BR112017002288B1

BR112017002288B1 - granulado solúvel em água para preparação de uma solução oral consistindo de um extrato concentrado de folhas de videiras vermelhas, seu uso e unidade de embalagem pronta para uso

Info

Publication number: BR112017002288B1
Application number: BR112017002288-5A
Authority: BR
Inventors: Sandra Sauerland; Sonja Heigenhauser; Uwe Scheuring; Oliver Timm
Original assignee: Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh
Priority date: 2014-08-12
Filing date: 2015-07-21
Publication date: 2021-02-09
Also published as: AU2015303435A1; JP2017524741A; EA201790350A1; CA2957827A1; WO2016023714A1; US20170231907A1; EA036999B1; DE202014006415U1; KR20170042676A; MX2017001839A; EP3180013A1; CN107072949A; JP6711827B2; BR112017002288A2; KR102517614B1; CN107072949B; PH12017500230A1; PH12017500230B1; AU2015303435B2; US10098838B2

Abstract

A presente invenção refere-se a um granulado solúvel em água para a preparação de uma solução oral, em particular para prevenção ou tratamento dos desconfortos associados à insuficiência venosa crônica, leve até moderada, das extremidades inferiores contendo pelo menos 20 porcento em peso de um extrato concentrado de folhas de vinhas tintas, assim como uma unidade de embalagem pronta para uso compreendendo um ou mais sachês, que contêm o granulado de acordo com a invenção.

Description

PEDIDO DE PRIORIDADE DE REGISTRO

[0001] A divulgação completa do pedido de patente do modelo re gistrado DE 20 2014 006 415.6 de 12.08.2014, cuja prioridade é aqui reivindicada, é anexada aqui como referência.

FUNDAMENTO DA INVENÇÃO 1. CAMPO TÉCNICO

[0002] A presente invenção refere-se a um granulado solúvel em água para preparação de uma solução oral, especialmente para a prevenção ou tratamento de sintomas associados a uma insuficiência venosa crônica, leve até moderada, das extremidades inferiores, contendo pelo menos 20 porcento em peso de um extrato concentrado de folhas de videiras vermelhas.

2. ESTADO DA TÉCNICA

[0003] No pedido de patente alemão DE 600 27 481 é proposta uma composição, para o tratamento da insuficiência venosa crônica com um extrato das folhas de vinhas tintas, que está na forma apropriada de administração oral.

[0004] A patente alemã DE 603 32 767 descreve um tablete reves tido com um filme de extrato de folhas de vinhas tintas.

[0005] Em EMA "Assessment Report on Vitis vinifera L., folium" (EMA/HMPC/16633/2009) de 15 de julho de 2010 são resumidos os dados pré-clínicos e clínicos referentes ao emprego bem estabelecido e tradicional de folhas de vinhas.

[0006] O suplemento dietético "Programme Jambes Légères" da Firma Yves Rocher é um granulado para uso oral, que ao lado de 10 porcento em peso de um extrato de flores de hibisco e aroma de amoras naturais, contém cerca de 5 porcento em peso de um extrato de folhas de vinhas tintas.

[0007] O teor de substância ativa neste produto, entretanto, é mui to baixo para que se obtenha um efeito significativo na prevenção ou tratamento da insuficiência venosa crônica, leve até moderada, das extremidades inferiores.

[0008] A presente invenção tem como tarefa indicar um granulado solúvel em água, de ótimo sabor, contendo um extrato de folhas de vinhas tintas para preparação de uma solução oral, que é apropriada para a prevenção ou o tratamento de condições associadas com insuficiência venosa crônica leve até moderada das extremidades inferiores.

[0009] Uma outra exigência é uma longa estabilidade ao armaze namento do granulado sem uma redução essencial do teor dos fla- vonoides do extrato.

[00010] Além disso, tendo em vista o sabor, também deveria ser aceito pelos usuários, se apropriado, a não adição de um aromatizante artificial ou natural, para se obter uma alta conformidade.

[00011] Surpreendentemente verificou-se, então, que um granulado solúvel em água consistindo de pelo menos 20 porcento em peso de um extrato concentrado de folhas de vinhas tintas, um material carrea- dor solúvel em água, um acidificante, um regulador de escoamento e um agente adoçante para preparação de uma solução oral, é excelentemente apropriado para prevenção ou tratamento de insuficiência venosacrônica, leve até moderada, das extremidades inferiores.

[00012] A característica principal do granulado consiste aqui na dissolução rápida e completa em líquidos quentes ou frios, como água, chá ou sucos de frutas. Isto é obtido por um granulado grosseiro com estrutura porosa.

[00013] Além disso verificou-se, surpreendentemente, que o granulado de acordo com a invenção apresenta um alto efeito antioxidante.

BREVE RESUMO DA INVENÇÃO

[00014] Objeto da invenção é assim um granulado solúvel em água para preparação de uma solução oral consistindo de um extrato concentrado de folhas de vinhas, um material carreador solúvel em água, um acidificante, um regulador de escoamento, um adoçante e se apropriado um aromatizante, sendo que o granulado contem pelo menos 20 % em peso do extrato de folhas de vinhas tintas.

[00015] Um outro aspecto da invenção é um processo para prevenção ou tratamento dos desconfortos associados à insuficiência venosa crônica leve até moderada das extremidades inferiores ou para o aperfeiçoamento do fluxo sanguíneo microvascular, sendo que esse método compreende a administração de uma solução oral aquosa obtenível por • misturação de um granulado que consiste de o um extrato concentrado de folhas de vinhas tintas, um material carreador solúvel em água, um acidificante, um regulador de escoamento, um adoçante, ou se apropriado um aromatizante, o sendo que o granulado compreende pelo menos 20 porcento em peso do extrato de folhas de vinhas tintas, • com água ou uma bebida aquosa, para uma pessoa.

[00016] Um outro objeto da invenção é uma unidade de embalagem pronta para uso, consistindo essencialmente de

[00017] (A) um ou mais sachês lacrados contendo 500 a 1000, de preferência 700 a 900, em particular cerca de 800 mg de um granulado de acordo com a invenção; e

[00018] (B) um folheto explicativo, no qual é explicada a abertura dos sachês (A), e a quantidade de água ou de uma bebida, nas quais o granulado deve ser dissolvido, assim como, se apropriado, o emprego para a prevenção ou tratamento dos desconfortos associados à insuficiência venosa crônica leve até moderada das extremidades inferiores, ou para a melhora do fluxo sanguíneo microvascular.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[00019] O termo "extrato concentrado de folhas de vinhas tintas", como ele é empregado anteriormente ou posteriormente, refere-se a um extrato aquoso de folhas de vinha tintas das videiras, como é descrito no Report Assessment EMA EMA/HMPC/16633/2009 mencionado anteriormente.

[00020] Esse extrato é obtenível, por exemplo, por (a) coleta de folhas de vinhas tintas em um espaço de tempo no qual o teor de flavonoides atinge um ótimo; (b) secagem e cominutação das folhas; (c) corte das folhas em pedaços; (d) extração das folhas com água a temperaturas de 60 a 80°C por 6 a 10 horas por percolação completa; (e) concentração do extrato obtido.

[00021] Em particular, trata-se aqui de um extrato seco de Vitis vini- fera L., folium (4-6:1; água) lá descrito.

[00022] O termo "granulado", como ele é empregado antes e depois, refere-se a uma composição sólida na forma de grãos até na forma de pós, facilmente vazável, de preferência uma composição grossa com estrutura porosa. Em regra, ela é obtida por granulação, em particular por granulação úmida, sendo que os constituintes individuais são enlameados e esse material úmido é então cominutado e secado, ou por granulação a seco, ou compactação por calandras, na qual um pó dos constituintes anteriormente misturados é acionado através de uma fenda entre dois cilindros. As cascas originadas são então novamente cominutadas em uma peneira. Além disso, tem emprego a granulação do leito fluidizado, na qual adiciona-se água ao pó dos constituintes previamente misturados, que se encontram em um leito de ar.

[00023] Finalmente, pode-se produzir também um granulado de acordo com a invenção, submetendo uma mistura úmida de todos ou de uma parte dos constituintes, em particular uma mistura do extrato e material carreador solúvel em água, a um processo de secagem por borrifo.

[00024] Se apenas uma parte dos constituintes for granulada, os outros componentes podem ser adicionados mais tarde secos ao granulado original.

[00025] Formas de execução preferidas do granulado de acordo com a invenção são aquelas onde: (i) ele contem 20 a 80, de preferência 40 a 75, em particular 45 a 60 porcento em peso de um extrato aquoso seco de folhas de vinhas tintas, em particular o extrato seco de Vitis vinifera L., folium (46:1; água) de acordo com a EMA/HMPC/16633/2009; particularmente preferido o granulado contem, baseado em uma porção individual, por exemplo um saquinho de pó (sachê), 300 a 500 mg, de preferência 320 a 400 mg, em particular 355 até 380 mg, mais preferido cerca de 360 mg do extrato seco de Vitis vinifera L., folium (4-6:1; água) de acordo com a EMA/HMPC/16633/2009; (ii) o material carreador solúvel em água é uma mistura de carbohidratos, em particular maltodextrina, sendo que de preferência a proporção em peso entre o extrato aquoso seco de folhas de vinhas tintas e o material carreador solúvel em água se situa em 0,5 para 1,0 a 2,0 para 1,0, especialmente em 0,8 para 1,0 a 1,2 para 1,0; (iii) o acidificante de um ácido orgânico é selecionado do grupo que consiste de ácido málico, ácido cítrico, ácido ascórbico, áci- do lático e ácido tartárico, especialmente ácido tartárico. De preferência o valor do pH da solução oral resultante na dissolução em água neutra se situa abaixo do pH 6, especialmente no pH 3,0 até pH 5,5 (iv) o agente regulador do escoamento é dióxido de silício coloidal; (v) o adoçante é um adoçante selecionado do grupo que consiste de acesulfam, arpartame, ciclamato, neoesperidina, sacarina, sucralose, esteviosideo e taumatina, em particular sucralose;

[00026] Além dos constituintes mencionados, o granulado também pode conter um ou mais aromatizantes artificiais ou naturais. São preferidos aromas de ervas, de chá e de frutas, em particular na forma sólida. São preferidos os seguintes aromas: menta, chá, vinha, amora, framboesa, mirtilo, morango selvagem, cereja, groselha negra, ameixa, cranberry (oxicocos), romã e limão, especialmente limão. Muito particularmente preferido, o granulado de acordo com a invenção é livre de aromatizantes adicionais.

[00027] De preferência o granulado de acordo com a invenção consiste essencialmente de 20 a 80 % em peso do extrato aquoso, seco, de folhas de vinhas tintas, 20 a 80 % em peso de um material carrea- dor solúvel em água, 8 a 20 % em peso de um agente acidificante, 0,5 a 1,5 % em peso de um agente regulador do escoamento, 0,2 a 0,8 % em peso de um adoçante e se apropriado até 2,0 % em peso de um aromatizante, sendo que esses constituintes somam em conjunto 100 porcento em peso.

[00028] (vi) ele consiste essencialmente dos seguintes constituintes:

[00029] sendo que esses constituintes somam juntos 100 porcento em peso; (vii) ele é empregado para preparação de uma solução oral para prevenção ou tratamento dos incômodos associados à insuficiência venosa crônica leve até moderada das extremidades inferiores ou para o aperfeiçoamento do fluxo sanguíneo microvascular; (viii) ele é empregado para a preparação de um suplemento alimentar na forma de uma solução oral para o aperfeiçoamento do metabolismo por redução dos radicais livres.

[00030] De preferência o granulado para bebida de acordo com a invenção é preenchido em saquinhos (sachês). Em regra esses sachês contêm 500 a 1000, de preferência 700 a 900, particularmente cerca de 800 mg do granulado de acordo com a invenção. Eles são preparados a partir de laminados não revestidos ou revestidos, em particular com laminado de alumínio revestido Surlyn® da fábrica DuPont e apresentam um comprimento de 5,0 a 10,0 cm, de preferência 6,0 até 8,0, em particular cerca de 7,5 cm assim como uma largura de 1,0 a 3,0 cm, de preferência 1,5 a 2,5, particularmente cerca de 2,0 cm. Além disso, eles têm, em uma extremidade, um entalhe, que facilita a abertura dos sachês.

EXEMPLO 1

[00031] Um granulado é preparado e preenchido em sachês, sendo que cada sachê contem um granulado consistindo dos seguintes cons-tituintes:

[00032] Para tanto a quantidade correspondente da maltodextrina é adicionada em pequenas porções ao extrato grosso de folhas de vinhas tintas e são misturados entre si. A mistura úmida é borrifada em um secador por borrifo para formar um granulado seco. Em seguida o granulado é misturado e preenchido com os constituintes usuais.

[00033] O granulado para uso oral contido em um sachê é dissolvido em 30 até 40 segundos, em 100 a 200 ml de líquido quente ou frio, tal como água, chá ou suco de fruta. A solução oral obtida, em um teste realizado com consumidores na Itália, foi considerada de sabor agradável e saboroso por todos os voluntários, e é apropriada de um modo excelente para problemas associados com a insuficiência venosacrônica leve até moderada das extremidades inferiores.

EXEMPLO 2

[00034] É preparado um granulado e preenchido em sachês, sendo que cada sachê contem um granulado consistindo dos seguintes cons-tituintes:

[00035] Para tanto a respectiva quantidade da maltodextrina é introduzida em pequenas porções ao extrato concentrado de folhas de vinhas tintas, e são misturados entre si. A mistura úmida é borrifada em um secador de borrifo para formar um granulado seco. Em seguida o granulado é misturado e preenchido com os demais constituintes.

[00036] O granulado de bebida contido em um sachê dissolve-se rapidamente em 100 a 200 ml de um líquido quente ou frio, tal como água, chá ou suco de fruta. A solução oral obtida, em um teste realizado por consumidores na Itália, foi considerada de sabor agradável e saboroso por todos os voluntários e é apropriada de um modo excelente para os problemas associados com a insuficiência venosa crônica leve até moderada das extremidades inferiores.

EXEMPLO 3 TESTE COM CONSUMIDORES

[00037] 202 voluntários obtiveram o granulado de bebida de acordo com a invenção (102 continham o granulado de acordo com o Exemplo 1, 100 obtiveram o granulado de acordo com o exemplo 2) e foram questionados, após a degustação, se tinham gostado do sabor da bebida resultante. Os seguintes resultados foram obtidos:

EXEMPLO 4 VERIFICAÇÃO DO EFEITO ANTIOXIDATIVO

[00038] O teste ORAC (=Oxygen Radical Absorbance Capacity) é um processo padronizado para a determinação da capacidade de in- terceptação de radicais de oxigênio da natureza e é especificado em equivalentes Trolox (μmol TE/100 g). O princípio de medição é uma medição da fluorescência do corante fluoresceína até o seu esgotamento por um produtor de radicais artificial. Um antioxidante adicionado retarda a oxidação da fluoresceína e, quanto maior for a sua capacidade, maior é a superfície medida sob a curva de tempo (AUC). Uma descrição pode ser encontrada por exemplo em Wikipedia http://www.en.wikipedia.org/wiki/Oxygen radical absorbance capacity.

[00039] Para a realização do teste ORAC foi encarregado o Instituto Prof. Kurz GmBH, para isso acreditado, em 50933 Colônia (www.institut-kurz.de) e as medições foram realizadas por meio do teste de placas de microtitração fluorimétrico IK2002-hidrófilo.

[00040] Em uma série de teste em março de 2015 o granulado de acordo com a invenção foi testado com 360 mg de princípio ativo em comparação com outros produtos prontos comercialmente disponíveis. Os resultados são reproduzidos na seguinte tabela:

[00041] O valor de ORAC de ambas as amostras de acordo com a invenção têm a mesma ordem de grandeza e é até mesmo ainda um pouco maior do que a do Pycnogenol®, que vale como um dos melhores antioxidantes testados. Vitamina C, que igualmente é empregada como antioxidante, tinha um valor cerca de 40% menor do que o valor de ORAC.

Claims

1. Granulado solúvel em água para preparação de uma solução oral consistindo de um extrato concentrado de folhas de videiras vermelhas, um material carreador solúvel em água, um acidificante, um regulador de escoamento, um adoçante e se apropriado um aro- matizante, caracterizado pelo fato de que o material carreador solúvel em água é maltodextrina e o granulado contém 45 a 60 porcento em peso do extrato das folhas de vinhas tintas e a razão em peso entre o extrato aquoso seco de folhas de vinhas tintas e maltodextrina é 0,8:1,0 a 1,2:1,0.

2. Granulado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o extrato de folhas de vinhas tintas é obtenível por um processo que compreende as seguintes etapas: (a) coleta de folhas de vinhas tintas em um espaço de tempo no qual o teor de flavonoides atinge um(a) ótimo(a); (b) secagem e cominuição das folhas; (c) corte das folhas em pedaços; (d) extração das folhas com água a temperaturas de 60 a 80°C por 6 a 10 horas por percolação completa; (e) concentração do extrato obtido.

3. Granulado de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a razão em peso entre o extrato aquoso, seco de folhas de vinhas tintas e maltodextrina é 1,0:1,0.

4. Granulado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o acidificante é um ácido orgânico selecionado do grupo que consiste de ácido málico, ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido lático e ácido tartárico, em particular ácidotartárico.

5. Granulado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o agente regulador do es- coamento é dióxido de silício coloidal.

6. Granulado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o adoçante é um adoçante selecionado do grupo que consiste de acesulfam, aspartame, ciclama- to, neoesperidina, sacarina, sucralose, esteviosideo e taumatina, em particular sucralose.

7. Granulado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que ele consiste essencialmente dos seguintes constituintes:

8. Granulado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de ser para preparação de uma solução oral para prevenção ou tratamento de desconfortos associados à insuficiência venosa crônica leve até moderada das extremidades inferiores ou para a melhora do fluxo sanguíneo microvascular.

9. Granulado de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de ser para a preparação de um suplemento alimentício na forma de uma solução oral para melhora do metabolismo através da redução dos radicais livres.

10. Unidade de embalagem pronta para uso, caracterizada pelo fato de consistir essencialmente de (A) um ou mais sachês lacrados contendo 500 a 1000, de preferência 700 a 900, especialmente cerca de 800 mg de um granu- lado de como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8; e (B) um folheto explicativo, no qual é explicada a abertura dos sachês (A), a quantidade de água ou de uma bebida nas quais o granulado deve ser dissolvido, assim como, se apropriado, o emprego para a prevenção ou tratamento dos desconfortos associados à insuficiência venosa crônica, leve até moderada, das extremidades inferiores, ou para o aperfeiçoamento do fluxo sanguíneo microvascular.

11. Uso de um granulado como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de ser para preparação de uma solução oral para prevenção ou tratamento de desconfor- tos associados à insuficiência venosa crônica leve até moderada das extremidades inferiores ou para a melhora do fluxo sanguíneo micro- vascular.

12. Uso de um granulado como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de ser para a preparação de um suplemento alimentício na forma de uma solução oral para melhora do metabolismo através da redução dos radicais livres.