BR112018003945B1 - extrato de gardenia para tonalizar a pele - Google Patents

Abstract

EXTRATO DE GARDENIA PARA TONALIZAR A PELE. A presente invenção tem como objeto o uso de uma composição cosmética destinada a tonalizar a pele, a referida composição cosmética compreendendo como princípio ativo um extrato aquoso de Gardenia.

Description

[001] A presente invenção refere-se ao uso de um extrato de Gardenia para tonalizar a pele.

[002] A cor da pele humana, também chamada de compleição, tem uma graduação contínua que vai do branco até um marrom escuro quase preto, às vezes com tonalidades de rosado a acobreado. A cor da pele é uma característica individual admirável que, com frequência, é considerada um marcador étnico ou socioeconômico. A quantidade e a natureza dos pigmentos contidos na pele, assim como sua distribuição, constituem os principais critérios que determinam a cor da pele. A genética desempenha um papel importante na determinação da com-pleição, mas a exposição ao sol também, já que a maioria das pessoas se bronzeiam sob o efeito da radiação ultravioleta. Tanto a absorção de certos medicamentos bem como patologias podem causar hi- perpigmentação ou hipopigmentação. Três pigmentos são responsáveis pela cor da pele graças a sua distribuição na superfície. Caroteno é um pigmento cuja cor varia de amarelo a laranja. Ele se acumula na camada córnea e nos células adiposas da hipoderme e promove a síntese de melanina. Ele está presente em certos legumes tal como a cenoura. O segundo pigmento é a hemoglobina; quando a pele está bem oxigenada, ela dá usa cor rosada à pele clara. Uma oxigenação insuficiente dá à pele uma cor azulada. Melanina é o pigmento mais importante para a coloração da pele. O nível de melanina determina sua cor e garante uma proteção significativa contra os raios ultravioleta. A epiderme, os cabelos e os pelos são coloridos pela melanina, que é encontrada na camada mais profunda da epiderme, a camada basal, e é produzida por células grandes, os melanócitos. A melanina é sintetizada nos melanossomas a partir de um aminoácido, a tirosina. Tirosi- nase é uma enzima essencial na síntese de melanina. É a taxa de me- lonassomas e seu tamanho que fazem com que o nível de melanina varie de um tipo de pele para outro. A melanina absorve raios ultravioletas e infravermelhos e captura os radicais livres altamente tóxicos responsáveis pela maioria dos efeitos nocivos do sol.

[003] Autobronzeador é um produto cosmético usado para obter um bronzeado temporário similar ao bronzeado obtido com o sol, porém sem exposição ao sol. Ele deve ser aplicado ao corpo para colorir a epiderme. Um autobronzeador contém di-hidroxiacetona, um agente químico que colore a pele. Existe, portanto, uma grande demanda pelo desenvolvimento de novos produtos que coloram a pele com eficácia e sejam fáceis de usar, por meio de uma simples dose oral, por exemplo.

[004] Inesperadamente, os inventores descobriram que um extrato de Gardenia por via oral e local poderia ser útil para tonalizar a pele.

[005] Originária da China e do Japão, a Gardenia jasminoides J. Ellis é um arbusto da família Rubiaceae, de folhagem persistente de cerca de 1 a 2 m de altura. Esta planta é cultivada em países tropicais quentes e úmidos. Suas folhas verde-escuras são opostas, de elípticas a ovais-oblongas, de 5 a 10 cm de comprimento e de 2 a 7,5 cm de largura, cuneiformes na base e agudas ou acuminadas no ápice com um pecíolo curto e com estípulas fundidas em pares. As flores brancas a marfim são campanuláceas, de 3 a 4 cm, solitárias, terminais, sés- seis e muito perfumadas. O fruto é uma baga dura de 5 lados, de 1 a 1,5 cm de comprimento, ovoide ou elipsoide, coberto com cálice persistente, amarelo a vermelho na maturidade e contendo muitas sementes. O fruto maduro, colhido no outono, e secado, está registrado na Farmacopeia Chinesa.

[006] A medicina chinesa prescreve o fruto da Gardenia em várias preparações: fruto seco (Zhi-zi), fruto frito (Chaozhi-zi) ou fruto torrado (Jiaozhi-zi). Ele é prescrito para uso interno como antipirético contra disenteria bacilar, infecções pulmonares e urinárias, e hepatite, ou como um hemostático nas hemorragias nasais causadas por febre; e para uso externo no tratamento de lesões, inflamação ocular, contusões, ferimentos e queimaduras. Na medicina japonesa Kampo, o fruto é usado no tratamento da dor, de doenças pulmonares e icterícia. Estes usos tradicionais podem ser explicados pelas propriedades farmacológicas do fruto, que é hemostático, anti-inflamatório, estimulante, colagogo, emético e diurético.

[007] As outras partes da Gardenia jasminoides apresentam muitas qualidades. As folhas antipiréticas são trituradas na Malásia para a confecção de cataplasmas para tratar enxaquecas e inflamação pulmonar. A casca, antipirética e tônica, é usada em caso de febre, disenteria e dor de estômago. Na Índia, a raiz é utilizada para dispepsia e distúrbios nervosos. As flores, emolientes, são úteis no tratamento da oftalmia, gonorreia e inflamação vaginal. As sementes são utilizadas externamente na forma de pasta para tratar icterícia, reumatismo e di- verticulose.

[008] Além desses usos medicinais, os frutos também são usados para colorir alimentos ou têxteis de amarelo a laranja devido ao seu alto teor de crocinas, que são pigmentos idênticos aos do açafrão.

[009] Os principais compostos do fruto são:> iridoides, representados principalmente pelo geniposí- deo e gardenosídeo. Os outros iridoides presentes assim como os seguintes compostos em quantidades mais baixas: 6"-O-trans-sinapoil- genipina gentiobiosídeo, 6"-O-trans-p-coumaroilgenipina gentiobiosí- deo, 6"-O-trans-cinnamoilgenipina gentiobiosídeo, 6"-O-trans-p-cou- maroilgeniposídeo, ácido 6’-O-trans-p-coumaroilgeniposídico, 10-O- succinoilgeniposídeo, 6’-O-acetilgeniposídeo, Gardenal-I, Gardenal-II, Gardenal-III, 6-β-hidroxigeniposideo, 6-α-hidroxigeniposideo, 6-α-me- toxigeniposídeo, feretosídeo, genipina-1-β-gentiobiosideo, shanzhisí- deo, e ácidos lamalbídico e picrocrocínico.> carotenoides tais como ácido croceico, crocetina e as crocinas, derivados glicosilados de crocetina. Distinguem-se a crocina 1 (crocetina gentiobiosídeo), a crocina 2 (crocetina gentiobiosídeo glu- cosídeo) e a crocina 3 (crocetina glucosídeo),3 flavonoides: gardenina, quercetina, quercetina-3-rutino- sídeo, quercetina-3-O-glucopiranosídeo, isoquercitrina, corimbosina, umuhengerina, nicotiflorina.> derivados cafeilquínicos (ácido 3-cafeoilquínico, ácido 4-cafeoilquínico), ácido 3,4-dicafeoilquínico, ácido 3,5-dicafeoilquínico, ácido 4,5-dicafeoilquínico, etil 5-O-cafeoilquinato, metil 5-O-cafeoil 3- O-sinapoilquinato, etil 5-O-cafeoil 3-O-sinapoilquinato, metil 5-O-cafeoil 4-O-sinapoilquinato, etil 5-O-cafeoil 4-O-sinapoilquinato, metil 3,5-di-O- cafeoil-4-O-(3-hidróxi-3-metil)glutaroilquinato, ácido 3-O-cafeoil-4-O-si- napoilquínico, metil 3-O-cafeoil-4-O-sinapoilquinato, metil 3-O-cafeoil- 5-O-sinapoilquinato, ácido 3,4-di-O cafeoil-5-O-(3-hidróxi-metil) gluta- roilquínico, ácido 3,5-di-O-cafeoil-4-O-(3-hidroximetil) glutaroilquínico.> ácidos fenólicos tais como os ácidos clorogênico, ca- feico e 3,4-di-hidróxi-benzoico.> lignanos: gardenianano A, siringaresinol, pinoresinol, siringaresinol-4-O-e-D-glucopiranosídeo, lariciresinol, alangilignosídeo D, lioniresinol, lioniresinol-9-O-e-D-glucopiranosídeo, balanofonina, ácido glicosmísico, ficusal e ceplignano.> açúcares (manitol).

[0010] A presente invenção refere-se ao uso de uma composição cosmética para tonalizar a pele, a referida composição cosmética compreendendo como princípio ativo um extrato aquoso de Gardenia.

[0011] De preferência, o extrato aquoso de Gardenia é proveniente da espécie Gardenia jasminoides.

[0012] De acordo com uma modalidade da invenção, o extrato aquoso de Gardenia utilizado para tonalizar a pele contém uma fração mássica de crocinas de 0,1 a 10%, de preferência de 1 a 5%.

[0013] A composição de acordo com a invenção pode ser formulada para administração a seres humanos. As composições de acordo com a invenção podem ser administradas por via oral, sublingual, subcutânea, intramuscular, intravenosa, transdérmica, tópica ou intranasal. Vantajosamente, a composição de acordo com a presente invenção destina-se à administração por via tópica.Ainda mais vantajosamente, a composição de acordo com a presente invenção destina-se à administração por via oral.

[0014] Neste último caso, o extrato aquoso de Gardenia pode ser administrado a seres humanos em formas unitárias de dosagem, mis-turadas com carreadores farmacêuticos convencionais. As formas uni-tárias de dosagem adequadas compreendem as formas orais tais como comprimidos, cápsulas, pós, grânulos e soluções ou suspensões orais, formas de dosagem sublingual e bucal, formas de dosagem subcutânea ou transdérmica, tópica, intramuscular, intravenosa ou intranasal.

[0015] Quando uma composição sólida é preparada na forma de comprimidos, o princípio ativo principal é misturado com um carreador farmacêutico tal como gelatina, amido, lactose, estearato de magnésio, talco, goma arábica, sílica ou similares. Os comprimidos podem ser revestidos com sacarose ou outros materiais adequados ou ainda eles podem ser tratados para terem uma atividade prolongada ou retardada ou para liberarem continuamente uma quantidade predeterminada de princípio ativo.

[0016] Uma preparação em cápsulas é obtida por misturando-se o princípio ativo com um diluente ou vertendo-se a mistura obtida em cápsulas moles ou duras.

[0017] Uma preparação na forma de xarope ou elixir pode conter o princípio ativo junto com um adoçante, um antisséptico, assim como um agente flavorizante e um pigmento apropriado.

[0018] Em uma modalidade particular da invenção, a composição compreende, por dose unitária, de 10 mg a 1 g de extrato de Gardenia, de preferência de 20 mg a 500 mg, vantajosamente de 50 mg a 250 mg e mais preferivelmente de 100 mg a 200 mg;

[0019] Em uma modalidade particular da invenção, a composição compreende, por dose unitária, de 0,2 mg a 20 mg de crocinas, de pre-ferência de 1 mg a 5 mg e mais preferivelmente de 2 mg a 4 mg.

[0020] De acordo com uma modalidade da invenção, o extrato de Gardenia contém uma fração mássica de crocinas compreendida entre 0,1 e 10%, de preferência entre 0,5 e 8%, preferivelmente entre 1 e 5%, ainda mais preferivelmente entre 1 e 3%.

[0021] De acordo com uma modalidade da invenção, o extrato de Gardenia contém uma fração mássica de crocetina compreendida entre 0,01 e 5%, de preferência entre 0.03 e 3%, ainda mais preferivelmente entre 0,1 e 1%.

[0022] De acordo com uma modalidade particularmente vantajosa da invenção, a composição cosmética compreende ainda páprica e/ou uma outra fonte de carotenoides derivados de plantas, micro-organismos ou microalgas, de preferência um extrato de páprica (Capsicum annuum); Haematoccus pluvialis rico em astaxantina; cravo- africano rico em luteína e zeaxantina (Tagetes erecta); tomate, uma fonte de licopeno; Dunaliella salina, Xanthophyllomyces dendrorhous e Blakeslea trispora, fontes de carotenos.

[0023] A presente invenção também se refere a um método de tratamento cosmético para tonalizar a pele, que consiste na administração de composição cosmética compreendendo um extrato aquoso de Gardenia de acordo com a invenção.

[0024] A presente invenção refere-se, por fim, a um processo de extração de frutos de Gardenia.

[0025] Os frutos de Gardenia são extraídos com um solvente que consiste em água ou em uma mistura de água e um solvente orgânico, um álcool tal como etanol ou um éster tal como acetona. A extração pode ser realizada nos frutos inteiros ou nos frutos previamente triturados grosseiramente. A adição de enzimas, tais como pectinases, permitem melhorar a extração e/ou sua filtração fluidificando os sucos de extração. A extração pode ser feita por um método clássico conhecido pelos especialistas na técnica, em um reator, por ultrassom, ou ainda por micro-ondas a uma temperatura compreendida entre 20°C e 100°C dependendo de enzimas estarem presentes ou nã o. A extração pode ser feita à pressão atmosférica ou sob pressão com água subcrí- tica.

[0026] Depois da separação sólido-líquido, o filtrado é concentrado em água, esterilizado e em seguida secado como tal ou sobre um suporte de secagem, tal como maltodextrina ou sílica. A secagem é efetuada a temperaturas inferiores a 80°C a fim de evi tar a degradação das moléculas de crocina instáveis a temperaturas mais elevadas. Ela pode ser efetuada por técnicas conhecidas pelo especialista na técnica tais como, por exemplo, por micro-ondas ou atomização.

[0027] Os exemplos a seguir a invenção sem, contudo, limitar seu escopo.Exemplo 1: Processo de extração

[0028] Frutos inteiros de Gardenia são extraídos a 90°C com águadurante 2 horas. Depois da separação sólido/líquido, pectinases são acrescentadas. O filtrado é concentrado em água q.s.p. 40% de extrato seco, esterilizado e em seguida secado com micro-ondas.

[0029] O extrato aquoso seco obtido é um pó vermelho. O rendimento é de cerca de 25%. Os teores de crocinas estão compreendidos entre 0,1 e 10%, o teor médio de crocinas sendo da ordem de 2%. Exemplo 2: efeitos farmacológicos sobre um modelo de explante de pele humana

[0030] Devido à falta de modelos farmacológicos celulares e animais, os inventores desenvolveram um modelo ex vivo a fim de superar as dificuldades relacionadas com a absorção dos agentes ativos. Na verdade, não há absorção de crocina sem hidrólise intestinal prévia e uma fraca assimilação de crocetina e destes derivados depois da passagem.Protocolo

[0031] O objetivo do estudo era avaliar o efeito tonalizante de vários extratos aplicados a explantes de pele humana em condições de sobrevivência durante 72 horas. A manutenção em condições de so-brevivência se dá em placas de cultura de 6 poços contendo meio de cultura.Estas placas de cultura são colocadas em uma incubadora a 37°C com 5% de CO 2.Os estudos foram realizados em quatro doadores.

[0032] A tonalização de cada meio contendo agentes ativos ou controle é avaliada com o Dermoscope C-Cube Edition Clinique da Pi- xience SAS.Trata-se da tonalização máxima que pode ser obtida, i.e., o nível de 100% da escala de cartografia de tonalização referente a cada agente ativo. A tonalização de cada explante é medida com a ajuda do Dermoscope C-Cube Edition Clinique. Primeiro, o explante é colocado em uma solução de meio sem ativo a fim de remover do explante as moléculas de ativo presentes na superfície do explante e que não penetraram a pele.Amostras testadas:1 Controle: meio de cultura2 Oleorresina de páprica (10% carotenoides)3 Extrato aquoso de Gardenia (4% crocinas)4 Extrato aquoso de Gardenia hidrolisada quimicamente (2,7% crocetina)5 Crocinas (100%)6 Crocetina (87%), obtida por hidrólise química de croci- nas.

[0033] O meio de cultura é um meio DMEM (meio de Eagle Modificado da Dulbecco), suplementado com glutamina, antifúngicos e antibiótico, descrito no estudo de Jacques et al. 2010 (Toxicol.In Vitro 24(5), 1426-34).

[0034] Fotografias de explantes cutâneos bem como diferenças colorimétricas ilustradas na única figura em anexo mostraram o alto poder de coloração da crocetina, da Gardenia e da Gardenia hidrolisa- da.

[0035] Nessas condições, o poder de coloração da páprica e de crocinas é inferior àquela da crocetina, da Gardenia e da Gardenia hi- drolisada.

[0036] Estes estudos fornecem a prova de conceito da coloração de explantes associada ao extrato de Gardenia, e também associada ao extrato de Gardenia hidrolisado e à crocetina.Estes resultados foram obtidos de quatro doadores, e vários instantes e com experimentadores distintos, validando assim a reprodutibilidade desses resultados.Exemplo 3: biodisponibilidade das crocinas

[0037] Poucos estudos foram conduzidos para estudar as propriedades farmacocinéticas das crocinas. O estudo do exemplo 2 de fato permitiu mostrar o poder de coloração das crocinas, mas este resultado é obtido em explantes de pele humana. No entanto, o estudo realizado por Xi et al. em 2007 (Xi et al., Phytomedicine 14; 633-636, 2007) mostrou que as crocinas têm uma biodisponibilidade de pelo menos 20% em ratos, o que sugere resultados ainda melhores em seres humanos.

Claims (7)

1. Uso de uma composição cosmética para tonalizar a pele, a referida composição cosmética caracterizada por compreender como princípio ativo um extrato aquoso de Gardenia.

2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido extrato é proveniente da espécie Gardenia jas- minoides.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o referido extrato contém uma fração mássica de cro- cinas que compreende entre 0,1 e 10%, de preferência entre 1 e 5%.

4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a referida composição é administrada por via oral.

5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a referida composição compreende ainda páprica e/ou β-caroteno.

6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o extrato aquoso de Gardenia é obtido por:- extração a partir de frutos inteiros na presença de pectinases,- separação sólido-líquido,- esterilização do filtrado, e- secagem a temperaturas abaixo de 80°C.

7. Método de tratamento cosmético para tonalizar a pele, caracterizado por consistir na administração de uma composição cos-mética como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 6.

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