JP2015528578A - フローサイトメータシステム用のノズルアセンブリおよび製造方法 - Google Patents

Abstract

ノズルアセンブリを製造する方法は、ノズルハウジングまたはノズルハウジングの一部を、注入管等の少なくとも１つのノズル構成要素上にオーバモールドするステップを含むことができる。ノズルアセンブリおよびノズルアセンブリを組み込んだフローサイトメータは、直線平滑注入管、ノズルアセンブリを固定する改善された特徴、ノズルアセンブリを脱泡する改善された特徴および際立って方向付けする形状の任意の組合せを含むことができる。細胞を分取する方法は、ノズルアセンブリをフローサイトメータに磁気的に結合するステップを含むことができる。

Description

この特許協力条約に基づく国際特許出願は、２０１２年９月１９日に出願された米国仮特許出願第６１／７０３，１０２号明細書の利益を主張し、その出願の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。

本発明は、概してフローサイトメトリの分野に関し、より詳細には、フローサイトメータシステム用のノズルアセンブリおよびその製造方法に関する。

粒子を分析し分取（ソーティング）するフローサイトメータは既知であり、それは、細胞等の生物学的物質の物理的特性および化学的特性を測定するために特に適している。動作時、フローサイトメータは、対象となる粒子を含有するサンプル流体を含む流体流を生成する。これらの粒子を、種々の検知システムまたは検出装置を用いて流体流内で個々に検査し、分類することができる。

ソータは、粒子の亜集団をそれらの測定または特定された特性に基づいて隔離する機構をさらに提供することができる。ジェットインエア式フローサイトメータは、この分離を、対象となる粒子を含有する荷電した液滴を生成し隔離することによって達成する。粒子含有液滴を、流体流から形成し、分取判断に基づいて帯電させることができ、それらが偏向板によって生成される電場を通過する際、それらの経路は、収集のためにいくつかの所定軌道のうちの１つに向け直される。これらの液滴の形成を、フローサイトメータノズルにおいて達成することができる。

液滴形成の機能に加えて、フローサイトメータノズルは、粒子を均一な向きに向かって付勢するのに役立つことができる。この機能により、非球面特性を有する細胞の分析および分取が可能になる。特に、精子を性別豊化（ｇｅｎｄｅｒ ｅｎｒｉｃｈｅｄ）集団に分取することができる速度は、一部には、精子のより多くの割合を相対的に均一な向きで提供する方向付けノズルが開発されることによって上昇した。

請求項に係る発明のいくつかの実施形態の概要を以下に示す。これらの実施形態は、請求項にかかる発明の範囲を限定するようには意図されておらず、むしろ、本発明のあり得る形態の簡単な説明としての役割を果たす。本発明は、これらの概要とは異なる種々の形態を包含することができる。

一実施形態は、ノズルアセンブリを製造する方法に関する。こうした方法は、１つまたは複数のノズル構成要素を取得するステップで開始し、少なくとも１つのノズルハウジング部品がノズル構成要素のうちの少なくとも１つの上にオーバモールドされるように、１つまたは複数のノズルハウジング部品を成形するステップを続ける。最後に、ノズルハウジング部品およびノズル構成要素を組み立ててノズルアセンブリにすることができる。

一実施形態は、ノズル空洞を囲むノズルハウジングから構成されたノズルアセンブリを提供する。サンプル入口を、ノズルハウジングに形成し、サンプル出口を有する注入管に接続することができる。注入管を、ノズル空洞に沿って延在するように取り付けることができ、注入管は、サンプル入口とサンプル出口との間に流体連通を提供する流路を含むことができる。ノズル出口オリフィスをサンプル出口の下流に配置することができ、１つまたは複数のシース入口が、ノズル空洞と流体連通することができる。

別の実施形態は、対象となる粒子を含有するサンプル流体を供給するサンプル源とともに、流体流を形成するようにノズルアセンブリにシース流体を供給するシース源を含むことができるフローサイトメータシステムを提供する。ノズルアセンブリは、流路に沿って、サンプル流体およびシース流体を含む流体流を生成することができる。ノズルアセンブリは、ノズル空洞を囲むノズルハウジングを含むことができる。ノズルハウジングに、サンプル入口を形成することができる。サンプル出口を有する注入管に、ノズルハウジングを取り付けることができ、注入管は、ノズル空洞に沿って延在することができる。注入管は、サンプル入口とサンプル出口との間に流体連通を提供する流路を有することができる。ノズルハウジングは、ノズル空洞と流体連通する１つまたは複数のシース入口と、サンプル出口の下流のノズル出口オリフィスとをさらに含むことができる。フローサイトメータは、検査ゾーンにおいて流体流内の粒子に対してインタロゲーションを行う（ｉｎｔｅｒｒｏｇａｔｅ）ための励起源と、検査ゾーンにおいて放出されたまたは反射された電磁放射線を表す信号を生成する１つまたは複数の検出器とをさらに含むことができる。１つまたは複数の検出器によって生成される信号を分析し、分取判断を行うアナライザを含めることができる。荷電要素が、流体流を、偏向板によって偏向するように分取判断に従って帯電させることができる。

さらに別の実施形態は、細胞を分取する方法であって、流体流路を有するノズルアセンブリをフローサイトメータに磁気的に結合するステップで開始することができる方法に関する。次に、ノズルアセンブリにおいてシース流体およびサンプル流体から流体流を形成することができる。検査ゾーンにおいて流体流に対してインタロゲーションを行うことができ、流体流はその後、かく乱されて液滴になる。そして、検査ゾーンにおいて放出されまたは反射された電磁放射線を表す信号を生成し、分取判断を行うように分析することができる。最後に、分取判断に従って液滴を分離することができる。

さらに別の実施形態は、ノズル空洞を囲むノズルハウジングから構成されたノズルアセンブリを提供する。ノズル空洞内に、サンプル出口を有する注入管を配置することができ、ノズル空洞は、注入管の出口において、長軸が短軸の少なくとも３倍の長さである楕円形断面を有することができる。１つまたは複数のシース入口が、ノズル空洞と流体連通することができ、サンプル出口の下流にノズル出口オリフィスを配置することができる。

フローサイトメータ用のノズルアセンブリを製造する工程のフローチャートを示す。 本発明のいくつかの実施形態によるフローサイトメータシステムの断面図を示す。 本発明のいくつかの実施形態によるノズルアセンブリの組立分解図を示す。 本発明のいくつかの実施形態によるノズルアセンブリおよび他のフローサイトメータ構成要素の断面図を示す。 本発明のいくつかの実施形態によるフローサイトメータノズルアセンブリの一部のより近接した断面図を示す。 本発明のいくつかの実施形態によるノズルアセンブリの断面図を示す。

本発明をさまざまな変更形態および代替形態で具現化することができるが、具体的な実施形態を例示的な例として図に例示し本明細書で説明する。図および詳細な説明は、本発明の範囲を開示する特定の形態に限定するようには意図されておらず、特許請求の範囲の趣旨および範囲内にあるすべての変更形態、代替形態および均等物は包含されるように意図されていることが理解されるべきである。

フローサイトメータは、好適なノズルに組み付けられるさまざまな個々の構成要素を含むことができる。ノズルアセンブリは、所望の性能基準が満たされることを確実にするように試験される。こうした基準は、ノズルアセンブリがいくつかの用途において十分に均一な向きを提供しているか否かを含むことができる。多くの場合、ノズルアセンブリは、所望の性能基準を満たさず、破棄され、または補修されなければならない。場合によっては、注入管の位置が、正確に所望の長さでまたは正確に所望の半径方向位置の範囲内に提供されず、望ましくないノズル性能となる。したがって、正確な性能特性を有するノズルを繰り返しかつ再現可能に製造する方法が必要とされている。

本明細書に記載するノズルアセンブリのいくつかの態様は、ノズルアセンブリの一部とともに設置される直線注入管に関する。注入管の全長を低減することにより、注入出口の長さおよび半径方向位置をより容易に制御することができるようになる。以前の注入管は、多くの場合、ノズルアセンブリ内で曲げられるかまたはコイル状あるいは湾曲したストックからまっすぐにされた金属製注入管を含んでいた。組立前のコイル化ステップにおいて導入されるかフローサイトメータノズル内の配置の直前に導入されるかに関らず、こうした湾曲により、注入管の内部に折目または凹凸がもたらされ、さらに、ノズル内の所望の流れ軸に対して注入管中心軸の位置が不確実になる可能性がある。これらの折目および凹凸は、層状流体流を阻止する可能性があるか、またはサンプル流の向きを変える可能性があり、それは、特に方向付け特性が望ましい場合、ノズルアセンブリの性能特性に悪影響を及ぼす可能性がある。別の態様では、本明細書に記載するオーバモールドされた注入管は、あらゆる接続箇所において連続した面または同一平面を与えることができる。さまざまな以前のノズルアセンブリは、多くの場合、流路内にデッドボリュームを与えるコネクタを含んでいた。これらのデッドボリュームは、流体の停滞ポケットとなる可能性があり、そうしたポケットは、サンプルに有害な細菌の住処となる可能性があり、かつ清掃することが困難であり得る。注入管をノズルアセンブリ内に射出オーバモールドすることにより、正確な、反復可能な長さおよび位置を達成することができ、それにより、正確な、再現可能な性能特性を備えたノズルアセンブリを製造する確実な手段がもたらされる。さらに、オーバモールドは、さまざまな接続部におけるデッドスペースを低減するかまたはなくす手段を提供することができる。あり得るデッドスペースの数とともに、漏れの可能性がある接続部の数を低減するように、ノズルアセンブリのさまざまな部分とともに追加の要素をオーバモールドするかまたは射出成形することができる。

図１を参照すると、フローチャートは、フローサイトメータ用のノズルアセンブリを製造する工程を例示している。工程は、概して「開始」１と示されているステップで開始することができる。任意選択的に、「成形」２と示されているステップにおいて、ノズルハウジングの一部、またはノズルアセンブリ構成要素を成形することができる。限定しない例として、ノズルハウジングを形成する２つの部品のうちの一方を、このステップにおいて、熱可塑性射出成形によるかまたは熱硬化性射出成形による等、射出成形技法によって成形することができる。熱可塑性射出成形の場合、２つ以上の協働する部分から構成された金型が、ノズルハウジング部品の形状を有するキャビティを形成する。溶融樹脂を、圧力下でそのキャビティ内に送り込み冷却することができる。ノズルハウジングの一部を形成するために、トランスファ成形、圧縮成形、熱成形および他の同様の技法等の他の成形技法も用いることができる。溶融樹脂を、ポリカーボネート、ＰＶＣ、プラスチック、ポリマー、プラストマー、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、ＤＡＰ、およびナイロン、アセタール、ＰＢＴ、ポリフェニレンオキシド、ポリフェニレンサルファイドまたは他の同様の材料等の熱可塑性材料から選択することができる。ステップを「成形」と標識しているが、３Ｄプリンタ（Ｓｔｒａｔａｓｙｓ、Ｅｄｉｎａ、ＭＮ、ＵＳから入手可能）における等、熱溶解積層法（ｆｕｓｅｄ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｍｏｌｄｉｎｇ）によって作製された構成部品を包含するようにも意図されている。

概して「インサート成形」３と示されているステップにおいて、ノズルハウジングの一部を射出成形することができ、さらにノズルアセンブリの構成要素の上にオーバモールドすることができる。例として、ノズルハウジングの相補的な部品を、成形２ステップにおいて形成された第１部品と結合するために形成することができる。第１構成要素「構成要素１」４ａ、第２構成要素「構成要素２」、第３構成要素「構成要素３」４ｃ、第ｎ構成要素「構成要素ｎ」４ｎまでのいずれか１つまたはいずれかの組合せを、ノズルハウジングの部品とオーバモールドするために金型内に配置することができる。この工程を、金型内にノズル構成要素を挿入するため、インサート成形と呼ぶ場合もある。ノズルハウジング内にオーバモールドすることができるノズル構成要素は、注入管、振動要素、圧電要素、ノズル先端、荷電ピン、電気ケーブル、電気コネクタ、ノズル位置合せ機構、粒子位置合せ機構、シース入口コネクタ、シース入口管、サンプル入口コネクタ、廃棄物管、金属要素、セラミック要素、光学窓、締結具および設置要素を含むことができる。ノズル構成要素のうちのいずれかまたはすべてを上述したステップで同時に成形するかあるいは製造することができ、または、既製品とするか、あるいはさらには在庫源から取得することができる。一実施形態では、注入管を、ポリマー押出成形によって製造することができる。さらに、ノズルアセンブリ用の他の構成要素もまた、ノズルハウジングの部品とともにインサート成形することができる。一実施形態では、「成形」２と示されている初期ステップを完全にスキップすることができ、インサート成形３ステップが、単一部品ノズルハウジングを成形することを含むことができる。こうした実施形態は、複数の追加のノズルアセンブリ構成要素を単一金型に直接オーバモールドすることを含むことができる。例示的な例として、インサート成形３ステップにおいて、注入管を、金型内に正確に位置合せして配置することができる。金型を、ノズルハウジングの部品内の所定位置に注入管を正確に、精密にかつ再現可能に提供するように、溶融樹脂で充填することができる。インサート管を、在庫品から取得することができ、または成形２ステップで製造することができ、一実施形態では、セラミック、ガラスまたはポリマーから構成することができる。注入管は、外部形状、内部形状、外部斜面または内部テーパ等、粒子を方向付ける特徴を含むことができる。

工程は、ノズルハウジングの追加の部品内に追加のノズル構成要素をインサート成形するか、または先に形成されたノズルハウジングの部品に追加の変更を行うように、インサート成形３ステップのさらなる反復を含むことができる。一例として、ノズルハウジングの第２部品を、圧電結晶等の振動要素の上にオーバモールドすることができる。このステップでは、あらゆる数の反復がある可能性があり、このステップを、追加の部品をオーバモールドするためにあらゆる回数繰り返すことができる。

インサート成形３ステップの任意の反復の後、工程は、「追加の成形」５と示されているステップに続くことができ、そこでは、ノズルアセンブリの追加の部品またはノズルハウジングの部品を成形することができる。別の実施形態では、追加の成形５ステップをスキップすることができる。これらの部品を、射出成形し、トランスファ成形し、圧縮成形し、熱成形し、または他の同様の技法を用いて形成することができる。それらの部品を、ポリカーボネート、ＰＶＣ、プラスチックまたは別のポリマーあるいはプラストマーから形成することができる。さらに、これらの部品のいずれかを、３Ｄプリンタにおける等、熱溶解積層法によって製造することができる。

工程は、さまざまなノズル構成要素とともにノズルハウジングの追加の部品をオーバモールドするために、インサート成形３ステップに戻ることによって続くことができ、または工程は、「後工程」６と示されているステップに続くことができる。後工程６ステップでは、成形された部品を仕上げて接続することができる。後工程６は、成形２ステップ、インサート成形３ステップおよび追加の成形５ステップにおいて生成されたあらゆる部品に対する洗浄、清掃、滅菌、硬化、機械加工および／またはコーティングを含むことができる。さらに、後工程６ステップにおいて、これらの部品を、合わせて締結するか、または電気的接続、機械的接続あるいは流体接続とともに提供することができる。後工程６ステップに続いて、方法は、インサート成形３ステップまたは追加の成形５ステップの反復を繰り返すことができる。図１は、フロー図を示すが、ステップのうちの１つまたは複数を独立して、またはさらには同時に実行することができることが理解されるべきである。

一例として、後工程６ステップの最終的な反復は、さまざまなノズル構成要素を２つのノズルハウジング構成要素のうちの一方に組み込むステップと、それに続く、ハウジング部品および構成要素を結合してノズルアセンブリにするステップとを含むことができる。後工程ステップは、限定されないが、艶出し加工、滅菌、化学処理、レーザエッチング、レーザによる細部加工（ｄｅｔａｉｌｉｎｇ）または他の製造業者後工程を含むさまざまな仕上げ工程をさらに含むことができる。このノズルアセンブリは、「停止」７と示されているように、フローサイトメータにおいて動作するために流体接続および電気的接続を受け入れる用意ができている可能性がある。さらに別の実施形態では、後工程６をスキップすることができ、インサート成形３ステップまたは追加の成形５ステップの最終的な反復の後に、停止７ステップに達することができる。最終的なアセンブリは、ノズル先端を含むことができ、またはノズル先端を、フローサイトメータの動作のために後に提供することができる。図１に関して説明した工程を、ノズルハウジング部品内に種々のあり得る要素が埋め込まれている、多種多様のノズル設計の製造に対して組み込むことができる。

ここで図２を参照すると、図１に示す工程によって製造することができるノズルアセンブリ１０の一例を組み込んだフローサイトメータシステムが示されている。ノズルアセンブリ１０を、ジェットインエア式フローサイトメータ等、多数の市販の液滴ソータのソートヘッドに組み込むことができる。ノズルアセンブリ１０は、ノズル空洞１４を囲むノズルハウジング１２を含むことができる。ノズルハウジング１２を、単一成形ハウジング部品から構成することができ、または、２つ、３つ、４つあるいはそれより多くのノズルハウジング部品等、ノズルハウジング部品４４の集まりから組み立てることができる。図２は、ノズル基部３０に固定されたノズルキャップ２８の形態の２つのノズルハウジング部品４４ａ、４４ｂを含むノズルハウジング１０を示す。

フローサイトメータシステムは、ノズルアセンブリ１０にシース流体１２８を提供するようにノズルアセンブリ１０に流体結合されたシース源１２６を含むことができる。ノズルアセンブリ１０にサンプル流体１２２を提供するように、ノズルアセンブリ１０にサンプル源１２０も結合することができる。サンプル流体１２２およびシース流体１２８を、圧力下でノズル空洞１４内に導入することができ、その後、ノズル出口オリフィス２６を有するノズル先端４２を通過させて、流れ軸９４を有する流路に沿った流体流３６を形成することができる。ノズルアセンブリ１０の内部を、シース流体１２８の外側流によって包囲されたサンプル流体１２２の内側コア流を有する同軸流の形態で、ノズル出口オリフィス２６から流体流３６を生成するように構成することができる。

流体流３６をかく乱してノズル出口オリフィス２６の幾分かの距離下方で液滴６０にするように、ノズルアセンブリ１０内に圧電結晶等の振動要素５２を配置することができる。以前の振動要素は、ノズル空洞の上方かまたは空洞の最上部のノズル空洞内に位置していた。現ノズルアセンブリ１０の一態様は、ノズル空洞１４の一部を包囲するように配置された振動要素５２に関連し、振動要素５２とノズル出口オリフィス２６との間の距離を低減する。振動要素５２は、外径および内径を有するリングまたはトロイド形状を有することができ、コントローラ５８と通信することができる。コントローラ５８は、流体流３６をかく乱して毎秒約２０，０００液滴〜毎秒１２０，０００液滴にするために、約１０ｋＨｚと１２０ｋＨｚとの間等の駆動信号を生成することができる。駆動信号の周波数および振幅を、使用者が、グラフィックユーザインタフェースを介してまたはハードウェアを介して操作しかつ／または調整することができる。単なる１つの例として、振動要素５２を、ノズル空洞１４を包囲するノズルアセンブリ１０を下って略中間部に配置することができる。この位置は、ノズルハウジング１２内、またはノズルハウジング１２の外部であり得るが、ハウジングに機械的に結合され得る。内部位置または外部位置に関らず、振動要素５２のこうした軸方向配置は、液滴をより効率的に生成すると考えられる。この構成では、機械的振動は、ノズルアセンブリ１０を通してかつシース流体１２８を通してスピーカのように伝達されて、流体流３６の脈動特性をもたらす。この脈動特性は、最終的に流体流３６を破断してノズル出口オリフィス２６の幾分かの距離下方で液滴６０にする。本明細書に記載する他の発明の特徴とは無関係に、本出願は、液滴の生成の効率を向上させるために、あらゆるノズル内のまたはノズルに結合された振動要素５２の配置を変更する利点を企図している。

ノズルアセンブリ１０に荷電ピン６２を取り付けることができる。荷電ピン６２を、あらゆる導電性材料から構成することができ、ノズル空洞１４に収容されている帯電要素５２とシース流体１２８との間の電気的接続を提供する。荷電ピン６２を通して、流体流３６から離脱する直前に生じる液滴を含む、流体流３６全体に、電荷を加えることができる。アナライザ１７８または他の処理装置が、サンプル内の粒子の物理的特性または化学的特性を確定することができ、粒子を１つまたは複数の亜集団に分類することができる。粒子が分類される亜集団および校正された滴下遅延を含む他のソーティングパラメータに関連するあらゆる命令に基づいて、アナライザ１７８は、荷電回路５４に対して、その粒子が予測される液滴の形成の直前に荷電ピン６２を帯電させることにより、流体流３６を帯電させる。このように、液滴６０に、それらに含有される粒子の特徴に基づいて、所定の電荷を与える（電荷なしを含む）ことができる。

ノズルアセンブリ１０は、フローサイトメータシステムの適所に結合するノズルシート１０２を含むことができる。以前のノズルは、締結具（ねじ、ボルト等）によって調整可能な台に固定されていた可能性があるが、ノズルアセンブリ１０は、締結具なしに構成されたノズルシート１０２を含むことができる。一例として、ノズルシート１０２を、締結具を用いることなくフローサイトメータに結合することができる。

電磁放射線源等の励起源１３０を、流体流３６の検査ゾーン１３２として知られる領域に向けることができる。流体流内の粒子は、この励起に応じて電磁放射線を反射および／または放出することができ、この反射され放出された電磁放射線を、１つまたは複数の検出器１３４によって検知することができる。これらの検出器１３４は、放出されまたは反射された電磁放射線１３６を表す信号を生成することができ、それらの信号を、アナライザまたは検出システムによって処理して、複数の化学的特性および物理的特性を導出することができる。そして、アナライザ１７８は、適切な分取作用を行うために荷電回路５４に命令を提供することができる。

図３は、ノズルアセンブリ１０の組立分解図を示す。こうしたノズルアセンブリ１０を、図１に示す方法等の方法により、または別の工程によって製造することができる。組立分解図は、ノズルキャップ２８の形態の第１ノズル部品４４ａとノズル基部３０の形態の第２ノズル部品４４ｂをノズルシート１０２に固定する第１締結具８４ａおよび第２締結具８４ｂを示す。しかしながら、ノズルアセンブリ１０を、あらゆる数の締結具８４およびノズル部品４４で構成することができる。例示する実施形態では、ノズルシート１０２は、第１締結具８４ａを受け入れる第１ねじ切り部８２ａと第２締結具８４ｂを受け入れる第２ねじ切り部８２ｂとを含む。他の実施形態では、締結具を、接着剤、または磁石あるいはばねを含む機械的手段等の他の結合手段と組み合わせ、かつ／またはそれらを優先して省略することができる。

ノズルキャップ２８は、流体流路を形成するために注入ステム３２および注入管１８と流体連通するサンプル入口１６を含むことができる。注入ステム３２を、ノズルキャップ２８と一体的に形成することができ、または別個のノズル部品として形成することができる。注入管１８を、サンプル入口１６と注入管１８との間の流体連通を提供するように、ノズルキャップ２８とオーバモールドするかまたはインサート成形することができる。この技法は、非常に短い正確に配置された注入管１８を提供することができる。一実施形態では、軸方向位置が調整可能な表面を提供する装置をステム３２に結合することができる。一例として、注入管１８をこうした要素の上にオーバモールドすることができ、その後、こうした要素は注入ステム３２に機械的に結合される。一実施形態では、注入管１８は、所望の流体流特性を確実にするために平滑な剛性材料から形成される。代替実施形態では、注入管は、注入管が形成または成形された後に操作することができる、より柔軟な材料から形成される。たとえば、注入管を、リボン状コア流を促進する目的で、そこの内部に形成された流体路の当初の形状を変化させるように操作することができる。限定しない例として、形状に対する変更を、いくつかの部分をレーザエッチングすることにより、または注入管を柔軟であるが完全に弾性ではない状態である間に圧搾する製造工程によって組み込むことができる。注入管の出口を１つの軸が第２軸より長いような形状にするように、他の製造技法を組み込むことも可能である。単なる例示的な例として、楕円形または矩形の注入管出口をもたらす他の製造技法を採用することができる。

ノズル基部３０の形態である第２ノズル部品４４ｂを、ノズルキャップ２８に結合するような寸法とすることができる。振動要素５２をノズル基部３０とインサート成形することができ、またはノズル基部３０の空洞内に入れることができる。一実施形態では、ノズル基部３０は、ノズル先端４２を受け入れるような寸法である。たとえば、ノズル基部３０は、ノズル先端４２と結合するような内部寸法を有することができ、ノズル基部の外部を、ノズル先端４２を適所に保持する保持ナット９２を受け入れるようにねじ切ることができる。別の実施形態では、ノズル先端４２をノズル基部３０とインサート成形することができ、さらに別の実施形態では、ノズル先端をノズル基部３０の一部として成形することができる。

ノズルシート１０２は、第１締結具８４ａおよび第２締結具８４ｂを、ノズルキャップ２８をノズル基部３０に締め付けるように受け入れる、ノズル締付具７８の形態をとることができる。ノズルシート１０２を、受け部１５０に締結具なしに結合するような寸法とすることができる。一例として、ノズルシート１０２は、磁気特性を有する受け部１５０に結合された金属材料を含むことができる。金属材料を、ノズルシート１０２および受け部１５０のいずれか一方または両方に配置することができる。同様の実施形態では、これらの構成要素の一方または両方を、電磁石、または電流に応答して磁気特性を示す材料を含むように構成することができる。この構成では、ノズルアセンブリ１０を、単に適所に落とし入れ、重力および磁気構成要素の結合によって保持することができる。こうしたノズルは、迅速かつ容易に交換可能である。多くの環境では、フローサイトメータのダウンタイムにより製造時間が失われることになり、本明細書に記載するようなノズルシート１０２は、ノズルを交換する極めて効率的な方法を提供し、所与のフローサイトメータシステムの生産性を向上させることができる。ノズルシート１０２および受け部１５０を、ノズルをフローサイトメータに締結具なしに結合する種々の他の構成で組み立てることができる。一実施形態では、ノズルシート１０２または受け部１５０は、２つの部品を締結具なし係合で固定するばねを含むことができる。たとえば、一方の構成要素のばね式ボールを、他方の構成要素のソケット内に係止されるように設計することができる。ノズルシート１０２を物理的に、フローサイトメータヘッドにおける調整可能な台の上のシートと連動する構成であるような寸法とすることも可能である。こうした実施形態では、ノズルシート１０２を、調整可能な台によって受け入れられるようにそのような寸法とすることができる。適所に置かれると、ノズルシート１０２を、連動アセンブリを達成するように回転により、または調整可能な台に設けられた機械的手段等、他の機械的手段によって固定することができる。

ノズルシート１０２は、概してノズルシート１０２の底面の残りの境界を越えて延在する突起の形態の位置合せ要素１５４を含むことができる。受け部１５０は位置合せ切欠き１５２を含むことができる。位置合せ要素１５４および位置合せ切欠き１５２を、指定された向きでの結合に好都合であるような寸法とすることができる。他の実施形態では、単一の位置合せ要素１５４を固定する可能性がある複数の位置合せ切欠き１５２があり得る。この構成では、ノズルアセンブリ１０は、フローサイトメータシステムに対して複数の事前定義された向きのうちの１つで停止することができる。別の実施形態では、受け部１５０は調整可能であり、位置合せ要素１５２および位置合せ切欠き１５４を位置合せすることによって提供される向きを変更するように複数の位置に固定され得る。一実施形態では、ばね式ボールが、ノズルシート１０２を受け部１０５と係合させる手段として、かつ２つの構成要素を位置合せする位置合せ要素１５４としての役割を果たすことができる。フローサイトメータの追加の構成要素を示していないが、受け部１５０を、位置合せの目的で２つまたは３つの寸法で調整可能な台等の台に固定して取り付けることができることが理解されるべきである。

位置合せ要素１５４および位置合せ切欠き１５２は、指定された向きを提供することに加えて、ノズルアセンブリの迅速な再配置を可能にし、フローサイトメータを再度位置合せする必要を最少にする、正確なノズル位置を提供することができる。磁気結合と組み合わせて、この構成は、ノズルを検出器または電磁放射線源からずらす傾向がある力をなくすことができる。特に、操作者が締結具自体に加える下方の力によって締結具が適所に固定されるときに、ノズルが位置する調整可能な台にトルクが加わる可能性がある。

好ましい向きおよび／または位置への迅速かつ正確な一致を可能にする追加の構成を提供するために、溝、溝穴ならびに他の一致する表面および形状を、単独で、または磁気結合と組み合わせて用いることも可能である。別の実施形態では、ノズルの迅速かつ容易な再配置を容易にするように、マークまたは切欠きの形態の視覚的支援をノズルに与えることができる。

ここで図４を参照すると、ノズルアセンブリ１０のより詳細な断面図が示されている。図３に示す図は、図２に対して回転している。ノズルキャップ２８およびノズル基部３０を備えるノズルハウジング１２は、ノズル先端４２とともにノズル空洞１４を形成する。ノズル空洞１４は、上部空洞４８および下部空洞５０を含む。上部空洞４８を、ノズル先端４２の上方のノズル空洞１４の部分とみなすことができ、下部空洞５０を、ノズル先端４２に形成されたノズル空洞１４の部分とみなすことができる。ノズルキャップ２８およびノズル基部３０を、締結具を受け入れるノズル締付具７８の形態のノズルシート１０２によって適所に保持することができる。ノズルキャップ２８およびノズル基部３０の接触面に、封止要素１１８を設けることができる。封止要素１１８は、Ｏリングまたは別の一時的あるいは永久的封止材であり得る。ノズル先端４２を、ノズル基部３０によって受け入れ、保持ナット９２を用いて適所に固定することができる。ノズル先端４２は、先細りの円錐状断面を有することができ、または非球面粒子を方向付けるように設計された内部形状を有することができる。米国特許第６，２６３，７４５号明細書、同第７，３７１，５１７号明細書および同第８，２０６，９８８号明細書に記載されているもののような精子方向付けノズル先端が、記載するノズルアセンブリ１０とともに使用されるように企図され、各特許は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。ノズル先端４２は、直径が７０マイクロメートル以下または６０マイクロメートル以下であるノズル出口オリフィスを有することができる。代替実施形態では、ノズルアセンブリ１０を、単一の射出成形部品からまたは追加の部品から形成することができる。代替実施形態では、ノズル先端４２、ノズル基部３０およびノズルキャップ２８は、単一部品のノズルアセンブリ１０を形成するように射出成形される。さらに別の実施形態では、ノズル先端、ノズル基部、ノズルキャップおよびさらには注入管および／または注入ステムを、３Ｄプリンタにおいて熱溶解積層法によって単一部品として製造することができる。こうした実施形態では、ノズル先端を最初にオリフィスなしで形成することができ、後にオリフィスをレーザエッチングすることができる。別法として、セラミックノズル先端を、３Ｄプリンタで製造されたノズルアセンブリ内に圧入することができる。

１つまたは複数のシース入口２４ａ、２４ｂが、ノズルハウジング１０６の外面からノズル空洞１４の上部空洞４８まで流体連通を提供する。特に、シース入口２４は、ノズルハウジング１０６の外面の一部を形成するノズルキャップ１８０の上面を、上部空洞４８の一部を形成するノズルキャップ１８０の底面に接続する。各シース入口２４を、シースラインを取り付ける手段を受け入れるようにねじ切ることができる。別法として、コネクタを、各シース入口２４においてノズルキャップ２８と一体的に形成することができる。こうした一体化したコネクタを、ノズルキャップ２８およびコネクタを単一部品として射出成形することによって形成することができる。さらに、サンプル入口１６を、ノズル空洞１４と連通するようにノズルキャップ１８０の上面に形成することができる。一実施形態では、管材を、同一平面の内面を提供しシステム内のデッドボリュームを低減するように、オーバモールドすることにより、または加熱、接着剤あるいは溶剤による等、二次製造工程を通して、ノズルアセンブリ１０に直接結合することができる。こうしたデッドボリュームは、より清掃を必要とする可能性があり、細菌の蓄積、漏れの可能性とともに、より頻繁な交換に関与する追加の費用および労力を増大させる。

サンプル入口１６は、注入ステム３２を通して延びることができる。注入ステム３２を、ノズル空洞１４内に延在し注入管１８を受け入れるポケット３４を含むノズルキャップ１８０の底面の突起として形成することができる。注入管１８内の流路２０が、サンプル入口１６から、ノズル空洞１４内に配置されたサンプル出口２２まで延在することができる。加圧されたサンプル流体１２２を、注入管１８を通してノズル空洞１４内に導入することができ、加圧されたシース流体１２８を、シース入口２４を通して導入することができ、同軸流体流３６がサンプル出口２２に形成される。流体流３６は、シース流体の外側流によって包囲されるサンプルの内側コア流を含む。非球面粒子に関連するいくつかの用途では、流体力学および流体力を用いて、非球面粒子を均一な向きに付勢しようとすることができるため、注入管の流体力学においてより高い正確さが望ましい場合がある。開示するノズルアセンブリの他の態様とは無関係に、注入管１８を、セラミックから成形し、ガラスから成形または機械加工し、ポリマーまたは他の材料から成形または機械加工して、金属から構成された注入管と比較した場合により平滑な外面７０を提供することができる。注入針１８を製造するために、（減法的、すなわち、フライス加工／機械加工、旋削に対して）他の加法的製造技法を使用することも可能である。典型的な金属注入管は凹凸を含む可能性がある。曲ったまたは湾曲した注入管の場合、折目等の凹凸が、塵埃を収集する可能性があり、流れ特性に影響を与え、細菌に増殖する可能性を与える。現ノズルアセンブリにおける別の独立した改善は、注入管およびノズルアセンブリ内のサンプル流路全体の全長が、湾曲または曲げのない単一流れ軸９４に位置しているということである。こうした配置は、ノズルを方向付ける際に流体力学的絞り込みの予測可能性に役立つことができ、塵埃の収集ならびに関連する細菌感染および詰りまたは性能の低下の可能性を防止する役割を果たすことができる。

一態様では、注入管１８を、多様な形状に成形することができるセラミック材料から形成することができる。セラミック注入管の内面は、多様な内部形状４０を有することができる。図４は、注入管１８のサンプル出口２２に向かう内側テーパ１００としての多様な内部形状を示す。分析されるかまたは分取される粒子に応じて、他の多様な形状を採用することができる。たとえば、内部形状４０は、外側テーパとともに、楕円形または四辺形断面であり得る。連続的、湾曲形状、多角形形状、または湾曲形状および非湾曲形状を含む形状である他の形状も使用することができる。別法として、注入管１８を、ポリマー押出成形工程から製造することができ、それにより、特に平滑な内面をもたらすことも可能である。

注入管１８を、正確な位置合せ注入管１８およびサンプル出口の正確な位置を確保するために、射出オーバモールドによってノズルキャップ２８のポケット３４内に組み込むことができる。一実施形態では、注入管１８を、適所に接着される短い直線管としてノズルキャップ２８に正確に設置することができる。必要なシールおよび封止要素の数を低減するために、ノズルアセンブリ１０の追加の構成要素をオーバモールドするかまたは射出成形することができる。ノズルキャップ２８がノズル基部３０に嵌合すると、注入管１８は、高度な正確さでノズル空洞１４内に同心状に提供される。図４に示すように、荷電ピン６２をサンプル入口の後方に見ることができる。

ノズルキャップ２８はまた、締結具なしのノズルアセンブリ１０を受け部１５０に挿入しかつそこから取り外すためのグリップとしての役割を果たすことができる半径方向延長部１４８を含むことも可能である。たとえば、半径方向延長部は、磁気的に結合された構成要素を分離する把持面を提供することができる。

振動要素５２を、ノズル基部３０の外側空洞１８４に入れることができる。振動要素５２を、多数の方法によって固定することができ、ノズルアセンブリ１０またはノズルアセンブリ１０の一部の中に直接射出成形することさえも可能である。外側空洞１８４を、ノズル空洞１４の長さに沿ってノズル基部３０の材料の均一な厚さによりノズル空洞１４から分離することができる。

ここで図５を参照すると、ノズルアセンブリ１０の断面図においてノズル基部３０および表面ノズルキャップ２８にシース入口２４ａ、２４ｂが示されている。シース入口２４ａ、２４ｂを、さまざまな水洗および清掃サイクルの間またはその後に気泡が長く残るのを防止するのに役立つように設計することができる。動作中に気泡閉じ込めをさらに低減するように、他の表面処理を採用することができる。たとえば、疎水性処理または親水性処理を、ノズル組立中または組立後に施すことができる。こうしたサイクルは、第２シース入口２４ｂが流体を排出するように開放したままである間に、第１シース入口２４ａを加圧することを含むことができる。そして、第２シース入口２４ｂを加圧し第１シース入口２４ａを解放することにより、流れを反転させることができる。したがって、ノズルアセンブリ１０の内部を清掃するために、可変の持続時間、一続きのステップにおいてシース流を操作することができる。水洗または清掃中にシース流を変化させる際に導入される乱流および空気は、気泡を引き起こす可能性があり、本発明のいくつかの実施形態では、脱泡（ｄｅ−ｂｕｂｂｌｉｎｇ）機能を提供する。ノズル空洞１４の第１シース入口２４ａに、第１脱泡円錐形穴（ｃｏｕｎｔｅｒ ｓｉｎｋ）１１０ａが存在することができる。この円錐形穴１１０ａは、第１頂点１０８ａを提供することができる。同様に、ノズル空洞１４の第２シース入口２４ｂに第２脱泡円錐形穴１１０ｂが存在することができ、第２頂点１０８ｂを提供する。ノズル空洞１４内で生じる気泡は、頂点１０８ａ、１０８ｂまで上昇する傾向がある。各脱泡円錐形穴１１０ａ、１１０ｂは、封止要素１１８まで延在して外周において気泡を捕捉する。

ここで図６を参照すると、図１に記載したものと同じ工程を通して構成することができる実施形態が示されている。ノズルアセンブリ３１０は、ノズルキャップ３２８およびノズル基部３３０から構成されたノズルハウジング３１２を含むことができる。ノズルキャップ３２８を、最上面にサンプル入口３１６があるように構成することができる。サンプル入口３１６は、流れ軸に沿って延びて、注入管３１８のサンプル出口３２２と流体連通することができる。サンプル入口３１６は、ノズル先端３４２で終端する注入管３１８を通して流体連通を提供することができる。

注入管３１８は、たとえば指定された内部形状３４０を有するサンプル流体の流れに影響を与えることができ、ノズル空洞３１４形状は、シース流体の流れに影響を与えることができる。サンプルおよびシースは、ノズル先端３４２で結合され、同軸流体流としてノズルアセンブリ３１０から出る。以前のノズルアセンブリとは異なり、例示するノズルアセンブリ３１０は、そのノズル空洞３１４に非常に際立った初期テーパを提供することができる。ノズル空洞３１４とノズル先端３４２との間の移行部において、断面は、長軸が短軸の３倍長い楕円形断面を有することができる。この形状はリボン状コア流を促進することができ、それが粒子の位置合せに役立つことができる。

さまざまなノズル構成要素を、インサート成形またはオーバモールド製造工程を通してノズルハウジング３１２に組み込むことができ、またはそれらを、より好都合な方法でノズルアセンブリに接続することができる。たとえば、ノズルキャップ３２８を荷電ピン３６２の上にオーバモールドすることができる。図５は従来の接続を示し、それは、漏れを防止しノズル空洞を所望の圧力で動作するのを維持するために、追加の封止要素３５４が必要である。

同様に、振動要素３５２を、ノズル基部３３０の外側空洞４０４内に入れることができる。しかしながら、それもまた、ノズル基部３３０とオーバモールドするか、またはさらにはノズル基部３３０の外側に配置することができる。ノズルアセンブリ３１０に設置要素４０２も接続することができる。一実施形態では、設置要素は、ノズルキャップ３２８をノズル基部３３０に固定する締結具を受け入れる締付具３７８を含む。設置要素４０２または締付具３７８を、磁気特性を有する材料から、磁石から、電磁石から構成することができ、または他の方法で、フローサイトメータの適所に迅速かつ容易に固定されるように設計することができる。

図５に示すように、ノズル先端３４２は、保持ナット３９２によって適所に保持されるが、ノズル先端３４２をノズルハウジング３１２の一部として射出成形することも可能である。さらなる代替実施形態では、ノズル先端３４２を、事前に組み立てて、ノズル基部３３０と射出オーバモールドすることができる。

上述したことから理解することができるように、さまざまなノズルアセンブリの特徴を、フローサイトメータに、かつフローサイトメータを製造する方法に組み込むことができる。当業者は、上述した発明が、あらゆる組合せで提供することができる多くの発明の態様を含み、少なくとも以下を含むことを理解するであろう。

Ａ１．ノズルアセンブリを製造する方法であって、ａ）１つまたは複数のノズル構成要素を取得するステップと、ｂ）１つまたは複数のノズルハウジング部品を成形するステップであって、少なくとも１つのノズルハウジング部品がノズル構成要素のうちの少なくとも１つの上にオーバモールドされる、ステップと、ｃ）ノズルハウジング部品およびノズル構成要素を組み立ててノズルアセンブリにするステップとを含む、ノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ２．ノズル構成要素を取得するステップが、流体流路を有する注入管を取得することをさらに含み、１つまたは複数のノズルハウジング部品を成形するステップが、サンプル入口を有するノズルハウジング部品を射出成形することをさらに含み、サンプル出口を有するノズルハウジング部品が、注入管の上にオーバモールドされてサンプル入口と流体流路との間に流体連通を提供する、請求項Ａ１に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ３．注入管を取得するステップが、注入管を成形するステップを含む、請求項Ａ２に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ４．注入管が、セラミック、ガラスおよびポリマーからなる群から選択された材料から成形される、請求項Ａ３に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ５．注入管が、粒子を方向付ける特徴を有するように成形される、請求項Ａ３に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ６．粒子を方向付ける特徴が、内部形状、外部形状、内部テーパ、外部斜面のうちの１つまたは複数を含む、請求項Ａ５に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ７．ａ）ノズルハウジングの第１部品を射出成形するステップと、ｂ）ノズルハウジングの第２部品を注入管の上にオーバモールドするステップと、ｃ）ノズルハウジングの第１部品をノズルハウジングの第２部品と固定するステップとをさらに含む、請求項Ａ２〜Ａ６のいずれか一項に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ８．ノズルハウジングの第２部品が、注入ステムを有するノズルキャップを形成するように射出成形される、請求項Ａ７に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ９．ノズルキャップが、サンプル入口と少なくとも１つのシース流体入口とを含むように射出成形される、請求項Ａ８に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ１０．ノズルハウジングの第１部品が、注入管を受け入れるノズル空洞を画定するノズル基部を形成するように射出成形される、請求項Ａ９に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ１１．ノズルキャップのシース入口がノズル基部のノズル空洞と流体連通するように、ノズルキャップをノズル基部に固定するステップをさらに含む、請求項Ａ１０に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ１２．注入管がポリマー押出成形で形成される、請求項Ａ１〜Ａ１０のいずれか一項に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ１３．追加のノズルアセンブリ構成要素を取得するステップと、それらの追加のノズルアセンブリ構成要素をノズルアセンブリと固定するステップとをさらに含む、請求項Ａ１〜Ａ１２のいずれか一項に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ１４．追加のノズルアセンブリ構成要素をノズルアセンブリと固定するステップが、ノズルハウジングの一部をオーバモールドすることをさらに含む、請求項Ａ１３に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ１５．ノズル構成要素が、注入管、振動要素、圧電要素、ノズル先端、荷電ピン、電気ケーブル、電気コネクタ、ノズル位置合せ機構、粒子位置合せ機構、シース入口コネクタ、シース入口管、サンプル入口コネクタ、廃棄物管、金属要素、セラミック要素、光学窓、締結具および設置要素からなる群から選択される、請求項Ａ１４に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ１６．ノズル先端を成形するステップをさらに含み、ノズル先端がノズルハウジングに結合するような寸法である、請求項Ａ１〜Ａ１５のいずれか一項に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ａ１７．ノズルハウジングを射出成形するステップが、ノズルハウジングを単一部品として射出成形するステップをさらに含む、請求項Ａ１〜Ａ１７のいずれか一項に記載のノズルアセンブリを製造する方法。

Ｂ１．ａ）ノズル空洞を囲むノズルハウジングと、ｂ）ノズルハウジングに形成されたサンプル入口と、ｃ）サンプル出口を有する注入管であって、ノズルハウジングが取り付けられかつノズル空洞に沿って延在し、サンプル入口とサンプル出口との間に流体連通を提供する流路を含む、注入管と、ｄ）ノズル空洞と流体連通する１つまたは複数のシース入口と、ｅ）サンプル出口の下流のノズル出口オリフィスとを備えるノズルアセンブリ。

Ｂ２．ノズルハウジングが、ノズルキャップおよびノズル基部を備え、サンプル入口がノズルキャップに形成されている、請求項Ｂ１に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３．ノズルキャップが、ノズル空洞内に配置された注入ステムをさらに備え、サンプル入口が注入ステムを通して延在している、請求項Ｂ２に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ４．１つまたは複数のシース入口がノズルキャップに形成されている、請求項Ｂ２またはＢ３に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ５．注入ステムがポケットをさらに備え、注入管がポケットを取り付けられている、請求項Ｂ３またはＢ４に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ６．ノズルハウジングが注入管とともに射出成形されている、請求項Ｂ１〜Ｂ５のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ７．ノズルハウジングが注入管の上にオーバモールドされている、請求項Ｂ１〜Ｂ５のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ８．注入管がセラミック注入管を含む、請求項Ｂ１〜Ｂ７のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ９．セラミック管インサートが、サンプル出口で傾斜している、請求項Ｂ８に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１０．流路が、セラミック注入管の内部形状によって少なくとも部分的に画定されている、請求項Ｂ９のＢ８に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１１．セラミック注入管の内部形状が、サンプル出口に向かって内側に先細りになっている、請求項Ｂ１０に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１２．サンプル出口におけるまたはそれに向かうセラミック注入管の内部形状が、楕円形、正方形、台形、矩形、円錐形、内側テーパ、外側テープおよびそれらの組合せからなる群から選択されている、請求項Ｂ１０またはＢ１１に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１３．ノズル先端をさらに備え、ノズル出口オリフィスがノズル先端に形成されている、請求項Ｂ１〜Ｂ１２のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１４．ノズル先端が、方向付けノズル先端を含む、請求項Ｂ１３に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１５．ノズル先端が、ノズルハウジングと指定された向きで適合するように固定されて（ｋｅｙｅｄ）いる、請求項Ｂ１３またはＢ１４に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１６．ノズル先端のノズル出口オリフィスが、直径が７０マイクロメートル以下である、請求項Ｂ１３〜Ｂ１５のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１７．ノズル先端のノズル出口オリフィスが、直径が約６０マイクロメートルである、請求項Ｂ１３〜Ｂ１５のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１８．ノズル空洞が、ノズルハウジングによって形成された上部空洞とノズル先端によって形成された下部空洞とを含む、請求項Ｂ１〜Ｂ１７のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ１９．振動要素をさらに備える、請求項Ｂ１〜Ｂ１８のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２０．前記振動要素が、ノズルハウジングに取り付けられた圧電結晶を含む、請求項Ｂ１９に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２１．振動要素が、リング形状を有し、ノズル空洞の一部の周囲に配置されている、請求項Ｂ２０に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２２．振動要素が、外側空洞に配置されている、請求項Ｂ２０に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２３．振動要素が、ノズルハウジングの外側に機械的に結合されている、請求項Ｂ２０に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２４．ノズルアセンブリが、使用時に、ノズル出口オリフィスから出るサンプル流体およびシース流体の流体流を形成し、振動要素が、流体流をかく乱してノズル出口オリフィスからある距離下方で液滴にする、請求項Ｂ１９〜Ｂ２３のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２５．流体流と流体流から形成される液滴とを帯電させる荷電ピンをさらに備える、請求項Ｂ２４に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２６．荷電ピンにノズルキャップが取り付けられている、請求項Ｂ２５に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２７．荷電ピンが、ノズルキャップとねじ係合するようにねじ切りを含む、請求項Ｂ２５またはＢ２６に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２８．荷電ピンが、ノズルキャップ内に成形されたコネクタピンを含む、請求項Ｂ２５またはＢ２６に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ２９．ノズルハウジングが取り付けられた設置要素をさらに具備する、請求項Ｂ１〜Ｂ２８のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３０．設置要素が、金属、磁性材料、電磁材料およびそれらの組合せからなる群から選択された材料を含む、請求項Ｂ２９に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３１．設置要素が、ノズルハウジングとともに射出成形されている、請求項Ｂ２９またはＢ３０に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３２．設置要素がノズル締付具を含む、請求項Ｂ２９またはＢ３０に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３３．ノズル締付具が、ノズルハウジングの２つ以上の部分を固定するように１つまたは複数の締結具を受け入れる１つまたは複数のねじ切り部分を含む、請求項Ｂ３１に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３４．設置要素が、ノズル要素が指定された位置にまたは指定された向きに取り付けられることを確実にするように固定されている、請求項Ｂ２９〜Ｂ３３のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３５．サンプル入口が、単一流れ軸に沿ってサンプル出口と同軸状に位置合せされている、請求項Ｂ１〜Ｂ３４のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３６．シース入口が２つ以上のシース入口を備え、各シース入口が流れ軸と平行に位置合せされている、請求項Ｂ１〜Ｂ３５のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３７．流れ軸が、ノズル出口オリフィスと同心である、請求項Ｂ３６に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３８．サンプル入口とサンプル出口との間の流路の長さが５０ｍｍ未満である、請求項Ｂ１〜Ｂ３７のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ３９．注入管が、押出成形ポリマーから形成されている、請求項Ｂ１〜Ｂ３７のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ４０．１つまたは複数のシース入口が、
ａ）シース流体を受け入れるようにノズルハウジングの外面に形成されたシースポートと、
ｂ）ノズルハウジングの内面に位置する脱泡円錐形穴と、
ｃ）脱泡円錐形穴にシースポートを接続するシース入口流路と、
をさらに備える、請求項Ｂ１〜Ｂ３９のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ４１．脱泡円錐形穴が、ノズル空洞内に頂点を含む、請求項Ｂ４０に記載のノズルアセンブリ。

Ｂ４２．脱泡円錐形穴が、封止要素まで外側に延在している、請求項Ｂ４０またはＢ４１に記載のノズルアセンブリ。

Ｃ１．ａ）対象となる粒子を含有するサンプル流体を供給するサンプル源と、ｂ）シース流体を供給するシース源と、ｃ）流路に沿って流体流を生成するノズルアセンブリであって、流体流がシース流体およびサンプル流体を有し、ノズルアセンブリが、ｉ）ノズル空洞を囲むノズルハウジングと、ｉｉ）ノズルハウジングに形成されたサンプル入口と、ｉｉｉ）サンプル出口を有する注入管であって、ノズルハウジングが取り付けられかつノズル空洞に沿って延在し、サンプル入口とサンプル出口との間に流体連通を提供する流路を含む、注入管と、ｉｖ）ノズル空洞と流体連通する１つまたは複数のシース入口と、ｖ）サンプル出口の下流のノズル出口オリフィスとを備える、ノズルアセンブリと、ｄ）検査ゾーンにおいて流体流内の粒子に対してインタロゲーションを行うための励起源と、ｅ）検査ゾーンにおいて放出されたまたは反射された電磁放射線を表す信号を生成する１つまたは複数の検出器と、ｆ）１つまたは複数の検出器によって生成される信号を分析し、分取判断を行うアナライザと、ｇ）分取判断に従って流体流を帯電させる荷電要素と、ｈ）荷電した液滴を収集容器に偏向させる偏向板とを備える、フローサイトメータシステム。

Ｃ２．ノズルアセンブリが、金属、磁性材料、電磁材料およびそれらの組合せからなる群から選択された材料から構成された設置要素をさらに備える、請求項Ｃ１に記載のフローサイトメータシステム。

Ｃ３．フローサイトメータシステムが、ノズルアセンブリを受け入れる磁性シートをさらに備える、請求項Ｃ２に記載のフローサイトメータシステム。

Ｃ４．設置要素が位置合せ切欠きによって固定され、磁性シートが、位置合せ切欠きと指定された向きで嵌合する位置合せ要素を備える、請求項Ｃ３に記載のフローサイトメータシステム。

Ｃ５．サンプル入口とサンプル出口との間の流路が、単一流れ軸上に完全に位置している、請求項Ｃ１〜Ｃ４のいずれか一項に記載のフローサイトメータシステム。

Ｃ６．注入管が押出成形ポリマーから形成されている、請求項Ｃ５に記載のフローサイトメータシステム。

Ｄ１．細胞を分取する方法であって、ａ）流体流路を有するノズルアセンブリをフローサイトメータに磁気的に結合するステップと、ｂ）ノズルアセンブリにおいてシース流体およびサンプル流体から流体流を形成するステップと、ｃ）流体流をかく乱して液滴にするステップと、ｄ）検査ゾーンにおいて流体流内の粒子に対してインタロゲーションを行うステップと、ｅ）検査ゾーンにおいて放出されまたは反射された電磁放射線を表す信号を生成するステップと、ｆ）分取判断を行うように生成された信号を分析するステップと、ｇ）前記分取判断に従って液滴を分離するステップとを含む方法。

Ｄ２．ａ）磁性シートからノズルアセンブリを取り除くステップと、ｂ）磁性シートに交換ノズルアセンブリを配置するステップとをさらに含む、請求項Ｄ１に記載の細胞を分取する方法。

Ｄ３．ａ）交換ノズルアセンブリの位置合せ切欠きを磁性シートの位置合せ要素と位置合せするステップと、ｂ）交換ノズルアセンブリを磁性シートに結合するステップとをさらに含む、請求項Ｄ２に記載の細胞を分取する方法。

Ｄ４．交換ノズルアセンブリが、その流体流特性に対して選択される、請求項Ｄ２またはＤ３に記載の細胞を分取する方法。

Ｄ５．流体流特性が、サンプル入口とサンプル出口との間の距離、および／またはサンプル入口とサンプル出口との間の流体流路の内部形状によって影響を受ける、請求項Ｄ４に記載の細胞を分取する方法。

Ｄ６．ノズルアセンブリを清掃するステップをさらに含む、請求項Ｄ１〜Ｄ５のいずれか一項に記載の方法。

Ｄ７．ノズルアセンブリを清掃するステップが、ノズルを脱泡するステップをさらに含む、請求項Ｄ６に記載の方法。

Ｄ８．流体流内の粒子を均一な向きに向かって付勢するステップをさらに含む、請求項Ｄ１〜Ｄ４のいずれか一項に記載の方法。

Ｄ９．ノズルアセンブリ内の方向付けノズル先端を位置合せし、フローサイトメータの検出器に対してノズルアセンブリを方向付けるステップをさらに含む、請求項Ｄ８に記載の方法。

Ｄ１０．分取判断に従って液滴を分離するステップが、精子細胞の生きたＸ染色体を持つ亜集団および／または精子細胞の生きたＹ染色体を持つ亜集団を残りの細胞から分離することを含む、請求項Ｄ１〜Ｄ９のいずれか一項に記載の方法。

Ｅ１．ａ）ノズル空洞を囲むノズルハウジングと、ｂ）ノズル空洞内に配置されたサンプル出口を有する注入管であって、注入管のサンプル出口におけるノズル空洞の内部形状が、長軸が短軸の少なくとも３倍の長さである楕円形断面を含む、注入管と、ｃ）ノズル空洞と流体連通する１つまたは複数のシース入口と、ｄ）サンプル出口の下流のノズル出口オリフィスとを備えるノズルアセンブリ。

Ｅ２．外径が２ｍｍ未満である注入管をさらに備える、請求項Ｅ１に記載のノズルアセンブリ。

Ｅ３．ノズル注入管が、リボン状コア流を生成する形状をさらに有する、請求項Ｅ１またはＥ２に記載のノズルアセンブリ。

Ｅ４．ノズルアセンブリが位置合せ特徴をさらに備える、請求項Ｅ１〜Ｅ３のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｅ５．ノズル先端をさらに備える、請求項Ｅ１〜Ｅ４のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

Ｅ６．ノズル先端が内部形状を有し、前記内部形状が楕円形断面として開始し、楕円形断面が流れを下って円形断面まで先細りになっている、請求項Ｅ５に記載のノズルアセンブリ。

Ｅ７．ノズル空洞が、１５度を超えるテーパ角度を有する、請求項Ｅ１〜Ｅ６のいずれか一項に記載のノズルアセンブリ。

上述したことから理解することができるように、本発明の基本概念を、さまざまな方法で具現化することができる。したがって、説明によって開示するかまたは本出願に添付される図に示す本発明の特定の実施形態または要素は、限定するように意図されているのではなく、むしろ、本発明によって包括的に包含される多数の多様な実施形態またはそのあらゆる特定の要素に関して包含される均等物を例示するものであるように意図されている。さらに、本発明の単一の実施形態または要素の具体的な説明は、あり得るすべての実施形態または要素を明示的に記載していない場合があり、多くの代替態様は説明および図によって暗黙的に開示されている。

さらに、使用される各用語に関して、本出願におけるその利用がこうした解釈と矛盾しない限り、Ｒａｎｄｏｍ Ｈｏｕｓｅ Ｗｅｂｓｔｅｒ’ｓ Ｕｎａｂｒｉｄｇｅｄ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ、ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎに含まれるように、共通の辞書の定義が各用語に対する説明に含まれるものと理解されるべきであり、各定義は参照により本明細書に組み込まれる。

さらに、本発明の目的で、「１つの（ａまたはａｎ）」実体は、その実体の１つまたは複数を指し、たとえば「容器」は容器の１つまたは複数を指す。したがって、「１つの」、「１つまたは複数の」および「少なくとも１つの」という用語を、本明細書では同義に用いる場合がある。

本明細書におけるすべての数値は、明示的に示すか否かに関らず、「約」という用語で修飾されているものと想定する。本発明の目的で、範囲を、「約」１つの特定の値から別の「約」１つの特定の値として表わす場合がある。こうした範囲が表される場合、別の実施形態は、その１つの特定の値から他の特定の値を含む。両端値による数値範囲の列挙は、その範囲内に包含されるすべての数値を含む。１から５という数値範囲は、たとえば、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５等の数値を含む。範囲の各々の両端値は、他方の端値に関連してかつ他方の端値とは無関係に有効であることがさらに理解されよう。値が、先行する「約」の使用によって近似値として表わされる場合、その特定の値は別の実施形態を形成することが理解されよう。

本出願の背景技術セクションは、本発明が関連する努力傾注分野の説明を提供する。このセクションはまた、本発明が関係する技術の水準に関する情報、課題または問題を関連付けるために有用な、いくつかの米国特許、特許出願、刊行物、または請求項に係る発明の主題の言い換えを組み込むかまたは含む可能性がある。本明細書に列挙されるかまたは組み込まれたいかなる米国特許、特許出願、刊行物、説明または他の情報も、本発明に関して従来技術として認めるように、みなされ、解釈されまたは考えられるようには意図されていない。

本明細書に示す請求項は、あるとすれば、本発明のこの説明の一部として参照によって組み込まれ、本出願人は、こうした請求項のこうした組み込まれた内容のすべてまたは一部を、請求項のうちのいずれかもしくはすべてまたはそのいずれかの要素あるいは構成要素を裏付ける追加の説明として使用する権利を明示的に留保し、本出願人は、さらに、本願によりまたはあらゆる後願あるいはその継続出願、分割出願あるいは一部継続出願によって保護が求められる事項を定義するため、またはあらゆる国あるいは条約の特許法、規則あるいは施行規則のあらゆる利益、それに準じる手数料の低減を得るように、またはそれに準拠するために、必要に応じて、こうした請求項の組み込まれた内容のうちのいずれかの部分あるいはすべてその任意のあらゆる要素あるいは構成要素を、上記説明から請求項にまたはその逆に移す権利を明示的に留保し、参照によって組み込まれるこうした内容は、あらゆる後続する本出願の継続出願、分割出願あるいは一部継続出願またはそれに対するあらゆる再発行あるいは延長を含む本出願の全体の係属中に残るものとする。

本明細書に示す請求項は、あるとすれば、本発明の限られた数の好ましい実施形態の境界を記載するようにさらに意図されており、請求することができる本発明の最も広い実施形態または本発明の実施形態の完全な列挙として解釈されるべきではない。本出願人は、あらゆる係属出願、分割出願あるいは一部継続出願または同様の出願の一部として上記の説明に基づいてさらなる請求項を作成するいかなる権利も放棄しない。

Claims (82)

1. ノズルアセンブリを製造する方法であって、
   ａ）１つまたは複数のノズル構成要素を取得するステップと、
   ｂ）１つまたは複数のノズルハウジング部品を成形するステップであって、少なくとも１つのノズルハウジング部品が前記ノズル構成要素のうちの少なくとも１つの上にオーバモールドされる、ステップと、
   ｃ）前記ノズルハウジング部品および前記ノズル構成要素を組み立ててノズルアセンブリにするステップと、
   を含む、方法。
2. ノズル構成要素を取得する前記ステップが、流体流路を有する注入管を取得することをさらに含み、１つまたは複数のノズルハウジング部品を成形する前記ステップが、サンプル入口を有するノズルハウジング部品を射出成形することをさらに含み、サンプル出口を有する前記ノズルハウジング部品が、前記注入管の上にオーバモールドされて前記サンプル入口と前記流体流路との間に流体連通を提供する、請求項１に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
3. 前記注入管を取得する前記ステップが、注入管を成形するステップを含む、請求項２に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
4. 前記注入管が、セラミック、ガラスおよびポリマーからなる群から選択された材料から成形される、請求項３に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
5. 前記注入管が、粒子を方向付ける特徴を有するように成形される、請求項３に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
6. 粒子を方向付ける前記特徴が、内部形状、外部形状、内部テーパ、外部斜面のうちの１つまたは複数を含む、請求項５に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
7. ａ）前記ノズルハウジングの第１部品を射出成形するステップと、
   ｂ）前記ノズルハウジングの第２部品を前記注入管の上にオーバモールドするステップと、
   ｃ）前記ノズルハウジングの前記第１部品を前記ノズルハウジングの前記第２部品と固定するステップと、
   をさらに含む、請求項２に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
8. 前記ノズルハウジングの前記第２部品が、注入ステムを有するノズルキャップを形成するように射出成形される、請求項７に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
9. 前記ノズルキャップが、サンプル入口と少なくとも１つのシース流体入口とを含むように射出成形される、請求項８に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
10. 前記ノズルハウジングの前記第１部品が、前記注入管を受け入れるノズル空洞を画定するノズル基部を形成するように射出成形される、請求項９に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
11. 前記ノズルキャップの前記シース入口が前記ノズル基部の前記ノズル空洞と流体連通するように、前記ノズルキャップを前記ノズル基部に固定するステップをさらに含む、請求項１０に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
12. 前記注入管がポリマー押出成形で形成される、請求項１に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
13. 追加のノズルアセンブリ構成要素を取得するステップと、それらの追加のノズルアセンブリ構成要素を前記ノズルアセンブリと固定するステップとをさらに含む、請求項１に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
14. 前記追加のノズルアセンブリ構成要素を前記ノズルアセンブリと固定する前記ステップが、前記ノズルハウジングの一部をオーバモールドすることをさらに含む、請求項１３に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
15. 前記ノズル構成要素が、注入管、振動要素、圧電要素、ノズル先端、荷電ピン、電気ケーブル、電気コネクタ、ノズル位置合せ機構、粒子位置合せ機構、シース入口コネクタ、シース入口管、サンプル入口コネクタ、廃棄物管、金属要素、セラミック要素、光学窓、締結具および設置要素からなる群から選択される、請求項１４に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
16. ノズル先端を成形するステップをさらに含み、前記ノズル先端が前記ノズルハウジングに結合するような寸法である、請求項１に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
17. ノズルハウジングを射出成形する前記ステップが、前記ノズルハウジングを単一部品として射出成形するステップをさらに含む、請求項１に記載のノズルアセンブリを製造する方法。
18. ａ）ノズル空洞を囲むノズルハウジングと、
    ｂ）前記ノズルハウジングに形成されたサンプル入口と、
    ｃ）サンプル出口を有する注入管であって、前記ノズルハウジングが取り付けられかつ前記ノズル空洞に沿って延在し、前記サンプル入口と前記サンプル出口との間に流体連通を提供する流路を含む、注入管と、
    ｄ）前記ノズル空洞と流体連通する１つまたは複数のシース入口と、
    ｅ）前記サンプル出口の下流のノズル出口オリフィスと、
    を具備するノズルアセンブリ。
19. 前記ノズルハウジングが、ノズルキャップおよびノズル基部を備え、前記サンプル入口が前記ノズルキャップに形成されている、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
20. 前記ノズルキャップが、前記ノズル空洞内に配置された注入ステムをさらに備え、前記サンプル入口が前記注入ステムを通して延在している、請求項１９に記載のノズルアセンブリ。
21. 前記１つまたは複数のシース入口が前記ノズルキャップに形成されている、請求項１９に記載のノズルアセンブリ。
22. 前記注入ステムがポケットをさらに備え、前記注入管に前記ポケットが取り付けられている、請求項２０に記載のノズルアセンブリ。
23. 前記ノズルハウジングが前記注入管とともに射出成形されている、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
24. 前記ノズルハウジングが前記注入管の上にオーバモールドされている、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
25. 前記注入管がセラミック注入管を含む、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
26. 前記セラミック管インサートが、前記サンプル出口で傾斜している、請求項２５に記載のノズルアセンブリ。
27. 前記流路が、前記セラミック注入管の内部形状によって少なくとも部分的に画定されている、請求項２５に記載のノズルアセンブリ。
28. 前記セラミック注入管の前記内部形状が、前記サンプル出口に向かって内側に先細りになっている、請求項２７に記載のノズルアセンブリ。
29. 前記サンプル出口におけるまたはそれに向かう前記セラミック注入管の前記内部形状が、楕円形、正方形、台形、矩形、円錐形、内側テーパ、外側テープおよびそれらの組合せからなる群から選択されている、請求項２７に記載のノズルアセンブリ。
30. ノズル先端をさらに具備し、前記ノズル出口オリフィスが前記ノズル先端に形成されている、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
31. 前記ノズル先端が、方向付けノズル先端を含む、請求項３０に記載のノズルアセンブリ。
32. 前記ノズル先端が、前記ノズルハウジングと指定された向きで適合するように固定されている、請求項３０に記載のノズルアセンブリ。
33. 前記ノズル先端の前記ノズル出口オリフィスが、直径が７０マイクロメートル以下である、請求項３０に記載のノズルアセンブリ。
34. 前記ノズル先端の前記ノズル出口オリフィスが、直径が約６０マイクロメートルである、請求項３０に記載のノズルアセンブリ。
35. 前記ノズル空洞が、前記ノズルハウジングによって形成された上部空洞と前記ノズル先端によって形成された下部空洞とを含む、請求項３０に記載のノズルアセンブリ。
36. 振動要素をさらに具備する、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
37. 前記振動要素が、前記ノズルハウジングに取り付けられた圧電結晶を含む、請求項３６に記載のノズルアセンブリ。
38. 前記振動要素が、リング形状を有し、前記ノズル空洞の一部の周囲に配置されている、請求項３７に記載のノズルアセンブリ。
39. 前記振動要素が、外側空洞に配置されている、請求項３７に記載のノズルアセンブリ。
40. 前記振動要素が、前記ノズルハウジングの外側に機械的に結合されている、請求項３７に記載のノズルアセンブリ。
41. 前記ノズルアセンブリが、使用時に、前記ノズル出口オリフィスから出るサンプル流体およびシース流体の流体流を形成し、前記振動要素が、前記流体流をかく乱して前記ノズル出口オリフィスからある距離下方で液滴にする、請求項３７に記載のノズルアセンブリ。
42. 前記流体流と前記流体流から形成される液滴とを帯電させる荷電ピンをさらに具備する、請求項４１に記載のノズルアセンブリ。
43. 前記荷電ピンに前記ノズルキャップが取り付けられている、請求項４２に記載のノズルアセンブリ。
44. 前記荷電ピンが、前記ノズルキャップとねじ係合するようにねじ切りを含む、請求項４２に記載のノズルアセンブリ。
45. 前記荷電ピンが、前記ノズルキャップ内に成形されたコネクタピンを含む、請求項４２に記載のノズルアセンブリ。
46. 前記ノズルハウジングが取り付けられた設置要素をさらに具備する、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
47. 前記設置要素が、金属、磁性材料、電磁材料およびそれらの組合せからなる群から選択された材料を含む、請求項４６に記載のノズルアセンブリ。
48. 前記設置要素が、前記ノズルハウジングとともに射出成形されている、請求項４６に記載のノズルアセンブリ。
49. 前記設置要素がノズル締付具を含む、請求項４６に記載のノズルアセンブリ。
50. 前記ノズル締付具が、前記ノズルハウジングの２つ以上の部分を固定するように１つまたは複数の締結具を受け入れる１つまたは複数のねじ切り部分を含む、請求項４９に記載のノズルアセンブリ。
51. 前記設置要素が、前記ノズル要素が指定された位置にまたは指定された向きに取り付けられることを確実にするように固定されている、請求項４６に記載のノズルアセンブリ。
52. 前記サンプル入口が、単一流れ軸に沿って前記サンプル出口と同軸状に位置合せされている、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
53. 前記ノズルハウジングの前記シース入口が前記流れ軸と平行に位置合せされている、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
54. 前記流れ軸が、前記ノズル出口オリフィスと同心である、請求項５３に記載のノズルアセンブリ。
55. 前記サンプル入口と前記サンプル出口との間の前記流路の長さが５０ｍｍ未満である、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
56. 前記注入管が、押出成形ポリマーから形成されている、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
57. 前記１つまたは複数のシース入口が、
    ａ）シース流体を受け入れるように前記ノズルハウジングの前記外面に形成されたシースポートと、
    ｂ）前記ノズルハウジングの前記内面に位置する脱泡円錐形穴と、
    ｃ）前記脱泡円錐形穴に前記シースポートを接続するシース入口流路と、
    をさらに含む、請求項１８に記載のノズルアセンブリ。
58. 前記脱泡円錐形穴が、前記ノズル空洞内に頂点を含む、請求項５７に記載のノズルアセンブリ。
59. 前記脱泡円錐形穴が、封止要素まで外側に延在している、請求項５７に記載のノズルアセンブリ。
60. ａ）対象となる粒子を含有するサンプル流体を供給するサンプル源と、
    ｂ）シース流体を供給するシース源と、
    ｃ）流路に沿って流体流を生成するノズルアセンブリであって、前記流体流がシース流体およびサンプル流体を有し、前記ノズルアセンブリが、
    ｉ）ノズル空洞を囲むノズルハウジングと、
    ｉｉ）前記ノズルハウジングに形成されたサンプル入口と、
    ｉｉｉ）サンプル出口を有する注入管であって、前記ノズルハウジングが取り付けられかつ前記ノズル空洞に沿って延在し、前記サンプル入口と前記サンプル出口との間に流体連通を提供する流路を含む、注入管と、
    ｉｖ）前記ノズル空洞と流体連通する１つまたは複数のシース入口と、
    ｖ）前記サンプル出口の下流のノズル出口オリフィスと
    を備える、ノズルアセンブリと、
    ｄ）検査ゾーンにおいて前記流体流内の粒子に対してインタロゲーションを行うための励起源と、
    ｅ）前記検査ゾーンにおいて放出されたまたは反射された電磁放射線を表す信号を生成する１つまたは複数の検出器と、
    ｆ）前記１つまたは複数の検出器によって生成される信号を分析し、分取判断を行うアナライザと、
    ｇ）前記分取判断に従って前記流体流を帯電させる荷電要素と、
    ｈ）荷電した液滴を収集容器に偏向させる偏向板と、
    を具備する、フローサイトメータシステム。
61. 前記ノズルアセンブリが、金属、磁性材料、電磁材料およびそれらの組合せからなる群から選択された材料から構成された設置要素をさらに備える、請求項６０に記載のフローサイトメータシステム。
62. 前記ノズルアセンブリを受け入れる磁性シートをさらに具備する、請求項６１に記載のフローサイトメータシステム。
63. 前記設置要素が位置合せ切欠きによって固定され、前記磁性シートが、前記位置合せ切欠きと指定された向きで嵌合する位置合せ要素を備える、請求項６２に記載のフローサイトメータシステム。
64. 前記サンプル入口と前記サンプル出口との間の前記流路が、単一流れ軸上に完全に位置している、請求項６０に記載のフローサイトメータシステム。
65. 前記注入管が押出成形ポリマーから形成されている、請求項６４に記載のフローサイトメータシステム。
66. 細胞を分取する方法であって、
    ａ）流体流路を有するノズルアセンブリをフローサイトメータに磁気的に結合するステップと、
    ｂ）前記ノズルアセンブリにおいてシース流体およびサンプル流体から流体流を形成するステップと、
    ｃ）前記流体流をかく乱して液滴にするステップと、
    ｄ）検査ゾーンにおいて前記流体流内の粒子に対してインタロゲーションを行うステップと、
    ｅ）前記検査ゾーンにおいて放出されまたは反射された電磁放射線を表す信号を生成するステップと、
    ｆ）分取判断を行うように前記生成された信号を分析するステップと、
    ｇ）前記分取判断に従って液滴を分離するステップと、
    を含む方法。
67. ａ）磁性シートから前記ノズルアセンブリを取り除くステップと、
    ｂ）前記磁性シートに交換ノズルアセンブリを配置するステップと、
    をさらに含む、請求項６６に記載の細胞を分取する方法。
68. ａ）前記交換ノズルアセンブリの位置合せ切欠きを前記磁性シートの位置合せ要素と位置合せするステップと、
    ｂ）前記交換ノズルアセンブリを前記磁性シートに結合するステップと、
    をさらに含む、請求項６７に記載の細胞を分取する方法。
69. 前記交換ノズルアセンブリが、その流体流特性に対して選択される、請求項６７に記載の細胞を分取する方法。
70. 前記流体流特性が、サンプル入口とサンプル出口との間の距離、および／または前記サンプル入口と前記サンプル出口との間の流体流路の内部形状によって影響を受ける、請求項６９に記載の方法。
71. 前記ノズルアセンブリを清掃するステップをさらに含む、請求項６６に記載の方法。
72. 前記ノズルアセンブリを清掃する前記ステップが、前記ノズルを脱泡するステップをさらに含む、請求項７１に記載の方法。
73. 前記流体流内の粒子を均一な向きに向かって付勢するステップをさらに含む、請求項６６に記載の方法。
74. 前記ノズルアセンブリ内の方向付けノズル先端を位置合せし、前記フローサイトメータの検出器に対して前記ノズルアセンブリを方向付けるステップをさらに含む、請求項７３に記載の方法。
75. 前記分取判断に従って液滴を分離する前記ステップが、精子細胞の生きたＸ染色体を持つ亜集団および／または精子細胞の生きたＹ染色体を持つ亜集団を残りの細胞から分離することを含む、請求項６６に記載の方法。
76. ａ）ノズル空洞を囲むノズルハウジングと、
    ｂ）前記ノズル空洞内に配置されたサンプル出口を有する注入管であって、前記注入管の前記サンプル出口における前記ノズル空洞の内部形状が、長軸が短軸の少なくとも３倍の長さである楕円形断面を含む、注入管と、
    ｄ）前記ノズル空洞と流体連通する１つまたは複数のシース入口と、
    ｅ）前記サンプル出口の下流のノズル出口オリフィスと、
    を具備するノズルアセンブリ。
77. 外径が２ｍｍ未満である注入管をさらに具備する、請求項７６に記載のノズルアセンブリ。
78. 前記ノズル注入管が、リボン状コア流を生成する形状をさらに有する、請求項７６に記載のノズルアセンブリ。
79. 位置合せ特徴をさらに具備する、請求項７６に記載のノズルアセンブリ。
80. ノズル先端をさらに具備する、請求項７６に記載のノズルアセンブリ。
81. 前記ノズル先端が内部形状を有し、前記内部形状が楕円形断面として開始し、前記楕円形断面が流れを下って円形断面まで先細りになっている、請求項８０に記載のノズルアセンブリ。
82. 前記ノズル空洞が、１５度を超えるテーパ角度を有する、請求項７６に記載のノズルアセンブリ。

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