BR112013014133B1 - lenço, método para remoção de bactérias a partir de uma superfície e concentrado antimicrobiano - Google Patents

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(54) Título: LENÇO, MÉTODO PARA REMOÇÃO DE BACTÉRIAS A PARTIR DE UMA SUPERFÍCIE E CONCENTRADO ANTIMICROBIANO (51) Int.CI.: A01N 31/08; A01N 65/00; A47K 7/02; A01N 25/04; A01N 25/10; A01N 25/22; A01N 25/34; A01N 65/22 (52) CPC: A01N 31/08,A01N 65/00,A47K 7/02,A01N 25/04,A01N 25/10,A01N 25/22,A01N 25/34,A01N 65/22 (30) Prioridade Unionista: 07/12/2010 US 12/961,619 (73) Titular(es): KIMBERLY-CLARK WORLDWIDE, INC.

(72) Inventor(es): JAEHONG LEE; VASILY A. TOPOLKARAEV; DAVID W. KOENIG; NEIL T. SCHOLL; YOUNGSOOK KIM; JAMES H. WANG

LENÇO, MÉTODO PARA REMOÇÃO DE BACTÉRIAS A PARTIR DE UMA

SUPERFÍCIE E CONCENTRADO ANTIMICROBIANO

HISTÓRICO DA INVENÇÃO

Muitos lenços existentes são impregnados com uma solução antimicrobiana para entrega a uma superfície contaminada. Infelizmente, no entanto, muitos dos ativos antimicrobianos usados em tais lenços são indesejáveis devido a sua falta de compatibilidade ambiental. Embora se saiba que óleos essenciais são ambientalmente compatíveis e eficazes no combate a microorganismos, eles, contudo, sofrem de problemas significativos. Por exemplo, óleos essenciais são altamente voláteis e instáveis na presença de oxigênio, o que, no fim das contas, limita a sua eficácia na maioria das aplicações, nas quais lenços são comumente aplicados (por exemplo, lenços para serviço com alimentos). Tentativas para superar esse problema frequentemente envolvem o uso de uma maior quantidade dos óleos essenciais para prolongar a atividade antimicrobiana. Lamentavelmente, frequentemente isso apenas conduz a outro problema pelo fato de que elevadas concentrações de óleos essenciais podem causar danos a certos tipos de produtos alimentícios, tais como frutas. Como tal, atualmente existe uma demanda por uma formulação aperfeiçoada para uso em lenços, que seja segura, estável e capaz de fornecer atividade antimicrobiana durante um período de tempo.

RESUMO DA INVENÇÃO

De acordo com uma modalidade da presente invenção, é descrito um lenço, o qual compreende um material fibroso tratado com uma emulsão de óleo em água apresentando uma fase de óleo e uma fase aquosa. A fase de óleo compreende um óleo botânico e a fase aquosa compreende um biopolímero dispersável em água. O biopolímero encapsula pelo menos parcialmente o óleo botânico.

De acordo com outra modalidade da presente invenção, é descrito um método para remoção de bactérias a partir de uma superfície. O método compreende a colocação em contato da superfície com um lenço, que compreende um material fibroso tratado com uma emulsão de óleo em água apresentando uma fase de

2/31 óleo e uma fase de água. A fase de óleo compreende um óleo botânico e a fase aquosa compreende um biopolímero dispersável em água. 0 biopolímero encapsula pelo menos parcialmente o óleo botânico. Em uma modalidade, a emulsão está na forma de um concentrado. Em tais modalidades, antes da colocação em contato da superfície com o lenço, água pode ser aplicada ao concentrado de emulsão, para iniciar a dispersão do biopolímero e liberar o óleo botânico.

De acordo com ainda outra modalidade da presente invenção, é descrito um concentrado antimicrobiano, que apresenta um teor em água de cerca de 5% em peso ou menos. 0 concentrado compreende pelo menos um monoterpeno-fenol em uma quantidade de cerca de 0,05% em peso a cerca de 50% em peso, pelo menos um biopolímero dispersável em água em uma quantidade de cerca de 30% em peso a cerca de 9 0% em peso, e um sistema de emulsificante em uma quantidade de cerca de 1% em peso a cerca de 25% em peso. O biopolímero dispersável em água encapsula pelo menos parcialmente o monoterpeno-fenol.

Outras características e aspectos da presente invenção são discutidos em maiores detalhes abaixo.

DESCRIÇÃO DETALHADA DE MODALIDADES REPRESENTATIVAS

Será feita agora referência, em detalhes, a várias modalidades da invenção, um ou mais exemplos das quais são mostrados abaixo. Cada exemplo é fornecido por meio de explicação da invenção, não de limitação da invenção. De fato, será evidente para os técnicos no assunto que várias modificações e variações podem ser feitas na presente invenção, sem se desviar do escopo ou do espírito da invenção. Por exemplo, características ilustradas ou descritas como parte de uma modalidade podem ser usadas em outra modalidade, para se obter uma ainda outra modalidade. Portanto, pretende-se que a presente invenção cubra tais modificações e variações conforme recaiam dentro do escopo das reivindicações anexas e de seus equivalentes.

Falando de maneira geral, a presente invenção é direcionada a uma emulsão de óleo em água, que é ambientalmente compatível e que também exibe atividade antimicrobiana. Mais especificamente, a fase de óleo da emulsão inclui um óleo botânico

3/31 derivado de uma planta (por exemplo, timol, carvacrol, etc.). Devido ao fato de que o óleo botânico tende a ser removido da emulsão por lixiviação, durante o armazenamento e antes de que ele seja usado na aplicação pretendida, um polímero dispersável em água também é empregado na fase aquosa da emulsão, para intensificar a estabilidade de longo prazo do óleo e, por sua vez, a atividade antimicrobiana. Sem se pretender estar limitado pela teoria, acredita-se que o polímero dispersável em água pode encapsular, de maneira efetiva, o óleo botânico dentro da emulsão e inibir sua liberação prematura. Uma vez que a emulsão seja formada, água pode, então, ser removida, de modo que ela se torne um concentrado substancialmente anidro. Dessa maneira, o polímero dispersável em água, de maneira geral, não se dispersará antes do uso e não liberará, de maneira prematura, o óleo botânico. Quando for desejado, umidade pode simplesmente ser reaplicada ao concentrado, antes de se dispersar o polímero e ativar a liberação do óleo botânico. Obviamente, para fornecer o grau ótimo de compatibilidade ambiental, o polímero dispersável em água também é um biopolímero, que seja biodegradável e/ou renovável. De maneira surpreendente, também foi constatado que tais emulsões podem permanecer estáveis durante um longo período de tempo.

Várias modalidades da presente invenção serão descritas em mais detalhes abaixo.

I. Componentes de Emulsão

A. Óleo Botânico

Óleos botânicos são empregados na composição da presente invenção como ativos antimicrobianos. O óleo pode ser um óleo essencial, que seja extraído a partir de uma planta. Igualmente, o óleo botânico também pode ser isolado ou purificado a partir de um óleo essencial, ou ele pode simplesmente ser preparado sinteticamente para mimetizar um composto derivado a partir de uma planta (por exemplo, timol preparado Os óleos botânicos são, de maneira geral, 2 acredita-se que exibam eficácia sinteticamente) solúveis em antimicrobiana lipídeos ao devido a sua capacidade de causar dano componente de lipídeo da membrana celular em micro-organismos, por meio disto inibindo a sua proliferação. Óleos essenciais são

4/31 derivados a partir de ervas, flores, árvores e de outras plantas, e, tipicamente, estão presentes como pequeninas gotículas entre as células das plantas e podem ser extraídos por métodos conhecidos pelos técnicos no assunto (por exemplo, destilação com vapor, tratamento de flores (isto é, extração usando gordura(s)), maceração, extração com solvente ou compressão mecânica). Exemplos de óleos essenciais adequados para uso na presente invenção podem incluir, por exemplo, óleo de anis, óleo de limão, óleo de laranja, orégano, óleo de alecrim, óleo de gaultéria, óleo de timo, óleo de lavanda, óleo de cravo da índia, lúpulo, óleo de árvore de chá, óleo de citronela, óleo de trigo, óleo de cevada, óleo de capim-limão, óleo de folha de cedro, óleo de madeira de cedro, óleo de canela, óleo de Carex pulicaris (fleagrass}, óleo de gerânio, óleo de sândalo, óleo de violeta, óleo de amora, óleo de eucalipto, óleo de verbena, óleo de hortelã-pimenta, goma de benzoína, óleo de basílico, óleo de assa-fétida, óleo de abeto da Sicília, óleo de bálsamo, mentol, óleo de Ocmea origanum, óleo de Hydastis carradensis, óleo de Berberidaceae daceae, óleo de Ratanhiae e de Curcuma longa, óleo de gergelim, óleo de noz macadâmia, óleo de onagra, óleo de salva espanhola, óleo de alecrim espanhol, óleo de coentro, óleo de timo, óleo de bagas de pimentão, óleo de rosa, óleo de bergamota, óleo de jacarandá, óleo de camomila, óleo de salva, óleo de salva-esclareia, óleo de cipreste, óleo de funcho marinho, óleo de olíbano, óleo de gengibre, óleo de grapefruit, óleo de jasmim, óleo de zimbro, óleo de lima, óleo de tangerina, óleo de manjerona, óleo de mirra, óleo de laranja amarga, óleo de patchuli, óleo de pimenta, óleo de pimenta negra, óleo de petitgrain, óleo de pinho, óleo de rosa (rose otto) , óleo de hortelã, óleo de Nardostachys jatamansi (spikenard), óleo de vetiver ou ylang-ylang. Ainda outros óleos essenciais conhecidos pelos técnicos no assunto são também contemplados como sendo úteis dentro do contexto da presente invenção (por exemplo, International Cosmetic Ingredient Dictionary, 10^a e 12^a edições, 2004 e 2008, respectivamente, que são aqui incorporadas por referência).

Em uma modalidade, óleos contendo carvacrol e timol são purificados a partir das espécies Origanum vulgare, de

5/31 uma variedade de Hirtum. Idealmente, essa é uma cepa híbrida que produz óleos de elevada qualidade, mas não se está limitado a estes gênero, espécie ou cepa. O extrato de óleo também pode ser obtido a partir de uma planta do gênero Nepeta, incluindo, mas não limitado às espécies Nepeta racemosa (menta dos gatos, catmint), Nepeta citriodora, Nepeta elliptica, Nepeta hindostoma, Nepeta lanceolata, Nepeta leucophylla, Nepeta longiobracteata, Nepeta mussinii, Nepeta nepetella, Nepeta sibthorpii, Nepeta subsessilis, Nepeta tuberosa, Thymus glandulosus, Thymus hyemalis, Thymus vulgaris e Thymus zygis.

Conforme indicado acima, isolados e/ou derivados de óleos essenciais também podem ser empregados na presente invenção. Por exemplo, monoterpeno-fenóis são particularmente adequados para uso na presente invenção, os quais podem ser isolados e purificados a partir de extratos de óleos vegetais, ou preparados sinteticamente por métodos conhecidos. Monoterpenofenóis adequados podem incluir, por exemplo, timol, carvacrol, eucaliptol, etc. Timol (isopropil-cresol) é um monoterpeno-fenol particularmente adequado, o qual é uma substância cristalina, que apresenta um ponto de ebulição de cerca de 23 8²C à pressão atmosférica. Carvacrol (isopropil-o-cresol), um isômero do timol, é outro composto adequado. O carvacrol é um líquido com um ponto de ebulição de cerca de 233²C à pressão atmosférica. Timol e carvacrol, assim como seus isômeros, podem ser derivados a partir de extratos de óleos vegetais ou podem ser sintetizados. Por exemplo, o carvacrol pode ser sintetizado pela reação de ácido nitroso com l-metil-2-amino-4-propil-benzeno. Em adição a ser empregado em uma forma isolada ou pré-sintetizada, os óleos essenciais contendo os monoterpeno-fenóis como constituintes principais podem ser empregados, com as concentrações finais dos monoterpeno-fenóis estando dentro das faixas aqui fornecidas. O termo constituinte principal, de maneira geral, se refere àqueles óleos essenciais apresentando monoterpeno-fenóis em uma quantidade de mais do que 50% em peso. É bem conhecido na técnica que tais óleos essenciais também podem conter quantidades menores de outros constituintes, tais como compostos de terpeno não aromáticos. Óleos essenciais com compostos orgânicos fenólicos,

6/31 como constituinte principal, incluem, por exemplo, óleo de anis, óleo de louro sem terpino, broto de cravo da índia, folha de cravo da índia, óleo de cravo da índia, tronco de cravo da índia, óleo de Origanum, bálsamo do Peru, óleo de pimentão, óleo de eucalipto e óleo de timo.

B. Biopolímero Dispersável em Água

Os biopolímeros dispersáveis em água, de maneira geral, começam a se dispersar (por exemplo, se desintegrar, se dissolver, mudar de forma física, etc.) quando colocado em um ambiente aquoso. A quantidade de tempo necessária para dispersão de tais polímeros, de modo que eles liberem o ativo antimicrobiano desejado, dependerá, pelo menos em parte, dos critérios de projeto de uso finai em particular. Na maioria das modalidades, o polímero dispersável em água começará a se dispersar e a liberar o ativo antimicrobiano dentro de cerca de 5 minutos, adequadamente, dentro de cerca de 1 minuto, mais adequadamente, dentro de cerca de 30 segundos, e, muitíssimo adequadamente, dentro de cerca de 10 segundos.

Qualquer um de uma variedade de biopolímeros dispersáveis em água pode ser empregado na presente invenção. Tipicamente, os biopolímeros são proteínas, glicoproteínas ou polissacarídeos ou proteoglicanas de origem animal, vegetal ou bacteriana. Tais polímeros podem ser nativos ou modificados (por exemplo, quimicamente, enzimaticamente, etc.). Para intensificar a dispersabilidade em água, de maneira geral, é necessário que tais polímeros possuam um grupo funcional hidrofílico, tais como grupos hidroxila, sulfeto, amino e/ou carbóxi. Exemplos adequados de biopolímeros com grupos funcionais hidroxila podem incluir, por exemplo, amido, amilose, dextrana, quitina, pululana, goma de gelana, xilana, galactomanana, carragenana, agar, goma de alfarroba, goma de guar, goma arábica, pectina, metil-celulose, etil-celulose, hidróxi-etil-celulose, hidróxi-propil-celulose, etil-hidróxi-etil-celulose, hidróxi-butil-metil-celulose, hidróxietil-metil-celulose, etc., assim como derivados e/ou misturas dos mesmos. Exemplos adequados de biopolímeros com grupos funcionais carboxila podem incluir, por exemplo, alginato, xantana, ácido hialurônico, heparina, sulfato de condroitina, queratana,

7/31 dermatana, celulose oxidada, carbóxi-metil-celulose, carbóximetil-amido, etc., assim como derivados e/ou misturas dos mesmos. Exemplos adequados de biopolímeros com grupos funcionais amino podem incluir, por exemplo, quitosana e outros polissacarídeos, que incluam, em sua estrutura, resíduos de glicosaminas, em forma natural ou diacetilada, colágeno, biopolímeros colagênicos (por exemplo, atelocolâgeno, colágeno solubilizado, gelatina e hidrolisado de colágeno), hidrolisado de queratina, fibrina, fibroína, ovalbumina, albumina de soro bovino, zeína, glúten, caseína, proteína de soja, heparosana, hialurosana, etc., assim como derivados e/ou misturas dos mesmos.

Polímeros de amido dispersáveis em água são particularmente adequados para uso na presente invenção, uma vez que eles são derivados a partir de plantas, biodegradáveis, renováveis e também capazes de ser prontamente modificados para intensificar sua sensibilidade à água. Embora polímeros de amido sejam produzidos em muitas plantas, fontes típicas incluem sementes de grãos de cereais, tais como milho, milho ceroso, trigo, sorgo, arroz e arroz ceroso; tubérculos, tais como batatas,raízes, tais como tapioca (isto é, aipim e mandioca), batata doce e araruta,· e a seiva da palmeira de sagu. Amidos quimicamente modificados são particularmente desejáveis na presente invenção, já que eles possuem um grau mais elevado de sensibilidade à água. Tais amidos quimicamente modificados podem ser obtidos através de processos típicos conhecidos na técnica (por exemplo, esterificação, eterificação, oxidação, hidrólise com ácido, hidrólise enzimática, etc.). Éteres e/ou ésteres de amido podem ser particularmente desejáveis, tais como amidos de hidróxialquila, amidos de carbóxi-metila, etc. O grupo hidróxi-alquila de amidos de hidróxi-alquila pode conter, por exemplo, 2 a 10 átomos de carbono, em algumas modalidades, de cerca de 2 a 6 átomos de carbono, e, em algumas modalidades, de 2 a 4 átomos de carbono. Amidos de hidróxi-alquila representativos, tais como amido de hidróxi-etila, amido de hidróxi-propila, amido de hidróxi-butila, e derivados dos mesmos. Ésteres de amido, por exemplo, podem ser preparados usando-se uma ampla variedade de anidridos (por exemplo, acético, propiônico, butírico, e assim por diante),

8/31 ácidos orgânicos, cloretos de ácido ou outros reagentes de esterificação. O grau de esterificação pode variar conforme desejado, tal como de cerca de 1 a 3 grupos éster por unidade glicosídica do amido.

O polímero de amido pode conter diferentes percentagens de amilose e de amilopectina, diferentes pesos moleculares de polímero, etc. Amidos com elevado teor em amilose contêm mais do que cerca de 5 0% em peso de amilose e amidos com baixo teor em amilose contêm menos do que cerca de 5 0% em peso de amilose. Embora não seja necessário, amidos com baixo teor em amilose apresentando um teor em amilose de cerca de 10% a cerca de 40% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 15% a cerca de 35% em peso, são particularmente adequados para uso na presente invenção. Exemplos de tais amidos com baixo teor em amilose incluem amido de milho e amido de batata, ambos os quais apresentam um teor em amilose de aproximadamente 20% em peso. Amidos com baixo teor em amilose particularmente adequados são aqueles apresentando um peso molecular numérico médio {M_n) variando de cerca de 50.000 a cerca de 1.000.000 gramas por mol, em algumas modalidades, de cerca de 75.000 a cerca de 800.000 gramas por mol, e, em algumas modalidades, de cerca de 100.000 a cerca de 600.000 gramas por mol, e/ou um peso molecular ponderai médio (M_w) variando de cerca de 5.000.000 a cerca de 25.000.000 gramas por mol, em algumas modalidades, de cerca de 5.500.000 a cerca de 15.000.000 gramas por mol, e, em algumas modalidades, de cerca de 6.000.000 a cerca de 12.000.000 gramas por mol. A razão do peso molecular ponderai médio em relação ao peso molecular numérico médio (M_w/M_n), isto é, o índice de polidispersidade, é também relativamente elevada. Por exemplo, o índice de polidispersidade pode variar de cerca de 10 a cerca de 100, e, em algumas modalidades, de cerca de 20 a cerca de 80. Os pesos moleculares ponderai e numérico médios podem ser determinados por métodos conhecidos pelos técnicos no assunto.

Além de ou em conjunto com polímeros de amido, proteínas vegetais também são adequadas para uso na presente invenção, tais como zeína, glúten de milho, glúten de trigo, proteína de soro, proteína de soja, etc. A proteína pode ser

9/31 qualquer uma conhecida na técnica e, algumas vezes, está disponível como parte de uma formulação maior, tal como um isolado com carboidratos e fibras. Qualquer forma de proteína pode ser usada, tais como isolados, concentrados e farinha. Por exemplo, proteínas de soja podem estar na forma de um isolado contendo de cerca de 75% em peso a cerca de 98% em peso de proteína, um concentrado contendo de cerca de 50% em peso a cerca de 75% em peso de proteína, ou farinha contendo de cerca de 3 0% em peso a cerca de 50% em peso. Em certas modalidades, é desejável usar uma proteína que seja relativamente pura, tais como aquelas apresentando um teor em proteínas de cerca de 75% peso ou mais, e, em alguns casos, de cerca de 85% ou mais. Proteínas de glúten, por exemplo, pode ser purificadas por remoção por lavagem de qualquer amido associado para deixar um compósito de proteínas gliadina e glutenina. Em uma modalidade em particular, é empregado um glúten de trigo vital. Tal glúten de trigo vital está comercialmente disponível como um pó bege cremoso produzido a partir de farinha de trigo por secagem de glúten recém-lavado. Por exemplo, glúten de trigo vital pode ser obtido de Archer Daniels Midland (ADM) de Decatur, Illinois, EUA, sob as designações WhetPro® 75 ou 80. Similarmente, isolados de proteína de soja purificados podem ser preparados por extração alcalina de uma farinha desnatada, e precipitação com ácido, uma técnica bem conhecida e usada rotineiramente na técnica. Tais proteínas de soja purificadas estão comercialmente disponíveis de ADM sob a designação PRO-FAM®, as quais, tipicamente, apresentam um teor em proteínas de 90% em peso ou mais. Outros produtos de proteína de soja purificada também estão disponíveis a partir de DuPont, de Louisville, Kentucky, EUA, sob a designação PRO-COTE® e a partir de Central Soya sob a designação Promie R.

Se desejado, a proteína também pode ser modificada usando-se técnicas conhecidas na técnica, para aperfeiçoar sua capacidade em se dispersar em soluções aquosas. Técnicas de modificação adequadas podem incluir modificação de pH, desnaturação, hidrólise, acilação, redução, oxidação, etc. Apenas como um exemplo, algumas vezes, o glúten pode absorver água até que ele comece a repelir a água em excesso. Isso resulta em

10/31 moléculas de glúten que estão associadas intimamente em conjunto, tal que elas resistem à dispersão em soluções aquosas. Para compensar esta tendência, a proteína pode ser tratada com um modificador de pH para aumentar sua solubilidade em ambientes aquosos. Tipicamente, o modificador de pH é um reagente básico, que pode elevar o pH da proteína, por meio disto fazendo com que ela se torne mais solúvel em soluções aquosas. Reagentes básicos contendo cátion monovalente (doravante reagentes básicos monovalentes) são particularmente adequados para uso na presente invenção. Exemplos de tais reagentes básicos monovalentes incluem, por exemplo, hidróxidos de metais alcalinos (por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de amônio, etc.), amônia, etc. Obviamente, reagentes multivalentes, tais como hidróxidos de metais alcalinos (por exemplo, hidróxido de cálcio) e óxidos de metais alcalinos (por exemplo, óxido de cálcio), também podem ser empregados, se desejado.

A hidrólise do material de proteína também pode aperfeiçoar a solubilidade em água, e pode ser efetuada por tratamento da proteína com uma enzima hidrolítica. Muitas enzimas são conhecidas na técnica, que hidrolisam materiais de proteína, incluindo, mas não limitadas a, proteases, pectinases, lactases e quimiotripsina. A hidrólise enzimática é efetuada por adição de uma quantidade suficiente de enzima a uma dispersão aquosa de material de proteína, tipicamente de cerca de 0,1% a cerca de 10% de enzima em peso do material de proteína, e tratamento da enzima e da dispersão de proteína. Depois que hidrólise suficiente tiver ocorrido, a enzima pode ser desativada por aquecimento, e o material de proteína pode ser precipitado a partir da solução por ajuste do pH da solução para em torno do ponto isoelétrico do material de proteína.

C. Emulsificantes

Devido à dificuldade de se emulsionar certos óleos botânicos com componentes aquosos (por exemplo, polímero dispersável em água e água), um sistema de emulsificante opcional também pode ser empregado na presente invenção, para auxiliar a criar uma dispersão uniforme e retardar ou prevenir a separação em fases constituintes. 0 sistema de emulsificante pode incluir um ou

11/31 mais emulsificantes não iônicos, aniônicos e/ou anfotéricos, incluindo misturas contendo diferentes espécies ou misturas de diferentes tensoativos dentro da mesma espécie. Tensoativos não iônicos, que, tipicamente, apresentam uma base hidrofóbica (por exemplo, grupos alquila de cadeia longa ou um grupo arila alquilado) e uma cadeia hidrofílica (por exemplo, cadeia contendo porções de etóxi e/ou de propóxi), são particularmente adequados. Alguns tensoativos não iônicos adequados, que podem ser usados, incluem, mas não estão limitados a, alquil-fenóis etoxilados, álcoois graxos etoxilados e propoxilados, éteres de poli(etileno glicol) de metil-glicose, éteres de poli(etileno glicol) de sorbitol, copolímeros em blocos de óxido de etileno-óxido de propileno, ésteres etoxilados de ácidos (Cg-Cie)-graxos, produtos de condensação de óxido de etileno com aminas ou amidas de cadeias longas, produtos de condensação de óxido de etileno com álcoois, ésteres de ácidos graxos, monoglicerídeos ou diglicerídeos de álcoois de cadeias longas, e misturas dos mesmos. Emulsificantes não iônicos particularmente adequados podem incluir condensados de óxido de etileno de álcoois graxos (por exemplo, vendidos sob o nome comercial Lubrol), éteres de polioxietileno de ácidos graxos (particularmente de ácidos Cu-Cao-g raxos), ésteres de ácidos graxos de poli(oxietileno-sorbitano) (por exemplo, vendidos sob o nome comercial TWEEN®) e ésteres de ácidos graxos de sorbitano (por exemplo, vendidos sob o nome comercial SPAN™ ou ARLACEL®), etc. Os componentes graxos usados para formar tais emulsificantes podem ser saturados ou insaturados, podem estar substituídos ou não estar substituídos, e podem conter de 6 até 22 átomos de carbono, em algumas modalidades, de 8 até 18 átomos de carbono, e, em algumas modalidades, de 12 até 14 átomos de carbono.

Embora qualquer emulsificante, de maneira geral, possa ser empregado, os presentes inventores constatarem que uma certa combinação de emulsificantes não iônicos hidrofílicos e lipofílicos é particularmente eficaz em estabilizar tanto o óleo botânico quanto o biopolímero dispersável em água dentro da emulsão. Conforme é conhecido na técnica, as hidrofilicidade ou a lipofilícidade relativas de um emulsificante podem ser caracterizadas pela escala de equilíbrio hidrofílico/lipofílico

12/31 (HLB), que mede o equilíbrio entre as tendências de solução hidrofílica e lipofílica de um composto. A escala HLB varia de 0,5 a aproximadamente 20, com os números mais baixos representando tendências altamente lipofílicas e os números mais elevados representando tendências altamente hidrofílicas. Desejavelmente, a emulsão da presente invenção inclui pelo menos um emulsificante hidrofílico”, que apresente um valor HLB de cerca de 10 a cerca de 20, em algumas modalidades, de cerca de 12 a cerca de 19, e, em algumas modalidades, de cerca de 14 a cerca de 18. Igualmente, a emulsão também pode incluir pelo menos um emulsificante lipofílico, que apresente um valor HLB de cerca de 0,5 a cerca de 10, em algumas modalidades, de cerca de 1 a cerca de 8, e, em algumas modalidades, de cerca de 2 a cerca de 6. Se desejado, dois ou mais tensoativos podem ser empregados, que apresentem valores HLB abaixo ou acima do valor desejado, mas que, em conjunto, apresentem um valor HLB médio dentro da faixa desejada. Independentemente, os presentes inventores constataram que a razão em peso de emulsificantes hidrofílicos em relação a emulsificantes lipofílicos está, tipicamente, dentro de uma faixa de cerca de 1 a cerca de 10, em algumas modalidades, de cerca de 1,5 a cerca de 8, e, em algumas modalidades, de cerca de 2 a cerca de 5.

Um grupo particularmente útil de emulsificantes lipofílicos são ésteres de ácidos graxos de sorbitano (por exemplo, monoésteres, diésteres, triésteres, etc.) preparados pela desidratação de sorbitol, para dar 1,4-sorbitano, o qual é, então, reagido com um ou mais equivalentes de um ácido graxo. A porção substituída com ácido graxo pode ser adicionalmente reagida com óxido de etileno, para dar um segundo grupo de tensoativos. Os tensoativos de sorbitano substituídos com ácidos graxos são feitos por reação de 1,4 sorbitano com um ácido graxo, tal como ácido láurico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oléico, ou um ácido graxo de cadeia longa similar, para dar o monoéster de 1,4sorbitano, sesquiéster de 1,4-sorbitano ou triéster de 1,4sorbitano. Os nomes comuns para esses tensoativos incluem, por exemplo, monolaurato de sorbitano, monopalmitato de sorbitano, monoestearato de sorbitano, mono-oleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano e trioleato de sorbitano. Tais tensoativos estão

13/31 comercialmente disponíveis sob o nome SPAN® ou ARLACEL®, usualmente com uma designação literal ou numérica, que distingue entre os vários sorbitanos substituídos com mono-, di- ou triésteres. Tensoativos de SPAN® e de ARLACEL® são lipofílicos e, de maneira geral, são solúveis ou dispersáveis em óleo, mas, de maneira geral, não são solúveis em água. Geralmente, esses tensoativos apresentarão um valor HLB na faixa de 1,8 a 8,6.

Ésteres de ácidos graxos de sorbitano (por exemplo, monoésteres, diésteres, triésteres, etc.), que tenham sido modificados com polioxietileno são igualmente um grupo particularmente útil de emulsificantes hidrofílicos. Esses materiais são tipicamente preparados por meio da adição de óxido de etileno a um éster de 1,4-sorbitano. A adição de polioxietileno converte o tensoativo de éster de sorbitano lipofílico em um tensoativo hidrofílico, que, de maneira geral, é solúvel ou dispersável em água. Tais materiais estão comercialmente disponíveis sob a designação TWEEN® (por exemplo, TWEEN® 20, ou mono-oleato de sorbitano de polietileno (20)). Tensoativos TWEEN®, de maneira geral, apresentam um valor HLB na faixa de 9,6 a 16,7. Ainda outros emulsificantes hidrofílicos adequados podem incluir ésteres de ácidos graxos de sacarose, tais como monopalmitato de sacarose (HLB de 15) e monoestearato de sacarose (HLB de 11), ou laurato de glicerila de PEG-32 (HLB de 14) , assim como ésteres de n-alcanóis de poli(etileno glicol) (PEG) da família BRIJ™, tais como BRIJ™ 35, 56, 58, 76, 78 e 99, que apresentam um HLB na faixa de 12,4 a 16,9. BRIJ™ 56 é cetil éter de polioxietileno [10], por exemplo, apresenta um valor HLB de 12,9.

Obviamente, o uso de emulsificantes não iônicos de maneira alguma é necessário na presente invenção. Em certas modalidades, por exemplo, um emulsificante zwitteriônico é empregado na emulsão. Emulsificantes zwitteriônicos adequados podem incluir, por exemplo, lecitina, betaína de coco-amidopropila, betaína de dodecila, fosfatidil-coiina, etc. Emulsificantes zwitteriônicos particularmente adequados são aqueles apresentando um valor HLB na faixa de cerca de 6 a cerca de 12, e, em algumas modalidades, de cerca de 9 a cerca de 12. Lecitina, que contém uma ou mais fosfatidil-colinas, fosfatadil14/31 etanolaminas e/ou fosfatidil-inositóis, é um emulsificante zwitteriônico particularmente adequado dentro dessa faixa de HLB.

D. Outros Componentes

Em adição àqueles apontados acima, ainda outros aditivos também podem ser incorporados à emulsão. Por exemplo, a emulsão pode conter um preservante ou sistema de preservante para inibir o crescimento de micro-organismos ao longo de um período de tempo estendido. Preservantes adequados podem incluir, por exemplo, alcanóis, EDTA {etileno-diamino-tetra-acetato) dissódico, sais de EDTA, conjugados de EDTA-ácido graxo, isotiazolinona, ésteres benzóicos (parabenos) (por exemplo, metil-parabeno, propil-parabeno, butil-parabeno, etil-parabeno, isopropilparabeno, isobutil-parabeno, benzil-parabeno, metil-parabeno de sódio e propil-parabeno de sódio), ácido benzoico, propileno glicóis, sorbatos, derivados de uréia (por exemplo, diazolinodinil-uréia), e assim por diante. Outros preservantes adequados incluem aqueles vendidos por Sutton Labs, tais como Germall 115 (amidazolidinil-uréia), Germall II (diazolidiniluréia) e Germall Plus (diazolidinil-uréia e butil-carbonato de iodo-propinila). Outro preservante adequado é Kathon CG®, que é uma mistura de metil-cloro-isotiazolinona e metil-isotiazolinona, disponível de Rohm & Haas; Mackstat H 66 (disponível de Mclntyre Group, Chicago, Illinois, EUA). Ainda outro sistema de preservante adequado é uma combinação de 56% de propileno glicol, 30% de diazolidinil-uréia, 11% de metil-parabeno e 3% de propil-parabeno, disponível sob o nome GERMABEN® II a partir de International Specialty Products, de Wayne, New Jersey, EUA.

O pH da emulsão também pode ser controlado dentro de uma faixa que seja considerada mais biocompatível, Por exemplo, tipicamente, é desejado que o pH esteja dentro de uma faixa de cerca de 3 a cerca de 9, em algumas modalidades, de cerca de 4 a cerca de 8, e, em algumas modalidades, de cerca de 5 a cerca de 7. Vários modificadores de pH podem ser utilizados na emulsão, para se conseguir o nível de pH desejado. Alguns exemplos de modificadores de pH, que podem ser usados na presente invenção, incluem, mas não estão limitados a, ácidos minerais, ácidos sulfônicos (por exemplo, ácido 2-[N-morfolino]-etano-sulfônico),

15/31 ácidos carboxílicos e ácidos poliméricos. Exemplos específicos de ácidos minerais adequados são ácido clorídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico e ácido sulfúrico. Exemplos específicos de ácidos carboxílicos adequados são ácido lático, ácido acético, ácido cítrico, ácido glicólico, ácido maléico, ácido gálico, ácido málico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido benzóico, ácido malônico, ácido salicílico, ácido glicônico e misturas dos mesmos. Exemplos específicos de ácidos poliméricos adequados incluem poli(ácido acrílico) de cadeia linear e seus copolímeros (por exemplo, copolímeros maléico-acrílico, sulfônico-acrílico e estireno-acrílico) , poli(ácidos acrílicos) reticulados apresentando um peso molecular de menos do que cerca de 250.000, poli(ácido metacrílico) e ácidos poliméricos que ocorram naturalmente, tais como ácido carragênico, carbóxi-metil-celulose e ácido algínico. Modificadores de pH básicos também podem ser usados em algumas modalidades da presente invenção para fornecer um valor de pH mais elevado. Modif icadores de pH adequados podem incluir, mas não estão limitados a amônia; mono-, di- e trialquil-

aminas,-	mono-,	di- e	trialcanolaminas;	hidróxidos	de	metais
alcalinos	e de	metais	alcalino-terrosos	; silicatos	de	metais
alcalinos	e de	metais ,	alcalino-terrosos;	e misturas	dos	mesmos.
Exemplos	específicos de	modificadores de	pH básicos	são	amôni a;

hidróxido de sódio, de potássio e de lítio; metassilicatos de sódio, de potássio e de lítio; monoetanolamina; trietilamina; isopropanolamina; dietanolamina e trietanolamina. Quando utilizado, o modificador de pH pode estar presente em uma quantidade eficaz necessária para de conseguir o nível de pH desejado.

Para melhor intensificar os benefícios aos consumidores, outros ingredientes opcionais também podem ser usados. Por exemplo, algumas classes de ingredientes, que podem ser usados, incluem, mas não estão limitadas a: antioxidantes (integridade de produto); agentes antivermelhidão, tal como extrato de aloé; adstringentes cosméticos (induzem uma sensação de aperto ou de formigamento na pele); corantes (conferem cor ao produto) desodorantes (reduzem ou eliminam odor desagradável e protegem contra a formação de mau odor nas superfícies do corpo);

16/31 fragrâncias (apelo ao consumidor) opacificantes (reduzem a clareza ou a aparência transparente do produto); agentes de condicionamento da pele; agentes de exfoliação da pele (ingredientes que aumentam a taxa de reposição das células da pele, tais como alfa-hidróxi-ácidos e beta-hidróxi-ácidos); protetores da pele (um produto de fármaco, que protege a pele ou superfície de membrana mucosa lesionada ou exposta de estímulos nocivos ou perturbadores)? e espessantes (para aumentar a viscosidade).

II. Formação da Emulsão

A maneira, pela qual a emulsão de óleo em água é formada, pode variar conforme é conhecido pelos técnicos no assunto. Em uma modalidade, por exemplo, os óleos botânicos são inicialmente combinados com quaisquer emulsificantes opcionais, para formar a fase de óleo. Em tais modalidades, a fase de óleo pode conter óleos botânicos em uma quantidade de cerca de 50% em peso a cerca de 90% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 60% em peso a cerca de 80% em peso, e emulsif icantes em uma quantidade de cerca de 10% em peso a cerca de 50% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 20% em peso a cerca de 40% em peso. Uma vez formada, a mistura oleosa resultante pode, então, ser adicionada à fase aquosa, que, de maneira geral, contém água e biopolímeros dispersáveis em água. A fase aquosa pode conter, por exemplo, água em uma quantidade de cerca de 70% em peso a cerca de 99% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 80% em peso a cerca de 95% em peso, e biopolímeros dispersáveis em água em uma quantidade de cerca de 1% em peso a cerca de 30% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 5% em peso a cerca de 20% em peso. A combinação das fases pode ser facilitada por meio de movimentação (por exemplo, agitação) e controle das temperaturas de cada mistura.

A emulsão resultante, de maneira geral, contém uma fase de óleo descontínua dentro de uma fase aquosa contínua. Devido à estabilidade da emulsão resultante, uma quantidade relativamente pequena de óleos botânicos pode ser empregada e ainda se conseguir a eficácia antimicrobiana desejada. Mais particularmente, a emulsão pode empregar óleos botânicos em uma

17/31 quantidade de cerca de 0,05% em peso a cerca de 15% em peso, em algumas modalidades, de cerca de 1% em peso a cerca de 10% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 2% em peso a cerca de 8% em peso. A emulsão também pode conter emulsificantes em uma quantidade de cerca de 0,1% em peso a cerca de 10% em peso, em algumas modalidades de cerca de 0,2% em peso a cerca de 8% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 0,5% em peso a cerca de 5% em peso, assim como biopolímeros dispersáveis em água em uma quantidade de cerca de 2% em peso a cerca de 30% em peso, em algumas modalidades, de cerca de 4% em peso a cerca de 25% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 5% em peso a cerca de 20% em peso. Água pode igualmente constituir de cerca de 50% em peso a cerca de 99% em peso, em algumas modalidades, de cerca de 60% em peso a cerca de 95% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 70% em peso a cerca de 90% em peso.

III. Lenço

Embora a emulsão possa ser administrada em uma variedade de formas, tais como loção, creme, geléia, linimento, pomada, curativo, óleo, espuma, gel, filme, lavagem, revestimento, líquido, cápsula, tablete, concentrado, etc., tipicamente, desejase que seja aplicada a um lenço antes de usar. Tais lenços podem ser usados para reduzir populações microbianas ou virais sobre uma superfície rígida (por exemplo, pia, mesa, balcão, placa, e assim por diante) ou superfície em um usuário/paciente (por exemplo, pele, membrana mucosa, tal como na boca, passagem nasal, estômago, vagina, etc., local de ferimento, local cirúrgico, e assim por diante). O lenço pode fornecer uma área de superfície aumentada, para facilitar o contato da composição com micro-organismos. Em adição, o lenço também pode servir a outras finalidades, tais como fornecimento de absorção de água, propriedades de barreira, etc. O lenço também pode eliminar micro-organismos por meio de forças de atrito impostas à superfície.

O lenço pode ser formado a partir de qualquer um de uma variedade de materiais, conforme é bem conhecido na técnica. Tipicamente, entretanto, o lenço inclui uma trama fibrosa, que contenha fibras absorventes. Por exemplo, o lenço pode ser um produto de papel contendo uma ou mais tramas de papel,

18/31 tal como papel Cissue facial, papel higiênico, tolhas de papel, guardanapos, e assim por diante. O produto de papel pode ser de camada única, em que a trama formando o produto inclui uma camada única ou é estratifiçado (isto é, apresenta camadas múltiplas), ou de camadas múltiplas, em que as tramas formando o produto podem, elas mesmas, ser de camada única ou com múltiplas camadas. Normalmente, a gramatura de um tal produto de papel é menor do que cerca de 120 gramas por metro quadrado (g/m²), em algumas modalidades, menor do que cerca de 80 g/m², em algumas modalidades, menor do que cerca de 60 gramas por metro quadrado, e, em algumas modalidades, de cerca de 10 a cerca de 60 g/m².

Qualquer um dentre uma variedade de materiais também pode ser usado para formar a(s) trama(s) de papel do produto. Por exemplo, o material usado para preparar o produto de papel pode incluir fibras absorventes formadas por uma variedade de processos de formação de polpa, tais como polpa kraft, polpa de sulfito, polpa termomecâniea, etc. As fibras de polpa podem incluir fibras de madeira macia apresentando um comprimento de fibra médio maior do que 1 mm e, particularmente, de cerca de 2 a 5 mm, com base em uma média ponderada por comprimento. Tais fibras de madeira macia podem incluir, mas não estão limitadas a, madeira macia do norte, madeira macia do sul, pau-brasil, cedro vermelho, pinheiro do Canadá, pinho (por exemplo, pinhos do sul), abeto (por exemplo, abeto negro), suas combinações, e assim por diante. Fibras de polpa comercialmente disponíveis exemplificativas, adequadas para a presente invenção, incluem aquelas disponíveis de Kimberly-Clark Corporation, sob as designações comerciais Longlac-19. Fibras de madeira dura, tais como eucalipto, bordo, vidoeiro, álamo, e assim por diante, também podem ser usadas. Em certos casos, fibras de eucalipto podem ser particularmente desejadas para aumentar a maciez da trama. Fibras de eucalipto também podem intensificar a clareza, aumentar a opacidade e mudar a estrutura de poros da trama, para aumentar sua capacidade de ação capilar. Além disso, se desejado, fibras secundárias, obtidas a partir de materiais reciclados, podem ser usadas, tal como polpa de fibras a partir de fontes, tais como, por exemplo, impressos de jornais, papelão reaproveitado e resíduos de escritórios. Além

19/31 disso, outras fibras naturais também podem ser usadas na presente invenção, tais como abacá, erva sabai, fibras de serralha, folha de abacaxi, bambu, algas, e assim por diante. Em adição, em alguns casos, também podem ser utilizadas fibras sintéticas.

Se desejado, as fibras absorventes (por exemplo, fibras de polpa) podem ser integradas com fibras sintéticas, para formar um compósito. Fibras termoplásticas sintéticas também podem ser empregadas na trama não tecida, tais como aquelas formadas a partir de poliolefinas, por exemplo, polietileno, polipropileno, polibutileno, etc.; politetrafluoroetileno; poliésteres, por exemplo, poli(tereftalato de etileno) e assim por diante; poli(acetato de vinila); poli(acetato cloreto de vinila); poli(vinil-butiral); resinas acrílicas, por exemplo, poliacrilato, poli(acrilato de metila), poli(metacrilato de metila), e assim por diante,· poliamidas, por exemplo, náilon; poli(cloreto de vinila); poli (cloreto de vinilideno) ,- poliestireno; poli (álcool de vinila); poliuretanos ; poli(ácido lático); poli(hidróxi-alcanoato); copolímeros dos mesmos; e assim por diante. Devido ao fato de que muitas fibras termoplásticas sintéticas são inerentemente hidrofóbicas (isto é, não molháveis), tais fibras podem ser opcionalmente tornadas mais hidrofílicas (isto é, molháveis) por tratamento com uma solução tensoativa, antes, durante e/ou depois da formação de trama. Outros métodos conhecidos para aumentar a molhabilidade também podem ser empregados, tais como descritos na Patente U.S. No. 5.057.361 para Sayovitz, et al. , a qual é aqui incorporada, em sua totalidade, por referência a ela, para todas as finalidades. As percentagens relativas de tais fibras podem variar sobre uma ampla gama dependendo das características desejadas do compósito. Por exemplo, o compósito pode conter de cerca de 1% em peso a cerca de 60% em peso, em algumas modalidades, de 5% em peso a cerca de 5 0% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 10% em peso a cerca de 40% em peso de fibras poliméricas sintéticas. O compósito pode igualmente conter de cerca de 4 0% em peso a cerca de 99% em peso, em algumas modalidades, de cerca de 50% em peso a cerca de 95% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 60% em peso a cerca de 90% em peso de fibras absorventes.

20/31

Compósitos, tal como descritos acima, podem ser formados usando-se uma variedade de técnicas conhecidas. Por exemplo, um compósito não tecido pode ser formado, o qual seja um material de coform, que contenha uma mistura ou matriz estabilizada de fibras termoplásticas e de um segundo material não termoplástico. Como um exemplo, materiais de coform podem ser preparados por um processo, no qual pelo menos um cabeçote de molde de meltblown é disposto próximo a uma calha, através da qual outros materiais sejam adicionados à trama enquanto ela estiver se formando. Tais outros materiais podem incluir, mas não estão limitados a, materiais orgânicos fibrosos, tais como polpa de madeira e de não madeira, tais como algodão, raiom, papel reciclado, felpa de polpa e também partículas superabsorventes, materiais absorventes inorgânicos e/ou orgânicos, fibras descontínuas poiiméricas tratadas, e assim por diante. Alguns exemplos de tais materiais de coform são descritos nas Patentes U.S. Nos. 4.100.324 para Anderson, et al. ; 5.284.703 para Everhart, et al.; e 5.350.624 para Georger, et al., as quais são aqui incorporadas, em suas totalidades, por referência a elas, para todas as finalidades. Alternativamente, o compósito não tecido pode ser formado emaranhando-se hidraulicamente fibras e/ou filamentos de comprimento descontínuo com correntes em jato de alta pressão de água. Várias técnicas para se emaranhar hidraulicamente fibras são descritas, de maneira geral, por exemplo, nas Patentes U.S. Nos. 3.494.821 para Evans e 4.144.370 para Bouolton, as quais são aqui incorporadas, em sua totalidade, por referência a elas, para todas as finalidades. Compósitos não tecidos emaranhados hidraulicamente de filamentos contínuos {por exemplo, trama de spunbond} e de fibras naturais (por exemplo, polpa) são descritos, por exemplo, nas Patentes U.S. Nos. 5.284.703 para Everhart, et al. e 6.315.864 para Anderson, et al., as quais são aqui incorporadas, em sua totalidade, por referência a elas, para todas as finalidades. Compósitos não tecidos emaranhados hidraulicamente de combinações de fibras descontínuas (por exemplo, poliéster e raiom) e fibras naturais (por exemplo, polpa), também conhecidos como tecidos spunlaced, são descritos, por exemplo, na Patente U.S. No. 5.240.764 para Haid, et al. , a

21/31 qual é aqui incorporada, em sua totalidade, por referência a ela, para todas as finalidades.

Independentemente dos materiais ou dos processos utilizados para formar o lenço, a gramatura do lenço, tipicamente, é de cerca de 20 a cerca de 200 gramas por metro quadrado (g/m²), e, em algumas modalidades, entre cerca de 35 a cerca de 100 g/m². Produtos com gramaturas mais baixas podem ser particularmente bem adequados para uso como lenços para serviços leves, enquanto que produtos com gramaturas mais elevadas podem ser melhor adaptados para uso como lenços industriais.

O lenço pode assumir uma variedade de formatos, incluindo, mas não limitados a, de maneira geral, circular, oval, quadrado, retangular ou de formato irregular. Cada lenço individual pode ser disposto em uma configuração dobrada, e empilhados um em cima do outro para fornecer uma pilha de lenços umedecidos. Tais configurações dobradas são bem conhecidas pelos técnicos no assunto e incluem configurações dobradas em c, dobradas em z, dobradas em quatro e assim por diante. Por exemplo, o lenço pode apresentar um comprimento não dobrado de cerca de 2,0 a cerca de 80,0 centímetros, e, em algumas modalidades, de cerca de 10,0 a cerca de 2 5,0 centímetros. Igualmente, os lenços podem apresentar uma largura não dobrada de cerca de 2,0 a cerca de 80,0 centímetros, e, em algumas modalidades, de cerca de 10,0 a cerca de 25,0 centímetros. A pilha de lenços dobrados pode ser colocada no interior de um recipiente, tal como um tubo plástico, para fornecer um pacote de lenços para venda final ao consumidor. Alternativamente, os lenços podem incluir uma fita de material contínua, que apresente perfurações entre cada lenço e que possa ser disposta em uma pilha ou enrolada em um rolo para distribuição. vários distribuidores, recipientes e sistemas adequados, para a entrega de lenços, são descritos nas Patentes U.S. Nos. 5.785.179 para Buczwinski, et ai.; 5.964.351 para Zander; 6.030.331 para Zander; 6.158.614 para Hayn.es, et al. ; 6.269.969 para Huang, et al. ; 6.269.970 para Huang, et al. e 6.273.359 para Hewman, et al., as quais são aqui incorporadas, em suas totalidades, por referência a elas, para todas as finalidades.

22/31

A emulsão pode ser incorporada ao lenço durante sua formação ou simplesmente revestida por sobre toda ou uma porção de uma superfície do lenço usando-se técnicas conhecidas, tais como impressão, imersão, aplicação de spray, extrusão de massa em fusão, revestimento (por exemplo, revestimento por solvente, revestimento por pó, revestimento por pincelamento, etc.), espumação, e assim por diante. Em uma modalidade, por exemplo, a emulsão é aplicada ao lenço por imersão, aplicação de spray ou impressão. Se desejado, a emulsão pode ser aplicada em um padrão que cubra de cerca de 5% a cerca de 95%, em algumas modalidades, de cerca de 10% a cerca de 90%, e, em algumas modalidades, de cerca de 20% a cerca de 75% de uma superfície do lenço. Tal aplicação padronizada pode apresentar vários benefícios, incluindo apelo estético intensificado, absorbância aperfeiçoada, etc. O tipo ou o estilo em particular do padrão não são um fator limitante da invenção, e podem incluir, por exemplo, qualquer disposição de listras, faixas, pontos ou outro formato geométrico. O padrão pode incluir indícios (por exemplo, marcas comerciais, texto e logos), desenhos florais, desenhos abstratos, qualquer configuração artística, etc. Deve ser apreciado que o padrão pode assumir virtualmente qualquer aparência desejada.

Se desejado, o lenço pode ser secado em uma determinada temperatura, para remover os solventes da emulsão e formar um concentrado. Tais concentrados de emulsão, de maneira geral, apresentam uma estabilidade de armazenamento muito elevada. Para usar o lenço, água ou uma solução aquosa podem ser simplesmente adicionadas, por meio disto liberando-se o óleo botânico e opcionalmente emulsionando-se novamente o concentrado. A secagem pode ser realizada usando-se qualquer técnica conhecida, tal como um forno, rolos de secagem (por exemplo, secagem através de ar, secador Yankee), etc. A temperatura na qual o lenço é secado, de maneira geral, depende do período de tempo durante o qual ele seja secado, mas, tipicamente, é de cerca de 20^aC, e, em algumas modalidades, de cerca de 30^eC a cerca de 100-C. A secagem pode ocorrer antes ou depois que a emulsão seja aplicada ao lenço. O teor em solvente (por exemplo, teor em água) do concentrado resultante é, portanto, tipicamente menor do que cerca de 5% em

23/31 peso, em algumas modalidades, menor do que cerca de 2% em peso, e, em algumas modalidades, menor do que cerca de 1% em peso.

O nível de quantidade de suplemento (add-on) em sólidos da emulsão no lenço é, tipicamente, de cerca de 5% a cerca de 100%, em algumas modalidades, de cerca de 10% a cerca de 80%, e, em algumas modalidades, de cerca de 15% a cerca de 7 0%. O nível de quantidade de suplemento de sólidos é determinado por subtração do peso do substrato não tratado do peso do substrato tratado (depois da secagem), dividindo-se este peso calculado pelo peso do substrato não tratado, e, então, multiplicando-se por 100%. Níveis de quantidade de suplemento mais baixos podem fornecer funcionalidade ótima do substrato, enquanto que níveis de quantidade de suplemento mais elevados podem fornecer eficácia antimicrobiana ótima. Em tais modalidades, o concentrado de emulsão, tipicamente, contém óleos botânicos em uma quantidade de cerca de 0,05% em peso a cerca de 50% em peso, em algumas modalidades, de cerca de 0,1% em peso a cerca de 45% em peso, em algumas modalidades, de cerca de 1% em peso a cerca de 40% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 10% em peso a cerca de 40% em peso. 0 concentrado de emulsão também pode conter emulsif icantes em uma quantidade de cerca de 0,1% em peso a cerca de 25% em peso, em algumas modalidades, de cerca de 2% em peso a cerca de 20% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 5% em peso a cerca de 15% em peso, assim como biopolímeros dispersáveis em água em uma quantidade de cerca de 20% em peso a cerca de 90% em peso, em algumas modalidades, de cerca de 3 0% em peso a cerca de 80% em peso, e, em algumas modalidades, de cerca de 40% em peso a cerca de 70% em peso.

Em adição a ser empregada como um concentrado, a emulsão também pode estar na forma de um líquido. Isso pode ser conseguido simplesmente não se secando a emulsão depois que ela seja aplicada ao lenço. Embora o nível de quantidade de suplemento de sólidos de tais lenços umedecidos, de maneira geral, permaneça dentro das faixas apontadas acima, a quantidade total da emulsão empregada em tais lenços umedecidos (incluindo quaisquer solventes) depende, em parte, do tipo de material de lenço utilizado, do tipo de recipiente usado para armazenar os lenços,

24/31 da natureza da emulsão e do uso final desejado dos lenços. De maneira geral, entretanto, cada lenço umedecido contém de cerca de 150% em peso a cerca de 600% em peso, e, desejavelmente, de cerca de 300% em peso a cerca de 500% em peso da emulsão no peso seco do lenço.

Os presentes inventores também constataram que a emulsão da presente invenção pode inibir {por exemplo, reduzir em uma quantidade mensurável ou impedir inteiramente) o crescimento de um ou mais micro-organismos quando a ela expostos. Exemplos de micro-organismos que podem ser inibidos incluem bactérias (incluindo ciano-bactérias e Mycobacteria} , protozoários, algas e fungos (por exemplo, bolores e leveduras), vírus, príons e outras exemplo, a emulsão pode inibir o de bactérias clinicamente (por exemplo, (por exemplo, jejum ácido espiroquetas partículas infecciosas. Por crescimento de vários grupos significativas, tais como bacilos gram-negativos Entereobacteria.} ; bacilos curvados gram-negativos

Heliobacter, Campylobacter, etc.),· cocci gram-negativos (por exemplo, Neisseria}; bacilos gram-positivos (por exemplo, Bacillus, Clostridium, etc.); cocci gram-positivos (e.g., Staphylococcus, Streptococcus, etc.),· parasitas intracelulares obrigatórios (por exemplo, Rickettsia e Chlamydia}; bacilos de (por exemplo, Myobacterium, Nocardia, etc.}; (por exemplo, Treponema, Borellia, etc.); e micoplasmas (por exemplo, bactérias pequeninas que careçam de uma parede celular). Particularmente, espécies de bactérias que podem ser inibidas com a emulsão da presente invenção incluem Escherichia coli (bacilo gram-negativo), Klebsiella pneumonia (bacilo gram-negativo), Streptococcus {cocci gram-positivos), Salmonella choleraesuis (bacilos gram-negativos), Staphyloccus aureus {cocci gram-positivos) e P. aeruginosa (bacilo gramnegativo) . Em adição às bactérias, outros micro-organismos de interesse incluem bolores (por exemplo, Aspergillus niger) e leveduras (por exemplo, Candida albicans].

Quando da exposição durante um determinado período de tempo, a emulsão pode fornecer uma redução log de pelo menos cerca de 2, em algumas modalidades, de pelo menos cerca de 3, em algumas modalidades, de pelo menos cerca de 4, e, em algumas

25/31 modalidades, de pelo menos cerca de 5 (por exemplo, cerca de 6). A redução log, por exemplo, pode ser determinada a partir da população % morta pela emulsão de acordo com as seguintes correlações:

% de Redução Redução log

1

2

99,9 3

99,99 4

99,999 5

99,9999 6

Uma tal redução log pode ser conseguida de acordo com a presente invenção somente depois de um tempo de exposição relativamente curto. Por exemplo, a redução log desejada pode ser conseguida depois de exposição de somente 30 minutos, em algumas modalidades, 15 minutos, em algumas modalidades, 10 minutos, em algumas modalidades, 5 minutos, em algumas modalidades, 1 minuto, e, em algumas modalidades, 30 segundos.

A presente invenção pode ser melhor entendida com referência aos seguintes exemplos.

Materiais Empregados • Timol (99,5% de pureza) foi obtido a partir de SigmaAldrich (Coréia).

• Hidróxi-propil-amido foi obtido a partir de Chemstar Product Co. (Minneapolis, MN) sob a designação Glucosol™ 800.

• Isolados de proteína de soja (90% de proteína, 6% de umidade) foram obtidos a partir de ADM (EUA) sob a designação PRO-FAM® 974.

• Polissorbato 20 (Tween™ 20) e sesquioleato de sorbitano (Arlacel™ 83) foram obtidos a partir de

Sigma-Aldrich (Coréia).

• Um substrato HYDROKNIT® {Kimberly-Clark) foi empregado, o qual apresentava uma gramatura de 64 gramas por metro quadrado e continha 82% em peso de

26/31 fibras de polpa e 18% em peso de fibras de spunbond de polipropileno.

Métodos de Teste

Estabilidade do Timol

Substratos revestidos com timol foram colocados em um forno à 50²C durante 0, 5, 10 e 37 dias. O nível de timol residual no substrato foi determinado por meio de análise de Cromatografia Líquida de Elevado Desempenho (HPLC). Mais particularmente, o nível de timol em cada amostra foi determinado por geração de uma curva de calibração de timol usando-se timol com 99,5% de pureza. Os níveis de timol foram relatados como uma média de determinações em duplicata e como uma base de peso/peso, com base no peso da amostra de substrato.

Aproximadamente 20 cm² de material foi cortado e pesado para um frasco de 2 0 mL para cada código. A cada frasco, 10 mililitros de uma mistura etanol/água (80:20) foram adicionados e os conteúdos foram agitados durante uma (1) hora, para extrair todo o timol do substrato. As soluções resultantes foram filtradas através de filtros de PTFE e usadas para análise. As condições usadas durante a HPLC são mostradas abaixo:

Coluna:

Temperatura da Coluna: Fase Móvel:

Vazão:

Volume de Injeção: Tempo de corrida: Detecção UV:

Zona de Inibição

Para realizado um teste de amostra do substrato tamanho) foi colocada organismo de teste e TSA organismos foram usados, uma bactéria gram-positiva,

XTerra® MS C18 5μ m 3,0 x 100 mm Ambiente

80:20 (Etanol:água)

0,3 mililitros por minuto 10 microlitros 6 minutos 277 nanômetros eficiência antimicrobiana, foi Mais especificamente, uma cm de micromicrocomo como determinar a zona de inibição.

revestido (cerca de 1,5 cm x 1,5 em uma cultura recém-espalhada de (agar de soja e tripticase) . Dois

Staphylococcus aureus (ATCC #27660), e Escherichia coli (ATCC #25922),

27/31 uma bactéria gram-negativa. Depois de 24 horas de incubação à 37 ^eC, as placas foram medidas em relação às zonas claras de inibição circundando cada amostra (Zona clara (mm) = diâmetro da zona clara - diâmetro da amostra (lenço)).

Redução Log

A eficácia antimicrobiana para uma solução de timol, extraída a partir de lenços secos, foi determinada usandose um teste de redução log. Dois lenços (um sem envelhecimento e um envelhecido durante 10 dias à 50^EC em uma câmara aberta) foram testados. Para iniciar o teste, foram inicialmente preparadas soluções como se segue:

□ Aplicar 12g de água destilada esterilizada por sobre 3g de lenço;

□ Esperar durante 5 min, depois aplicar água; e □ Espremer o lenço umedecido com seringa de 5 0 mL para coletar a solução.

0,1 mL das 10⁷ UFC/mL de micro-organismos incluindo FBS (soro bovino fetal) à 50% foram colocados em um tubo contendo 0,9 mL de solução de timol extraída a partir do lenço. Depois de exposição durante um determinado período de tempo (5 ou 10 minutos), 0,1 mL da solução foram transferidos para um tubo contendo 0,9 mL de um caldo de neutralização Letheen, que inclui Tween 80 à 0,5%. As soluções de neutralização foram diluídas em série e plaqueadas em TSA (agar de soja e tripticase) . Depois de 24 horas de incubação à 37^eC em uma incubadora, as placas foram lidas por contagem das colônias sobreviventes no contador de colônias. As contagens foram convertidas em CFU/mL e as contagens em log₁₀ foram, então, calculadas para cada amostra em repiicata. A redução log foi calculada por subtração das contagens em logi₀ das soluções de teste da contagem em logi₀ do controle para cada tempo de exposição (5 e 10 minutos). Um controle contendo PBS (salina tamponada com fosfato) ao invés da solução antimicrobiana (solução de teste) também foi realizado usando-se o mesmo procedimento. Todos os testes foram realizados em triplicata em face de dois micróbios diferentes, Staphylococcus aureus (ATCC #6538), como uma bactéria gram-positiva, e Pseudomonas aeruginosa (ATCC #15442), como uma bactéria gram-negativa.

28/31

EXEMPLOS 1-8

Foram preparadas oito(8) diferentes emulsões de timol em água a partir de diferentes percentagens de timol, tensoativos e biopolímeros (hidróxi-propil-amido ou isolados de soja), conforme indicado abaixo, na Tabela 1. 0 timol e o sistema de tensoativo (Tween™ 20 e, opcionalmente, Arlacel™ 83) foram misturados à 50^SC usando agitação magnética durante 10 minutos. 0 biopolímero (Glucosol™ 800 ou isolados de soja) foi adicionado em água destilada, a seguir, agitado à 50^eC durante 30 minutos. A solução de timol/tensoativo previamente misturada foi, então, adicionada à solução de biopolímero. A solução resultante foi homogeneizada à 5.000 rpm durante 10 minutos à 50^sC usando um T.K. Homomixer Mark II (Modelo 2.5), disponível a partir de PRIMIX Corp. (Japão).

Tabela 1: Emulsões de Timol em Água

Exemplo	Timol (% peso)	Iween™ 20 (% peso)	Arlacel™ 83 (% peso)	Glucosol™ 800 (%peso)	Isolados de Soja (% peso)	Água (% peso)
1	5,0	-	-	10	-	85,0
2	2,5	2,0	-	10	-	85,5
3	5,0	1,2	0,4	10	-	83,4
4	2,5	0,6	0,2	10	-	86,7
5	5,0	3,6	1,2	10	-	80,0
6	5,0	7,2	2,6	10	-	65,2
7	5,0	3,6	1,2	5	-	85,0
8	2,5	0,6	0,2	-	10	86,7

Cada uma das emulsões foi revestida por sobre um substrato HYDROKNIT® por imersão da mesma na emulsão durante 10 minutos. Despois disso, o substrato revestido foi removido e colocado em uma capela de secagem durante 3 horas à temperatura ambiente, para evaporar a água. O nível de quantidade de suplemento resultante da emulsão, depois da secagem, foi calculado a partir da seguinte equação:

Nível de quantidade de suplemento (% peso) = 100 x (peso de substrato tratado - peso de substrato não tratado) peso de substrato não tratado

29/31

Os níveis de quantidade de suplemento dos Exemplos 1-8 eram, respectivamente, de 53%, 20%, 49%, 59%, 61%, 53%, 37% e 56%.

As amostras de substrato resultantes foram testadas em relação à estabilidade de timol usando o método de teste descrito acima. Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 2.

Tabela 2: Nível de Timol depois de Envelhecimento durante 0, 5, 10 e 37 Dias a 50^eC

Exemplo	Nível de Timol (% em peso)
0 dia	5 dias	10 dias	37 dias
c*	11,3	0,3	0,0	0,0
1	1,0	0,6	0,7	0,6
2	6,4	1,2	1,1	1,1
3	5,3	3,4	3,3	3,4
4	5,9	3,9	3,8	4,3
5	7,2	3,5	3,4	3,1
6	5,5	0,6	0,1	0,5
7	6,4	1,7	1,3	1,6
8	5,9	2,0	1,9	1,9

*0 Exemplo C foi preparado por dissolução de uma solução de timol à 10% em etanol e revestimento da solução por sobre um substrato de HYDROKNIT®.

Conforme indicado, o nível de timol se volatilizou rapidamente a partir do substrato revestido somente com timol e etanol (Exemplo C). Por outro lado, substratos revestidos com emulsões de timol/biopolímero retiveram a estabilidade depois de 37 dias de envelhecimento a 50^aC. Depois de 5 dias, quase nenhuma perda de timol foi observada nos Exemplos de 1 a 8. Foi também observado que o nível de timol depois de 37 dias de envelhecimento foi algo mais elevado nas amostras que empregaram dois tensoativos (por exemplo, os Exemplos 3 e 4) . Além disso, as amostras apresentando uma quantidade mais baixa de tensoativo (por exemplo, o Exemplo 3), de maneira geral, exibiram um nível de timol levemente melhor depois de 37 dias de envelhecimento do que aquelas amostras apresentando uma quantidade mais elevada de tensoativo (por exemplo, Exemplo 6).

Várias das amostras de substrato também foram testadas em relação à eficácia antimicrobiana, usando-se o método

30/31 de teste descrito acima. Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 3.

Tabela 3: Área de Zona de Inibição depois de Envelhecimento durante 0, 5, 10 e 37 Dias a 50²C

Exemplos	Área de Zona de Inibição (mm)
0 dia	5 dias	10 dias	37 dias
S. aureus	E. coli	S. aureus	E. coli	S. aureus	E. coli	S. aureus	E. coli
C	23	15	0	0	-	-	-	-
1	1	0	0	0	0	0	0	0
2	19	6	1	0	0	0	0	0
3	18	5	11	3	8	3	11	3
4	18	6	11	4	9	4	8	4

Os resultados obtidos, de maneira geral, são consistentes com os níveis de timol indicados na Tabela 2. Notavelmente, não houve mudanças observáveis na área de zona de inibição para os Exemplos 3 e 4, a partir de 5 a 37 dias de período de envelhecimento. Ao contrário, nenhuma zona de inibição foi detectada para o Exemplo C (somente timol e álcool).

A eficácia antimicrobiana também foi determinada para os lenços do Exemplo 3 pelo método de redução log descrito acima. Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 4.

Tabela 4: Redução Log depois de Envelhecimento durante 0 Dia e 10 15 Dias a 50²C

Valor de redução logio a partir do controle em face de cada micro-organismo
	5 minutos	10 minutos
S. aureus	P. aeruginosa	S, aureus	P. aeruginosa
0 dias	6,40	3,16	6,59	6,20
10 dias	6,40	1,77	6,59	6,20

Conforme indicado, a atividade antimicrobiana obtida com o método de redução log, de maneira geral, foi consistente com os resultados obtidos com o método de zona de inibição. Os valores de redução log para lenços envelhecidos durante 10 dias à 50 ^EC eram similares aos dos lenços sem envelhecimento, indicando que os lenços antimicrobianos apresentavam uma eficácia antimicrobiana prolongada ao longo do tempo por minimização da volatilização do timol. Por exemplo, depois de 10 minutos de exposição, todas as amostras testadas

31/31 estavam em torno de uma redução log de cerca de 6 em face de ambos os micro-organismos. Depois de 5 minutos de exposição, uma redução log de cerca de 6 foi obtida para S. aureus e de cerca de 3 para P. aeruginosa. Depois de envelhecimento durante

10 dias, a eficácia de aniquilação para S. aureus exibiu o mesmo nível, enquanto que os valores para P. aeruginosa diminuíram levemente.

Embora a invenção tenha sido descrita em detalhes com respeito a modalidades específicas da mesma, será apreciado pelos técnicos no assunto que, quando atingirem um entendimento do acima exposto, poderão prontamente conceber variações dessas e equivalentes a essas modalidades. Consequentemente, o escopo da presente invenção deve ser avaliado como aquele das reivindicações anexas e de quaisquer equivalentes das mesmas.

1/3

Claims (5)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Lenço caracteri zado por compreender um material fibroso incorporando ou revestindo uma emulsão de óleo em água; em que o material fibroso foi tratado com uma emulsão de

   5 óleo em água, a emulsão de óleo em água apresentando uma fase de óleo e uma fase aquosa, sendo que a fase de óleo compreende um óleo botânico antimicrobiano e a fase aquosa compreende um biopolímero dispersável em água, sendo que o biopolímero encapsula pelo menos parcialmente o óleo botânico.

   10 2. Lenço, de acordo com a reivindicação 1, caracteri zado pelo fato de que o óleo botânico inclui um monoterpeno-fenol, tal como timol, carvacrol ou uma mistura dos mesmos.

   3. Lenço, de acordo com a reivindicação 1 ou 2,

   15 caracterizado pelo fato de que o óleo botânico é derivado a partir de um extrato de óleo vegetal.

   4. Lenço, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o biopolímero dispersável em água inclui um polímero de amido

   20 quimicamente modificado, tal como um hidróxi-alquil-amido; ou em que o biopolímero dispersável em água inclui uma proteína vegetal, tal como proteína de soja.

   5. Lenço, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a

   25 emulsão contém um emulsificante não iônico hidrofílico e um emulsificante não iônico lipofílico; em que o emulsificante hidrofílico apresenta preferivelmente um valor HLB de 10 a 20 e o emulsificante lipofílico apresenta preferivelmente um valor HLB de 0,5 a 10; em que o emulsificante lipofílico é preferivelmente um

   30 éster de ácido graxo de sorbitano e o emulsificante hidrofílico é um éster de ácido graxo de sorbitano de polioxietileno; e em que a razão em peso de emulsificantes hidrofílicos em relação a emulsificantes lipofílicos é preferivelmente de 1 a 10.

   6. Lenço, de acordo com qualquer uma das

   35 reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a emulsão contém um emulsificante zwitteriônico.

   Petição 870180010077, de 05/02/2018, pág. 11/30
2. 2/3

   7. Lenço, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a emulsão está na forma de um concentrado, em que o teor de solvente do concentrado é preferivelmente menor que 5% em peso.

   5 8. Lenço, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que os óleos botânicos constituem de 0,05% em peso a 50% em peso do concentrado de emulsão e de que os biopolímeros dispersáveis em água constituem de 20% em peso a 90% em peso do concentrado de emulsão.

   10 9. Lenço, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a emulsão está na forma de um líquido.

   10. Lenço, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o

   15 material fibroso contém fibras absorventes.

   11. Método não terapêutico para remoção de bactérias a partir de uma superfície, o método caracteri zado por compreender a colocação em contato da superfície com um lenço que compreende material fibroso incorporando ou revestindo uma emulsão

   20 de óleo em água; em que o material fibroso foi tratado com uma emulsão de óleo em água, a emulsão de óleo em água apresentando uma fase de óleo e uma fase aquosa, sendo que a fase de óleo compreende um óleo botânico antimicrobiano e a fase aquosa compreende um biopolímero dispersável em água, sendo que o

   25 biopolímero encapsula pelo menos parcialmente o óleo botânico.

   12. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracteri zado pelo fato de que a emulsão está na forma de um concentrado, em que o teor de solvente do concentrado é preferivelmente menor que 5% em peso.

   30 13. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracteri zado pelo fato de que antes da colocação em contato da superfície com o lenço, água é aplicada ao concentrado de emulsão para iniciar a dispersão do biopolímero e liberar o óleo botânico.

   14. Concentrado antimicrobiano, caracterizado por

   35 apresentar um teor em água de 5% em peso ou menos, sendo que o concentrado compreende pelo menos um monoterpeno-fenol em uma quantidade de 0,05% em peso a 50% em peso, pelo menos um

   Petição 870180010077, de 05/02/2018, pág. 12/30
3. 3/3 biopolímero dispersável em água em uma quantidade de 20% em peso a 90% em peso, e um sistema de emulsificante em uma quantidade de 0,5% em peso a 25% em peso, e adicionalmente sendo que o biopolímero dispersável em água encapsula, pelo menos
4. 5 parcialmente, o monoterpeno-fenol.

   15. Concentrado antimicrobiano, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o sistema de emulsificante inclui um emulsificante não iônico hidrofílico apresentando um valor HLB de 10 a 20 e um emulsificante não iônico
5. 10 lipofílico apresentando um valor HLB de 0,5 a 10.

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