BR112015013756B1 - Método de ajuste da solubilidade de um óleo botânico em água, óleo botânico, lenço, e, artigo absorvente - Google Patents

Abstract

óleos essenciais solúveis em água e seu uso métodos para ajustar a solubilidade de um óleo botânico em água, juntamente com o óleo botânico modificado resultante e produtos relacionados (por exemplo, composições de tratamento, lenços, artigos absorventes, etc.) são fornecidos. em uma aplicação, o método inclui reagir o óleo botânico para formar um produto reativo (por exemplo, contendo um grupo de hidroxila); e lugar um grupo de extremidade hidrofílica (por exemplo, um ácido carboxílico, um sal de ácido carboxílico, um açúcar, etc.) no produto reativo para formar um óleo botânico modificado. o óleo botânico modificado geralmente, na maioria das aplicações, possui uma solubilidade mais elevada em água do que o óleo botânico (por exemplo, uma solubilidade em água de cerca de 10 gramas por 100 gramas de água ou mais, como por exemplo completamente solúvel em água). o óleo botânico inclui, em uma aplicação particular , um óleo essencial, como por exemplo os óleos essenciais que incluem pelo menos um composto de terpeno.

Description

Histórico da Invenção

[001] Como outras espécies do gênero Candida, Candida albicans é um fungo diplóide que cresce tanto como levedura quanto como células filamentosas. Mais especificamente, C.albicans é um fungo dimórfico, que possui um hábito de crescimento similar ao fermento e uma forma filamentosa que consiste de hifas bem como de pseudohifas. C. albicans existe como parte da flora microbiana normal em seres humanos, mas pode produzir infecções oportunistas variando de infecções tópicas como afta oral até micoses disseminadas que ameaçam a vida. Em resposta a mudanças em seu ambiente, C.albicans pode passar do fermento em crescimento para sua morfologia filamentosa. A morfologia filamentosa é importante por sua virulência e causa tanto infecções na pele quanto nas mucosas. A troca de sinais no ambiente foi identificada como um fenômeno que contribui para a transição morfogênica da C.albicans da sua forma conidial para filamentosa.

[002] Sistemas de troca de sinais no ambiente para coordenar o desenvolvimento da virulência e de biofilme de microorganismos patogênicos foram descobertos. A manipulação de sistemas de troca de sinais foi recentemente considerada uma estratégia promissora para o desenvolvimento de agentes antimicrobianos já que a manipulação de sistemas de troca de sinais inibe apenas a virulência, mas não o crescimento de microorganismos.

[003] Geralmente, os óleos essenciais são óleos aromáticos voláteis derivados de plantas através de destilação. Descobriu-se que óleos essenciais atuam como um inibidor de sistema de troca de sinais para diminuir a taxa na qual C.albicans sofre a transição do brotamento de levedura para a forma filamentosa. Terpenos, como sesquiterpenos (por exemplo, farnesol), estão entre os principais componentes químicos da maioria dos óleos essenciais e são derivados de unidades de isopreno. Estes óleos essenciais de alta terpeneína podem contribuir com a capacidade de atenuar a formação de tubo germinal em C.albicans.

[004] Embora os óleos essenciais sejam conhecidos por serem ambientalmente corretos e eficazes no combate aos micro-organismos, eles sofrem, no entanto de problemas significativos. Por exemplo, os óleos essenciais são altamente voláteis e instáveis na presença de oxigênio, o que em última análise, limita a sua eficácia na maioria das aplicações nas quais lenços são normalmente empregados (por exemplo, lenços para serviço de alimentos). Tentativas de superar este problema muitas vezes envolvem o uso de uma quantidade maior de óleos essenciais para prolongar a atividade antimicrobiana. Infelizmente, isso muitas vezes leva a outro problema em que altas concentrações de óleos essenciais podem causar danos a certos tipos de produtos de alimentos, como frutas.

[005] Deste modo, existe atualmente uma necessidade para uma formulação melhorada que é segura, estável e capaz de ser usada como um inibidor do sistema de troca de sinais da C.albicans de uma maneira prática.

Sumário da Invenção

[006] Métodos são geralmente fornecidos para ajustar a solubilidade de um óleo botânico em água, juntamente com o óleo botânico modificado resultante e os produtos relacionadas (por exemplo, composições de tratamento, lenços, artigos absorventes, etc.). Em uma aplicação, o método inclui a reação do óleo botânico para formar um produto reativo (por exemplo, contendo um grupo hidroxila); e ligar um grupo de extremidade hidrofílica (por exemplo, um ácido carboxílico, um sal de ácido carboxílico, um açúcar, etc.) no produto reativo para formar um óleo botânico modificado. O óleo botânico modificado geralmente, na maioria das aplicações, possui uma maior solubilidade em água do que o óleo botânico (por exemplo, uma solubilidade em água de cerca de 10 gramas por 100 gramas de água ou maior, como completamente solúvel em água). O óleo botânico inclui, em uma aplicação particular, um óleo essencial, como os óleos essenciais que incluem pelo menos um composto de terpeno.

[007] A ligação do grupo de extremidade hidrofílica no produto reativo pode ser obtida pela ligação de um grupo de extremidade funcional ao produto reativo; e reagir o grupo de extremidade funcional para formar um grupo de extremidade hidrofílica no produto reativo. Por exemplo, a reação do óleo botânico para formar um produto reativo pode ser alcançada ao reduzir grupos de aldeído dentro do óleo botânico para formar o grupo hidroxila (por exemplo, através da reação do óleo botânico com um álcool e um agente redutor, como o borohidreto). Deste modo, em uma aplicação, o grupo de extremidade funcional é um grupo de extremidade de ácido carboxílico, que pode ser associado ao produto reativo através de um éster e uma cadeia de alcano. Alternativamente, a associação do grupo de extremidade funcional ao produto reativo pode incluir reagir o grupo hidroxila do produto reativo com um ácido dicarboxílico (por exemplo, o ácido succínico). Em ainda outra aplicação, o produto reativo pode incluir um ácido carboxílico, que pode ser formado através da oxidação de grupos carbonila dentro do óleo botânico.

[008] O óleo botânico modificado formado de acordo com o método discutido acima é também geralmente fornecido. Por exemplo, o óleo botânico modificado pode incluir um produto de redução de óleo botânico contendo um grupo hidrofílico de extremidade, em que o óleo botânico modificado contém uma solubilidade em água de cerca de 10 gramas por 100 gramas de água ou maior.

[009] Lenços, como por exemplo, tramas formadas a partir de uma pluralidade de fibras, são também geralmente fornecidos e podem ser revestidos com uma composição de tratamento que inclui tal óleo botânico modificado.

[0010] Artigos absorventes também são geralmente fornecidos que incluem uma tampa externa impermeável a líquidos; um forro no lado do corpo permeável a líquidos; um absorvente corporal disposto entre a tampa externa e o forro no lado do corpo; e uma composição de tratamento aplicada ao forro no lado do corpo. A composição de tratamento geralmente inclui um óleo botânico modificado, como discutido acima.

[0011] Outras propriedades e aspectos da presente invenção serão discutidos com mais detalhes abaixo.

Breve Descrição dos Desenhos

[0012] Uma descrição completa e esclarecedora da presente invenção, incluindo o melhor modo da mesma, direcionada às especialistas na técnica, é demonstrada com maiores detalhes no restante da especificação, que faz referência às figuras anexas em que: A Figura 1 é uma vista em perspectiva de um artigo absorvente de cuidado feminino de exemplo; A Figura 2 é uma vista em corte do artigo de Figura 1 tomada ao longo das linhas indicadas na Figura 1; A Figura 3 mostra um gráfico do crescimento e porcentagem de células simples de C albicansSC5314 em caldos YPD e mGSB incubados a 30°C, de acordo com os Exemplos; A Figura 4 mostra o efeito do farnesol (100 μM) e tirosol (100 μM) da fase de retardação do C. albicansSC5314 em meio YPD a 37° de acordo com os Exemplos; e A Figura 5 mostra um diagrama para compostos sintetizados solúveis em água de óleo de artemisia de acordo com os Exemplos.

[0013] O uso repetido de caracteres de referência na presente especificação e desenhos destina-se a representar as mesmas características ou elementos análogos da invenção.

Descrição Detalhada das Aplicações Representativas

[0014] Serão feitas agora referências detalhadas a várias configurações da invenção, com um ou mais exemplos apresentados a seguir. Cada exemplo é fornecido a título de explicação da invenção, não como uma limitação da invenção. De fato, será evidente para os especialistas na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na presente invenção sem afastar-se do escopo ou do espírito da invenção. Por exemplo, características ilustradas ou descritas como parte de uma aplicação, podem ser usadas em outra aplicação para produzir ainda uma outra aplicação. Portanto, pretende-se que a presente invenção abranja tais modificações e variações que estejam dentro do escopo das reivindicações anexas e suas equivalentes.

[0015] Métodos são geralmente fornecidos para modificar um óleo botânico para ser mais hidrofílico, juntamente com o óleo modificado resultante. Usos de tais óleos modificados são também geralmente fornecidos em uma composição de tratamento (por exemplo, uma loção) e como um aditivo para um lenço e/ou um artigo absorvente. Em uma aplicação particular, o óleo modificado pode geralmente atuar como um inibidor de sistema de troca de sinais para diminuir a taxa na qual Candida albicanse outras espécies do gênero Candida, sofrem transição de brotamento de levedura para a forma filamentosa. Embora referido daqui por diante com relação à Candida albicans, as composições, métodos e óleos botânicos modificados atualmente divulgados são também aplicáveis a outras espécies de leveduras do gênero Candida (por exemplo, C. glabrata, C. rugosa, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, e C. guilliermondii).

[0016] Portanto, o óleo modificado pode servir como um inibidor de infecção pela Candida albicanse outras espécies do gênero Candida, na pele do usuário, quando aplicado dentro de uma loção, através de um lenço, ou quando incluído em um artigo absorvente de uma maneira que pode entrar em contato ou estar em proximidade com a pele do usuário.

I. Métodos de Modificação de um Óleo Botânico A. Óleo Botânico

[0017] Óleos botânicos são geralmente empregados como material de partida nos métodos atualmente fornecidos. Antes da modificação, os óleos botânicos são geralmente solúveis em lipídios, mas não são solúveis em água. Como aqui usado, o termo "óleo botânico"refere-se aos óleos extraídos ou derivados de uma planta, bem como os óleos preparados sinteticamente projetados para imitar a composição de um óleo extraído ou derivado de uma planta. Além disso, o termo "óleo botânico"destina-se a abranger composições isoladas e composições purificadas extraídas de óleos.

[0018] Em uma aplicação, o óleo botânico pode ser um óleo "essencial", incluindo óleos essenciais extraídos de uma planta ou preparados sinteticamente. De modo similar, o óleo botânico pode também ser isolado ou purificado a partir de um óleo essencial, ou pode simplesmente ser fabricado sinteticamente para imitar um composto derivado de uma planta (por exemplo, timol fabricado sinteticamente). Os óleos essenciais são derivados de ervas, flores, árvores e outras plantas e estão normalmente presentes como gotículas entre as células das plantas e podem ser extraídos por métodos conhecidos pelos especialistas na técnica (por exemplo, destilação a vapor, processo de fabricação de perfume (extração ou seja, usando gorduras), maceração, extração com solvente ou prensagem mecânica). Exemplos de óleos essenciais adequados para uso na presente invenção podem incluir, por exemplo, óleo de anis, óleo de artemísia, óleo de limão, óleo de laranja, óleo de orégano, óleo de alecrim, óleo "wintergreen", óleo de tomilho, óleo de lavanda, óleo de cravo, óleo de lúpulo, óleo de árvore de chá, óleo de citronela, óleo de trigo, óleo de cevada, óleo de nardo, óleo de folha de cedro, óleo de madeira de cedro, óleo de canela, óleo de "fleagrass", óleo de gerânio, óleo de sândalo, óleo de violeta, óleo de amora, óleo de eucalipto, óleo de verbena, óleo de hortelã-pimenta, óleo de goma de benzoína, óleo de manjericão, óleo de erva-doce, óleo de pinheiro, óleo de bálsamo, óleo de menta, óleo de "ocmeaoriganum", óleo"Hydastiscarradensis", óleo "Berberidaceaedaceae", óleo "Ratanhiae" e óleo de "Curcuma longa",óleo de gergelim, óleo de noz de macadâmia, óleo de prímula, óleo de sálvia espanhola, óleo de alecrim espanhol, óleo de coentro, óleo de bagas de pimenta, óleo de rosa, óleo de bergamota, óleo de pau-rosa, óleo de camomila, óleo de sálvia, óleo de sálvia esclareia, óleo de cipreste, óleo de erva-doce do mar, óleo de olíbano, óleo de gengibre, óleo de toranja, óleo de semente de uva, óleo de jasmim, óleo de zimbro, óleo de limão, óleo de mandarim, óleo de manjerona, óleo de mirra, óleo de neroli, óleo de patchouli, óleo de pimenta, óleo de pimenta preta, óleo de petitgrain, óleo de pinho, óleo de colza, óleo de rosa otto, óleo de hortelã, óleo de nardo, óleo de vetiver ou óleo de ylangylang. Ainda outros óleos essenciais conhecidos pelos especialistas na técnica também são contemplados como sendo úteis no contexto da presente invenção.

[0019] Como indicado acima, isolados e/ou derivados de óleos essenciais podem também ser empregados como o óleo botânico a ser modificado. Óleos botânicos mais particularmente adequados geralmente incluem uma combinação de diferentes terpenos, como por exemplo monoterpenóis (por exemplo, linalol, terpineol, borneol, iso-borneol, terpinen- 4-ol, nerol, lavandulol, etc.), ésteres de terpeno (por exemplo, linalila acetato, geranil acetato, nerila acetato, octano-3-l acetato, lavandulil acetato, etc.), monoterpenos (por exemplo, mirceno, pineno, canfeno, ocimeno, fellandreno, etc.), óxidos de terpenóide (por exemplo, eucaliptol), sesquiterpenos (por exemplo, cariofileno, farneseno, germacreno, humuleno, etc.), cetonas (por exemplo, cânfora, octanona-3 criptona, etc.) e similares. A maioria destes compostos define pelo menos um grupo químico que pode ser formado em uma espécie reativa (por exemplo, através de uma reação de redução, uma reação de oxidação, etc.). Por exemplo, estes compostos podem definir um grupo hidroxila, um grupo carbonila (por exemplo, um grupo de extremidade de aldeído) ou um grupo de ácido carboxílico.

[0020] Por exemplo, óleos botânicos que incluem fenóis de monoterpeno são adequados para uso em aplicações particulares da presente invenção. Os fenóis de monoterpeno podem ser isolados e purificados a partir de extratos de óleo de plantas ou feitos sinteticamente por métodos conhecidos. O timol (isopropil-cresol) é um fenol de monoterpeno particularmente apropriado, e é uma substância cristalina que tem um ponto de ebulição de aproximadamente 238°C à pressão atmosférica. O carvacrol (isopropil-o-cresol), um isômero do timol, é um outro composto adequado. O carvacrol é um líquido com ponto de ebulição de aproximadamente 233°C à pressão atmosférica. O timol e o carvacrol, assim como seus isômeros, podem ser derivados de extratos de óleos vegetais ou sintetizados. Por exemplo, o carvacrol pode ser sintetizado pela reação do ácido nitroso com 1 -meti l-2- amino-4-propil benzeno.

[0021] Além de ser empregado em uma forma isolada ou pré- sintetizada, os óleos botânicos (e particularmente os óleos essenciais), que contém os fenóis de monoterpeno como constituintes principais podem ser empregados, com as concentrações finais de fenóis de monoterpeno estando dentro das escalas aqui apresentadas. O termo "principal constituinte" neste contexto geralmente se refere a esses óleos essenciais contendo fenóis de monoterpeno em uma quantidade de mais de 50% em peso.

[0022] Óleos essenciais particularmente adequados também podem conter outros componentes, como por exemplo compostos não aromáticos de terpenos. Em uma aplicação particular, o óleo botânico inclui compostos não aromáticos de terpeno em uma quantidade de cerca de 10% em peso até cerca de 75% em peso. Sem desejar ser restrito por qualquer teoria particular, acredita-se que tais compostos não aromáticos de terpeno podem servir como um inibidor de sistema de troca de sinais para diminuir a taxa em que Candida albicans muda de brotamento de levedura para a forma filamentosa.

B. Reação do Óleo Botânico para Formar um Produto Reativo

[0023] O óleo botânico pode ser reagido para formar um produto mais reativo. Por exemplo, o óleo botânico pode ser submetido a uma reação de redução ou uma reação de oxidação. De acordo com esta reação, o produto reativo resultante pode incluir um grupo de extremidade reativa mais uniforme, como um grupo de hidroxila ou grupo de ácido, através dos componentes do produto reativo. Por exemplo, pelo menos cerca de 50% em peso dos componentes do produto reativo formado a partir do óleo botânico pode incluir o grupo de extremidade reativa.

[0024] Em uma aplicação particular, grupos de carbonila (por exemplo, grupos de aldeído) nos componentes do óleo botânico podem ser reagidos para formar grupos de extremidade de hidroxila através de uma reação de redução ou grupos de ácido de extremidade carboxílica através de uma reação de oxidação.

[0025] Em uma aplicação particular, uma reação de redução pode ser utilizada para reduzir os grupos de carbonila nos componentes do óleo botânico (por exemplo, grupos de aldeído) de grupos hidroxila (-OH). Em tais reações de redução, um agente redutor transfere elétrons para outra substância; ou seja, reduz outros, e deste modo oxida a si mesma. Pelo motivo de "doar"elétrons, este também chamado de um doador de elétrons. Doadores de elétrons podem também formar complexos de transferência de carga com aceitantes de elétrons. Uma classe particularmente adequada de agentes redutores inclui reagentes de transferência de hidreto, como por exemplo NaBH4 e LiAlH4, os quais resultam principalmente na redução de compostos de carbonila para álcoois. Por exemplo, uma reação de redução que reage um álcool de alquil (por exemplo, metanol, etanol, propanol, etc.) com um agente redutor pode ser utilizada para converter o grupo de carbonila para um grupo de hidroxila. Tais agentes redutores são particularmente adequados para formar um produto reativo do óleo botânico, já que tal agente redutor não ataca substancialmente qualquer ligação dupla carbono-carbono na cadeia dos componentes do óleo botânico.

[0026] Por exemplo, monoterpenóis, sesquiterpenos e cetonas geralmente reagem com NaBH4 e/ou com LiAlH4 para formar um grupo de hidroxila do grupo de carbonila. De modo similar, ésteres de terpenos podem geralmente reagir com LiAlH4 para formar um grupo de hidroxila do grupo de carbonila. O grupo de carbonila em monoterpenos pode ser convertido em um grupo de hidroxila pela reação através de uma reação de oximercuração (por exemplo, acetato mercúrico e NaBH4), através de uma catálise de ácido forte ou através de reação com BH3 + H2O2. Epóxidos, como por exemplo óxidos de terpeno, podem ser convertidos em álcoois contendo um grupo de hidroxila através de uma clivagem levemente ácida, clivagem levemente básica, ou através de uma reação com reagentes de Grignard.

[0027] Outros reagentes também podem ser usados para reduzir grupos de carbonila para grupos de hidroxila, como por exemplo DIBAL-H (hidreto de diisobutilalumínio) ou hidreto de lítio tri-terc-butoxialumínio, redução por sódio metálico em solvente de álcool, hidrogenação sobre catalisadores (por exemplo, CuCr2O4), reagentes de Grignard, etc.

[0028] De acordo com estas reações de redução, pelo menos cerca de 50% em peso dos componentes do produto reativo formado através da redução do óleo botânico pode definir um grupo de extremidade de hidroxila, como por exemplo pelo menos cerca de 75% em peso dos componentes.

[0029] Alternativamente, uma reação de oxidação pode ser utilizada para oxidar os grupos de carbonila nos componentes do óleo botânico (por exemplo, grupos de aldeído) em ácidos (-COOH) carboxílico. Álcoois podem ser oxidados pelo KMnO4e OH-, HNO3concentrado, ácido crômico, ou CrO3e piridina. Aldeídos e cetonas podem ser oxidados com KMnO4e um ácido, soluções de dicromato de prata (I) e cobre (I) como por exemplo o reagente de Tollens. Alcenos (monoterpenos & sesquiterpenos) podem ser oxidados com condições mais rigorosas como KMnO4e ácido e calor ou H2CrO4.

[0030] De acordo com essas reações de oxidação, pelo menos cerca de 50% em peso dos componentes do produto reativo formado através da oxidação do óleo botânico pode definir um grupo de extremidade de ácido carboxílico, como por exemplo pelo menos cerca de 75% em peso dos componentes.

C. Ligação de um Grupo de Extremidade Funcional ao Produto Reativo

[0031] Em uma aplicação, um grupo de extremidade funcional pode ser ligado aos componentes do produto reativo, já que o mesmo grupo de extremidade reativa está presente em pelo menos a maioria dos componentes do produto reativo. Por exemplo, em aplicações onde o produto reativo inclui um grupo de extremidade de hidroxila (ou seja, o produto reativo é um álcool) em geral de uma maioria dos componentes do produto reativo, uma molécula funcional de ácido carboxílico pode ser reagida com o grupo de extremidade de hidroxila através de uma reação de esterificação. Além do grupo carboxílico, a molécula funcional de ácido carboxílico também pode incluir um grupo de extremidade funcional (por exemplo, um segundo grupo de extremidade de ácido carboxílico, um grupo de extremidade de haleto, etc.). Como tal, após a reação de esterificação, o grupo de extremidade funcional é covalentemente ligado aos componentes do produto reativo através de um grupo de éster e opcionalmente uma cadeia de alcano (por exemplo, contendo 1 até cerca de 8 átomos de carbono).

[0032] Em uma aplicação particular, a molécula funcional de ácido carboxílico é um ácido dicarboxílico, como por exemplo ácido oxálico, ácido malônico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido tartárico, etc. Como tal, após a reação de esterificação, um grupo funcional de ácido carboxílico é ligado covalentemente aos componentes do produto através de um grupo de éster e uma cadeia de alcano reativo (por exemplo, contendo de 1 até cerca de 8 átomos de carbono).

[0033] Em aplicações onde o produto reativo inclui um grupo de extremidade de ácido carboxílico em toda a maioria dos componentes do produto reativo, uma molécula funcional de álcool pode ser reagida com o grupo de extremidade de ácido carboxílico através de uma reação de esterificação. Em uma aplicação, a molécula funcional do álcool pode ser um ácido hidroxi que inclui tanto o grupo de hidroxila quanto um grupo de extremidade de ácido carboxílico. Em tal aplicação, após a reação de esterificação, um grupo funcional de ácido carboxílico é ligado covalentemente aos componentes do produto reativo através de um grupo éster e uma cadeia de alcano (por exemplo, contendo de 1 até cerca de 8 átomos de carbono).

D. Ligação de um Grupo de Extremidade Hidrofílica ao Produto Reativo

[0034] Um grupo de extremidade hidrofílica pode então ser ligado ao produto reativo. Por exemplo, em aplicações onde um grupo de extremidade funcional foi ligado ao produto reativo, o grupo de extremidade funcional pode ser reagido para formar um grupo de extremidade hidrofílica no produto reativo. Grupos adequados de extremidade hidrofílica podem ser ligados de acordo com qualquer reação.

[0035] Em uma aplicação particular, o grupo de extremidade hidrofílica pode incluir um sal de ácido carboxílico (por exemplo, -COO-M+, onde M é um cátion como por exemplo em+, K+, etc.). Em uma aplicação alternativa, o grupo de extremidade hidrofílica pode incluir um açúcar. Por exemplo, o açúcar pode ser um grupo de extremidade de monossacarídeo (por exemplo, glicose, frutose, galactose, xilose, ribose, etc.) ou um grupo de extremidade de dissacarídeo (por exemplo, sacarose).

E. Óleo Botânico Modificado

[0036] De acordo com esses métodos, um óleo botânico modificado é formado que é solúvel em água. Pela adição de grupos de extremidade polar, hidrofílica, o óleo botânico modificado torna-se muito mais similar a um surfactante não iônico composto de uma cauda hidrofóbica e uma grupo de frente hidrofílica (o grupo de extremidade adicionado). Com essa estrutura química, o óleo botânico modificado é propenso a agir como um agente ativo de superfície (surfactante) e desta forma pode ser organizado em micelas, bicamadas ou qualquer das outras fases de surfactante conhecidas. Embora o óleo modificado seja geralmente solúvel em água, micelas podem formar-se na solução de água. Entretanto, nenhuma fase separada é detectada na solução.

[0037] Por exemplo, o óleo botânico modificado pode ter uma solubilidade em água de cerca de 10 gramas por 100 gramas de água ou maior. Em uma aplicação particular, o óleo botânico modificado inclui um produto de redução de óleo botânico contendo um grupo de extremidade hidrofílica, como discutido acima.

[0038] Em uma aplicação, o grupo de extremidade hidrofílica contém pelo menos um grupo de hidroxila (-OH) ao longo da cadeia. Além disso, o grupo de extremidade hidrofílica pode ser ligado através de pelo menos uma ligação de éster. Sem desejar estar restrito por qualquer teoria particular, acredita-se que a presença de grupos polares, como por exemplo, grupos de hidroxila e/ou ligações de éster, aumenta a solubilidade do óleo botânico modificado na água.

[0039] Quando aplicado a C. albicans, o óleo botânico modificado pode, em certas aplicações, ter uma porcentagem de células com tubos germinativos formados (% GTF) de menos de cerca de 50%, como por exemplo menos de cerca de 25%.

II. Composição de Tratamento

[0040] O óleo botânico modificado pode ser incluído dentro de uma composição de tratamento, que pode ser, por exemplo, aplicada sobre a pele de um usuário. Por exemplo, a composição de tratamento pode ser administrada na pele do usuário em uma variedade de formas, como uma loção, creme, geleia, unguento, pomada, bálsamo, óleo, espuma, gel, filme, revestimento, líquido, cápsula, comprimido, concentrado, etc.

[0041] A maneira em que a composição de tratamento é formada pode variar como é conhecido pelos especialistas na técnica. Em uma aplicação, por exemplo, o óleo botânico modificado pode ser inicialmente misturado com um solvente, como água e/ou um solvente orgânico. Solventes orgânicos podem estar presentes, como por exemplo álcoois, como por exemplo metanol, etanol, npropanol, isopropanol, butanol e assim por diante; triglicérideos; cetonas (por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona); ésteres (por exemplo, acetato de etila, acetato de butila, acetato de dietileno glicol éter e acetato de metoxipropril); amidas (por exemplo, dimetilformamida, di meti lacetamida, ácido graxo di meti lcapri l ico/cáprico amida e N-alquilpirrolidonas); nitrilas (por exemplo, acetonitrila, propanonitrila, butironitrila e benzonitrila); sulfoxidos ou sulfonas (por exemplo, dimetil sulfóxido (DMSO) e sulfolano); e assim por diante. A combinação dos ingredientes pode ser facilitada através de agitação (por exemplo, movimentação) e controle das temperaturas de cada mistura. Técnicas convencionais de homogeneização podem, por exemplo, ser empregadas para estabilizar a composição do tratamento.

[0042] A composição resultante do tratamento pode conter uma fase descontínua de óleo dispersada dentro de uma fase contínua de solvente. No entanto, devido à estabilidade transmitida pelo grupo de extremidade hidrofílica no óleo botânico modificado, uma quantidade relativamente pequena de óleos botânicos pode ser empregada e ainda obter a inibição do sistema de troca de sinais da C.albicans. Mais particularmente, a solução de revestimento pode empregar óleos botânicos modificados em uma quantidade de cerca de 0,01 % em peso até cerca de 15% em peso, em algumas aplicações de cerca de 0,05% em peso até cerca de 10% em peso e em algumas aplicações, de cerca de 0,1% em peso até cerca de 5% em peso. Por exemplo, em uma aplicação particular, a solução de revestimento pode empregar óleos botânicos modificados em uma quantidade relativamente pequena, e ainda obter a inibição desejada dos sistemas de troca de sinais, como quantidade de cerca de 0,01% em peso até cerca de 1% em peso (por exemplo, cerca de 0,05% em peso até cerca de 0,5% em peso).

[0043] Outros aditivos podem também ser incorporados na composição de tratamento. Por exemplo, a composição pode conter um conservante ou sistema de conservante para inibir o crescimento de microorganismos durante um período prolongado de tempo. Conservantes adequados podem incluir, por exemplo, alcanóis, EDTA dissódico (ácido eti lenod iam i notetracético), sais de EDTA, conjugados de ácido graxo EDTA, isotiazolinona, fenoxietanol, fenetil álcool, caprilil glicol, 1,2-hexanodiol, ésteres benzóicos (parabenos) (por exemplo, metilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, etilparabeno, isopropilparabeno, isobutilparabeno, benzilparabeno, metilparabeno de sódio e propilparabeno de sódio), ácido benzóico, glicóis de propileno, sorbatos, derivados de uréia (por exemplo, diazolindinil uréia) e assim por diante. Outros conservantes adequados incluem aqueles vendidos pela empresa "Sutton Labs", como por exemplo "Germall 115" (amidazolidinil ureia), "Germall II" (diazolidinil ureia) e "Germall Plus" (diazolidinil uréia e iodopropinilbutilcarbonato). Outro conservante adequado é Kathon CG, que é uma mistura de meti lcloroisotiazolinona e meti lisotiazolinona disponível pela Dow Chemical; Mackstat H 66 (disponível da Rhodia, parte do grupo Solvay). Ainda um outro sistema de conservante adequado é uma combinação de 56% de propileno glicol, 30% de diazolidinil uréia, 11 % de metilparabeno e 3% de propilparabeno disponível sob o nome GERMABEN ® II da Ashland.

[0044] O pH da composição também pode ser controlado dentro de uma faixa que é considerada mais biocompatível. Por exemplo, é normalmente desejado que o pH esteja dentro de uma faixa de cerca de 3 até cerca de 9, em algumas aplicações de cerca de 4 até cerca de 8 e em algumas aplicações, de cerca de 5 até cerca de 7. Vários modificadores de pH podem ser utilizados na composição para obter o nível desejado de pH. Alguns exemplos de modificadores de pH que podem ser usados na presente invenção incluem, mas não se limitam a ácidos minerais, ácido sulfônicos (por exemplo, ácido sulfônico etano 2-[N-morfolino]), ácidos carboxílicos e ácidos poliméricos. Exemplos específicos de ácidos minerais adequados são ácido hidroclórico, ácido nítrico, ácido fosfórico e ácido sulfúrico. Exemplos específicos de ácidos carboxílicos adequados são ácidos lático, ácido acético, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido maleico, ácido gálico, ácido málico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido benzoico, ácido malônico, ácido salicílico, ácido glucônico e suas misturas. Exemplos específicos de ácidos poliméricos adequados incluem ácido poli(acrílico) de cadeia linear e seus copolímeros (por exemplo, copolímeros de ácido acrílico-maleico, sulfônico-acrílico e estireno-acrílico) ácidos poliacrílicos interligados com um peso molecular menor que 250.000, ácido poli(metacrílico) e ácidos poliméricos naturais como o ácido caragenico, celulose carboximetil e ácido algínico. Modificadores de pH básico também podem ser usados em algumas aplicações da presente invenção para fornecer um valor de pH mais alto. Modificadores de pH adequados podem incluir, mas não estão limitados a amônia; mono-, di- e tri-alquil aminas; mono-, di- e tri-alcanolaminas; hidróxidos de metais alcalinos e alcalinos terrosos; silicatos de metais alcalinos e alcalinos terrosos; e as misturas dos mesmos. Exemplos específicos de modificadores de pH básicos são amônia; hidróxido de sódio, potássio e lítio; metasilicatos de sódio, potássio e lítio; monoetanolamina; trietilamina; isopropanolamina; dietanolamina; e trietanolamina. Quando utilizado, o modificador de pH pode estar presente em qualquer quantidade eficaz necessária para alcançar o nível desejado de pH.

[0045] Para melhor aumentar os benefícios para os consumidores, outros ingredientes opcionais também podem ser usados. Por exemplo, algumas classes de ingredientes que podem ser usados incluem, mas não estão limitados a: antioxidantes (integridade do produto); agentes antivermelhidão, como extrato de aloe; adstringentes-cosméticos (induzem uma sensação de aperto ou formigamento na pele); corantes (conferem cor ao produto); desodorantes (reduzem ou eliminam o odor desagradável e protegem contra a formação de mau odor em superfícies do corpo, por exemplo pela absorção, adsorção ou mascaramento); fragrâncias (apelo ao consumidor); opacificantes (reduzir a claridade ou aparência transparente do produto); agentes de condicionamento da pele; agentes esfoliantes da pele (ingredientes que aumentam a taxa de troca de células de pele como por exemplo hidróxi alfa ácidos e beta hidroxiácidos); protetores de pele (um produto de medicamento que protege pele ferida ou exposta ou a superfície da membrana da mucosa de estímulos nocivos ou irritantes); e modificadores de viscosidade (e.g. espessantes para aumentar a viscosidade).

III. Lenços

[0046] Em uma aplicação, a composição de tratamento pode ser aplicada a um lenço antes do uso. Esses lenços podem ser utilizados para reduzir populações microbianas ou virais em uma superfície dura (por exemplo, pia, mesa, balcão, e assim por diante) ou a superfície em um usuário/paciente (por exemplo, pele, membrana da mucosa, como por exemplo na boca, passagem nasal, estômago, vagina, a área em torno da abertura vaginal, etc., local da ferida, área cirúrgica e assim por diante). O lenço pode oferecer uma área aumentada de superfície para facilitar o contato da composição com micro-organismos. Além disso, o lenço também pode servir para outros propósitos, como por exemplo o fornecimento de absorção de água, propriedades de barreira, etc. O lenço também pode eliminar microorganismos através de forças de cisalhamento transmitidos para a superfície.

[0047] O lenço pode ser formado em qualquer uma de uma variedade de materiais, como é conhecido na técnica. Por exemplo, o lenço pode incluir um tecido não tecido, tecido têxtil, tecido de malha, papel com resistência em condição molhada ou combinações/laminados dos mesmos. Materiais e processos adequados para formar tal substrato são bem conhecidos para os especialistas na técnica. Por exemplo, alguns exemplos de malha de não tecido que podem ser usados como lenço na presente divulgação incluem, mas não estão limitados a tramas unidas por fiação (com abertura ou sem abertura), tramas fundidas e sopradas, tramadas cardadas unidas, tramas depositadas por ar, tramas coformadas, tramas hidraulicamente entrelaçadas, e similares. Além disso, malhas de não tecido podem conter fibras sintéticas (por exemplo, polietilenos, polipropilenos, cloretos de polivinila, cloretos de polivinilideno, poliestirenos, poliésteres, poliamidas, poli-imidas, etc.); fibras celulósicas (celulose de fibra longa, celulose de fibra curta, celulose termomecânica, etc.); ou as combinações dos mesmos.

[0048] Em uma aplicação particular, o lenço inclui uma trama fibrosa que contém fibras absorventes. Por exemplo, o lenço pode ser um produto de papel com base em celulose que contém uma ou mais tramas de papel, como por exemplo lenço facial, papel higiênico, toalhas de papel, guardanapos, e assim por diante. O produto de papel pode ser de camada única na qual a trama que forma o produto inclui uma única camada ou é estratificado (ou seja, contém várias camadas), ou camadas múltiplas, em que as tramas que formam o produto podem ser de camada simples ou múltiplas. Normalmente, a gramatura de tal produto de papel é inferior a cerca de 120 gramas por metro quadrado ("gsm"), em algumas aplicações inferior a cerca de 80 gsm, em algumas aplicações inferior a cerca de 60 gsm e em algumas aplicações, de cerca de 10 até 60 g/m.

[0049] Qualquer de uma variedade de materiais também pode ser usada para formar as tramas de papel do produto. Por exemplo, o material usado para produzir o produto de papel pode incluir fibras absorventes formadas por uma variedade de processos de fabricação de celulose, como celulose kraft, celulose sulfite, celulose termomecânica, etc. As fibras de celulose podem incluir fibras de celulose de fibras longas, contendo um comprimento médio de fibra superior a 1 mm e particularmente a de cerca de 2 até 5 mm com base em uma média ponderada do comprimento. Tais fibras de madeira macia podem incluir, mas não estão limitadas a madeira de árvores coníferas, madeira de árvores folhosas, pau-brasil, cedro vermelho, cicuta, pinho (por exemplo, pinheiros do Sul), abeto vermelho (por exemplo, abeto branco), suas combinações, e assim por diante. Fibras curtas como por exemplo, eucalipto, bordo, bétula, álamo, e assim por diante, podem também ser usadas. Em certos casos, fibras de eucalipto podem ser particularmente desejadas para aumentar a suavidade da trama. Fibras de eucalipto também podem aumentar o brilho, aumentar a opacidade e alterar a estrutura de poros da trama para aumentar sua capacidade de absorção. Além disso, se desejado, fibras secundárias obtidas a partir de materiais reciclados podem ser usadas, como por exemplo polpa de fibra de fontes como por exemplo, papel de jornal, papelão recuperado e resíduos de escritório. Além disso, outras fibras naturais também podem ser usadas na presente invenção, como por exemplo a abacá, grama sabai, erva milkweed, folha de abacaxi, bambu, algas e assim por diante. Além disso, em alguns casos, também podem ser utilizadas fibras sintéticas.

[0050] Se desejado, as fibras absorventes (por exemplo, fibras de celulose) podem ser integradas com fibras sintéticas para formar um composto. Fibras sintéticas termoplásticas também podem ser empregadas na trama de não tecido, como por exemplo aquelas formadas a partir de poliolefinas, por exemplo, polietileno, polipropileno, polibutileno, etc.; politetrafluoretileno; poliésteres, por exemplo, polietileno tereftalato e assim por diante; acetato de polivinila; acetato de cloreto de polivinil; polivinil butiral; resinas acrílicas, por exemplo, poliacrilato, poli meti lacrilato, polimetilmetacrilato e assim por diante; poliamidas, por exemplo, o nylon; cloreto de polivinil; cloreto de polivinilideno; poliestireno; álcool polivinil; poliuretanos; ácido polilático; poli hidroxialcanoato; copolímeros dos mesmos; e assim por diante. Porque muitas fibras termoplásticas sintéticas são inerentemente hidrofóbicas (ou seja, não molháveis), tais fibras podem opcionalmente ser tornadas mais hidrofílicas (ou seja, molháveis) por tratamento com uma solução de surfactante antes, durante ou após a formação da trama. Outros métodos conhecidos para aumentar a molhabilidade também podem ser empregados, como por exemplo como descrito na Patente dos EUA N°. 5.057.361 de Sayovitz, et al., que é incorporada neste documento por referência. Os percentuais relativos de tais fibras podem variar ao longo de uma vasta faixa de acordo com as características desejadas do composto. Por exemplo, o composto pode conter de cerca de 1 % em peso até cerca de 60% em peso, em algumas aplicações de 5% em peso até cerca de 50% em peso e em algumas aplicações, de cerca de 10% em peso até cerca de 40% em peso de fibras poliméricas sintéticas. O composto pode igualmente conter de cerca de 40% em peso até cerca de 99% em peso, em algumas aplicações de 50% em peso até cerca de 95% em peso e em algumas aplicações, de cerca de 60% em peso até cerca de 90% em peso de fibras absorventes.

[0051] Compósitos, como descritos acima, podem ser formados usando uma variedade de técnicas conhecidas. Por exemplo, um compósito de não tecido pode ser formado que é um material "coformado" que contém uma mistura ou matriz estabilizada de fibras termoplásticas e um segundo material não termoplástico. Como um exemplo, materiais coformados podem ser fabricados por um processo onde pelo menos um cabeçote de matriz para fusão e sopro é disposto perto de uma calha através da qual outros materiais são adicionados na trama enquanto ela está se formando. Tais outros materiais podem incluir, mas não estão limitados a materiais orgânicos fibrosos como polpa celulósica ou não celulósica como algodão, rayon, papel reciclado, polpa "fluff" e também partículas superabsorventes, materiais absorventes inorgânicos e/ou orgânicos, fibras descontinuas poliméricas tratadas e assim por diante. Alguns exemplos de tais materiais coformados são divulgados na Patente dos EUA N.° 4.100.324 de Anderson, et al.; N.° 5.284.703 de Everhart, et al.; e N.° 5.350.624 de Goulart, et al.; que são incorporadas neste documento por referência. Alternativamente, o compósito de não tecido pode ser formado por entrelaçamento hidráulico de fibras de comprimento bruto e/ou filamentos com correntes de jato de alta pressão de água. Várias técnicas para entrelaçar fibras hidraulicamente são geralmente divulgadas, por exemplo, nas Patentes dos EUA N.° 3.494.821 de Evans e N.° 4.144.370 de Boulton, que são aqui incorporadas por referência. Compósitos de não tecido hidraulicamente entrelaçados de filamentos contínuos (por exemplo, trama unida por fiação) e fibras naturais (por exemplo, polpa) são divulgados, por exemplo, na Patente dos EUA N.° 5.284.703 de Everhart, et al. e N.° 6.315.864 de Anderson, et al., que são aqui incorporadas por referência. Compósitos de não tecidos hidraulicamente entrelaçados de misturas de fibras brutas (por exemplo, poliéster e rayon) e fibras naturais (por exemplo, polpa), também conhecido como tecidos "trançados" são descritos, por exemplo, na Patente dos EUA N.° 5,240,764 de Haid, et al., que é aqui incorporada por referência.

[0052] Independentemente dos materiais ou processos utilizados para formar o lenço, a gramatura do lenço é geralmente de cerca de 20 até cerca de 200 gsm e em algumas aplicações, entre cerca de 35 até cerca de 100 gsm. Produtos com gramaturas inferiores podem ser particularmente adequados para uso como lenço de trabalhos leves, enquanto produtos com maiores gramaturas podem ser melhor adaptados para o uso em lenços industriais.

[0053] O lenço pode assumir uma variedade de formas, incluindo mas não limitadas a, geralmente circular, oval, quadrado, retangular ou com forma irregular. Cada lenço individual pode ser arranjado em uma configuração dobrada e empilhada um sobre o outro para fornecer uma pilha de lenços. Essas configurações dobradas são bem conhecidas para os especialistas na técnica e incluem configurações dobrada em C, dobrada em Z, dobrada em um quarto e assim por diante. Por exemplo, o lenço pode ter um comprimento desdobrado de cerca de 2,0 até cerca de 80,0 centímetros e em algumas aplicações, de cerca de 10,0 até cerca de 25,0 centímetros. Os lenços podem conter de modo similar uma largura desdobrada de cerca de 2,0 até cerca de 80,0 centímetros e em algumas aplicações, de cerca de 10,0 até cerca de 25,0 centímetros. A pilha de lenços dobrados pode ser colocada no interior de um recipiente, como um tubo plástico, para fornecer um pacote de lenços para eventual venda ao consumidor. Alternativamente, os lenços podem incluir uma tira contínua de material que tem perfurações entre cada lenço e que podem ser arranjados em uma pilha ou enrolados em um rolo para distribuição. Vários distribuidores adequados, recipientes e sistemas para distribuir lenços são descritos na Patente dos EUA N.° 5.785.179 de Buczwinski, et al.; N.° 5.964.351 de Zander; N.° 6.030.331 de Zander; N.° 6.158.614 de Haynes, et al.; N.° 6.269.969 de Huang, et al.; N.° 6.269.970 de Huang, et al.; e N.° 6.273.359 de Newman, et al., que são aqui incorporadas por referência.

[0054] A composição de tratamento pode ser impregnada no lenço durante sua formação ou simplesmente revestida no todo ou em uma porção de uma superfície do lenço usando técnicas conhecidas, como por exemplo impressão, imersão, pulverização, extrusão na fusão, revestimento (por exemplo, revestimento com solvente, revestimento de pó, revestimento por pincelamento, etc.), formação de espuma, e assim por diante. Devido à solubilidade aumentada em água, o óleo botânico modificado permite a composição de tratamento ser mais compatível para aplicação sobre o lenço usando estas técnicas convencionais de revestimento.

[0055] Em uma aplicação, por exemplo, o revestimento é aplicado sobre o lenço por imersão, pulverização ou impressão. Em uma aplicação, um benefício pode ser obtido aplicando-se a composição do tratamento em um padrão similar a filme que é descontínuo sobre a superfície do lenço. O padrão pode, por exemplo, cobrir apenas de cerca de 5% até cerca de 95%, em algumas aplicações de cerca de 10% até cerca de 90% e em algumas aplicações, de cerca de 20% até cerca de 75% de uma superfície do lenço. Tal aplicação padronizada pode ter vários benefícios, incluindo maior suavidade e dobra, absorvência melhorada, etc.

[0056] Se desejado, o lenço pode ser seco a uma determinada temperatura para retirar os solventes da solução e formar um concentrado. Tais concentrados geralmente possuem uma estabilidade muito elevada em armazenamento. Para usar o lenço, água ou uma solução aquosa pode simplesmente ser adicionada, portanto liberando o óleo botânico e opcionalmente re-emulsionando o concentrado. A secagem pode ser realizada usando qualquer técnica conhecida, como por exemplo um forno, rolos de secagem (por exemplo, secagem através do ar, secador Yankee), etc. A temperatura na qual o lenço é secado geralmente depende do período de tempo durante o qual ele é seco, mas é normalmente pelo menos cerca de 20°C e em algumas aplicações, de cerca de 30°C até cerca de 100°C. A secagem pode ocorrer antes ou após a solução ser aplicada ao lenço. O teor de solvente do concentrado resultante é portanto tipicamente inferior a cerca de 5% em peso, em algumas aplicações inferior a cerca de 2% em peso e em algumas aplicações, inferior a 1 % em peso.

[0057] O nível de complemento de sólidos da composição de tratamento varia tipicamente de 2 até cerca de 100%, em algumas aplicações de cerca de 10% até cerca de 80% e em algumas aplicações, de cerca de 15% até cerca de 70%. O "nível de complemento de sólidos" é determinado subtraindo o peso do substrato não tratado do peso do substrato tratado (após secagem), dividindo este peso calculado pelo peso do substrato não tratado, e então multiplicando por 100%. Baixos níveis de complemento podem fornecer ótima funcionalidade do substrato, enquanto níveis mais elevados de complemento podem fornecer melhor eficácia antimicrobiana. Em tais aplicações, a composição de tratamento tipicamente contém óleos botânicos modificados em uma quantidade de cerca de 0,05% em peso até cerca de 50% em peso, em algumas aplicações de cerca de 1 % em peso até cerca de 40% em peso e em algumas aplicações, de cerca de 5% em peso até cerca de 30% em peso.

[0058] Além de ser empregado como uma composição de tratamento, o óleo botânico modificado também pode estar na forma de um líquido. Isso pode ser obtido ao simplesmente não secar a solução após ser aplicada no lenço. Embora o nível de complemento de sólidos de tais "lenços úmidos"geralmente permaneça dentro das faixas observadas acima, a quantidade total da solução empregada em tal "lenços molhados" (incluindo quaisquer solventes) depende em parte do tipo de material de lenço utilizado, o tipo de recipiente usado para armazenar os lenços, a natureza da solução e o uso final desejado dos lenços. Geralmente, no entanto, cada lenço úmido contém de cerca de 150 % em peso até cerca de 600 % em peso e desejavelmente de cerca de 300% em peso até cerca de 500 % em peso da solução no peso seco do lenço.

[0059] Em uma aplicação, o componente líquido do lenço úmido pode incluir água, um surfactante ou sistema surfactante, um conservante, um modificador opcional de pH (por exemplo, agente tamponador) e o óleo botânico modificado. Por exemplo, o componente líquido pode ter pelo menos 95% em peso de água (por exemplo, cerca de 97,5% até cerca de 99% em peso), cerca de 0,25 até cerca de 1,5% em peso de um surfactante (por exemplo, sódio lauril glucose carboxilato, lauril glucósido, sódio lau roi lsarcosinato, um surfactante de polisorbato como polisorbato 20, ou combinações dos mesmos), cerca de 0,05% até cerca de 1,0% em peso de um conservante (por exemplo, meti lisotiazolinona, benzoato de sódio ou misturas dos mesmos), até cerca de 1,5% em peso de um modificador de pH (por exemplo, ácido málico), e até cerca de 2,5% em peso de um óleo botânico modificado (por exemplo, cerca de 0,01 % em peso até cerca de 0,5% em peso).

[0060] Os inventores descobriram que a composição de tratamento incluindo o óleo botânico modificado pode inibir (por exemplo, reduzir em uma quantidade mensurável ou evitar totalmente) a transição de Candida albicans de levedura de brotamento para a forma filamentosa ao servir como um inibidor de sistema de troca de sinais.

IV. Artigos Absorventes

[0061] Referindo-se a Figura 1 e 2, um artigo absorvente de cuidado feminino 10, como um absorvente ou forro, é mostrado. O artigo 10 inclui extremidades longitudinais 24 e 26 e lados longitudinais opostos 28 e 30 e é concebido para estender-se pela região genital da usuária entre as pernas e a superfície interior de uma roupa íntima. A Figura 2 é uma vista em corte do artigo 10. Nesta vista, pode ser visto que o artigo 10 inclui uma cobertura externa substancialmente impermeável a líquidos 12 e uma estrutura absorvente em relação sobreposta com a cobertura externa 12. A estrutura absorvente pode incluir várias camadas e/ou componentes. O componente mais superior define uma superfície voltada para o corpo 16 que é disposta contra a pele da usuária. Na aplicação ilustrada, a estrutura absorvente inclui um forro de líquido, poroso permeável no lado do corpo 14 que define a superfície no lado do corpo 16, e um corpo absorvente 18, como por exemplo um absorvente, disposto entre a cobertura externa 12 e o forro no lado do corpo 14. O forro no lado do corpo 14 é geralmente sobreposto e coextensivo com a cobertura externa 12, mas pode cobrir uma área que é maior ou menor que a área da cobertura externa 12. O forro no lado de corpo 14, cobertura externa 12 e corpo absorvente 18 são integralmente montados juntos, empregando meios de união adequados, como uniões adesivas, ultrassônicas, térmicas, etc. Na aplicação mostrada, o forro no lado do corpo 14 e cobertura externa 12 são unidos e o corpo absorvente 18 com um adesivo, como um adesivo sensível à pressão fundido por calor. O forro no lado do corpo 14 é unido à cobertura externa 12 em torno da periferia do artigo 10 para formar uma área de margem de periferia 13. Em outras aplicações, a cobertura externa 12 e o forro no lado do corpo 14 podem ter uma periferia que é contínua com a borda do corpo absorvente 18.

[0062] A cobertura externa 12 é desejavelmente formada de um material respirável que permite o escape de vapores do corpo absorvente 18, ainda evitando a passagem de secreções líquidas pela cobertura externa 12. Por exemplo, em uma aplicação particular, a cobertura externa 12 é formada por um filme m icroporoso/lam i nado de não tecido incluindo um material de não tecido unido por fiação laminado em uma película microporosa. Materiais adequados para a cobertura externa 12 são bem conhecidos para os especialistas na técnica e muitos desses materiais são descritos, por exemplo, detalhadamente na Patente dos EUA N.° 6.149.934 de Krzysik, et al. Também é feita referência à Patente dos EUA N.° 5.879.341 de Odorzynski, et al.; Patente dos EUA N.° 5.843.056 de Good, et al.; e Patente dos EUA N.° 5.855.999 de McCormack, que são aqui incorporadas por referência pelas descrições dos materiais respiráveis adequados para a cobertura externa 12.

[0063] O forro no lado do corpo 14 apresenta a superfície voltada para o corpo 16 que é compatível, macia e não irritante para a pele da usuária. O forro no lado do corpo 14 ajuda a isolar a pele da usuária contra líquidos mantidos no corpo absorvente 18. Além disso, o forro no lado do corpo 14 pode ser menos hidrofílico que o corpo absorvente 18 para apresentar uma superfície relativamente seca para a usuária e pode ser suficientemente poroso para ser permeável a líquidos de modo que o líquido penetra facilmente em sua espessura para ser absorvido pelo corpo absorvente 18. Um forro adequado no lado do corpo 14 pode ser fabricado de uma grande variedade de materiais, como por exemplo espumas porosas, espumas reticuladas, filmes plásticos com furos, fibras naturais, fibras sintéticas ou qualquer combinação destes. Várias malhas de tecido e não tecido podem ser usadas para o forro no lado do corpo 14. Por exemplo, o forro 14 pode ser composto de uma trama fundida sopra ou unida por fiação das fibras de poliolefina. O forro no lado do corpo 14 também pode ser uma trama unida cardada de fibras naturais ou sintéticas. O forro pode ser composto de um material substancialmente hidrofóbico que, opcionalmente, pode ser tratado com um surfactante, um agente umectante, ou então processado para conferir um nível desejado de molhabilidade e hidrofilicidade. O forro pode ser tratado com um surfactante que inclui um tratamento de bem-estar da pele. Este tratamento pode ser aplicado em conjunto com um surfactante ou como um tratamento diferenciado.

[0064] O corpo absorvente 18 pode compreender uma matriz de fibras hidrofílicas, como por exemplo uma trama de celulose fluff, sozinha ou misturada com partículas de um material de alta capacidade de absorção, normalmente conhecido como "material superabsorvente." A celulose fluff pode ser trocada por fibras sintéticas, polímeros, fibras fundidas sopradas, ou por uma combinação de fibras fundidas sopradas e fibras naturais. As partículas superabsorventes podem ser substancialmente homogeneamente misturadas com as fibras hidrofílicas ou podem ser misturadas não uniformemente. A celulose fluff e partículas superabsorventes podem ser colocadas seletivamente em zonas desejadas do corpo absorvente 18 para melhor conter e absorver secreções do corpo. Como alternativa, o corpo absorvente 18 pode incluir um laminado de tramas fibrosas e/ou tramas fibrosas e materiais superabsorventes ou outros meios adequados para manter um material superabsorvente em uma área localizada.

[0065] O material de alta capacidade de absorção pode ser selecionado de polímeros e materiais naturais, sintéticos e naturais modificados. Os materiais de alta absorção podem ser materiais inorgânicos, como por exemplo sílica gel, ou compostos orgânicos, como por exemplo polímeros de ligação cruzada. O termo "ligação cruzada" refere-se a qualquer meio para efetivamente transformar materiais normalmente solúveis em água em substancialmente insolúveis em água mas expansíveis. Estes meios podem incluir, por exemplo, entrelaçamento físico, domínios cristalinos, ligações covalentes, complexos iônicos e associações, associações hidrofílicas como por exemplo a ligação de hidrogênio e associações hidrofóbicas ou forças de Van der Waals.

[0066] Exemplos de materiais sintéticos, poliméricos, de alta capacidade de absorção incluem os metais alcalinos e sais de amônia de poli(ácido acrílico) e poli(ácido metacrílico), poli (acri lam idas), poli(vinil éteres), copolímeros de anidrido maleico com vinil éteres e alfa-olefinas, poli(vinil pirolidona), poli(vinil morfolinona), poli(vinil álcool) e misturas e copolímeros dos mesmos. Outros polímeros adequados para o uso no núcleo absorvente incluem polímeros naturais e naturais modificados, como por exemplo amido hidrolisado enxertado com acrilonitrila, amido enxertado com ácido acrílico, metil celulose, carboximetil celulose, hidroxipropil celulose, e as gomas naturais, como por exemplo alginatos, goma xanthum, goma de alfarroba e similares. Misturas de polímeros absorventes naturais e totais ou parcialmente sintéticos também podem ser úteis na presente invenção. Tais materiais de alta capacidade de absorção são bem conhecidos para os especialistas na técnica e são amplamente disponíveis comercialmente.

[0067] O material de alta capacidade de absorção pode estar em qualquer uma de uma grande variedade de formas geométricas. Como regra geral, é preferível que o material de alta capacidade de absorção esteja na forma de partículas discretas. Entretanto, o material de alta capacidade de absorção também pode estar na forma de fibras, flocos, hastes, esferas, agulhas ou similares. Como regra geral, o material de alta capacidade de absorção está presente no corpo absorvente em uma quantidade de cerca de 5 até cerca de 90 por cento em peso com base no peso total do corpo absorvente.

[0068] Uma folha do invólucro hidrofílico pode ser empregada para ajudar a manter a integridade estrutural do corpo absorvente 18. Por exemplo, a folha do invólucro hidrofílico pode ser uma folha do invólucro de lenço, uma folha do invólucro de não tecido, uma folha do invólucro de laminado de não tecido, etc. A folha do invólucro é normalmente posicionada sobre o corpo absorvente em pelo menos duas principais superfícies opostas respectivas e composta de um material absorvente celulósico, como por exemplo enchimento crepado ou um lenço de alta resistência a úmido. A folha de invólucro pode ser configurada para fornecer uma camada de absorção que auxilia a distribuir rapidamente os líquidos sobre a massa de fibras absorventes que constituem o corpo absorvente 18. Outra camada ou camadas podem ser incorporadas entre o forro 14 e o corpo absorvente 18, como por exemplo uma camada de aquisição e/ou camada de transferência, etc.

[0069] De acordo com aplicações da presente invenção, a composição de tratamento pode ser incluída sobre ou dentro do artigo absorvente 10, particularmente nas áreas do artigo 10 que podem entrar em estreita proximidade com a pele do usuário. Por exemplo, a composição de tratamento pode ser aplicada sobre ou dentro da superfície no lado do corpo 16 do forro no lado do corpo 14, como por exemplo, ao usar as técnicas de aplicação discutidas acima com referência aos lenços.

[0070] Em uma aplicação, a composição de tratamento pode ser aplicada substancialmente uniformemente sobre a superfície inteira voltada para o corpo 16. Alternativamente, a composição de tratamento pode ser aplicada como depósitos discretos localizados na superfície voltada para o corpo 16 do artigo, que pode ser, por exemplo, a superfície voltada para o corpo 16 do forro no lado do corpo 14, conforme discutido em maiores detalhes abaixo. Deve ser observado que a invenção não é limitada a um artigo contendo um forro no lado do corpo 14. Por exemplo, em certas aplicações, o artigo pode não incluir um forro 14 e a superfície voltada para o corpo pode ser definida por uma camada absorvente de material. Neste caso, a composição de tratamento é aplicada diretamente sobre ou dentro da camada absorvente, a camada de aquisição, e/ou a camada de transferência (se presente).

[0071] A quantidade da composição de tratamento pode variar amplamente no escopo da invenção. Por exemplo, se um forro no lado do corpo é usado, pode ser desejado que a composição de tratamento esteja presente em um peso de complemento de entre cerca de 0,5% até cerca de 50% em peso do forro no lado do corpo 14. É desejado que a composição de tratamento permaneça substancialmente na superfície voltada para o corpo 16 onde esta pode ter contato e/ou transferir para a pele da usuária para fornecer o benefício desejado de saúde da pele.

[0072] A composição de tratamento pode ser uma adição a um tratamento de bem-estar geral de pele aplicado uniformemente no forro no lado do corpo 14. Por exemplo, o forro 14 pode ser tratado com um surfactante que inclui um aditivo de bem-estar da pele, ou um aditivo de bem- estar da pele pode ser aplicado em um processo adicional. Qualquer um dos aditivos de bem-estar da pele aqui discutidos em relação à composição de tratamento pode ser aplicado como um tratamento geral separado ao forro 14.

[0073] A invenção não é limitada a qualquer composição particular de tratamento. A composição de tratamento pode incluir qualquer combinação de emolientes e também pode incluir uma ou mais ceras. Um melhorador de viscosidade pode também ser incluído. A composição de tratamento pode também incluir outros ingredientes.

[0074] Os emolientes agem como lubrificantes para reduzir a abrasividade à pele do forro no lado do corpo e, após transferência para a pele, ajudam a manter a aparência suave, macia e flexível da pele. Emolientes adequados que podem ser incorporados na composição de tratamento incluem óleos como por exemplo óleos à base de petróleo, óleos de base vegetal, óleos minerais, óleos naturais ou sintéticos, óleos de silicone, lanolina e derivados de lanolina, caulim e derivados de caulim e similares e suas misturas; ésteres como cetilpalmitato, estearilpalmitato, estearato de cetila, isopropil laurato, isopropil miristato, isopropil palmitato e similares e suas misturas; ésteres de glicerol; éteres como eucaliptol, cetearilglucosídeo, dimetil isosorbicidepoligliceril-3 cetil éter, poligliceril-3 deciltetradecanol, propileno glicol miristil éter e similares e suas misturas; ácidos carboxílicos alcoxilados; álcoois alcoxilados; álcoois graxos como álcool octildodecanol, lauril, miristil, cetil, estearil e behenil e similares e suas misturas. Por exemplo, um emoliente particularmente adequado é o petrolato. Outros emolientes convencionais também podem ser adicionados de maneira que mantém as propriedades desejadas da composição de tratamento aqui estabelecida.

[0075] Para fornecer a melhor estabilidade e transferência para a pele da usuária, a composição de tratamento pode incluir de cerca de 5 até cerca de 95 por cento em peso, desejavelmente de cerca de 20 até cerca de 75 por cento em peso e desejavelmente mais de cerca de 40 até cerca de 60 por cento em peso do emoliente.

[0076] A cera na composição de tratamento, quando incluída, pode funcionar principalmente como um agente de imobilização para o emoliente e qualquer ingrediente ativo. Além de imobilizar o emoliente e reduzir sua tendência para migrar, a cera na composição de tratamento fornece uma aderência para a formulação da loção que melhora a transferência para a pele da usuária. A presença da cera também modifica o modo de transferência em que a composição de tratamento tende a fraturar ou descamar em vez de na verdade ser raspada na pele da usuária o que pode levar à transferência melhorada para a pele. A cera pode funcionar ainda como um emoliente, agente oclusivo, hidratante, melhorador de barreira e suas combinações destes.

[0077] Ceras adequadas que podem ser incorporadas na formulação da loção incluem ceras de base animal, vegetal, mineral ou de silicone, que podem ser naturais ou sintéticas, como por exemplo, a cera de bayberry, cera de abelha, C30 alquil dimeticona, cera candelilha, carnaúba, ceresina, ésteres de cetila, esparto, óleo de semente de algodão hidrogenado, óleo de jojoba hidrogenado, cera de jojoba hidrogenada, cera microcristalina hidrogenada, cera do farelo de arroz hidrogenada, cera do Japão, manteiga de jojoba, ésteres de jojoba, cera de jojoba, cera de lanolina, cera microcristalina, cera mink, cera ácida de montan, cera montan, cera de ouricuri, ozocerite, parafina, cera de abelha PEG6, cera de abelha PEG-8, rezowax, cera do farelo de arroz, cera shellac, cera de grão, cera spermaceti, esterildimeticona, cera de abelha sintética, cera sintética candelilha, cera sintética de carnabúba, cera sintética do Japão, cera sintética de jojoba, cera sintética e similares e suas misturas. Por exemplo, uma cera particularmente adequada inclui cerca de 70% em peso de cera de ceresina, cerca de 10% em peso de cera microcristalina, cerca de 10% em peso de cera de parafina e cerca de 10% em peso de ésteres cetil (cera sintética spermaceti).

[0078] Para fornecer a transferência melhorada para a pele da usuária, a composição de tratamento pode incluir de cerca de 5 até cerca de 95 por cento em peso, desejavelmente de cerca de 25 até cerca de 75 por cento em peso e mais desejavelmente de cerca de 40 até 60 por cento em peso da cera. Composições de tratamento que incluem uma quantidade de cera inferior às quantidades mencionadas tendem a ter viscosidades mais baixas o que indesejavelmente leva à migração da loção. Em contraste, composições de tratamento que incluem uma quantidade de cera superior às quantidades mencionadas tendem a fornecer menos transferência para a pele da usuária.

[0079] Um melhorador de viscosidade pode ser adicionado na composição de tratamento para aumentar a viscosidade de modo a auxiliar a estabilização da formulação na superfície voltada para o corpo 16 do forro no lado do corpo 14 e, desse modo, reduzir a migração e melhorar a transferência para a pele. Desejavelmente, o melhorador de viscosidade aumenta a viscosidade da composição de tratamento em pelo menos cerca de 50 por cento, mais desejavelmente pelo menos cerca de 100%, ainda mais desejavelmente pelo menos cerca de 500 por cento, ainda mais desejavelmente pelo menos cerca de 1000 por cento e ainda mais desejavelmente pelo menos cerca de 5000 por cento. Melhoradores adequados de viscosidade que podem ser incorporadas na composição de tratamento incluem resinas de poliolefinas, espessantes lipofílicos/óleo, copolímeros de etileno/vinil acetato, polietileno, sílica, talco, dióxido de silicone coloidal, estearato de zinco, cetilhidroxi etil celulose e outras celuloses modificadas e similares e suas misturas.

[0080] Para fornecer a transferência melhorada para a pele da usuária, a composição de tratamento pode incluir de cerca de 0,1 até cerca de 25 por cento em peso, desejavelmente de cerca de 5 até cerca de 20 por cento em peso, e mais desejavelmente de cerca de 10 até cerca de 15 por cento em peso do melhorador de viscosidade para migração reduzida e transferência melhorada para a pele da usuária.

[0081] Se for desejado que a composição de tratamento trate a pele, também pode incluir um ingrediente ativo como um protetor de pele. Protetores de pele podem ser um medicamento que protege pele ferida ou exposta ou a superfície de membrana mucosa de estímulo danoso ou irritante. Ingredientes ativos adequados, além dos mencionados acima como emolientes adequados, os quais podem ser incorporados na formulação de loção incluem, mas não estão limitados a, alantoína e seus derivados, gel de hidróxido de alumínio, calamina, manteiga de cacau, dimeticona, óleo de fígado de bacalhau, glicerina, caulim e seus derivados, lanolina e seus derivados, óleo mineral, óleo de fígado de tubarão, talco, amido tópico, acetato de zinco, carbonato de zinco e o óxido de zinco e similares e suas misturas. A composição de tratamento pode incluir de cerca de 0,10 até cerca de 95 por cento em peso do ingrediente ativo dependendo do protetor de pele e da quantidade desejada a ser transferida para a pele.

[0082] Para melhorar os benefícios para o usuário, ingredientes adicionais podem ser incluídos na composição de tratamento. Por exemplo, as classes de ingredientes que podem ser utilizados e seus benefícios correspondentes incluem, sem limitação: agentes antiespumantes (reduzem a tendência de formação de espuma durante o processamento); ativos antimicrobianos; ativos antifúngicos; ativos antissépticos; antioxidantes (integridade do produto); adstringentes - cosméticos (induzem uma sensação de pressão ou formigamento na pele); adstringente - medicamento (um medicamento que controla gotejamento, descarga ou sangramento quando aplicado a pele ou as mucosas e funciona pela proteína de coagulação); aditivos biológicos (melhora o desempenho ou apelo do consumidor do produto); corantes (conferem cor ao produto); desodorantes (reduzem ou eliminam o odor desagradável e protegem contra a formação de mau odor em superfícies do corpo); outros emolientes (auxiliam a manter a aparência macia, suave e maleável da pele pela sua capacidade de permanecer na superfície da pele ou no estrato córneo para atuar como lubrificantes, para reduzir a descamação e para melhorar a aparência da pele); analgésicos externos (uma droga aplicada topicamente que tem um efeito tópico analgésico, anestésico ou antipruriginoso ao deprimir os receptores sensoriais cutâneos); formadores de filmes (para manter ingredientes ativos na pele, ao produzir um filme contínuo na pele após secagem); fragrâncias (apelo ao consumidor), silicones/ silicones organomodificados (proteção, resistência à água do tecido, lubricidade, maciez do tecido), óleos (mineral, vegetal e animal); agentes hidratantes naturais ou fatores naturais de hidratação (NMF) e outros ingredientes hidratantes de pele conhecidos na técnica; opacificantes (reduzem a claridade ou aparência transparente do produto); pós (melhoram a lubricidade, adsorção de óleo, fornecem a proteção da pele, adstringência, opacidade, etc.); agentes de condicionamento da pele; solventes (líquidos empregados para dissolver os componentes úteis nos cosméticos); e surfactantes (como agentes de limpeza, emulsionantes, agentes solubilizantes e agentes de suspensão).

[0083] A presente invenção pode ser melhor compreendida com referência aos seguintes exemplos.

EXEMPLO 1

[0084] Modelos in vitro foram desenvolvidos para a seleção de compostos/produtos de inibição dos sistemas de troca de sinais contra Candida albicans SC5314 para identificar potenciais inibidores de sistemas de troca de sinais. Compostos/produtos inibidores potenciais para os sistemas de troca de sinais não foram apenas originados de análogos comerciais de moléculas de sistemas de troca de sinais, drogas botânicas antifúngicas naturais, mas também pelo desenvolvimento de produtos solúveis em água pela modificação de óleos essenciais e timol.

[0085] Geralmente, esses exemplos apresentaram as seguintes conclusões principais: 1. Um modelo in vitro foi estabelecido para a seleção de compostos inibidores de sistemas de troca de sinais contra C. albicans SC5314 usando a formação de tubos germinativos; 2. Vários produtos solúveis em água formados a partir de óleos essenciais foram sintetizados e selecionados pela formação do tubo germinativo no modelo in vitro; 4. Um modelo in vibro de C. elegansin foi estabelecido para selecionar compostos inibidores de sistemas de troca de sinais contra C. albicans SC5314; 5. Vários produtos solúveis em água formados a partir de óleos essenciais foram sintetizados e selecionados pelo modelo in vitro de C. elegansin;

Métodos de teste

[0086] Nestes exemplos, o ágar YPD consistia de 10,0 g de peptona, 5,0 g de extrato de levedura, 10,0 g de glicose, 10,0 g de ágar e entre 500 mL e 1 L de água deionizada, que foi preparada misturando todos os ingredientes e então esterilizando através de autoclave a 115°C por 30 minutos.

[0087] O caldo de YPD consistia de 10,0 g de peptona, 5,0 g de extrato de levedura, 10,0 g de glicose, e entre 500mL e 1 L de água deionizada, que foi preparada pela mistura de todos os ingredientes e então pela esterilização através de autoclave a 115°C por 30 minutos.

[0088] O caldo de mGSB consistia de 1,0 g de peptona, 2,0 g de KH2PO4, 1,0 g de (NH4)2SO4, 0,05 g de MgSO47H2O, 0,05 g de CaCl2^2H2O) e 1,0 L de água deionizada, que foi preparada pela mistura de todos os ingredientes e então pela esterilização através de autoclave a 121 °C por 15 minutos. Após esfriar, um filtro esterilizou 30 ml de solução de glicose 50% (p/v) e 0,4 ml de estoque de vitamina GPP foi adicionado, o qual continha o seguinte (por 100 ml de etanol a 20%): 2 mg de biotina, 20 mg de tiamina-HCl e 20 mg de piridoxina HCl.

[0089] O ágar NGM consistia de 2,5 g de peptona, 3,0 g de NaCl, 17 g de ágar e 975 mL de água deionizada, que foi preparada pela mistura de todos os ingredientes e então a esterilização em autoclave a 121 °C por 15 minutos. Após o resfriamento, a esterilização de 25 ml de KPO4 tampão (400 mMKH2PO4e 100 mMK2HPO4), MgSO4 a 0,1% e 1M (v/v), CaCl2 a 0,1% e 1M (v/v), filtrado e esterilizado de estreptomicina a 100 mg/ml e colesterol em etanol a 0,1% e 5 mg/ml (v/v) foram adicionados.

[0090] O tampão M9 consistia de 3,0 g de KH2PO4, 6,0 g de Na2HPO4, 5,0 g de NaCl e 1 L de água deionizada, que foi preparada pela mistura todos os ingredientes e então pela esterilização em autoclave a 121°C por 15 minutos. Após resfriamento, 1 mL de MgSO4a 1 M filtrado e esterilizado foi adicionado.

1. Desenvolvimento do modelo de seleção in vitro a) Desenvolver protocolos para a preparação de suspensões de células únicas de C. albicans

[0091] O crescimento da Candida albicansSC5314 em dois meios, caldo de Dextrose Peptone de Extrato de Levedura (normalmente conhecido como caldo YPD) e caldo de biotina de sais de glicose modificada (normalmente conhecido como caldo de mGSB), foi examinado durante a incubação a 30°C. A Figura 3 mostra que SC5314 atingiu a fase estacionária após 24 horas de incubação a 30°C em ambos os meios. A porcentagem de células simples diminuiu inicialmente, e então aumentou após 24 horas em ambos os meios. A porcentagem de células simples em caldo YPD excedeu 80% após 48 horas; enquanto que no caldo mGSB era de cerca de 60-70% após 30 até 54 horas de incubação.

[0092] Baseado nos resultados da Figura 3, suspensões de células únicas de SC5314 foram preparadas conforme a seguir. Estoque de cultura de C. albicansSC5314 foi infiltrada no ágar YPD (YPDA) e incubada a 30°C durante a noite. Colônias únicas foram subcultivadas em caldo YPD (YPDB) e incubadas a 30°C, com 200 rpm durante a noite. A cultura durante a noite em YPDB foi subcultivada em caldo YPD novamente e incubada a 30°C, com 200 rpm por 48 horas. As células foram coletadas por centrifugação (4000 g em 10 minutos) a 4°C, lavadas três vezes com água estéril e então resuspensas em água estéril em uma concentração final de 109unidades formadoras de colônia/ml (cfu/ml). A suspensão foi armazenada em 4°C pelo menos por 1 dia, então subcultivada em YPDB até uma concentração final de 106cfu/ml. Após a incubação de 48 horas, a suspensão de células foi examinada sob o microscópio sobre a porcentagem de células únicas. Quando a porcentagem de células únicas ultrapassou 80%, as células foram coletadas e lavadas três vezes com água então ressuspensas em água até uma concentração final de 109cfu/ml e armazenadas em 4°C por não mais de um mês.

b) Desenvolver protocolos para a determinação da porcentagem de células com tubos germinativos formados (% GTF)

[0093] Células germinadas de levedura geralmente tendem a agregar, tornando-se difícil contar o número total de células durante a seleção in vitro. Para desagregar as células, várias abordagens foram tentadas, como por exemplo a aplicação de vortex com esferas de vidro, ultrassom, adição de ditiotreitol (0,1 mM até 0,4 mM) e glutationa (reduzida, 5 mM até 25 mM) e armazenamento em várias temperaturas (4°C, 15°C, 20°C, 25°C). Uma boa desagregação foi observada apenas para armazenamento a 15°C por 20 horas, como pode ser visto microscopicamente.

[0094] Duas abordagens foram usadas para determinar a porcentagem de células com tubos germinativos formados (% GTF). Uma maneira era contar o total de células no início da incubação e contar as células de não germinadas após a incubação, então calcular a % GTF como (1 - células não germinadas / total de células em 0 horas ) * 100. Outra maneira era armazenar as amostras a 15°C por 20 horas após a incubação, então contar as células germinadas e total de células após a desagregação então calcular o % GTF como (células germinadas / total de células após armazenamento) * 100. Nenhuma diferença significativa foi observada para o % GTF de C. albicans em meio de seleção (tampão imidazol a 11 mM, MgSO4 a 3 mM e N-acetil- D-glucosamina a 2,6 mM) determinado por dois métodos. Portanto, para propósitos práticos, o % GTF foi determinado pelo primeiro método, ou seja, % GTF = (1 - células não germinadas / total de células às 0 horas) * 100, para a seleção in vitro discutida aqui.

c) Selecione o meio de seleção para a seleção in vitro

[0095] Um meio de seleção, contendo tampão imidazol a 11 mM, MgSO4 a 3 mM e N-acetil-D-glucosamina (GlcNAc) a 2,6 mM tem sido usado para estudar o efeito dos análogos de farnesol sobre a formação de tubo germinativo de C. albicans. Aqui, a formação do tubo germinativo de C. albicans no meio modificado de seleção foi avaliada com diferentes concentrações de tampão imidazol (10 mM, 30 mM e 50 mM) e MgSO4 (0,5 mM, 1,5 mM, e 3 mM). A Tabela 1 mostra que o % GTF diminuiu conforme a concentração de tampão de imidazol cresceu; considerando que o % GTF aumentou conforme aumentou a concentração de MgSO4. Demorou 2 até 3 horas para o % GTF atingir acima de 80%. Para fins práticos, o meio de seleção, contendo tampão de imidazol a 11 mM, MgSO4 a 0,5 mM e N-acetil- D-glucosamina (GlcNAc) a 2,6 mM foi adotado para seleção in vitro do efeito inibitório dos sistemas de troca de sinais dos compostos botânicos e de farnesol. Tabela 1: O efeito de concentrações de tampão imidazol e MgSO4 sobre a formação do tubo germinativo (% GTF) de células de C. albicans a 37°C, no meio de seleção (pH 6,5), com N-acetil-D-glucosamina a 2,6 mM Tabela 1:

d) Efeito das moléculas dos sistemas de troca de sinais na fase de retardo de C. albicans

[0096] A Figura 4 mostra que farnesol a 100 μM ou tirosol a 100 μM teve pouco efeito sobre o crescimento de C. albicansSC5314 em caldo de YPD a 37°C, durante 6 horas. Esses resultados confirmam que nenhum aumento das células ocorreu durante o período da seleção in vitro.

Síntese de Óleos Essenciais Modificados

[0097] A Figura 5 mostra um diagrama para a síntese de produtos solúveis em água, #1 (com COONa) e #2 (com D-glicose), do óleo de Artemisia. O mesmo processo foi aplicado ao óleo de lavanda, óleo de árvore de chá e timol para obter outros cinco produtos solúveis em água: óleo de lavanda, óleo de árvore de chá e timol com COONa e óleo de lavanda e óleo de árvore de chá com D-glicose.

[0098] A Tabela 2 mostra o efeito dos produtos solúveis em água a partir de óleos essenciais e timol sobre a formação de tubo germinativo (% GTF) de C. albicansSC5314. Tabela 2

[0099] A Tabela 3 mostra o efeito do óleo essencial e extratos de plantas sobre a formação de tubo germinativo (% GTF) de C. albicansSC5314. Tabela 3

Seleção In Vitro deC. Elegans

[00100] Caenorhabditiselegansglp4; sek1 foi usada como modelo para seleção in vitro. Breger et al. (Breger, J.; Fuchs, B. B.; Aperis, G.; Moy, T. I., Ausubel, F. M., Mylonakis, E.; “Antifungal chemical compounds identified using a C. elegans pathogenicity assay.” PLoS Pathogens 3: 168-178; 2007) relatou que a mutação de glp-4 produziu a linhagem incapaz de produzir descendência a 25°C, e a mutação sek-1 melhorou a sensibilidade da linhagem de vários patógenos, diminuindo, portanto, o tempo para a seleção de ensaios. Observou-se que nenhuma progênie foi produzida pela linhagem Caenorhabditiselegansglp4; sek1 após incubação de 3 dias a 25°C.

[00101] A sincronização de C. elegans foi obtida pela coleta dos ovos e prendendo as larvas na fase L1. O tratamento normalmente usado com água sanitária foi capaz de liberar os ovos das larvas adultas. No entanto, observou- se que os ovos liberados não puderam sempre eclodir após tratados com hipoclorito de sódio (0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,7 ou 1 %) por 3-5 minutos. Um método modificado de assentamento de ovos foi desenvolvido para sincronizar as larvas de fase L1. Em resumo, estoque de culturas de C. elegansglp4; sek1, mantidas em placas NGM, foram subcultivadas em placas NGM com OP50 e incubadas a 15°C por 6 a 9 dias. Então uma fatia (1 cm2) de ágar com adultas grávidas foi subcultivada novamente nas placas de meio de crescimento de nematódeo (NGM) com OP50 e incubada a 15°C. Após a incubação por 3-7 dias, as larvas foram cuidadosamente lavadas com 3 ml de tampão M9 sobre a plataforma giratória (100 rpm). A placa estava inclinada em sua tampa para permitir ao líquido e larvas ser drenados para um lado da placa. O líquido e larvas foram aspirados. A placa foi lavada novamente com tampão M9 outras três vezes para remover OP50 tanto quanto possível. Após a lavagem, a placa foi incubada a 25°C durante a noite para deixar os ovos eclodirem durante a noite. Como não havia nenhum OP50, as larvas foram presas na fase L1.

[00102] AC. elegansglp4; sek1 viva estava muito curvada; enquanto que a C. elegansglp4; sek1 morta tendiam a ser reta, e na maioria dos casos, as larvas mortas com as hifas de C. albicans atravessaram o corpo. A forma curvilínea e movimento após a agitação foram usados como critérios para a vida.

[00103] Os resultados da seleção inicial mostraram que a taxa de mortalidade de C. elegansglp4; sek1 infectadas com C.albicans SC5314 aumentou ao longo do tempo (Tabela 4). A presença de 0,1% de óleo da árvore de chá reduziu a taxa de morte ligeiramente. A concentração mais elevada de óleo de árvore de chá resultou em uma taxa mais elevada de morte da larva. Isto implica que o óleo de árvore de chá em concentrações mais altas pode ser tóxico para a larva.

[00104] A Tabela 4 mostra a taxa de mortalidade de C. elegansglp4; sek1 infectadas com C. albicans SC5314 durante a incubação em 96 placas Tabela 4:

[00105] Produtos solúveis em água foram sintetizados e tinham efeito inibitório sobre os sistemas de troca de sinais de C. albicans in vitro.

Experimento 1. Manutenção de Candida albicans SC5314

[00106] Candida albicans SC5314 foi infiltrada no ágar YPD (YPDA) e incubada a 30°C durante a noite. Colônias únicas foram subcultivadas em caldo YPD (YPDB) e incubadas a 30°C, com 200 rpm durante a noite. O estoque de glicol de cultura durante a noite em YPDB foram preparados e armazenados em -20 °C.

2. Manutenção de Caenorhabditiselegans

[00107] Caenorhabditiselegansglp4; sek1 foi mantida pela subcultivo em E. coliOP50 em placas NGM a 15°C por 7 dias. Estas podem ser armazenadas a 15°C por até 2 meses.

3. Seleção In vitro de compostos botânicos

[00108] O ensaio de seleção in vitro foi baseado no ensaio de diferenciação ativada pela N-acetilglicosamina (GlcNAc) (Hornby et al, “Quorum sensing in the dimorphic fungus Candida albicans is mediated by farnesol”; Applied and Environmental Microbiology 67:2982-2992; 2001), que incluiu 0,56 ml de tampão imidazol a 0,1 M (ph 6,5), 0,15 ml de MgSO4 a 0,1 M, 0,13 ml de MGlcNAc a 0,1 M, e 4,16 ml de água esterilizada. Bioensaios de candidatos para sistemas de troca de sinais foram conduzidos pela adição de compostos químicos, como uma solução em metanol a 100%, ao meio de bioensaio; a concentração final de metanol não foi maior do que 1 %.

4. Seleção In vitro de compostos botânicos

[00109] O ensaio de seleção In vitro, baseado no método de Tampakakis et al. (Tampakakis, E.; Okoli, I.; Mylonakis, E.; “A C. elegans- based, whole animal, in vivo screen for the identification of antifungal compounds.” Nature Protocols 3:1925-1931; 2008), é descrito a seguir: a) Preparação de larvas

[00110] Larvas L1, que foram preparadas pelo método modificado de postura de ovos, foram coletadas por centrifugação a 675 g por 30 segundos em temperatura ambiente e o sobrenadante foi removido. As larvas foram resuspensas no tampão M9 e inoculadas em placas de ágar NGM com OP50,~ 1000 larvas por placa. Após incubação de 2-3 dias a 25°C, as larvas foram lavadas com tampão M9 para o ensaio de seleção in vitro.

b) Preparação de C. albicans

[00111] O estoque de culturas de C. albicansSC5314 foi subcultivado em 3 ml de caldo YPD e incubado a 30°C. Então a cultura deixada durante a noite em caldo foi espalhada em ágar YPD e incubada a 30°C. A cultura antiga de 24 horas de SC5314 foi usada para alimentar as larvas durante 2 horas a 25°C. O controle foi de larvas alimentadas em OP50.

c) Ensaio de seleção In vitro

[00112] As larvas foram lavadas das placas YPD e lavadas duas vezes com tampão M9. As larvas foram resuspensas no meio de seleção, tampão M9 com 0,3% de Tween 80. A suspensão de larva (50 NL) foi distribuída nos reservatórios das placas de 96 reservatórios, 20-30 larvas/reservatório. Volumes (50 NL) de compostos em meio de seleção foram adicionados aos reservatórios, 5 reservatórios de cada composto. As 96 placas de reservatório foram incubadas a 25°C por até 5 dias. Larvas vivas e mortas foram contadas durante a incubação, e as taxas de mortalidade de larvas foram calculadas.

EXEMPLO 2

[00113] Modificação química foi realizada em cinco óleos essenciais e um controle de terpeno. O efeito de óleos essenciais e seus produtos carboxilados e glicosilados contra o sistema de troca de sinais da Candida albicansSC5314 por um ensaio de seleção in vitro também foi investigado. Os cinco óleos essenciais foram óleo de Artemisia, óleo de lavanda, óleo de árvore de chá, óleo de gengibre e óleo de eucalipto; e o controle de terpeno foi 1-deceno que não tinha grupo funcional hidroxila (-OH).

[00114] As principais conclusões deste trabalho são destacadas conforme a seguir:

1. Produtos carboxilados e glicosilados foram obtidos para todos os cinco óleos essenciais, e os rendimentos variaram de 2,1 até 10,6. Nenhum produto foi observado com 1-deceno após carboxilação ou glicosilação.

[00115] 2. Todos os cinco óleos essenciais e seus produtos (na concentração de 0,1% ou 0,2%), exceto para o óleo de árvore de chá com D- glicose, inibiram a formação de tubo germinativo (% GTF) de C. albicansSC5314 sem afetar sua viabilidade.

[00116] 3. O efeito inibitório de produtos carboxilados e glicosilados não foi maior do que seu óleo em concentrações equivalentes de 0,1% ou 0,2%.

Modificação química

[00117] Produtos carboxilados e glicosilados foram obtidos por cinco óleos essenciais (Tabela 5). Nenhum produto foi observado com 1-deceno, o controle de terpeno, após modificação de carboxilação e glicosilação. A Tabela 5 mostra os rendimentos da modificação química de óleos essenciais. Tabela 5

Seleção in vitro de óleos essenciais e seus produtos

[00118] A formação de tubo germinativo (% GTF) de C. albicansSC5314 foi reduzida na presença de todos os cinco óleos essenciais e os seus produtos, com exceção do óleo de árvore de chá com D-glicose, em concentrações de 0,1% ou 0,2% (Tabela 6). A viabilidade de C. albicans não foi afetada por essas condições.

[00119] Na concentração equivalente de 0,1%, o efeito inibitório de ambos produtos carboxilados e glicosilados de óleo de Artemisia, óleo de lavanda, óleo de gengibre não foi significativamente diferente do seu óleo; enquanto que o efeito inibitório de ambos produtos carboxilados e glicosilados de óleo de árvore de chá e óleo de eucalipto foi significativamente menor do que o do seu óleo. Todos os óleos essenciais a 0,1% tinham efeito inibitório igual ou maior que 100 mM de farnesol (0,0022%).

[00120] Na concentração equivalente de 0,2%, o efeito inibitório de ambos produtos carboxilados e glicosilados de óleo de gengibre e o produto glicosilado de óleo de eucalipto não foi significativamente diferente do seu óleo; o efeito inibitório de ambos produtos carboxilados e glicosilados de óleo de árvore de chá e o produto carboxilado de óleo de eucalipto foi significativamente menor do que o de seu óleo.

[00121] Para as amostras que não tinham nenhum efeito inibitório superior a 100 mM de farnesol quando a concentração testada foi de 0,1%, o efeito inibitório melhorou significativamente quando a concentração das amostras foi aumentada para 0,2%. Para amostras que tinham efeito inibitório superior a 100 mM de farnesol, o efeito inibitório foi similar para ambos 0,1% e 0,2%. Tabela 6

Letras a-c indicam diferenças significativas (P<0,05) na redução de % GTF entre cada óleo essencial e seus produtos. * indica diferença significativa entre 0,1% e 0,2% de uma amostra.

[00122] Os resultados mostram que os produtos carboxilados e glicosilados dos óleos essenciais inibem o sistemas de troca de sinais de C. albicans in vitro.

Experimento: Modificação química a) Protocolos para a síntese de óleo de Artemisia-COONa e produtos de óleo de Artemisia-Glicose

[00123] 1. Adicionar 8 g de óleo de Artemisia, 100 ml de etanol anidro e 4 g de borohidreto de sódio em um balão de fundo redondo de 250 ml, o balão conectado a um tubo de secagem. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00124] 2. Remover o etanol sob pressão reduzida.

[00125] 3. Adicionar 100 ml de dicloreto de metileno para dissolver o sólido, lavar com 100 ml de água deionizada duas vezes e então 100 ml de solução saturada de cloreto de sódio uma vez. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00126] 4. Remover o solvente sob pressão reduzida, obteve 4,69 g do produto de óleo de artemísia reduzido.

[00127] 5. Adicionar 4,69 g do produto reduzido, 100 ml de tetrahidrofurano anidro (THF), 4,0 g de 1-(3-Di meti lam inopropil)-3- etilcarbodiimida hidrocloreto (EDC), 1,0 g de 4-di meti lam iopiridina (DMAP) e 5,0 g de ácido succínico num balão de fundo redondo, o balão conectado a um tubo de secagem. Colocar o frasco num banho de gelo e agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00128] 6. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida, coletar o filtrado.

[00129] 7. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de éter acético para dissolver, lavar com 100 ml de água deionizada três vezes. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00130] 8. Remover o solvente sob pressão reduzida. Obtidos 6,5 g do produto bruto de óleo carboxilado de Artemisia.

[00131] 9. Transferir 3 g do produto bruto de óleo de Artemisia carboxilado e 50 ml de água deionizada para um balão de fundo redondo.

[00132] 10. Adicionar a solução saturada de bicarbonato de sódio até o pH atingir pH 8.

[00133] 11. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa e ajustar o pH com 10% de HCl até ~ pH 6.

[00134] 12. Extrair duas vezes com 50 ml de éter acético, coletar a fase de éter acético.

[00135] 13. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro, então coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00136] 14. Remover o éter acético sob pressão reduzida. Obtidos 0,0789 g do produto final do óleo de Artemisia-COOH.

[00137] 15. Transferir 3,5 g do produto bruto de óleo carboxilado de Artemisia num balão de fundo redondo. Adicionar 100 ml de THF, 3,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 2,57 g de glicose. Colocar o frasco num banho de gelo. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00138] 16. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida e coletar o filtrado.

[00139] 17. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de água deionizada para dissolver, extrair com 100 ml de éter acético três vezes. Coletar a fase de éter acético. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00140] 18. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtido o produto bruto de óleo glicosilado de Artemisia.

[00141] 19. Adicionar 50 ml de água deionizada para dissolver o sólido. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa.

[00142] 20. Extrair duas vezes com 40 ml de butil álcool, coletar a fase de butil álcool. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00143] 21. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtidos 0,2955 g do produto final de óleo de Artemisia e D-glicose. b) Protocolos para a síntese de produtos de óleo de lavanda-COONa e óleo de lavanda-Glicose

[00144] 1. Adicionar 10 g de óleo de lavanda, 187,5 ml de etanol anidro e 4 g de borohidreto de sódio em um balão de fundo redondo de 250 ml, o balão conectado a um tubo de secagem. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00145] 2. Remover o etanol sob pressão reduzida.

[00146] 3. Adicionar 120 ml de dicloreto de metileno para dissolver o sólido, lavar com 100 ml de água deionizada duas vezes e então 100 ml de solução saturada de cloreto de sódio uma vez. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00147] 4. Remover o solvente sob pressão reduzida, obtidos 7,55 g do produto de óleo de lavanda reduzido.

[00148] 5. Adicionar a 7,55 g do produto reduzido, 100 ml de THF, 4,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 5,0 g de ácido succínico num balão de fundo redondo, o balão conectado a um tubo de secagem. Colocar o frasco num banho de gelo e agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00149] 6. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida, coletar o filtrado.

[00150] 7. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de éter acético para dissolver, lavar com 100 ml de água deionizada três vezes. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00151] 8. Remover o solvente sob pressão reduzida. Obtidos 8,56 g do produto bruto de óleo carboxilado de lavanda.

[00152] 9. Transferir 5,06 g do produto bruto de óleo carboxilado de lavanda e 100 ml de água deionizada para um balão de fundo redondo.

[00153] 10. Adicionar a solução saturada de bicarbonato de sódio até o pH atingir pH 8.

[00154] 11. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa e ajustar o pH com 10% de HCl até ~ pH 6.

[00155] 12. Extrair com 80 ml de éter acético duas vezes, coletar a fase de éter acético.

[00156] 13. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00157] 14. Remover o éter acético sob pressão reduzida. Obtidos 0,2617 g do produto final de óleo de lavanda-COOH.

[00158] 15. Transferir 3,5 g do produto bruto de óleo carboxilado de lavanda num balão de fundo redondo. Adicionar 100 ml de THF, 3,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 2,57 g de glicose. Colocar o frasco num banho de gelo. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00159] 16. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida, coletar o filtrado.

[00160] 17. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de água deionizada para dissolver, extrair com 100 ml de éter acético três vezes. Coletar a fase de éter acético. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00161] 18. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtido o produto bruto de óleo glicosilado de lavanda.

[00162] 19. Adicionar 100 ml de água deionizada para dissolver o sólido. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa.

[00163] 20. Extrair duas vezes com 40 ml de butil álcool, coletar a fase de butil álcool. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00164] 21. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtidos 0,4326 g do produto final de óleo de lavanda e D-glicose.

c) Protocolos para a síntese de produtos de óleo de árvore de chá COONa e óleo de árvore de chá-Glicose

[00165] 1. Adicionar 8 g de óleo de árvore de chá, 100 ml de etanol anidro e 4 g de borohidreto de sódio em balão de fundo redondo de 250 ml, o balão conectado a um tubo de secagem. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00166] 2. Remover o etanol sob pressão reduzida.

[00167] 3. Adicionar 100 ml de dicloreto de metileno para dissolver o sólido, lavar com 100 ml de água deionizada duas vezes e então 100 ml de solução saturada de cloreto de sódio uma vez. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00168] 4. Remover o solvente sob pressão reduzida, obtidos 5,76 g do produto reduzido de óleo de árvore de chá.

[00169] 5. Adicionar 5,76 g do produto reduzido, 100 ml de THF, 4,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 5,0 g de ácido succínico num balão de fundo redondo, o balão conectado a um tubo de secagem. Colocar o frasco num banho de gelo e agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00170] 6. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida, coletar o filtrado.

[00171] 7. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de éter acético para dissolver, lavar com 100 ml de água deionizada três vezes. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00172] 8. Remover o solvente sob pressão reduzida. Obtido 4,47 g do produto bruto de óleo carboxilado de árvore de chá.

[00173] 9. Transferir 2 g do produto bruto de óleo carboxilado de árvore de chá e 50 ml de água deionizada para um balão de fundo redondo.

[00174] 10. Adicionar a solução saturada de bicarbonato de sódio até o pH atingir pH 8.

[00175] 11. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa e ajustar o pH com 10% de HCl até ~ pH 6.

[00176] 12. Extrair duas vezes com 50 ml de éter acético, coletar a fase de éter acético.

[00177] 13. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro, então coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00178] 14. Remover o éter acético sob pressão reduzida. Obtido 0,118 g do produto final de óleo de árvore de chá-COOH.

[00179] 15. Transferir 2,47 g do produto bruto de óleo carboxilado de árvore de chá num balão de fundo redondo. Adicionar 100 ml de THF, 3,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 2,57 g de glicose. Colocar o frasco num banho de gelo. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00180] 16. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida e coletar o filtrado.

[00181] 17. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de água deionizada para dissolver, extrair com 100 ml de éter acético três vezes. Coletar a fase de éter acético. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00182] 18. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtido o produto bruto de óleo glicosilado de árvore de chá.

[00183] 19. Adicionar 50 ml de água deionizada para dissolver o sólido. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa.

[00184] 20. Extrair duas vezes com 40 ml de butil álcool, coletar a fase de butil álcool. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00185] 21. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtido 0,1452 g do produto final de óleo de árvore de chá e D-glicose. d) Protocolos para a síntese de produtos de óleo de gengibre-COONa e óleo de gengibre-Glicose.

[00186] 1. Adicionar 5 g de óleo de gengibre, 100 ml de etanol anidro e 2 g de borohidreto de sódio em balão de fundo redondo de 250 ml, o balão conectado a um tubo de secagem. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00187] 2. Remover o etanol sob pressão reduzida.

[00188] 3. Adicionar 100 ml de dicloreto de metileno para dissolver o sólido, lavar com 100 ml de água deionizada duas vezes e então 100 ml de solução saturada de cloreto de sódio uma vez. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00189] 4. Remover o solvente sob pressão reduzida, obtido o produto de óleo reduzido de gengibre.

[00190] 5. Adicionar o produto de óleo reduzido de gengibre, 100 ml de THF, 2,0 g de EDC, 0,5 g de DMAP e 2,5 g de ácido succínico num balão de fundo redondo, o balão conectado a um tubo de secagem. Colocar o frasco num banho de gelo e agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00191] 6. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida, coletar o filtrado.

[00192] 7. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 50 ml de éter acético para dissolver, lavar com 100 ml de água deionizada três vezes. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00193] 8. Remover o solvente sob pressão reduzida. Obtido o produto bruto de óleo carboxilado de gengibre.

[00194] 9. Transferir o produto bruto de óleo carboxilado de gengibre para um balão de fundo redondo, adicionar 100 ml de água deionizada para dissolver. Adicionar a solução saturada de bicarbonato de sódio até o pH atingir pH 8.

[00195] 10. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa e ajustar o pH com 10% de HCl até ~ pH 6.

[00196] 11. Extrair com 100 ml de éter acético duas vezes, coletar a fase de éter acético.

[00197] 12. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00198] 13. Remover o éter acético sob pressão reduzida. Obtido 0,3101 g do produto final do óleo de gengibre-COOH.

[00199] 14. Adicionar 10 g de óleo de gengibre, 180 ml de etanol anidro e 4 g de borohidreto de sódio em balão de fundo redondo de 250 ml, o balão conectado a um tubo de secagem. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00200] 15. Remover o etanol sob pressão reduzida.

[00201] 16. Adicionar 100 ml de dicloreto de metileno para dissolver o sólido, lavar com 100 ml de água deionizada duas vezes e então 100 ml de solução saturada de cloreto de sódio uma vez. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00202] 17. Remover o solvente sob pressão reduzida, obtido 5,82 g do produto de óleo reduzido de gengibre.

[00203] 18. Adicionar 5,82 g do produto reduzido, 100 ml de THF, 4,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 5,0 g de ácido succínico num balão de fundo redondo, o balão conectado a um tubo de secagem. Colocar o frasco num banho de gelo e agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00204] 19. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida e coletar o filtrado.

[00205] 20. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 50 ml de éter acético para dissolver, lavar com 100 ml de água deionizada três vezes. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00206] 21. Remover o solvente sob pressão reduzida. Obtido 4,89 g do produto bruto de óleo carboxilado de gengibre.

[00207] 22. Transferir 2,445 g do produto bruto de óleo carboxilado de gengibre num balão de fundo redondo. Adicionar 100 ml de THF, 3,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 2,57 g de glicose. Colocar o frasco num banho de gelo. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00208] 23. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida, coletar o filtrado.

[00209] 24. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de água deionizada para dissolver, extrair com 100 ml de éter acético três vezes. Coletar a fase de éter acético. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00210] 25. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtido o produto bruto de óleo glicosilado de gengibre.

[00211] 26. Adicionar 50 ml de água deionizada para dissolver o sólido. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa.

[00212] 27. Extrair duas vezes com 40 ml de butil álcool, coletar a fase de butil álcool. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00213] 28. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtido 0,3386 g do produto final de óleo de gengibre e D-glicose. e) Protocolos para a síntese de produtos de óleo de eucalipto-COONa e óleo de eucalipto-Glicose

[00214] 1. Adicionar 10 g de óleo de eucalipto, 180 ml de etanol anidro e 4 g de borohidreto de sódio num balão de fundo redondo de 250 ml, o balão conectado a um tubo de secagem. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00215] 2. Remover o etanol sob pressão reduzida.

[00216] 3. Adicionar 100 ml de dicloreto de metileno para dissolver o sólido, lavar com 100 ml de água deionizada duas vezes e então 100 ml de solução saturada de cloreto de sódio uma vez. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00217] 4. Remover o solvente sob pressão reduzida, obtido 5,21 g do produto de óleo reduzido de eucalipto.

[00218] 5. Adicionar 5,21 g do produto reduzido, 100 ml de THF, 4,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 5,0 g de ácido succínico num balão de fundo redondo, o balão conectado a um tubo de secagem. Colocar o frasco num banho de gelo e agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00219] 6. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida e coletar o filtrado.

[00220] 7. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de éter acético para dissolver, lavar com 100 ml de água deionizada três vezes. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00221] 8. Remover o solvente sob pressão reduzida. Obtido 3,61 g do produto bruto de óleo carboxilado de eucalipto.

[00222] 9. Transferir 1,61 g do produto bruto de óleo carboxilado de eucalipto para um balão de fundo redondo e adicionar 100 ml de água deionizada. Adicionar a solução saturada de bicarbonato de sódio até o pH atingir pH 8.

[00223] 10. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa e ajustar o pH com 10% de HCl até ~ pH 6.

[00224] 11. Extrair duas vezes com 50 ml de éter acético, coletar a fase de éter acético.

[00225] 12. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro, então coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00226] 13. Remover o éter acético sob pressão reduzida. Obtido 0,1129 g do produto final de óleo de eucalipto-COOH.

[00227] 14. Transferir 2 g do produto bruto de óleo carboxilado de eucalipto em um balão de fundo redondo. Adicionar 100 ml de THF, 3,0 g de EDC, 1,0 g de DMAP e 2,57 g de glicose. Colocar o frasco num banho de gelo. Agitar a mistura durante a noite em temperatura ambiente.

[00228] 15. Remover o sólido por filtragem sob pressão reduzida, coletar o filtrado.

[00229] 16. Remover os solventes sob pressão reduzida. Adicionar 100 ml de água deionizada para dissolver, extrair com 100 ml de éter acético três vezes. Coletar a fase de éter acético. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00230] 17. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtido o produto bruto de óleo glicosilado de eucalipto.

[00231] 18. Adicionar 50 ml de água deionizada para dissolver o sólido. Lavar duas vezes com 50 ml de éter de petróleo, coletar a fase aquosa.

[00232] 19. Extrair com 40 ml de butil álcool duas vezes, coletar a fase de butil álcool. Remover a água residual usando sulfato de sódio anidro e coletar o filtrado por filtragem sob pressão reduzida.

[00233] 20. Remover os solventes sob pressão reduzida. Obtido 0,192 g do produto final de óleo de eucalipto e D-glicose.

[00234] Embora a invenção tenha sido descrita em detalhes com respeito às aplicações específicas destes, observa-se que aqueles especialistas na técnica, ao obter uma compreensão do acima exposto, podem facilmente conceber variações e equivalentes destas aplicações. Sendo assim, o escopo da presente invenção deve ser avaliado como o das reivindicações anexas e seus equivalentes.

Claims (15)

1. Método de ajuste da solubilidade de um óleo botânico em água, o método caracterizadopelo fato de compreender: a reação do óleo botânico para formar um produto reativo submetendo o óleo botânico a uma reação de redução, em que o produto reativo compreende um grupo de hidroxila; e ligar um grupo de extremidade hidrofílica no produto reativo para formar um óleo botânico modificado, em que ligar um grupo de extremidade hidrofílica no produto reativo compreende: ligar um grupo de extremidade funcional ao produto reativo, em que ligar o grupo de extremidade funcional ao produto reativo compreende reagir o grupo de hidroxila do produto reativo com um ácido dicarboxílico; e reagir o grupo de extremidade funcional para formar um grupo de extremidade hidrofílica no produto reativo.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de o óleo botânico modificado ter uma maior solubilidade em água do que o óleo botânico.

3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de o óleo botânico compreender um óleo essencial.

4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizadopelo fato de o óleo essencial compreender pelo menos um composto de terpeno.

5. Método de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado pelo fato da reação do óleo botânico para formar o produto reativo compreender a redução de grupos de aldeído dentro do óleo botânico para formar o grupo de hidroxila.

6. Método de acordo com a reivindicação 5, caracterizadopelo fato da redução de grupos de aldeído dentro do óleo botânico para formar o grupo de hidroxila compreender: reagir o óleo botânico com um álcool e um agente redutor.

7. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de o agente redutor compreender um borohidreto.

8. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de o grupo de extremidade funcional ser um grupo de extremidade de ácido carboxílico.

9. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de o grupo de extremidade funcional ser ligado ao produto reativo através de um éster e uma cadeia de alcano.

10. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o ácido dicarboxílico compreender ácido succínico.

11. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o grupo de extremidade hidrofílica compreender um sal de ácido carboxílico.

12. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de o grupo de extremidade hidrofílica compreender um monossacarídeo.

13. Óleo botânico modificado formado de acordo com o método como definido em qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por compreender um produto de redução de óleo botânico tendo um grupo de extremidade hidrofílica ligado ao produto de redução de óleo botânico por meio de um grupo éster, em que óleo botânico modificado tem uma solubilidade em água de 10 gramas por 100 gramas de água ou maior, em que o óleo botânico modificado compreende um óleo essencial.

14. Lenço, compreendendo uma trama que inclui uma pluralidade de fibras, em que a trama é revestida com uma composição de tratamento antifúngica, caracterizado pelo fato de que a composição de tratamento compreende o óleo botânico modificado como definido na reivindicação 13, modificado pelo método como definido na reivindicação 1, em que o dito óleo botânico modificado compreende: um produto de redução de óleo botânico tendo um grupo de extremidade hidrofílica ligado ao produto de redução de óleo botânico por meio de um grupo éster, em que óleo botânico modificado tem uma solubilidade em água de 10 gramas por 100 gramas de água ou maior, em que o óleo botânico modificado compreende um óleo essencial, e em que a composição de tratamento antifúngico tem um pH de 3 a 9.

15. Artigo absorvente compreendendo: uma cobertura externa impermeável a líquidos; um forro no lado do corpo permeável a líquidos; um absorvente disposto no corpo entre a cobertura externa e o forro no lado do corpo; e uma composição de tratamento aplicada no forro no lado do corpo, caracterizadopelo fato de a composição de tratamento compreender um óleo botânico modificado como definido na reivindicação 13.

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