BR112015006172B1 - Conjunto de bocal para um sistema de citômetro de fluxo - Google Patents
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Abstract
conjunto de bocal para um sistema de citômetro de fluxo. um método de fabricação de um conjunto de bocal pode incluir o passo de moldagem por sobreposição de um compartimento de bocal, ou de uma porção de um compartimento de bocal, em pelo menos um componente do bocal, tal como um tubo de injeção. conjuntos de bocal e citômetros de fluxo incorporando conjuntos de bocal podem incluir qualquer combinação de tubos de injeção lisos lineares, recursos aprimorados para garantir um conjunto de bocal, recursos aprimorados para retirar as bolhas a um conjunto de bocal, e geometrias orientadoras agressivas. um método de classificação de células pode incluir o passo de acoplamento magnético de um conjunto de bocal com um citômetro de fluxo.
Description
[001] Este Pedido de Tratado de Cooperação de Patentes Internacional reivindica o benefício do Pedido de Patente Provisório dos Estados Unidos No. 61 / 703,102, depositado em 19 de setembro de 2012. todo o conteúdo do qual está aqui incorporada por referência.
[002] A presente invenção refere-se genericamente ao campo da citometria de fluxo e mais particularmente a conjuntos de bocal para um sistema de citómetro de fluxo e métodos de fabricar o mesmo.
[003] Citômetros de fluxo são conhecidos para analisar e classificar partículas e são particularmente adequados para medir as propriedades físicas e químicas de materiais biológicos, tais como células. Em funcionamento, um citómetro de fluxo produz um fluxo de fluido que inclui uma amostra de fluido contendo partículas de interesse. Estas partículas podem ser inspecionadas individualmente na corrente de fluido com uma variedade de sistemas de sensores ou dispositivos de detecção e classificadas.
[004] Os classificadores podem ainda fornecer um mecanismo para isolar as subpopulações de partículas com base em suas propriedades medidas ou determinadas. Os citômetros de fluxo de jato em ar atingem esta separação através da criação e isolamento de gotículas carregadas contendo partículas de interesse. As gotículas contendo partículas podem ser formadas a partir do fluxo de fluido e carregadas com base em uma decisão de ordenação e, à medida que passam através de um campo eléctrico produzido por meio de placas de deflexão, o seu caminho é redirecionado para uma das várias trajetórias predeterminadas de recolha. A formação destas gotículas pode ser alcançada com um bocal de citômetro de fluxo.
[005] Além da função de formação de gotículas, um bocal de citômetro de fluxo pode auxiliar na polarização de partículas para uma orientação uniforme. Esta função permite a análise e classificação de células que têm propriedades asféricas. Em particular, as velocidades a que os espermatozóides podem ser classificados em populações enriquecidos por gênero foram aumentadas, em parte devido ao desenvolvimento de um bocal de orientação, que apresenta uma porção maior do esperma com uma orientação relativamente uniforme.
[006] Certas modalidades da invenção reivindicada estão resumidos abaixo. Estas modalidades não se destinam a limitar o âmbito da invenção reivindicada mas servir, ao invés, como breves descrições de possíveis formas da invenção. A invenção pode englobar uma variedade de formas, que diferem destes sumários.
[007] Uma modalidade se refere a um método de fabrico de um conjunto de bocal. Tal método pode começar com a fase de obtenção de um ou mais componentes do bocal e continuar com a moldagem de uma ou mais peças do compartimento do bocal, de tal modo que pelo menos uma peça do compartimento do bocal seja moldada sobre pelo menos um dos componentes do bocal. Finalmente, as peças do compartimento do bocal e os componentes do bocal podem ser montados em um conjunto de bocal.
[008] Uma modalidade proporciona para um conjunto de bocal construído a partir de um compartimento de bocal, que encerra uma cavidade de bocal. Uma entrada de amostra pode ser formada no compartimento do bocal e ligado a um tubo de injeção que tem uma saída de amostra. O tubo de injeção pode ser montado para se prolongar ao longo da cavidade do bocal e pode incluir um percurso de fluxo que proporciona a comunicação de fluido entre a entrada da amostra e uma saída de amostra. Um orifício de saída do bocal pode estar localizado a jusante da saída de amostra e um ou mais orifícios de entrada do revestimento podem estar em comunicação de fluido com a cavidade de bocal.
[009] Outra modalidade proporciona um sistema de citômetro de fluxo que pode incluir uma fonte de amostra fornecendo fluido de amostra que contém partículas de interesse, bem como, uma fonte de revestimento fornecendo fluido de revestimento a um conjunto de bocal para a formação de uma corrente de fluido. O conjunto de bocal pode produzir uma corrente de fluido ao longo de um caminho de fluxo com fluido de amostra e de revestimento. O conjunto de bocal pode incluir um compartimento de bocal que encerra uma cavidade de bocal. Uma entrada de amostra pode ser formada no compartimento de bocal. Um tubo de injeção que tem uma saída de amostra pode ser montado com o compartimento do bico pode estender-se ao longo da cavidade de bocal. O tubo de injeção pode ter um trajeto de fluxo que proporciona comunicação de fluido entre a entrada da amostra e a saída de amostra. O compartimento de bocal pode ainda incluir uma ou mais entradas de revestimento em comunicação de fluido com a cavidade de bocal e um orifício de saída de bocal a jusante da saída da amostra. O citômetro de fluxo pode ainda incluir uma fonte de excitação para interrogar partículas dentro do fluxo de fluido a uma zona de inspeção e um ou mais detectores para produzir sinais representativos das radiações eletromagnéticas emitidas ou refletidas na zona de inspeção. Um analisador pode ser incluído para analisar os sinais produzidos por um ou mais detectores e para a tomada de uma decisão de classificação.Um elemento de carga pode carregar a corrente de fluido de acordo com a decisão de classificação para a deflexão por placas de deflexão.
[010] Ainda outra modalidade se refere a um método de classificação de células que pode começar com o passo de acoplamento magnético de um conjunto de bocal tendo um caminho de fluxo de fluido para um citômetro de fluxo. Em seguida uma corrente de fluido pode ser formada no conjunto de bocal de um revestimento de fluido e uma amostra de fluido. O fluxo de fluido pode ser interrogado em uma zona de inspeção, que é então perturbada em gotículas. Sinais representativos da radiação eletromagnética emitida ou refletida na zona inspeção pode então ser produzida e analisada para a tomada de decisões de classificação. Por fim, as gotículas podem ser separadas de acordo com a decisão de classificação.
[011] Ainda outra modalidade proporciona um conjunto de bocal construído a partir de um compartimento de bocal, que encerra uma cavidade bocal. Um tubo de injeção que tem uma saída de amostra pode ser disposto dentro da cavidade de bocal e a cavidade de bocal pode ter uma seção transversal elíptica, com um eixo maior tendo, pelo menos, três vezes o comprimento do eixo menor na saída do tubo de injeção. Uma ou mais entradas de revestimento podem estar em comunicação de fluido com a cavidade de bocal e um orifício de saída de bocal pode estar localizado a jusante da saída de amostra.
[012] A FIG. 1 ilustra um fluxograma de um processo para a produção de um conjunto de bocal para um citômetro de fluxo.
[013] A FIG. 2 ilustra uma vista em corte de um sistema de citômetro de fluxo, de acordo com certas modalidades da presente invenção.
[014] A FIG. 3 ilustra uma vista explodida de um conjunto de bocal de acordo com certas modalidades da presente invenção.
[015] A FIG. 4 ilustra uma vista em corte de um conjunto de bocal e outros componentes do citômetro de fluxo de acordo com certas modalidades da presente invenção.
[016| A FIG. 5 ilustra uma vista em corte mais próxima de uma porção de um conjunto de citômetro de fluxo de acordo com certas modalidades da presente invenção.
[017] A FIG. 6 ilustra uma vista em corte de um conjunto de bocal de acordo com certas modalidades da presente invenção.
[018| Embora a presente invenção possa ser incorporada com várias modificações e formas alternativas, modalidades específicas são ilustradas nas figuras e descritas no presente documento por meio de exemplos ilustrativos. Deve ser entendido que as figuras e descrições detalhadas não são destinadas a limitar o escopo da invenção à forma revelada em particular, porém todas as modificações, alternativas, e equivalentes que são abrangidos dentro do espírito e escopo das reivindicações são destinados a serem cobertos.
[019] Um citômetro de fluxo pode incluir vários componentes individuais montados em bocais adequados.Os conjuntos de bocal são testados para garantir que os critérios de desempenho desejados são preenchidos.Esses critérios podem incluir se os conjuntos de bocal estão fornecendo uma orientação suficientemente uniforme em algumas aplicações.Muitas vezes os conjuntos de bocal não cumprem os critérios de desempenho desejados e são descartados ou devem ser reformulados. Ocasionalmente, a posição de um tubo de injeção não é fornecida precisamente no comprimento desejado ou precisamente dentro de uma posição radial desejada, resultando no desempenho indesejável do bocal. Portanto, existe uma necessidade de um método de fabrico de bocais repetidamente e reprodutíveis com características de desempenho precisas.
[020] Um certo aspecto do conjunto de bocal aqui descrito se refere a um tubo de injeção linear, que está colocado com uma porção do conjunto de bocal. Ao reduzir o comprimento total do tubo de injeção, se torna mais fácil controlar o comprimento e a posição radial da saída de injeção. Tubos de injeção anteriores frequentemente incluíam tubos de injeção metálicos que eram dobrados dentro do conjunto de bocal ou que eram endireitados a partir de um material enrolado, ou curvo. Se introduzidas numa etapa de pré-fabricação de enrolamento ou imediatamente antes da ativação num bocal de citômetro de fluxo, tais curvaturas resultam em pregas ou irregularidades no interior do tubo de injeção e podem ainda criar a incerteza da posição do eixo central do tubo de injeção com respeito ao eixo de fluxo desejado dentro de um bocal. Estas dobras e irregularidades podem inibir o fluxo de fluido laminar ou podem redirecionar o fluxo da amostra, o que pode ter um impacto negativo sobre as características de desempenho do conjunto de bico; particularmente se são desejadas características de orientação. Num outro aspecto, o tubo de injeção moldado aqui descrito pode apresentar uma superfície contínua ou nivelada em qualquer ponto de ligação. Vários conjuntos de bocal anteriores incluíram muitas vezes conectores que apresentavam volumes mortos no caminho do fluxo. Estes volumes mortos podem se tornar bolsas de estagnação de fluido que podem albergar bactérias prejudiciais para a amostra e podem ser difíceis de limpar. Por injeção de moldagem por cima um tubo de injeção para dentro do conjunto de bocal, um comprimento e uma posição repetíveis podem ser conseguidos, proporcionando assim um meio fiável de fabrico de conjuntos de bocal com características de desempenho, reprodutíveis precisas. Além disso, a moldagem por cima pode proporcionar um meio para reduzir ou eliminar os espaços mortos em várias conexões. Os elementos adicionais podem ser moldados por cima, ou moldados por injeção, com várias porções do conjunto de bocal para reduzir o número de espaços mortos potenciais, bem como o número de ligações com potencial para fugas.
[021] Com referência à FIG. 1, um fluxograma ilustra um processo de fabrico de um conjunto de bocal para um citômetro de fluxo. O processo pode começar no passo geralmente designado "INÍCIO" 1. Opcionalmente, uma porção do compartimento do bocal, ou um componente do conjunto de bocal, pode ser moldada na etapa designada "MOLDE" 2. A título de exemplo não limitativo, uma das duas peças que formam o compartimento de bocal pode ser moldada nesta etapa por uma técnica de moldagem por injeção, tal como por moldagem por injeção termoplástica ou por injeção termoendurecida. No caso de moldagem por injeção de materiais termoplásticos, um molde construído a partir de duas ou mais seções cooperantes forma uma cavidade tendo a forma da peça de compartimento de bocal. Resina fundida pode ser alimentada para o interior dessa cavidade sob pressão e deixada arrefecer. Outras técnicas de moldagem, tais como moldagem por transferência, moldagem por compressão, termoformação, e outras técnicas similares podem também ser utilizadas para formar porções do compartimento do bocal. A resina fundida pode ser selecionada a partir de policarbonato, PVC, um material plástico, polímero, plastómero, epóxi, fenólico, DAP e termoplásticos, tais como nylon, acetal, PBT, óxido de polifenileno, sulfureto de polifenileno, ou outros materiais semelhantes. Embora a etapa seja rotulada "MOLDE", ela se destina também a abranger componentes feitos por moldagem por fusão e deposição, tais como uma impressora em 3-D (disponível a partir de Stratasys, Edina, MN, EUA).
[022] Na etapa geralmente designada "INSERIR MOLDE" 3 uma porção do compartimento do bocal pode ser moldada por injeção, e além disso pode ser moldada sobre um componente do conjunto de bocal. A título de exemplo, uma peça complementar do compartimento de bocal pode ser formada para se acoplar com a primeira peça formada na etapa MOLDE 2. Qualquer um de entre, ou qualquer combinação de, um primeiro componente "componente 1" 4a, um segundo componente "componente 2", um terceiro componente "componente 3" 4c, até um componente de ordem n "componente n" 4n, pode ser colocado dentro o molde para moldagem por cima com uma peça do compartimento de bocal. Este processo pode também ser referido como moldagem de inserção, em virtude da inserção de um componente do bocal dentro do molde. Os componentes do bocal que podem ser moldados sobre o compartimento de bocal podem incluir: um tubo de injeção, um elemento oscilante, um elemento piezoeléctrico, uma ponta de bocal, um pino de carga, um cabo eléctrico, um conector eléctrico, um mecanismo de alinhamento do bocal, um mecanismo de alinhamento de partículas, um ligador de entrada de revestimento, um tubo de entrada de revestimento, um conector de entrada de amostra, um tubo de descarga, um elemento metálico, um elemento de cerâmica, uma janela óptica, um prendedor, e um elemento de assentamento. Qualquer um, ou mais, dos componentes do bocal pode ser moldado ou fabricado simultaneamente com os passos descritos, ou podem ser pré-fabricadas ou mesmo obtidos a partir de produtos disponíveis comercialmente. Numa modalidade, um tubo de injeção pode ser fabricado por extrusão de um polímero. Além disso, outros componentes para conjuntos de bocal podem também ser moldados por inserção com uma peça do compartimento de bocal. Numa modalidade, a etapa inicial designada "MOLDE" 2 pode ser completamente omitido e a etapa INSERIR MOLDE 3 pode compreender a moldagem de uma única peça de compartimento de bocal. Tal modalidade pode incluir a moldagem de sobreposição de múltiplos componentes de bocal diretamente para o molde único.A título de exemplo ilustrativo, um tubo de injeção pode ser precisamente alinhado e posicionados no interior de um molde no passoINSERIR MOLDE 3. O molde pode ser preenchido com a resina fundida de um modo preciso, com precisão e de forma reprodutível proporcionar o tubo de injeção numa posição predeterminada em uma peça do compartimento de bocal. O tubo de inserção pode ser obtido comercialmente, ou pode ser fabricado, no passo MOLDE 2, e numa modalidade pode ser construído de cerâmica, de vidro ou de polímero. O tubo de injeção pode incluir características para a orientação das partículas, tais como uma geometria externa, uma geometria interna, um chanfro externo, ou um afunilamento interno.
[023] O processo pode incluir iterações adicionais da etapa INSERIR MOLDE 3 para a inserção de componentes do bocal adicionais moldados por inserção dentro de peças adicionais do compartimento de bocal, ou para fazer modificações adicionais a uma peça do compartimento de bocal, que foi previamente formada. Como um exemplo, a segunda peça do compartimento do bocal pode ser moldada por sobreposição sobre um elemento oscilante, tal como um cristal piezoelétrico. Esta etapa pode ser submetida a qualquer número de iterações e pode ser repetida qualquer número de vezes para mais de moldagem por sobreposição de peças adicionais.
[024] Depois de qualquer iteração do passo de INSERIR MOLDE 3, o processo pode continuar com a etapa designada "MOLDE ADICIONAL," 5 em que peças adicionais do conjunto de bocal ou peças do compartimento do bocal podem ser moldadas. Numa outra modalidade, o passo MOLDE ADICIONAL 5 pode ser ignorado.Estas peças podem ser moldadas por injeção, moldadas por transferência, moldadas por compressão, termoformadas, ou formadas com outras técnicas semelhantes.As peças podem ser formadas a partir de um policarbonato, PVC, plástico, ou outro polímero ou plastômero. Além disso, qualquer uma destas peças pode ser produzida por moldagem por fusão e deposição, tal como uma impressora em 3-D.
[025| O processo pode continuar voltando para a etapa INSERIR MOLDE 3, para a moldagem por sobreposição de peças adicionais do compartimento de bocal com vários componentes do bocal, ou o processo pode continuar com o passo designado "PROCESSO POSTERIOR" 6. No passo PROOCESSO POSTERIOR 6 as peças moldadas podem ser concluídas e conectadas. O PROCESSO POSTERIOR 6 pode incluir lavagem, limpeza, esterilização, cura, usinagem e/ou revestimento para qualquer peça produzida nos passos de MOLDE 2, INSERIR MOLDE 3, e MOLDE ADICIONAL 5.Além disso, estas peças podem ser fixas umas às outras, ou fornecidas com ligações elétricas, mecânicas ou de fluido no passo de PROCESSAMENTO POSTERIOR 6.Após o passo de PROCESSAMENTO POSTERIOR 6, o método pode repetir as iterações dos passos de INSERIR MOLDE 3 ou MOLDE ADICIONAL 5.Deve ser apreciado, que a FIG. 1 ilustra um diagrama de fluxo, mas que um ou mais dos passos podem ser realizados de forma independente, ou mesmo ao mesmo tempo.
[026] Como um exemplo, uma iteração final da etapa de PROCESSAMENTO POSTERIOR 6 pode incluir os passos de incorporação de vários componentes de bocal em um ou dois componentes do compartimento de bocal, seguida por acoplamento das peças e componentes do compartimento num conjunto dc bocal. O passo de PROCESSAMENTO POSTERIOR pode ainda incluir vários processos de acabamento, incluindo, mas não limitado a, vidros, esterilização, tratamentos químicos, gravação a laser, inserção de detalhes a laser, ou outros processos de processamento posterior. Este conjunto de bocal pode estar pronto para receber conexões de fluidos e eléctricas em operação em um citômetro de fluxo, conforme designado "STOP" 7. Em ainda outra modalidade, o PROCESSO POSTERIOR 6 pode ser ignorado e o passo STOP 7 pode ser alcançado após uma iteração final dos passos de INSERIR MOLDE 3 ou MOLDE ADICIONAL 5. O conjunto final pode incluir uma ponta de bocal, ou a ponta do bocal pode ser fornecida posteriormente para a operação do citômero de fluxo. O processo descrito com respeito à FIG. 1 pode ser incorporado no fabrico de uma grande variedade de modelos de bocais, tendo uma variedade de potenciais elementos incorporados dentro das peças de compartimento do bocal.
[027] Com referência agora à FIG. 2, um sistema de citômetro de fluxo é ilustrado que incorpora um exemplo de um conjunto de bocal 10 que pode ser fabricado pelo processo ilustrado na FIG. 1. O conjunto de bocal 10 pode ser incorporado na cabeça de classificação de qualquer número de separadores de gotículas comercialmente disponíveis, tais como citômetros de fluxo de jato de ar. O conjunto de bocal 10 pode incluir um compartimento de bocal 12, o qual encerra uma cavidade de bocal 14. O compartimento de bocal 12 pode ser construído a partir de uma única peça de compartimento moldada, ou pode ser montado a partir de um conjunto de peças de compartimento de bocal 44, tais como duas, três, quatro ou mais peças de compartimento de bocal. FIG. 2 ilustra um compartimento de bocal 10, que inclui duas peças de compartimento de bocal 44a, 44b, sob a forma de uma tampa do bocal 28 presa a uma base de bocal 30.
[028] O sistema de citômetro de fluxo pode incluir uma fonte de revestimento 126 fluidamente ligada ao conjunto de bocal 10 para fornecer de fluido de revestimento 128 ao conjunto de bocal 10. Uma fonte de amostra 120 pode também ser acoplada ao conjunto de bocal 10 para fornecer fluido de amostra 122 ao conjunto de bocal 10. O fluido de amostra 122 e o fluido de revestimento 128 pode ser introduzido numa cavidade de bocal 14, sob pressão e, em seguida, passada através de uma ponta de bocal 42 que tem um orifício de saída de bocal 26 para formar uma corrente de fluido 36 ao longo de um trajeto de escoamento tendo um eixo de fluxo 94. O interior do conjunto de bocal 10 pode ser configurado para produzir uma corrente de fluido 36 a partir do orifício de saída do bocal 26 sob a forma de uma corrente coaxial com fluxo de um núcleo interior de fluído de amostra 122 rodeado por uma corrente exterior de fluido de revestimento 128.
[029] Um elemento oscilante 52, tal como um cristal piezoeléctrico, pode ser localizado dentro do conjunto de bocal 10 para perturbar a corrente de fluido 36 em gotículas 60 a alguma distância abaixo do bocal do orifício de saída 26. Elementos oscilantes anteriores foram localizados ou por cima da cavidade de bocal, ou dentro da cavidade de bocal, na parte superior da cavidade. Um aspecto do conjunto atual de bocal 10 se refere a um elemento oscilante 52, que está posicionado para envolver uma porção da cavidade de bocal 14 e reduz a distância entre o elemento oscilante 52 e o orifício de saída do bocal 26. O elemento oscilante 52 pode ter uma forma toroidal ou em anel com um diâmetro exterior e um diâmetro interior e podem estar em comunicação com um controlador 58. O controlador 58 pode produzir um sinal de ativação, como entre cerca de 10 kHz e 120 kHz para perturbar o fluxo de fluido 36 entre cerca de 20.000 gotículas por segundo e 120.000 gotículas por segundo. Frequência e amplitude do sinal de ativação podem ser manipuladas e/ou ajustadas por um usuário através de uma interface gráfica de usuário ou através de hardware. Como exemplo, o elemento oscilante 52 pode estar localizado a cerca de meio caminho para baixo o conjunto de bocal 10 que rodeia a cavidade de bocal 14. Esta localização pode situar-se dentro do compartimento de bocal 12, ou externa ao compartimento do bocal 12, mas mecanicamente acoplada ao compartimento. Independentemente do local interno ou externo, se pensa que um tal posicionamento axial do elemento oscilante 52 produz gotículas mais eficientemente. Nesta configuração vibrações mecânicas são transferidas através do conjunto de bocal 10 e através do fluido de revestimento 128, como se fosse um altifalante de forma a produzir uma característica pulsante na corrente de fluido 36. Esta característica pulsante eventualmente interrompe a corrente de fluido 36 em gotículas 60 a alguma distância abaixo do bocal do orifício de saída 26. Independente de outras características da invenção aqui descritas, este pedido contempla o benefício de alterar a colocação de um elemento oscilante 52 dentro ou acoplado a qualquer bocal para aumentar a eficiência na produção de gotículas.
[030] Um pino de carga 62 pode ser montado com o conjunto de bocal 10. O pino de carga 62 pode ser construído a partir de qualquer material eletricamente condutor e proporciona uma ligação eléctrica entre um elemento de carga 52 e o fluido de revestimento 128 contido na cavidade de bocal 14. Através do pino de carga 62 pode ser transmitida uma carga para toda a corrente de fluxo 36, incluindo uma formação de gotículas imediatamente antes de romper com a corrente de fluido 36. Um analisador 178 ou outro dispositivo de processamento pode determinar as características físicas ou químicas das partículas na amostra e pode classificar as partículas em uma ou mais subpopulações. Com base em todas as instruções respeitantes à subpopulação em que uma partícula é classificado e outros parâmetros de classificação, incluindo um desfasamento calibrado das gotas, o analisador 178 irá instruir um circuito de carga 54 para carregar o fluxo de fluido 36 através do carregamento do pino de carga 62 imediatamente antes da formação de uma gotícula em que é esperada essa partícula. Deste modo, as gotículas 60 podem ser fornecidas com uma carga específica, incluindo sem carga, com base nas características das partículas nelas contidas.
[031] O conjunto de bocal 10 pode incluir um assentamento de bocal 102 para o acoplamento para a posição no sistema de citômero de fluxo. Considerando que bocais anteriores podem ter sido fixados a estágios ajustáveis com prendedores (como parafusos, porcas, etc.), o conjunto de bocal 10 pode incluir um bocal de assentamento 102 construído sem elementos de fixação. Como um exemplo, o assentamento do bocal 102 pode ser acoplado a um citômetro de fluxo sem a ajuda de elementos de fixação.
|032| Uma fonte de excitação 130, tal como uma fonte de radiação eletromagnética pode ser dirigida a uma região conhecida como uma zona de inspeção 132 na corrente de fluido 36. As partículas dentro da corrente de fluido podem refletir e/ou emitir radiação eletromagnética em resposta a esta excitação, e esta radiação eletromagnética emitida e refletida pode ser detectada por um ou mais detectores 134. Estes detectores 134 podem produzir sinais representativos da radiação eletromagnética emitida ou refletida 136, e esses sinais podem ser processados por um analisador ou por um sistema de detecção para obter um número de propriedades químicas e físicas. O analisador 178 pode, então, fornecer instruções ao circuito de carga 54, a fim de efetuar a ação de classificação adequada.
[033] A FIG. 3 ilustra uma vista explodida de um conjunto de bocal 10. Esse conjunto de um bocal 10 pode ser produzido por um método tal como o descrito na FIG. 1, ou por outro processo. A vista explodida ilustra um primeiro fixador 84a e segundo fixador 84b para fixar uma primeira peça de bocal 44a, sob a forma de uma tampa de bocal 28, e uma segunda peça de bocal 44b, sob a forma de uma base de bocal 30, a um assentamento de bocal 102. O conjunto de bocal 10 pode, contudo, ser construída com qualquer número de elementos de fixação 84 e peças de bocal 44. Na modalidade ilustrada, o assentamento de bocal 102 inclui uma primeira porção roscada 82a para receber o primeiro fixador 84a e uma segunda porção roscada 82b para receber o segundo fixador 84b. Em outras modalidades os elementos de fixação podem ser combinados com e/ou omitidos em beneficio de adesivos, ou de outros meios de acoplamento, tais como imanes ou meios mecânicos, incluindo molas.
[034] A tampa de bocal 28 pode incluir uma entrada de amostra 16, a qual está em comunicação fluida com uma haste de injeção 32 e com um tubo de injeção 18 para formar um caminho de fluxo de fluido. A haste de injeção 32 pode ser formada integralmente com a tampa de bocal 28, ou pode ser formada como uma peça de bocal separada. O tubo de injeção 18 pode ser moldado sobre, ou moldado por inserção, com a tampa de bocal 28, de uma maneira que proporciona comunicação de fluido entre a entrada de amostra 16 e otubo de injeção 18. Esta técnica pode proporcionar um tubo de injeção muito curto e precisamente localizado 18. Numa modalidade um dispositivo pode ser acoplado à haste 32, o que proporciona uma superfície com uma posição axial ajustável. Como um exemplo, o tubo de injeção 18 pode ser moldado em sobreposição sobre um tal elemento, o qual é então acoplado mecanicamente com a haste de injeção 32. Numa modalidade, o tubo de injeção 18 é formado a partir de um material rígido liso para assegurar as propriedades de fluxo do fluido desejadas. Numa modalidade alternativa, o tubo de injeção é formado a partir de um material mais flexível, que pode ser manipulado depois de o tubo de injeção estar formado ou moldado. Por exemplo, o tubo de injeção pode ser manipulado para alterar a geometria inicial de um percurso de fluido formado através do mesmo com o propósito de estimular um fluxo de fita de núcleo. Como exemplo não limitativo, as modificações da geometria podem ser incorporadas por gravura a laser em certas porções ou por um passo de fabrico de aperto do tubo de injeção, enquanto flexível, e não no estado perfeitamente elástico. Outras técnicas de fabrico podem também ser incorporadas para moldar a saída do tubo de injeção, de tal modo que um eixo é maior do que um segundo eixo. Como exemplo ilustrativo podem ser empregues outras técnicas de fabrico que resultam numa saída do tubo de injeção de forma elíptica ou retangular.
[035] A segunda peça de bocal 44b, sob a forma de uma base de bocal 30, pode ser dimensionada para o acoplamento com a tampa de bocal 28. Um elemento oscilante 52 pode ser inserido por moldagem moldado com a base do bocal 30, ou podem ser encapsulada dentro de uma cavidade na base do bocal 30. Numa modalidade a base do bocal 30 está dimensionada para receber uma ponta de bocal 42. Por exemplo, a base de bocal 30 pode incluir dimensões interiores para o acoplamento com a ponta do bocal 42, enquanto que o exterior da base do bocal pode ser roscada para receber uma porca de fixação 92 que segura a ponta do bocal 42 no seu lugar. Numa outra modalidade, a ponta do bocal 42 pode ser inserida moldada com a base do bocal 30, e em ainda uma outra modalidade a ponta do bocal pode ser moldada como uma porção da base de bocal 30.
[036| O assentamento do bocal 102 pode assumir a forma de uma braçadeira de bocal 78, a qual recebe o primeiro fixador 84a e segundo fixador 84b de um modo que prende a tampa de bocal 28 com a base do bocal 30. O assentamento do bocal 102 pode ser dimensionado um acoplamento sem ligador ao receptor 150. Como um exemplo, o assentamento do bocal 102 pode compreender um material metálico acoplado a um receptor 150 que tem propriedades magnéticas. Um material magnético pode estar localizado em qualquer um dos, ou em ambos, o assentamento do bocal 102 e o receptor 150. Em uma modalidade semelhante, um ou ambos os componentes podem ser construídos de modo a incluir eletromagnetos, ou materiais que demonstram propriedades magnéticas em resposta à corrente eléctrica.Nesta configuração, um conjunto de bocal 10 pode ser simplesmente deixado no lugar e mantido por ação da gravidade e pelo acoplamento de componentes magnéticos.Estes bocais são rápida e facilmente intercambiáveis. Em muitos ambientes o tempo de inativação do citômetro de fluxo resulta em tempo de produção perdido e os assentamentos de bocal 102, como aqui descritos, fornecem um método extremamente eficiente de substituição de bocais e podem melhorar a produtividade de um dado sistema de citômetro de fluxo. O assentamento de bocal 102 e o receptor 150 podem ser construídos de uma variedade de outras configurações para o acoplamento do bocal a um citômetro de fluxo de uma forma sem ligadores. Numa modalidade o assentamento do bocal 102, ou o receptor 150, pode incluir molas para segurar as duas peças em um acoplamento livre fixador. Por exemplo, uma esfera accionada por mola de um componente pode ser concebida para travar no encaixe o outro componente. O assentamento do bocal 102 também pode ser dimensionado fisicamente para uma configuração de bloqueio com um assentamento em um passo ajustável na cabeça do citômetro de fluxo. Numa tal modalidade, o assentamento do bocal 102 pode ser assim dimensionado para ser recebida por um passo ajustável. Uma vez no lugar, o assentamento do bocal 102 pode ser fixado por rotação para conseguir um conjunto de bloqueio, ou por outros meios mecânicos, tais como meios mecânicos previstos na fase ajustável.
[037] O assentamento de bocal 102 pode incluir um elemento de alinhamento 154 em forma de uma saliência que se estende geralmente passado um limite restante da superfície inferior do assentamento do bocal 102. O receptor 150 pode incluir um entalhe de alinhamento 152. O elemento de alinhamento 154 e o entalhe de alinhamento 152 podem ser dimensionados de modo a favorecer o acoplamento na orientação especificada. Em outras modalidades, pode haver uma pluralidade de entalhes de alinhamento 152 para potencialmente prenderem um único elemento de alinhamento 154. Nesta configuração, o conjunto de bocal 10 pode assentar em uma de entre uma pluralidade de orientações pré- definidas relativas ao sistema de citômetro de fluxo. Numa outra modalidade, o receptor 150 é ajustável e pode ser preso numa pluralidade de posições para modificar a orientação fornecida pelo alinhamento do elemento de alinhamento 152 e o entalhe de alinhamento 154. Numa modalidade, uma esfera acionada por uma mola pode servir tanto como um meio para engatar o assentamento do bocal 102 com o receptor 105 e como elemento de alinhamento 154 para alinhar os dois componentes. Embora os componentes adicionais do citômetro de fluxo não tenham sido ilustrados, deve entender-se que o receptor 150 pode ser firmemente ligado a uma fase, tal como uma fase que é ajustável em duas ou três dimensões, para fins de alinhamento.
[038] O elemento de alinhamento 154 e o entalhe de alinhamento 152, além de fornecerem uma orientação especificada, podem proporcionar uma localização precisa do bocal permitindo a substituição rápida de um conjunto de bocal e minimizando a necessidade de realinhar o citômetro de fluxo. Em combinação com o acoplamento magnético, esta configuração pode eliminar as forças que tendem a trazer o bocal para fora do alinhamento com os detectores, ou fontes de radiação eletromagnética. Especificamente, pode ser aplicado torque à fase ajustável na qual o bocal fica quando os fixadores são fixados no lugar pela força descendente que um operador aplica aos próprios elementos de fixação.
[039] Ranhuras, entalhes e outras superfícies e geometrias correspondentes também pode ser utilizados, sozinhos ou em combinação corn acoplamento magnético, para fornecer configurações adicionais que permitem a correspondência de forma rápida e precisa com uma orientação e/ou localização preferida. Numa outra modalidade, ajudas visuais sob a forma de marcas ou entalhes podem ser aplicadas ao bocal para facilitar a substituição rápida e fácil de bocais.
[040] Com referência agora à FIG. 4, uma vista em corte mais detalhada de um conjunto de bocal 10 é ilustrada. A vista ilustrada na FIG. 3 é rodada em relação à FIG. 2. O compartimento de bocal 12, que compreende a tampa de bocal 28 e a base de bocal 30, juntamente com a ponta de bocal 42 formam uma cavidade do bocal 14. A cavidade de bocal 14 compreende uma cavidade superior 48 e uma cavidade inferior 50. A cavidade superior 48 pode ser considerada a parte da cavidade de bocal 14 por cima da ponta de bocal 42, enquanto que a cavidade inferior 50 pode ser considerada a parte da cavidade de bocal 14 formada na ponta de bocal 42. A tampa de bocal 28 e a base de bocal 30 podem ser mantidas em posição pelo assentamento de bocal 102 na forma de uma braçadeira de bocal 78, a qual recebe fixadores. Um elemento de vedação 118 pode ser fornecida nas superfícies de contato da tampa de bocal 28 e na base de bocal 30. O elemento de vedação 118 pode ser um anel tórico ou outro vedante temporário ou permanente. A ponta de bocal 42 pode ser recebida pela base de bocal 30 e fixada no lugar com uma porca de retenção 92. A ponta de bocal 42 pode ter uma seção transversal cônica afilada, ou pode ter uma geometria interna concebida para orientar as partículas esféricas. Pontas de boca! contendo esperma, como as descritas nas patentes US 6,263,745, 7,371,517 e 8,206,988 são contempladas para utilização com o conjunto de bocal 10 descrito, e cada patente é aqui incorporada por referência na sua totalidade. A ponta de bocal 42 pode ter um orifício de saída do bocal com 70 ou menos micrômetros de diâmetro ou 60 micrômetros de diâmetro ou menos. Em modalidades alternativas, o conjunto de bocal 10 pode ser formado a partir de uma única peça moldada por injeção ou a partir de peças adicionais. Numa modalidade alternativa, a ponta do bocal 42, a base de bocal 30, e a tampa de bocal 28 são moldadas por injeção de modo a formar um conjunto de bocal de peça única 10. Em ainda outra modalidade, a ponta de bocal, a base de bocal, a tampa de bocal, e ainda um tubo de injeção e/ou haste de injeção podem ser produzidos como uma peça única por uma moldagem por fusão c deposição de uma impressora 3D. Em tal modalidade, a ponta de bocal pode ser inicialmente formada sem um orifício, o qual pode mais tarde ser gravado a laser. Alternativamente, uma ponta de bocal de cerâmica pode ser encaixada à pressão num conjunto de bocal produzido numa impressora 3D.
[041] Uma ou mais entradas de revestimento 24a, 24b proporcionam a comunicação de fluido a partir de uma superfície exterior do compartimento do bocal 106 para a cavidade superior 48 da cavidade de bocal 14. Especificamente, as entradas de revestimento 24 conectam uma superfície superior da tampa do bocal 180, que forma uma porção da superfície exterior do compartimento do bocal 106, a uma superfície inferior da tampa do bocal 180, que forma uma porção da cavidade superior 48. Cada entrada de revestimento 24 pode ser roscada para receber um meio para fixar uma linha de revestimento. Em alternativa, os conectores podem ser formadas integralmente com a tampa de bocal 28 em cada entrada de revestimento 24. Tais conectores integrados podem ser formados por moldagem por injeção da tampa de bocal 28 e os conectores como peça única. Além disso, uma entrada de amostra 16 pode ser formada na superfície superior da tampa de bocal 180 para comunicação com a cavidade bocal 14. Numa modalidade, a tubulação talvez diretamente acoplada ao conjunto de bocal 10 por moldagem superior ou por meio de um processo de fabricação secundário, tal como por aquecimento, colagem ou solventes, para proporcionar uma superfície interior nivelada e reduzir o volume morto dentro do sistema. Tal volume morto pode exigir mais limpeza e aumenta o potencial para o desenvolvimento de bactérias, vazamento, bem como a despesa adicional e o trabalho envolvido em substituições mais frequentes.
[042] A entrada da amostra 16 pode continuar através de uma haste de injeção 32. A haste de injeção 32 pode ser formada como uma saliência na superfície inferior da tampa do bocal 180 que se estende para dentro da cavidade de bocal 14 e inclui uma bolsa 34 para receber um tubo de injeção 18. Um caminho de fluxo 20 no interior do tubo de injeção 18 de maio estendem-se desde a entrada de amostra 16 para uma saída de amostra 22 disposta no interior da cavidade do bocal 14. O fluido pressurizado da amostra 122 pode ser introduzido através do tubo de injeção 18 para dentro da cavidade de bocal 14 e o fluido de revestimento pressurizado 128 pode ser introduzido através das entradas de revestimento 24 uma corrente de fluido coaxial 36 é formada na saída de amostra 22. A corrente de fluido 36 compreende um núcleo interno de corrente de amostra rodeado por um fluxo de fluido do fluido de revestimento. Em certas aplicações relacionadas com partículas esféricas um maior grau de precisão pode ser desejável na mecânica do fluido do tubo de injeção porque mecânica do fluido e as forças hidrodinâmicas podem ser usadas para tentar empurrar as partículas esféricas em direção a uma orientação uniforme. Independente de outros aspectos do conjunto de bocal revelado, um tubo de injeção 18 pode ser moldado de cerâmica, moldado ou usinado a partir de vidro, moldado ou máquinas de um polímero ou outro material para proporcionar uma superfície exterior mais lisa 70, quando comparada com tubos de injeção construídos a partir de metal. Outro aditivo de fabrico (versus subtrativo ou seja, laboração/usinagem, rotação) podem também ser usadas técnicas para produzir a agulha de injeção 18. Tubos de injeção de metais típicos podem incluir irregularidades. No caso de tubos de injeção dobrados ou curvos, irregularidades, tais como dobras, podem recolher detritos que afetam as propriedades de fluxo e proporcionar às bactérias uma oportunidade para crescem. Outra melhoria independente no conjunto de bocal corrente é que todo o comprimento do tubo de injeção e todo o trajeto do fluxo da amostra no interior do conjunto do bocal está localizado no eixo de um único fluxo 94 sem curvas ou dobras. Tal arranjo pode ajudar a previsibilidade da hidrodinâmica focando na orientação de bocais e pode ajudar a prevenir a coleta de detritos e o potencial associado para infecção bacteriana e entupimento ou desempenho reduzido.
[043] Em um aspecto, um tubo de injeção 18 pode ser formado a partir de um material cerâmico que pode ser moldado em geometrias variadas.A superfície interior de um tubo de injeção de cerâmica pode ter uma geometria interna 40 variada. FIG. 4 ilustra a geometria interna variada como um cone interior 100 em direção à saída de amostra 22 do tubo de injeção 18. Outras geometrias variadas podem ser empregues dependendo das partículas a serem analisadas ou classificadas. Por exemplo, a geometria interior 40 pode ser uma inclinação para fora, assim como uma seção transversal elíptica ou quadrilateral. Outras geometrias também podem ser usadasque são formas contínuas, curvas, formas poligonais, ou geometrias que contêm formas curvas e não-curvas. Em alternativa, o tubo de injeção 18 pode ser produzido a partir de um processo de extrusão do polímero, o que também pode resultar em uma superfície interior particularmente suave.
[044] O tubo de injeção 18 pode ser incorporado na bolsa 34 da tampa de bocal 28 por meio de injeção sobre moldagem para assegurar o alinhamento preciso do tubo de injeção 18 e a localização precisa da saída da amostra. Numa modalidade, o tubo de injeção 18 pode ser precisamente encaixado na tampa de bocal 28, como um tubo curto linear que é colado no lugar. Componentes adicionais do conjunto de bocal 10 podem ser moldados sobre, ou moldados por injeção, a fim de reduzir o número de vedações e elementos de vedação necessários. Quando a tampa de bocal 28 é acoplada à base do bocal 30, o tubo de injeção 18 é fornecido de forma concêntrica no interior da cavidade de bocal 14 com um elevado grau de precisão. Tal como ilustrado na FIG. 4 o pino de carga 62 pode ser visto por detrás da entrada de amostra.
[045] A tampa de bocal 28 pode também incluir uma extensão radial 148 que pode servir como uma pega para a inserção e remoção de um conjunto de bocal sem fechos 10 de um receptor 150. Por exemplo, a extensão radial, pode proporcionar uma superfície de aperto para a separação dos componentes acoplados magneticamente.
[046] O elemento oscilante 52 pode ser encapsulado em uma cavidade exterior 184 da base de bocal 30. O elemento oscilante 52 pode ser fixado por qualquer número de métodos e pode mesmo ser moldado por injeção diretamente para o conjunto de bocal 10, ou uma porção do conjunto de bocal 10. A cavidade exterior 184 pode ser separada da cavidade de bocal 14 por uma espessura uniforme do material na base do bocal 30 ao longo do comprimento da cavidade de bocal 14.
[047] Com referência agora à FIG. 5, as entradas de revestimento 24a, 24b se encontram ilustradas na vista em corte do conjunto de bocal 10 na superfície da base do bocal 30 e da tampa de bocal 28. As entradas de revestimento 24a, 24b podem ser concebidas para ajudar a evitar a entrada de bolhas durante ou após vários ciclos de lavagem e de limpeza. Outros tratamentos de superfície podem ser empregues para diminuir ainda mais o aprisionamento de bolhas de ar durante o funcionamento. Por exemplo, tratamentos hidrofóbicos ou hidrofílicos, podem ser aplicados durante ou depois do fabrico do bocal. Tais ciclos podem incluir pressurizar a primeira entrada de revestimento 24a enquanto a segunda entrada de revestimento 24b permanece aberta para evacuar fluido. O fluxo pode então ser revertido através da pressurização da segunda entrada de revestimento 24b e libertando a primeira entrada de revestimento 24a. Fluxo de revestimento pode, assim, ser manipulado numa série de passos de duração variável para limpar o interior do conjunto de bocal 10. A turbulência e o ar introduzidos na variação do fluxo de revestimento durante a lavagem ou de limpeza pode dar origem a bolhas e certas modalidades da presente invenção prevêem características de retirada de bolhas. Um primeiro rebaixador 110a de retirada de bolhas pode estar presente na primeira entrada de revestimento 24a na cavidade de bocal 14. Este rebaixador 110a pode prever um primeiro ponto alto 108a. Da mesma forma, um segundo rebaixador 110b de retirada de bolhas pode estar presente na segunda entrada de revestimento 24b na cavidade de bocal 14, que prevê um segundo ponto alto 108b. As bolhas que se formam na cavidade de bocal 14 tenderão a subir para os pontos altos 108a, 108b. Cada rebaixador 110a, 110b de retirada de bolhas pode se estender ao elemento de vedação 118 para capturar bolhas no perímetro externo.
[048] Com referência agora à FIG. 6, é ilustrada uma modalidade que pode ser construída por meio do mesmo processo descrito na FIG. 1. O conjunto de bocal 310 pode incluir um compartimento de bocal 312 construído a partir de uma tampa de bocal 328 e de uma base de bocal 330. A tampa de bocal 328 pode ser construída com a entrada de amostra 316 numa superfície superior. A entrada de amostra 316 pode continuar ao longo de um eixo de fluxo e pode estar em comunicação de fluido com uma saída de amostra 322 de um tubo de injeção 318. A entrada de amostra 316 pode proporcionar a comunicação de fluido através de um tubo de injeção 318 que termina numa ponta de bocal 342.
[049] O tubo de injeção 318 pode influenciar o fluxo de um fluido de amostra, por exemplo com uma geometria interna especificada 340, enquanto que a geometria da cavidade de bocal 314 pode influenciar o fluxo de fluido de revestimento. A amostra e o revestimento são combinados na ponta de bocal 342 e saem do conjunto de bocal 310 como uma corrente de fluido co-axial. Ao contrário de conjuntos de bocal anteriores, o conjunto de bocal ilustrado 310 pode fornecer um afunilamento inicial muito agressivo na sua cavidade de bocal 314. Na transição entre a cavidade de bocal 314 e a ponta de bocal 342, a seção transversal pode ter uma seção transversal elíptica, com um eixo maior três vezes mais comprido do que o eixo menor. Esta geometria pode promover um fluxo de núcleo de fita, o que pode ajudar a alinhar as partículas.
[050] Vários componentes de bocal podem ser incorporados no compartimento de bocal 312 através de um processo de fabrico de inserção ou sobre moldagem, ou podem ser ligados aos conjuntos de bocal de uma forma mais convencional. Por exemplo, a tampa de bocal 328 pode ser moldado sobre um pino de carga 362. FIG. 5 ilustra uma ligação convencional, que necessita de um elemento de vedação adicional 354 para evitar derrame de líquido e para manter a cavidade de bocal a operar a uma pressão desejada.
[051] Do mesmo modo, um elemento oscilante 352 pode ser encapsulado dentro de uma cavidade exterior 404 da base de bocal 330. Mas pode também ser moldado sobre a base do bocal 330, ou ainda localizado no exterior da base de bocal 330. Um elemento de assentamento 402 pode também ser ligado ao conjunto de bocal 310. Numa modalidade, o elemento de assentamento compreende uma braçadeira 378 que recebe elementos de fixação para fixar a tampa de bocal 328 à base do bocal 330. O elemento de assentamento 402 ou braçadeira 378 pode ser construído a partir de um material com propriedades magnéticas, a partir de um imã, a partir de um eletroímã, ou pode de outro modo ser concebidos para rapidamente e facilmente ser fixado no lugar num citômetro de fluxo.
[052| Tal como ilustrado na FIG. 5, a ponta do bocal 342 é mantida no lugar com uma porca de retenção 392, mas a ponta do bocal 342 pode também ser moldada por injeção como uma porção do compartimento de bocal 312. Numa outra modalidade alternativa, a ponta do bocal 342 pode ser pré-fabricada e moldada por injeção em sobreposição com a base de bocal 330.
[053] Como pode ser entendido pelo exposto acima, várias características do conjunto de bocal podem ser incorporadas num citômetro de fluxo, bem como num método para o fabrico de um citômetro de fluxo. Os peritos na arte reconhecerão que o invento acima descrito inclui vários aspectos inventivos, que podem ser fornecidos em qualquer combinação e inclui, pelo menos, o seguinte.
[054] Al. Um método de fabrico de um conjunto de bocal compreendendo os passos de: a) obter um ou mais componentes de bocal; b) moldar uma ou mais peças de compartimento de bocal, em que, pelo menos, uma peça de compartimento do bocal é moldada por cima de pelo menos um dos componentes do bocal; e c) montar as peças de compartimento do bocal e os componentes do bocal num conjunto de bocal.
[055] A2. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação Al, em que o passo de obtenção de um componente de bocal compreende ainda: a obtenção de um tubo de injeção que tem um percurso de escoamento de fluido; e em que o passo de moldagem de uma ou mais peças de compartimento de bocal compreende ainda a moldagem por injeção de uma peça de compartimento do bocal que tem uma entrada de amostra, a peça de compartimento do bocal tendo a saída de amostra é moldada sobre o tubo de injeção que proporciona a comunicação de fluido entre a entrada da amostra e o caminho do fluxo de fluido.
[056] A3. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação A2 em que o passo de obtenção do tubo de injeção compreende o passo de moldagem de um tubo de injeção.
[057] A4. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação A3, em que o tubo de injeção é moldado a partir de um material selecionado a partir do grupo que consiste em: cerâmica, vidro e um polímero.
[058| A5. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação A3, em que o tubo de injeção é moldado com características para orientar as partículas.
[059] A6. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação A5, em que as características para a orientação das partículas incluem um ou mais dos seguintes: uma geometria interior, uma geometria externa, um afunilamento interior, um chanfro externo.
[060] A7. O método de fabrico de um conjunto de bocal de acordo com qualquer uma das reivindicações A2 a A6, que compreende ainda os passos de: a) moldar por injeção de uma primeira peça do compartimento do bocal; b) moldar por sobreposição de uma segunda peça do compartimento de bocal sobre o tubo de injeção; e c) fixar a primeira peça do compartimento de bocal, com a segunda peça do compartimento do bocal.
[061] A8. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação A7, em que a segunda parte do compartimento do bocal é moldada por injeção para formar uma tampa de bocal que tem uma haste de injeção.
[062] A9. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação A8, em que a tampa de bocal é moldada por injeção para incluir uma entrada de amostra e pelo menos uma entrada de fluido de revestimento.
[063] AIO. O método de fabrico de um conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação A9, em que a primeira peça do compartimento do bocal é moldada por injeção para formar a base do bocal que define uma cavidade de bocal que recebe o tubo de injeção.
[064] All. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação AIO, que compreende ainda o passo dc fixar a tampa de bocal à base de bocal de modo a que a entrada de revestimento da tampa de bocal esteja em comunicação de fluido com a cavidade de bocal da base de bocal.
[065] Al2. O método de fabrico de um conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Al a AIO, em que o tubo de injeção é formado em extrusão de um polímero.
[066] Al3. O método de fabrico de um conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Al a Al2, que compreende ainda os passos de obtenção de componentes de conjunto de bocal adicionais e a fixação destes componentes do conjunto de bocal adicionais com o conjunto de bocal.
[067] A14. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação A13, em que o passo de fixação dos componentes de conjunto de bocal adicional com o conjunto de bocal compreende ainda a moldagem por sobreposição de uma porção do compartimento de bocal.
[068] Al5. O método de fabrico de um conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação A14, em que os componentes de bocal são selecionados a partir do grupo que consiste em: um tubo de injeção, um elemento oscilante, um elemento piezoelétrico, uma ponta de bocal, um pino de carga, um cabo eléctrico, um conector elétrico, um mecanismo de alinhamento de bocal, um mecanismo de alinhamento das partículas, um conector de entrada de revestimento, um tubo de entrada de revestimento, um conector de entrada de amostra, um tubo de descarga, um elemento metálico, um elemento de cerâmica, uma janela óptica, um ligador, e um elemento de assentamento.
[069] A16. 0 método de fabrico de um conjunto de bocal de acordo com qualquer uma das reivindicações de Al a Al5, que compreende ainda o passo de moldagem de uma ponta de bocal, em que a ponta do bocal é dimensionada para engate no compartimento de bocal.
[070] Al7. O método de fabrico de um conjunto de bocal de acordo com qualquer uma das reivindicações de Al a Al7, em que a etapa de moldagem por injeção de um compartimento do bocal compreende ainda os passos de moldagem por injeção do compartimento do bocal como uma peça única.
[071] Bl. Um conjunto de bocal compreendendo: a) um compartimento do bocal que envolve uma cavidade de bocal; b) uma entrada de amostra formada no compartimento de bocal; c) um tubo de injeção que tem uma saída de amostra, o tubo de injeção sendo montado com o compartimento do bocal e que se estende ao longo da cavidade de bocal, em que o tubo de injeção compreende um percurso de fluxo que proporciona a comunicação de fluido entre a entrada de amostra e a saída de amostra; d) um ou mais orifícios de entrada de revestimento em comunicação de fluido com a cavidade de bocal; e e) um orifício de saída de bocal a jusante da saída da amostra.
[072] B2. Ó conjunto de bocal de acordo com a reivindicação Bl, em que o compartimento de bocal compreende uma tampa do bocal e uma base do bocal e em que a entrada da amostra é formada na tampa do bocal.
[073] B3. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B2, em que a tampa de bocal compreende ainda uma haste de injeção disposta no interior da cavidade de bocal, em que a entrada de amostra se estende através da haste da injeção.
[074] B4. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B2 ou B3, em que um ou mais orifícios de entrada do revestimento são formados na tampa do bocal.
[075] B5. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B3 ou B4, em que a haste de injeção compreende ainda um bolso e em que o tubo de injeção é montado com o bolso.
[076] B6. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Bl a B5, em que o compartimento de bocal é moldado por injeção com o tubo de injeção.
[077] B7. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Bl a B5, em que o compartimento de bocal é moldado sobre o tubo de injeção.
[078] B8. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Bl a B7, em que o tubo de injeção compreende um tubo de injeção de cerâmica.
[079] B9. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B8, em que a inserção do tubo de cerâmica é chanfrada na saída da amostra.
[080] B10. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B8 ou B9, em que o percurso de fluxo está pelo menos parcialmente definido por uma geometria interior do tubo de injeção de cerâmica.
[081] BI 1. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B10, em que a geometria do interior do tubo de injeção de cerâmica é afunilada para dentro no sentido da saída da amostra.
[082] BI2. O conjunto de bocal como reivindicado na reivindicação B10 ou BI 1, em que a geometria interna do tubo de injeção de cerâmica em, ou para, a saída da amostra é selecionada de entre o grupo que consiste em: uma forma oval, um quadrado, um trapézio, um retângulo, um cone, um afunilamento para dentro, um afunilamento para fora, e suas combinações.
[083] B13. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações BI a BI2, compreendendo ainda uma ponta de bocal, em que o orifício de saída do bocal é formado na ponta do bocal.
[084] BI4. O conjunto de bocal de acordo com a reivindicação B13, em que a ponta de bocal compreende uma ponta de bocal de orientação.
[085] BI5. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B13 ou BI4, em que a ponta do bocal é introduzida de tal modo que a ponta do bocal se encaixa com o compartimento de bocal numa orientação específica.
[086] B16, O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações BI3 a BI5, em que o orifício de saída do bocal da ponta do bocal tem um diâmetro de 70 micrômetros ou menos.
[087] BI7. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações B13 a B15, em que o orifício de saída do bocal da ponta do bocal é de cerca de 60 micrômetros de diâmetro.
[088] BI 8. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações BI a BI7, em que a cavidade de bocal compreende uma cavidade superior formada pelo compartimento do bocal e uma cavidade inferior formada pela ponta do bocal.
[089] BI9. O conjunto de bocal de acordo com qualquer uma das reivindicações Bl a B18, que compreende ainda um elemento oscilante.
[090] B20. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação BI9, em que o referido elemento de oscilação compreende um cristal piezoelétrico montado com o compartimento do bocal.
[091] B21. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B20, em que o elemento oscilante tem uma forma de anel e está disposto em tomo de uma porção da cavidade de bocal.
[092] B22. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B20, em que o elemento oscilante está disposto numa cavidade externa.
[093] B23. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B20, em que o elemento oscilante é mecanicamente acoplado ao exterior do compartimento de bocal.
[094] B24. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações B19 a B23, em que o conjunto de bocal forma uma corrente de fluido de amostra e de fluido de revestimento, quando em uso, que sai do orifício de saída do bocal e em que o elemento oscilante perturba o fluxo de fluido em gotículas uma distância abaixo do orifício de saída do bocal.
[095] B25. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B24, que compreende ainda um pino de carga para carregar o fluxo de fluido e as gotículas formadas a partir do fluxo de fluido.
[096| B26. O conjunto de bocal de acordo com a reivindicação B25, em que o pino de carga é montado com a tampa do bocal.
[097] B27. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B25 ou B26, em que o pino de carga compreende uma rosca para engate roscado com a tampa do bocal.
[098] B28. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B25 ou B26, em que o pino de carga compreende um pino de conector moldado na tampa do bocal.
[099] B29. O conjunto de bocal de acordo com qualquer uma das reivindicações Bl a B28, que compreende ainda um elemento de assentamento montado com o compartimento de bocal.
[0100] B30. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B29, em que o elemento de assentamento compreende um material selecionado de um grupo consistindo em: um metal, um material magnético, um material eletromagnético, e suas combinações.
[0101] B3I. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B29 ou B30, em que o elemento de assentamento é moldado por injeção com o compartimento de bocal.
[0102] B32. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B29 ou B30, em que o elemento de assentamento compreende uma braçadeira de bocal.
[0103] B33. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B31, em que a braçadeira de bocal compreende uma ou mais porções roscadas para a recepção de um ou mais elementos de fixação para fixar duas ou mais porções do compartimento de bocal.
[0104] B34. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações B29 a B33, em que o elemento de assentamento é introduzido para assegurar que o compartimento de bocal está montado numa posição especificada ou numa orientação especificada.
[0105] B35. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Bl a B34, em que a entrada de amostra está alinhada coaxialmente com a saída de amostra ao longo de um único eixo de fluxo.
[0106] B36. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Bl a B35, em que a entrada de revestimento compreende mais do que uma entrada de revestimento, estando cada entrada de revestimento alinhada em paralelo com o eixo do fluxo.
[0107] B37. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B36 em que o eixo de fluxo é concêntrico com o orifício de saída do bocal.
[0108] B38. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Bl a B37, em que o comprimento do percurso de fluxo entre a entrada de amostra e a saída de amostra é inferior a 50 mm.
[0109] B39. O bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Bl a B37, em que o tubo de injeção é formado a partir de um polímero extrudido.
[0110] B40. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações Bl a B39, em que um ou mais dos orifícios de entrada de revestimento compreendem ainda:
[0111] a) uma porta de revestimento formada na superfície exterior do compartimento do bocal para receber o fluido de revestimento;
[0112] b) um rebaixador de retirada de bolhas localizado na superfície interior do compartimento do bocal; e
[0113] c) um caminho de fluxo de entrada de revestimento que liga a porta de revestimento ao rebaixador de retirada de bolhas.
[0114] B41. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B40, em que o rebaixador de retirada de bolhas compreende um ponto alto na cavidade de bocal.
[0115] B42. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação B40 ou B41, em que o rebaixador de retirada de bolhas se prolonga para fora até um elemento de vedação.
[0116] Cl. Um sistema de citômetro de fluxo compreendendo o sistema: a) uma fonte de amostra de fornecimento de fluido de amostra que contém partículas de interesse; b) uma fonte de revestimento fornecendo fluido de revestimento de bainha; c) um conjunto de bocal para a produção de uma corrente de fluido ao longo de um percurso de fluxo, o fluxo de fluido que tem o fluido de revestimento e fluido de amostra, em que o conjunto de bocal compreende; i) um compartimento do bocal que envolve uma cavidade de bocal; ii) uma entrada da amostra formada no compartimento de bocal; iii) um tubo de injeção que tem uma saída de amostra, o tubo de injeção sendo montado com o compartimento do bocal e se estendendo ao longo da cavidade de bocal, em que o tubo de injeção compreende um percurso de fluxo que proporciona a comunicação de fluido entre a entrada da amostra e a saída da amostra; iv) um ou mais orifícios de entrada de revestimento em comunicação de fluido com a cavidade de bocal; e v) um orifício de saída do bocal a jusante da saída de amostra; d) uma fonte dc excitação para interrogar partículas dentro da corrente de fluido numa zona de inspeção; e) um ou mais detectores para produzir sinais representativos da radiação eletromagnética emitida ou refletida na zona de inspeção; f) um analisador para analisar os sinais produzidos por um ou mais detectores e para a tomada de uma decisão de classificação; g) um elemento de carga para carregar o fluxo de fluido de acordo com a decisão de classificação; e h) placas de deflexão para desviar as gotículas carregadas para os vasos de recolha.
[0117] C2. O sistema de citômetro de fluxo tal como reivindicado na reivindicação Cl, em que o conjunto de bocal compreende ainda um elemento de estabelecimento construído a partir de um material selecionado de um grupo consistindo em: um metal, um material magnético, um material eletromagnético, e suas combinações.
[0118] C3. O sistema de citômetro de fluxo tal como reivindicado na reivindicação C2, em que o sistema de citômetro de fluxo compreende ainda um assento magnético, para receber o conjunto de bocal.
[0119] C4. O sistema de citômetro de fluxo tal como reivindicado na reivindicação C3, em que o elemento de assentamento é introduzido com um entalhe de alinhamento e em que o assentamento magnético compreende um elemento de alinhamento para encaixar com o entalhe de alinhamento numa orientação especificada.
[0120] C5. O sistema de citômetro de fluxo tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações Cl a C4, em que o trajeto de fluxo entre a entrada de amostra e a saída de amostra estão localizados inteiramente em um único eixo de fluxo.
[0121] C6. O sistema de citômetro de fluxo tal como reivindicado na reivindicação C5, em que o tubo de injeção é formado a partir de um polímero extrudido.
[0122] Dl. Um método de classificação de células compreendendo os passos de: a) acoplar magneticamente um conjunto de bocal que tem um percurso de fluxo de fluido para citômetro de fluxo; b) formar uma corrente de fluido no conjunto de bocal a partir de um fluido de revestimento e de um fluido de amostra; c) perturbar o fluxo de fluido em gotículas; d) interrogar as partículas dentro do fluxo de fluido numa zona de inspeção; e) a produzir sinais representativos da radiação eletromagnética emitida ou refletida na zona de inspeção; f) analisar os sinais produzidos para a tomada de decisões de classificação; e g) separar gotículas de acordo com a decisão de classificação.
[0123] D2, O método de classificação de células, tal como reivindicado na reivindicação Dl, que compreende ainda o passo de: a) remover o conjunto de bocal de um assentamento magnético; e b) colocar um conjunto de bocal de substituição no assentamento magnético.
[0124] D3. O método de classificação de células, tal como reivindicado na reivindicação D2, que compreende ainda os passos de: a) alinhar um entalhe de alinhamento no conjunto de bocal de substituição com um elemento de alinhamento no assentamento magnético; e b) acoplar o conjunto do bocal de substituição ao assentamento magnético.
[0125] D4. O método de classificação de células, tal como reivindicado na reivindicação D2 ou D3, em que o conjunto de bocal de substituição é escolhido pelas suas características de fluxo de fluido.
[0126] D5. O método de classificação de células, tal como reivindicado na reivindicação D4, em que as características de fluxo de fluido são influenciadas por uma distância entre uma entrada de amostra e uma saída de amostra e/ou uma geometria interna de um percurso de fluxo de fluido entre a entrada de amostra e a saída de amostra.
[0127] D6. O método tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações de Dl a D5, que compreende ainda o passo de limpeza do conjunto de bocal.
[0128] D7. O método tal como reivindicado na reivindicação D6, em que o passo de limpeza do conjunto de bocal compreende ainda o passo de retirada de bolhas do bocal,
[0129] D8. O método tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações Dl a D4, compreendendo ainda o passo de polarização de partículas na corrente de fluido para uma orientação uniforme.
[0130] D9. O método tal como reivindicado na reivindicação D8, que compreende ainda o passo de alinhamento de uma ponta de bocal de orientação no interior do conjunto de bocal e orientando o conjunto de bocal com respeito aos detectores de citômetro de fluxo.
[0131] D10. O método tal como reivindicado em qualquer uma das reivindicações Dl a D9, em que o passo de separar as gotículas de acordo com a decisão de classificação compreende a separação de uma subpopulação viva de células de esperma com cromossoma X e/ou uma subpopulação viva de células de esperma com cromossoma Y das restantes células.
[0132] El. Um conjunto de bocal compreendendo: a) um compartimento do bocal que envolve uma cavidade de bocal; b) um tubo de injeção que tem uma saída de amostra disposta dentro da cavidade de bocal, em que a geometria interior da cavidade de bocal na saída de amostra do tubo de injeção compreende uma seção transversal elíptica, com um eixo maior pelo menos três vezes o comprimento do eixo menor; c) um ou mais orifícios de entrada de revestimento em comunicação de fluido com a cavidade de bocal; e d) um orifício de saída do bocal a jusante da saída de amostra.
[0133] E2. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação El, que compreende ainda um tubo de injeção que tem um diâmetro exterior inferior a 2 mm.
[0134] E3. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação El ou E2, em que o tubo de injeção do bocal compreende ainda uma geometria para a produção de um fluxo de núcleo de fita.
[0135] E4. O conjunto de bocal de acordo com qualquer uma das reivindicações de El a E3, em que o conjunto de bocal compreende ainda uma característica de alinhamento.
[0136] E5. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações de El a E4, compreendendo ainda uma ponta de bocal.
[0137] E6. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado na reivindicação E5, em que a ponta do bocal compreende uma geometria interna, em que a referida geometria interna começa como uma seção transversal elíptica, que se afunila para baixo para uma seção transversal circular que move para baixo o fluxo.
[0138] E7. O conjunto de bocal de acordo com o reivindicado em qualquer uma das reivindicações de El a E6, em que a cavidade de bocal compreende um ângulo de afunilamento maior do que 15 graus.
[0139] Conforme pode ser entendido a partir do precedente, os conceitos básicos da presente invenção podem ser incorporados de uma variedade de maneiras. Desse modo, as modalidades ou os elementos em particular da invenção revelados pela descrição ou mostrados nas figuras anexadas neste pedido de patente não se destinam a ser limitantes, mas, ao invés disso, exemplificativos das numerosas e variadas modalidades genericamente abrangidas pela invenção ou equivalentes abrangidos em relação a qualquer elemento particular das mesmas. Adicionalmente, a descrição especifica de uma única modalidade ou elemento da invenção pode não descrever explicitamente todas as modalidades ou elementos possíveis, muitas alternativas são reveladas implicitamente através da descrição e das figuras.
[0140] Adicionalmente, quanto a cada termo usado, deve ser entendido que a menos que sua utilização neste pedido seja inconsistente com tal interpretação, definições de dicionário comuns devem ser entendidas como incluídas na descrição para cada termo, como contido no Random House Webster’s Unabridged Dictionary, segunda edição, cada definição incorporada pelo presente documento por referência.
[0141] Além disso, para o propósito da presente invenção, o termo “um” ou “uma” entidade refere-se a um ou mais daquela entidade; por exemplo, “um recipiente” refere-se a um ou mais dos recipientes. Como tal, os termos “um” ou “uma”, “um ou mais” e “pelo menos um(a)” podem ser usados intercambiavelmente no presente.
[0142] Todos os valores numéricos aqui são assumidos como sendo modificados pelo termo "cerca de", quer seja ou não explicitamente indicado. Para os fins da presente invenção, os intervalos podem ser expressas a partir de "cerca de" um valor particular para "cerca de" outro valor particular. Quando uma tal gama é expressa, uma outra modalidade inclui a partir de um valor particular para o outro valor particular. A recitação de intervalos numéricos pelos terminais inclui todos os valores numéricos subsumidos dentro desse intervalo. Um intervalo numérico de um a cinco inclui, por exemplo, os valores numéricos 1, 1,5, 2, 2,75, 3, 3,80, 4, 5 e assim por diante. Será ainda entendido que as extremidades de cada uma das faixas são significativas quer em relação à outra extremidade, e independentemente da outra extremidade. Quando um valor é expresso como uma aproximação por utilização do antecedente "cerca de", deve entender-se que o valor particular forma uma outra modalidade.
[0143] A seção de antecedentes deste pedido de patente fornece uma declaração do campo do esforço ao qual o invento pertence. Essa seção também pode incorporar ou conter parafraseamento de certas patentes dos Estados Unidos, pedidos de patente, publicações ou matéria da invenção reivindicada úteis em relatar informações, problemas ou preocupações sobre o estado da tecnologia o qual a invenção é puxada em direção. Não é pretendido que qualquer patente dos Estados Unidos, pedido de patente, publicação, declaração ou outras informações citadas ou incorporadas no presente documento sejam interpretadas, compreendidas ou consideradas como admitidas como técnica anterior em relação à invenção.
[0144] As reivindicações estabelecidas neste relatório descritivo, se existirem, são incorporadas pelo presente documento por referência como parte dessa descrição da invenção, e o requerente expressamente reserva o direito de usar todo ou uma porção de tal conteúdo incorporado de tais reivindicações como descrição adicional para suportar qualquer de ou todas as reivindicações ou qualquer elemento ou componente das mesmas, e o requerente reserva expressamente de modo adicional o direito para mover qualquer porção de ou todo o conteúdo incorporado de tais reivindicações ou qualquer elemento ou componente das mesmas a partir da descrição para as reivindicações ou vice versa conforme necessário para definir a matéria para a qual proteção é solicitada por este pedido ou por qualquer pedido subsequente ou continuação, divisão, ou pedido de continuação em parte do mesmo, ou para obter qualquer benefício, redução em taxas nos termos, ou para respeitar as leis de patente, regras, ou regulamentos de qualquer país ou tratado, e tal conteúdo incorporado a título de referência deve sobreviver durante toda a pendência deste pedido, que inclui qualquer subsequente continuação, divisão, ou pedido de continuação em parte do mesmo ou qualquer reedição ou extensão no mesmo.
[0145] As reivindicações estabelecidas neste relatório descritivo, se existirem, são adicionalmente destinadas a descrever os marcos e ligações de um número limitado das modalidades preferidas da invenção e não para serem compreendidas como a modalidade mais ampla da invenção ou uma listagem completa de modalidades da invenção que podem ser reivindicadas. O requerente não renuncia qualquer direito a desenvolver reivindicações adicionais com base sob a descrição apresentada acima como uma parte de qualquer continuação, divisão ou continuação em parte ou aplicação similar.
Claims (23)
1. Conjunto de bocal caracterizado por compreender: a) um compartimento de bocal compreendendo uma tampa de bocal e uma base de bocal que envolve uma cavidade de bocal, o compartimento do bocal compreendendo ainda uma haste de injeção formada na tampa do bocal que se projeta para a cavidade do bocal; b) uma entrada de amostra formada na tampa do bocal do compartimento de bocal; c) um tubo de injeção tendo uma saída de amostra, estando o tubo de injeção montado com a haste de injeção e se estendendo ao longo da cavidade de bocal, em que o tubo de injeção compreende um caminho de fluxo que proporciona comunicação de fluido entre a entrada de amostra formada na tampa do bocal do alojamento do bocal e a saída de amostra do tubo de injeção; d) uma ou mais entradas de revestimento em comunicação de fluido com a cavidade de bocal; e e) um orifício de saída de bocal a jusante da saída de amostra.
2. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a tampa de bocal compreender ainda uma haste de injeção disposta no interior da cavidade de bocal, e em que a haste de injeção compreende ainda um bolso e em que o tubo de injeção é montado com o bolso.
3. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por um ou mais orifícios de entrada do revestimento serem formados na tampa do bocal.
4. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o compartimento de bocal ser moldado por injeção com o tubo de injeção.
5. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o compartimento de bocal ser moldado sobre o tubo de injeção.
6. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o tubo de injeção compreender um tubo de injeção de cerâmica.
7. Conjunto de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por a inserção do tubo de cerâmica ser chanfrada na saída da amostra.
8. Conjunto de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por o percurso de fluxo estar pelo menos parcialmente definido por uma geometria interior do tubo de injeção de cerâmica.
9. Conjunto de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por a geometria do interior do tubo de injeção de cerâmica ser afunilada para dentro no sentido da saída da amostra.
10. Conjunto de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por a geometria interna do tubo de injeção de cerâmica em, ou para, a saída da amostra ser selecionada dentre o grupo que consiste em: uma forma oval, um quadrado, um trapézio, um retângulo, um cone, um afunilamento para dentro, um afunilamento para fora, e suas combinações.
11. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender ainda uma ponta de bocal, em que o orifício de saída do bocal é formado na ponta do bocal, em que a ponta do bocal é introduzida de modo que a ponta de bocal se encaixa no compartimento de bocal em uma orientação especificada.
12. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente um elemento oscilante montado no compartimento do bocal.
13. Conjunto de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por o elemento oscilante ter uma forma de anel e estar disposto em torno de uma porção da cavidade de bocal.
14. Conjunto de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo elemento oscilante estar disposto em uma cavidade externa.
15. Conjunto de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por o elemento oscilante ser mecanicamente acoplado ao exterior do compartimento de bocal.
16. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender ainda um elemento de assentamento montado com o compartimento de bocal.
17. Conjunto de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por o elemento de assentamento compreender um material selecionado de um grupo consistindo em: um metal, um material magnético, um material eletromagnético, e suas combinações.
18. Conjunto de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por o elemento de assentamento ser moldado por injeção com o compartimento de bocal.
19. Conjunto de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por o elemento de assentamento compreender uma braçadeira de bocal tendo uma ou mais porções roscadas para a recepção de um ou mais elementos de fixação para fixar duas ou mais porções do compartimento de bocal.
20. Conjunto de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por o elemento de assentamento ser introduzido para assegurar que o compartimento de bocal está montado numa posição especificada ou numa orientação especificada.
21. Conjunto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por um ou mais dos orifícios de entrada de revestimento compreenderem ainda: a) uma porta de revestimento formada na superfície exterior do compartimento do bocal para receber o fluido de revestimento; b) um rebaixador de retirada de bolhas localizado na superfície interior do compartimento do bocal; e c) um caminho de fluxo de entrada de revestimento que liga a porta de revestimento ao rebaixador de retirada de bolhas.
22. Conjunto de acordo com a reivindicação 21, caracterizado por o rebaixador de retirada de bolhas compreender um ponto alto na cavidade de bocal.
23. Conjunto de acordo com a reivindicação 21, caracterizado por o rebaixador de retirada de bolhas prolongar-se para fora até um elemento de vedação.
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