BR112016028840B1

BR112016028840B1 - Cartucho de droga líquida, e, sistema de transformação em aerossol

Info

Publication number: BR112016028840B1
Application number: BR112016028840-8A
Authority: BR
Inventors: Benjamin Stedman; Jim Fink; Lisa Molloy; Matt Sander
Original assignee: Dance Biopharm Inc
Priority date: 2014-06-09
Filing date: 2015-06-08
Publication date: 2022-05-03
Also published as: US20190321568A1; CN106573117A; BR112016028840A2; EP3151889B1; US11426536B2; RU2016151789A3; US11285275B2; US20150352301A1; US20230048181A1; EP3151889A1; BR112016028775A2; RU2016151794A3; EP3151891A4; CN107073221A; BR112016028775A8; WO2015191481A1; EP3151889A4; EP3151891A1; US20150352297A1; US20200197631A1

Abstract

CARTUCHO DE DROGA LÍQUIDA, E, SISTEMA DE TRANSFORMAÇÃO EM AEROSSOL. Cartuchos de droga líquida e um inalador associado são usados para distribuir uma ou mais doses separadas de uma droga líquida transformada em aerossol. Um cartucho inclui um recipiente para armazenar a droga líquida, uma tampa de extremidade tendo uma abertura de ejeção, um elemento de filtro, e um pistão que pode ser reposicionado com relação ao recipiente para ejetar de maneira seletiva um volume de droga líquida a partir da abertura de ejeção. O elemento de filtro filtra a droga líquida antes da ejeção a partir da abertura de ejeção. O cartucho de droga líquida pode ser acoplado com um inalador que inclui um gerador de aerossol. O gerador de aerossol inclui uma membrana vibrátil em que a droga líquida é ejetada. A droga líquida é transformada em aerossol pela vibração da membrana para a inalação por um usuário.

Description

REFERÊNCIAS CRUZADAS COM PEDIDOS RELACIONADOS

[001] Este pedido de Tratado de Cooperação de Patente reivindica o benefício de prioridade do Pedido de Patente dos EUA No. 14/732.446, depositado em 5 de junho de 2015; que reivindica o benefício de prioridade do Pedido Provisório dos EUA No. 62/009.704, depositado em 9 de junho de 2014, e reivindica o benefício de prioridade do Pedido Provisório dos EUA No. 62/099.806, depositado em 5 de janeiro de 2015. Cada um dos conteúdos dos depósitos acima é incorporado aqui por referência na sua totalidade para todos os propósitos.

FUNDAMENTOS

[002] Vários tipos de inaladores existem para aerossolizar líquidos. Por exemplo, Patente dos EUA No. 5.586.550, incorporada aqui por referência, descreve um inalador que inclui um dispensador em que uma membrana com aberturas afuniladas é vibrada tal que líquido em contato com uma face traseira da membrana é dispensada a partir de uma face frontal da membrana como um aerossol.

[003] Enquanto eficaz em líquidos de nebulização, tais inaladores podem não ser particularmente adequados para certas aplicações, tais como doses de unidade de transformação em aerossol de insulina para distribuição pulmonar. Adicionalmente, tais inaladores podem empregar métodos menos do que ótimos com relação à distribuição de líquido para o dispensador, controle de dose, e controle microbiano.

[004] Assim, abordagens aprimoradas com relação às doses de transformação em aerossol de insulina para a distribuição pulmonar, distribuição de droga líquida para o dispensador, o controle de dose, e/ou o controle microbiano entre as doses são desejados.

BREVE SUMÁRIO

[005] Cartuchos de droga líquida e inalador associados são providos. Em muitas modalidades, o cartucho inclui uma droga líquida recipiente e um elemento de filtro. O elemento de filtro é configurado para filtrar a droga líquida no recipiente antes da ejeção a partir de uma abertura de ejeção do recipiente. O cartucho inclui um pistão que é movido com relação ao recipiente para ejetar um volume de líquido a partir do recipiente através da abertura de ejeção. Em muitas modalidades, o cartucho e o inalador associado são particularmente adequados para doses de transformação em aerossol de insulina para a distribuição pulmonar. O cartucho de droga líquida provê um modo conveniente de fornecer droga líquida para um gerador de aerossol. Em muitas modalidades, a combinação do cartucho e o inalador associado provê controle aprimorado da quantidade de dosagem e supressão aprimorada de crescimento microbiano entre as doses.

[006] Assim, em um aspecto, um cartucho de droga líquida é provido. O cartucho inclui um recipiente configurado para armazenar uma droga líquida, uma tampa de extremidade acoplada com uma primeira extremidade do recipiente, um elemento de filtro, e um pistão. A tampa de extremidade possui uma abertura de ejeção a partir da qual um volume da droga líquida a partir do recipiente pode ser ejetado de maneira seletiva. O elemento de filtro é configurado para filtrar a droga líquida antes da ejeção a partir da abertura de ejeção. O pistão veda uma segunda extremidade do recipiente. O pistão pode ser reposicionado com relação ao recipiente de forma a ejetar de maneira seletiva um volume da droga líquida a partir do recipiente através da abertura de ejeção.

[007] O cartucho pode incluir elementos e/ou funcionalidades adicionais. Por exemplo, a tampa de extremidade pode ter uma porção em protrusão em que a abertura de ejeção é disposta. O cartucho pode incluir uma tampa removível configurada para interfacear com a tampa de extremidade de forma a bloquear o fluxo da droga líquida através da abertura de ejeção. A tampa de extremidade pode incluir um conduto em comunicação fluida com a abertura de ejeção para a distribuição da droga líquida para a abertura de ejeção. O conduto pode ser revestido para inibir o ingresso microbiano para o recipiente. Por exemplo, o conduto pode ser revestido com, ou feito a partir de, prata para inibir o ingresso microbiano para o recipiente.

[008] O cartucho pode ser configurado para inibir a fuga de qualquer quantidade da droga líquida a partir do reposicionamento do recipiente ausente do pistão com relação ao recipiente. Por exemplo, o conduto pode ser configurado para inibir a fuga de qualquer quantidade da droga líquida a partir do reposicionamento do recipiente ausente do pistão com relação ao recipiente. Por exemplo, para evitar o fluxo induzido pela gravidade da droga líquida para fora do cartucho na ausência de movimento do pistão, o conduto pode ter um diâmetro interno suficientemente pequeno com relação à tensão de superfície e/ou viscosidade da droga líquida de forma a inibir o fluxo da droga líquida através do conduto. O filtro também pode ser configurado para inibir a fuga de qualquer quantidade da droga líquida a partir do reposicionamento do recipiente ausente do pistão com relação ao recipiente.

[009] O cartucho pode ser configurado para inibir o ingresso microbiano para o recipiente. Por exemplo, o conduto pode ser revestido (por exemplo, com prata) para inibir o ingresso microbiano para o recipiente. O elemento de filtro também pode ser configurado para inibir o ingresso microbiano para o recipiente. Por exemplo, o elemento de filtro pode incorporar um ou mais materiais antimicrobianos e/ou compostos (por exemplo, prata).

[0010] Em outro aspecto, um sistema de transformação em aerossol é provido. O sistema pode incluir qualquer uma das modalidades de cartucho de droga líquida descritas aqui, um gerador de aerossol incluindo uma membrana vibrátil tendo uma face frontal e uma face traseira, um alojamento definindo uma peça de boca, e um atuador configurado para reposicionar o pistão com relação ao recipiente para dispensar uma dosagem da droga através da abertura de ejeção para a face traseira da membrana vibrátil. O gerador de aerossol inclui um elemento vibrátil usado para vibrar a membrana vibrátil. O alojamento inclui um receptáculo configurado para receber pelo menos parcialmente o cartucho e interfacear com o cartucho para posicionar a abertura de ejeção para dispensar droga líquida diretamente para a face traseira da membrana vibrátil a ser transformada em aerossol pela vibração controlada do elemento vibrátil.

[0011] O sistema pode ser configurado tal que o cartucho pode ser removido em qualquer momento para permitir a limpeza mais completa do dispensador. Quando o cartucho é configurado com uma tampa removível, a tampa e o receptáculo de recepção de cartucho podem ser configurados tal que o cartucho não pode ser inserido para o receptáculo até a tampa ser removida a partir do cartucho.

[0012] Em muitas modalidades, o alojamento é configurado para prover uma mistura de ar e droga líquida transformada em aerossol para a inalação por um usuário. Por exemplo, o alojamento pode incluir uma câmara de mistura em comunicação fluida com a face frontal da membrana vibrátil e a peça de boca e uma ou mais entradas de ar em comunicação fluida com a câmara de mistura e configuradas para entrar ar para a câmara de mistura em resposta a uma inalação de usuário através da peça de boca. O sistema pode incluir adicionalmente um arranjo de restritor de fluxo de ar tendo maior resistência ao fluxo de ar do que as uma ou mais entradas de ar e posicionar a câmara de mistura em comunicação fluida com as uma ou mais entradas de ar. Em muitas modalidades, o arranjo de restritor inclui uma pluralidade de orifícios dispostos em um arranjo de coroa circular. Em muitas modalidades, o ar que escoa através da câmara de mistura em resposta à inalação de usuário através da peça de boca é laminar e cerca uma dosagem da droga transformada em aerossol através da membrana vibrátil de forma a inibir o contato entre a droga transformada em aerossol e superfícies vizinhas da câmara de mistura. O sistema pode incluir uma porta de pressão conectada com um sistema de detecção de pressão configurado para detectar uma inalação de paciente.

[0013] A malha vibrátil pode ser acoplada com o alojamento de forma a aprimorar a eficiência do gerador de aerossol. Por exemplo, a malha vibrátil pode ser acoplada com o alojamento através de membros isolantes adequados, por exemplo, isolantes elastoméricos.

[0014] O sistema pode incluir uma fonte de luz ultravioleta de forma a prover controle microbiano entre as doses. Por exemplo, uma ou mais fontes de luz ultravioleta podem ser usadas para irradiar uma câmara do alojamento disposto entre a face traseira do membro vibrátil e o cartucho e em que a droga é ejetada a partir do cartucho através da abertura de ejeção.

[0015] Em muitas modalidades, o alojamento é configurado para reter o cartucho dentro do receptáculo. Qualquer abordagem adequada pode ser usada para reter o cartucho dentro do receptáculo. Por exemplo, o alojamento pode ser configurado de maneira a formar um vaso pressurizável que acomoda o cartucho. O atuador pode ser configurado para pressurizar o vaso para reposicionar o pistão com relação ao recipiente para dispensar uma dosagem da droga através da abertura de ejeção para a face traseira da membrana. A injeção de ar para o vaso pode ser controlada de forma a dispensar uma quantidade desejada predeterminada da droga líquida através da abertura de ejeção para a transformação em aerossol pelo gerador de aerossol. Por exemplo, o pistão pode ser definido levemente abaixo da extremidade do recipiente, criando um volume que pode ser pressurizado pela vedação contra a extremidade do recipiente ou a parede interna do recipiente. Como outro exemplo, o pistão pode ser esvaziado no lado oposto da droga líquida para criar um volume que pode ser pressurizado. O volume pressurizado vai aumentar quando líquido é dispensado. A remoção (ventilação) da pressão de ar pode ser usada para parar imediatamente o pistão a partir do movimento adicional até a pressão de ar ser reaplicada.

[0016] Em muitas modalidades, o atuador desloca de maneira mecânica o pistão com relação ao recipiente de forma a dispensar uma quantidade desejada predeterminada da droga líquida através da abertura de ejeção para a transformação em aerossol pelo gerador de aerossol. O atuador pode incluir um mecanismo de medição ajustável que é operável para permitir apenas quantidades selecionáveis de reposicionamento do pistão com relação ao recipiente de forma que uma dosagem selecionável da droga líquida é dispensada.

[0017] Em muitas modalidades, o sistema de transformação em aerossol inclui um sistema de controle configurado para controlar vários aspectos do sistema. Por exemplo, o sistema pode incluir um ou mais processadores e uma memória tangível que armazena instruções não transitórias que, quando executadas pelos um ou mais processadores, faz com que os um ou mais processadores controlem o atuador para alcançar um ciclo de iniciação em que o atuador reposiciona o pistão com relação ao recipiente até uma gota de líquido ser ejetada a partir da abertura de ejeção. As instruções pode ser configurado para fazer com que os um ou mais processadores determinem que uma gota do líquido foi ejetada a partir da abertura de ejeção detectando quando o membro vibrátil foi molhado pela gota ejetada da droga líquida.

[0018] Um cartucho de droga líquida autoperfurante e o inalador associado também são providos. Em muitas modalidades, o cartucho inclui uma droga líquida recipiente e um conjunto de agulha acoplado com o recipiente. Com a inserção do cartucho para o inalador associado, uma agulha oca do conjunto de agulha penetra para o cartucho, estabelecendo desta forma um trajeto de fluido em que a droga líquida dentro do recipiente pode ser ejetada para a transformação em aerossol pelo inalador. Em muitas modalidades, o cartucho e inalador associado são particularmente adequados para doses de transformação em aerossol de insulina para a distribuição pulmonar. O cartucho de droga líquida autoperfurante provê um modo conveniente de fornecer a droga líquida para um gerador de aerossol. Em muitas modalidades, a combinação do cartucho e o inalador associado proveem o controle aprimorado da quantidade de dosagem e a supressão aprimorada de crescimento microbiano entre as doses.

[0019] Assim, em um aspecto, um cartucho de droga líquida autoperfurante é provido. O cartucho inclui um recipiente configurado para armazenar uma droga líquida, um septo configurado para vedar uma primeira extremidade do recipiente; um conjunto de agulha acoplado com a primeira extremidade do recipiente, e um pistão que veda uma segunda extremidade do recipiente. O conjunto de agulha inclui uma agulha oca e pode ser reconfigurado entre uma primeira configuração em que a agulha oca não se estende através do septo e uma segunda configuração em que a agulha oca se estende através do septo. O pistão pode ser reposicionado com relação ao recipiente de forma a ejetar de maneira seletiva um volume da droga líquida a partir do recipiente através da agulha oca.

[0020] Em muitas modalidades, o conjunto de agulha inclui uma tampa configurada para acoplar o conjunto de agulha com o recipiente. Por exemplo, a tampa pode incluir um receptáculo conformado para receber e reter uma porção de extremidade do recipiente (por exemplo, através de superfícies conformadas de maneira complementar que proveem um acoplamento de encaixe entre a tampa e a porção de extremidade do recipiente). Em muitas modalidades, a tampa inclui uma abertura configurada para acomodar uma porção da agulha oca e movimento da agulha oca durante a reconfiguração do conjunto de agulha a partir da primeira configuração para a segunda configuração. Em muitas modalidades, existe uma vedação elastomérica disposta entre a tampa e a porção de extremidade do recipiente. A vedação elastomérica evita que o líquido vaze a partir do recipiente e evita o ingresso de organismos microbiológicos e outros contaminantes.

[0021] Em muitas modalidades, o conjunto de agulha inclui um elemento de guia. O elemento de guia pode ser configurado para suportar a agulha oca em uma orientação e posição fixa com relação ao elemento de guia. O elemento de guia pode ser configurado para guiar o movimento da agulha oca com relação ao recipiente durante a reconfiguração do conjunto de agulha a partir da primeira configuração para a segunda configuração. O elemento de guia pode incluir um receptáculo configurado para receber a tampa e uma porção do recipiente e interfacear com pelo menos um da tampa e da porção do recipiente de forma a restringir o movimento relativo entre o recipiente e o elemento de guia para translação paralela com a agulha oca. Em muitas modalidades, uma extremidade da agulha oca a partir da qual a droga líquida é ejetada está em protrusão a partir de uma superfície de extremidade do elemento de guia por uma distância controlada predeterminada.

[0022] Em muitas modalidades, o conjunto de agulha inclui um elemento de mola configurado para polarizar o conjunto de agulha para a primeira configuração na ausência de deslocamento induzido do recipiente com relação ao elemento de guia. Por exemplo, o conjunto de agulha pode incluir uma mola em espiral disposta dentro do receptáculo de elemento de guia e entre uma parede de extremidade do receptáculo de elemento de guia e a tampa de conjunto de agulha. Na ausência de deslocamento induzido do recipiente e tampa com relação ao receptáculo do elemento de guia, a mola está em uma configuração não deformada e o conjunto de agulha está na primeira configuração em que a agulha oca não se estende através do septo. Através da inclusão de deslocamento do recipiente e tampa adicional para o receptáculo do elemento de guia, a mola pode ser comprimida suficientemente tal que o conjunto de agulha é reconfigurado para a segunda configuração em que a agulha oca se estende através do septo, provendo desta forma um trajeto de fluido para a droga líquida no recipiente a ser ejetada a partir do cartucho através da agulha oca.

[0023] Em muitas modalidades, o elemento de guia inclui uma funcionalidade para evitar que a mola empurre da tampa. Por exemplo, o elemento de guia pode incluir uma funcionalidade em protrusão na superfície interna do elemento de guia que desliza em uma fenda na superfície externa da tampa. A fenda pode ser configurada adicionalmente na forma de um “L” maiúsculo para travar a mesma na primeira configuração para o envio. O paciente pode ser requisitado de torcer o elemento de guia antes do uso para destravar o mesmo e permitir que a funcionalidade em protrusão deslize na direção axial da tampa. Alternativamente, as extremidades da mola podem ser fixadas de maneira mecânica com o elemento de guia e a tampa para prover a retenção destas peças. Em muitas modalidades, a mola mantém uma distância consistente e específica entre a saída da agulha e o lado de trás de uma malha de geração de aerossol de maneira a evitar o contato entre a agulha e a malha mas ainda próxima o suficiente para transferir gotículas de líquido para a malha.

[0024] Em muitas modalidades, a agulha oca é revestida para inibir o ingresso microbiano para a agulha oca e o recipiente. Por exemplo, a agulha pode ser revestida com prata para inibir o crescimento microbiano e/ou o ingresso. Como outro exemplo, o cartucho de droga líquida autoperfurante pode incluir um filtro configurado para inibir o ingresso microbiano para o recipiente.

[0025] Em outro aspecto, um sistema de transformação em aerossol é provido. O sistema pode incluir qualquer um do cartucho de droga líquida autoperfurante modalidades descritas aqui, um alojamento definindo uma peça de boca, um gerador de aerossol disposto no alojamento, e um atuador configurado para reposicionar o cartucho pistão com relação ao recipiente para dispensar uma dosagem da droga líquida através da agulha oca para o gerador de aerossol. O alojamento inclui um receptáculo configurado para receber pelo menos parcialmente o cartucho e interfacear com o conjunto de agulha tal que o conjunto de agulha é reconfigurado a partir da primeira configuração para a segunda configuração durante uma inserção do cartucho para o receptáculo. O gerador de aerossol inclui uma membrana vibrátil tendo uma face frontal e uma face traseira, e um elemento vibrátil usado para vibrar a membrana. O atuador é configurado para reposicionar o pistão com relação ao recipiente para dispensar uma dosagem da droga através da agulha oca para a face traseira da membrana vibrátil. O sistema pode ser configurado tal que o cartucho pode ser removido em qualquer momento para permitir a limpeza mais completa do dispensador. Quando o cartucho é configurado com uma tampa removível, a tampa e o receptáculo de recepção de cartucho pode ser configurado tal que o cartucho não pode ser inserido para o receptáculo até a tampa ser removida a partir do cartucho.

[0026] Em muitas modalidades, o alojamento é configurado para prover uma mistura de ar e droga líquida transformada em aerossol para a inalação por um usuário. Por exemplo, o alojamento pode incluir uma câmara de mistura em comunicação fluida com a face frontal da membrana vibrátil e a peça de boca e uma ou mais entradas de ar em comunicação fluida com a câmara de mistura e configuradas para entrar ar para a câmara de mistura em resposta a uma inalação de usuário através da peça de boca. O sistema pode incluir adicionalmente um arranjo de restritor de fluxo de ar tendo maior resistência ao fluxo de ar do que as uma ou mais entradas de ar e posicionar a câmara de mistura em comunicação fluida com as uma ou mais entradas de ar. Em muitas modalidades, o arranjo de restritor inclui uma pluralidade de orifícios dispostos em um arranjo de coroa circular. Em muitas modalidades, o ar que escoa através da câmara de mistura em resposta à inalação de usuário através da peça de boca é laminar e cerca uma dosagem da droga transformada em aerossol através da membrana vibrátil de forma a inibir o contato entre a droga transformada em aerossol e superfícies vizinhas da câmara de mistura. O sistema pode incluir uma porta de pressão conectada com um sistema de detecção de pressão configurado para detectar uma inalação de paciente.

[0027] A malha vibrátil pode ser acoplada com o alojamento de forma a aprimorar a eficiência do gerador de aerossol. Por exemplo, a malha vibrátil pode ser acoplada com o alojamento através de membros isolantes adequados, por exemplo, isolantes elastoméricos.

[0028] O sistema pode incluir uma fonte de luz ultravioleta de forma a prover controle microbiano entre as doses. Por exemplo, uma ou mais fontes de luz ultravioleta podem ser usadas para irradiar uma câmara do alojamento disposto entre a face traseira do membro vibrátil e o cartucho e em que a droga é ejetada a partir do cartucho através da agulha oca.

[0029] Em muitas modalidades, o alojamento é configurado para reter o cartucho dentro do receptáculo. Qualquer abordagem adequada pode ser usada para reter o cartucho dentro do receptáculo. Por exemplo, o alojamento pode ser configurado de maneira a formar um vaso pressurizável que acomoda o cartucho. O atuador pode ser configurado para pressurizar o vaso para reposicionar o pistão com relação ao recipiente para dispensar uma dosagem da droga através da agulha oca para a face traseira da membrana. A injeção de ar para o vaso pode ser controlada de forma a dispensar uma quantidade desejada predeterminada da droga líquida através da agulha oca para a transformação em aerossol pelo gerador de aerossol. Por exemplo, o pistão pode ser definido levemente abaixo da extremidade do recipiente, criando um volume que pode ser pressurizado pela vedação contra a extremidade do recipiente ou a parede interna do recipiente. Como outro exemplo, o pistão pode ser esvaziado no lado oposto a droga líquida para criar um volume que pode ser pressurizado. O volume pressurizado vai aumentar quando o líquido é dispensado. A remoção (ventilação) da pressão de ar pode ser usada para parar imediatamente o pistão a partir de movimento adicional até a pressão de ar ser reaplicada.

[0030] Em muitas modalidades, o atuador desloca de maneira mecânica o pistão com relação ao recipiente de forma a dispensar uma quantidade desejada predeterminada da droga líquida através da agulha oca para a transformação em aerossol pelo gerador de aerossol. O atuador pode incluir um mecanismo de medição ajustável que é operável para permitir apenas quantidades selecionáveis de reposicionamento do pistão com relação ao recipiente de forma que uma dosagem selecionável da droga líquida é dispensada.

[0031] Em muitas modalidades, o sistema de transformação em aerossol inclui um sistema de controle configurado para controlar vários aspectos do sistema. Por exemplo, o sistema pode incluir um ou mais processadores e uma memória tangível que armazena instruções não transitórias que, quando executadas pelos um ou mais processadores, faz com que os um ou mais processadores controlem o atuador para alcançar um ciclo de iniciação em que o atuador reposiciona o pistão com relação ao recipiente até uma gota de líquido ser ejetada a partir da agulha oca. As instruções pode ser configurado para fazer com que os um ou mais processadores determinem que uma gota do líquido foi ejetada a partir da agulha oca detectando quando o membro vibrátil foi molhado pela gota ejetada da droga líquida.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0032] A FIG. 1 é uma vista de seção transversal de um cartucho de droga líquida, de acordo com muitas modalidades.

[0033] A FIG. 2 é uma vista de seção transversal ilustrando um inalador em que um cartucho de droga é inserido, de acordo com muitas modalidades.

[0034] A FIG. 3 é uma vista de seção transversal ilustrando o cartucho de droga da FIG. 1 inserido para o inalador da FIG. 2 e retido por um membro de extremidade, bem como droga líquida ejetada a partir do cartucho sendo aerossolizado para a inalação por um usuário, de acordo com muitas modalidades.

[0035] A FIG. 4 é uma vista de extremidade ilustrando um arranjo de restrição de fluxo de orifícios do inalador da FIG. 2, de acordo com muitas modalidades.

[0036] A FIG. 5 é um diagrama esquemático simplificado ilustrando componentes de um inalador configurado para receber droga líquida a partir de um cartucho de droga, de acordo com muitas modalidades.

[0037] A FIG. 6 é uma vista de seção transversal de outro cartucho de droga líquida, de acordo com muitas modalidades.

[0038] A FIG. 7 é uma vista de seção transversal de um cartucho de droga líquida que inclui uma válvula de retenção, de acordo com muitas modalidades.

[0039] A FIG. 8 é uma vista de seção transversal ilustrando o cartucho de droga da FIG. 7 inserido para o inalador da FIG. 2, bem como droga líquida ejetada a partir do cartucho sendo aerossolizado para a inalação por um usuário, de acordo com muitas modalidades.

[0040] A FIG. 9 é uma vista lateral de corte parcial de um cartucho de droga líquida autoperfurante, de acordo com muitas modalidades.

[0041] A FIG. 10 é uma vista lateral de seção transversal parcial de uma tampa removível acoplada com uma extremidade do cartucho de droga da FIG. 9, de acordo com muitas modalidades.

[0042] A FIG. 11 é uma vista lateral ilustrando o cartucho de droga da FIG. 9 parcialmente inserido para o inalador da FIG. 2, de acordo com muitas modalidades.

[0043] A FIG. 12 é uma vista lateral ilustrando o cartucho de droga da FIG. 9 inserido para o inalador da FIG. 2 até uma profundidade suficiente para resultar na penetração de uma agulha oca através de um septo de maneira a estabelecer um trajeto de fluido para a ejeção de droga líquida a partir do cartucho, de acordo com muitas modalidades.

[0044] A FIG. 13 é uma vista lateral ilustrando o cartucho de droga da FIG. 9 inserido completamente para o inalador da FIG. 2 e retido por um membro de extremidade, bem como droga líquida ejetada a partir do cartucho sendo aerossolizado para a inalação por um usuário, de acordo com muitas modalidades.

[0045] A FIG. 14 é uma vista lateral de outro cartucho de droga líquida autoperfurante parcialmente inserido para o inalador da FIG. 2, de acordo com muitas modalidades.

[0046] A FIG. 15 é uma vista lateral ilustrando o cartucho de droga líquida autoperfurante da FIG. 14 inserido para o inalador da FIG. 2 até uma profundidade suficiente para resultar na penetração de uma agulha oca através de um septo e para um filtro de maneira a estabelecer um trajeto de fluido para a ejeção de droga líquida a partir do cartucho, de acordo com muitas modalidades.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0047] Cartuchos de droga líquida e um inalador associado são descritos aqui. Em muitas modalidades, um cartucho contendo uma formulação de droga é inserido para um dispensador até o cartucho contatar uma prateleira do dispensador. Em muitas modalidades, uma dispensação contínua de formulação é possível, bem como doses muito pequenas e muito grandes a partir do mesmo cartucho.

[0048] O cartucho pode ser polarizado em contato com uma superfície correspondente do inalador para garantir posicionamento próximo e preciso da abertura de ejeção com relação a uma membrana vibrátil do inalador de forma que quando uma gotícula de droga líquida é dispensada através da abertura de ejeção, tensão de superfície vai fazer com que seja aderido á membrana vibrátil mesmo quando o inalador está em uma orientação horizontal. A aderência é controlada pela distância entre a abertura de ejeção e membrana vibrátil, o diâmetro interno da abertura de ejeção, e a geometria da abertura de ejeção onde a gotícula sai.

[0049] A membrana vibra para gerar um aerossol e cria uma ação de bombear que puxa a gotícula a partir da abertura de ejeção e através da membrana. No fim de uma dose, não existe gotícula residual a ser transformada em aerossol devido à ação de bombear da membrana. Em muitas modalidades, isolantes elastoméricos são usados para acoplar a membrana vibrátil com um alojamento do inalador para maximizar a eficiência da geração de aerossol.

[0050] Em muitas modalidades, quando o paciente inala, fluxos de ar através de entradas de ar para um coletor e então passa através de um arranjo de restritor. O fluxo de ar transporta o aerossol para o paciente. Em muitas modalidades, a entrada de ar possui resistência significativamente menor do que o arranjo de restritor. Uma porta de pressão e o sensor de pressão associado pode ser incorporado para detectar a resistência de uma inalação de paciente.

[0051] O cartucho pode ser configurado para inibir o ingresso microbiano para a droga líquida recipiente. Por exemplo, a tampa de extremidade pode incluir um conduto que é revestida, por exemplo, com prata, para desencorajar o ingresso microbiano para o conduto e a droga líquida recipiente. Em muitas modalidades, não existe fluxo de retorno retrógrado para o recipiente após a dose é dispensada (isto é, qualquer droga no conduto em contato com o revestimento antimicrobiano para suprimir a proliferação de patogênicos). O cartucho de droga líquida pode incluir um filtro configurado para inibir o ingresso microbiano para o recipiente.

[0052] O cartucho é configurado para proteger o usuário contra picada de agulha acidental. Por exemplo, a abertura de ejeção pode ser formada de maneira integral para a tampa de extremidade, evitando desta forma o uso de uma agulha. Uma tampa protetora removível pode ser usada para proteger a abertura de ejeção de danos e contaminação. A tampa protetora pode ser conformada tal que o cartucho não pode ser inserido para o inalador até a tampa protetora ser removida.

[0053] O cartucho inclui um pistão disposto de maneira deslizante dentro do recipiente para dispensar a droga líquida sem a introdução de ar. Esta funcionalidade aprimora a estabilidade física do produto de droga, suporta o uso do cartucho em uma orientação horizontal, e mantém o recipiente em uma configuração vedada em todos os momentos para a dosagem consistente.

[0054] Qualquer abordagem adequada para atuar o pistão pode ser usada. Por exemplo, o pistão pode ser acionado por ar através da incorporação de uma vedação entre o membro de extremidade e o alojamento do inalador ou pode ser acionado de maneira mecânica através de um mecanismo de atuação acoplado com o membro de extremidade ou passando através do membro de extremidade.

[0055] Um ciclo de iniciação pode ser usado para ejetar ar a partir do recipiente e/ou a abertura de ejeção. Por exemplo, após um cartucho ser carregado para um inalador associado, um êmbolo mecânico pode ser colocado em contato com e pode empurrar o pistão até uma gota de formulação ser dispensada. Isto pode ser detectado pelo software de gerador de aerossol, que pode ser configurado para detectar a diferença entre uma membrana vibrátil úmida e seca.

[0056] Um inalador pode incorporar funcionalidades de controle microbiano adicional. Por exemplo, uma luz ultravioleta pode ser adicionada em uma câmara onde a gotícula é ejetada a partir da abertura de ejeção de forma a prover controle microbiano adicional entre as doses.

[0057] O cartucho e o inalador pode ser configurado tal que o cartucho pode ser removido e reinserido em qualquer momento. Por exemplo, o cartucho pode ser removido em qualquer momento para aprimorar o acesso para a limpeza do inalador. Em muitas modalidades, a reinserção do cartucho induz um ciclo de iniciação.

[0058] Em muitas modalidades, um inalador inclui um alojamento definindo uma saída de dispensação, uma membrana vibrátil tendo uma face frontal exposta na saída e uma face traseira para receber um líquido a ser dispensado, e um mecanismo de vibração conectado com o alojamento e operável para vibrar a membrana para dispensar o aerossol do líquido através da membrana. Um sistema de distribuição de líquido é usado para distribuir um quantidade medida do líquido para a face traseira da membrana. Deste modo, uma quantidade medida de líquido pode ser dispensada na saída através da operação do mecanismo de vibração por um período de operação suficiente para transformar em aerossol completamente a quantidade medida de líquido distribuída para a face traseira do membro vibrátil.

[0059] Uma vantagem de tal aparelho é que ele facilita a dispensação de substancialmente todo o líquido que entra em contato com a face traseira da membrana como uma dose única, especialmente quando a dose medida é relativamente pequena em volume. Através da dispensação de toda a dose, a membrana é essencialmente livre de líquido a partir de uma dose para a próxima. Deste modo, desta forma é possível evitar o contato entre líquido e ar ambiente durante períodos de não uso entre usos sucessivos. Para as preparações farmacêuticas que é particularmente importante já que pode deixar clara a necessidade para o uso de conservantes no líquido e evita perdas de evaporação. Por exemplo, várias formulações de insulina livres de conservante que podem ser usadas incluem aquelas descritas no Pedido de Patente dos EUA No. 13/004.662, intitulado “Preservative Free Insulin Formulations and Systems and Methods for aerossolization” e no Pedido Provisório dos EUA No. 62/120.573, intitulado “Liquid Insulin Formulations,” cada um dos quais é incorporado aqui por referência na sua totalidade.

[0060] Tal aparelho é particularmente útil na administração de produtos líquidos farmacêuticos inalados onde é necessário que um aerossol fino de líquido seja entranhado em um fluxo de ar inalado que passa através da peça de boca. Um exemplo de tal líquido é uma composição de insulina.

[0061] Em muitas modalidades, o cartucho é um cartucho de múltiplas doses. Por exemplo, o cartucho pode conter medicação suficiente para um dia, uma semana, ou um mês de tratamento. O volume de dose dispensada a partir do cartucho pode ser controlado através de qualquer abordagem adequada, tal como através do posicionamento do pistão. A posição de movimento do pistão pode ser definida por um controle externo. Por exemplo, o pistão pode ser movido em incrementos pequenos o suficiente para ejetar um volume muito pequeno de líquido, por exemplo, 10 μL de líquido, ou um grande volume de líquido, por exemplo, 1000 μL de líquido, distribuindo desta forma uma quantidade pequena ou grande de medicação. A posição do pistão pode ser mantida em uma localização fixada após a dosagem, até uma dose futura ser necessária. Para dispensar subsequentes doses, o pistão pode ser movido através de subsequentes posições para distribuir doses adicionais até o cartucho estar vazio.

[0062] Se voltando agora para os desenhos em que números semelhantes se referem aos componentes semelhantes, a FIG. 1 ilustra um cartucho de droga líquida 10, de acordo com muitas modalidades. O cartucho 10 inclui um conjunto de recipiente 12, um conjunto de tampa de extremidade 14, e um filtro 16.

[0063] O conjunto de recipiente 12 é configurado para armazenar uma droga líquida para a dispensação subsequente para um inalador. O conjunto de recipiente 12 inclui um recipiente 18 tendo aberturas em extremidades opostas do recipiente 18. Um conjunto de tampa de extremidade 14 veda uma primeira extremidade do recipiente 18. Um pistão 20 veda uma segunda extremidade do recipiente 18. O pistão 20 pode ser deslizado de maneira seletiva dentro do recipiente 18 de maneira a ejetar uma quantidade selecionada da droga líquida a partir do recipiente 18.

[0064] Um conjunto de tampa de extremidade 14 possui uma abertura de ejeção 22 a partir da qual a droga líquida é ejetada. Em muitas modalidades, um conjunto de tampa de extremidade 14 é configurado de forma que a abertura de ejeção 22 está localizada na extremidade de uma porção em protrusão de um conjunto de tampa de extremidade 14 de forma a estar localizado em uma localização precisa com relação a uma superfície de interface 24 de um conjunto de tampa de extremidade 14.

[0065] Um conjunto de tampa de extremidade 14 inclui um corpo de tampa de extremidade 26, um conduto 28, e uma cobertura removível 30. A cobertura 30 pode ser configurada para prover uma barreira microbiana antes do primeiro uso do cartucho. Esta barreira microbiana pode ser alcançada através da vedação contra um conjunto de tampa de extremidade 14 ou integrando a cobertura 30 e conjunto de tampa de extremidade 14 para a uma peça que é separada quando a tampa é removida. O corpo de tampa de extremidade 26 pode ser feito a partir de um material adequado (por exemplo, um material resiliente adequado) e pode ser conformado para interfacear com a porção de extremidade conformada de maneira complementar do recipiente 18. Na modalidade ilustrada, o conduto 28 é um componente de metal cilíndrico tendo um diâmetro interno adequado. Por exemplo, o diâmetro interno do conduto 28 pode ser selecionado para ser grande o suficiente para permitir o fluxo controlado da droga líquida quando o pistão é deslocado de maneira controlável com relação ao recipiente 18 ainda pequeno o suficiente para inibir o fluxo da droga líquida na ausência de movimento do pistão 20 com relação ao recipiente 18.

[0066] O filtro 16 é configurado para filtrar a droga líquida ejetada a partir do recipiente 18 antes de passar através do conduto 28. Na modalidade ilustrada, o filtro 16 possui um corpo cilíndrico feito a partir de um material de filtro adequado. Por exemplo, um filtro de polietileno sinterizado com tamanho de poro de 0,2 a 100 μm ou uma membrana fina composta de Nylon, PTFE, polipropileno, ou outro material que é compatível com a droga líquida 10. Este filtro pode ser projetado para comparar um filtro de seringa. O movimento controlado do pistão 20 com relação ao recipiente 18 é usado para induzir o fluxo da droga líquida no recipiente através do filtro 16. Após passar através do filtro 16, a droga líquida passa através do conduto 28 para sair através da abertura de ejeção 22. O filtro 16 pode ser configurado para inibir o fluxo da droga líquida para o conduto 28 na ausência de movimento do pistão com relação ao recipiente 18.

[0067] A FIG. 2 mostra uma vista de seção transversal de um inalador 40, de acordo com muitas modalidades, que é configurado para usar o cartucho 10. O inalador 40 inclui um alojamento 42 e um gerador de aerossol 44 montado para o alojamento 42 através de isolantes 46. O alojamento 42 forma um receptáculo 48 configurado para receber de maneira deslizante o cartucho 10. Uma superfície interna 50 do receptáculo 48 é configurada para interfacear com a superfície externa do cartucho 10 tal que o cartucho 10 é restrito para translação de maneira deslizante com relação ao receptáculo 48. A superfície de interface 24 de um conjunto de tampa de extremidade 14 contata uma prateleira 52 do inalador 40 de forma a posicionar a abertura de ejeção 22 em uma posição fixa com relação ao gerador de aerossol 44.

[0068] O gerador de aerossol 44 inclui uma membrana vibrátil tendo uma face frontal 54 exposta para um duto de saída 56 e uma face traseira 58 contatada em uso pelo líquido ejetado a partir do cartucho 10. O gerador de aerossol 44 é montado para o alojamento 42 pelos isolantes 46 e é operável para dispensar um agente farmacêutico ativo como um aerossol através de uma peça de boca 60. Geradores de aerossol de exemplo que podem ser usados também são descritos nas Patentes dos EUA Nos. 5164740; 6629646; 6926208; 7108197; 5938117; 6540153; 6540154; 7040549; 6921020; 7083112; 7628339; 5586550; 5758637; 6085740; 6467476; 6640804; 7174888; 6014970; 6205999; 6755189; 6427682; 6814071; 7066398; 6978941; 7100600; 7032590; 7195011, incorporadas aqui por referência. Estas referências descrevem exemplos de geradores de aerossol, modos de fabricar tais geradores de aerossol e modos de fornecer líquido para geradores de aerossol, e são incorporados por referência para pelo menos estas funcionalidades. Os geradores de aerossol podem compreender membranas vibráteis tendo abertura afunilada com um tamanho na faixa a partir de cerca de 3 μm até cerca de 8 μm, preferivelmente a partir de cerca de 3 μm até cerca de 6 μm, e em alguns casos cerca de 4 μm. A membrana pode ser conformada em domo e pode ser vibrada por um elemento piezelétrico de coroa circular que circunscreve as aberturas. O diâmetro da membrana pode estar na faixa a partir de cerca de 5 mm até cerca de 8 mm. A membrana também pode ter uma espessura na faixa a partir de cerca de 50 mícron até cerca de 70 mícron. Tipicamente, a membrana será vibrada em uma frequência na faixa a partir de cerca de 50 kHz até cerca de 150 kHz.

[0069] A FIG. 3 ilustra o cartucho 10 instalado para o inalador 40. Um membro de extremidade 66 retém o cartucho 10 de forma a manter o contato entre a superfície de interface 24 de um conjunto de tampa de extremidade 14 e a prateleira 52 do inalador 40, desta forma controlando de maneira precisa a posição da abertura de ejeção 22 com relação à face traseira 58 da membrana vibrátil.

[0070] O inalador 40 pode incluir um atuador adequado para deslocar o pistão 20 com relação ao recipiente 18 de maneira a ejetar uma dose pré- selecionada desejada da droga líquida a partir do recipiente 18 através da abertura de ejeção 22. Por exemplo, o membro de extremidade 66 e o alojamento 42 pode formar um vaso pressurizável em que ar pode ser injetado de forma a deslocar o pistão 20 para a abertura de ejeção 22. Como outro exemplo, o pistão 20 pode ser deslocado de maneira controlável para a abertura de ejeção 22 através de um mecanismo de atuação acoplado com o membro de extremidade 66 ou que atua através do membro de extremidade 66.

[0071] Em uso, um usuário inala a partir da peça de boca 60 e o gerador de aerossol 44 simultaneamente transforma em aerossol a dose de droga líquida ejetada a partir da abertura de ejeção 22 através de uma atuação correspondente do pistão 20. O alojamento 42 inclui uma ou mais entradas de ar 68 e um arranjo de restritor 70 em que ar é introduzido para uma câmara de mistura 72 para a combinação com a dose transformada em aerossol da droga líquida antes da inalação pelo usuário.

[0072] A FIG. 4 mostra uma vista de extremidade do arranjo de restritor 70, que inclui um arranjo de coroa circular de orifícios 74. Os orifícios 74 são dimensionados tal que a inalação do usuário ocorre por um período de tempo suficiente para a dose de droga líquida ser transformada em aerossol de maneira adequada. Em muitas modalidades, as uma ou mais entradas de ar 68 possuem resistência significativamente menor ao fluxo de ar do que o arranjo de restritor 70. Em muitas modalidades, o arranjo de restritor 70 é configurado para produzir laminar fluxo de ar que cerca o fluxo resultante da droga líquida transformada em aerossol, inibindo desta forma e até evitando bastante o contato entre a droga transformada em aerossol e superfícies da câmara de mistura 72.

[0073] Em muitas modalidades, o inalador 40 inclui uma fonte de luz ultravioleta configurada para iluminar pelo menos uma porção de uma câmara 76 em que a extremidade de ejeção da agulha oca 16 ejeta a droga líquida. A fonte de luz ultravioleta pode ser usada para prover controle microbiano aumentado, por exemplo, nos períodos de tempo entre as doses.

[0074] Em muitas modalidades, o inalador 40 inclui uma porta de pressão 78 que é acoplada com um sistema de detecção de pressão para detectar uma inalação de paciente. Por exemplo, o sensor de pressão pode ser usado para determinar quando um paciente começa a respirar de maneira a iniciar o gerador de aerossol e quando o paciente para de respirar de forma a pausar a geração para evitar desperdício, maximizar a eficiência de dose, e manter a distribuição consistente.

[0075] A FIG. 5 mostra um diagrama esquemático simplificado de componentes do inalador 40. O inalador 40 inclui eletrônicos de controle 80, dispositivos de entrada/saída 82, o gerador de aerossol 44, um sistema de monitoramento de resistência de inalação 84, uma fonte de luz ultravioleta 86, um sistema de atuação de pistão 88, uma ou mais baterias 90, e/ou uma porta externa 92. Os eletrônicos de controle 80 são acoplados de maneira operativa com os dispositivos de entrada/saída 82, o gerador de aerossol 44, o sistema de monitoramento de resistência de inalação 84, a fonte de luz ultravioleta 86, o sistema de atuação de pistão 88, as uma ou mais baterias 90, e/ou a porta externa 92.

[0076] Qualquer configuração adequada dos eletrônicos de controle 80 pode ser usado. Por exemplo, na modalidade ilustrada, os eletrônicos de controle 80 incluem um ou mais processadores 94 e uma memória tangível 96. A memória 96 pode incluir memória apenas de leitura (ROM) 98 e/ou memória de acesso aleatório (RAM) 100. A memória 96 armazena instruções que, quando executadas pelos um ou mais processadores 94, fazem com que os processadores controlem a operação dos vários subsistemas do inalador 40.

[0077] Por exemplo, as instruções podem ser configuradas para fazer com que os eletrônicos de controle 80 recebam entrada a partir de um usuário através dos dispositivos de entrada/saída 82 com relação a uma dose desejada de droga líquida a ser dispensado pelo inalador 40. Os eletrônicos de controle 80 podem receber um sinal a partir do sistema de monitoramento de resistência de inalação 84 indicativo da inalação através do inalador 40 pelo usuário. Em resposta ao sinal que indica a inalação pelo usuário, os eletrônicos de controle podem fazer com que o sistema de atuação 88 ejete a dose de droga líquida para o gerador de aerossol 44 e podem fazer com que o gerador de aerossol 44 transforme em aerossol a dose ejetada concorrente com a inalação detectada pelo paciente. Em resposta ao sinal que indica quando o paciente para de inalar, os eletrônicos de controle podem ser configurados para pausar a geração de aerossol.

[0078] Qualquer configuração adequada dos dispositivos de entrada/saída 82 pode ser usada. Por exemplo, os dispositivos de entrada/saída 82 podem incluir botões de entrada e um dispositivo de exibição, tais como uma tela de LCD e/ou uma ou mais luzes indicadoras.

[0079] O sistema de monitoramento de inalação 84 pode incluir um transdutor de pressão acoplado de maneira operativa com a porta de pressão 78. O transdutor de pressão emite um sinal para os eletrônicos de controle 80 indicativo da pressão na porta de pressão 78. Os eletrônicos de controle 80 pode ser configurado para monitorar o sinal de pressão a partir do transdutor de pressão de forma a detectar pressão reduzida associada com o fluxo de ar através do inalador induzido por uma inalação de usuário.

[0080] A fonte de luz ultravioleta 86 pode ser energizada periodicamente para qualquer duração de tempo adequada de forma a prover controle microbiano entre as doses. A fonte de luz ultravioleta pode ser selecionada para prover um espectro de comprimento de onda apropriado para matar micróbios. Por exemplo, os eletrônicos de controle 80 pode ser configurado para energizar a fonte de luz ultravioleta 86 de acordo com uma programação predeterminada que segue a administração de qualquer dose particular.

[0081] As uma ou mais baterias 90 podem ser conectadas com os vários subsistemas do inalador de qualquer modo adequado. Por exemplo, as uma ou mais baterias 90 são diretamente ligadas com qualquer particular subsistema com os eletrônicos de controle 80 que são conectados com controle de um comutador associado usado para controlar o fornecimento de energia a partir de uma ou mais baterias 90 para o subsistema particular. As uma ou mais baterias 90 pode ser substituídas e/ou recarregadas.

[0082] Nas modalidades onde as uma ou mais baterias 90 são recarregáveis, a recarga pode ser alcançada através da porta externa 92. A porta externa 92 também pode ser usada para transferir dados para e/ou a partir dos eletrônicos de controle 80, por exemplo, instruções de programa e/ou parâmetros operacionais para o controle operacional do inalador 40 e/ou dados de uso de inalador que é emitido para um sistema externo para revisão e/ou análise.

[0083] O inalador 40 pode ser operado para distribuir uma quantidade medida da droga líquida a partir do cartucho 10 para a face traseira 58 da membrana vibrátil 64. Assim, para cada uso uma quantidade medida de agente farmacêutico transformado em aerossol pode ser dispensado na peça de boca 60 emitida pela operação do gerador de aerossol 44.

[0084] O cartucho 10 contém um reservatório de agente farmacêutico ativo, a partir do qual uma dose predeterminada do agente pode ser dispensada. Por exemplo, a dose entre cerca de 80 até cerca de 120 microlitros de insulina. O limite inferior tipicamente é de pelo menos cerca de 15 microlitros e o limite superior é tipicamente de cerca de 1.000 microlitros até cerca de 2.000 microlitros. Uma faixa particularmente útil é de cerca de 80 microlitros até cerca de 120 microlitros em uma concentração de cerca de 100 unidades/ml de insulina ou maior, e mais preferivelmente entre cerca de 200 e 800 unidades/ml, e em alguns casos tão alto quanto 2.500 unidades/ml.

[0085] O conduto 28 provê uma passagem de fluido para a droga líquida para a membrana vibrátil 64. A abertura de ejeção 22 é posicionada em proximidade com a face traseira 58 da membrana de vibração 64. Tipicamente, a abertura de ejeção 22 será menor do que 5 mm e mais preferivelmente menor do que 2 mm a partir da face traseira 58. O conduto 28 pode ser feito de, por exemplo, tipo de liga de aço inoxidável 316 com um tamanho de medidor que varia de 22 gage a 26 gage.

[0086] Quando o cartucho 10 é instalado no inalador 40, uma luz de indicador pode começar para piscar sinalizando para o paciente que o inalador 10 está pronto para o uso. Em qualquer momento brevemente a seguir o paciente pode inalar através da peça de boca 60. Inalação de paciente é detectada por um sensor de fluxo. A detecção de inalação de paciente resulta na ativação do gerador de aerossol 44 para produzir partículas de aerossol para a câmara de mistura 56. O aerossol é entranhado no fluxo de ar de inalação e escoa através do sistema respiratório para os pulmões do paciente. Quando toda a dose é transformada em aerossol, que pode tomar uma ou mais respirações, uma luz de indicador “de fim de dose” pode ser iluminada uma segunda vez para sinalizar o paciente que toda a dose foi distribuída. A distribuição de toda a dose é obtida quando pelo menos cerca de 95% da dose é distribuída, mais preferivelmente 98% e ainda mais preferivelmente quando mais do que 99% da dose é distribuída. Para receber a dose, o paciente pode tomar várias inalações ou uma única inalação dependendo do volume de droga líquida distribuído para a membrana de vibração 64 e a capacidade de respiração de paciente. Cada inalação deve ser uma respirada profunda para garantir que o aerossol alcance os pulmões de maneira bem profunda.

[0087] O inalador pode ser configurado para acomodar a limpeza e/ou a esterilização da membrana vibrátil e/ou a câmara em que o cartucho 10 ejeta a droga líquida. O inalador pode incluir ventilações de ar e/ou funcionalidades de drenagem de forma que um fluido de limpeza (por exemplo, água ou qualquer fluido adequado) pode ser introduzido para e removido a partir da câmara em que o cartucho 10 ejeta a droga líquida. Os eletrônicos de controle podem ser vedados em um ou mais compartimentos separados para evitar o contato com o fluido de limpeza. Um cartucho de limpeza contendo um fluido de limpeza (por exemplo, água ou qualquer fluido adequado) pode ser instalado ocasionalmente para limpar a malha. A detecção de pressão pode ser revertida para desligar o inalador se alguém tenta inalar o vapor de água. Pode haver um modo “imerso” onde a gotícula de água é deixada descansar na malha com uma vibração ocasional, por exemplo, provendo alternativamente um ciclo de imersão, rinsagem, imersão, rinsagem. Uma configuração mais simples pode empregar um funil plástico com uma pequena abertura na ponta que o paciente pode inserir para a fenda de cartucho e gotejar água para o inalador. A pequena abertura pode ser configurada para limitar a quantidade de água para um gotejamento lento.

[0088] A FIG. 6 ilustra outro cartucho de droga líquida 110, de acordo com muitas modalidades, que pode ser usado com um inalador (por exemplo, o inalador 40). O cartucho 110 inclui um recipiente 112, um filtro 16, uma tampa de extremidade 114, e uma cobertura removível 116. A tampa de extremidade 114 possui uma porção em protrusão 118 que provê um conduto de fluido 120 e uma abertura de ejeção 22 a partir da qual a droga líquida é ejetada para a face traseira 58 da membrana vibrátil 64. Como com o conduto de fluido 28, o diâmetro interno do conduto 120 pode ser selecionado para ser grande o suficiente para permitir o fluxo controlado da droga líquida quando o pistão 20 é deslocado de maneira controlável com relação ao recipiente 112 ainda pequeno o suficiente para inibir o fluxo da droga líquida na ausência de movimento do pistão 20 com relação ao recipiente 112. O interior do conduto 120 pode ser revestido (por exemplo, com prata) para inibir o ingresso de micróbios para o cartucho 110.

[0089] A FIG. 7 ilustra outro cartucho de droga líquida 210, de acordo com muitas modalidades. O cartucho 210 é configurado similar com o cartucho 10 mas inclui uma válvula de retenção 212 em adição ao conjunto de recipiente 12 e um conjunto de tampa de extremidade 14 descrito aqui com relação ao cartucho 10. Apesar de não incluído na modalidade ilustrada, o cartucho de droga líquida 210 pode incluir adicionalmente um elemento de filtro tal como o elemento de filtro do cartucho de droga 10. Por exemplo, um ou mais filtros o mesmo ou similar com o filtro 16 podem ser dispostos a montante da válvula de retenção 212 e/ou a jusante da válvula de retenção 212.

[0090] Em muitas modalidades, a válvula de retenção 212 é configurado para prover uma barreira física contra o ingresso microbiano para a droga líquida armazenada dentro do recipiente 18. Qualquer configuração adequada pode ser usada para a válvula de retenção 212 para garantir apenas fluxo de um sentido da droga líquida a partir do recipiente 18 para o conduto 28. Por exemplo, a válvula de retenção 212 pode ser uma válvula de bico de pato ou uma válvula mecânica tal como uma válvula esférica carregada por mola. A abertura e o fechamento da válvula de retenção 212 podem ser controlados através da pressão dentro do recipiente 18 como um resultado da atuação do pistão 20 como descrito aqui. A válvula de retenção 212 pode ser atuada de maneira mecânica e/ou atuada de maneira elétrica. Exemplos adequados de configurações de válvula de retenção que podem ser empregadas são descritos nas Patentes dos EUA 5.759.101 e 6.089.260; e nas Publicações de Patente dos EUA 2015/0048119 e 2012/0041381; as descrições completas das quais são incorporadas aqui por referência.

[0091] A FIG. 8 ilustra o cartucho 210 instalado para o inalador 40. O membro de extremidade 66 retém o cartucho 210 de forma a manter o contato entre a superfície de interface 24 de um conjunto de tampa de extremidade 14 e a prateleira 52 do inalador 40, desta forma controlando de maneira precisa a posição da abertura de ejeção 22 com relação à face traseira 58 da membrana vibrátil.

[0092] Como descrito aqui, em muitas modalidades o inalador 40 é configurado para substituir de maneira controlável o pistão 20 com relação ao recipiente 18. O deslocamento do pistão 20 com relação ao recipiente 18 pode ser usado para aumentar a pressão dentro do recipiente 18 de forma a abrir a válvula de retenção 212 para ejetar uma dose pré-selecionada desejada de droga líquida a partir do recipiente 18 através da abertura de ejeção 22 para a inalação por um usuário como descrito aqui. Cartuchos de droga líquida autoperfurantes

[0093] Modalidades de cartuchos de droga líquida autoperfurantes também são descritas aqui. Em muitas modalidades, um cartucho de droga líquida autoperfurante contendo uma formulação de droga é inserido para um dispensador até um elemento de guia do cartucho contata uma prateleira do dispensador. Quando o cartucho é inserido adicionalmente para o dispensador, uma tampa e conjunto de recipiente do cartucho desliza dentro do elemento de guia e contra a extremidade afiada de uma agulha oca do cartucho. A agulha oca perfura um septo de maneira a estabelecer um trajeto de fluido pra a ejeção da droga líquida a partir do recipiente do cartucho para a transformação em aerossol pelo inalador para a inalação por um usuário. Em muitas modalidades, uma dispensação contínua de formulação é possível, bem como doses muito pequenas e muito grandes a partir do mesmo cartucho.

[0094] O cartucho inclui uma mola que garante que o elemento de guia permanece em contato com a prateleira após o cartucho ser inserido completamente para o inalador e retido por um membro de extremidade do inalador. A prateleira provê posicionamento próximo e preciso da agulha oca com relação a uma membrana vibrátil do inalador de forma que quando uma gotícula de droga líquida é dispensada através da agulha oca, tensão de superfície vai fazer com que seja aderido à membrana vibrátil mesmo quando o inalador está em uma orientação horizontal. A aderência é controlada pela distância entre a agulha oca e membrana vibrátil, o diâmetro interno da agulha oca, e a geometria da agulha oca onde a gotícula sai.

[0095] A membrana vibra para gerar um aerossol e cria uma ação de bombear que puxa a gotícula a partir da agulha oca e através da membrana. Na extremidade de a dose, não existe gotícula residual a ser transformada em aerossol devido à ação de bombear da membrana. Em muitas modalidades, os isolantes elastoméricos são usados para acoplar a membrana vibrátil com um alojamento do inalador para maximizar a eficiência da geração de aerossol.

[0096] A agulha oca pode ser revestido, por exemplo, com prata, para desencorajar ingresso microbiano para a agulha oca e a droga líquida recipiente. Em muitas modalidades, não existe fluxo de retorno retrógrado para o recipiente após a dose ser dispensada (isto é, qualquer droga na agulha fica em contato com o revestimento antimicrobiano para suprimir proliferação de patogênicos). O cartucho de droga líquida autoperfurante pode incluir um filtro configurado para inibir o ingresso microbiano para o recipiente.

[0097] O cartucho é configurado para proteger o usuário contra picada de agulha acidental. Apenas uma extremidade da agulha oca é afiada e o elemento de guia suporta e engloba a agulha oca tal que a extremidade afiada da agulha oca não é exposta e é direcionada para o septo. A extremidade exposta da agulha oca não é afiada. Uma tampa protetora removível protege a extremidade exposta da agulha oca de danos e contaminação. A tampa protetora é conformada tal que o cartucho não pode ser inserido para o inalador até a tampa protetora ser removida.

[0098] O cartucho incluem um pistão disposto de maneira deslizante dentro do recipiente para dispensar a droga líquida sem a introdução de ar. Esta funcionalidade mantém a agulha oca submersa para a duração de dispensação, aprimora a estabilidade física do produto de droga, suporta o uso do cartucho em uma orientação horizontal, e mantém o recipiente em uma configuração vedada em todos os momentos para a dosagem consistente.

[0099] O cartucho e o inalador podem ser configurados tal que o cartucho pode ser removido e reinserido em qualquer momento. Por exemplo, o cartucho pode ser removido em qualquer momento para aprimorar o acesso para limpar o inalador. Em muitas modalidades, a nova inserção do cartucho induz um ciclo de iniciação. Em tais modalidades, o septo pode ser configurado para ser perfurado múltiplas vezes sem comprometer a esterilidade do recipiente.

[00100] A FIG. 9 ilustra um cartucho de droga líquida autoperfurante 310, de acordo com muitas modalidades. O cartucho 310 inclui um conjunto de recipiente 312 e um conjunto de agulha 314, que é acoplado com o conjunto de recipiente 312 e inclui uma agulha oca 316.

[00101] O conjunto de recipiente 312 é configurado para armazenar uma droga líquida para a dispensação subsequente a um inalador. O conjunto de recipiente 312 inclui um recipiente 318 tendo aberturas em extremidades opostas do recipiente 318, um septo 320 que veda uma primeira extremidade do recipiente 318, e um pistão 322 que veda uma segunda extremidade do recipiente 318. O septo 320 é configurado a ser perfurado pela agulha oca 316 para estabelecer um trajeto de fluido em que a droga líquida dentro do recipiente 318 pode ser dispensado para um inalador. O pistão 322 pode ser deslizado de maneira seletiva dentro do recipiente 318 de maneira a ejetar uma quantidade selecionada da droga líquida a partir do recipiente 318 através da agulha oca 316.

[00102] O conjunto de agulha 314 pode ser reconfigurado entre uma primeira configuração (ilustrado na FIG. 9) em que a agulha oca 316 não se estende através do septo 320 e uma segunda configuração (ver, por exemplo, a FIG. 13) em que a agulha oca 316 se estende através do septo 320. O conjunto de agulha 314 inclui a agulha oca 316, uma tampa 324, um elemento de guia 326, e uma mola 328. Na modalidade ilustrada, a tampa 324 é configurada para acoplar o conjunto de agulha 314 com o conjunto de recipiente 312. Qualquer abordagem adequada pode ser usada para acoplar o conjunto de agulha 314 com o conjunto de recipiente 312. Por exemplo, na modalidade ilustrada, a tampa 324 é configurada para receber uma primeira porção de extremidade do conjunto de recipiente 312 e reter a porção recuperada através de funcionalidades de encaixe complementares da tampa 324 e o conjunto de recipiente 312. O elemento de guia 326 inclui um receptáculo 330 configurado para receber de maneira deslizante e interfacear com a tampa 324 e uma porção do conjunto de recipiente 312. Extremidades opostas da mola 328 são acopladas com uma parede de extremidade 332 do receptáculo 330 e a tampa 324, respectivamente. Na primeira configuração, a mola 328 está em uma configuração não defletida e mantém a separação ilustrada entre a tampa 324 e a parede de extremidade 332 do receptáculo 330, dispondo desta forma a agulha oca 316 na posição ilustrada com relação ao septo 320. O elemento de guia 326 possui uma superfície externa 334 e uma superfície de parede de extremidade externa 336.

[00103] A FIG. 10 ilustra uma cobertura protetora removível 362 acoplada com o cartucho 310. A cobertura protetora 362 protege a agulha oca 316 de danos e de contaminação. A cobertura 362 é conformada para evitar a inserção do cartucho 310 para o inalador 40 até a cobertura 362 ser removida.

[00104] A FIG. 11 ilustra o cartucho 310 parcialmente inserido para o inalador 40. Quando o cartucho 310 é inserido para o receptáculo 48, o cartucho 310 permanece na primeira configuração em que a agulha oca 316 não se estende através do septo 320 até a superfície externa de parede de extremidade 336 contatar a prateleira 52.

[00105] A FIG. 12 ilustra o cartucho 310 inserido quase completamente para o inalador 40. Na configuração ilustrada, o elemento de guia 326 está em contato com a prateleira 52 e o conjunto de recipiente 312 foi empurrado para o elemento de guia 326, comprimindo desta forma parcialmente a mola 328 e inserindo a extremidade afiada da agulha oca 316 através do septo 320. A força da mola 328 retém o elemento de guia 326 em contato com a prateleira 52, fixando desta forma a posição de extremidade de ejeção da agulha oca 316 com relação à membrana vibrátil 64 do gerador de aerossol 44.

[00106] A FIG. 13 ilustra o cartucho 310 inserido completamente para o inalador 40. Um membro de extremidade 66 retém o cartucho 310 e reage à força transmitida para o conjunto de recipiente 312 através da mola comprimida 328. A mola comprimida 328 mantém o elemento de guia 326 em contato com a prateleira 52, mantendo desta forma uma posição predeterminada preferida da extremidade de ejeção da agulha oca 316 com relação à membrana vibrátil 64. Enquanto a extremidade afiada da agulha oca 316 é ilustrada na FIG. 13 para estar localizada uma distância significativa além da parede interna do septo 320, em muitas modalidades a extremidade afiada da agulha oca 316 está localizada mais próxima do septo 320 de forma a aumentar a quantidade de insulina que pode ser dispensada a partir do cartucho.

[00107] O inalador 40 pode incluir um atuador adequado para deslocar o pistão 322 com relação ao recipiente 318 de maneira a ejetar uma dose pré- selecionada desejada de droga líquida a partir do recipiente 318 através da extremidade de ejeção da agulha oca 316. Por exemplo, o membro de extremidade 66 e o alojamento 42 podem formar um vaso pressurizável em que ar pode ser injetado de forma a deslocar o pistão 322 para o elemento de guia 326. Como outro exemplo, o pistão 322 pode ser deslocado de maneira controlável para o elemento de guia 326 através de um mecanismo de atuação acoplado com o membro de extremidade 66 ou que atua através do membro de extremidade 66.

[00108] Em uso, um usuário inala a partir da peça de boca 60 e o gerador de aerossol 44 simultaneamente transforma em aerossol a dose de droga líquida ejetada a partir da extremidade de ejeção da agulha oca 316 através de uma atuação correspondente do pistão 322. O alojamento 42 inclui uma ou mais entradas de ar 68 e um arranjo de restritor 70 em que ar é introduzido para uma câmara de mistura 72 para a combinação com a dose transformada em aerossol da droga líquida antes da inalação pelo usuário.

[00109] Como outro exemplo, um cartucho de droga líquida autoperfurante pode ser configurado similar ao cartucho 310 ilustrado na FIG. 9, mas sem a mola 328. Em tal configuração, o cartucho pode ser reconfigurado a partir de uma primeira configuração (similar com a primeira configuração do cartucho 310 ilustrada na FIG. 9) em que a agulha oca 316 não se estende através do septo 320 e uma segunda configuração (similar com a segunda configuração do cartucho 310 ilustrada na FIG. 13) em que a agulha oca se estende através do septo 320. Por exemplo, o cartucho pode incluir uma ou mais funcionalidades de retenção (por exemplo, uma ou mais funcionalidades de interface do elemento de guia 326 e a tampa 324) que mantêm o cartucho na primeira configuração antes da instalação para um inalador. Com a instalação do cartucho para um inalador, as uma ou mais funcionalidades de retenção podem ser configuradas para permitir o movimento relativo entre o elemento de guia 326 e a tampa 326 em resposta às forças de compressão que surgem a partir da instalação, reconfigurando desta forma o cartucho para a segunda configuração. Em muitas modalidades sem a mola 328, o cartucho permanece na segunda configuração após ser reconfigurado para a segunda configuração. Adicionalmente, uma ou mais funcionalidades de retenção adicionais (por exemplo, uma ou mais funcionalidades de interface do elemento de guia 326 e a tampa 324) que interfaceiam quando o cartucho está na segunda configuração pode ser usado para manter o elemento de guia 326 em contato com a prateleira 52, mantendo desta forma uma posição predeterminada preferida da extremidade de ejeção da agulha oca 316 com relação à membrana vibrátil 64.

[00110] As FIGS. 14 e 15 ilustram um cartucho de droga líquida autoperfurante 430 para o uso com o inalador 40, de acordo com muitas modalidades. O cartucho 430 inclui um conjunto de recipiente 412, um filtro 416, um septo 432, e um conjunto de agulha 434, que é acoplado com o conjunto de recipiente 412 e inclui uma agulha oca 436.

[00111] O conjunto de recipiente 412 é configurado para armazenar uma droga líquida para a dispensação subsequente a um inalador. O conjunto de recipiente 412 inclui um recipiente 418 tendo aberturas em extremidades opostas do recipiente 418, o filtro 416, o septo 432 que veda uma primeira extremidade do recipiente 418, e um pistão 420 que veda uma segunda extremidade do recipiente 418. O septo 432 é configurado para ser perfurado pela agulha oca 436 para estabelecer um trajeto de fluido em que a droga líquida dentro do recipiente 418 pode ser dispensada para um inalador. A agulha oca 436 pode penetrar parcialmente para o filtro 416 de forma que a droga líquida passa através de pelo menos uma porção do filtro 416 antes de entrar na agulha oca 436. O pistão 420 pode ser deslizado de maneira seletiva dentro do recipiente 418 de maneira a ejetar uma quantidade selecionada da droga líquida a partir do recipiente 418 através da agulha oca 436.

[00112] O conjunto de agulha 434 pode ser reconfigurado entre uma primeira configuração (ilustrada na FIG. 14) em que a agulha oca 436 não se estende através do septo 432 e uma segunda configuração (ver, por exemplo, a FIG. 15) em que a agulha oca 436 se estende através do septo 432. O conjunto de agulha 434 inclui a agulha oca 436, uma tampa 438, um elemento de guia 440, e uma mola 442. Na modalidade ilustrada, a tampa 438 é configurada para acoplar o conjunto de agulha 434 com o conjunto de recipiente 412. Qualquer abordagem adequada pode ser usada para acoplar o conjunto de agulha 434 com o conjunto de recipiente 412. Por exemplo, na modalidade ilustrada, a tampa 438 é configurada para receber uma primeira porção de extremidade do conjunto de recipiente 412 e reter a porção recuperada através de funcionalidades de encaixe complementares da tampa 438 e o conjunto de recipiente 412. O elemento de guia 440 inclui um receptáculo 444 configurado para receber de maneira deslizante e interfacear com a tampa 438 e uma porção do conjunto de recipiente 412. Extremidades opostas da mola 442 são acopladas com uma parede de extremidade 446 do receptáculo 444 e a tampa 438, respectivamente. Na primeira configuração, a mola 442 está em uma configuração não defletida e mantém a separação ilustrada entre a tampa 438 e a parede de extremidade 446 do receptáculo 444, dispondo desta forma a agulha oca 436 na posição ilustrada com relação ao septo 432. O elemento de guia 440 possui uma superfície externa 448 e uma superfície de parede de extremidade externa 450.

[00113] A FIG. 14 ilustra o cartucho 430 parcialmente inserido para o inalador 440. Quando o cartucho 430 é inserido para o receptáculo 448, o cartucho 430 permanece na primeira configuração em que a agulha oca 436 não se estende através do septo 432 até a superfície externa de parede de extremidade 450 contatar a prateleira 52.

[00114] A FIG. 15 ilustra o cartucho 430 inserido completamente para o inalador 40. Na configuração ilustrada, o elemento de guia 440 está em contato com a prateleira 52 e o conjunto de recipiente 412 foi empurrado para o elemento de guia 440, comprimindo desta forma parcialmente a mola 442 e inserindo a extremidade afiada da agulha oca 436 através do septo 432. A força da mola 442 retém o elemento de guia 440 em contato com a prateleira 52, fixando desta forma a posição de a extremidade de ejeção da agulha oca 436 com relação à membrana vibrátil 64 do gerador de aerossol 44. Um membro de extremidade pode ser usado para reter o cartucho 430 dentro do inalador e reagir à força transmitida para o conjunto de recipiente 412 através da mola comprimida 442. A mola comprimida 442 mantém o elemento de guia 440 em contato com a prateleira 52, mantendo desta forma uma posição predeterminada preferida da extremidade de ejeção da agulha oca 436 com relação à membrana vibrátil 64.

[00115] O inalador 40 pode incluir um atuador adequado para deslocar o pistão 420 com relação ao recipiente 418 de maneira a ejetar uma dose pré- selecionada desejada de droga líquida a partir do recipiente 418 através da extremidade de ejeção da agulha oca 436. Por exemplo, um membro de extremidade e o alojamento 42 pode formar um vaso pressurizável em que ar pode ser injetado de forma a deslocar o pistão 420 para o elemento de guia 440. Como outro exemplo, o pistão 420 pode ser deslocado de maneira controlável para o elemento de guia 440 através de um mecanismo de atuação acoplado com um membro de extremidade ou que atua através do membro de extremidade.

[00116] Em uso, um usuário inala a partir da peça de boca 60 e o gerador de aerossol 44 simultaneamente transforma em aerossol uma dose de droga líquida ejetada a partir da extremidade de ejeção da agulha oca 436 através de uma atuação correspondente do pistão 420. O alojamento 42 inclui uma ou mais entradas de ar 68 e um arranjo de restritor 70 em que ar é introduzido para uma câmara de mistura 72 para a combinação com a dose transformada em aerossol da droga líquida antes da inalação pelo usuário.

[00117] A especificação e os desenhos, de maneira apropriada, devem ser considerados em um sentido ilustrativo em vez do que restritivo. No entanto, será evidente que várias modificações e alterações podem ser feitas ao mesmo sem fugir do escopo e espírito mais vasto da descrição como definida nas reivindicações.

[00118] Outras variações estão dentro do espírito da presente descrição. Assim, enquanto as técnicas divulgadas são susceptíveis às várias modificações e construções alternativas, certas modalidades ilustradas das mesmas são mostradas nos desenhos e foram descritas em detalhe acima. No entanto, deve ser entendido que não existe intenção de limitar a descrição para a forma específica ou formas divulgadas, mas pelo contrário, a intenção é cobrir todas as modificações, construções alternativas, e equivalentes que estão dentro do espírito e do escopo da descrição, como definido nas reivindicações anexas.

[00119] O uso dos termos “um” e “uma” e “o” e “a” e referências similares no contexto de descrever as modalidades divulgadas (especialmente no contexto das seguintes reivindicações) devem ser interpretadas para cobrir tanto o singular quanto o plural, a menos que seja indicado de outra forma aqui ou contradito claramente pelo contexto. Os termos “compreendendo,” “tendo,” “incluindo,” e “contendo” devem ser interpretados como termos abertos (isto é, que querem dizer “incluindo, mas não limitado a,”) a menos que seja notado de outra forma. O termo “conectado” deve ser interpretado como parcialmente ou completamente contido dentro de, anexado com, ou unido, mesmo se existe algo interveniente. Recitação de faixas de valores aqui são meramente intencionadas para servir como um método de abreviação em referência individualmente a cada valor separado que está dentro da faixa, a menos que seja indicado de outra forma aqui e cada valor separado é incorporado para a especificação como se fosse individualmente citado aqui. Todos os métodos descritos aqui podem ser realizados em qualquer ordem adequada a menos que seja indicado de outra forma aqui ou contradito claramente de outra forma pelo contexto. O uso de qualquer um e de todos os exemplos, ou linguagem de exemplo (por exemplo, “tal como”) provido aqui, é intencionado meramente para iluminar melhor modalidades da descrição e não faz uma limitação para o escopo da descrição a menos que seja reivindicado de outra forma. Nenhuma linguagem na especificação deve ser interpretada como indicando qualquer elemento não reivindicado como essencial para a prática da descrição.

[00120] Linguagem disjuntiva tal como a frase “pelo menos um de X, Y, ou Z,” a menos que seja declarado especificamente de outra forma, é intencionado de ser entendido dentro do contexto como usado em geral para apresentar aquele um item, termo, etc., pode ser tanto X, Y, ou Z, ou qualquer combinação dos mesmos (por exemplo, X, Y, e/ou Z). Assim, tal linguagem disjuntiva em geral não está intencionada a, e não deve, implicar que certas modalidades necessitem de pelo menos um de X, pelo menos um de Y, ou pelo menos um de Z para cada um estar presente.

[00121] Modalidades preferidas desta descrição são descritos aqui, incluindo o melhor modo conhecido para os inventores para realizar a descrição. Variações destas modalidades preferidas podem se tornar aparentes para os peritos na técnica com a leitura da descrição anterior. Os inventores esperam que peritos empreguem tais variações como for apropriado e os inventores intencionados para a descrição a ser praticada de outra forma do que como especificamente descrito aqui. De maneira apropriada, esta descrição inclui todas modificações e todos os equivalentes do assunto citado nas reivindicações anexas aqui como é permitido pela lei aplicável. Além disso, qualquer combinação dos elementos descritos acima em todas as variações possíveis da mesma é englobada pela descrição a menos que seja indicado de outra forma aqui ou claramente de outra forma contradito pelo contexto.

[00122] Todas as referências, incluindo publicações, pedidos de patente, e patentes, citados aqui são incorporados aqui por referência até o mesmo grau que se cada referência fosse individualmente e especificamente indicada para ser incorporada por referência e foram definidos na sua totalidade aqui.

Claims

1. Cartucho de droga líquida (10, 110, 210, 310, 430), caracterizado pelo fato de que compreende: um recipiente (18, 112, 318, 418) configurado para armazenar uma droga líquida; uma tampa de extremidade (14, 114) acoplada com uma primeira extremidade do recipiente (18, 112, 318, 418), a tampa de extremidade (14, 114) tendo uma abertura de ejeção (22) a partir da qual um volume da droga líquida a partir do recipiente (18, 112, 318, 418) pode ser ejetado de maneira seletiva; uma válvula de retenção (212) configurada para permitir apenas fluxo de um sentido em uma direção para fora do recipiente (18, 112, 318, 418) para a abertura de ejeção (22) para bloquear o ingresso microbiano para o recipiente (18, 112, 318, 418) a partir da abertura de ejeção (22); um elemento de filtro (16, 416) configurado para filtrar a droga líquida antes da ejeção a partir da abertura de ejeção (22); e um pistão (20) que veda uma segunda extremidade do recipiente (18, 112, 318, 418), o pistão (20) que pode ser reposicionado com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418) de forma a ejetar de maneira seletiva um volume da droga líquida a partir do recipiente (18, 112, 318, 418) através da abertura de ejeção (22).

2. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a tampa de extremidade (14, 114) possui uma porção em protrusão em que a abertura de ejeção (22) é disposta.

3. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com a reivindicação 1 e 2, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente uma tampa removível configurada para interfacear com a tampa de extremidade (14, 114) de forma a bloquear o fluxo da droga líquida através da abertura de ejeção (22).

4. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a tampa de extremidade (14, 114) compreende um conduto (28, 120) em comunicação fluida com a abertura de ejeção (22) para a distribuição da droga líquida para a abertura de ejeção (22), o conduto (28, 120) sendo revestido para inibir o ingresso microbiano para o recipiente (18, 112, 318, 418).

5. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o conduto (28, 120) é revestido com prata.

6. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a tampa de extremidade (14, 114) compreende um conduto (28, 120) em comunicação fluida com a abertura de ejeção (22) para a distribuição da droga líquida para a abertura de ejeção (22), o conduto (28, 120) sendo configurado para inibir a fuga de qualquer quantidade da droga líquida a partir do reposicionamento do recipiente (18, 112, 318, 418) ausente do pistão (20) com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418).

7. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que o conduto (28, 120) é revestido para inibir o ingresso microbiano para o recipiente (18, 112, 318, 418).

8. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o filtro (16, 416) é configurado para inibir o ingresso microbiano para o recipiente (18, 112, 318, 418).

9. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o cartucho (10, 110, 210, 310, 430) é configurado para inibir a fuga de qualquer quantidade da droga líquida a partir do reposicionamento do recipiente (18, 112, 318, 418) ausente do pistão (20) com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418).

10. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o elemento de filtro (16, 416) é configurado para inibir a fuga de qualquer quantidade da droga líquida a partir do reposicionamento do recipiente (18, 112, 318, 418) ausente do pistão (20) com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418).

11. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que fluido é ejetado a partir do cartucho (10, 110, 210, 310, 430) em doses controladas pelo movimento controlado do pistão (20).

12. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o tamanho de cada uma das doses controladas é definido através de um controle externo.

13. Cartucho (10, 110, 210, 310, 430) de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o cartucho (10, 110, 210, 310, 430) contém uma pluralidade de doses de medicação e a medicação pode ser distribuída a partir do cartucho (10, 110, 210, 310, 430) em uma pluralidade de doses individuais.

14. Sistema de transformação em aerossol, caracterizado pelo fato de que compreende: um cartucho de droga líquida (10, 110, 210, 310, 430), como definido na reivindicação 1, compreendendo: um recipiente (18, 112, 318, 418) configurado para armazenar uma droga líquida; uma tampa de extremidade (14, 114) acoplada com uma primeira extremidade do recipiente (18, 112, 318, 418), a tampa de extremidade (14, 114) tendo uma abertura de ejeção (22) a partir da qual um volume da droga líquida a partir do recipiente (18, 112, 318, 418) pode ser ejetado de maneira seletiva; uma válvula de retenção (212) configurada para permitir apenas fluxo de um sentido em uma direção para fora do recipiente (18, 112, 318, 418) para a abertura de ejeção (22) para bloquear o ingresso microbiano para o recipiente (18, 112, 318, 418) a partir da abertura de ejeção (22); um elemento de filtro (16, 416) configurado para filtrar a droga líquida antes da ejeção a partir da abertura de ejeção (22); e um pistão (20) que veda uma segunda extremidade do recipiente (18, 112, 318, 418), o pistão (20) que pode ser reposicionado com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418) de forma a ejetar de maneira seletiva um volume da droga líquida a partir do recipiente (18, 112, 318, 418) através da abertura de ejeção (22); um gerador de aerossol (44) incluindo uma membrana vibrátil (64) tendo uma face frontal (54) e uma face traseira (58), e um elemento vibrátil usado para vibrar a membrana; um alojamento (42) definindo uma peça de boca (60), o alojamento (42) incluindo um receptáculo (48, 330, 444) configurado para receber pelo menos parcialmente um cartucho de droga líquida (10, 110, 210, 310, 430) e interfacear com o cartucho de droga líquida (10, 110, 210, 310, 430) para posicionar uma abertura de ejeção (22) do cartucho de droga líquida (10, 110, 210, 310, 430) para dispensar droga líquida diretamente para a face traseira (58) da membrana vibrátil (64) a ser transformada em aerossol pela vibração controlada do elemento vibrátil; e um atuador configurado para reposicionar um pistão (20) do cartucho de droga líquida (10, 110, 210, 310, 430) para dispensar uma dosagem da droga através da abertura de ejeção (22) para a face traseira (58) da membrana vibrátil (64).

15. Sistema de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o alojamento inclui adicionalmente: uma câmara de mistura (56, 72) em comunicação fluida com a face frontal (54) da membrana vibrátil (64) e a peça de boca (60); e uma ou mais entradas de ar (68) em comunicação fluida com a câmara de mistura (56, 72) e configuradas para entrar ar para a câmara de mistura (56, 72) em resposta a uma inalação de usuário através da peça de boca (60).

16. Sistema de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente um arranjo de restritor de fluxo de ar tendo maior resistência ao fluxo de ar do que as uma ou mais entradas de ar (68) e posicionar a câmara de mistura (56, 72) em comunicação fluida com as uma ou mais entradas de ar (68).

17. Sistema de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que ar que escoa através da câmara de mistura (56, 72) em resposta à inalação de usuário através da peça de boca (60) é laminar e cerca uma dosagem da droga transformada em aerossol através da membrana vibrátil (64) de forma a inibir o contato entre a droga transformada em aerossol e superfícies vizinhas da câmara de mistura (56, 72).

18. Sistema de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente uma porta de pressão (78) conectada com um sistema de detecção de pressão, em que uma inalação de paciente é detectada através da porta de pressão (78).

19. Sistema de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o arranjo de restritor de fluxo de ar compreende uma pluralidade de orifícios (74) dispostos em um arranjo de coroa circular.

20. Sistema de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente: um ou mais processadores (94); uma memória tangível (96) que armazena instruções não transitórias que, quando executadas pelos um ou mais processadores (94), faz com que os um ou mais processadores (94) controlem o atuador para reposicionar o pistão (20) com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418) até uma gota da droga líquida é ejetada a partir da abertura de ejeção (22).

21. Sistema de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que as instruções, quando executadas pelos um ou mais processadores (94), fazem com que os um ou mais processadores (94) determinem que uma gota da droga líquida foi ejetada a partir da abertura de ejeção (22) detectando quando a membrana vibrátil (64) foi molhada pela gota ejetada da droga líquida.

22. Sistema de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o cartucho (10, 110, 210, 310, 430) é configurado para ser removido em qualquer momento para permitir a limpeza mais completa do dispensador.

23. Sistema de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que: o cartucho (10, 110, 210, 310, 430) inclui uma tampa removível configurada para interfacear com a tampa de extremidade (14, 114) de forma a bloquear o fluxo da droga líquida através da abertura de ejeção (22); e a tampa removível é configurada tal que o cartucho (10, 110, 210, 310, 430) não pode ser inserido para o receptáculo (48, 330, 444) até a tampa ser removida a partir do cartucho (10, 110, 210, 310, 430).

24. Sistema de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a malha vibrátil é acoplada com o alojamento (42) através de isolantes elastoméricos configurados para aprimorar a eficiência do gerador de aerossol (44).

25. Sistema de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente uma luz ultravioleta (86) configurada para prover controle microbiano entre as doses.

26. Sistema de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que: o alojamento (42) forma um vaso pressurizável; e o atuador pressuriza o vaso para reposicionar o pistão (20) com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418) para dispensar uma dosagem da droga através da abertura de ejeção (22) para a face traseira (58) da membrana (64).

27. Sistema de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o atuador desloca de maneira mecânica o pistão (20) com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418) de forma a dispensar uma quantidade desejada predeterminada da droga líquida através da abertura de ejeção (22).

28. Sistema de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que o atuador compreende adicionalmente um mecanismo de medição ajustável que é operável para permitir apenas quantidades selecionáveis de reposicionamento do pistão (20) com relação ao recipiente (18, 112, 318, 418) de forma que uma dosagem selecionável da droga líquida é dispensada.