BR112015020019B1 - forma de dosagem farmacêutica e seu uso - Google Patents

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Abstract

PASTILHA PARA TRATAMENTO DE DOR DE GARGANTA, ROUQUIDÃO E TOSSE SECA ASSOCIADA E DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS DA CAVIDADE ORAL E FARÍNGEA. A presente invenção refere-se a uma forma de dosagem farmacêutica, a qual contém uma combinação de (a) pelo menos um ingrediente ativo adstringente e (b) pelo menos uma droga mucilaginosa, e ao uso da dita forma de dosagem farmacêutica para a prevenção ou o tratamento de doenças inflamatórias da cavidade oral e da faringe e para o tratamento de irritações dolorosas da mucosa na região da boca e na região da faringe e da tosse irritável associada com as mesmas.

Description

[001] A presente invenção refere-se a uma formulação farmacêutica que contém uma combinação (a) de pelo menos uma substância ativa adstringente e (b) pelo menos uma droga mucilaginosa e ao uso dos mesmos para a prevenção ou o tratamento de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea e para o tratamento de irritações dolorosas da mucosa na região orofaríngea e de uma tosse irritável associada com os mesmos.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] A presente invenção refere-se a uma composição farmacêutica na forma de uma formulação apropriada para ser chupada, e a composição contém uma combinação de pelo menos uma substância ativa adstringente com pelo menos uma segunda droga mucilaginosa, ou um extrato da mesma, para o tratamento particular de irritações e de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea, com boca e tosse secas.
[003] A mucosa oral serve particularmente para proteger o tecido subjacente e age como uma barreira natural contra ferimentos mecânicos (lesões) e contra a penetração de micro-organismos e substâncias tóxicas. Ela umedece a cavidade oral e o alimento para ajudar na sua digestão.
[004] A cavidade laríngea/faríngea é alinhada com uma mucosa, cujo componente essencial é o epitélio.O epitélio é a interface entre o corpo humano e as substâncias ingeridas e forma uma barreira fisioquímica complexa que, suplementada pelo aparelho mucociliar, constitui a primeira defesa contra os patógenos. O muco cobre o epitélio e fornece uma proteção adicional para a mucosa, na qual ele forma umabarreira semipermeável que permite a troca de nutrientes, água e gases, mas mantém afastados os germes patogênicos. O muco é um gel viscoelástico de composição complexa que é continuamente secretado pelas células intraepiteliais e as glândulas salivares. Os componentes principais do muco são as mucinas, glicoproteínas grandes e fortemente carregadas que formam a estrutura básica da barreira mucosa por reticulação.
[005] Os fatores importantes para a depuração mucociliar são o número de cílios, sua estrutura e atividade, bem como seu movimento coordenado. A função ideal é garantida em 37°C e em uma umidade absoluta de 44 mq/dm3 (que correspondem à umidade relativa de 100%). O ar ambiente frio, seco ou superaquecido, assim como o álcool ou a nicotina, são prejudiciais à função normal da mucosa e podem causar irritação da mucosa, rouquidão, dor de garganta e tosse seca. Sob estas circunstâncias, a colonização bacteriana é facilitada e podem ocorrer infecções pulmonares.
[006] Frequentemente, as doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea ocorrem também como sintomas secundários de resfriados e de infecções do tipo influenza. Elas normalmente envolvem sintomas de dor que são desagradáveis para o paciente e causam dificuldade para engolir. As inflamações da cavidade oral, por exemplo, gengivite, estomatite ou lesões na mucosa oral, têm sintomas que são desagradáveis para o paciente afetado.
[007] Normalmente, as doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea são tratadas com terapia tópica, por exemplo, na forma de enxaguantes para a boca e garganta, sprays ou pastilhas. Em casos sérios, a terapia sistêmica também é feita, por exemplo, com a administração de antibióticos.
[008] Em particular, o cloreto de 1-hexadecil piridínio (nome genérico internacional: cloreto de cetil piridínio (CPC)) provou ser útil para o tratamento tópico de doenças inflamatórias da região orofaríngea. É um composto de amônio quaternário com atividade bactericida e fungicida utilizado nas pastilhas, por exemplo. Uma desvantagem dessa substância ativa é o fato de que, em doses elevadas e se consumida em excesso, pode causar problemas gastrointestinais, dificuldades para respirar e formação aumentada de meta-hemoglobina, em particular nas crianças.
[009] Além disso, a 1,3-bis(2-etil-hexil)-hexa-hidro-5-metil-5- piridinamina (nome genérico internacional: hexetidina) provou ser útil como antisséptico ou desinfetante tópico da mucosa oral, laríngea e faríngea e é administrado, por exemplo, como um spray ou na forma de enxaguantes bucais ou soluções para gargarejos. Quando utilizada por longo prazo ou em doses altas, novamente podem ocorrer os distúrbios gastrointestinais ou irritações gustativas.
[0010] Outras substâncias ativas para o tratamento tópico de processos inflamatórios da cavidade orofaríngea são substâncias ativas adstringentes, em particular o sulfato de alumínio e potássio deca- hidratado (nome genérico internacional: alúmen). Este é um sal que é usado normalmente para tratar ferimentos na boca, gengivite ou inchaços e sangramento na mucosa. Em consequência de seu efeito adstringente, ele também reduz a colonização por germes e pode aliviar a dor por seu efeito de reduzir o inchaço. Uma desvantagem é a sensação de boca seca causada pelo efeito adstringente.
[0011] As substâncias ativas de origem natural também são usadas, tais como as drogas chamadas mucilaginosas ou extratos das mesmas, tal como, por exemplo, o musgo islandês (Líquen Islandicus). Essas drogas mucilaginosas contêm uma alta concentração de polissacarídeos que formam mucilagens quando combinadas com água. Usadas nas doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea na forma, por exemplo, de pastilhas ou sprays, elas formam uma camada protetora e umedecem a mucosa. Esta camada adicional de muco protege os receptores mecânicos e químicos sensíveis na mucosa de irritações externas e desse modo reduzem as irritações, tais como, por exemplo, a sensação de garganta arranhada, a rouquidão e a tosse irritável. De modo geral, essas substâncias ativas são usadas na forma de monopreparados, mas nem sempre conseguem o sucesso desejado.
[0012] O problema da presente invenção, portanto, consiste em apresentar um preparado farmacêutico na forma de uma formulação sólida para o tratamento tópico de doenças inflamatórias da região orofaríngea que deve, pelo menos substancialmente, impedir ou reduzir as desvantagens da técnica anterior descritas acima.
[0013] O requerente descobriu surpreendentemente que o problema mencionado acima é resolvido com a formulação de uma preparado farmacêutico na forma de uma dosagem fixa de pelo menos uma substância ativa adstringente (por exemplo, alúmen) com pelo menos uma droga mucilaginosa e/ou extrato da mesma (por exemplo, musgo islandês). Uma composição deste tipo é particularmente apropriada na forma de pastilhas, produzida pela compressão de misturas de pó, ou à base de caramelos duros que podem ser usados para aplicação tópica em casos de dor ou de doenças inflamatórias e dolorosas da cavidade orofaríngea.
MATÉRIA DA INVENÇÃO
[0014] A presente invenção refere-se a uma formulação farmacêutica que contém uma combinação de (a) pelo menos uma substância ativa adstringente e (b) pelo menos uma droga mucilaginosa.
[0015] A combinação acima mencionada é particularmente apropriada para a prevenção e o tratamento, em particular para a prevenção ou o tratamento sintomático, de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea. A combinação acima mencionada também é apropriada para tratamento único provisório ou suplementar das doenças acima mencionadas.
[0016] Consequentemente, a presente invenção também de refere ao uso da formulação farmacêutica de acordo com a invenção para a prevenção ou o tratamento de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea.
[0017] Do mesmo modo, a presente invenção refere-se ao uso da formulação farmacêutica de acordo com a invenção para o tratamento de irritações dolorosas da mucosa na região orofaríngea e da tosse irritável associada com as mesmas.
[0018] Do mesmo modo, a presente invenção refere-se à combinação, de acordo com a invenção, de (a) pelo menos uma substância ativa adstringente e (b) pelo menos uma droga mucilaginosa, e a seu uso na prevenção ou no tratamento de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea e/ou a seu uso no tratamento de irritações dolorosas da mucosa na região orofaríngea e da tosse irritável associada com as mesmas.
[0019] O uso da combinação de acordo com a invenção com base em pelo menos uma substância ativa adstringente e em pelo menos uma droga mucilaginosa resulta em um preparado que, além de ser altamente eficaz, é bem tolerado, cujos efeitos colaterais são praticamente ausentes.
[0020] O princípio da atividade da composição, de acordo com a invenção, é baseado em processos puramente físicos ou fisioquímicos. O princípio fundamental da presente invenção é baseado em uma combinação controlada de substâncias ativas adstringentes, por um lado, e de componentes de uma substância ativa com base em drogas mucilaginosas, por outro lado, embora os inventores tenham descoberto que a eficácia das substâncias ativas adstringentes, por um lado, e das drogas mucilaginosas, por outro lado, com respeito às doenças mencionadas acima, é inesperadamente aumentada pela combinação de acordo com a invenção.
DESCRIÇÃO
[0021] O termo "combinação", tal como aqui utilizado, descreve pelo menos duas substâncias ativas selecionadas entre (a) substâncias ativas adstringentes e (b) drogas mucilaginosas, que estão presentes em uma razão entre uma e outra que é apropriada para unir as mesmas.
[0022] O termo "droga mucilaginosa", tal como aqui utilizado, abrange as drogas mucilaginosas, os constituintes e extratos das mesmas. Desse modo, por exemplo, o termo "musgo islandês", tal como aqui utilizado, abrange o musgo islandês, seus constituintes e seus extratos.
[0023] As drogas mucilaginosas usadas de acordo com a invenção que provaram ser particularmente apropriadas são o musgo islandês (Líquen islandicus), a malva comum (Malva sylvestris), a língua de ovelha (Plantago lanceolata), o malvarisco (Althaea officinalis) e a tussilagem (Tussilago farfara) e suas misturas. De preferência, é usado o musgo islandês, em particular na forma de um extrato.
[0024] O termo "substância ativa adstringente", tal como aqui utilizado, compreende as substâncias ativas que têm uma atividade secante, hemostática e anti-inflamatória quando entram em contato com a pele ou a mucosa em consequência da precipitação da proteína. Particularmente, o alúmen, o tanino, o policresuleno e o nitrato de prata ou suas misturas são apropriados como substâncias ativas adstringentes. De preferência, é usado o alúmen.
[0025] Uma modalidade particular da presente invenção refere-se a uma formulação farmacêutica de acordo com uma das reivindicações anteriores que compreende (a) pelo menos uma substância ativa adstringente; (b) pelo menos uma droga mucilaginosa e (c) pelo menos outro adjuvante.
[0026] O termo "formulação farmacêutica", tal como aqui utilizado, compreende particularmente as formulações farmacêuticas sólidas convencionais, tais como as pastilhas, preparadas, por exemplo, pela compressão do pó ou à base de caramelos duros.
[0027] Os adjuvantes apropriados são particularmente os excipientes para a preparação de comprimidos e as cargas, por exemplo, o isomalte, o xarope de frutose e/ou de glicose, o dióxido de silicone, o talco, o estearato de magnésio, o macrogol, a goma de polidextrose ou xantana, os adoçantes, por exemplo, os substitutos do açúcar, em particular o isomalte, o sorbitol, a polidextrose, o maltitol ou o isomaltitol, os adoçantes, por exemplo, o aspartame, o acessulfamo, o ciclamato, a sacarina ou o xilitol, os aromatizantes, os corantes e/ou estabilizantes, por exemplo, o ácido tartárico ou o ácido cítrico.
[0028] A proporção em peso de adjuvantes usados fica normalmente na faixa de 50 a 99,5% em peso, de preferência de 75 a 99% em peso, particularmente de preferência de 85 a 95% em peso, com base em cada caso no peso total da formulação farmacêutica.
[0029] Em uma modalidade particular da formulação farmacêutica de acordo com a invenção, o musgo islandês é usado como droga mucilaginosa. O musgo islandês é usado de preferência como um extrato.
[0030] Os extratos apropriados de musgo islandês são obtidos, por exemplo, por extração aquosa, alcoólica ou aquosa-alcoólica e opcionalmente subsequente secagem. Esses extratos normalmente consistem principalmente em polissacarídeos formadores de mucilagem liquenina ou isoliquenina. O teor aumentado de mucilagens melhora o efeito terapêutico se comparado com a droga pura. Além das mucilagens o extrato contém ácidos de líquen, que têm ligeiro efeito microbicida. Em Em uma modalidade particular da formulação farmacêutica de acordo com a invenção, a malva é usada como droga mucilaginosa. A malva é usada de preferência como um extrato.
[0031] Os extratos de malva apropriados são obtidos, por exemplo, por extração aquosa, alcoólica ou aquosa-alcoólica e opcionalmente por uma secagem subsequente. Esses extratos consistem geralmente principalmente de mucilagens. Esses últimos são compostos de componentes individuais reticulados da glicose, da arabinose, da ramnose e da galactose. O teor no extrato é muitas vezes mais alto do que na droga pura, melhorando desse modo o efeito terapêutico.
[0032] A formulação farmacêutica de acordo com a invenção geralmente contém a droga mucilaginosa em uma quantidade de 1 mg a 500 mg, de preferência de 10 mg a 250 mg, particularmente de preferência de 50 mg a 200 mg.
[0033] A proporção em peso da droga mucilaginosa usada está normalmente na faixa de 1 a 50% em peso, de preferência de 2 a 25% em peso, particularmente de preferência de 5 a 10% em peso, com base em cada caso no peso total da formulação farmacêutica.
[0034] Em uma modalidade particular da formulação farmacêutica de acordo com a invenção, o alúmen é usado como substância ativa adstringente.
[0035] Em outra modalidade particular da formulação farmacêutica de acordo com a invenção, o tanino é usado como substância ativa adstringente.
[0036] A formulação farmacêutica de acordo com a invenção normalmente contém a substância ativa adstringente em uma quantidade de 0,1 mg a 50 mg, de preferência de 0,5 mg a 20 mg, particularmente de preferência de 1 mg a 10 mg.
[0037] A proporção em peso da substância ativa adstringente usada está normalmente na faixa de 0,01 a 5% em peso, de preferência de 0,05 a 2% em peso, particularmente de preferência de 0,1 a 1% em peso, com base em cada caso no peso total da formulação farmacêutica.
[0038] Uma modalidade preferida da presente invenção refere-se à combinação entre o musgo islandês como droga mucilaginosa e o alúmen como substância ativa adstringente.
[0039] O musgo islandês normalmente é usado em uma quantidade de 1 mg a 500 mg, de preferência em uma quantidade de 10 mg a 250 mg, particularmente de preferência em uma quantidade de 50 mg a 200 mg
[0040] O alúmen é usado convencionalmente em uma quantidade de 0,1 mg a 20 mg, de preferência em uma quantidade de 1 mg a 15 mg, particularmente de preferência em uma quantidade de 3 a 10 mg.
[0041] A razão em peso entre o musgo islandês e o alúmen fica geralmente na faixa de 5:1 a 50:1, de preferência de 10:1 a 25:1, particularmente de preferência de 15:1 a 20:1.
[0042] A proporção em peso entre o musgo islandês e o alúmen fica geralmente na faixa de 0,5 a 50% em peso, de preferência de 1 a 25% em peso, particularmente de preferência de 5 a 15% em peso, com base em cada caso no peso total da formulação farmacêutica.
[0043] A formulação farmacêutica de acordo com a invenção é preparada de preferência como um pastilha. As pastilhas apropriadas podem ser produzidas, por exemplo, pela compressão do pó ou à base de caramelos duros.
[0044] O peso total da formulação farmacêutica fica convencionalmente na faixa de 500 mg a 5000 mg, de preferência de 750 mg a 4000 mg, particularmente de preferência de 1000 mg a 3000 mg.
[0045] A formulação farmacêutica de acordo com a invenção geralmente é administrada até 20 vezes por dia, de preferência até 12 vezes, particularmente de preferência até 8 vezes por dia.
[0046] A combinação de acordo com a invenção é apropriada para a prevenção ou o tratamento de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0047] A combinação de acordo com a invenção é particularmente apropriada para a prevenção ou o tratamento de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea que são dolorosas ou acompanhadas de dor. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0048] A combinação de acordo com a invenção também é particularmente apropriada para o tratamento sintomático de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0049] A combinação de acordo com a invenção também é particularmente apropriada para o tratamento da inflamação e/ou da dor em doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0050] A combinação de acordo com a invenção também é particularmente apropriada para o tratamento da tosse irritável, em particular em doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0051] A combinação de acordo com a invenção também é particularmente apropriada para o tratamento da dificuldade em engolir, em particular nas doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0052] A combinação de acordo com a invenção também é particularmente apropriada para a restauração da voz que foi afetada por rouquidão e dor, em particular nas doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0053] A combinação de acordo com a invenção é particularmente apropriada para a administração tópica das substâncias ativas. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0054] A combinação de acordo com a invenção também é particularmente apropriada para o tratamento de irritações dolorosas da mucosa na cavidade orofaríngea e para a tosse irritável associada. Por conseguinte, a formulação farmacêutica de acordo com a invenção também é apropriada para este uso.
[0055] A combinação de acordo com a invenção ajuda a aliviar a cavidade orofaríngea irritada e/ou inflamada e diminui a dor de garganta.
[0056] A combinação de acordo com a invenção ajuda a regenerar a mucosa na presença dos sintomas causados por resfriados.
[0057] A combinação de acordo com a invenção ajuda no tratamento da dor de garganta.
[0058] A combinação de acordo com a invenção ajuda a aliviar os sintomas das inflamações e irritações da garganta, tais como garganta seca, irritada ou arranhada.
[0059] A combinação de acordo com a invenção ajuda a proteger a garganta de uma irritação adicional.
[0060] A combinação de acordo com a invenção age como uma película protetora para a mucosa irritada a fim de impedir a colonização bacteriana.
[0061] A combinação de acordo com a invenção alivia a cavidade orofaríngea e desse modo ajuda a quebrar o ciclo da dor de garganta e da tosse seca.
[0062] A combinação de acordo com a invenção ajuda a reduzir os sintomas da tosse seca e alivia a irritação causada pela tosse.
[0063] A combinação de acordo com a invenção ajuda a aliviar e umedecer a garganta e desse modo alivia a tosse.
[0064] A combinação de acordo com a invenção ajuda com as dificuldades em engolir.
[0065] A combinação de acordo com a invenção ajuda com a rouquidão.
[0066] Uma outra matéria particular da presente invenção refere-se à combinação de (a) pelo menos uma substância ativa adstringente e (b) pelo menos uma droga mucilaginosa para uso na prevenção ou no tratamento de doenças inflamatórias da cavidade orofaríngea.
[0067] Outra matéria particular da presente invenção refere-se à combinação de (a) pelo menos uma substância ativa adstringente e (b) pelo menos uma droga mucilaginosa para uso no tratamento de irritações dolorosas da mucosa na cavidade orofaríngea e na tosse irritável associada.
EXEMPLOS 1. Exemplos de Produção
[0068] Produção de preparados farmacêuticos de acordo com a invenção na forma de pastilhas à base de uma substância ativa adstringente juntamente com diferentes drogas mucilaginosas.
[0069] As várias composições são produzidas na forma de pastilhas com base na compressão do pó ou com base em caramelos duros. Para as pastilhas comprimidas, os substitutos do açúcar, em particular o isomalte, o sorbitol ou a polidextrose podem de preferência ser usados, e para a base do doce duro o xarope de fructose e/ou de glicose pode ser usado, assim como os substitutos do açúcar alternativos livres de açúcar, em particular os álcoois de açúcar, de preferência o maltitol ou o isomaltitol, podes ser usados. Quantidades variáveis de adoçantes (por exemplo, aspartame, acessulfamo, ciclamato, sacarina ou xilitol) podem ser adicionadas. Outros excipientes e substâncias ativas são incorporados na matriz e as pastilhas são produzidas pelo método de produção conhecido como per se.
[0070] No caso de misturas de pó comprimidas, os excipientes são pesados de acordo com a receita e misturados com a matriz. No caso de excipientes líquidos ou substâncias ativas, eles podem ser adicionados por meio de uma etapa de granulação adicional. A seguir, o pó ou os grânulos são comprimidos para formar pastilhas. Os excipientes ou as substâncias ativas podem ser comprimidos juntos ou separados, tal como selecionado, em uma ou mais camadas (comprimidos de 1-, 2- ou 3 camadas).
[0071] Na caso de caramelos duros, as matérias-primas são misturadas de acordo com a receita e misturadas na base de caramelo dura e aquecida. Os excipientes sensíveis ao calor e/ou as substâncias ativas, em particular
[0072] - as drogas mucilaginosas, de preferência o musgo islandês
[0073] - as substâncias ativas adstringentes, de preferência o alúmen
[0074] - opcionalmente os aromatizantes
[0075] - opcionalmente os corantes
[0076] - opcionalmente os estabilizadores, em particular o ácido tartárico ou o ácido cítrico
[0077] são adicionados em uma outra etapa, logo antes da mistura final e da formação das pastilhas.
[0078] Ao usar esses métodos, as pastilhas livres de açúcar que contêm quantidades diferentes de substâncias ativas adstringentes e drogas mucilaginosas são produzidas, por exemplo, tal como ilustrado nas tabelas a seguir: Tabela 1: Pastilha de 1 camada produzida pela compressão do pó com 5 mg de alúmen e 80 mg de extrato de musgo islandês
Figure img0001
Figure img0002
Tabela 2: Pastilha de 1 camada produzida pela compressão do pó com 1 mg de tanino e 150 mg de extrato de malva
Figure img0003
Tabela 3: Pastilha de 2 camadas produzida pela compressão do pó com 5 mg de alúmen e 80 mg de extrato de musgo islandês
Figure img0004
Tabela 4: Pastilha à base de caramelos duros que contêm 5 mg de alúmen e 80 mg de extrato de musgo islandês
Figure img0005
2. Exemplos de uso
[0079] 30 pacientes com irritação dolorosa da mucosa na região orofaríngea e em alguns casos com uma tosse irritável associada foram tratados com as pastilhas descritas nos Exemplos de Produção anteriores sem nenhuma terapia sistêmica adicional. 10 pacientes foram tratados com o preparado descrito na Tabela 4, com até seis comprimidos administrados em um período de três dias (grupo A). Outros 10 foram tratados com um preparado comercial padrão somente com alúmen (9 mg por pastilha) por três dias com até seis comprimidos (grupo B). Outros 10 pacientes receberam um monopreparado comercial padrão com musgo islandês (80 mg de extrato de musgo islandês por pastilha) de acordo com um plano de tratamento similar (grupo C).
[0080] Todos os sintomas causados pelas inflamações da mucosa oral e faríngea foram aliviados com o uso da formulação de acordo com a invenção, e somente as queixas individuais foram aliviadas com os preparados dos grupos B e C.
[0081] Com o preparado tradicional do grupo B, foi observada uma melhora nos sintomas da inflamação e dor da mucosa. Quase nenhuma melhora foi observada no grupo B nos sintomas de rouquidão e boca seca e da tosse irritável associada aos mesmos.
[0082] Na terapia com o preparado tradicional do grupo C foi observada uma melhora principalmente na tosse irritável associada com as inflamações da mucosa oral e faríngea, na secura da boca e na dificuldade em engolir.
[0083] As investigações demonstram um sucesso terapêutico significativamente aumentado pelo tratamento com a formulação de acordo com a invenção. Ao usar a combinação entre substância ativa adstringente e a droga mucilaginosa, um alívio significativo da tosse irritável, assim como dos sintomas de inflamação e dor ocorreu nos pacientes tratados com a composição de acordo com a invenção após somente um curto período de tratamento. Um alívio rápido da dificuldade em engolir foi conseguido pela aplicação e houve uma restauração rápida da voz que tinha sido prejudicada pela rouquidão e dor. Além disso, os pacientes acharam muito agradável a sensação de chupar a composição de acordo com a invenção. Na melhoria dos sintomas descritos até aqui, a composição de acordo com a invenção tem uma vantagem crucial em relação aos monopreparados tradicionais

Claims (9)

1. Forma de dosagem farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende uma combinação de: (a) pelo menos uma substância ativa adstringente, e (b) pelo menos um fármaco mucilaginoso, em que o fármaco mucilaginoso é selecionado a partir de musgo islandês, malva, língua de ovelha, malvarisco e tussilagem, e em que a substância ativa adstringente é selecionada a partir de alúmen, tanino, policresuleno e nitrato de prata.
2. Forma de dosagem farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que consiste em: (a) pelo menos uma substância ativa adstringente, (b) pelo menos um fármaco mucilaginoso e (c) pelo menos um adjuvante adicional.
3. Forma de dosagem farmacêutica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o fármaco mucilaginoso é musgo islandês.
4. Forma de dosagem farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que compreende o fármaco mucilaginoso em uma quantidade de 1 mg a 500 mg.
5. Forma de dosagem farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a substância ativa adstringente é alúmen.
6. Forma de dosagem farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que compreende a substância ativa adstringente em uma quantidade de 0,1 mg a 50 mg.
7. Forma de dosagem farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que são preparadas como pastilhas.
8. Uso da forma de dosagem farmacêutica como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma combinação e/ou composição farmacêutica para prevenção ou tratamento de doenças inflamatórias da boca e da faringe.
9. Uso de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de ser para tratamento de irritação dolorosa das membranas mucosas da boca e da faringe e uma tosse seca associada.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104823249B (zh) 2013-05-31 2018-01-05 北京有色金属研究总院 稀土永磁粉、包括其的粘结磁体及应用该粘结磁体的器件
IT201700016964A1 (it) * 2017-02-15 2018-08-15 Aboca Spa Societa Agricola Composizione per la tosse
EP3459368A1 (en) * 2017-09-20 2019-03-27 Geophyt S.r.L. Food integrator for antineoplastic therapies
EP4059508A1 (en) * 2021-03-19 2022-09-21 Johnson & Johnson Consumer Inc. Methods of using compositions comprising an iceland moss extract

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3042917B2 (ja) * 1991-09-12 2000-05-22 日本化薬株式会社 ペースト及びペースト製剤
CN1283296C (zh) * 2004-04-29 2006-11-08 吕文晓 一种咽喉保健茶及其制备方法
WO2007089652A2 (en) * 2006-01-27 2007-08-09 Cadbury Adams Usa Llc Flavor-enhancing compositions, methods of manufacture, and methods of use
DE202006009570U1 (de) * 2006-06-16 2007-07-26 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Reizlinderndes Hustenmittel
JP5578646B2 (ja) * 2009-06-19 2014-08-27 株式会社和漢生薬研究所 咽頭炎用及びインフルエンザ予防・治療用の経口投与組成物
JP5673560B2 (ja) * 2010-01-29 2015-02-18 パナセア ディシンフェクタント カンパニー リミテッド 持続性口腔用殺菌消毒液
EP2361623A1 (en) * 2010-02-09 2011-08-31 Novintethical Pharma, SAGL Composition comprising a polyphenol salt and corresponding use

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