JP2017524741A - 飲用溶液を製造するための水溶性顆粒状材料 - Google Patents

Abstract

本発明は、特に下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う病訴の予防または治療のための飲料溶液を製造するための水溶性顆粒状材料であって、少なくとも２０質量パーセントの赤ブドウ葉の濃縮抽出物を含有する水溶性顆粒状材料、および本発明による顆粒状材料を含有する１つまたは複数の１回分の小袋を含む、すぐに使用できる梱包ユニットに関する。

Description

２０１４年１２月８日の実用新案特許出願ＤＥ２０ ２０１４ ００６ ４１５．６の基礎をなす完全な開示を参照により本明細書に組み込み、この優先権を本明細書において主張する。
本発明は、特に下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防または治療のための飲用溶液を調製するための水溶性顆粒であって、少なくとも２０質量パーセントの赤ブドウ葉濃縮抽出物を含有する水溶性顆粒に関する。

ドイツ特許ＤＥ６００ ２７ ４８１は、赤ブドウ葉の抽出物を使用して慢性静脈不全を治療するための、経口投与に好適な形態の組成物を提案する。
ドイツ特許ＤＥ６０３ ３２ ７６７は、赤ブドウ葉の抽出物を含むフィルムコート錠を記載している。
２０１０年７月１５日のＥＭＡ「Assessment Report on Vitis vinifera L., folium」（ＥＭＡ／ＨＭＰＣ／１６６３３／２００９）は、赤ブドウ葉の定評ある従来の使用に関連する前臨床および臨床データをまとめている。
Ｙｖｅｓ Ｒｏｃｈｅｒ製の栄養補助食品「Ｐｒｏｇｒａｍｍｅ Ｊａｍｂｅｓ Ｌｅｇｅｒｅｓ」は、１０質量パーセントのハイビスカスの花の抽出物および天然ブルーベリー香味剤に加えて、約５質量パーセントの赤ブドウ葉の抽出物を含有する飲用顆粒からなる。
しかし、この製品中の活性物質の含有量は、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防または治療に有意な効果を実現するには少なすぎる。

本発明は、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防または治療に好適な飲用溶液を調製するための、赤ブドウ葉の抽出物を含有する美味の水溶性顆粒を提供する目的に基づいたものである。
さらなる必要条件は、抽出物のフラボノイドの含有量を実質的に低減することがない、顆粒の長期保存の安定性である。
前記顆粒はさらに、高コンプライアンスを実現するために、適宜、人工または天然香味剤を添加することもなしに、味覚に関して使用者に許容されるべきである。
驚くべきことに、少なくとも２０質量パーセントの赤ブドウ葉の濃縮抽出物、水溶性キャリア材料、酸性化剤、流動性調整剤および甘味剤からなる水溶性顆粒が、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防または治療のための飲用溶液を調製する上で非常に好適であることが今や判明した。
この場合の顆粒の主な特徴は、水、茶または果汁など、高温または低温の液体に迅速かつ完全に溶解することである。これは、多孔質構造の粗顆粒によって実現される。
さらに、驚くべきことに、本発明による顆粒は、抗酸化作用が高いことが判明した。

したがって本発明は、赤ブドウ葉濃縮抽出物、水溶性キャリア材料、酸性化剤、流動性調整剤、甘味剤および任意の香味剤からなる飲用溶液を調製するための水溶性顆粒であって、少なくとも２０質量パーセントの赤ブドウ葉の抽出物を含有する水溶性顆粒を提供する。
本発明のさらなる態様は、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防もしくは治療のための、または微小血管の血流を改善するための方法であって、
○赤ブドウ葉濃縮抽出物、水溶性キャリア材料、酸性化剤、流動性調整剤、甘味剤および任意の香味剤からなり、
○少なくとも２０質量パーセントの赤ブドウ葉の抽出物を含有する顆粒を、
水または水性飲料と混合すること
によって得られる飲用水溶液をヒトに投与することを含む方法である。

本発明はさらに、
（Ａ）５００〜１０００、好ましくは７００〜９００、特に約８００ｍｇの本発明による顆粒を含有する１つまたは複数の密封された１回分の小袋と、
（Ｂ）１回分の小袋（Ａ）の開封および顆粒を溶かす水または飲料の量、ならびに適宜、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防もしくは治療のため、または微小血管の血流を改善するための使用を説明する添付文書と
から実質的になる、すぐに使用できる梱包ユニットを提供する。

上記および下記で用いられる用語「赤ブドウ葉濃縮抽出物」は、例えば、上記のＥＭＡ審査報告書ＥＭＡ／ＨＭＰＣ／１６６３３／２００９に記載されるような赤ブドウ葉の水性抽出物に関する。
この抽出物は、例えば、
（ａ）フラボノイド含有量が最適条件に達した時点で赤ブドウ葉を収集すること、
（ｂ）葉を乾燥および圧搾すること、
（ｃ）葉を細かく切ること、
（ｄ）完全パーコレーション（complete percolation）により６０〜８０℃の温度で、６〜１０時間、水を使用して葉を抽出すること、
（ｅ）得られた抽出物を濃縮すること
によって得られる。
特に、これは、審査報告書に記載のブドウ属ビニフェラ種の葉（Vitis vinifera L., folium）の乾燥抽出物（４〜６：１、水）である。

上記および下記で用いられる用語「顆粒」は、粒状から粉状の、容易に注ぐことが可能な固体組成物、好ましくは多孔質構造を有する粗粒組成物に関する。原則として、前記顆粒は、造粒法によって、特に湿式造粒法によって、個々の成分を懸濁液にし、次いでこの湿潤材料を圧搾および乾燥して得られる、または乾燥造粒法もしくはローラー圧縮法によって、予め混合された成分の粉末を２つのローラー間に通して得られる。次いで、形成した薄片をふるい上で再度圧搾する。空気ベッド上で、予め混合された成分の粉末に水を添加する流動床造粒法も用いる。
最後に、本発明による顆粒は、全てまたは一部の成分の湿潤混合物、特に抽出物および水溶性キャリア材料の混合物を、噴霧乾燥法にかけることによって製造することもできる。

ごく一部の成分のみを造粒した場合、他の成分は、乾燥形態で、原物の顆粒に後で添加してもよい。
本発明による顆粒の好ましい実施形態は、以下の通りである。
（ｉ）顆粒は、ＥＭＡ／ＨＭＰＣ／１６６３３／２００９により２０〜８０、好ましくは４０〜７５、特に４５〜６０質量パーセントの乾燥した、赤ブドウ葉の水性抽出物、特にブドウ属ビニフェラ種の葉の乾燥抽出物（４〜６：１、水）を含有し、特に好ましくは、該顆粒は、１回分、例えば粉末小袋を基準にして、ＥＭＡ／ＨＭＰＣ／１６６３３／２００９により３００〜５００ｍｇ、好ましくは３２０〜４００ｍｇ、特に３５５〜３８０ｍｇ、最も好ましくは約３６０ｍｇのブドウ属ビニフェラ種の葉の乾燥抽出物（４〜６：１、水）を含有する。
（ｉｉ）水溶性キャリア材料は、炭水化物混合物、特にマルトデキストリンであり、乾燥した、赤ブドウ葉の水性抽出物と水溶性キャリア材料との間の質量比は、好ましくは０．５：１．０から２．０：１．０、特に０．８：１．０から１．２：１．０である。
（ｉｉｉ）酸性化剤は、リンゴ酸、クエン酸、アスコルビン酸、乳酸および酒石酸からなる群から選択される有機酸、特に酒石酸である。好ましくは、中性水に溶解したときに結果として得られる飲用溶液のｐＨは、ｐＨ６未満、特にｐＨ３．０〜ｐＨ５．５である。
（ｉｖ）流動性調整剤は、コロイド状二酸化ケイ素である。
（ｖ）甘味剤は、アセサルフェーム、アスパルテーム、シクラメート、ネオヘスペリジン（neohesperidin）、サッカリン、スクラロース、ステビオシドおよびタウマチンからなる群から選択される甘味剤、特にスクラロースである。

言及した成分に加えて、顆粒は、１種または複数の人工または天然の香味剤も含有することができる。特に固体形態の、ハーブ、茶および果実の香味剤が好ましい。ペパーミント、茶、ブドウ、ブラックベリー、ラズベリー、ブルーベリー、野イチゴ、サクランボ、クロフサスグリ、プラム、クランベリー、グレナディンおよびライムの香味剤、特にライムが好ましい。本発明による顆粒は、非常に特定的に好ましくは、追加の香味剤を含まない。

好ましくは、本発明による顆粒は、２０〜８０質量％の乾燥した、赤ブドウ葉の水性抽出物、２０〜８０質量％の水溶性キャリア材料、８〜２０質量％の酸性化剤、０．５〜１．５質量％の流動性調整剤、０．２〜０．８質量％の甘味剤および任意の２．０質量％以下の香味剤から実質的になり、これらの成分は合計１００質量パーセントになる。
（ｖｉ）該顆粒は、以下の成分から実質的になる。

これらの成分は合計１００質量パーセントになる。
（ｖｉｉ）該顆粒は、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防もしくは治療のための、または微小血管の血流を改善するための飲用溶液を調製するために使用される。
（ｖｉｉｉ）該顆粒は、遊離ラジカルの量を減らすことによって代謝を改善する、飲用溶液の形態の栄養補助食品を調製するために使用される。

好ましくは、本発明による飲用顆粒は、１回分サイズの粉末小袋に充填される。原則として、これらの小袋は、５００〜１０００、好ましくは７００〜９００、特に約８００ｍｇの本発明による顆粒を含有する。該小袋は、非被覆または被覆アルミニウム積層物、特にＤｕＰｏｎｔ製のＳｕｒｌｙｎ（登録商標）で被覆されたアルミニウム積層物から製造され、長さが５．０〜１０．０ｃｍ、好ましくは６．０〜８．０、特に約７．５ｃｍ、幅が１．０〜３．０ｃｍ、好ましくは１．５〜２．５、特に約２．０ｃｍである。該小袋はさらに、一端にノッチがあり、小袋の開封を容易にする。

（例１）
顆粒を製造し、各粉末小袋が、以下の成分からなる顆粒を含有するように粉末小袋に充填した。

これのために、適量のマルトデキストリンを少量ずつ、赤ブドウ葉の濃縮抽出物に添加し、これらの成分を互いに混合させる。湿潤混合物を噴霧乾燥機内で噴霧して、乾燥顆粒を形成する。次いで顆粒を残りの成分と混合し、小袋に充填する。
粉末小袋中に含有される飲用顆粒は、水、茶または果汁などの高温または低温の液体１００〜２００ｍｌに３０〜４０秒内で溶解する。イタリアで実施した消費者試験では、得られた飲用溶液は、試験対象全員により味が良く美味であると判定され、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状を緩和する上で非常に好適である。

（例２）
顆粒を製造し、粉末小袋に充填し、各粉末小袋は、以下の成分からなる顆粒を含有する。

これのために、適量のマルトデキストリンを少量ずつ、赤ブドウ葉の濃縮抽出物に添加し、これらの成分を互いに混合させる。湿潤混合物を噴霧乾燥機内で噴霧して、乾燥顆粒を形成する。次いで顆粒を残りの成分と混合し、小袋に充填する。
粉末小袋中に含有される飲用顆粒は、水、茶または果汁などの高温または低温の液体１００〜２００ｍｌに迅速に溶解する。イタリアで実施した消費者試験では、得られた飲用溶液は、試験対象全員により非常に味が良く美味であると判定され、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状を緩和する上で非常に好適である。

（例３）
消費者試験
試験対象２０２名は、本発明による飲用顆粒を受け取り（１０２名が例１による顆粒を受け取り、１００名が例２による顆粒を受け取った）、味見した後、結果として得られた飲料の味をどの程度好むかを聞いた。この試験で以下の結果が得られた。

（例４）
抗酸化作用の検査
ＯＲＡＣ（酸素ラジカル吸収能）試験は、酸素ラジカルを捕捉する天然物質の能力を決定する標準の方法であり、Ｔｒｏｌｏｘ当量（μｍｏｌ ＴＥ／１００ｇ）で表される。測定原理は、ラジカルの合成ジェネレーターにより使い果たされるまでの色素フルオレセインの蛍光の測定である。添加した抗酸化剤はフルオレセインの酸化を遅延し、能力が高いほど、時間曲線下面積（ＡＵＣ）が広くなる。例えば、Wikipedia: http://www.en.wikipedia.org/wiki/Oxygen radical absorbance capacityで説明を閲覧することができる。

これに関して認定を受けている50933 Koln (www.institut-kurz.de)のInstitut Prof. Kurz GmbHは、ＯＲＡＣ試験を実施するように委託され、蛍光分析によるＩＫ２００２親水性マイクロタイタープレート試験の手段による測定を実行した。
２０１５年３月の試験シリーズでは、有効成分３６０ｍｇを含む本発明による顆粒を、他の市販の完成製品に対して試験した。結果を以下の表に再現する。

本発明による２つのサンプルのＯＲＡＣ値は、同じオーダーであり、また最も研究された抗酸化剤の１つであるＰｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標）より若干高くさえなる。抗酸化剤として同様に使用されるビタミンＣは、約４０％低いＯＲＡＣ値を有する。

Claims (11)

1. 赤ブドウ葉の濃縮抽出物、水溶性キャリア材料、酸性化剤、流動性調整剤、甘味剤および任意の香味剤からなる飲用溶液を調製するための水溶性顆粒であって、少なくとも２０質量パーセントの赤ブドウ葉の抽出物を含有することを特徴とする水溶性顆粒。
2. 前記赤ブドウ葉の抽出物が、
   （ａ）フラボノイド含有量が最適条件に達した時点で赤ブドウ葉を収集する工程と、
   （ｂ）葉を乾燥および圧搾する工程と、
   （ｃ）葉を細かく切る工程と、
   （ｄ）完全パーコレーションにより６０〜８０℃の温度で、６〜１０時間、水を使用して葉を抽出する工程と、
   （ｅ）得られた抽出物を濃縮する工程と
   を含む方法によって得られることを特徴とする、請求項１に記載の顆粒。
3. ２０〜８０質量パーセントの乾燥した、赤ブドウ葉の水性抽出物を含有することを特徴とする、請求項１または請求項２のいずれかに記載の顆粒。
4. 前記水溶性キャリア材料が、炭水化物混合物、特にマルトデキストリンであることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項に記載の顆粒。
5. 前記酸性化剤が、リンゴ酸、クエン酸、アスコルビン酸、乳酸および酒石酸からなる群から選択される有機酸、特に酒石酸であることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の顆粒。
6. 前記流動性調整剤が、コロイド状二酸化ケイ素であることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の顆粒。
7. 前記甘味剤が、アセサルフェーム、アスパルテーム、シクラメート、ネオヘスペリジン、サッカリン、スクラロース、ステビオシドおよびタウマチンからなる群から選択される甘味剤、特にスクラロースであることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の顆粒。
8. 

   の成分から実質的になり、これらの成分が合計１００質量パーセントになることを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項に記載の顆粒。
9. 下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防もしくは治療のための、または微小血管の血流を改善するための飲用溶液を調製するための請求項１から８までのいずれか１項に記載の顆粒。
10. 遊離ラジカルの量を減らすことによって代謝を改善する、飲用溶液の形態の栄養補助食品を調製するための請求項１から８までのいずれか１項に記載の顆粒。
11. （Ａ）５００〜１０００、好ましくは７００〜９００、特に約８００ｍｇの請求項１から９までの１項または複数に記載の顆粒を含有する１つまたは複数の密封された１回分の小袋と、
    （Ｂ）１回分の小袋（Ａ）の開封および顆粒を溶かす水または飲料の量、ならびに適宜、下肢の軽度から中等度の慢性静脈不全を伴う症状の予防もしくは治療のための、または微小血管の血流を改善するための使用を説明する添付文書と
    から実質的になる、すぐに使用できる梱包ユニット。