CN106794121A - 包含锌、精氨酸和丝氨酸的口腔护理组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了口腔护理组合物,其包含:(a)以游离或盐形式的精氨酸;(b)丝氨酸;(c)氧化锌;和(d)柠檬酸锌。
Description
背景技术
牙菌斑是粘附至牙齿和其他口腔表面,特别是在牙龈边缘处的生物膜,并且牵涉牙龈炎、牙周炎、龋齿和其他形式的牙周病的发生。牙菌斑具有粘性,并且高度抵抗从牙齿和/或口腔表面的去除。牙菌斑包含葡聚糖,其是为菌斑提供其粘性性质的不溶性多糖。细菌酶葡糖基转移酶将膳食糖转化成葡聚糖。菌斑矿化以形成称为结石(或牙垢)的硬质沉积物,其成为牙龈的局部刺激物,引起牙龈炎。
各种抗菌剂可延缓细菌的生长,并且因此降低口腔表面上的生物膜形成。
锌和其他金属化合物/盐以前已被用作抗菌剂。不受任何理论束缚,游离锌离子被认为通过抑制葡萄糖代谢和/或与细菌细胞壁相互作用来提供抗菌功效,降低口腔的细菌定植(如Cummins D.,J Clin Periodontol 1991;18;455-461中讨论的)。不溶性锌化合物氧化锌也可在刷牙期间递送强抗菌功效。
期望提供口腔护理组合物,其显示出比先前已知的组合物甚至更大的生物膜降低功效。
发明内容
在第一个方面,本发明提供了口腔护理组合物,其包含:(a)以游离或盐形式的精氨酸;(b)丝氨酸;(c)氧化锌;和(d)柠檬酸锌。
任选地,基于组合物的总重量,组合物中氧化锌和柠檬酸锌的总浓度为0.2重量%至5重量%。
任选地,氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4.5∶1。再进一步任选地,氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或约2∶1。
任选地,基于组合物的总重量,组合物包含以0.5重量%至1.5重量%的量的氧化锌和以0.25重量%至0.75重量%的量的柠檬酸锌。进一步任选地,基于组合物的总重量,组合物包含以约1重量%的量的氧化锌和以约0.5重量%的量的柠檬酸锌。
任选地,基于组合物的总重量,精氨酸以0.5至8重量%的量存在,并且丝氨酸以0.01至0.8重量%的量存在。进一步任选地,基于组合物的总重量,精氨酸以0.5重量%至1.5重量%的量存在,并且丝氨酸以0.05重量%至0.2重量%的量存在。
任选地,丝氨酸与精氨酸的重量比为1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或约1∶10。
任选地,精氨酸是L-精氨酸。
任选地,丝氨酸是L-丝氨酸。
任选地,精氨酸作为游离精氨酸存在。
任选地,精氨酸作为精氨酸盐酸盐、精氨酸碳酸氢盐或精氨酸磷酸盐存在。
任选地,组合物中氧化锌和柠檬酸锌与精氨酸和丝氨酸的重量比为2∶1至1∶1。进一步任选地,组合物中氧化锌和柠檬酸锌与精氨酸和丝氨酸的重量比为约1.4∶1。
任选地,组合物还包含研磨剂。进一步任选地,研磨剂选自二氧化硅研磨剂、氧化铝、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土、不溶性磷酸盐、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙及其混合物。任选地,研磨剂是二氧化硅研磨剂。任选地,研磨剂是天然碳酸钙或沉淀碳酸钙。
任选地,口腔护理组合物是洁牙剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口液、漱口剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或薄膜。
在第二个方面,本发明提供了用于降低或抑制口腔中的生物膜形成的口腔护理组合物,其包含:(a)以游离或盐形式的精氨酸;(b)丝氨酸;(c)氧化锌;和(d)柠檬酸锌。
任选地,基于组合物的总重量,组合物中氧化锌和柠檬酸锌的总浓度为0.2重量%至5重量%。
任选地,氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4.5∶1。再进一步任选地,氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或约2∶1。
任选地,基于组合物的总重量,组合物包含以0.5重量%至1.5重量%的量的氧化锌和以0.25重量%至0.75重量%的量的柠檬酸锌。进一步任选地,基于组合物的总重量,组合物包含以约1重量%的量的氧化锌和以约0.5重量%的量的柠檬酸锌。
任选地,基于组合物的总重量,精氨酸以0.5至8重量%的量存在,并且丝氨酸以0.01至0.8重量%的量存在。进一步任选地,基于组合物的总重量,精氨酸以0.5重量%至1.5重量%的量存在,并且丝氨酸以0.05重量%至0.2重量%的量存在。
任选地,丝氨酸与精氨酸的重量比为1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或约1∶10。
任选地,精氨酸是L-精氨酸。
任选地,丝氨酸是L-丝氨酸。
任选地,精氨酸作为游离精氨酸存在。
任选地,精氨酸作为精氨酸盐酸盐、精氨酸碳酸氢盐或精氨酸磷酸盐存在。
任选地,组合物中氧化锌和柠檬酸锌与精氨酸和丝氨酸的重量比为2∶1至1∶1。进一步任选地,组合物中氧化锌和柠檬酸锌与精氨酸和丝氨酸的重量比为约1.4∶1。
任选地,组合物还包含研磨剂。进一步任选地,研磨剂选自二氧化硅研磨剂、氧化铝、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土、不溶性磷酸盐、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙及其混合物。任选地,研磨剂是二氧化硅研磨剂。任选地,研磨剂是天然碳酸钙或沉淀碳酸钙。
任选地,口腔护理组合物是洁牙剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口液、漱口剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或薄膜。
在第三个方面,本发明提供了降低或抑制口腔中的生物膜形成的方法,所述方法包括使所述口腔与口腔护理组合物接触,所述口腔护理组合物包含:(a)以游离或盐形式的精氨酸;(b)丝氨酸;(c)氧化锌;和(d)柠檬酸锌。
任选地,基于组合物的总重量,组合物中氧化锌和柠檬酸锌的总浓度为0.2重量%至5重量%。
任选地,组合物中的氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4.5∶1。再进一步任选地,组合物中的氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或约2∶1。
任选地,基于组合物的总重量,组合物包含以0.5重量%至1.5重量%的量的氧化锌和以0.25重量%至0.75重量%的量的柠檬酸锌。进一步任选地,基于组合物的总重量,组合物包含以约1重量%的量的氧化锌和以约0.5重量%的量的柠檬酸锌。
任选地,基于组合物的总重量,精氨酸以0.5重量%至8重量%的量存在于组合物中,并且丝氨酸以0.01重量%至0.8重量%的量存在于组合物中。进一步任选地,基于组合物的总重量,精氨酸以0.5重量%至1.5重量%的量存在于组合物中,并且丝氨酸以0.05重量%至0.2重量%的量存在于组合物中。
任选地,组合物中的丝氨酸与精氨酸的重量比为1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或约1∶10。
任选地,精氨酸是L-精氨酸。
任选地,丝氨酸是L-丝氨酸。
任选地,精氨酸作为游离精氨酸存在于组合物中。
任选地,精氨酸作为精氨酸盐酸盐、精氨酸碳酸氢盐或精氨酸磷酸盐存在于组合物中。
任选地,组合物中氧化锌和柠檬酸锌与精氨酸和丝氨酸的重量比为2∶1至1∶1。进一步任选地,组合物中氧化锌和柠檬酸锌与精氨酸和丝氨酸的重量比为约1.4∶1。
任选地,组合物还包含研磨剂。进一步任选地,研磨剂选自二氧化硅研磨剂、氧化铝、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土、不溶性磷酸盐、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙及其混合物。任选地,研磨剂是二氧化硅研磨剂。任选地,研磨剂是天然碳酸钙或沉淀碳酸钙。
任选地,口腔护理组合物是洁牙剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口液、漱口剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或薄膜。
在第四个方面,本发明提供了(a)以游离或盐形式的精氨酸、(b)丝氨酸、(c)氧化锌和(d)柠檬酸锌的组合在口腔护理组合物中的用途,以降低或抑制口腔中的生物膜形成。
根据下文提供的详细描述,本发明的进一步适用范围将变得显而易见。应当理解详细描述和具体实例虽然指示本发明的优选实施例,但仅用于举例说明的目的,并且不预期限制本发明的范围。
具体实施方式
优选实施例的下述描述本质上仅是示例性的,并且决不预期限制本发明、其应用或用途。
如自始至终使用的,范围用作描述在范围内的每个和每一个值的简写。可选择范围内的任何值作为范围的终点。另外,本文引用的所有参考文献均以引用的方式在此全文并入。在本公开内容中的定义和引用的参考文献的定义冲突的情况下,以本公开内容为准。
除非另有说明,否则本文和说明书其他地方所表示的所有百分比和量应当理解为指按重量计的百分比。给出的量基于材料的有效重量。
除非另有说明,否则如本文所表示的所有比均应当理解为指按重量计的比。
本发明人已惊讶地发现,在包含氧化锌和柠檬酸锌的组合的口腔护理组合物中包括精氨酸和丝氨酸的组合提高了口腔护理组合物在降低生物膜中的功效。本发明人还惊讶地发现,与包括丝氨酸但不包括精氨酸的含氧化锌和柠檬酸锌组合物相比较,以及与包括精氨酸但不包括丝氨酸的含氧化锌和柠檬酸锌组合物相比较,含有精氨酸和丝氨酸两者的含氧化锌和柠檬酸锌组合物显示出增加的生物膜降低功效。
在第一个方面,本发明提供了口腔护理组合物,其包含:(a)以游离或盐形式的精氨酸;(b)丝氨酸;(c)氧化锌;和(d)柠檬酸锌。
在第二个方面,本发明提供了用于降低或抑制口腔中的生物膜形成的口腔护理组合物,其包含:(a)以游离或盐形式的精氨酸;(b)丝氨酸;(c)氧化锌;和(d)柠檬酸锌。
在第三个方面,本发明提供了降低或抑制口腔中的生物膜形成的方法,所述方法包括使所述口腔与口腔护理组合物接触,所述口腔护理组合物包含:(a)以游离或盐形式的精氨酸;(b)丝氨酸;(c)氧化锌;和(d)柠檬酸锌。
在第四个方面,本发明提供了(a)以游离或盐形式的精氨酸、(b)丝氨酸、(c)氧化锌和(d)柠檬酸锌的组合在口腔护理组合物中的用途,以降低或抑制口腔中的生物膜形成。
在上述方面各自中,基于组合物的总重量,组合物中氧化锌和柠檬酸锌的总浓度可为0.2重量%至5重量%、0.5至2.5重量%、1至2重量%、或约1.5重量%。
在上述方面各自的任何实施例中,氧化锌与柠檬酸锌的重量比可为1.5∶1至4.5∶1、1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或约2∶1。
在上述方面各自的任何实施例中,口腔护理组合物可包含基于组合物的总重量,以0.5重量%至1.5重量%的量的氧化锌和以0.25重量%至0.75重量%的量的柠檬酸锌;或基于组合物的总重量,以0.75重量%至1.25重量%的量的氧化锌和以0.4重量%至0.6重量%的量的柠檬酸锌;或基于组合物的总重量,以约1重量%的量的氧化锌和以约0.5重量%的量的柠檬酸锌。
在上述方面各自的任何实施例中,柠檬酸锌可为三水合柠檬酸锌。
在上述方面各自的一些实施例中,基于组合物的总重量,精氨酸以0.5重量%至8重量%的量存在于组合物中,并且丝氨酸以0.01重量%至0.8重量%的量存在于组合物中;或基于组合物的总重量,精氨酸以0.5重量%至6重量%的量存在于组合物中,并且丝氨酸以0.01重量%至0.5重量%的量存在于组合物中;或基于组合物的总重量,精氨酸以0.5重量%至3重量%的量存在于组合物中,并且丝氨酸以0.01重量%至0.25重量%的量存在于组合物中;或基于组合物的总重量,精氨酸以0.5重量%至1.5重量%的量存在于组合物中,并且丝氨酸以0.05重量%至0.2重量%的量存在于组合物中;或基于组合物的总重量,精氨酸以0.75重量%至1.25重量%的量存在于组合物中,并且丝氨酸以0.075重量%至0.15重量%的量存在于组合物中;或基于组合物的总重量,精氨酸以约1重量%的量存在于组合物中,并且丝氨酸以0.1重量%的量存在于组合物中。
在上述方面各自的任何实施例中,丝氨酸与精氨酸的重量比可为1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或约1∶10。
在上述方面各自的任何实施例中,精氨酸可为L-精氨酸。
在上述方面各自的任何实施例中,丝氨酸可为L-丝氨酸。
在上述方面各自的任何实施例中,精氨酸可作为游离精氨酸存在。可替代地,精氨酸可作为精氨酸盐酸盐、精氨酸碳酸氢盐或精氨酸磷酸盐存在。
在上述方面各自中,丝氨酸作为游离丝氨酸存在。
在上述方面各自的任何实施例中,组合物中氧化锌和柠檬酸锌与精氨酸和丝氨酸的重量比可为2∶1至1∶1、1.75∶1至1.25∶1、或约1.4∶1。
在本发明的上述方面各自的任何实施例中,组合物还可包含研磨剂。可包括在本发明组合物中的合适研磨剂包括但不限于:二氧化硅研磨剂、氧化铝、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土、不溶性磷酸盐、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙及其混合物。在一些实施例中,研磨剂是二氧化硅研磨剂。二氧化硅研磨剂的例子包括但不限于具有高达约20微米的平均粒度的沉淀或水合二氧化硅(例如由J.M.Huber Chemicals Division,Havre de Grace,Md.21078销售的Zeodent 105和Zeodent 114);Sylodent 783(由Davison Chemical Division ofW.R.Grace&Company销售);或Sorbosil AC 43(来自PQ Corporation)。在一些实施例中,研磨剂是碳酸钙研磨剂,例如天然碳酸钙或沉淀碳酸钙。
可替代地,组合物可不含研磨剂。“不含研磨剂”意指基于组合物的总重量,组合物包含小于1重量%、小于0.5重量%、小于0.25重量%、或0重量%的研磨剂。
在本发明的上述方面各自的任何实施例中,口腔护理组合物可为洁牙剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口液、漱口剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或薄膜。在一些实施例中,口腔护理组合物是牙膏或凝胶。在其他实施例中,口腔护理组合物是漱口液或漱口剂。在其中组合物是漱口液或漱口剂的那些实施例中,组合物可不含研磨剂。在其中组合物是漱口液或漱口剂的某些实施例中,基于总组合物重量,组合物可含有以60至95重量%的量的水。
在上述方面各自的任何实施例中,口腔护理组合物还可包含另外的成分。这些另外的成分可包括但不限于稀释剂(例如水)、碳酸氢盐、pH改性剂、表面活性剂(例如阴离子、非离子或两性表面活性剂)、泡沫调节剂、增稠剂、保湿剂、甜味剂、调味剂、颜料、另外的抗菌剂、防牙垢剂、防龋剂、防腐剂及其混合物。
口腔护理组合物还可包含至少一种表面活性剂。可使用其可为阴离子(例如十二烷基硫酸钠-SLS)、非离子或两性(例如甜菜碱)的任何口腔可接受的表面活性剂。一种或多种表面活性剂任选以按口腔护理组合物的总重量计0.01重量%至10重量%,例如0.05重量%至5重量%,或0.1重量%至3.5重量%的总量存在。
口腔护理组合物可包含至少一种泡沫调节剂,其可用于例如增加在搅动后由组合物生成的泡沫的量、厚度或稳定性。一种或多种泡沫调节剂任选以按口腔护理组合物的总重量计0.1重量%至10重量%,例如0.2重量%至5重量%,或0.25重量%至2重量%的总量存在。
口腔护理组合物可包含可用于例如增强组合物的味道的至少一种甜味剂。一种或多种甜味剂任选以强烈取决于所选择的特定甜味剂的总量存在,但通常为按组合物的总重量计0.005重量%至5重量%,任选0.01重量%至1重量%,进一步任选按口腔护理组合物的总重量计0.1重量%至0.5重量%。
口腔护理组合物还可包含可用于例如增强组合物的味道的至少一种调味剂。一种或多种调味剂任选以按口腔护理组合物的总重量计0.01重量%至5重量%,例如0.03重量%至2.5重量%,任选0.05重量%至1.5重量%,进一步任选0.1重量%至0.3重量%的总量存在。
口腔护理组合物可包含至少一种着色剂。本文中的着色剂包括颜料、染料、色淀以及赋予特定光泽或反射率的试剂,例如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂。一种或多种着色剂任选以按口腔护理组合物的总重量计0.0001重量%至5重量%,例如0.0001重量%至1重量%,或0.0005重量%至0.5重量%的总量存在。
口腔护理组合物还可包含氟化物离子源。氟化物离子源可以0.001重量%至10重量%,例如0.003重量%至5重量%,0.01重量%至2重量%,或0.1重量%至1.5重量%的水平加入口腔护理组合物中。然而,应理解提供适当水平的氟化物离子的氟化物盐的重量明显基于盐中的抗衡离子的重量而变,并且本领域技术人员可容易地确定这样的量。
口腔护理组合物可包含可用于例如改善口干的唾液刺激剂。一种或多种唾液刺激剂任选以刺激唾液的有效总量存在。
口腔护理组合物可包括抗敏感剂。取决于所选择的试剂,这些试剂可以有效量例如基于口腔护理组合物的总重量按重量计1重量%至20重量%加入。
口腔护理组合物可包括防牙垢剂。这些试剂可以0.1重量%至3重量%、0.25重量%至1.5重量%、0.4重量%至1重量%、或约0.5重量%的水平加入口腔护理组合物中。
本发明的口腔护理组合物还可包含抗氧化剂。
实例
进行实验以便评估与(i)含有氧化锌(ZnO)和柠檬酸锌(ZnCit)的组合,但不含精氨酸也不含丝氨酸的组合物;(ii)含有氧化锌、柠檬酸锌和精氨酸的组合,但不含丝氨酸的组合物;(iii)含有氧化锌、柠檬酸锌和丝氨酸的组合,但不含精氨酸的组合物;和(iv)不含锌化合物且不含氨基酸的组合物的生物膜降低功效相比较,含有氧化锌和柠檬酸锌的组合以及精氨酸和丝氨酸的组合的组合物的生物膜降低功效。
在下文的所有实例中,用于评估组合物的生物膜生长抑制的实验方法如下:
(1)从四名健康志愿者收集牙菌斑,并且作为接种物合并在一起。接种物的光密度与在610nm处的0.3吸光度匹配。
(2)使无菌羟基磷灰石(HAP)盘在厌氧条件下在37℃下与1mL无菌人工唾液(具有0.01重量%蔗糖)和1mL合并唾液一起在24孔微量培养板中温育24小时。
(3)对于所测试的每种组合物,制备按重量计1份洁齿剂:2份无菌蒸馏水的处理溶液。将每个新鲜制备的处理溶液加入三个孔中,并且允许与其中的HAP盘接触10分钟。
(4)然后取出每个孔的液相,并且替换为2mL无菌人工唾液。
(5)然后将盘在厌氧条件下在37℃下维持8天。
(6)以2、4和8天的间隔,将盘无菌收集并转移至半强度预还原的巯基乙酸培养基(4.5mL/盘)。
(7)在对于总革兰氏阴性厌氧菌的新霉素/万古霉素(NV)琼脂上对于每个盘一式两份进行100μL的稀释度10-4、10-5和10-6的铺平板。
(8)使用无菌涂布器将板进行表面扩散,并且在37℃下厌氧温育72小时,这之后计数每块板上的菌落数目。
计算测试的每种组合物的log 10CFU/ml(其中CFU=菌落形成单位)。较低的Log10CFU/ml指示测试的洁齿剂具有在抑制生物膜生长中的更大功效。
测试结果显示于下述实例1和2中。
实例1
在第一轮生物膜降低测试中,评估了表1中列出的制剂降低生物膜生长的能力。
组合物1 | 组合物2 | 组合物3 | 组合物4 | |
氧化锌 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 0 |
三水合柠檬酸锌 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0 |
L-精氨酸 | 1.00 | 0 | 0 | 0 |
L-丝氨酸 | 0.10 | 0.15 | 0 | 0 |
表面活性剂 | 3.25 | 3.25 | 3.25 | 3.25 |
氟化物源 | 1.10 | 1.10 | 1.10 | 1.10 |
防牙垢剂 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 |
研磨剂(二氧化硅) | 15.00 | 15.00 | 15.00 | 15.00 |
口腔可接受的媒介物 | 75.45 | 76.40 | 76.55 | 78.05 |
次要成分 | 2.10 | 2.10 | 2.10 | 2.10 |
总计 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 |
表1
组合物1(含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、1重量%精氨酸、0.1重量%丝氨酸和研磨剂)是本发明的组合物。将组合物1的生物膜降低功效与对照(组合物3)以及安慰剂(组合物4)的那种相比较,所述对照含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit和研磨剂,但不含精氨酸或丝氨酸,所述安慰剂含有研磨剂,但不含锌化合物、不含精氨酸且不含丝氨酸。
还将组合物1的生物膜降低功效与组合物2的那种进行比较,所述组合物2含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、0.15重量%丝氨酸和研磨剂,但不含精氨酸。先前已显示组合物2显示出一系列具有不同浓度丝氨酸的含ZnO/ZnCit/丝氨酸组合物的最大生物膜降低功效(即先前发现0.15重量%丝氨酸是通过含有ZnO、ZnCit和丝氨酸的组合物用于降低生物膜的最佳丝氨酸浓度)。
所使用的研磨剂在组合物1至4各自中是相同的。
使用如上所述的生物膜生长抑制测试获得的结果显示于表1中,具有得自在该方法的步骤6中温育8天的盘的平均log 10CFU/ml。使用Minitab中的一般线性模型(GeneralLinear Model),通过因子“log CFU/ml”的方差分析来评估结果的统计学显著性。在下表2中,其中平均log10CFU/ml结果共享相同的上标字母的配方未显示其在抑制生物膜生长的能力中的显著差异。所使用的显著性水平为5%(也表示为95%置信水平)。
表2
如表2中所示,组合物1(本发明的)显示出比组合物2、3和4更大的生物膜降低功效。特别地,组合物1显示比含有0.15重量%丝氨酸的组合物(组合物2)更大的生物膜降低功效,所述组合物2先前已显示在生物膜降低功效方面是最有效的含ZnO/ZnCit/丝氨酸组合物,如上文讨论的。
实例2
在第二轮生物膜降低测试中,评估了表3中列出的配方降低生物膜生长的能力。
组合物5 | 组合物6 | 组合物7 | 组合物8 | |
氧化锌 | 1.00 | 1.00 | 0 | 1.00 |
三水合柠檬酸锌 | 0.50 | 0.50 | 0 | 0.50 |
L-精氨酸 | 1.00 | 1.50 | 0 | 0 |
L-丝氨酸 | 0.10 | 0 | 0 | 0 |
表面活性剂 | 3.25 | 3.25 | 1.50 | 3.25 |
氟化物源 | 1.10 | 0.32 | 0.24 | 0.32 |
防牙垢剂 | 0.50 | 0.50 | 0 | 0.50 |
研磨剂(二氧化硅) | 15.00 | 15.00 | 18.50 | 15.00 |
口腔可接受的媒介物 | 75.45 | 75.83 | 77.41 | 77.33 |
抗菌剂(三氯生) | 0 | 0 | 0.30 | 0 |
次要成分 | 2.10 | 2.10 | 2.05 | 2.10 |
总计 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 |
表3
组合物5(含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、1重量%精氨酸、0.1重量%丝氨酸和研磨剂)是本发明的组合物。将组合物5的生物膜降低功效与对照(组合物8)以及组合物7的那种进行比较,所述对照含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit和研磨剂,但不含精氨酸或丝氨酸,所述组合物7含有0.3重量%三氯生和研磨剂,但不含锌化合物且不含氨基酸。
还将组合物5的生物膜降低功效与组合物6的那种进行比较,所述组合物6含有1重量%ZnO、0.5重量%ZnCit、1.5重量%精氨酸和研磨剂,但不含丝氨酸。先前已显示组合物6显示出一系列具有不同浓度精氨酸的含ZnO/ZnCit/精氨酸组合物的最大生物膜降低功效(即先前发现1.5重量%精氨酸是通过含有ZnO、ZnCit和精氨酸的组合物用于降低生物膜的最佳精氨酸浓度)。
所使用的研磨剂在组合物5至8各自中是相同的,并且是与组合物1至4中使用的相同研磨剂。
使用如上所述的生物膜生长抑制测试获得的结果显示于表4中,具有得自在该方法的步骤6中温育8天的盘的平均log 10CFU/m1。使用Minitab中的一般线性模型,通过因子“log CFU/ml”的方差分析来评估结果的统计学显著性。在下表4中,其中平均log10CFU/ml结果共享相同的上标字母的配方未显示其在抑制生物膜生长的能力中的显著差异。所使用的显著性水平为5%(也表示为95%置信水平)。
表4
如表4中所示,组合物5(本发明的)显示出比组合物6、7和8更大的生物膜降低功效。特别地,组合物5显示比含有1.5重量%精氨酸的组合物(组合物6)更大的生物膜降低功效,所述组合物6先前已显示在生物膜降低功效方面是最有效的含ZnO/ZnCit/精氨酸组合物,如上文讨论的。
由实例1和2中的上文结果可见,与仅含有丝氨酸或仅含有精氨酸的优化的比较配方相比较,本发明的组合物(含有精氨酸和丝氨酸两者以及氧化锌和柠檬酸锌的组合)提供了增加的生物膜降低功效,尽管上文组合物1和5中的丝氨酸和精氨酸浓度在如比较组合物2和6中存在的最佳水平以下。本发明的组合物因此提供了改善的生物膜降低功效。此外,即使当丝氨酸和精氨酸的浓度降低到先前发现最佳的水平以下时,这种改善的生物膜降低功效仍得到维持。
Claims (61)
1.一种口腔护理组合物,其包含:
a.以游离或盐形式的精氨酸;
b.丝氨酸;
c.氧化锌;和
d.柠檬酸锌。
2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物中氧化锌和柠檬酸锌的总浓度为0.2重量%至5重量%。
3.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4.5∶1。
4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或约2∶1。
5.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物包含以0.5重量%至1.5重量%的量的氧化锌和以0.25重量%至0.75重量%的量的柠檬酸锌。
6.根据权利要求5所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物包含以约1重量%的量的氧化锌和以约0.5重量%的量的柠檬酸锌。
7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述以游离或盐形式的精氨酸以0.5重量%至8重量%的量存在,并且所述丝氨酸以0.01重量%至0.8重量%的量存在。
8.根据权利要求7所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述精氨酸以0.5重量%至1.5重量%的量存在,并且所述丝氨酸以0.05重量%至0.2重量%的量存在。
9.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述丝氨酸与精氨酸的重量比为1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或约1∶10。
10.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述精氨酸是L-精氨酸。
11.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述丝氨酸是L-丝氨酸。
12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述精氨酸作为游离精氨酸存在。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述精氨酸作为精氨酸盐酸盐、精氨酸碳酸氢盐或精氨酸磷酸盐存在。
14.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述组合物中的所述氧化锌和柠檬酸锌与所述精氨酸和丝氨酸的重量比为2∶1至1∶1。
15.根据权利要求14所述的口腔护理组合物,其中所述组合物中的所述氧化锌和柠檬酸锌与所述精氨酸和丝氨酸的重量比为约1.4∶1。
16.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其还包含研磨剂。
17.根据权利要求16所述的口腔护理组合物,其中所述研磨剂选自二氧化硅研磨剂、氧化铝、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土、不溶性磷酸盐、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙及其混合物。
18.根据权利要求17所述的口腔护理组合物,其中所述研磨剂是二氧化硅研磨剂。
19.根据权利要求17所述的口腔护理组合物,其中所述研磨剂是天然碳酸钙或沉淀碳酸钙。
20.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述口腔护理组合物是洁牙剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口液、漱口剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或薄膜。
21.用于降低或抑制口腔中的生物膜形成的口腔护理组合物,所述口腔护理组合物包含:
a.以游离或盐形式的精氨酸;
b.丝氨酸;
c.氧化锌;和
d.柠檬酸锌。
22.根据权利要求21所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物中氧化锌和柠檬酸锌的总浓度为0.2重量%至5重量%。
23.根据权利要求21至22中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4.5∶1。
24.根据权利要求23所述的口腔护理组合物,其中所述氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或约2∶1。
25.根据权利要求21至24中任一项所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物包含以0.5重量%至1.5重量%的量的氧化锌和以0.25重量%至0.75重量%的量的柠檬酸锌。
26.根据权利要求25所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物包含以约1重量%的量的氧化锌和以约0.5重量%的量的柠檬酸锌。
27.根据权利要求21至26中任一项所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述精氨酸以0.5重量%至8重量%的量存在,并且所述丝氨酸以0.01重量%至0.8重量%的量存在。
28.根据权利要求27所述的口腔护理组合物,其中基于所述组合物的总重量,所述精氨酸以0.5重量%至1.5重量%的量存在,并且所述丝氨酸以0.05重量%至0.2重量%的量存在。
29.根据权利要求21至28中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述丝氨酸与精氨酸的重量比为1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或约1∶10。
30.根据权利要求21至29中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述精氨酸是L-精氨酸。
31.根据权利要求21至30中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述丝氨酸是L-丝氨酸。
32.根据权利要求21至31中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述精氨酸作为游离精氨酸存在。
33.根据权利要求21至31中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述精氨酸作为精氨酸盐酸盐、精氨酸碳酸氢盐或精氨酸磷酸盐存在。
34.根据权利要求21至33中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述组合物中的所述氧化锌和柠檬酸锌与所述精氨酸和丝氨酸的重量比为2∶1至1∶1。
35.根据权利要求34所述的口腔护理组合物,其中所述组合物中的所述氧化锌和柠檬酸锌与所述精氨酸和丝氨酸的重量比为约1.4∶1。
36.根据权利要求21至35中任一项所述的口腔护理组合物,其还包含研磨剂。
37.根据权利要求36所述的口腔护理组合物,其中所述研磨剂选自二氧化硅研磨剂、氧化铝、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土、不溶性磷酸盐、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙及其混合物。
38.根据权利要求37所述的口腔护理组合物,其中所述研磨剂是二氧化硅研磨剂。
39.根据权利要求37所述的口腔护理组合物,其中所述研磨剂是天然碳酸钙或沉淀碳酸钙。
40.根据权利要求21至39中任一项所述的口腔护理组合物,其中所述口腔护理组合物是洁牙剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口液、漱口剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或薄膜。
41.一种降低或抑制口腔中的生物膜形成的方法,所述方法包括:使所述口腔与口腔护理组合物接触,所述口腔护理组合物包含:
a.以游离或盐形式的精氨酸;
b.丝氨酸;
c.氧化锌;和
d.柠檬酸锌。
42.根据权利要求41所述的方法,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物中氧化锌和柠檬酸锌的总浓度为0.2重量%至5重量%。
43.根据权利要求41至42中任一项所述的方法,其中所述组合物中所述氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4.5∶1。
44.根据权利要求41至43中任一项所述的方法,其中所述组合物中所述氧化锌与柠檬酸锌的重量比为1.5∶1至4∶1、1.7∶1至2.3∶1、1.9∶1至2.1∶1、或约2∶1。
45.根据权利要求41至44中任一项所述的方法,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物包含以0.5重量%至1.5重量%的量的氧化锌和以0.25重量%至0.75重量%的量的柠檬酸锌。
46.根据权利要求45所述的方法,其中基于所述组合物的总重量,所述组合物包含以约1重量%的量的氧化锌和以约0.5重量%的量的柠檬酸锌。
47.根据权利要求41至46中任一项所述的方法,其中基于所述组合物的总重量,所述精氨酸以0.5重量%至8重量%的量存在于所述组合物中,并且所述丝氨酸以0.01重量%至0.8重量%的量存在于所述组合物中。
48.根据权利要求47所述的方法,其中基于所述组合物的总重量,所述精氨酸以0.5重量%至1.5重量%的量存在于所述组合物中,并且所述丝氨酸以0.05重量%至0.2重量%的量存在于所述组合物中。
49.根据权利要求41至48中任一项所述的方法,其中所述组合物中所述丝氨酸与精氨酸的重量比为1∶5至1∶15、1∶7至1∶12、或约1∶10。
50.根据权利要求41至49中任一项所述的方法,其中所述精氨酸是L-精氨酸。
51.根据权利要求41至50中任一项所述的方法,其中所述丝氨酸是L-丝氨酸。
52.根据权利要求41至51中任一项所述的方法,其中所述精氨酸作为游离精氨酸存在于所述组合物中。
53.权利要求41至51中任一项所述的方法,其中所述精氨酸作为精氨酸盐酸盐、精氨酸碳酸氢盐或精氨酸磷酸盐存在于所述组合物中。
54.根据权利要求41至53中任一项所述的方法,其中所述组合物中的所述氧化锌和柠檬酸锌与所述精氨酸和丝氨酸的重量比为2∶1至1∶1。
55.根据权利要求54所述的方法,其中所述组合物中的所述氧化锌和柠檬酸锌与所述精氨酸和丝氨酸的重量比为约1.4∶1。
56.根据权利要求41至55中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含研磨剂。
57.根据权利要求56所述的方法,其中所述研磨剂选自二氧化硅研磨剂、氧化铝、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土、不溶性磷酸盐、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙及其混合物。
58.根据权利要求57所述的方法,其中所述研磨剂是二氧化硅研磨剂。
59.根据权利要求57所述的方法,其中所述研磨剂是天然碳酸钙或沉淀碳酸钙。
60.根据权利要求41至59中任一项所述的方法,其中所述口腔护理组合物是洁牙剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口液、漱口剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或薄膜。
61.(a)以游离或盐形式的精氨酸、(b)丝氨酸、和(c)氧化锌和(d)柠檬酸锌的组合在口腔护理组合物中的用途,以降低或抑制口腔中的生物膜形成。
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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