FR3095759A1

FR3095759A1 - Extrait d’aigremoine comme agent anti-pollution

Info

Publication number: FR3095759A1
Application number: FR1904766A
Authority: FR
Inventors: Christel Fiorini; Philippe Joulia; Patrick Bogdanowicz
Original assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Current assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Priority date: 2019-05-07
Filing date: 2019-05-07
Publication date: 2020-11-13
Also published as: WO2020225319A1

Abstract

La présente invention concerne l’utilisation d’un extrait d’aigremoine comme agent anti-pollution et les compositions cosmétiques contenant cet extrait.

Description

Extrait d’aigremoine comme agent anti-pollution

La présente invention concerne un extrait d’aigremoine et les compositions contenant cet extrait pour une administration orale ou une application topique pour lutter contre les méfaits de la pollution.

La définition officielle de la pollution est « une dégradation de l’environnement par l’introduction dans l’air, l’eau ou le sol, de matières n’étant pas présentes naturellement dans le milieu ». La pollution atmosphérique ne cessant d’augmenter, surtout à cause de l’activité humaine, des mesures ont été mises en place, afin de privilégier les travaux de recherche axés sur la diminution ou le contrôle des émissions de gaz polluants. Les conséquences de cette pollution atmosphérique n’ont pas seulement des effets à l’échelle planétaire comme l’effet de serre et la destruction de la couche d’ozone, mais aussi au niveau local sur la santé, le bien être, la peau et les phanères des êtres vivants.

Les principaux polluants ont des origines naturelles et anthropiques. On peut citer les principaux polluants qui ont un impact sur la peau : le rayonnement solaire, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), les composés organiques volatiles (COV), l’ozone O3, les oxydes d’azote et de soufre NOx et SOx, les matières particulaires, appelées aussi particules en suspension et les fumées de tabac. Dans la majorité des cas, l’effet de ces facteurs polluants sur la peau est amplifié lorsqu’ils sont associés à d’autres polluants et/ou au rayonnement solaire.

Le rayonnement solaire fait partie intégrante de l’étude de l’interaction de la pollution avec la peau puisqu’il agit en synergie totale avec elle, et dans la majorité des études scientifiques, il est question du tandem rayonnement solaire/pollution. Les UV, associés à des polluants, engendrent une augmentation des radicaux libres, de la peroxydation des lipides.

La lumière bleue, émise par le soleil et par certains appareils dont l’éclairage est fluorescent ou à D.e.l. (ordinateur, tablette, télévision, portable), aurait une influence sur le photo-vieillissement. Son spectre varie entre 380 et 500 nm, ses rayons sont donc ceux parmi le rayonnement visible qui ont l’énergie la plus élevée. La lumière bleue augmenterait le taux de radicaux libres internes et la production de mélanine favorisant ainsi la formation de taches pigmentaires.

Les HAP proviennent, entre autres, de la combustion du bois et des matières organiques ainsi que des gaz d’échappement. Ils peuvent se déposer et/ou s’adsorber à la surface des matières particulaires. Les HAP peuvent pénétrer dans la peau via les follicules pileux ou à travers l’épiderme. Ils sont convertis en quinines, des composés chimiques cycliques qui produisent des espèces réactives de l’oxygène. Ils peuvent aussi favoriser l’acné. Parmi les HAP on trouve la 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxine, un hydrocarbure aromatique halogéné, qui est un composé lipophile capable d’activer le récepteur des hydrocarbures aromatiques, ce qui va activer la cascade oxydante (Drakaki et al., 2014).

Les composés organiques volatiles proviennent des solvants organiques contenus dans les peintures, les vernis, les laques, les carburants, les fumées de tabac, les émissions industrielles et automobiles. Des études ont montré que ces composés induisent une augmentation des cytokines qui favorisent le développement de réactions inflammatoires et allergiques telles que la dermatite atopique et le psoriasis. L’action combinée des composés organiques volatiles, des hydrocarbures, des oxydes d’azote, et du soleil peut engendrer la formation d’ozone (Drakaki et al., 2014).

L’ozone, peut avoir une origine naturelle puisqu’il est relargué en petites quantités par le sol et les végétaux. Cependant il est majoritairement d’origine anthropique. L’ozone est un fort agent oxydant capable de modifier l’intégrité de la peau. Au niveau de la peau, il induit un stress oxydatif et une peroxydation des lipides, respectivement il diminue la concentration des vitamines C et E antioxydantes et augmente la concentration en malondialdhéyde (MDA). Il agit préférentiellement sur les lipides et les acides gras constituant la matrice lipidique de la couche cornée de l’épiderme, dans laquelle il va former des espèces réactives de l’oxygène. Ces processus vont bousculer l’équilibre de l’épiderme et entrainer des désordres cutanés multiples via une stimulation de l’expression des MMP qui, à leur tour, vont dégrader les fibres de collagène et d’élastine du derme accélérant le vieillissement cutané, le relâchement des tissus et in fine creuser les rides (Drakaki et al., 2014).

Les oxydes sont principalement le dioxyde d’azote, le dioxyde de soufre et le monoxyde de carbone qui sont impliqués dans les altérations cutanées. Le dioxyde d’azote est d’origine anthropique puisqu’il est émis lors des combustions. Le dioxyde de soufre quant à lui peut avoir la même origine que le dioxyde d’azote, mais aussi une origine naturelle liée aux feux de forêts et aux éruptions volcaniques. Le monoxyde de carbone provient de combustions incomplètes. Dans les régions où ces oxydes sont présents en concentrations élevées, on observe une hausse des cas de dermatites atopiques chez les enfants d’après des études menées en Europe (Drakaki et al., 2014).

Les particules en suspension sont des particules fines solides transportées par l’air ou l’eau. Ce ne sont pas les particules elles-mêmes qui sont responsables des effets délétères mais les molécules adsorbées sur ces particules (benzo (a) pyrène, métaux lourds, pesticides…). Elles peuvent générer un stress oxydatif sur la peau et sont ainsi en partie au moins responsables du vieillissement cutané. Elles sont soupçonnées d’induire la formation de rides et l’apparition de taches pigmentaires.

Pour tous ces polluants, les risques et les conséquences varient selon leur concentration, la durée d’exposition, leurs associations, mais surtout de la prédisposition du sujet. Ils présentent entre eux une synergie d’action.

Les effets de la pollution sur la peau sont variés, il est observé une acidification du pH cutané, une baisse de l’hydratation avec augmentation de la perte trans-épidermique en eau, une augmentation de la desquamation, une diminution de la souplesse cornée, un relâchement des tissus, une modification des lipides de surface par action des radicaux libres, une baisse du métabolisme énergétique cellulaire. La répétition de ces agressions initie un processus inflammatoire et prédispose aux réactions d’intolérance à plus long terme.

En outre, la pollution a un effet sur la diminution de la fonction barrière protectrice de la peau en modifiant le film hydrolipidique. Elle va entrainer une altération du renouvellement cellulaire qui va alors être moins rapide, la peau apparait alors plus terne, moins ferme. Il est également connu que la pollution fait prématurément vieillir la peau, en augmentant la production de radicaux libres qui détruisent les cellules et engendrent la destruction des fibres de collagène et d’élastine. Les polluants auraient également un impact sur l’apparition et l’aggravation de pathologies cutanées telles que les rougeurs, la sensibilité, l’acné, l’eczéma, le psoriasis.

Face à ce phénomène qui prend de l’ampleur, il a été observé une nette hausse des ventes de produits d’hygiène, de soins et de produits capillaires avec des allégations anti-pollution.

On peut ainsi citer la demande de brevet WO06111666 qui divulgue une composition contenant un extrait de Camellia sinensis et un extrait de Lampsana communis pour lutter contre les conséquences cutanées de la pollution. De même que le brevet FR 2838342 qui concerne des compositions cosmétiques renfermant un extrait de l’algue marine Sargassum muticum utiles pour lutter contre les conséquences du stress oxydatif induit par les espèces réactives de l’oxygène, les rayonnements ultra-violets et contre les effets de la pollution.

En première ligne, les cellules de la peau, leurs lipides et protéines, mais aussi leur ADN sont les cibles des polluants, générateurs d’oxydation et d’inflammation. Peaux ternes, sèches, réactives et/ou sensibles, acné, vieillissement prématuré et accéléré, sont, entre autres, les conséquences identifiées de la pollution. Cette pollution entraine ainsi au niveau de la peau une surproduction de radicaux libres qui perturbent l’équilibre cutané et accélèrent le vieillissement. Tout comme les UV ou le tabac, la pollution est donc un facteur de risque supplémentaire.

Ainsi, malgré quelques options actuellement disponibles, les consommateurs ont besoin de nouveaux composés ou compositions utiles pour lutter contre les effets nocifs de la pollution sur la peau, le teint de la peau, la texture de la peau et la fermeté de la peau ainsi que sur les cheveux.

De façon surprenante, les inventeurs ont découvert qu’un extrait d’aigremoine, en particulier de ses sommités, permettait de protéger la peau et les phanères de même que les matières kératiniques contre les effets nocifs de la pollution (exemple 2).

L’invention concerne donc une nouvelle utilisation d’un extrait d’aigremoine comme agent anti-pollution, ainsi que l’utilisation de compositions cosmétiques anti-pollution contenant cet extrait.

En particulier l’invention vise une utilisation cosmétique, non thérapeutique, comme agent pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères, d’un extrait d’aigremoine, en particulier un extrait de parties aériennes d’aigremoine, ledit extrait étant dans une composition cosmétique comprenant en outre un excipient cosmétiquement acceptable.

L’invention concerne ainsi, une utilisation cosmétique non thérapeutique d’une quantité efficace d’un extrait d’aigremoine, en particulier un extrait de parties aériennes d’aigremoine, pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères.

Les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau peuvent être choisis parmi le relâchement de la peau, le teint gris, les pores obstrués, la perte d’éclat.

Les effets des polluants atmosphériques au niveau des phanères peuvent être choisis parmi le cheveu terne, le cheveu sec, le cheveu cassant, le cheveu gras.

L’invention concerne encore l’utilisation d’un extrait d’aigremoine, en particulier un extrait de parties aériennes d’aigremoine, dans une composition cosmétique, pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères.

Selon un autre aspect, l’invention concerne une composition ou un extrait selon l’invention pour son utilisation pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères ;

Aussi, selon un aspect de l’invention, l’invention vise une méthode pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères comprenant l’application topique d’une composition selon l’invention.

Aussi, selon un aspect de l’invention, l’invention vise une méthode pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères comprenant l’administration orale d’une composition selon l’invention.

Enfin l’invention vise aussi l’utilisation d’un extrait selon l’invention pour la fabrication d’une composition cosmétologique ou dermatologique destinée au traitement ou à la prévention des effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanère. Selon un cas particulier ladite composition cosmétologique ou dermatologique est une composition adaptée pour application topique. Selon un autre cas ladite composition cosmétologique ou dermatologique est une composition adaptée pour une administration orale.

En particulier la peau et/ou les phanères est une peau ou des phanères exposés à un environnement urbain. En effet un environnement urbain est particulièrement chargé en agents polluants et une peau ou des phanères ainsi exposés nécessitent un traitement tel que celui de l’invention.

L’invention vise donc aussi une méthode cosmétique visant à prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères d’une personne, en particulier la peau du visage, ladite méthode comprenant la prise orale d’une composition cosmétique comprenant un extrait d’aigremoine, en particulier un extrait de parties aériennes d’aigremoine.

En particulier la personne qui avale la composition cosmétique est une personne dont la peau et/ou les phanères, en particulier la peau du visage, est ou sont exposée(s) à un environnement urbain.

Selon différents auteurs, le genre Agrimonia comprend 12 à 15 espèces parmi lesquelles l’aigremoine eupatoire (Agrimonia eupatoria L.) qui est une espèce de plantes herbacées vivaces nitrophiles, rhizomateuses, de la famille des Rosacées, commune de toute l’Europe.

Il s’agit d’une plante à longs épis grêles, avec des petites fleurs jaunes, avec des tiges de 0,30 à 0,60 m. Sa souche épaisse à racines rameuses émet une tige dressée simple ou peu ramifiée, velue, rougeâtre portant de grandes feuilles divisées en segment inégaux. Les feuilles alternes, sont composées de grandes folioles ovales et dentées alternant avec des folioles beaucoup plus petites. Les feuilles sont velues-grisâtres en dessous et sans glande odorantes. Les petites fleurs jaunes très nombreuses groupées en longue grappes terminales s’épanouissent de juin à août ; elles comprennent chacune un calice dont le tube est marqué de 10 sillons et porte à son sommet plusieurs rangées de petites épines molles et crochues, une corolle à 5 pétales ovales et étalés. Les fruits sont creusés de forts sillons dans toute leur longueur et leurs épines crochues ne sont pas rebroussées. Le fruit est constitué de 1 ou 2 akènes enfermés dans le calice hérissé et persistant dont la gorge s’est complètement fermée. C’est une plante vivace, commune dans les endroits frais, les bois ou les terrains incultes.

Cette espèce ne se rencontre pas sur les montagnes à des grandes altitudes, commune en général dans toute la France, elle se trouve dans toute l’Europe sauf dans la partie septentrionale de la péninsule Scandinave et dans les régions arctiques, elle se rencontre aussi dans les régions septentrionale et occidentale de l’Asie, en Afrique du Nord, aux îles Canaries. On récolte la plante pendant toute la durée de l’été, on réunit en bouquets que l’on fait sécher à l’ombre sur des claies ou sur des cordes.

Actuellement, l’aigremoine est employée comme astringent doux par voies interne et externe, utilisé dans les pharyngites, les gastro-entérites et les troubles intestinaux. En médecine traditionnelle, l’aigremoine est utilisée dans les cholécystopathies. Les sommités fleuries sont traditionnellement utilisées dans le traitement symptomatique des diarrhées légères (voie orale), des manifestations subjectives de l’insuffisance veineuse (jambes lourdes) et dans la symptomatologie hémorroïdaire (voie orale et locale), les bains de bouche pour l’hygiène buccale.

L’aigremoine renferme des composés phénoliques, des composés volatils et des composés triterpéniques. Dans les feuilles il y a des tanins condensés, accompagnés de petites quantités d’ellagitanins et de traces de gallotanins dans les tiges, silice, flavonoïdes (lutéoline, hétérosides d’apigénine et de kaempférol). La plante renferme des procyanidols dimères (B-1, B-3, B-6, B-7), trimères (C-1, C-2, et autres).

Le fractionnement de l’extrait aqueux à l’acétate d’éthyle a permis d’identifier plusieurs composés phénoliques :

- agrimoniine,

- acides p-coumarique, ellagique, acide 3,3’-di-O-méthyl ellagique, acide quinique,

- catechine

- caféoyl hexoside

- apigénine 8-C-glucoside (vitexine)

- apigénine

- apigénine 6-C-glucoside (isovitexine)

- apigénine 7-O-glucoside (apigetrine)

- apigénine 7-O-glucuronide

- lutéoline

- lutéoline 7-O-glucoside (cynaroside)

- lutéoline 7-O-glucuronide

- lutéoline acétyl-hexoside

- quercétine O-galloyl-hexoside

- quercétine 3-O-glucoside (isoquercetine)

- quercétine O-malonylhexoside

- quercétine 3-O-rhamnoside

- quercétine 7-O-rhamnoside

- quercétine-acétylglucoside

- kaempférol

- kaempférol 3-O-glucoside (astragaline)

- kaempférol O-malonylhexoside

- kaempférol O-rhamnoside

- kaempférol O-p-coumaroylglucoside (tiliroside)

- kaempférol O-acétylhexosyl-O-rhamnoside

- kaempférol-7-O-alpha-L-rhamnoside

- rutine

Par entrainement avec des vapeurs d’eau de la racine et des feuilles, plusieurs composés volatils ont été identifiés dans cette espèce. Dans une étude (Feng et al., 2013, JAMC, ID246986, 9 pages), 87 composés volatils ont été séparés et identifiés, ils représentent au total 87% du total des constituants détectés. Du point de vue quantitatif, les composés représentatifs sont les suivants :

- cédrol

α-pinène

- linalool

- 1-(2-furyl)-1-hexanone

α-terpinéol

- acétate de bornyle

- eucalyptol

- camphène

α-cedrène

- patchoulol

Enfin des composés triterpéniques ont été identifiés : acide ursolique, acide 19 a-hydroxy-ursolique, acide oléanolique, acide tormentique.

EXTRAIT SELON l’INVENTION

Par « extrait d’aigremoine », on entend désigner le produit d’extraction de tout ou partie de la plante Agrimonia eupatoria, de préférence ses sommités fleuries.

Par « produit d’extraction », on entend le produit obtenu après extraction de parties aériennes de la plante Agrimonia eupatoria, et en particulier les sommités fleuries d’Agrimonia eupatoria, avec un solvant, appelé solvant d’extraction, (c’est-à-dire une solution liquide dans le solvant d’extraction) éventuellement sous une forme concentrée ou sèche après évaporation partielle ou totale du solvant d’extraction. Il peut donc s’agir d’un extrait sec.

Par « extrait sec », on entend au sens de la présente invention, un extrait dépourvu de solvant d’extraction ou en contenant uniquement à l’état de trace non significative. Un tel extrait sec contient ainsi uniquement de la matière issue d’Agrimonia eupatoria, notamment de ses sommités fleuries. Il peut contenir également des traces non significatives de solvant d’extraction. Il peut être associé à un support de séchage tels que des maltodextrines, d’amidons, de silices …

Dans le cadre de la présente invention, l’extrait d’Agrimonia eupatoria est obtenu avantageusement à partir des sommités fleuries de la plante.

Les parties de la plante aigremoine, en particulier ses sommités fleuries, peuvent être fraiches, congelées ou sèches, entières ; coupées ou broyées puis soumises à une étape d’extraction.

Un procédé de préparation d’un extrait selon l’invention comprend une étape d’extraction d’Agrimonia eupatoria, en particulier de ses sommités fleuries, par un solvant d’extraction. L’extraction peut être réalisée à température ambiante (par exemple entre 15 et 30°C, notamment entre 20 et 25°C) ou à chaud (entre 40 et 250°C) et/ou à pression atmosphérique ou à haute pression.

Le solvant d’extraction peut être un solvant choisi(s) parmi :

- l’eau

- les alcools en C1 à C5, par exemple l’éthanol, le méthanol, l’isopropanol

- des glycols en C3 à C5, par exemple le propylène glycol, butylène glycol, pentylène glycol

- les cétones dont l’acétone et la méthyléthylacétone

- l’hexane, l’heptane

- l’acétate d’éthyle

- le CO2

- leurs mélanges.

De façon avantageuse, le solvant d’extraction est un solvant hydro-alcoolique, c’est-à-dire un mélange alcool en C1 à C5 / eau, tel qu’un mélange éthanol/eau.

Plus particulièrement lorsque le solvant est hydroalcoolique, il peut s’agir d’un mélange alcool en C1-C5/eau dans un ratio volumique alcool/eau compris entre 10/90 et 90/10, préférentiellement entre 20/80 et 40/60. De manière préférée, le solvant d’extraction est un mélange éthanol/eau dans un ratio volumique de l’ordre de 10/90 à 90/10, plus particulièrement entre 20/80 et 40/60. Plus particulièrement encore, le solvant d’extraction est un mélange éthanol/eau dans un ratio volumique de 30/70.

L’extraction peut être réalisée par différentes technologies, notamment dites « vertes », telles qu’à pression atmosphérique (en utilisant éventuellement des moyens d’assistance pour l’extraction tels que les ultrasons, les micro-ondes, la lixiviation, la macération, la décoction…) ou à hautes pressions, avec des solvants d’extraction à l’état super- ou sub-critique tels que le CO2 avec ou sans co-solvant tel que l’éthanol ou l’eau, et/ou à des températures comprises entre 20 °C et 250°C.

Pour l’extraction, le ratio solvant/parties d’aigremoine pourra être compris, en masse (g) / volume (ml), entre 1/5 et 1/20, particulièrement entre 1/8 et 1/12.

L’extrait d’aigremoine, en particulier un extrait de ses sommités fleuries, sera composé avantageusement d’une fraction phénolique.

Par « fraction phénolique », on entend une fraction de l’extrait contenant des composés ayant un ou plusieurs groupements phénol tels que les flavonoïdes et les tanins.

Selon un premier aspect, l’invention concerne l’utilisation d’un extrait de parties aériennes d’aigremoine comme agent cosmétique anti-pollution.

Par agent cosmétique anti-pollution, on entend un ingrédient d’une composition cosmétique ayant pour effet de prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères.

Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne une composition dermatologique ou cosmétique comprenant au moins un extrait de parties aériennes d’aigremoine avec au moins un excipient dermatologiquement ou cosmétiquement acceptable pour son utilisation pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères.

Par phanères on entend les cheveux, les poils, les ongles ou toute autre matière kératinique. De manière préférée il s’agit des cheveux.

Avantageusement, l’extrait compris dans la composition dermatologique ou cosmétique est tel que décrit précédemment.

Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, pour une application topique, la composition dermatologique ou cosmétique comprenant au moins un extrait de partie aérienne d’aigremoine tel que décrit précédemment et au moins un excipient dermatologiquement ou cosmétiquement acceptable comprend de 0,01 à 10% en poids, de préférence 0,05 à 5% en poids, de manière préférée de 0,1 à 3% en poids, de manière encore préférée de 0,5 à 2% d’extrait de parties aériennes d’aigremoine, en poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition.

Selon un mode de réalisation de l’invention, la composition selon l’invention se présente sous une forme propre et adaptée à une application topique, notamment au niveau de la peau, du cuir chevelu et/ou des cheveux.

La composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention peut se présenter ainsi sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c’est-à-dire notamment les lotions, les shampoings, les baumes, les mousses, les gels, les dispersions, les émulsions, les sprays, les sérums, les masques ou les crèmes, avec des excipients pouvant permettre notamment une pénétration afin d’améliorer les propriétés et l’accessibilité du principe actif.

Avantageusement il s’agira d’un lait, d’une crème ou d’un baume.

L’invention vise ainsi, des compositions dermatologiques ou cosmétiques selon l’un des modes de réalisation de la présente invention, caractérisées en ce qu’elles se présentent sous une forme propre et adaptée à une application topique.

Ces compositions contiennent généralement, outre un extrait d’aigremoine selon l’invention, en particulier un extrait de parties aériennes d’aigremoine, un milieu physiologiquement acceptable, en particulier un ou plusieurs excipients cosmétiquement ou dermatologiquement acceptables, en général à base d’eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Elles peuvent ainsi également contenir des agents tensioactifs, des agents complexants, des conservateurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des humectants, des émollients, des oligo-éléments, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, des agents matifiants, des filtres chimiques ou minéraux, des agents hydratants ou des eaux thermales, des agents anti-UV ou des filtres solaires, par exemple.

La composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention peut contenir en outre au moins un autre composé anti-pollution choisi parmi les filtres solaires, les polysaccharides, les nacres.

Selon un autre mode préféré de réalisation de l’invention, la composition peut être administrée par voie orale ou toute autre voie d’administration connue. Ces compositions sont réalisées de façon à pouvoir être administrées par voie orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique, locale ou rectale. Dans ce cas, les ingrédients actifs peuvent être administrés sous forme unitaires d’administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques.

Préférentiellement, la composition selon l’invention est destinée à l’administration par voie orale.

Selon un mode de réalisation particulier de l’invention, pour une administration orale, la composition dermatologique ou cosmétique comprenant au moins un extrait de parties aériennes d’aigremoine tel que décrit précédemment et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable comprend de 10 à 80% en poids, de préférence de 20 à 70% en poids, de manière préférée de 30 à 65% en poids, de manière encore préférée de 40 à 60% d’extrait de partie aérienne d’aigremoine, en poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition.

Dans la présente invention, on entend désigner par « pharmaceutiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d’une composition pour administration systémique, en particulier orale, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation pharmaceutique chez l’homme.

Quand utilisé ici, le terme « excipient pharmaceutiquement acceptable » inclut tout adjuvant ou excipient, tels que des solvants, des solubilisants, des conservateurs, des émulsionnants, des agents de consistance, des agents fixateurs d’eau, des colorants, des arômes, des édulcorants, l’utilisation de ces excipients est bien connue de l’homme du métier.

Avantageusement la composition selon l’invention est un complément alimentaire, un médicament ou un produit OTC (Over The Counter), de façon préférée il s’agit d’un complément alimentaire.

Par « complément alimentaire », on entend au sens de la présente invention une denrée alimentaire dont le but est de compléter le régime alimentaire normal et qui constitue une source concentrée de nutriments ou d’autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique seuls ou combinés.

Avantageusement, le complément alimentaire peut comprendre des vitamines et/ou des minéraux et/ou des oligoéléments.

Parmi ces vitamines, on peut en particulier citer, les vitamines A, C, D et E et les vitamines du groupe B, notamment, B1, B2, B3, B5, B6, B8, B9 et B12. La vitamine A (rétinol ou caroténoïdes), la vitamine E et la vitamine C sont les trois vitamines majeures antioxydantes. De façon avantageuse, le complément alimentaire comprend des vitamines antioxydantes, notamment les vitamines A et/ou C.

Avantageusement, les minéraux sont choisis parmi le fer, le zinc, lé sélénium, le chrome, le manganèse, le molybdène et leurs mélanges. Les sels minéraux sont des substances provenant de roches qui entrent dans la composition des organismes et qui sont présents dans l’alimentation animale et végétale. Ils se présentent sous forme ionique, on distingue les éléments minéraux majeurs, comme le calcium, le fer, le magnésium, le phosphore, le potassium, le sodium, le soufre et les oligo-éléments comme l’aluminium, l’arsenic, le bore, le chlore, le chrome, le cobalt, le cuivre, le fluor, l’iode, le manganèse, le molybdène, le nickel, le plomb, le silicium, le sélénium le vanadium, le zinc.

Dans le cas d’un complément alimentaire ou d’un médicament, les formes galéniques suivantes peuvent être envisagées : gélules, comprimés à avaler, comprimés à croquer, comprimés effervescents, pastilles, pilules, poudres, granules, les solutions ou suspensions orales et les formes d’administration sublinguale et buccales, les formes d’administration sous-cutanée, topique, intramusculaire, intraveineuse, intra nasale ou intraoculaire et les formes d’administration rectale. La forme galénique préférentielle est la gélule.

Lorsque l’on prépare une composition solide sous forme de comprimé, on mélange les ingrédients actifs avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l’amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique, la silice ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d’autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu’ils aient une activité prolongée ou retardée et qu’ils libèrent d’une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif.

On obtient une préparation en gélules en mélangeant les ingrédients actifs avec un diluant (étape facultative) et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures.

Une préparation sous forme de sirop ou d’élixir peut contenir les ingrédients actifs conjointement avec un édulcorant, un agent donnant du goût et un colorant approprié.

Les poudres ou les granules dispersibles dans l’eau peuvent contenir les ingrédients actifs en mélange avec des agents de mise en suspension, de même qu’avec des correcteurs du goût ou des édulcorants.

Pour une administration rectale, on recourt à des suppositoires qui sont préparés avec des liants fondant à la température rectale, par exemple du beurre de cacao ou des polyéthylènes glycols.

Pour une administration parentérale (intraveineuse, intramusculaire etc.), intra nasale ou intraoculaire, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines isotoniques ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des agents mouillants pharmacologiquement compatibles.

Les principaux actifs peuvent être formulés également sous forme de microcapsules, éventuellement avec un ou plusieurs supports additifs.

Dans un mode de réalisation particulier de l’invention, la composition comprend, par dose unitaire, de 10 mg à 1 g d’extrait d’Aigremoine, préférentiellement de 20 mg à 800 mg, avantageusement de 50 mg à 600 mg, encore plus avantageusement de 100 mg à 500 mg.

Dans un mode de réalisation particulier de l’invention, la composition comprend, par dose unitaire 300 mg d’extrait d’Aigremoine.

La composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention peut contenir en outre au moins un autre composé anti-pollution.

Selon un mode préféré de l’invention, la composition cosmétique ou dermatologique, comprend en outre un extrait aqueux de Gardénia. Dans un mode de réalisation de l’invention, l’extrait aqueux de Gardénia est obtenu à partir de l’espèce Gardenia jasminoides, tel que décrit dans WO 2017/042257. Selon un mode de l’invention, l’extrait aqueux de Gardénia utilisé en association avec un extrait d’aigremoine, contient une fraction massique de crocines comprise entre 0,1 et 10%, préférentiellement entre 1 et 5%.

Dans un mode de réalisation particulier de l’invention, la composition cosmétique ou dermatologique comprend par dose unitaire, au moins un extrait de parties aériennes d’aigremoine et de 10 mg à 500 mg d’extrait de Gardénia, préférentiellement de 20 mg à 200 mg, avantageusement de 25 mg à 100 mg et plus préférentiellement de 30 à 50 mg.

Selon un mode particulièrement intéressant de l’invention, la composition cosmétique ou dermatologique, comprend en outre du Paprika et/ou une autre source de caroténoïdes issus de plantes, de microorganismes ou de micro-algues, préférentiellement un extrait de paprika (Capsicum annum), d’haematoccus pluvialis riche en lutéine et zéaxanthine, de tomate source de lycopène, Dunaliella salina, Xanthophyllomyces dendrorhous et Blakeslea trispora sources de carotènes.

Les exemples suivants illustrent l’invention sans en limiter la portée.

Exemple 1 : préparation de l’extrait

- Introduire dans un réacteur 100g de parties aériennes d’aigremoine broyées avec 1 litre d’éthanol 30% (v/v),

- Extraire à température ambiante pendant deux heures avec agitation (l’extraction est réalisée deux fois),

- Filtrer à température ambiante,

- Récupérer les filtrats,

- Concentrer,

- Stériliser 20 minutes à 120°C si nécessaire,

- Mettre à sec,

- La solution obtenue constitue l’extrait hydroalccolique de partie aérienne d’Aigremoine.

Le rendement est de 12 g / 100 g de sommités fleuries.

Exemple 2 : Activité anti-pollution

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’activité anti-oxydante, détoxifiante et protecteur contre l’ozone d’un extrait d’aigremoine, suivant une exposition à l’ozone au sein d’un épithélium humain reconstruit (RHE) mimant ainsi l’effet de la pollution sur la peau.

Les lipides jouant un rôle dans la fonction barrière de l’épiderme, comme les acides gras libres, le cholestérol, les triglycérides et les céramides, peuvent être impactés sous des conditions de stress avec une augmentation des dommages oxydatifs des lipides. Des mesures directes de peroxydation lipidique peuvent être réalisées en mesurant le malondialdhédyde (MDA) par des techniques de chromatographie gazeuse associée avec de la spectrométrie de masse. Ce composé est présent naturellement dans les tissus, où il est une manifestation du stress oxydant. Il est issu notamment de l’action des dérivés réactifs de l’oxygène sur les acides gras polyinsaturés.

Plusieurs conditions sont réalisées dans cette étude :

- Contrôle négatif : RHE non-stressé ;

- Contrôle positif : RHE stressé par l’ozone ;

- Test avec un extrait d’aigremoine : RHE stressé par l’ozone est en contact avec l’extrait (n=3), ce test est réalisé avec 3 concentrations différentes (1, 3 et 10 µg/ml) ;

- Test avec un composé de référence : RHE stressé par l’ozone est en contact avec le composé de référence (Trolox).

L'acide 3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tétraméthyl-2H-1-benzopyran-2-carboxylique, ou Trolox, est un analogue hydrophile de la vitamine E. Il s'agit d'un antioxydant, qui est utilisé pour limiter les dommages dus au stress oxydant.

L’extrait d’aigremoine est solubilisé dans l’eau/DMSO, (80/20, v/v).

Le processus est basé sur l’oxydation lipidique à partir d’une ozonolyse. La production d’ozone est faite à 0.2 L/min par un mélange d’O2 et O3 (99/1% (v/v)) dans le milieu. La production de 1% d’ozone produit par ce processus est équivalent à 4 ppm d’une exposition à l’ozone. La réaction d’ozonolyse induit divers produits appelés produits primaires ou secondaires selon le réarrangement de Criegee.

Les RHE sont construits à partir de kératinocytes primaires normaux humains obtenus de sujets ayant subis une dermolipectomie abdominale. Après 8 jours d’exposition à l’air, le milieu est changé, le composé à tester est ajouté à la concentration voulue. Au jour 9, les RHE sont placés en chambre avec un nouveau milieu. Le milieu de réaction est rafraichi à 5°C et sous air bullé pendant 1 minute. La production d’air est de 0,2 L/min à approximativement 99% d’O2 et 1% d’O3 (v/v). Puis les RHE sont introduits dans une plaque et un nouveau milieu (sans actif) est ajouté. Au jour 10, les RHE et milieux sont récupérés.

Un indice de protection est calculé à partir des conditions de stress et de témoin.

IP(%)= (condition de stress – (condition de stress + actif))/(condition de stress - condition témoin) * 100.

L’évaluation statistique est basée sur une ANOVA à une voie suivie par le test de comparaison multiple de Bonferroni.

Résultats

La production de MDA (ng/mg de protéines) est représentée pour chaque conditions testée moyennées pour les 3 donneurs dans le tableau 1 ci-dessous

Concentration	Condition/produit	[MDA]	IP (%)
	Contrôle négatif	18,28	-
	Contrôle positif, O3	53,58	-
1 mg/ml	Trolox	40,32	37,6
1 µg/ml	Extrait d’aigremoine	48,27	15,0
3 µg/ml		39,80	39,1
10 µg/ml		34,86	53,0

Ce test est robuste et fiable. Les valeurs de concentrations de MDA dans le groupe contrôle sont relativement homogènes avec une valeur moyenne de 18,3 ± 0,7 ng/mg de protéines. Pour les conditions de stress, avec l’exposition à l’ozone, la production de MDA est fortement augmentée, cette augmentation est statistiquement significative (p<0,001) par rapport au groupe témoin (sans ozone). La variabilité des réponses est également faible, le valeur moyenne atteint 53,6 ± 3,2 ng/mg de protéines.

Le trolox testé à 1mg/ml réduit significativement (p=0,0062) la production de MDA, ce résultat attendu permet de valider ce test.

L’extrait d’aigremoine réduit significativement et de façon concentration-dépendante la production de MDA. A 3µg/ml, cette réduction est déjà significative (p=0,0022), à 10µg/ml l’indice de protection atteint plus de 50 % (p=0,0001) et dépasse largement donc celui trouvé avec le produit de référence (trolox : 38%).

Les inventeurs mettent en évidence qu’un extrait d’aigremoine induit un effet protecteur contre la peroxydation lipidique due à l’ozone, démontrant un effet anti-pollution.

Exemples 3 : compositions selon l’invention

Dans ce tableau 2 ci-dessous, il est montré différentes compositions selon l’invention, comprenant au moins un extrait de partie aérienne d’Aigremoine, en association avec un extrait de Gardenia.

Composant	F 1	F 2	F 3	F 4	F 5	F 6	F 7
ExtraitAigremoine	300	150	150	300	250	250	150
ExtraitGardenia	50	50	40	30	30	30	40
Vitamine Cde synthèse	100	50	50	50	50	50	50
SOD Melon	20	0	20	0	20	0	0
ExtraitBouleau	0	0	0	0	0	0	100
Acide Hyaluronique	120	0	0	0	0	0	0
Vitamine Ade synthèse	0,4	0,4	0,4	0,4	0,4	0,4	0,4
Colloidate silice	2,5	2,5	2,5	2,5	2,5	2,5	2,5
Magnésium stéarate	5	5	5	5	5	5	5
Poids total(mg)	597,9	257,9	267,9	387,9	357,9	337,9	347,9

Claims

Utilisation cosmétique d’un extrait de parties aériennes d’aigremoine comme actif anti-pollution pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères.
Utilisation cosmétique d’un extrait de parties aériennes d’aigremoine, selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit extrait est obtenu à partir des sommités fleuries de la plante.
Utilisation cosmétique d’un extrait de parties aériennes d’aigremoine, selon l’une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit extrait est hydrophile, de préférence hydroalcoolique.
Utilisation cosmétique d’un extrait de parties aériennes d’aigremoine, selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l’utilisation se fera par administration orale.
Utilisation cosmétique d’un extrait de parties aériennes d’aigremoine, selon la revendication 4, caractérisé en ce que ledit extrait se présente sous forme de complément alimentaire.
Utilisation cosmétique d’un extrait de parties aériennes d’aigremoine, selon la revendication 5, caractérisé en ce que le complément alimentaire se présente sous une forme galénique choisie dans le groupe constitué par les gélules, les comprimés à avaler, les comprimés à croquer, les comprimés effervescents, les pastilles, les poudres, les granules, les solutions ou suspensions orales et les formes d’administration sublinguale et buccales.
Utilisation d’une composition cosmétique anti-polluante comprenant au moins un extrait de parties aériennes d’aigremoine, avec au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, pour prévenir ou traiter les effets des polluants atmosphériques au niveau de la peau et/ou des phanères.
Utilisation d’une composition cosmétique anti-polluante selon la revendication 7, caractérisée en ce que ledit extrait est obtenu à partir des sommités fleuries de la plante.
Utilisation d’une composition cosmétique anti-polluante selon l’une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce qu’elle comprend 0,05 à 5% d’extrait d’aigremoine en poids d’extrait sec par rapport au poids total de la composition.
Utilisation d’une composition cosmétique anti-polluante selon l’une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que la composition est destinée à une administration orale, notamment sous forme de complément alimentaire.
Utilisation d’une composition cosmétique anti-polluante selon l’une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que la composition comprend en outre un extrait aqueux de Gardénia.