La présente invention concerne une nouvelle composition cosmétique et/ou dermatologique visant à retarder le vieillissement cutané, à base d'extraits de Crocus sativus L. et d'huile de Pistacia vera L. présentant des propriétés anti-oxydantes et anti- s radicalaires pour la protection de la peau. La peau est un organe d'échange et représente une barrière physique entre l'organisme et son environnement. Elle assure une semi-perméabilité entre le milieu intérieur isolé du milieu extérieur. La barrière cutanée joue donc un rôle d'importance capitale chez certains être vivants, elle représente environ 2 m2/5 kg chez l'Homme. 10 Elle a une forte capacité de régénération et de cicatrisation. Elle permet aussi de protéger l'organisme et d'en limiter les nombreuses agressions extérieures. Ces agressions peuvent être de natures diverses, et le plus généralement biologique, physique et chimique. A la notion de protection et d'immunité, d'autres fonctions lui sont aussi associées comme son implication dans la nociception en étant sensible à la 15 douleur, aux variations de températures et de pressions où les récepteurs de Merkel, de Meissner, Ruffini et de Pacini y sont entre autres impliqués. La barrière cutanée, du point de vue histologique et anatomique chez l'homme, est constituée de trois principales parties : l'épiderme, relié au derme par la « jonction dermo-épidermique » lui-même relié à l'hypoderme sans jonction bien établie. 20 L'épiderme, couche superficielle de la peau appartenant au tégument, est la partie la plus mince et la plus sujette aux agressions car il est situé sur la partie extérieure de l'organisme. Les coupes histologiques permettent de mettre en évidence sa composition. On y retrouve majoritairement des kératinocytes, présents à près de 90%, permettant la synthèse de la kératine qui est une protéine fibreuse responsable de 25 l'imperméabilité de la peau. L'épiderme contient également des mélanocytes responsables de la pigmentation de la peau suite à la production des mélanosomes qui permettent de protéger le tégument de l'héliodermie (vieillissement lié aux expositions solaires). Dans ces coupes, on peut par ailleurs distinguer d'autres cellules d'importances telles que les cellules de Langerhans et les cellules de Merkel. 30 Le derme, quant à lui, est la partie interne de la peau et est plus épais que l'épiderme dont il assure la nutrition par diffusion. On distingue trois parties dans le derme : le detme papillaire, le derme réticulaire et le derme profond. -2- Le derme papillaire est lié à la jonction dermo-épidermique et est riche en collagène, fibronectine, fibrocytes, histiocytes. Le derme réticulaire est plus dense et élastique grâce aux fibres de collagènes et d'élastines qui forme la charpente protidique fibreuse du derme. L'hypoderme est la continuité du derme et représente la couche profonde de la peau. Sa taille est variable et c'est un tissus conjonctif (tissus dont les cellules sont séparées par de la matrice extracellulaire) très vascularisé et qui contient des tissus adipeux (réserve adipeuse). L'hypoderme peut représenter 15 à 30% de la masse corporelle et joue un rôle essentiel dans la protection de l'organisme car il protège des chocs physiques et des variations de température La peau de l'Homme, comme bien d'autres organes, est sujette au vieillissent où certains troubles y sont associés tels que les mélanomes, des maladies génétiques rares comme la progéria. 15 Le vieillissement cutané peut être vulgarisé et défini comme étant un ensemble des altérations que subit la peau dans le temps. Il est affecté et conditionné par de nombreux paramètres physiologiques et/ou extérieurs, ce qui se manifeste souvent par le biais de signes cliniques macroscopiquement perceptibles à l'oeil nu. Rappelons que ces signes sont notamment un aspect plus terne, cendré et moins 20 éclatant, un aspect flétrie, la présence de ridules puis de rides plus ou moins profondes, une désorganisation du grain de la peau avec un microrelief moins uniforme et anisotrope, une perte de la tonicité et de la fermeté de la peau, une peau plus sèche et un amincissement de l'épaisseur de la peau. La lecture de la littérature scientifique montre à ce jour une classification du 25 vieillissement cutané en deux types et qui sont en interrelation le vieillissement intrinsèque (ou chronologique) et le vieillissement extrinsèque, encore appelé héliodermique ou actinique. Le vieillissement intrinsèque, est soumis aux différents facteurs chronologiques et génétiques. En effet, dans le temps, des déséquilibres biologiques 30 s'accentuent en faveur des phénomènes de dégradation cellulaire par rapport aux systèmes de réparation. On entend principalement par phénomènes de dégradation -3- cellulaire, les dégradations liées aux formes actives de l'oxygène (stress oxydatif) et les produits issus de la réaction de Maillard et/ou des réarrangements d'Amadori et de Heyns Carson (glycation). Les systèmes de réparation sont quant à eux, des anti- oxydants, des enzymes de réparation de l'ADN, des protéases, des protéinases, des phospholipases et autres acyl-transférases. D'un point de vue étiologique, ce type de vieillissement a donc ses propres pathologies et a pour conséquence d'affecter de nombreuses fonctions cutanées comme par exemple le taux de renouvellement épidermique, l'élasticité, la réponse immunitaire, la thermorégulation et les perceptions io sensorielles. Toute chose égale par ailleurs, deux autres hypothèses (ou théories) ont suscité l'intérêt des chercheurs sur le vieillissement, l'hypothèse de L. Hayflick (1965) et puis celle de A. M. Olovnikov en 1971. La première, a donné lieu à la limite de Hayflick et porte sur un nombre de divisions cellulaires limité des cellules chez l'Homme avant 15 d'entrer soit en phase de sénescence ou soit de déclencher le mécanisme d'apoptose (Théorie basée sur l'accumulation des dommages cellulaires). L'hypothèse de Olovnikov, quant à elle, porte sur l'implication de la perte de nucléotides de la chaîne télomérique (Théorie génétique). En effet, la chaîne raccourcissant au fur et à mesure des cycles de divisions cellulaires, donc dans le temps, induise un vieillissement 20 cellulaire et des organismes car le télomère n'assume plus sa fonction qu'est de protéger le chromosome de toutes formes de détérioration (horloge biologique). Les télomères sont amenés à raccourcir avec l'âge et à raccourcir prématurément avec les inflammations et le stress. La littérature recense de nombreux facteurs pouvant influencer le vieillissement 25 intrinsèque comme les dérèglements hormonaux mais aussi certains facteurs extérieurs qui caractérisent le vieillissement extrinsèque. Le vieillissement extrinsèque, quant à lui est soumis à des facteurs différents de ceux du vieillissement intrinsèque. Il implique majoritairement les facteurs de type gravitationnels (la pesanteur), endocriniens, catabolique (maladies chroniques), 30 comportementaux, environnementaux et les processus photo-induits (héliodermie). L'héliodermie, également appelé vieillissement actinique, est le vieillissement de la peau impliquant des processus photo-induits. Du point de vue étiologique, il y a -4-- notamment la mise en jeu des mécanismes de stress oxydatif conduisant à l'accumulation de radicaux libres, dérivés de l'oxygène, au niveau de la peau. Lorsque les défenses anti-radicalaires endogènes n'assument plus leur fonction de protection, il y a pour conséquences des modifications chimiques des constituants cellulaire et extracellulaire. La quantité de collagène diminuant avec l'âge ces réactions vont en partie contribuer à sa dégradation, par coupures, en libérant ainsi des peptides activateurs des polynucléaires augmentant la dégradation des tissus conjonctifs. Par ailleurs, les irradiations UV favorisent l'augmentation de l'élasticité de la peau.
Compte tenu des précédentes descriptions, une composition cosmétique et/ou dermatologique orientée pour prévenir et/ou retarder et/ou de lutter contre le vieillissement de la peau et/ou de l'apparition des signes marquants le vieillissement de la peau doit contenir des actifs à activité anti-radicalaire et anti-oxydante, avoir la capacité de restaurer les défenses immunitaires de la peau et doit pouvoir stimuler le métabolisme cellulaire. Les travaux de la Demanderesse ont permis de mettre en évidence qu'un extrait de Crocus sativus L. et son association avec une huile de Pistacia vera L., permettent de préparer une composition cosmétique visant à retarder le vieillissement cutané. L'association énoncée dans la présente invention présente l'avantage d'avoir une forte 20 teneur en composés ayant une activité anti-oxydante et anti-radicalaire tels que des caroténoïdes, des polyphénols ou encore des acides gras essentiels et ne seraient en limiter la portée de l'invention. De manière générale ladite invention permet de préparer des préparations en dermatologie et en cosmétique dites anti-âges. La présente invention a pour objet de décrire l'association d'un extrait de Crocus 25 sativus L. et d'une huile de Pistacia vera L.. La présente invention a pour autre but de décrire les procédés d'extraction spécifiques du Crocus sativus L. et de l'huile de Pistacia vera L. La présente invention a pour autre objet une composition cosmétique ou dermatologique, en particulier pour une application topique sur la peau comprenant au 30 moins, dans un milieu physiologiquement acceptable, l'association d'un extrait Crocus sativus L. et d'une huile de Pistacia vera L. -5- Enfin, la présente invention a pour objet une composition cosmétique ou dermatologique, en particulier pour une application topique sur la peau comprenant au moins, dans un milieu physiologiquement acceptable, l'association d'un extrait Crocus 5 sativus L. et d'une huile de Pistacia vera L, visant à améliorer l'aspect de la peau et retarder le vieillissement cutané. Les caractéristiques et avantages de l'invention vont être décrits de manière détaillée. Dans un premier temps, les travaux de la Demanderesse ont porté sur l'étude de du pistil (communément appelé le safran) de Crocus sativus L afin d'objectiver les propriétés anti-oxydantes et activité anti-radicalaire du pistil. Le Crocus sativus L. est une plante à bulbe appartenant au genre Crocus dont la monographie taxinomique permet à ce jour de recenser près de 80 espèces. Crocus sativus L. est originaire du sud de l'Europe, de l'Asie mineure et du plateau iranien et 15 pousse dans des régions aux climats tempérés et subtropicaux. Les quatre principaux constituants bioactifs du pistil de Crocus sativus L. sont respectivement des dérivés de la crocine, la crocétine (caroténoïde dicarboxylé et précurseur de la crocine), la picrocrocine et le safranal. Les analyses d'extraits secs du pistil de Crocus sativus L. reportées dans la littérature ont montrées la présence de 20 dérivés de crocines qui sont des caroténoïdes dérivés de la crocétine et portant un ou deux motifs dérivés de gentibose permettant ainsi de rendre le caroténoïde hydrosoluble. Les propriétés anti-oxydantes et l'activité anti-radicalaire du pistil du Crocus sativus L. ont été objectivées dans des études récentes que l'on retrouve dans la 25 littérature scientifique. D'une part, citons par exemple une étude comparative de l'activité anti-oxydante de l'acide ascorbique à des extraits hydrométhanoliques de tomate, de carotte et de pistil du C. sativus L.. Les études ont démontré que ce dernier possède non seulement plus d'antioxydants que la carotte et la tomate mais aussi que l'activité anti-oxydante 30 est également meilleure. -6- Les études ont également démontré que dans certains processus biologiques concernant DPPH (Diphényl 2 Pycril Hydrazil) radical scavenging, l'activité antioxydante d'extraits de C. sativus est liée à une synergie des phytoproduits par s rapport aux composés isolés. D'autre part, la fleur de Crocus sativus a fait l'objet d'un brevet pour ses propriétés de dépigmentation de la peau et entrant dans une composition cosmétique et dermatologique FR2928835B1. A ce jour, aucun brevet n'a été déposé pour une composition dermatologique contenant un extrait de pistil de Crocus sativus L. pour ses propriétés anti-oxydantes et anti-radicalaires. La présente invention reporte que pour l'obtention de l'extrait de Crocus sativus L., toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer ledit extrait contenu dans l'association selon l'invention. On peut notamment mettre en oeuvre les nombreuses méthodes décrites dans la littérature notamment à 15 l'aide de solvants aqueux, alcooliques, glycérinés, plus généralement organiques ou leurs mélanges en toute proportion. Tout solvant d'extraction adapté peut être utilisé comprenant au moins les étapes suivantes : Broyage fin, - Macération du pistil dans l'eau ou dans un solvant organique seul ou un 20 mélange eau/solvant organique ou un mélange de solvants organiques, Centrifugation et/ou filtration, Concentration, - Stérilisation, Séchage par évaporation et/ou évaporation sous vide et/ou zéodratation, 25 Ajout de solvant(s) ou de charge(s) pour une la conservation ou la stabilisation de l'extrait (dérivés alcooliques, aqueux et de dextrines). Dans la présente invention nous avons démontré en utilisant une méthode de dosage en polyphénols totaux, qu'il est possible de préparer des extraits à partir du 30 style du Crocus Sativus L. ( partie basse du pistil) permettant d'obtenir des concentrés à forte teneur en polyphénols totaux et dont la teneur est quasi-équivalente à celle contenue dans le seul stigmate de Crocus sativus L. (partie haute du pistil). Par ailleurs, le style possède une faible teneur en molécules ayant un fort pouvoir colorant en 3 0 0 1 8 9 1 -7- comparaison au stigmate du Crocus sativus L. Cette caractéristique présente un avantage pour les préparations des compositions où l'on doit maîtriser la coloration des formules. Au meilleur de nos connaissances, le style de Crocus sativus L. n'a fait à ce 5 jour l'objet d'aucune exploitation en dermatologie et dans l'industrie cosmétique. Le tableau suivant illustre la teneur en polyphénols totaux de plusieurs extraits de C. sativus L. obtenus selon différents procédés parmi ceux décrit précédemment. `Vo de pistil de C. sativus L. 5% 5% 2% 5% 10 / 0 10 / 0 10 / 0 10.1 /202g 1.1 /51 g 41.3 /804 g Et0H/H20 (60 Glycérine H2O / 40) 50 50 50 2 2 2 0.012 n.d. 0.027 n.d. (non 1.14 1.39 applicable) Style/Stigmate (%) 9 / 1 m plante I rn solvant 60.3 / 1217 g Solvant (% v/v) Et0H/H20 (60 T extraction (°C) / 40) Temps 50 extraction (h) 2 Polyphénols 0.041 totaux dans le 1.82 filtrat Polyphénols totaux sur extrait sec (%) Solution selon Gardner : dilution à 2% dans EtOH n. 8.5 4.4 n.d. (non applicable) 10 Un exemple d'extrait hydro-alcoolique et qui ne saurait limiter la portée de l'invention présente les caractéristiques suivantes : Rapport plante / Extrait : 0.2/1 Polyphénols totaux à sec: 1 à 2 % Couleur à l'état solide : Jaune à Orange 15 Aspect et couleur d'une solution : Liquide visqueux jaune à orange foncé 3 0 0 1 8 9 1 -8- La détermination en polyphénols totaux des extraits de Crocus sativus L. en provenance d'Iran a été réalisé selon la « détermination des tanins dans les drogues végétales » de la Pharmacopée Euopéenne Sème édition 01/2005 :20814 et réalisée auprès de la société Alban Muller International (France). Pour l'étude, les solutions des extraits ont suivit une réaction avec un réactif phosphomolybdotungstique et ont ensuite été analysées par spectrophotométrie d'absorption UV-Visible en utilisant un appareil du type Cary 100 Scan avec des cuves de trajet optique de 1 cm. Dans un second temps, les travaux de la Demanderesse se sont portés sur l'huile de Pistacia vera L.. La lecture de littérature scientifique montre que l'huile de Pistacia vera L. possède des propriétés anti-oxydantes remarquables ce qui nous a permis de démontrer l'intérêt de son association avec un extrait de pistil de Crocus sativus L. dans des compositions dermatologiques et cosmétiques. La composition chimique de l'huile de Pistacia vera L. contient plus de 80% d'acides gras essentiels qui sont bien connus et utilisés dans les laboratoires cosmétiques, pharmaceutiques et de dermatologie. Les travaux de la Demanderesse permettent également de souligner et de mettre en évidence que l'huile de Pistacia vera L. possède un toucher dit cosmétique intéressant. Ce toucher rappelle certaines huiles silicones utilisées dans les préparations cosmétiques actuelles. Enfin l'huile de Pistacia vera L. fournit une restitution visuelle et olfactive agréable. Ces caractéristiques font de l'huile de Pistacia vera L. un ingrédient de choix pour les préparations en cosmétique et en dermatologie. Pistacia vera L. appartient au genre botanique Pistacia et regroupe à ce jour 9 espèces d'arbustes de l'ordre des Sapindales et de la famille des Anacardiaceae et produit un fruit comestible appelé pistache.
Du fruit de Pistacia vera L., la pistache, il peut être extrait près de 45 à 55% d'huile. La littérature scientifique recense quelques articles décrivant la caractérisation, l'étude et la composition de l'huile de Pistacia vera L.. L'acide oléïque est le composé majoritaire et représente de 60% à 69% des acides gras essentiels contenus dans l'huile de pistache. Le second composé le plus abondant est l'acide linoléïque dont les proportions varient davantage par rapport à l'acide oléïque et que l'on peut retrouver à hauteur de 17% à 33%. Par ailleurs, l'examen de la littérature permet d'établir que la teneur en acide linoléïque de l'huile de Pistacia vera L. est beaucoup plus riche que l'huile de noisette (8%) et que l'huile d'amande douce (20 %) mais elle est moindre par -9- rapport à l'huile de noix (environ 50%). En ce qui concerne l'acide oléïque, l'huile de Pistacia vera L. est moins riche que les huiles d'amande douce (70 %) et de noisette (83%) mais elle est en revanche plus riche que l'huile de noix (12 %). Ces études ont s également montré que l'huile de Pistacia ver L. est riche en triacylglécérols et contient des traces de stérols, d'esters de stérols, de phosphatidyl(-sérine, -inositol, -choline) et de sphingolipides. Les stérols sont connus pour leurs propriétés anti-inflammatoires ainsi que pour la prévention du vieillissement cutané. Dans la peau, ils sont indispensables et jouent un rôle important dans sa fonction de barrière. 10 L'huile de Pistacia vera L. présente comme autre intérêt de contenir des dérivés polyphénoliques. Parmi ces dérivés on retrouve plusieurs tocophérols. Les études que l'on retrouve dans la littérature montrent ainsi que l'huile de Pistacia vera L. est une huile très riche en ces composés et plus particulièrement en vitamine E, un agent connu pour ses bénéfices en dermatologie. A titre de comparaison, l'huile de Pistacia vera L. 15 est plus riche en tocophérols que l'huile d'amande douce et contient davantage de Vitamine E et peut contenir jusqu'à plus de 50% de polyphénols totaux. Au meilleur de nos connaissances, aucun brevet n'a été déposé revendiquant l'usage d'extraits de Pistacia vera L. dans des compositions dermatologiques pour ses propriétés anti-oxydantes et potentiellement émollientes. 20 La présente invention a pour autre but de décrire les procédés d'extraction spécifiques de l'huile de Pistacia vera L.. La présente invention a donc pour autre but de décrire des procédés d'extraction spécifiques de l'huile de Pistacia vera L. qui peuvent être décrits en six étapes et consistant en des procédés de pression à froid et de filtration sur plateau comprenant 25 au moins une des étapes suivantes et dont les termes suivants sont bien connu de l'homme de métier et ne serait en limiter la porté de l'invention: Première étape : Démucilagination des dérivés de à l'acide phosphorique, Deuxième étape : Neutralisation à l'hydroxyde de sodium. A l'issue de la neutralisation, la pâte obtenue est éliminée avec les sels et 30 sont absents du produit final, Troisième étape : Décoloration sur terres décolorantes, Quatrième étape : Désodorisation à la vapeur d'eau- entrainement à la vapeur -10- Cinquième étape : La filtration à froid du type Winterisation, Sixième étape : La filtration sur poche (cartouche 1 pm) permet de recueillir l'huile désirée. Le tableau suivant illustre les caractéristiques et la teneur en acide linoléique et oléique d'une huile de Pistacia vera L obtenue selon un des procédés décrits précédemment : 10 Caractéristiques : Aspect Couleur (Lovibond R) Odeur Densité à 20°C 15 Indice de réfraction (no à 20°C) Indice d'acide (mg KOH/g) Indice de peroxide équivalent 02/kg) Indice d'iode (selon Wijs) Indice de saponification (mg KOH/g) 20 Teneur en eau Impuretés et matières insolubles Claire et limpide Typique (maximum 2) Caractéristique 0,91-0,92 1,46 à 1,47 <2 <10 95 à 115 180 à 200 < 0,3% < 0,1% 25 Teneur en acides gras (%) : 5 à 14 C16:0 Acide palmitique <1,5 C18:0 Acide stéarique 50 à 64 26 à 34 C18 :1 Acide oléïque C18 :2 Acide linoléïque Dans un mode particulier de préparation, l'association selon l'invention est 30 destinée à une composition dans une application topique sur la peau comprenant au moins, dans un milieu physioliquement acceptable ladite association. Suivant la terminologie classique, l'administration par voie topique désigne toute méthode consistant à appliquer la substance ou la composition directement sur la peau.
De préférence, ladite composition comprend entre 0.01% et 1% d'extrait de pistil de Crocus sativus L. le pourcentage étant exprimé en proportion massique de la composition finale.
De préférence, ladite composition comprend entre 2% et 20% d'une huile de Pistacia vera L, le pourcentage étant exprimé en proportion massique de la composition finale. Outre les extraits de Crocus sativus L. et de l'huile de Pistacia vera L. indiqués ci-dessus la composition conforme à la présente invention peut également contenir 10 avantageusement de l'acide hyaluronique. L'acide hyaluronique est un agent dont les applications dans la réhydratation des tissus et le maintien de l'hydratation de la peau ont été prouvées. Outre les extraits pistil de Crocus sativus L. et de l'huile de Pistacia vera L. 15 indiqués ci-dessus la composition conforme à la présente invention peut également contenir avantageusement du tocophérol vitamine E. La vitamine E est reconnue pour ses propriétés anti-oxydantes et anti-radicalaires dans l'organisme. Elle est couramment utilisée dans les préparations dermatologiques et cosmétiques. Outre les extraits de Crocus sativus L. et de l'huile de Pistacia vera L. indiqués 20 ci-dessus la composition conforme à la présente invention peut également contenir avantageusement de l'extrait d'AIoe Barbadensis. Albe Barbadensis est reconnue pour ses propriétés anti-inflammatoires, cicatrisantes et hydratantes. Elle est couramment est utilisée dans les préparations dermatologiques et cosmétiques à usage topique. Les compositions cosmétiques conformes à la présente invention, sont destinées 25 à une administration par voie topique et contiennent des supports et excipients couramment utilisés dans les compositions de ce type, telles que des emulsions H/E ou E/H, des gels ou des lotions. Dans le cas des émulsions, la phase grasse peut présenter de 10% et 30% de la masse de la composition, et la phase aqueuse de 30% à 80%. Le ou les agents -émulsionnants peuvent quant à eux être présent à hauteur de 30 2% à 10%, le reste étant constitué par les composants de base indiqués ci-dessus et les composants mentionnés ci-après. -12- On peut choisir des agents émulsionnants parmi les polysorbates, les esters de sorbitan, les divers dérivés de l'acide stéarique ou d'autres agents émulsionnants couramment utilisés dans les préparations dermatologiques.
Des agents viscosants, gélifiants ou épaississants tels que la gomme xanthane peuvent être utilisés dans la préparation des compositions cosmétiques conformes à cette invention. Des agents hydratants utilisés dans les compositions de l'invention peuvent être choisis par exemple parmi le sorbitol et les dérivés de glycérol. On peut également ajouter des emollients tels que des triglicérides d'acide caprique ou caprylique ou encore le laurate de lauryle. Enfin les conservateurs usuels des compositions dermatologiques ou cosmétiques peuvent être utilisés dans l'invention comme par exemple l'alcool benzylique, le benzoate de sodium ou encore le sorbate de potassium. 15 Les exemples qui suivent illustrent la présente invention sans en limiter sa portée. Dans ces exemples, les parties sont exprimées en pourcentage (%) de la masse totale, et les noms sont donnés selon la classification usuelle INCI, sauf indication contraire. 20 Exemple 1 : Composition cosmétique sous forme d'une émulsion contre les effets du vieillissement cutané On prépare par les techniques classiques une crème anti-âge ayant la composition pondérale suivante : Aloe vera 2% 25 Bentonite quartz 0,5-1% Capryloyl Glycine 0,5-1% Cetyl alcohol 0,5-1% Acide citrique 0,4-0,7% Coco-Caprylate & Tocopherol 2%-5% 30 Extrait de Crocus sativus 0,3-1% -16- La bibliographie : Abdullaev ; Cancer chemopreventive and antitumoricial properties of saffron (Crocus sativus L.), Experiemental Biology and Medicine, 2002, 227, 20-25. Machiels & Istasse ; La réaction de Maillard : importance et applications en chimie des aliments, Annales de Médecine Vétérinaire, 2002, 146, 347-352. Leclere ; Composition dépigmentante à base de Crocus sativus, Brevet FR2928835B1, 2009.
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