CN104662145B - 流式细胞仪喷嘴头 - Google Patents
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Abstract
在此披露了一种喷嘴头，该喷嘴头是由限定一个纵向轴线的一个圆柱形本体以及在该纵向轴线上邻接该圆柱形本体的一个截头圆锥形本体形成。该圆柱形本体可以与该截头圆锥形本体处于流体连通。该截头圆锥形本体可以结束于垂直于该纵向轴线的一个平坦表面，该平坦表面具有一个喷嘴出口孔。在该截头圆锥形本体和该平坦表面的边缘处可以存在一个切口。该流式细胞仪系统还可以包括用于产生入射在该流体流和这些颗粒上的一个射束的一个电磁辐射源，以及用于检测响应于该射束而从该流体流内的这些颗粒发射或反射的光的一个检测器。
Description
本国际专利合作条约专利申请要求2013年7月2日提交的美国临时专利申请号61/842,310和2012年9月19日提交的美国临时专利申请号61/703,102以及2013年3月14日提交的国际专利合作条约专利申请PCT/US 2013/031787的权益，每个专利申请的全部内容通过引用结合在此。
技术领域
本发明总体涉及流式细胞术领域，并且更具体而言，涉及用于流式细胞仪系统的允许更靠近喷嘴出口孔的检测的改进喷嘴头。
背景技术
流式细胞仪已知被用于分析和分选颗粒，并且特别适于测量生物材料如细胞的物理和化学特性。在操作过程中，流式细胞仪产生一个流体流，该流体流夹带含有感兴趣的颗粒的一种样品流体。可以由各种感测系统或检测装置单个地检查流体流中的这些颗粒，以用于分类。
适合于分选的流式细胞仪另外提供用于基于颗粒的所测量或测定的特性来分离这些颗粒的亚群的一种机构。空气中激发式(Jet-in-air)流式细胞仪通过产生和分离含有感兴趣的颗粒的带电液滴实现了这种分离。含有颗粒的液滴可以由流体流形成并且基于分选判断来充电，并且当这些液滴穿过由偏转板产生的一个电场时，它们的路径被改向为若干预定轨道中的一个以进行收集。这些液滴的形成可以在流式细胞仪喷嘴处实现。
除了液滴形成的功能之外，一些流式细胞仪喷嘴还包括影响颗粒朝向一个均匀取向的一个内部几何形状。这种定向功能实现了具有非球形特性的细胞的分析和分选。作为一个实例，部分上由于向检测器呈现处于一个相对均匀取向中的较大部分精子的定向喷嘴的发展，提高了精子可以分选到性别富集的群体中的速度。
发明内容
下文概述了要求保护的本发明的某些实施例。这些实施例不意图限制要求保护的本发明的范围，而是用作本发明的可能形式的简述。本发明可以涵盖与这些概述不同的各种形式。
一个实施例涉及一种流式细胞仪系统，该流式细胞仪系统具有用于产生具有颗粒的一个流体流的一个喷嘴组件。该喷嘴组件可以具有一个喷嘴头，该喷嘴头是由限定一个纵向轴线的一个圆柱形本体以及在该纵向轴线上邻接该圆柱形本体的一个截头圆锥形本体形成。该圆柱形本体可以与该截头圆锥形本体处于流体连通。该截头圆锥形本体可以结束于垂直于该纵向轴线的一个平坦表面，该平坦表面具有一个喷嘴出口孔。在该截头圆锥形本体和该平坦表面的边缘处可以存在一个切口(cutout)。该流式细胞仪系统还可以包括用于产生入射在该流体流和这些颗粒上的一个射束的一个电磁辐射源，以及用于检测响应于该射束而从该流体流内的这些颗粒发射或反射的光的一个检测器。
另一个实施例涉及具有限定一个纵向轴线的一个圆柱形本体的一种喷嘴头。一个截头圆锥形本体可以与该纵向轴线上的该圆柱形本体邻接并且与其处于流体连通。该截头圆锥形本体可以结束于垂直于该纵向轴线的一个平坦表面，该平坦表面具有一个喷嘴出口孔。在该截头圆锥形本体和该平坦表面的边缘处可以存在一个切口。
附图说明
图1示出一个流式细胞仪的示意图。
图2示出在一个流体流上的一个理想垂直位置之外操作的流式细胞仪。
图3示出从图2的配置中的流式细胞仪性别分选精子获得的双变量图。
图4示出在更靠近一个理想位置的一个查验位置下操作，但所得发射存在一些阻塞的流式细胞仪。
图5示出从图4的配置中的流式细胞仪性别分选精子获得的双变量图。
图6示出在该理想位置附近的一个查验位置下操作，但从喷嘴反射到针孔中的光存在更多阻塞的流式细胞仪。
图7示出从图6的配置中的流式细胞仪性别分选精子获得的双变量图。
图8示出具有斜切喷嘴(chamfered nozzle)的一个流式细胞仪系统的实施例，该斜切喷嘴允许该查验位置定位在一个理想位置附近而不存在阻塞。
图9示出从图8的配置中的流式细胞仪性别分选精子获得的双变量图。
图10示出在与一个喷嘴头相距特定距离之处的查验位置下操作的一个流式细胞仪的一部分。
图11示出在与一个喷嘴头相距特定距离之处的查验位置下操作的一个流式细胞仪的一部分。
图12示出在与该斜切喷嘴头相距特定距离之处的查验位置下操作的一个流式细胞仪的一部分。
图13示出图10中所示的喷嘴头的端部的放大视图。
图14示出图11中所示的喷嘴头的端部的放大视图。
图15示出图12中所示的喷嘴头的端部的放大视图。
图16示出一个喷嘴头的另一个实施例的放大视图。
图17示出一个喷嘴头的另一个实施例的放大视图。
图18示出一个喷嘴头的另一个实施例的放大视图。
图19示出一个喷嘴头的实施例。
图20示出一个喷嘴组件的实施例。
图21示出一个喷嘴组件的实施例。
虽然本发明能够以各种各样的修改和替代形式体现，在图中示出了并在此通过说明性实例描述了特定实施例。应当理解，附图和详细描述并不意图将本发明范围限制为披露的具体形式，而是所有落入权利要求书的精神和范围内的修改、替代方案、以及等效物都意图被包含。
具体实施方式
在流式细胞术领域，感兴趣的颗粒通常包括各种各样的细胞。每个细胞类型都呈现出与一个流式细胞仪仪器的操作参数相关的不同约束和限制，特别是在该仪器被配置用于分选的情况下。例如，大细胞要求一个较大的喷嘴出口孔，而小细胞往往要求一个较小的喷嘴出口孔。其他较小细胞可能是脆弱的，并且可能要求减小细胞速度并形成较大液滴的一个较大的喷嘴出口孔。其他操作参数，如样品压力和液滴形成速率，可以取决于经受处理的细胞的浓度以及细胞的大小。在分选的情况下，所希望的分选速率和纯度可以决定对操作参数的另外的限制。除了细胞的大小之外，细胞的形状可以决定针对空气中激发式流式细胞仪系统所要求的喷嘴的内部几何形状。
一个标准的喷嘴头可以被配置成通过一个未改型的渐缩的圆形几何形状来产生两种流体的一个同轴层流。所得流体流包括由一个同轴外层流围绕的一个圆柱形芯流。这种流体流非常适合于圆形或半圆形细胞。这种未改型的喷嘴头将细胞注射成一个圆柱形芯形形状(cylindrical core shape)，其中相等的压力被施加到芯部上以使细胞居中在该芯部内。未改型的几何形状从各侧提供相等的压力，从而推动细胞成为一个层状单排流(laminar single file flow)。由于圆形或半圆形细胞呈现出高度对称性，它们不需要取向，并且可以被恰当地分析，而不管它们是相对于一个查验激光器旋转还是相对于多个检测器旋转。为此，沿流体流、相对于喷嘴头的输出端进行激光器查验的物理位置通常并不是一个关键因素。
然而，流式细胞仪操作的某一子集要求容易在一个均匀取向上呈现颗粒的改型喷嘴。改型喷嘴可以通过在一个平面上提供一个相对高的压力并在一个横向平面上提供一个相对低的压力来产生一个带状芯部。这种几何形状特别适于使扁平状或桨状细胞偏置成一个均匀取向。美国专利6,357,307、6,604,435、6,782,768、以及6,263,745中描述了改型的定向喷嘴几何形状的非限制性实例，每个专利的全部内容通过引用结合在此。作为一个实例，精子分选要求区分一种DNA选择性染料的非常小的差异。由于精子细胞的非球形形状，这些差异只可以在被均匀定向、面向用于完全照射并具有细胞相对于一个检测器的发射的激发源的细胞中准确地确定。
除了上文所述的不同因素之外，流式细胞仪的一些方面必须被校准来区分带X染色体的精子与带Y染色体的精子。必须确定的一个特征是该流体流上查验位置或射束点的垂直定位。该流体流上的一个理想位置通常与最大百分比的精子呈现所希望的取向和芯流的最窄区段的位置一致。在分选之前运行的校准中分析精子时，可以经验性地确定这种理想位置。
在许多喷嘴中，更靠近喷嘴出口孔的查验位置证明了更良好的性能。无论是因为精子是容易变成不定向的活细胞，还是因为精子由于继续沿着流体流向下会变得过度定向，在查验位置接近喷嘴头时，测量结果往往看起来更为精确。然而，当查验位置接近当前的定向喷嘴头时，会引入降低系统性能的假象。具体而言，反射离开当前喷嘴头的底表面的光发射引起了检测信号中的假象。在大多数情况下，这些假象类型降低了系统性能，从而导致失真图像以及所检测信号的强度的总体减弱。在不存在此类假象的情况下，更靠近一个喷嘴头的查验区的垂直定位可以是可行的，并且获得更好的分辨率以及更快的分选速度，且具有信号质量的最小损失。
与定向喷嘴相比，典型的圆形或半圆形细胞可以在一个更大的垂直位置范围内在标准喷嘴内对准，而不会降低信号质量。换言之，与需要取向的细胞相比较，可以在一个相对较大的垂直范围内，在流体流中以相等的效率查验圆形细胞。
参考图1，示出了一个流式细胞仪系统(10)，该流式细胞仪系统可以结合根据在此描述的实施例的一个改型喷嘴头(46)。虽然流式细胞仪系统(10)被描绘为具有分选部件的一个空气中激发式(jet-in-air)流式细胞仪，但应理解，在此描述的喷嘴头可以结合在可能不进行分选功能的其他分析仪器中。流式细胞仪系统(10)包括用于产生含有感兴趣的颗粒的一个流体流的一个细胞源(12)。样品流沉积在一个喷嘴组件(14)内，并且被引入到或流入到具有鞘层流体(18)的一个流体流(16)中。鞘层流体(18)可以由一个鞘层流体源(20)供应，这样使得该细胞源(12)将这些颗粒在它们被同时馈送穿过喷嘴组件(14)时，供应到鞘层流体(18)中。鞘层流体(18)可以由施加在鞘层流体源(20)处的一个鞘层压力确定的一个鞘层流率供应。以此方式，鞘层流体(18)形成同轴地围绕具有颗粒的样品的一个流体流(16)，这些颗粒通过喷嘴头(46)在喷嘴出口孔(44)处离开喷嘴组件(14)。一个振荡器(24)可以用一个振荡器控制器(26)来得到精确控制，以在喷嘴组件(14)内产生压力波，并且这些压力波可以被传送至在喷嘴出口孔(44)处离开喷嘴组件(14)的流体。响应于这些压力波，离开喷嘴出口孔(44)的流体流(16)最终以精确的时间间隔形成规律的液滴(28)。所形成液滴的频率和(在一定程度上)形状可以由供应至振荡器(24)或振荡器控制器(26)的一个液滴驱动频率和液滴驱动幅值来控制。
如此形成的每个液滴保留先前形成流体流(16)的一部分的鞘层流体和样品。由于从细胞源(20)供应的细胞被流体流(16)或鞘层流体环境围绕，液滴(28)理想地含有单个地分离的细胞。然而，样品浓度、样品压力和其他仪器参数决定了多个细胞将会规律地构成一个单一液滴的频率，以及含有精子细胞的液滴的百分比。
流式细胞仪(10)作用以基于液滴内预测含有的细胞的特征来分选液滴。这可以通过与一个分析器(36)进行通信的一个细胞感测系统(30)来完成。细胞感测系统(30)包括响应于流体流(16)内所含的细胞的至少一个传感器或检测器(32)。细胞感测系统(30)将数据提供给分析器(36)，这可以根据流体流(16)中细胞的特征的相对存在或相对缺失而引起一个动作。某些特征，如精子细胞的相对DNA含量，可以通过使用一个电磁辐射源(34)的激发来检测，该电磁辐射源诸如为产生细胞对其作出响应的一个辐射光束的一个激光器。作为一个非限制性实例，细胞可以是用Hoechst 33342染色的精子细胞，并且电磁辐射源(34)可以是在UV波长下如在约355nm下操作的一个激光器。这种激光器的一个实例可以是Vanguard 350(可获自美国光谱物理公司(Spectra-Physics))，其在350mW下操作。可以采用不同的光学器件来使激光器的射束轮廓成型、将射束分割成多于一个流，或减小一个流处的射束功率。此类光学器件的非限制性实例可以在WO/2004/104178和WO/2001/85913中找到，每个文献通过引用结合在此。
在精子的情况下，可以从响应于电磁辐射源(34)而产生的检测荧光中确定一个X染色体或一个Y染色体的存在。具体而言，细胞感测系统(30)的配置可以与一个分析器进行通信，以用于提供各种荧光信息，如事件的前向荧光、事件的侧向荧光、或与事件相关联的散射量。分析器(36)可以包括用于分析由细胞感测系统(30)中的一个或多个传感器(32)产生的信号的书面指令。DNA选择性荧光染料按化学计量结合至精子DNA。因为带X染色体的精子含有比带Y染色体的精子更多的DNA，带X染色体的精子可以结合比带Y染色体的精子更大数量的DNA选择性荧光染料。因此，通过在激发时测量结合的染料所发射的荧光，可以区分带X的精子和带Y的精子。除了由分析器(36)根据与设门区域结合的分选逻辑获得的定向和未定向精子之外，还可以区分诸如活的或不活的精子的差别。
为了基于染色的精子特征实现分离和隔离，可以由传感器(32)检测发射的光，并且将信息馈送至联接到一个液滴充电器上的一个分析器(36)，该液滴充电器基于每个液滴(28)内含有的染色精子的特征来有差别地对该液滴(28)充电。以此方式，分析器(36)作用以允许静电偏转板(38)基于液滴(28)是否含有适当的颗粒或细胞来将这些液滴偏转。
其结果是，流式细胞仪(10)作用以通过使含有精子的液滴(28)被引导至一个或多个收集容器(40)而将染色的精子分离。例如，当该分析器基于一个精子细胞特征来区分精子细胞时，夹带带X染色体的精子的液滴能够带正电，并因此在一个方向上偏转，而夹带带Y染色体的精子的液滴能够带负电，并因此在另一个方向上偏转，并且所废弃的流(其为未夹带一个颗粒或细胞或者夹带不希望的或不可分选的细胞的液滴)能够保持不带电，并因此以一个未偏转流收集到一个吸液管等中。可替代地，可以收集带X染色体的精子或带Y染色体的精子中的一种，而其他作为废弃物被丢弃。
一个控制器(42)可以形成分析器(36)的一部分，或可以是分析器(36)外部的一个部件。所示的控制器(42)还可以表示单独控制器的一个集合。控制器(42)可以从分析器(36)接收信号或指令，并且作为响应，可以修改一个或多个仪器参数，如样品流率、样品压力、鞘层流率、鞘层压力、液滴驱动频率、或液滴驱动幅值等。控制器(42)还可以提供用于操作者输入的一个界面，以便手动地调节样品流率、样品压力、鞘层流率、鞘层压力、液滴驱动频率、液滴驱动幅值等。分析器(36)可以包括用于响应于测量的分选参数而修改仪器参数的书面指令，或对仪器参数的修改可以由一位操作者调节不同设置来手动地进行。可以在分析器(36)中执行对仪器参数的修改，例如以用于改变分选逻辑、异常终止逻辑、分选区域或门区域、以及对分析器中作出分选判断特定的其他参数。对仪器参数的另外的修改可以由一个控制器(42)来实现，该控制器可以控制分析器的不同的外部部件，例如控制样品压力、样品流率、鞘层压力、鞘层流率、液滴驱动频率、以及液滴驱动幅值。
图2示出了一个流式细胞仪系统(10)的一部分，包括在一个平坦底表面(62)中具有一个喷嘴出口孔(44)的一个未改型的定向喷嘴头(45)。一个电磁辐射源(34)被示出产生处于355nm波长范围内的一个激光束(54)，该激光束聚焦在喷嘴头(45)下方一定距离处的流体流(16)上的一个查验位置(60)处。查验位置(60)可以视作处于一个指示的理想位置范围(64)下方的一个垂直位置。从查验位置(60)处查验的细胞发射或反射的发射(68)或电磁辐射被示出为发散射线，这些发散射线被收集在一个物镜(50)处并且通过一个针孔带中的一个针孔(52)聚焦至一个光学过滤器(58)和一个传感器，该传感器可以是一个检测器(32)如一个光电倍增管(PMT)。还可以采用处于已知形式的检测器的安排。例如，在精子分选领域中，正交荧光检测器可以放置在前向位置和侧向位置中。
图3示出了表示由图2中部分所示的流式细胞仪系统(10)产生的信息的双变量图。这个双变量图可以通过操纵由一个或多个检测器产生的信号来生成,该一个或多个检测器检测来自流体流中的细胞的荧光发射。所示的双变量图是在精子的性别分选过程中生成，并且在一个轴线上表示一个峰值高度，而在另一个轴线上表示从染色精子的一个群体检测的一个整合面积。在双变量图内，可以看到两个显现的亚群。虽然确实存在一些重叠，但可以对这些群体设门，并且将这些群体分选成一个或多个群体。在精子分选操作中，R2表示包括有待分选为活的带X染色体的精子的精子的一个设门区域。然而，图3中可见的分辨率和信号强度可能是次最佳的，并且可以要求流式细胞仪系统在较低的速度下运行，以便实现一个所希望的纯度和/或一个所希望的产率。
图4示出了如图2一般的流式细胞仪系统(10)，除了激光束(54)已移动到理想位置范围(64)(该理想位置范围还可以被称为理想垂直位置范围)以内。出于说明性目的，这个理想位置范围(64)与一些发射(68)的阻塞开始的位置一致。除了发射(68)之外，一个代表性二次发射(70)被示出是反射离开未改型的喷嘴头(45)的平坦表面(62)并且穿过物镜(50)。图5示出了由图4中所示的配置产生的信号的代表性双变量图。虽然从双变量图无法容易地清楚明白，但针对精子的两个群体，总体峰强度可能因阻塞而变低。另外，由于荧光的发散性质，反射光的一些部分可以进入针孔，从而导致噪声和/或失真。
现转到图6，查验位置(60)移动得更靠近未改型的喷嘴头(45)。查验位置(60)与喷嘴头(45)之间的这个距离的另外减小导致发射(68)的阻塞的增加以及反射离开喷嘴头(45)的平坦底面(62)的二次发射(70)的量的增加。在精子分选领域，已观察到在一些距离处，物镜和喷嘴头的几何形状实际上可以在一个略微不同的时机将二次发射直接定位在针孔(52)中，从而引起失真。图7示出了与图5类似，但具有高失真度的双变量图。典型的带X和Y染色体的精子群体自身各自类似于两个群体，从而留下四个群体的一个外观。在某些流式细胞仪仪器中两个另外的群体可以源自于在一个略微延迟之后抵达检测器的这些二次发射。
图8示出了具有一个改型喷嘴头(46)的一个配置，该改型喷嘴头具有一个面积减小的平坦表面(62′)以及呈一个斜面(90)形式的一个切口(88)。这些特征通过消除造成阻塞发射(68)和反射二次发射(70)的平坦表面的一部分来解决先前未认识到的问题。改型喷嘴头(46)可以特性化为斜面的(90)，但也涵盖修剪平坦表面(62)的部分的其他方法。图8示出了查验位置(60)定位在理想位置处或附近，以及在如图6中所示的相同位置中，伴随有因底表面(62′)的几何形状而反射的最少二次发射(70)。所反射的二次发射(70)将不再具有可通向针孔(52)的先前的几何路径。相反地，来自查验位置(60)的较大部分发射光(68)直接被物镜(50)捕获。
如图9中可见，所得双变量图示出了两个相异的精子群体。因此，改型喷嘴头允许流式细胞仪在针对射束点的一个增加的位置范围内的正常操作，该位置范围包括更靠近提供改进性能的喷嘴头的一个范围。
如在此所使用，术语“截头圆锥形”可以理解为描述一个截头圆锥体的一般形状，但意图包括针对严格数学定义的少量变化，并且可以包括斜面、倒角、或特别是在任何边缘处或附近的其他弯曲或倒圆部分。
术语“截头圆锥形本体”可以理解为描述具有一个截头圆锥体的一般形状的一个本体，但意图包括针对这种形状的严格数学定义的少量变化，并且可以包括诸如斜面、倒角、或特别是在任何边缘处或附近的其他弯曲或倒圆部分的变化。
术语“圆柱形本体”可以理解为描述具有一个圆柱体的一般形状的一个本体，但意图包括针对这种形状的严格数学定义的少量变化，并且可以包括多个变化，包括槽口、沟槽、凸缘、倒圆边缘、斜面、以及其他变更形式。
如在此所使用，术语“切口”应理解为指代具有以下外观的一个物体的表面：连接材料在该表面被切割、或修削、或以其他方式去除。然而，该表面可以通过任何数量的技术来形成，而不必一定是物理地去除材料。例如，一个零件可以由注射模制或用一个3-D打印机形成，并且可以具有给出一个斜面、倒角或其他沟槽的外观的一个表面，并且这个表面可以被视作是如在此所使用的一个“切口”。
现转到图10至图12，一个激光束(54)被示出以相同的距离与三个不同的喷嘴头交互。图10示出了具有一个平坦底表面的一个未改型的喷嘴头(45)。图11示出了具有一个平坦底表面，但具有到平坦底表面的一个倒圆过渡的另一个未改型的喷嘴头(45)。每个喷嘴头在相同位置处产生在一个查验区处检查的一个流体流。发射(68)源自于一个细胞或一个染色细胞，该细胞正在该查验区处利用电磁辐射查验。发射(68)被示出为具有θ角度的一个代表性发射圆锥体。发射圆锥体的角度在每个方向上可以是约30度。
在图10中，未改型的喷嘴头(45)被示出具有一个相对较大的平坦表面(62)。在所示的距离处，来自流体流(16)中的颗粒的发射(68)被反射离开喷嘴头(45)的平坦表面(62)。类似地，在图11中，一个未改型的喷嘴头(45)具有更弯曲的特征，但仍具有一个相对较大的平坦表面(62)，该相对较大的平坦表面反射出来自流体流(16)中的颗粒的二次发射(70)。具有用于使细胞定向的内部几何形状的现有倒圆喷嘴头的末端仍是一个平坦表面。甚至是在这些倒圆喷嘴头中，平坦底表面占据了足以使紧邻于未改型的喷嘴头(45)进行的测量失真的面积。
根据喷嘴头的某些改进实施例，图12示出了具有限定一个纵向轴线的一个圆柱形本体(80)的一个改型喷嘴头(46)。一个截头圆锥形本体(84)沿该纵向轴线邻近于圆柱形本体(80)，并且与该圆柱形本体处于流体连通。截头圆锥形本体(84)的尖端处的一个切口(88)是呈一个斜面(90)形式，从而留下具有一个最小面积的一个平坦表面。平坦表面(62)可以具有与先前喷嘴，特别是与具有定向几何形状的先前喷嘴相比较而言的一个减小的面积。这个改型几何形状容纳了发射(68)的整个圆锥体，而不存在阻塞并且不产生一个二次发射(70)，从而允许比图10和图11的未改型喷嘴头(45)更靠近改型喷嘴头(46)进行测量。
图13示出了在图10中所见的未改型喷嘴头(45)的底部上的平坦表面(62)的极近视图。一个外部区域(94)表示该平坦表面上造成阻塞发射并在与喷嘴相距一个特定距离之处反射二次发射的区域。而中心区域(92)表示该底表面上不阻塞发射或不在与喷嘴相距一个特定距离之处反射二次发射的区域。在一个改型喷嘴头(46)的一些实施例中，改型喷嘴头(46)可以具备一个面积减小的平坦表面(62′)，该面积减小的平坦表面具有与所示的中心区域(92)相同的表面积。
类似地，图14示出了与图11中所见类似的一个未改型倒圆喷嘴头(45)的极底部。相应的外部区域(94)包括比图13中更小的面积，但大部分平坦表面(62)在试图在靠近喷嘴头的一个位置处查验一个流体流时仍是有问题的。
图15示出了与图12中所见类似的一个改型喷嘴头(46)的极端部，该改型喷嘴头可以特性化为一个截头圆锥形本体(84)的远端。截头圆锥形本体(84)可以被视作是具有一个斜切尖端(90)的一个单一截头圆锥形本体(84)，或可以被视作是邻近具有一个第二锥角的一个第二截头圆锥形本体并与其一起延续的、具有一个第一锥角的一个第一截头圆锥形本体。第二角度可以是一个更为主动(characterized)的锥形，以减小具有喷嘴出口孔(44)的平坦底表面的大小。
图16示出了一个改型喷嘴头(46)的一个替代实施例，其中一个切口(88)类似于在具有一个减小面积(62`)的平坦底表面中结束的一个倒圆尖端。这个所示的切口(88)也可以特性化为在具有一个减小面积(62`)的一个底表面中终止的一个凹面倒角(124)。
图17示出了一个改型喷嘴头(46)的一个替代实施例，其中一个切口(88)呈一个凹面倒角(126)的形式。凹面倒角(126)终止于一个减小的面积(62`)，从而提供与图12和图15中所示的改型几何形状所赋予的类似益处。
图18示出了一个替代实施例，其中该切口呈一个垂直沟槽(128)的形式，从而导致与截头圆锥形本体(84)处于连通的一个第二圆柱形本体的外观。可替代地，该第二圆柱形本体可以具有比面积减小(62`)的平坦底表面更宽的一个基部，该基部可以特性化为一个第二截头圆锥形本体，而非像图15的一个斜面。
图19示出了一个改型喷嘴头(46)的透视图和截面视图，该改型喷嘴头具有呈一个斜面(90)形式的一个切面(88)，以及被配置用于使颗粒定向的一个内表面。所示的切面(88)呈一个斜面(90)的形式，但是预期像图16至图18中所示的那些的其他切面可以提供类似的益处。喷嘴头(46)的外表面可以特性化为沿一个纵向轴线(82)邻近一个截头圆锥形本体(84)并与其处于流体连通的一个圆柱形本体(80)。另外，可以有多个槽口(120)或沟槽形成在圆柱形本体(80)的外表面中，以用于将喷嘴头(46)与一个喷嘴组件固定在一起和/或以用于使定向喷嘴头(46)在一个喷嘴组件内对准。所示外表面的底部可以特性化为以一个斜面(90)结束的一个截头圆锥形本体(84)，或可以特性化为邻近于具有一个第二锥角的该截头圆锥形本体的一个远端部分的具有一个第一锥角的该截头圆锥形本体的一个近端部分；该第二锥角比该第一锥角更陡峭。
参考定向喷嘴头(46)的内部，沿纵向轴线82形成一个喷嘴头空腔的一个大体圆形的口部(102)。喷嘴头(46)的内表面可以沿一个椭圆形增加的区域(100)从一个圆形或近圆形的轮廓过渡到一个不断增加的椭圆形轮廓。长轴线与短轴线之比可以增大直到一个椭圆形分界(104)，在该椭圆形分界之后，内表面的椭圆形轮廓可以沿纵向轴线(82)在一个椭圆形减少的区域(106)中过渡回一个圆形轮廓。椭圆形减少的区域(106)可以结束于一个圆形分界(108)，之后沿纵向轴线(82)是一个圆锥形区域(110)。圆锥形区域(110)可以结束于一个第二圆形分界(112)，该第二圆形分界开始于一个圆柱形区域(114)，该圆柱形区域结束于喷嘴出口孔(44)。
喷嘴头(46)的末端的一个更近视图示出了喷嘴头(46)的内部上除了圆柱形区域(114)之外的内部圆锥形区域(110)，以及呈一个斜面(90)形式的切口(88)。在这个视图中还可以看到喷嘴出口孔(44)是形成在垂直于纵向轴线(82)的平坦底表面(62′)中。
一个实施例涉及将该斜切喷嘴头结合到一个替代喷嘴组件中。一个替代喷嘴组件的一个实例可以包括与喷嘴组件的一部分一起安置的一个直管式注射管。通过减小注射管的总长度，控制注射出口的长度和径向位置变得更容易。先前的注射管经常包括金属注射管，这些金属注射管在喷嘴组件内被弯折或被从卷绕或弯曲的原料拉直。无论是在预制作卷绕步骤中引入还是恰好在流式细胞仪喷嘴的部署之前引入，此类弯曲都会使注射管的内部上产生褶皱或不规则部，并且可以进一步产生注射管中心轴线相对于一个喷嘴内所希望的流动轴线的位置不确定性。这些褶皱和不规则部可以抑制层状流体流或可以使样品流改向，这可能会对喷嘴组件的性能特征产生不利影响；特别是在定向特征是希望的情况下。在另一个方面，在此描述的包覆模制的注射管可以在任何连接点处呈现一个连续的或平整的表面。
先前的不同喷嘴组件往往包括在流动路径中呈现死体积的连接器。这些死体积可以变为停滞的流体袋，这些流体袋可以窝藏对样品有害且可能难以清除的细菌。通过将一个注射管注射包覆模制到喷嘴组件中，可以实现一个精确的、可再现的长度和位置，从而提供制造具有精确的、可再现的性能特征的喷嘴组件的一种可靠手段。另外，包覆模制可以提供用于减少或消除不同连接部处的死区的一种手段。可以将另外的元件与喷嘴组件的不同部分包覆模制或注射模制在一起，以便减少潜在死区的数量以及可能泄露的连接部的数量。
现转到图20，示出一个流式细胞仪系统，该系统结合了一个喷嘴组件(210)的一个实例。可以将喷嘴组件(210)结合在任何数量可商购的液滴分选器如空气中激发式流式细胞仪的分选头之处。喷嘴组件(210)可以包括封闭一个喷嘴空腔(214)的一个喷嘴壳体(212)。喷嘴壳体(212)可以由一个单一的模制壳体零件构造，或可以由一系列喷嘴壳体零件(244)如两个、三个、四个或更多个喷嘴壳体零件组装而成。图20示出一个喷嘴组件(210)，该喷嘴组件包括呈固定到一个喷嘴基部(230)上的一个喷嘴帽(228)的形式的两个喷嘴壳体零件(244a)、(244b)。
流式细胞仪系统可以包括流体地联接到喷嘴组件(210)上的一个鞘层源(326)，以用于向喷嘴组件(210)提供鞘层流体(328)。一个样品源(320)也可以联接到喷嘴组件(210)上，以用于向喷嘴组件(210)提供样品流体(322)。样品流体(322)和鞘层流体(328)可以在压力下被引入到一个喷嘴空腔(214)中，并且之后穿过具有一个喷嘴出口孔(226)的一个喷嘴头(242)，以便沿具有一个流动轴线(294)的流动路径形成一个流体流(236)。喷嘴组件(210)的内部可以被配置用于自喷嘴出口孔(226)产生一个流体流(236)，该流体流呈具有由鞘层流体(328)的一个外层流围绕的样品流体(322)的一个内芯流的同轴流的形式。
一个振荡元件(252)如一个压电晶体可以定位在喷嘴组件(210)内，以用于将流体流(236)扰动成喷嘴出口孔(226)下方某一距离处的液滴(260)。先前的振荡元件是定位在喷嘴空腔上方，或定位在喷嘴空腔内的空腔顶部处。当前喷嘴组件(210)的一个方面涉及一个振荡元件(252)，该振荡元件被定位成围绕喷嘴空腔(214)的一部分，并且减小振荡元件(252)与喷嘴出口孔(226)之间的距离。振荡元件(252)可以具有包括一个外径和一个内径的一个环形状或螺旋管形状，并且可以与一个控制器(258)进行通信。控制器(258)可以产生诸如在约10kHz与120kHz之间的一个驱动信号，以用于将流体流(236)扰动成每秒约20,000液滴与每秒120,000液滴之间的液滴。可以由用户通过一个图形用户界面或通过硬件来操纵和/或调节驱动信号的频率和幅值。仅作为一个实例，振荡元件(252)可以定位在喷嘴组件(210)的大约中间向下处围绕喷嘴空腔(214)。这个位置可以处于喷嘴壳体(212)之内，或处于喷嘴壳体(212)的外部，但机械地联接到壳体上。不管是内部位置还是外部位置，都认为振荡元件(252)的这种轴向放置能够更高效地产生液滴。在这种配置中，机械振动以类似扬声器的方式传递通过喷嘴组件(210)并通过鞘层流体(328)，以在流体流(236)中产生脉冲特征。这种脉冲特征最终将流体流(236)破碎成在喷嘴出口孔(226)下方某一距离处的液滴(260)。独立于在此描述的本发明的其他特征，本申请涵盖修改一个振荡元件(252)在任何喷嘴内的放置或联接到任何喷嘴上的放置以用于提高产生液滴的效率的益处。
一个充电插头(262)可以与喷嘴组件(210)安装在一起。充电插头(262)可以由任何导电材料构造，并且在一个充电元件(252)与喷嘴空腔(214)内含有的鞘层流体(328)之间提供电连接。通过充电插头(262)，可以将电荷赋予全部流体流(236)，包括恰好在在破碎而离开流体流(236)之前的成型液滴。一个分析器(378)或其他处理装置可以确定样品中颗粒的物理或化学特征，并且可以将颗粒分类成一个或多个亚群。基于与一个颗粒被分类在其中的亚群和包括校准的滴液延迟的其他分选参数相关的任何指令，分析器(378)将指示一个充电电路(254)恰好在形成该颗粒预期在其中的液滴之前，通过对充电插头(262)充电来对流体流(236)充电。以此方式，可以基于液滴(260)内含有的颗粒的特征，对液滴提供特定的电荷，包括无电荷。
喷嘴组件(210)可以包括一个喷嘴座(302)，以用于联接到流式细胞仪系统上的适当位置。先前的喷嘴可能是使用紧固件(如螺钉、螺栓等)被固定到可调节平台上，而喷嘴组件(210)可以包括避免使用紧固件来构造的一个喷嘴座(302)。作为一个实例，喷嘴座(302)可以在不借助于紧固件的情况下联接到一个流式细胞仪上。
可以将一个激发源(330)如一个电磁辐射源引导至流体流(236)上被称为检查区(332)的一个区域。流体流内的颗粒可以响应于这种激发而反射和/或发射电磁辐射，并且这种反射和发射的电磁辐射可以被一个或多个检测器(334)感测。这些检测器(334)可以产生表示所发射或反射的电磁辐射(336)的信号，并且可以由一个分析器或一个检测系统处理这些信号以推导出许多化学和物理特性。分析器(378)之后可以向充电电路(254)提供指令，以便实现适当的分选动作。
图21示出喷嘴组件(210)的分解视图。这种喷嘴组件(210)。分解视图示出了一个第一紧固件(284a)和一个第二紧固件(284b)，这些紧固件用于将呈一个喷嘴帽(228)形式的一个第一喷嘴零件(244a)和呈一个喷嘴基部(230)形式的一个第二喷嘴零件(244b)固定到一个喷嘴座(302)上。然而，喷嘴组件(210)可以用任何数量的紧固件(284)和喷嘴零件(244)构造。在所示的实施例中，喷嘴座(302)包括用于接收第一紧固件(284a)的一个第一螺纹部分(282a)以及用于接收第二紧固件(284b)的一个第二螺纹部分(282b)。在其他实施例中，紧固件可以与优选粘合剂、或其他联接装置如磁铁或包括弹簧的机械装置组合和/或可以省去这些紧固件。
喷嘴帽(228)可以包括一个样品入口(216)，该样品入口与一个注射杆(232)和一个注射管(218)处于流体连通以用于形成一个流体流动路径。注射杆(232)可以与喷嘴帽(228)一体形成，或它们可以形成为分开的喷嘴零件。可以以在样品入口(216)与注射管(218)之间提供流体连通的方式将注射管(218)与喷嘴帽(228)包覆模制或插入模制在一起。这项技术可以提供一个非常短且精确定位的注射管(218)。在一个实施例中，可以将一个装置联接到杆(232)上，该装置提供具有一个可调节轴向位置的一个表面。作为一个实例，注射管(218)可以包覆模制到这种元件上，该元件之后机械地联接到注射杆(232)上。在一个实施例中，注射管(218)由一种光滑的刚性材料形成，以便确保所希望的流体流动特性。在一个替代的实施例中，该注射管由一种更柔韧的材料形成，可以在形成或模制注射管之后操纵该注射管。例如，出于促进目的，可以操纵该注射管以通过一个带芯流(ribboncore stream)来改变在该处形成的一个流体路径的初始几何形状。作为一个非限制性实例，可以结合通过激光蚀刻某些部分，或通过在处于柔韧且非完美弹性状态的同时挤压注射管的制造步骤进行的对几何形状的修改。还可以结合其他制造技术来使注射管的出口成形，这样使得一个轴线长于第二轴线。仅作为一个说明性实例，可以采用其他制造技术，从而产生一个椭圆形或矩形的注射管出口。
可以对呈一个喷嘴基部(230)形式的第二喷嘴零件(244b)设定尺寸以用于与喷嘴帽(228)联接在一起。可以将一个振荡元件(252)与喷嘴基部(230)插入模制在一起，或可以将该振荡元件装入到喷嘴基部(230)中的一个空腔中。在一个实施例中，对喷嘴基部(230)设定尺寸以接收一个喷嘴头(242)。例如，喷嘴基部(230)可以包括用于与喷嘴头(242)联接在一起的内部尺寸，同时喷嘴基部的外部可以形成螺纹以用于接收将喷嘴头(242)保持在适当位置的一个锁紧螺母(292)。在另一个实施例中，喷嘴头(242)可以与喷嘴基部(230)插入模制在一起，并且在又另一个实施例中，喷嘴头可以模制为喷嘴基部(230)的一部分。
喷嘴座(302)可以呈一个喷嘴夹(278)的形式，该喷嘴夹以将喷嘴帽(228)夹持到喷嘴基部(230)上的方式接收第一紧固件(284a)和第二紧固件(284b)。可以对喷嘴座(302)设定尺寸，以用于以无紧固件方式联接到接收件(350)上。作为一个实例，喷嘴座(302)可以包含一种金属材料，该金属材料联接到具有磁性特性的一个接收件(350)上。一种磁性材料可以定位在喷嘴座(302)和接收件(350)中的任一个或两者上。在一个类似的实施例中，这些部件中的一个或两者可以被构造成包括电磁体或响应于电流而展现出磁性特性的材料。在这种配置中，一个喷嘴组件(210)可以简单地放在适当的位置并且靠重力和磁性部件的联接得以保持。此类喷嘴能够快速且容易地互换。在许多环境中，流式细胞仪停机时间导致生产时间的损失，而如在此描述的喷嘴座(302)提供替换喷嘴的一种极高效的方法并且可以改进一个给定的流式细胞仪系统的生产率。可以以各种其他配置构造喷嘴座(302)和接收件(350)，以用于以无紧固件方式将喷嘴联接到一个流式细胞仪上。在一个实施例中，喷嘴座(302)或接收件(350)可以包括用于以无紧固件接合方式固定两个零件的弹簧。例如，一个部件上的一个弹簧加载球可以被设计成锁入到另一个部件上的插孔中。还可以对喷嘴座(302)设定物理尺寸，以用于与流式细胞仪头部上的一个可调节平台上的一个底座的互锁配置。在这种实施例中，可以对喷嘴座(302)如此设定尺寸以用于被一个可调节平台接收。一旦处于适当的位置，就可以通过旋转来固定喷嘴座(302)以实现一个互锁组件，或通过其他机械装置如该可调节平台上提供的机械装置来固定。
喷嘴座(302)可以包括呈一个突出形式的一个对准元件(354)，该对准元件大体延伸超出喷嘴座(302)的底表面的剩余边界。接收件(350)可以包括一个对准槽口(352)。可以对对准元件(354)和对准槽口(352)如此设定尺寸以促进在指定取向上的联接。在其他实施例中，可能存在多个对准槽口(352)，以用于潜在地固定一个单一对准元件(354)。在这种配置中，喷嘴组件(210)可以安设在相对于流式细胞仪系统的多个预定义取向的一个中。在另一个实施例中，接收件(350)是可调节的，并且可以固定在多个位置中，以用于修改通过使对准元件(354)与对准槽口(352)对准来提供的取向。在一个实施例中，一个弹簧加载球可以同时兼作用于使喷嘴座(302)与接收件(305)接合的一个装置和用于使两个部件对准的对准元件(354)。虽然未示出流式细胞仪的另外的部件，但应理解，接收件(350)可以牢固地附接到一个平台上，如出于对准目的而在两个或三个维度上可调节的一个平台。
对准元件(354)和对准槽口(352)除了提供一个指定取向之外，还可以提供一个精确的喷嘴位置，从而允许快速替换一个喷嘴组件并使重对准流式细胞仪的需要减到最少。与磁性联接相结合时，这种配置可以消除容易使喷嘴与检测器或电磁辐射源失去对准的力。具体而言，当紧固件通过操作者向紧固件自身施加的向下的力而固定在适当位置上时，扭矩可被施加给上面安设了喷嘴的可调节平台。
还可以单独或与磁性联接组合来使用沟槽、狭槽、以及其他匹配表面和几何形状，以便提供允许快速且精确匹配到一个优选的取向和/或位置的另外的配置。在另一个实施例中，可以将呈标记或槽口形式的视觉辅助施加到喷嘴上，以促进喷嘴的快速且容易的替换。
如从上文可以理解，可以将不同的喷嘴组件特征结合到一个流式细胞仪中，并且结合到用于制造一个流式细胞仪的一种方法中。本领域技术人员将认识到，以上所述本发明包括许多发明方面，这些发明方面可以以任何组合提供并且至少包括以下方面。
A1.一种流式细胞仪系统，包括：
用于产生具有颗粒的一个流体流的一个喷嘴组件，该喷嘴组件包括由限定一个纵向轴线的一个圆柱形本体以及在该纵向轴线上邻接该圆柱形本体的一个截头圆锥形本体形成的一个喷嘴头，该截头圆锥形本体与该圆柱形本体处于流体连通，其中该截头圆锥形本体结束于垂直于该纵向轴线的、具有一个喷嘴出口孔的一个平坦表面，并且其中该截头圆锥形本体进一步包括该平坦表面和该截头圆锥形本体的边缘处的一个切口；用于产生入射在该流体流和这些颗粒上的一个射束的一个电磁辐射源；以及用于检测响应于该射束而从该流体流内的这些颗粒发射或反射的光的一个检测器。
A2.如权利要求A1所述的流式细胞仪，其中该斜切喷嘴头包括一个内表面和一个外表面。
A3.如权利要求A2所述的流式细胞仪，其中该喷嘴头包括一个定向喷嘴头。
A4.如权利要求A3所述的流式细胞仪，其中该喷嘴头的该内表面包括一个定向几何形状。
A5.如权利要求A4所述的流式细胞仪，其中该喷嘴头的该内表面从一个圆形截面过渡到一个椭圆形截面，之后过渡到一个圆形出口孔。
A6.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该切口包括一个斜面。
A7.如权利要求A1至A6中任一项所述的喷嘴头，其中该切口包括一个凸面倒角。
A8.如权利要求A1至A6中任一项所述的喷嘴头，其中该切口包括一个凹面倒角。
A9.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该切口包括一个沟槽。
A10.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，进一步包括该截头圆锥形本体的一个近端部分和该截头圆锥形本体的一个远端部分，其中该截头圆锥形本体的该近端部分具有一个第一锥角，并且其中该截头圆锥形本体的该远端部分具有一个第二锥角，并且其中该第二锥角是大于该第一锥角。
A11.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，进一步包括在该圆柱形本体中形成的一个槽口，以用于将该喷嘴头定位在一个流式细胞仪的一个喷嘴组件内。
A12.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该切口包括一个斜面，并且其中该斜面的角度是与响应于该射束而由该流体流中的颗粒产生的发射的一个期望的垂直角度大约相同。
A13.如权利要求A12所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是在15度与60度之间。
A14.如权利要求A13所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是约30度。
A15.如任何前述权利要求所述的流式细胞仪，其中该喷嘴组件进一步包括：
一个喷嘴组件；
与具有一个样品出口的一个注射管处于流体连通的一个样品入口，该注射管与该喷嘴组件安装在一起，并且沿该喷嘴组件的内部延伸；
与该喷嘴组件处于流体连通的一个或多个鞘层入口；并且其中该喷嘴出口孔处于该样品出口的下游。
A16.如任何前述权利要求所述的流式细胞仪，其中由该电磁辐射源产生的该射束聚焦在该出口孔的300微米以内的该流体流上。
A17.如任何前述权利要求所述的流式细胞仪，进一步包括一个分选机构。
A18.如权利要求A19所述的流式细胞仪，其中该分选机构包括与该流体流相连通以用于产生液滴的一个振荡器、与该流体流相连通以用于在液滴形成时对它们充电的一个充电插头、以及用于使带电液滴偏转的偏转板。
B1.一种喷嘴头，包括：
限定一个纵向轴线的一个圆柱形本体；以及在该纵向轴线上邻接该圆柱形本体并与该圆柱形本体处于流体连通的一个截头圆锥形本体，其中该截头圆锥形本体结束于垂直于该纵向轴线的、具有一个喷嘴出口孔的一个平坦表面，并且其中该截头圆锥形本体进一步包括该平坦表面和该截头圆锥形本体的边缘处的一个切口。
B2.如权利要求B1所述的喷嘴头，其中该切口包括一个斜面。
B3.如权利要求B1所述的喷嘴头，其中该切口包括一个凸面倒角。
B4.如权利要求B1所述的喷嘴头，其中该切口包括一个凹面倒角。
B5.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该切口包括一个沟槽。
B6.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，进一步包括该截头圆锥形本体的一个近端部分和该截头圆锥形本体的一个远端部分，其中该截头圆锥形本体的该近端部分具有一个第一锥角，并且其中该截头圆锥形本体的该远端部分具有一个第二锥角，并且其中该第二锥角是大于该第一锥角。
B7.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该喷嘴头本体包括一个内表面和一个外表面。
B8.如权利要求B9所述的喷嘴头，其中该喷嘴头包括一个定向喷嘴头。
B9.如权利要求B10所述的喷嘴头，其中该喷嘴头的该内表面包括一个定向几何形状。
B10.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头的该内表面从一个圆形截面过渡到一个椭圆形截面，之后过渡到一个圆形出口孔。
B11.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，进一步包括在该圆柱形本体中形成的一个槽口，以用于将该喷嘴头定位在一个流式细胞仪的一个喷嘴组件内。
B12.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该切口包括一个斜面，并且其中该斜面的角度是与响应于该射束而由该流体流中的颗粒产生的发射的期望的垂直角度大约相同。
B13.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是在15度与60度之间。
B14.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是约30度。
C1.一种用于流式细胞仪的喷嘴头，该喷嘴头具有含有一个喷嘴出口孔的一个平坦底表面以及该平坦底表面处的斜切末端。
C2.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，进一步包括截头圆锥形本体的一个近端部分和截头圆锥形本体的一个远端部分，其中该截头圆锥形本体的该近端部分具有一个第一锥角，并且其中该截头圆锥形本体的该远端部分具有一个第二锥角，并且其中该第二锥角是大于该第一锥角。
C3.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该喷嘴头本体包括一个内表面和一个外表面。
C4.如权利要求C5所述的喷嘴头，其中该喷嘴头包括一个定向喷嘴头。
C5.如权利要求C6所述的喷嘴头，其中该喷嘴头的该内表面包括一个定向几何形状。
C6.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头的该内表面从一个圆形截面过渡到一个椭圆形截面，之后过渡到一个圆形出口孔。
C7.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，进一步包括在该圆柱形本体中形成的一个槽口，以用于将该喷嘴头定位在一个流式细胞仪的一个喷嘴组件内。
C8.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该切口包括一个斜面，并且其中该斜面的角度是与响应于该射束而由该流体流中的颗粒产生的发射的期望的垂直角度大约相同。
C9.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是在15度与60度之间。
C10.如任何前述权利要求所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是约30度。
C11.一种具有如任何前述权利要求中所述的喷嘴头的流式细胞仪系统。
如从上文可以理解，本发明的基本概念可以多种方式体现。因此，由说明书披露或本申请所随附的图显示的本发明的具体实施例或元件并不意图具有限制性，而是示例了一般由本发明涵盖的众多并且不同的实施例或关于其任何具体元件涵盖的等效物。此外，本发明的一个单一实施例或元件的具体描述可能未明确地描述所有可能的实施例或元件；许多替代物由说明书和图隐含地披露。
另外，关于所使用的每个术语，应理解，除非其在本申请中的利用与这种解释不一致，否则常见词典定义应理解为包括在如兰登书屋韦氏未删节词典(Random HouseWebster's Unabridged Dictionary)，第二版中包含的每个术语的描述中，每个定义通过引用结合在此。
此外，出于本发明的目的，术语“一个”或“一种”实体指代一个或多个这种实体；例如，“一个喷嘴”指代一个或多个这种喷嘴。这样，术语“一个”或“一种”、“一个或多个”以及“至少一个”在此可以相互交换地使用。
本说明书中阐述的权利要求(如果有的话)通过引用结合在此作为本发明的本说明书的一部分，并且申请人明确地保留使用此类权利要求的这种结合的内容的全部或一部分作为支撑权利要求中任一项或全部或其任何元件或部件的另外的说明书的权利，并且申请人视需要进一步明确地保留将此类权利要求的结合的内容中任何部分或全部或其任何元件或部件从说明书移动到权利要求书中的权利或反之亦然，以界定由本申请或由其任何后续申请或接续申请、部分申请或部分接续申请寻求保护的主题，或获得减少依据或符合任何国家或条约的专利法、规则或法规的费用的任何好处，并且通过引用结合的这种内容在本申请(包括其任何后续接续申请、部分申请或部分接续申请)的整个待定或对其的任何再颁布或延伸期间应继续存在。
本说明书中阐述的权利要求(如果有的话)进一步打算描述本发明的有限数目的优选实施例的边界，并且不应被视为本发明的最广泛实施例或可以要求保护的本发明的实施例的一份完整清单。本申请人不放弃基于以上阐述的说明书开发其他权利要求作为任何接续申请、部分申请或部分接续申请或类似申请的一部分的任何权利。
Claims (32)
1.一种流式细胞仪系统，包括：
用于产生具有颗粒的一个流体流的一个喷嘴组件，该喷嘴组件包括由限定一个纵向轴线的一个圆柱形本体以及在该纵向轴线上邻接该圆柱形本体的一个截头圆锥形本体形成的一个喷嘴头，该截头圆锥形本体与该圆柱形本体处于流体连通，其中该截头圆锥形本体结束于垂直于该纵向轴线的、具有一个喷嘴出口孔的一个平坦表面，并且其中该截头圆锥形本体进一步包括该平坦表面和该截头圆锥形本体的边缘处的一个切口，其中所述平坦表面包括面积减小的平坦表面从而消除造成阻塞发射和反射二次发射的平坦表面的一部分；
用于产生入射在该流体流和这些颗粒上的一个射束的一个电磁辐射源；以及
用于检测响应于该射束而从该流体流内的这些颗粒发射或反射的光的一个检测器。
2.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，其中该喷嘴头包括一个内表面和一个外表面。
3.如权利要求2所述的流式细胞仪系统，其中该喷嘴头包括一个定向喷嘴头。
4.如权利要求3所述的流式细胞仪系统，其中该喷嘴头的该内表面包括一个定向几何形状。
5.如权利要求4所述的流式细胞仪系统，其中该喷嘴头的该内表面从一个圆形截面过渡到一个椭圆形截面，之后过渡到一个圆形出口孔。
6.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，其中该切口包括一个斜面。
7.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，其中该切口包括一个凸面倒角。
8.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，其中该切口包括一个凹面倒角。
9.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，其中该切口包括一个沟槽。
10.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，进一步包括该截头圆锥形本体的一个近端部分和该截头圆锥形本体的一个远端部分，其中该截头圆锥形本体的该近端部分具有一个第一锥角，并且其中该截头圆锥形本体的该远端部分具有一个第二锥角，并且其中该第二锥角是大于该第一锥角。
11.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，进一步包括在该圆柱形本体中形成的一个槽口，以用于将该喷嘴头定位在一个流式细胞仪的一个喷嘴组件内。
12.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，其中该切口包括一个形成斜切喷嘴头的斜面，并且其中该斜面的角度是与响应于该射束而由该流体流中的颗粒产生的发射的一个期望的垂直角度大约相同。
13.如权利要求12所述的流式细胞仪系统，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是在15度与60度之间。
14.如权利要求13所述的流式细胞仪系统，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是约30度。
15.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，其中该喷嘴组件进一步包括
一个喷嘴组件；
与具有一个样品出口的一个注射管处于流体连通的一个样品入口，该注射管与该喷嘴组件安装在一起，并且沿该喷嘴组件的内部延伸；
与该喷嘴组件处于流体连通的一个或多个鞘层入口；并且其中该喷嘴出口孔处于该样品出口的下游。
16.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，其中由该电磁辐射源产生的该射束聚焦在该出口孔的300微米以内的该流体流上。
17.如权利要求1所述的流式细胞仪系统，进一步包括一个分选机构。
18.如权利要求17所述的流式细胞仪系统，其中该分选机构包括与该流体流相连通以用于产生液滴的一个振荡器、与该流体流相连通以用于在液滴形成时对它们充电的一个充电插头、以及用于使带电液滴偏转的偏转板。
19.一种喷嘴头，包括：
限定一个纵向轴线的一个圆柱形本体；以及
在该纵向轴线上邻接该圆柱形本体并与该圆柱形本体处于流体连通的一个截头圆锥形本体，其中该截头圆锥形本体结束于垂直于该纵向轴线的、具有一个喷嘴出口孔的一个平坦表面，其中该截头圆锥形本体进一步包括该平坦表面和该截头圆锥形本体的边缘处的一个切口，并且其中所述平坦表面包括面积减小的平坦表面从而消除造成阻塞发射和反射二次发射的平坦表面的一部分。
20.如权利要求19所述的喷嘴头，其中该切口包括一个斜面。
21.如权利要求19所述的喷嘴头，其中该切口包括一个凸面倒角。
22.如权利要求19所述的喷嘴头，其中该切口包括一个凹面倒角。
23.如权利要求19所述的喷嘴头，其中该切口包括一个沟槽。
24.如权利要求19所述的喷嘴头，进一步包括该截头圆锥形本体的一个近端部分和该截头圆锥形本体的一个远端部分，其中该截头圆锥形本体的该近端部分具有一个第一锥角，并且其中该截头圆锥形本体的该远端部分具有一个第二锥角，并且其中该第二锥角是大于该第一锥角。
25.如权利要求19所述的喷嘴头，其中该喷嘴头本体包括一个内表面和一个外表面。
26.如权利要求25所述的喷嘴头，其中该喷嘴头包括一个定向喷嘴头。
27.如权利要求26所述的喷嘴头，其中该喷嘴头的该内表面包括一个定向几何形状。
28.如权利要求27所述的喷嘴头，其中该喷嘴头的该内表面从一个圆形截面过渡到一个椭圆形截面，之后过渡到一个圆形出口孔。
29.如权利要求19所述的喷嘴头，进一步包括在该圆柱形本体中形成的一个槽口，以用于将该喷嘴头定位在一个流式细胞仪的一个喷嘴组件内。
30.如权利要求19所述的喷嘴头，其中该切口包括一个形成斜切喷嘴头的斜面，并且其中该斜面的角度是与响应于射束而由该流体流中的颗粒产生的发射的期望的垂直角度大约相同。
31.如权利要求30所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是在15度与60度之间。
32.如权利要求30所述的喷嘴头，其中该斜切喷嘴头中的该斜面的该角度是约30度。
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| AU2019223022B2 (en) * | 2018-02-20 | 2023-11-30 | Spraying Systems Co. | Split body fluidic spray nozzle |
| EP3785015B1 (en) | 2018-04-27 | 2024-06-26 | Becton, Dickinson and Company | Flow cytometers having enclosed droplet sorters with controlled aerosol content and methods of using the same |
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| CN111521549B (zh) * | 2020-05-13 | 2021-01-01 | 洹仪科技(上海)有限公司 | 一种颗粒分选装置及方法 |
| CN112924364A (zh) * | 2021-01-22 | 2021-06-08 | 贝克曼库尔特生物科技（苏州）有限公司 | 喷嘴、载体、喷嘴组件及样本处理仪 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101418280A (zh) * | 2000-05-09 | 2009-04-29 | Xy公司 | 具有高纯度x-染色体和y-染色体的精子群 |
Family Cites Families (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3672324A (en) | 1970-12-28 | 1972-06-27 | Armco Steel Corp | Releasable melting means for movable fluid nozzle extension |
| US3893766A (en) | 1973-06-14 | 1975-07-08 | Coulter Electronics | Apparatus for orienting generally flat particles for slit-scan photometry |
| US4362246A (en) | 1980-07-14 | 1982-12-07 | Adair Edwin Lloyd | Method of treating collected mammal semen and separating sperm into X Y components |
| US4361400A (en) * | 1980-11-26 | 1982-11-30 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Fluidic assembly for an ultra-high-speed chromosome flow sorter |
| US4660971A (en) | 1984-05-03 | 1987-04-28 | Becton, Dickinson And Company | Optical features of flow cytometry apparatus |
| NO156916C (no) | 1985-07-10 | 1987-12-16 | Harald B Steen | Stroemningskammer for vaeskestroemsfotometer. |
| US4813609A (en) | 1987-02-09 | 1989-03-21 | French Floyd R | Spray nozzle |
| US5346990A (en) | 1987-04-08 | 1994-09-13 | Cytogam, Inc. | Sex-associated membrane proteins and methods for increasing the probability that offspring will be of a desired sex |
| JPS63262565A (ja) | 1987-04-20 | 1988-10-28 | Hitachi Ltd | フロ−セル |
| US4798008A (en) | 1987-05-04 | 1989-01-17 | Belanger, Inc. | Nozzle construction |
| US4848670A (en) | 1987-05-27 | 1989-07-18 | Belanger, Inc. | Nozzle construction |
| US4988619A (en) | 1987-11-30 | 1991-01-29 | United States Department Of Energy | Flow cytometry apparatus |
| JPH02118852A (ja) | 1988-10-28 | 1990-05-07 | Nec Eng Ltd | 高級言語のデバッグの簡易化方式 |
| WO1990013303A1 (en) | 1989-05-10 | 1990-11-15 | The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce | Method to preselect the sex of offspring |
| JP2808321B2 (ja) | 1989-09-19 | 1998-10-08 | 東亜医用電子株式会社 | 細胞分析方法及び装置 |
| JP3075370B2 (ja) | 1991-07-26 | 2000-08-14 | シスメックス株式会社 | 粒子分析用のサンプル扁平流形成装置 |
| US5466572A (en) | 1992-09-03 | 1995-11-14 | Systemix, Inc. | High speed flow cytometric separation of viable cells |
| US5311290A (en) | 1992-09-30 | 1994-05-10 | Pulp And Paper Research Institute Of Canada | Imaging apparatus and method of fiber analysis |
| US5371585A (en) | 1992-11-10 | 1994-12-06 | Pacific Scientific Company | Particle detecting instrument with sapphire detecting cell defining a rectangular flow path |
| JP3052665B2 (ja) | 1993-01-26 | 2000-06-19 | 株式会社日立製作所 | フローセル装置 |
| US5483469A (en) | 1993-08-02 | 1996-01-09 | The Regents Of The University Of California | Multiple sort flow cytometer |
| US5601234A (en) | 1994-08-01 | 1997-02-11 | Abbott Laboratories | Fluid nozzle and method of introducing a fluid |
| US5700692A (en) | 1994-09-27 | 1997-12-23 | Becton Dickinson And Company | Flow sorter with video-regulated droplet spacing |
| JPH10507524A (ja) | 1994-10-14 | 1998-07-21 | ユニバーシティ オブ ワシントン | 高速フローサイトメータ液滴形成システム |
| US6861265B1 (en) | 1994-10-14 | 2005-03-01 | University Of Washington | Flow cytometer droplet formation system |
| US5602349A (en) | 1994-10-14 | 1997-02-11 | The University Of Washington | Sample introduction system for a flow cytometer |
| US5602039A (en) | 1994-10-14 | 1997-02-11 | The University Of Washington | Flow cytometer jet monitor system |
| US5985216A (en) | 1997-07-24 | 1999-11-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Flow cytometry nozzle for high efficiency cell sorting |
| US6149867A (en) | 1997-12-31 | 2000-11-21 | Xy, Inc. | Sheath fluids and collection systems for sex-specific cytometer sorting of sperm |
| US6746873B1 (en) | 1998-02-20 | 2004-06-08 | Xy, Inc. | Vibratory system for a sorting flow cytometer |
| FR2777351B1 (fr) | 1998-04-08 | 2000-06-23 | Hycel Diagnostics | Procede et dispositif de mesure de particules en suspension dans un liquide |
| US6267301B1 (en) | 1999-06-11 | 2001-07-31 | Spraying Systems Co. | Air atomizing nozzle assembly with improved air cap |
| US6372506B1 (en) | 1999-07-02 | 2002-04-16 | Becton, Dickinson And Company | Apparatus and method for verifying drop delay in a flow cytometer |
| US7024316B1 (en) * | 1999-10-21 | 2006-04-04 | Dakocytomation Colorado, Inc. | Transiently dynamic flow cytometer analysis system |
| US6491190B1 (en) | 1999-11-22 | 2002-12-10 | Bruce E. Dunworth | Permeable refractory nozzle and manufacturing method |
| US6263745B1 (en) | 1999-12-03 | 2001-07-24 | Xy, Inc. | Flow cytometer nozzle and flow cytometer sample handling methods |
| WO2002038280A2 (en) | 2000-11-10 | 2002-05-16 | Therics, Inc. | A wetting-resistant nozzle for dispensing small volumes of liquid and a method for manufacturing a wetting-resistant nozzle |
| US20030042326A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-03-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Apparatus and method to selectively microemulsify water and other normally immiscible fluids into the fuel of continuous combustors at the point of injection |
| US7012689B2 (en) * | 2001-05-17 | 2006-03-14 | Dako Colorado, Inc. | Flow cytometer with active automated optical alignment system |
| US6550691B2 (en) | 2001-05-22 | 2003-04-22 | Steve Pence | Reagent dispenser head |
| AU2003265471B2 (en) * | 2002-08-15 | 2009-08-06 | Xy, Llc. | High resolution flow cytometer |
| DE10257518A1 (de) | 2002-12-10 | 2004-07-08 | Dieter Wildfang Gmbh | Sanitäres Einbauteil |
| DK2305173T3 (en) | 2003-03-28 | 2016-08-22 | Inguran Llc | Apparatus and method for providing sorted particles |
| US20060263829A1 (en) | 2003-05-15 | 2006-11-23 | Evans Kenneth M | Efficient haploid cell sorting flow cytometer systems |
| JP4057539B2 (ja) * | 2004-01-09 | 2008-03-05 | 浜松ホトニクス株式会社 | シースフローセルキュベット及びその製造方法 |
| US9004375B2 (en) | 2004-02-26 | 2015-04-14 | Tyco Fire & Security Gmbh | Method and apparatus for generating a mist |
| US8043553B1 (en) | 2004-09-30 | 2011-10-25 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Controlled deformation of a polymer tube with a restraining surface in fabricating a medical article |
| ITMI20050749A1 (it) | 2005-04-27 | 2006-10-28 | De Longhi Spa | Dispositivo per la formazione di sciuma in una bevanda a base di latte |
| US20070269348A1 (en) | 2006-05-19 | 2007-11-22 | Cytopeia Incorporated | Enhanced droplet flow cytometer system and method |
| US8062609B2 (en) | 2006-11-10 | 2011-11-22 | Luminex Corporation | Flow cytometer and fluidic line assembly with multiple injection needles |
| US7780095B2 (en) | 2007-07-13 | 2010-08-24 | Bacoustics, Llc | Ultrasound pumping apparatus |
| WO2009151624A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Xy, Inc. | Lubricious microfluidic flow path system |
| US20100009333A1 (en) * | 2008-07-08 | 2010-01-14 | Beckman Coulter, Inc. | Methods for Acoustic Particle Focusing in Biological Sample Analyzers |
| US8557587B2 (en) | 2009-01-07 | 2013-10-15 | Xy, Llc | Self-tuning, biologically modeled sorter |
| FR2956207B1 (fr) * | 2010-02-10 | 2012-05-04 | Horiba Abx Sas | Dispositif et procede de mesures multiparametriques de microparticules dans un fluide |
| JP5437148B2 (ja) | 2010-04-23 | 2014-03-12 | ベイバイオサイエンス株式会社 | フローサイトメータおよびセルソータ |
| CN103460018B (zh) | 2011-02-04 | 2015-09-23 | 塞通诺米/St有限责任公司 | 颗粒分选设备和方法 |
| CN103013811A (zh) * | 2011-09-20 | 2013-04-03 | 北京富通华投资有限公司 | 精子分选仪 |
| AU2013318621B2 (en) | 2012-09-19 | 2017-02-23 | Inguran, Llc | Nozzle assembly for a flow cytometer system and methods of manufacture |
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101418280A (zh) * | 2000-05-09 | 2009-04-29 | Xy公司 | 具有高纯度x-染色体和y-染色体的精子群 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| US9222872B2 (en) | 2015-12-29 |
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