BR112019005347B1 - Método de fabricar cloridreto de n,n-dimetil-1,2,3-tritian-5-ilamina - Google Patents

Abstract

Um método para fabricar um composto inseticida e composições inseticidas compreendendo o composto inseticida e métodos de uso são aqui apresentados. O método de fabricação aqui apresentado permite sintetizar um grau de pureza elevado de cloridreto de tiociclam. As composições inseticidas compreendendo o cloridreto de tiociclam podem ser usadas para a prevenção da destruição de safra por insetos. O uso de cloridreto de tiociclam em composições inseticidas, como aqui descrito, pode obter uma maior eficácia do que os inseticidas previamente conhecidos, eliminando-se as pragas de inseto de forma mais confiante e eficiente.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001]As modalidades aqui referem-se geralmente à fabricação e uso do composto cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo, para controlar pragas de inseto em plantas, partes de plantas e seu loco, incluindo safras agrícolas.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[002]Os inseticidas são pesticidas que são formulados para matar, prejudicar, repelir ou mitigar uma ou mais espécies de inseto. Os inseticidas funcionam de maneiras diferentes. Alguns inseticidas danificam o sistema nervoso, enquanto que outros podem danificar seus exoesqueletos, repeli-los ou controlá-los por outros meios. Eles também podem ser embalados de várias formas incluindo sprays, pós, géis e iscas. Por causa desses fatores, cada inseticida pode possuir um nível diferente de risco para insetos não-alvo, pessoas, animais de estimação e o meio ambiente.

[003]Os inseticidas são produtos químicos usados para o controle de insetos matando-os ou impedindo-os de se envolver em comportamentos considerados indesejáveis ou destrutivos. Eles são classificados com base em sua estrutura e modo de ação. Muitos inseticidas atuam sobre o sistema nervoso do inseto (por exemplo, inibição da Colinesterase (ChE)) enquanto outros atuam como reguladores do crescimento ou endotoxinas.

[004]Os inseticidas são comumente usados em aplicações agrícolas, de saúde pública e industriais, bem como em usos domésticos e comerciais (por exemplo, controle de baratas e cupins). E os inseticidas mais comumente usados são os organofosfatos, piretróides e carbamatos. O USDA relatou que os inseticidas contabilizaram 12 % do total de pesticidas aplicados às safras pesquisadas. O milho e o algodão contam com as maiores participações de uso de inseticida nos Estados Unidos. PPeteitçiãçoão8870710920202096013438,0,dede1 09/30/31/02/200192,2,pápgá.g.138/941

[005]Os inseticidas incluem substâncias tais como ovicidas e larvicidas usadas contra ovos e larvas de inseto, respectivamente. Os inseticidas são reivindicados como sendo um fator importante por trás do aumento na produtividade agrícola do século XX. Quase todos os inseticidas têm o potencial para alterar significativamente os ecossistemas; muitos são tóxicos para seres humanos e alguns se concentram ao longo da cadeia alimentar.

[006]Os inseticidas podem ser classificados em dois grupos principais: inseticidas sistêmicos, que têm atividade residual ou de longo prazo; e inseticidas de contato, que não têm atividade residual.

[007]Os inseticidas sistêmicos são incorporados e distribuídos sistemicamente por toda a planta. Quando os insetos se alimentam da planta, eles ingerem o inseticida. Os inseticidas sistêmicos produzidos por plantas transgênicas são chamados de protetores incorporados à planta. Por exemplo, um gene que codifica uma proteína biocida específica de Bacillus thuringiensis foi introduzido no milho e outras espécies. A planta fabrica a proteína, que mata o inseto quando consumida. Os inseticidas sistêmicos têm atividade pertencente ao seu resíduo, o que é chamado de “atividade residual” ou atividade de longo prazo.

[008]Os inseticidas de contato são tóxicos para insetos em contato direto. Esses inseticidas comumente se enquadram em categorias. Primeira, existem inseticidas naturais, tais como nicotina, piretro e extratos de neem, produzidos pelas plantas como defesa contra os insetos. Segunda, existem inseticidas inorgânicos, que são metais tais como compostos de arseniato, cobre e flúor. Terceira, são inseticidas orgânicos, que são compostos químicos orgânicos, funcionando tipicamente por contato direto com o inseto ou ovos e larvas.

[009]Os inseticidas são aplicados em várias formulações e sistemas de liberação tais como sprays, iscas e difusão de liberação lenta. A eficácia pode estar relacionada à qualidade de aplicação do pesticida, com pequenas gotículas, tal como aerossóis que frequentemente melhoram o desempenho.

[010]Os tratamentos atuais para controle de insetos tipicamente incluem produtos químicos, biológicos e/ou métodos não químicos, tais como indutores de resistência sistêmica adquirida para fornecer cepas de safra resistentes, GMO’s e estimulantes e inibidores de incubação para limpar loco antes do plantio. Cada um desses tratamentos e métodos atuais têm uma ou mais desvantagens, incluindo toxicidade, custo, disponibilidade, confiabilidade e altas quantidades de aplicação. Novas composições inseticidas também enfrentam elevadas regulamentações governamentais e escrutínio público devido aos seus impactos ambientais e ecológicos.

[011] Embora seja difícil isolar o efeito de uma praga em um sistema ecológico, a perda média global anual de rendimento estimada devido aos insetos é avaliada em torno de 10 a 15 % em todo o mundo, com um valor monetário estimado em bilhões de dólares. Existem uma ampla variedade de insetos que os inseticidas têm como alvo na indústria agrícola.

[012]Os insetos (do Latim insectum, um calque do Grego εvToμov [éntomon], “cortado em seções”) são uma classe de invertebrados dentro do filo artrópode que têm um exoesqueleto quitinoso, um corpo de três partes (cabeça, tórax e abdômen), três pares de pernas articuladas, olhos compostos e um par de antenas. Eles são o grupo mais diversificado de animais no planeta, incluindo mais de um milhão de espécies descritas e representam mais da metade de todos os organismos vivos conhecidos. O número de espécies de insetos é estimado entre seis e dez milhões, e potencialmente representam mais de 90 % das diferentes formas de vida animal na Terra. Os insetos podem ser encontrados em quase todos os ambientes.

[013] Em insetos, existem receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) nas partes dos nervos de ligação da membrana pós-sináptica. Os compostos a base de nereistoxina são conhecidos há muito tempo como agentes que atuam neste local. Atualmente, inseticidas comuns para prevenir e matar insetos alvo incluem compostos

[014]O cartape, como mostrado na Figura 1, é um pesticida que foi introduzido pela primeira vez no mercado no Japão em 1967. Seus nomes comerciais incluem Padan, Kritap, AG-Tap, Thiobel e Vegetox. A estrutura química básica é dicarbamotioato de S,S-[2-(dimetilamino)-1,3-propanodi-ila]. O resíduo deixado por este tipo de pesticida representa um perigo à saúde humana e, portanto, seria desejável encontrar compostos alternativos àqueles, como o cartape, que podem ser aplicados em concentrações reduzidas com eficácia similar ou, idealmente, aumentada como um inseticida.

[015]As modalidades aqui fornecem a fabricação de um composto inseticida e composições e métodos que podem superar a eficiência reduzida e altas concentrações de aplicação dos inseticidas atuais.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[016] É um objetivo da presente invenção fornecer um método de fabricar um novo composto inseticida.

[017]É um objetivo da presente invenção fornecer um método de fabricar cloridreto de tiociclam.

[018]É um outro objetivo da presente invenção fornecer um método de fabricar cloridreto de tiociclam com pureza de 90 % ou mais alta.

[019]É ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer um método de fabricar cloridreto de tiociclam com pureza de 95 % ou mais alta.

[020]É um objetivo da presente invenção fornecer um método de fabricar cloridreto de tiociclam com mais de 30 % de rendimento.

[021] É um objetivo da presente invenção fornecer um método de fabricar cloridreto de tiociclam com mais de 60 % de rendimento.

[022] É um objetivo da presente invenção fornecer uma composição inseticida eficaz contra pragas de inseto.

[023] É um outro objetivo da presente invenção fornecer uma composição inseticida que é eficaz contra traças, mariposa das maçãs, afídios e moscas brancas.

[024] É ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma composição inseticida melhorada que é eficaz contra insetos e que pode ser facilmente aplicada às safras.

[025]É ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma composição inseticida melhorada que é eficaz em safras de rabanete e feijão.

[026]É ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma composição inseticida que é eficaz contra pragas de inseto que compreende cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo.

[027]É ainda um outro objetivo da presente invenção desenvolver uma nova classe de inseticidas com nova atividade e que seja altamente eficaz quando aplicada diretamente às safras e usada em processos de quimioirrigação.

[028] É ainda um outro objetivo da presente invenção fornecer uma composição inseticida melhorada com alta eficácia em uma dose baixa de cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo.

[029] Para este fim, em uma modalidade, a presente invenção refere-se geralmente a um método de fabricar cloridreto de N,N-dimetil-1,2,3-tritian-5-ilamina compreendendo as etapas de: a) fornecer uma mistura de sal monossódico de éster de S,S’-[2- (dimetilamino)trimetileno] de ácido tiossulfúrico e hidróxido de sódio; b) adicionar uma solução salina aquosa à mistura de sal monossódico de éster de S,S’-[2-(dimetilamino)trimetileno] de ácido tiossulfúrico e hidróxido de sódio, em que a solução salina aquosa é adicionada ao longo de pelo menos 3 horas; c) separar as fases da mistura; d) coletar os sólidos da mistura usando filtração; e) lavar os sólidos com solvente orgânico; e f) secar os sólidos, em que os sólidos secos são de cloridreto de N,N-dimetil-1,2,3-tritian-5- ilamina.

[030]Em uma outra modalidade preferida, a presente invenção refere-se geralmente a uma composição inseticida em que a composição compreende: i) cloridreto de N,N-dimetil-1,2,3-tritian-5-ilamina e/ou solvato do mesmo; ii) um ou mais componentes auxiliares; e iii) opcionalmente, um protetor.

[031]Ainda em uma outra modalidade preferida, a presente invenção refere- se geralmente a um método para a prevenção de insetos em uma safra usando uma composição inseticida compreendendo; i) cloridreto de N,N-dimetil-1,2,3-tritian-5-ilamina e/ou um solvato do mesmo; ii) um ou mais compostos auxiliares; e iii) opcionalmente, um protetor; e em que uma quantidade inseticida eficaz da composição inseticida é aplicada a uma safra.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDAS

[032]Abaixo está uma descrição detalhada de várias modalidades exemplares. Deve ser entendido que as modalidades aqui descritas são apenas usadas para ilustrar e explicar, em vez de serem limitativas. Incluem-se aqui novos métodos de fabricação para o ingrediente ativo nas composições inseticidas inventivas e métodos para usar tais composições.

[033]O método de fabricar cloridreto de tiociclam é descrito no esquema de reação abaixo e nos exemplos seguintes. Os inventores foram surpreendentemente capazes de alcançar rendimentos aceitáveis e alta pureza do composto inseticida. A alta pureza não pode previamente ser alcançada nos métodos de produção de cloridreto de tiociclam e, portanto, a sua utilização em composições inseticidas não foi considerada eficaz em comparação com outros compostos inseticidas conhecidos. Este é o primeiro método sintético eficaz conhecido para o cloridreto de tiociclam.

Exemplo 1

[034] Uma solução salina aquosa de Na2S^9H2O (17,1 g) foi adicionada a uma mistura de agitação de Monossultape (25 g), hidróxido de sódio (2,86 g) e tolueno/solução salina durante 4,5 horas mantendo a temperatura entre -16 a -18 °C. A mistura de reação foi agitada entre -16 a -18 °C até a sua conclusão, depois filtrada para remover os sais inorgânicos. A torta foi lavada com tolueno e combinada com os filtrados. As fases foram separadas e a solução de tolueno foi lavada com água, depois salmoura e seca sobre sulfato de sódio. Ácido clorídrico etéreo 2M (50 mL) foi adicionado e a mistura foi agitada por 1 hora. Os sólidos formados foram coletados por filtração, lavados com MTBE e secos para fornecer o cloridreto de tiociclam em 87 % de rendimento (14,2 g) e 97,9 % de pureza com 0,36 % de tolueno residual.

Exemplo 2

[035] Uma solução salina aquosa de Na2S^9H2O (15,3 g) foi adicionada a uma mistura de agitação de Monossultape (25 g), hidróxido de sódio (3,16 g) e tolueno/solução salina durante 4 horas mantendo a temperatura entre -15 a -18 °C. A mistura de reação foi agitada a -15 °C até a sua conclusão, depois filtrada para remover os sais inorgânicos. A torta foi lavada com tolueno e a lavagem foi combinada com os filtrados. As fases foram separadas e a solução de tolueno foi lavada com água, depois salmoura e seca sobre sulfato de sódio. Ácido clorídrico etéreo 2M (50 mL) foi adicionado e a mistura foi agitada por 1 hora. Os sólidos formados foram coletados por filtração, lavados com MTBE gelado e secos para fornecer o cloridreto de tiociclam em 76 % de rendimento (12,4 g) e 98,3 % de pureza sustentando 0,22 % de tolueno residual.

Exemplo 3

[036] Uma solução salina aquosa de Na2S^9H2O (92,6 g) foi adicionada a uma mistura de agitação de Monossultape (100 g), hidróxido de sódio (11,3 g) e tolueno/solução salina/isopropanol durante 5,5 horas mantendo a temperatura a - 20 °C. A mistura de reação foi agitada a -20 °C até a sua conclusão, depois as fases foram separadas. A solução de tolueno foi lavada com água, depois salmoura e seca sobre sulfato de sódio. Ácido clorídrico 2M em isopropanol (224 mL) foi adicionado ao lote durante 30 minutos e a mistura foi agitada por 1 hora. Os sólidos formados foram coletados por filtração, lavados com isopropanol e secos para fornecer o cloridreto de tiociclam em 60 % de rendimento (37,0 g) e 95,6 % de pureza.

Exemplo 4

[037] Uma mistura de Monossultape (450 g), hidróxido de sódio (51,3 g) e solução salina foi adicionada a um reator contendo tolueno entre -15 a -20 °C. Uma solução salina aquosa de Na2S^9H2O (308 g) foi adicionada ao lote durante 4 horas mantendo a temperatura a -15 °C. A mistura de reação foi agitada a -15 °C até a sua conclusão, depois as fases foram separadas. Depois de um desenvolver um aquoso, os orgânicos foram secos sobre sulfato de magnésio e ácido clorídrico etéreo 2M (710 mL) foi adicionado. A mistura foi agitada por 1 hora e depois os sólidos formados foram coletados por filtração. A torta foi lavada com tolueno e seca para fornecer o cloridreto de tiociclam em 68 % de rendimento (214 g) e 94,2 % de pureza contendo 0,55 % de tolueno residual.

Exemplo 5

[038] Uma solução salina aquosa de Na2S^9H2O (239,5 g) foi adicionada a uma mistura de agitação de Monossultape (350 g), hidróxido de sódio (39,9 g) e tolueno/solução salina durante 3,5 horas mantendo a temperatura entre -16 a -18 °C. A mistura de reação foi agitada entre -16 a -18 °C até a sua conclusão, depois filtrada para remover os sais inorgânicos. A torta foi lavada com tolueno e a lavagem foi combinada com os filtrados. As fases foram separadas e a solução de tolueno foi lavada com água, depois salmoura e seca sobre sulfato de sódio. Ácido clorídrico etéreo 2M (680 mL) foi adicionado ao lote durante 30 minutos e a mistura foi agitada por 1 hora. Os sólidos formados foram coletados por filtração, lavados com MTBE gelado e secos para fornecer o cloridreto de tiociclam em 33 % de rendimento (76,1 g) e 95,2 % de pureza com 0,05 % de tolueno residual.

[039]O material de partida nesta nova reação é Monossultape, que é um nome comercial para sal monossódico de éster de S,S’-[2-(dimetilamino)trimetileno] de ácido tiossulfúrico, disponível da Sigma Aldrich. O no CAS para Monossultape é 29547-000, a fórmula empírica é C5H12NNaO6S4 e seu peso molecular é 333,40.

[040]Cloridreto de tiociclam é o nome comum para o composto cloridreto N,N- dimetil-1,2,3-tritian-5-ilamina, com uma fórmula molecular de C5H12ClNS3, um peso molecular relativo de 217,803, e com uma estrutura da Fórmula (2).

[041]Em algumas modalidades, são fornecidas composições inseticidas compreendendo cloridreto de tiociclam, como sintetizadas pelos presentes inventores, em que a dose letal e a concentração letal do inseticida ativo é muito menor do que os inseticidas previamente estudados, tornando assim o cloridreto de tiociclam um inseticida eficaz. Estas composições são particularmente úteis na eliminação de insetos alvo em safras agrícolas.

[042]Os insetos sugadores alvo podem incluir mosquitos (por exemplo, Aedes aegypti, Aedes vexans, Culex quinquefasciatus, Culex tarsalis, Anopheles albimanus, Anopheles stephensi, Mansonia titillans), moscas-traças (por exemplo, Phlebotomus papatasii), moscas (por exemplo, Culicoides furens), moscas de búfalo (por exemplo, Simulium damnosum), moscas pungentes (por exemplo, Stomoxis calcitrans), moscas tsé-tsé (por exemplo, Glossina morsitans morsitans), moscas de cavalo (por exemplo, Tabanus nigrovittatus, Haematopota pluvialis, Chrysops caecutiens), moscas verdadeiras (por exemplo, Musca domestica, Musca autumnalis, Musca vetustissima, Fannia canicularis), moscas de carne (por exemplo, Sarcophaga carnaria), moscas causadoras de miíase (por exemplo, Lucilia cuprina, Chrysomyia chloropyga, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Dermatobia hominis, Oestrus ovis, Gasterophilus intestinalis, Cochliomyia hominivorax), percevejos (por exemplo, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma infestans), piolho (por exemplo, Pediculus humanis, Haematopinus suis, Damalina ovis), pulgas (por exemplo, Pulex irritans, Xenopsylla cheopis, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis) e pulgas de areia (Tunga penetrans). A presente composição é especialmente eficaz para eliminar afídios e moscas brancas.

[043]As espécies alvo adicionais são Lepidoptera (traças e borboletas), que é a segunda maior ordem na classe Insecta. Quase todas as larvas de lepidópteros são chamadas de lagartas. Elas têm uma cabeça bem desenvolvida com a mastigação bucal. Além de três pares de pernas no tórax, elas têm dois a oito pares de prolegs abdominais carnudos que são estruturalmente diferentes das pernas torácicas. A maioria das larvas de lepidópteros são herbívoras; algumas espécies comem folhagem, algumas se enterram em caules ou raízes e algumas são minadoras.

[044]Verificou-se que a composição e o método da presente invenção são particularmente vantajosos para o uso no controle de insetos em safras. Safras alvo adequadas incluem, por exemplo, cereais, incluindo trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho, sorgo, painço e mandioca; beterraba, incluindo beterraba sacarina e beterraba forrageira; frutos, incluindo pomos, frutos de caroço e frutos vermelhos, tais como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo morangos, framboesas e amoras; plantas leguminosas, incluindo feijões, lentilhas, ervilhas e soja; plantas oleaginosas, incluindo colza, mostarda, papoula, azeitonas, girassóis, coco, plantas de mamona, cacau e amendoim; cucurbitáceas, incluindo abóboras, pepinos e melões; plantas fibrosas, incluindo algodão, linho, cânhamo e juta; citrinos, incluindo laranjas, limões, toranjas e mandarinas; vegetais, incluindo espinafre, alface, espargos, couves, cenouras, cebolas, tomates, batatas e páprica; lauráceas, incluindo abacates, canela e cânfora; bem como tabaco, nozes, café, beringelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulo, bananas, plantas de borracha natural, eucalipto e plantas ornamentais. Exemplos de algumas safras preferidas para tratamento inseticida incluem rabanete e feijão.

[045]Como aqui usado, o termo “inseticida” refere-se a um composto usado para controlar (incluindo prevenção, redução ou eliminação) insetos parasitas. “Insetos controladores”, como usado na presente invenção, significa matar insetos ou impedir que os insetos se desenvolvam ou cresçam. O controle de insetos, tal como aqui utilizado, engloba também o controle da descendência de insetos (desenvolvimento de cistos viáveis e/ou massas de ovos). O composto aqui descrito, pode ser usado para manter uma safra agrícola saudável e pode ser usado curativamente, preventiva ou sistematicamente para controlar insetos.

[046]“Safras agrícolas”, como aqui descrito, pode referir-se a uma ampla variedade de plantas agrícolas. Quando se utilizam os compostos aqui descritos para manter uma planta saudável, o controle de insetos inclui a redução de danos nas plantas e o aumento do rendimento da safra. A presente invenção consegue este esforço libertando eficientemente uma planta de insetos nocivos, utilizando uma concentração baixa da composição inseticida para libertar a safra de populações maiores de insetos que os inseticidas anteriores poderiam eliminar.

[047]Os efeitos inseticidas geralmente estão relacionados à diminuição da ocorrência ou atividade do inseto alvo. Tais efeitos no inseto incluem necrose, morte, crescimento retardado, mobilidade diminuída, capacidade diminuída de permanecer na planta hospedeira, alimentação reduzida e inibição da reprodução. Estes efeitos sobre insetos fornecem controle (incluindo prevenção, redução ou eliminação) da infestação parasitária da planta. Portanto, o termo “controle” de um inseto parasitário significa alcançar um efeito pesticida sobre o inseto. As expressões “quantidade inseticida eficaz” e “quantidade biológica eficaz” no contexto da aplicação de um composto químico para controlar um inseto parasitário, referem-se a uma quantidade do composto que é suficiente para proteger uma safra agrícola da destruição por tais insetos.

[048] Nas modalidades aqui contidas, o teor total de componentes na composição inseticida é de 100 por cento em peso.

[049]As composições inseticidas da presente invenção podem ainda conter um ou mais auxiliares agricolamente aceitáveis. Os auxiliares utilizados na composição inseticida e as suas quantidades dependerão em parte do tipo de formulação ou composição e/ou da maneira pela qual a formulação é para ser aplicada. Auxiliares adequados incluem, mas não estão limitados a formulação adjuvante ou componentes, tais como solventes, tensoativos, estabilizadores, agentes anti-espuma, agentes anticongelantes, antiespumantes, emulsionantes, conservantes, antioxidantes, corantes, espessantes e cargas inertes e estes auxiliares podem ser usados individualmente na composição agroquímica ou como uma combinação de um ou mais auxiliares. Auxiliares podem estar presentes na composição em qualquer lugar entre 0,01 e 90 partes em peso.

[050] Por exemplo, a composição pode compreender um ou mais solventes, que podem ser orgânicos ou inorgânicos. Solventes adequados são aqueles que dissolvem completamente a substância agroquimicamente ativa utilizada. Exemplos de solventes adequados incluem água, solventes aromáticos, tais como xileno (por exemplo, produtos de solvente comercialmente disponíveis da Solvesso™), óleos minerais, óleos animais, óleos vegetais, álcoois, por exemplo, metanol, butanol, pentanol e álcool benzílico; cetonas, por exemplo ciclo-hexanona e gama- butirolactona, pirrolidonas, tais como NMP e NOP, acetatos, tais como glicol diacetato, glicóis, dimetilamidas de ácido graxo, ácidos graxos e ésteres de ácido graxo.

[051]A composição pode incluir opcionalmente um ou mais tensoativos. Tensoativos adequados são geralmente conhecidos na técnica e incluem, mas não são limitados a metal alcalino, metal alcalino terroso e sais de amônio de ácido lignossulfônico, ácido naftalenossulfônico, ácido fenolsulfônico, ácido dibutilnaftalenossulfônico, alquilarilsulfonatos, alquilsulfatos, alquilsulfonatos, arilsulfonatos, sulfatos de álcool graxo, ácidos graxos e éteres glicólicos de álcool graxo sulfatado, além disso, condensados de naftaleno sulfonado e derivados de naftaleno com formaldeído, condensados de naftaleno ou de ácido naftalenossulfônico com fenol, octilfenol, nonilfenol, éteres alquilfenil poliglicólicos, éter tributilfenil poliglicólico, éter triestearilfenil poliglicólico, álcoois alquilaril poliéter, álcool e condensados de álcool graxo/óxido de etileno, óleo de mamona etoxilado, polioxietileno alquil éteres, polioxipropileno etoxilado, lauril álcool poliglicol éter acetal, sorbitol ésteres, licores residuais de lignina-sulfito e metilcelulose, e copolímeros em bloco de óxido etileno/óxido de propileno.

[052]A composição pode compreender opcionalmente um ou mais estabilizadores poliméricos. Estabilizadores poliméricos adequados que podem ser usados na presente invenção incluem, mas não são limitados a polipropileno, poli- isobutileno, poli-isopreno, copolímeros de mono-olefinas e diolefinas, poliacrilatos, poliestireno, acetato de polivinila, poliuretanos ou poliamidas.

[053]A composição pode incluir um agente anti-formação de espuma. Os agentes anti-espuma adequados incluem, por exemplo, misturas de polidimetilsiloxanos e ácidos perfluroalquilfosfônicos, tais como agentes anti-espuma de silicone.

[054] Um ou mais conservantes também podem estar presentes na composição. Exemplos adequados incluem, por exemplo, Preventol® (comercialmente disponível da Bayer AG) e Proxel® (comercialmente disponível da Bayer AG).

[055]Além disso, a composição também pode incluir um ou mais antioxidantes, tais como hidroxitolueno butilado.

[056]As composições podem ainda compreender um ou mais aderentes sólidos. Tais aderentes são conhecidos na técnica e disponíveis comercialmente. Eles incluem adesivos orgânicos, incluindo agentes de aderência, tais como celuloses de celuloses substituídas, polímeros naturais e sintéticos na forma de pós, grânulos ou reticulados, e adesivos inorgânicos, tais como gipsita, sílica ou cimento.

[057]As composições podem incluir um ou mais enchedores inertes, incluindo, por exemplo, minerais moídos naturais, tais como caulinos, aluminas, talco, giz, quartzo, atapulgita, montmorilonite e terra diatomácea, ou minerais moídos sintéticos, tais como ácido silícico altamente disperso, óxido de alumínio, silicatos e fosfatos de cálcio e hidrogenofosfatos de cálcio. Enchedores inertes adequados para grânulos incluem, por exemplo, minerais naturais triturados e fracionados, tais como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolita e dolomita, ou grânulos sintéticos de materiais moídos inorgânicos e orgânicos, assim como grânulos de material orgânico, tais como serragem, cascas de coco, espigas de milho e caules de tabaco.

[058]As composições também podem incluir um ou mais espessantes, incluindo, por exemplo, gomas, tais como goma xantana, PVOH, celulose e seus derivados, silicatos hidratados de argila, aluminossilicatos de magnésio ou uma mistura dos mesmos.

[059]A composição inseticida pode ainda incluir um protetor. O protetor, também chamado de antídoto, pode compreender, pelo menos um de isoxadifen-etila, anidrido 1,8-dicarboxílico, mefenpir-dietila, fenclorazol-etila e cloquintocet-mexila, e em algumas modalidades, isoxadifen-etila.

[060]A dosagem do protetor pode ser uma dosagem convencional usada para combinar o cloridreto de tiociclam. Em algumas modalidades, em relação a 1 parte em peso de cloridreto de tiociclam, o protetor tem um teor de 0,1 a 10 partes em peso, ou em algumas modalidades, de 0,5 a 5 partes em peso.

[061]Em algumas modalidades da presente invenção, a composição inseticida pode ser aplicada e usada na forma pura, ou mais preferivelmente junto com pelo menos um dos auxiliares, como acima descrito.

[062]A composição da presente invenção também pode compreender outros ingredientes ativos para alcançar os efeitos específicos, por exemplo, bactericidas, fungicidas, nematicidas, molluscicidas ou herbicidas. Compostos adequados são conhecidos na técnica.

[063]A composição inseticida da presente invenção pode ser formulada em maneiras diferentes, dependendo das circunstâncias de seu uso. As técnicas de formulação adequadas são conhecidas no ramo e incluem pós dispersáveis em água, pós, pastas, grânulos dispersáveis em água, soluções, concentrados emulsionáveis, emulsões, concentrados de suspensão, aerossóis ou suspensões de microencapsulação.

[064]Exemplos de tipos de formulação para o uso na presente invenção incluem os seguintes: A) Concentrados solúveis em água, em que cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo é dissolvido em um solvente solúvel em água. Um ou mais agentes umectantes e/ou outros auxiliares podem ser incluídos. O composto ativo se dissolve após diluição com água. B) Concentrados emulsionáveis, em que cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo é dissolvido em um solvente imiscível em água, preferivelmente com a adição de um ou mais emulsificadores não aniônicos e emulsificadores aniônicos. A mistura é agitada, por exemplo, agitando-se, para obter uma formulação uniforme. A diluição com água fornece uma emulsão estável. C) Emulsões, em que cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo é dissolvido em um ou mais solventes imiscíveis em água adequados, preferivelmente com a adição de um ou mais emulsificadores não aniônicos e emulsificadores aniônicos. A mistura resultante é introduzida em água por meios apropriados, tais como uma máquina de emulsificação, para fornecer uma emulsão homogênea. A diluição com água fornece uma emulsão estável. D) Suspensões, em que cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo é fragmentado em um moinho de esferas agitado, preferivelmente com a adição de um ou mais dispersantes e agentes umectantes, e água ou solvente para fornecer uma fina suspensão de composto ativo. A diluição com água fornece uma suspensão estável do composto ativo. E) Grânulos dispersáveis em água e/ou grânulos solúveis em água em que cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo é moído finamente, preferivelmente com a adição de um ou mais dispersantes e agentes umectantes, e preparado como grânulos dispersáveis em água ou solúveis em água por meio de técnicas adequadas, por exemplo, por extrusão, secagem em uma torre de pulverização, ou processando- se em um leito fluidizado. A diluição com água fornece uma dispersão ou solução estável do composto ativo. F) Pós dispersáveis em água e pós solúveis em água, em que cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo é moído em um aparelho adequado, tal como um moinho rotor-estator, preferivelmente com adição de um ou mais dispersantes, agentes umectantes e gel de sílica. A diluição com água fornece uma dispersão ou solução estável do composto ativo. G) Grânulos, em que cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo é finamente moído em um aparelho adequado, com adição de até 99,5 partes em peso de portadores. Os grânulos podem então ser preparados por técnicas adequadas, tais como extrusão, secagem por pulverização ou usando um leito fluidizado.

[065] Em geral, a composição ou formulação é preparada e aplicada de tal modo que a composição inseticida compreendendo cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo seja aplicada em qualquer taxa adequada, como exigido pelo inseto a ser tratado. A taxa de aplicação pode variar dentro de amplas faixas e depende de tais fatores como o tipo de aplicação (isto é, aplicação foliar, cobertura de sementes, aplicação no sulco de sementes, etc.), a planta de safra alvo, os insetos particulares a serem controlados, as circunstâncias climáticas predominantes em cada caso, assim como outros fatores determinados pelo tipo de aplicação, época de aplicação e safra alvo. Tipicamente, a taxa de aplicação pode ser de cerca de 1 a cerca de 2000 g da composição inseticida per hectare, e dependendo de vários fatores acima descritos, pode ser de 10 a 1000 g/ha, mais preferivelmente de 10 a 500 g/ha, mais preferivelmente de 10 a 200 g/ha.

[066]De acordo com a presente invenção, o uso da composição inseticida ou formulação compreendendo cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo pode ser aplicada em qualquer momento adequado. Em algumas modalidades, a composição é aplicada o loco da planta antes do plantio, durante o plantio ou depois do plantio. Tal tratamento pode ocorrer por métodos convencionais conhecidos na técnica, incluindo, por exemplo, irrigação por gotejamento, irrigação química e pulverização. Em uma modalidade, a composição inseticida é contada com a planta, parte da planta, ou um loco da mesma imediatamente antes ou depois que a planta é transplantada.

[067] Para aplicação na folhagem da planta, a composição inseticida pode ser diluída até cerca de 600 vezes ou mais com água, mais tipicamente até cerca de 100 vezes ou até cerca de 40 vezes. Ilustrativamente, um produto concentrado pode ser aplicado de cerca de 0,1 a cerca de 30 litro/hectare (l/ha), por exemplo, cerca de 5 a cerca de 25 l/ha, em um volume de aplicação total depois da diluição de cerca de 60 a cerca de 600 l/ha, por exemplo, cerca de 80 a cerca de 400 l/ha ou cerca de 100 a cerca de 200 l/ha. Outras concentrações das composições concentradas aqui divulgadas podem ser usadas. Uma pessoa habilitada na técnica reconhecerá que um sistema particular pode ditar uma boa taxa de aplicação de trabalho que pode depender em parte de ambos os insetos a serem controlados assim como a safra que requer proteção. A faixa de dosagem para os componentes da composição inseticida inventiva permite a utilização de uma quantidade reduzida de ingrediente ativo quando usado na composição como descrito. O resultado é uma taxa de dosagem inferior que fornece um inseticida mais eficiente.

[068]Como aqui usado, o termo “cerca de” refere-se a um valor mensurável tal como um parâmetro, uma quantidade, uma duração temporal e semelhantes, e significa incluir variações de +/-15 % ou menos, preferivelmente variações de +/-10 % ou menos, mais preferivelmente variações de +/-5 % ou menos, ainda mais preferivelmente variações de +/-1 % ou menos, e ainda mais preferivelmente variações de +/-0,1 % ou menos do e a partir do valor particularmente recitado, na medida em que tais variações são apropriadas para realizar na invenção aqui descrita. Além disso, também é para ser entendido que o valor ao qual o modificador “cerca de” se refere é ele próprio especificamente aqui divulgado.

[069] De acordo com a presente invenção, o uso da composição inseticida compreendendo cloridreto de tiociclam e/ou solvato do mesmo para tratar plantas, partes da planta ou um loco da mesma é através do uso de vários métodos de processamento realizados diretamente na planta ou partes da planta ou ao ambiente, o habitat ou espaço de armazenamento da planta ou partes da planta. Estes métodos incluem, por exemplo, imersão, pulverização, atomização, irrigação, evaporação, empoamento, nebulização, enevoamento, espalhamento, espuma, revestimento, pintura, espalhamento, rega, imersão, irrigação por gotejamento e quimioirrigação.

[070] Embora certas formas de tiociclam sejam conhecidas para o uso como um pesticida, o uso de cloridreto de tiociclam não foi previamente fabricado com êxito e, portanto, não considerado para o uso como um inseticida. A concentração reduzida e eficiência aumentada fornecida pelo uso do cloridreto de tiociclam sintetizado foram tanto surpreendentes quanto inesperadas. Os seguintes são exemplos não limitativos, em que cloridreto de tiociclam é comparado a inseticidas previamente conhecidos, cartape e oxalato de tiociclam.

[071] Estes exemplos são meramente ilustrações e não devem ser entendidos como limitativos do escopo e os princípios subjacentes da invenção de qualquer forma. Várias modificações da invenção além daquelas aqui mostradas e descritas tornar-se-ão evidentes àqueles habilitados na técnica depois dos exemplos seguintes e descrição antecedente. Tais modificações também se destinam a cair dentro do escopo das reivindicações anexas. Exemplo 1 Mariposa das maçãs, Cydia pomonella - larvas neonatas - Bioensaio por incorporação de dieta - Avaliação de mortalidade 2 dias depois do tratamento. - a.i refere-se ao ingrediente ativo

Exemplo 2 Mariposa das maçãs, Chrysodeixis includens - 3o estágio larval - Bioensaio por incorporação de superfície de dieta - Avaliação de mortalidade 3 dias depois do tratamento - a.i. refere-se ao ingrediente ativo.

Exemplo 3 Afídios, Myzus persicae - larvas - Estudo com base nos métodos IRAC no 019, método de aplicação adaptado - Planta: rabanete - Aplicação em placa de Petri com larvas com um aparelho de pulverização - Avaliação de mortalidade 3 e 4 dias depois da aplicação - a.i. refere-se ao ingrediente ativo

Exemplo 4 Moscas brancas, Trialeurodes vaporarium - larvas - Estudo com base nos métodos IRAC no 015, estágio e método de aplicação adaptados - Planta: feijão - Aplicação: Na placa de Petri com larvas com um aparelho de pulverização - Avaliação de mortalidade em 7, 9 e 14 dias depois da aplicação - a.i. rei ere-se ao ing rediente ativo

[072]LC significa “Concentração letal”. Os valores de LC referem-se à concentração de uma substância química necessária para matar uma certa proporção de uma população de pragas. A concentração da substância química que mata 50 por cento das pragas durante o período de observação é o valor de LC50 e uma concentração que mata 90 por cento de uma população é LC90.

[073]LD significa “Dose letal”. A LD50 é a quantidade de uma substância ingerida que mata 50 por cento de uma amostra de teste e LC90 é a dose letal que mata 90 por cento da amostra de teste.

[074]Como pode ser observado a partir dos resultados nos exemplos, cloridreto de tiociclam com alta pureza foi fabricado usando os métodos aqui descritos, de modo que uma baixa concentração de cloridreto de tiociclam pode ser usada para eliminar eficazmente insetos similares ou superiores que os inseticidas conhecidos anteriormente.

[075]No exemplo 1, aproximadamente 4 vezes menos cloridreto de tiociclam foi ingerido pelas traças em LC50 em comparação com o cartape e aproximadamente 9 vezes menos em LC90 em comparação com o cartape. O cloridreto de tiociclam produzido pelos métodos fornecidos aqui também obteve um LC50 e LC90 em concentrações significativamente mais baixas que o oxalato de tiociclam. No exemplo 2, a LC50 da mariposa das maçãs foi obtida com aproximadamente 6 vezes menos cloridreto de tiociclam que o cartape e aproximadamente 20 vezes menos cloridreto de tiociclam que o oxalato de tiociclam. A LC90 da mariposa das maçãs foi menor em magnitude usando cloridreto de tiociclam em comparação com o oxalato de tiociclam, e a LC90 para o cloridreto de tiociclam foi mais de três vezes menor que a concentração de cartape. No Exemplo 3, todos os três inseticidas tiveram desempenho semelhante para eliminar os afídios em rabanetes. No exemplo 4, o cloridreto de tiociclam supera os outros inseticidas significativamente para alcançar LD50, em todos os dias de avaliação. Em todos os dias de avaliação, a LD90 foi obtida na concentração mais baixa usando oxalato de tiociclam. Nos dias 7 e 9, o cloridreto de tiociclam obteve a LD90 em uma concentração de aplicação inferior em comparação com o cartape.

[076]O uso das modalidades da composição de cloridreto de tiociclam não se restrige a esses gêneros, mas se estende também da mesma maneira a outros insetos e outras safras. O novo método de fabricação de alta pureza para o cloridreto de tiociclam permitiu melhorar surpreendentemente as qualidades inseticidas quando o cloridreto de tiociclam é usado em composições inseticidas e aplicado em safras agrícolas.

[077]A invenção é geralmente aqui divulgada usando linguagem afirmativa para descrever as numerosas modalidades. A invenção também inclui especificamente modalidades em que a matéria objeto particular é excluída, no todo ou em parte, tais como substâncias ou materiais, etapas e condições do método, protocolos, procedimentos, ensaios ou análise. Assim, ainda que a invenção não seja geralmente aqui expressada em termos do que a invenção não inclui, os aspectos que não são expressamente incluídos na invenção são, todavia, aqui divulgados.

[078]Várias modalidades da invenção foram descritas. Todavia, será entendido que várias modificações podem ser feitas sem se afastar do espírito e escopo da invenção.

[079]Além disso, deve ser salientado que as características técnicas específicas descritas nas modalidades específicas acima, se conciliáveis, podem ser combinadas de qualquer maneira apropriada, e de modo a evitar repetições desnecessárias, várias maneiras possíveis de combinação não são aqui indicadas.

Claims (4)

1. Método de fabricar cloridreto de N,N-dimetil-1,2,3-tritian-5-ilamina, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende as etapas de: a) fornecer uma mistura de sal monossódico de éster S,S’-[2- (dimetilamino)trimetileno] de ácido tiossulfúrico e hidróxido de sódio; b) adicionar uma solução salina aquosa à mistura de sal monossódico de éster S,S’-[2-(dimetilamino)trimetileno] de ácido tiossulfúrico e hidróxido de sódio, em que a solução salina aquosa é adicionada ao longo de pelo menos 3 horas; c) separar as fases da mistura; d) coletar os sólidos da mistura usando filtração; e) lavar os sólidos com solvente orgânico; e f) secar os sólidos, em que os sólidos secos são cloridreto de N,N-dimetil-1,2,3-tritian-5- ilamina.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO por (i) o solvente orgânico compreende éter metil-t-butílico, tolueno, isopropanol ou suas misturas ou (ii) a solução salina aquosa compreende cloreto de sódio ou sulfeto de sódio, ou (iii) a temperatura durante a etapa b) está entre -10 a - 25°C, opcionalmente entre -15 e -20°C.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o ácido clorídrico etéreo 2M é adicionado à mistura depois da etapa c) e antes da etapa d) ou o ácido clorídrico 2M em isopropanol é adicionado à mistura depois da etapa c) e antes da etapa d).

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO por (i) a pureza do cloridreto de N,N-dimetil-1,2,3-tritian-5-ilamina é superior a 90 %, opcionalmente maior que 95%, ou (ii) o rendimento de cloridreto de N,N- dimetil-1,2,3-tritian-5-ilamina é superior a 30 %, opcionalmente maior que 60%.