CN107949370A - 用于使皮肤着色的栀子提取物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化妆品组合物旨在用于使皮肤着色的用途,所述化妆品组合物包含作为活性成分的栀子的水性提取物。
Description
本发明涉及栀子(Gardénia)提取物用于使皮肤着色的用途。
人皮肤颜色(也称为肤色)具有从白色到几乎黑色的深褐色的连续渐变,有时具有玫瑰色或铜色色调。皮肤颜色是一种显著的个人特征,其通常被认为是种族或社会经济的标志。包含在皮肤中的色素的量和性质及其分布是决定皮肤颜色的主要标准。遗传学在决定肤色方面发挥关键作用,但太阳照射也是如此,因为大多数人在紫外线辐射的作用下被晒黑。某些医药产品的吸收和疾病都可以导致色素沉着过度或色素减退。三种色素的表面分布是造成皮肤颜色的原因。胡萝卜素是一种色素,其颜色在黄色和橙色间变化。其积聚在角质层和皮下组织的脂肪细胞中,并促进黑色素合成。其存在于某些植物(如胡萝卜)中。第二种色素是血红蛋白;当皮肤氧合良好时,血红蛋白使浅色皮肤呈玫瑰色。氧合不足使其呈蓝色。黑色素是对于皮肤颜色最重要的色素。黑色素水平决定皮肤颜色,并且其相应地提供对紫外线的强力防护。头部和身体的表皮和毛发被黑色素着色,所述黑色素在表皮的最深层(基底层)中被发现,其由大细胞(黑素细胞)产生。由氨基酸(酪氨酸)在黑素体中合成黑色素。酪氨酸酶是黑色素合成中的关键酶。黑素体的数量和尺寸改变了从一种皮肤类型到另一种皮肤类型的黑色素水平。黑色素吸收紫外线和红外线,并捕获高毒性自由基,所述自由基是大部分太阳有害作用的原因。
自晒黑剂是一种化妆品,其用于获得暂时的黝黑色而无需暴露在阳光下,所述黝黑色类似于通过日晒获得的黝黑色。其必须应用在身体上以使表皮着色。自晒黑剂含有二羟基丙酮,其为一种使皮肤着色的化学剂。因此,非常需要开发新的、易于使用的产品,所述产品借助于例如简单的口服剂使皮肤有效地着色。
意想不到地,发明人已经发现,经由口服和局部途径的栀子提取物可以用于使皮肤着色。
原产于中国和日本的栀子(Gardenia jasminoides J.Ellis)是一种茜草科的常绿灌木,一般高约1至2m。这种植物被种植在炎热且潮湿的热带国家。深绿色的叶子对生,呈椭圆形至长椭圆形,长5至10cm,宽2至7.5cm,在基部呈楔形,在顶端急尖或渐尖,叶柄短,并且托叶成对融合。白色至象牙色的花呈钟形,尺寸3至4cm,单独,顶生,无梗且非常香。果实为坚韧的5面浆果,长1至1.5cm,卵形或椭球形,顶生具有宿萼,成熟时呈黄色至红色,并且含有许多种子。成熟的果实在秋季收获并干燥,其被登记在中国药典中。
中医以不同的剂型规定栀子果实:干的果实(栀子(Zhi-zi))、炒过的果实(炒栀子(Chaozhi-zi))或烤过的果实(焦栀子(Jiaozhi-zi))。其被开处方用于内服,作为针对细菌性痢疾、肺和泌尿器官感染和肝炎的解热剂,或作为由发热引起的鼻出血的止血剂;并且用于外用,以治疗外伤、眼部炎症、挫伤、伤口和疖疮。在日本汉方药中,果实用于治疗疼痛、肺部疾病和黄疸。这些传统用途可以通过果实的药理学性质来解释,所述性质为止血、消炎、兴奋、利胆、催吐和利尿。
栀子的其他部分有很多功效。在马来西亚,解热的叶子被粉碎,以制造用于治疗偏头痛和肺部炎症的药膏。解热且滋补的树皮用于发热、痢疾和胃痛。在印度,根用于消化不良和神经紊乱。镇痛的花用于治疗眼炎、淋病和阴道炎症。种子以糊剂形式外用以治疗黄疸、风湿病和憩室病。
除了这些医药用途以外,果实还用于将食品或纺织品染成黄色至橙色,这归因于它们高含量的番红花素(crocine),所述番红花素是与番红花(safran)的那些色素相同的色素。
果实的主要化合物为:
主要以京尼平苷和栀子苷为代表的环烯醚萜。其他环烯醚萜以及以下化合物以较小的量存在:6”-O-反式-芥子酰京尼平龙胆二糖苷、6”-O-反式-对-香豆酰京尼平龙胆二糖苷、6”-O-反式-肉桂酰京尼平龙胆二糖苷、6”-O-反式-对-香豆酰京尼平苷、6’-O-反式-对-香豆酰京尼平苷酸、10-O-琥珀酰京尼平苷、6’-O-乙酰京尼平苷、栀子醛-I(Gardenal–I)、栀子醛-II、栀子醛-III、6-β-羟基京尼平苷、6-α-羟基京尼平苷、6-α-甲氧基京尼平苷、鸡矢藤次苷甲酯(férétoside)、京尼平-1-β-龙胆二糖苷、山栀苷、lamalbidique酸和picrocrocinique酸。
类胡萝卜素,如藏红花酸(acide crocéique)、番红花酸(crocétine)和番红花素(番红花酸的糖基化衍生物)。可以区分番红花素1(番红花酸龙胆二糖苷)、番红花素2(番红花酸龙胆二糖苷葡糖苷)和番红花素3(番红花酸葡糖苷),
黄酮:栀子黄素(gardénine)、槲皮素、槲皮素-3-芸香糖苷、槲皮素-3-O-吡喃葡萄糖苷、异槲皮苷、corymbosine、umuhengérine、烟花苷(nicotiflorine)。
咖啡酰奎宁衍生物(3-咖啡酰奎宁酸、4-咖啡酰奎宁酸)、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、5-O-咖啡酰奎宁酸乙酯、5-O-咖啡酰3-O-芥子酰奎宁酸甲酯、5-O-咖啡酰3-O-芥子酰奎宁酸乙酯、5-O-咖啡酰4-O-芥子酰奎宁酸甲酯、5-O-咖啡酰4-O-芥子酰奎宁酸乙酯、3,5-二-O-咖啡酰-4-O-(3-羟基-3-甲基)戊二酰奎宁酸甲酯、3-O-咖啡酰-4-O-芥子酰奎宁酸、3-O-咖啡酰-4-O-芥子酰奎宁酸甲酯、3-O-咖啡酰-5-O-芥子酰奎宁酸甲酯、3,4-二-O-咖啡酰-5-O-(3-羟基-甲基)戊二酰奎宁酸、3,5-二-O-咖啡酰-4-O-(3-羟甲基)戊二酰奎宁酸。
酚酸,如绿原酸、咖啡酸和3,4-二羟基苯甲酸。
木脂素:gardénianane A、丁香脂素、松脂醇、丁香脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、落叶松脂醇(laricirésinol)、alangilignoside D、lyonirésinol、lyonirésinol-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、蛇菰宁(balanophonine)、glycosmisique酸、ficusal和肥牛树素(céplignane)。
糖(甘露醇)。
本发明涉及化妆品组合物用于使皮肤着色的用途,所述化妆品组合物包含作为活性成分的栀子的水性提取物。
优选地,栀子的水性提取物来自于物种栀子(Gardenia jasminoides)。
根据本发明的一个实施方案,用于使皮肤着色的栀子的水性提取物含有0.1至10%,优选1至5%的质量分数(fraction massique)的番红花素。
根据本发明的组合物可以被配制用于施用至人。可以经由口服、舌下、皮下、肌内、静脉内、透皮、局部或鼻内途径施用根据本发明的组合物。有利地,根据本发明的组合物用于经由局部途径施用。甚至更有利地,根据本发明的组合物用于经由口服途径施用。
在后一种情况下,可以以单位剂型,将栀子的水性提取物与常规药物载体混合施用至人。合适的单位剂型包括口服形式(如片剂、胶囊、粉末剂、颗粒剂和口服溶液或混悬剂)、舌下和口腔剂型、皮下或透皮、局部、肌内、静脉内或鼻内剂型。
当以固体组合物被制备成片剂形式时,将主要活性成分与药物载体(如明胶、淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石、阿拉伯胶、二氧化硅等)混合。可以用蔗糖或其他合适的材料涂布片剂,或者可以处理它们,以使它们具有延长的或延迟的活性,并使它们连续释放预定量的活性成分。
通过将活性成分与稀释剂混合,并通过将所得的混合物灌入软胶囊或硬胶囊,来获得胶囊制剂。
糖浆或酏剂形式的制剂可以含有活性成分和甜味剂、防腐剂,以及调味剂和合适的染料。
在本发明的一个特别的实施方案中,每单位剂量的组合物包含10mg至1g,优选20mg至500mg,有利地50mg至250mg,更优选100mg至200mg栀子提取物。
在本发明的一个特别的实施方案中,每单位剂量的组合物包含0.2mg至20mg,优选1mg至5mg,更优选2mg至4mg番红花素。
根据本发明的一个实施方案,栀子提取物含有0.1至10%,优选0.5至8%,优选1至5%,甚至更优选1至3%的质量分数的番红花素。
根据本发明的一个实施方案,栀子提取物含有0.01至5%,优选0.03至3%,甚至更优选0.1至1%的质量分数的番红花酸。
根据本发明的一个特别有利的实施方案,化妆品组合物进一步包含红辣椒(Paprika)和/或来源于植物、微生物或微藻类的另一种类胡萝卜素来源,优选红辣椒(辣椒(Capsicum annuum))的提取物,富含虾青素的雨生红球藻(Haematoccus pluvialis),富含叶黄素和玉米黄质的非洲万寿菊(万寿菊(Tagetes erecta)),番茄(番茄红素的来源),盐生杜氏藻(Dunaliella salina),法夫酵母(Xanthophyllomyces dendrorhous)和三孢布拉氏霉菌(Blakeslea trispora)(胡萝卜素的来源)。
本发明还涉及一种用于使皮肤着色的美容处理方法,其包括施用根据本发明的包含栀子的水性提取物的化妆品组合物。
最后,本发明涉及一种用于提取栀子果实的方法。
用由水组成的溶剂,或由水和有机溶剂、醇(如乙醇)或酯(如丙酮)的混合物组成的溶剂提取栀子果实。可以用整个水果或用预先粗磨的水果进行提取。可以加入酶(如果胶酶),通过液化提取果汁来改善提取和/或过滤。可以通过本领域技术人员已知的常规方法,在反应器中,通过超声或微波,在20℃至100℃的温度(取决于是否存在酶)进行提取。可以在大气压或在亚临界水的压力进行提取。
在固液分离后,浓缩滤液的水,灭菌,然后就这样干燥,或在干燥助剂(如麦芽糖糊精或二氧化硅)上干燥。在低于80℃的温度进行干燥,以避免番红花素分子(其在较高温度不稳定)的降解。可以通过本领域技术人员已知的技术进行干燥,例如通过微波或喷雾干燥。
以下实施例阐明本发明而不限制其范围。
实施例1:提取方法
将整个栀子果实在90℃用水提取2小时。在固/液分离后,加入果胶酶。适量浓缩滤液的水得到40%干燥提取物,灭菌,然后用微波干燥。
所得的干燥水性提取物为红色粉末。产率为约25%。番红花素含量为0.1至10%,平均番红花素含量为2%级别。
实施例2:在人皮肤外植体模型上的药理作用
由于缺乏细胞和动物药理学模型,本发明人开发了一种体外模型,以克服与活性剂的吸收有关的困难。事实上,在没有首先的肠水解时没有番红花素的吸收,并且在通过后番红花酸和这些衍生物的同化很低。
方案
本研究的目的是评价不同的提取物应用于存活状态的人皮肤外植体上72小时的着色作用。在含有培养介质的6孔培养板中进行存活状态的维持。将这些培养板置于37℃,5%CO2的温育箱中。在四个供体上进行研究。
用来自PIXIENCE SAS的Dermoscope C-Cube临床版评价每种含有活性剂或对照的介质的着色。评价涉及可以获得的最大着色,即,与每种活性剂相关的颜色映射比例的100%水平。使用Dermoscope C-Cube临床版测量每个外植体的着色。首先,将外植体置于没有活性剂的介质溶液中,以冲洗带有活性剂分子的外植体,所述活性剂分子存在于外植体表面且未穿透皮肤。
测试的样品:
-对照:培养介质
-红辣椒油树脂(10%类胡萝卜素)
-栀子的水性提取物(4%番红花素)
-化学水解的栀子的水性提取物(2.7%番红花酸)
-番红花素(100%)
-番红花酸(87%),通过番红花素的化学水解获得。
所选择的培养介质为补充有谷氨酰胺、抗真菌剂和抗生素的DMEM(杜氏改良伊格尔培养基),其在Jacques等人2010年的研究(Toxicol.In Vitro 24(5),1426–34)中描述。
皮肤外植体的照片,和在单个附图中所示的比色差异显示了栀子和水解栀子的番红花酸的高着色强度。
在这些条件下,红辣椒和番红花素的着色力不如栀子和水解栀子的番红花酸的那些。
这些研究提供了使用栀子提取物、也提供了使用栀子水解的提取物和使用番红花酸使外植体着色的概念的证明。这些结果是在四个供体上,在不同时间用不同实验者获得的,从而验证了这些结果的可重复性。
实施例3:番红花素的生物利用度
对番红花素的药代动力学性质的研究很少进行。事实上,实施例2的研究显示了番红花素的着色强度,但是该结果是在人皮肤外植体上获得的。然而,Xi等人在2007年进行的研究(Xi等人,Phytomedicine 14;633–636,2007)显示,番红花素在大鼠中具有至少20%的生物利用度,这提示在人中的结果甚至更好。
Claims (7)
1.化妆品组合物用于使皮肤着色的用途,所述化妆品组合物包含作为活性成分的栀子的水性提取物。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于所述提取物来自于物种栀子Gardeniajasminoides。
3.根据权利要求1或2之一所述的用途,其特征在于所述提取物含有0.1至10%,优选1至5%的质量分数的番红花素。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途,其特征在于所述组合物经由口服途径施用。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其特征在于所述组合物进一步包含红辣椒和/或β-胡萝卜素。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途,其特征在于通过:
-在果胶酶的存在下从整个水果中提取,
-固液分离,
-滤液的灭菌,和
-在低于80℃的温度干燥,
获得所述栀子的水性提取物。
7.一种用于使皮肤着色的美容处理方法,其包括施用根据权利要求1至6所述的化妆品组合物。
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