TR201808138T4 - Bir inhalasyon cihazı için dozlama sistemi. - Google Patents

Abstract

Buluş, bir inhalasyon cihazı için daha büyük bir ön tanımlı dolum hacminden kesin ve doğru bir ölçülü hacmi tam bölme kapasitesine sahip bir dozlama sistemi ile ilgilidir. Dozlama sistemi, aerosol haline getirilecek bir sıvıyı barındırmaya yönelik bir dolum haznesi içerir, burada dolum haznesi, bir yan duvara, bir giriş açıklığına, bir çıkış açıklığına ve çıkış açıklığını kapatmak için bir kapatma elemanına (11) sahiptir. Dozlama sistemi ilaveten dolum haznesinin giriş açıklığını çevreleyen bir taşma haznesine ve en azından kısmen dolum haznesinin içine girebilen ve girdikten sonra bahsedilen dolum haznesinde sıvının yer değiştirmesini sağlamak ve bir ölçülü sıvı hacmini çıkış açıklığı üzerinden dolum haznesinin dışına itmek ve inhalasyon cihazının nebülizasyon elemanına beslemek üzere yan duvara sızdırmaz şekilde temas eden bir pistona sahiptir.

Description

TARIFNAME BIR INHALASYON CIHAZI içiN DOZLAMA SISTEMI BULUSUN ALTYAPISI Inhalasyon cihazlari, aerosolleri akcigerler üzerinden vücuda ulastirma kapasitesine sahip cihazlardir. Aerosol, küçük kati partiküllerin veya ince sivi damlaciklarin sürekli bir gaz fazi içerisindeki dispersiyonudur. Bir biyoaktif ajan veya ilaç içeren sivi formülasyonlarin aerosolleri, astim, sistik fibroz (CF) ve birtakim diger respiratuar hastaliklarin inhalatif tedavisi gibi çok sayida tibbi uygulama için gereklidir. Alternatif olarak, inhalasyon cihazlari ayrica profilaktik veya tanisal formülasyonlarin inhalatif uygulamasi için kullanilabilir. Inhalasyon agizdan (oral inhalasyon) veya burundan (nazal inhalasyon) olabilir; her iki yol da ortam havasina aerosol kayiplarini azaltmak için agizliklar gibi spesifik olarak sekillendirilmis hasta arabirimlerini gerektirir. Daha yaygin olarak, özellikle akcigerlerin merkezi ve/veya periferal hava yollari hedef alindiginda oral inhalasyon kullanilir.

Bazi durumlarda, optimal emilimi saglamak için uygulanan aerosolün periferal akcigerlerde en küçük kollara, örnegin bronsçuklara ve alveollere ulasmasi arzu edilir.

Gaz fazinda arzu edilen homojen damlacik dagilimini elde etmek için sivi formülasyonlar tipik olarak inhalasyon cihazi tarafindan atomize edilir. Bazi durumlarda, aerosol bulutu inhalasyon cihazindan çiktiginda, olusan damlaciklar sivi tasiyicinin buharlasmasi üzerine son derece küçük toz partikülleri seklinde katilasabilir.

Tipik inhalasyon cihazlari kuru toz inhalatörleri (DPI), basinçli ölçülü doz inhalatörleri (pMDI), yumusak sis inhalatörleri veya Rayleigh sprey inhalatörleri (örnegin Respimat® inhalatörü, Medspray®) ve nebülizatörleri (örnegin ultrasonik nebülizatörler. jet nebülizatörler veya titresen izgarali nebülizatörler) kapsar.

Nebülizatörler, bir nebülizasyon elemani (ya da atomizasyon elemani veya aerosol üreteci), örnegin bir piezoelektrik tahrikli titresen izgara grubu vasitasiyla bir siviyi kesintisiz sekilde bir solunabilir aerosole dönüstürme kapasitesine sahip inhalasyon cihazlaridir. Ölçülü aerosolleri sadece çalistirdiklarinda ve birkaç milisaniyelik çok kisa bir süre boyunca disari veren DPI'Iar, pMDI'Iar ve yumusak sis inhalatörlerinin aksine, nebülizatörler birkaç nefes ila yaklasik 45 dakika boyunca (ve hatta bir inhalasyon uygulamasi esnasinda hastanin ara vermesi gerektiginde daha uzun süreler boyunca) sürekli olarak çalisir. Bu süre zarfinda aerosolü örnegin inhalasyon baslangiciyla tetiklenen kullanicinin solunum paterniyle uyumlu olarak sabit sekilde ya da atimlar seklinde disari verirler. Aerosol atiminin süresi ayrica hastanin solunum paterni ve/veya akciger fonksiyonu parametrelerine göre uyarlanabilir. Nebülizatörler ile yukarida belirtilen inhalasyon cihazlari (DPI'Iar, pMDI'Iar ve yumusak sis inhalatörleri) arasindaki baska bir fark, nebülizatörlerin disari ölçülü miktarlarda aerosol vermemesidir, çünkü sivi formülasyon haznesi bosalana kadar kapatilmadikça sürekli olarak çalisirlar.

Solunacak ilaç miktarini dozlama seçeneklerinden biri, tamamen inhalasyon cihazini içine bosaltilan ve akabinde bütünüyle nebülize edilen önceden doldurulmus tek kullanimlik kartuslarin kullanilmasidir. Doz yeniden üretilebilirligi ve hijyen bakimindan tercih edilen bir yaklasim olmasina ragmen, önceden doldurulmus bu tek kullanimlik kartuslarin dozlama esnekligi sinirlidir.

Solunacak reçeteli ilaç miktarinin kapta saglanan sivi formülasyon hacmiyle örtüsmemesi halinde, nebülizatörün sadece reçeteli sivi miktarinin aerosol formunda uygulanmasini saglama kapasitesine sahip olmasi arzu edilecektir.

Bu amaca yönelik bir dozlama sistemi EP 1 465 692 Bl'de gösterilir, burada, bir nebülizasyon cihazi ve bir ölçüm haznesine ve ikinci bir hazneye sahip bir bölme içeren bir nebülizatör açiklanir. Ölçüm haznesi nebülize edilecek madde hacmini tanimlar ve bahsedilen hacmi nebülizasyon cihazina besleyecek sekilde tertip edilir, ölçüm haznesinin hacmine göre fazlalik olarak ölçüm haznesine dökülen herhangi bir madde ise ikinci hazneye alinir ve burada tutulur. Baska bir ifadeyle, ölçüm haznesi, sivi ikinci hazneye tasana kadar doldurulur ve akabinde sadece ölçüm haznesinin içindeki ölçülü hacim nebülize edilir. Sekil 1'de önceki teknik olarak gösterilen bu yaklasim da çok esnek degildir. Bunlarin yani sira, örnegin dolum veya kullanim esnasinda kullanicinin cihazi yatay bir dogrultuda tutmamasi halinde doz yeniden üretilebilirligi olumsuz yönde etkilenebilir. Ayrica, reçeteli dozdaki herhangi bir degisim cihazda önemli degisikliklerin yapilmasini ve ölçüm haznesi grubunun tamamen ikame edilmesini gerektirecektir.

Ayrica bu ölçüm sistemi, adezyon ve kohezyon kuvvetlerinden anlamli düzeyde etkilenen ve bir hazneden digerine kolayca akmayan çok düsük miktarlarda sivilarin GB 2 272 389 A, tanimli bir iç hacme sahip bir silindir ve bir hareketli piston ihtiva eden, manüel olarak çalistirilan siringa tipi bir ölçüm pompasi ile donatili baska bir dozlama sistemini açiklar. Piston geri çekildiginde, daha genis bir sivi besleme tankinda bulunan sivi bir giris vanasi üzerinden silindire dolar. Piston silindirin içine dogru itildiginde, bir sivi damlacigi (örnegin 20 pL) bir çikis vanasi üzerinden disari verilir. Asil ölçüm adiminin sadece pistonun tam iç/dis hareketiyle saglanmasi yüzünden sistem dozlanan hacim bakimindan esnek degildir. Ayrica, manüel islem modundan dolayi sistem dozlama dogrulugunu ve yeniden üretilebilirligini saglamakta basarisiz olabilir. iki dokümanda gösterilen dozlama sistemi, daha genis bir üst kisma ve alt ucu bir vana ile kapali olan daha dar bir alt kisma sahip bir silindirik dolum haznesi içerir. Dolum haznesinin içine, daha genis olan üst ucundan itibaren haznenin boy ekseni boyunca bir piston sokulur. Piston daha dar olan alt kisma ulastiginda, piston ile alt kismin iç duvarlari arasinda bir sizdirmazlik yüzeyi olusur, böylece sivi artik daha genis olan üst uca dogru hareket edemez. Böylece, piston ilerlemeye devam ettiginde, bir ölçülü sivi miktari dolum haznesinin alt kismindaki vana üzerinden disari itilir, fazla sivi ise dolum haznesinde sizdirmazlik yüzeyinin üstünde kalir. Piston alt kisimdan geri çekildiginde bu fazla sivi alt kisma akabilir ve ayrica piston bir kere veya birkaç kere daha ileri itildiginde vanadan disari çikabilir.

Bu, dolum haznesinin kasten birçok dozluk sivi miktari ile dolduruldugu ve dozlama sisteminin tekrarli olarak çalistirilmasinin amaçlandigi durumlarda avantaj saglayabilir.

Ancak, örnegin yeni doganlara, bebeklere, çocuklara veya iyilesmekte olan bir saglik durumuna sahip öznelere tipik olarak piyasaya sürülen hacimlerin sadece belirli bir bölümünün verilmesi amaçlandiginda, tekrar dozlamanin hedeflenmedigi durumlarda hiç arzu edilmeyebilir ve/veya asiri dozlama nedeniyle zararli olabilir. Örnegin bir nebülizatör solüsyonu sadece 1 mL veya daha fazla içerige sahip ampullerde mevcut olabilir, öznenin ise sadece 200 pL almasi gerekebilir. Yukarida tarif edilen dozlama sistemleri bir özneye istenmeyen bir sekilde fazladan 800 pL'nin uygulanmasina neden olacaktir ya da ölçüm haznesinde adezyondan ve kohezyondan kaynaklanan kayiplardan dolayi hedeflenen 200 pL'nin tamamini nebülize etmeyecektir.

Dolayisiyla bulusun amaci, örnegin daha yüksek bir dozlama esnekligi saglamak, minör isletim hatalariyla dozlama sapmalarini azaltmak ve/veya istenmeyen tekrar dozlama riskini büyük ölçüde azaltmak suretiyle, bir inhalasyon cihazi için önceki teknigin kisitlamalarindan herhangi birinin üstesinden gelen bir dozlama sisteminin saglanmasidir. Baska bir amaç, kullanici için kurulumu ve/veya kullanimi kolay olan ve sinirli (kaybedilebilir) bilesenlere sahip olan bir dozlama sisteminin saglanmasidir. Bir diger amaç, küçük hacimler için bile yüksek dozlama dogruluguna sahip bir dozlama sisteminin saglanmasidir.

BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Bulusta, amaçlarin bir veya daha fazlasini yerine getiren istem 1'e göre dozlama sistemi ve bahsedilen dozlama sistemine sahip bir inhalasyon cihazi saglanir. Avantajli düzenlemeler bagimli istemlerde saglanir.

Daha özel bir ifadeyle bulus, bir inhalasyon cihazi için asagidakileri içeren bir dozlama sistemi saglar: (a) aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesi, burada dolum haznesi, bir yan duvara, bir giris açikligina, bir çikis açikligina ve çikis açikligini kapatmak için bir kapatma elemanina sahiptir; (b) dolum haznesinin giris açikligini çevreleyen bir tasma haznesi; ve (0) en azindan kismen dolum haznesinin içine girebilen ve dolum haznesi en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin içine girerken bir ölçülü sivi hacmini çikis açikligi üzerinden dolum haznesinin disina itmek üzere yan duvara sizdirmaz sekilde temas eden bir piston, burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür. Inhalasyon cihazi bir titresen izgarali nebülizatör, bir jet nebülizatör, bir ultrasonik nebülizatör veya bir Rayleigh sprey nebülizatörü arasindan seçilen bir nebülizatör ve tercihen bir titresen izgarali nebülizatör olabilir veya bunu içerebilir. Baska bir düzenlemede nebülizatör bir jet nebülizatör, bir ultrasonik nebülizatör ve bir titresen izgarali nebülizatör arasindan seçilir. Bu durumda titresen izgarali nebülizatörün izgarasi çikis açikliginin altinda yer alabilir ve inhalasyon cihazi çalisma dogrultusunda tutuldugunda yatay bir yönelime sahip olabilir. Çalisma dogrultusunda, giris açikligi dolum haznesinin üst ucunda konumlandirilabilir. Çikis açikligi dolum haznesinin alt ucunda konumlandirilabilir ve bir kilcal borui bir sivi akis direnci, bir nozül, bir vana, bir tek yönlü vana, bir ördek agzi vana, bir yarikli vana veya bir küresel vana vasitasiyla kapatilabilir.

Dolum haznesi veya dolum haznesinin pistonu veya pistonun (4) yerlestirilebilir kismini içine alan kismi esnek bir malzemeden olusur.

Dolum haznesi, inhalasyon cihazi çalismadan Önce ve çalisirken kapatilabilir. Bu amaçla, bir kapaga baglanabilen veya bir kapagin ayrilmaz bir parçasi olabilen piston, dolum haznesini kapatma kapasitesine sahip olacak sekilde boyutlandirilabilir ve sekillendirilebilir. Kapak bir menteseli kapaktir. Istege bagli olarak, kapak dolum haznesini kapatma kapasitesine sahiptir.

Kapak kapanirken piston en azindan kismen dolum haznesinin içine girebilir, böylece dolum hacminden daha küçük olan bir ölçülü sivi hacmini çikis açikligi üzerinden dolum haznesinin disina ve nebülizatörün içine ve/veya nebülizasyon elemaninin üzerine dogru itebilir. Dolum haznesinin içine en azindan kismen girisi esnasinda piston, herhangi bir sivinin giris açikligi üzerinden dolum haznesinden ayrilmamasini saglamak üzere dolum haznesini giris açikligina dogru sizdirmaz sekilde kapatir.

Dozlama sisteminin çikis açikligi ilaveten çikis açikliginin altinda yer alan ve içerisine pistonun giremedigi bir kalinti cebi ile çevrelenebilir.

Dolum haznesinin yan duvarina ek olarak, dozlama sistemi ilaveten tasma haznesine ait bir dis duvar içerir, her iki duvar da ilgili bir üst uca sahiptir. Tasma haznesinin yan duvarinin üst ucunda ve/veya dis duvarinin üst ucunda bir çikinti tertip edilebilir.

Ayrica, yan duvar bir dis yana ve dis duvar bir iç yana sahiptir, bunlarin her ikisi de tasma haznesine dönüktür. Dis yari ve/veya iç yan içbükey kavisli olabilir veya tasma haznesine (5) dogru yatik olabilir.

Bulus ilaveten yukarida tarif edilen dozlama sistemine sahip bir inhalasyon cihazi Cihazin diger avantajli düzenlemeleri, istege bagli özellikleri, faydali etkileri ve kullanimlari ilerleyen kisimlarda daha ayrintili olarak açiklanir.

TANIMLAR Herhangi bir özellik ile baglantili olarak kullanilan "içermek" veya "içeren" terimi. diger özelliklerin varligini dislamamak kaydiyla ilgili özelligin mevcut olmasi gerektigi anlamina gelir.

Bir nitelik veya deger ile baglantili olarak kullanilan "esasen", "yaklasik", "yaklasik olarak" ve benzeri terimler, kesin niteligin veya kesin degerin yani sira tipik olarak ilgili teknik alanda kabul gören bir normal araligin veya degiskenligin kapsamina girdigi düsünülen herhangi bir niteligi veya degeri kapsar. Örnegin "üst uç" ve "alt uç" terimlerinde kullanilan "üst" ve "alt" ve ayrica bir pozisyonu, yönelimi veya dogrultuyu gösteren tüm benzer terimler, örnegin sol, sag, ön, arka, üst, alt, yukari, asagi ve benzerleri için inhalasyon cihazinin veya bilesenlerinin normal çalisma kosullari altinda ve tipik olarak kullanicinin bakis açisina göre yönelimi referans alinmalidir. Bu yönelim ayrica çalisma dogrultusu olarak adlandirilir ve kullanicinin cihazi çalistirirken küçük sapmalara müsaade edilmesi kaydiyla cihazi nasil tutmasi gerektigini tanimlar.

Burada kullanildigi haliyle "ön tanimli dolum hacmi", yeniden üretilebilir dozlamayi saglamak için dolum haznesine doldurulmasi gereken minimum hacimdir. Dozlama sisteminin konfigürasyonuna bagli olarak, dolum haznesine dolan asil sivi hacmi, ön tanimli dolum hacminden veya minimum dolum hacminden biraz daha ve hatta anlamli ölçüde daha fazla olabilir.

Sivi örnegin piyasaya sürülen birçok inhalatif ilaç için yaygin olarak mevcut oldugu üzere önceden doldurulmus tek kullanimlik kaplarda, örnegin viyallerde veya ampullerde saglanabilir. Dolum hacmi kaplar arasinda degiskenlik gösterebilir ve bir kaptan çekilen hacim de kullaniciya bagli olarak degisebilir. Bulus, bu degisikliklere ragmen inhalasyon sivisinin bir reçeteli dozunu aerosol formda ulastirmaya yönelik bir araç saglar.

Burada kullanildigi haliyle "ölçülü hacim", dozlama sistemi tarafindan aerosol üretecine beslenen ve kullaniciya verilen bir aerosole dönüstürülen ön tanimli sivi hacmidir. Ölçülü hacim, dolum hacminin bir kismidir. hava gibi bir gaz fazinin içinde dispersiyon halinde tipik olarak solunabilir küçük damlaciklardan olusan bir sivi fazi içerir.

Burada kullanildigi haliyle "tasma haznesi" terimi, herhangi bir hacmin ölçülü hacme göre fazlalik olan bir kismini, bu kismin yerçekiminden dolayi kendiliginden (fazla)tasip tasmadigindan ya da dozlama sistemi çalisirken aktif olarak aktarilip aktarilmadigindan bagimsiz olarak örnegin yer degistirme yoluyla içine alan, dozlama sistemi veya bunun parçalari ile baglantili bir hazneyi ifade eder.

Ayrica, mevcut teknik literatürde oldugu gibi, bir "nebülizatör", baglam dogrultusunda, bir nebülizasyon elemanina sahip bir inhalasyon cihazi için bir nebülizasyon aracini ifade edebilir.

Istemlerde kullanilan herhangi bir referans numarasi, sekillerin herhangi birinde gösterilen düzenlemeler için bir sinirlama olarak yorumlanmamalidir.

Istemlerde belirtilen birkaç özelligin islevleri tek bir birimle saglanabilir.

SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI Sekil 1, EP 1 465 692 B1'de açiklandigi üzere bir nebülizatör için önceki teknige ait bir dozlama sistemini gösterir Sekiller 2A-C, bulusun bir düzenlemesine göre bir dozlama sistemini gösterir Sekiller 3A-B, bulusun bir düzenlemesine göre bir dozlama sistemi için ayri bir parça (B) olarak veya dolum haznesinin çikis açikliginin (3) ayrilmaz bir parçasi (A) olarak saglanan bir ördek agzi vanayi gösterir Sekil 4, bulusun bir düzenlemesine göre bir dozlama sistemini katlanmis dolum bileseni ile birlikte açik durumda gösterir Sekil 5, bulusun bir düzenlemesine göre bir dozlama sisteminin menteseli bilesenlerinin demonte görünümüdür Sekiller 6A-B, bulusun bir düzenlemesine göre bir dozlama sistemini açik durumda (A) ve kapali durumda (B) gösterir; kesik çizgiler örnek sivi seviyelerini temsil eder Sekiller 7A-C, bir dozlama sistemini açik durumda (A), piston yerlestirildikten sonra (B) Sekiller 8A-B, bir dozlama sistemini açik durumda (A) ve kapali durumda (B) gösterir.

Sekil 9, bir dozlama sisteminin sadelestirilmis bir gösterimidir; kesik çizgi, dolum haznesine dökülen örnegin 1 ml'lik dolum seviyesini gösterir; noktali alan dozlanacak hacmi temsil eder Sekiller 10A-B, bir dozlama sistemini açik durumda (A) ve kapali durumda (B) gösterir; kesik çizgiler örnek sivi seviyelerini temsil eder Sekiller 11A-B, bir dozlama sistemini açik durumda (A) ve kapali durumda (B) gösterir; kesik çizgiler sivi seviyelerini temsil eder Sekiller 13A-E, bir dozlama sistemini dolum prosedürünün farkli adimlarinda (A-C), açik durumda (D) ve kapali durumda (E) gösterir; kesik çizgiler sivi seviyelerini temsil Tüm sekiller itibariyla, sekillerin sadece yapim ilkelerini gösterdigi ve ölçekli olmasi gerekmedigi anlasilmalidir.

SEKILLERDE KULLANILAN REFERANS NUMARALARININ LISTESI 1, 1a Dolum haznesi 25 Sizdirmazlik kenari 2 Giris açikligi 26 Güvenlik pistonu 3 Çikis açikligi 27 Viyal 4 Piston 28 Ayirma haznesi , 5a Tasma haznesi 29 Dolum haznesinin üst kismi 6 Nebülizasyon elemani 30 Huni nervürleri 7 Nebülizatör haznesi 31 Sizdirmazlik agzi 8 Izgara 32 Kartus yuvasi 9 Kapak 33 Delme pimi Mentese 34 Kapak orta silindiri 11 Ördek agzi vana 35 Aerosol basligi orta silindiri 12 Kalinti cebi 36 Conta bileseni 13 Geçmeli kilit 37 Conta 14 Aerosol basligi bileseni 38 Tek yönlü vana Muhafaza (dolum haznesinin) 39 Kanal (pistonda) 16 Baglanti düzenegi 40 Orta stoper 17 Halkasal oluk 41 Orta conta açikligi 18 Orta açiklik 42 Yan duvar 19 Düsük dirençli tek yönlü vana 43 Huni duvari Dozlama hunisi 44 Çikinti (sarkinti) 21 Tasma yariklari 45 Dis duvar 22 Yarikli vana 46 Yan duvarin dis yani 23 Serbest birakma pimi 47 Dis duvarin iç yani 24 Düsey boru BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Bir örnekte, bir inhalasyon cihazi için asagidakileri içeren bir dozlama sistemi saglanir: (a) aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesi, burada dolum haznesi, bir yan duvara, bir giris açikligina, bir çikis açikligina ve çikis açikligini kapatmak için bir kapatma elemanina sahiptir; (b) dolum haznesinin giris açikligini çevreleyen bir tasma haznesi; ve (o) en azindan kismen dolum haznesinin içine girebilen ve dolum haznesi en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin içine girerken bir ölçülü sivi hacmini çikis açikligi üzerinden dolum haznesinin disina itmek üzere yan duvara sizdirmaz sekilde temas eden bir piston, burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür.

Baska bir ifadeyle, piston ile yer degistiren hacim veya dolum haznesinin içine giren piston hacmi, ön tanimli dolum hacminden daha küçüktür. bekleyen EP basvuru no. 12 190139.1'de açiklanir.

Bir düzenlemede inhalasyon cihazi, ultrasonik nebülizatörler, jet nebülizatörler veya titresen izgarali nebülizatörler arasindan seçilen bir nebülizatördür veya bunu içerir.

Daha spesifik bir düzenlemede nebülizatör, bir titresen izgarali nebülizatördür.

Dozlama sistemi bir çalisma dogrultusuna sahiptir ve dozlama sisteminin dolum haznesi bir üst uca ve bir alt uca sahiptir. Bir düzenlemede, çalisma dogrultusunda, giris açikligi dolum haznesinin üst ucunda yer alir ve çikis açikligi alt ucunda yer alir.

Aerosol haline getirilecek sivi, dolum haznesi doldugunda, giris açikligindan çikis açikligina dogru akabilir.

Bir düzenlemede, dozlama sisteminin çikis açikligi bir kilcal boru, bir sivi akis direnci, bir nozül, bir vana, bir tek yönlü vana, bir ördek agzi vana, bir yarikli vana veya bir küresel vana ile kapatilabilir.

Bir örnekte, dozlama sisteminin çikis açikligi bir aerosol üreteci ile akiskan baglantilidir; yani çikis açikligi bir kapatma elemani ile kapali degildir, bunun yerine çalisma dogrultusunda giris açikligindan daha yüksek bir seviyede konumlandirilir.

Bir titresen izgarali nebülizatörün kullanildigi düzenlemede, titresen izgarali nebülizatörün izgarasi çikis açikliginin altinda konumlandirilabilir ve çalisma dogrultusunda yatay bir yönelime sahip olabilir.

Dolum haznesi, pistonu veya pistonun (4) yerlestirilebilir kismini içine alan bir kisma sahiptir. Aksi durumda, piston dolum haznesinin içine girer veya dolum haznesinin içine giren bir kisma sahiptir. Bir düzenlemede, dolum haznesi veya dolum haznesinin pistonu veya pistonun yerlestirilebilir kismini içine alan kismi ve/veya piston veya pistonun dolum haznesine giren kismi genel sekli itibariyla bir dereceye kadar silindirik olabilir ve hatta büyük ölçüde silindirik olabilir. Bu durumda, silindirik dolum haznesi çalisma kosullari altinda dikey veya yaklasik olarak dikey bir yönelime sahip olabilir.

Istege bagli olarak, dolum haznesi veya dolum haznesinin pistonu veya pistonun yerlestirilebilir kismini içine alan kismi ve/veya piston veya pistonun yerlestirilebilir kismi ayrica oldukça farkli sekillere sahip olabilir; örnegin çokgen seklinde veya disbükey parçanin pistonla tanimlandigi ve karsit içbükey parçanin dolum haznesiyle tanimlandigi "donat seklinde" olabilir. Her halükarda, piston ile yer degistiren hacim veya dolum haznesinin içine giren piston hacmi daima ön tanimli dolum hacminden daha küçüktür.

Bulusa göre, dolum haznesi veya dolum haznesinin pistonu veya pistonun yerlestirilebilir kismini içine alan kismi ve/veya piston veya pistonun yerlestirilebilir kismi esnek bir malzemeden olusabilir. Özellikle, bir esnek piston ile bir rijit dolum haznesi ya da bir rijit piston ile bir esnek dolum haznesi birlikte kullanilabilir.

Bir örnekte dolum haznesi, inhalasyon cihazi çalistirilmadan önce ve inhalasyon cihazi çalisirken, yani nebülizasyon baslangicindan önce ve nebülizasyon baslangici esnasinda kapatilabilir.

Bir örnekte dozlama sistemi bir kapak içerir ve piston kapaga baglanabilir veya kapagin ayrilmaz bir parçasi olabilir ve dolum haznesini kapatabilecek sekilde boyutlandirilabilir ve sekillendirilebilir. Alternatif olarak, piston kapaga baglanabilir veya kapagin ayrilmaz bir parçasi olabilir ve kapak dolum haznesini kapatma kapasitesine sahiptir. Daha spesifik bir örnekte, kapak kapatildiginda piston en azindan kismen dolum haznesinin içine girer. Bulusa göre kapak bir menteseli kapaktir ve tercihen merkezden kaçik bir mentese ile bagli bir kapaktir.

Bir örnekte, dolum haznesinin içine en azindan kismen girisi esnasinda piston, herhangi bir sivinin giris açikligi üzerinden dolum haznesinden ayrilmamasini saglamak üzere dolum haznesini giris açikligina dogru sizdirmaz sekilde kapatir.

Bir örnekte çikis açikligi, çikis açikligindan daha alçak bir seviyede yer alan ve içerisine pistonun giremedigi bir kalinti cebi ile çevrelenebilir. Istege bagli olarak, bu kalinti cebi çok sayida bölmeye ayrilir.

Dolum haznesinin yari duvarina ek olarak, dozlama sistemi ilaveten tasma haznesine ait bir dis duvar içerir; bunlarin her biri ilgili bir üst uca sahiptir. Bir düzenlemede, dolum haznesinin yan duvarinin üst ucunda ve/veya dozlama sisteminin dis duvarinin üst ucunda bir çikinti (veya kenar) tertip edilir. Çikintiya ek veya alternatif olarak, dolum haznesinin yan duvari tasma haznesine bakan bir dis yana ve tasma haznesinin dis duvari tasma haznesine bakan bir iç yana sahiptir. Yanlardan biri veya her ikisi içbükey kavisli veya tasma haznesine dogru yatik olabilir. Bu özellikler, yani çikinti ve/veya egrilik veya egim, dozlama sistemi çalisma dogrultusuna göre yana yattiginda bile istenmeyen veya yanlislikla meydana gelen tekrar dozlamanin engellenmesine yardimci olur. Cihaz yana yattiginda sivinin tasma haznesinden dolum haznesine akmasini engeller veya kismen engeller. Örnek ilaveten bir inhalasyon cihazi için asagidakileri içeren bir dozlama sistemini (a) bir nebülizatör haznesi (7); (b) bir aerosol basligi bileseni (14); (c) nebülizatör haznesi (7) ve aerosol basligi bileseni (14) ile tanimlanan, aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesi, burada dolum haznesi bir yan duvar, bir giris açikligi, bir çikis açikligi ve çikis açikligina takili bir izgara içerir; ve (d) en azindan kismen dolum haznesinin içine girebilen ve dolum haznesi en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin içine girerken bir ölçülü sivi hacmini izole etmek üzere dolum haznesinin yan duvarina sizdirmaz sekilde temas eden bir piston; burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür.

Bulus sahipleri, halihazirda bilinen dozlama sistemleri ile karsilastirildiginda. bulusun dozlama sisteminin dozlanan hacim açisindan ve özellikle de örnegin 0.3 mL'nin altindaki düsük dozlar için daha yüksek kesinlige, dogruluga ve yeniden üretilebilirlige sahip oldugunu bulmustur. Önceki teknige ait bazi sistemler bir tasma ilkesine dayanir ve sivi akisi dozlama sistemini dogrudan etkileyebilir, bu, önceki teknige ait sistemi örnegin doldurulan inhalasyon solüsyonunun yüzey geriliminden ve viskozitesinden etkilenmeye daha yatkin hale getirir. Burada kesfedilen cihaz, sivi özelliklerinin etkisini minimuma indirger. Asil ölçülü hacim, vananin iyi tanimlanmis açilma basinçlari ile birlikte, pistonun iyi tanimlanmis yer degistirme veya pompalama etkisiyle kontrol edilir.

Ayni zamanda, kullaniciya verilmemesi gereken herhangi bir fazla sivi hacminin ayri bir tasma haznesinde izole edilmesi ve yanlislikla tekrar dozlanamamasi, dozlama cihazinin isletim güvenligini artirir.

Bulus ilaveten bulusa göre dozlama sistemine sahip bir Inhalasyon cihazi saglar.

Aerosol haline getirilecek bir sivinin dozlanmasina yönelik bir yöntem asagidaki adimlari içerir: (1) aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesinin (1) saglanmasi, burada dolum haznesi, (a) bir yan duvara, (b) bir giris açikligina ve (o) bir çikis açikligina ve çikis açikligini kapatmak için bir kapatma elemanina sahiptir (2) dolum haznesinin giris açikligini çevreleyen bir tasma haznesinin saglanmasi; (3) en azindan kismen dolum haznesinin içine girebilen ve dolum haznesi en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin içine girerken bir ölçülü sivi hacmini çikis açikligi üzerinden dolum haznesinin disina itmek üzere yan duvara sizdirmaz sekilde temas eden bir pistonun saglanmasi; ve (4) dolum haznesinin en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmi ile doldurulmasi; (5) ölçülü bir sivi hacmini çikis açikligi üzerinden dolum haznesinin disina itmek üzere pistonun en azindan kismen yerlestirilmesi, burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür.

Bulusun tercih edilen düzenlemeleri bu noktadan itibaren daha ayrintili olarak ve sekiller 2-6'ya basvurularak tarif edilecektir. Sekiller 7-14, bulusa göre olmayan düzenlemeleri gösterir.

Sekiller 2A-C, bulusun spesifik bir düzenlemesine göre asagidakileri içeren bir dozlama sistemini gösterir: (a) aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik büyük ölçüde silindirik bir dolum haznesi (1). burada dolum haznesi, büyük ölçüde dairesel bir giris açikligina (2) ve büyük ölçüde dairesel bir çikis açikligina (3) sahiptir, bu, dolum haznesinin (1) içindeki sivinin yerçekimi etkisiyle çikis açikligindan (3) akmasini engellemek için bir ördek agzi vana (11) ile kapatilir; (b) dolum haznesinin (1) giris açikligini (2) çevreleyen birtasma haznesi (5); ve (o) en azindan kismen dolum haznesinin (1) içine girebilen ve dolum haznesi (1) en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin (1) içine girerken bir ölçülü sivi hacmini çikis açikligindaki ördek agzi vana (11) üzerinden dolum haznesinin (1) disina itmek üzere yan duvara (42) sizdirmaz sekilde temas eden büyük ölçüde silindirik bir piston (4), burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür.

Dolum haznesi için baska sekiller de uygulanabilir, bu spesifik düzenlemede seçilen silindirik sekil pistonun (4) daha kolay bir sekilde girmesini saglar, çünkü özellikle bu düzenlemede piston (4), sekil ZB'de gösterildigi üzere, baslangiçta dolum haznesinin (1) içine dolum haznesinin boy ekseniyle hafif bir açi yapacak sekilde girer. Bu durumda piston (4), merkezden kaçik bir pozisyonda bir mentese (10) ile sabitlenen bir kapagin (9) ayrilmaz bir parçasidir. Dolum haznesi (1), ayni menteseye (10) takili bir muhafazanin (15) içinde yer alir. Bir mentese ile bir kapak grubunun demonte görünümü sekil 5'te verilir. Bu tip menteseli kapak gruplari mevcut bulusta kullanici açisindan tercih edilir, çünkü kaybolabilecek ve/veya yanlis sekilde monte edilebilecek Sekiller 2A-C'de gösterilen düzenlemede dolum haznesi (1), inhalasyon cihazi çalistirilmadan önce ve inhalasyon cihazi çalistirilirken kapatilabilir. Daha özel bir ifadeyle, kapak kapatilirken piston (4) en azindan kismen dolum haznesinin (1) içine girer. Giris esnasinda piston (4), herhangi bir sivinin giris açikligi (2) üzerinden dolum haznesinden (1) ayrilmamasini saglamak üzere dolum haznesini (1) giris açikligina (2) dogru sizdirmaz sekilde kapatir. Bu, pistonun (4) dolum haznesini kapatma kapasitesine sahip olacak biçimde boyutlandirilmasi ve sekillendirilmesi yoluyla basarilir. Bu spesifik düzenlemede pistonun (4) boyutu ve sekli ile dolum haznesinin (1) giris açikliginin (2) boyutu ve sekli örtüstügünden (her ikisi de silindiriktir, pistonun (4) dis çapi dolum haznesinin (1) iç çapina karsilik gelir ve pistonun (4) uzunlugu dolum haznesinin (1) uzunluguna yakindir veya biraz daha kisadir), piston (4) dolum haznesine (1) girerken giris açikligini (2) sizdirmaz sekilde kapatir. Giris açikliginda (2) piston (4) ile dolum haznesinin yari duvari (42) arasindaki temas, sekiller 3A ve B'de büyütülmüs olarak gösterildigi üzere, dolum haznesinin yan duvarinin (42) esnek bir malzemeden olusmasi ve pistona (4) dogru hafif yatik olmasi sayesinde daha da artar.

Bu durum, örnegin önceki teknige ait bazi sistemlerde pistonun (4) etrafinda kullanilan ilave O-halka contalar gibi baska bir sizdirmazlik elemanini gerektirmemesi yüzünden avantajlidir. Bu ayrica pistonun (4) dolum haznesinin (1) içinde düzgün bir sekilde kaymasini saglar ve giris açikliginin (2) altinda istenmeyen sürtünmeleri önler.

Ancak, giris açikliginda (2) dolum haznesi (1) için farkli bir kapatma ve/veya sizdirmazlik mekanizmasi saglayan diger örneklerde, pistonun (4) siviyi tekrarlanabilir sekilde hareket ettirmesini ve çikis açikligindan (3) itmesini saglamak için pistonun (4) daima giris açikliginin (2) boyutu ve sekli ile örtüsecek biçimde boyutlandirilmasi ve sekillendirilmesinin gerekli olmadigi dikkate alinmalidir. Örnegin piston (4) dolum haznesine kiyasla ayni sekle ve kesin uyumlu bir çapa, ancak daha kisa bir uzunluga sahip olabilir veya piston sadece pistonun ucunda (dolum haznesine ilk giren piston kismi) ayni sekle ve kesin uyumlu bir çapa sahip olabilir, pistonun geriye kalani ise farkli bir sekle ve çapa sahip olabilir.

Diger örneklerde, sekiller 8A ve B'de gösterildigi üzere, ölçülü hacmin dolum haznesinde (1) yer degistirmesini saglamak için pistonun giris açikligini (2) tamamen kapatmasi ve burada tamamen sizdirmazlik saglamasi gerekmez.

Sekil 2B'de gösterildigi üzere, menteseli kapak-piston grubunda (10, 9, 4) oldugu gibi pistonun (4) hafif bir açiyla girisi tipik olarak dolum haznesini (1) ve/veya pistonu (4) olusturan malzemelerde belirli bir esneklik derecesini gerektirir. Bu tip esnek malzemelerin örnekleri silikon ve termoplastik elastomerlerdir (TPE). Istege bagli olarak, sadece bir parça silikon veya termoplastik elastomerler gibi esnek bir malzemeden olusur, ilgili karsit parça ise sert ve/veya esnek olmayan bir malzemeden üretilir. Böylesi sert ve/veya esnek olmayan malzemelerin örnekleri polioksimetilen (POM; asetal, poliasetal veya poliformaldehit olarak da bilinir) veya polipropilen (PP), polieter-eter-keton (PEEK) ve poliamittir (PA).

Mevcut bulusa göre bir dozlama sisteminde kullanilan tüm malzemeler ile ilgili olarak, uygun olan yerlerde biyouyumlu plastiklerin ve elastomerlerin (bakiniz ISO 10993) kullaniminin tercih edildigi anlasilmalidir. Yukarida belirtilen malzemelerin sekiller 2A- C'de gösterilen düzenleme ile sinirli olmadigi, ancak mevcut bulusun diger düzenlemeleri için de esit düzeyde geçerli oldugu anlasilmalidir.

Bir tasma haznesi (5), dolum haznesine (1) sigmayan herhangi bir fazla sivi hacmini içine almasi için dolum haznesinin (1) giris açikligini (2) çevreler, örnegin etrafini sarar.

Bunun sagladigi önemli avantaj, dozlama adimindan sonra, yani kapagi (9) kapatma ve böylece pistonu (4) dolum haznesinin (1) içinde nihai pozisyonuna hareket ettirme adimindan sonra piston (4) dolum haznesinden (1) geri çekilirken tasma haznesindeki (5) fazla hacmin istenmeyen bir sekilde tekrar dolum haznesine (1) akmasinin engellenmesidir. Bu sayede istenmeyen veya yanlislikla meydana gelen tekrar dozlama ve hatta asiri dozlama riski azaltilmis olur.

Yan duvarin (42) üst ucunda ve/veya tasma haznesinin dis duvarinin (45) üst ucunda bir çikinti (44), örnegin bir kenar, tertip edilebilir. Istege bagli olarak, çikinti (44) tasma haznesine (5) dogru ve dolum haznesinden (1) uzaklasacak sekilde uzanabilir. Yan duvarin (42) üst ucunda yer alan böylesi bir çikinti (44) örnek olarak sekiller 2A ila 4'te ve özellikle de sekiller 3A ve B'de büyütülmüs olarak gösterilir. Çikintiya (44) ek veya alternatif olarak, yan duvarin (42) tasma haznesine (5) bakan dis yani (46) ve/veya dis duvarin (45) tasma haznesine (5) bakan iç yani (47) içbükey kavisli veya tasma haznesine (5) dogru yatik olabilir. Çikinti (44) ve/veya tasma haznesine (5) bakan dis ve iç yanlarin (46 ve 47) yönelimi ve sekli istenmeyen tekrar dozlama riskini daha da azaltir, çünkü kullanicinin cihazi hafif yana yatirdigi veya kismen çalisma dogrultusunun disina çikardigi durumlarda bile piston (4) dolum haznesinden (1) çekilirken tasma haznesindeki (5) fazla sivi hacminin tekrar dolum haznesine (1) akmasi engellenir.

Inhalasyon cihazi kullanilmadan önce, nebülize edilecek bir sivi hacmi dolum haznesine (1) doldurulur. Asil dolum hacmi, ön tanimli dolum hacmi olarak da adlandirilan minimal dolum hacmiyle örtüsür veya bu minimal dolum hacmini asar. Sivi, birçok ticari inhalatif ilaç için temin edilebilen bir tek kullanimlik kaptan çekilebilir. Bu amaçla inhalasyon cihazi düz bir yüzey üzerine yerlestirilir ve kapak (9) tamamen açilarak aerosol basligi bileseninin (14) üzerinde duran muhafazanin (15) açiga çikmasi saglanir. Akabinde önceden doldurulmus dolum hacmi muhafazanin (15) genis üst açikligindan ve giris açikligindan (2) dolum haznesinin (1) içine kolayca dökülebilir.

Dolum haznesinin (1) kapasitesinden daha fazla sivinin cihaza doldurulmasi halinde sivinin bir kismi bir tasma haznesine (5) akabilir. Ön tanimli (veya minimum) dolum hacmi, ölçülü hacimden en azindan biraz daha fazladir. Sekiller 2A-C'de gösterilen düzenlemede tasma haznesi (5), dolum haznesinin (1) giris açikligini (2) ve/veya dolum haznesini (1) çevreler.

Bu örnekte, dolum haznesi (1) menteseli kapakla (9) kapatildiginda piston (4) dolum haznesinin (1) içine girer ve böylece dolum haznesindeki (1) sivinin bir kisminin yer degistirmesini ve çikis açikligindaki (3) ördek agzi vanadan (11) disari itilmesini saglar.

Ancak piston (4) tasma haznesinin (5) içine girmez veya giremez.

Teoride, piston (4) dogrudan dolum haznesini (1) dolduran sivinin içine daldirilabilir.

Alternatif olarak, dozlama sistemi ayrica pistonun (4) dolum haznesine (1) girerken siviya daldirilmamasini saglayacak sekle yapilandirilabilir. Bu durumda ölçülü sivi hacmi hapsedilen hava araciligiyla piston (4) ile dolayli olarak yer degistirir. Çikis açikligi (3) ile nebülizasyon elemani (6) veya aerosol üreteci akiskan baglantilidir. Burada, çikis açikligi (3) üzerinden itilen Ölçülü sivi hacmi serbestçe nebülizasyon elemaninin (6) içine ve spesifik olarak nebülizasyon elemaninin (6) iç bosluguna, burada nebülizatör haznesi (7) olarak da anilir, akacaktir. Dolumdan sonra çikis açikligi (3) üzerinden erken, ölçüsüz sivi akisini engellemek için, çikis açikligi sekiller 2A-C'de gösterildigi üzere en azindan dolum haznesine giren sivinin yer çekimi etkisiyle çikis açikligindan akmasini önlemek amaciyla bir kilcal boru, bir sivi akis direnci, bir nozül, bir vana, bir tek yönlü vana, bir yarikli vana, bir küresel vana veya bir ördek agzi vana (11) ile kapatilabilir.

Sekiller 2A-C'deki düzenlemede nebülizasyon elemani (6) olarak bir titresen izgarali nebülizatör gösterilir. Bu bulusa göre bir örnek nebülizasyon elemani örnegin EP 2 091 663 B1'de açiklanir. Titresen izgarali nebülizatörün izgarasi (8) çikis açikliginin (3) altinda konumlandirilir ve inhalasyon cihazi çalisma dogrultusunda tutuldugunda yatay bir yönelime sahiptir. Nebülizasyon elemani (6), aerosol haline getirilecek siviyi barindirmaya yönelik bir iç bosluga, yani bir nebülizatör haznesine (7) sahiptir.

Nebülizatör haznesinin (7) hacmi ölçülecek hedef hacimden daha büyüktür, dolayisiyla ölçülü hacim tamamen nebülizatör haznesine (7) sigabilir. Sivi, titresen izgarali nebülizatör çalismaya baslayana kadar, yatay olarak tertip edilen izgara (8) vasitasiyla nebülizatör haznesinin (7) içinde tutulur. Akabinde izgara (8) örnegin bir piezoelektrik seramik eleman vasitasiyla titrestirilir ve sivi kademeli olarak son derece küçük damlaciklar halinde izgaradan (8) geçer.

Istege bagli olarak, nebülizatör haznesindeki (7) sivi izgara (8) üzerinden nebülizasyon sonucunda kademeli olarak uzaklasirken herhangi bir basinç düsüsünü engellemek amaciyla, nebülizasyon elemaninin (6) yan duvarinda havalandirma için küçük bir delik tertip edilebilir (sekiller 2 A-C'de gösterilmez). Tercih edildigi haliyle, bu tip bir delik, çikis açikliginin (3) biraz altinda, ancak ölçülü hacimde bahsedilen havalandirma deligi üzerinden herhangi bir kayip olmamasi için nebülizatör haznesinde (7) bulunan sivi sütununun en üst seviyesinin üstünde konumlandirilmalidir. Istege bagli olarak, bu delik ayrica kullanicinin inhalasyon cihazini yana yatirdigi durumlarda bile ölçülü sivi hacminde herhangi bir kaybi engellemek için tek yönlü bir vana ile donatilabilir. Çikis açikligindan (3) itilen sivi hacmi yer degistirmeyle, yani pistonun (4) hacmiyle veya pistonun (4) dolum haznesine (1) giren ilgili kisminin hacmiyle ölçülür.

Dolayisiyla, ölçülü hacmi farkli bir hedef hacme ayarlamak ve böylece önceki teknige ait sistemlere kiyasla önemli bir avantaj elde etmek için piston geometrisinde, örnegin piston uzunlugunda sadece küçük degisimlerin yapilmasi gerekir. Örnegin, eriskinler, çocuklar ve bebekler için gerekli farkli dozlar için veya bir hastanin durumu degistiginde gerekli olabilecek doz uyarlamalarini dikkate almak için farkli pistonlar saglanabilir.

Ayrica, degisken giris derinligine sahip bir piston kullanilabilir ve giris derinligi örnegin bir çarkla ayarlanabilir. Bu, dozlama esnekligini büyük ölçüde iyilestirir, çünkü sadece küçük, ucuz, degistirilebilir ve üretimi kolay bir parçanin degistirilmesi gerekir. Farkli pistonlarin açik ve kolay bir sekilde ayirt edilmesini saglamak için örnegin pistonun tepesinde istege bagli olarak bir renkli kodlama sistemi ve/veya bir kabartma harf kullanilabilir.

Bazi durumlarda, kapaga (9) baglanabilen bir piston (4) (sekiller 2A ila C'de gösterildigi üzere kapagin ayrilmaz bir parçasi olan bir piston yerine) daha avantajli olabilir, çünkü tüm kapagin (9) degistirilmesine kiyasla daha kolay bir sekilde ve/veya daha az malzeme tüketimiyle degistirilebilir. Öte yandan, piston (4) gibi küçük degistirilebilir bilesenler kapaga bagli olmadiklarinda kolayca kaybolabilir; örnegin dozlama sistemi temizlenirken Iavaboya düsebilir. Ayrica yaslilar ve çocuklar tarafindan ele alinmalari zor olabilir. Dolayisiyla. her iki seçenegin de dikkatlice ve potansiyel kullanicilara göre degerlendirilmesi gerekir.

Sekil 20, pistonu (4) tam giristen sonra, yani kapak (9) tamamen kapatildiktan ve bir geçmeli kilitle (13) sabitlendikten sonra gösterir. Dolum haznesinin (1) tabaninda, piston (4) en azindan kismen dolum haznesinin (1) içine girdiginde sivinin disari itilmemesin saglayan bir kalinti cebi (12) çikis açikligini (3) çevreler. Çünkü kalinti cebi çikis açikligindan (3) daha alçak bir seviyede konumlandirilir ve ayrica piston dolum haznesinde nihai pozisyonuna ulastiginda bile kalinti cebine giremez. Böylesi bir kalinti cebi (12), dozlama sisteminin dolum haznesindeki (1) degisken sivi dolum hacimlerine karsi toleransini artirmak için, özellikle küçük ölçülü hacimler için kullanilabilir ve büyük tasma haznelerine (5) duyulan ihtiyaci azaltabilir. Çikis açikligi (3), ördek agzi vana (11) ve kalinti cebinin (12) büyütülmüs görünümleri sekiller 3A ve B'de de görülebilir. Çikis açikliginin (3) ve kapatma mekanizmasinin tasarimina bagli olarak, ayri bir kalinti cebinin (12) mevcut oldugu durumlarda bile küçük bir kalinti hacminin önlenmesi zor olabilir.

Kalinti cebi (12), tercih edildigi haliyle, örnegin nebülizasyondan sonra ilk önce cihazi bosaltmadan ve temizlemeden kapagi (9) açmak ve kapatmak suretiyle istenmeyen tekrar dozlama riskini minimize etmek üzere konumlandirilmalidir ve sekillendirilmelidir.

Dozlama adimindan sonra kapagin (9) istenmeyen bir sekilde açilmasi ve kapanmasi ayrica geçmeli kilitle (13) engellenir. Ördek agzi vana (11) veya azindan dolum haznesinin (1) içine alinan sivinin yerçekimi etkisiyle çikis açikligindan (3) akmasini engellemek amaciyla çikis açikligini (3) kapatmaya yönelik herhangi bir diger araç, örnegin bir kilcal boru, sivi akis direnci, nozül, vana, tek yönlü vana, ördek agzi vana, yarikli vana veya küresel vana, sekil 3A'da gösterildigi üzere dolum haznesinin çikis açikliginin (3) ayrilmaz bir parçasi olarak ya da alternatif olarak, sekil SB'de gösterildigi üzere, örnegin bir geçme mekanizmasi vasitasiyla dozlama sisteminin dolum haznesine ve/veya çikis açikligina takilabilen, yerlestirilebilen ve/veya baglanabilen ayri bir parça olarak tertip edilebilir.

Bir ördek agzi vana (11) yerine bir yarikli vana (22) ile donatili bir dozlama sisteminin alternatif bir düzenlemesinde çikis açikliginin (3) kapatilmasi sekil 4'te gösterilir, burada kesik çizgiler dolum haznesindeki (1) dolum seviyesini ve tasma haznesindeki (5) bir örnek dolum seviyesini temsil eder. Örnek yarikli vanalar tek yarikli veya çapraz yarikli vanalardir.

Sekiller 2A-C veya 4'te gösterilen dozlama sistemlerinin menteseli bilesenlerinin demonte görünümleri sekil 5'te verilir. Menteseli kapaklar avantajli olarak basit ve tekrarlanabilir sekilde kapanmayi, açilmayi ve temizlenmeyi saglar ve ayni zamanda yanlis montaj ve/veya herhangi bir gevsek parçanin kaybolma riskini azaltir. Sekil 5'te gösterilen grup pistonlu (sekilde gösterilmez) bir kapak (9), dolum haznesi (1) için bir muhafaza (15), bir baglanti düzenegi (16) ve bir aerosol basligi bileseni (14) içerir.

Aerosol basligi bileseni (14) nebülizasyon elemanini (6) (sekilde gösterilmez) içerir veya buna baglanir, dozlama sisteminin çikis açikligi (3) ile nebülizatör haznesi (7) arasinda akiskan baglanti saglamak için bir orta açiklik (18) içerir ve kapandiktan sonra kapagi (9) sabitleyen geçmeli kilidin (13) bir kismini içerir. Bir nebülizasyon elemanina açiklanir.

Muhafaza (15), giris ve çikis açikliklari (2, 3) ve tasma haznesini (5) ile birlikte dolum haznesini (1) içerir ve çevresinde bir halkasal oluga (17) sahiptir. Halkasal oluk (17) bir geçmeli baglanti vasitasiyla muhafazanin (15) baglanti düzenegine (16) dogru ve güvenilir bir sekilde yerlestirilmesini saglar. Kapak (9) ve aerosol basligi bileseninde (14) oldugu gibi, bu baglanti düzenegi (16), montajlandiktan ve bir Civata (sekilde gösterilmez) ile baglandiktan sonra saglam bir menteseyi (10) meydana getiren bir parça içerir. Bir muhafazanin (15) ayri bir baglanti düzenegi (16) ile donatilmasinin nedenlerinden biri, muhafazanin (15) tüm bilesenleri ayirmadan kolayca degistirilebilmesini saglamaktir. Mentese (10), kullanicinin kapagi (9), baglanti düzeneginde (16) muhafazayi (15) ve aerosol basligi bilesenini (14) manüel olarak ayirmaya ihtiyaç duymadan daha kolay bir sekilde ayirmasini saglamak üzere farkli mandallama pozisyonlarinda yapilandirilabilir. Bu örnegin inhalasyondan sonra cihazin suyla temizlendigi durumlar için özellikle faydalidir. Ayni zamanda, bu tip mandallama pozisyonlari baglanti düzenegindeki (16) muhafazanin (15) aerosol basligi bileseninden (14) örnegin 45-55°'den büyük açilarda ayrilmasini engeller. Benzer bir sekilde, inhalasyon cihazi dolum için düz bir yüzey üzerine yerlestirildiginde, muhafaza (15) nebülizatör haznesinin (7) açikligini “maskeler" ve böylece kullanicinin muhafaza (15) yerine nebülizatör haznesini (7) doldurmamasini saglar.

Sekiller 6A-B'de gösterilen örnek özellikle sadece nispeten küçük bir kismin ölçüldügü ve nebülizasyon elemanina beslendigi nispeten büyük dolum hacimleri için uygundur.

Kesik çizgi, dolum haznesi (1) doldurulduktan sonra bir örnek sivi seviyesini gösterir.

Burada da tasma haznesi (5) istege bagli olarak dolum haznesinin (1) giris açikligini (2) ve/veya dolum haznesinin (1) kendisini çevreleyebilir. Dolum haznesinin (1) yari duvari, kullanicinin siviyi yanlislikla tasma haznesine (5) doldurmasini engellemek için giris açikligina dogru genisler, böylece potansiyel dozlama hatalari için risk azalmis Dolum haznesinin (1) yan duvarinda, burada düsük dirençli tek yönlü vanalar (19) formunda tertip edilen bir veya daha fazla çikis tertip edilir. Bunlarin islevi, dolum haznesinde (1) bir ön tanimli sivi seviyesine ulasilana kadar sivinin dolum haznesinden (1) tasma haznesine (5) akmasini veya itilmesini saglamaktir. Tipik olarak, bu ön tanimli sivi seviyesi, ön tanimli dolum hacmi ile benzerdir veya aynidir.

Vananin (19) direncine bagli olarak, tasma haznesine (5) sivi akisi için örnegin pistonun (4) dolum haznesine (1) ilk girisi esnasinda uygulandigi üzere biraz basinca ihtiyaç duyulur. Tek yönlü vana (19) ayrica sivinin tasma haznesinden (4) dolum haznesine (1) geri akisini engeller, böylece dozlama hatasi riski daha da azalmis olur.

Her halükarda, tek yönlü vanalarin (19) direnci, ördek agzi vananin (11) direncinden düsüktür.

Pistonun (4) ilerlemesi, yani yanal tek yönlü vananin (19) seviyesini geçmesi, ölçülü sivi hacminin yer degistirmesini ve çikis açikligindaki (3) ördek agzi vana (11) üzerinden dolum haznesinden (1) disari itilmesini saglar.

Istege bagli olarak, sekiller 6A-B'deki örnek ayrica bir kalinti cebi (12) ile donatilabilir.

Sekil GB, pistonu (4) tam giristen sonra, yani kapak (9) tamamen kapatildiktan ve geçmeli kilitle (13) sabitlendikten sonra gösterir. Pistonun (4) uzunlugu, çikis açikligina (3) kadar uzanan dolum haznesi (1) ile birlikte maksimum uzunluktur, dolayisiyla, düsük dirençli tek yönlü vana (19) üzerinden itilmemis olan dolum haznesindeki (1) sivinin neredeyse tamami yer degistirir ve ördek agzi vanadan (11) disari itilir.

Ancak, açiklanan ve/veya gösterilen tüm örneklerde oldugu gibi, dozlama esnekligi saglamak için pistonun (4) çesitli uzunluklara, sekillere ve/veya hacimlere sahip olabilecegi dikkate alinmalidir. Dolum haznesine (1) kiyasla pistonun (4) boyutuna ve sekline bagli olarak, ölçülü hacim, dolum hacminin nispeten küçük bir kismi veya nispeten büyük bir kismi olabilir.

Piston (4) için seçilen spesifik boyutlara bagli olarak, örnegin bir silindirik pistonun ilgili silindirik dolum haznesinden daha küçük bir çapa sahip olmasi ve dolayisiyla piston ile dolum haznesinin duvarlari arasinda herhangi bir sizdirmazligin saglanmamasi halinde, piston (4) yerine kapagin (9) dolum haznesini (1) kapatabildigi düzenlemeler mevcut olabilir.

Piston (4) kapagin (9) ayrilmaz bir parçasi olabilir veya kapaga bagli olabilir. Pistonun (4) kapaga (9) baglanabilir oldugu durumlarda, kapak (9) ile piston (4) arasindaki baglanti, pistonun (4) kolayca degistirilmesini (örnegin hastanin ihtiyaç duydugu doz degistiginde) ve ayni zamanda örnegin temizlik islemi esnasinda istenmeyen pistonun kaybini engellemek için yeterince saglam olmasini saglayacak sekilde tasarlanabilir.

Benzer sekilde, pistonun kapagin ayrilmaz bir parçasi oldugu durularda, kapak (9) ile mentese (10) arasindaki baglanti, kapagin kolayca degistirilmesini ve ayni zamanda istenmeyen kapak kaybini engellemek için yeterince saglam olmasini saglayacak sekilde tasarlanabilir.

Dozlama sisteminin kapagi (9) örnegin bir menteseli kapak, bir vidali kapak veya bir geçmeli kapak olabilir. Kapak istege bagli olarak bir sizdirmazlik agziyla donatilir.

Sekiller 7A-C, huni seklinde bir dolum haznesi (1) ve tasma haznesini (5) barindiran spesifik olarak sekillendirilmis bir aerosol basligi bileseni (14) ile birlikte bir vidali kapak içeren baska bir düzenlemeyi gösterir. Dozlama hunisi (20) aerosol basligi bileseninin (14) içine yerlestirilir ve dolum hacmi genis giris açikligindan (2) silindirik dolum haznesinin (1) içine dökülür. Dozlama hunisinin (20) çevresi boyunca tasma yariklari (21) tertip edilir. Silindirik piston (4) vidali kapak (9) vasitasiyla dolum haznesinin (1) silindirik kismina yerlestirilirken, pistonun (4) alt ucu ilk önce dolum haznesinin (1) yari duvariyla (42) bir sizdirmazlik yüzeyi olusturur ve ölçülü bir sivi hacminin yer degistirmesini baslatarak ölçülü sivi hacmini çikis açikligindaki (3) ördek agzi vana (11) üzerinden nebülizatör haznesinin (7) içine iter. Dolum haznesinin (1) spesifik sekli sayesinde, piston (4) girerken dolum haznesinin içinde hava hapsolma riski büyük ölçüde azalir. Piston (4) nihai pozisyonuna dogru ilerledikçe, pistonun (4) daha genis tabani, giris açikliginda (2) veya giris açikliginin yakininda, tasma yariklarinin (21) hemen üstünde dozlama hunisinin (20) genisleyen kisminin yan duvari ile ikinci bir sizdirmazlik yüzeyi olusturur ve siyah oklarla gösterildigi üzere dolum hacmine bagli olarak fazla siviyi tasma yariklari (21) üzerinden tasma haznesinin (5) içine dogru iter.

Pistonun (4) tam girisinden sonra dolum haznesinde (1) kalan ölçüsüz sivinin kalinti hacmi, sekil ?C'de gösterildigi üzere, yine pistonun (4) seçilen boyutlarina ve hacmine bagli olarak degisecektir.

Tercih edilen bir düzenlemede, huni seklindeki dolum haznesi (1), kaybolmamasini veya hatali yerlestirilmemesini saglamak amaciyla örnegin bir esnek bant yardimiyla aerosol basligi bilesenine (14) baglanir. Tercih edilen baska bir düzenlemede, huni seklindeki dolum haznesi (1) ve aerosol basligi bileseni (14), kapagin (9) sadece dolum haznesinin (1) dogru biçimde konumlandirildigi durumlarda kapatilabilmesini saglayacak sekilde yapilandirilir, örnegin vidali kapagin disleri sadece aerosol basligi bileseni (14) ve dogru konumlandirilmis dolum haznesi (1) ile birlikte tanimlanan ilgili karsit yivlerle kavranir.

Yukarida tarif edilen düzenlemelerde dolum haznesinin (1) giris açikligi (2) ve çikis açikligi (3) tipik olarak ayridir ve çalisma dogrultusunda çikis açikligi (3) tipik olarak giris açikliginin (2) altinda yer alir, ancak iki açikligin ayni oldugu ve/veya alternatif olarak bir açikligin digerini kapsadigi düzenlemeler de mümkün olabilir.

Sekiller 8A ve B, çikis açikliginin (3) radyal olarak giris açikligi (2) ile çevrelenmesini saglayacak sekilde giris açikliginin (2) çikis açikligini (3) kapsadigi bir düzenlemeyi gösterir. Ayrica, pistonun (4) ve dolum haznesinin (1) silindirik olmadigi, ancak eslesen halka seklinde yapilar olarak yapilandirildigi bir düzenlemeyi gösterir; burada piston disbükey (veya disa kavisli veya tümsek veya çikinti yapan veya pozitif) kismi ve dolum haznesi karsilik gelen içbükey (veya içe kavisli veya çukur veya negatif) kismi meydana getirir.

Inhalasyon cihazi kullanilmadan önce, kullanici ön tanimli dolum hacmini dolum haznesinin (1) içine, yani iki halka segmentinin içine bosaltacaktir. Sivinin çikis açikligina (3) ve dolayisiyla nebülizatör haznesine (7) dökülmesi engellenmelidir.

Istege bagli olarak, çikis açikligini (3) örten ve ön tanimli dolum hacmini dolum haznesinin (1) iki dis halka segmentine yönlendiren ve akabinde vidali kapak (9) takilmadan önce uzaklastirilan bir dolum yardimcisi tertip edilebilir. Cihazin içine doldurulan sivi hacmine bagli olarak, tasma haznesinin (5), yani iki halka segmentinden distakinin içine bir kisim fazla sivi akabilir. Bu düzenlemede çikis açikligi (3) dolum haznesinin (1) maksimum dolum seviyesinin üstünde yer aldigindan, dolum sivisinin yerçekimi etkisiyle çikis açikligindan (3) disari akmasini engellemek için herhangi bir kapatma elemanina ihtiyaç duyulmaz. Sadece piston (4) yerlestirilirken dolum haznesinin (1) yari duvarlari ile ve pistonun (4) alt ucu arasinda bir sizdirmazlik yüzeyi olusur (bakiniz sekil 8B'de sizdirmazlik (3)), böylece dolum haznesinde (1) yer degistiren sivi yukari dogru itiIir. Uygulamada ölçülü hacim nebülizatör haznesinin (7) içine akar.

Sekil 8'de gösterilen düzenlemede ilaveten ölçülü hacme etkisi olmayan bir güvenlik pistonu (26) saglanir. Öte yandan bir güvenlik özelligi olarak islev görür: kullanicinin yanlislikla ön tanimli dolum hacmini dogrudan nebülizatör haznesinin (7) içine doldurdugu ve kapagi (9) kapattigi durumlarda güvenlik pistonu (26) asiri dozlamayi engellemek için bu hacmin çogunu disari itecektir.

Sekil 9, bir tasma haznesi içermeyen, ancak nebülize edilmeyecek fazla sivi için genis bir kalinti bosluguna sahip olan alternatif bir dozlama sisteminin basitlestirilmis gösterimidir. Sistem, bir giris açikligina (2) sahip bir dolum haznesi (1) ve dolum haznesinin (1) tabaninda yaklasik olarak ortalanmis halde konumlandirilan bir düsey boru (24) içerir. Düsey boru, çikis açikligini (3) kapatan ve sivinin yerçekimi etkisiyle dolum haznesinin (1) disina akmasini engelleyen bir kilcal boru olarak islev görebilir.

Alternatif olarak, boru (24) daha genis olabilir ve örnegin bir ördek agzi vana (11), bir sivi akis direnci, bir nozül, bir vana, bir tek yönlü vana, bir yarikli vana, bir küresel vana ve benzeri bir kapatma elemani ile donatili olabilir.

Inhalasyon cihazi kullanilmadan önce dolum hacmi dolum haznesinin (1) içine bosaltilir; sekil 9'da bir örnek dolum seviyesi kesik çizgi ile gösterilir. Piston (4) yerlestirilirken bir sizdirmazlik kenarinin (25) üstünde kalan fazla sivi ilk önce yer degistirir ve pistonun (4) etrafinda yükselir. Dolum haznesinin (1) duvari, dolum haznesinin (1) hafif düzeyde fazla dolduruldugu ve/veya kullanicinin cihazi çalisma dogrultusuna göre hafifçe yana yatirdigi durumlarda bile bu yükselen sivi seviyesini herhangi bir tasma olmadan içeride tutacak biçimde sekillendirilir. Dolum haznesinin (1) silindirik kismina geçisi belirten sizdirmazlik kenarina (25) ulastiginda, piston (4) dolum haznesini (1) sizdirmaz sekilde kapatir ve ölçülü hacmi (sekil 9'da noktali alan ile gösterilir) çikis açikligi (3) ve boru (24) üzerinden (istege bagli olarak ördek agzi vana (11) gibi bir kapatma elemani üzerinden) nebülizasyon haznesine (sekil 9'da gösterilmez) dogru iter.

Sekiller 10A ve B, bir ayirma haznesinin (28) bir parçasi olarak, dolum haznesinin (1) vidali kapagina (9) içine yerlestirildigi bir düzenlemeyi gösterir. Ayirma haznesi (28) genel olarak çikis açikliginda (3) bir yarikli vanaya (22), örnegin bir çapraz yarikli vanaya sahip olan, örnegin silikondan mamul esnek huni seklinde bir dolum haznesi (1) içerir. Dolum haznesinin (1) genisletilmis üst kismi (29), dolum haznesinin (1) üst çevresi boyunca mesafeli olarak tertip edilen birkaç (örnegin 3 ila 8) ince, rijit huni nervürü (30) vasitasiyla, kapakta (9) yer alan bir sizdirmazlik agzina (31) baglanir.

Kapak aerosol basligi bilesenine (14) henüz tam olarak vidalanmadiginda, huni nervürleri, üst kismin (29) çevresinin kapagin saglam orta silindirine (34) karsi kilitli kalmasini saglayacak sekilde yanlara dogru egilir. Bu sayede küçük kullanim hatalarinda, örnegin dozlama sisteminin hafif yana yatirildigi durumlarda doldurulan sivinin dolum haznesinden (1) dökülmesi engellenir.

Inhalasyon cihazi kullanilmadan önce, kapak (9) aerosol basligi bileseninin (14) üstüne yerlestirilir, ancak henüz vidalanmaz ve ilk önce açik bir kartus veya viyal veya ampulün (27) açik ucunun kapagin (9) kartus yuvasina (32) yerlestirilmesi suretiyle sivi dolum haznesinin (1) içine bosaltilir. Kapaktan (9) çikan bir delme pimi (33) kartustaki (27) herhangi bir sivi yüzey geriliminin bozulmasina neden olur, böylece sivi giris açikligi (2) üzerinden dolum haznesinin (1) içine serbestçe akabilir ve çikis açikligindaki (3) kapali yarikli vana (22) sayesinde burada tutulur. Bir örnek dolum seviyesi sekil 10A'da kesik çizgiyle gösterilir. Dolum haznesi (1) aerosol basligi bileseninin (14) orta silindirinin (35) üstünde durur, böylece kapak (9) vidalandiginda kademeli olarak pistona (4) ve kapaga (9) dogru bastirilir. Bu sayede piston (4) dolum haznesinin (1) içine girer ve ölçülü hacmi çikis açikligindaki (3) yarikli vana (22) üzerinden nebülizatör haznesinin (7) içine dogru iter. Ayni zamanda huni nervürleri (34) egik pozisyonlarindan geri gelir. Düzlestiklerinde, genisletilmis üst kismin (29) çevresi sekil 1OB'de gösterildigi üzere ters çevrilene veya asagi katlanana kadar kapak orta silindirinden (34) uzaklasacak sekilde asagi dogru bastirilir. Bu pozisyonda, fazla sivi hacmi ters çevrilmis üst kisimdan (29) aerosol basligi bileseninde (14) yer alan tasma haznesinin (5) içine akabilir. Akabinde kapak (9) yanlislikla veya kullanimdan sonra açilirsa bu fazla sivi tasma haznesinde (5) kalir. Yarikli vanadan (22) geçmeyen ilave fazla sivi tekrar dolum haznesinde (1) tutulabilir. Özet olarak bu, yukarida tarif edilen örneklerde pistonuni en azindan kismen yerlestirilirken, nihai pozisyonuna dogru ilerlemeye devam ettikçe ölçülü hacmin nebülizatör haznesinin (7) içine dogru yer degistirmesini saglamak üzere dolum haznesinin (1) yari duvarina (42) sizdirmaz sekilde temas ettigi anlamina gelir. Tipik olarak, nebülizatör haznesinin (7) içine dogru olan bu yer degistirme, ölçülü hacmin çikis açikligindaki (3) bir vana üzerinden itilmesini içerir. Bunun anlami, pistonun hareketi sayesinde ölçülü hacmin fazla hacimden aktif olarak ayrildigidir.

Alternatif düzenlemeler sekiller 11 ila 14'te gösterilir. Yukarida tarif edilen düzenlemelerin aksine, sekiller 11 ila 14'te gösterilen düzenlemelerde piston, ölçülü hacmin nebülizatör haznesinin (7) içine dogru yer degistirmesini veya itilmesini saglamaz, ancak sadece piston nihai pozisyonuna ulastiginda ölçülü hacmin (dozlanmayacak) fazla sividan izole edilmesini saglar. Bu yaklasim, diger yaklasimin aksine, fazla hacmin ölçülü hacimden piston hareketiyle aktif olarak ayrilmasini içeren bir tür "ters dozlama" olarak yorumlanabilir. Nihai pozisyondaki piston ile izole edildikten sonra, sekiller 12A ve B'de gösterildigi üzere ölçülü hacmin basitçe yerçekimi etkisiyle serbest sekilde nebülizatör haznesinin (7) içine akmasi ya da sekiller 11,13A ila E ve 14A ve B'de gösterildigi üzere nebülizatör haznesinin (7) kendisinin dogrudan nebülize edilebilecek ölçülü hacimden dolum haznesini (1a) olusturmasi saglanabilir.

Bu, ilerleyen kisimlarda sekillere basvurularak daha ayrintili biçimde tarif edilecektir.

Sekiller 12A ve B, kapagin (9) ve daha spesifik olarak içi bos bir pistonun (4) içine yerlestirilen bir tasma haznesine (5a) sahip baska bir düzenlemeyi gösterir; yani tasma haznesi (5a) ile piston (4) irtibatlidir. Pistonun (4) alt ucunun yakininda tertip edilen düsük dirençli tek yönlü vanalar (19), düsük basinç altinda, yani piston (4) en azindan kismen dolum haznesinin (1a) içine girdiginde fazla sivinin dolum haznesinden (1) tasma haznesinin (5) içine tek yönlü akisini saglar. Piston tamamen girdiginde (örnegin kapak tamamen kapatildiginda), piston (4) ile dolum haznesinin (1a) yan duvari (42) arasinda bir sizdirmazlik yüzeyi olusur ve fazla hacim ve ölçülü hacim birbirinden ayrilir. Ölçülü hacim akabinde piston nihai pozisyonuna ulasana kadar çikis açikligini (3) kapali tutan yarikli vanayi (22) açan bir serbest birakma pimi (23) sayesinde serbestçe çikis açikligindan (3) akar. Bu serbest birakma pimi (23) pistonun (4) alt ucuna baglanir veya pistonun alt ucunun ayrilmaz bir parçasidir ve uzunlugu, pistonun (4) nihai pozisyonu veya giris derinligi ile tanimlanan ölçülecek hacme göre ayarlanir.

Dolayisiyla, yukarida açiklanan düzenlemelerin aksine, ölçülü hacim hala pistonun (4) boyutlari ve/veya giris derinligi ile kontrol edilir. ancak pistonun (4) itisi yerine serbest birakma piminin (23) etkisiyle nebülizatör haznesine (7) aktarilir. Aslinda burada piston (4) ile yer degistiren fazla hacimdir, ölçülü hacim ise serbest birakma pimi (23) araciligiyla açildiginda yarikli vana (22) üzerinden akar.

Ayrica, bir inhalasyon cihazi için asagidakileri içeren bir dozlama sistemi açiklanir: (a) bir nebülizatör haznesi (7); (b) bir aerosol basligi bileseni (14); (c) nebülizatör haznesi (7) ve aerosol basligi bileseni (14) ile tanimlanan, aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesi (ta), burada dolum haznesi (1a) bir yan duvar (42), bir giris açikligi (2), bir çikis açikligi (3) ve çikis açikligina (3) takili bir izgara (8) içerir; ve (d) en azindan kismen dolum haznesinin (1 a) içine girebilen ve dolum haznesi en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin içine girerken bir ölçülü sivi hacmini izole etmek üzere dolum haznesinin (1a) yan duvarina (42) sizdirmaz sekilde temas eden bir piston (4); burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür.

Istege bagli olarak, inhalasyon cihazi bir nebülizatör içerir. Daha spesifik olarak, nebülizatör bir titresen izgarali nebülizatör olabilir.

Bu açiya göre, pistonun (4) esas islevi, yerlestirilmis durumdayken dolum haznesinin (1a) yan duvari (42) ile bir sizdirmazlik yüzeyi olusturmak suretiyle ölçülü hacmi dolum hacminin ölçüsüz kismindan ayirmaktir. Ölçülü sivi hacmi akabinde dogrudan nebülize edilebilir veya bir nebülizasyon elemanina (6) aktarilabilir.

Sekiller 11A ve B, bu düzenlemeye göre bir dozlama sisteminin basitlestirilmis bir gösterimidir, burada kesik çizgiler örnek sivi seviyelerini gösterir. Dozlama sistemi, hafif egimli bir yan duvara (42) ve dolum hacminin alindigi bir giris açikligina (2) sahip bir dolum haznesi (ta) içerir. Çikis açikligi (3), bir titresen izgarali nebülizatörün izgarasi (8) ile kapatilir; yani bu düzenlemede dolum haznesi (1a) ve nebülizatör haznesi (7) özdestir. Dolum hacmi dolduruldugunda, pistonun (4) en azindan kismen yerlestirilmesi (sekil 11B'de gösterildigi üzere), pistonun sizdirmazlik yüzeyi (4; sekil 11B'de pistonun alt ucu) dolum haznesinin (18) veya nebülizatör haznesinin (7) yan duvarlarina (42) sizdirmaz sekilde temas edene kadar bir kisim fazla sivinin pistonun (4) etrafinda yükselmesine neden olur. Böylece, ölçülü hacim pistonun (4) altinda izole edilir ve bu noktadan itibaren izgaranin (8) altinda noktali çizgilerle gösterildigi üzere kademeli olarak titresen izgaradan (8) bir aerosol formunda geçebilir.

Tipik olarak, sekiller 11A ve B'de gösterilen sadelestirilmis dozlama sistemi ilaveten piston (4) ile irtibatli olabilen bir tasma haznesi (5), örnegin sekiller 13A ila E ve 14A ve B'de gösterilen tasma haznesini (Sa) içerir.

Istege bagli olarak, bir çalisma dogrultusunda, giris açikligi (2) dolum haznesinin (1a) üst ucunda yer alir ve çikis açikligi alt ucunda yer alir, böylece dolum haznesi doldugunda aerosol haline getirilecek sivi yerçekimi etkisiyle giris açikligindan (2) çikis açikligina (3) dogru serbestçe akar. Bir titresen izgarali nebülizatörün kullanildigi durumlarda, titresen izgarali nebülizatörün izgarasi (8) çikis açikliginda (3) tertip edilebilir ve çalisma modunda yatay bir yönelime sahip olabilir.

Istege bagli olarak, dolum haznesi veya dolum haznesinin pistonu veya pistonun yerlestirilebilir kismini içine alan kismi ve/veya piston veya pistonun dolum haznesine giren kismi bir dereceye kadar silindiriktir ve hatta büyük ölçüde silindiriktir.

Istege bagli olarak, dolum haznesi veya dolum haznesinin pistonu veya pistonun yerlestirilebilir kismini içine alan kismi ve/veya piston veya pistonun dolum haznesine girebilen kismi esnek bir malzemeden imal edilebilir.

Istege bagli olarak, dolum haznesi, inhalasyon cihazi çalismadan önce ve çalisirken kapatilabilir.

Istege bagli olarak piston, dolum haznesini kapatabilecek sekilde boyutlandirilir ve sekillendirilir; veya piston, dolum haznesini kapatabilen bir kapaga baglanabilir veya bu kapagin ayrilmaz bir parçasi olabilir. Daha spesifik bir düzenlemede piston en azindan kismen dolum haznesinin içine girerken dolum haznesini kapatir.

Bir örnekte, dolum haznesinin içine en azindan kismen girisi esnasinda piston, herhangi bir sivinin giris açikligi üzerinden dolum haznesinden ayrilmamasini saglamak üzere dolum haznesini giris açikligina dogru sizdirmaz sekilde kapatir.

Sekiller 13A-E'de gösterilen örnekte, nebülizatör haznesi (7) ve aerosol basligi bileseni (14) huni seklinde bir dolum haznesini (1a) meydana getirir. Aerosol basligi bileseni (14) ilaveten örnegin silikondan mamul bir esnek conta bileseni (36) ile donatilir. Conta bileseni bir sizdirmazlik agzi (31), bir orta kanala (39) sahip bir silindirik piston (4), bir tasma haznesi (5a), bir tek yönlü vana (38) ve bir conta (37) içerir. Bir açik viyal (27) veya bir sivi barindiran baska bir kap contanin (37) içine bas asagi sekilde yerlestirilebilir. Yüzey gerilimi veya hafif bir düsük basinç sivinin hemen dolum haznesinin (1a) içine bosalmasini engelleyebilir. Örnek sivi seviyeleri sekil 13A'da kesik çizgilerle gösterilir. Orta conta açikligi (41) dolum haznesinin (1a) giris açikligi (2) olarak islev görür. Çikis açikligina (3) bir izgara (8) takilidir.

Viyal (27) sekil 13B'de gösterildigi üzere asagi dogru bastirildiginda, conta (37) viyalin etrafinda bir sizdirmazlik saglar ve aerosol basligi bileseni (14) ile conta bileseni (36) arasinda sikisan hava sekil 13B'de okla gösterildigi üzere bir tek yönlü vana (38), örnegin bir ördek agzi vana üzerinden disari atilir. Viyaldeki (27) basinç serbest kalirken esnek conta bileseni (36) baslangiçtaki sekline (sekil 130'de gösterildigi gibi) döner, böylece sivinin viyalden (27) vakumlanmasi için yeterli bir düsük basinç elde edilir. Sivi, pistondaki (4) kanalin (39) içinden dolum haznesine (1a) aktarilir. Ayni zamanda, conta (37) ile viyal (27) arasindaki sizdirmazlik yüzeyi açilir ve böylece içeriye hava girebilir (sekil 130'de oklarla gösterilir) ve bos viyal (27) contadan (37) uzaklastirilabilir.

Akabinde, sekiller 130 ve E'de gösterildigi üzere aerosol basligi bileseninin (14) üzerine bir kapak (9) vidalanir. Kapak (9), contayla (37) eslesecek ve orta conta açikligini (41) kapatacak biçimde sekillendirilen ve boyutlandirilan bir orta stoper (40) içerir. Kapak (9) kapatildiginda, esnek conta bileseni (36) ve buna bagli piston (4) asagi bastirilir, böylece conta bileseni (36), conta bileseninin (36) üst tarafinda huni seklinde bir tasma haznesini (5a) meydana getirir, bu sayede aerosol basligi (14) ile conta bileseninin (36) alt tarafi arasinda sikisan hava ve fazla sivi yer degistirir ve sekil 13E'de okla gösterildigi üzere tek yönlü vana (38) üzerinden tasma haznesinin (5a) içine itilir. Izgaranin (8) akis direnci tek yönlü vanaya (38) kiyasla daha yüksektir, dolayisiyla kapak (9) vidalanirken Izgaranin (8) içinden herhangi bir sivi geçmez.

Kapak (9) tam kapandiginda conta bileseni (36) aerosol basligi bilesenine (14) dogru bastirilir ve conta bileseninin (36) dis bölgesi, kapak (9) ile aerosol basligi bileseni (14) arasinda bir sizdirmazlik agzi (31) olusturur. Bu sayede, ölçülü hacim izole edilir ve tek yönlü vana (38) üzerinden tasma haznesine (5a) itilen fazla sividan ayrilir. Ölçülü hacim, nebülizatör haznesi (7) ile tanimlanan dolum haznesinin (1a) alt kisminda, piston (4) kanalinin (39) içinde ve nebülizatör haznesinin (7) yari duvari (42) ile piston (4) arasinda olusan boslukta kalir. Örnek sivi seviyeleri sekil 13E'de kesik çizgilerle gösterilir.

Baska bir örnek sekiller 14A ve B'de gösterilir. Gösterilen dozlama sistemi, aerosol haline getirilecek bir siviyi içine alan huni seklinde bir dolum haznesine (1a) sahiptir (bir örnek dolum seviyesi bir kesik çizgiyle gösterilir). Dolum haznesi (1a) bir yan duvara (42), bir giris açikligina (2) ve bir titresen izgarali nebülizasyon elemaninin (6) izgarasiyla (8) örtülü bir çikis açikligina (3) sahiptir. Izgaradan (8) dolayi sivi yerçekimi etkisiyle çikis açikligindan (3) akamaz. Nebülizatör haznesi (7) ve aerosol basligi bileseni (14), huni seklindeki dolum haznesini (1a) meydana getirir.

Dozlama sistemi ilaveten en azindan kismen dolum haznesinin (1a) içine girebilen ve örnegin dolum hacminden daha küçük olan ölçülü bir sivi hacmini izole etmek amaciyla en azindan kismen yerlestirilirken dolum haznesinin (1a) yan duvarina (42) sizdirmaz sekilde temas etmek üzere boyutlandirilan ve yapilandirilan bir piston (4) içerir.

Pistonun (4) üst kismi ayrica bir huni biçiminde veya bir huni duvarina (43) sahip ters çevrilmis bir semsiye biçiminde sekillendirilen bir tasma haznesi (5a) içerir veya bununla irtibatlandirilir. Dolum haznesi (1a) siviyla doldugunda piston (4) kapagin (9) vidalanmasi suretiyle kademeli olarak dolum haznesinin (1a) içine girer. Bir kisim fazla sivi piston (4) ile yer degistirebilir ve tasma haznesinin (5a) içine itilebilir; daha spesifik olarak piston (4) ve huni duvari (43) fazla sivinin tasma haznesinin (Sa) içine akacak sekilde yer degistirmesini saglar. Kapak (9) tamamen kapatildiginda sizdirmazlik agzi (31), kapak (9) ile aerosol basligi bileseni (14) arasinda bir sizdirmazlik saglar ve piston (4) dolum haznesinin (1a) yari duvarlarina (42) sizdirmaz sekilde temas eder.

Daha spesifik olarak, piston (4) ile irtibatli huni duvari (43), aerosol basligi bileseni (14) ile tanimlanan dolum haznesinin (1a) üst kismiyla bir sizdirmazlik yüzeyi olusturur.

Dolayisiyla, ölçülü hacim sivinin ölçüsüz kismindan ayrilir ve izgara (8) araciligiyla nebülizasyon için hazir hale gelir.

Diger örneklere benzer sekilde, ölçülü sivi dozu izgara (8) üzerinden nebülizasyon sonucunda kademeli olarak uzaklasirken basinç düsüsünü önlemek için nebülizatör haznesinin (7) yan duvarinda küçük bir havalandirma deligi (sekilde gösterilmez) saglanabilir. Sekiller 13A ila E'de ve sekiller 14A ve B'de gösterilen örnekler için (burada nebülizatör haznesi (7) dolum haznesini (ta) olusturur ve dolayisiyla baslangiçta ölçülü hacimden daha büyük bir hacim ile dolacaktir), dolum hacmi ve/veya ölçülü hacimden hiçbirinin bahsedilen havalandirma deliginden çikmamasini saglamak amaciyla böylesi bir deligin bir tek yönlü vana ile donatili olmasi gerekir.

Sekiller 14A ve B'de çok küçük hacimlerin dozlanmasi için nispeten büyük bir pistonun (4) gösterildigi, ancak bu örnegin ayrica daha büyük hacimler için de uygun oldugu, çünkü örnegin dolum haznesinde (1a) daha az miktarda fazla sivinin yer degistirmesini saglamak için pistonun (4) çapinin ve/veya uzunlugunun azaltilabilecegi dikkate alinmalidir.

Istege bagli olarak, bir örnege göre dozlama sistemi, örnegin nebülizasyon elemaninin otomatik olarak kapatilmasini bildirmek üzere dolum haznesinin (1) bosaldiginin saptanmasini saglayan bir sensör ile donatilir. Istege bagli olarak, inhalasyon cihazi ilaveten spesifik bilgileri, örnegin ölçülü hacmin aerosolizasyonunun tamamlandigini kullaniciya bildirmek için bir sinyal iletim araci (veya geri bildirim araci) içerebilir.

Aerosolizasyon tamamlandiginda kapak (9) çikarilabilir, fazla sivi atilabilir ve dozlama sistemi suyla yikanabilir.

Bulus sahipleri, bulusa göre dozlama sisteminin, ölçülü hacmin dolum hacminden veya ön tanimli veya minimal dolum hacminden büyük ölçüde daha küçük oldugu durumlarda bile kesin, dogru ve yeniden üretilebilir dozlama sagladigini bulmustur.

Bazi düzenlemelerde ölçülü hacim, ön tanimli dolum hacminin en fazla %90'idir. Ölçülü hacim istege bagli olarak ön tanimli dolum hacminin en fazla %80'dir. Diger durumlarda ölçülü hacim, önceden doldurulmus dolum hacminin en fazla %70'i, %60'i veya %50'sidir. Örnegin ölçülü hacim, örnegin ön tanimli dolum hacminin %10 ila %90'i veya %20 ila %80'i araliginda degisebilir. Ölçülü hacim tipik olarak en fazla yaklasik 5 ml'dir. Çogu durumda en fazla yaklasik 3 ml veya en fazla yaklasik 2 ml veya en fazla yaklasik 1 ml'dir. Istege bagli olarak, ölçülü hacim ayrica en fazla yaklasik 0.5 ml veya en fazla yaklasik 0.4 ml ve hatta en fazla yaklasik 0.3 ml olabilir.

Dozlama sistemindeki kalinti sivi hacmi, yani ölçülmeyen ve nebülizasyon elemanina beslenmeyen hacim tipik olarak en az yaklasik 10 pl'dir. Istege bagli olarak, kalinti veya 300 pl veya 500 pl veya 1 ml veya 2 ml veya 3 ml'dir.

Baska bir düzenlemede, bir inhalasyon cihazi için bir dozlama sistemi asagidakileri (a) aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesinin saglanmasi, burada dolum haznesi bir giris açikligina ve bir çikis açikligina sahiptir, çikis açikligi, dolum haznesinin içindeki sivinin yerçekimi etkisiyle çikis açikligindan akmasini engelleyecek sekilde kapatilabilir; ve (b) en azindan kismen dolum haznesinin içine girebilen ve dolum haznesi en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin içine girerken bir ölçülü sivi hacmini çikis açikligi üzerinden dolum haznesinin disina itmek üzere boyutlandirilan ve yapilandirilan bir piston, burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür.

Baska bir düzenlemede, bir inhalasyon cihazi için bir dozlama sistemi asagidakileri (8) aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesi, burada dolum haznesi bir giris açikligina ve bir çikis açikligina sahiptir, çikis açikligi, dolum haznesinin içindeki sivinin yerçekimi etkisiyle çikis açikligindan akmasini engelleyecek sekilde ve/veya bunu saglamak üzere kapatilabilecek sekilde yapilandirilir; ve (b) en azindan kismen dolum haznesinin içine girebilen ve dolum haznesi en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin Içine girerken bir ölçülü sivi hacmini izole etmek amaciyla dolum haznesinin yan duvarina sizdirmaz sekilde temas edecek sekilde boyutlandirilan ve yapilandirilan bir piston; burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür.

Aerosol haline getirilecek bir sivinin dozlanmasina yönelik bir yöntem asagidaki adimlari içerir: (1) aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesinin saglanmasi, burada dolum haznesi, (a) bir giris açikligina ve (b) bir çikis açikligina sahiptir, çikis açikligi, dolum haznesinin içindeki sivinin yerçekimi etkisiyle çikis açikligindan akmasini engellemek için kapatilabilir; ve (2) en azindan kismen dolum haznesinin içine girebilen ve dolum haznesi en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin içine girerken bir ölçülü sivi hacmini çikis açikligi üzerinden dolum haznesinin disina itmek üzere boyutlandirilan ve yapilandirilan bir pistonun saglanmasi; ve (3) dolum haznesinin en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmi ile doldurulmasi; (4) ölçülü bir sivi hacmini çikis açikligi üzerinden dolum haznesinin disina itmek üzere pistonun en azindan kismen yerlestirilmesi, burada ölçülü hacim dolum hacminden daha küçüktür.

Bazi spesifik düzenlemeler ayrintili olarak tarif edilmistir ve sekillerde gösterilmistir, ancak bulusun sadece tarifnamede veya sekillerde verilen spesifik düzenlemelerle sinirli olmadigi anlasilmalidir. Açiklanan tüm özelliklerin diger avantajli kombinasyonlari da uygulanabilir ve bu bulusun kapsamina girer.

Claims (1)

1. ISTEMLER . Bir inhalasyon cihazi için bir dozlama sistemi olup. özelligi asagidaki unsurlari içermesidir: (a) aerosol haline getirilecek bir siviyi barindirmaya yönelik bir dolum haznesi (1), burada dolum haznesi (1), bir dis yana (46) sahip bir yan duvara (42), bir giris açikligina (2), bir çikis açikligina (3) ve çikis açikligini (3) kapatmak için bir kapatma elemanina (11) sahiptir; (b) dolum haznesinin (1) giris açikligini (2) çevreleyen ve bir iç yana (47) sahip bir dis duvar (45) içeren bir tasma haznesi (5), burada dolum haznesinin yan duvarinin dis yani (46) ve iç yan (47) tasma haznesine (5) dönüktür; ve (0) en azindan kismen dolum haznesinin (1) içine girebilen ve dolum haznesi (1) en azindan bir ön tanimli sivi dolum hacmini içine aldiktan sonra, en azindan kismen dolum haznesinin (1) içine girerken bir ölçülü sivi hacmini çikis açikligi (3) üzerinden dolum haznesinin (1) disina itmek üzere yari duvara (42) sizdirmaz sekilde temas eden bir piston (4), burada ölçülü hacim burada dolum haznesi, pistonu (4) içine alan bir kisma sahiptir ve burada dolum haznesi (1) veya dolum haznesinin (1) pistonu (4) içine alan kismi esnek bir malzemeden olusur; burada dozlama sistemi, merkezden kaçik bir mentese (10) ile bagli bir menteseli kapak (9) içerir; burada piston (4) kapaga (9) baglanabilir veya kapagin (9) ayrilmaz bir parçasidir; ve burada piston (4) dolum haznesini (1) kapatma kapasitesine sahip olacak sekilde boyutlandirilir ve sekillendirilir veya burada kapak (9) dolum haznesini (1) kapatma kapasitesine sahiptir. . Istem 1'e göre dozlama sistemi olup özelligi Inhalasyon cihazinin ultrasonik nebülizatörler, jet nebülizatörler veya titresen izgarali nebülizatörler arasindan seçilen bir nebülizatör içermesidir. . Önceki istemlerden herhangi birine göre dozlama sistemi olup özelligi dozlama sisteminin bir çalisma dogrultusuna sahip olmasi ve dolum haznesinin bir üst uca ve bir alt uca sahip olmasi ve çalisma dogrultusunda, giris açikliginin (2) dolum haznesinin (1) üst ucunda yer almasi ve çikis açikliginin (3) dolum haznesinin (1) alt ucunda yer almasidir. . Önceki istemlerden herhangi birine göre dozlama sistemi olup özelligi çikis açikliginin (3) bir kilcal boru, bir sivi akis direnci, bir nozül, bir vana, bir tek yönlü vana, bir ördek agzi vana, bir yarikli vana veya bir küresel vana ile kapatilabilir olmasidir. . Istem 2'ye göre dozlama sistemi olup özelligi dozlama sisteminin bir çalisma dogrultusuna sahip olmasi ve nebülizatörün, bir titresen izgarali (8) nebülizatör olmasi ve çalisma dogrultusunda, titresen izgarali nebülizatörün izgarasinin (8) çikis açikliginin (3) altinda konumlandirilmasi ve yatay bir yönelime sahip olmasidir. . Önceki istemlerden herhangi birine göre dozlama sistemi olup özelligi pistonun, dolum haznesinin (1) içine girebilen bir kisma sahip olmasidir; ve burada dolum haznesi (1) veya dolum haznesinin (1) pistonu (4) veya pistonun (4) yerlestirilebilir kismini içine alan kismi ve/veya piston (4) veya pistonun (4) dolum haznesine (1) giren kismi büyük ölçüde silindiriktir. . Önceki istemlerden herhangi birine göre dozlama sistemi olup özelligi kapak (9) kapatilirken pistonun (4) en azindan kismen dolum haznesinin (1) içine girmesi ve giris esnasinda pistonun (4), herhangi bir sivinin giris açikligi (2) üzerinden dolum haznesinden (1) ayrilmamasini saglamak üzere dolum haznesini (1) giris açikligina (2) dogru sizdirmaz sekilde kapatmasidir. . Önceki istemlerden herhangi birine göre dozlama sistemi olup özelligi çikis açikliginin (3) bir kalinti cebi (12) ile çevrelenmesidir. . Önceki istemlerden herhangi birine göre bir inhalasyon cihazi için dozlama sistemi olup özelligi (a) yan duvarin (42) bir üst uca sahip olmasi ve yan duvarin (42) üst ucunun bir çikinti (44) olusturmasi ve/veya (b) dis duvarin (45) bir üst uca sahip olmasi ve dis duvarin üst ucunun, bir çikinti olusturmasidir. 10. Önceki istemlerden herhangi birine göre dozlama sistemi olup özelligi dis yari (46) ve/veya iç yanin (47) içbükey kavisli olmasi veya tasma haznesine (5) dogru yatik olmasidir. 10 11.Istemler 1 ila 10'un dozlama sistemini içeren bir inhalasyon cihazidir.