BR112017007158B1

BR112017007158B1 - Composição para higiene oral compreendendo zinco, arginina e serina e uso da mesma

Info

Publication number: BR112017007158B1
Application number: BR112017007158-4A
Authority: BR
Inventors: Mahmoud Hassan; Xiao Yi Huang; Shao Peng Xu
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2014-10-15
Filing date: 2014-10-15
Publication date: 2020-09-29
Also published as: RU2674684C2; MX2017004685A; CA2952669C; EP3193819A4; US20170224595A1; AU2014409077B2; MX368520B; IL251379B; EP3193819A1; TW201628591A; TWI702052B; RU2017112971A; IL251379A0; CN106794121B; RU2017112971A3; ZA201607502B; AU2014409077A1; EP3193819B1; CN106794121A; AR102203A1

Abstract

composição para higiene oral compreendendo zinco, arginina e serina e uso da mesma a presente invenção fornece uma composição para higiene oral que compreende: (a) arginina, sob forma livre ou de sal; (b) serina; (c) óxido de zinco; e (d) citrato de zinco.

Description

FUNDAMENTOS

[001] A placa dentária é um biofilme que adere ao dente e a outras superfícies orais, particularmente na margem gengival e está implicada na ocorrência de gengivite, periodontite, cáries e outras formas de doença periodontal. A placa dentária é coesa e altamente resistente à remoção dos dentes e/ou das superfícies orais. A placa dentária compreende glucanos, que são polissacarídeos insolúveis que fornecem à placa as suas propriedades coesivas. O glucosiltransferase da enzima bacteriana converte açúcar dietético em glucanos. A placa mineraliza para formar um depósito duro chamado cálculo (tártaro), que se torna um irritante local para a gengiva, causando a gengivite.

[002] Vários agentes antibacterianos podem retardar o crescimento de bactérias e, portanto, reduzir a formação de biofilme em superfícies orais.

[003] O zinco e outros compostos/sais metálicos têm sido anteriormente utilizados como agentes antibacterianos. Sem estar vinculado por qualquer teoria, acredita-se que íons de zinco livre fornecem eficácia antibacteriana através da inibição do metabolismo da glicose e/ou interação com a parede celular bacteriana, reduzindo a colonização bacteriana da cavidade oral (como discutido em Cummins D.,J Clin Períodonto 1991; 18; 455-461). Um composto insolúvel de zinco, óxido de zinco, também poderia fornecer eficácia antibacteriana forte durante a escovação dos dentes.

[004] Seria desejável fornecer uma composição para higiene oral que apresente maior eficácia da redução do biofilme do que as composições anteriormente conhecidas.

BREVE SUMÁRIO

[005] Em um primeiro aspecto, a presente invenção fornece uma composição para higiene oral que compreende: (a) arginina, sob forma livre ou de sal; (b) serina; (c) óxido de zinco; e (d) citrato de zinco.

[006] Opcionalmente, a concentração total de óxido de zinco e de citrato de zinco na composição é de 0,2% em peso a 5% em peso, com base no peso total da composição.

[007] Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco para o citrato de zinco é de 1,5:1 a 4,5:1. Ainda mais opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco para o citrato de zinco é de 1,5:1 a 4:1, de 1,7:1 a 2,3:1, de 1,9:1 a 2,1:1, ou de cerca de 2:1.

[008] Opcionalmente, a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso, e citrato de zinco em uma quantidade de 0,25% em peso a 0,75% em peso, com base no peso total da composição. Ainda mais opcionalmente, a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de cerca de 1% em peso, e citrato de zinco em uma quantidade de cerca de 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

[009] Opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 8% em peso, e a serina está presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 0,8% em peso, com base no peso total da composição. Mais opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso, e a serina está presente em uma quantidade de 0,05% em peso a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0010] Opcionalmente, a razão do peso de serina e de arginina é de 1:5 a 1:15, de 1:7 a 1:12, ou de cerca de 1:10.

[0011] Opcionalmente, a arginina é L-arginina.

[0012] Opcionalmente, a serina é L-serina.

[0013] Opcionalmente, a arginina está presente como arginina livre.

[0014] Opcionalmente, a arginina está presente como cloridrato de arginina, bicarbonato de arginina ou fosfato de arginina.

[0015] Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco e citrato de zinco para a arginina e serina na composição é de 2:1 a 1:1. Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco e citrato de zinco para a arginina e serina na composição é de cerca de 1,4:1.

[0016] Opcionalmente, a composição compreende ainda um abrasivo. Mais opcionalmente, o abrasivo é selecionado a partir de um abrasivo de sílica, óxido de alumínio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita, fosfato insolúvel, carbonato de cálcio natural, carbonato de cálcio precipitado e misturas destes. Opcionalmente, o abrasivo é um abrasivo de sílica. Opcionalmente, o abrasivo é carbonato de cálcio natural ou carbonato de cálcio precipitado.

[0017] Opcionalmente, a composição para higiene oral é um dentifrício, um creme dental, um gel, um pó dentifrício, um enxaguante bucal, um colutório bucal, uma pastilha, um tablete, um spray, um chiclete ou uma película.

[0018] Em um segundo aspecto, a presente invenção fornece uma composição para higiene oral que compreende: (a) arginina, sob forma livre ou de sal; (b) serina; (c) óxido de zinco; e (d) citrato de zinco, para uso na redução ou prevenção da formação de biofilme em uma cavidade oral.

[0019] Opcionalmente, a concentração total de óxido de zinco e de citrato de zinco na composição é de 0,2% em peso a 5% em peso, com base no peso total da composição.

[0020] Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco para o citrato de zinco é de 1,5:1 a 4,5:1. Ainda mais opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco para o citrato de zinco é de 1,5:1 a 4:1, de 1,7:1 a 2,3:1, de 1,9:1 a 2,1:1, ou de cerca de 2:1.

[0021] Opcionalmente, a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso, e citrato de zinco em uma quantidade de 0,25% em peso a 0,75% em peso, com base no peso total da composição. Ainda mais opcionalmente, a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de cerca de 1% em peso, e citrato de zinco em uma quantidade de cerca de 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0022] Opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 8% em peso, e a serina está presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 0,8% em peso, com base no peso total da composição. Mais opcionalmente, a arginina está presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso, e a serina está presente em uma quantidade de 0,05% em peso a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

[0023] Opcionalmente, a razão do peso de serina e de arginina é de 1:5 a 1:15, de 1:7 a 1:12, ou de cerca de 1:10.

[0024] Opcionalmente, a arginina é L-arginina.

[0025] Opcionalmente, a serina é L-serina.

[0026] Opcionalmente, a arginina está presente como arginina livre.

[0027] Opcionalmente, a arginina está presente como cloridrato de arginina, bicarbonato de arginina ou fosfato de arginina.

[0028] Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco e citrato de zinco para a arginina e serina na composição é de 2:1 a 1:1. Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco e citrato de zinco para a arginina e serina na composição é de cerca de 1,4:1.

[0029] Opcionalmente, a composição compreende ainda um abrasivo. Mais opcionalmente, o abrasivo é selecionado a partir de um abrasivo de sílica, óxido de alumínio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita, fosfato insolúvel, carbonato de cálcio natural, carbonato de cálcio precipitado e misturas destes. Opcionalmente, o abrasivo é um abrasivo de sílica. Opcionalmente, o abrasivo é carbonato de cálcio natural ou carbonato de cálcio precipitado.

[0030] Opcionalmente, a composição para higiene oral é um dentifrício, um creme dental, um gel, um pó dentifrício, um enxaguante bucal, um colutório bucal, uma pastilha, um tablete, um spray, um chiclete ou uma película.

[0031] Em um terceiro aspecto, a presente invenção fornece um método para reduzir ou prevenir a formação de biofilme em uma cavidade oral, o método compreende colocar a cavidade oral em contato com uma composição para higiene oral que compreende, (a) arginina, sob forma livre ou de sal; (b) serina; (c) óxido de zinco; e (d) citrato de zinco.

[0032] Opcionalmente, a concentração total de óxido de zinco e de citrato de zinco na composição é de 0,2% em peso a 5% em peso, com base no peso total da composição.

[0033] Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco para o citrato de zinco na composição é de 1,5: 1 a 4,5:1. Ainda mais opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco para o citrato de zinco na composição é de 1,5:1 a 4:1, de 1,7:1 a 2,3:1, de 1,9:1 A 2,1:1, ou de cerca de 2:1.

[0034] Opcionalmente, a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso, e citrato de zinco em uma quantidade de 0,25% em peso a 0,75% em peso, com base no peso total da composição. Ainda mais opcionalmente, a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de cerca de 1% em peso, e citrato de zinco em uma quantidade de cerca de 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0035] Opcionalmente, a arginina está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 8% em peso e a serina está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 0,8% de peso, com base no peso total da composição. Mais opcionalmente, a arginina está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso e a serina está presente na composição em uma quantidade de 0,05% em peso a 0,2% de peso, com base no peso total da composição.

[0036] Opcionalmente, a razão do peso de serina e de arginina na composição é de 1:5 a 1:15, de 1:7 a 1:12, ou de cerca de 1:10.

[0037] Opcionalmente, a arginina é L-arginina.

[0038] Opcionalmente, a serina é L-serina.

[0039] Opcionalmente, a arginina está presente na composição como arginina livre.

[0040] Opcionalmente, a arginina está presente na composição como cloridrato de arginina, bicarbonato de arginina ou fosfato de arginina.

[0041] Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco e citrato de zinco para a arginina e serina na composição é de 2:1 a 1:1. Opcionalmente, a razão do peso de óxido de zinco e citrato de zinco para a arginina e serina na composição é de cerca de 1,4:1.

[0042] Opcionalmente, a composição compreende ainda um abrasivo. Mais opcionalmente, o abrasivo é selecionado a partir de um abrasivo de sílica, óxido de alumínio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita, fosfato insolúvel, carbonato de cálcio natural, carbonato de cálcio precipitado e misturas destes. Opcionalmente, o abrasivo é um abrasivo de sílica. Opcionalmente, o abrasivo é carbonato de cálcio natural ou carbonato de cálcio precipitado.

[0043] Opcionalmente, a composição para higiene oral é um dentifrício, um creme dental, um gel, um pó dentifrício, um enxaguante bucal, um colutório bucal, uma pastilha, um tablete, um spray, um chiclete ou uma película.

[0044] Em um quarto aspecto, a presente invenção fornece o uso, em uma composição para higiene oral, de uma combinação de (a) arginina, em forma livre ou de sal, (b) serina, (c) óxido de zinco, e (d) citrato de zinco, para reduzir ou prevenir a formação de biofilme em uma cavidade oral.

[0045] Áreas de aplicabilidade adicionais da presente invenção se tornarão aparentes a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicando a modalidade preferida da invenção, são destinados aos propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0046] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferida(s) é meramente exemplificativa por natureza e não está destinada de maneira alguma a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[0047] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[0048] A menos que especificado de outra maneira, todas as porcentagens e quantidades expressas aqui e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[0049] A menos que seja especificado em contrário, todos as razões, conforme expressas neste documento, devem ser entendidas como se referindo a razões por peso.

[0050] Os inventores presentes surpreendentemente descobriram que a inclusão de uma combinação de arginina e serina em uma composição para higiene oral, que compreende a combinação de óxido de zinco e citrato de zinco, melhora a eficácia da composição para higiene oral na redução do biofilme. Os inventores presentes também surpreendentemente descobriram que as composições que contêm óxido de zinco e citrato de zinco que compreendem arginina e serina apresentam maior eficácia de redução de biofilme em comparação com as composições que contêm óxido de zinco e citrato de zinco que incluem serina, mas sem arginina e em comparação com as composições que contêm óxido de zinco e citrato de zinco que incluem arginina, mas sem serina.

[0051] Em um primeiro aspecto, a presente invenção fornece uma composição para higiene oral que compreende: (a) arginina, sob forma livre ou de sal; (b) serina; (c) óxido de zinco; e (d) citrato de zinco.

[0052] Em um segundo aspecto, a presente invenção fornece uma composição para higiene oral que compreende: (a) arginina, sob forma livre ou de sal; (b) serina; (c) óxido de zinco; e (d) citrato de zinco, para uso na redução ou prevenção da formação de biofilme em uma cavidade oral.

[0053] Em um terceiro aspecto, a presente invenção fornece um método para reduzir ou prevenir a formação de biofilme em uma cavidade oral, o método compreende colocar a cavidade oral em contato com uma composição para higiene oral que compreende: (a) arginina, sob forma livre ou de sal; (b) serina; (c) óxido de zinco; e (d) citrato de zinco.

[0054] Em um quarto aspecto, a presente invenção fornece o uso, em uma composição para higiene oral, de uma combinação de (a) arginina, em forma livre ou de sal, (b) serina, (c) óxido de zinco, e (d) citrato de zinco, para reduzir ou prevenir a formação de biofilme em uma cavidade oral.

[0055] Em cada um dos aspectos acima, a concentração total do óxido de zinco e citrato de zinco na composição pode ser de 0,2% em peso a 5% em peso, de 0,5 a 2,5% em peso, de 1 a 2% em peso, ou cerca de 1,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0056] Em quaisquer modalidades de cada um dos aspectos acima, a razão do peso do óxido de zinco e do citrato de zinco pode ser de 1,5:1 a 4,5:1, de 1,5:1 a 4:1, de 1,7:1 a 2,3:1, de 1,9:1 a 2,1:1, ou cerca de 2:1.

[0057] Em quaisquer modalidades de cada um dos aspectos acima, a composição para higiene oral pode compreender em uma quantidade de óxido de zinco de 0,5% em peso a 1,5% em peso, e uma quantidade de citrato de zinco de 0,25% em peso a 0,75% em peso, com base no peso total da composição; ou uma quantidade de óxido de zinco de 0,75% em peso a 1,25% em peso, e uma quantidade de citrato de zinco de 0,4% em peso a 0,6% em peso, com base no peso total da composição; ou uma quantidade de óxido de zinco de cerca de 1% em peso e quantidade de citrato de zinco de cerca de 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

[0058] Em quaisquer modalidades de cada um dos aspectos acima, o citrato de zinco pode ser citrato de zinco tri-hidratado.

[0059] Em algumas modalidades de cada um dos aspectos acima, a arginina está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 8% de peso e a serina está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 0,8% em peso, com base no peso total da composição; ou a arginina está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 6% em peso e a serina está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 0,5% em peso, com base no peso total da composição; ou a arginina está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 3% em peso e a serina está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 0,25% em peso, com base no peso total da composição; ou a arginina está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso e a serina está presente na composição em uma quantidade de 0,05% em peso a 0,2% em peso, com base no peso total da composição; ou a arginina está presente na composição em uma quantidade de 0,75% em peso a 1,25% em peso e a serina está presente na composição em uma quantidade de 0,075% em peso a 0,15% em peso, com base no peso total da composição; ou a arginina está presente na composição em uma quantidade de peso de cerca de 1% em peso e a serina está presente na composição em uma quantidade de 0,1% em peso, com base no peso total da composição.

[0060] Em qualquer modalidade de cada um dos aspectos acima, a razão de peso de serina para arginina pode ser de 1:5 a 1:15, de 1:7 a 1:12, ou cerca de 1:10.

[0061] Em qualquer modalidade de cada um dos aspectos acima, a arginina pode ser L-arginina.

[0062] Em qualquer modalidade de cada um dos aspectos acima, a serina pode ser L-serina.

[0063] Em qualquer modalidade de cada um dos aspectos acima, a arginina pode estar presente como arginina livre. Alternativamente, a arginina pode estar presente como cloridrato de arginina, bicarbonato de arginina ou fosfato de arginina.

[0064] Em cada um dos aspectos acima, a serina está presente como serina livre.

[0065] Em qualquer modalidade de cada um dos aspectos acima, a razão de peso de óxido de zinco e citrato de zinco para arginina e serina na composição pode ser de 2:1 a 1:1, de 1,75:1 a 1,25:1, ou cerca de 1,4:1.

[0066] Em qualquer modalidade de cada um dos aspectos acima da presente invenção, a composição pode compreender ainda um abrasivo. Abrasivos adequados que podem estar incluídos nas composições da presente invenção incluem, mas não estão limitados a: abrasivos de sílica, óxido de alumínio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita, fosfatos insolúveis, carbonato de cálcio natural, carbonato de cálcio precipitado e misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, o abrasivo é um abrasivo de sílica. Exemplos de abrasivos de sílica incluem, mas não estão limitados a, sílicas precipitadas ou hidratadas com um tamanho médio de partícula de até cerca de 20 micra (tal como Zeodent 105 e Zeodent 114 comercializadas por J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078); Sylodent 783 (comercializada por Davison Chemical Division of W.R. Grace & Company); ou Sorbosil AC 43 (da PQ Corporation). Em algumas modalidades, o abrasivo é um abrasivo de carbonato de cálcio, por exemplo, carbonato de cálcio natural ou carbonato de cálcio precipitado.

[0067] Alternativamente, a composição pode ser livre de abrasivos. Por "livre de abrasivos", entende-se que a composição compreenda menos de 1% em peso, menos de 0,5% em peso, menos de 0,25% em peso ou menos de 0% em peso, com base no peso total da composição.

[0068] Em qualquer modalidade de cada um dos aspectos acima da presente invenção, a composição de higiene bucal pode ser um dentifrício, um creme dental, um gel, pó dentifrício, um enxaguante bucal, um colutório bucal, uma pastilha, um spray, uma goma, ou uma película. Em algumas modalidades, a composição de higiene bucal é um creme dental ou um gel. Em outras modalidades, a composição de higiene bucal é um enxaguante bucal ou um colutório bucal. Nessas modalidades onde a composição é um enxaguante bucal ou um colutório bucal, a composição pode ser livre de abrasivos. Em determinadas modalidades onde a composição é um enxaguante bucal ou um colutório bucal, a composição pode conter água numa quantidade de 60 a 95% em peso com base no peso da composição total.

[0069] Em qualquer modalidade de cada um dos aspectos acima, as composições de higiene bucal podem compreender ainda ingredientes adicionais. Esses ingredientes adicionais podem incluir, mas não estão limitados a, diluentes (por exemplo, água), sais de bicarbonato, agentes modificadores de pH, surfactantes (tais como surfactantes aniônicos, não iônicos ou anfotéricos), moduladores de espuma, agentes espessantes, umidificantes, edulcorantes, aromatizantes, pigmentos, agentes antibacterianos adicionais, agentes anticálculos, agentes anticáries, conservantes e misturas dos mesmos.

[0070] As composições de higiene bucal também podem compreender pelo menos um surfactante. Qualquer surfactante oral aceitável, que pode ser aniônico (por exemplo, lauril sulfato de sódio - SLS), não iônico ou anfotérico (por exemplo, betaína), pode ser usado. Um ou mais surfactantes estão opcionalmente presentes numa quantidade total de 0,01% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,05% em peso a 5% em peso, ou de 0,1% em peso a 3,5% em peso do peso total da composição de higiene bucal.

[0071] As composições de higiene bucal podem compreender pelo menos um modulador de espuma, útil, por exemplo, para aumentar a quantidade, espessura ou estabilidade da espuma gerada pela composição mediante agitação. Um ou mais moduladores de espuma estão opcionalmente presentes numa quantidade total de 0,1% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,2% em peso a 5% em peso, ou de 0,25% em peso a 2% em peso do peso total da composição de higiene bucal.

[0072] As composições de higiene bucal podem compreender pelo menos um edulcorante, útil, por exemplo, para realçar o sabor da composição. Um ou mais edulcorantes estão opcionalmente presentes numa quantidade total, dependendo fortemente do(s) edulcorante(s) específico(s) selecionado(s), mas normalmente 0,005% em peso a 5% em peso do peso total da composição, opcionalmente 0,01% em peso a 1% em peso, ainda opcionalmente 0,1% em peso a 0,5% em peso do peso total da composição de higiene bucal.

[0073] As composições de higiene bucal também podem compreender pelo menos um aromatizante, útil, por exemplo, para realçar o sabor da composição. Um ou mais aromatizantes estão opcionalmente presentes numa quantidade total de 0,01% em peso a 5% em peso, por exemplo, de 0,03% em peso a 2,5% em peso, opcionalmente de 0,05% em peso a 1,5% em peso, ainda opcionalmente de 0,1% em peso a 0,3% em peso do peso total da composição de higiene bucal.

[0074] As composições de higiene bucal podem compreender pelo menos um corante. Os corantes neste documento incluem pigmentos, tinturas, lacas e agentes que conferem um brilho específico ou refletividade, tal como agentes de perolização. Pode ser usado qualquer corante oral aceitável. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes numa quantidade total de 0,0001% em peso a 5% em peso, por exemplo, de 0,0001% em peso a 1% em peso, ou de 0,0005% em peso a 0,5% em peso do peso total da composição de higiene bucal.

[0075] As composições de higiene bucal também podem compreende uma fonte de íon fluoreto. Fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas às composições de higiene bucal em um nível de 0,001% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,003% em peso a 5% em peso, de 0,01% em peso a 2% em peso, ou de 0,1% em peso a 1,5% em peso. No entanto, deve ser entendido que os pesos dos sais de fluoreto para fornecer o nível adequado de íons fluoreto obviamente irão variar com base no peso do contra-íon no sal, e uma pessoa versada na técnica poderá determinar facilmente essas quantidades.

[0076] As composições de higiene bucal podem compreende um agente de estimulação de saliva útil, por exemplo, na melhora da boca seca. Um ou mais agentes de estimulação de saliva estão opcionalmente presentes na quantidade total eficaz de estimulação da saliva.

[0077] As composições de higiene bucal podem incluir agentes antissensibilidade. Esses agentes podem ser adicionados em quantidade eficazes, por exemplo, de 1% em peso a 20% em peso com base no peso total da composição de higiene bucal, dependendo do agente escolhido.

[0078] As composições de higiene bucal podem incluir agentes anticálculos. Esses agentes podem ser adicionados às composições de higiene bucal em um nível de 0,1% em peso a 3% em peso, de 0,25% em peso a 1,5% em peso, de 0,4% em peso a 1% em peso, ou de cerca de 0,5% em peso.

[0079] A composição de higiene bucal da invenção pode compreender ainda um antioxidante.

EXEMPLOS

[0080] Os experimentos foram realizados a fim de avaliar a eficácia de redução do biofilme da composições contendo uma combinação de óxido de zinco e citrato de zinco e uma combinação de arginina e serina, em comparação à eficácia de redução do biofilme de (i) composições contendo uma combinação de óxido de zinco (ZnO) e citrato de zinco (ZnCit) mas sem arginina nem serina; (ii) composições contendo uma combinação de óxido de zinco, citrato de zinco e arginina, sem serina; (iii) composições contendo uma combinação de óxido de zinco, citrato de zinco e serina, mas sem arginina; e (iv) composição não contendo compostos de zinco e nenhum aminoácido.

[0081] Em todos os exemplos, abaixo, a metodologia experimental utilizada para avaliar a inibição do crescimento de biofilme das composições foi a seguinte: (1) A placa dental foi coletada de quatro voluntários saudáveis e agrupadas como inóculo. A densidade óptica do inóculo foi igualada a absorbância de 0,3 a 610nm. (2) Discos de hidroxiapatita estéril (HAP) foram incubados sob condições anaeróbias a 37°C por 24 horas com 1mL de saliva artificial estéril (com 0,01% em peso de sacarose) e 1mL de saliva agrupada em uma microplaca de 24 poços. (3) Para cada composição testada, uma solução de tratamento com 1 parte de dentifrício: 2 partes de água destilada estéril em peso foi produzida. Cada solução de tratamento recém preparada foi adicionada ao três poços e deixada em contato com o disco HAP por 10 minutos. (4) A fase líquida de cada poço foi então removida e substituída por 2mL de saliva artificial estéril. (5) Os discos foram então mantidos a 37°C em condições anaeróbicas por 8 dias. (6) Em intervalos de 2, 4 e 8 dias, os discos foram coletados assepticamente e transferidos para o meio de tioglicolato diluído pré-reduzido (4,5 mL por disco) (7) 100 pl da diluição 10-4, 10-5 e 10-6 foram pipetadas na placa em duplicatas para cada disco em ágar de neomicina/vancomicina (NV) para o Total de Anaeróbios Gram-negativos. (8) As placas foram propagadas em superfície usando um espalhador estéril e foram incubadas por via anaeróbia a 37°C por 72 horas, após o qual o número de colônias em cada placa foi contado.

[0082] O Iog10 UFC/ml (onde UFC = unidades formadoras de colônia) foi calculado para cada composição testada. Um Log10 UFC/ml baixo indica que o dentifrício testado tem maior eficácia na inibição do crescimento do biofilme.

[0083] Os resultados dos testes são mostrados nos Exemplos 1 e 2, abaixo.

Exemplo 1

[0084] Na primeira rodada de testes de redução do biofilme, as formulações listadas na Tabela 1 foram avaliadas por sua capacidade de reduzir o crescimento do biofilme.

Tabela 1

[0085] A composição 1 (contendo 1% em peso de ZnO, 0,5% em peso de ZnCit, 1% em peso de arginina, 0,1% em peso de serina e um abrasivo) era uma composição da presente invenção. A eficácia da redução de biofilme da Composição 1 foi comparada com aquela de um controle (Composição 3), que continha 1% em peso de ZnO, 0,5% em peso de ZnCit e abrasivos, mas sem arginina ou serina, e também com aquela de um placebo (Composição 4), que continha um abrasivo, mas sem compostos de zinco, sem arginina e sem serina.

[0086] A eficácia da redução de biofilme da Composição 1 também foi comparada com aquela da Composição 2, que continha 1% em peso de ZnO, 0,5% em peso de ZnCit, 0,15% em peso de serina e um abrasivo, mas sem arginina. A Composição 2 foi apresentada anteriormente como demonstrando a maior eficácia na redução de biofilme em uma gama de composições contendo ZnO/ZnCit/serina com diferentes concentrações de serina (ou seja, 0,15% em peso de serina foi anteriormente considerada a concentração ideal de serina para a redução do biofilme para composições contendo ZnO, ZnCit e serina).

[0087] O abrasivo usado foi o mesmo em cada uma das Composições 1 a 4.

[0088] Os resultados obtidos utilizando o teste de inibição do crescimento de biofilme, conforme descrito acima, são mostrados na Tabela 1, com a média de Iog10 UFC/ml obtida a partir do disco incubado durante 8 dias na etapa 6 do método. A significância estatística dos resultados foi avaliada por análise de variância para o fator "log UFC/ml" usando o Modelo Linear Geral no Minitab. Na tabela 2 abaixo, as fórmulas onde resultados de média Iog10 UFC/ml compartilham a mesma letra sobrescrita não mostram uma diferença significativa em sua capacidade de inibir o crescimento do biofilme. O nível de significância utilizado foi de 5% (também expressado em nível de confiança de 95%).

Tabela 2

[0089] Conforme mostrado na Tabela 2, a Composição 1 (da presente invenção) apresentou maior eficácia na redução do biofilme do que as Composições 2, 3 e 4. Em particular, a Composição 1 mostrou maior eficácia na redução de biofilme do que a composição contendo 0,15% em peso de serina (Composição 2), que foi mostrada anteriormente como sendo a composição contendo ZnO/ZnCit/serina mais eficaz, em termos de eficácia na redução do biofilme, como discutido acima.

Exemplo 2

[0090] Na segunda rodada de testes de redução do biofilme, as formulações listadas na Tabela 3 foram avaliadas por sua capacidade de reduzir o crescimento do biofilme.

Tabela 3

[0091] A composição 5 (contendo 1% em peso de ZnO, 0,5% em peso de ZnCit, 1% em peso de arginina, 0,1% em peso de serina e um abrasivo) era uma composição da presente invenção. A eficácia da redução de biofilme da Composição 5 foi comparada com aquela de um controle (Composição 8), que continha 1% em peso de ZnO, 0,5% em peso de ZnCit e abrasivos, mas sem arginina ou serina, e também com a Composição 7, que continha 0,3% em peso de triclosano e abrasivos, mas sem compostos de zinco e sem aminoácidos.

[0092] A eficácia da redução de biofilme da Composição 5 também foi comparada com aquela da Composição 6, que continha 1% em peso de ZnO, 0,5% em peso de ZnCit, 1,5% em peso de arginina e abrasivos, mas sem serina. A Composição 6 foi apresentada anteriormente como demonstrando a maior eficácia na redução de biofilme em uma gama de composições contendo ZnO/ZnCit/arginina com diferentes concentrações de arginina (ou seja, 1,5% em peso de arginina foi anteriormente considerada a concentração ideal de arginina para a redução do biofilme para composições contendo ZnO, ZnCit e arginina).

[0093] O abrasivo usado foi o mesmo em cada uma das Composições 5 a 8, e foi o mesmo abrasivo como usado nas Composições 1 a 4.

[0094] Os resultados obtidos utilizando o teste de inibição do crescimento de biofilme, conforme descrito acima, são mostrados na Tabela 4, com a média de Iog10 UFC/ml obtida a partir do disco incubado durante 8 dias na etapa 6 do método. A significância estatística dos resultados foi avaliada por análise de variância para o fator "log UFC/ml" usando o Modelo Linear Geral no Minitab. Na tabela 4 abaixo, as fórmulas onde resultados de média Iog10 UFC/ml compartilham a mesma letra sobrescrita não mostram uma diferença significativa em sua capacidade de inibir o crescimento do biofilme. O nível de significância utilizado foi de 5% (também expressado em nível de confiança de 95%).

Tabela 4

[0095] Conforme mostrado na Tabela 4, a Composição 5 (da presente invenção) apresentou maior eficácia na redução do biofilme do que as Composições 6, 7 e 8. Em particular, a composição 5 mostrou maior eficácia na redução de biofilme do que a composição contendo 1,5% em peso de arginina (Composição 6), que foi mostrada anteriormente como sendo a composição contendo ZnO/ZnCit/arginina mais eficaz, em termos de eficácia na redução do biofilme, como discutido acima.

[0096] Pode ser visto a nos resultados acima, nos Exemplos 1 e 2, que as composições da presente invenção (contendo arginina e serina e uma combinação de óxido de zinco e citrato de zinco) proporcionam uma maior eficácia na redução de biofilme em comparação com as fórmulas comparativas otimizadas, que contêm serina apenas ou arginina apenas, apesar das concentrações de serina e arginina nas composições 1 e 5, acima, estando abaixo dos níveis otimizados como apresentado nas Composições comparativas 2 e 6. As composições da presente invenção, portanto, fornecem maior eficácia na redução de biofilme. Além disso, esta maior eficácia na redução do biofilme é mantida, mesmo quando as concentrações de serina e arginina são reduzidas até níveis inferiores àqueles anteriormente considerados como ideais.

Claims

1. Composição para higiene oral caracterizada por compreender: a. arginina, sob forma livre ou de sal; b. serina; c. óxido de zinco; e d. citrato de zinco.

2. Composição para higiene oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a concentração total de óxido de zinco e de citrato de zinco na composição é de 0,2% em peso a 5% em peso, com base no peso total da composição.

3. Composição para higiene oral, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a razão do peso de óxido de zinco para o citrato de zinco é de 1,5:1 a 4,5:1, preferencialmente, em que a razão do peso de óxido de zinco para o citrato de zinco é de 1,5:1 a 4:1, de 1,7:1 a 2,3:1, de 1,9:1 a 2,1:1, ou cerca de 2:1.

4. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso e citrato de zinco em uma quantidade de 0,25% em peso a 0,75% em peso, com base no peso total da composição.

5. Composição para higiene oral, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que a composição compreende óxido de zinco em uma quantidade de cerca 1% em peso e citrato de zinco em uma quantidade de cerca 0,5% em peso, com base no peso total da composição.

6. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a arginina está presente, sob forma livre ou de sal, em uma quantidade de 0,5% em peso a 8% em peso, e a serina está presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 0,8% em peso, com base no peso total da composição, opcionalmente, em que a arginina está presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 1,5% em peso, e a serina está presente em uma quantidade de 0,05% em peso a 0,2% em peso, com base no peso total da composição.

7. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a razão do peso de serina para arginina é de 1:5 a 1:15, de 1:7 a 1:12, ou de cerca de 1:10.

8. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a arginina é L-arginina e/ou a serina é L- serina.

9. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a arginina está presente sob a forma de arginina livre ou está presente como cloridrato de arginina, bicarbonato de arginina ou fosfato de arginina.

10. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a razão do peso de óxido de zinco e citrato de zinco para a arginina e serina na composição é de 2:1 a 1:1, opcionalmente, em que a razão do peso de óxido de zinco e citrato de zinco para a arginina e serina na composição é de cerca de 1,4:1.

11. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por compreender ainda um abrasivo, opcionalmente, em que o abrasivo é selecionado de um abrasivo de sílica, óxido de alumínio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita, fosfato insolúvel, carbonato de cálcio natural, carbonato de cálcio precipitado e misturas destes, preferencialmente, em que o abrasivo é um abrasivo de sílica, carbonato de cálcio natural ou carbonato de cálcio precipitado.

12. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene oral é um dentifrício, um creme dental, um gel, um pó dentifrício, um enxaguante bucal, um colutório bucal, uma pastilha, um tablete, um spray, um chiclete ou uma película.

13. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada por ser para uso em um método para reduzir ou prevenir formação de biofilme em uma cavidade oral.

14. Uso de arginina, sob forma livre ou de sal, serina, óxido de zinco e citrato de zinco caracterizado por ser na preparação de uma composição para higiene oral, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, para reduzir ou prevenir a formação de biofilme em uma cavidade oral.