ligação para se obter um composto de Fórmula (Ia) :

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em que R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁹, R¹⁰ e G são como definidos acima. No que diz respeito aos compostos de Fórmula (Ia), uma modalidade preferida é em que R³, R⁴, R⁶, R⁹ e R¹⁰ são hidrogênio e R⁷ é metoximetil-. Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula (Ia), em que R³, R⁴, R⁷, R⁹ e R¹⁰ são hidrogênio e R⁶ é metoximetil-.

[0026] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁴ é metila, R⁹ é metila e R³, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0027] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁴ é etila, R⁹ é etila e R³, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0028] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁴ é metóxi e R⁹ é metóxi e R³, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0029] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁶ é metila, R⁷ é metila e R³, R⁴, R⁵, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0030] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁶ é etila, R⁷ é etila e R³, R⁴, R⁵, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0031] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁶ é metóxi e R⁷ é metóxi e R³, R⁴, R⁵, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

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10/88 [0032] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁶ é metila e R³, R⁴, R⁵, R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0033] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁶ é etila e R³, R⁴, R⁵, R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0034] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁶ é metóxi e R³, R⁴, R⁵, R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0035] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁹ é metila e R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0036] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁹ é etila e R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0037] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R⁹ é metóxi e R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0038] Em outra modalidade da presente invenção é um composto de Fórmula I em que R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são todos hidrogênio.

[0039] Dependendo da natureza dos substituintes, os compostos da Fórmula (I) podem existir em diferentes formas isoméricas. Quando G é hidrogênio, por exemplo, os compostos da Fórmula (I) podem existir em diferentes formas tautoméricas:

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11/88 [0040] Essa invenção abrange todos tais isômeros e tautômeros e suas misturas em todas as proporções. Além disso quando os substituintes contêm ligações duplas, podem existir isômeros cis e trans. Estes isômeros estão, também, dentro do escopo dos compostos da Fórmula (I) reivindicados. Os compostos de Fórmula (I) podem conter centros assimétricos e podem estar presentes como um único enantiômero, pares de enantiômeros em qualquer proporção ou, quando estão presentes mais do que um centro assimétrico, conter diastereoisômeros em todas as razões possíveis. Tipicamente, um dos enantiômeros tem atividade biológica intensificada em comparação com as outras possibilidades.

[0041] Os compostos da Fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser usados como herbicidas por si só, mas são geralmente formulados em composições herbicidas usando adjuvantes de formulação, tais como transportadores, solventes e agentes tensoativos (SFAs). Assim, a presente invenção proporciona adicionalmente uma composição herbicida compreendendo um composto herbicida de acordo com qualquer uma das reivindicações prévias e um adjuvante de formulação agricolamente aceitável. A composição pode estar na forma de concentrados que são diluídos antes do uso, embora também possam ser preparadas composições prontas-para-uso. A diluição final é usualmente feita com água, mas pode ser feita ao invés de, ou adicionalmente à água, com, por exemplo fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.

[0042] As composições herbicidas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, de compostos da Fórmula (I) e de 1 a 99,9% em peso de um

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12/88 adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensoativa.

[0043] As composições podem ser escolhidas de um número de tipos de formulação, muitos dos quais são conhecidos do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5- Edição, 1999. Estes incluem pós polvilháveis (DP), pós solúveis (SP), grânulos solúveis em água (SG), grânulos dispersiveis em água (WG), pós molháveis (WP) , grânulos (GR) (liberação lenta ou rápida), concentrados solúveis (SL), líquidos miscíveis em óleo (OL) , líquidos de volume ultrabaixo (UL), concentrados emulsificáveis (EC), concentrados dispersiveis (DC) , emulsões (tanto óleo em água (EW) como água em óleo (EO)), microemulsões (ME), concentrados em suspensão (SC) , aerossóis, suspensões de cápsulas (CS) e formulações de tratamento de sementes. O tipo de formulação escolhido dependerá em qualquer caso do propósito particular pretendido e das propriedades físicas, químicas e biológicas do composto da Fórmula (I).

[0044] Os pós polvilháveis (DP) podem ser preparados por mistura de um composto da Fórmula (I) com um ou mais diluentes sólidos (por exemplo argilas naturais, caulim, pirofilita, bentonita, alumina, montmorilonita, diatomito, giz, terras diatomáceas, fosfatos de cálcio, carbonates de cálcio e magnésio, enxofre, cal, farinhas, talco e outros transportadores sólidos orgânicos e inorgânicos) e trituração mecânica da mistura até um pó fino.

[0045] Os pós solúveis (SP) podem ser preparados por mistura de um composto da Fórmula (I) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água (tais como bicarbonate de sódio,

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13/88 carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tais como um polissacarideo) e, opcionalmente, um ou mais agentes molhantes, um ou mais agentes dispersantes ou uma mistura dos referidos agentes para melhorar a dispersibilidade/solubilidade em água. A mistura é depois triturada até um pó fino. Composições similares podem ser também granuladas para formar grânulos solúveis em água (SG). [0046] Os pós molháveis (WP) podem ser preparados por mistura de um composto da Fórmula (I) com um ou mais diluentes ou transportadores sólidos, um ou mais agentes molhantes e, preferencialmente, um ou mais agentes dispersantes e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão para facilitar a dispersão em líquidos. A mistura é depois triturada até um pó fino. Composições similares podem ser também granuladas para formar grânulos dispersiveis em água (WG).

[0047] Os grânulos (GR) podem ser formados por granulação de uma mistura de um composto da Fórmula (I) e um ou mais diluentes ou transportadores sólidos em pó ou a partir de grânulos vazios pré-formados por absorção de um composto da Fórmula (I) (ou uma sua solução, em um agente adequado) em um material granular poroso (tal como pedra-pomes, argilas de atapulgita, terra de Fuller, diatomito, terras diatomáceas ou espigas de milho trituradas) ou por adsorção de um composto da Fórmula (I) (ou uma sua solução, em um agente adequado) em um material de núcleo duro (tal como areias, silicates, carbonates, sulfatos ou fosfatos minerais) e secagem se necessário. Agentes que são comumente usados para auxiliar a absorção ou adsorção incluem solventes (tais

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14/88 como solventes de petróleo alifáticos e aromáticos, álcoois, éteres, cetonas e ésteres) e agentes adesivos (tais como acetatos de polivinila, álcoois de polivinila, dextrinas, açúcares e óleos vegetais). Um ou mais outros aditivos podem ser também incluídos em grânulos (por exemplo um agente emulsificante, agente molhante ou agente dispersante).

[0048] Os Concentrados Dispersíveis (DC) podem ser preparados por dissolução de um composto da Fórmula (I) em água ou um solvente orgânico, tal como uma cetona, álcool ou éter de glicol. Estas soluções podem conter um agente tensoativo (por exemplo para melhorar a diluição em água ou prevenir a cristalização em um tanque de pulverização).

[0049] Os concentrados emulsificáveis (EC) ou emulsões óleo-em-água (EW) podem ser preparados por dissolução de um composto de Fórmula (I) em um solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentes molhantes, um ou mais agentes emulsificantes ou uma mistura dos referidos agentes). Solventes orgânicos adequados para uso em ECs incluem hidrocarbonetos aromáticos (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos, exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVESSO é uma Marca Registrada) cetonas (tais como ciclo-hexanona ou metilciclo-hexanona) e álcoois (tais como álcool de benzila, álcool de furfurila ou butanol), N-alquilpirrolidonas (tais como N-metilpirrolidona ou N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos graxos (tais como dimetilamida de ácidos graxos Cs-Cio) e hidrocarbonetos dorados. Um produto de EC pode emulsificar espontaneamente após adição a água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a aplicação por pulverização através de equipamento apropriado.

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15/88 [0050] A preparação de uma EW envolve obtenção de um composto da Fórmula (I) como um líquido (se não for um liquido à temperatura ambiente pode ser fundido a uma temperatura razoável, tipicamente abaixo de 70 °C) ou em solução (por sua dissolução em um solvente apropriado) e depois emulsificação do líquido ou solução resultante em água contendo um ou mais SFAs, sob elevado cisalhamento, para produzir uma emulsão. Solventes adequados para uso em EWs incluem óleos vegetais, hidrocarbonetos dorados (tais como clorobenzenos), solventes aromáticos (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos) e outros solventes orgânicos apropriados que tenham uma baixa solubilidade em água.

[0051] As microemulsões (ME) podem ser preparadas por mistura de água com uma combinação de um ou mais solventes com um ou mais SFAs, para produzir espontaneamente uma formulação líquida isotrópica termodinamicamente estável. Um composto da Fórmula (I) está presente inicialmente na água ou na combinação solvente/SFA. Solventes adequados para uso em MEs incluem aqueles aqui anteriormente descritos para uso em ECs ou em EWs. Uma ME pode ser um sistema óleo-em-água ou água-em-óleo (qual o sistema que está presente pode ser determinado por medições de condutividade) e pode ser adequada para mistura de pesticidas solúveis em água e solúveis em óleo na mesma formulação. Uma ME é adequada para

diluição	em	água, permanecendo	como uma microemulsão ou
formando	uma	emulsão óleo-em-água	convencional.
[0052]	Os	concentrados em	suspensão (SC)	podem

compreender suspensões aquosas ou não aquosas de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto da

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Fórmula (I) . Os SCs podem ser preparados por moagem em um moinho de bolas ou esférulas do composto sólido da Fórmula (I) em um meio adequado, opcionalmente com um ou mais agentes dispersantes, para produzir uma suspensão de partículas finas do composto. Podem ser incluídos na composição um ou mais agentes molhantes e pode ser incluído um agente de suspensão para reduzir a taxa à qual as partículas sedimentam Alternativamente, um composto da Fórmula (I) pode ser moído a seco e adicionado à água contendo os agentes anteriormente descritos, para produzir o produto final desejado.

[0053] As formulações de aerossóis compreendem um composto da Fórmula (I) e um propulsor adequado (por exemplo n-butano) . Um composto da Fórmula (I) pode ser também dissolvido ou disperso em um meio adequado (por exemplo água ou um líquido miscível com água, tal como n-propanol) para proporcionar composições para uso em bombas de pulverização manuais, não pressurizadas.

[0054] As suspensões de cápsulas (CS) podem ser preparadas de um modo similar à preparação de formulações EW, mas com uma etapa adicional de polimerização de modo a que seja obtida uma dispersão aquosa de gotículas de óleo, na qual cada gotícula de óleo é encapsulada por um invólucro polimérico e contém um composto da Fórmula (I) e, opcionalmente, um transportador ou diluente para o mesmo. O invólucro polimérico pode ser produzido por uma reação de policondensação interfacial ou por um procedimento de coacervação. As composições podem proporcionar liberação controlada do composto da Fórmula (I) e podem ser usadas para tratamento de sementes. Um composto da Fórmula (I) pode ser também formulado em uma matriz polimérica biodegradável

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17/88 para proporcionar uma liberação lenta, controlada do composto.

[0055] A composição pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição, por exemplo por melhoria do umedecimento, retenção ou distribuição em superfícies; resistência à chuva em superfícies tratadas; ou captação ou mobilidade de um composto da Fórmula (I). Tais aditivos incluem agentes tensoativos (SFAs), aditivos de pulverização à base de óleos, por exemplo, certos óleos minerais ou óleos vegetais naturais (tais como óleo de soja e colza) e combinações destes com outros adjuvantes biointensificadores (ingredientes que podem auxiliar ou modificar a ação de um composto da Fórmula (I)).

[0056] Os agentes molhantes, agentes dispersantes e agentes emulsificantes podem ser SFAs do tipo catiônico, aniônico, anfotérico ou não iônico.

[0057] SFAs do tipo catiônico adequados incluem compostos de amônio quaternário (por exemplo brometo de cetiltrimetilamônio), imidazolinas e sais de aminas.

[0058] SFAs aniônicos adequados incluem sais de metais alcalinos de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticos do ácido sulfúrico (por exemplo lauril sulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo dodecilbenzenossulfonato de sódio, dodecilbenzenossulfonato de cálcio, sulfonato de butilnaftaleno e misturas de diisopropil- e tri-isopropilnaftalenossulfonatos de sódio), éter sulfatos, éter sulfatos de álcool (por exemplo lauret3-sulfato de sódio), éter carboxilatos (por exemplo lauret3-carboxilato de sódio), ésteres de fosfato (produtos da reação entre um ou mais álcoois graxos e ácido fosfórico

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18/88 (predominantemente mono-ésteres) ou pentóxido de fósforo (predominantemente di-ésteres), por exemplo a reação entre álcool de laurila e ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estes produtos podem ser etoxilados), sulfossuccinamatos, sulfonatos, tauratos e lignossulfonatos de parafina ou olefina.

[0059] SFAs do tipo anfotérico adequados incluem betainas propionatos e glicinatos.

[0060] SFAs do tipo não iônico adequados incluem produtos de condensação de óxidos de alquileno, tais como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas, com álcoois graxos (tais como álcool de oleila ou álcool de cetila) ou com alquilfenóis (tais como octilfenol, nonilfenol ou octilcresol); ésteres parciais derivados de ácidos graxos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação dos referidos ésteres parciais com óxido de etileno; polímeros de bloco (compreendendo óxido de etileno e óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por exemplo ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos); óxidos de aminas (por exemplo óxido de laurildimetilamina); e lecitinas.

[0061] Agentes de suspensão adequados incluem coloides hidrofílicos (tais como polissacarídeos, polivinilpirrolidona ou carboximetilcelulose de sódio) e argilas expansíveis (tais como bentonita ou atapulgita).

[0062] A composição da presente pode compreender adicionalmente, pelo menos, um pesticida adicional. Por exemplo, os compostos de acordo com a invenção podem ser também usados em combinação com outros herbicidas ou reguladores do crescimento de plantas. Em uma modalidade

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19/88 preferencial, o pesticida adicional é um herbicida e/ou fitoprotetor de herbicida. Exemplos de tais misturas são (nas quais I representa um composto da Fórmula (I)). I + acetoclor, I + acifluorfeno, I + acifluorfeno-sódio, I + aclonifeno, I + acroleína, I + alaclor, I + aloxidim, I + ametrina, I + amicarbazona, I + amidossulfurona, I + aminopiralide, I + amitrol, I + anilofos, I + asulam, I + atrazina, I + azafenidina, I + azimsulfurona, I + BCPC, I +

beflubutamida, I +	benazolina, I	+	bencarbazona,	I	+
benfluralina, I +	benfuresato, I	+	bensulfurona,	I	+
bensulfuron-metila,	I + bensulida,	I	+ bentazona,	I	+
benzfendizona, I +	benzobiciclona,	I	+ benzofenape,	I	+

biciclopirona, I + bifenox, I + bilanafos, I + bispiribac, I + bispiribac-sódio, I + bórax, I + bromacil, I + bromobutida, I + bromoxinila, I + butaclor, I + butamifos, I + butralina, I + butroxidim, I + butilato, I + ácido cacodilico, I + clorato de cálcio, I + cafenstrol, I + carbetamida, I + carfentrazona, I + carfentrazona-etila, I + clorflurenol, I + clorflurenol-metila, I + cloridazona, I + clorimurona, I + clorimurona-etila, I + ácido cloroacético, I + clorotolurona, I + clorprofam, I + clorsulfurona, I + clortal, I + clortal-dimetila, I + cinidona-etila, I + cinmetilina, I + cinossulfurona, I + cisanilida, I + cletodim I + clodinafop, I + clodinafop-propargila, I + clomazona, I + clomeprope, I + clopiralide, I + cloransulam, I + cloransulam-metila, I + cianazina, I + cicloato, I + ciclossulfamurona, I + cicloxidim, I + ci-halofope, I + cihalofope-butila, I + 2,4-D, I + daimurona, I + dalapon, I + dazomete, I + 2,4-DB, I + I + desmedifam, I + dicamba, I + diclobenila, I + diclorprope, I + diclorprope-P, I +

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diclofope, I	+	diclofope-metila,	I	+ diclossulam,	I	+
difenzoquate,	I	: + metilsulfato	de	difenzoquate,	I	+
diflufenicano,		I + diflufenzopir,	I	+ dimefurona,	I	+
dimepiperato,	I	+ dimetaclor, I	+	dimetametrina,	I	+
dimetenamida,	I	+ dimetenamida-P, I	+	dimetipina, I +	ácido
dimetilarsinico,	I + dinitramina,		I + dinoterbe,	I	+
difenamida, I	+	dipropetrina, I + diquate, I + dibrometo	de

diquate, I + ditiopir, I + diurona, I + endotal, I + EPTC, I + esprocarbe, I + etalfluralina, I + etametsulfurona, I + etametsulfurona-metila, I + etefona, I + etofumesato, I + etoxifeno, I + etoxissulfurona, I + etobenzanide, I + fenoxaprope-P, I + fenoxaprope-P-etila, I + fenquinotriona, I + fentrazamida, I + sulfato ferroso, I + flamprope-M, I + flazassulfurona, I + florasulam, I + fluazifope, I + fluazifope-butila, I + fluazifope-P, I + fluazifope-P-butila I + fluazolato, I + flucarbazona, I + flucarbazona-sódio, I + flucetossulfurona, I + flucloralina, I + flufenacete, I + flufenpir, I + flufenpir-etila, I + flumetralina, I + flumetsulam, I + flumiclorac, I + flumiclorac-pentila, I + flumioxazina, I + flumipropina, I + fluometurona, I + fluoroglicofeno, I + fluoroglicofeno-etila, I + fluoxaprope, I + flupoxam, I + flupropacil, I + flupropanato, I + flupirsulfurona, I + flupirsulfurona-metil-sódio, I + flurenol, I + fluridona, I + flurocloridona, I + fluroxipir, I + flurtamona, I + flutiacete, I + flutiacete-metila, I + fomesafeno, I + foramsulfurona, I + fosamina, I + glufosinate I + glufosinato-amônio, I + glifosato, I + halauxifeno, I + halossulfurona, I + halossulfurona-metila, I + haloxifope, I + haloxifope-P, I + hexazinona, I + imazametabenz, I + imazametabenz-metila, I + imazamox, I + imazapic, I +

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21/88 imazapir, I + imazaquina, I + imazetapir, I + imazossulfurona I + indanofano, I + indaziflam, I + iodometano, I + iodossulfurona, I + iodossulfurona-metil-sódio, I + ioxinil, I + isoproturona, I + isourona, I + isoxabeno, I + isoxaclortol, I + isoxaflutol, I + isoxapirifope, I + carbutilato, I + lactofeno, I + lenacil, I + linurona, I + mecoprope, I + mecoprope-P, I + mefenacete, I + mefluidida, I + mesossulfurona, I + mesossulfurona-metila, I + mesotriona I + metame, I + metamifope, I + metamitrona, I + metazaclor, I + metabenztiazurona, I + metazol, I + ácido metilarsônico, I + metildimrona, I + isotiocianato de metila, I + metolaclor I + S-metolaclor, I + metosulam, I + metoxurona, I + metribuzina, I + metsulfurona, I + metsulfurona-metila, I + molinato, I + monolinurona, I + naproanilida, I + napropamida I + naptalam, I + neburona, I + nicossulfurona, I + glifosato de n-metila, I + ácido nonanoico, I + norflurazona, I + ácido oleico (ácidos graxos), I + orbencarbe, I + ortossulfamurona, I + orizalina, I + oxadiargil, I + oxadiazona, I + oxassulfurona, I + oxaziclomefona, I + oxifluorfeno, I + paraquate, I + dicloreto de paraquate, I + pebulato, I + pendimetalina, I + penoxsulam, I + pentaclorofenol, I + pentanoclor, I + pentoxazona, I + petoxamida, I + fenmedifam, I + picloram, I + picolinafeno, I + pinoxadeno, I + piperofos I + pretilaclor, I + primissulfurona, I + primissulfuronametila, I + prodiamina, I + profoxidim, I + pro-hexadionacálcio, I + prometona, I + prometrina, I + propaclor, I + propanil, I + propaquizafope, I + propazina, I + profam, I + propisoclor, I + propoxicarbazona, I + propoxicarbazonasódio, I + propizamida, I + prossulfocarbe, I + prossulfurona I + piraclonil, I + piraflufeno, I + piraflufeno-etila, I +

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22/88 pirassulfotol, I + pirazolinato, I + pirazossulfurona, I + pirazossulfurona-etila, I + pirazoxifeno, I + piribenzoxim, I + piributicarbe, I + piridafol, I + piridato, I + piriftalide, I + piriminobac, I + piriminobac-metila, I + pirimissulfano, I + piritiobac, I + piritiobac-sódio, I + piroxassulfona, I + piroxsulam, I + quinclorac, I + quinmerac I + quinoclamina, I + quizalofope, I + quizalofope-P, I + rimsulfurona, I + saflufenacil, I + setoxidim, I + sidurona, I + simazina, I + simetrina, I + clorato de sódio, I + sulcotriona, I + sulfentrazona, I + sulfometurona, I + sulfometurona-metila, I + sulfosato, I + sulfossulfurona, I + ácido sulfúrico, I + tebutiurona, I + tefuriltriona, I + tembotriona, I + tepraloxidim, I + terbacil, I + terbumetona, I + terbutilazina, I + terbutrina, I + tenilclor, I + tiazopir, I + tifensulfurona, I + tiencarbazona, I + tifensulfurona-metila, I + tiobencarbe, I + topramezona, I + tralcoxidim, I + tri-alato, I + triassulfurona, I + triaziflam, I + tribenurona, I + tribenurona-metila, I + triclopir, I + trietazina, I + trifloxissulfurona, I + trifloxissulfurona-sódio, I + trifluralina, I + triflussulfurona, I + triflussulfurona-metila, I + trihidroxitriazina, I + trinexapac-etila, I + tritossulfurona, I + éster de etila do ácido [ 3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil6-trifluorometil-2,4-dioxo-l,2,3,4-tetraidropirimidin-3il)fenóxi]-2-piridilóxi]acético (RN de CAS 353292-31-6). Os compostos da presente invenção podem ser também combinados com compostos herbicidas divulgados em W006/024820 e/ou WO07/096576.

[0063] Os parceiros de mistura do composto da Fórmula (I) podem estar também na forma de ésteres ou sais, como

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23/88 mencionado, por exemplo, em The Pesticide Manual, Décima Sexta Edição, British Crop Protection Council, 2012.

[0064] O composto da Fórmula (I) pode ser também usado em misturas com outros agroquímicos tais como fungicidas, nematicidas ou inseticidas, exemplos dos quais são apresentados em The Pesticide Manual.

[0065] A razão de mistura entre o composto da Fórmula (I) e o parceiro de mistura é preferencialmente de 1: 100 a 1000 :1.

[0066] As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações acima mencionadas (caso em que o ingrediente ativo se relaciona com a respectiva mistura do composto da Fórmula (I) com o parceiro de mistura).

[0067] Os compostos da Fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser também usados em combinação com um ou mais fitoprotetores. Da mesma forma, as misturas de um composto da Fórmula (I) de acordo com a invenção com um ou mais herbicidas adicionais podem ser também usadas em combinação com um ou mais fitoprotetores. Os fitoprotetores podem ser AD 67 (MON 4660), benoxacor, cloquintocete-mexila, ciprossulfamida (RN de CAS 221667-31-8), diclormide, fenclorazol-etila, fenclorim, fluxofenim, furilazol e o correspondente isômero R, isoxadifeno-etila, mefenpirdietila, oxabetrinil, N-isopropil-4-(2-metóxibenzoilsulfamoil)-benzamida (RN de CAS 221668-34-4). Outras possibilidades incluem compostos fitoprotetores divulgados em, por exemplo, EP0365484, por exemplo, N-(2metoxibenzoil)-4[(metilaminocarbonil) amino]benzenossulfonamida.

Particularmente preferenciais são misturas de um composto da

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Fórmula (I) com ciprossulfamida, isoxadifeno-etila, cloquintocete-mexila e/ou N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil) amino]benzenossulfonamida.

[0068] Os fitoprotetores do composto da Fórmula (I) podem estar também na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, em The Pesticide Manual, 16^a Edição (BCPC), 2012. A referência ao cloquintocete-mexila se aplica também a um seu sal de litio, sódio, potássio, cálcio, magnésio, alumínio, ferro, amônio, amônio quaternário, sulfônio ou fosfônio como divulgado em WO 02/34048, e a referência ao fenclorazoletila se aplica também ao fenclorazol, etc.

[0069] Preferencialmente, a razão de mistura do composto da Fórmula (I) em relação ao fitoprotetor é de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.

[0070] As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações acima mencionadas (caso em que o ingrediente ativo se refere à respectiva mistura do composto da Fórmula (I) com o fitoprotetor).

[0071] A presente invenção proporciona ainda adicionalmente um método de controle de plantas daninhas em um lócus compreendendo plantas de cultura e plantas daninhas, em que o método compreende aplicação ao lócus de uma quantidade de controle de plantas daninhas de uma composição de acordo com a presente invenção. Controle significa morte, redução ou retardamento do crescimento ou prevenção ou redução da germinação. Geralmente, as plantas a serem controladas são plantas indesejadas (plantas daninhas) . Lócus significa a área na qual as plantas estão crescendo ou irão crescer.

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25/88 [0072] As taxas de aplicação dos compostos da Fórmula (I) podem variar dentro de amplos limites e dependem da natureza do solo, do método de aplicação (pré- ou pós-emergência; tratamento de sementes; aplicação no sulco da semente; nenhuma aplicação de lavra, etc.), da planta de cultura, da(s) planta (s) daninha (s) a ser(em) controlada (s), das condições climáticas prevalecentes, e de outros fatores controlados pelo método de aplicação, do momento de aplicação e da cultura alvo. Os compostos da Fórmula (I) de acordo com a invenção são geralmente aplicados a uma taxa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha.

[0073] A aplicação é geralmente feita por pulverização da composição, tipicamente por pulverizador montado em um trator para áreas grandes, mas outros métodos tais como polvilhamento (para pós), irrigação ou encharcamento podem ser também usados.

[0074] Plantas úteis nas quais a composição, de acordo com a invenção, pode ser usada incluem culturas tais como cereais, por exemplo cevada e trigo, algodão, colza, girassol mais, arroz, soja, beterraba-sacarina, cana-de-açúcar e gramado.

[0075] As plantas de cultura podem também incluir árvores tais como árvores de frutos, palmeiras, coqueiros ou outros frutos secos. Estão também incluídas videiras tais como uvas, arbustos de frutos, plantas de frutos e vegetais.

[0076] As culturas são para ser entendidas como incluindo também aquelas culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCase e HPPD) por métodos convencionais de melhoramento ou por engenharia genética. Um

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26/88 exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, por exemplo, imazamox, por métodos convencionais de melhoramento é colza de verão Clearfield® (canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de mais resistentes ao glifosato e ao glufosinato comercialmente disponíveis sob as marcas registradas RoundupReady® e LibertyLink®.

[0077] Também deve ser entendido que culturas são aquelas que foram tornadas resistentes a insetos nocivos por métodos de engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente à broca do milho europeia), algodão Bt (resistente ao bicudodo-algodoeiro) e também batatas Bt (resistentes ao besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é naturalmente formada por bactérias do solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas, ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas, são descritos em EP-A451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (mais), Yield Gard® (mais), NuCOTIN33B® (algodão) , Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. As culturas de plantas ou seu material de sementes podem ser resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo resistentes a alimentação por insetos (eventos transgênicos empilhados). Por exemplo, a semente pode ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticida enquanto é tolerante ao glifosato.

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27/88 [0078] As culturas são também para serem entendidas como incluindo aquelas que são obtidas por métodos convencionais de melhoramento ou engenharia genética e contêm os chamados

traços de produção	(por	exemplo, estabilidade	no
armazenamento melhorada,	valor	nutricional mais	elevado	e
sabor melhorado).
[0079] Outras plantas	úteis	incluem grama, por	exemplo	em

campos de golfe, gramados, parques e margens das estradas, ou cultivada comercialmente para gramados, e plantas ornamentais tais como flores ou arbustos.

[0080] As composições podem ser usadas para controlar plantas indesejadas (coletivamente, plantas daninhas). As plantas daninhas a serem controladas podem ser espécies monocotiledôneas, por exemplo Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria e Sorghum, e espécies dicotiledôneas, por exemplo Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola e Xanthium. Se mostrou que os compostos da presente invenção exibem atividade particularmente boa contra certas espécies de plantas daninhas de grama, especialmente Lolium Perenne. As plantas daninhas podem também incluir plantas que podem ser consideradas plantas de cultura, mas que estão crescendo fora de uma área de cultura (fugitivas) ou que crescem a partir de sementes deixadas de um plantio prévio de uma cultura diferente (voluntárias). Tais voluntárias ou fugitivas podem ser tolerantes a certos outros herbicidas.

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28/88 [0081] Os compostos da presente invenção podem ser preparados de acordo com os seguintes esquemas.

[0082] Os compostos de Fórmula (I) em que G é diferente de hidrogênio podem ser preparados tratando um composto de fórmula (A), que é um composto de Fórmula (I) em que G é hidrogênio, com um reagente GZ, em que G-Z é um agente alquilante, tal como um halogeneto de alquila, agente de acilação, tal como um cloreto de ácido ou anidrido, agente de sulfonilação, tal como um cloreto de sulfonila, agente de carbamilação, tal como um cloreto de carbamoil, ou agente de carbonatação tal como um cloroformato, utilizando métodos conhecidos.

[0083] Um composto da fórmula (A) pode ser preparado por meio da ciclização de um composto da fórmula (B), em que R é hidrogênio ou grupo alquila, preferencialmente na presença de um ácido ou base, e opcionalmente na presença de um solvente adequado, por métodos análogos aos descritos por T. Wheeler, US4209532. Os compostos da fórmula (B) foram particularmente concebidos como intermediários da síntese

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29/88 dos compostos da Fórmula (I). Um composto de fórmula (B) em que R é hidrogênio podem ser ciclizados sob condições acidicas, preferencialmente na presença de um ácido forte tal como ácido sulfúrico, ácido polifosfórico ou reagente de Eaton, opcionalmente na presença de um solvente adequado tal como ácido acético, tolueno ou diclorometano.

fórmula (B) fórmula (A) [0084] Um composto de fórmula (B) , em que R é alquila (preferencialmente metila ou etila), podem ser ciclizados sob condições ácidas ou básicas, preferencialmente na presença de pelo menos um equivalente de uma base forte como terc-butóxido de potássio, diisopropilamida de litio ou hidreto de sódio e em um solvente como tetridrofurano, tolueno, dimetilsulfóxido ou N, N-dimetilformamida.

[0085] Um composto da fórmula (B), em que R é hidrogênio pode ser preparado por saponif icação de um composto da fórmula (C) em que R' é alquila (preferencialmente metila ou etila), sob condições padrão, seguido de acidificação da mistura reacional para efetivar a descarboxilação, por processos similares aos descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US4209532.

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fórnwia (C) fórmida (B) [0086] Um composto da fórmula (B), em que R é hidrogênio, pode ser esterificado para um composto de fórmula (B) , em que R representa alquila, sob condições padrão, por exemplo, aquecendo com um álcool alquilico, ROH, na presença de um catalisador ácido.

[0087] Um composto da fórmula (C) em que R e R' é alquila pode ser preparado por tratamento de um composto da fórmula (D) com um cloreto de ácido carboxilico adequado da fórmula (E) sob condições básicas. Bases adequadas incluem terc- butóxido de potássio, bis(trimetilsilil)amida de sódio e diisopropilamida de litio e a reação é preferencialmente conduzida em um solvente adequado (como tetraidrofurano ou tolueno) a uma temperatura entre -80 °C e 30 °C.

Alternativamente, um composto de fórmula (C), em que R é H, pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (D) com uma base adequada (tal como terc-butóxido de potássio, bis(trimetilsilil)amida de sódio e diisopropilamida de litio) em um solvente adequado (tal como tetra-hidrofurano ou tolueno) a uma temperatura adequada (entre -80 °C e 30 °C) e fazendo reagir o ânion resultante com um anidrido adequado de fórmula (F):

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f&TTRSfe (F) [0088] Compostos de fórmula (D) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

[0089] Um composto de fórmula (E) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (F), por tratamento com um álcool de alquila, R-OH, na presença de uma base, tal como dimetilaminopiridina ou um alcóxido de metal alcalino (ver, por exemplo, S. Buser e A. Vasella, Helv. Chim. Acta, (2005), 88, 3151, M. Hart et al., Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004), 14, 1969), seguido por tratamento do ácido resultante com um reagente de cloração, tal como cloreto de oxalila ou cloreto de tionila em condições conhecidas (ver, por exemplo, C. Santelli-Rouvier. Tetrahedron Lett., (1984), 25 (39), 4371; D. Walba e M. Wand, Tetrahedron Lett., (1982), 23 (48), 4995; J. Cason, Org. Synth. Coll. Vol. Ill, (169), 1955).

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fórmula (F)

1. ROH

2.. agente de cloração

fórmula (E) [0090] Um composto de fórmula (F) em que R⁵ e R⁸ são hidrogênio pode ser preparado pela redução de um composto de fórmula (G) sob condições conhecidas (ver, por exemplo, Y. Baba, N. Hirukawa e M. Sodeoka, Bioorg. Med. Chem. (2005), 13 (17), 5164, M. Hart et al., Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004), 14 (18), 1969, Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira e

M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc., (2003), 125, 9740).

fórmula (G) fórmula (F) emqueí^e R®-H [0091] Um composto de fórmula (G) pode ser preparado fazendo reagir um composto de fórmula (H) com um anidrido de fórmula (J), opcionalmente na presença de um catalisador de ácido de Lewis utilizando procedimentos conhecidos.

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fórmda (Η) fórmula (G) [0092] Compostos de formula (H) e de formula (J) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

[0093] Compostos de fórmula (G) são alquenos, e como tal, passam por reações adicionais típicas de alquenos para proporcionar compostos adicionais da fórmula (F), de acordo com procedimentos conhecidos. Exemplos de tais reações incluem, mas não se limitam a, halogenação, epoxidação, ciclopropanação, di-hidroxilação, hidro-arilação, hidrovinilação e hidratação de alquenos. Por sua vez, os produtos destas reações podem ser transformados em compostos adicionais de fórmula (F) por métodos descritos, por exemplo por J. March, Advanced Organic Chemistry, terceira edição, John Wiley and Sons. Compostos de fórmula (G) em que R⁶ ou R⁷ são Ci-Cealcóxi são éteres de enol, e estes podem ser hidrolisadosna cetona correspondente utilizando procedimentos convencionais para dar compostos adicionais de fórmula (F). Certos compostos de fórmula (F), por exemplo, onde R⁵ é um halogênio, podem ser convertidos em compostos de fórmula (G) por métodos conhecidos.

[0094] Um composto de fórmula (G) também pode ser preparado fazendo reagir um composto de fórmula (H) com um composto de fórmula (K), em que R¹' é hidrogênio ou um grupo

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34/88 alquila, para dar um composto de fórmula (L) e ciclizando um composto de fórmula (L) sob condições conhecidas (ver, por exemplo, P. Sprague et al., J. Med. Chem., (1985), 28, 1580, A. Guzaev e M. Manoharan, J. Am. Chem. Soc., (2003), 125,

2380, e A. Marchand e R. Allen, J. Org. Chem., (1975), 40 (17), 2551.

fôrawla (G)

iarotóa (r) em gue R?

[0095] Um composto de fórmula (L) também pode ser reduzido a um composto de fórmula (M), e um composto de fórmula (M) ciclizado a um composto de fórmula (F) em que R⁵ e R⁸ hidrogênio, sob condições semelhantes descritas anteriormente.

[0096] Compostos de fórmula (K) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

[0097] Compostos de fórmula adicionais (A) podem ser preparados por reagir um ileto de iodônio de fórmula (N), em

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35/88 que Ar é um grupo fenila opcionalmente substituído, e um ácido aril borônico de fórmula (0) , na presença de um catalisador de paládio adequado, uma base e em um solvente adequado.

[0098] Catalisadores de paládio adequados são, geralmente complexos de paládio (II) ou paládio (0), por exemplo, dihaletos de paládio(II), acetato de paládio (II), sulfato de paládio(II), dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio (11), dicloreto bis(triciclopentil-fosfina)-paládio(II), dicloreto de bis (triciclo-hexil-fosfina)paládio (11), bis(dibenzilidenoacetona)paládio(0) ou tetracis(trifenilfosfina)paládio(0). 0 catalisador de paládio pode também ser preparado in situ a partir de compostos de paládio(II) ou paládio(0) por complexar com os ligantes desejados, por, por exemplo, combinar o sal de paládio(II) a ser complexado, por exemplo, dicloreto de paládio (II) (PdC12) ou acetato de paládio (II) (Pd(OAc)2), junto com o ligante desejado, por exemplo, trifenil-fosfina (PPhs) , triciclopentilfosfina, triciclo-hexilfosfina, 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenil ou 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropilbifenil e o solvente selecionado, com um composto de fórmula (N) , o ácido aril borônico de fórmula (O), e uma base. Também adequados são ligantes bidentados, por exemplo, 1,1'bis(difenilfosfino)ferroceno ou 1,2

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36/88 bis(difenilfosfino)etano. Por aquecer o meio de reação, o complexo de paládio(II) ou complexo de paládio(0) desejado para a reação de acoplamento C-C é então formado in situ, e iniciando então, a reação de acoplamento C-C.

[0099] Os catalisadores de paládio são usados em uma quantidade de 0,001 a 50 % em mol, preferencialmente em uma quantidade de 0,1 a 15 % em mol, com base no composto de fórmula (N) . A reação pode ser também levada a cabo na presença de outros aditivos, tais como sais de tetralquilamônio, por exemplo, brometo de tetrabutilamônio. Preferencialmente, o catalisador de paládio é acetato de paládio, a base é hidróxido de litio e o solvente é 1,2dimetoxietano aquoso.

[0100] Um composto da fórmula (N), pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (P) por tratamento com um reagente de iodo hipervalente, tal como (diacetóxi)iodobenzeno ou um iodosilbenzeno e uma base, tal como carbonato de sódio aquoso, hidróxido de litio ou hidróxido de sódio em um solvente, tal como água ou um álcool aquoso, tal como etanol aquoso, de acordo com os procedimentos de K. Schank e C. Lick, Synthesis, (1983), 392, R. M. Moriarty et al., J. Am. Chem. Soc, (1985), 107, 1375, ou de Z. Yang et al., Org. Lett., (2002), 4 (19), 3333.

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ArifOAo&ou ArKX bass

.......................................................

fórmula (Ρ) fórmula (Ν) [0101]

Um composto de fórmula (P) em que

R⁵ e R⁸ são hidrogênio pode ser preparado por redução de um composto de fórmula

fórmula (R) fórmula (P) em que R® e R® = H [0102] Compostos de formula (R) são alquenos, e como tal, passam por reações adicionais típicas de alquenos para proporcionar compostos adicionais da fórmula (P), de acordo com procedimentos conhecidos. Exemplos de tais reações incluem, mas não se limitam a, halogenação, epoxidação, ciclopropanação, di-hidroxilação, hidro-arilação, hidrovinilação e hidratação produtos destas reações podem adicionais de fórmula (P) por por J. March, Advanced Organ John Wiley and Sons. Compost< R⁷ são Ci-Cealcóxi são étere hidrolisados na cetona procedimentos convencionais.

de alquenos. Por sua vez, os ser transformados em compostos métodos descritos, por exemplo ic Chemistry, terceira edição, ds de fórmula (R) em que R⁶ ou s de enol, e estes podem ser correspondente utilizando Por sua vez, a cetona pode ser

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38/88 adicionalmente transformada, por exemplo, por cetalização, oximação, redução e semelhantes sob condições conhecidas, para dar compostos adicionais de fórmula (P).

[0103] Um composto de fórmula (R) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (H) com uma ciclopentanodiona de fórmula (T), opcionalmente na presença de um catalisador ácido de Lewis, de acordo com os procedimentos descritos, por exemplo, por B. Zwanenburg et al. , Tetrahedron (1989), 45 (22), 7109 e por M. Oda et al. , Chem. Lett., (1977), 307.

O

fórmula (H) fórmula (R) [0104] Compostos de fórmula (H) e de fórmula (T) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

[0105] Em uma outra abordagem, um composto de fórmula (A) pode ser preparado a partir de um composto de Fórmula (I), em que G é C1-4 alquila, por hidrólise, preferencialmente na presença de um catalisador ácido tal como ácido clorídrico e opcionalmente na presença de um solvente adequado tal como tetra-hidrofurano, acetona ou 4-metilpentan-2-ona.

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fórmuis § em que G é C$-« aÍquiÍa

fórmuia (A) [0106] Um composto de Fórmula (I) em que G é C1-4 alquila, pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (U), em que G é C1-4 alquila e Hal é um halogênio (de preferência bromo ou iodo), por acoplamento com um ácido aril-borônico de fórmula (O) , na presença de um catalisador de paládio adequado e uma base e, de preferência, na presença de um ligante adequado, e em um solvente adequado. Preferencialmente, o catalisador de paládio é acetato de paládio, a base é fosfato de potássio, o ligante é 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila e o solvente é tolueno.

fórniuh (U) fórmula (O) form ha f a·.:»·· O - C: 3^:ríUí:ü [0107] Um composto da fórmula (U) pode ser preparado por halogenação de um composto da fórmula (P) , seguido por reação do haleto resultante da fórmula (V) com um haleto de C1-4 alquila ou tri-Ci-4-alquilortoformato sob condições conhecidas (por exemplo pelos procedimentos de R. Shepherd e A. White, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153, e

Y.-L. Lin et al. , Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685).

Alternativamente, um composto de fórmula (U) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (P) com um

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40/88 haleto de C1-4 alquila ou tri-Ci-4-alquilortof ormato, e halogenação da enona resultante de fórmula (W) sob condições conhecidas .

haiogenação

1-Χί·:!ί1·; (Ρ)

fórmuia (U)

formula (W) halogenação [0108] Um composto de fórmula (O) pode ser preparado a partir de um haleto de arila de fórmula (X) , em que Hal é bromo ou iodo, por métodos conhecidos (consulte, por exemplo, W. Thompson e J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237 e R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053). Por exemplo, um haleto de arila de fórmula (X) pode ser tratado com um haleto de alquil-litio ou alquil-magnésio em um solvente adequado, preferencialmente éter dietilico ou tetra-hidrofurano, a uma temperatura dentre -80 °C e 30 °C, e o reagente aril magnésio ou aril litio obtido pode então ser reagido com um borato de trialquila (preferencialmente, trimetilborato) para obter um dialquilboronato de arila que

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41/88 pode ser hidrolisado para fornecer um ácido borônico de fórmula (0) sob condições ácidas.

Hal-

1. Alquíía Lítio ou Grignard

2. Trialquílborato

fórmula (O) fórmula (X) [0109] Alternativamente, um composto de fórmula (X) pode ser reagido com um éster boronato cíclico derivado de um 1,2 ou um 1,3-alcanodiol como pinacol, 2,2-dimetil-1,3propanediol e 2-metil-2,4-pentanediol sob condições conhecidas (consulte, por exemplo, N. Miyaura et al., J. Org. Chem., (1995), 60, 7508, e W. Zhu and D. Ma, Org. Lett., (2006), 8 (2), 261), e o éster boronato resultante pode ser hidrolisado sob condições ácidas para obter um ácido borônico de fórmula (O).

[0110] Um haleto de arila de fórmula (X) podem ser preparados a partir de uma anilina de fórmula (Y) por métodos conhecidos, por exemplo, a reação de Sandmeyer, via os sais de diazônio correspondentes.

[0111] Anilinas de fórmula (Y) são compostos conhecidos, ou podem ser feitos a partir de compostos conhecidos, por métodos conhecidos.

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fórmuía (Y) fórmula (X) [0112] Compostos adicionais de fórmula (A) podem ser preparados por reação de um composto de fórmula (P), ou um composto de fórmula (R) , com um reagente organoléptico de fórmula (Z) sob condições descritas, por exemplo, por J.

Pinhey, Puro e Appl. Chem., (1996), 68 (4), 819 e por M.

Moloney et al.

(2002), 43, 3407.

fórmda (A) em aue

R^b e R^s formsn uma hgaçãc [0113] O reagente organochumbo de fórmula (Z) pode ser preparado a partir de um ácido borônico de fórmula (O), um estanano de fórmula (AA) , em que R é C1-C4 alquila ou por

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43/88 plumbagem direta de um composto de fórmula (AB) com tetraacetato de chumbo de acordo com procedimentos conhecidos.

,R~

Ò

HQ V

HO '· o

Pb(OAcX base

PbfOAc^-··/ r'· solvente

R'

PbfOAc'k solvente ssss

R₃Sr>R' fórmula (AA)

PbfOAcfc fórmula (AB'<

[0114] Outros compostos de fórmula (A) podem ser preparados por reação de um composto de fórmula (P) ou um composto de fórmula (R) com o composto triarilbismuto apropriado sob as condições descritas, por exemplo, por A. Yu. Fedorov et al., Russ. Chem. Bull. Int. Ed., (2005), 54 (11), 2602, e por P. Koech e M. Krische, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126 (17), 5350 e referências nele citadas.

[0115] Os compostos de fórmula (I) podem ser produzidos de compostos de fórmula (BA), em que LG é halogênio ou outro grupo removível adequado (tal como um alquila ou arilsulfonato) , similarmente com métodos descritos em WO2014/191534A1.

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44/88 [0116] Em uma outra abordagem, um composto de Fórmula (BA) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AC) por derivação adequada sob condições padrão.

fórmula (AC)

[0117] Por exemplo, os compostos de fórmula (AC) são alcenos e, como tal, sofrem reações adicionais típicas de alcenos para dar compostos de Fórmula (BA) de acordo com procedimentos conhecidos. Exemplos de tais reações incluem, mas não se restringem a, redução, halogenação, epoxidação, ciclopropanação, di-hidroxilação, hidro-arilação, hidrovinilação e hidratação. Os compostos de fórmula (AC), em que R⁶ ou R⁷ é bromo ou iodo são os halogenetos de vinila, e sofrem reações conhecidas de halogenetos de vinila, tais como de Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille e reações relacionadas. Certos outros compostos de fórmula (AC) em que R⁶ ou R⁷ é Ci-Cealcóxi são éteres de enol, e estes podem ser hidrolisados na cetona correspondente utilizando procedimentos convencionais. Por sua vez, a cetona produzida pode ser adicionalmente transformada, por exemplo, por cetalização, oximação, redução e semelhantes sob condições conhecidas, para dar compostos adicionais de Fórmula (BA). De um modo semelhante, os compostos de fórmula (AC) em que R⁶ ou R⁷ é Ci-Ceamino ou di-Ci-Ceamino são enaminas, e estes

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45/88 também podem ser hidrolisados na cetona correspondente utilizando procedimentos padrão.

[0118] Um composto de fórmula (AC), em que G é C1-C4 alquila, pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AD) , em que G é C1-C4 alquila e X é halogênio ou outro grupo removível adequado (tal como um grupo alquila ou arilsulfonato, ou um arilselenoxido), por reação com um composto de fórmula (H), opcionalmente em um solvente adequado, e opcionalmente na presença de uma base adequada.

fórmula (AD) fórmula (AC) [0119] Os solventes adequados incluem tolueno, diclorometano e clorofórmio e as bases adequadas incluem bases orgânicas, tais como trietilamina, base de Hunig e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. De preferência, o solvente é tolueno e a base é 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec7-eno.

[0120] Um composto da fórmula (AD) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AE) por hidrólise em condições conhecidas.

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fórmula (AE) ^{fórmula (AD)} [0121] Por exemplo, um composto de fórmula (AD) em que X é cloro pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (AE) com cloreto de cobre (II) e cloreto de litio, de acordo com o processo de E. Kosower et al., J. Org. Chem., (1963), 28, 630.

[0122] Os compostos de fórmula (AE) são compostos conhecidos ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (ver, por exemplo, Y. Song, B. Kim e J-N Heo, Tetrahedron Lett., (2005), 46, 5977). Alternativamente, um composto de fórmula (AE) em que G é CiCéalquila pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AE), em que G é hidrogênio, por exemplo por reação com um halogeneto de Ci-Céalquila ou um tri-Ci-Céalquilortoformato. Os compostos de fórmula (AE), em que G é hidrogênio, são conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (ver, por exemplo, T. Wheeler, US4338122, US4283348, JT Kuethe et al., J. Org. Chem (2002), 67, 5993, S. Buchwald et al. , J. Am. Chem. Soc., (2003), 125, 11818).

[0123] Alternativamente, um composto de fórmula (AE), em que G é Ci-4alquila, pode ser preparado fazendo reagir um composto de fórmula (AF) , em que G é Ci-4alquila e Z é um halogênio, de preferência bromo ou iodo, com um ácido

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47/88 borônico de fórmula (BB), na presença de um catalisador de metal adequado, uma base adequada e, opcionalmente, um ligante adequado, num solvente adequado.

formula (AF) fórmuia (BB) fórmula (AE) [0124] Os solventes adequados incluem tolueno e n-butanol bases adequadas incluem bases inorgânicas, tais como fosfato de potássio, um catalisador de metal adequado é um catalisador de paládio, por exemplo na forma de acetato de paládio (II), e ligantes adequados incluem fosfinas substituídas, por exemplo 2-diciclo-hexilfosfino-2 ' ,6 ' dimetoxibifenila.

[0125] Os compostos de fórmula (AF) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados por métodos conhecidos na literatura. Por exemplo, um composto de fórmula (AF) em que G é Ci-4alquila e o símbolo Z representa um átomo de bromo podem ser preparados por reação de um composto de fórmula (AG) , em que G é Ci-4alquila, com um agente de bromação adequado, tal como N-bromosuccinimida, em um solvente adequado, tal como 1,2-dicloroetano, tal como descrito por R. Shepherd e A. White, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 10, 2153.

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fórmula (AG) fórmula (AF) [0126] Em uma abordagem semelhante, um composto de fórmula (BC) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AH) por derivação adequada sob condições padrão.

fórmula (AH) fórmula (BC) [0127] Por exemplo, os compostos de fórmula (AH) são alcenos e, como tal, sofrem reações adicionais típicas de alcenos para dar compostos de fórmula (BC) de acordo com procedimentos conhecidos. Exemplos de tais reações incluem, mas não se restringem a, redução, halogenação, epoxidação, ciclopropanação, di-hidroxilação, hidro-arilação, hidrovinilação e hidratação. Os compostos de fórmula (AH), em que R⁶ ou R⁷ é bromo ou iodo são os halogenetos de vinila, e sofrem reações conhecidas de halogenetos de vinila, tais como de Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille e reações relacionadas. Certos outros compostos de fórmula (AH) em que R⁶ ou R⁷ é Ci-Cealcóxi são éteres de enol, e estes podem ser hidrolisados na cetona correspondente utilizando

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49/88 procedimentos convencionais. Por sua vez, a cetona produzida pode ser adicionalmente transformada, por exemplo, por cetalização, oximação, redução e semelhantes sob condições conhecidas, para dar compostos adicionais de fórmula (BC) . De um modo semelhante, os compostos de fórmula (AH) em que R⁶ ou R⁷ é Ci-Ceamino ou di-Ci-Ceamino são enaminas, e estes também podem ser hidrolisados na cetona correspondente utilizando procedimentos padrão.

[0128] Um composto da fórmula (AH) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (AI) por reação com um composto de fórmula (H), opcionalmente em um solvente adequado, e opcionalmente na presença de um catalisador adequado. Os compostos da fórmula (AI) foram particularmente concebidos como intermediários da síntese dos compostos da Fórmula (I).

[0129] Preferencialmente, o catalisador é um catalisador ácido de Lewis, tal como cloreto de alumínio, cloreto de bismuto (III), trifluorometanossulfonato de bismuto (III), trifluoreto de boro, cloreto de cério (III), trifluorometanossulfonato de cobre (I), cloreto de

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50/88 dietilalumínio, cloreto de háfnio (IV), cloreto de ferro (III), perclorato de lítio, trifluorometanossulfonato de lítio, brometo de magnésio, iodeto de magnésio, trifluorometanossulfonato de escândio (III), cloreto de estanho (IV), cloreto de titânio (IV), isopropóxido de titânio (IV), trimetila alumínio, N-trimetilsililbis (trifluorometanossulfonil)imida, trifluorometanosulfonato de trimetilsilila, trifluorometanossulfonato de itbio (III), iodeto de zinco e cloreto de zircônio (IV). O iodeto de magnésio é particularmente preferido. Solventes adequados incluem aqueles que são conhecidos por serem solventes eficazes para a condução de reações de Diels-Alder, entre eles, por exemplo, clorofórmio, diclorometano, éter dietílico, etanol, metanol, alcanos perfluorados, tais como perfluoro-hexano, tolueno, água e líquidos iônicos, tais como tetrafluoroborato de 1-butil-3-metilimidazólio e hexafluorofosfato de 1-butil-3-metilimidazólio. O diclorometano é particularmente preferido como um solvente. [0130] A composto da fórmula (AI) pode ser preparado por oxidação de um composto da fórmula (AJ) em um solvente adequado, como tolueno, acetona, clorofórmio, diclorometano ou 1,4-dioxano. Uma variedade ampla de oxidantes é apropriada para efetuar esta transformação, incluindo oxidantes inorgânicos, tais como trióxido de cromo, dicromato de piridínio, dióxido de manganês e alcóxidos de alumínio tais como isopropóxido de alumínio, assim como oxidantes orgânicos tais como 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona e oxidantes de iodo hipervalentes tais como 1,1,1,tris (acetiloxi)-1,1-di-hidro-l,2-benziodoxol-3-(1H)-ona (periodinano de Dess-Martin). Procedimentos adequados são

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51/88 descritos, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika, US4371711 e por G. Piancatelli et al. , Tetrahedron (1978), 34, 2775. Prefere-se o uso de trióxido de cromo em uma mistura de ácido sulfúrico e acetona (reagente de Jones).

fórmula (AJ)

[0131]

Os compostos da fórmula AI foram particularmente concebidos como intermediários para a síntese dos compostos da Fórmula (I).

[0132]

Compostos particularmente úteis da Fórmula AI são aqueles em que R³ e R¹⁰ são hidrogênio.

[0133]

Um composto da fórmula (AJ) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (AK) por tratamento com um catalisador ácido adequado opcionalmente na presença de água e opcionalmente na presença de um solvente adequado, de acordo com procedimentos conhecidos.

fórmuia (AK)

órmuia (AJ)

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52/88 [0134] Por exemplo, um composto da fórmula (AK) pode ser convertido em um composto da fórmula (AJ) na presença de uma solução aquosa de um ácido, tal como ácido fosfórico ou ácido polifosfórico, como descrito, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika, US4371711. Alternativamente, um composto da fórmula (AJ) pode ser preparado a partir de um composto da fórmula (AK) por rearrange na presença de um catalisador de ácido de Lewis, tal como cloreto de zinco, de acordo com o procedimento de G. Piancatelli et al., Tetrahedron, (1978), 34, 2775.

[0135] Um composto de fórmula (AK), pode ser preparado pela redução de um composto de fórmula (AL) por condições conhecidas (ver, por exemplo R Silvestri et al. , J. Med. Chem., 2005, 48, 4378-4388).

fórmula (AL) fórmula (AK) [0136] Os compostos de fórmula (AL) são conhecidos, ou podem ser produzidos por métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos (ver, por exemplo, L. Liebeskind et al. , Org. Lett., (2003), 5 (17), 3033-3035, H. Firouzabadi, N. Iranpoor e F. Nowrouzi, Tetrahedron, (2004), 60, 10843, R. Silvestri et al., J. Med. Chem. (2005), 48, 4378 e referências).

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53/88 [0137] Alternativamente, um composto da fórmula (AK) pode ser preparado pela adição de um reagente organometálico adequado, tal como um haleto de arilmagnésio da fórmula (AM) em que Hal é um haleto, tal como cloreto, brometo ou iodeto, ou um reagente aril-litio da fórmula (AN), ou um reagente diarilzinco da fórmula (AO), a um furan-2-carboxaldeido da fórmula (AP) de acordo com procedimentos conhecidos (ver, por exemplo, G. Panda et al. , Tetrahedron Lett., (2005), 46,

3097) .

R.

(AN)

lòismíU (AK) [0138] Adicionalmente, os compostos de fórmula (AK) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AR), por reação com uma base forte, por um exemplo um reagente de alquil-litio tal como n-butil-litio, opcionalmente na presença de um aditivo, tal como tetrametiletilenodiamina, e em um solvente adequado, tal como éter dietílico ou tetrahidrofurano, seguido por reação com um benzaldeido de fórmula (AS), tal como descrito, por exemplo, por I. Gupta e M. Ravikanth, J. Org. Chem., (2004), 69, 6796, A. M. Echavarren

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54/88 et al, J. Am. Chem. Chem. Soc., (2003), 125 (19), 5757, e por T.K. Chandrashekar et al., J. Org. Chem. Chem., (2002),

67, 6309-6319.

O

formula (AS) [0139] Os reagentes organometálicos de fórmula (AM), fórmula (AN) e fórmula (AO) são compostos conhecidos ou podem ser produzidos por métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos. Compostos de fórmula (AP), fórmula (AR) e fórmula (AS) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a

[0140] Os compostos de fórmula (A) podem ser produzidos de compostos de fórmula (BC), em que LG é halogênio ou outro grupo removível adequado (tal como um alquila ou arilsulfonato) , similarmente com métodos descritos em WO2014/191534A1.

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fórmula (AZ)

fórmula (AY) fórmula (AP) [0141] Os compostos de fórmula (AK) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AP) e (AZ), em que LG é halogênio ou outro grupo de saida adequado (tal como um alquila ou arilsulfonato), de forma semelhante aos compostos de fórmula (AK) como discutido anteriormente.

[0142] Os seguintes exemplos não limitantes proporcionam métodos de síntese específicos para compostos representativos da presente invenção, como referidos na Tabela 1 em baixo.

Exemplo 1: Síntese de 4-[2-metoxi-4-(prop-l-in-l-il)fenil]10-oxatriciclo [5.2.1. O²'⁶] decano-3,5-diona (Composto 1.2) [0143]

Passo 1:

Síntese de (4-bromo-2-metoxi-fenil)- (2furil)metanol

A uma solução de 4-bromo-l-iodo-2-metoxi-benzeno (11,44 mmol, 3,581 g) em THF seco (17,91 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio a -78 °C foi adicionada uma solução de cloreto de isopropilmagnésio em THF (1,3 mol/L, 11,0 mL, 14,30 mmol) ao

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56/88 longo de um período de 10 minutos, mantendo a temperatura da reação entre -65 e -70 °C. Após agitação durante 20 minutos, a mistura reacional foi aquecida até à temperatura ambiente durante uma hora. A mistura reacional foi novamente arrefecida a -78 °C e foi adicionada uma solução de furan2-carbaldeído (13,73 mmol, 1,319 g) em THF (3,581 mL) ao longo de 5 minutos, mantendo a temperatura reacional entre -65 e -70 °C. Após 30 minutos, a reação foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitada durante mais 60 minutos. A reação foi extinta pela adição de cloreto de amônio aquoso saturado. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila, a fase orgânica combinada foi seca sobre sulfato de magnésio e o solvente foi removido in vacuo. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash em silica gel (gradiente de eluição: 0-30% de acetato de etila em hexano) para produzir (4-bromo-2-metoxifenil)-(2-furil)metanol como um óleo laranja (1,55 g, 48%) . RMN (400MHz, CDCI3) 7,42 - 7,34 (m, 1H) , 7,26 (s, 1H) , 7,17 - 7,09 (m, 1H) , 7, 06 - 6, 98 (m, 1H) , 6,39 - 6,28 (m, 1H) , 6,13 - 6,06 (m, 1H) , 6,04 - 5,89 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H) , 2,91 - 2,60 (m, 1H) [0144] Passo 2: Síntese de 5-(4-bromo-2-metoxi-fenil)-4hidroxi-ciclopent-2-en-l-ona

Br

O

Br (4-bromo-2-metoxi-fenil)-(2-furil)metanol (5,485 mmol, 1,55

g) foi dissolvido em acetona (31 mL) e água (6 mL) e aquecido a 55°C. Ácidofosfórico (0,796 mmol, 0,078 g, 0,039 mL) foi adicionado à mistura e aquecido a 65 °C e agitouPetição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 70/107

57/88 se durante a noite (16 h). A mistura reacional foi esfriada até a temperatura ambiente e a acetona foi removida in vacuo. A mistura resultante foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A fases orgânica combinada foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada in vacuo. 0 resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash em silica gel (gradiente de eluição: 0-80% acetato de etila em hexano) para produzir

5-(4-bromo-2-metoxifenil)-4-hidroxiciclopent-2-en-l-ona como um óleo castanho (0,968

g).RMN (400MHz

CDC1₃) 7,58

7,46 (m, 1H) , 7,16 - 7,06 (m, 1H)

7,02 (d

2H), 6,42

6,23 (m

1H) , 5, 06 - 4,76 (m

1H), 3,74

3H)

3,47 - 3,32 (m, 1H)

2,45

2,26 (m, 1H) [0145]

Passo 3:

Síntese de

2-(4-bromo-2-metoxifenil)ciclopent-4-eno-l,3-diona

Ácido sulfúrico concentrado (3.94 mL) e trioxocromo (3,83 mmol, 0,383 g) foi adicionado água (19,7 mL) a 0°C para gerar reagente Jones. 5-(4-bromo-2-metoxi-fenil)-4-hidroxiciclopent-2-en-l-ona (3,48 mmol, 0,986 g) foi dissolvida em acetona (12,8 mL), resfriada a 0°C e tratada com o reagente Jones. Após 20 minutos, a mistura foi aquecida até à temperatura ambiente e agitada durante 1 h 40. A reação foi extinta com a adição de iso-propanol (20 mL) e deixada a agitar durante mais 2 h. A acetona foi removida in vacuo e o resíduo foi dividido entre água e acetato de etila. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3 x 30 mL) , as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água (2 x

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58/88 mL) e salmoura (30 mL), depois secas sobre sulfato de magnésio. A solução foi concentrada in vacuo e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash em silica gel (eluição por gradiente: 0-100% acetato de etila em hexano) para produzir 2-(4-bromo-2-metoxi-fenil)ciclopent-4-eno1,3-diona como um óleo amarelo (0,480 g) . ²H RMN (400MHz, CDC1₃) 7,33 (s, 2H) , 7,18 - 7,07 (m, 1H) , 7,03 (s, 1H) , 6,97 - 6,92 (m, 1H) , 3,82 (s, 1H) , 3,64 (s, 3H) [0146] Passo 4: Síntese de 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]dec-8-eno-3,5-diona

Br.

Br

O;

O' .O

A 2-(4-bromo-2-metoxi-fenil)ciclopent-4-eno-l,3-diona (1,71 mmol, 0,480 g) foi suspensa em diclorometano (59,9 mmol, 5,09 g, 3,84 mL), e furano (5,12 mmol, 0,349 g, 0,373 mL) e diiodomagnésio (0,342 mmol, 0,0950 g) foi adicionado. Agitou-se a mistura no escuro durante 1 semana, durante a qual se formou um sólido laranja escuro. Foi adicionado metanol à mistura e agitou-se para dissolver o resíduo sólido, depois a solução foi concentrada in vacuo e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash em silica gel (eluição de gradiente: 0-10% metanol em DCM) para produzir 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-10oxatriciclo [5.2.1.0²'⁶] dec-8-eno-3,5-diona (0,319 g) como espuma amarela. ²H RMN (400MHz, CD3OD) 7,19 - 6,95 (m, 3H),

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6,53 (t, 2H) , 4,95 (t, 2H) , 3,76 (s, 3H) , 2,87 - 2, 67 (m, 2H) [0147] Passo 5: Síntese de 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-3,5-diona

4- (4-bromo-2-met ox if enil) -10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]dec-8eno-3,5-diona (0,853 mmol, 0,298 g) foi dissolvida emmetanol (6 mL) e acetato de etila (2 mL), e carregada com uma pasta de 1% de platina em carbono em metanol (3 mL). A mistura foi agitada sob pressão de 1,5 bar de hidrogênio durante 2 horas. A mistura reacional foi filtrada através de celite (HiFlo™) e lavada com metanol. O filtrado foi concentrado in vacuo para produzir 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-10oxatriciclo [5.2.1.0²'⁶] decano-3,5-diona (0,280 g) como urn sólido amarelo.²H RMN (400MHz, CD3OD) 7,19 - 6,90 (m, 3H) ,

4,67 - 4,51 (m, 2H) , 3,76 (s, 3H) , 3,34 (s, 1H) , 2,81 (s,

2H) , 1, 88 - 1,74 (m, 2H) , 1,70 - 1,54 (m, 2H) [0148] Passo 6: Síntese de 4-[2-metoxi-4-(prop-l-in-lil)fenil]-10-oxat riciclo[5.2.1.0²'⁶] de cano-3,5-diona

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Br

4- (4-bromo-2-met ox if enil) -10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-

3,5-diona (0,769 mmol, 0,270 g) , ácido but-2-inóico (0,923 mmol, 0.0776 g), diclorobis(trifenilfosfina)paládio (11) (0,0384 mmol, 0,0273 g) , e 1,4-bis-(difenilfosfino)butano (0,0769 mmol, 0,0328 g) foram suspensos em DMSO (9,23 mL).

Após a adição de DBU (2,31 mmol, 0,351 g, 0,344 mL) , a mistura reacional foi agitada a 110 °C durante 45 minutos no micro-ondas. A mistura reacional foi vertida para uma solução aquosa de carbonato de potássio e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi rejeitada e a camada aquosa foi acidificada e reextraída com acetato de etila. As fases orgânicas combinadas foram secas em sulfato de magnésio e concentradas in vacuo. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash em silica gel (gradiente de eluição: 0-10% de metanol em diclorometano) para produzir 4—[2— metoxi-4-(prop-l-in-l-il)fenil]-10oxatriciclo [5.2.1.0²'⁶] decano-3,5-diona (0,164 g) como um sólido branco. ²H RMN (400MHz, CD3OD) 7,10 - 7,01 (m, 1H) , 6,93 (s, 2H) , 4, 63 - 4,52 (m, 2H) , 3,73 (s, 3H) , 2,72 (s, 2H) , 2,01 (s, 3H) , 1,85 - 1,72 (m, 2H) , 1, 67 - 1,55 (m, 2H)

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Exemplo 2: Síntese de ácido isobutírico racêmico do éster 4(2-metoxi-4-prop-l-inil-fenil)-5-oxo-10-oxatriciclo [5.2.1. O²'⁶] dec-3-en-3-ilo (Composto 1.1)

[0149] 4-[2-metoxi-4-(prop-l-in-l-il)fenil]-10oxatriciclo [ 5.2.1. O²'⁶] decano-3,5-diona (0,30 mmol, 0, 087 g) foi suspensa em diclorometano (4 mL) e tratada com cloreto de 2-metilpropanoíla (0,35 mmol, 0.038 g) e N,Ndietiletanamina (0,35 mmol, 0,036 g, 0, 049 mL) . Após 30 minutos, a mistura reacional foi concentrada in vacuo e purificada por cromatografia flash em silica gel (gradiente de eluição: 0-60% de acetato de etila em hexano) para produzir o ácido isobutírico racêmico do éster 4-(2-metoxi4-prop-l-inil-fenil)-5-oxo-10-oxa-triciclo[5.2.1.0²'⁶]dec-3en-3-ilo (89 mg) como um sólido branco. ²H RMN (400MHz, CDCI3) δ = 7,32 - 7,10 (m, 2H) , 7,03 - 6, 82 (m, 1H) , 4,73 (d, 1H) ,

4,55 (d, 1H) , 3,46 (d, 1H) , 2,76 (d, 1H) , 2, 69 - 2,52 (m, 1H) , 2,13 (s, 3H) , 2,04 (s, 3H) , 1, 96 - 1,76 (m, 2H) , 1,70 - 1,49 (m, 2H) , 1,19 - 1,05 (m, 6H) .

Exemplo 3: Síntese de 8-etil-4-[2-metoxi-4-(prop-l-in-lil) fenil] -10-oxatriciclo [5.2.1. O²'⁶] decano-3,5-diona racêmica (Composto 1.8) [0150] Passo 1: Síntese de 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-8 etenil-10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶] decano-3,5-diona racêmica

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Br

Br

4- (4-bromo-2-met ox if enil) -10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]dec-8eno-3,5-diona (1,289 mmol, 450 mg) foi dissolvida em DMF (13 mL) e cloreto de tributil(pentil)amônio (376 mg, 1,289 mmol), ácido fórmico de sódio (267 mg, 3,866 mmol) e iodoetileno (1,289 mmol) foi adicionado. A mistura reacional foi aquecida sob irradiação de micro-ondas a 150 °C durante 25 min. A mistura reacional foi vertida sobre HC1 aquoso 2 M e extraída com acetato de etila. Os produtos orgânicos combinados foram concentrados in vacuo e purificados por cromatografia flash em silica gel (gradiente de eluição: 0-10% metanol em acetato de etila) para produzir 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-8-etenil10-oxatriciclo [ 5.2.1. O²'^6] decano-3,5-diona racêmica (230 mg, 0,340 mmol, 26%). ²H RMN (400 MHz, CD₃OD) 7,12 - 7,14 (1 H,

m) , 7,07 -	7, 11	(1 H, m) ,	7,02 - 7,04	(1 H,	m) , 5,	76 - 7,01
(1 H, m) ,	5,06	(1 H, dd)	, 4,97 (1 H	, dd) ,	4, 61	(1 H, d),
4,30 (1 H,	s) ,	3,75 (3 H,	s), 2,87 (1	H, d)	, 2,82	(1 H, d) ,
2,58 (1 H,	td) ,	1,96 (1 H	, dd) , 1,60	(1 H,	dt) .

[0151] Passo 2: Síntese de 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-8etil-10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶] decano-3,5-diona racêmica

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Br Br

1% de platina sobre carbono (130 mg, pasta com H2O) foi colocada num vaso de hidrogenação. Uma solução de 4-(4-bromo-

2-met ox if enil) - 8-etenil-10-oxatriciclo [5.2.1.0²'⁶]decano-

3,5-diona racêmica (130 mg, 0,345 mmol) dissolvida em metanol (4 mL) foi adicionada lentamente ao vaso acima seguido por acetato de etila (2 mL) . O vaso de reação foi agitado sob atmosfera de hidrogênio (1,5 bar) durante 4 horas. A mistura reacional foi filtrada através de celite e o filtrado foi concentrado in vacuo para proporcionar 4-(4-bromo-2metoxif enil) - 8-etil-10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-3,5diona racêmica (244 mg, 0,315 mmol, 91%) . ²H RMN (400MHz, CDCI3) 7,20 (s, 2H) , 4,55 (d, 1H) , 4,29 (s, 1H) , 2,87 - 2,81 (m, 2H) , 2,06 (s, 6H) , 1, 93 - 1,78 (m, 2H) , 1,53 - 1,46 (m, 1H) , 1,43 - 1,35 (m, 1H) , 1,32 - 1,25 (m, 1H) , 1,00 - 0,92 (m, 3H) .

[0152] Passo 3: Síntese de 8-etil-4-[2-metoxi-4-(prop-lin-l-il)fenil]-10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-3,5-diona racêmica

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Br

4- (4-bromo-2-met ox if enil) -8-etil-10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-3,5-diona racêmica (122 mg, 0,3217 mmol), 1,4-bis(difenilfosfino)butano (0,03217 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paládio (11) (0, 01609 mmol) e ácido but-2-inóico (0,3861 mmol) foram colocados num frasco de micro-ondas. DMSO (3,9 mL) e DBU (0,144 mL, 0,9652 mmol) foram adicionados ao frasco e a mistura reacional foi aquecida sob irradiação de micro-ondas a 110 °C durante 45 min. Mais porções de ácido but-2-inóico (0,3861 mmol), 1,4bis-(difenilfosfino)butano (0,03217 mmol) e diclorobis (trifenilfosfino)paládio(II) (0, 01609 mmol) foram adicionadas à mistura reacional e aquecidas sob irradiação por micro-ondas a 110 °C por mais 75 minutos. A reação foi diluída com HC1 aquoso 2 M e extraiu-se com acetato de etila. A camada orgânica foi seca e concentrada in vacuo e purificada por cromatografia flash em silica gel (eluição com gradiente: 25-100% acetato de etila em hexano) para produzir acetato de etila racêmico de 8-etil-4-[2-metoxi-4(prop-l-in-l-il)fenil]-10- oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-

3,5-diona (88 mg, 0,2600 mmol, 81%) . ²H RMN (400 MHz, CDCI3) 8,56 - 9,51 (1 H, m) , 7,71 - 7,79 (1 H, m) , 7,13 (1 H, dd) , 7,01 (1 H, d), 4,67 (1 H, d), 4,40 (1 H, s), 3, 85 - 3, 96 (3 H, m) , 2,54 - 2, 95 (2 H, m) , 2,01 - 2,09 (3 H, m) , 1,75 (2

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H, s), 1,36 - 1,56 (2 Η, m) , 1,18 - 1,34 (1 Η, m) , 0,91 (3

Η, t) .

Exemplo 4: Síntese de 8-metoxietil-4-[2-metoxi-4-(prop-1in-l-il)fenil]-10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-3,5-diona racemica [0153] Passo 1: Síntese de 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-διττοί oximet i 1-1 0-oxatr icicle [5.2.1.0²'⁶]dec-8-eno-3,5-diona racêmica

O

3-(metoximetil) furano (39,3 mmol), 2-(4-bromo-2- metoxifenil)ciclopent-4-eno-l,3-diona (2,21 g, 7,86 mmol) e diiodeto de magnésio (1,28 mmol) suspenso em diclorometano (8 mL, 124,8 mmol) foram agitados à temperatura ambiente durante 18 dias no escuro. A mistura reacional foi concentrada in vacuo e purificada por cromatografia flash em silica gel (gradiente de eluição: 0-5% de metanol em diclorometano) para fornecer um resíduo que foi posteriormente purificado por trituração a partir de éter dietílico para fornecer 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-8met oxime t il-10-oxat ri ciclo [5.2.1.0²'⁶]dec-8-eno-3,5-diona racêmica (452 mg, 1,150 mmol, 15%) . ²H RMN (400 MHz, CD3OD) 2,79 - 2,86 (m, 2 H) 3,36 (s, 3 H) 3,76 (s, 3 H) 4,88 - 4,89 (m, 1 H) 4, 93 - 4, 94 (m, 1 H) 6,29 - 6,34 (m, 1 H) 6,99 7,16 (m, 3 H) .

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66/88 [0154] Passo 2: Síntese de 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-8met oxime t il-10-oxat ri ciclo [5.2.1.0²'⁶]decano-3,5-diona racêmica

Br

N, N-dietiletanamina (3,449 mmol) foi adicionada a uma solução de 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-8-metoximetil-10oxatriciclo[5.2.1. O²'⁶]dec-8-eno-3,5-diona racêmica (452 mg, 1,150 mmol) e 2,4,6-triisopropilbenzenossulfo-hidrazida (3,449 mmol) em tetra-hidrofurano (13 mL). A mistura reacional foi depois aquecida sob refluxo durante 1 hora. A mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente, concentrada in vacuo e purificada por cromatografia flash em silica gel (gradiente de eluição: 5-100% acetato de etila em iso-hexano) para produzir 4-(4-bromo-2-metoxifenil)-8metoximetil-10-oxatriciclo[5.2.1.02,6]decano-3,5-diona racêmica (329 mg, 0,8325 mmol, 72%) . ²H RMN (400 MHz, CD3OD) 1,24 - 1,28 (m, 1 H) 2,01 - 2,05 (m, 1 H) 2,42 - 2,53 (m, 1 H) 2,75 - 2,81 (m, 1 H) 3, 05 - 3, 09 (m, 1 H) 3,37 - 3,38 (m, 3H) 3,41 - 3,47 (m, 1 H) 3,54 - 3,59 (m, 1 H) 3,75 - 3,77 (m, 3 H) 4,52 - 4,57 (m, 2 H) 6,99 - 7,16 (m, 3 H) [0155] Passo 3: Síntese de 8-metoxietil-4-[2-metoxi-4(prop-l-in-l-il) fenil]-10-oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-3,5diona racêmica

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Br

\>

4-(4-bromo-2-metoxifenil)-8-metoximetil-10- oxatriciclo [ 5.2.1. O²'⁶ ]-decano-3,5-diona racêmica (329 mg, 0,8325 mmol), 1,4-bis-(difenilfosfino)butano (0,08325 mmol), diclorobis(trifenilfosfina)paládio (11) (0,04162 mmol) e ácido but-2-inóico (0,9990 mmol) foram suspensos em dimetilsulfóxido (10 mL) e DBU (0,373 mL, 2,497 mmol) . A mistura reacional foi agitada sob irradiação com micro-ondas a 110 °C durante 45 minutos. A mistura foi diluída com HC1 aquoso 2 M e extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas foram secas (MgSCb) , concentradas in vacuo e purificadas por cromatografia flash em silica gel (eluição com gradiente: 5-100% acetato de etila em iso-hexano) para produzir 8-metoximetil-4-[2-metoxi-4-(prop-l-in-1il) fenil ]-10- oxatriciclo [ 5.2.1.0²'⁶] decano-3,5-diona (210

mg,	0,5926	mmol,	. 71%	)	RMN: (400 MHz, CD3OD)	1,21 -	1,26
(m,	1 Η) 1,	99 -	2,08	(m,	4 H) 2,46 - 2,55 (m,	2 H) 2,	78 -
2,82	(m, 1	H) 3,	06 -	3, 11	(m, 1 H) 3,37 - 3,41	(m, 3H)	3,43
- 3,	50 (m,	1 H)	3,56	- 3	,61 (m, 1 H) 3,74 - 3	,79 (m,	3 H)
4,54	- 4,59	(m,	2 H)	6,96	- 7,09 (m, 3 H)

[0156] Exemplo 5: Resolução quiral para preparar 8metoximetil-4-[2-metoxi-4-(prop-l-in-l-il) fenil] -10oxatriciclo[5.2.1.0²'⁶]decano-3,5-diona (Compostos 1.19 e

1.20) enantiopura

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8-metoximetil-4-[2-metoxi-4-(prop-l-in-l-il) fenil]-10oxatriciclo-[ 5.2.1.0²'⁶ ] decano-3,5-diona racêmica (Composto 1.9) foi separada nos compostos enantioméricos 1.19 e 1.20 utilizando uma coluna de HPLC quiral, pelo seguinte método e sob as seguintes condições. A coluna de HPLC quiral usada foi uma coluna de HPLG (s,s) WhelkOl - 5 microns - 21mm id x 250mm, fabricada pela Regis Technologies Inc. Nessa coluna, a fase estacionária quiral é (S,S) 1-(3-5-dinitrobenzamido)1,2,3,4-tetraidrofenantreno.

[0157] O sistema de solventes usado como eluente para a coluna foi uma mistura 40:60 (por volume) de Solvente A e Solvente B, em que:

Solvente A é iso-hexano contendo isopropanol a 0,1% v/v e ácido acético a 0,15% v/v e

Solvente B é 80% de isopropanol e 20% de metanol

Outras condições foram as seguintes:

Caudal através da coluna: 21 mL/minuto.

Carga (composto carregado na coluna): 5 mg/mL em 1:1 isopropanol:metanol.

Volume de amostra (composto) injetado por ronda = 0,90 a 0,95 mL

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Número de injeções do composto = 24

Duração do experimento = 28 minutos

A HPLC Quiral em um total de 100 mg de racemato sob as condições acima deu 28,5 mg de excesso enantiomérico de 89,7% (e.e.) do composto 1.19 no tempo de retenção de 16,604 e 33,1 mg de 95,6% e.e. do composto 1.20 no tempo de retenção de 19,581.

[0158] Exemplos de compostos herbicidas da presente invenção.

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CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
1.2	ΗηΔ---ί·.<Η	Aquira 1	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,10-7,01 (m, 1H) , 6,93 (s, 2H) , 4, 63-4,52 (m, 2H) , 3,73 (s, 3H), 2,8 (s, 2H), 2,01 (s, 3H) , 1,85-1,72 (m, 2H) , 1, 67-1,55 (m, 2H)
1.3	Ο L JL 7/ η Η X---(	Racêmi co	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,08-7,04 (m, 1H) , 6, 97-6, 92 (m, 2H), 4,54-4,51 (m, 1H) , 4,39-4,36 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 3,13-3,07 (m, 1H), 2,83-2,79 (m, 1H), 2,32-2,24 (m, 1H), 2,15-2,06 (m, 1H), 2,02 (s, 3H), 1,14 (d, 3H), 1,09-1,05 (m, 1H)
1.4	i	Racêmi co	1H RMN (400 MHz, CDCI3) 9,15-9,04 (m, 1H), 7,80-7,73 (m, 1H), 7,18-7,11 (m, 1H), 7,05-7,00 (m, 1H), 4,72-4,65 (m, 1H), 4,32-4,25 (m,

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CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
			1H) , 3,92 (s, 3H) , 2,88-2,79 (m, 1H), 2,73-2,63 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 2,011,90 (m, 1H) , 1,881,78 (m, 1H), 1,441,28 (m, 1H) , 1,090,99 (m, 3H)
1.5	Οι |—| IIIIIH.J /•»11111Η Ζ,οΔ	Racêmi co	1H RMN (400 MHz, CDC13) 7,76 (d, 1H) , 7,14 (dd, 1H), 7,01 (d, 1H) , 4,66 (d, 1H) , 3,93 (s, 3H) , 3,01-2,78 (m, 1H), 2,78-2,54 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 2,02- 1,88 (m, 1H,), 1,76- 1,60 (m, 3H) , 1,58 (s, 3H, )
1.6		Racêmi co	1H RMN (400 MHz, CDCI3) 9, 27-8, 94 (s 1, 1H), 7,82-7,73 (m, 1H), 7,14 (dd, 1H), 7,02 (d, 1H) , 6,49 (d, 1H), 6,31 (d, 1H), 5,03 (s, 1H), 3, 96-3, 92 (m, 3H) , 3,03-2,79 (m, 1H),

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CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
			2,78-2,46 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,70 (s, 3H)
1.7		Racêmi co	1H RMN (400 MHz, CDC13) 9,43-9,12 (s 1, 1H), 7,79-7,72 (m, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,01 (s, 1H) , 4,69- 4,56 (m, 2H) , 3,92 (s, 3H), 3,27-2,92 (m, 1H), 2,82-2,63 (m, 1H), 2,18-2,06 (m, 1H), 2,03 (s, 3H), 1,80-1,71 (m, 1H), 1,55-1,36 (m, 2H), 1,31-1,22 (m, 1H) , 0,99 (t, 3H)
1.8	! Ηηλ— <	1 ) Η	Racêmi co	1H RMN (400 MHz, CDC13) 9,51-8,56 (m, 1H), 7,79-7,71 (m, 1 H) , 7,13 (dd, 1H), 7,01 (s, 1H) , 4,67 (d, 1H), 4,40 (s, 1H) , 3, 96-3, 85 (m, 3H, ) , 2,95-2,54 (m, 2H), 2,09-2,01 (m, 3H) , 1, 67-1, 80 (m, 2H) , 1,56-1,36 (m,

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CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
			2H), 1,34-1,18 (m, 1H) , 0,91 (t, 3H)
1.9	H,À—Λ1Η /	Racêmi CO	1HRMN (400 MHz, CD3OD) 7, 09-6, 96 (m, 3H), 4,59-4,54 (m, 2H), 3,79-3,74 (s, 3H) , 3,61-3,56 (m, 1H), 3,50-3,43 (s, 1H), 3,41- 3,37 (m, 3H), 3,11-3,06 (m, 1H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,55-2,46 (m, 2H) , 2,08-1, 99 (m, 4H), 1,21-1,26 (m, 1H)
1.10	h<>A—-Λ<*π	Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,07-7,03 (m, 1H) , 6, 93-6, 89 (m, 2H), 4,54-4,50 (m, 1H), 4,47-4,44 (m, 1H), 3,72 (s, 3H), 2, 96-2, 92 (m, 1H) , 2, 67-2, 64 (m, 1H) , 2,09-2,03 (m, 2H), 2,01 (s, 3H) , 1,49 (d, 2H) , 1,09 (d, 1H) , 1,01 (t, 3H)

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CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
1.11		Aquira 1	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,12-7,08 (m, 1H) , 6,96 (m, 2H) , 3,76 (s, 3H), 2,85- 2,75 (m, 2H), 2,02 (s, 3H), 1,85-1,78 (m, 2H) , 1,70-1,63 (m, 2H), 1,51 (s, 6H)
H1/—VH
1.12	II Hi>.\----Z..iH	Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,09-7,02 (m, 1H) , 6, 97-6, 88 (m, 2H) , 4,61-4,49 (m, 1H), 3,88 (s, 1H), 3,77-3,74 (s, 3H) , 3,74-3,63 (m, 1H), 3,40 (s, 3H), 2,952,91 (m, 1H) , 2,85- 2,78 (m, 1H) , 2,03- 2,01 (s, 3H), 2,001,83 (m, 2H) , 1,74- 1,66 (m, 1H) , 1,63- 1,55 (m, 1H)
1.13	1 HuóZ—*;	1 —ZmH	Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,07-7,03 (m, 1H) , 6, 93-6, 89 (m, 2H), 4,54-4,50 (m, 1H), 4,47-4,44 (m, 1H), 3,72 (s, 3H),

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Info

CMP

Estrutura

RMN

1.14

1.15

quiral

Racêmi co

Racêmi co

2,96-2,92	(m,	1H) ,
2,67-2,64	(m,	1H) ,
2,09-2,03	(m,	2H) ,
2,01 (s, Í	3H) ,	1,49
(d, 2H),	1,09	(d,
1H), 1,01	(t,	3H)

1H RMN (400 MHz

CD₃OD) 7,06

6,96-6,90

4,59-4,51

3,77 (d (s, 3H) (m, 1H) (m

1H) (d (m (m

1H)

1H)

2H)

2H)

3,74

3,66-3,55

3, 15-3,09

2,76 (d

1H)

1H)

4H)

2,50-2,38

2,04-1,96

1,20-1,09

1H) (m (m (m

1H RMN (400 MHz

CD3OD) 7,11-6,91 (m

3H), 4,58-4,52 (m,
1H) ,	4,47-4,41 (m,
1H) ,	3,73 (s, 3H),
3,33	(s, 3H), 3,24-
3, 11	(m, 2H), 2,83-
2,75	(m, 2H), 2,21-
2,12	(m, 1H), 2,01
(s,	3H), 1,79-1,69

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CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
			(m, 1H), 1,34-1,25 (m, 1H)
1.16	H'/^Vh	Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,08-7,03 (m, 1H) , 6,97-6,91 (m, 2H) , 6, 07-5, 96 (m, 1H) , 4, 94-4,82 (m, 1H), 4,74-4,61 (m, 1H), 3,74 (s, 3H), 2,87-2,70 (m, 2H), 2,02 (s, 3H) , 1,931,86 (m, 3H)
1.17	h’*/Ta*’h Γ N z 67 \	Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,30-7,23 (m, 1H) , 6,95 (s, 2H) , 4,72-4,54 (m, 2H), 3, 90-3, 87 (m, 1H) , 3,77 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 2,91-2,82 (m, 3H), 2,78-2,71 (m, 1H), 2,01 (s, 3H), 1,64 - 1,94 (m, 2 H)

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CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
1.18		Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,10-7,04 (m, 1H) , 6, 96 — 6,91 (m, 2H) , 4,87 (obscurecido, assumindo 1H d) , 4,60-4,47 (m, 2H), 4,02-3, 96 (m, 2H) , 3,91-3,85 (m, 2H) , 3,75-3,71 (s, 3H), 3,22-3,14 (m, 1H), 2,82-2,77 (m, 1H), 2,45-2,34 (m, 1H), 2,01 (s, 3H), 2,001,94 (m, 1H) , 1,581,50 (m, 1H)
Ht<)---Z.< H d
1.19	í H<'4— f ζ o	! -Ζ,<Η	ENT1	1HRMN (400 MHz, CD3OD) 7, 09-6, 96 (m, 3H), 4,59-4,54 (m, 2H), 3,79-3,74 (s, 3H) , 3,61-3,56 (m, 1H), 3,50-3,43 (s, 1H), 3,41- 3,37 (m, 3H), 3,11-3,06 (m, 1H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,55-2,46 (m, 2H) , 2,08-1, 99 (m,

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CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
			4H), 1,21-1,26 (m, 1H)
1.20	II	ENT2	1HRMN (400 MHz, CD30D) 7, 09-6, 96 (m, 3H), 4,59-4,54 (m, 2H), 3,79-3,74 (s, 3H) , 3,61-3,56 (m, 1H), 3,50-3,43 (s, 1H), 3,41- 3,37 (m, 3H), 3,11-3,06 (m, 1H), 2,82-2,78 (m, 1H), 2,55-2,46 (m, 2H) , 2,08-1, 99 (m, 4H), 1,21-1,26 (m, 1H)
Ζ..Π O /
1.21	η·>4-	—X.,, H	ENT1	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,07 (d, 1H), 6, 97-6, 92 (m, 2H) , 4,53 (d, 1H), 3,75 (s, 3H), 2,92 (d, 1H), 2,70 (d, 1H), 2,02 (s, 3H) , 1,97- 1,87 (m, 1H), 1,73 (d, 2H) , 1,60-1,49 (m, 4H)

Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 92/107

79/88

CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
1.22	H'y--ó»H	ENT2	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,07 (d, 1H), 6, 97 - 6, 92 (m, 2H) , 4,53 (d, 1H), 3,75 (s, 3H), 2,92 (d, 1H), 2,70 (d, 1H), 2,02 (s, 3H) , 1,97- 1,87 (m, 1H), 1,73 (d, 2H) , 1,60-1,49 (m, 4H)
1.23	II ---Z.<H	ENT1	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,06-7,02 (m, 1H), 6, 90 — 6, 86 (m, 2H), 4,55 (d, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,70 (s, 3 H), 2,55-2,52 (m, 2H) , 2,00 (s, 3H), 1,84-1,70 (m, 2H) , 1,56-1,17 (m, 3H) , 0,93 (t, 3H)
1.24	---Z.<H Z-*O*A <	ENT2	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,06-7,02 (m, 1H), 6, 90 — 6, 86 (m, 2H), 4,55 (d, 1H), 4,31 (s, 1H), 3,70 (s, 3H), 2,55-2,52 (m, 2H) , 2,00 (s, 3H), 1,84-1,70 (m,

Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 93/107

80/88

CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
			2H) , 1,56-1,17 (m, 3H) , 0,93 (t, 3H)
1.25	O o Tí H p......../ / \__Th °	Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,09-7,04 (m, 1H) , 6,98-6,91 (m, 2H), 4,58 (d, 1H), 4,54 (d, 1H) , 3,95 (ddd, 1H), 3,75 (s, 3H) , 3,39-3,36 (m, 3H), 3,34-3,31 (m, 1H), 2,87 (d, 1H), 2,18 (ddd, 1H), 2,02 (s, 3H), 1,36 (dd, 1H)
1.26	Η».»»Λ—_Ζ..ι«ηΗ il ÂÃA ° \>	Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CDC13) 7,18-7,11 (m, 1H) , 7, 04-6, 98 (m, 1H) , 6, 93-6, 84 (m, 1H), 4,73-4,66 (m, 1H), 4,50-4,42 (m, 1H), 3,75-3,69 (m, 3H), 3,63-3,44 (m, 2H), 3,37-3,29 (m, 4H), 3,09-3,03 (m, 1H), 2,61-2,45 (m, 1H), 2,09-2,00 (m, 4H), 1,29-1,23 (m,

Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 94/107

81/88

CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
				1H) ,	1,24-1,17	(m,
					9H)
				1H RMN (400 MHz,
				CDC13)	7,19-7, 12	(m,
				1H) ,	7,05-6,99	(m,
				1H) ,	6,93-6,89	(m,
				1H) ,	4,74-4,66	(m,
				1H) ,	4,51-4,46	(m,
		π		1H) ,	3,74-3,67	(m,
1.27	CU/7	Y°vÁ	Racêmi	3H) ,	3,51-3,43	(m,
	H OOivÀ.... 7,0	Λ ο	co	1H) ,	3,39-3,31	(m,
				4H) ,	3,09-3,00	(m,
	\)			1H) ,	2,76-2,61	(m,
				1H) ,	2,57-2,41	(m,
				1H) ,	2,12-2,00	(m,
				5H) ,	1,30-1,24	(m,
				1H) ,	1,23-1,13	(m,
					6H)
				1H RMN (400 MHz,
				CDC13)	7,23-7,13	(m,
				1H) ,	7,04-6,98	(m,
		1		1H) ,	6,93-6,86	(m,
		γΜ-Υ
1.28	(η/		Racêmi	1H) ,	4,73-4,66	(m,
	Η ^....ιλιΗ // ρ 0	co	1H) ,	4,61-4,54	(m,
		1H) ,	3,83-3,80	(m,
				3H) ,	3,74-3,70	(m,
				3H) ,	3,61-3,47	(m,
				1H) ,	3,43-3,36	(m,

Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 95/107

82/88

CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
			2H) , 3,36-3,31 (m, 3H), 3,11-3,01 (m, 1H), 2,60-2,46 (m, 1H), 2,11-2,06 (m, 1H), 2,06-2,02 (m, 3H), 1,26-1,22 (m, 1H)
1.29	- -/.,.»»«H [J 0	Racêmi CO	1H RMN (400 MHz, CDC13) 7,22-7,14 (m, 1H) , 7, 07-6, 97 (m, 1H), 6, 96 — 6, 89 (m, 1H), 4,75-4,63 (m, 1H), 4,59-4,52 (m, 1H), 3,86-3,78 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,51-3,42 (m, 1H), 3,39-3,32 (m, 4H), 3,11-3,00 (m, 1H), 2,63-2,44 (m, 1H), 2,23-2,15 (m, 3H), 2,06-1, 99 (m, 3H) , 1,17-1,07 (m, 1H)

Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 96/107

83/88

CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
1.30	{ 1 . . . . Ac	___Α.»κ»μΗ )Δ	Racêmi co	1H RMN (400 MHz, CD3OD) 7,07 (d, 1H), 6,91-6,90 (m, 2H) , 4,58 (s, 2H) , 3,96- 3,93 (m, 2H) , 2,71 (s, 2H) , 1,99 (s, 3H), 1,78-1,76
1.31	H 2 \ ξ— ” ο	Racêmi co	1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) 6,97 (d, 1H) , 6, 86-6, 85 (m, 2H), 4,43 (s, 2H), 3,80 (t, 2H) , 2,54 (s, 2H), 2,03 (s, 3H) , 1,61-1,60 (m, 4H), 1,50-1,49 (m, 2H), 0,92 (t, 3H) .
1.32	Η ° ίο \0 —==— Μ>	Racêmi co	1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) 11,7 (s 1, 1H), 7,0 (d, 1H), 6,95-6,91 (m, 2H) , 4,47 (s, 2H), 4,01 (t, 2H) , 3,57 (t, 2H), 3,27 (s, 3H), 2,69 (s 1, 2H), 2,04 (s, 3H) , 1,65-1,64 (m, 2H), 1,54-1,53 (m, 2H).

Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 97/107

84/88

CMP	Estrutura	Info quiral	RMN
			1H RMN (400 MHz, DMSO-D6) 11,7 (s 1, 1H), 7,0 (d, 1H), 6,95-6,91 (m, 2H) ,
	« P ° Ο Ϊ H \__		4,47 (s, 2H), 4,01
	/TA .......	Racêmi
1.33		CO	(t, 2H) , 3,57 (t, 2H), 3,27 (s, 3H), 2,69 (s 1, 2H), 2,04 (s, 3H) , 1,65-1,64 (m, 2H), 1,54-1,53 (m, 2H).

[0160] Exemplos Biológicos [0161] Sementes de uma variedade de espécies de teste são semeadas em solo padrão em vasos (Lolium perenne (LOLPE), Setaria faberi (SETFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Avena fatua (AVEFA)). Após cultivo durante um dia (pré-emergência) ou após 8 dias de cultivo (pós-emergência) sob condições controladas em uma estufa (a 24/16 °C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas são pulverizadas com uma solução de pulverização aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em solução de acetona / água (50:50) contendo Tween 20 a 0,5% (monolaurato de polioxietileno sorbitana, RN de CAS 9005-64-5) . Os compostos são aplicados a 250 g/h. As plantas de teste são depois cultivadas em uma estufa sob condições controladas em uma estufa (a 24/16 °C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade) e regadas duas vezes diariamente. Após 13 dias para pré- e pós-emergência, o teste

Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 98/107

85/88 é avaliado quanto à percentagem de danos causados à planta. As atividades biológicas estão mostradas na seguinte tabela em uma escala de cinco pontos (5 = 80-100%; 4 = 60-79%; 3 = 40-59%; 2 = 20-39%; 1 = 0-19%).

[0162] TABELA BI

Composto	LOLPE	SETFA	ALOMY	ECHCG	AVEFA
	PRÉ	PÓS	PRÉ	PÓS	PRÉ	PÓS	PRE	PÓS	PRE	PÓS
1.1	5	5	5	5	NT	NT	5	5	5	5
1.2	5	5	5	5	NT	NT	5	5	5	5
1.3	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.5	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.6	5	5	5	5	5	2	5	5	3	5
1.9	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.11	4	5	3	5	5	5	3	5	3	5
1.12	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.14	NT	4	NT	5	NT	3	NT	5	NT	5
1.15	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.16	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.17	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.18	5	5	5	5	4	5	5	5	4	5
1.19	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.21	4	4	4	5	4	4	3	5	4	5
1.22	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.23	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.24	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.25	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.26	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5

Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 99/107

86/88

Composto	LOLPE	SETFA	ALOMY	ECHCG	AVEFA
	PRÉ	PÓS	PRÉ	PÓS	PRÉ	PÓS	PRÉ	PÓS	PRÉ	PÓS
1.27	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.28	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.29	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.30	5	5	5	NT	5	5	5	5	5	5
1.31	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1.32	4	5	3	5	1	4	3	5	4	5
1.33	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5

NT = não testado.

[0163] Utilizando os procedimentos descritos acima, as plantas de trigo (Triticum aestivum (TRZAW) são tratadas pós-emergência com o composto 1.2 da presente invenção ou composto A-18 da WO 2013/079708. Os resultados delineados na Tabela B2 abaixo mostram a % de fitotoxicidade observada e que o composto 1.2 da presente invenção é menos prejudicial para o trigo em comparação com o composto A-18 divulgado em

WO 2013/079708.

[0164] TABELA B2

Composto	Taxa g/ha	TRZAW % fito
Composto 1.2	63	60
	16	70
---Zn<H	4	20

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87/88

Composto	Taxa g/ha	TRZAW % fito
WO 2013/079708: A-18 Va/*-i u	63	100
16	100
4	60

[0165] TABELA B3 [0166] Utilizando os procedimentos descritos acima, as plantas de soja (Glycine max (GLYMX) são tratadas pósemergência com o composto 1.2 da presente invenção ou composto A-18 da WO 2013/079708. Os resultados delineados na Tabela B3 abaixo mostram a % de fitotoxicidade observada e que o composto 1.2 da presente invenção é menos prejudicial para a soja em comparação com o composto A-18 divulgado em

WO 2013/079708.

Composto	Taxa g/ha	GLYMX % Fito
Composto 1.2		60	0
|		30	0
Hn.V		15	0
		60	80
WO 2013/079708	: A-18	30	60
		15	40

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Claims (7)

1. Reivindicações

   1. Composto da

   R⁶— caracterizado por

   G ser selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, -(CH₂)_n-R^a, -C (0)-R^a, -C (0)-0-R^d, -C(0)NR^aR^a, S (0) 2-Ci-Csalquila e -Ci-CsalcóxiCi-Csalquila;

   R^a ser independentemente selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, Ci-Csalquila, Ci-Cshaloalquila, C2-Csalquenila, C2-Csalquinila, C3-C6 cicloalquila e fenila;

   R^d ser independentemente selecionado do grupo consistindo em

   Ci-Csalquila, Ci-Cshaloalquila, C2-Csalquenila, C2-Csalquinila C3-C6 cicloalquila e fenila;

   R¹ ser selecionado do grupo consistindo em Ci-Csalquila, CiCsalcoxiCi-Csalquila- e Ci-Cshaloalquila;

   R² ser Ci-Csalquila;

   R³ e R¹⁰ serem independentemente selecionados do grupo consistido em hidrogênio e Ci-Csalquila;

   R⁴ e R⁹ serem independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, Ci-Csalquila e Ci-CsalcoxiCiCsalquila;

   R⁶ e R⁷ serem independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, -(CH2)_n-0H, ciano, CiCealquila, Cs-Cecicloalquila-, Ci-Cehaloalquila, C₂Cealquenila, C2-Cealquinila, Ci-Cealcoxi, C2-Cealqueniloxi-, C2-Cealquiniloxi-, Ci-CealcoxiCi-Cealquila-, Ci-CealcoxiCiPetição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 103/107
2. 2/4

   C₆alcoxi-, -0-C (0) Ci-C₆alquila, -CH₂OCH₂CN, -CH=N0H, -CH=N0Ci-C₃alquila, -C(CH₃)=N0H, -C(CH₃) =NO-Ci-C₃alquila, CH₂OC (0) NHC1-C₆alquila, - (CH₂) _nNR^bR^c, -C(0)NR^bR^c, (CH₂) _nNHC (0) H, - (CH₂) _nNHC (0) Ci-C₆alquila, - (CH₂) _nNHC (0) 0C₂Cealquila, -NHC (0) NHC (0) Ci-C₆alquila, - (CH₂) _n-N (R^b) 0R^c, NHC(0)NR^bR^c, Ci-Cehaloalcoxi-, Cb-CealquenoxiCi-Cealquila-, Cb-CealquiniloxiCi-Cealquila-, Ci-CehaloalcoxiCi-Cealquila-, arila, heteroarila, e um sistema de anel saturado ou parcialmente insaturado de 5 ou 6 membros, em que a arila, heteroarila e o sistema de anel são opcionalmente substituídos por um ou dois R¹¹ independentes;

   R^b e R^c serem independentemente selecionados do grupo consistido em hidrogênio, fenila e Ci-Cealquila; e

   R⁵ e R⁸ formarem uma ligação ou serem independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, Ci-Cealquila, C₂-Cealquenila, C₂-Cealquinila, C₂Cealcoxi, Ci-CealcoxiCi-Cealquila- e Ci-CealcoxiCi-Cealcoxi-; ou

   R⁵ e R⁶ juntos formarem =0, =N0H, =NOCi-C3alquila, -X⁴-CH2CH₂-X⁵- ou -X⁴-CH2-CH2-CH2-X⁵- em que X⁴ é CH2 ou 0 e X⁵ é CH2, 0 ou NH; e R⁷ e R⁸ serem independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, C2Cealquila, C₂-Cealquenila, C₂-Cealquinila, Ci-Cealcoxi, C₂CealcoxiCi-Cealquila- e Ci-CealcoxiCi-Cealcoxi-; ou

   R⁷ e R⁸ juntos formarem =0, =N0H, =NOCi-C3alquila, -X⁴-CH2CH₂-X⁵- ou -X⁴-CH2-CH2-CH2-X⁵- em que X⁴ é CH2 ou 0 e X⁵ é CH2, 0 ou NH; e R⁵ e R⁶ serem independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, C2Cealquila, C₂-Cealquenila, C₂-Cealquinila, Ci-Cealcoxi, C₂CealcoxiCi-Cealquila- e Ci-CealcoxiCi-Cealcoxi-; e

   Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 104/107
3. 3/4

   R¹¹ ser selecionado do grupo consistindo em Ci-Csalquila, CiCshaloalquila-, Ci-Csalcoxi-, Ci-Cshaloalcoxi-, ciano e halogênio; e n = 0, 1 ou 2;

   ou um respectivo sal agricolamente aceitável.

   2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R¹ ser metila.

   3. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado por R² ser metila.
4. 4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações

   1, 2 e 3, caracterizado por R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ serem hidrogênio.
5. 5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado por R³, R⁴, R⁵, R⁸, R⁹ e R¹⁰ serem hidrogênio e

   R⁶ ser hidrogênio e R⁷ ser metoximetil- ou

   R⁶ ser metoximetil- e R⁷ ser hidrogênio.
6. 6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado por R⁷ ser selecionado do grupo consistindo em Al, A2 e A3:

   

   A1 A2 A3

   X¹, X² e X³ são selecionados independentemente a partir do grupo consistindo em O, C(R¹²R¹³), N-(O-Ci-Csalquila) , N-(CO)Ci-Csalquila e N-(CO) O-Ci-Csalquila, em que R¹² e R¹³ são independentemente hidrogênio ou Ci-Cealquila.

   Petição 870190054644, de 13/06/2019, pág. 105/107

   4/4

   7 . Composto, de acordo com a reivindicação 6,

   caracterizado por R⁷ ser Al, X¹ e X² serem oxigênio e n ser

   0. 8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado por R⁵ e R⁸ formarem uma ligação e

   R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁹ e R¹⁰ serem hidrogênio.
7. 9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações

   1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, caracterizado por G ser hidrogênio ou —C (0) Ci-Cealquila.

   10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 9, caracterizado por G ser hidrogênio. 11. Composição herbicida, caracterizada por compreender um

   composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10, e um adjuvante de formulação agricolamente aceitável.

   12 . Composição herbicida, de acordo com a reivindicação 11,

   caracterizada por compreender adicionalmente, pelo menos, um pesticida adicional.

   13. Composição herbicida, de acordo com a reivindicação 12,

   caracterizada por o pesticida adicional ser um herbicida ou fitoprotetor herbicida.

   14 . Método de controle de plantas daninhas em um lócus,

   caracterizado por compreender aplicação ao lócus de uma quantidade de controle de plantas daninhas de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 11, 12 e 13.

   15. Uso de um composto da Fórmula (I), conforme definido na

   reivindicação 1, caracterizado por ser como um herbicida.