BR112018006199B1 - Composições orais antimicrobianas à base de sílica - Google Patents
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Abstract
composições orais antimicrobianas à base de sílica. composições orais contendo um carreador, um composto antimicrobiano catiônico e um material de sílica e/ou silicato são reveladas. essas um carreador, um composições podem fornecer uma liberação controlada do composto antimicrobiano.
Description
[0001] Este pedido reivindica o beneficio do Pedido Provisório US Número de Série 62/233.513, depositado em 28 de setembro de 2015, cuja revelação é incorporada no presente documento a titulo de referência em sua totalidade.
[0002] A presente invenção se refere a composições ora^s contendo compostos antimicrobianos catiônicos e materiais de silica e/ou silicato.
[0003] Sabe-se que diversos sais de amónio quaternário antimicrobianos são aceitáveis para uso no ambiente oral, por exemplo, cloreto de cetilpiridinio (CPC), cloreto de benzalcônio (BAC), cloreto de domifeno e cloro-hexidina. No entanto, para que esses agentes sejam terapeuticamente eficazes, esses precisam ser acessíveis na saliva em niveis acima da concentração inibitória minima (MIC). Tipicamente, sabe-se que materiais de silica e/ou silicato são altamente incompatíveis, resultando em niveis salivares ineficazes para fornecer um beneficio antimicrobiano suficiente. Isso se deve principalmente às interações bem estabelecidas entre grupos silanol de superfície e porções quimicas de amina quaternária. Por esse motivo, tentativas anteriores de melhorar a eficácia antibacteriana desses agentes com sistemas de silica/silicato envolviam tornar a silica/silicato mais compatível através da redução da área de superfície acessível e/ou porções químicas de silanol (isto é, área de superfície inferior) , diminuindo, desse modo, a capacidade adsorvente total para o agente antimicrobiano selecionado. Algumas desvantagens dessas abordagens se deviam ao fato de que o nivel alcançável de compatibilidade era limitado e a silica resultante era muito densa e abrasiva. Além disso, quando certos agentes antimicrobianos estão disponíveis em altas concentrações, podem ter um sabor residual perceptível, reações adversas com tecidos meles, e podem causar manchamento do esmalte.
[0004] Portanto, seria benéfico fornecer um sistema de sílica/silicato melhorado para a liberação controlada de agentes antimicrobianos em uma cavidade oral. Consequentemente, a presente invenção é principalmente voltada para essas finalidades.
[0005] Este sumário é fornecido para introduzir uma seleção de conceitos de uma forma simplificada que são descritos adicionalmente abaixo na descrição detalhada. Este sumário não pretende identificar recursos necessários ou essenciais da matéria reivindicada. Este sumário também não é destinado a ser usado para limitar o escopo da matéria reivindicada.
[0006] As composições orais são reveladas e descritas no presente documento. De acordo com um aspecto desta invenção, tais composições orais podem compreendem (i) um carreador, (ii) de cerca de 0,02 a cerca de 2 % em peso de um composto antimicrobiano catiônico e (iii) de cerca de 0,1 a cerca de 4,5 % em peso de um material de sílica e/ou silicato. O material de sílica e/ou silicato pode ser caracterizado por um tamanho médio de partícula em uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 20 pm e por uma área de superfície de CTAB em uma faixa de cerca de 145 a cerca de 550 m2/g. Adicionalmente, o material de sílica e/ou silicato pode ter uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica e/ou silicato.
[0007] De acordo com outro aspecto desta invenção, uma composição oral pode compreender (a) um carreador e (b) de cerca de 0,15 a cerca de 7 % em peso de partículas tratadas que compreendem (I) um material de sílica e/ou silicato e (II) um composto antimicrobiano catiônico. Nesses e em outros aspectos, o material de sílica e/ou silicato pode ter uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica e/ou silicato, e as partículas tratadas podem compreender o composto antimicrobiano catiônico a uma quantidade em uma faixa de cerca de 50 % a cerca de 200 % da capacidade absortiva. A capacidade absortiva do material de sílica e/ou silicato é determinada com o uso de um teste de titulação de pH, como descrito no presente documento.
[0008] Processos para produzir composições orais também são fornecidos no presente documento. Um processo representativo pode compreender (A) colocar uma pasta fluida aquosa do material de sílica e/ou silicato em contato com o composto antimicrobiano catiônico para formar partículas tratadas, e (B) colocar as partículas tratadas em contato com o carreador para formar a composição oral.
[0009] De modo benéfico, as composições orais abrangidas no presente documento podem ser usadas para reduzir ou inibir crescimento microbiano. Consequentemente, um método para reduzir ou inibir o crescimento microbiano em uma cavidade oral de um indivíduo consistente com a presente invenção pode compreender administrar (ou distribuir) uma quantidade eficaz de qualquer uma das composições orai s reveladas no presente documento à cavidade oral do indivíduo.
[0010] Tanto o sumário acima quanto a descrição detalhada a seguir fornecem exemplos e são exemplificativas apenas. Consequentemente, o sumário acima e a descrição detalhada a seguir não devem ser consideradas como restritivas. Além disso, recursos ou variações podem ser fornecidos além daqueles estabelecidos no presente documento. Por exemplo, certos aspectos podem ser direcionados a várias combinações e subcombinações de recursos descritos na descrição detalhada.
[0011] A FIG. 1 apresenta plotagens de perfil de pH que ilustram o pH versus o mg de cloreto de cetilpiridinio (CPC) por grama de silica/silicato para os materiais de Exemplos 3-11 (silicas comparativas A-D e silicas/silicato experimentais E1-E5).
[0012] A FIG. 2 apresenta curvas de liberação prolongada que ilustram a concentracão em ppm (em peso) de CPC versus o peso de água lixiviada (gramas) para os materiais de silica dos Exemplos 12-17 (silicas comparativas A-D e silicas experimentais E1-E2) a 10 % em peso de silica).
[0013] A FIG. 3 apresenta curvas de liberação prolongada que ilustram a concentração em ppm (em peso) de CPC versus o peso de água lixiviada (gramas) cara os materiais de silica dos Exemplos 18-23 (silicas comparativas A-D e silicas experimentais E1-E2) a 2 % em peso de silica).
[0014] A FIG. 4 apresenta curvas de liberação prolongada que ilustram a concentração em ppm (em peso) de CPC versus o peso de água lixiviada (gramas) para os materiais de silica/silicato dos Exemplos 24-27 (materiais de silica/silicato experimentais E3-E5 a 2 % em peso de silica/silicato, e silica E3 sem nenhum CPC).
[0015] A FIG. 5 apresenta curvas de liberação prolongada que ilustram a concentração em ppm (em peso) de CPC versus o peso de água lixiviada (gramas) para cs materiais de silica/silicato dos Exemplos 28-32 (2 % em peso de silica E3, silica E3 com silica A, silica E3 com silica B, silica E3 com silica C e silica E3 sem nenhum CPC).
[0016] Para definir mais claramente os termos usados no presente documento, as definições a seguir são fornecidas. A menos que seja indicado de outro modo, as definições a seguir são aplicáveis a esta revelação. Se um termo é usado nesta revelação, porém não é especificamente definido no presente documente, a definição do Compêndio de Terminologia Quimica da IUPAC, 2a Edição (1997), pode ser aplicada, desde que aquela definição não seja conflitante com qualquer outra revelação ou definição aplicada no presente documento ou não torne indefinida ou não viabilizada qualquer reivindicação à qual aquela definição é aplicada. Se qualquer definição ou uso fornecido por qualquer documento incorporado no presente documento a titulo de referência for conflitante com a definição ou uso fornecido no presente documento, a definição ou uso fornecido no presente documento prevalece.
[0017] No presente documento, recursos da matéria são descritos de tal modo que, dentro de aspectos particulares, uma combinação de diferentes recursos possa ser contemplada. Para cada aspecto e cada recurso revelado no presente documento, todas as combinações que não afetam de modo prejudicial os projetos, composições, processos ou métodos descritos no presente documento são contempladas e podem ser alteradas, com ou sem descrição explicita da combinação particular. Consequentemente, a menos que seja indicado explicitamente de outro modo, qualquer aspecto ou recurso revelado no presente documento pode ser combinado para descrever projetos, composições, processos ou métodos inventivos consistentes com a presente revelação.
[0018] Embora composições e métodos sejam descritos no presente documento como "compreendendo" vários componentes ou etapas, as composições e os métodos também podem "consistir essencialmente" ou "consistir" nos vários componentes ou etapas, a menos que seja indicado de outro modo. Por exemplo, composições orais consistentes com os aspectos da presente invenção podem compreender; alternativamente, podem consistir essencialmente em; ou alternativamente, podem consistir em; (i) um carreador, (ii) um composto antimicrobiano catiônico e (iii) um material de silica e/ou silicato.
[0019] Os termos "um", "uma", "o" e "a" são destinados a incluir diversas alternativas, por exemplo, pelo menos uma, a menos que seja especificado de outro modo.
[0020] Em geral, grupos de elementos são indicados com o uso do esquema de numeração indicado na versão da tabela periódica de elementos publicados em Chemical and Engineering News, 63 (5), 27, 1985. Em alguns casos, um grupo de elementos pode ser indicado com o uso de um nome comum atribuído ao grupo; por exemplo, metais alcalinos para os elementos do Grupo 1, metais alcalinos terrosos para elementos do Grupo 2 e assim por diante.
[0021] O termo "contato" é usado no presente documento para se referir a materiais ou componentes que podem ser mesclados, misturados, transformados em pasta fluida, dissolvidos, reagidos, tratados ou contatados de outro modo ou combinados de alguma outra maneira ou por qualquer método adequado. Os materiais ou componentes podem entrar em contato em qualquer ordem, de qualquer maneira e por qualquer extensão de tempo, a menos que seja especificado de outro modo.
[0022] Embora quaisquer métodos e materiais similares ou equivalentes àqueles descritos no presente documento possam ser usados na prática ou nos testes da invenção, os métodos e materiais típicos são descritos no presente documento.
[0023] Todas as publicações e patentes mencionadas no presente documento são incorporadas no presente documento a título de referência com o propósito de descrever e revelar, por exemplo, as construções e metodologias que são descri tas nas publicações, as quais podem ser usadas em conjunto com a invenção descrita no presente documento.
[0024] Diversos tipos de faixas são revelados na presente invenção. Quando uma faixa de qualquer tipo é revelada ou reivindicada, a intenção é revelar ou reivindicar individualmente cada número possível que tal faixa poderia abranger na medida do possível, incluindo pontos finais da faixa, bem como quaisquer subfaixas e combinações de subfaixas abrangidas nas mesmas. Como um exemplo representativo, a área de superficie de CTAB do material de silica e/ou silicato pode estar em certas faixas em vários aspectos desta invenção. Através de uma revelação de que a área de superficie de CTAB pode estar em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 450 m"/g, a intenção é citar que a área de superficie pode ser qualquer área de superficie dentro da faixa e, por exemplo, pode ser igual a cerca de 200, cerca de 250, cerca de 300, cerca de 350, cerca de 400 ou cerca de 450 m?/g. Adicionalmente, a área de superficie pode estar dentro de qualquer faixa de cerca de 200 a cerca de 450 m2/g (por exemplo, de cerca de 250 a cerca de 350 m2/g) , e isso também inclui qualquer combinação de faixas entre cerca de 200 e cerca de 450 m2/g (por exemplo, a área de superficie pode estar em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 300 m2/g ou de cerca de 350 a cerca de 450 m2/g) . Do mesmo modo, todas as outras faixas reveladas no presente documento deveriam ser interpretadas de maneira similar a esse exemplo.
[0025] São reveladas no presente documento composições orais contendo materiais de silica e/ou silicato, métodos para produzir as composições orais e métodos para usar as composições orais para reduzir crescimento microbiano em uma cavidade oral de um indivíduo. Também são reveladas no presente documento composições orais contendo materiais de silica e/ou silicato específicos e métodos de uso relacionados, de tal modo que os materiais de silica e/ou silicato possam absorver o agente antimicrobiano, reter o agente enquanto em uma composição oral estática (por exemplo, pasta de dentes, colutório bucal, goma de mascar e similares) e ainda fornecer uma liberação controlada eficaz (acima da concentração inibitória minima, MIC) quando introduzidas em um ambiente dinâmico, como a cavidade oral de um indivíduo onde condições de fluxo salivar constante existem. De modo inesperado, e ao contrário da sabedoria convencional, constatou-se que materiais de sílica e/ou silicato típicos usados em composições orais contendo agentes antimicrobianos não fornecem o perfil de liberação controlada desejado. Adicionalmente, e também de modo inesperado, constatou-se que os níveis de carga do material de sílica e/ou silicato na composição oral devem ser suficientemente baixos a fim de fornecer o perfil de liberação desejado.
[0026] De acordo com um aspecto da presente invenção, uma composição oral pode compreender (i) um carreador, (ii) de cerca de 0,02 a cerca de 2 % em peso de um composto antimicrobiano catiônico, e liii) de cerca de 0,1 a cerca de 4,5 % em peso de um material de sílica e/ou silicato caracterizado por um tamanho médio de partícula em uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 20 um e por uma área de superfície de CTAB em uma faixa de cerca de 145 a cerca de 550 m2/g. Em um aspecto desta invenção, o material de silica e/ou silicato (caracterizado por um tamanho médio de partícula em uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 20 μm, e por uma área de superfície de CTAB em uma faixa de cerca de 145 a cerca de 550 m2/g) pode compreender um material de sílica (um ou mais de um) , embora, em outro aspecto, o material de sílica e/ou silicato possa compreender um material de silicato (um ou mais de um) . Ainda em outro aspecto, o material de sílica e/ou silicato pode compreender uma mistura ou combinação de um material de sílica e um material de silicato. Consequentemente, misturas ou combinações de dois ou mais diferentes materiais de sílica, dois ou mais diferentes materiais de silicato ou um material de sílica e um material de silicato (cada um caracterizado por um tamanho médio de partícula em uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 20 μm e por uma área de superfície de CTAB em uma faixa de cerca de 145 a cerca de 550 m2/g) podem ser empregadas em aspectos desta i nvenção.
[0027] De acordo com outro aspecto da presente invenção, uma composição oral pode compreender (a) um carreador e (b) de cerca de 0,15 a cerca de 7 % em peso de partículas tratadas que compreendem (I) um material de sílica e/ou silicato e (II) um composto antimicrobiano catiônico. O material de sílica e/ou silicato pode ter uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica e/ou silicato, e as partículas tratadas podem compreender o composto antimicrobiano catiônico a uma quantidade em uma faixa de cerca de 50 % a cerca de 200 % da capacidade absortiva. Em um aspecto desta invenção, o material de sílica e/ou silicato (caracterizado por uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica e/ou silicato) pode compreender um material de sílica (um ou mais de um) , embora, em outro aspecto, o material de sílica e/ou silicato possa compreender um material de silicato (um ou mais de um) . Ainda em outro aspecto, o material de sílica e/ou silicato pode compreender uma mistura ou combinação de um material de sílica e um material de silicato. Consequentemente, misturas ou combinações de dois ou mais diferentes materiais de sílica, dois ou mais diferentes materiais de silicato ou um material de sílica e um material de silicato (cada um caracterizado por uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica e/ou silicato) podem ser empregadas em aspectos desta invenção.
[0028] A quantidade das partículas tratadas presentes nas composições orais pode estar geralmente na faixa de cerca de 0,15 a cerca de 10 % em peso, com base no peso total da composição oral. Em um aspecto, a quantidade das partículas tratadas pode estar em uma faixa de cerca de 0,15 a cerca de 7 % em peso, ou de cerca de 0,5 a cerca de 7 % em peso. Em outro aspecto, a quantidade das partículas tratadas pode estar em uma faixa de 0,5 a cerca de 4,5 % em peso, ou de cerca de 0,5 a cerca de 4 % em peso. Ainda em outro aspecto, a quantidade das partículas tratadas pode estar em uma faixa de cerca de 0,75 a cerca de 6 % em peso, ou de cerca de 1 a cerca de 4 % em peso. Ainda em outro aspecto, a quantidade das partículas tratadas pode estar em uma faixa de cerca de 0,25 a cerca de 3 % em peso, ou de cerca de 1 a cerca de 3,5 % em peso. Outras faixas adequadas para o peso das partículas tratadas, com base no peso total da composição oral, são prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0029] Consistente com aspectos desta invenção, um material de sílica e/ou silicato adequado pode ser determinado por sua capacidade absortiva para o composto antimicrobiano catiônico. Por exemplo, o material de sílica e/ou silicato pode ter uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica e/ou silicato. Como descrito no presente documento, a capacidade absortiva (em mg do composto antimicrobiano catiônico por grama de material de sílica e/ou silicato) é o ponto em que uma suspensão do material de sílica e/ou silicato alcança seu ponto de saturação para o composto antimicrobiano catiônico particular. 0 composto antimicrobiano catiônico é progressivamente adicionado a uma suspensão de um material de sílica e/ou silicato e o perfil de pH é monitorado até que a alteração de percentual de pH seja maior que -0,25 % o que indica um nivelamento do pH ou indica moveu na direção positiva. Isso indica que qualquer outra adição de agente antimicrobiano não resulta mais em geração de prótons trocados a partir da superfície de silica/silicato.
[0030] Uma correção é aplicada para compensar o teor de umidade do material de silica e/ou silicato com base na perda por secagem (LOD) do material a 105 °C por 2 h. Por exemplo, se 100 g de uma suspensão com 1 % em peso de silica for preparada com uma silica que tem uma LOD de 6 % em peso, 1,06 g da silica recebida como tal poderia ser diluido para 100 g com água deionizada. De modo similar, uma correção da quantidade de material de silica e/ou silicato usada na suspensão é ajustada para compensar a quantidade de sulfato de sódio presente.
[0031] Em um aspecto desta invenção, o material de silica e/ou silicato pode ter uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 175 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de silica e/ou silicato. Em outro aspecto, a capacidade absortiva pode estar em uma faixa de cerca de 175 a cerca de 350 mg/g, ou de cerca de 175 a cerca de 300 mg/g. Ainda em outro aspecto, a capacidade absortiva pode estar em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg/g, ou de cerca de 200 a cerca de 350 mg/g. Ainda em outro aspecto, a capacidade absortiva pode estar em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 325 mg/g, ou de cerca de 210 a cerca de 325 mg/g. Outras faixas adequadas para a capacidade absortiva do material de silica e/ou silicato estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0032] As partículas tratadas presentes nas composições orais podem conter geralmente uma ampla faixa da quantidade do composto antimicrobiano catiônico que está presente. Tipicamente, as partículas tratadas podem compreender o composto antimicrobiano catiônico a uma quantidade em uma faixa de cerca de 50 % a cerca de 200 % da capacidade absortiva. Então, as particulas tratadas podem conter um material de silica/silicato que é totalmente carregado com o composto antimicrobiano catiônico (100 % da capacidade absortiva) , menos de totalmente carregado com o composto antimicrobiano catiônico (por exemplo, 50-85 % da capacidade absortiva) ou sobrecarregado com o composto antimicrobiano catiônico (por exemplo, 110-175 % da capacidade absortiva). No último caso, o composto antimicrobiano catiônico em excesso (> 100 %) pode ser ligado de modo frouxo a uma superfície, ou associado a, da silica e/ou silicato durante a preparação e secagem das particulas tratadas, porém, após essas particulas tratadas sobrecarregadas entrarem em contato com o carreador, acredita-se que o composto antimicrobiano catiônico em excesso, em muitas circunstâncias, deixa rapidamente o material de silica/silicato.
[0033] Em certos aspectos, as particulas tratadas podem compreender o composto antimicrobiano catiônico a uma quantidade em uma faixa de cerca de 50 % a cerca de 200 % da capacidade absortiva. No entanto, em outros aspectos, as particulas tratadas compreendem uma quantidade do material antimicrobiano catiônico em outras faixas, com base na capacidade absortiva, como de cerca de 50 % a cerca de 150 %, de cerca de 50 % a cerca de 125 %, de cerca de 50 % a cerca de 100 %, de cerca de 50 % a cerca de 95 %, de cerca de 60 % a cerca de 100 %, de cerca de 75 % a cerca de 150 %, de cerca de 75 % a cerca de 100 % ou de cerca de 75 % a cerca de 95%, e similares. Outras faixas adequadas para a quantidade do composto antimicrobiano catiônico presente nas particulas tratadas, com base na capacidade absortiva do material de silica e/ou silicato, estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0034] Frequentemente, a quantidade do composto antimicrobiano catiônico em qualquer uma das composições orais reveladas no presente documento pode estar dentre de uma faixa de cerca de 0,02 a cerca de 2 % em peso, com base no peso total da composição oral. Em alguns aspectos, a quantidade do composto antimicrobiano catiônico pode estar em uma faixa de cerca de 0,05 a cerca de 2 % em peso; alternativamente, de cerca de 0,02 a cerca de 1 % em peso; alternativamente, de cerca de 0,05 a cerca de 1 % em peso; alternativamente, de cerca de 0,1 a cerca de 1 % em peso; alternativamente, de cerca de 0,2 a cerca de 1 % em peso; ou alternativamente, de cerca de 0,2 a cerca de 0,6 % em peso. Outras faixas adequadas para o peso do composto antimicrobiano catiônico, com base no peso total da composição oral, estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0035] A quantidade do material de silica e/ou silicato (total, se houver mais de um) na composição oral está tipicamente dentre de uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 4,5 % em peso, ou de cerca de 0,5 a cerca de 8 % em peso, como, por exemplo, de cerca de 0,5 a cerca de 4,5 % em peso, de cerca de 0,5 a cerca de 3 % em peso, de cerca de 1 a cerca de 6 % em peso, de cerca de 1 a cerca de 3 % em peso, de cerca de 0,5 a cerca de 2,5 % em peso, de cerca de 0,1 a cerca de 2 % em peso, ou de cerca de 1 a cerca de 2 % em peso. Outras faixas adequadas para o peso do material de silica e/ou silicato, com base no peso total da composição oral, estão prontamente evidentes a partir desta revelação. Deve-se observar que esse material de silica e/ou silicato é (#1) caracterizado por um tamanho médio de particula em uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 20 μm e por uma área de superficie de CTAB em uma faixa de cerca de 145 a cerca de 550 m2/q, e/ou (#2) caracterizado por uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de silica e/ou silicato.
[0036] Como seria reconhecido por ama pessoa versada na técnica, em algumas circunstâncias, o único material de silica e/ou silicato na composição oral é aquela que é definida por pelo menos um dentre (#1) o tamanho de particula mencionado anteriormente e recursos de área de superfície de CTAB e (#2) a capacidade absortiva mencionada anteriormente do composto antimicrobiano catiônico. Então, em alguns aspectos desta invenção, o único material de silica e/ou silicato na composição oral é um material de silica e/ou silicato com esses atributes definidos.
[0037] No entanto, como seria reconhecido prontamente por uma pessoa versada na técnica, em algumas circunstâncias, pede ser benéfico que a composição oral contenha materiais de silica e/ou silicato adicionais, sendo que esses materiais adicionais são diferentes daqueles materiais de silica e/ou silicato com os atributos definidos acima (tamanho de particulas e área de superfície de CTAB, capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico). Então, em alguns aspectos desta invenção, a composição oral pode compreender, ainda, um material de silica e/ou silicato que é diferente do material de silica e/ou silicato caracterizado por um tamanho médio de partícula em uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 20 μm e uma área de superfície de CTAB em uma faixa de cerca de 145 a cerca de 550 m2/g, e/ou diferente do material de silica e/ou silicato caracterizado por uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de silica e/ou silicato.
[0038] Por exemplo, uma composição oral consistente com certos aspectos desta invenção podem conter, ainda, de cerca de 1 a cerca de 35 % em peso, de cerca de 5 a cerca de 25 % em peso, ou de cerca de 5 a cerca de 15 % em peso, de um material de silica abrasiva caracterizado por uma área de superfície de CTAB em uma faixa de cerca de 1 a cerca de 60 m2/g, de cerca de 1 a cerca de 50 m2/g, de cerca de 1 a cerca de 35 m2/g, ou de cerca de 2 a cerca de 50 m2/g. Adicional ou alternativamente, o material de silica abrasiva pode ser caracterizado por uma capacidade absortiva relativamente baixa do composto antimicrobiano catiônico, frequentemente em uma faixa de cerca de 2 a cerca de 100 mg, de cerca de 3 a cerca de 50 mg, ou de cerca de 5 a cerca de 40 mg, do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de silica abrasiva. O material de silica abrasiva pode ter qualquer tamanho médio de particula (d50) adequado, por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 20, de cerca de 0,5 a cerca de 10 ou de cerca de 1,5 a cerca de 7 μm.
[0039] Um componente da composição oral é um composto antimicrobiano catiônico. Qualquer composto antimicrobiano catiônico adequado pode ser usado, sendo que exemplos ilustrativos e não limitantes desse incluem cloreto de cetilpiridinio (CPC), cloreto de benzalcônio (BAC), brometo de domifeno, clorexidina e similares, bem como qualquer mistura ou combinação desses. Em alguns aspectos desta invenção, o composto antimicrobiano catiônico pode compreender cloreto de cetilpiridinio (CPC); alternativamente, cloreto de benzalcônio (BAC); alternativamente, brometo de domifeno; ou alternativamente, clorexidina. Em outros aspectos desta invenção, o composto antimicrobiano catiônico pode compreender qualquer composto de amónio quaternário antimicrobiano adequado, sendo que exemplos ilustrativos e não limitantes desse incluem cloreto de cetilpiridinio (CPC), cloreto de benzalcônio (BAC), e similares, bem como combinações desses.
[0040] Outro componente da composição oral é o material de silica e/ou silicato. 0 material de silica e/ou silicato contemplado no presente documento pode compreender qualquer material de silica e/ou silicato adequado, sendo que exemplos não limitantes desse podem incluir géis de silica, sílicas defumadas, silicas precipitadas, sílicas coloidais, silicatos, aluminossilicatos de metal alcalino, aluminossilicatos de metal alcalino modificado por metal alcalino terroso e similares, bem como misturas ou combinações desses.
[0041] Os materiais de sílica gel representativos incluem aqueles produzidos por Grace (por exemplo, SYLOID, SYLODENT) e PQ Corporation (por exemplo, GASIL, SILCRON, SORBSIL), entre outros. Os materiais de sílica defumada representativos incluem aqueles produzidos por Cabot Corporation (por exemplo, CABOSIL) e Evonik Industries (por exemplo, AEROSIL), entre outros. Os materiais de sílica precipitados representativos incluem aqueles produzidos por J.M. Huber Corporation (por exemplo, ZEODENT, ZEOFREE, ZEOTHIX), Grace (por exemplo, SYLODENT), PQ Corporation (por exemplo, SORBOSIL), Solvay (por exemplo, TIXOSIL, ZEOSIL), e Evonik Industries (par exemplo, SIDENT, SIPERNAT), entre outros. Os materiais de sílica coloidal representativos incluem aqueles produzidos por W.R. Grace & Co. (por exemplo, LUDOX), entre outros. O aluminossilicato de metal alcalino e o aluminossilicato de metal alcalino modificado por metal alcalino terroso representativos incluem aqueles produzidos por J.M Huber Corporation (por exemplo, ZEOLEX, HYDREX, HUBERSORB), entre outros.
[0042] Em alguns aspectos, o material de sílica e/ou silicato pode compreender qualquer silicato adequado, sendo que exemplos não limitantes desse podem incluir partículas de silicato de cálcio, partículas de silicato de magnésio, e similares, bem como combinações desses. Em outros aspectos, o material de sílica e/ou silicato pode compreender qualquer aluminossilicato adequado, sendo que exemplos não limitantes desse podem incluir aluminossilicatos de metal alcalino (por exemplo, aluminossilicatos de sódio), aluminossilicatos de metal alcalino modificados por metal alcalino terroso (por exemplo, aluminossilicato de magnésio e sódio), e similares, bem como combinações desses.
[0043] Nesses e em outros aspectos, qualquer um dos materiais de silica e/ou silicato adequados, independentemente, pode ser amorfo, pode ser sintético ou pode ser tanto amorfo quanto sintético.
[0044] Em demais aspectos, o material de silica e/ou silicato - por exemplo, caracterizado por uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de silica e/ou silicato - também pode ter qualquer uma das características ou propriedades fornecidas abaixo no presente documento, e em qualquer combinação.
[0045] Tipicamente, o material de silica e/ou silicato pode ter um tamanho médio de particula relativamente pequeno. Por exemplo, o material de silica e/ou silicato pode ter um tamanho médio de particula (d50) que frequentemente está em uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 20 μm, como, por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 10, de cerca de 1 a cerca de 20, de cerca de 0,5 a cerca de 20, de cerca de 0,5 a cerca de 10, de cerca de 1 a cerca de 10, de cerca de 2 a cerca de 10, de cerca de 0,5 a cerca de 6, de cerca de 1,5 a cerca de 7, de cerca de 1,5 a cerca de 6, ou de cerca de 2 a cerca de 6 μm, e similares. Outras faixas adequadas para o tamanho médio de particula estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0046] Em geral, o material de silica e/ou silicato pode ter uma área de superfície de CTAB relativamente alta. Em um aspecto, por exemplo, a área de superfície de CTAB pode estar em uma faixa de cerca de 130 a cerca de 650 m2/g, ou de cerca de 225 a cerca de 650 m2/g. Em outro aspecto, a área de superfície de CTAB pode estar em uma faixa de cerca de 145 a cerca de 550 m2/g, ou de cerca de 175 a cerca de 550 m2/g. Ainda em outro aspecto, a área de superfície de CTAB pode estar em uma faixa de cerca de 250 a cerca de 550 m2/g, de cerca de 250 a cerca de 450 m2/g, ou de cerca de 250 a cerca de 350 m2/g. Ainda em outro aspecto, a área de superficie de CTAB pode estar em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 450 m2/g, ou de cerca de 200 m2/g a cerca de 400 m2/g. Outras faixas adequadas para a área de superficie de CTAB estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0047] Do mesmo modo, o material de silica e/ou silicato pode ter uma área de superficie de BET relativamente alta. A área de superficie de BET do material de sílica e/ou silicato frequentemente está em uma faixa de cerca de 130 a cerca de 800 m2/g, de cerca de 200 a cerca de 800 m2/g, de cerca de 300 a cerca de 800 m2/g, ou de cerca de 300 a cerca de 750 m2/g. Em alguns aspectos, a área de superfície de BET pode estar em uma faixa de cerca de 250 a cerca de 700 m2/g, de cerca de 300 a cerca de 650 m2/g, de cerca de 350 a cerca de 700 m2/g, ou de cerca de 375 a cerca de 675 m2/g, e similares. Outras faixas adequadas para a área de superfície de BET estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0048] Em aspectos particulares desta invenção, os materiais de sílica e/ou silicato (e composições orais) descritos no presente documento não exigem um metal ou aduto de metal, contendo, por exemplo, alumínio, zinco, estanho, estrôncio, ferro, prata, ou cobre, e similares. Adicionalmente, em aspectos desta invenção, os materiais de sílica e/ou silicato (e composições orais) descritos no presente documento não são modificados (covalentemente) por uma funcionalidade orgânica ou por outra funcionalização de superfície.
[0049] Outro componente da composição oral é o carreador. Em geral, o carreador pode compreender qualquer carreador sólido ou líquido aceitável oralmente adequado. Por exemplo, o carreador pode compreender água, o carreador pode compreender uma composição dentifrícia e assim por diante. Como exigido ou benéfico para a aplicação de uso final particular, a composição oral pode conter qualquer aditivo ou aditivos adequados, sendo que exemplos não limitantes desses podem incluir um umectante, um ligante, um agente flavorizante, um agente anticavidade, um refrigerante, um adoçante, um tensoativo, um espessante ou um conservante, e similares, bem como qualquer comb?nação desses.
[0050] A forma da composição oral não é particularmente limitada, desde que a forma seja adequada para uso em uma cavidade oral de um ser humano ou outro mamifero. Os exemplos ilustrativos de formas ou produtos de uso final para a composição oral pode incluir, porém sem limitação, um colutório bucal, um enxaguante bucal, um spray bucal, uma goma de mascar, uma lâmina bucal, uma pastilha, uma guloseima, um drope, uma bala de hortelã, uma pasta de dentes, um gel, um filme comestível ou uma tira de branqueamento, e similares. Outros usos ou aplicações para as composições orais descritas no presente documento estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0051] Consistentes com aspectos desta invenção, as composições orais descritas no presente documento podem ser composições orais configuradas para, projetadas para, feitas para, ou usadas em, a liberação controlada ou prolongada do composto antimicrobiano catiônico, por exemplo, em uma cavidade oral de um indivíduo.
[0052] Os processos para preparar composições orais são revelados e descritos no presente documento. Tais processos para preparar composições orais consistentes com esta invenção podem compreender (A) colocar uma pasta fluida aquosa do material de silica e/ou silicato em contato com o composto antimicrobiano catiônico para formar partículas tratadas, e (B) colocar as partículas tratadas em contato com o carreador para formar a composição oral.
[0053] Em geral, os recursos dos processos (por exemplo, as características da composição oral, as características do material de silica e/ou silicato, o composto antimicrobiano catiônico, as condições sob as quais todos os componentes são colocados em contato e a composição oral é formada, entre outros) são independentemente descritos no presente documento e esses recursos podem ser combinados em qualquer combinação para descrever os processos revelados. Por exemplo, o material de sílica e/ou silicato pode ser caracterizado por qualquer tamanho médio de partícula revelado no presente documento, qualquer área de superfície de BET revelada no presente documento, qualquer área de superfície de CTAB revelada no presente documento e qualquer capacidade absortiva revelada no presente documento. Os processos revelados no presente documento podem ser conduzidos em qualquer aparelho adequado, como um recipiente ou vaso com um dispositivo de mistura ou um tanque de aqitação.
[0054] Adicionalmente, outras etapas de processo podem ser conduzidas antes, durante e/ou após qualquer uma das etapas listadas nos processos revelados, a menos que seja indicado de outro modo. Adicionalmente, composições orais produzidas de acordo com qualquer um dos processos revelados estão dentro do escopo desta revelação e são abrangidas no presente documento.
[0055] O composto antimicrobiano catiônico pode ser colocado em contato com o material de sílica e/ou silicato em uma variedade de períodos de tempo e temperaturas. Por exemplo, a temperatura pode estar em uma faixa de cerca de 10 °C a cerca de 80 °C; alternativamente, de cerca de 10 °C a cerca de 70 °C; alternativamente, de cerca de 10 °C a cerca de 60 °C; alternativamente, de cerca de 20 °C a cerca de 80 °C; alternativamente, de cerca de 20 °C a cerca de 60 °C; alternativamente, de cerca de 20 °C a cerca de 50 °C; ou alternativamente, de cerca de 25 °C a cerca de 75 °C. Nesses e em outros aspectos, essas faixas de temperatura também devem abranger circunstâncias em que c processo é conduzido em uma série de diferentes temperaturas (por exemplo, uma temperatura inicial, uma temperatura f'nal), em vez de em uma única temperatura fixa, dentro das faixas respectivas. Por exemplo, o composto antimicrobiano catiônico e o material de silica e/ou silicato pode ser contatado inicialmente a uma temperatura mais baixa, e subsequentemente, a temperatura pode ser aumentada para uma temperatura final mais alta.
[0056] A duração da etapa de colocar o composto antimicrobiano catiônico em contato com pelo menos um dentre um material de silica e um material de silicato não é limitada a qualquer periodo de tempo particular. Desse modo, essa etapa pode ser conduzida, por exemplo, em um periodo de tempo na faixa de tão pouco quanto 15-30 segundos até tanto quanto 24-48 horas, ou mais. O tempo de contato adequado pode depender, por exemplo, da temperatura inicial/final e do percentual de sólidos na pasta fluida aquosa, entre outras variáveis. Em geral, no entanto, a etapa de contato pode ser conduzida em um periodo de tempo que pode estar em uma faixa de cerca de 15 s a cerca de 48 h, como, por exemplo, de cerca de 1 min a cerca de 24 h, de cerca de 1 min a cerca de 8 h, de cerca de 15 min a cerca de 6 h, de cerca de 5 min a cerca de 2 h, ou de cerca de 30 min a cerca de 2 h. Outras condições suficientes para conduzir os processos descritos no presente documento estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0057] Após as partículas tratadas terem sido formadas na etapa (A), as partículas tratadas podem ser secas com o uso de qualquer técnica adequada, sendo que um exemplo representativo é a secagem por aspersão. Adicional ou alternativamente, os processos para produzir a composição oral pode compreender, ainda, uma etapa de moagem a úmido das partículas tratadas, se desejado. Um processo de moagem por agitação com esferas pode ser empregado, embora a etapa de moagem a úmido não seja limitada a esse. Adizional ou alternativamente, os processos para produzir as composições orais pode compreender, ainda, a etapa de moagem a seco das partículas tratadas, se desejado. Um processo de moagem com martelo pode ser empregado, embora a etapa de moagem a seco não seja limitada a esse.
[0058] Na etapa (B) , as partículas tratadas podem ser colocadas em contato com o carreador para formar a composição oral. Por exemplo, uma pasta fluida aquosa das partículas tratadas pode ser colocada em contato com o carreador na etapa (B) , ou alternativamente, partículas tratadas que foram secas podem ser colocadas em contato com o carreador na etapa (B) . Independentemente, as partículas tratadas podem ser colocadas em contato com o carreador em uma variedade de temperaturas e periodos de tempo, como descrito no presente documento para a etapa (A).
[0059] De acordo com aspectos da presente invenção, um método para reduzir ou inibir o crescimento microbiano em uma cavidade oral de um indivíduo que necessita do mesmo é fornecido. Esse método pode compreender administrar (ou distribuir) uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer uma das composições orais reveladas no presente documento à cavidade oral do indivíduo.
[0060] Como usado no presente documento, o termo "indivíduo" se refere, em geral, a qualquer espécie de mamífero. Um mamifero abrange um primata, ser humano, roedor, cão, gato, bovino, ovino, equino, suino, caprino e similares, porém sem limitação. Frequentemente, o "indivíduo" é um indivíduo humano.
[0061] A expressão "quantidade eficaz" ou "quantidade terapeuticamente eficaz" de uma composição oral se refere a uma quantidade da composição a ser administrada ao indivíduo que necessita da mesma. A quantidade eficaz pode variar com base na forma de dosagem particular da composição (por exemplo, enxaguante bucal versus pasta de dentes versus goma de mascar), quantidade do material de silica e/ou silicato na composição, quantidade do composto antimicrobiano na composição, e similares, entre vários outros fatores. Embora a quantidade eficaz adequada possa variar como discutido, frequentemente a quantidade eficaz da composição oral pode estar na faixa de cerca de 0,25 a cerca de 25 gramas; alternativamente, de cerca de 0,25 a cerca de 2 gramas; alternativamente, de cerca de 0,5 a cerca de 5 gramas; alternativamente, de cerca de 10 a cerca de 20 gramas; ou alternativamente, de cerca de 5 a cerca de 15 gramas. Outras faixas adequadas para a quantidade eficaz da composição oral estão prontamente evidentes a partir desta revelação.
[0062] Em alguns aspectos desta invenção, a quantidade eficaz pode ser uma quantidade suficiente para uma liberação controlada de pelo menos 1 ppm do composto antimicrobiano catiônico (ppm com base no peso de conteúdos na cavidade oral, como saliva) para qualquer periodo de tempo de liberação controlada adequado. O periodo de tempo de liberação controlada pode ser frequentemente de pelo menos cerca de 15 min, pelo menos cerca de 30 min, pelo menos cerca de 1 h ou pelo menos cerca de 2 h, e faixas ripicas de periodos de tempo de liberação controlada podem incluir, porém sem limitação, de cerca de 15 min a cerca de 12 h, de cerca de 30 min a cerca de 8 h, de cerca de 30 min a cerca de 3 h, de cerca de 2 h a cerca de 15 h, e similares.
[0063] A invenção é adicionalmente ilustrada pelos exemplos a seguir, os quais não devem ser interpretados de qualquer maneira que imponha limitações ao escopo desta invenção. Vários outros aspectos, modalidades, modificações e equivalentes desses, após a leitura da descrição no presente documento, podem ocorrer a uma pessoa versada na técnica sem que haja desvio do espirito da presente invenção ou do escopo das reivindicações anexas.
[0064] 0 tamanho médio de particula, ou d50 ou tamanho mediano de particula, se refere ao tamanho de particula para o qual 50 % da amostra tem um tamanho menor e 50 % da amostra tem um tamanho maior. 0 tamanho médio de particula foi determinado por meio do método de difração a laser com o uso de um instrumento Horiba LA 300.
[0065] As áreas de superficie de BET reveladas no presente documento foram determinadas de acordo com o método de adsorção de nitrogênio BET de Brunaur et al., J. Am. Chem. Soe., 60, 309 (1938), o qual é bem conhecido por aqueles que são versados na técnica.
[0066] As áreas de superficie de CTAB reveladas no presente documento foram determinadas por absorção de CTAB (brometo de cetiItrimetilamônio) na superficie de silica/silicato, o excesso foi separado por centrifugação e a quantidade determinada por titulação com lauril sulfato de sódio com o uso de um eletrodo de tensoativo. Especificamente, cerca de 0,5 gramas do material de silica/silicato foram colocados em um béquer de 250 ml com solução de CTAB de 100 ml (5,5 g/1), misturada em uma placa de agitação elétrica por 1 hera, então, centrifugada por 30 min a 10000 rpm. Um ml de Triton X-100 a 10 % foi adicionado a 5 ml do sobrenadante claro em um béquer de 100 ml. O pH foi ajustado a 3-3,5 com HC1 0,1 N e o espécime foi titulado com lauril sulfato de sódio 0,01 M com o uso de um eletrodo de tensoativo (Brinkmann SUR1501-DL) para determinar o ponto final.
[0067] Devido ao fato de que a retenção de particula é um parâmetro importante para fornecer uma liberação controlada eficaz em aplicações em que a retenção não é inerente, estudos foram conduzidos para determinar a quantidade de silica que pode ser tipicamente retida na cavidade oral. Embora esse nivel de retenção possa ser alterado através de alterações à afinidade de particula nos tecidos duros, tecidos moles e biofilmes da cavidade oral através de modificação de superficie com ions de metal, espécies de amónio quaternário, polimeros bioadesivos, etc., esses experimentos foram considerados como uma boa linha de base para os niveis necessários a fim de fornecer uma liberação eficaz do agente antimicrobiano adsorvido.
[0068] Nesse estudo, uma pasta fluida aquosa principal de 20 % em peso da silica desejada foi feita com o uso de água deionizada e aliquotas de um grama foram distribuídas em tubos limpos pré-ponderados de quinze mililitros (200 mg de silica). Sete indivíduos (variando em idade e gênero, seis do sexo masculino e um do sexo feminino) pegaram, cada um, uma aliquota de um grama da pasta fluida, agitaram-na para garantir que estivesse totalmente suspensa, despejaram-na em sua boca e escovaram seus dentes como de costume por um minuto, tomando cuidado para não ingerir qualquer um dos conteúdos. Os tubos vazios foram, então, reponderados para determinar o peso da pasta fluida especifica usada por cada participante para cada amostra de silica. Os indivíduos expectoraram, então, o conteúdo de sua boca em um cadinho seco e pré-ponderado. Os indivíduos receberam, então, cinco mililitros de água deionizada para enxaguar sua boca e expectoraram esse enxaguante no mesmo cadinho. Esses cadinhos e três controles, os quais continham uma aliquota de um grama da pasta fluida original e cinco mililitros de água de enxágue, foram colocados em um forno mufla e calcinados a 700 °C de um dia para o outro para remover qualquer matéria orgânica introduzida. 0 forno foi, então, desligado e após resfriado, os cadinhos foram coletados e colocados em um forno a 100 °C até que estivessem prontos para serem reponderados. A diferença média de peso para os três controles foi determinada e usada para determinar a quantidade de silica por grama de pasta fluida. Esse valor foi, então, usado juntamente às quantidades de pasta fluida utilizadas por cada participante pata determinar uma quantidade teórica de silica utilizada em seu teste. A diferença de peso para os cadinhos dos sete participantes foi, então, comparada a essa quantidade teórica para calcular a quantidade de silica retida como um percentual. Esses sete valores foram, então, usados para determinar a quantidade média de cada amostra de silica que foi retida na boca após escovação.
[0069] Esse protocolo experimental foi realizado para uma silica para higiene bucal com um tamanho médio de particula de cerca de 8 μm (Exemplo 1, Tabela I), e uma versão menor de tamanho de particula de cerca de 3,1 μm (Exemplo 2, Tabela II) . Como mostrado na Tabela I e na Tabela II, a silica com tamanho de particula de 8 μm do Exemplo 1 tinha uma retenção média de cerca de 6,27 % (11 mg), enquanto a silica com menor tamanho de particula do Exemplo 2 tinha uma retenção percentual aumentada de cerca de 10,45 % (17 mg) . Portanto, concluiu-se que 10-20 mg de silica seriam retidos na cavidade oral e que potencialmente mais de 20 mg de silica poderiam ser retidos na cavidade oral se um material com menor tamanho de particula do que o Exemplo 2 fosse utilizado.
[0070] A habilidade de vários materiais de silica/silicato para absorver e fornecer liberação controlada de um agente antimicrobiano catiônico em niveis prolongados acima da MIC daquele agente foi avaliada. Para esses exemplos, CPC foi escolhido, já que é um agente antimicrobiano bem conhecido e eficaz, com alguma literatura indicando que é mais eficaz do que clorexidina in-vitro, porém sofre de baixa substantividade na cavidade oral, o que o torna menos eficaz in-vivo.
[0071] A Tabela III resume as caracteristteas dos materials de silica/silicato que foram avaliadas. Uma variedade de giaus de silica/silicato é mostrada na Tabela III, variando entre altamente compatível com CPC (Silica A) , diversos qraus de silica comercialmente disponíveis comumente usados em aplicações dentifricas (Silica B, Silica C, Silica D) e os materiais experimentais (Silica El, Silica E2, Silica E3, Silica E4, Silicato E5) que seriam geralmente considerados como altamente incompatíveis com CPC e outros agentes antimicrobianos catiônicos ou de amónio quaternário.
[0072] O perfil de pH resultante de uma titulação com CPC foi usado para determinar a capacidade absortiva de cada material de silica/silicato particular mostrado na Tabela III, em unidades de mg de CPC por grama de silica/silicato. Os perfis de pH foram gerados através de titulação com o uso de uma solução de CPC de 4 % em peso. Todas as suspensões de silica/silicato foram ajustadas a um pH de ~8,5 com NaOH 0,5 M ou HC1 0,5 M, para auxiliar com a consistência da química de superficie inicial e uma comparação mais direta. Em relação aos materiais de menor capacidade, uma suspensão de 5 % em peso foi empregada para obter uma melhor resolução do ponto final, enquanto uma suspensão de 1 % em peso foi empregada para os materiais de maior capacidade para permitir que uma curva de pH total fosse concluída. A fim de chegar o mais próximo possivel da % em peso real de silica/silicato na suspensão, a quantidade de silica/silicato como recebida usada foi ajustada para compensar a quantidade de umidade livre (perda por secagem) e de sulfato de sódio presente. As composições das suspensões empregadas estão resumidas na Tabela IV (Exemplos 3-11).
[0073] Os perfis de pH para cada um dos materiais de silica para os Exemplos 3-11 são ilustrados na FIG. 1, na qual o pH é mostrado como uma função da carga de CPC em uma base de mg/g, já que isso leva em consideração as diferenças na quantidade de silica/silicato empregada para cada teste. A capacidade absortiva de cada silica/silicato foi definida pela curva de pH separadamente, e a Tabela V resume os dados de capacidade absortiva. A capacidade absortiva (ou ponto de saturação) do perfil de pH foi definido como o ponto em que a alteração de % do ponto anterior se tornou maior que -0,25 % (nivelada ou se movendo na direção positiva). Isso indicaria que qualquer agente antimicrobiano adicional não resultou em geração de prótons trocados da superficie de silica/silicato ou da área imediatamente ao redor dela. Como mostrado na Tabela V, as capacidades absortivas de Silica El, Silica E2, Silica E3, e Silica E4 estavam em uma faixa de 200 a 300 mg de CPC por grama de material de silica.
[0074] Também está incluida na Tabela V a quantidade de cada silica/silicato que seria necessária para reter a quantidade de CPC que estaria presente em uma sobrenadante de 1 grama de pasta de dentes em uma carga de CPC de 0,3 % em peso (3 mg de CPC no total), com base nas capacidades absortivas estabelecidas com o uso do perfil de pH. Esses dados indicam que os materiais de silica/silicato dos Exemplos 6-11 (Silica D, Silica El, Silica E2, Silica E3, Silica E4, e Silicato E5) seriam capazes de reter todo o CPC disponível em uma amostra de 20 mg que seria retida na cavidade oral (consultar Exemplos 1-2).
[0075] Estudos de lixiviação foram realizados para investigar a liberação de CPC a partir do material de silica/silicato ao longo do tempo. Com base na literatura referente à eficácia de CPC como um agente antimicrobiano, uma MIC de 1 ppm foi definida como um alvo. Desse modo, desejou-se ter uma composição que manteria um perfil de liberação acima dessa MIC de 1 ppm para fornecer eficácia antimicrobiana.
[0076] Uma quantidade desejada de silica (em uma base seca) foi carregada em um frasco, e 0,75 q de uma solução de CPC de 4 % em peso foi adicionado. Após adicionar a solução de CPC, a água deionizada foi adicionada para levar o peso total da suspensão até 10 g. Uma série utilizou um peso de silica para produzir 10 % em peso na suspensão (em uma base seca) para imi tar uma carga de silica tipica em pasta de dentes (Exemplos 12-17, usando Silica A, Silica B, Silica C, Silica D, Silica El, e Silica E2, respectivamente), enquanto a outra utilizava o suficiente para fornecer 2 % em peso, o que imitaria o que podería ser teoricamente retido na boca (Exemplos 18-23, usando Silica A, Sílica B, Silica C, Silica D, Silica El, e Silica E2, respectivamente). Cada suspensão foi misturada por quinze minutos antes do uso, então, uma aliquota de 1 g (quantidade tipica de faixa de pasta de dentes) foi retirada durante a mistura e colocada em um tubo para centrifuga âmbar de 45 ml. Uma aliquota de 3 ml inicial de água deionizada foi adicionada para imitar o uso inicial do produto e o tubo foi, então, incubado em um bastidor giratório a 37 °C por 30 min, então, centrifugado a 3900 rpm em uma centrifuga de caçamba suspensa. O sobrenadante foi coletado e reservado e outra aliquota de 30 ml de água deionizada foi adicionada ao tubo da centrifuga. O pélete foi suspenso e o processo foi repetido. Isso foi feito por um total de cinco vezes mais para produzir uma lavagem total de 180 ml após a diluição inicial.
[0077] Para determinar a concentração de CPC que foi liberada em cada lavagem, um espectrômetro LAMBDA 35 UV-VIS foi utilizado a um comprimento de onda de 259 nm e largura de fenda de 0,5 mm e um comprimento de trajeto de 1 cm. Uma curva de absorbância inicial versus calibração de concentração foi gerada com o uso de soluções de CPC na faixa de 0 a 200 ppm em peso. Cada um dos sobrenadantes ou lavagens coletadas foi primeiramente passado por um filtro de PTFE de 0,22 μm para remover quaisquer partículas finas residuais ou turbidez. 0 sobrenadante claro foi, então, medido quanto à sua absorbância e a concentração de CPC foi calculada. A FIG. 2 ilustra as curvas de liberação prolongada para os Exemplos 12-17 (a 10 % em peso de silica) se todos os 100 mg de silica forem retidos, e a FIG 3 ilustra as curvas de liberação prolongada para os Exemplos 18-23 (a 2 % em peso de silica) se todos os 20 mg de silica foram retidos.
[0078] A FIG. 2 demonstra que a niveis de carga normais e se todos os 100 mg pudessem ser retidos, as Silica El e Silica E2 Experimentais (Exemplos 16-17) mostraram os piores perfis de liberação, exceto a Silica A (Exemplo 12). A Silica A não poderia fornecer liberação prolongada mesmo nesse nivel irrealista de silica retida porque tem uma capacidade adsorvente extremamente baixa para CPC e não pode agir como um reservatório eficaz. Portanto, todo o CPC está disponível e foi lavado na primeira lavagem. Por outro lado, a Silica E2 apresentou a capacidade mais alta para CPC, e, devido ao fato de é utilizada em um nivel de carga tão alto, é essencialmente desprovida do agente de CPC e não o liberou na solução circundante a uma concentração suficiente. Os que apresentaram os melhores resultados nesse nivel irrealmente alto de silica foram, de fato, os materiais com niveis médios de capacidades adsorventes, já que havia massa suficiente para reter uma quantidade suficiente e uma capacidade absortiva baixa suficiente para permitir liberação suficiente.
[0079] A FIG. 3 ilustra como os materiais de silica se comportam quando a quantidade de silica retida é uma quantidade mais realística de 20 mg. A Silica A (Exemplo 18) teve o pior perfil de liberação, novamente devido à sua baixa capacidade absortiva para CPC. Os outros materiais de silica comparativos (Exemplos 19-21; Silica B, Sílica C, Sílica D) não tiveram resultados muito melhores, e puderam reter apenas níveis eficazes de mais de 1 ppm de CPC para duas ou três lavagens. De modo inesperado, os materiais com maior capacidade absortiva (Exemplos 22-23; Sílica El, Sílica E2) se comportaram extremamente bem, em foram alcançados níveis de CPC de mais de dois a quatro vezes a MIC de 1 ppm para todas as seis lavagens. Em taxas de fluxo salivares normais de 0,5-1,0 ml/min, isso se equipararia à quantidade de saliva produzida ao longo de três a seis horas.
[0080] Além desses materiais experimentais iniciais, três outros materiais de silica/silicato de liberação potenciais foram avaliados quanto a seu potencial de fornecer perfis de liberação de CPC eficazes. A Sílica E3 era uma sílica com capacidade absortiva de CPC muito alta, a Sílica E4 também era uma sílica com capacidade absortiva de CPC relativamente alta (feita por meio dos processos descritos nas Patentes ÜS n° 8.945.517 e 8.609.068, incorporadas no presente documento a título de referência em sua totalidade), e o Silicato E5 era um aluminossilicato com uma capacidade absortiva de CPC relativamente alta empregado para investigar a habilidade de silicatos de metal de prover um desempenho similar a sílicas. Esses três materiais foram estudados de uma maneira similar à Sílica El e à Sílica E2, porém algumas alterações fundamentais ao processo de lixiviação foram necessárias devido a alterações no equipamento, ao desejo de execução a um pH de 7,0 e à incompatibilidade inesperada de uma nova batelada de microfiltros.
[0081] Portanto, nesse estudo, uma quantidade desejada de silica/silicato (em uma base seca) foi carregada em um tubo de centrífuga de 45 ml, e 3 g de uma solução de CPC de 4 % em peso foram adicionados. Após adicionar a solução de CPC, uma solução tampão de fosfato a pH 7,0 feita com água ultrapura foi adicionado para levar o peso total da suspensão até 40 g. Essa série utilizou um peso de silica/silicato para produzir 2 % em peso na suspensão (0,8 g em uma base seca) para imitar o que seria teoricamente retido na boca (Exemplos 24-26, com o uso de Silica E3, Silica E4 e Silicato E5, respectivamente). Além disso, para agir como um controle negativo, uma suspensão de 2 % em peso de Silica E3 foi feita sem o uso de CPC (Exemplo 27), e isso foi analisado de modo idêntico às suspensões contendo CPC.
[0082] Cada suspensão foi misturada por pelo menos quinze minutos antes do uso, então, uma aliquota de 1 g (quantidade de faixa de pasta de dentes tipica) foi retirada durante a mistura e colocada em um tubo de centrifuga de 45 ml para o estudo de lixiviação repetitiva. A suspensão remanescente foi centrifugada a 5000 rpm por 15 minutos e o sobrenadante foi coletado e centrifugado novamente a 5000 rpm por 15 minutos para remover quaisquer partículas pequenas remanescentes. O sobrenadante gerado foi coletado para agir como o ponto de uso inicial do produto. O tubo contendo a aliquota de 1 g foi centrifugado a 5000 rpm por 15 minutos e o sobrenadante foi descartado. Os péletes formados foram, então, ressuspensos com o uso de 30 ml de tampão de fosfato a pH 7,0 e incubados em um bastidor giratório a 40 °C por 15 min, então, centrifugados a 5000 rpm por 15 minutos e o sobrenadante foi coletado e centrifugado novamente a 5000 rpm por 15 minutos para remover quaisquer partículas finas. O sobrenadante foi coletado e reservado e outra aliquota de 30 ml de tampão de fosfato a pH 7,0 foi adicionada ao tubo da centrifuga. O pélete foi suspenso e o processo foi repetido. Isso foi feito por um total de 18 vezes mais para produzir uma lavagem total de 570 ml após a diluição inicial.
[0083] Para determinar a concentração de CPC que foi liberada em cada lavagem, um espectrômetro CARY 100 UV-VIS foi utilizado a um comprimento de onda de 259 nm e largura de fenda de 0,5 mm e um comprimento de trajeto de 1 cm. Uma curva de absorbância inicial versus calibração de concentração foi gerada com o uso de soluções de CPC na faixa de 0 a 150 ppm em peso. Cada um dos sobrenadantes claros coletados foi, então, medido quanto à sua absorbância e a concentração de CPC foi calculada a partir da curva de calibração. A FIG. 4 ilustra as curvas de liberação prolongada para os Exemplos 24-27 (a 2 % em peso de silica/silicato) se todos os 20 mg de silica/silicato foram retidos.
[0084] A FIG. 4 ilustra como os materiais de silica/silicato se comportam quando a quantidade de silica retida é uma quantidade realística de 20 mg. A Silica E3 (Exemplo 24), com a maior capacidade absortiva, se comportou extremamente bem, sendo que foram alcançados niveis de CPC de mais de ou iguais a duas vezes a MIC de 1 ppm para todas as dezenove lavagens. A Silica E4 (Exemplo 25) foi capaz de sustentar niveis eficazes acima da MIC para dezesseis lavagens, porém não pareceu eficaz como um material de liberação como aquele da Silica E3. O Silicato E5 (Exemplo 26) , embora não fosse capaz de sustentar os niveis de CPC de modo tão eficaz quanto a Silica E3 e a Silica E4, indicou que materiais de silicato que satisfazem as propriedades reveladas no presente documento podem fornecer perfis de liberação similares a silicas. Em taxas de fluxo salivares normais de 0,5-1,0 ml/min, a Silica E3 e a Silica E4 sustentariam niveis eficazes por cerca de oito a dezesseis horas.
[0085] Como mostrado através do trabalho de titulação de CPC, todos os materiais de silica de silicato possuem alguma capacidade para esses agentes de amónio quaternário, portanto, a adição de outra silica no sistema competiria teoricamente pelo agente disponível e esgotaria a silica de liberação. Em particular, as partículas de limpeza e polimento à base de sílica (sílicas "abrasivas") que seriam desejáveis em muitas formulações orais podem reduzir a eficácia da sílica de liberação. Portanto, além desses estudos iniciais, um trabalho foi conduzido para compreender melhor o impacto potencial de materiais de silica/silicato adicionais na formulação nesse perfil de liberação.
[0086] Portanto, nesse estudo, uma capacidade relativa para CPC na sílica de liberação e em diferentes sílicas abrasivas foi determinada. Essa capacidade relativa foi baseada na respectiva capacidade de CPC e no nível de carga da sílica. A capacidade de CPC foi estabelecida após o método de titulação descrito anteriormente e o nivel de uso aplicável foi definido a 2 % em peso para a sílica de liberação e a um n±vel específico com base na habilidade de limpeza relativa da sílica abrasiva. Por exemplo, a Sílica C seria tipicamente utilizadd a 20 % em peso, porém, a Sílica A e a Sílica B podem fornecer frequentemente uma limpeza equivalente a 10 % em peso, portanto, esses níveis foram utilizados. Essas capacidades de CPC relativas na formulação foram, então, utilizadas para determinar qual percentual do CPC disponível permaneceria na sílica de liberação e qual percentual permaneceria na sílica abrasiva. Essas informações foram, então, utilizadas para gerar suspensões com a sílica de liberação carregada com níveis diminuídos de CPC. Todas essas informações estão resumidas na Tabela VI, incluindo a quantidade de uma solução de CPC a 4 % necessária na suspensão de 40 g.
[0087] Uma quantidade desejada de sílica de liberação (em uma base seca) foi carregada em um tubo de centrífuga de 45 ml, e a quantidade determinada de 4 % em peso solução de CPC foi adicionada. Após adicionar a solução de CPC, uma solução tampão de fosfato a pH 7,0 feita com água ultrapura foi adicionada para levar o peso total da suspensão até 40 g. Essa série utilizou um peso de silica de liberação para produzir 2 % em peso na suspensão (0,8 g em uma base seca) para imitar o que seria teoricamente retido na boca (Exemplos 28-31, com o uso de Silica E3, e a Silica E3 com niveis diminuídos de CPC devido à Silica A, à Silica B e à Silica C, respectivamente) . Além disso, para agir como um controle negativo, uma suspensão de 2 % em peso de Silica E3 foi feita sem o uso de CPC (Exemplo 32), e isso foi analisado de modo idêntico às suspensões contendo CPC.
[0088] Cada suspensão foi misturada por pelo menos quinze minutos antes do uso, então, uma aliquota de 1 g (quantidade de faixa de pasta de dentes tipica) foi retirada durante a mistura e colocada em um tubo de centrífuga de 45 ml para o estudo de lixiviação repetitiva. A suspensão remanescente foi centrifugada a 5000 rpm por 15 minutos e o sobrenadante foi coletado e centrifugado novamente a 5000 rpm por 15 minutos para remover quaisquer particulas finas. 0 sobrenadante gerado foi coletado para agir como o ponto de uso inicial do produto. Os tubos contendo a aliquota de 1 g foram centrifugados a 5000 rpm por 15 minutos e os sobrenadantes foram descartados. Os péletes formados foram., então, ressuspensos com o uso de 30 ml de tampão de fosfato a pH 7,0 e incubados em um bastidor giratório a 40 °C por 15 min, então, centrifugados a 5000 rpm por 15 minutos e o sobrenadante foi coletado e centrifugado novamente a 5000 rpm por 15 minutos para remover quaisquer partículas finas. Os sobrenadantes foram coletados e reservados e outra alíquota de 30 ml de tampão de fosfato a pH 7,0 foi adicionada ao tubo da centrífuga. Os péletes foram suspensos e o processo foi repetido. Isso foi feito por um total de 18 vezes mais para produzir uma lavagem total de 570 ml após a diluição inicial.
[0089] Para determinar a concentração de CPC que foi liberada em cada lavagem, um espectrômetro CARY 100 UV-VIS foi utilizado a um comprimento de onda de 259 nm e largura de fenda de 0,5 mm. Uma curva de absoroância inicial versus calibração de concentração foi gerada com o uso de soluções de CPC na faixa de 0 a 150 ppm em peso. Cada um dos sobrenadantes claros coletados foi, então, medido quanto à sua absorbância e a concentração de CPC foi calculada a partir da curva de calibração. A FIG. 5 ilustra as curvas de liberação prolongada para os Exemplos 28-32 (a 2 % em peso de silica/silicato) se todos os 20 mg de silica foram retidos.
[0090] A FIG. 5 ilustra como os materiais de silica de liberação se comportam quando a quantidade de silica retida é uma quantidade realística de 20 mg e quando outros materiais de silica podem esgotar o CPC absorvido. Como esperado, a sílica de liberação não diminuída (Exemplo 28) apresentou o melhor resultado, sendo que foram alcançados níveis de CPC de mais de ou iguais a duas vezes a MIC de 1 ppm para todas as dezenove lavagens. Já que a sílica de liberação foi adicionalmente diminuída, as concentrações do perfil de liberação eram menores e ficaram abaixo da MIC mais rapidamente. A capacidade absortiva de CPC mais alta da Sílica C de limpeza resultou em uma depleção significativa de CPC da sílica de liberação, caindo, então, para abaixo da MIC após nove lavagens (Exemplo 31) . Os dados da FIG. 5 provam a conclusão de que uma combinação de (i) os materiais de silica/silicato de liberação revelados em conjunto com (ii) uma sílica abrasiva que possui a capacidade absortiva de CPC mais baixa apresenta o melhor resultado (por exemplo, Exemplo 29) . Também parece que uma capacidade relativa em uso igual a ou menor que aquela da Sílica B pode ser necessária para manter a liberação prolongada durante períodos de tempo longos.
[0091] Ao contrário da ideologia convencional, em que materiais com alta capacidade absortiva foram considerados agentes, esses resultados indicam que, de modo inesperado, a Silica El, a Silica E2, a Silica E3 e a Silica E4 (com altas capacidades adsorventes, altas áreas de superficie de CTAB, etc.) são materiais bem adequados para liberação de CPC prolongada eficaz, se é considerada a quantidade real de partículas que pode ser retida em uma cavidade oral. Além disso, o Silicato E5 (embora não tenha capacidade absortiva de CPC suficiente para fornecer um perfil de liberação comparável aos materiais de silica' indica que outros materiais de silicato de metal com uma capacidade absortiva de CPC e/ou área de superficie de CTAB suficiente também funcionariam de modo similar. Adicionalmente, em aplicações em que a composição oral è retida na cavidade oral por periodos de tempo mais longos, como goma de mascar, acredita-se que até mesmo quantidades menores das partículas tratadas de silica/silicato seriam usadas e ainda forneceriam propriedades de liberação antimicrobianas eficazes.
[0092] Tabela I. Dados de estudo de retenção de partícula para o Exemplo 1 com o uso de sílica de 8 um
[0093] Tabela II Dados de estudo de retenção de partícula para o Exemplo 2 com o uso de sílica de 3,1 um
[0094] Tabela III. Características de materiais de silica/silicato
[0095] Tabela IV. Resumo de suspensões de silica/silicato usadas em titulações de perfil de pH
[0096] Tabela V. Resumo de capacidade absortiva para os Exemplos 3-11
[0097] Tabela VI. Resumo de depleção de CPC de sílicas abrasivas (sílicas de limpeza) para determinar o impacto no perfil de liberação
[0098] A invenção é descrita acima com referência a diversos aspectos e modalidades e exemplos específicos. Muitas variações ocorrerão àqueles que são versados na técnica à luz da descrição detalhada acima. Todas as variações óbvias estão dentro do escopo total pretendido das reivindicações anexas. Outras modalidades da invenção podem incluir, porém sem limitação, as modalidades a seguir (as modalidades são descritas como "compreendendo", porém, alternativamente, podem "consistir essencialmente em" ou "consistir em"):
[0099] Modalidade 1. Uma composição oral que compreende (i) um carreador, (ii) de cerca de 0,02 a cerca de 2 % em peso de um composto antimicrobiano catiônico, e (iii) de cerca de 0,1 a cerca de 4,5 % em peso de um material de silica e/ou silicato caracterizado por um tamanho médio de particula em uma faixa de cerca de 0,1 a cerca de 20 μm e uma área de superfície de CTAB em uma faixa de cerca de 145 a cerca de 550 m2/q.
[0100] Modalidade 2. Uma composição oral que compreende (a) um carreador e (b) de cerca de 0,15 a cerca de 7 % em peso de particulas tratadas que compreendem (I) um material de silica e/ou silicato e (II) um composto antimicrobiano catiônico; em que o material de silica e/ou silicato tem uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de cerca de 200 a cerca de 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de silica e/ou silicato; e as particulas tratadas compreendem o composto antimicrobiano catiônico a uma quantidade em uma faixa de cerca de 50 % a cerca de 200 % da capacidade absortiva.
[0101] Modalidade 3. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-2, em que o composto antimicrobiano catiônico compreende qualquer composto de amónio quaternário antimicrobiano adequado ou qualquer composto de amónio quaternário antimicrobiano revelado no presente documente, por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio (BAC), etc., bem como combinações desses.
[0102] Modalidade 4. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-2, em que o composto antimicrobiano catiônico compreende cloreto de cetilpiridinio (CPC).
[0103] Modalidade 5. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-2, em que o composto antimicrobiano catiônico compreende cloreto de benzalcônio (BAC).
[0104] Modalidade 6. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-2, em que o composto antimicrobiano catiônico compreende brometo de domifeno.
[0105] Modalidade 7. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-2, em que o composto antimicrobiano catiônico compreende clorexidina.
[0106] Modalidade S. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que a composição compreende uma quantidade do composto antimicrobiano catiônico em qualquer faixa revelada no presente documento, por exemplo, de cerca de 0,02 a cerca de 2 % em peso, de cerca de 0,05 a cerca de 1 % em peso, de cerca de 0,1 a cerca de 1 % em peso, de cerca de 0,2 a cerca de 1 % em peso, de cerca de 0,2 a cerca de 0,6 % em peso, etc.
[0107] Modalidade 9. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que o material de silica e/ou silicato é caracterizado por qualquer tamanho médio de partícula adequado ou um tamanho médio de particula em qualquer faixa revelada no presente documento, por exemplo, de cerca de 0,1 μm a cerca de 20 μm, de cerca de 1 μm a cerca de 20 μm, de cerca de 0,5 μm a cerca de 20 μm, de cerca de 0,5 μm a cerca de 10 um, de cerca de 1 μm a cerca de 10 μm, de cerca de 2 μm a cerca de 10 μm, de cerca de 0,5 um a cerca de 6 μm, de cerca de 1,5 μm a cerca de 7 μm, de cerca de 2 μm a cerca de 6 μm, etc.
[0108] Modalidade 10. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que c material de silica e/ou silicato é caracterizado por qualquer área de superficie de CTAB adequada ou uma área de superficie de CTAB em qualquer faixa revelada no presente documento, por exemplo, de cerca de 145 m2/q a cerca de 550 m2/g, de cerca de 200 m2/g a cerca de 450 m2/g, de cerca de 250 m2/g a cerca de 350 m2/g, etc.
[0109] Modalidade 11. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que o material de silica e/ou silicato é caracterizado por qualquer área de superficie de BET adequada ou uma área de superficie de BET em qualquer faixa revelada no presente documento, por exemplo, de cerca de 130 m2/g a cerca de 800 m2/g, de cerca de 200 m2/g a cerca de 800 m2/g, de cerca de 250 m2/g a cerca de 700 m2/g, de cerca de 250 m2/g a cerca de 625 m2/g, etc.
[0110] Modalidade 12. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que a capacidade absortiva do material antimicrobiano catiônico com base no peso do material de silica e/ou silicato está em qualquer faixa adequada ou em qualquer faixa revelada no presente documento, por exemplo, de cerca de 175 a cerca de 400 mg, de cerca de 200 a cerca de 400 mg, de cerca de 200 a cerca de 350 mg, de cerca de 210 a cerca de 325 mg, etc., por grama do material de silica e/ou silicato.
[0111] Modalidade 13. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que as partículas tratadas compreendem o material antimicrobiano catiônico em qualquer faixa adequada ou em qualquer faixa revelada no presente documento, com base na capacidade absortiva, por exemplo, de cerca de 50 % a cerca de 200 %, de cerca de 50 % a cerca de 150 %, de cerca de 75 % a cerca de 150 %, de cerca de 75 % a cerca de 100 %, de cerca de 75 % a cerca de 95 %, etc.
[0112] Modalidade 14. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que a composição compreende uma quantidade do material de silica e/ou silicato em qualquer faixa revelada no presente documento, por exemplo, de cerca de 0,5 a cerca de 8 % em peso, de cerca de 0,1 a cerca de 4,5 % em peso, de cerca de 0,5 a cerca de 3 % em peso, de cerca de 1 a cerca de 6 % em peso, de cerca de 1 a cerca de 3 % em peso, de cerca de 0,5 a cerca de 4,5 % em peso, de cerca de 0,1 a cerca de 2 % em peso, de cerca de 1 a cerca de 2 % em peso, etc.
[0113] Modalidade 15. A composição definida em qualquer uma das modalidades 2-14, em que a composição compreende uma quantidade de partículas tratadas em qua]quer faixa revelada no presente documento, por exemplo, de cerca de 0,5 a cerca de 7 % em peso, de cerca de 0,5 a cerca de 4,5 % em peso, de cerca de 0,75 a cerca de 6 % em peso, de cerca de 1 a cerca de 4 % em peso, de cerca de 0,25 a cerca de 3 % em peso, de cerca de 1 a cerca de 3,5 % em peso, etc.
[0114] Modalidade 16. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-15, em que o material de silica e/ou silicato compreende qualquer gel de silica adequado ou qualquer gel de silica revelado no presente documento, como aqueles produzidos por Grace (por exemplo, SYLOID, SYLODENT), PQ Corporation (por exemplo, GASIL, SILCRON, SORBSIL), etc.
[0115] Modalidade 17. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-15, em que o material de silica e/ou silicato compreende qualquer silica defumada adequada ou qualquer silica defumada revelada no presente documento, como aquelas produzidas por Cabot Corporation (por exemplo, CABOSIL), Evonik Industries (por exemplo, AEROSIL), etc.
[0116] Modalidade 18. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-15, em que o material de silica e/ou silicato compreende qualquer adequado silica precipitada ou qualquer silica precipitada revelada no presente documento, como aquelas produzidas por J.M. Huber Corporation (por exemplo, ZEODENT, ZEOFREE, ZEOTHIX), Grace (por exemplo, SYLODENT), PQ Corporation (por exemplo, SORBOSIL), Solvay (por exemplo, TIXOSIL, ZEOSIL), Evonik Industries (por exemplo, SIDENT, SIPERNAT), etc.
[0117] Modalidade 19. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-15, em que o material de silica e/ou silicato compreende qualquer silica coloidal adequada ou qualquer silica coloidal revelada no presente documento, como aquelas produzidas por W.R. Grace & Co. (por exemplo, LUDOX), etc.
[0118] Modalidade 20. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-15, em que o material de silica e/ou silicato compreende qualquer aluminossilicato adequado ou qualquer aluminossilicato revelado no presente documento, por exemplo, particulas de aluminossilicato de metal alcalino, particulas de aluminossilicato de metal alcalino modificado por metal alcalino terroso, bem como combinações desses, como aqueles produzidos por J.M Huber Corporation (por exemplo, ZEOLEX, HYDREX, HUBERSORB), etc.
[0119] Modalidade 21. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-15, em que o material de silica e/ou silicato compreende particulas de aluminossilicato de sódio.
[0120] Modalidade 22. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-15, em que o material de silica e/ou silicato compreende particulas de aluminossilicato de magnésio e sódio.
[0121] Modalidade 23. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-15, em que o material de silica e/ou silicato compreende particulas de silicato de cálcio e/ou silicato de magnésio.
[0122] Modalidade 24 . A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que o material de silica e/ou silicato é amorfo.
[0123] Modalidade 25. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que o material de silica e/ou silicato é sintético.
[0124] Modalidade 26. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que o carreador compreende qualquer adequado carreador liquido ou sólido oralmente aceitável, ou qualquer carreador liquido ou sólido oralmente aceitável revelado no presente documento, por exemplo, água, uma composição dentifricia, etc.
[0125] Modalidade 27. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que a composição está em qualquer forma adequada, ou qualquer forma revelada no presente documento, por exemplo, um colutório bucal, um enxaguante bucal, um spray bucal, uma goma de mascar, uma lâmina bucal, uma pastilha, uma guloseima, um drope, uma bala de hortelã, uma pasta de dentes, um gel, um filme comestível, uma tira de branqueamento, etc.
[0126] Modalidade 28. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que a composição compreende, ainda, qualquer aditivo adequado, ou qualquer aditivo revelado no presente documento, por exemplo, um umectante, um ligante, um agente flavortzante, um agente anticavidade, um corante, um adoçante, um tensoativo, um espessante, um conservante, etc., bem como combinações desses.
[0127] Modalidade 29. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que o material de silica e/ou silicato (ou composição) não contém um metal ou aduto de metal, por exemplo, aluminio, zinco, estanho, estrôncio, ferro, prata, cobre, etc.
[0128] Modalidade 30. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que o material de silica e/ou silicato não é modificado com funcionalidade orgânica ou outra funcionalização de superficie.
[0129] Modalidade 31. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-30, em que o único material de silica e/ou silicato na composição é o elemento (iii) ou nas partículas tratadas do elemento (b).
[0130] Modalidade 32. A composição definida em qualquer uma das modalidades 1-30, em que a composição compreende, ainda, um material de silica e/ou silicato diferente do elemento (iii) ou diferente do material de silica e/ou silicato nas partículas tratadas do elemento (b).
[0131] Modalidade 33. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que a composição é produzida por um processo que compreende (A) colocar uma pasta fluida aquosa do material de sílica e/ou silicato em contato com o composto antimicrobiano catiônico para formar partículas tratadas; e (B) colocar as partículas tratadas em contato com o carreador para formar a composição.
[0132] Modalidade 34. A composição definida na modalidade 33 que compreende, ainda, uma etapa de secagem das partículas tratadas após a etapa (A).
[0133] Modalidade 35. A composição definida em qualquer uma das modalidades 33-34, em que o material de silica e/ou silicato é colocado em contato com o composto antimicrobiano catiônico em qualquer temperatura e periodo de tempo adequado, ou qualquer temperatura e periodo de tempo revelado no presente documento, por exemplo, de cerca de 10 °C a cerca de 80 °C, de cerca de 20 °C a cerca de 60 °C, de cerca de 15 s a cerca de 48 h, de cerca de 1 min a cerca de 8 h, de cerca de 5 min a cerca de 2 h, etc.
[0134] Modalidade 36. A composição definida em qualquer uma das modalidades anteriores, em que a composição é uma composição oral configurada para, projetada para, feita para, ou usada na liberação prolongada ou controlada do composto antimicrobiano catiônico, por exemplo, em uma cavidade oral de um individuo.
[0135] Modalidade 37. Um método para reduzir ou inibir o crescimento microbiano em uma cavidade oral de um
Claims (12)
1. Composição oral caracterizada por compreender: (i) um carreador; (ii) de 0,02 a 2 % em peso de um composto antimicrobiano catiônico; e (iii) de 0,5 a 3 % em peso de um material de sílica e/ou silicato que tem: um tamanho médio de partícula em uma faixa de 0,1 a 20 μm; uma área de superfície de CTAB em uma faixa de 250 a 350 m2/g; e uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de 200 a 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica e/ou silicato.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: o material de sílica e/ou silicato compreende uma sílica precipitada que tem uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de 210 a 325 mg/g; e o composto antimicrobiano catiônico compreende um composto de amônio quaternário antimicrobiano.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o material de sílica e/ou silicato compreende uma sílica precipitada que tem: um tamanho médio de partícula em uma faixa de 0,5 μm a 6 μm; uma área de superfície de CTAB em uma faixa de 250 m2/g a 350 m2/g; e uma área de superfície de BET em uma faixa de 250 m2/g a 700 m2/g.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: o carreador compreende água; e a composição compreende de 0,1 a 1 % em peso do composto antimicrobiano catiônico e de 0,5 a 3 % em peso do material de sílica e/ou silicato.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que: o carreador compreende uma composição dentifrícia; e a composição oral compreende de 0,1 a 1 % em peso do composto antimicrobiano catiônico e de 0,5 a 3 % em peso do material de sílica e/ou silicato.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição está na forma de um colutório bucal, um enxaguante bucal, um spray bucal, uma goma de mascar, uma lâmina bucal, uma pastilha, uma guloseima, um drope, uma bala de hortelã, uma pasta de dentes, um gel, um filme comestível ou uma tira de branqueamento.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende, ainda, um material de sílica abrasiva tendo: uma área de superfície de CTAB em uma faixa de 1 a 60 m2/g; e uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de 2 a 100 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica abrasiva.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que a composição compreende de 5 a 25 % em peso do material de sílica abrasiva.
9. Composição oral caracterizada por compreender: (a) um carreador; e (b) de 0,5 a 4,5 % em peso de partículas tratadas e 0,1 a 1 % do composto antimicrobiano catiônico; (I) um material de sílica e/ou silicato; e (II) um composto antimicrobiano catiônico; em que: o material de sílica e/ou silicato tem uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de 200 a 400 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica e/ou silicato; e as partículas tratadas compreendem o composto antimicrobiano catiônico a uma quantidade em uma faixa de 50 % a 200 % da capacidade absortiva; o composto antimicrobiano catiônico compreende cloreto de cetilpiridínio (CPC); e o material de sílica e/ou silicato tem: um tamanho médio de partícula em uma faixa de 0,5 μm a 6 μm; uma área de superfície de CTAB em uma faixa de 200 m2/g a 450 m2/g; e uma área de superfície de BET em uma faixa de 250 m2/g a 700 m2/g.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que as partículas tratadas compreendem o composto antimicrobiano catiônico em uma quantidade em uma faixa de 75 % a 150 % da capacidade absortiva.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que: o material de sílica e/ou silicato compreende uma sílica precipitada que tem uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de 210 a 325 mg/g; e a composição compreende de 1 a 3 % em peso da sílica precipitada.
12. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que a composição compreende, ainda, de 5 a 15 % em peso de um material de sílica abrasiva que tem: uma área de superfície de CTAB em uma faixa de 1 a 35 m2/g; e uma capacidade absortiva do composto antimicrobiano catiônico em uma faixa de 5 a 40 mg do composto antimicrobiano catiônico por grama do material de sílica abrasiva.
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