KR20180137506A

KR20180137506A - 밀폐형 액적 분류기 및 이의 사용 방법

Info

Publication number: KR20180137506A
Application number: KR1020187032124A
Authority: KR
Inventors: 피어스 오. 노턴
Original assignee: 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니
Priority date: 2016-04-15
Filing date: 2017-03-28
Publication date: 2018-12-27
Also published as: EP3443323B1; WO2017180325A1; CA3019167A1; KR20220051030A; AU2022203358B2; AU2017249049A1; JP7069034B2; EP3443323A4; CN109196331A; JP2019516959A; US20170299493A1; AU2022203358A1; US11609177B2; KR102501627B1; EP3443323A1

Abstract

본 개시내용의 양태는 샘플, 예컨대 생물학적 샘플에서의 세포의 성분을 분류하기 위한 입자 분류 모듈을 포함한다. 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈은 입자 분류 시스템과 하우징을 결합하기 위한 얼라이너를 갖는 밀폐된 하우징, 상기 하우징의 근위 말단에 배치된 유동 세포 노즐, 상기 유동 세포 노즐의 오리피스와 유체 연통되는 샘플 검사 영역 및 액적 디플렉터를 포함한다. 입자 분류 시스템 및 샘플의 성분을 분리하기 위한 방법뿐만 아니라 입자 분류 시스템과 결합하는데 적합하며, 본 방법을 실시하기 위한 하나 이상의 입자 분류 모듈을 포함하는 키트가 또한 제공된다.

Description

밀폐형 액적 분류기 및 이의 사용 방법

관련 출원에 대한 교차 참조

35 U.S.C. § 119(e)에 따라, 본 출원은 2016년 4월 15일에 출원된 미국 가특허 출원 일련번호 62/323,418, 및 2016년 7월 19일에 출원된 미국 가특허 출원 일련번호 62/364,282의 출원일에 대한 우선권을 주장하고; 상기 출원들의 개시내용은 본원에 참조로 포함되어 있다.

유동형 입자 분류 시스템, 예컨대 분류 흐름 세포측정기는 입자의 적어도 하나의 측정된 특성에 기초하여 유체 샘플에서 입자를 분류하기 위해 사용된다. 유동형 입자 분류 시스템에서, 유체 현탁액에서의 입자, 예컨대 분자, 피분석물-결합된 비드, 또는 개별 세포는 스트림으로 센서가 분류되는 유형의 스트림에 포함된 입자를 검출하는 검출 영역까지 통과한다. 분류되는 유형의 입자를 검출하는 경우에 센서는 관심 대상의 입자를 선택적으로 분리하는 분류 메커니즘을 유발시킨다.

입자 센싱은 전형적으로 검출 영역까지 유체 스트림을 통과시킴으로써 수행되고, 이에서 입자는 하나 이상의 레이저로부터의 조사되는 광에 노출되고, 입자의 광 산란 및 형광 특성이 측정된다. 입자 또는 이의 성분은 검출을 촉진하는 형광 염료로 표지될 수 있고, 복수개의 상이한 입자 및 성분은 상이한 입자 또는 성분을 표지한 스펙트럼으로 구분되는 형광 염료를 사용하여 동시에 검출될 수 있다. 검출은 각각의 구별되는 형광 염료의 형광의 독립적인 측정을 촉진하는 하나 이상의 광센서를 사용하여 수행된다.

유동형 입자 분류 시스템 중의 하나의 유형은 정전 분류 유형이다. 정전 분류기에서, 유체 현탁액은 노즐로부터 분사되고 진동되어 균일한 별개의 액적으로 스트림을 파단시킨다. 분류 메커니즘은 제트 스트림으로부터 이를 파단시킴에 따라 전하로 분류되는 유형의 입자를 포함하는 액적을 하전시키기 위한 스트림에 연결된 액적 하전 수단을 포함한다. 액적의 스트림은 한 쌍의 반대로 하전된 검출 플레이트에 의해 확립된 횡방향 정전계를 통과한다. 분류되는 유형의 입자를 포함하는 하전된 액적은 액적 하전의 극성 및 크기와 관련된 양 및 방향에서 검출되고, 별개의 수집 용기에서 수집된다. 미하전된 액적은 정전계를 통과하여 검출되지 않고, 중심 용기에 의해 수집된다.

본 개시내용의 양태는 샘플의 입자 성분, 예컨대 생물학적 샘플에서의 세포를 분류하기 위한 입자 분류 모듈을 포함한다. 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈은 입자 분류 시스템과 하우징을 결합하기 위한 얼라이너를 갖는 밀폐된 하우징, 상기 하우징의 근위 말단에 배치된 유동 세포 노즐, 상기 유동 세포 노즐의 오리피스와 유체 연통되는 샘플 검사 영역 및 액적 디플렉터를 포함한다. 입자 분류 시스템 및 샘플의 성분을 분리하기 위한 방법뿐만 아니라 입자 분류 시스템과 결합하는데 적합하며, 본 방법을 실시하기 위한 하나 이상의 입자 분류 모듈을 포함하는 키트가 또한 제공된다.

구현예에 있어서, 밀폐된 하우징은 하나 이상의 얼라이너로 입자 분류 시스템과 결합되도록 구성된다. 일부 구현예에 있어서, 얼라이너는 하나 이상의 돌출부, 예컨대 입자 분류 시스템에 입자 분류 모듈을 연결하여 결합하기 위한 볼형 단부 핀 돌출부 (balled tipped pin protrusion)를 포함한다. 입자 분류 모듈은 또한 하우징의 근위 단부에서의 시스 유체 유입구 및 샘플 유입구를 포함할 수 있다. 입자 분류 모듈은 하우징 상의 전기 커넥터와 함께 구성될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈은 또한 2개 이상의 샘플 수집 컨테이너를 포함한다. 샘플 수집 컨테이너는 예컨대 하우징에의 나사 결합되는 것과 같이 하우징에 고정될 수 있다. 또한, 입자 분류 모듈은 큐벳, 예컨대 샘플 검사 영역에 배치된 유리 또는 플라스틱 큐벳을 포함할 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 큐벳은 접착제로 샘플 검사 영역에 배치된다. 다른 구현예에 있어서, 큐벳은 하우징과 공동 성형될 수 있다.

본 개시내용의 양태는 또한 샘플의 입자 성분, 예컨대 생물학적 샘플에서의 세포를 분류하기 위한 시스템을 포함한다. 특정 구현예에 따른 시스템은 하나 이상의 입자 분류 모듈, 입자 분류 모듈의 근위 말단에서의 유입구에 유체 연동하여 결합되는 샘플 유입 모듈 및 입자 분류 모듈로부터의 유출구에 유체 연동하여 결합되는 폐기물 탱크를 포함한다. 구현예에 있어서, 본 시스템은 하나 이상의 입자 분류 모듈과 결합되도록 구성된다. 일부 구현예에 있어서, 본 시스템은 입자 분류 모듈의 하우징 상의 얼라이너로 결합하기 위한 레지스터를 포함한다. 예를 들어, 레지스터는 레지스트레이션 플랫 (registration flat), 레지스트레이션 콘 (registration cone), 레지스트레이션 브이 (registration vee) 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.

입자 분류 시스템과 결합되는 경우, 입자 분류 모듈의 유입구는 예컨대 도관을 통해 샘플 유입 모듈에 유체 연동되어 결합될 수 있다. 도관은 멸균된 커넥터, 예컨대 루어-록 커넥터, 나사 코정 커넥터 (screw fit connector) 또는 부서지기 쉬운 밀봉부 (breakable seal)를 통한 2개의 도관과 연결되는 커넥터, 멸균된 튜브 웰드 (sterile tube weld) 등으로 입자 분류 모듈의 유입구에 결합될 수 있다. 샘플 유입 모듈은 입자 분류 모듈을 내부로 그리고 이를 통과하는 유체 흐름을 조절하기 위한 가스 유입구에 결합될 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 가스 유입구는 필터 및 핀치 밸브를 포함한다. 일부 경우에서, 샘플 유입 모듈은 또한 볼 진탕기와 같은 진탕기 및 온도 컨트롤러를 포함한다.

일부 구현예에 있어서, 샘플 유입 모듈은 시스 유체 유입구를 통해 입자 분류 모듈로 시스 유체 (sheath fluid)를 이송하도록 구성된 시스 유체 전달 서브시스템을 포함한다. 일부 경우에서, 시스 유체 전달 서브시스템은 가압 탱크 중에 멸균된 접이식 컨테이너를 포함한다. 다른 경우에서, 시스 유체 전달 하위시스템은 하우징 내의 2개의 접이식 컨테이너를 포함하고, 여기서 제1 접이식 컨테이너는 시스 유체 저장소 및 상기 시스 유체 저장소에 유체 연동되어 결합되는 근위 말단 및 입자 분류 모듈의 시스 유체 유입구에 결합되도록 구성된 원위 말단을 갖는 도관을 포함하고, 제2 접이식 컨테이너는 입자 분류 모듈로 시스 유체를 이송하기 위해 제1 접이식 컨테이너의 시스 유체 저장소로 압력을 인가하도록 구성된다.

구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 입자 분류 모듈의 원위 말단과 유체 연통된다. 일부 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 하나 이상의 포트, 예컨대 입자 분류 모듈에서의 누적된 가스 압력을 배출하기 위한 포트, 입자 분류 모듈로부터의 폐기물을 수집하기 위한 포트 및 폐기물 탱크 또는 이들의 조합에서 누적된 가스 압력을 배출하기 위한 포트를 포함한다. 입자 분류 모듈로부터의 폐기물 스트림을 도관을 통해 폐기물 탱크로 전달될 수 있다. 도관은 커넥터, 예컨대 Luek-Lok 커넥터 또는 나사 고정형 커넥터를 갖는 폐기물 탱크에 결합될 수 있다.

또한, 개시내용의 양태는 샘플의 입자, 예컨대 생물학적 샘플에서의 세포를 분류하기 위한 방법을 포함한다. 특정 구현예에 따른 방법은 입자 분류 모듈의 검사 영역에서의 유동 스트림에서의 입자를 포함하는 샘플을 조사하는 단계, 샘플로부터의 광 (예를 들어, 형광)을 검출하는 단계 및 2개 이상의 샘플의 샘플 수집 컨테이너로 샘플의 입자를 분류하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 샘플은 생물학적 샘플이고, 상기 방법은 2개 이상의 상이한 유형의 세포를 분류하고 수집하는 것을 포함한다.

본 발명은 첨부된 도면들과 결합하여 판독하는 경우 하기 상세한 설명으로부터 가장 잘 이해될 수 있다. 도면들은 하기 도면을 포함한다:
도 1은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈 하우징의 외벽을 도시하고 있다.
도 2는 특정 구현예에 따른 전기 커넥터를 갖는 입자 분류 모듈의 외벽을 도시하고 있다.
도 3은 특정 구현예에 따른 샘플 및 시스 유체를 갖는 입자 분류 모듈의 측면도 및 상면도를 도시하고 있다.
도 4는 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈 하우징의 측면도를 도시하고 있다.
도 5는 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈의 내부에 배치된 액적 검출기 플레이트를 도시하고 있다.
도 6은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈의 원위 말단을 도시하고 있다.
도 7은 특정 구현예에 따른 2개의 컨테이너에 결합된 입자 분류 모듈을 도시하고 있다.
도 8은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈의 측면도를 도시하고 있다.
도 9는 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈에 결합시키도록 구성된 입자 분류 시스템 레지스터를 도시하고 있다.
도 10은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈에 결합시키기 위해 구성된 입자 분류 시스템 레지스터의 측면도를 도시하고 있다.
도 11은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈의 유입구에 유체 연동하여 결합되도록 구성된 샘플 유입 모듈을 도시하고 있다.
도 12는 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈로 샘플 유체를 이송하도록 구성된 샘플 유입 모듈을 도시하고 있다.
도 13은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈에 커플링되는 입자 분류 시스템을 도시하고 있다.

본 발명을 보다 상세하게 기재하기에 앞서, 본 발명은 이들이 변화될 수 있기 때문에 특정 구현예로 제한되지 않음을 이해하여야 한다. 또한, 본원에 사용되는 용어는 특정 구현예만을 기재하기 위한 목적을 위한 것이고, 제한하는 것으로 의도되지 않으며, 이는 본 발명의 범위는 첨부된 청구항에 의해서만 제한될 것이기 때문일 것이다.

일정 범위의 값이 제공되는 경우, 문맥에서 명확하게 나타내지 않는 한, 그 범위의 상한값과 하한값 사이의 하한값의 단위의 10분의 1로의 각각의 개입값 및 언급된 범위 및 그 언급된 범위 내의 임의의 다른 언급된 값 또는 개입값이 본 발명에 포함되는 것으로 이해된다. 이러한 더 작은 범위의 상한값 및 하한값은 독립적으로 더 작은 범위 내에 독립적으로 포함될 수 있고, 또한 본 발명 내에 포함되며, 이 언급된 범위 내의 임의의 구체적으로 배제된 한계값에 적용된다. 언급된 범위가 상기 한계값의 하나 또는 둘 모두를 포함하는 경우, 그 포함된 한계값 중 하나 또는 둘 모두를 배제하는 범위가 또한 본 발명에 포함된다.

달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용되는 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 당해 분야의 숙련가에 의해 일반적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 가진다. 본 명세서에 기재된 것과 유사하거나 또는 동등한 임의의 방법 및 물질이 본 발명의 실시 또는 시험에 사용될 수 있지만, 대표적인 예시적인 방법 및 물질이 이하에 기재된다.

본 명세서에 인용된 모든 공보 및 특허는 각 개개의 공보 또는 특허가 참조로 구체적으로 그리고 개별적으로 포함되는 것인 것처럼 참조로 본원에 포함되며, 공보가 인용하는 것과 관련된 방법 및/또는 물질을 개시하고 기재하기 위해 참조로 본원에 포함된다. 임의의 공보의 인용은 출원일 이전에 이의 개시내용에 관한 것이고, 본 발명이 선행 발명에 의해 이러한 공보에 선행되지 않음을 인정하는 것으로 해석되어서는 안된다. 추가로, 제공되는 공보의 일자는 실제 공보 날짜와 상이할 수 있고, 이는 독립적으로 확인될 필요가 있다.

본 명세서에서 그리고 첨부된 청구항에서 사용되는 바와 같이 단수 형태(“a”, “an”, 및 “the”)는 문맥에서 달리 명확하게 나타내지 않는 한 복수의 지시대상을 포함한다는 것을 주지한다. 본 청구항은 임의의 선택적인 구성요소를 배제하기 위해 작성될 수 있음을 추가로 주지한다. 이와 같이, 이러한 설명은 청구한 구성요소의 언급과 관련하여 “유일하게”, “단독으로” 등과 같은 이러한 배타적인 용어의 사용, 또는 “부정적인” 제한을 사용하기 위한 선행문으로서 역할을 하는 것으로 의도된다.

이러한 개시내용의 판독시 당해 분야의 숙련가에 자명할 것이 바와 같이, 본원에 기재되고 예시된 개개의 구현예 각각은 개개의 성분 및 특징을 가지며, 이는 본 발명의 범위 또는 사상을 벗어남 없이 다른 복수개의 구현예 중 임의의 특징과 용이하게 구분되거나 또는 이와 조합될 수 있다. 임의의 언급된 방법은 인용되는 사건의 순서로 또는 이론적으로 가능한 임의의 다른 순서로 실시될 수 있다.

상기 요약된 바와 같이, 본 개시내용은 샘플의 입자 성분, 예컨대 생물학적 샘플에서의 세포를 분류하기 위한 입자 분류 모듈을 제공한다. 개시내용의 구현예를 추가로 기술함에 있어서, 입자 분류 시스템과 하우징을 결합하기 위한 얼라이너를 포함하는 밀폐된 하우징을 갖는 입자 분류 모듈이 우선적으로 보다 상세하게 기재한다. 그 다음, 입자 분류 시스템 및 샘플 내의 입자를 분류하기 위한 방법이 기재된다. 입자 분류 시스템과 결합하는데 적합하고, 본 방법을 실시하기 위한 하나 이상의 입자 분류 시스템을 포함하는 키트가 제공된다.

입자 분류 모듈

본 개시내용의 양태는 샘플, 예컨대 생물학적 샘플에서의 세포의 성분을 분류하기 위한 입자 분류 모듈을 포함한다. 용어 “분류”는 샘플의 성분 (예를 들어, 세포, 비세포 입자 예컨대 생물학적 거대분자)를 분리하는 것과, 일부 경우에서, 하기에 기재된 바와 같이, 하나 이상의 컨테이너를 갖는 수용 위치로 분리된 성분을 전달하는 것을 지칭하는 이의 종래의 의미로 본원에 사용된다. 예를 들어, 본 입자 분류 모듈은 25개 이상의 성분을 갖는 샘플을 분류하는 것으로 포함하여 2개 이상의 성분, 예컨대 3개 이상의 성분, 예컨대 4개 이상의 성분, 예컨대 5개 이상의 성분, 예컨대 10개 이상의 성분, 예컨대 15개 이상의 성분을 갖는 샘플을 분류하도록 구성될 수 있다. 하나 이상의 샘플 성분은 샘플로부터 분리되고, 컨테이너로 전달될 수 있고, 예컨대 2개 이상의 샘플 성분, 예컨대 3개 이상의 샘플 성분, 예컨대 4개 이상의 샘플 성분, 예컨대 5개 이상의 샘플 성분, 예컨대 10개 이상의 샘플 성분 (15개 이상의 샘플 성분을 포함)은 샘플로부터 분리되어 공급받는 위치에서 컨테이너로 전달될 수 있다.

구현예에 있어서, 입자 분류 모듈은 입자 분류 시스템을 하우징에 결합하기 위한 얼라이너를 갖는 밀폐된 하우징, 상기 하우징의 근위 말단에 배치된 유동 세포 노즐, 상기 유동 세포 노즐의 오리피스와 유체 연통되는 샘플 검사 영역 및 액적 디플렉터를 포함한다. 용어 “밀폐된”은 입자 분류 모듈의 각각의 성분이 하우징 내에 완전하게 포함되며, 성분은 밀봉되거나 또는 주위 환경으로부터 분리되는 것을 의미한다. 환언하면, 밀폐된 하우징 내의 성분은 외부 환경에 노출되지 않거나 또는 이와 접촉되지 않는다. 일부 구현예에 있어서, 하우징 내에 포함된 성분은 주위 환경의 기체 환경으로부터 분리된다 (즉, 하우징의 외부의 가스에 노출되지 않음). 다른 구현예에 있어서, 하우징 내에 포함된 성분은 주위 환경의 유체 환경으로부터 분리된다 (즉, 하우징의 외부에 존재하는 임의의 유체에 노출되지 않음). 또 다른 구현예에 있어서, 하우징 내에 포함된 성분은 멸균되고, 주위 환경에 존재하는 살아 있는 박테리아 또는 다른 미생물로부터 분리된다 (즉 멸균됨).

관심 대상의 입자 분류 모듈은 입자 분류 시스템에 결합되도록 구성되며, 여기서 액적의 스트림은 입자 분류 모듈에서 생성되어 입자가 검출되고 확인되는 샘플 검사 영역을 통해 한번에 실질적으로 통과한다. 액적 디플렉터는 샘플 검사 영역로부터의 다운스트림에 배치되고, 하나 이상의 컨테이너로 분석된 액적을 편향시키도록 구성된다. 입자 분류 모듈은 입자 분류 시스템을 하우징에 결합하기 위한 얼라이너를 갖는 밀폐된 하우징, 상기 하우징의 근위 말단에 배치된 유동 세포 노즐, 상기 유동 세포 노즐의 오리피스와 유체 연통되는 샘플 검사 영역 및 액적 디플렉터를 포함한다. 하우징은 내부 챔버를 함께 형성하는 그들 사이의 벽과 함께 원위 말단 및 근위 말단을 가진다. 구현예에 있어서, 하우징의 외벽 중 하나 이상은 입자 분류 시스템에 하우징을 결합시키기 위한 얼라이너를 가진다. 예를 들어, 하우징은 입자 분류 시스템에 하우징을 결합시키기 위한 얼라이너를 갖는 2개 이상의 벽, 예컨대 얼라이너를 갖는 4개 이상의 벽을 포함하여 3개 이상의 벽을 가질 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 하우징은 입자 분류 시스템에 하우징을 결합시키기 위한 얼라이너를 갖는 하나의 벽을 가진다. 얼라이너를 갖는 각각의 벽은 1개 이상의 얼라이너 , 예컨대 2개 이상의 얼라이너, 예컨대 3개 이상의 얼라이너, 예컨대 4개 이상의 얼라이너, 예컨대 5개 이상의 얼라이너, 예컨대 7개 이상의 얼라이너 (10개 이상의 얼라이너를 포함)를 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 입자 분류 장치는 3개의 얼라이너를 갖는 외벽을 포함한다.

예컨대 얼라이먼트 돌출부, 얼라이먼트 레일 (alignment rail), 얼라이먼트 노치 (alignment notch), 얼라이먼트 그루브 (alignment groove), 얼리이먼트 슬롯 (alignment slot), 얼라이먼트 카운터싱트 (alignment countersink), 얼러이먼트 카운터-보어 (alignment counter-bore), 얼라이먼트 리세스 (alignment recess), 얼라이먼트 홀 (alignment hole) 또는 이들의 조합과 같은 임의의 적합한 유형의 얼라이너가 이용될 수 있다. 예를 들어, 일부 경우에서, 하우징의 외벽은 하나 이상의 돌출부, 예컨대 핀, 다월 (dowel), 또는 범프를 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 얼라이너는 핀, 예컨대 볼 단부 핀이다. 다른 경우에서, 하우징의 외벽은 하나 이상의 리세스 예컨대 홀 또는 노치를 포함한다. 특정 경우에서, 하우징의 외벽은 하나 이상의 얼라이먼트 돌출부 및 하나 이상의 얼라이먼트 리세스를 포함한다.

얼라이너의 형상은 변화될 수 있고, 여기서 관심 대상의 단면 형상은 비제한적으로 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부를 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 얼라이너는 원통형 형상이다. 다른 구현예에서, 얼라이너는 구형이다. 또 다른 구현예에 있어서, 얼라이너는 다각형 형상, 예컨대 정사각형-형상 또는 직사각형이다. 특정 구현예에 있어서, 얼라이너는 구형 팁 (예를 들어, 볼형 단부 핀)을 갖는 원통형 핀이다. 각각의 얼라이너는 (하기에 상세하게 기재된 바와 같이) 입자 분류 시스템의 결합 레지스터에 따라 동일하거나 또는 상이한 형상을 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 각각의 얼라이너는 동일한 형상을 가진다. 다른 구현예에서, 각각의 얼라이너는 상이한 형상을 가진다. 또 다른 구현예에 있어서, 2개 이상의 얼라이너는 동일한 형상을 가지고, 하나 이상의 얼라이너는 상이한 형상을 가진다.

각각의 얼라이너의 크기는 변화될 수 있고, 여기서 각각의 폭은 일부 경우에서 마이크론 내지 mm, 예컨대 1 마이크론 내지 50 mm, 예를 들어, 10 마이크론 내지 40 mm (100 마이크론 내지 30 mm 포함), 예를 들어, 500 마이크론 내지 25 mm, 및 일부 경우에서 1 mm 내지 25 mm, 예컨대 2 mm 내지 22 mm, 예컨대 3 mm 내지 20 mm, 예컨대 4 mm 내지 17 mm (5 mm 내지 15 mm 포함)의 범위이다. 각각의 얼라이너의 길이는 일부 경우에서 마이크론 내지 mm, 예컨대 1 마이크론 내지 100 mm, 예를 들어, 10 마이크론 내지 90 mm (100 마이크론 내지 75 mm 포함), 예를 들어, 500 마이크론 내지 60 mm, 및 일부 경우에서 1 mm 내지 50 mm, 예컨대 2 mm 내지 45 mm, 예컨대 3 mm 내지 40 mm, 예컨대 4 mm 내지 35 mm, 예컨대 5 mm 내지 30 mm (10 mm 내지 20 mm 포함)의 범위이다. 각각의 얼라이너는 입자 분류 시스템의 레이스터 상에 결합되는 각각의 레지스트레이션의 크기에 따라 동일하거나 또는 상이한 치수를 가질 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 각각의 얼라이너는 동일한 크기이다. 다른 구현예에 있어서, 각각의 얼라이너는 상이한 크기이다. 또 다른 구현예에 있어서, 2개 이상의 얼라이너는 동일한 크기이고, 하나 이상의 얼라이너는 상이한 크기를 가진다.

얼라이너가 돌출부인 경우, 특정 구현예에 있어서, 돌출부의 길이는 조정가능하다. 이러한 구현예에서, 돌출부가 외벽의 표면으로부터 연장되는 거리는 원하는 바에 따라 증가되거나 또는 감소될 수 있다. 예를 들어, 돌출부는 일부 경우에서 외벽의 표면으로부터 마이크론 내지 mm, 예컨대 1 마이크론 내지 50 mm, 예를 들어, 10 마이크론 내지 40 mm (100 마이크론 내지 30 mm 포함), 예를 들어, 500 마이크론 내지 25 mm, 및 일부 경우에서 1 mm 내지 25 mm, 예컨대 2 mm 내지 22 mm, 예컨대 3 mm 내지 20 mm, 예컨대 4 mm 내지 17 mm (5 mm 내지 15 mm 포함)로 연장되도록 조정될 수 있다. 각각의 돌출부의 길이는 임의의 편리한 프로토콜, 예컨대 스프링, 스크류 스레드 (screw thread)에 의해 또는 일련의 노치를 사용하여 별개의 예정된 증분 (예를 들어, 1 마이크론 증분, 10 마이크론 증분, 100 마이크론 증분, 500 마이크론 증분, 1 mm 증분, 2 mm 증분 등)으로 조정될 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 관심 대상의 얼라이너는 볼형 단부 핀 돌출부를 포함한다. 이들 구현예에 있어서, 볼형 단부 핀 돌출부는 마이크론 내지 mm, 예컨대 1 마이크론 내지 50 mm, 예를 들어, 10 마이크론 내지 40 mm (100 마이크론 내지 30 mm 포함), 예를 들어, 500 마이크론 내지 25 mm, 및 일부 경우에서 1 mm 내지 25 mm, 예컨대 2 mm 내지 22 mm, 예컨대 3 mm 내지 20 mm, 예컨대 4 mm 내지 17 mm (5 mm 내지 15 mm 포함)의 범위의 폭 및 일부 경우에서 마이크론 내지 mm, 예컨대 1 마이크론 내지 100 mm, 예를 들어, 10 마이크론 내지 90 mm (100 마이크론 내지 75 mm 포함), 예를 들어, 500 마이크론 내지 60 mm, 및 일부 경우에서 1 mm 내지 50 mm, 예컨대 2 mm 내지 45 mm, 예컨대 3 mm 내지 40 mm, 예컨대 4 m 내지 35 mm, 예컨대 5 mm 내지 30 mm (10 mm 내지 20 mm 포함)의 범위의 길이를 가진다. 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈은 하우징의 외벽 상에 1개 이상의 볼형 단부 핀 돌출부, 예컨대 2개 이상의 볼형 단부 핀 돌출부, 예컨대 3개 이상 (5개 이상을 포함)의 볼형 단부 핀 돌출부 포함할 수 있다. 입자 분류 모듈은 하우징의 외벽 상에 1개 초과의 볼형 단부 핀 돌출부를 포함하고, 각각의 볼형 단부 핀 돌출부는 동일하거나 또는 상이한 크기일 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 각각의 볼형 단부 핀 돌출부는 크기가 동일하다. 다른 구현예에 있어서, 각각의 볼형 단부 핀 돌출부는 상이한 크기를 가진다. 특정 경우에서, 핀의 길이는 일부 볼형 단부 핀 돌출부보다 더 길다. 다른 경우에서, 돌출부의 단부에서의 볼의 크기는 일부 볼형 단부 핀 돌출부보다 더 크다. 특정 구현예에 있어서, 관심 대상의 입자 분류 모듈은 하우징의 외벽 상에 3개의 동일한 크기의 볼형 단부 핀 돌출부를 가진다.

얼라이너는 하우징의 외벽 상의 임의의 위치에 배치될 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에 있어서 얼라이너는 벽의 주변에 따라, 예컨대 벽의 가장자리로부터 예컨대 10 마이크론 이상, 예를 들어, 250 마이크론 이상 (500 마이크론 이상 포함), 예를 들어, 1 mm 이상, 예컨대 2 mm 이상, 예컨대 3 mm 이상, 예컨대 4 mm 이상 (5 mm 포함)에 배치된다. 다각형 형상의 벽의 경우, 얼라이너는 벽의 모서리에 배치될 수 있다. 예를 들어, 외벽이 정사각형 또는 직사각형인 경우, 얼라이너는 정사각형 또는 직사각형 벽의 4개의 모서리 중 하나 이상에 배치될 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 외벽은 원형이고, 얼라이너는 벽의 중심으로부터 동일거리 상에 배치된다. 예를 들어, 얼라이너는 벽의 중심으로부터 1 mm 이상, 예컨대 벽의 중심으로부터 2 mm 이상, 예컨대 벽의 중심으로부터 3 mm 이상, 예컨대 벽의 중심으로부터 5 mm 이상, 예컨대 벽의 중심으로부터 10 mm 이상 (벽의 중심으로부터 25 mm 이상 포함)에 배치될 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 외벽은 원형이고, 얼라이너는 벽의 중심으로부터 상이한 거리에 배치된다. 이들 구현예에 있어서, 각각의 얼라이너는 독립적으로 벽의 중심으로부터 1 mm 이상, 예컨대 벽의 중심으로부터 2 mm 이상, 예컨대 벽의 중심으로부터 3 mm 이상, 예컨대 벽의 중심으로부터 5 mm 이상, 예컨대 벽의 중심으로부터 10 mm 이상 (벽의 중심으로부터 25 mm 이상 포함)에 배치된다.

외벽이 1개 초과의 얼라이너를 포함하는 경우, 각각의 얼라이너 사이의 거리는 변화될리 수 있고, 일부 구현예에 있어서 2 mm 이상까지, 예컨대 3 mm 이상까지, 예컨대 5 mm 이상까지, 예컨대 7 mm 이상까지, 예컨대 10 mm 이상 (25 mm 이상 포함)까지 이격된다. 마운트가 3개 이상의 얼라이너를 포함하는 경우, 각각의 얼라이너들 사이의 거리는 동일하거나 또는 상이할 수 있고 또는 이들의 조합일 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 각각의 얼라이너 사이의 거리는 상이하다. 다른 구현예에 있어서, 각각의 얼라이너는 서로 동일거리로 이격된다. 특정 구현예에 있어서, 하우징은 외벽의 주변에 따라 동일거리로 이격된 3개의 얼라이너를 포함한다. 예를 들어, 하우징은 원형-형상의 외벽의 중심으로부터 동일거리에 배치된 3개의 볼형 단부 핀 돌출부를 포함할 수 있다.

도 1은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈 하우징의 외벽을 도시하고 있다. 외벽 (101)은 서로 동일거리에 배치되고, 원형-형상의 외벽 (101)의 중심으로터 동일거리에 배치된 3개의 볼형 단부 핀 돌출부 얼라이너 (101a, 101b 및 101c)를 포함한다. 각각의 돌출부의 길이는 (예를 들어, 스프링으로) 조정가능하고, 여기서 얼라이너(101a)는 얼라이너(101c)보다 더 긴 얼라이너(101b)보다 더 길게 도시되어 있다 (즉, 외벽(101)으로부터 더 돌출됨).

일부 구현예에 있어서, 하우징의 외벽은 (하기에 더 상세하게 기재된 바와 같이) 입자 분류 시스템과 접촉하여 입자 분류 모듈을 유지시키기 위한 하나 이상의 파스너를 포함한다. 적합한 파스너는 비제한적으로 자석, 후크 및 루프 파스너, 벨크로, 비영구적 적합제 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 하우징의 외벽은 입자 분류 시스템 상의 레지스터 상의 하나 이상의 자석에 결합시키기 위한 하나 이상의 자석을 포함한다. 이들 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈과 레지스터 사이의 정렬은 입자 분류 모듈 하우징의 외벽 상의 자석과 레지스터 상의 자석을 결합시켜 달성될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈은 얼라이너 및 자석 모두를 포함한다. 다른 구현예에 있어서, 얼라이너는 하나 이상의 자석, 예컨대 말단에 자석을 갖는 돌출부 (예를 들어, 볼형 단부 핀 돌출부)를 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 얼라이너는 자석, 예컨대 자기 돌출부, 핀 돌출부의 말단에서의 자기 볼 또는 홀 또는 리세스 내에 배치된 자석이다. 용어 “자석”은 자석으로부터의 자기장이 시간에 따라 실질적으로 감소되지 않도록 지속적 자기장을 갖는 자기 물질을 지칭하는 이의 종래의 의미로 본원에 사용된다. 예를 들어, 자석은 알루미늄, 니켈 및 코발트 (즉, 알니코 자석), 세라믹 또는 페라이트 자석, 희토류 자석 예컨대 사마륨-코발트 자석 (예를 들어, SmCo₅), 네오디뮴 합금 (NdFeB) 자석 (예를 들어, Nd₂Fe₁₄B) 또는 이들의 조합을 갖는 철 합금 물질일 수 있다. 자석의 크기에 따라, 커넥터 근위 말단에 배치된 관심 대상의 자석에 의해 생성된 자기장은 0.01 T 내지 10 T, 또는 0.01 T 내지 5 T, 또는 0.01 T 내지 2 T, 또는 0.1 T 내지 2 T, 또는 0.1 T 내지 1.5 T (0.1 T 내지 1 T 포함)의 범위이다.

입자 분류 모듈 하우징 및 입자 분류 시스템의 레지스터가 하나 이상의 자석을 포함하는 경우, 입자 분류 모듈 하우징 상의 자석은 입자 분류 모듈과 입자 분류 시스템을 함께 결합시키기 위해 레지스터 상에 배치된 자석과 물리적 접촉되어 배치된다. 특정 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈 하우징 및 입자 분류 시스템의 레지스터 상에 배치된 자석들은 디스크 형상이고, 입자 분류 시스템 레지스터와 입자 분류 모듈 하우징의 정렬은 입자 분류 시스템 레지스터의 각각의 자석이 입자 분류 모듈 하우징 상의 각각의 자석과 결합되는 경우에 달성된다. 입자 분류 모듈 하우징의 자석을 입자 분류 시스템 레지스터의 자석과 접촉하여 배치함으로써, 입자 분류 모듈은 정렬되고, 각 세트의 자석 접촉 사이의 자기 인력에 의해 입자 분류 시스템에 탈착가능하게 부착된다.

일부 구현예에 있어서, 하우징의 외벽은 입자 분류 모듈 및 입자 분류 시스템 사이의 전기 전도성을 위해 구성된 하나 이상의 전기적 연결을 포함한다. 예를 들어, 외부 하우징은 2개 이상의 전기적 연결, 예컨대 3개 이상의 전기적 연결, 예컨대 4개 이상의 전기적 연결, 예컨대 5개 이상의 전기적 연결 (10개 이상의 전기적 연결 포함)을 포함할 수 있다. 전기적 연결은 일부 구현예에 있어서, 액적 디플렉터에 전력을 제공한다. 예컨대 전도성 핀, 패드, 와이어 또는 코일과 같은 임의의 편리한 전기적 연결이이용될 수 있고, 이는 돌출되거나 또는 하우징의 외벽 내의 내재된다. 특정 구현예에 있어서, 관심 대상의 입자 분류 모듈은 5개 이상의 전기 핀을 포함한다.

도 2는 특정 구현예에 따른 전기 커넥터를 갖는 입자 분류 모듈 하우징의 외벽을 도시하고 있다. 외벽 (201)은 서로 동일거리에 배치되고, 원형-형상의 외벽 (201)의 중심으로부터 동일거리에 배치된 3개의 볼형 단부 핀 돌출부 얼라이너 (201a, 201b 및 201c)를 포함한다. 외벽 (201)은 또한 입자 분류 모듈 (예를 들어, 액적 디플렉터 플레이터)에 전기적 연결 (예를 들어, 전력)을 제공하도록 구성된 5개의 전기 커넥터 핀 (202a, 202b, 202c, 202d 및 202e)을 포함한다.

입자 분류 모듈 하우징의 크기는 10 cm 내지 100 cm, 예컨대 15 cm 내지 95 cm, 예컨대 20 cm 내지 90 cm, 예컨대 25 cm 내지 85 cm, 예컨대 30 cm 내지 80 cm, 예컨대 35 cm 내지 75 cm (40 cm 내지 60 cm 포함)의 범위의 길이를 갖도록 변화될 수 있다. 입자 분류 모듈 하우징의 폭은 1 cm 내지 25 cm, 예컨대 2 cm 내지 20 cm, 예컨대 3 cm 내지 15 cm (5 cm 내지 10 cm 포함)의 범위일 수 있다.

하우징은 금속, 유리 (예를 들어, Pyrex 유리, 보로실리케이트 유리), 세라믹 또는 플라스틱을 포함하는 유체 샘플(예를 들면, 생물학적 샘플)과 상용가능한 임의의 적합한 물질로부터 형성될 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈 하우징은 플라스틱, 예컨대 강성의 플라스틱, 폴리머 또는 열가소성 재료로부터 형성된다. 예를 들어, 적합한 플라스틱은 비제한적으로 다른 폴리머 플라스틱 재료 중에서 폴리카보네이트, 다염화비닐 (PVC), 폴리우레탄, 폴리에테르, 폴리아미드, 폴리이미드, 또는 이러한 열가소성물질의 코폴리머, 예컨대 PETG (글리콜-개질된 폴리에틸렌 테레프탈레이트)를 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈 하우징은 폴리에스테르로부터 형성되고, 여기서 관심 대상의 폴리에스테르는 비제한적으로 폴리(알킬렌 테레프탈레이트) 예컨대 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) (PET), 바틀 그레이드 PET (모노에틸렌 글리콜, 테레프탈산, 및 다른 코모노머 예컨대 이소프탈산, 사이클로헥센 디메탄올 등에 기초하여 제조된 코폴리머), 폴리(부틸렌 테레프탈레이트) (PBT), 및 폴리(헥사메틸렌 테레프탈레이트); 폴리(알킬렌 아디페이트) 예컨대 폴리(에틸렌 아디페이트), 폴리(1,4-부틸렌 아디페이트), 및 폴리(헥사메틸렌 아디페이트); 폴리(알킬렌 수베레이트) 예컨대 폴리(에틸렌 수베레이트); 폴리(알킬렌 세바케이트) 예컨대 폴리(에틸렌 세바케이트); 폴리(ε-카프로락톤) 및 폴리(β-프로피올락톤); 폴리(알킬렌 이소프탈레이트) 예컨대 폴리(에틸렌 이소프탈레이트); 폴리(알킬렌 2,6-나프탈렌-디카복실레이트) 예컨대 폴리(에틸렌 2,6-나프탈렌-디카복실레이트); 폴리(알킬렌 설포닐-4,4′-디벤조에이트) 예컨대 폴리(에틸렌 설포닐-4,4′-디벤조에이트); 폴리(p-페닐렌 알킬렌 디카복실레이트) 예컨대 폴리(p-페닐렌 에틸렌 디카복실레이트); 폴리(트랜스-1,4-사이클로헥산디일 알킬렌 디카복실레이트) 예컨대 폴리(트랜스-1,4-사이클로헥산디일 에틸렌 디카복실레이트); 폴리(1,4-사이클로헥산-디메틸렌 알킬렌 디카복실레이트) 예컨대 폴리(1,4-사이클로헥산-디메틸렌 에틸렌 디카복실레이트); 폴리([2.2.2]-바이사이클로옥탄-1,4-디메틸렌 알킬렌 디카복실레이트) 예컨대 폴리([2.2.2]-바이사이클로옥탄-1,4-디메틸렌 에틸렌 디카복실레이트); 락트산 폴리머 및 코폴리머 예컨대 (S)-폴리락타이드, (R,S)-폴리락타이드, 폴리(테트라메틸글라이콜라이드), 및 폴리(락타이드-코-글라이콜라이드); 및 비스페놀 A, 3,3′-디메틸비스페놀 A, 3,3′,5,5′-테트라클로로비스페놀 A, 3,3′,5,5′-테트라메틸비스페놀 A의 폴리카보네이트; 폴리아미드 예컨대 폴리(p-페닐렌 테레프탈아미드); 폴리에스테르, 예를 들어, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 예를 들어, Mylar^TM 폴리에틸렌 테레프탈레이트 등을 포함할 수 있다.

상기 요약된 바와 같이, 상기 입자 분류 모듈은 하우징의 근위 말단에 배치된 오리피스를 갖는 유동 세포 노즐을 포함한다. 유체 샘플을 샘플 검사 영역으로 전달하는 임의의 편리한 유동 세포 노즐이 이용될 수 있으며, 여기서 일부 구현예에 있어서, 유동 세포 노즐은 종축을 획정하는 근위 원통형 부분 및 종축을 가로지르는 노즐 오리피스를 갖는 평면으로 말단화된 원위 원뿔대 부분을 포함한다. (종축에 따라 측정되는) 근위 원통형 부분의 길이는 1 mm 내지 15 mm, 예컨대 1.5 mm 내지 12.5 mm, 예컨대 2 mm 내지 10 mm, 예컨대 3 mm 내지 9 mm (4 mm 내지 8 mm 포함)의 범위로 변화될 수 있다. (종축에 따라 측정되는) 원위 원뿔대 부분의 길이는 또한 1 mm 내지 10 mm, 예컨대 2 mm 내지 9 mm, 예컨대 3 mm 내지 8 mm (4 mm 내지 7 mm 포함)의 범위로 변화될 수 있다. 유동 세포 노즐 챔버의 직경은 일부 구현예에 있어서 1 mm 내지 10 mm, 예컨대 2 mm 내지 9 mm, 예컨대 3 mm 내지 8 mm (4 mm 내지 7 mm 포함)의 범위로 변화될 수 있다.

특정 경우에서, 노즐 챔버는 원통형 부분을 포함하지 않고, 전체 유동 세포 노즐 챔버는 원뿔대 형상이다. 이러한 구현예에 있어서, (노즐 오리피스를 가로지르는 종축에 따라 측정되는) 원뿔대 노즐 챔버의 길이는 1 mm 내지 15 mm, 예컨대 1.5 mm 내지 12.5 mm, 예컨대 2 mm 내지 10 mm, 예컨대 3 mm 내지 9 mm (4 mm 내지 8 mm 포함)의 범위일 수 있다. 원뿔대 노즐 챔버의 근위 부분의 직경은 1 mm 내지 10 mm, 예컨대 2 mm 내지 9 mm, 예컨대 3 mm 내지 8 mm (4 mm 내지 7 mm 포함)의 범위일 수 있다.

구현예에 있어서, 샘플 유동 스트림은 유동 세포 노즐의 원위 말단에서의 오리피스로부터 나온다. 유동 스트림의 원하는 특징에 따라, 유동 세포 노즐 오리피스는 임의의 적합한 형상일 수 있고, 여기서 관심 대상의 단면 형상은 비제한적으로 하기를 포함한다: 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부. 특정 구현예에 있어서, 관심 대상의 유동 세포 노즐은 원형 오리피스를 가진다. 노즐 오리피스의 크기는 일부 구현예에 있어서, 1 μm 내지 20000 μm, 예컨대 2 μm 내지 17500 μm, 예컨대 5 μm 내지 15000 μm, 예컨대 10 μm 내지 12500 μm, 예컨대 15 μm 내지 10000 μm, 예컨대 25 μm 내지 7500 μm, 예컨대 50 μm 내지 5000 μm, 예컨대 75 μm 내지 1000 μm, 예컨대 100 μm 내지 750 μm (150 μm 내지 500 μm 포함)의 범위로 변화될 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 노즐 오리피스는 100 μm이다.

일부 구현예에 있어서, 유동 세포 노즐은 유동 세포 노즐에 샘플을 제공하도록 구성된 샘플 유입 포트를 포함한다. 구현예에 있어서, 샘플 유입 시스템은 유동 세포 노즐 챔버에 샘플의 적합한 흐름의 샘플을 제공하도록 구성된다. 유동 스트림의 원하는 특징에 따라, 샘플 유입 포트에 의한 유동 세포 노즐 챔버에 전달되는 샘플의 속도는 1 μL/min 이상, 예컨대 2 μL/min 이상, 예컨대 3 μL/min 이상, 예컨대 5 μL/min 이상, 예컨대 10 μL/min 이상, 예컨대 15 μL/min 이상, 예컨대 25 μL/min 이상, 예컨대 50 μL/min 이상 (100 μL/min 이상 포함)일 수 있고, 여기서 일부 경우에서 샘플 유입 포트에 의해 유동 세포 노즐 챔버로 이송되는 샘플의 속도는 1μL/sec 이상, 예컨대 2 μL/sec 이상, 예컨대 3 μL/sec 이상, 예컨대 5 μL/sec 이상, 예컨대 10 μL/sec 이상, 예컨대 15 μL/sec 이상, 예컨대 25 μL/sec 이상, 예컨대 50 μL/sec 이상 (100 μL/sec 이상 포함)이다.

샘플 유입 포트는 노즐 챔버의 벽에 배치된 오리피스일 수 있거나 또는 노즐 챔버의 근위 말단에 배치된 도관일 수 있다. 샘플 유입 포트는 노즐 챔버의 벽에 배치된 오리피스인 경우, 샘플 유입 포트 오리피스는 임의의 적합한 형상일 수 있고, 여기서 관심 대상의 단면 형상은 비제한적으로 하기를 포함한다: 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부. 특정 구현예에 있어서, 샘플 유입 포트는 원형 오리피스를 가진다. 샘플 주입 포트 오리피스의 크기는 특정 경우에서 0.1 mm 내지 5.0 mm, 예를 들어, 0.2 내지 3.0 mm, 예를 들어, 0.5 mm 내지 2.5 mm, 예컨대 0.75 mm 내지 2.25 mm, 예컨대 1 mm 내지 2 mm (1.25 mm 내지 1.75 mm 포함), 예를 들어 1.5 mm의 범위의 개구를 갖는 형상에 따라 변화될 수 있다.

특정 경우에서, 샘플 유입 포트는 유동 세포 노즐 챔버의 근위 말단에 배치된 도관이다. 예를 들어, 샘플 유입 포트는 유동 세포 노즐 오리피스를 갖는 라인 내에 샘플 유입 포트의 오리피스를 갖도록 배치된 도관일 수 있다. 샘플 유입 포트가 유동 세포 노즐 오리피스를 갖는 라인에 배치된 도관인 경우, 샘플 주입 튜브의 단면 형상은 임의의 적합한 형상일 수 있고, 여기서 관심 대상의 단면 형상은 비제한적으로 하기를 포함한다: 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부.도관의 오리피스는 특정 경우에서 0.1 mm 내지 5.0 mm, 예를 들어, 0.2 내지 3.0 mm, 예를 들어, 0.5 mm 내지 2.5 mm, 예컨대 0.75 mm 내지 2.25 mm, 예컨대 1 mm 내지 2 mm (1.25 mm 내지 1.75 mm 포함), 예를 들어 1.5 mm의 범위의 개구를 갖는 형상에 따라 변화될 수 있다. 샘플 주입 포트의 말단의 형상은 샘플 주입 튜브의 단면 형상과 동일하거나 상이할 수 있다. 예를 들어, 샘플 주입 포트의 오리피스는 1° 내지 10°, 예컨대 2° 내지 9°, 예컨대 3° 내지 8°, 예컨대 4° 내지 7° (5°의 베벨 각도 포함)의 범위의 베벨 각을 갖는 베벨형 팁을 포함할 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 유동 세포 노즐은 또한 유동 세포 노즐로 시스 유체를 제공하기 위해 구성된 시스 유체 주입 포트를 포함한다. 구현예에 있어서, 시스 유체 주입 시스템은 예를 들어 샘플 유동 스트림을 둘러싸는 시스 유체의 층류 스트림을 생성하기 위해 샘플과 결합하여 유동 세포 노즐 챔버에 시스 유체의 흐름을 제공하도록 구성된다. 유동 스트림의 원하는 특징에 따라, 유동 세포 노즐 챔버로 이송되는 시스 유체의 속도는 25μL/sec 이상, 예컨대 50 μL/sec 이상, 예컨대 75 μL/sec 이상, 예컨대 100 μL/sec 이상, 예컨대 250 μL/sec 이상, 예컨대 500 μL/sec 이상, 예컨대 750 μL/sec 이상, 예컨대 1000 μL/sec 이상 (2500 μL/sec 이상 포함)일 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 시스 유체 주입 포트는 노즐 챔버의 벽에 배치된 오리피스이다. 시스 유체 주입 포트 오리피스는 임의의 적합한 형상일 수 있고, 여기서 관심 대상의 단면 형상은 비제한적으로 하기를 포함한다: 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부.샘플 주입 포트 오리피스의 크기는 특정 경우에서 0.1 mm 내지 5.0 mm, 예를 들어, 0.2 내지 3.0 mm, 예를 들어, 0.5 mm 내지 2.5 mm, 예컨대 0.75 mm 내지 2.25 mm, 예컨대 1 mm 내지 2 mm (1.25 mm 내지 1.75 mm 포함), 예를 들어 1.5 mm의 범위의 개구를 갖는 형상에 따라 변화될 수 있다.

도 3은 특정 구현예에 따른 샘플 및 시스 유체 유입구를 갖는 입자 분류 모듈의 측면도 및 상면도를 도시하고 있다. 입자 분류 모듈 (301)의 근위 말단은 샘플 유체를 이송하기 위한 도관 (302) 및 입자 분류 모듈 (301) 내부의 유동 노즐 (도시되지 않음)로 시스 유체를 이송하기 위한 도관 (303)을 포함한다.

입자 분류 모듈은 또한 유동 세포 노즐 오리피스와 유체 연통되는 샘플 검사 영역을 포함한다. 하기에 보다 상세하게 기재된 바와 같이, 샘플 유동 스트림은 유동 세포 노즐의 원위 말단에서 오리피스로부터 배출되고, 유동 스트림에서의 입자는 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역에서 광원으로 조사될 수 있다. 입자 분류 모듈의 검사 영역의 크기는 유동 노즐의 특성, 에컨대 노즐 오리피스의 크기 및 샘플 유입 포트 크기에 따라 변화될 수 있다. 구현예에 있어서, 검사 영역은 0.01 mm 이상, 예컨대 0.05 mm 이상, 예컨대 0.1 mm 이상, 예컨대 0.5 mm 이상, 예컨대 1 mm 이상, 예컨대 2 mm 이상, 예컨대 3 mm 이상, 예컨대 5 mm 이상 (10 mm 이상 포함)인 폭을 가질 수 있다. 검사 영역의 길이는 또한 일부 경우에서 0.01 mm 이상, 예컨대 0.1 mm 이상, 예컨대 0.5 mm 이상, 예컨대 1 mm 이상, 예컨대 1.5 mm 이상, 예컨대 2 mm 이상, 예컨대 3 mm 이상, 예컨대 5 mm 이상, 예컨대 10 이상, 예컨대 15 mm 이상, 예컨대 20 mm 이상, 예컨대 25 mm 이상 (50 mm 이상 포함)의 범위의 입자 분류 모듈에 따라 변화될 수 있다.

입자 분류 모듈 상의 검사 영역은 배출되는 유동 스트림의 평면 단면의 조사를 용이하게 하도록 구성될 수 있거나 또는 (확산 레이저 또는 램프로의) 예정된 길이의 확산장의 조사를 용이하게 하도록 구성될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈 상의 검사 영역은 배출되는 유동 스트림의 예정된 길이, 예컨대 예컨대 1 mm 이상, 예컨대 2 mm 이상, 예컨대 3 mm 이상, 예컨대 4 mm 이상, 예컨대 5 mm 이상 (10 mm 이상 포함)의 조사를 용이하게 하는 투명한 윈도우를 포함한다. (하기 기재된 바와 같은) 배출되는 유동 스트림을 조사하기 위해 사용되는 광원에 따라, 입자 분류 모듈의 검사 영역은 100 nm 내지 1500 nm, 예컨대 150 nm 내지 1400 nm, 예컨대 200 nm 내지 1300 nm, 예컨대 250 nm 내지 1200 nm, 예컨대 300 nm 내지 1100 nm, 예컨대 350 nm 내지 1000 nm, 예컨대 400 nm 내지 900 nm (500 nm 내지 800 nm 포함)의 범위의 광이 통과하도록 구성될 수 있다. 이와 같이, 검사 영역에서의 입자 분류 모듈은 원하는 범위의 파장이 통과하는 임의의 투명한 재료로부터 형성될 수 있고, 이는 비제한적으로 광학 유리, 보로실리케이트 유리, Pyrex 유리, 자외선 석영, 적외선 석영, 사파이어뿐만 아니라 플라스틱, 예컨대 상기에 기재된 바와 같이 하우징을 형성하기 위해 사용되는 임의의 폴리머 플라스틱 재료 포함한다.

일부 구현예에 있어서, 관심 대상의 입자 분류 모듈은 샘플 검사 영역에 배치된 큐벳을 포함한다. 일부 경우에서, 큐벳은 예컨대 접착제로 샘플 검사 영역에서 입자 분류 모듈 내에 부착되거나 또는 예를 들어 클립 또는 나사로 원위치에 기계적으로 고정된다. 다른 경우에서, 큐벳은 샘플 검사 영역에서 입자 분류 모듈과 공동 성형된다. 특정 경우에서, 큐벳은 입자 분류 모듈로 직접적으로 통합된다. 큐벳은 원하는 범위의 파장이 통과하는 임의의 투명한 재료로부터 형성될 수 있고, 이는 비제한적으로 광학 유리, 보로실리케이트 유리, Pyrex 유리, 자외선 석영, 적외선 석영, 사파이어뿐만 아니라 플라스틱, 예컨대 폴리카보네이트, 다염화비닐 (PVC), 폴리우레탄, 폴리에테르, 폴리아미드, 폴리이미드, 또는 이들 열가소성물질의 코폴리머, 예컨대 다른 폴리머 플라스틱 재료 중에서 PETG (글리콜-개질된 폴리에틸렌 테레프탈레이트) (폴리에스테르 포함)를 포함하고, 여기서 관심 대상의 폴리에스테르는 비제한적으로 폴리(알킬렌 테레프탈레이트) 예컨대 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) (PET), 바틀-그레이드 PET (모노에틸렌 글리콜, 테레프탈산, 및 다른 코모노머 예컨대 이소프탈산, 사이클로헥센 디메탄올 등에 기초하여 제조된 코폴리머), 폴리(부틸렌 테레프탈레이트) (PBT), 및 폴리(헥사메틸렌 테레프탈레이트); 폴리(알킬렌 아디페이트) 예컨대 폴리(에틸렌 아디페이트), 폴리(1,4-부틸렌 아디페이트), 및 폴리(헥사메틸렌 아디페이트); 폴리(알킬렌 수베레이트) 예컨대 폴리(에틸렌 수베레이트); 폴리(알킬렌 세바케이트) 예컨대 폴리(에틸렌 세바케이트); 폴리(ε-카프로락톤) 및 폴리(β-프로피올락톤); 폴리(알킬렌 이소프탈레이트) 예컨대 폴리(에틸렌 이소프탈레이트); 폴리(알킬렌 2,6-나프탈렌-디카복실레이트) 예컨대 폴리(에틸렌 2,6-나프탈렌-디카복실레이트); 폴리(알킬렌 설포닐-4,4′-디벤조에이트) 예컨대 폴리(에틸렌 설포닐-4,4′-디벤조에이트); 폴리(p-페닐렌 알킬렌 디카복실레이트) 예컨대 폴리(p-페닐렌 에틸렌 디카복실레이트); 폴리(트랜스-1,4-사이클로헥산디일 알킬렌 디카복실레이트) 예컨대 폴리(트랜스-1,4-사이클로헥산디일 에틸렌 디카복실레이트); 폴리(1,4-사이클로헥산-디메틸렌 알킬렌 디카복실레이트) 예컨대 폴리(1,4-사이클로헥산-디메틸렌 에틸렌 디카복실레이트); 폴리([2.2.2]-바이사이클로옥탄-1,4-디메틸렌 알킬렌 디카복실레이트) 예컨대 폴리([2.2.2]-바이사이클로옥탄-1,4-디메틸렌 에틸렌 디카복실레이트); 락트산 폴리머 및 코폴리머 예컨대 (S)-폴리락타이드, (R,S)-폴리락타이드, 폴리(테트라메틸글라이콜라이드), 및 폴리(락타이드-코-글라이콜라이드); 및 비스페놀 A, 3,3′-디메틸비스페놀 A, 3,3′,5,5′-테트라클로로비스페놀 A, 3,3′,5,5′-테트라메틸비스페놀 A의 폴리카보네이트; 폴리아미드 예컨대 폴리(p-페닐렌 테레프탈아미드); 폴리에스테르, 예를 들어, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 예를 들어, Mylar^TM 폴리에틸렌 테레프탈레이트 등을 포함할 수 있다. 구현예에 있어서, 큐벳은 100 nm 내지 1500 nm, 예컨대 150 nm 내지 1400 nm, 예컨대 200 nm 내지 1300 nm, 예컨대 250 nm 내지 1200 nm, 예컨대 300 nm 내지 1100 nm, 예컨대 350 nm 내지 1000 nm, 예컨대 400 nm 내지 900 nm (500 nm 내지 800 nm 포함)의 범위의 광을 통과시킬 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 샘플 검사 영역은 하나 이상의 광학적 조정 부품을 포함한다. “광학적 조정”은 샘플 검사 영역 상에 조사되는 광 또는 조사된 유동 스트림으로부터 수집된 광이 원하는 대로 변화되는 것을 의미한다. 일부 구현예에 있어서, 샘플 검사 영역은 광원에 의해 샘플 검사 영역 상에 조사되는 광을 조정하기 위한 광학적 조정 부품을 포함한다. 다른 구현예에 있어서, 샘플 검사 영역은 측정을 위한 검출기로 전달되기 이전에 조사된 유동 스트림으로부터 방출되는 광을 조정하기 위한 광학적 조정 부품을 포함한다. 또 다른 구현예에 있어서, 샘플 검사 영역은 광원에 의해 샘플 검사 영역 상에 조사된 광 및 측정을 위한 검출기에 전달되기 이전에 조사된 유동 스트림으로부터 방출되는 광 모두를 조정하기 위한 광학적 조정 부품을 포함한다. 예를 들어, 광학적 조정은 광의 치수, 광의 초점을 증가시키거나 또는 광을 시준하기 위한 것일 수 있다. 일부 경우에서, 광학적 조정은 광 (예를 들어, 빔 스폿)의 치수를 증가시키기 위해, 예컨대 5% 이상, 예컨대 10% 이상, 예컨대 25% 이상, 예컨대 50% 이상까지 치수를 증가시키기 위한 (75% 이상까지 치수를 증가시키는 것을 포함함) 배율 프로토콜이다. 다른 구현예에 있어서, 광학적 조정은 5% 이상, 예컨대 10% 이상, 예컨대 25% 이상, 예컨대 50% 이상까지 광 치수를 감소시키기 위해 (75% 이상까지 빔 스폿의 치수를 감소시키는 것을 포함함) 수집된 광을 초점 조정하는 것을 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 광학적 조정은 광을 시준하는 것을 포함한다. 용어 “시준하다”는 광 전파의 공선성을 광학적으로 조정하거나 또는 전파의 공통 축으로부터의 광에 의한 발산을 감소시키는 것을 지칭하는 이의 종래의 의미로 사용된다. 일부 경우에서, 시준은 광 빔의 공간적 단면을 좁히는 것을 포함한다.

광학적 조정 부품은 임의의 편리한 장치 또는 구조체일 수 있고, 이는 수집된 광에서의 원하는 변화를 제공하고, 비제한적으로, 렌즈, 거울, 핀홀, 슬릿, 격자, 광 굴절경, 및 이들의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 입자 분류 모듈은 필요에 따라 샘플 검사 영역에서 하나 이상의 광학적 조정 부품 예컨대 2개 이상, 예컨대 3개 이상, 예컨대 4개 이상 (5개 이상 포함)의 광학적 조정 부품을 포함할 수 있다.

입자 분류 모듈이 샘플 검사 영역에서 하나 이상의 광학적 조정 부품을 포함하는 경우, 광학적 조정 부품은 예컨대 접착제로 입자 분류 모듈에 물리적으로 결합될 수 있거나, 하우징에 공동 성형될 수 있거나 또는 샘플 검사 영역에 배치된 광학적 조정 부품과 함께 입자 분류 모듈 하우징으로 직접적으로 통합될 수 있다. 이와 같이, 광학적 조정 부품 및 입자 분류 모듈은 단일 유닛으로 통합될 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 광학적 조정 부품은 0.1 내지 0.95의 배율 비, 예컨대 0.2 내지 0.9의 배율 비, 예컨대 0.3 내지 0.85의 배율 비, 예컨대 0.35 내지 0.8의 배율 비, 예컨대 0.5 내지 0.75의 배율 비 (예컨대 0.55 내지 0.7의 배율 비 포함), 예를 들어 0.6의 배율 비를 갖는 초점조정 렌즈이다. 예를 들어, 초점조정 렌즈는 특정 경우에서 0.6의 배율 비를 갖는 이중 몰색 축소 렌즈이다. 초점조정 렌즈의 초점 길이는 5 mm 내지 20 mm, 예컨대 6 mm 내지 19 mm, 예컨대 7 mm 내지 18 mm, 예컨대 8 mm 내지 17 mm, 예컨대 9 mm 내지 16 (10 mm 내지 15 mm의 범위의 초점 길이 포함)의 범위로 변화될 수 있다. 특정 구현예에서, 초점조정 렌즈는 약 13 mm의 초점조정 길이를 가진다.

다른 구현예에 있어서, 광학적 조정 부품은 시준기이다. 시준기는 임의의 편리한 시준 프로토콜, 예컨대 하나 이상의 거울 또는 곡면 렌즈 또는 이들의 조합일 수 있다. 예를 들어, 시준기는 특정 경우에서 단일 시준 렌즈이다. 다른 경우에서, 시준기는 시준 거울이다. 다른 경우에서, 시준기는 2개의 렌즈를 포함한다. 또 다른 경우에서, 시준기는 거울 및 렌즈를 포함한다. 시준기가 하나 이상의 렌즈를 포함하는 경우, 시준 렌즈의 초점 길이는 5 mm 내지 40 mm, 예컨대 6 mm 내지 37.5 mm, 예컨대 7 mm 내지 35 mm, 예컨대 8 mm 내지 32.5 mm, 예컨대 9 mm 내지 30 mm, 예컨대 10 mm 내지 27.5 mm, 예컨대 12.5 mm 내지 25 mm (15 mm 내지 20 mm의 범위의 초점 길이 포함)의 범위로 변화될 수 있다.

특정 구현예에 있어서, 광학적 조정 부품은 파장 분류기이다. 용어 “파장 분류기”는 다색 광을 그것의 성분 파장으로 분리하기 위한 광학 프로토콜을 지칭하기 위한 이의 종래의 의미로 본원에서 사용된다. 특정 구현예에 따른 파장 분리는 다색 광의 특정 파장 또는 파장 범위를 선택적으로 통과하거나 또는 차단하는 것을 포함할 수 있다. 본 유동 세포 노즐의 일부이거나 또는 조합될 수 있는 관심대상의 파장 분리 프로토콜은 비제한적으로, 다른 파장 분리 프로토콜 중에서 착색된 유리, 대역 필터, 간섭 필터, 이색성 거울, 회절 격자, 단색화장치 및 이들의 조합을 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 파장 분류기는 광학 필터이다. 예를 들어, 광학 필터는 2 nm 내지 100 nm, 예컨대 3 nm 내지 95 nm, 예컨대 5 nm 내지 95 nm, 예컨대 10 nm 내지 90 nm, 예컨대 12 nm 내지 85 nm, 예컨대 15 nm 내지 80 nm의 범위의 최소 대역폭을 갖는 대역 필터 (20 nm 내지 50 nm의 범위의 최소 대역폭을 갖는 대역 필터 포함)일 수 있다.

도 4는 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈 하우징의 측면도를 도시하고 있다. 입자 분류 모듈(400)은 서로 동일거리 상에 배치되고, 원형-형상화된 외벽(401)의 중심으로부터 동일거리 상에 배치된 3개의 볼형 단부 핀 돌출부 얼라이너(401a, 401b 및 401c)를 갖는 외벽(401)을 포함한다. 외벽(401)은 또한 전기적 연결 (예를 들어, 전력)을 입자 분류 모듈 (예를 들어, 액적 디플렉터)에 제공하기 위해 구성된 5개의 전기 커넥터 핀(402a, 402b, 402c, 402d 및 402e)을 포함한다. 입자 분류 모듈(400)은 또한 유동 세포 노즐(403)으로부터의 다운스트림에 있는 샘플 유입 모듈 및 샘플 검사 영역(404)과 유체 연통되는 유동 세포 노즐(403)을 포함한다.

구현예에 있어서, 입자 분류 모듈은 또한 유동 노즐로부터 공급받는 위치까지로 배출되는 유동 스트림으로부터 생성된 액적의 스트림으로부터 분석된 세포를 함유하는 액적을 전환시키기 위해 구성된 액적 디플렉터를 포함한다. 공급받는 위치로의 관심대상의 액적의 전환은 정전계의 적용에 의한 액적의 정전기 하전 및 유동 스트림으로부터 하전된 액적의 편향을 통해 액적 디플렉터에 의해 달성될 수 있다. 이러한 정전계는 유동 스트림에 인접하여 배치된 디플렉터에 의해 생성될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 “편향” 또는 “편항된”은 세포가 유동 스트림에서 확인되고 추적될 수 있고, 관심 대상의 세포를 포함하는 유동 스트림의 액적만이 편향되어 컨테이너에 의해 수집되게 하게 하는 액적의 분석된 유동 스트림으로부터의 관심대상의 액적의 정전 편향을 지칭한다. 일부 경우에서, 입자 분류 모듈은 단일 액적이 각각의 컨테이너로 편향되도록 구성되는 액적 편향을 포함한다.

입자 분류 모듈은 액적의 분석된 스트림을 생성하고, 분석된 액적의 스트림으로부터의 각각의 분석된 액적을 편향된 액적 수용 위치로 편향시키도록 구성된다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 “편향된 액적 수용 위치”는 액적 디플렉터로부터의 다운스트림에 있는 위치를 지칭하고, 여기서 관심 대상의 세포를 포함하는 분류된 액적은 액적 디플렉터에 의해 편향된 이후에 수집될 수 있다. 본 입자 분류 모듈은 2개 이상, 원하는 대로, 예컨대 3개 이상, 예컨대 4개 이상, 예컨대 5개 이상, 예컨대 6개 이상, 예컨대 7개 이상, 예컨대 8개 이상, 예컨대 9개 이상의 디플렉터 (10개 이상의 디플렉터 포함)를 가질 수 있다.

도 5는 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈의 내부에 배치된 액적 디플렉터 플레이트를 도시하고 있다. 입자 분류 모듈(500)은 하우징(501)을 포함한다. 액적 디플렉터 플레이트(502a 및 502b)는 하우징(501)의 내부에 배치되고, 하우징(501)의 근위 말단(503)으로부터 배출되고, 하우징(501)의 원위 말단(504)에 배치된 하나 이상의 컨테이너로 액적을 편향시키는 유동 스트림으로부터의 입자 액적을 편향시키도록 구성된다.

유동 스트림에서의 입자는 비제한적으로 미국에 기재된 세포 분류 디플렉터 플레이트를 포함하는 임의의 편리한 디플렉터 플레이트 프로토콜에 의해 편향될 수 있다. 특허 번호 3,960,449; 4,347,935; 4,667,830; 5,245,318; 5,464,581; 5,483,469; 5,602,039; 5,643,796; 5,700,692; 6,372,506 및 6,809,804, 그것의 개시내용은 본원에 참조로 그 전문이 포함되어 있다. 특정 구현예에 있어서, 디플렉터는 유세포측정 시스템 예컨대 BD Biosciences FACSCanto^TM 흐름 세포측정기, BD Biosciences FACSVantage^TM, BD Biosciences FACSort^TM, BD Biosciences FACSCount^TM, BD Biosciences FACScan^TM, 및 BD Biosciences FACSCalibur^TM 시스템, BD Biosciences Influx ^TM 세포 분류기 등에서 사용되는 유동 스트림에서의 세포를 분류하기 위한 하전된 플레이트를 포함한다.

관심대상의 입자 분류 모듈의 디플렉터 플레이트는 분류되는 세포의 유형, 분류 속도, 세포에 인가되는 전압뿐만 아니라 샘플에서 분류되는 성분의 수에 기초하여 구성될 수 있다. 구현예에 있어서, 적합한 디플렉터 플레이트의 길이는 5 mm 내지 100 mm, 예컨대 6 mm 내지 90 mm, 예컨대 7 mm 내지 80 mm, 예컨대 8 mm 내지 70 mm, 예컨대 9 mm 내지 60 mm (10 mm 내지 50 mm 포함)의 범위일 수 있다. 디플렉터 플레이트의 폭은 1 mm 내지 25 mm, 예컨대 2 mm 내지 20 mm, 예컨대 3 mm 내지 15 mm (5 mm 내지 10 mm 포함)의 범위로 변화될 수 있다. 각각의 디플렉터 플레이트 사이의 거리는 인가 전압뿐만 아니라 유동 스트림에서 분류되는 입자의 크기에 따라 변화될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 각각의 디플렉터 플레이트 사이의 거리는 1 mm 이상, 예컨대 2 mm 이상, 예컨대 3 mm 이상, 예컨대 4 mm 이상, 예컨대 5 mm 이상(10 mm 이상 포함)일 수 있다. 예를 들어, 각각의 디플렉터 플레이트 사이의 거리는 1 mm 내지 25 mm, 예컨대 2 mm 내지 22.5 mm, 예컨대 3 mm 내지 20 mm, 예컨대 4 mm 내지 17.5 mm (5 mm 내지 15 mm 포함)의 범위일 수 있다. 디플렉터 플레이트는 또한 서로에 대한 각도 예컨대 15° 내지 75°, 예컨대 20° 내지 70°, 예컨대 25° 내지 65°의 각도 (30° 내지 60°의 각도 포함)의 각도로 배향될 수 있다.

하전된 입자 (하기 더 상세하게 기재됨)를 편향시키기 위해 디플렉터 플레이터에 인가되는 전압은 10 mV 이상, 예컨대 25 mV 이상, 예컨대 50 mV 이상, 예컨대 100 mV 이상, 예컨대 250 mV 이상, 예컨대 500 mV 이상, 예컨대 750 mV 이상, 예컨대 1000 mV 이상, 예컨대 2500 mV 이상, 예컨대 5000 mV 이상 (10000 mV 이상 포함)일 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 디플렉터 플레이트에의 인가 전압은 0.001 V 내지 6000 V (0.001 V 내지 5000 V 포함), 예컨대 0.01 V 내지 4000 V, 예컨대 0.1 V 내지 3000 V, 예컨대 1 V 내지 2000 V, 예컨대 5 V 내지 1500 V, 예컨대 10 V 내지 1000 V, 예컨대 25 V 내지 750 V (100 V 내지 500 V 포함)의 범위이다.

편향 플레이트는 유동 스트림으로부터 편향 플레이트로부터 다운스트림에서의 수용 위치로 입자를 편향시키도록 구성된다. 구현예에 있어서, 편향 플레이트는 변화되는 각도까지 각 입자를 편향시킬 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 편향 플레이트는 유동 스트림의 종축으로부터 0.5도 이상, 예컨대 1도 이상, 예컨대 1.5도 이상, 예컨대 2도 이상, 예컨대 2.5도 이상, 예컨대 3도 이상, 예컨대 5도 이상, 예컨대 7.5도 이상의 각도까지 각각의 입자를 편향시키도록 (유동 스트림의 종축으로부터 10도 이상의 각도까지 각각의 입자를 편향시키는 것을 포함함) 구성된다. 예를 들어, 각각의 입자는 0.1도 내지 30도, 예컨대 0.5도 내지 25도, 예컨대 1도 내지 20도, 예컨대 2도 내지 15도 (5도 내지 10도 포함)의 각도까지 유동 스트림의 종축으로부터 편향될 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 본 입자 분류 모듈의 원위 말단은 유동 스트림으로부터의 편향된 입자 액적을 수집하기 위한 하나 이상의 컨테이너에 결합시키도록 구성된다. 예를 들어, 입자 분류 모듈의 원위 말단은 2개 이상의 컨테이너, 예컨대 3개 이상의 컨테이너, 예컨대 4 개 이상의 컨테이너, 예컨대 5 개 이상의 컨테이너, 예컨대 6 개 이상의 컨테이너, 예컨대 10 개 이상의 컨테이너 (25 개 이상의 컨테이너 포함)에 결합시키기 위해 구성될 수 있다. 일부 경우에서, 하우징의 원위 말단은 컨테이너에 하우징을 결합시키기 위한 하나 이상의 얼라이너를 포함할 수 있다. 하우징의 원위 말단을 컨테이너에 결합시키기 위한 적합한 얼라이너는 비제한적으로 얼라이먼트 돌출부, 얼라이먼트 레일, 얼라이먼트 노치, 얼라이먼트 그루브, 얼리이먼트 슬롯, 얼라이먼트 카운터싱트, 얼러이먼트 카운터-보어, 얼라이먼트 리세스, 얼라이먼트 홀 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 하우징의 원위 말단은 컨테이너를 하우징의 원위 말단에 부착하기 위한 하나 이상의 파스너를 포함한다. 적합한 파스너는 비제한적으로 자석, 후크 및 루프 파스너, 걸쇠, 노치, 그루브, 핀, 테더, 힌지, 벨크로, 비영구적 접착제 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 하우징의 원위 말단은 컨테이너를 하우징에 나사 결합시킴으로서 컨테이너를 결합하기 위한 스크류 스레드를 포함한다.

특정 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈은 유동 스트림으로부터의 편향된 입자 액적을 수신하는 하우징의 원위 말단에서 하나 이상의 컨테이너를 포함한다. 예를 들어, 이러한 구현예에 따른 입자 분류 장치는 2개 이상의 컨테이너, 예컨대 3개 이상의 컨테이너, 예컨대 4개 이상의 컨테이너, 예컨대 5개 이상의 컨테이너, 예컨대 6개 이상의 컨테이너, 예컨대 10개 이상의 컨테이너를 포함할 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 컨테이너는 예컨대 루어-록 연결, 멸균된 튜브 웰드 또는하우징에 나사 결합시킴으로써 하우징의 원위 말단에 기계적으로 결합된다. 다른 구현예에 있어서, 컨테이너는 영구적 또는 비영구적 접착제에 의해 하우징의 원위 말단에 부착된다. 또 다른 구현예에 있어서, 컨테이너는 입자 분류 모듈 하우징과 공동 성형된다. 또 다른 구현예에 있어서, 컨테이너는 컨테이너 및 하우징이 단일 유닛을 형성하도록 하우징과 함께 통합될 수 있다. 또 다른 경우에서, 컨테이너는 예를 들어 분류된 액적을 이송하도록 구성된 튜빙을 통해 하우징에 유체 연동하여 결합될 수 있고, 여기서 이러한 구현예는 예를 들어 유체 이송 구조체, 예를 들어 튜빙을 핀칭하고, 절단함으로써 분류된 액적의 멸균 회수를 위해 제공될 수 있다. 유동 스트림으로부터의 액적을 수집하기 위한 적합한 컨테이너는 비제한적으로, 다른 유형의 컨테이너 중에서 시험관, 원뿔형 튜브, 다중-구획 컨테이너 예컨대 미세적정 플레이트 (예를 들어, 96-웰 플레이트), 원심관, 배양 튜브, 마이크로튜브, 캡, 큐벳, 병, 직선형 폴리머성 컨테이너, 및 백을 포함할 수 있다.

도 6은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈의 원위 말단을 도시하고 있다. 입자 분류 모듈 하우징(601)은 컨테이너(603)를 입자 분류 모듈 하우징(601)에 결합시키기 위한 원위 말단에서의 스크류 스레드 파스너(602)를 포함한다. 입자 분류 모듈(601)의 원위 말단은 하우징의 원위 말단으로부터 폐기물 탱크 (도시되지 않음)로 확장되는 도관(604)을 포함한다.

도 7은 특정 구현예에 따른 2개의 컨테이너에 결합된 입자 분류 모듈을 도시하고 있다. 입자 분류 모듈(700)은 입자 분류 시스템에 입자 분류 모듈을 결합하도록 구성된 얼라이너 (701a, 701b 및 701c)가 구비된 외벽(701)을 갖는 하우징을 포함한다. 입자 분류 모듈 (700)은 또한 샘플 검사 영역 (703)과 유체 연통되는 샘플 유입구 (702a)를 갖는 유동 노즐 (702)를 포함한다. 샘플 검사 영역 (703)으로부터의 다운스트림은 유동 노즐로부터 배출되는 유동 스트림으로부터의 입자 액적을 편향시키는 액적 디플렉터 플레이트 (도시되지 않음)이다. 액적은 (예를 들어, 컨테이너를 하우징의 원위 말단에 나사 결합시킴으로써) 입자 분류 모듈에 결합되는 컨테이너 (704a 및 704b)를 갖는 하우징의 원위 말단에서 수집된다.

도 8은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈의 측면도를 도시하고 있다. 입자 분류 모듈 (800)은 입자 분류 모듈에 결합된 근위 부분 및 유체 샘플의 분류 입자 성분을 분류하기 위한 액적 디플렉터 플레이트를 밀폐하는 원위 부분을 갖는 외벽 (801)을 갖는 하우징을 포함한다. 입자 분류 모듈 (800)의 근위 말단은 샘플 유체를 유입하기 위한 유입구 (802)를 포함한다. 입자 분류 모듈 (800)의 원위 말단은 하우징 (801)의 원위 말단에 컨테이너를 결합시키기 위한 2개의 스크류 스레드 파스너 (803a 및 803b)를 포함한다.

컨테이너로서 접이식 샘플 컨테이너, 예컨대 백, 예를 들어, 멸균 백이 관심 대상의 것이다. 접이식은 샘플 컨테이너가 임의의 상당한 구조적 변화, 예컨대 인열, 균열, 천공 등이 없이 그것의 최초 형상으로부터 굽혀지거나 또는 신축성일 수 있음을 의미한다. 예를 들어, 접이식 샘플 컨테이너는 샘플 컨테이너 및 주위 환경 내의 유체 사이의 접촉을 방지하는 밀봉된 장벽을 유지하면서도 그것의 최초 형상으로부터 신축성이고 및/또는 변형될 수 있다. 일부 경우에, 접이식 샘플 컨테이너는 1 GPa 이하, 예컨대 0.7 GPa 이하 (0.5 GPa 이하 포함), 예를 들어, 0.3 GPa 이하, 또는 0.1 GPa 이하, 예컨대 0.05 GPa 이하, 또는 0.01 GPa 이하의 영률을 갖는 가요성 재료로부터 제조된다. 특정 구현예에 있어서, 접이식 샘플 컨테이너에서의 유체는 멸균되고, 즉 살아있는 박테리아 또는 다른 미생물이 없거나 또는 실질적으로 없다. 특정 구현예에 있어서, 완충액은 컨테이너, 예컨대 저온 컨테이너 내에 포함될 수 있다. 관심 대상의 컨테이너는 에티닐 비닐 아세테이트 (EVA) 기반, 예컨대 EVA 냉동 백, 예컨대 CRYOCTYTE^TM 냉동 백 (Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, IL), CELL-FREEZE ^® 저온 냉동 백 (Charter Medical, Winston-Salem, NC), ORIGEN CRYOSTORE^TM 냉동 백 (OriGen BioMedical, Austin, TX) 등인 컨테이너를 포함한다.

분류 모듈과 연관하여, 예를 들어 분류 모듈 내에 및/또는 분류 모듈과 다른 양태의 시스템, 예를 들어, 수용 컨테이너 (예컨대 백), 유입 튜브 등 사이의 임의의 유체 연결은 원하는 바에 따라 멸균 튜브 웰딩 (sterile tube welding)을 사용하여 이루어질 수 있다. 임의의 편리한 멸균 튜브 웰딩 시스템 및 물질이 이용될 수 있다.

입자 분류 시스템

본 개시내용의 양태는 또한 샘플의 입자 성분, 예컨대 생물학적 샘플에서의 세포를 분류하기 위한 시스템을 포함한다. 특정 구현예에 따른 시스템은 상기에 기재된 바와 같은 하나 이상의 입자 분류 모듈, 입자 분류 모듈의 근위 말단에서의 유입구에 유체 연동하여 결합된 샘플 유입 모듈, 및 입자 분류 모듈로부터의 유출구에 유체 연동하여 결합된 폐기물 탱크를 포함한다. 구현예에 있어서, 시스템은 상기 기재된 입자 분류 모듈 중 하나 이상과 결합되도록 구성된다. 입자 분류 모듈을 연결하기 위해, 시스템은 입자 분류 모듈의 하우징 상의 얼라이너로 결합되도록 구성된 레지스터를 포함할 수 있다. 레지스터는 입자 분류 모듈의 하우징 상의 얼라이너와 상보적인 하나 이상의 얼라이너를 포함할 수 있다. 예를 들어, 레지스터는 2개 이상의 얼라이너, 예컨대 3개 이상의 얼라이너, 예컨대 4개 이상의 얼라이너, 예컨대 5개 이상의 얼라이너, 예컨대 7개 이상의 얼라이너 (10개 이상의 얼라이너 포함)를 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 입자 분류 시스템 레지스터는 3개의 얼라이너를 포함한다.

레지스터 상의 얼라이너는 입자 분류 모듈의 하우징 상의 얼라이너와 상보적이다. 예를 들어, 입자 분류 모듈 상의 얼라이너가 핀 또는 돌출부인 경우, 입자 분류 시스템 레지스터 상의 얼라이너는 그루브 또는 홀이다. 다른 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈 상의 얼라이너가 홀 또는 노치인 경우, 입자 분류 시스템 레지스터 상의 얼라이너는 핀 또는 돌출부이다. 이와 같이, 레지스터는 얼라이먼트 돌출부, 얼라이먼트 레일, 얼라이먼트 노치, 얼라이먼트 그루브, 얼리이먼트 슬롯, 얼라이먼트 카운터싱트, 얼러이먼트 카운터-보어, 얼라이먼트 리세스, 얼라이먼트 홀 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 얼라이너의 형상은 변화될 수 있고, 여기서 관심 대상의 단면 형상은 비제한적으로 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부를 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 레지스터는 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부를 갖는 홀을 포함한다. 일 예에서, 레지스터는 콘 (즉, 레지스트레이션 콘)의 형상을 갖는 얼라이먼트 홀을 포함한다. 다른 예에서, 레지스터는 얇은 실린더 (즉, 레지스트레이션 플랫)의 형상을 갖는 얼라이먼트 홀을 포함한다. 또 다른 예에서, 레지스터는 “V” 형상의 얼라이먼트 홀 (즉, 레지스트레이션 브이)을 포함한다. 특정 경우에서, 레지스트는 레지스트레이션 플랫, 레지스트레이션 콘 및 레지스트레이션 브이를 포함한다.

각각의 얼라이너의 크기는 변화될 수 있고, 여기서 각각의 폭은 일부 경우에서 1 mm 내지 25 mm, 예컨대 2 mm 내지 22 mm, 예컨대 3 mm 내지 20 mm, 예컨대 4 mm 내지 17 mm (5 mm 내지 15 mm 포함)의 범위이다. 각각의 얼라이너의 길이는 1 mm 내지 50 mm, 예컨대 2 mm 내지 45 mm, 예컨대 3 mm 내지 40 mm, 예컨대 4 mm 내지 35 mm, 예컨대 5 mm 내지 30 mm (10 mm 내지 20 mm 포함)의 범위이다. 레지스터 상의 얼라이너가 홀인 경우, 홀의 깊이는 1 mm 내지 25 mm, 예컨대 2 mm 내지 22 mm, 예컨대 3 mm 내지 20 mm, 예컨대 4 mm 내지 17 mm (5 mm 내지 15 mm 포함)의 범위일 수 있다. 각각의 얼라이너는 입자 분류 모듈 상의 상보적 얼라이너의 크기에 따라 동일하거나 또는 상이한 치수를 가질 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 입자 분류 시스템 레지스터 상의 각각의 얼라이너는 동일한 크기이다. 다른 구현예에 있어서, 입자 분류 시스템 레지스터 상의 각각의 얼라이너는 상이한 크기이다. 또 다른 구현예에 있어서, 2개 이상의 얼라이너는 동일한 크기이고, 하나 이상의 얼라이너는 상이한 크기를 가진다.

입자 분류 시스템 상의 레지스터는 또한 입자 분류 시스템과 접촉되어 입자 분류 모듈을 유지하기 위한 하나 이상의 파스너를 포함할 수 있다. 적합한 파스너는 비제한적으로 자석, 후크 및 루프 파스너, 벨크로, 비영구적 적합제 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 레지스터는 입자 분류 모듈 상의 하나 이상의 자석에 결합하기 위한 하나 이상의 자석을 포함한다. 이들 구현예에 있어서, 레지스터와 입자 분류 모듈 사이의 정렬은 입자 분류 모듈 하우징의 외벽 상의 자석과 레지스터 상의 자석을 결합함으로써 달성될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 레지스터 및 입자 분류 모듈은 얼라이너 및 자석 모두를 포함한다. 다른 구현예에 있어서, 얼라이너는 하나 이상의 자석, 예컨대 말단에 자석을 갖는 돌출부 (예를 들어, 볼형 단부 핀 돌출부)를 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 얼라이너는 자석, 예컨대 자기 돌출부, 핀 돌출부의 말단에서의 자기 볼 또는 홀 또는 리세스 내에 배치된 자석이다.

입자 분류 시스템 및 입자 분류 모듈 하우징의 레지스터가 하나 이상의 자석을 포함하는 경우, 입자 분류 모듈 하우징 상의 자석은 입자 분류 모듈과 입자 분류 시스템을 함께 결합하기 위해 레지스터 상에 배치된 자석과 함께 물리적으로 접촉되도록 배치된다. 특정 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈 하우징 및 입자 분류 시스템의 레지스터 상에 배치된 자석들은 디스크 형상이고, 입자 분류 시스템 레지스터와 입자 분류 모듈 하우징의 정렬은 입자 분류 시스템 레지스터의 각각의 자석이 입자 분류 모듈 하우징 상의 각각의 자석과 결합되는 경우에 달성된다. 입자 분류 모듈 하우징의 자석을 입자 분류 시스템 레지스터의 자석과 접촉하여 배치함으로써, 입자 분류 모듈은 정렬되고, 각 세트의 자석 접촉 사이의 자기 인력에 의해 입자 분류 시스템에 탈착가능하게 부착된다.

도 9는 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈에 결합시키도록 구성된 입자 분류 시스템 레지스터를 도시하고 있다. 입자 분류 시스템 레지스터 (900)는 3개의 얼라이너, 레지스트레이션 콘 (901a), 레지스트레이션 플랫 (901b) 및 레지스트레이션 브이 (901c)을 포함한다. 입자 분류 시스템 레지스터 (900)는 또한 입자 분류 모듈 (예를 들어, 액적 디플렉터 플레이트)에 전력을 제공하기 위해 입자 분류 모듈 상의 전기 커넥터와 접촉하기 위한 전도성 구성요소 (902a, 902b, 902c, 902d 및 902e)를 포함한다.

도 10은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈에 결합하도록 구성된 입자 분류 시스템 레지스터의 측면도를 도시하고 있다. 입자 분류 시스템 레지스터(1000)은 3개의 얼라이너, 레지스트레이션 콘 (1001a), 레지스트레이션 플랫 (1001b) 및 레지스트레이션 브이 (1001c)를 포함한다. 입자 분류 시스템 레지스터 (1000)는 입자 분류 모듈 (예를 들어, 액적 디플렉터 플레이트)에 전력을 제공하기 위해 입자 분류 모듈 상의 전기 커넥터와 접촉하기 위한 전도성 구성요소 (1002a, 1002b, 1002c, 1002d 및 1002e)를 포함한다.

상기 요약된 바와 같이, 시스템은 또한 입자 분류 모듈의 근위 말단에서의 유입구에 유체 연동하여 결합된 샘플 유입 모듈을 포함한다. 구현예에 있어서, 샘플 유입 모듈은 입자 분류 모듈에서의 유동 세포 노즐 챔버에 샘플의 적절한 흐름을 제공하도록 구성된다. 유동 노즐로부터 배출되는 유동 스트림의 바람직한 특징에 따라, 샘플 유입 모듈에 의해 입자 분류 모듈에 이송되는 샘플의 속도는 1μL/min 이상, 예컨대 2 μL/min 이상, 예컨대 3 μL/min 이상, 예컨대 5 μL/min 이상, 예컨대 10 μL/min 이상, 예컨대 15 μL/min 이상, 예컨대 25 μL/min 이상, 예컨대 50 μL/min 이상 (100 μL/min 이상 포함)일 수 있고, 여기서 일부 경우에서, 유량은 1μL/sec 이상, 예컨대 2 μL/sec 이상, 예컨대 3 μL/sec 이상, 예컨대 5 μL/sec 이상, 예컨대 10 μL/sec 이상, 예컨대 15 μL/sec 이상, 예컨대 25 μL/sec 이상, 예컨대 50 μL/sec 이상 (100 μL/sec 이상 포함)이다.

구현예에 있어서, 샘플 유체 유입부는 컨테이너, 캡 및 컨테이너의 내측 공동으로의 하나 이상의 포트를 포함한다. 컨테이너는 컨테이너 내의 내부 공동을 함께 형성하는 원위 말단 및 근위 말단 사이의 벽을 갖는 원위 말단 및 근위 말단을 가진다. 일부 구현예에 있어서, 컨테이너의 외벽 및 내부 공동은 동일한 단면 형상을 가지고, 관심 대상의 단면 형상은 비제한적으로 곡선형 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형, 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부를 포함한다. 컨테이너의 외벽 및 내부 공동 둘 모두는 원형 또는 타원형 단면을 가지거나 또는 컨테이너의 외벽 및 내부 공동 둘 모두는 다각형 (예를 들어, 팔각형) 단면을 가질 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 컨테이너의 외벽 및 내부 공동은 상이한 단면 형상을 가진다 (예를 들어, 다각형 단면을 갖는 컨테이너 및 원형 단면을 갖는 내부 챔버). 특정 구현예에 있어서, 컨테이너는 튜브이고, 외벽 및 내벽의 단면 형상은 둘 모두 원형이다.

컨테이너의 내부 공동의 크기는 샘플 크기 및 입자 분류 모듈의 크기에 따라 변화될 수 있고, 여기서 일부 경우에서 컨테이너의 내부 공동의 길이는 1 cm 내지 25 cm, 예컨대 2.5 cm 내지 22.5 cm, 예컨대 5 cm 내지 20 cm, 예컨대 7.5 cm 내지 17.5 cm (10 cm 내지 15 cm 포함)의 범위일 수 있고, 컨테이너의 내부 공동의 폭은 1 cm 내지 20 cm, 예컨대 2 cm 내지 17.5 cm, 예컨대 3 cm 내지 15 cm, 예컨대 4 cm 내지 12.5 cm (5 cm 내지 10 cm 포함)의 범위일 수 있다. 컨테이너의 내부 공동이 원통형 단면인 경우, 직경은 일부 구현예에서 1 cm 내지 10 cm, 예컨대 2 cm 내지 9 cm, 예컨대 3 cm 내지 8 cm (4 cm 내지 7 cm 포함)의 범위에 따라 변화될 수 있다. 따라서, 컨테이너의 용적은 1 내지 500 cm³, 예컨대 5 내지 250 cm³, 예컨대 10 내지 200 cm³, 예컨대 15 내지 150 cm³, 예컨대 20 내지 125 cm³ (25 내지 100 cm³ 포함)의 범위로 변화될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 샘플 유입 모듈의 컨테이너는 1 mL 내지 500 mL, 예컨대 2 mL 내지 400 mL, 예컨대 3 mL 내지 300 mL, 예컨대 4 mL 내지 200 mL, 예컨대 5 mL 내지 150 mL (10 mL 내지 100 mL 포함)의 범위의 용적을 갖는 튜브이다.

컨테이너는 비제한적으로, 유리, 금속 또는 플라스틱, 예컨대 가요성 또는 강성 플라스틱, 예를 들어, 상기에 기재된 바와 같은 폴리머 또는 열가소성 재료를 포함하는 임의의 적합한 물질로부터 형성될 수 있다.

구현예에 있어서, 샘플 유입 모듈의 컨테이너는 또한 컨테이너의 근위 말단을 밀폐하기 위해 구성된 캡을 포함한다. 예를 들어, 캡은 스크류 캡, 스냅-온 캡 또는 영구적, 반-영구적 또는 비-영구적 접착제에 의해 컨테이너를 연결하는 캡일 수 있다. 특정 경우에서, 캡은 컨테이너의 벽과 유체 밀봉을 형성한다. 캡은 캡이 컨테이너와 함께 성형되거나, 납땜되거나, 용접되거나 또는 영구적 접착제를 사용하여 부착되는 경우를 포함하여 컨테이너의 통합된 일부일 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 캡은 컨테이너에 탈착가능하게 부착된다. “탈착가능하게”는 캡이 컨테이너의 근위 말단으로부터 자유롭게 탈착되고 재부착될 수 있는 것을 의미한다. 캡이 컨테이너와 탈착가능하게 부착되는 경우, 캡은 비제한적으로 후크 및 루프 파스너, 래치, 노치, 그루브, 핀, 테더, 힌지, 벨크로, 비영구적 접착제, 나삿니형 스크류, 또는 이들의 조합을 포함하는 임의의 편리한 부착 프로토콜에 의해 컨테이너에 비영구적으로 고정될 수 있다. 특정 경우에서, 컨테이너는 나삿니형 외벽을 포함하고, 캡의 내부 벽과 나사로 고정된다.

캡은 컨테이너의 내부 공동으로의 하나 이상의 포트, 예컨대 2개 이상의 포트, 예컨대 3개 이상의 포트, 예컨대 4개 이상의 포트 (5개 이상의 포트 포함)를 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 캡은 2개의 포트를 포함한다. 포트는 컨테이너의 내부 공동과 유체적 또는 기체적으로 연통되도록 구성된 임의의 편리한 포트일 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 캡은 컨테이너로 가스를 이송하여 컨테이너 내의 양압을 형성하고, 제2 포트를 통해 입자 분류 모듈로 컨테이너 내로부터의 샘플 유체를 이송하도록 구성된 포트를 포함한다. 일부 경우에서, 컨테이너는 공기가 통기되게 하는 캡 내의 제3 개구를 포함한다.

임의의 적합한 포트 구조는 포트의 원하는 기능에 따라 이용될 수 있고, 여기서 포트의 예는 다른 유형의 포트 중에서 채널, 오리피스, 체크 밸브를 갖는 채널, Luer 테이퍼 핏팅, 부서지기 쉬운 밀봉부를 갖는 포트 (예를 들어, 일회용 포트)를 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 포트는 Luer 테이퍼 핏팅, 예컨대 루어-록 또는 Luer-슬립으로 구성된다. 샘플 유입 모듈의 캡에서의 포트는 임의의 적합한 형상일 수 있고, 관심 대상의 포트의 단면 형상은 비제한적으로 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부를 포함한다. 포트의 치수는 일부 구현예에 있어서, 1 mm 내지 100 mm, 예컨대 2 mm 내지 95 mm, 예컨대 3 mm 내지 90 mm, 예컨대 4 mm 내지 80 mm, 예컨대 5 mm 내지 70 mm, 예컨대 6 mm 내지 60 mm (10 mm 내지 50 mm 포함)의 범위로 변화될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 포트는 원형 오리피스이고, 포트의 직경은 1 mm 내지 100 mm, 예컨대 2 mm 내지 90 mm, 예컨대 4 mm 내지 80 mm, 예컨대 5 mm 내지 70 mm, 예컨대 6 mm 내지 60 mm (10 mm 내지 50 mm 포함)의 범위이다. 따라서, 포트의 형상에 따라, 캡에서의 포트는 0.01 mm²내지 250 mm², 예컨대 0.05 mm² 내지 200 mm², 예컨대 0.1 mm² 내지 150 mm², 예컨대 0.5 mm² 내지 100 mm², 예컨대 1 mm² 내지 75 mm², 예컨대 2 mm² 내지 50 mm² (5 mm² 내지 25 mm² 포함)의 범위의 개구를 가질 수 있다.

도 11은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈의 유입구에 유체 연동하여 결합되도록 구성된 샘플 유입 모듈을 도시하고 있다. 샘플 유입 모듈 (1100)은 입자 분류 모듈로 전달되는 샘플 유체를 분류하기 위한 컨테이너 (1101) (예를 들어, 원뿔형 튜브) 및 컨테이너 (1101)의 근위 말단을 밀폐하도록 구성된 캡 (502)을 포함한다. 캡 (1102)은 캡(1102)을 컨테이너 (1101)에 고정하기 위한 스크류 스레드 (1102a)을 포함한다.

도 12는 샘플 유체로 이송하도록 구성된 특정 구현예에 따른 샘플 유입 모듈을 도시하고 있다. 샘플 유입 모듈 (1200)은 입자 분류 모듈로 전달되는 샘플 유체 (1201a)를 분류하기 위한 컨테이너 (1201) 및 컨테이너 (1201)의 근위 말단을 밀폐하도록 구성된 캡 (1202)을 포함한다. 샘플 유입 모듈 (1200)은 샘플 유체 (1201a)을 진탕하는 샘플 진탕기 (1203)에 배치될 수 있다. 샘플 진탕기 (1203)는 편심 원형 경로 주변으로 컨테이너 (1201)의 바닥을 이동시키는 것에 의한 샘플 진탕을 위해 제공되며, 한편 예를 들어, 예컨대 1102와 같은 캡은 진탕기의 상부에서 관절에 대해 제공되는 볼 형상을 가지고, 여기서 캡은 압축, 자석 등에 의해 원위치에 고정될 수 있다. 진탕기 (1203)는 예를 들어 열전 온도 조절 시스템을 통한 온도 조절을 위해 제공된다.

일부 구현예에 있어서, 샘플 유입 모듈은 캡에서의 하나 이상의 포트를 통해 컨테이너의 내측 공동과 유체 연통되는 하나 이상의 도관을 포함한다. 예를 들어, 샘플 유입 모듈은 2개 이상의 도관, 예컨대 3개 이상의 도관 (5개 이상의 도관 포함)을 포함할 수 있다. 각각의 도관은 컨테이너의 내측 공동과 접촉되는 근위 말단 및 가스 또는 유체를 유입 또는 배출하기 위한 개구를 갖는 원위 말단을 포함한다. 일부 경우에서, 샘플 유입 모듈은 컨테이너로 가스를 이송하기 위한 유입구 도관 및 컨테이너로부터의 샘플 유체를 입자 분류 모듈로 이송하기 위한 유출구 도관을 포함한다. 다른 경우에서, 샘플 유입 모듈은 컨테이너로 가스를 이송하기 위한 2개의 유입구 도관 및 컨테이너로부터의 샘플 유체를 입자 분류 모듈로 이송하기 위한 하나의 유출구 도관을 포함한다.

각각의 도관은 변화되는 길이를 가질 수 있고, 독립적으로 각각의 도관은 5 cm 이상, 예컨대 7 cm 이상, 예컨대 10 cm 이상, 예컨대 25 cm 이상, 예컨대 30 cm 이상, 예컨대 50 cm 이상, 예컨대 75 cm 이상, 예컨대 100 cm 이상, 예컨대 250 cm 이상 (500 cm 이상 포함)일 수 있다. 각각의 도관의 내강 직경은 또한 변화될 수 있고, 0.5 mm 이상, 예컨대 0.75 mm 이상, 예컨대 1 mm 이상, 예컨대 1.5 mm 이상, 예컨대 2 mm 이상, 예컨대 5 mm 이상, 예컨대 10 mm 이상, 예컨대 25 mm 이상 (50 mm 이상 포함)일 수 있다. 예를 들어, 컨테이너로부터의 유체를 입자 분류 모듈로 이송하는 원하는 유량에 따라, 내강 직경은 0.5 mm 내지 50 cm, 예컨대 1 mm 내지 25 mm (5 mm 내지 15 mm 포함)의 범위일 수 있다.

각각의 도관은 얇은 물질로부터 형성될 수 있고, 도관의 벽은 5 mm 이하, 예컨대 3 mm 이하, 예컨대 2 mm 이하, (1 mm 이하 포함), 또는 0.5 mm 이하, 예컨대 0.4 mm 이하, 예컨대 0.3 mm 이하, 예컨대 0.2 mm 이하 (0.1 mm 이하 포함)의 두께를 가진다. 특정 구현예에 있어서, 도관은 1 GPa 이하, 예컨대 0.9 GPa 이하, 예컨대 0.8 GPa 이하, 예컨대 0.7 GPa 이하, 예컨대 0.6 GPa 이하, 예컨대 0.5 GPa 이하, 예컨대 0.4 GPa 이하, 예컨대 0.3 GPa 이하, 예컨대 0.2 GPa 이하, 예컨대 0.1 GPa 이하 (0.01 GPa 이하 포함)의 영률을 갖는 가요성 재료로부터 형성된다. 특정 구현예에 있어서, 도관은 비제한적으로 다염화비닐 (PVC), 에틸 비닐 아세테이트 (EVA), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 이들의 조합 등을 포함하여 예컨대, 비제한적으로, 예를 들어, 상기에 기재된 바와 같은 폴리머성 물질로부터 형성된다.

각각의 도관은 원하는 바에 따라 개방되거나 폐쇄될 수 있는 하나 이상의 밸브로 구성될 수 있다. 예를 들어, 각각의 도관은 2개 이상의 밸브, 예컨대 3개 이상의 밸브, 예컨대 4개 이상의 밸브 (5개 이상의 밸브 포함)로 구성될 수 있다. 비제한적으로 핀치 밸브, 볼 밸브, 버터플라이 밸브, 디스크 밸브, 클래퍼 밸브, 체크 밸브, 볼 체크 밸브, 다이어프램 밸브, 리프트 체크 밸브, 틸티드 디스크 체크 밸브, 니들 밸브, 피스톤 밸브, 플러그 밸브, 포핏 밸브 및 스풀 밸브를 포함하는 임의의 편리한 밸브 프로토콜이 이용될 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 가스를 컨테이너로 이송하기 위한 유입구 도관은 2개의 핀치 밸브로 구성될 수 있다. 샘플의 멸균을 유지하기 위해, 컨테이너로부터 가스 공급원까지의 유입구 도관은 필터, 예컨대 고-효율 미립자 포집 (HEPA) 필터 또는 50 μm 이하, 예컨대 25 μm 이하, 예컨대 15μm 이하, 예컨대 10 μm 이하, 예컨대 5 μm 이하, 예컨대 1 μm 이하, 예컨대 0.5 μm 이하, 예컨대 0.1 μm 이하, 예컨대 0.05μm 이하, 예컨대 0.01 μm 이하 (0.001 μm 이하 포함)의 기공을 갖는 필터를 포함할 수 있다.

특정 구현예에 있어서, 시스템은 추가로 샘플 유입 모듈 컨테이너의 유입구 도관과 기체 연통되는 하나 이상의 가스 공급원을 포함한다. 일부 경우에서, 가스 공급원은 가압된 가스, 예컨대, 비제한적으로 가압된 가스 실린더, 압축기 등이다. 특정 경우에서, 가압된 가스는 2 psi 이상, 예를 들어, 5 psi 이상 (10 psi 이상 포함), 예를 들어, 15 psi 이상 (20 psi 이상 포함)의 압력을 가지고, 여기서 일부 경우에서, 압력은 25 psi 이상, 예컨대 50 psi 이상, 또는 75 psi 이상 (100 psi 이상 포함), 또는 125 psi 이상, 예를 들어 150 psi 이상이다. 가압된 가스는 샘플 유입 모듈의 컨테이너 내에 양압을 형성하는데 적합한 임의의 편리한 유형의 가스일 수 있다. 예를 들어, 가압된 가스는 공기, 질소, 아르곤 등을 포함할 수 있다.

일부 경우에서, 상기 대상체 시스템은 가스 공급원으로부터의 출력의 속도를 조절하거나 또는 샘플 유입 모듈 컨테이너를 과압축하는 것을 방지하기 위한 하나 이상의 밸브를 포함할 수 있다. 일 예에서, 상기 시스템은 체크 밸브, 예컨대 가스 공급원과 샘플 유입 모듈 컨테이너의 유입구 도관 사이에 배치된 볼 체크 밸브를 포함한다. 또 다른 예에서, 압력 해제 밸브는 가스 공급원과 샘플 유입 모듈 컨테이너의 유입구 도관 사이에 배치될 수 있다. 다른 경우에서, 관심 대상의 시스템은 가스 압력을 모니터링하기 위한 하나 이상의 가스 압력 센서를 포함한다. 임의의 편리한 압력 감지 프로토콜이 이용될 수 있고, 비제한적으로 다른 유형의 압력 센서 중에서 절대압 센서, 게이지 압력 센서, 진공 압력 센서, 차압 센서, 예컨대 압저항형 변형 게이지, 정전용량형 압력 센서, 전자기 압력 센서, 압전형 압력 센서, 전위차 압력 센서, 공진 압력 센서를 포함할 수 있다.

상기 시스템은 특정 구현예에 있어서 추가로 샘플 유입 모듈 컨테이너의 유출구 도관으로부터 배출된 유체의 유량 및 샘플 유입 모듈 컨테이너에서의 가스 압력을 평가하기 위해 구성된 피드백 모니터를 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 피드백 모니터는 유체 배출물의 유량 및 가스 압력에 대한 실시간 데이터를 수집한다. 다른 구현예에 있어서, 피드백 모니터는 규칙적 간격, 예컨대 매1분, 매5분, 매10분, 매30분, 매60분 또는 일부 다른 간격으로 유량 및 가스 압력을 평가하기 위해 구성된다.

본 개시내용의 구현예에서, 피드백 모니터는 또한 샘플 유입 모듈 컨테이너의 유출구 도관으로부터 배출된 유체의 유량 및 샘플 유입 모듈 컨테이너에서의 가스 압력을 평가하고, 샘플 유입 모듈 컨테이너로부터의 유체의 배출에 대한 임의의 원하는 조정을 확인하기 위해 구성될 수 있고, 여기서 조정은 특정 경우에서 유량, 컨시스턴시 및 균일성 중 하나 이상을 개선할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 피드백 모니터는 샘플 유입 모듈 컨테이너의 유출구 도관으로부터 배출된 유체의 유량 및 샘플 유입 모듈 컨테이너에서의 가스 압력을 평가하고, 임의의 원하는 조정이 필요로 되는지 여부를 확인하기 위해 구성된 프로세서를 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 피드백 모니터는 유체 유량 및 가스 압력을 평가하고, 샘플 유입 모듈 컨테이너로의 가스 유입에서의 증가 또는 감소가 예컨대 샘플 유입 모듈 컨테이너로부터의 유체 흐름을 증가시키거나 또는 감소시키기 위해 필요로 되는지 여부를 결정하기 위해 구성된다. 특정 경우에서, 피드백 모니터는 가스 공급원으로부터의 가스 배출의 감소 또는 중지가 샘플 유입 모듈 컨테이너 내에서의 양압이 너무 높거나 또는 너무 빠르게 증가하는 경우에 필요로 되거나 또는 바람직한지 여부를 확인하기 위해 구성된다. 다른 경우에서, 피드백 모니터는 가스 공급원으로부터의 가스 배출에서의 증가가 샘플 유입 모듈 컨테이너 내에서의 양압이 너무 느리거나 또는 너무 느리게 증가하는 경우에 필요로 되거나 또는 바람직한지 여부를 확인하기 위해 구성된다.

특정 양태에서, 피드백 모니터는 본 시스템이 폐쇄된-루프 방식으로 작동되게 하도록 구성된다. 예를 들어, 일부 구현예에 있어서 피드백 모니터는 샘플 유입 모듈 컨테이너의 유출구 도관으로부터 배출된 유체의 유량 및 샘플 유입 모듈 컨테이너에서의 가스 압력을 평가할 수 있고, 원하는 바에 따라 더 효과적인 결과를 자동적으로 얻기 위한 실질적으로 실시간 기초 하에 본 시스템의 하나 이상의 파라미터를 변화시킬 수 있다. 특정 양태에서, 이와 같은 폐쇄된-루프 시스템은 하나 이상의 통계적인 또는 학습 기계 알고리즘, 예컨대 유전적 알고리즘, 신경 네트워크, 은닉 마르코프 모델, 베이지안 네트워크 등을 적용하는 것을 수반할 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 샘플 유입 모듈은 샘플 진탕기를 포함한다. 비제한적으로 다른 진탕 프로토콜 중에서 초음파발생장치, 기계적 또는 전기적 진탕기, 편심 운동 장치를 포함하는 임의의 편리한 진탕 프로토콜이 이용될 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 샘플 진탕기는 오프-센터 드라이브 (off-center drive)와 함께 스테퍼 모터 및 (이동 방지용) 베어링을 갖는 편심 운동 기기이다. 샘플 진탕기는 원하는 임의의 기간 동안, 예컨대 1 분 이상, 예컨대 2 분 이상, 예컨대 5 분 이상, 예컨대 10 분 이상, 예컨대 15 분 이상, 예컨대 30 분 이상, 예컨대 60 분 이상, 예컨대 120 분 이상, 예컨대 240 분 이상 (480 분 이상 포함) 동안 샘플 유입 모듈을 진탕하도록 구성될 수 있다.

샘플 유입 모듈은 또한 온도 컨트롤러를 포함할 수 있고, 본 샘플 유입 모듈에서의 샘플의 온도는 원하는 바에 따라 유지되거나 또는 변화될 수 있다 (증가되거나 또는 감소될 수 있다). 예를 들어, 온도 컨트롤러는 -80 °C 내지 100 °C, 예컨대 -75 °C 내지 75 °C, 예컨대 -50 °C 내지 50 °C, 예컨대 -25 °C 내지 25 °C, 예컨대 -10 °C 내지 10 °C (0 °C 내지 25 °C 포함)의 샘플 유입 모듈의 온도를 유지하기 위해 구성될 수 있다. 특정 양태에서, 본 시스템은 샘플 유입 모듈 컨테이너 내의 온도를 측정하기 위한 온도 센서 및 샘플 유입 모듈을 폐쇄된-루프 방식으로 작동하도록 구성된 피드백 모니터를 포함한다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 본 시스템은 유입 모듈에서의 온도를 평가할 수 있고, 피드백 모니터는 온도를 조정할 수 있다(예를 들어, 원하는 바에 따라 보다 효과적인 결과를 자동적으로 얻기 위해 실질적으로 실시간 기초로 샘플 유입 모듈 컨테이너에서의 온도를 증가시키거나 또는 감소시킨다).

상기 요약된 바와 같이, 관심 대상의 입자 분류 시스템은 또한 입자 분류 모듈로부터의 유출구에 유체 연동하여 결합된 폐기물 탱크를 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 하나 이상의 포트, 예컨대 입자 분류 모듈에서의 누적된 가스 압력을 배출하기 위한 포트, 입자 분류 모듈로부터의 폐기물을 수집하기 위한 포트 및 폐기물 탱크 또는 이들의 조합에서 누적된 가스 압력을 배출하기 위한 포트를 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 하나 이상의 포트를 통해 입자 분류 모듈과 유체 연통될 수 있다. 예를 들어, 폐기물 탱크는 2개 이상의 포트, 예컨대 3개 이상의 포트, 예컨대 4 개 이상의 포트 (5개 이상의 포트 포함)를 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 2개의 포트를 포함한다. 포트는 폐기물 탱크의 내부 공동과 유체 또는 기체 연통을 위해 구성된 임의의 편리한 포트일 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 폐기물 탱크로부터의 누적된 가스 압력을 배출하기 위해 (즉, 해제하기 위해) 구성된 포트를 포함한다. 다른 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 입자 분류 모듈로부터의 폐기물 유체를 받는 포트를 포함한다. 또 다른 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 입자 분류 모듈 내부로부터의 누적된 가스 압력을 배출하도록 구성된, 예컨대 입자 분류 모듈의 유동 세포 부분을 배출하는 포트를 포함한다.

임의의 적합한 포트 구조는 포트의 원하는 기능에 따라 이용될 수 있고, 여기서 포트의 예는 다른 유형의 포트 중에서 채널, 오리피스, 체크 밸브를 갖는 채널, Luer 테이퍼 핏팅, 부서지기 쉬운 밀봉부를 갖는 포트 (예를 들어, 일회용 포트)를 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 포트는 Luer 테이퍼 핏팅, 예컨대 루어-록 또는 Luer-슬립으로 구성된다. 폐기물 탱크에서의 포트는 임의의 적합한 형상일 수 있고, 여기서 관심 대상의 포트의 단면 형상은 비제한적으로 직선 단면 형상, 예를 들어, 정사각형, 직사각형, 사다리꼴, 삼각형, 육각형 등, 곡선 단면 형상, 예를 들어, 원형, 타원형뿐만 아니라 불규칙한 형상, 예를 들어, 평면 상부에 결합된 포물선 바닥부를 포함한다. 포트의 치수는 일부 구현예에 있어서 1 mm 내지 100 mm, 예컨대 2 mm 내지 95 mm, 예컨대 3 mm 내지 90 mm, 예컨대 4 mm 내지 80 mm, 예컨대 5 mm 내지 70 mm, 예컨대 6 mm 내지 60 mm (10 mm 내지 50 mm 포함)의 범위로 변화될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 포트는 원형 오리피스이고, 포트의 직경은 1 mm 내지 100 mm, 예컨대 2 mm 내지 90 mm, 예컨대 4 mm 내지 80 mm, 예컨대 5 mm 내지 70 mm, 예컨대 6 mm 내지 60 mm (10 mm 내지 50 mm 포함)의 범위이다. 따라서, 포트의 형상에 따라, 폐기물 탱크에서의 포트는 0.01 mm²내지 250 mm², 예컨대 0.05 mm² 내지 200 mm², 예컨대 0.1 mm² 내지 150 mm², 예컨대 0.5 mm² 내지 100 mm², 예컨대 1 mm² 내지 75 mm², 예컨대 2 mm² 내지 50 mm² (5 mm² 내지 25 mm² 포함)의 범위의 개구를 가질 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 하나 이상의 도관을 통해 입자 분류 모듈에 유체 연동하여 결합될 수 있다. 예를 들어, 입자 분류 모듈은 2개 이상의 도관, 예컨대 3개 이상의 도관을 통해 (5개 이상의 도관을 통한 것을 포함함) 폐기물 탱크에 유체 연동하여 결합될 수 있다. 폐기물 탱크에 입자 분류 모듈을 결합하는 도관은 입자 분류 모듈에 연결된 근위 말단 및 폐기물 탱크에 연결된 원위 말단을 포함한다.

각각의 도관은 변화되는 길이를 가질 수 있고, 독립적으로 각각의 도관은 5 cm 이상, 예컨대 7 cm 이상, 예컨대 10 cm 이상, 예컨대 25 cm 이상, 예컨대 30 cm 이상, 예컨대 50 cm 이상, 예컨대 75 cm 이상, 예컨대 100 cm 이상, 예컨대 250 cm 이상 (500 cm 이상 포함)일 수 있다. 각각의 도관의 내강 직경은 또한 변화될 수 있고, 0.5 mm 이상, 예컨대 0.75 mm 이상, 예컨대 1 mm 이상, 예컨대 1.5 mm 이상, 예컨대 2 mm 이상, 예컨대 5 mm 이상, 예컨대 10 mm 이상, 예컨대 25 mm 이상 (50 mm 이상 포함)일 수 있다. 예를 들어, 내강 직경은 0.5 mm 내지 50 cm, 예컨대 1 mm 내지 25 mm (5 mm 내지 15 mm 포함)의 범위일 수 있다.

폐기물 탱크는 하나 이상의 챔버를 포함할 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 입자 분류 모듈로부터의 모든 폐기된 성분을 수집하기 위한 단일 챔버를 가진다. 다른 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 1개 초과의 챔버, 예컨대 2개 이상의 챔버, 예컨대 3개 이상의 챔버 (4개 이상의 챔버 포함)을 가진다. 다중 챔버 폐기물 탱크에서의 각각의 챔버는 하나 이상의 유입구 및 유출구 도관을 가질 수 있다. 예를 들어, 2개 이상의 챔버는 단일 도관과 유체 연통될 수 있다. 2개 이상의 챔버의 내강은 Y-커넥터, 밸브 (예를 들어, 핀치 밸브) 등에서 함께 연결될 수 있다.

폐기물 탱크가 1개 초과의 챔버를 포함하는 경우, 각각의 상이한 챔버는 동일 또는 상이한 유체를 공급받도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 제1 폐기물 탱크 챔버는 유동 스트림으로부터의 미충전된 및 미편향된 입자를 수집하고, 포함할 수 있고, 제2 폐기물 탱크 챔버는 유동 스트림의 편향되었으나 미수집된 입자를 수집하고 포함할 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 제1 폐기물 탱크 챔버는 유동 스트림으로부터의 과량의 시스 유체 및 폐기된 과량의 샘플 유체를 수집하고, 포함할 수 있고, 제2 폐기물 탱크 챔버는 유동 스트림으로부터의 분류되었으나 바람직하지 않은 성분을 수집할 수 있다.

일부 구현예에 있어서, 폐기물 탱크는 하나 이상의 포트, 예컨대 입자 분류 모듈에서의 누적된 가스 압력을 배출하기 위한 포트, 입자 분류 모듈로부터의 폐기물을 수집하기 위한 포트 및 폐기물 탱크 또는 이들의 조합에서 누적된 가스 압력을 배출하기 위한 포트를 포함한다. 입자 분류 모듈로부터의 폐기물 스트림을 도관을 통해 폐기물 탱크로 전달될 수 있다. 도관은 커넥터, 예컨대 Luek-Lok 커넥터 또는 나사 고정형 커넥터를 갖는 폐기물 탱크에 결합될 수 있다.

특정 구현예에 따른 입자 분류 시스템은 입자 분류 모듈의 유동 세포 노즐로 시스 유체를 이송하기 위한 시스 유체 전달 서브시스템을 포함한다. 용어 “시스 유체”는 시스 유체 스트림의 중심에서 입자-함유 샘플 유체의 유체역학적으로 집중된 흐름을 형성하는 샘플-함유 유체과 공축으로 환형의 흐름을 형성하기 위해 사용되는 (예를 들어, 흐름 세포측정기에서의) 도관을 통해 전달되는 유체를 지칭하기 위한 이의 종래의 의미로 본원에 사용된다. 관심 대상의 시스 유체는 예컨대 흐름 세포측정기에서 사용하기 위한 임의의 편리한 완충된 조성물일 수 있고, 비제한적으로 인산칼륨, 염화칼륨, 인산나트륨, 염화나트륨, 보존제 뿐만 아니라 킬레이트제, 예컨대 디나트륨 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA)을 포함하는 하나 이상의 염을 포함할 수 있다. 구현예에 있어서, 시스 유체 분배 시스템은 시스 유체를 포함하는 유체 저장소, 시스 유체 저장소와 유체 연통되는 근위 말단 및 입자 분류 모듈로의 시스 유체 유입부와 유체 연통되는 원위 말단을 갖는 도관을 포함한다.

일부 구현예에 있어서, 시스 유체 전달 서브시스템은 하우징 내에 배치된 시스 유체에 대한 저장소를 갖는 접이식 컨테이너를 갖는 가압된 하우징을 포함한다. 다른 구현예에 있어서, 시스 유체 전달 서브시스템은 하우징 및 하우징에 배치된 제1 접이식 컨테이너 및 제2 접이식 컨테이너를 포함한다. 제1 접이식 컨테이너는 유체 저장소 및 근위 말단 및 원위 말단을 갖는 도관을 포함하고, 여기서 근위 말단은 유체 저장소와 유체 연동하여 결합되고, 원위 말단은 입자 분류 모듈로의 도관을 결합하도록 구성되며, 제2 접이식 컨테이너는 가스 저장소 및 상기 가스 저장소와 기체 연동되는 포트를 포함한다. 이들 구현예에 있어서, 제2 접이식 컨테이너는 제1 접이식 컨테이너를 갖는 하우징에 배치되고, 입자 분류 모듈로의 도관의 원위 말단으로부터의 시스 유체를 이송하기 위한 제1 접이식 컨테이너의 유체 저장소에 압력을 인가하도록 구성된다.

도 13은 특정 구현예에 따른 입자 분류 모듈에 결합되는 입자 분류 시스템을 도시한다. 시스템 (1300)은 입자 분류 시스템의 벽에 결합되고, 입자 분류 모듈 (1301)의 근위 말단으로의 유체 샘플을 이송하기 위해 구성된 샘플 유입 모듈 (1302)과 유체 연통되는 입자 분류 모듈 (1301) 및 입자 분류 모듈 (1301)의 원위 말단으로부터의 폐기물 유체를 받도록 구성된 폐기물 탱크 (1303)을 포함한다. 입자 분류 모듈 (1301)은 또한 샘플 유입 모듈 (1302)로부터의 유체 샘플의 분류된 입자 성분을 수집하기 위한 2개의 컨테이너 (1301a 및 1301b)를 포함한다.

특정 구현예에 있어서, 관심 대상의 입자 분류 시스템은 입자 분류 모듈로 시스 유체를 이송하기 위한 시스 유체 전달 서브시스템, 예컨대 2016년 10월 24일에 출원된 동시 계류중인 PCT 특허 출원 번호 PCT/US2016/048433 (Wo 2017/040151로 공개됨); 및 현재 미국에서 발행된 미국 특허 출원 번호 14/365,602에 기재된 것을 포함한다. 특허 번호 9,551,643, 그것의 개시내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함되어 있다.

상기 언급된 바와 같이, 분류 모듈과 관련하여 예를 들어, 분류 모듈 내의 및/또는 분류 모듈과 다른 양태의 시스템, 예를 들어 수용 컨테이너 (예컨대 백), 유입 튜브 등 사이의 임의의 유체 연결은 원하는 바에 따라 멸균 튜브 웰딩 (sterile tube welding)을 사용하여 이루어질 수 있다. 임의의 편리한 멸균 튜브 웰딩 시스템 및 물질이 이용될 수 있다.

상기 요약된 바와 같이, 본 시스템은 샘플, 예컨대 생물학적 샘플의 입자 성분을 분류하기 위해 구성된다. 일부 구현예에 있어서, 시스템은 추가로 유동 스트림에서의 샘플의 입자 성분을 확인하고 조사하도록 구성된 광 검출 시스템을 포함한다. 이들 구현예에 있어서, 시스템은 유동 스트림에서의 샘플을 조사하기 위한 하나 이상의 광원을 포함한다. 광원은 넓은 범위의 파장, 예컨대 예를 들어, 50 nm 이상, 예컨대 100 nm 이상, 예컨대 150 nm 이상, 예컨대 200 nm 이상, 예컨대 250 nm 이상, 예컨대 300 nm 이상, 예컨대 350 nm 이상, 예컨대 400 nm 이상 (500 nm 이상의 범위)의 범위를 갖는 광을 배출하는 광대역 광원일 수 있다. 예를 들어, 하나의 적합한 광대역 광원은 200 nm 내지 1500 nm의 파장을 갖는 광을 방출한다. 적합한 광대역 광원의 또 다른 예는 400 nm 내지 1000 nm의 파장을 갖는 광을 방출하는 광원을 포함한다. 다른 광대역 광원 중에서 할로겐 램프, 중수소 아크 램프, 크세논 아크 램프, 안정화된 섬유-결합된 광대역 광원, 연속 스펙트럼을 갖는 광대역 LED, 초발광성 방출 다이오드, 반도체 발광 다이오드, 폭넓은 스펙트럼 LED 백색 광원, 다중-LED 통합된 백색 광원 또는 이들의 임의의 조합과 같은 임의의 편리한 광대역 광원 프로토콜이 이용될 수 있다.

다른 구현예에 있어서, 광원은 특정 파장 또는 좁은 범위의 파장을 방출하는 협대역 광원이다. 일부 경우에서, 협대역 광원은 좁은 범위의 파장, 예컨대 예를 들어, 50 nm 이하, 예컨대 40 nm 이하, 예컨대 30 nm 이하, 예컨대 25 nm 이하, 예컨대 20 nm 이하, 예컨대 15 nm 이하, 예컨대 10 nm 이하, 예컨대 5 nm 이하, 예컨대 2 nm 이하의 광을 방출하고, 이는 특정 파장의 광 (즉, 단색광)을 방출하는 광원을 포함한다. 좁은 파장 LED, 레이저 다이오드 또는 하나 이상의 광학 대역 필터, 회절 격자, 단색화장치 또는 이들의 임의의 조합에 결합된 광대역 광원과 같은 임의의 편리한 협대역 광원 프로토콜이 이용될 수 있다.

특정 구현예에 있어서, 광원은 레이저이다. 일부 경우에서, 본 시스템은 가스 레이저, 예컨대 헬륨-네온 레이저, 아르곤 레이저, 크립톤 레이저, 크세논 레이저, 질소 레이저, CO₂ 레이저, CO 레이저, 아르곤-불소 (ArF) 엑시머 레이저, 크립톤-불소 (KrF) 엑시머 레이저, 크세논 염소 (XeCl) 엑시머 레이저 또는 크세논-불소 (XeF) 엑시머 레이저 또는 이들의 조합을 포함한다. 다른 경우에서, 본 시스템은 염료 레이저, 예컨대 스틸벤, 쿠마린 또는 로다민 레이저를 포함한다. 또 다른 경우에서, 관심 대상의 레이저는 금속-증기 레이저, 예컨대 헬륨-카드뮴 (HeCd) 레이저, 헬륨-수은 (HeHg) 레이저, 헬륨-셀레늄 (HeSe) 레이저, 헬륨-은 (HeAg) 레이저, 스트론튬 레이저, 네온-구리 (NeCu) 레이저, 구리 레이저 또는 금 레이저 및 이들의 조합을 포함한다. 또 다른 경우에서, 본 시스템은 고체상 레이저, 예컨대 루비 레이저, Nd:YAG 레이저, NdCrYAG 레이저, Er:YAG 레이저, Nd:YLF 레이저, Nd:YVO₄ 레이저, Nd:YCa₄O(BO₃)₃ 레이저, Nd:YCOB 레이저, 티타늄 사파이어 레이저, 튤륨 YAG 레이저, 이테르븀 YAG 레이저, 이테르븀₂O₃ 레이저 또는 세륨 도핑된 레이저 및 이들의 조합을 포함한다.

본 시스템은 원하는 바에 따라 하나 이상의 광원, 예컨대 2개 이상의 광원, 예컨대 3개 이상의 광원, 예컨대 4개 이상의 광원, 예컨대 5개 이상의 광원 (10개 이상의 광원 포함)을 포함할 수 있다. 광원은 광원의 유형의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에 있어서, 본 시스템은 다수의 레이저, 예컨대 하나 이상의 가스 레이저, 하나 이상의 염료 레이저 및 하나 이상의 고체상 레이저를 갖는 어레이를 포함한다. 다른 경우에서, 2개의 광원이 이용되는 경우, 제1 광원은 광대역 백색 광원 (예를 들어, 광대역 백색광 LED)일 수 있고, 제2 광원은 광대역 근적외선 광원 (예를 들어, 광대역 근적외선 LED)일 수 있다. 다른 경우에서, 2개의 광원이 이용되는 경우, 제1 광원은 광대역 백색 광원 (예를 들어, 광대역 백색광 LED)일 수 있고, 제2 광원은 협대역 스펙트럼 광원 (예를 들어, 근적외선 LED 또는 레이저)일 수 있다. 또 다른 경우에서, 광원은 각각의 특정 파장을 방출하는 복수의 협대역 광원, 예컨대 2개 이상의 레이저, 예컨대 3개 이상의 레이저 (5개 이상의 레이저 포함)이다. 또 다른 경우에서, 광원은 2개 이상의 LED의 어레이, 예컨대 3개 이상의 LED의 어레이, 예컨대 5개 이상의 LED의 어레이 (10개 이상의 LED의 어레이 포함)이다.

일부 구현예에 있어서, 광원은 200 nm 내지 1500 nm, 예컨대 250 nm 내지 1250 nm, 예컨대 300 nm 내지 1000 nm, 예컨대 350 nm 내지 900 nm (400 nm 내지 800 nm 포함)의 범위의 파장을 갖는 광을 방출한다. 예를 들어, 광원은 200 nm 내지 900 nm의 파장을 갖는 광을 방출하는 광대역 광원을 포함할 수 있다. 다른 경우에서, 광원은 200 nm 내지 900 nm의 파장을 갖는 광을 방출하는 협대역 광원을 포함할 수 있다. 예를 들어, 광원은 각각의 독립적으로 200 nm 내지 900 nm의 파장의 범위를 갖는 광을 방출하는 복수의 협대역 LED (1 nm - 25 nm)일 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 협대역 광원은 200 nm 내지 900 nm의 범위의 광을 방출하는 하나 이상의 협대역 램프, 협대역 카드뮴 램프, 세슘 램프, 헬륨 램프, 수은 램프, 수은-카드뮴 램프, 칼륨 램프, 나트륨 램프, 네온 램프, 아연 램프 또는 이들의 임의의 조합이다. 다른 구현예에 있어서, 협대역 광원은 200 nm 내지 1000 nm의 범위의 광을 방출하는 하나 이상의 레이저, 예컨대 상기 기재된 바와 같은 가스 레이저, 엑시머 레이저, 염료 레이저, 금속 증기 레이저 및 고체상 레이저를 포함한다.

광원은 10° 내지 90°, 예컨대 15° 내지 85°, 예컨대 20° 내지 80°, 예컨대 25° 내지 75° (30° 내지 60° 포함)의 범위의 유동 스트림에 대한 각도로 배치될 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 광원은 샘플에 대해 90° 각도로 배치된다.

이들 구현예에 있어서, 관심 대상의 시스템은 유동 스트림으로부터의 광을 검출하고 측정하기 위한 하나 이상의 검출기를 포함한다. 관심 대상의 검출기는 비제한적으로 다른 광검출기 중에서 광학 센서 또는 광검출기, 예컨대 활성-픽셀 센서 (APS), 애벌란시 광다이오드, 이미지 센서, 전하-결합 장치 (CCD), 강화된 전하-결합 장치 (ICCD), 발광 다이오드, 광자 계수기, 볼로미터, 초전 검출기, 포토레지스터, 광전지 셀, 광다이오드, 광증폭기 튜브, 포토트랜지스터, 양자점 광전도체 또는 광다이오드 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 투과된 광은 전하-결합 장치 (CCD), 반도체 전하-결합 장치 (CCD), 활성 픽셀 센서 (APS), 상보적 금속-산화물 반도체 (CMOS) 이미지 센서 또는 N-형 금속-산화물 반도체 (NMOS) 이미지 센서로 측정된다. 일부 구현예에 있어서, 이미지형성 센서는 CCD 카메라이다. 예를 들어, 카메라는 전자 증폭 CCD (EMCCD) 카메라 또는 강화된 CCD (ICCD) 카메라일 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 이미지형성 센서는 CMOS-유형 카메라이다. 형광성 또는 산란된 광이 CCD로 측정되는 경우, CCD의 활성 검출 표면적은 예컨대 0.01 cm² 내지 10 cm², 예컨대 0.05 cm² 내지 9 cm², 예컨대, 예컨대 0.1 cm² 내지 8 cm², 예컨대 0.5 cm² 내지 7 cm² (1 cm² 내지 5 cm² 포함)로 변화될 수 있다. 본 시스템에서의 광검출기의 수는 원하는 바에 따라 예컨대 1개 이상, 예컨대 2개 이상, 예컨대 3개 이상, 예컨대 5개 이상 (10개 이상 포함)의 광검출기로 변화될 수 있다. 본 시스템이 1개 초과의 광검출기를 포함하는 경우, 각각의 광검출기는 동일할 수 있거나, 또는 2개 이상의 광검출기의 조합은 상이한 광검출기의 조합일 수 있다.

검출기는 조사되는 광원의 유형 및 샘플의 특징 (예를 들어, 샘플에서의 입자 크기)에 따라 유동 스트림으로부터 일정 거리에 배치될 수 있다. 예를 들어, 검출기는 샘플로부터 0.01 mm 이상, 예컨대 0.05 mm 이상, 예컨대 0.1 mm 이상, 예컨대 0.5 mm 이상, 예컨대 1 mm 이상, 예컨대 2.5 mm 이상, 예컨대 5 mm 이상, 예컨대 10 mm 이상, 예컨대 15 mm 이상, 예컨대 25 mm 이상 (샘플로부터 50 mm 이상 포함)에 배치될 수 있다. 또한, 검출기는 변화되는 샘플에 대한 각도에 배치될 수 있다. 예를 들어, 검출기는 10° 내지 90°, 예컨대 15° 내지 85°, 예컨대 20° 내지 80°, 예컨대 25° 내지 75° (30° 내지 60° 포함)의 범위의 유동 스트림에 대한 각도에 배치될 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 검출기는 유동 스트림에 대한 90° 각도로 배치된다. 일부 구현예에 있어서, 시스템은 유동 스트림으로부터의 전방 산란된 광을 검출하기 위해 배치되는 검출기를 포함한다. 다른 구현예에 있어서, 시스템은 유동 스트림으로부터 측면 산란된 광을 검출하기 위해 배치되는 검출기를 포함한다. 또 다른 구현예에 있어서, 시스템은 유동 스트림으로부터 형광을 검출하기 위해 배치되는 검출기를 포함한다.

유동 스트림에서의 샘플의 입자 성분을 분류하는 방법

또한, 개시내용의 양태는 샘플의 입자, 예컨대 생물학적 샘플에서의 세포를 분류하기 위한 방법을 포함한다. 특정 구현예에 따른 방법은 입자 분류 모듈의 검사 영역에서 유동 스트림에서의 입자를 함유하는 샘플을 조사하는 단계, 샘플로부터의 광 (예를 들어, 형광)을 검출하는 단계, 및 2개 이상의 샘플 수집 컨테이너로 샘플의 입자를 분류하는 단계를 포함한다. 특정 구현예에 있어서, 샘플은 생물학적 샘플이고, 상기 방법은 2개 이상의 상이한 유형의 세포를 분류하고 수집하는 것을 포함한다.

일부 구현예에 있어서, 샘플은 생물학적 샘플이다. 용어 “생물학적 샘플”은 전체의 유기체, 식물, 진균 또는 동물 조직의 하위부류, 세포 또는 특정 경우에서 혈액, 점액, 림프 유체, 활막 유체, 뇌척수액, 타액, 기관지폐포 세척, 양수, 양막 제대혈, 소변, 질액 및 정액에서 발견될 수 있는 성분 일부를 지칭하는 그것의 종래의 의미로 사용된다. 이와 같이, “생물학적 샘플”은 비제한적으로 예를 들어, 혈장, 혈청, 척수액, 림프액, 피부의 절편, 호흡, 위장, 심혈관, 및 비뇨생식관, 눈물, 타액, 밀크, 혈구, 종양, 기관을 포함하는 원상태 유기체 또는 그것의 조직의 하위부류뿐만 아니라 유기체 또는 그것의 조직의 하위부류로부터의 균질물, 용해물 또는 추출물 모두를 지칭한다. 생물학적 샘플은 건강한 및 이환 조직 모두(예를 들어, 암성, 악성, 괴저성 등)를 포함하는 임의의 유형의 유기체 조직일 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 생물학적 샘플은 액체 샘플, 예컨대 혈액 또는 이의 유도체, 예를 들어, 혈장, 눈물, 소변, 정액 등이고, 일부 경우에서, 샘플은 전혈, 예컨대 정맥천자 또는 혈당측정기로부터 수득된 혈액을 포함하는 혈액 샘플이다 (여기서 혈액은 검정 이전의 임의의 시약, 예컨대 보존제, 항응고제 등과 조합되거나 조합되지 않을 수 있다).

특정 구현예에 있어서, 샘플의 공급원은 “포유동물” 또는 “포유류”이고, 여기서 이러한 용어는 육식동물 (예를 들어, 개 및 고양이), 설치류 (예를 들어, 마우스, 기니아 피그, 및 랫트), 및 영장류 (예를 들어, 인간, 침팬지, 및 원숭이) 목을 포함하는 포유동물 부류에 속하는 유기체를 기술하기 위해 광범위하게 사용된다. 일부 경우에서, 대상체는 인간이다. 본 방법은 성별 및 발달의 임의의 단계 (즉, 신생아, 영아, 유년, 청소년, 성인)에서 모두의 인간 대상체로부터 얻은 샘플에 적용될 수 있고, 특정 구현예에 있어서, 인간 대상체는 유년, 청소년 또는 성인이다. 본 발명은 인간 대상체로부터의 샘플에 적용될 수 있는 한편, 본 방법은 또한 다른 동물 대상체 (즉, “비인간 대상체”), 예컨대, 비제한적으로, 조류, 마우스, 랫트, 개, 고양이, 가축 및 말로부터의 샘플에 대해 실시될 수 있는 것으로 이해된다.

관심 대상의 세포는 여러가지의 파라미터, 예컨대 관심 대상의 세포에 대한 특정 형광 라벨의 부착을 통해 확인된 표현형 특징에 따라 유동 스트림으로부터의 분리를 위해 표적화될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 본 시스템은 표적 세포를 포함하는 것으로 결정된 분석된 액적을 편향시키도록 위해 구성된다. 다양한 세포가 본 방법을 사용하여 분류하기 위해 표적화될 수 있다. 관심 대상의 표적 세포는 비제한적으로 줄기 세포, T 세포, 수지상 세포, B 세포, 과립구, 백혈병 세포, 림프종 세포, 바이러스 세포 (예를 들어, HIV 세포) NK 세포, 대식세포, 단핵구, 섬유아세포, 상피 세포, 내피 세포, 및 적혈구 세포를 포함한다. 관심 대상의 표적 세포는 편리한 친화성 제제 또는 이의 컨주게이트에 의해 포집되거나 또는 표지화될 수 있는 편리한 세포 표면 마커 또는 항원을 갖는 세포를 포함한다. 예를 들어, 표적 세포는 세포 표면 항원 예컨대 CD11b, CD123, CD14, CD15, CD16, CD19, CD193, CD2, CD25, CD27, CD3, CD335, CD36, CD4, CD43, CD45RO, CD56, CD61, CD7, CD8, CD34, CD1c, CD23, CD304, CD235a, T 세포 수용체 알파/베타, T 세포 수용체 감마/델타, CD253, CD95, CD20, CD105, CD117, CD120b, Notch4, Lgr5 (N-말단), SSEA-3, TRA-1-60 항원, 디시알로강글리오사이드 GD2 및 CD71을 포함할 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 표적 세포는 HIV 함유 세포, Treg 세포, 항원-특이적 T -세포 모집단, 종양 세포 또는 조혈 선조 세포 (CD34+) (전혈, 골수 또는 제대혈 유래) 로부터 선택된다.

본 방법을 실시하기 위해서, 입자 분류 모듈은 입자 분류 시스템에 결합된다. 입자 분류 시스템에 입자 분류 모듈을 결합시키기 위해서, 입자 분류 모듈 하우징의 외벽 상의 얼라이너는 입자 분류 시스템의 레지스터 상의 얼라이너와 접촉되어 배치된다. 존재하는 경우, 하나 이상의 파스너는 입자 분류 모듈 하우징의 외벽 상의 얼라이너는 입자 분류 시스템의 레지스터 상의 얼라이너와 접촉하여 입자 분류 시스템에 입자 분류 모듈을 고정하는 경우에 결합될 수 있다. 분석되는 샘플에 따라, 입자 분류 모듈은 임의의 원하는 지속기간 동안, 예컨대 1 분 이상, 예컨대 2 분 이상, 예컨대 5 분 이상, 예컨대 10 분 이상, 예컨대 30 분 이상, 예컨대 60 분 이상, 예컨대 120 분 이상, 예컨대 240 분 이상 (480 분 이상 포함) 동안 입자 분류 시스템과 접촉하여 유지될 수 있다.

입자 분류 시스템에 입자 분류 모듈이 결합된 이후에, 유체 샘플의 양은 입자 분류 모듈로 유입된다. 입자 분류 모듈로 유입된 샘플의 양은 예를 들어 0.001 mL 내지 1000 mL, 예컨대 0.005 mL 내지 900 mL, 예컨대 0.01 mL 내지 800 mL, 예컨대 0.05 mL 내지 700 mL, 예컨대 0.1 mL 내지 600 mL, 예컨대 0.5 mL 내지 500 mL, 예컨대 1 mL 내지 400 mL, 예컨대 2 mL 내지 300 mL 및 (5 mL 내지 100 mL 포함)의 샘플의 범위로 변화될 수 있다.

본 개시내용의 구현예에 따른 방법은 샘플에서의 표지된 입자 (예를 들어, 표적 세포)를 계수하고 분류하는 것을 포함한다. 본 방법을 실시함에 있어서, 입자를 포함하는 유체 샘플은 입자 분류 모듈 유동 노즐에 우선 유입된다. 유동 노즐로부터 배출되는 경우, 입자는 실질적으로 샘플 검사를 통해 실질적으로 한번 통과하고, 여기서 각각의 입자는 광의 공급원에 대해 조사되고, 원하는 바에 따라 광 산란 파라미터 및 형광 방출의 측정 (예를 들어, 2개 이상의 광 산란 파라미터 및 하나 이상의 형광 방출의 측정)은 각 입자에 대해 별개로 기록된다. 입자는 입자 분류 모듈에서의 샘플 검사 영역을 통해 유동 경로로 실질적으로 한번에 유동 스트림에 통과되고, 여기서 각각의 입자는 광원에 의해 비추어진다. 검사되는 유동 스트림의 특성에 따라, 0.001 mm 이상의 유동 스트림이 광으로 조사될 수 있고, 예컨대 0.005 mm 이상, 예컨대 0.01 mm 이상, 예컨대 0.05 mm 이상, 예컨대 0.1 mm 이상, 예컨대 0.5 mm 이상 (1 mm 이상 포함)의 유동 스트림이 광으로 조사될 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 본 방법은 예컨대 (상기 기재된 바와 같은) 레이저로 샘플 검사 영역에서 유동 스트림의 평면 단면을 조사하는 것을 포함한다. 다른 구현예에 있어서, 본 방법은 예컨대 확산 레이저 빔 또는 램프의 조사 프로파일에 상응하는 샘플 검사 영역에서의 예정된 길이의 유동 스트림을 조사하는 것을 포함한다.

특정 구현예에 있어서, 본 방법은 유동 세포 노즐 오리피스에서 또는 그 부근에서 유동 스트림을 조사하는 것을 포함한다. 예를 들어, 본 방법은 노즐 오리피스로부터 약 0.001 mm 이상, 노즐 오리피스로부터 예컨대 0.005 mm 이상, 예컨대 0.01 mm 이상, 예컨대 0.05 mm 이상, 예컨대 0.1 mm 이상, 예컨대 0.5 mm 이상의 위치에서 유동 스트림을 조사하는 것을 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 본 방법은 유동 세포 노즐 오리피스에 근접한 유동 스트림을 조사하는 것을 포함한다.

감지 영역과 일련하여, 검출기, 예컨대 광증폭기 튜브 (또는 "PMT")가 각 입자를 통과하는 광 (특정 경우에 전방 광 산란으로 지칭됨), 감지 영역을 통하 입자의 흐름의 방향에 직각으로 반사되는 광 (일부 경우에서 직각 또는 측면 광 산란으로 지칭됨) 및 입자가 감지 영역을 통과하여 에너지 공급원에 의해 조사됨에 따라 이것이 형광 마커(들)로 표지된 경우의 입자로부터 방출되는 형광을 기록하기 위해 사용된다. 전방 광 산란 (또는 FSC), 직각 광 산란 (SSC), 및 형광 방출 (FL1, FL2, 등) 각각은 각각의 입자에 대한 별개의 파라미터 (또는 각각의 “사건”)을 포함한다. 따라서, 예를 들어, 2, 3 또는 4개의 파라미터가 2개의 상이한 형광 마커로 표지된 입자로부터 수집될 수 있다 (그리고 기록될 수 있다).

상기에 기재된 바와 같이, 적합한 광 검출 프로토콜은 비제한적으로 다른 광검출기 중에서 광학 센서 또는 광검출기, 예컨대 활성-픽셀 센서 (APS), 애벌란시 광다이오드, 이미지 센서, 전하-결합 장치 (CCD), 강화된 전하-결합 장치 (ICCD), 발광 다이오드, 광자 계수기, 볼로미터, 초전 검출기, 포토레지스터, 광전지 셀, 광다이오드, 광증폭기 튜브, 포토트랜지스터, 양자점 광전도체 또는 광다이오드 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 특정 구현예에 있어서, 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역에서의 조사된 유동 스트림으로부터의 광은 전하-결합 장치 (CCD), 반도체 전하-결합 장치 (CCD), 활성 픽셀 센서 (APS), 상보적 금속-산화물 반도체 (CMOS) 이미지 센서 또는 N-형 금속-산화물 반도체 (NMOS) 이미지 센서로 측정된다. 특정 구현예에 있어서, 광은 전하 결합 장치 (CCD)로 측정된다. 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역에서의 조사된 유동 스트림으로부터의 광이 CCD로 측정되는 경우, CCD의 활성 검출 표면적은 예컨대 0.01 cm² 내지 10 cm², 예컨대 0.05 cm² 내지 9 cm², 예컨대, 예컨대 0.1 cm² 내지 8 cm², 예컨대 0.5 cm² 내지 7 cm² (1 cm² 내지 5 cm² 포함)과 같이 변화될 수 있다.

각각의 입자에 대해 기록된 데이터는 원하는 바에 따라 실시간으로 분석되거나 또는 데이터 조장 및 분석 수단, 예컨대 컴퓨터에 저장된다. U.S. 특허 번호 4,284,412는 단일 광원이 구비된 관심 대상의 흐름 세포측정기의 구조 및 사용을 기재하고 있고, 한편 미국특허 번호 4,727,020는 2개의 광원이 구비된 흐름 세포측정기의 구조 및 사용을 기재하고 있다.

특정 구현예에 따른 본 개시내용의 구현예에 있어서, 입자는 여기 광에 입자를 노출시키고, 원하는 바에 따라 하나 이상의 검출 채널에서의 각각의 입자의 형광을 측정함으로써 검출되고, 특유적으로 확인된다. 입자 및 이와 회합된 결합 복합체를 확인하기 위해 사용되는 검출 채널에서 방출되는 형광은 단일 광원으로의 여기 이후에 측정될 수 있거나, 또는 별개의 광원으로의 여기 이후에 별개로 측정될 수 있다. 별개의 여기 광원이 입자 라벨을 여기시키기 위해 사용되는 경우에, 라벨은 모든 라벨이 사용되는 각각의 여기 광원에 의해 여기가능하도록 선택될 수 있다.

특정 구현예에 있어서, 본 방법은 예컨대 컴퓨터로의 데이터 수집, 분석 및 기록을 포함하고, 여기서 복수개의 데이터 채널은 광 산란에 대한 각각의 검출기로부터의 데이터 및 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역을 통과함에 따라 각각의 입자에 의해 방출되는 형광을 기록한다. 이들 구현예에 있어서, 분석은 각각의 입자가 일련의 디지털화된 파라미터 값으로 존재하도록 입자를 분류하고 계수하는 것을 포함한다. 본 시스템은 배경 및 노이즈로부터 관심 대상의 입자를 구분하기 위해서 선택된 파라미터에 대해 트리거로 설정될 수 있다. “트리거”는 파라미터의 검출에 대한 사전설정된 문턱값을 지칭하고, 광원을 통한 입자의 통과를 검출하기 위한 수단으로서 사용될 수 있다. 선택된 파라미터에 대한 문턱값을 초과하는 사건의 검출은 입자에 대한 광 산란 및 형광 데이터의 취득을 유발한다. 데이터는 문턱값 이하의 반응을 야기하는 분석되는 매질에서의 입자 또는 다른 성분에 대해 얻어지지 않는다. 트리거 파라미터는 광 빔을 통한 입자의 통과에 의해 야기되는 전방 산란된 광의 검출일 수 있다. 흐름 세포측정기는 이후 입자에 대한 광 산란 및 형광 데이터를 검출하고 수집한다.

관심 대상의 특정 하위집단은 추가로 전체 집단에 대해 수집된 데이터에 기초한 “게이팅(gating)”에 의해 분석된다. 적절한 게이트를 선택하기 위해, 데이터는 가능한 하위모집단의 최상의 분리를 얻도록 플롯팅된다. 이러한 절차는 2차원 점 플롯 상에서 전방 광 산란 (FSC) 대 측면 (즉, 직각) 광 산란 (SSC)을 플롯팅함으로써 수행될 수 있다. 입자의 하위모집단은 이후 선택되고 (즉, 게이트 내의 세포), 게이트 내에 있지 않은 입자는 배제된다. 원하는 경우, 게이트는 컴퓨터 스크린 상의 커서를 사용하여 원하는 하위모집단 주변에 선을 그림으로써 선택될 수 있다. 게이트 내의 이러한 입자만이 이후 이들 입자에 대한 다른 파라미터, 예컨대 형광을 플롯팅함으로써 추가로 분석된다. 원하는 경우, 상기 분석은 샘플 내의 관심 대상의 입자의 수를 산출하도록 구성될 수 있다.

특정 구현예에 있어서, 본 시스템은 입자 분류 모듈의 원위 말단에서의 하나 이상의 컨테이너가 편향된 액적 수용 위치에서 정렬되는 과정의 타임슬롯 (timeslot)을 결정하기 위해 작동된다. 일부 경우에서, 편향 신호는 초기 편향 하위-신호 및 최종 편향 하위-신호를 포함하고; 본 시스템은 존재하는 경우에 분석된 액적을 편향시키도록 디플렉터를 구성하는 타임슬롯의 초기에 초기 편향 하위-신호를 전송함으로써 편향 신호를 생성하도록 작동된다. 특정 경우에서, 본 방법은 분석된 액적이 편향되지 않도록 디플렉터를 구성하는 타임슬롯의 종료시 입자 분류 모듈로 최종 편향 하위-신호를 전송하는 것을 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 본 방법은 단일의 분석된 액적이 타임슬롯 과정에서 편향되지 않은 이후에 입자 분류 모듈로 최종 편향 하위-신호를 전송하는 것을 포함하고, 여기서 최종 편향 하위-신호는 분석된 액적이 편향되지 않도록 디플렉터를 구성한다.

일부 구현예에 있어서, 본 방법은 입자 분류 시스템으로부터 입자 분류 모듈을 탈착시키기 위해 얼라이너 (및 존재하는 경우 파스너)를 분리함으로써 입자 분류 시스템으로부터 입자 분류 모듈을 탈착시키는 것을 포함한다. 일부 경우에서, 본 방법은 추가로 제1 입자 분류 모듈이 제거된 이후에 입자 분류 시스템에 제2 입자 분류 모듈을 재부착시키는 것을 포함한다. 제1 입자 분류 모듈은 후속 사용을 위해 (예를 들어, 오토클레이브로) 세정되고 멸균될 수 있거나 또는 폐기될 수 있다. 이와 같이, 일부 구현예에 있어서, 본 명세서에서 기재된 바와 같이 입자 분류 모듈은 예컨대 단일 사용 이후 처분가능하다.

컴퓨터 제어 시스템

본 개시내용의 양태는 추가로 본 방법을 실시하기 위한 컴퓨터 제어된 시스템을 포함하고, 여기서 시스템은 추가로 본 명세서에 기재된 방법을 실시하기 위한 시스템의 완전한 자동화 또는 부분적인 자동화를 위해 하나 이상의 컴퓨터를 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 시스템은 그에 저장된 컴퓨터 프로그램을 갖는 컴퓨터 판독가능한 저장 매체를 갖는 컴퓨터를 포함하고, 여기서 컴퓨터 프로그램은 컴퓨터에 로딩되는 경우에 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역에서 유동 스트림에서의 샘플을 조사하기 위한 명령; 샘플로부터의 광을 검출하고, 하나 이상의 파장에서 검출된 광을 측정하기 위한 알고리즘 및 2개 이상의 샘플 수집 컨테이너로 샘플에서의 입자를 분류하기 위한 알고리즘을 포함한다.

구현예에 있어서, 시스템은 입력 모듈, 처리 모듈 및 출력 모듈을 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 본 시스템은 각각의 유체 샘플에 대한 파라미터 또는 정보, 인가된 광원의 강도 및 파장 (별개 또는 일정 범위), 유동 세포 노즐 챔버 크기, 노즐 오리피스 크기, 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역의 치수, 편향 플레이트의 인가 전압, 입자 분류 모듈의 원위 말단에서의 컨테이너의 위치, 광원에 의한 조사의 지속기간, 상이한 광원의 수, 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역에서 광원으로부터 유동 스트림까지의 거리, 임의의 광학적 조정 부품의 초점 거리, 유동 스트림 매질 (예를 들어, 시스 유체)의 굴절류, 임의의 파장 분류기의 존재를 포함하는 입자 분류 모듈의 특징, 대역 폭, 불투명성, 격자 스펙트럼을 포함하는 파장 분류기의 특징뿐만 아니라 광검출기의 특성 및 감수성과 같은 입력 모듈을 포함할 수 있다.

처리 모듈은 본 방법의 단계, 예컨대 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역에서 유동 스트림에서의 샘플을 조사하는 단계; 유동 스트림에서의 샘플로부터 광을 검출하는 단계; 하나 이상의 파장에서 검출된 광을 측정하는 단계 및 입자 분류 모듈의 원위 말단에 배치된 2개 이상의 샘플 수집 컨테이너로 샘플에서의 입자를 분류하는 단계를 포함하는 본 발명의 단계를 수행하기 위한 복수개의 명령을 갖는 메모리를 포함한다.

처리 모듈이 본 방법의 단계 중 하나 이상을 수행한 이후에, 출력 모듈은 예컨대 모니터를 디스플레이하거나 또는 기록을 인쇄함으로써 사용자에게 결과를 통신한다.

본 시스템은 하드웨어 및 소프트웨어 구성요소 모두를 포함할 수 있고, 여기서 하드웨어 구성요소는 예를 들어 서버의 형태로 하나 이상의 플랫폼의 형태를 취할 수 있고, 이로써 기능적 요소, 즉 시스템의 특정 업무 (예컨대 정보의 입력 및 출력, 정보의 관리 처리 등)을 실시하는 시스템의 구성요소가 시스템을 표시하는 하나 이상의 컴퓨터 플랫폼 상에서의 그리고 그를 통한 소프트웨어 어플리케이션의 실행에 의해 실시될 수 있다.

상기 시스템은 디스플레이 및 오퍼레이터 입력 장치를 포함할 수 있다. 오퍼레이터 입력 장치는 예를 들어 키보드, 마우스 등일 수 있다. 처리 모듈은 본 방법의 단계, 예컨대 입자 분류 모듈의 샘플 검사 영역에서 유동 스트림에서의 샘플을 조사하는 단계; 유동 스트림에서의 샘플로부터 광을 검출하는 단계; 하나 이상의 파장에서 검출된 광을 측정하는 단계 및 입자 분류 모듈의 원위 말단에 배치된 2개 이상의 샘플 수집 컨테이너로 샘플에서의 입자를 분류하는 단계를 수행하기 위한 그 안에 저장된 명령을 갖는 메모리에 접근하는 프로세서를 포함한다.

처리 모듈은 운영 체제, 그래픽 사용자 계면 (GUI) 컨트롤러, 시스템 메모리, 메모리 저장 장치, 및 입력-출력 컨트롤러, 캐시 메모리, 데이터 백업 유닛, 및 다수의 장치를 포함할 수 있다. 프로세서는 상업적으로 입수가능한 프로세서일 수 있거나 또는 이는 이용가능하거나 또는 이용가능하게 될 것인 다른 프로세서 중 하나 일 수 있다. 프로세서는 운영 체제를 실행시키고, 운영 체제는 잘 알려진 방식으로 펌웨어 및 하드웨어와 접속되고, 다양한 프로그래밍 언어, 예컨대 당해 기술에 공지되어 있는 Java, Perl, C₊₊, 다른 높은 수준 또는 낮은 수준 언어뿐만 아니라 이들의 조합으로 기록될 수 있는 다양한 컴퓨터 프로그램의 기능을 조정하고 실시하는 프로세서를 용이하게 한다. 상기 프로세서와 공용되는 운영 체제는 전형적으로 컴퓨터의 다른 부품의 기능을 조정하고 실행시킨다. 운영 체제는 또는 스케줄링, 입력-출력 조절, 파일 및 데이터 관리, 메모리 관리, 및 통신 조절 및 관련 서비스, 공지된 기술에 따른 모든 것을 제공한다.

상기 시스템 메모리는 임의의 다양한 공지된 또는 장래의 메모리 저장 장치일 수 있다. 그 예는 임의의 통상적으로 이용가능한 랜덤 액세스 메모리 (RAM), 자기 매체 예컨대 레지던트 하드 디스크 또는 테이프, 광학 매체 예컨대 읽기 및 쓰기 콤팩트 디스크, 플래시 메모리 장치, 또는 다른 메모리 저장 장치를 포함한다. 메모리 저장 장치는 컴팩트 디스크 드라이브, 테이프 드라이브, 제거가능 하드 디스크 드라이브, 또는 디스켓 드라이브를 포함하는 임의의 여러가지의 공지된 또는 장래의 장치일 수 있다. 이러한 유형의 메모리 저장 장치는 전형적으로 프로그램 저장 매체 (도시되지 않음) 예컨대, 각각, 컴팩트 디스크, 자기 테이프, 제거가능 하드 디스크, 또는 플로피 디스켓을 읽고 및/또는 이에 기록한다. 임의의 이들 프로그램 저장 매체, 또는 현재 사용되거나 이후 개발될 수 있는 기타 다른 것이 컴퓨터 프로그램 제품으로 고려될 수 있다. 인정되는 바와 같이, 이러한 프로그램 저장 매체는 전형적으로 컴퓨터 소프트웨어 프로그램 및/또는 데이터를 저장한다. 컴퓨터 소프트웨어 프로그램, 또한 소위 컴퓨터 제어 논리는 전형적으로 시스템 메모리 및/또는 메모리 저장 장치에 결합되어 사용되는 프로그램 저장 장치에 저장된다.

일부 구현예에 있어서, 그 안에 저장된 제어 논리 (컴퓨터 소프트웨어 프로그램, 프로그램 코드 포함)를 갖는 컴퓨터 사용가능한 매체를 포함하는 컴퓨터 프로그램 제품이 기록된다. 제어 논리는 프로세서 컴퓨터에 의해 컴퓨터를 실행하는 경우, 프로세서가 그 안에 기록된 기능을 수행하게 한다. 다른 구현예에 있어서, 일부 기능은 예를 들어 하드웨어 상태 기계를 사용하여 하드웨어에서 주로 시행된다. 그 안에 기록된 기능을 수행하기 위한 하드웨어 상태 기계의 실행은 관련 기술의 숙련가에게 자명할 것이다.

메모리는 프로세서가 데이터를 저장하고 검색하는 임의의 적합한 장치, 예컨대 데이터, 예컨대 자기, 광학, 또는 고체 상태 저장 장치 (자기 또는 광학 디스크 또는 테이프 또는 RAM, 또는 임의의 다른 적합한 장치, 고정형 또는 휴대용 포함)일 수 있다. 프로세서는 필요한 프로그램 코드를 실시하는 컴퓨터 판독가능 매체로부터 적합하게 프로그래밍된 범용 디지털 마이크로프로세서를 포함할 수 있다. 프로그래밍은 통신 채널을 통해 프로세서에 원격으로 제공될 수 있거나, 또는 컴퓨터 프로그램 제품에, 예컨대 메모리와 연관하여 임의의 이러한 장치를 사용하는 메모리 또는 일부 다른 휴대용 또는 고정형 컴퓨터 판독가능한 저장 매체 이전에 저장될 수 있다. 예를 들어, 자기 또는 광학 디스크는 프로그래밍을 실시할 수 있고, 디스크 라이터/리더에 의해 판독될 수 있다. 본 발명의 시스템은 또한 예를 들어 컴퓨터 프로그램, 상기 기재된 바와 같은 방법을 실행하는데 사용하기 위한 알고리즘의 형태로의 프로그래밍을 포함한다. 본 발명에 따른 프로그래밍은 컴퓨터 판독가능 매체, 예를 들어, 컴퓨터에 의해 직접적으로 읽고 접근할 수 있는 임의의 매체에 기록될 수 있다. 이러한 매체는 비제한적으로 자기 저장 매체, 예컨대 플로피 디스크, 하드 디스크 저장 매체, 및 자기 테이프; 광학 저장 매체 예컨대 CD-ROM; 전기 저장 매체 예컨대 RAM 및 ROM; 휴대용 플래시 드라이브; 및 이들 카테고리의 하이브리드 예컨대 자기/광학 저장 매체를 포함한다.

프로세서는 또한 원격 위치에서 사용자와 통신하기 위한 통신 채널에 접근할 수 있다. 원격 위치는 사용자가 시스템과 직접적으로 접촉되지 않고, 외부 장치로부터의 입력 매니저, 예컨대 광역 네트워크 (“WAN”), 전화기 네트워크, 위성 네트워크, 또는 모바일 전화기 (즉, 스마트폰)를 포함하는 임의의 적합한 다른 통신 채널로 입력 정보를 전달하는 것을 의미한다.

일부 구현예에 있어서, 본 개시내용에 따른 시스템은 통신 인터페이스를 포함하도록 구성될 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 통신 인터페이스는 네트워크 및/또는 또 다른 장치와 통신하기 위한 수신기 및/또는 송신기를 포함한다. 통신 인터페이스는 비제한적으로 무선 주파수 (RF) 통신 (예를 들어, 부선-주파수 식별 (RFID), 지그비 통신 프로토콜, WiFi, 적외선, 무선 범용 직렬 버스 (USB), 초광대역 (UWB), Bluetooth® 통신 프로토콜, 및 이동 통신, 예컨대 코드 분할 다중 접속 (CDMA) 또는 세계 무선 통신 시스템 (GSM)을 포함하는 유선 또는 무선 통신을 위해 구성될 수 있다.

일 구현예에 있어서, 통신 인터페이스는 하나 이상의 통신 포트, 예를 들어 물리적 포트 또는 인터페이스 예컨대 USB 포트, RS-232 포트, 또는 본 시스템과 다른 외부 장치 예컨대 유사한 상보적 데이터 통신을 위해 구성된 (예를 들어 의원에서 또는 병원 환경에서의) 컴퓨터 터미널 사이의 데이터 통신을 가능하게 하는 임의의 다른 적합한 전기적 연결을 포함하도록 구성된다.

일 구현예에 있어서, 통신 인터페이스는 적외선 통신, Bluetooth® 통신, 또는 본 시스템이 다른 장치 예컨대 컴퓨터 터미널 및/또는 네트워크, 휴대용 전화기를 가능하게 하는 통신, 개인 디지털 보조장치, 또는 사용자가 건강상 질환 예컨대 예컨대 HIV, AIDS 또는 빈혈을 치료의 관리시 이와 결합하여 사용될 수 있는 임의의 다른 통신 장치와 본 시스템이 통신할 수 있게 하는 임의의 다른 적합한 무선 통신 프로토콜을 위해 구성된다.

일 구현예에 있어서, 통신 인터페이스는 휴대폰 네트워크, 문자 메시지 서비스 (SMS), 인터넷, 또는 인터넷에 연결되는 근거리 통신망 상의 퍼스널 컴퓨터 (PC)에의 무선 연결, 또는 WiFi 핫스팟에서의 WiFi 연결을 통한 인터넷 프로토콜 (IP)을 이용하여 데이터 전달을 위한 연결을 제공하도록 구성된다.

일 구현예에서 있어서, 본 시스템은 예를 들어 일반 표준 예컨대 802.11 또는 Bluetooth® RF 프로토콜, 또는 IrDA 적외선 프로토콜을 사용하는 통신 인터페이스를 통해 서버 장치와 무선 통신하도록 구성된다. 서버 장치는 또 다른 휴대용 장치, 예컨대 스마트폰, 개인 휴대용 단말기 (PDA) 또는 노트북 컴퓨터; 또는 더 큰 장치 예컨대 데스크탑 컴퓨터, 어플라이언스 등일 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 서버 장치는 디스플레이 예컨대 평판 액정 디스플레이 (LCD)뿐만 아니라 입력 장치, 예컨대 버튼, 키보드, 마우스 또는 터치-스크린을 가진다.

일부 구현예에 있어서, 통신 인터페이스는 본 대상체 시스템, 예를 들어, 임의의 데이터 저장 유닛에 저장된 데이터를 상기 기재된 통신 프로토콜 및/또는 메커니즘 중 하나 이상을 사용하여 네트워크 또는 서버 장치와 자동으로 또는 반자동으로 통신하도록 구성된다.

출력 컨트롤러는 인간 또는 기계의 사용자에게 근거리 또는 원거리에서 정보를 나타내기 위한 다양한 공지된 디스플레이 장치 중 임의의 것에 대한 컨트롤러를 포함할 수 있다. 디스플레이 장치 중 하나가 시각적 정보를 제공하는 경우, 이러한 정보는 전형적으로 다수의 사진 구성요소로서 논리적으로 및/또는 물리적으로 구성될 수 있다. 그래픽 사용자 계면 (GUI) 컨트롤러는 시스템과 사용자 사이의 그래픽 입력 및 출력 인터페이스를 제공하고, 사용자 입력을 처리하기 위한 다양한 공지된 또는 장래의 소프트웨어 프로그램 중 임의의 것을 포함할 수 있다. 컴퓨터의 기능적 구성요소는 시스템 버스를 통해 서로 통신할 수 있다. 이러한 통신 중 일부는 대안적인 구현예에 있어서 네트워크 또는 다른 유형의 원격 통신을 사용하여 달성될 수 있다. 출력 매니저는 또한 공지된 기술에 따라 예를 들어 인터넷, 전화 또는 위성 네트워크 상에서 원격 위치에서 사용자에 대한 모듈을 처리함으로써 생성된 정보를 제공할 수 있다. 출력 매니저에 의한 데이터의 표시는 다양한 공지된 기술에 따라 시행될 수 있다. 일부 예로서, 데이터는 SQL, HTML 또는 XML 문서, 이메일 또는 다른 파일, 또는 다른 형태의 데이터를 포함할 수 있다. 데이터는 사용자가 추가의 SQL, HTML, XML, 또는 원격 공급원으로부터의 다른 문서 또는 데이터를 검색할 수 있도록 인터넷 URL 주소를 포함할 수 있다. 본 시스템에서 존재하는 하나 이상의 플랫폼은 임의의 유형의 공지된 컴퓨터 플랫폼 또는 장래에 개발되는 유형일 수 있고, 한편 이는 전형적으로 서버로서 일반적으로 지칭되는 한 부류의 컴퓨터의 것일 수 있다. 그러나, 이는 또한 메인 프레임 컴퓨터, 워크 스테이션, 또는 다른 컴퓨터 유형일 수 있다. 이는 임의의 공지된 또는 장래의 유형의 케이블 또는 그렇지 않은 무선 시스템을 포함하는 다른 통신 시스템을 통해 연결될 수 있다. 이는 공동 배치될 수 있거나 또는 이는 물리적으로 분리될 수 있다. 다양한 운영 체제는 가능하게는 선택된 컴퓨터 플랫폼의 유형 및/또는 제조에 따라 임의의 컴퓨터 플랫폼 상에서 이용될 수 있다. 적절한 운영 체제는 윈도우 NT, 윈도우 XP, 윈도우 7, 윈도우 8, iOS, 선 솔라리스, 리눅스, OS/400, Compaq Tru64 Unix, SGI IRIX, 지멘스 릴라이언트 유닉스 등.을 포함한다.

키트

본 발명의 양태는 추가로 키트를 포함하고, 여기서 키트는 예를 들어, 본 명세서에서 기재된 바와 같은 하나 이상의 입자 분류 모듈을 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 키트는 또한 하나 이상의 샘플 유입 모듈 및 하나 이상의 폐기물 탱크를 포함한다. 키트는 또한 샘플 유입 모듈 및 폐기물 탱크를 입자 분류 모듈에 유체 연동하여 결합하기 위한 하나 이상의 도관을 포함할 수 있다. 일부 경우에서, 키트는 또한 본 시스템의 구성요소를 결합하기 위한 커넥터, 예컨대 샘플 유입 모듈을 입자 분류 모듈에 결합하기 위한 커넥터, 폐기물 탱크를 입자 분류 모듈에 결합하기 위한 커넥터뿐만 아니라 시스 유체 전달 서브시스템을 입자 분류 모듈에 결합하기 위한 커넥터를 포함한다. 키트는 커넥터 예컨대 루어-록 커넥터, 나사 고정형 커넥터뿐만 아니라 2개의 구성요소를 부서지기 쉬운 밀봉과 연결하는 커넥터를 포함할 수 있다. 특정 경우에서, 키트는 하나 이상의 분석 구성요소 (예를 들어, 예컨대 상기 기재된 것과 같은 표지된 시약, 완충액 등)를 포함할 수 있다. 일부 경우에서, 키트는 추가로 샘플 수집 장치, 예를 들어, 원하는 바에 따라 전혈 샘플을 얻기 위해 피부를 찌르도록 구성된 랜스 (lance) 또는 바늘, 피펫 등을 포함할 수 있다.

키트의 다양한 시험 성분은 별개의 용기에 존재할 수 있거나, 또는 이들 중 일부 또는 모두는 사전 조합될 수 있다. 예를 들어, 일부 경우에서, 키트, 예를 들어, 입자 분류 모듈, 샘플 유입 모듈 및 폐기물 탱크의 하나 이상의 성분은 밀봉된 파우치, 예를 들어, 멸균된 포일 파우치 또는 시스에 존재할 수 있다.

상기 성분 이외에, 본 키트는 추가로 (특정 구현예에 있어서) 본 방법을 실시하기 위한 안내서를 포함할 수 있다. 이러한 안내서는 다양한 형태로 본 키트에 존재할 수 있고, 이들 중 하나 이상은 키트에 존재할 수 있다. 이러한 안내서가 존재할 수 있는 하나의 형태는 적합한 매체 또는 기재, 예를 들어 정보가 인쇄되는 종이 조각 또는 조각들 상에, 키트의 패키징 내에, 패키지 삽입물 등 내에 인쇄된 정보와 같은 것이다. 이러한 안내문의 또 다른 형태는 정보가 기록된 컴퓨터 판독가능 매체, 예를 들어, 디스켓, 컴팩트 디스크 (CD), 휴대용 플래시 드라이브 등이다. 존재할 수 있는 이러한 안내문의 또 다른 형태는 제거된 사이트에서의 정보에 접근하기 위해 인터넷을 통해 사용될 수 있는 웹사이트 주소이다.

유용성

본 입자 분류 모듈, 입자 분류 시스템, 방법 및 컴퓨터 시스템은 다양한 응용분야에서의 용도가 발견되고, 여기서 유체 매체에서의 샘플, 예컨대 생물학적 샘플에서의 입자 성분을 분석하고 분류하는 것이 바람직하다. 본 발명의 구현예는 또한 더 높은 순도의 샘플의 수집을 향상시킬 뿐만 아니라 연구 및 고처리량 실험실 시험에서와 같이 분석된 샘플들 사이의 교차 오염의 발생을 감소시키는 입자 분류 시스템에 대한 증가된 멸균력을 제공하기 위한 용도가 발견된다. 본 발명의 구현예는 또한 세포 분류 과정에서 개선된 세포 분류 정확도, 향상된 입자 수집, 입자 하전 효율, 더 정확한 입자 하전 및 향상된 입자 편향을 갖는 흐름 세포측정기를 제공하는 것이 바람직한 경우에서의 용도가 발견된다.

본 발명의 구현예는 또한 생물학적 샘플로부터 제조된 세포가 연구, 실험실 시험을 위해 또는 요법에서의 용도를 위해 바람직할 수 있는 응용분야에서의 용도가 발견된다. 일부 구현예에 있어서, 본 방법 및 장치는 표적 유체 또는 조직 생물학적 샘플로부터 제조된 개별 세포를 얻는 것을 용이하게 할 수 있다. 예를 들어, 본 방법 및 시스템은 질환 예컨대 암에 대한 연구 또는 진단 시료로서 사용되는 유체 또는 조직 샘플로부터의 세포를 얻는 것을 용이하게 할 수 있다. 마찬가지로, 본 방법 및 시스템은 요법에 사용되는 유체 또는 조직 샘플로부터의 세포를 얻는 것을 용이하게 할 수 있다. 본 개시내용의 방법 및 장치는 종래의 유세포측정 시스템과 비교하여 향상된 효율 및 저비용을 갖는 생물학적 샘플 (예를 들어, 장기, 조직, 조직 단편, 유체)로부터 세포를 분리하고 수집하는 것을 가능하게 한다.

본 발명의 구현예는 폐쇄된 분류 장치 및 방법을 위해 제공되며, 이는 근절되지 않는 경우 처리되는 샘플의 오염의 위험; 샘플 성분에 대한 작업자의 노출의 위험 (이는 생물학적 유해 샘플이 처리되는 상황에서 중요할 수 있음) 등 중의 하나 이상을 감소시킬 수 있다.

첨부된 조항에도 불구하고, 본원에 제시된 개시내용은 하기 항목에 의해 또한 정의되어 있다:

1. 하기를 포함하는 입자 분류 모듈:

근위 말단과 원위 말단 및 그 사이의 벽을 포함하는 밀폐된 하우징으로서, 상기 벽이 입자 분류 시스템과 하우징을 정렬시키기 위한 얼라이너를 포함하는 밀폐된 하우징;

오리피스를 포함하는, 하우징의 근위 말단에 배치되는 유동 세포 노즐;

상기 유동 세포 노즐 오리피스와 유체 연통되는 샘플 검사 영역; 및

액적 디플렉터.

2. 제1 조항에 있어서, 상기 얼라이너는 돌출부를 포함하는 입자 분류 모듈.

3. 제2 조항에 있어서, 돌출부가 볼형 단부 핀을 포함하는 입자 분류 모듈.

4. 제1-3 조항 중 어느 하나에 있어서, 2개 이상의 샘플 수집 컨테이너를 더 포함하는 입자 분류 모듈.

5. 제4 조항에 있어서, 상기 샘플 수집 컨테이너가 하우징의 원위 말단에 고정되는 입자 분류 모듈.

6. 제5 조항에 있어서, 상기 샘플 수집 컨테이너가 하우징과 나사 결합되는 입자 분류 모듈.

7. 제1-6 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 샘플 검사 영역에 배치된 큐벳을 더 포함하는 입자 분류 모듈.

8. 제7 조항에 있어서, 상기 큐벳이 하우징과 공동 성형되는 입자 분류 모듈.

9. 제7 조항에 있어서, 상기 큐벳이 유리를 포함하는 입자 분류 모듈.

10. 제7 조항에 있어서, 상기 큐벳이 플라스틱을 포함하는 입자 분류 모듈.

11. 제1-10 조항 중 어느 하나에 있어서, 하우징의 근위 말단에서 샘플 유입구를 더 포함하는 입자 분류 모듈.

12. 제1-10 조항 중 어느 하나에 있어서, 하우징의 근위 말단에서 시스 유체 유입구를 더 포함하는 입자 분류 모듈.

13. 제1-12 조항 중 어느 하나에 있어서, 하우징 상의 하나 이상의 전기 커넥터를 더 포함하는 입자 분류 모듈.

14. 제1-13 조항 중 어느 하나에 있어서, 샘플 진탕기를 더 포함하는 입자 분류 모듈.

15. 제1-14 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 모듈이 멸균된 것인 입자 분류 모듈.

16. 하기를 포함하는 시스템:

하기를 포함하는 입자 분류 모듈:

액적 디플렉터;

입자 분류 모듈 하우징의 근위 말단에서 유입구에 유체 연동하여 결합되는 샘플 유입 모듈; 및

상기 입자 분류 모듈로부터의 유출구에 유체 연동하여 결합되는 폐기물 탱크.

17. 제16 조항에 있어서, 입자 분류 모듈의 하우징 상의 얼라이너와 결합하기 위한 레지스터를 더 포함하는 시스템.

18. 제17 조항에 있어서, 상기 입자 분류 모듈의 하우징은 3개의 얼라이너를 포함하는 시스템.

19. 제18 조항에 있어서, 상기 레지스터는 얼라이너와 결합하기 위해 구성된 레지스트레이션 플랫, 레지스트레이션 콘 및 레지스트레이션 브이를 포함하는 시스템.

20. 제16-19 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 샘플 유입 모듈이 도관을 통해 입자 분류 모듈의 유입구에 유체 연동하여 결합되는 시스템.

21. 제20 조항에 있어서, 상기 도관은 유입구를 멸균된 커넥터와 결합시키는 것인 시스템.

22. 제21 조항에 있어서, 상기 커넥터는 루어-록 커넥터인 시스템.

23. 제21 조항에 있어서, 상기 커넥터는 나사 고정형 커넥터인 시스템.

24. 제21 조항에 있어서, 상기 커넥터는 부서지기 쉬운 밀봉부를 포함하는 시스템.

25. 제16-24 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 샘플 유입 모듈이 가스 유입부와 결합되는 시스템.

26. 제25 조항에 있어서, 상기 가스 유입부가 필터를 포함하는 시스템.

27. 제26 조항에 있어서, 상기 가스 유입부가 2개의 핀치 밸브를 포함하는 시스템.

28. 제16-27 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 샘플 유입 모듈이 진탕기를 포함하는 시스템.

29. 제28 조항에 있어서, 상기 진탕기가 볼 진탕기인 시스템.

30. 제16-29 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 샘플 유입 모듈이 온도 컨트롤러를 포함하는 시스템.

31. 제16-30 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 폐기물 탱크는 3개 이상의 포트를 포함하는 시스템.

32. 제31 조항에 있어서, 상기 폐기물 탱크는 유동 세포 노즐에 유체 연동하여 결합되는 시스템.

33. 제31 조항에 있어서, 상기 폐기물 탱크는 입자 분류 모듈의 원위 말단에 유체 연동하여 결합되는 시스템.

34. 제31 조항에 있어서, 상기 폐기물 탱크는 가스 벤팅 포트를 포함하는 시스템.

35. 제16-34 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 얼라이너는 돌출부를 포함하는 시스템.

36. 제35 조항에 있어서, 상기 돌출부가 볼형 단부 핀을 포함하는 시스템.

37. 제16-36 조항 중 어느 하나에 있어서, 2개 이상의 샘플 수집 컨테이너를 더 포함하는 시스템.

38. 제37 조항에 있어서, 상기 샘플 수집 컨테이너가 하우징의 원위 말단에 고정되는 시스템.

39. 제38 조항에 있어서, 상기 샘플 수집 컨테이너가 하우징에 나사 고정되는 것인 시스템.

40. 제16-39 조항 중 어느 하나에 있어서, 샘플 검사 영역에 배치된 큐벳을 더 포함하는 시스템.

41. 제40 조항에 있어서, 상기 큐벳은 하우징과 공동 성형되는 시스템.

42. 제16-41 조항 중 어느 하나에 있어서, 시스 유체 전달 서브시스템을 더 포함하는 시스템.

43. 제42 조항에 있어서, 상기 시스 유체 전달 서브시스템은 멸균된 접이식 컨테이너를 포함하는 시스템.

44. 제43 조항에 있어서, 상기 시스 유체 전달 서브시스템은 가압된 탱크를 포함하는 시스템.

45. 제43 조항에 있어서, 상기 시스 유체 전달 서브시스템은 하기를 포함하는 시스템:

하우징;

상기 하우징에 배치된 제1 접이식 컨테이너 및 제2 접이식 컨테이너로서, 여기서:

상기 제1 접이식 컨테이너가 하기를 포함함:

유체 저장소; 및

근위 말단 및 원위 말단을 포함하는 도관으로서, 상기 근위 말단이 유체 저장소에 유체 연동하여 결합되고, 상기 원위 말단이 입자 분류 모듈에 도관을 결합하도록 구성되는 도관; 및

상기 제2 접이식 컨테이너는 하기를 포함함:

가스 저장소; 및

상기 가스 저장소와 기체 연통되는 포트,

상기 제2 접이식 컨테이너는 제1 접이식 컨테이너를 갖는 하우징에 배치되고, 입자 분류 모듈로 도관의 원위 말단으로부터의 유체를 이송하기에 충분하도록 제1 접이식 컨테이너의 유체 저장소에 압력을 인가하도록 구성된다.

46. 제16-45 조항 중 어느 하나에 있어서, 멸균된 것인 시스템.

47. 하기를 포함하는 방법:

입자 분류 모듈의 검사 영역에서 유동 스트림에서의 입자를 포함하는 샘플에 광원으로 조사하는 단계로서, 입자 분류 모듈이 하기를 포함하는 단계:

액적 디플렉터;

상기 샘플로부터의 광을 검출하는 단계;

및

2개 이상의 샘플 수집 컨테이너로 샘플에서의 입자를 분류하는 단계.

48. 제47 조항에 있어서, 상기 입자가 세포인 방법.

49. 제47-48 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 얼라이너는 돌출부를 포함하는 방법.

50. 제49 조항에 있어서, 상기 돌출부는 볼형 단부 핀을 포함하는 방법.

51. 제47-50 중 어느 하나에 있어서, 상기 샘플 수집 컨테이너는 하우징의 원위 말단에 고정되는 방법.

52. 제51 조항에 있어서, 상기 샘플 수집 컨테이너가 하우징에 나사 결합되는 방법.

53. 제47-52 중 어느 하나에 있어서, 상기 샘플 검사 영역에 배치되는 큐벳을 더 포함하는 방법.

54. 제53 조항에 있어서, 상기 큐벳이 하우징과 공동 성형되는 방법.

55. 제53 조항에 있어서, 상기 큐벳이 유리를 포함하는 방법.

56. 제53 조항에 있어서, 상기 큐벳이 플라스틱을 포함하는 방법.

57. 제47-56 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 하우징의 근위 말단에서 시스 유체 유입구를 더 포함하는 방법.

58. 제47-57 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 하우징 상의 하나 이상의 전기 커넥터를 더 포함하는 방법.

59. 제47-58 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 방법이 멸균 조건 하에 수행되는 방법.

60. 하기를 포함하는 키트:

제1-14 조항 중 어느 하나에 따른 입자 분류 카트리지;

샘플 유입 모듈; 및

폐기물 탱크.

61. 제60 조항에 있어서, 각각의 입자 분류 카트리지, 샘플 유입 모듈 및 폐기물 탱크 각각이 컨테이너에 존재하는 키트.

62. 제61 조항에 있어서, 상기 컨테이너가 파우치인 키트.

63. 제60 내지 62 조항 중 어느 하나에 있어서, 샘플 유입 모듈 및 폐기물 탱크 중 하나 이상에 입자 분류 카트리지를 유체 연동하여 결합하기 위한 하나 이상의 도관을 더 포함하는 키트.

64. 제63 조항에 있어서, 멸균된 커넥터를 더 포함하는 키트.

65. 제64 조항에 있어서, 상기 커넥터가 루어-록 커넥터인 키트.

65. 제64 조항에 있어서, 상기 커넥터가 나사 고정형 커넥터인 키트.

66. 제64 조항에 있어서, 상기 커넥터가 부서지기 쉬운 밀봉부를 포함하는 키트.

67. 제60 내지 66 조항 중 어느 하나에 있어서, 상기 키트 구성요소가 멸균된 것인 키트.

전술한 발명은 이해의 명확성의 목적을 위한 설명 및 예에 의해 어느 정도 상세하게 기재되어 있지만, 본 개시내용의 교시의 관점에서 특정 변화 및 수정이 첨부된 청구항의 사상 또는 범위를 벗어남 없이 이루어질 수 있음을 용이하게 당업자에게 자명한 것이다.

따라서, 전술한 것은 본 발명의 원리를 단순히 설명한다. 당업자는 본원에 명확하게 기재되거나 또는 나타내지 않았지만 본 발명의 원리를 구체화하고, 이의 사상 및 범위에 포함되는 다양한 배열을 구상할 수 있음을 이해할 것이다. 또한, 본원에 인용되는 모든 예시적이고 조건적인 표현은 주로 이러한 구체적으로 인용된 예 및 조건에 제한되지 않는 본 발명의 원리를 독자가 이해하는 것을 보조하기 위해 의도된다. 또한, 본원에서 본 발명의 원리, 양태 및 구현예를 인용하는 모든 설명뿐만 아니라 이의 구체적인 예는 이의 구조적 및 기능적 균등물 모두를 포괄하는 것으로 의도된다. 추가적으로, 이러한 균등물은 현재 공지된 균등물 및 장래에 개발되는 균등물, 즉 구조와 관계없이 동일한 기능을 수행하는 개발된 임의의 구성요소 모두를 포함하는 것으로 의도된다. 본 발명의 범위는 이에 따라 본원에 나타나고 기재된 예시적인 구현예에 제한되는 것으로 의도되지 않는다. 오히려, 본 발명의 범위 및 사상은 첨부된 청구항에 의해 구체화된다.

Claims

하기를 포함하는 입자 분류 모듈:
근위 말단과 원위 말단 및 그 사이의 벽을 포함하는 밀폐된 하우징으로서, 상기 벽이 입자 분류 시스템과 하우징을 정렬시키기 위한 얼라이너를 포함하는 밀폐된 하우징;
오리피스를 포함하는, 하우징의 근위 말단에 배치되는 유동 세포 노즐;
상기 유동 세포 노즐 오리피스와 유체 연통되는 샘플 검사 영역; 및
액적 디플렉터.
제1항에 있어서, 상기 얼라이너가 돌출부를 포함하는 입자 분류 모듈.
제1항 또는 제2항에 있어서, 2개 이상의 샘플 수집 컨테이너를 더 포함하는 입자 분류 모듈.
제3항에 있어서, 상기 샘플 수집 컨테이너가 하우징의 원위 말단에 고정되는 입자 분류 모듈.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 샘플 검사 영역에 배치되는 큐벳을 더 포함하는 입자 분류 모듈.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하우징의 근위 말단에서 샘플 유입구를 더 포함하는 입자 분류 모듈.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하우징의 근위 말단에서 시스 유체 유입구를 더 포함하는 입자 분류 모듈.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하우징 상의 하나 이상의 전기 커넥터를 더 포함하는 입자 분류 모듈.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 샘플 진탕기를 더 포함하는 입자 분류 모듈.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 멸균된 것인 입자 분류 모듈.
하기를 포함하는 시스템:
제1항 내지 제10항 중 어느 하나에 따른 입자 분류 모듈;
입자 분류 모듈 하우징의 근위 말단에서 유입구에 유체 연동하여 결합되는 샘플 유입 모듈; 및
상기 입자 분류 모듈로부터의 유출구에 유체 연동하여 결합되는 폐기물 탱크.
제11항에 있어서, 상기 입자 분류 모듈의 하우징 상의 얼라이너와 결합하기 위한레지스터를 더 포함하는 시스템.
하기를 포함하는 방법:
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 입자 분류 모듈의 검사 영역에서 유동 스트림에서의 입자를 포함하는 샘플에 광원으로 조사하는 단계;
상기 샘플로부터의 광을 검출하는 단계;
및
2개 이상의 샘플 수집 컨테이너로 샘플에서의 입자를 분류하는 단계.
제13항에 있어서, 상기 입자가 세포인 방법.
하기를 포함하는 키트:
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 입자 분류 카트리지;
샘플 유입 모듈; 및
폐기물 탱크.