BR112017020038B1

BR112017020038B1 - método para inibir a oxidação de uma gordura insaturada

Info

Publication number: BR112017020038B1
Application number: BR112017020038-4A
Authority: BR
Inventors: Cassie Fhaner; Kinjalbahen JOSHI; Yujing Tan
Original assignee: Dow Global Technologies Llc; Rohm And Haas Company
Priority date: 2015-03-20
Filing date: 2016-03-18
Publication date: 2021-03-09
Also published as: BR112017020038A2; JP2018513847A; WO2016154018A9; CN107427430B; EP3270876A1; CN107427430A; US10137071B2; WO2016154018A1; EP3270876B1; JP6734295B2; US20180055749A1

Abstract

MÉTODO PARA INIBIR A OXIDAÇÃO DE UMA GORDURA INSATURADA. São fornecidos métodos para inibir a oxidação de gorduras insaturadas compreendendo misturar as gorduras insaturadas com uma quantidade eficaz de um composto antioxidante de Fórmula I: em que R, R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são como aqui definidos. Os compostos contêm ambas as funcionalidades de nitrona e fenólica.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[01] Esta invenção se refere geralmente a compostos e composições que são úteis como antioxidantes em formulações de cuidados pessoais. Os compostos contêm funcionalidades nitrônicas e fenólicas.

FUNDAMENTOS

[02] As composições de cuidado pessoais contêm uma variedade de aditivos que proporcionam uma ampla matriz de benefícios para a composição. Os ácidos graxos insaturados são um desses aditivos e são conhecidos como importantes para a preservação da função de barreira da pele e do teor de água da pele. Devido à sua estrutura, os ácidos graxos insaturados podem aumentar a fluidez das membranas celulares, o que leva a uma pele mais úmida e suave. Os ácidos graxos insaturados, no entanto, sofrem uma mudança química conhecida como auto-oxidação, em que as ligações duplas de um ácido graxo insaturado podem sofrer clivagem na presença de oxigênio e radicais livres, liberando aldeídos e cetonas voláteis. Essa auto-oxidação geralmente pode resultar em ranço da substância, que está associada a um odor e cor desagradável. Consequentemente, os formuladores utilizaram coquetéis antioxidantes e processos de embalagem de nitrogênio para diminuir a peroxidação de ácidos graxos insaturados.

[03] A inibição da oxidação de lipídeos poli-insaturados foi abordada na técnica. Por exemplo, a Patente US 6.428.461 descreve a mistura de lipídeos poli-insaturados com uma combinação de poliaminas, tais como espermidina, putrescina ou misturas dos mesmos, em aplicações de processamento de alimentos. No entanto, a técnica anterior é curta, revelando antioxidantes ideais para ácidos graxos insaturados em composições de cuidados pessoais.

[04] Consequentemente, existe uma necessidade contínua de desenvolver novos métodos de inibição da oxidação de ácidos graxos insaturados em composições de cuidados pessoais.

DECLARAÇÃO DA INVENÇÃO

[05] Um aspecto da invenção proporciona um método para inibir a oxidação de uma gordura insaturada compreendendo misturar a gordura insaturada com uma quantidade eficaz de um composto antioxidante de Fórmula I:

em que R é C1-C10 alquil, C3-C12 cicloalquil, aril ou aril-alquil; R1, R2, R3, R4 e R5são independentemente H, C1-C10 alquil, hidroxi, C1-C6 alcoxi, -COOH, - COO-M+, ou -O-M+, onde M+é íon de sódio ou de potássio ou de amônio, desde que pelo menos um de R1, R2, R3, R4 e R5 seja hidróxi; e R6é H, C1-C10 alquil, C3-C12 cicloalquil ou fenil.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[06] A FIG. 1 mostra a presença de MDA de peroxidação de ácidos graxos insaturados como indicado pela absorbância de UV a 532 nm de controle de ácido linolênico, ácido linolênico com AAPH e ácido linolênico com AAPH na presença de antioxidantes comparativos e inventivos.

[07] A FIG. 2 mostra os cromatogramas de cromatografia líquida do controle de ácido linolênico, ácido linolênico com AAPH e ácido linolênico com AAPH na presença de antioxidantes comparativos e inventivos.

[08] A FIG. 3 mostra a percentagem de ativos protegidos tanto a temperatura ambiente como a 45°C durante um período de 3 meses na presença de antioxidantes comparativos e inventivos.

[09] A FIG. 4 mostra a produção de hexanal a partir de formulações contendo 3% em peso, 5% em peso, 10% em peso e 95% em peso de óleo de girassol com e sem pHBz-IPHA após três meses de incubação à temperatura ambiente (RT) e 45°C.

[10] A FIG. 5 mostra a produção de hexanal a partir de formulações contendo 3% em peso, 5% em peso, 10% em peso e 95% em peso de óleo de girassol com e sem Van-IPHA após três meses de incubação à temperatura ambiente (RT) e 45°C.

[11] A FIG. 6 mostra a produção de hexanal a partir de formulações contendo 3% em peso, 5% em peso, 10% em peso e 95% em peso de óleo de soja com e sem pHBz-IPHA após dois meses de incubação à temperatura ambiente (RT) e 45°C.

[12] A FIG. 7 mostra a produção de hexanal a partir de formulações que contêm 3% em peso, 5% em peso, 10% em peso e 95% em peso de óleo de soja com e sem Van-IPHA após dois meses de incubação à temperatura ambiente (RT) e 45°C.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[13] Os inventores descobriram agora surpreendentemente que os compostos de nitrona da Fórmula I, que contêm nitrona e funcionalidades fenólicas como parte da estrutura, proporcionam eficácia equivalente como inibidores da oxidação de gorduras insaturadas em menor concentração ou maior eficácia a concentrações equivalentes em comparação com antioxidantes convencionais. Verificou-se também que o desempenho de nitronas não pode ser obtido simplesmente adicionando dois antioxidantes diferentes, por exemplo, um com funcionalidade fenólica e outro com funcionalidade nitrona. Em vez disso, a presença de ambas as funcionalidades na mesma molécula é um aspecto importante do seu desempenho favorável.

[14] Na presente invenção, "cuidado pessoal" destina-se a referir-se a composições cosméticas e de cuidados com a pele (isto é, para aplicação na pele, incluindo, por exemplo, lavagens corporais e produtos de limpeza, bem como produtos de aplicação contínua na pele, como por exemplo loções, cremes, géis, cremes de gel, gel de barbear, creme de barbear, espuma de barbear, soros, tonificantes, lenços, bases líquidas, maquiagens, hidratantes coloridos, óleos, sprays de rosto/corpo, medicamentos tópicos e protetores solares), composições de cuidados com o cabelo (por exemplo, shampoos, condicionadores e cremes sem enxágue, géis de estilo, sprays de cabelo, mousses e produtos para colorir o cabelo) e composições de cuidados bucais (por exemplo, pasta de dente, enxaguantes bucais e goma de mascar). De preferência, as composições de cuidados pessoais são cosmeticamente aceitáveis. "Cuidados pessoais" refere-se a composições a serem administradas topicamente (ou seja, não ingeridas). De preferência, a composição de cuidados pessoais é cosmeticamente aceitável. "Cosmeticamente aceitável"se refere a ingredientes tipicamente utilizados em composições de filtro solar e se destina a realçar que materiais que são tóxicos quando presentes nas quantidades tipicamente encontradas em composições de cuidados pessoais não são contempladas como parte da presente invenção. As composições da invenção podem ser fabricadas por processos bem conhecidos na técnica, por exemplo, por meio de processos de mistura convencionais, dissolução, granulação, emulsão, encapsulação, aprisionamento ou liofilização.

[15] Salvo indicação em contrário, nas faixas numéricas, por exemplo como "de 2 a 10"estão incluídos os números que definem a faixa (por exemplo, 2 e 10). Salvo indicação em contrário, razões, percentagens, partes, e semelhantes são por peso. "Temperatura ambiente", como usado neste relatório descritivo, é a temperatura ambiente, por exemplo, 20-25°C.

[16] "Alquil", tal como utilizado neste relatório descritivo, engloba grupos de hidrocarbonetos alifáticos de cadeia linear e ramificada com o número indicado de átomos de carbono. Se nenhum número for indicado, então, 1-6 carbonos de alquil são contemplados. Salvo indicação em contrário, o grupo alquil é opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, de preferência 1 ou 2, mais preferencialmente 1, substituintes que são compatíveis com as sínteses aqui descritas. Tais substituintes incluem, mas não estão limitados a, nitro, halogênio, ácidos carboxílicos (por exemplo, C0- C6-COOH), C2-C6 alqueno, ciano, amido, e/ou éster. Salvo indicação em contrário, os grupos substituintes anteriores não são eles mesmos ainda substituídos.

[17] O termo "cicloalquil" refere-se a grupos hidrocarbonados cíclicos saturados e parcialmente insaturados tendo o número indicado de átomos de carbono do anel. Se nenhum número for especificado, são contemplados 3 a 12 carbonos, de preferência 3 a 8 carbonos, e mais preferencialmente 3 a 7 carbonos. Os grupos cicloalquil preferidos incluem, sem limitação, ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, ciclopentenil, ciclo-hexil, ciclo-hexenil, ciclo-heptil e ciclooctil. Salvo indicação em contrário, o grupo cicloalquil é opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, de preferência 1 ou 2, mais preferencialmente 1, substituintes que são compatíveis com as sínteses aqui descritas. Tais substituintes incluem, mas não estão limitados a, C1-C6 alquil, nitro, halogênio, ácidos carboxílicos (por exemplo, C0-C6-COOH), C2C6 alqueno, ciano, amido e/ou éster. Um substituinte preferido é C1-C6 alquil. Salvo indicação em contrário, os grupos substituintes anteriores não são eles mesmos ainda substituídos.

[18] Um grupo "aril"é uma porção C6-C19 aromática compreendendo um a três anéis aromáticos. De preferência, o grupo aril é um grupo C6-C10 aril. O aril preferido inclui, sem limitação, fenil, naftil, antracenil e fluorenil. Mais preferidos são fenil e naftil. Salvo indicação em contrário, o grupo aril é opcionalmente substituído com 1, 2 ou 3, de preferência 1 ou 2, mais preferencialmente 1, substituintes que são compatíveis com as sínteses aqui descritas. Tais substituintes incluem, mas não estão limitados a, C1-C6 alquil, nitro, halogênio, ácidos carboxílicos (por exemplo C0-C6-COOH), C2-C6 alqueno ciano, amido e/ou éster. Salvo indicação em contrário, os grupos substituintes anteriores não são eles mesmos ainda substituídos.

[19] Geralmente, a presente invenção proporciona um método para processar gorduras insaturadas em composições de cuidados pessoais pela sua mistura física direta com um composto de Fórmula I em quantidades eficazes de tal modo que a gordura insaturada tratada resultante experimenta um aumento da estabilidade oxidativa, que excede o possível misturando a mesma gordura insaturada com outros antioxidantes convencionais.

[20] Por conseguinte, como referido acima, em um aspecto, a invenção proporciona um método para inibir a oxidação de gorduras insaturadas compreendendo misturar as gorduras insaturadas com uma quantidade eficaz de um composto antioxidante de Fórmula I. Em algumas modalidades, R nos compostos de Fórmula I é C1-C8 alquil, alternativamente C1-C6 alquil, ou alternativamente C1-C4 alquil. Em algumas modalidades, R é t-butil, i-propil, n-propil, etil ou metil. Em algumas modalidades, R é 2,4,4- trimetilpentil. Em algumas modalidades, R nos compostos de Fórmula I é C3C12 cicloalquil, alternativamente C4-C7 cicloalquil. Em algumas modalidades, R é ciclo-hexil. Em algumas modalidades, R é aril, de preferência fenil. Em algumas modalidades, R é aril-alquil, de preferência benzil. Em algumas modalidades, R1é H, OH, ou O-M+. Em algumas modalidades, R4é H ou C1C10 alquil (por exemplo, metil). Em algumas modalidades, R5é H. Em algumas modalidades, R1, R4, e R5são simultaneamente H. Em algumas modalidades, R3é OH. Em algumas modalidades, R2é H, C1-C10 alquil, hidroxi, C1-C6 alcóxi, -COOH, ou -COO-M+, onde M+é sódio.

[21] Em algumas modalidades da composição da invenção, o composto de Fórmula I é como mostrado na Tabela 1: Tabela 1. Compostos especificados de Fórmula I

[22] As gorduras insaturadas, para os propósitos da presente invenção, são óleos graxos ou ácidos graxos (isto é, ácidos carboxílicos) com uma cauda alifática de cadeia longa que tem uma ou mais ligações duplas entre os átomos de carbono. Em certas modalidades, as gorduras insaturadas contêm 10 a 30 átomos de carbono, de preferência 12 a 24 átomos de carbono, e mais preferencialmente 16 a 22 átomos de carbono. As gorduras insaturadas podem ser estruturas retas, ramificadas ou em anel. Em certas modalidades, as cadeias graxas são cadeias de hidrocarbonetos retas que têm configurações CIS nas ligações duplas carbono-carbono ao longo das cadeias principais. Gorduras insaturadas adequadas para utilização nesta invenção podem ser obtidas a partir de fontes naturais ou podem ser preparadas sinteticamente. As fontes naturais de gorduras insaturadas adequadas incluem, por exemplo, óleos vegetais, animais e marinhos contendo ácidos graxos insaturados de cadeia longa, incluindo, mas não limitado a, óleo de linhaça, óleo de milho, óleo de girassol, óleo de semente de algodão, óleo de canola, óleo de soja, óleo de tung, banha de porco, óleo de fígado de bacalhau, óleo de capelim, óleo de menhaden e assim por diante. Em certas modalidades, o ácido graxo insaturado é um ácido graxo essencial possuindo uma ou mais ligações duplas, três, seis ou nove carbonos removidos da extremidade de metil, isto é, ácidos graxos omega-3, omega-6 e omega-9, respectivamente. Em certas modalidades preferidas, o ácido graxo insaturado a ser tratado de acordo com o método da invenção é selecionado do grupo que consiste em ácido linolênico, ácido linoleico e combinações dos mesmos.

[23] Uma pessoa versada comum na técnica pode facilmente determinar a quantidade eficaz do composto antioxidante de Fórmula I que deve ser utilizado em uma composição particular de modo a proporcionar os benefícios aqui descritos (por exemplo, inibição da oxidação de gorduras insaturadas), através de uma combinação de conhecimento geral do campo aplicável, bem como experimentação de rotina, quando necessário. A título de exemplo não limitativo, as gorduras insaturadas são misturadas com composições contendo compostos de Fórmula I em uma faixa de 0,01 a 1% em peso, de preferência de 0,03 a 0,5% em peso, e mais preferencialmente de 0,5 a 0,1% em peso, com base no peso total da composição. Em certas modalidades, as gorduras insaturadas são misturadas com os compostos de Fórmula I em uma razão em peso entre 98:0,1 a 5:1, de preferência entre 48:0,1 a 7:1, e mais preferencialmente entre 20:1 a 10:1.

[24] Os compostos de Fórmula I podem ser prontamente preparados pelos versados na técnica utilizando técnicas sintéticas conhecidas, como divulgado no Pedido Publicado PCT WO 2013/081778. Por exemplo, os compostos podem ser preparados pela reação de um composto fenil aldeído (contendo um ou mais grupos hidroxil no fenil, tal como 4- hidroxibenzaldeído) com um composto de alquilhidroxilamina, seguido de isolamento e purificação do produto desejado.

[25] As composições da invenção também podem incluir um transportador dermatologicamente aceitável. Tal material é tipicamente caracterizado como um transportador ou um diluente que não provoca irritação significativa à pele e não nega a atividade e as propriedades do(s) agente(s) ativo(s) na composição. Exemplos de transportadores dermatologicamente aceitáveis que são úteis na invenção incluem, sem limitação, emulsões, cremes, soluções aquosas, óleos, unguentos, pastas, géis, loções, lâminas, espumas, suspensões, pós ou misturas dos mesmos. Em algumas modalidades, a composição contém de cerca de 99,99 a cerca de 50 por cento em peso do transportador dermatologicamente aceitável com base no peso total da composição.

[26] O transportador dermatologicamente aceitável da invenção também pode incluir, por exemplo, água, um espessante, um emoliente, um emulsionante, um umectante, um agente tensoativo, um agente de suspensão, um agente de formação de película, um agente de construção de espuma, um conservante, um agente antiespumante, uma fragrância, um poliol monoalcoólico inferior, um solvente de ponto de ebulição elevado, um propelente, um corante, um pigmento, glicerina, um óleo mineral, modificadores de sensação de silício, conservantes, emolientes ou misturas dos mesmos.

[27] Outros aditivos podem ser incluídos nas composições da invenção tais como, mas não limitados a, abrasivos, absorventes, componentes estéticos, tais como fragrâncias, pigmentos, corantes/colorantes, óleos essenciais, produtos para a pele, adstringentes, etc. (por exemplo, óleo de cravo, mentol, cânfora, óleo de eucalipto, eugenol, lactato de mentil, destilado de avelã), agentes antiaglutinantes, agentes antiespumantes, agentes antimicrobianos (por exemplo, butilcarbamato de iodopropil), outros antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes tamponantes, agentes de volume, quelantes, agentes químicos, aditivos químicos, corantes, adstringentes cosméticos, biocidas cosméticos, desnaturantes, adstringentes de drogas, analgésicos externos, formadores de película ou materiais, por exemplo, polímeros, para auxiliar as propriedades formadoras de película e substantividade da composição (por exemplo, copolímero de eicoseno e vinil pirrolidona), agentes opacificantes, ajustadores de pH, propelentes, agentes redutores, sequestrantes, branqueadores da pele e agentes de iluminação (por exemplo, hidroquinona, ácido kójico, ácido ascórbico, fosfato de ascorbil de magnésio, ascorbil glucosamina), agentes de condicionamento da pele (por exemplo, umectantes, incluindo variados e oclusivos), agentes calmantes e/ou curativos da pele (por exemplo, pantenol e derivados (por exemplo, etil pantenol), aloe vera, ácido pantotênico e seus derivados, alantoína, bisabolol e glicirricina dipotássica), agentes de tratamento da pele, espessantes e vitaminas (por exemplo, vitamina C) e derivados dos mesmos.

[28] As composições da invenção podem estar, por exemplo, na forma de um óleo, um gel, uma vara sólida, uma loção, um creme, um leite, um aerossol, um spray, uma espuma, uma mousse, uma pomada ou uma pomada graxa ou um pó. As composições da invenção podem ser usadas em uma variedade de aplicações de cuidados pessoais, como cosméticos e cuidados com a pele (por exemplo, loções, cremes, óleos, medicamentos tópicos e protetores solares). As composições da invenção podem ser fabricadas por processos bem conhecidos na técnica, por exemplo, por meio de processos de mistura convencionais, dissolução, granulação, emulsão, encapsulação, aprisionamento ou liofilização.

[29] Embora as composições da presente invenção sejam adequadas para produtos de cuidados pessoais em particular, não são necessariamente limitadas a eles. Eles também podem ser usados em outras aplicações que envolvam ácidos graxos insaturados, incluindo, por exemplo, pomadas medicinais, loções e cremes, produtos alimentícios e bebidas ou outros materiais suscetíveis à oxidação.

[30] Conforme mencionado acima, os compostos de Fórmula I são altamente eficazes como agentes de eliminação de radicais. Eles exibem atributos antioxidantes significativamente melhores em comparação com antioxidantes anteriormente conhecidos para inibição da oxidação de gorduras insaturadas e também podem estabilizar os radicais hidroxílicos que são gerados a partir de moléculas altamente oxidativas (por exemplo, as geradas a partir de ácido glicólico ou vitamina C). Vantajosamente, acredita-se que a presença das funcionalidades nitrônicas e fenólicas permite a ocorrência de um mecanismo regenerativo. Além disso, verificou-se também que o desempenho de nitronas que têm um grupo fenólico não pode ser obtido simplesmente adicionando dois antioxidantes diferentes, por exemplo, um com funcionalidade fenólica e outro com funcionalidade nitrona. Em vez disso, a presença de ambas as funcionalidades na mesma molécula é um aspecto importante do seu desempenho favorável.

[31] Algumas modalidades da invenção serão agora descritas em detalhes nos Exemplos seguintes.

EXEMPLOS Exemplo 1 Eficácia dos ácidos graxos insaturados estabilizantes na formulação - Ensaio TBARS

[32] Os lipídeos são um grupo de moléculas naturais, incluindo gorduras, ceras, esteróis, vitaminas e glicerídeos. As funções biológicas dos lipídeos estão armazenando energia, sinalizando e atuando como componentes estruturais das membranas celulares. O dano comum aos lipídeos é a peroxidação. A oxidação ocorre nos lipídeos através de um mecanismo de reação em cadeia. Os lipídeos ou ácidos graxos insaturados são vulneráveis ao ataque de radicais livres, resultando em danos celulares. O ácido linoleico e o ácido linolênico são dois ácidos graxos indispensáveis para seres humanos e animais. Para investigar a eficácia de compostos inventivos na prevenção da peroxidação de ácidos graxos, o ácido linolênico foi escolhido como sujeito. A eficácia de Van-IPHA e pHBz-IPHA foi comparada com outros antioxidantes comuns, como Trolox, fenil-alfa-terc- butil nitrona (PBN), vitamina C e vitamina E.

[33] O malondialdeído (MDA) é um produto natural da peroxidação de ácidos graxos insaturados e o teste de substâncias reativas de ácido tiobarbitúrico (TBA) (TBARS) é um método bem estabelecido para avaliar a peroxidação monitorando a produção de MDA. O sinal de aductos MDA-TBA aumenta quando o MDA aumenta na amostra. As amostras inventivas e comparativas tratadas com AAPH contêm os componentes citados na Tabela 2. Tabela 2. Amostras tratadas com AAPH

LA (ácido linolênico) está disponível na Sigma-Aldrich Dicloridrato de AAPH (2,2'-azobis(2-metilpropionamidina) está disponível na Sigma-Aldrich O ácido trolox (6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilcromano-2-carboxílico) está disponível na Sigma- Aldrich A vitamina C está disponível na Fisher Scientific O PBN (fenil-alfa-terc-butil nitrona) está disponível na Fisher Scientific *Comparativo

[34] A absorbância UV de cada amostra a 532 nm foi medida para determinar a concentração de MDA na amostra após o tratamento com AAPH durante 24 horas a 37°C. As amostras foram carregadas em placas de 96 poços e o SpectraMax Plus 384 UV-Vis Reader foi usado para medir a temperatura ambiente. A FIG. 1 mostra que o sinal UV aumenta de cerca de 0,05 para acima de 0,4 após a adição de AAPH na solução de ácido linolênico. As amostras com Trolox e Van-IPHA têm um aumento de sinal de aproximadamente 0,2, que é metade do sinal do controle positivo. A vitamina C também mostra proteção com um aumento de sinal para cerca de 0,3, enquanto a PBN não demonstra uma proteção significativa neste teste. Consequentemente, o ensaio TBARS indica que Van-IPHA mostra uma maior proteção de ácidos graxos contra a peroxidação pela AAPH.

Eficácia dos ácidos graxos não saturados estabilizantes na formulação - LC-UV/MS

[35] O teste TBARS é considerado um método indireto de medição da peroxidação de ácidos graxos, pois mede um produto oxidativo (MDA), sem examinar o próprio ácido graxo. Um método LC-UV/MS foi assim desenvolvido para medir os níveis de ácidos graxos e todos os potenciais produtos oxidativos na amostra, em que os cromatogramas LC de várias amostras foram retirados após tratamento de cada amostra com AAPH durante 24 horas a 37°C. Foi utilizado o sistema de espectrometria de massa de tempo de execução quadrupolo Agilent 6538 através de uma interface ESI de rolo duplo acoplado com um sistema de cromatografia líquida de gradiente binário Agilent 1290SL. A coluna de 150 x 3mm ID 2.5 μm Waters CSH Xselect C18 foi mantida a 50°C. A fase móvel A consistiu em 0,1% de ácido fórmico em água e B consistiu em ácido fórmico a 0,1% em isopropanol. O gradiente aumentou de 5% B para 100% B em 20 minutos e a taxa de fluxo foi de 0,6 mL/min. Agilent DAD foi utilizado para detecção UV. A FIG. 2 mostra os cromatogramas LC das várias amostras, o pico de eluição a 14,4 minutos é ácido linolênico e o número ao lado do pico na FIG. 2 é a área média do pico (UV a 214 nm) de três repetições com desvio padrão. Com a peroxidação iniciada por AAPH, a área do pico do ácido linolênico cai de 1621 para 1026, indicando que a degradação ocorreu; enquanto novos picos emergem aos 7-10 minutos, representando os produtos derivados do ácido linolênico. Nas amostras contendo Trolox ou Van-IPHA, quase nenhuma alteração foi observada para Trolox e apenas uma ligeira queda foi observada para Van-IPHA em termos da área de pico do ácido linolênico. Verificou-se que a Vitamina C é o próximo melhor antioxidante; no entanto, a instabilidade da vitamina C é sua desvantagem. A vitamina E não funciona bem provavelmente devido à sua incompatibilidade com o sistema de solventes de teste. O PBN mostrou quase nenhuma proteção para o ácido linolênico. As observações da análise direta do ácido linoleico são consistentes com os resultados do ensaio TBARS. Ambos os métodos demonstraram que Van-IPHA é uma alternativa vantajosamente eficaz para prevenir a oxidação de ácidos graxos insaturados.

Exemplo 2 Eficácia dos ácidos graxos insaturados estabilizantes na formulação

[36] A eficácia da estabilização dos ácidos graxos insaturados em formulações de cuidados com a pele com antioxidantes inventivos foi investigada. O ácido linoleico foi escolhido como alvo de proteção. As soluções aquosas de amostras inventivas e comparativas avaliadas para estabilidade contêm os componentes citados na Tabela 3. Tabela 3. Formulações aquosas avaliadas para estabilidade oxidativa

A goma xantana está disponível na CP Kelco A glicerina está disponível na está disponível na Spectrum Chemical O retinol está disponível na Spectrum Chemical O trolox está disponível na Sigma-Aldrich *Comparativo

[37] Cada formulação aquosa na Tabela 3 acima foi preparada em um jarro de 50 mL. As amostras foram mantidas à temperatura ambiente e 45°C durante três meses. Um método LC-UV foi desenvolvido para monitorar os níveis de Van-IPHA/pHBz-IPHA/Trolox e um método SIM LC-MS foi usado para monitorar o nível de ácido linoleico nas formulações. Foi utilizado um sistema de espectrometria de massa tripla quadrupolo Agilent 6410 através de uma interface ESI de duplo rolo acoplada a um sistema de cromatografia líquida Agilent 1260 Infinity. Uma coluna Waters CSH Xselect C18 150 x 3mm ID 2,5 μm foi mantida a 70°C. A fase móvel A consistiu em 0,1% de ácido fórmico em água e B consistiu em ácido fórmico a 0,1% em isopropanol. O gradiente aumentou de 5% B para 100% B em 25 minutos e a taxa de fluxo foi de 0,6 mL/min. Agilent DAD a 300 nm foi utilizado para a detecção UV dos antioxidantes: Van-IPHA; PHBz-IPHA; e Trolox. O ácido linoleico foi detectado por SIM LC-MS em modo de ionização negativa em m/z 279,2. As análises foram realizadas no dia 0, 7, 33, 48, 74 e 89 dias. Os resultados finais foram mostrados na FIG. 3. Para a proteção do ácido linoleico, quase não houve degradação na presença de Van-IPHA, pHBz- IPHA e Trolox, comparando apenas um terço na amostra de controle (sem antioxidante) após três meses de armazenamento. O teste acelerado a 45°C foi utilizado para prever a vida útil de dois anos à temperatura ambiente. Para as amostras a 45°C, os níveis de ácido linoleico com Van-IPHA, pHBz-IPHA e Trolox foram maiores do que o controle (sem antioxidante). Tanto o Van- IPHA inventivo quanto o pHBz-IPHA demonstram estabilização de ácidos graxos insaturados e vida útil prolongada de produtos de cuidados de pele relevantes em comparação com os antioxidantes convencionais.

Exemplo 3 Eficácia da estabilização de ácidos graxos insaturados em formulações contendo óleos

[38] Muitos produtos de lavagem corporal ou de loção corporal usam óleo de semente de girassol (SSO) como ingrediente, que contém ácidos graxos insaturados. O hexanal é um dos principais produtos oxidativos gerados a partir desses produtos, e o cheiro forte é muito desagradável e não favorecido pelos clientes. Os formuladores de tais produtos usam o cheiro de hexanal como os principais critérios para verificar a aceitação de certos produtos após o armazenamento em várias temperaturas ao longo do tempo. Os antioxidantes são necessários na formulação para prevenir ou retardar a oxidação/degradação de óleos, a fim de reduzir a geração de hexanal sob um limiar visível. Van-IPHA e pHBz-IPHA foram investigados quanto à eficácia da estabilização de ácidos graxos insaturados contendo óleo na formulação.

Estabilização de ácidos graxos insaturados por pHBz-IPHA e Van-IPHA em formulações contendo SSO

[39] As composições exemplificativas e comparativas contendo SSO, e pHBz-IPHA ou Van-IPHA, incluem os componentes descritos na Tabela 4. Tabela 4. Composições exemplificativas e comparativas de óleo de semente de girassol

A goma xantana está disponível na CP Kelco A glicerina está disponível na está disponível na Spectrum Chemical O Tween 20 está disponível na Sigma-Aldrich O SSO (óleo de semente de girassol) está disponível na Sigma-Aldrich

[40] Um método GC-MS de espaço aéreo foi desenvolvido internamente para monitorar a produção hexanal no dia 0, duas semanas, um mês, dois meses e três meses após o primeiro dia. As amostras de cada formulação foram colocadas em frascos de espaço aéreo e aquecidas durante 5 minutos a 80°C. 1 mL do espaço aéreo de cada amostra foi injetado no GC usando uma Amostradora MultiPurpose Gerstel com uma agulha estreita de gás aquecido aquecida a 85°C. A separação foi realizada em uma coluna Agilent 30m x 250 μm x 0,25 μm. A detecção de hexanal foi realizada no MS com SIM para m/z 56, m/z 72 e m/z 82.

[41] Os resultados finais da produção de hexanal a partir de formulações contendo 3% em peso, 5% em peso, 10% em peso e 95% em peso de SSO com e sem pHBz-IPHA são mostrados na FIG. 4. À temperatura ambiente, a degradação ou oxidação foi lenta e nenhum hexanal foi detectado após 3 meses em todas as amostras. No teste acelerado a 45°C, foram produzidas várias quantidades (10-40 ppm) de hexanal na formulação contendo 3% em peso, 5% em peso ou 10% em peso de SSO após três meses. Em comparação, nas amostras contendo 0,1% em peso de pHBz, a produção de hexanal foi muito menor. Devido à grande diferença de composição de 95% em peso de SSO, a melhora não foi tão pronunciada quanto as demais. Os resultados demonstram que o pHBz-IPHA é uma alternativa vantajosamente eficaz para estabilizar SSO para reduzir a produção de hexanal em produtos de cuidados pessoais.

[42] Os resultados finais da produção de hexanal a partir das formulações contêm 3% em peso, 5% em peso, 10% em peso e 95% em peso de SSO com e sem Van-IPHA são mostrados na FIG. 5. Nas formulações contendo Van-IPHA, resultados semelhantes foram observados como o efeito de pHBz-IPHA acima descrito. Os resultados demonstram que o Van-IPHA é uma alternativa vantajosamente eficaz para estabilizar SSO para reduzir a produção de hexanal em produtos de cuidados pessoais.

Estabilização de ácidos graxos insaturados por pHBz-IPHA e Van-IPHA em formulações contendo SBO

[43] As formulações também foram feitas usando óleo de soja (SBO), uma vez que a concentração de ácidos graxos poli-insaturados em SBO é maior e o desejo de usar SBO no mercado de cuidados com a pele é proeminente por seu menor custo. As composições exemplificativas e comparativas contendo SBO, e pHBz-IPHA ou Van-IPHA, incluem os componentes descritos na Tabela 5. Tabela 5. Composições exemplificativas e comparativas de óleo de semente de girassol

A goma xantana está disponível na CP Kelco A glicerina está disponível na Spectrum Chemical O Tween 20 está disponível na Sigma-Aldrich O SBO (Óleo de soja) está disponível na Fisher Scientific

[44] As FIGs. 6 e a FIG. 7 mostram os resultados da produção de hexanal a partir de formulações de SBO contendo pHBz-IPHA ou Van-IPHA à temperatura ambiente e 45°C após 2 meses. Tal como acontece com as formulações de SSO, produziu-se muito pouco hexanal à temperatura ambiente e houve uma grande diminuição no hexanal produzido nas formulações, 3% em peso, 5% em peso e 10% em peso de SBO, mantido a 45°C. Esses dados, juntamente com os dados do SSO, sugerem que pHBz- IPHA e Van-IPHA têm a capacidade de proteger os ácidos graxos poli- insaturados contendo triglicerídeos contra a oxidação.

Claims

1. Método para inibir a oxidação de uma gordura insaturada, em que a gordura insaturada compreende pelo menos um de ácido linoleico e/ou ácido linolênico, caracterizadopelo fato de que compreende misturar a gordura insaturada com uma quantidade eficaz de um composto antioxidante selecionado do grupo consistindo de (Z)-N-(4-hidroxi-3- metoxibenzilideno)propan-2-amina, óxido de (Z)-N-(4- hidroxibenzilideno)propan-2-amina, e combinações dos mesmos.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a gordura insaturada é misturada com um composto antioxidante em uma razão de 98:0,1 a 5:1.

3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a gordura insaturada é misturada com um composto antioxidante em uma razão de 48:0,1 a 7:1.

4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a gordura insaturada é misturada com um composto antioxidante em uma razão de 20:1 a 10:1.