BR112018074268B1

BR112018074268B1 - Pasta dental, kit para tratamento de uma superfície na cavidade oral de um indivíduo, e uso

Info

Publication number: BR112018074268B1
Application number: BR112018074268-6A
Authority: BR
Inventors: Jie Yang; Richard P. Rusin; Petra L. Kohler Riedi; Joel D. Oxman; Jodi L. Connell
Original assignee: 3M Innovative Properties Company
Priority date: 2016-05-26
Filing date: 2017-05-22
Publication date: 2022-04-19
Also published as: WO2017205230A1; ES2971113T3; CN109152936B; RU2719414C1; US11696879B2; BR112018074268A2; CN109152936A; US20190282471A1; EP3463584B1; JP7018899B2; JP2019516753A; EP3463584A1

Abstract

São apresentadas pastas dentais que incluem: (i) um composto da fórmula (I); (ii) um composto da fórmula (II) ou um sal farmaceuticamente aceitável do mes-mo; e (iii) um abrasivo dental.

Description

Campo da invenção

[001]A presente revelação se refere, de modo geral, a pastas dentais tera-pêuticas e, mais especificamente, a pastas dentais, métodos e kits associados para inibir a formação de biofilme na cavidade oral de um indivíduo.

Antecedentes

[002]A placa dental, que pode incluir bactérias como Streptococcus mutans, compreende um biofilme que se forma sobre superfícies na cavidade oral. A placa dental é ao menos parcialmente responsável por cáries dentais, gengivite e doenças periodontais. As bactérias presentes na placa dental metabolizam carboidratos (por exemplo, açúcares simples) na boca e produzem ácidos que podem erodir o esmalte dental. A dentina exposta dessa forma, pode, então, ser colonizada por bactérias. A placa dental pode servir como um substrato para a deposição de tártaro ou cálculo. O acúmulo de cálculo pode levar à gengivite e, por fim, à doença periodontal. Um método atualmente disponível para remover placa dental dos dentes é a remoção mecânica com, por exemplo, fio dental ou uma escova de dentes. Uma escova de dentes pode auxiliar na remoção de placa dental de superfícies expostas de um dente, e o fio dental pode auxiliar na remoção de placa dental de, por exemplo, superfícies interproximais e subgengivais. O uso regular e adequado do fio dental e de uma escova de dentes pode remover ou reduzir mecanicamente a placa dental, e pode reduzir a incidência de cárie dental, gengivite e doença periodontal. Visitas regulares a um dentista ou higienista para receber profilaxia profissional podem, também, ajudar a reduzir tais enfermidades orais. Certas formulações antimicrobianas estão disponíveis (sob a forma de enxaguatórios bucais, colutórios e pastas dentais, por exemplo) para auxiliar no controle e tratamento de placa dental, cárie dental, gengivite e doença periodontal. Composições dentais terapêuticas e métodos relacionados para inibir a formação de biofilme foram descritos na patente US n° 8.968.709 (Yang et al.).

Sumário

[003]Conforme indicado acima, o uso regular e adequado de fio dental e de uma escova de dentes, bem como a limpeza profissional regular dos dentes podem reduzir a placa dental e a incidência de cárie dental. Entretanto, fio dental e escova de dentes nem sempre são utilizados adequada e regularmente. Como resultado, são desejáveis métodos alternativos para controlar ou evitar a placa dental, ao invés de removê-la. Portanto, existe uma necessidade por composições, métodos e kits para inibir a formação de biofilmes, particularmente na cavidade oral.

[004]Em um aspecto, a presente revelação fornece uma pasta dental. A pasta dental inclui: (i) um composto da fórmula I:

sendo que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, R2 é C(O)R3, sendo que R3 é um grupo alquila C7-C9 e n é um número inteiro de cerca de 2 a cerca de 5; (ii) um composto da fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo: HOCH2-(-CHOH^-CH2NHR4

sendo que R4 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, m é um número inteiro de cerca de 2 a cerca de 5; e (iii) um abrasivo dental.

[005]Em outro aspecto, é fornecido um método para tratamento de uma su-perfície na cavidade oral de um indivíduo. O método pode incluir: (a) fornecer a pasta dental; e (b) aplicar a pasta dental a uma superfície na cavidade oral do indivíduo.

[006]Em outro aspecto, é fornecido um kit para tratamento de uma superfície na cavidade oral de um indivíduo. O kit pode incluir: (a) a pasta dental e (b) um aplicador.

[007]Em outro aspecto, é fornecido um método para inibir a formação de biofilme sobre uma superfície na cavidade oral de um indivíduo. O método pode incluir: (a) fornecer a pasta dental; e (b) aplicar a pasta dental a uma superfície na cavidade oral do indivíduo.

[008]Outras características e aspectos da presente revelação ficarão eviden-tes mediante a consideração da descrição detalhada.

Descrição detalhada Definições

[009]Qualquer menção a faixas numéricas com extremos inclui todos os nú-meros contidos dentro daquela faixa (por exemplo, de 1 a 5 inclui 1, 1,5, 2, 2,75, 3, 3,80, 4, 5, etc.).

[010]Os termos “um”, “uma”, “a” e “o” são usados de maneira intercambiável com “ao menos um” para representar um ou mais dos elementos sendo descritos.

[011]O termo “e/ou” significa qualquer um ou ambos. Por exemplo, “A e/ou B” significa A apenas, B apenas ou tanto A quanto B.

[012]Os termos “incluindo”, “compreendendo” ou “tendo” e variações dos mesmos destinam-se a abranger os itens mencionados subsequentemente e os equivalentes dos mesmos, bem como itens adicionais.

[013]O termo “pasta” se refere a uma substância que se comporta como um sólido até que uma carga ou tensão suficientemente grande é aplicada, em cujo ponto ela flui como um líquido. As pastas podem incluir uma suspensão de um sólido em um fluido ou veículo como base. As pastas podem ser classificadas de acordo com sua viscosidade ou sua consistência.

[014]O termo “pasta dental” se refere a uma pasta que é utilizada na cavidade oral de um indivíduo.

[015]O termo “creme dental” se refere a um tipo de pasta dental utilizada como um agente de limpeza para cuidados individuais regulares, por exemplo, atra-vés da escovação diária dos dentes. Os cremes dentais podem ser utilizados como uma medida profilática contra cáries, gengivite ou periodontite.

[016]O termo “pasta profilática” (ou mais simplesmente, do inglês, “prophy paste”) se refere a um tipo de pasta dental utilizada por um profissional de odontologia, como um dentista ou higienista dental, para remover depósitos aderentes, como manchas, placas, ou tártaro que podem aderir a uma superfície dura na cavidade oral de um indivíduo. Tais depósitos aderentes podem não ser completamente removidos durante o curso da escovação regular dos dentes. Uma pasta profilática pode ser utilizada em um suporte de pasta profilática giratório chamado de “taça profilática” (ou mais simplesmente, do inglês, “prophy cup”). As pastas profiláticas podem também ser aplicadas com uma escova, por exemplo, uma escova giratória. As pastas profiláticas comercialmente disponíveis podem ter uma viscosidade diferente em comparação aos cremes dentais comercialmente disponíveis.

[017]O termo “terapêutico” se refere à prevenção, alívio, tratamento, melhora, ou cura de uma doença ou condição.

[018]O termo “biofilme” se refere a uma matriz que inclui bactérias. Junta-mente com as bactérias, um biofilme na cavidade oral de um indivíduo pode incluir adicionalmente células epiteliais, leucócitos, macrófagos e outros exsudatos orais.

[019]O termo “inibição de biofilme” se refere à limitação da formação ou do crescimento de um biofilme.

[020]O termo “superfície dura” se refere a uma superfície na cavidade oral de um indivíduo, incluindo material duro, como osso, esmalte dentário, dentina e restaurações dentárias.

[021]O termo “restaurações dentárias” se refere a obturações, restaurações inlay, restaurações onlay, facetas, coroas ou pontes temporárias e permanentes, implantes, ou aparelhos e dispositivos ortodônticos como bráquetes ou fios.

[022]O termo “alquila” refere-se a um grupo monovalente que é um radical de um alcano, o qual é um hidrocarboneto saturado. O grupo alquila pode ser linear, ra-mificado, cíclico, ou combinações dos mesmos, e pode ter, em geral, de 1 a 20 átomos de carbono. Em algumas modalidades, o grupo alquila inclui de 1 a 18, de 1 a 12, de 1 a 10, de 1 a 8, de 1 a 6, ou de 1 a 4 átomos de carbono. Exemplos de grupos alquila incluem, mas não se limitam à metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, ter- butila, n-pentila, n-hexila, cicloexila, n-heptila, n-octila e etil hexila.

[023]Os termos “temperatura ambiente” e “temperatura ambiental” são utili-zados de forma intercambiável para significar uma temperatura na faixa de 20°C a 25°C.

[024]De acordo com um aspecto, a presente revelação fornece uma pasta dental. A pasta dental inclui: (i) um composto da fórmula I:

sendo que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, R2 é C(O)R3, sendo que R3 é um grupo alquila C7-C9 e n é um número inteiro de cerca de 2 a cerca de 5; (ii) um composto da fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo:

[025]As pastas dentais da presente revelação incluem um composto da fór-mula I. No composto da fórmula I, o grupo R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila. Quando R1 é um grupo alquila, o grupo alquila pode incluir cerca de um átomo de carbono (isto é, C1), cerca de dois átomos de carbono (isto é, C2), cerca de três átomos de carbono (isto é, C3), cerca de quatro átomos de carbono (isto é, C4), cerca de cinco átomos de carbono (isto é, C5), cerca de seis átomos de carbono (isto é, C6), cerca de oito átomos de carbono (isto é, C8), cerca de dez átomos de carbono (isto é, C10), cerca de doze átomos de carbono (isto é, C12), mais que cerca de doze átomos de carbono, ou uma faixa entre e incluindo quaisquer dois destes valores. Por exemplo, quando R1 é um grupo alquila, R1 pode ser um grupo alquila Ci-Ci2, um grupo alquila C1-C10, um grupo alquila C1-C6 ou um grupo alquila C2C7. Em modalidades específicas, R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila Ci-C2. Quando Ri é um grupo alquila, o grupo alquila pode incluir um grupo alquila de cadeia linear, um grupo alquila ramificado ou um grupo alquila cíclico. Alguns exemplos não limitadores de grupos alquila incluem metila, etila, i-propila, isopro- pila, butila, isobutila, sec-butila, ter-butila, pentila, isopentila, neopentila, hexila, hep-tila, 2-etil hexila, octila, iso-octila, nonila, decila, undecila, dodecila, tetradecila, pen-tadecila, octadecila, ciclo-hexila, 4-metil ciclo-hexila, ciclo-hexilmetila, ciclopentila e ciclo-octila.

[026]No composto da fórmula I, o grupo R3 é um grupo alquila C7-C9, por exemplo, um grupo alquila incluindo cerca de sete átomos de carbono (isto é, C7), cerca de oito átomos de carbono (isto é, C8) ou cerca de nove átomos de carbono (isto é, C9). Tais grupos alquila podem incluir um grupo alquila de cadeia linear, um grupo alquila ramificado, ou um grupo alquila cíclico. Alguns exemplos não limitado-res de grupos alquila C7-C9 para R3 incluem aqueles mencionados para Ri (por exemplo, heptila, 2-etil hexila, octila, iso-octila e nonila). Em modalidades específi-cas, R3 é um grupo alquila C8 (por exemplo, octila). Deve-se compreender que onde Ri é um grupo alquila (ao invés de um átomo de hidrogênio), tal grupo alquila pode ser igual a, ou diferente do grupo alquila C7-C9 de R3.

[027]No composto da fórmula I, n é um número inteiro de cerca de 2 a cerca de 5. Em algumas modalidades, n é um número inteiro que tem um valor de cerca de 2, cerca de 3, cerca de 4, ou cerca de 5. Em modalidades específicas, n é um número inteiro que tem um valor de cerca de 4. Deve-se compreender que as pastas dentais da presente revelação podem incluir mais de um composto da fórmula I, e que os compostos podem ser representados pela fórmula I com diferentes valores de números inteiros de n. Nessas modalidades, o valor médio de n de um composto pode ser um número não inteiro. Em modalidades específicas, uma pasta dental da presente revelação pode incluir apenas um composto da fórmula I, e n é um número inteiro que tem um valor de 2, 3, 4 ou 5.

[028]As pastas dentais da presente revelação incluem adicionalmente um composto da fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo. No composto da fórmula II ou em um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, R4 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila. Quando R4 é um grupo alquila, o grupo alquila pode incluir cerca de um átomo de carbono (isto é, C1), cerca de dois átomos de carbono (isto é, C2), cerca de três átomos de carbono (isto é, C3), cerca de quatro átomos de carbono (isto é, C4), cerca de cinco átomos de carbono (isto é, C5), cerca de seis átomos de carbono (isto é, C6), cerca de oito átomos de carbono (isto é, C8), cerca de dez átomos de carbono (isto é, C10), cerca de doze átomos de carbono (isto é, C12), mais de doze átomos de carbono, ou uma faixa entre e incluindo quaisquer dois destes valores. Por exemplo, quando R4 é um grupo alquila, R4 pode ser um grupo alquila C1-C12, um grupo alquila C1-C10, um grupo alquila C1-C8, um grupo alquila C1-C6, ou um grupo alquila C2-C7. Em modalidades específicas, R4 é um átomo de hidrogênio, um grupo alquila C1-C12, um grupo alquila C1-C10, ou um grupo alquila C1-C8. Quando R1 é um grupo alquila, o grupo alquila pode incluir um grupo alquila de cadeia linear, um grupo alquila ramificado, ou um grupo alquila cíclico. Alguns exemplos não limitadores de grupos alquila incluem metila, etila, 1-propila, isopropila, butila, isobutila, sec-butila, ter-butila, pentila, isopentila, neopentila, hexila, heptila, 2-etil hexila, octila, iso-octila, nonila, decila, undecila, dodecila, tetradecila, pentadecila, octadecila, ciclo-hexila, 4-metil ciclo-hexila, ciclo-hexilmetila, ciclopentila e ciclo-octila.

[029]No composto da fórmula II, ou em um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, m é um número inteiro de cerca de 2 a cerca de 5. Em algumas modalidades, m é um número inteiro que tem um valor de cerca de 2, cerca de 3, cerca de 4 ou cerca de 5. Em modalidades específicas, m é um número inteiro que tem um valor de cerca de 4. Deve-se compreender que as pastas dentais da presente revelação podem incluir mais de um composto da fórmula II ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e que os compostos podem ser representados pela fórmula II (ou um sal farmaceutica- mente aceitável do mesmo) com diferentes valores de números inteiros de m. Nessas modalidades, o valor médio de m pode ser um número não inteiro. Em modalidades específicas, as pastas dentais da presente revelação incluem apenas um composto da fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e m é um número inteiro que tem um valor de 2, 3, 4 ou 5.

[030]O composto da fórmula II pode estar sob a forma de um sal farmaceutica- mente aceitável. Os sais farmaceuticamente aceitáveis incluem sais de amônio. Dessa forma, em algumas modalidades, uma pasta dental da presente revelação pode incluir um sal de amônio. Um sal de amônio pode ser representado como o produto de reação de um ácido com uma amina, ou como o produto de reação de uma amina com um agente alquilante como, por exemplo, iodometano, bromoetano ou brometo de benzila. Um sal de amônio inclui um composto de amina protonada, por exemplo, um composto da fórmula II no qual o átomo de nitrogênio do grupo NHR4 foi protonado com um ácido inorgânico, um ácido orgânico ou uma combinação de um ácido inorgânico e um ácido orgânico. Um sal de amônio inclui também um composto de amina alquilada, por exemplo, um composto da fórmula II no qual o átomo de nitrogênio do grupo NHR4 foi alquilado com um agente alquilante.

[031]Um sal de amônio inclui ao menos um contraíon que pode ser um ânion inorgânico, um ânion orgânico, ou uma combinação de ânions. Uma combinação de ânions inclui uma combinação de mais de um ânion inorgânico, uma combinação de mais de um ânion orgânico, ou uma combinação de um íon inorgânico e um ânion orgânico. Os íons inorgânicos incluem, por exemplo, haleto (fluoreto, cloreto, brometo e iodeto), nitrato, sulfato, fosfato (incluindo um ou mais dentre fosfato, fosfato de hidrogênio e íons inorgânicos de di-hidrogênio fosfato), tetrafluoroborato e tetra(aril)boratos. Os tetra(aril)boratos incluem compostos que têm a fórmula Z4B-, na qual Z é um grupo aromático, por exemplo um grupo fenila substituído ou não-substi- tuído. Exemplos de tetra(aril)boratos incluem, mas não se limitam a tetrafenilborato, tetraquis(4-metilfenil)borato, tetraquis(2-metilfenil)borato, tetraquis(1,3,5-trimetilfe- nil)borato, tetraquis(4-fluorofenil)borato, tetraquis(pentafluorofenil)borato e tetra- quis(4-trifluorometilfenil)borato. Os ânions orgânicos incluem, por exemplo, alcanoa- tos (como, por exemplo, acetato, propionato e butanoato), benzoato, fumarato, male- ato, tartarato, ascorbato, benzenossulfonato, toluenossulfonato e citrato.

[032]Em certas implementações, um sal de amônio pode ser formado mediante a protonação de um composto da fórmula II com um ácido inorgânico, um ácido orgânico ou uma combinação de um ácido inorgânico e um ácido orgânico. Em outra modalidade, um sal de amônio pode ser formado mediante a alquilação de um composto da fórmula II, com um agente alquilante. Em ainda outra modalidade, um sal de amônio pode ser formado mediante uma reação de troca iônica ou metátese com um sal de amônio anteriormente formado.

[033]Em algumas modalidades, o composto da fórmula II está sob a forma de um sal farmaceuticamente aceitável, como um sal de haleto de amônio, um sal de fosfato de amônio (incluindo um ou mais dentre um sal de fosfato de amônio, um sal de hidrogênio fosfato de amônio ou um sal de di-hidrogênio fosfato de amônio) ou um sal de citrato de amônio.

[034]É reconhecido que os compostos das fórmulas I e II incluem átomos quirais de carbono. Por uma questão de simplicidade, nas fórmulas I e II, a configu-ração estereoquímica ao redor de cada um dos átomos quirais de carbono não é especificada. Pretende-se que as fórmulas I e II, conforme utilizadas nesta descrição e nas reivindicações, representem cada um dos compostos que têm qualquer uma das possíveis configurações estereoquímicas. Em algumas modalidades, os com-postos das fórmulas I e II são álcoois de aminoaçucares e derivados que têm os nomes comuns D-glucamina, N-metil-D-glucamina, N-etil-D-glucamina, N-metil-N- octanoil- D-glucamina, N-metil-N-nonanoil-D-glucamina, N-metil-N-decanoil-D-glu- camina.

[035]Surpreendentemente, descobriu-se que a combinação do composto da fórmula I e do composto da fórmula II ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo demonstrou eficácia aprimorada na inibição da formação de biofilme sobre uma superfície, em comparação ao composto da fórmula I sozinho. Esse efeito sinérgico é útil para o desenvolvimento de composições para tratamento bucal aprimoradas, como as pastas dentais aqui reveladas. Em particular, descobriu-se que em concentrações acima de certos limiares, o composto da fórmula I pode causar a descamação de tecido bucal (por exemplo, tecidos moles como a mucosa). Dessa forma, a presente revelação fornece composições para tratamento bucal, incluindo pastas dentais, com uma concentração reduzida do composto da fórmula I, enquanto ainda mantém atividade aceitável na inibição da formação de biofilme. De modo similar, a adição do composto da fórmula II ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo às composições para tratamento bucal, como pastas dentais que incluem o composto da fórmula I, pode proporcionar atividade de inibição de biofilme intensificada.

[036]As pastas dentais da presente revelação incluem uma quantidade do composto da fórmula I suficiente para inibir a formação de um biofilme. Em algumas modalidades, as pastas dentais podem incluir uma quantidade do composto da fórmula I suficiente para inibir a formação de um biofilme na cavidade oral de um indivíduo. Em algumas modalidades, as pastas dentais podem incluir uma quantidade do composto da fórmula I suficiente para inibir a formação de um biofilme sobre uma superfície dura na cavidade oral de um indivíduo. Em tais modalidades, a superfície dura pode incluir um dente. Em outras modalidades, as pastas dentais podem incluir uma quantidade do composto da fórmula I suficiente para inibir a formação de um biofilme sobre uma restauração dentária. A pasta dental pode incluir cerca de 40% em peso (porcentagem em peso), cerca de 30% em peso, cerca de 20% em peso, cerca de 16% em peso, cerca de 12% em peso, cerca de 10% em peso, cerca de 6% em peso, cerca de 4% em peso, cerca de 3,75% em peso, cerca de 3,5% em peso, cerca de 3,25% em peso, cerca de 3% em peso, cerca de 2,75% em peso, cerca de 2,5% em peso, cerca de 2,25% em peso, cerca de 2% em peso, cerca de 1,75% em peso, cerca de 1,5% em peso, cerca de 1,25% em peso, cerca de 1% em peso, cerca de 0,75% em peso, cerca de 0,5% em peso, cerca de 0,25% em peso, ou uma faixa entre e incluindo quaisquer dois dentre estes valores, do composto da fórmula I, com base no peso total da pasta dental (isto é, a combinação de pesos do composto da fórmula I, do composto da fórmula II, do abrasivo dental e de quaisquer outros componentes que podem ser opcionalmente incluídos na pasta dental). Em certas modalidades, a pasta dental inclui cerca de 0,25% em peso acerca de 40% em peso, cerca de 0,25% em peso a cerca de 20% em peso, cerca de 0,25% em peso a cerca de 10% em peso, cerca de 0,25% em peso a cerca de 5% em peso, cerca de 0,25% em peso a cerca de 4% em peso, cerca de 0,5% em peso a cerca de 3,5% em peso, cerca de 1% em peso a cerca de 3% em peso, cerca de 1,5% em peso a cerca de 2,5% em peso ou cerca de 2% em peso do composto da fórmula I, com base no peso total da pasta dental. Em outras modalidades, a quantidade do composto da fórmula I na pasta dental é de ao menos cerca de 0,25% em peso, com base no peso total da pasta dental.

[037]Em algumas modalidades, as pastas dentais podem fornecer uma con-centração do composto da fórmula I, até cerca do limite de solubilidade do composto, em um meio como, por exemplo, água, caldo de cultura, ou saliva. Em certas modali-dades, as pastas dentais podem fornecer uma concentração do composto da fórmula I, menor que o limite de solubilidade do composto, em um meio como, por exemplo, água, caldo de cultura ou saliva. É fato reconhecido que o limite de solubilidade pode ser diferente em meios diferentes. Como utilizado aqui, o termo “fornecer uma concentração” de um composto da fórmula I se refere a uma propriedade das pastas dentais para liberar ou transferir para um meio como, por exemplo, água, caldo de cultura ou saliva, uma quantidade de um composto, resultando em uma concentração do composto, no meio. Em algumas modalidades, as pastas dentais podem fornecer uma concentração do composto da fórmula I, até cerca de 0,5 molar, até cerca de 0,3 molar, até cerca de 0,15 molar, até cerca de 0,1 molar, até cerca de 0,05 molar, até cerca de 0,03 molar, até cerca de 0,02 molar, até cerca de 0,01 molar, até cerca de 0,005 molar, até cerca de 0,002 molar ou até cerca de 0,001 molar em um meio. Em certas modalidades, as pastas dentais podem fornecer uma concentração de um composto da fórmula I até o limite de solubilidade do composto em um meio.

[038]Conforme mencionado acima, as pastas dentais da presente revelação incluem o composto da fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo. A pasta dental pode incluir cerca de 40% em peso, cerca de 30% em peso, cerca de 20% em peso, cerca de 16% em peso, cerca de 12% em peso, cerca de 10% em peso, cerca de 6% em peso, cerca de 4% em peso, cerca de 3,75% em peso, cerca de 3,5% em peso, cerca de 3,25% em peso, cerca de 3% em peso, cerca de 2,75% em peso, cerca de 2,5% em peso, cerca de 2,25% em peso, cerca de 2% em peso, cerca de 1,75% em peso, cerca de 1,5% em peso, cerca de 1,25% em peso, cerca de 1% em peso, cerca de 0,75% em peso, cerca de 0,5% em peso, cerca de 0,25% em peso, ou uma faixa entre e incluindo quaisquer dois dentre estes valores, do composto da fórmula II ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, com base no peso total da pasta dental. Em certas modalidades, a pasta dental inclui cerca de 0,25% em peso acerca de 40% em peso, cerca de 0,25% em peso a cerca de 20% em peso, cerca de 0,25% em peso a cerca de 10% em peso, cerca de 0,25% em peso a cerca de 5% em peso, cerca de 0,25% em peso a cerca de 4% em peso, cerca de 0,5% em peso a cerca de 3,5% em peso, cerca de 1% em peso a cerca de 3% em peso, cerca de 1,5% em peso a cerca de 2,5% em peso ou cerca de 2% em peso do composto da fórmula II ou de um sal farmaceutica- mente aceitável do mesmo, com base no peso total da pasta dental. Em outras modalidades, a quantidade do composto da fórmula II ou do sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, na pasta dental é de ao menos cerca de 0,25% em peso, com base no peso total da pasta dental.

[039]Deve-se compreender que as quantidades do composto da fórmula I e do composto da fórmula II ou de um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo nas pastas dentais podem e devem ser diferentes. Por exemplo, pasta dental pode incluir cerca de 2% em peso do composto da fórmula I e cerca de 1% em peso, cerca de 2,5% em peso ou 3% em peso, do composto da fórmula II ou de um sal farmaceuti- camente aceitável do mesmo, com base no peso total da pasta dental. Em certas modalidades, as quantidades do composto da fórmula I e do composto da fórmula II ou do sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, são cada uma, independente-mente, cerca de 10% em peso, cerca de 6% em peso, cerca de 4% em peso, cerca de 3,75% em peso, cerca de 3,5% em peso, cerca de 3,25% em peso, cerca de 3% em peso, cerca de 2,75% em peso, cerca de 2,5% em peso, cerca de 2,25% em peso, cerca de 2% em peso, cerca de 1,75% em peso, cerca de 1,5% em peso, cerca de 1,25% em peso, cerca de 1% em peso, cerca de 0,75% em peso, cerca de 0,5% em peso, cerca de 0,25% em peso, ou uma faixa entre e incluindo quaisquer dois dentre estes valores, com base no peso total da pasta dental. Em uma modalidade específica, as quantidades do composto da fórmula I e do composto da fórmula II são, cada uma, cerca de 2% em peso, com base no peso total da pasta dental.

[040]As pastas dentais da presente revelação incluem também um abrasivo dental. Em geral, o abrasivo dental deve ser adequado para uso em um ambiente bucal. O tipo e as características do abrasivo dental (por exemplo, tamanho de par-tícula, dureza, etc.) e a quantidade de abrasivo dental na pasta dental, podem ser selecionados de modo que o esmalte dental e a dentina não sejam excessivamente desgastados durante o uso normal da pasta dental, por exemplo, durante a escova- ção dos dentes ou durante um procedimento de profilaxia. O abrasivo dental pode servir a uma ou mais funções incluindo, mas não se limitando a abrasão e/ou, de outro modo, limpeza de detritos e/ou de placa da superfície dental, remoção de man-chas da superfície dental, polimento da superfície dental e/ou fornecimento de um efeito branqueador sobre o dente.

[041]Exemplos de abrasivos dentais podem incluir, mas não se limitam a sílica, gel de sílica, sílica hidratada, sílica precipitada, sílica fundida, alumina, alu-mina calcinada, fosfatos insolúveis, carbonato de cálcio, vidro jateado, carbureto de silício, ilmenita, bicarbonato de sódio, bentonita, partículas de mica, óxido de zircô- nio, silicato de zircônio, topázio, dióxido de titânio, cal precipitada, giz, pedra-pome (por exemplo, farinha de pedra-pome), zeólitos, talco, caulim, terra diatomácea, sili- catos, glicina, abrasivos resinosos, por exemplo produtos de condensação de ureia- formaldeído e similares. Entre os fosfatos úteis como abrasivos dentais estão os ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos, bem como sais dos mesmos; exemplos ilustrativos são fosfato dicálcico di-hidratado, fosfato dicálcico, pirofosfato de cálcio, fosfato tricálcico, polimetafosfato de cálcio, hidróxi apatita, ortofosfato de magnésio e polimetafosfato de sódio insolúvel.

[042]Também útil como um abrasivo dental da presente revelação é a perlita, por exemplo, conforme descrito nas patentes US n°s 5.266.304 (Baffelli et al.) e 6.576.225 (Kilcher et al.), cada uma das quais estando aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade.

[043]Em algumas modalidades, um abrasivo dental solúvel em água pode ser utilizado (sozinho ou em combinação com outros abrasivos dentais, cada um dos quais pode ser solúvel ou insolúvel em água), conforme descrito na patente US n° 8.858.921 (Schmid et al.), que está aqui incorporada a título de referência, em sua totalidade. Nessas modalidades, as pastas dentais podem ser substancialmente isentas de água (por exemplo, menos que cerca de 5%, em peso, de água ou menos que cerca de 1%, em peso, de água, com base no peso total da pasta dental) e, opcionalmente, incluir um líquido miscível em água ou solúvel em água.

[044]O tamanho médio de partícula do abrasivo dental é, em geral, de cerca de 0,1 micrômetro, cerca de 1 micrômetro, cerca de 5 micrômetros, cerca de 10 mi- crômetros, cerca de 15 micrômetros, cerca de 20 micrômetros, cerca de 25 micrô- metros, cerca de 30 micrômetros, cerca de 35 micrômetros, cerca de 40 micrôme- tros, cerca de 50 micrômetros, cerca de 75 micrômetros, cerca de 90 micrômetros, cerca de 100 micrômetros, cerca de 150 micrômetros, cerca de 200 micrômetros, cerca de 250 micrômetros, cerca de 300 micrômetros, ou uma faixa entre e incluindo quaisquer dois desses valores. Por exemplo, em algumas modalidades, o tamanho médio de partícula do abrasivo dental é de cerca de 0,1 a cerca de 300 micrômetros, cerca de 20 a cerca de 300 micrômetros, cerca de 90 a cerca de 300 micrômetros, cerca de 0,1 a cerca de 50 micrômetros, cerca de 1 a cerca de 40 micrômetros, ou cerca de 5 a cerca de 30 micrômetros. Conforme será entendido, as pastas dentais da presente revelação podem incluir mais de um abrasivo dental. Em tais casos, o tamanho médio de partícula se destina a se referir ao tamanho médio de partícula de cada abrasivo dental incluído na pasta dental. Por exemplo, uma pasta dental pode incluir, como um primeiro abrasivo dental, sílica com um tamanho médio de partícula de cerca de 1 a cerca de 40 micrômetros e, como um segundo abrasivo dental, carbonato de cálcio com um tamanho médio de partícula de cerca de 30 a cerca de 75 micrômetros.

[045]Em certas implementações das pastas dentais da presente revelação, abrasivos dentais contendo sílica de vários tipos são incorporados, pois fornecem excelente desempenho de limpeza e polimento dental sem abrasão indevida do esmalte ou da den- tina. Os materiais abrasivos dentais contendo sílica aqui descritos, bem como outros abrasivos dentais, de modo geral, têm um tamanho médio de partícula na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 30 micrômetros ou de cerca de 5 a cerca de 15 micrômetros. O abrasivo dental contendo sílica pode ser sílica precipitada ou géis de sílica como os xerogéis de sílica descritos nas patentes US n°s 3.538.230 (Pader et al.) e 3.862.307 (DiGuilio), cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade. Tipos adicionais de abrasivos dentais contendo sílica úteis nas pastas dentais da presente revelação são descritos nas patentes US n°s 4.340.583 (Wason), 5.589.160 (Rice), 5.603.920 (Rice), 5.651.958 (Rice), 5.658.553 (Rice) e 5.716.601 (Rice), cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade. Os abrasivos dentais contendo sílica adequados para inclusão nas pastas dentais aqui descritas estão disponíveis junto a: Huber Engineered Materials sob o nome comercial de ZEODENT; Grace sob os nomes comerciais SYLOID e SYLODENT; e Evonik sob o nome comercial de SIDENT.

[046]Um ou mais abrasivos dentais estão presentes, em uma quantidade total de cerca 4% em peso, cerca de 5% em peso, cerca de 6% em peso, cerca de 8% em peso, cerca de 10% em peso, cerca de 15% em peso, cerca de 20% em peso, cerca de 30% em peso, cerca de 40% em peso, cerca de 50% em peso, cerca de 60% em peso, cerca de 70% em peso, cerca de 80% em peso, ou uma faixa entre e incluindo quaisquer dois desses valores, com base no peso total da pasta dental. Em algumas modalidades, a pasta dental que inclui cerca de 4% em peso a cerca de 80% em peso de abrasivo(s) dental(is), com base no peso total da pasta dental. Em outras modalidades, a pasta dental que inclui cerca de 8% em peso a cerca de 50% em peso, cerca de 10% em peso a cerca de 50% em peso, cerca de 10% em peso a cerca de 30% em peso ou cerca de 5% em peso a cerca de 25% em peso do(s) abrasivo(s) dental(is) com base no peso total da pasta dental. Outros componentes da pasta dental

[047]Em várias implementações, as pastas dentais da presente revelação op-cionalmente incluem um ou mais outros componentes incluindo, mas não se limitando a veículos, aditivos, adjuvantes, agentes e/ou modificadores. Exemplos de tais componentes incluem, mas não se limitam a um agente anticárie (por exemplo, uma fonte de fluoreto), um agente dessensibilizante, um agente antigengivite, um agente antiplaca, um modificador de reologia, um agente tampão, um diluente, um solvente, um tensoativo, uma carga, um emulsificante, um agente espumante, um agente modificador de pH, um umectante, um agente antimicrobiano (por exemplo, um agente antibacteri- ano), um agente de impressão sensorial na boca, um modificador de textura, um óleo, um agente de alívio de xerostomia (por exemplo, um agente estimulante de saliva), um agente anti-halitose, um agente de refrescância de hálito, um adoçante, um medicamento, um agente terapêutico, um agente anti-inflamatório, um agente flavorizante, um agente corante (por exemplo, um pigmento ou corante), um conservante, um estabili- zante, um agente de controle de tártaro, negro de fumo, um agente de remineralização, um agente antierosão, um agente decorativo, um nutriente, uma enzima (por exemplo, lisozima, oxidase, etc.), uma proteína (por exemplo, proteína da matriz do esmalte, proteína rica em prolina), uma cera, outros materiais adequados e combinações e misturas dos mesmos, incluindo por exemplo, aqueles indicados nas categorias apresentadas abaixo. Vários componentes de pasta dental que podem ser utilizados em pastas dentais da presente revelação podem incluir também aqueles revelados na patente US n° 5.624.906 (Vermeer), que é aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade.

[048]Qualquer componente individual de uma pasta dental da presente revelação pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Deve-se compreender que embora atributos gerais de cada uma das categorias de componentes possam ser diferentes, pode haver alguns atributos comuns, e qualquer dado componente pode servir a múltiplos propósitos dentro de duas ou mais dessas categorias de componentes. Por exemplo, se sorbitol for incluído na pasta dental, o sorbitol pode atuar como um adoçante e um umectante. Deve-se compreender adicionalmente que os componentes das pastas dentais precisam ser adequados ao uso (por exemplo, farmaceuticamente aceitável e/ou de grau alimentício) no ambiente bucal.

Veículos

[049]Em várias modalidades, as pastas dentais da presente revelação podem incluir um veículo. O veículo, se estiver presente, pode incluir um líquido, um sólido, ou ambos. Em algumas modalidades, o veículo pode ser um líquido próximo à tempe-ratura ambiente. Em outras modalidades, o veículo pode ser um sólido próximo à temperatura ambiente. Em algumas modalidades, o veículo pode ser um líquido próximo à temperatura da cavidade oral de um ser humano, isto é, a cerca de 37°C. Em outras modalidades, o veículo pode ser um sólido próximo à temperatura da cavidade oral de um ser humano. Deve-se compreender que uma pluralidade de veículos pode ser utilizada. Exemplos de veículos líquidos incluem, mas não se limitam à água, glicerina, propilenoglicol, polialquileno glicois (por exemplo, polietileno glicol, poli(glicol propilê- nico), etc.), e combinações dos mesmos.

[050]Exemplos adicionais de veículos adequados incluem aqueles descritos nas patentes US n°s 6.669.929 (Boyd et al.), 6.379.654 (Gebreselassie et al.) e 4.894.220 (Nabi et al.), cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referên-cia, em sua totalidade. Em algumas modalidades, o veículo (ou combinações de veí-culos) é substancialmente isento de água (por exemplo, menos que cerca de 5% em peso, ou menos que cerca de 1% em peso de água, com base no peso total do(s) veículo(s)). Em algumas modalidades nas quais o veículo ou as combinações de veí-culos são substancialmente isentos de água, tal veículo ou combinação de veículos é miscível em água (por exemplo, solúvel em água). Em modalidades adicionais incluindo veículos (ou combinações de veículos) que são substancialmente isentos de água, a pasta dental é também substancialmente isenta de água (por exemplo, menos que cerca de 5%, em peso, de água ou menos que cerca de 1%, em peso, de água, com base no peso total da pasta dental). Em outras modalidades, a pasta dental inclui água, e a água está presente em uma quantidade de ao menos cerca de 10% em peso, ao menos cerca de 20% em peso, ao menos cerca de 40% em peso ou ao menos cerca de 50% em peso, com base no peso total da pasta dental.

[051]Cada componente não veículo da pasta dental, incluindo, mas não se limitando ao composto da fórmula I, ao composto da fórmula II ou ao sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e o abrasivo dental, podem ser independen-temente dissolvidos, dispersos, suspensos ou emulsionados no veículo. Em algumas modalidades, ao menos um componente da pasta dental é dissolvido no veículo. Em algumas modalidades, ao menos um componente da pasta dental é disperso no veículo. Em algumas modalidades, ao menos um componente da pasta dental é suspenso no veículo. Em algumas modalidades, ao menos um componente da pasta dental é emulsionado no veículo. Em algumas modalidades, o composto da fórmula I e o composto da fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo são dissolvidos no veículo.

Fontes de fluoreto (Agentes Anticárie)

[052]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação po-dem incluir um ou mais agentes anticárie, como, por exemplo, uma ou mais fontes de fluoreto. Tais fontes de fluoreto liberam ou, de outro modo, fornecem íons fluoreto na cavidade oral. A fonte de fluoreto pode ser uma fonte de fluoreto inorgânica, uma fonte de fluoreto orgânica, ou uma combinação das mesmas.

[053]Exemplos de fontes de fluoreto inorgânicas podem incluir, mas não se limitam a metal alcalino, metal alcalino-terroso e sais de amônio de fluoreto, como por exemplo fluoreto de potássio, fluoreto de sódio, amônio bifluoreto, fluoreto de cálcio, um fluoreto de cobre (por exemplo, fluoreto cuproso, fluoreto cúprico), fluoreto de bário, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluorozirconato de sódio, monofluoro- fosfato de sódio, alumínio de mono- e di-fluorofosfato, pirofosfato de sódio e cálcio flu- orado, fluoreto estanoso, fluoreto de zinco, fluoreto de lítio, fluoreto de césio, fluoreto de alumínio, fluoreto de índio, fluorozirconato estanoso, fluoreto férrico, fluoreto de níquel, fluoreto de paládio, fluoreto de prata, fluoreto de zircônio, fluoreto de diamina de prata e combinações dos mesmos. Outra classe de fontes de fluoreto são vidros contendo fluoreto, como vidros de fluoroaluminossilicato. Os vidros de fluoroaluminossilicato adequados são descritos nas patentes US n°s 5.063.257 (Akahane et al.), 4.209.434 (Wilson et al.) e 4.043.327 (Potter et al.), cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade. Em algumas modalidades, as pastas dentais incluem fontes de fluoreto inorgânicas como fluoreto de sódio, fluoreto estanoso, mono- fluorofosfato de sódio, fluoreto de etilenodiamina, fluoreto de estrôncio, fluoreto de cálcio, vidro de fluoroaluminossilicato, ou uma combinação dos mesmos.

[054]Fontes de fluoreto orgânicas podem incluir, mas não se limitam a di-hi- drofluoreto de N,N,N'-tris(2-hidroxietil)-N'-octadecil-1,3-diaminopropano, hidrofluoreto de hexilamina, hidrofluoreto de laurilamina, hidrofluoreto de miristilamina, hidrofluoreto de decanolamina, hidrofluoreto de octadecenilamina, hidrofluoreto de miristoxiamina, hidrofluoreto de dietilaminoetiloctoilamida, hidrofluoreto de dietanolaminoetiloleila- mida, di-hidrofluoreto de dietanolaminopropil-N'-octadecenilamina, di-hidrofluoreto de 1-etanol-2-hexadecilimidazolina, hidrofluoreto de octoiletanolamina, fluoreto de octil- trimetilamônio, fluoreto de dodeciletildimetilamônio, fluoreto de tetraetilamônio, fluo- reto de dilaurildimetilamônio, fluoreto de delta 8-9 octadecenilbenzildimetilamônio, flu- oreto de dioctildietilamônio, fluoreto de ciclo-hexilcetildimetilamônio, fluoreto de furfu- ril-laurildimetilamônio, fluoreto de fenoxietilcetildimetilamônio, difluoreto de N,N'-tetra- metil-N,N'-dilauriletilenodiamônio, fluoreto de N-cetilpiridínio, fluoreto de N,N-dilauril- morfolínio, fluoreto de N-miristil-N-etilmorfolínio, fluoreto de N-(octilaminocarboniletil)- N-benzildimetilamônio, fluoreto de N-(B-hidroxidodecil)trimetilamônio, fluoreto de N- fenil-N-hexadecildietilamônio, fluoreto de N-ciclo-hexil-N-octadecildimetilamônio, fluo- reto de N-(2-carbometoxietil)-N-benzildimetilamônio, fluoreto de N-(2-carbociclo-hexo- xietil)-N-miristildimetilamônio, fluoreto de N-(2-carbobenziloxietil)-N-dodecildimetila- mônio, fluoreto de N-[2-(N,N'-dimetilaminocarbonil)-etil]-N-dodecildietilamônio, fluo- reto de N-carboximetil-N-cicosildimetilamônio, olaflur (di-hidrofluoreto de N'-octadecil- trimetilenodiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)), hidrofluoreto de betaína, fluoreto estanoso de sarcosina, fluoreto estanoso de alanina, fluoreto de potássio de glicina, fluoreto de potássio de sarcosina, hidrofluoreto de glicina, tetrafluoroborato de tetrapropilamônio, tetrafluoroborato de tetrabutilamônio, tetrafluoroborato de benziltrietilamônio, hidroflu- oreto de lisina, hidrofluoreto de alanina, fluoreto de zircônio de betaína e misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, a fonte de fluoreto orgânica pode incluir tetraflu- oroborato de tetrapropilamônio, tetrafluoroborato de tetrabutil amônio, tetrafluorobo- rato de benziltriamônio, ou uma combinação dos mesmos.

[055]A fonte de fluoreto, se estiver presente, pode estar presente nas pastas dentais em uma quantidade suficiente para liberar entre cerca de 200 ppm a 6.000 ppm de íon fluoreto, em algumas modalidades de cerca de 800 a cerca de 1.500 ppm de íon fluoreto ou cerca de 2.500 a cerca de 5.000 ppm de íon fluoreto. Em algumas pastas dentais destinadas a procedimentos em consultório, a fonte de fluoreto está presente em uma quantidade suficiente para liberar entre cerca de 10.000 a 23.000 ppm de íon fluoreto. A fonte de fluoreto pode estar presente na pasta dental de cerca de 0,001% em peso a cerca de 5% em peso, com base no peso total da pasta dental. Deve-se compreender que a combinação de fontes de fluoreto pode ser utilizada. A fonte de fluoreto pode ser dissolvida, dispersa, suspensa ou emulsionada na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, a fonte de fluo- reto pode ser dissolvida, dispersa, suspensa ou emulsionada no veículo.

Agentes antibacterianos

[056]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação po-dem incluir um ou mais agentes antibacterianos. Exemplos de agentes antibacterianos adequados podem incluir, mas não se limitam a aldeídos (glutaraldeído, ftalaldeído), sais de fenólicos ou ácidos, clorexidina ou seus derivados (incluindo adutos de ácido como acetatos, gluconatos, cloretos, nitratos, sulfatos ou carbonatos) e combinações dos mesmos.

[057]Alguns exemplos não limitadores de agentes antibacterianos incluem: sais de zinco, óxido de zinco, sais de estanho, óxido de estanho, cloreto de ben- zalcônio, hexitidina, sais de alquila de cadeia longa de piridínio ou amônio (por exemplo, cloreto de cetipiridínio, cloreto de tetradecilpiridínio), óleos essenciais (por exemplo, timol), furanonas, clorexidina e formas de sal da mesma (por exemplo, glu-conato de clorexidina), sanguinarina, triclosano, cloreto estanoso, fluoreto estanoso, octenidina, tensoativos não iônicos ou iônicos (por exemplo, compostos de amônio quaternário), álcoois (monoméricos, poliméricos, monoálcoois, poliálcoois), álcoois aromáticos (por exemplo, fenol)), peptídeos antimicrobianos (por exemplo, histati- nas), bactericinas (por exemplo, nisina), antibióticos (por exemplo, tetraciclina), al-deídos (por exemplo, glutaraldeído) ácidos inorgânicos e orgânicos (por exemplo, ácido benzoico, ácido salicílico, ácidos graxos, etc.) ou sais dos mesmos, derivados de tais ácidos como ésteres (por exemplo, p-hidroxibenzoatos ou outros parabenos, ésteres de glicerol de ácidos graxos como lauricidina), fluoreto, EDTA, compostos de prata, nanopartículas de prata, peróxidos (por exemplo, peróxido de hidrogênio) e combinações dos mesmos. O agente antibacteriano pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o agente antibacteriano pode ser dissolvido, dis-perso, suspenso ou emulsionado no veículo. Em outras modalidades, as pastas den-tais são isentas de um agente antibacteriano. Tensoativos e agentes de formação de espuma

[058]Algumas modalidades de pastas dentais da presente revelação podem incluir um ou mais tensoativos. O tensoativo pode ser um tensoativo aniônico, um tensoa- tivo catiônico, um tensoativo zwiteriônico, um tensoativo não iônico, ou uma combinação dos mesmos. Em alguns casos, o tensoativo pode também servir como um agente espumante. Exemplos de tensoativos e agentes espumantes adequados podem incluir, mas não se limitam a lauril sulfato de sódio, bem como aqueles descritos nas patentes US n°s 6.174.515 (Suhonen) e 4.301.141 (Stier et al.), cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade.

Espessantes

[059]As pastas dentais da presente revelação podem incluir um ou mais agentes espessantes ou gelificantes sintéticos ou naturais ou inorgânicos. Opcionalmente, um ou mais espessantes estão presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01% em peso a cerca de 15% em peso, em algumas modalidades de cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso, em algumas modalidades de cerca de 0,10% em peso a cerca de 5% em peso, em algumas modalidades de cerca de 0,2% em peso a cerca de 5% em peso, e em algumas modalidades de cerca de 0,2% em peso a cerca de 1% em peso, com base no peso total da pasta dental. Em algumas modalidades, as proporções de espessantes nas pastas dentais são suficientes para formar um produto de retenção de formato extrusável que pode ser apertado de um tubo sobre uma escova de dentes e não irá cair entre as cerdas da escova, mas sim manter substancialmente seu formato sobre as mesmas. Em algumas modalidades, os espessantes são suficientes para minimizar a perda por respingo das pastas dentais, se, por exemplo, um dispositivo de polimento giratório (por exemplo, uma taça profilática) for utilizado durante um procedimento de polimento ou limpeza. Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação podem incluir ao menos um espessante, útil, por exemplo, para conferir uma consistência desejada e/ou sensação bucal à pasta dental.

[060]Qualquer espessante oralmente aceitável pode ser utilizado. Os espes- santes ou agentes gelificantes úteis nas pastas dentais da presente revelação incluem sílica amorfa (por exemplo, conforme disponível junto à Huber Corporation sob a designação comercial de ZEODENT 165), sílica pirolisada, sílica precipitada, sílica coloidal, gomas e coloides naturais e sintéticos, poloxâmeros, carbômeros, também conhecidos como polímeros de carboxivinila, carragenina, musgo irlandês, iota-carragenina, polímeros celulósicos como hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose (carmelose, goma de celulose) bem como sais dessas substâncias, por exemplo, carmelose de sódio, gomas naturais como goma de caraia, goma de xantana, goma arábica, goma tragacanto, po- livinilpirrolidona, ágar, silicato de magnésio e alumínio coloidal, e combinações dos mesmos. Um ou mais espessantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01% em peso a cerca de 15% em peso, por exemplo cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso ou cerca de 0,2% em peso a cerca de 5% em peso, com base no peso total da pasta dental. O espessante ou agente gelificante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o espessante ou agente gelificante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado no veículo.

Umectantes

[061]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação podem incluir um umectante ou uma pluralidade de umectantes. Exemplos de umectantes incluem, mas não se limitam a álcoois poli-hídricos como glicerina, sorbitol, xilitol, alquileno glicóis (por exemplo, polietileno glicol, propilenoglicol), e combinações dos mesmos. Em várias modalidades, os umectantes são operáveis para evitar o endurecimento das pastas dentais mediante exposição ao ar. Em várias modalidades os umectantes podem também funcionar como adoçantes. Um ou mais umectantes estão opcionalmente presentes, em uma quantidade total de cerca de 1% em peso, cerca de 2% em peso, cerca de 5% em peso, cerca de 10% em peso, cerca de 15% em peso, cerca de 20% em peso, cerca de 25% em peso, cerca de 30% em peso, cerca de 40% em peso, cerca de 50% em peso, cerca de 60% em peso, cerca de 70% em peso, cerca de 80% em peso, maior que cerca de 80% em peso, ou em uma faixa entre e incluindo quaisquer dois desses valores. Por exemplo, as pastas dentais podem incluir cerca de 1% em peso a cerca de 80% em peso, cerca de 2% em peso a cerca de 25% em peso, ou cerca de 5% em peso a cerca de 15% em peso, com base no peso total da pasta dental. Em algumas modalidades, as pastas dentais incluem um umectante em uma quantidade de ao menos cerca de 10% em peso, ao menos cerca de 15% em peso ou ao menos cerca de 20% em peso, com base no peso total da pasta dental. Em algumas dessas modalidades, o umectante inclui sorbitol. O umectante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o umectante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado no veículo.

Agentes tampão

[062]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação po-dem incluir um agente tampão ou um sistema tampão, ou uma pluralidade de agentes ou sistemas tampão. Exemplos de agentes tampão adequados incluem tampões de fosfato conforme descrito adicionalmente na patente US n° 9,149,661 (Pilch et al.), que está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade. O agente tampão ou o sistema tampão pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o agente tampão ou o sistema tampão podem ser dissolvidos, dispersos, suspensos ou emulsionados no veículo.

Agentes corantes

[063]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação podem incluir um agente corante ou uma pluralidade de agentes corantes. O agente corante pode ser qualquer corante ou pigmento. O agente corante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o agente corante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado no veículo.

Agentes flavorizantes

[064]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação po-dem incluir um agente flavorizante ou uma pluralidade de agentes flavorizantes. Em algumas modalidades, o agente flavorizante inclui um agente que confere um sabor, por exemplo, um sabor de menta, à pasta dental. Exemplos de agentes flavorizantes adequados incluem, mas não se limitam a óleo de gaultéria, óleo de hortelã pimenta, óleo de hortelã comum, óleo de cravo-da-índia, mentol, anetol, salicilato de metila, eucaliptol, cássia, acetato de 1-mentila, sálvia, eugenol, óleo de salsa, oxanona, alfa- irisona, manjerona, limão, laranja, propenil guaetol, canela, vanilina, etil vanilina, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetila, para-ter-butilfenilacetato de metila e misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, as pastas dentais incluem um agente que confere uma sensação tátil, por exemplo, uma sensação de resfriamento, à pasta dental. Exemplos de agentes que fornecem uma sensação de resfriamento incluem, mas não se limitam a agentes de carbóxiamida parametanocarboxamida, como N-etil-p-men- tano-3-carboxamida (conhecido comercialmente como “WS-3”). O agente flavorizante e/ou o agente que confere uma sensação tátil podem ser independentemente dissolvidos, dispersos, suspensos ou emulsionados na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o agente flavorizante ou o agente que confere uma sensação tátil podem ser independentemente dissolvidos, dispersos, suspensos ou emulsionados no veículo. A pasta dental pode incluir de cerca de 0,001%, em peso, a cerca de 5%, em peso, do agente flavorizante (ou do agente que confere uma sensação tátil), com base no peso total da pasta dental.

Adoçantes

[065]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação podem incluir um adoçante ou uma pluralidade de adoçantes. Alguns exemplos não limitadores de adoçantes adequados incluem monossacarídeos, dissacarídeos e polissacarídeos como xilose, ribose, glicose (dextrose), manose, galactose, maltose; álcoois de açúcar incluindo eritritol, treitol, arabitol, xilitol, ribitol, manitol, sorbitol e similares; adoçantes artificiais como os sais solúveis de sacarina, isto é, sais de sacarina sódica ou cálcica, sais de ciclamato, adoçantes à base de dipeptídeo, como adoçantes derivados de ácido L- aspártico, como L-aspartil-L-fenilalanina metil éster (aspartame), sucralose, acessulfame de potássio, Advantame™, Neotame™; adoçantes naturais como estévia, taumatina, monelina, brazeína, pentadina e combinações dos mesmos. O adoçante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o adoçante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado no veículo.

Agentes remineralizantes

[066]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação podem incluir um agente de remineralização ou uma pluralidade de agentes de remineralização. O agente de remineralização pode possibilitar a liberação de cálcio (por exemplo, íons de cálcio) e/ou fósforo (por exemplo, íons fosfato), no ambiente bucal para melhorar a remi- neralização, como por exemplo a remineralização do esmalte e/ou da dentina. A liberação de íons de cálcio e fósforo no ambiente bucal é conhecida por melhorar a capacidade de remineralização natural das estruturas dentárias. Os agentes de remineralização adequados incluem, mas não se limitam a: superfície tratada com partículas de fosfato de cálcio descrita nas patentes US n°s 8.556.553 (Karlinsey), 9.023,373 (Karlinsey), 8.790.707 (Rusin et al.) e 9.220.673 (Rusin et al.); tratamento de superfície com partículas contendo fósforo descrito na patente US n° 8.710.114 (Rusin et al.); e fosfato beta tricálcico, conforme descrito na patente US n° 9.205.036 (Karlinsey), cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade. São úteis, também, os compostos e métodos conforme descritos nas patentes US n°s 5.037.639 (Tung), 5.993.784 (Hill), 5.711.936 (Hill) e 5.651.959 (Hill et al.), cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade. São úteis, também, várias formas de particulados ou nanopartículas de metafosfato de cálcio, fosfato monocálcico (anidro, mono-hidratado ou di-hidratado), hipofosfato de cálcio, fosfato dicálcico (anidro, mono-hidratado ou di-hidra- tado), monofluorofosfato de cálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato octocálcico, fosfato de cálcio amorfo, fosfato tricálcico (alfa ou beta) hidroxiapatita, fluoroapatita, fosfato tetracál- cico e combinações dos mesmos. São úteis, também, moléculas com cálcio e fósforo, inclusive glicerofosfato de cálcio, fitina, caseína e seus derivados, e similares, conforme descrito na publicação de pedido de patente US n° 2009/0208909 (Saito et al.) e nas patentes US n°s 8.278.368 (Rusin et al.), 5.015.628 (Reynolds), 6.780.844 (Reynolds), 8.609.071 (Reynolds) e 9.241.883 (Reynolds), cada uma das quais está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade. São úteis, também, os vidros fosforosos de cálcio conforme descrito na publicação de pedido de patente US n° 2015/0125823 (Rusin et al.) e nas patentes US n°s 6.709.744 (Day et al.) e 5.735.942 (Litowski et al.). Os vidros bio- ativos adequados para inclusão nas pastas dentais da presente revelação estão também disponíveis junto à Schott sob o nome comercial VITRYXX. O agente de remineralização pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o agente de remineraliza- ção pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado no veículo.

Agentes dessensibilizantes

[067]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação podem incluir um agente dessensibilizante ou uma pluralidade de agentes dessensibilizantes. O agente dessensibilizante pode servir para combater a hipersensibilidade da dentina. Exemplos de agentes dessensibilizantes incluem, mas não se limitam a um agente blo- queador de túbulo, um agente dessensibilizante de nervo e combinações dos mesmos. Exemplos de agentes dessensibilizantes incluem adicionalmente, mas não se limitam a sais de estrôncio (por exemplo, cloreto de estrôncio, acetato de estrôncio e/ou nitrato de estrôncio), sais de potássio (por exemplo, citrato de potássio, cloreto de potássio, bicarbonato de potássio, gluconato de potássio, e/ou nitrato de potássio), fluoreto estanoso; aminoácidos básicos sob a forma livre ou de sal (por exemplo, arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico e/ou ácido diaminopropriônico, bem como sais dessas substâncias) e combinações dos mesmos. O agente dessensibilizante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o agente dessensibilizante pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado no veículo.

Agentes terapêuticos

[068]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação po-dem incluir um agente terapêutico ou uma pluralidade de agentes terapêuticos. Tais agentes terapêuticos podem ser um aditivo que tem uma propriedade terapêutica. A propriedade terapêutica pode incluir, por exemplo, atividade antiplaca, atividade an- ticárie ou atividade antimicrobiana (por exemplo, antibacteriano). Em algumas mo-dalidades, o agente terapêutico pode ter atividade de inibição de biofilme ou de dis-solução do biofilme. O agente terapêutico pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado na pasta dental. Em algumas modalidades nas quais as pastas dentais incluem um veículo, o agente terapêutico pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado no veículo.

Aglutinantes

[069]Em algumas modalidades, as pastas dentais da presente revelação po-dem incluir um aglutinante ou uma pluralidade de aglutinantes. O aglutinante pode fornecer um reservatório do composto da fórmula I em uma cavidade oral de um indi-víduo. O composto da fórmula I pode ser liberado a partir do aglutinante. O aglutinante pode conter o composto da fórmula I sobre uma superfície em uma cavidade oral de um indivíduo, ou próximo a ela, de modo que, por exemplo, a superfície possa ser exposta ao composto. A superfície pode ser uma superfície dura, por exemplo, que inclui um dente. A superfície pode ser uma restauração dentária. Exemplos de aglutinantes adequados são descritos na patente US n° 8.968.709 (Yang et al.), está aqui incorporada, a título de referência, em sua totalidade.

[070]As pastas dentais podem ter uma forma incluindo uma solução, uma dispersão, uma suspensão, uma emulsão, um sólido, uma pasta, uma espuma ou um gel. Em algumas modalidades, as pastas dentais são cremes dentais. Em algu-mas modalidades, as pastas dentais são pastas profiláticas. Qualquer componente da pasta dental pode ser dissolvido, disperso, suspenso ou emulsionado em qual-quer outro componente da pasta dental. Em algumas modalidades, um ou mais dos componentes são mutuamente solúveis (isto é, miscíveis um com o outro).

[071]Em algumas modalidades, a pasta dental é fornecida no interior de uma única parte ou fase. Em outras modalidades, a pasta dental inclui tanto uma primeira como uma segunda parte que são mantidas separadamente até serem misturadas durante o uso. Manter separadamente a primeira e a segunda parte exige apenas que as partes sejam mantidas de modo a substancialmente impedir a interação de uma parte da pasta dental com a outra parte da pasta dental. Uma pasta dental de duas partes pode ser empregada onde há um ou mais ingredientes (componentes) incompatíveis incluídos na pasta dental. Por exemplo, se a pasta dental incluir dois ingredi-entes ativos incompatíveis, pode ser vantajoso mantê-los separadamente.

[072]A pasta dental pode ser formulada mediante a combinação de um com-posto da fórmula I, um composto da fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e um abrasivo, opcionalmente com outro componente ou componentes da pasta dental (por exemplo, um veículo como um veículo líquido). Nos casos nos quais as pastas dentais incluem um veículo líquido, o composto da fórmula I e/ou o composto da fórmula II ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo podem ser combinados com o veículo líquido. Os compostos podem ser independentemente dissolvidos, dispersos, suspensos ou emulsionados no veículo líquido. Em algumas modalidades, todos os componentes das pastas dentais são combinados ao mesmo tempo.

Método e kit

[073]Em outro aspecto, a presente revelação fornece um método para trata-mento de uma superfície na cavidade oral de um indivíduo, incluindo as etapas de (a) fornecer qualquer uma das pastas dentais aqui reveladas e (b) aplicar a pasta dental a uma superfície na cavidade oral de um indivíduo. A superfície na cavidade oral de um indivíduo inclui, por exemplo, uma superfície bucal, uma superfície gengival, um dente, uma restauração dentária e osso. Em algumas modalidades, a superfície é uma superfície dura, como, por exemplo, a superfície de um dente (incluindo superfícies vitais como esmalte e/ou dentina, mas também superfícies não vitais como a superfície de uma restauração dentária). As pastas dentais podem ser aplicadas à cavidade oral de um indivíduo, por exemplo, mediante escovação (por exemplo, escovação dos dentes), polimento, esfregamento ou combinações dos mesmos. A aplicação das pastas dentais à superfície na cavidade oral pode incluir adicionalmente o polimento da superfície, por exemplo, o polimento da superfície de um dente. Enquanto o polimento da superfície pode ocorrer durante o curso da escovação (por exemplo, escovação regular dos dentes em casa), o polimento pode ser realizado com o curso de um procedimento de profilaxia dental, como aquele realizado em um ambiente clínico por um profissional odontológico (por exemplo, um higienista dental). O indivíduo pode ser um ser humano, ou o indivíduo pode ser um animal não humano. Os animais não humanos incluem mamíferos como cães e gatos. As pastas dentais da presente revelação podem servir para inibir a formação de biofilme, por exemplo, inibir a formação de biofilme sobre uma superfície na cavidade oral de um indivíduo. Dessa forma, a presente revelação fornece também um método para tratamento de uma superfície na cavidade oral de um indivíduo, o método incluindo as etapas de (a) fornecer qualquer uma das pastas dentais aqui reveladas e (b) aplicar a pasta dental a uma superfície na cavidade oral de um indivíduo. A superfície na cavidade oral do indivíduo e a maneira de aplicação da pasta dental pode ser qualquer uma dentre aquelas anteriormente descritas.

[074]Em ainda outro aspecto, a presente revelação fornece um kit que inclui (a) qualquer uma das pastas dentais aqui reveladas, e (b) um aplicador. O aplicador pode ser uma escova, um chumaço, um dispositivo de profilaxia e combinações dos mesmos. Exemplos de dispositivos de profilaxia incluem, mas não se limitam a taças de profilaxia (isto é, “taças profiláticas”) e contra-ângulos de profilaxia (“contra-ângulos profiláticos”). O aplicador pode ter qualquer tamanho adequado para uso em uma dada aplicação. O kit pode incluir mais de um aplicador ou mais de um tipo de aplica- dor (por exemplo, uma escova e um chumaço). O kit pode incluir também instruções para o uso do kit.

[075]As pastas dentais podem estar em contato com uma superfície na ca-vidade oral durante um tempo suficiente para inibir a formação de biofilme na cavi-dade oral. O tempo pode ser de até cerca de um segundo, até cerca de cinco se-gundos, até cerca de trinta segundos, até cerca de um minuto, até cerca de dois minutos, até cerca de dez minutos, até cerca de quinze minutos, até cerca de trinta minutos, ou até cerca de sessenta minutos. O tempo pode ser menor que cerca de um mês, menor que cerca de duas semanas, menor que cerca de uma semana, menor que cerca de vinte e quatro horas, menor que cerca de vinte horas, menor que cerca de dezesseis horas, menor que cerca de doze horas, menor que cerca de dez horas, menor que cerca de oito horas, menor que cerca de seis horas, menor que cerca de quatro horas, ou menor que cerca de duas horas.

[076]As pastas dentais podem incluir uma quantidade de um composto da fórmula I suficiente para inibir a formação de um biofilme que inclui ao menos uma espécie de bactérias encontradas na cavidade oral de um indivíduo. Em algumas modalidades, o indivíduo é um ser humano. Em outras modalidades, o indivíduo é um animal não humano. As bactérias incluem, por exemplo, Streptococcus mutans e S. sanguis.

[077]As modalidades a seguir destinam-se a ser ilustrativas da presente di-vulgação e não limitantes.

Modalidades

[078]A Modalidade 1 consiste em uma pasta dental, compreendendo: (i) um composto da fórmula I:

sendo que: R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, e R2 é C(O)R3, sendo que R3 é um grupo alquila C7-C9, e n é um número inteiro de cerca de 2 a cerca de 5; (ii) um composto da fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo:

sendo que: R4 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, e m é um número inteiro de cerca de 2 a cerca de 5; e (iii) um abrasivo dental.

[079]A Modalidade 2 consiste na pasta dental, de acordo com a Modalidade 1, sendo que R1 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila C1-C2.

[080]A Modalidade 3 consiste na pasta dental, de acordo com a Modalidade 1 ou a Modalidade 2, sendo que R3 é um grupo alquila C8.

[081]A Modalidade 4 consiste na pasta dental, de acordo com de qualquer uma das Modalidades de 1 a 3, sendo que n é 4.

[082]A Modalidade 5 consiste na pasta dental, de acordo com qualquer uma das Modalidades de 1 a 4, sendo que R4 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila Ci- C12.

[083]A Modalidade 6 consiste na pasta dental, de acordo com qualquer uma das Modalidades de 1 a 5, sendo que m é 4.

[084]A Modalidade 7 consiste na pasta dental, de acordo com qualquer uma das Modalidades de 1 a 6, sendo que R1 é um grupo alquila C1; R3 é um grupo alquila C8; n é 4; R4 é um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila C1-C8 e m é 4.

[085]A Modalidade 8 consiste na pasta dental, de acordo com qualquer uma das Modalidades de 1 a 7, sendo que o abrasivo dental inclui ao menos uma dentre sílica, alumina, perlita, pedra-pome, carbonato de cálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, bicarbonato de sódio, glicina e uma combinação dos mesmos.

[086]A Modalidade 9 consiste na pasta dental, de acordo com qualquer uma das Modalidades de 1 a 8, compreendendo adicionalmente um veículo líquido.

[087]A Modalidade 10 consiste na pasta dental, de acordo com a Modalidade 9, sendo que o veículo líquido inclui ao menos um dentre água, glicerina, propileno- glicol, polietileno glicol e combinações dos mesmos.

[088]A Modalidade 11 consiste na pasta dental, de acordo qualquer uma das Modalidades de 1 a 10, compreendendo adicionalmente uma fonte de fluoreto, um agente antibacteriano, um tensoativo, um umectante, um agente tampão, um agente corante, um pigmento, um agente flavorizante, um adoçante, um agente remineralizante, um agente dessensibilizante, um agente espumante, um agente terapêutico, um agente antigengivite e combinações dos mesmos.

[089]A Modalidade 12 consiste na pasta dental, de acordo qualquer uma das Modalidades de 1 a 11, compreendendo adicionalmente sorbitol em uma concentra-ção de ao menos 10%, em peso, com base no peso total da pasta dental.

[090]A Modalidade 13 consiste na pasta dental, de acordo qualquer uma das Modalidades de 1 a 12, sendo que a pasta dental é um creme dental.

[091]A Modalidade 14 consiste na pasta dental, de acordo qualquer uma das Modalidades de 1 a 13, sendo que a pasta dental é uma pasta profilática.

[092]A Modalidade 15 consiste em um método para tratamento de uma superfície na cavidade oral de um indivíduo, sendo que o método compreende: (a) fornecer a pasta dental conforme definida em qualquer uma das Modali-dades de 1 a 14; e (b) aplicar a pasta dental a uma superfície na cavidade oral do indivíduo.

[093]A Modalidade 16 consiste no método de acordo com a Modalidade 15, sendo que a superfície é uma superfície dura.

[094]A Modalidade 17 consiste no método de acordo com a Modalidade 15 ou Modalidade 16, sendo que a superfície é uma superfície de um dente.

[095]A Modalidade 18 consiste no método de acordo com qualquer uma das Modalidades de 15 a 17, sendo que a aplicação da pasta dental compreende esco-var, esfregar ou uma combinação dos mesmos.

[096]A Modalidade 19 consiste em um kit para tratamento de uma superfície na cavidade oral de um indivíduo, sendo que o kit compreende: (c) a pasta dental conforme definida em qualquer uma das Modalidades de 1 a 14; e (d) um aplicador.

[097]A Modalidade 20 consiste no kit, de acordo com a Modalidade 19, sendo que o aplicador é selecionado dentre uma escova, um chumaço e uma combinação dos mesmos.

[098]A Modalidade 21 consiste no método para inibir a formação de biofilme sobre uma superfície na cavidade oral de um indivíduo, sendo que o método com-preende: (e) fornecer a pasta dental conforme definida em qualquer uma das Modali-dades de 1 a 14; e (f) aplicar a pasta dental a uma superfície na cavidade oral do indivíduo.

[099]Deve-se compreender que a invenção não se limita, em sua aplicação, aos detalhes da construção e da disposição dos componentes apresentados na descrição acima. A invenção pode compreender outras modalidades e ser praticada ou realizada de várias maneiras. Deve-se entender, também, que a fraseologia e terminologia usadas na presente invenção têm o propósito de descrição, e não devem ser consideradas limitadoras. Deve-se compreender adicionalmente que outras modalidades podem ser utilizadas e alterações estruturais ou lógicas podem ser feitas sem que se afaste do escopo da presente revelação.

[0100]Pretende-se que os exemplos operacionais a seguir sejam ilustrativos da presente descrição e não limitadores.

Exemplos

[0101]Como utilizado aqui, todas as partes e porcentagens são em peso, toda água é água desionizada (“água DI”) e todos os pesos moleculares são pesos moleculares médios, exceto se especificado de outro modo. A menos que especifi-cado em contrário, os materiais podem ser obtidos junto à Sigma-Aldrich, de Milwau-kee, WI, EUA.

Materiais

[0102]A D-glucamina está disponível comercialmente junto à TCI America (Portland, OR, EUA). A N-metil-D-glucamina e a N-etil-D-glucamina estão disponíveis comercialmente junto à MP Biomedicals (Solon, OH, EUA). A N-metil-N-nonanoil-D-glucamina (“MEGA-9”) está disponível comercialmente junto à EMD Chemicals, Inc. (San Diego, CA, EUA). A N-octil-D-glucamina está disponível comercialmente junto à Carbosynth, Inc. (San Diego, CA, EUA).

[0103]O sorbitol (solução aquosa a 70%, em peso) está disponível comerci-almente junto à Spectrum Inc. (New Brunswick, NJ, EUA). O glicerol está disponível comercialmente junto à Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, EUA). O dióxido de titânio (tipo MT-500B) está disponível junto à Diacolor-Pope Inc. (Paterson, NJ, EUA). A goma de celulose (carboximetilcelulose de grau alimentício, exibindo uma viscosidade de ~3.000 cps para uma solução a 1% em peso), o espessante de sílica (tamanho médio de partícula de 12 micrômetros e um valor de absorção de óleo de 220 cc/100g), e o abrasivo à base de sílica (tamanho médio de partícula de 9 micrômetros, conforme determinado por difração a laser, e um valor de absorção de óleo de 120 g/100 g, e uma área superficial de 45 m2/g) estão disponíveis junto a vários fornecedores comerciais. Preparação de meio contendo mucina suplementado com ~5%, em peso, de sacarose (MCM)

[0104]1 L de uma solução de estoque de meio contendo mucina suplementado com ~5% em peso de sacarose foi preparado da seguinte forma. Extrato de carne bovina Lab-Lemco em pó (1,0 g, disponível junto à Thermo Fischer Scientific, Waltham, Massachusetts, EUA), extrato de levedura em pó (2,0 g, disponível junto à Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EUA), proteose pep- tona (5 g, disponível junto à Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ, EUA), mucina de estômago de porco, tipo III (2,5 g, disponível junto à Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA), cloreto de sódio (0,35 g), cloreto de cálcio di-hidrato (0,2 g) e cloreto de potássio (0,2 g) foram dissolvidos em água DI (800 mL). O pH foi medido com um eletrodo de pH calibrado (pH = 6,9). Água DI adicional (100 mL) foi adicionada e a solução autoclavada a 121°C durante 15 minutos. Após o resfriamento até a temperatura ambiente, foram adicionados 40% (p/v) de ureia aquosa (1,25 mL, esterilizados por filtração), seguido de 50% (p/v) de sacarose aquosa (98,75 mL, autoclavada). Os constituintes da solução MCM estão resumidos na Tabela 1.

Método de teste de microcosmo de biofilme

[0105]Os discos de compósito (10 mm de diâmetro x 2,1 mm de espessura) formados a partir de um bloco bruto para usinagem de próteses, comercialmente disponível (Paradigm MZ100, disponível junto à 3M Oral Care, St. Paul, MN, EUA) e polidos para uma espessura final de 2,0 mm com um acabamento de grão 1000 fo-ram utilizados como substratos para o crescimento do biofilme. Antes do uso, os discos foram desinfectados em etanol a 75% (v/v) durante 45 a 60 minutos. Os discos foram limpos para reutilização mediante agitação em 1% de hidróxido de sódio aquoso para remover o crescimento de biofilme, enxaguados com água, e armaze-nados em 50% de etanol aquoso.

[0106]Um disco compósito esterilizado por cavidade foi colocado em uma placa estéril de 24 cavidades. Uma mistura de 1:4 de saliva humana de um único doador saudável:MCM (1,8 mL) foi adicionada a cada cavidade contendo um disco. A placa de 24 cavidades foi colocada em uma incubadora a 37°C sob agitação (60 rpm) durante 4 horas. A placa foi removida da incubadora, o meio de crescimento foi removido, e MCM fresco (1,8 mL, sem saliva) foi adicionado a cada cavidade e a placa foi incubada durante 4 horas a 37°C sob agitação. A seguir, apenas MCM sem saliva foi utilizado para troca de meio adicional.

[0107]Os discos foram, então, submetidos a cinco ciclos de tratamento/cres- cimento da seguinte forma. O líquido das cavidades foi removido através de uma pipeta. Uma solução de tratamento (1,8 mL) foi adicionada a cada uma das cavida-des, e então removida de cada cavidade após 1 minuto de exposição do disco. Cada disco foi, então, enxaguado com água desionizada durante 2 minutos, MCM (1,8 mL) adicionado a cada cavidade e a placa foi incubada durante 4 horas a 37°C. Para armazenamento de um dia para o outro sob refrigeração, o MCM foi removido e substituído por solução salina tamponada com fosfato (STF, do inglês, PBS; também conhecido como “Dulbecco A”, descrito por Dulbecco & Vogt 1954, J. Exp. Med. 99 167 -182). A última troca de meio de foi realizada duas horas antes do final do método de teste.

[0108]Após o último ciclo de tratamento/crescimento no quarto dia, os biofil- mes foram coletados com papéis de filtro secos para determinar a massa de biofilme anidro para cada disco. Em particular, os discos com o biofilme crescido foram cuida-dosamente transferidos para novas placas de 24 cavidades preenchidas com água DI (1,0 mL por cavidade). Cada disco foi lavado com água DI (1,0 ml) três vezes durante 1 minuto sob agitação moderada (cerca de 400 rpm). Depois da lavagem, os discos foram cuidadosamente enxugados com papel de filtro para remover o excesso de líquido. Os biofilmes foram, então, removidos dos discos mediante o enxugamento das superfícies de cada disco com papel de filtro que foi seco de um dia para o outro em um tubo de microcentrífuga a 70°C e pesado para determinar o peso total do papel seco e do tubo de microcentrífuga. Cada papel de filtro com o biofilme úmido foi, então, colocado de volta no mesmo tubo de microcentrífuga, seco de um dia para o outro a 70°C, e a massa do biofilme determinada mediante a pesagem do biofilme seco, papel e tubo de microcentrífuga, e subtraindo a massa inicial do tubo e do papel. As etapas do método de teste de microcosmo de biofilme são resumidas na Tabela 2.

Formulações de creme dental

[0109]As formulações de creme dental foram preparadas de acordo com os componentes e as quantidades indicadas na Tabela 3, misturando até que os com- ponentes estivessem homogeneamente dispersos.

[0110]Para preparar as soluções de teste (tratamento) para uso no método de teste de microcosmo de biofilme, cada uma das formulações de creme dental na Ta-bela 3 foram misturadas com água DI (creme dental: água DI = 1:3, em peso), as misturas resultantes centrifugadas, e as camadas aquosas sobrenadantes das mistu-ras centrifugadas foram removidas e utilizadas como as soluções de teste. Do mesmo modo, uma solução de teste foi preparada a partir de um creme dental comercialmente disponível (creme dental anticáries com fluor e antigengivite Colgate Total Clean Mint, incluindo triclosan a 0,30%, “Colgate”) mediante a mistura com água DI (creme den- tal:água DI = 1:3, em peso), centrifugação da mistura e recuperação do sobrenadante para o teste. Estudo 1

[0111]O método de teste de microcosmo de biofilme foi utilizado para avaliar as soluções de teste de formulações de creme dental CE-1, CE-2, CE-3, EX-1, e Colgate comercialmente disponível (controle positivo). O método de teste de micro-cosmo de biofilme foi repetido três vezes, com seis réplicas em cada teste. A saliva humana utilizada no método de teste para o Estudo 1 foi fornecida por um único voluntário saudável (doador A). Os dados de biomassa são mostrados na Tabela 4.

[0112]Os dados na Tabela 4 mostram que os cremes dentais incluindo apenas MEGA-9 (CE-2) ou apenas n-metil-D-glucamina (CE-3) exibem pouco efeito inibidor sobre o crescimento de biofilme, resultando em biomassas similares ao controle negativo (água DI) e CE-1. Ao contrário, um creme dental incluindo tanto o MEGA-9 quanto a n-metil-D-glucamina (EX-1) fornece uma inibição significativa no crescimento de biofilme, similar àquela do creme dental comercialmente disponível, contendo antibacteriano, Colgate.

Estudo 2

[0113]O método de teste de microcosmo de biofilme foi utilizado para avaliar as soluções de teste de formulações de creme dental CE-2, CE-4, EX-2, e Colgate comercialmente disponível como um controle positivo. O método de teste de micro-cosmo de biofilme foi executado uma vez, com seis réplicas em cada teste. A saliva humana utilizada no método de teste para o Estudo 2 foi fornecida por um único voluntário saudável (doador B). Os dados de biomassa são mostrados na Tabela 5.

[0114]Os dados na Tabela 5 mostram que os cremes dentais incluindo ape-nas MEGA-9 (CE-2) ou apenas n-etil-D-glucamina (CE-4) exibem pouco efeito inibi-dor sobre o crescimento de biofilme, resultando em biomassas similares ao controle negativo (água DI). Ao contrário, um creme dental incluindo tanto o MEGA-9 quanto a n-etil-D-glucamina (EX-2) fornece uma inibição significativa no crescimento de bi- ofilme, similar àquela do creme dental comercialmente disponível, contendo antibac- teriano, Colgate.

Estudo 3

[0115]O método de teste de microcosmo de biofilme foi utilizado para avaliar as soluções de teste de formulações de creme dental CE-2, CE-5, CE-6, EX-3, EX- 4 e Colgate comercialmente disponível (controle positivo). O método de teste de mi-crocosmo de biofilme foi executado uma vez, com seis réplicas em cada teste. A saliva humana utilizada no método de teste para o Estudo 3 foi fornecida por um único voluntário saudável (doador C). Os dados de biomassa são mostrados na Ta-bela 6.

[0116]Os dados na Tabela 7 mostram que os cremes dentais incluindo ape-nas MEGA-9 (CE-2) ou apenas D-glucamina (CE-5) ou apenas N-octil-D-glucamina (CE-6) exibem pouco efeito inibidor sobre o crescimento de biofilme, resultando em biomassas similares ao controle negativo (água DI). Em contraste, os cremes dentais incluindo tanto MEGA-9 quanto D-glucamina (EX-3), ou incluindo tanto MEGA-9 quanto N-octil-D-glucamina (EX-4), ambos fornecem uma inibição significativa sobre o crescimento de biofilme, similar à dos cremes dentais contendo antibacteriano, disponíveis comercialmente, Colgate.

[0117]As modalidades descritas acima são apresentadas somente a título de exemplo, e não se destinam a limitar os conceitos e princípios da presente revelação. Consequentemente, será entendido pelo versado na técnica que são possíveis várias alterações nos elementos e em suas configurações e disposições, sem que se desvie do caráter e âmbito da presente revelação.

[0118]Todas as referências e publicações aqui citadas são expressamente incorporadas à presente invenção em sua totalidade, a título de referência.

[0119]Várias características e aspectos da presente revelação são estabelecidos nas reivindicações a seguir.

Claims

1. Pasta dental CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: (i) um composto de Fórmula I:

em que: R1 é um grupo alquila C1-C2, e R2 é C(O)R3, em que R3 é um grupo alquila C7-C9, e n é um número inteiro de 4; (ii) um composto de Fórmula II ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo:

em que: R4 é um grupo alquila C1-C12, e m é um número inteiro de 4; e (iii) um abrasivo dental.

2. Pasta dental, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que R3 é um grupo alquila C8.

3. Pasta dental, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que R1 é um grupo alquila C1; R3 é um grupo alquila C8; e R4 é um grupo alquila C1C8.

4. Pasta dental, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, CARACTERIZADA pelo fato de que o abrasivo dental inclui ao menos um dentre sílica, alumina, perlita, pedra-pome, carbonato de cálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, bicarbonato de sódio, glicina, e uma combinação dos mesmos.

5. Pasta dental, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda um veículo líquido.

6. Pasta dental, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA pelo fato de que o veículo líquido inclui ao menos um dentre água, glicerina, propilenogli- col, polietileno glicol, e combinações dos mesmos.

7. Pasta dental, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda uma fonte de fluoreto, um agente antibacteriano, um tensoativo, um espessante, um umectante, um agente tampão, um agente corante, um pigmento, um agente flavorizante, um adoçante, um agente remineralizante, um agente dessensibilizante, um agente espumante, um agente terapêutico, um agente antigengivite, e combinações dos mesmos.

8. Pasta dental, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda sorbitol em uma concentração de ao menos 10% em peso, com base no peso total da pasta dental.

9. Pasta dental, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, CARACTERIZADA pelo fato de que a pasta dental é um creme dental.

10. Pasta dental, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, CARACTERIZADA pelo fato de que a pasta dental é uma pasta profilática.

11. Kit para tratamento de uma superfície na cavidade oral de um indivíduo CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: (a) a pasta dental como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10; e (b) um aplicador.

12. Kit, de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo fato de que o aplicador é selecionado dentre uma escova, um chumaço, e uma combinação dos mesmos.

13. Uso de um composto de fórmula (I), um composto de fórmula (II) ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e um abrasivo dental, como definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, CARACTERIZADO pelo fato de que é na preparação de uma pasta dental para tratamento de uma superfície na cavidade oral de um indivíduo ou para inibição de formação de biofilme sobre uma superfície na cavi-dade oral de um indivíduo.