BR112013029042B1 - composto heterocíclico nitrogenado ou sal do mesmo, e, fungicida agrícola ou de horticultura - Google Patents

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Abstract

composto heterocíclico nitrogenado ou sal do mesmo, e, fungicida agrícola ou de horticultura um agente bactericida agrícola ou de horticultura compreende, como um ingrediente ativo, pelo menos um composto selecionado de um composto heterocíclico nitrogenado representado pela fórmula (i) (em que r representa um grupo representado por cr^ 1^r^ 2^r^ 3^ ou a grupo ciano; r^ 1^ a r^ 3^ independentemente representa um átomo de hidrogênio, um grupo alquila, a grupo hidróxi ou os semelhantes; x^ 1^ representa a grupo halógeno ou os semelhantes; m representa um número inteiro de 0 a 5; x^ 2^ representa um grupo halógeno ou os semelhantes; n representa um número inteiro de 0 a 3; b representa um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio; d representa um anel de hidrocarboneto de 5 a 7 membros; e a^1 ^ a a^ 4^ inependenemente representam um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio, em que todos dos a^ 1^ a a^ 4^ não podem representar átomos de carbono quando b representa um átomo de carbono) e sais dos mesmos.

Description

(54) Título: COMPOSTO HETEROCÍCLICO NITROGENADO OU SAL DO MESMO, E, FUNGICIDA AGRÍCOLA OU DE HORTICULTURA (51) Int.CI.: C07D 241/52; A01N 43/42; A01N 43/60; A01N 43/90; A01P 3/00; C07D 401/12; C07D 471/04 (30) Prioridade Unionista: 15/12/2011 JP 2011-274141, 20/05/2011 JP 2011-113174, 21/11/2011 JP 2011-254368, 28/06/2011 JP 2011-143478 (73) Titular(es): NIPPON SODA CO., LTD.
(72) Inventor(es): KOTARO SHIBAYAMA; RAITO KUWAHARA; MOTOAKI SATO; SATOSHI NISHIMURA; YASUYUKI SHIINOKI; MASAHIRO YOKOYAMA; JURI KITAMURA (85) Data do Início da Fase Nacional: 11/11/2013 “COMPOSTO HETEROCÍCLICO NITROGENADO OU SAL DO MESMO, E, FUNGICIDA AGRÍCOLA OU DE HORTICULTURA”
CAMPO TÉCNICO
A presente invenção diz respeito a um fungicida agrícola ou de horticultura que apresenta efeitos confiáveis e pode ser usada seguramente e a um composto heterocíclico nitrogenado que é útil como um ingrediente ativo de um fungicida agrícola ou de horticultura.
O presente pedido reivindica prioridade no Pedido de Patente Japonês No. 2011-113174 depositado no Japão em 20 de maio de 2011,
Pedido de Patente Japonês No. 2011-143478 depositado no Japão em 28 de junho de 2011, Pedido de Patente Japonês No. 2011-254368 depositado no Japão em 21 de novembro de 2011 e Pedido de Patente Japonês No. 2011274141 depositado no Japão em 15 de dezembro de 2011, os conteúdos dos quais são aqui incorporados por referência.
TÉCNICA FUNDAMENTAL
Os agentes de controle numerosos são usados contra doenças de safras agrícolas e de horticultura. Entretanto, visto que os efeitos de controle de muitos agentes de controle são inadequados, seu uso foi limitado por razões do aparecimento de patógenos resistentes a medicamento, danos ou contaminação química de plantas, toxicidade aos seres humanos, animais de criação e peixes ou efeitos significantes no ambiente e nenhum destes agentes de controle foram suficientemente satisfatórios. Consequentemente, existe um desejo forte para o desenvolvimento de um medicamento que tenha poucas destas desvantagens.
Em relação à presente invenção, o Documento de Patente 1 divulga compostos de 3-(diidro(tetraidro)isoquinolin-1-il) quinolina representados pelas fórmulas que seguem:
[Fórmula Química 1]
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 7/114
Figure BR112013029042B1_D0001
(em que, Ri e R2 representam grupos alquila ou os seus semelhantes, R3 e R4 representam átomos de hidrogênio, átomos de halógeno, ou os seus semelhantes, R5 representa um átomo de hidrogênio, grupo alquila, ou os seus semelhantes, Xi representa um átomo de halógeno, um grupo alquila, ou os seus semelhantes, Yi representa um átomo de halógeno, um grupo alquila, ou os seus semelhantes, n representa um número inteiro de 0 a 4 e m representa um número inteiro de 0 a 6) e um herbicida tendo estes compostos como um ingrediente ativo dos mesmos.
Além disso, o Documento de Patente 2 divulga um composto
3-(isoquinolin-l-il) quinolina representado pela fórmula que segue:
[Fórmula Química 2]
Figure BR112013029042B1_D0002
(em que, o anel Ai e o anel Bi representam os anéis de benzeno ou os seus semelhantes, Ro a R9 representam os átomos de halógeno, grupos alquila, grupos hidroxila, grupos alcóxi, ou os seus semelhantes, Q representa N ou N-R10 (em que Rio representa um átomo de hidrogênio, grupo hidroxila, grupo alquila, ou os seus semelhantes), X2 representa um átomo de
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 8/114 halógeno, grupo alquila, ou os seus semelhantes, Y2 representa um átomo de halógeno, grupo alquila, ou os seus semelhantes, n2 representa um número inteiro de 0 a 4, m2 representa um número inteiro de 0 a 6 e ligações contendo linhas pontilhadas representam ligações únicas ou ligações duplas) e um inseticida tendo este composto como um ingrediente ativo dos mesmos.
Além disso, o Documento de Patente 3 divulga um derivado do éster do ácido fenoxipropiônico representado pela fórmula que segue: [Fórmula Química 3]
Figure BR112013029042B1_D0003
(em que, Y3 representa um átomo de halógeno, Rn, Ri2 e R13 respectiva e independentemente representam um grupo alquila inferior ou grupo alcóxi inferior e R14 representa um grupo alquila inferior) e um herbicida tendo este composto como um ingrediente ativo dos mesmos.
Além disso, o Documento de Patente 4 divulga um composto de quinoxalina representado pela fórmula que segue:
[Fórmula Química 4]
Figure BR112013029042B1_D0004
(em que, X4 representa um átomo de hidrogênio, átomo de halógeno, ou os seus semelhantes, Y4 representa um átomo de halógeno ou grupo alquila, Z4 representa um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre e R15 e Rió representam grupos alquila) e um inseticida tendo este composto como um ingrediente ativo dos mesmos.
Além disso, o Documento de Patente 5 divulga uma composição farmacêutica que contém um composto representado pela
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 9/114 fórmula que segue:
[Fórmula Química 5] / \
Figure BR112013029042B1_D0005
N Rl7 (em que, Rn representa um átomo de hidrogênio, grupo alquila, ou os seus semelhantes, Ris representa um grupo piridila, grupo arila, ou os seus semelhantes e m representa um número inteiro de 2 a 5).
Documentos da Técnica Anterior
Documento de Patentes
Documento de Patente 1: Publicação Internacional No. WO
2005/070917
Documento de Patente 2: Publicação Internacional No. WO
2007/011022
Documento de Patente 3: Pedido de Patente Japonês não examinado, Primeira Ibiblicação No. H05-148235
Documento de Patente 4: Pedido de Patente Japonês não examinado, Primeira Publicação No. S58-92690
Documento de Patente 5: Patente U.S. No. 5578596
Documentos que Não de Patente
Documento que Não de Patente 1: Journal of Medicinal Chemistry, 1981, Vol. 24, (1), pp. 93-101
DIVULGAÇÃO DA INVENÇÃO
Problemas a serem Resolvidos pela Invenção
Um objetivo da presente invenção é fornecer um fungicida agrícola ou de horticultura que apresenta efeitos confiáveis e pode ser usado seguramente e um composto heterocíclico nitrogenado, ou um sal dos mesmos, que é útil como um ingrediente ativo de um fungicida agrícola ou de horticultura.
de 19/06/2018, pág. 10/114
Meios para Resolves os Problemas
Os inventores da presente invenção conduziram estudos extensivos para resolver os problemas anteriormente mencionados. Os resultados dos mesmos levou à obtenção de um composto heterocíclico nitrogenado representado pela fórmula (I) e sais dos mesmos. Os inventores da presente invenção descobriram que este composto heterocíclico nitrogenado demonstra efeitos confiáveis e pode ser usado seguramente como um ingrediente ativo de um fungicida agrícola ou de horticultura. Outros estudos foram depois adicionalmente conduzidos na base destas descobertas, levando deste modo à conclusão da presente invenção.
Isto é, a presente invenção inclui os aspectos descritos abaixo. [1] Um composto heterocíclico nitrogenado representado pela fórmula (I), ou um sal do mesmo:
[Fórmula Química 6]
Figure BR112013029042B1_D0006
(em que,
R representa um grupo representado por CR1R2R3 ou um grupo ciano;
R1 a R3 respectiva e independentemente representam um átomo de hidrogênio, um grupo alquila Ci-8 não substituído ou substituído, um grupo alquenila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo alquinila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo cicloalquinila C3-8 não substituído ou substituído, um grupo cicloalquenila C4-8 não substituído ou substituído, um grupo arila Có-io não substituído ou substituído, um grupo heterocíclico não
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 11/114 substituído ou substituído, um grupo acila Ci-8 não substituído ou substituído, um grupo (1-imino)alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo carboxila não substituído ou substituído, um grupo carbamoíla não substituído ou substituído, um grupo hidroxila não substituído ou substituído, um grupo amino não substituído ou substituído, um grupo mercapto não substituído ou substituído, um grupo sulfonila substituído, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro, contanto que, R1 a R3 não sejam todos átomos de hidrogênio, R1 a R3 não sejam todos grupos alquila C1-8 não substituídos, no caso de qualquer um de R1 a R3 ser um átomo de hidrogênio, os dois remanescentes não são grupos alquila C1-8 não substituídos, no caso de qualquer um de R1 a R3 ser um grupo alquila C1-8 não substituído, os dois remanescentes não são átomos de hidrogênio e R1 a R3 podem formar juntos um anel de 5 a 8 membros não saturado ou saturado ou podem formar um grupo representado por =O, um grupo representado por =CRaRb (em que, Ra e Rb respectiva e independentemente representam um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído), ou um grupo representado por =N-R' (em que, R’ representa um grupo hidroxila não substituído ou substituído ou um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído);
X1 respectiva e independentemente representa um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo alquenila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo alquinila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo hidroxila não substituído ou substituído, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro;
m representa o número de X1 e é um número inteiro de 0 a 5;
X2 respectiva e independentemente representa um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo alquenila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo alquinila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo cicloalquinila C3-8 não substituído ou substituído, um de 19/06/2018, pág. 12/114 grupo cicloalquenila C4-8 não substituído ou substituído, um grupo arila Có-io não substituído ou substituído, um grupo heterocíclico não substituído ou substituído, um grupo acila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo (1imino)alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo carboxila não substituído ou substituído, um grupo carbamoíla não substituído ou substituído, um grupo hidroxila não substituído ou substituído, um grupo amino não substituído ou substituído, um grupo mercapto não substituído ou substituído, um grupo sulfonila substituído, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro;
n representa o número de X2 e é um número inteiro de 0 a 3;
qualquer um de R1 a R3 e qualquer um de X2 podem formar juntos um anel de 5 a 8 membros não substituído ou substituído;
B representa um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio;
D representa um anel de hidrocarboneto 5 a 7 membros não substituído ou substituído por X1 ou um heterociclo de 5 a 7 membros não substituído ou substituído por X1; e,
A1, A2, A3 e A4 respectiva e independentemente representam um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio, contanto que no caso de B ser um átomo de carbono, A1 a A4 não sejam todos átomos de carbono.
[2] Um composto heterocíclico nitrogenado, ou sal do mesmo, em que a fórmula (I) descrita em [1] acima é representada pela fórmula (II): [Fórmula Química 7] (*2)n
Figure BR112013029042B1_D0007
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 13/114 (em que, R, X1, m, X2, η, A1, A2, A3, A4 e B respectivamente têm os mesmos significados como aqueles na fórmula (I) descrita em [1] acima).
[3] Um composto heterocíclico nitrogenado, ou sal do mesmo, 5 em que a fórmula (I) descrita em [1] acima é representada pela fórmula (III).
Figure BR112013029042B1_D0008
Na fórmula (III), R, X1, m, X2, n e B respectivamente têm os mesmos significados como aqueles na fórmula (I) descrita em [1] acima.
[4] Um composto heterocíclico nitrogenado, ou sal do mesmo, 10 em que a fórmula (I) descrita em [1] acima é representada pela fórmula (IV):
[Fórmula Química 9]
Figure BR112013029042B1_D0009
(na fórmula (IV), R, X1, m, X2 e n respectivamente têm os mesmos significados como aqueles na fórmula (I) descrita em [1] acima).
[5] Um composto heterocíclico nitrogenado, ou sal do mesmo, 15 em que a fórmula (I) descrita em [1] acima é representada pela fórmula (V):
[Fórmula Química 10]
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 14/114
Figure BR112013029042B1_D0010
(na fórmula (V), R, X1, m, X2, n e A1 respectivamente têm os mesmos significados como aqueles na fórmula (I) descrita em [1] acima).
[6] Um composto heterocíclico nitrogenado, ou sal do mesmo, em que a fórmula (I) descrita em [1] acima é representada pela fórmula (VI):
[Fórmula Química 11]
Figure BR112013029042B1_D0011
(na fórmula (VI), R, X1, m, X2 e n respectivamente têm os mesmos significados como aqueles na fórmula (I) descrita em [1] acima).
[7] Um fungicida agrícola ou de horticultura tendo como um ingrediente ativo do mesmo pelo menos um tipo do composto selecionado do grupo que consiste dos compostos heterocíclicos nitrogenados e sais dos mesmos, descritos em qualquer um de [1] a [6] acima.
Efeitos da Invenção
O composto heterocíclico nitrogenado da presente invenção é um novo composto que é útil como um ingrediente ativo de um fungicida agrícola ou de horticultura.
O fungicida agrícola ou de horticultura da presente invenção é um agente químico seguro que tem efeitos de controle confiáveis e excelentes, não causam danos químicos às plantas e tem pouca toxicidade aos seres humanos, animais de criação ou peixes e tem pouca efeito no ambiente.
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 15/114
FORMAS DE REALIZAÇÃO DA INVENÇÃO O que segue fornece uma descrição detalhada da presente invenção pela divisão em seções secções em 1) o composto heterocíclico nitrogenado e 2) o fungicida agrícola ou de horticultura.
1) Composto heterocíclico nitrogenado
O composto heterocíclico nitrogenado de acordo com a presente invenção é um composto representado pela fórmula (I) (para ser também indicado como “Composto (I)”).
[Fórmula Química 12]
Figure BR112013029042B1_D0012
O composto heterocíclico nitrogenado de acordo com a presente invenção inclui hidratos, vários tipos de solvatos, polimerase cristalina, ou os seus semelhantes. Além disso, o composto heterocíclico nitrogenado de acordo com a presente invenção inclui estereoisômeros com base em um átomo e carbono assimétrico ou ligação dupla e os seus semelhantes assim como a misturas dos mesmos.
Primeiro, uma explicação é fornecida dos significados de “não substituído” e “substituído” na fórmula (I).
O termo “não substituído” refere-se a um grupo que é o único grupo que serve como um núcleo mãe. Quando não existe nenhuma descrição de ser “substituído” e uma descrição é apenas fornecida para o nome do grupo que serve como um núcleo mãe, isto refere-se a “não substituído” a menos que especificamente de outro modo indicado.
Por outro lado, o termo “substituído” refere-se a qualquer átomo de hidrogênio de um grupo que serve como um núcleo mãe sendo
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 16/114 substituído com um grupo tendo uma estrutura que é a mesma como ou diferente do núcleo mãe. Assim, um “substituinte” é um outro grupo ligado a um grupo que serve como o núcleo mãe. Pode haver um substituinte ou dois ou mais substituintes. Dois ou mais substituintes pode ser os mesmos ou diferentes.
O termo “C1-6”, por exemplo, indica que o número de átomos de carbono do grupo que serve como o núcleo mãe é de 1 a 6. Este número de átomos de carbono não incluem o número de átomos de carbono presente em substituintes. Por exemplo, um grupo butila tendo um grupo etóxi como um substituinte dos mesmos é classificado como um grupo alcóxi C2 e alquila C4.
Não há nenhuma limitação particular nos “substituintes” contanto que eles sejam quimicamente permitidos e têm o efeito da presente invenção.
Os exemplos dos grupos capazes de serem “substituintes” incluem átomos de halógeno tais como um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou átomo de iodo; os grupos alquila C1-6 tais como um grupo metila, grupo etila, grupo n-propila, grupo propila, grupo n-butila, grupo sbutila, grupo i-butila, grupo t-butila, grupo n-pentila, ou grupo n-hexila;
grupos cicloalquila C3-6 tais como um grupo ciclopropila, grupo ciclobutila, grupo ciclopentila ou grupo cicloexila; grupos alquenila C2-6 tais como um grupo vinila, grupo 1-propenila, grupo 2-propenila, grupo 1-butenila, grupo 2butenila, grupo 3-butenila, grupo 1-metil-2-propenila, grupo 2-metil-2propenila, grupo 1-pentenila, grupo 2-pentenila, grupo 3-pentenila, grupo 425 pentenila, grupo 1-metil-2-butenila, grupo 2-metil-2-butenila, grupo 1hexenila, grupo 2-hexenila, grupo 3-hexenila, grupo 4-hexenila ou grupo 5hexenila; grupos cicloalquenila C3-6 tais como um grupos 2-ciclopropenila, grupos 2-ciclopentenila ou grupo 3-cicloexenila; grupo alquinila C2-6 tal como um grupo etinila, grupo 1-propinila, grupo 2-propinila, grupo 1-butinila,
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 17/114 grupo 2-butinila, grupo 3-butinila, grupo 1-metil-2-propinila, grupo 2-metil-3butinila, grupo 1-pentinila, grupo 2-pentinila, grupo 3-pentinila, grupo 4pentinila, grupo 1-metil-2-butinila, grupo 2-metil-3-pentinila, grupo 1hexinila ou grupo 1,1-dimetil-2-butinila;
grupos alcóxi C1-6 tais como um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo n-propóxi, grupo i-propóxi, grupo n-butóxi, grupo s-butóxi, grupo ibutóxi ou grupo t-butóxi; grupos alquenilóxi C2-6 tais como um grupo vinilóxi, grupo alilóxi, grupo propenilóxi ou grupo butenilóxi; grupos alquinilóxi C2-6 tais como um grupo etinilóxi ou grupo propargilóxi; grupos arila C6-10 tais como um grupo fenila ou grupo naftila; grupos arilóxi C6-10 tais como um grupo fenóxi ou grupo 1-naftóxi; grupos aralquila C7-11 tais como um grupo benzila ou grupo fenetila; grupos aralquilóxi C7-11 tais como um grupo benzilóxi ou grupo fenetilóxi; grupos acila C1-7 tais como um grupo formila, grupo acetila, grupo propionila, grupo benzoíla ou grupo cicloexilcarbonila; grupos acilóxi C1-7 tais como um grupo formilóxi, grupo acetilóxi, grupo propionilóxi, grupo benzoilóxi ou grupo cicloexilcarbonilóxi; grupos alcoxicarbonila C1-6 tais como um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo n-propoxicarbonila, grupo i-propoxicarbonila, grupo nbutoxicarbonila ou grupo t-butóxi-carbonila; grupo carbonila;
grupo hidroxila; grupo oxo; grupos haloalquila C1-6 tais como um grupo clorometila, grupo cloroetila, grupo trifluorometila, grupo 1,2dicloro-n-propila, grupo 1-fluoro-n-butila ou grupo perfluoro-n-pentila; grupos haloalquenila C2-6 tais como um grupo 2-cloro-1-propenila ou grupo 2fluoro-1-butenila; grupos haloalquinila C2-6 tais como um grupo 4,4-dicloro-125 butinila, grupo 4-fluoro-1-pentinila ou grupo 5-bromo-2- pentinila; grupos haloalcóxi C1-6 tais como um grupo 2-cloro-n-propóxi ou grupo 2,3diclorobutóxi; grupos haloalquenilóxi C2-6 tais como um grupo 2cloropropenilóxi ou grupo 3-bromobutenilóxi; grupos haloarila C6-10 tais como um grupo 4-clorofenila, grupo 4-fluorofenila ou grupo 2,4Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 18/114 diclorofenila; grupos haloarilóxi Có-1o tais como um grupo 4-fluorofenilóxi ou grupo 4-cloro-1-naftóxi; grupos haloacila C1-7 tais como um grupo cloroacetila, grupo trifluoroacetila, grupo tricloroacetila ou 4-grupo clorobenzoíla;
grupo ciano; grupo isociano; grupo nitro; grupo isocianato;
grupo cianato; grupo azida; grupo amino; grupos alquilamino C1-6 tais como um grupo metilamino, grupo dimetilamino ou grupo dietilamino; grupos arilamino Có-1o tais como um grupo anilino ou grupo naftilamino; grupos aralquilamino C7-11 tais como um grupo benzilamino ou grupo feniletilamino;
grupos acilamino C1-7 tais como um grupo formilamino, grupo acetilamino, grupo propanoilamino, grupo butirilamino, grupo i-propilcarbonilamino ou grupo benzoilamino; grupos alcoxicarbonil- amino C1-6 tais como um grupo metoxicarbonilamino, grupo etoxicarbonilamino, grupo npropoxicarbonilamino ou grupo i-propoxicarbonilamino; grupo carbamoíla;
grupos carbamoíla substituídos tais como um grupo dimetilcarbamoíla, grupo fenilcarbamoíla ou grupos N-fenil-N-metilcarbamoíla; grupos iminoalquila C1-6 tais como um grupo iminometila, grupo (1-imino) etila ou grupo (1imino)-n-propila; grupos hidroxiiminoalquila C1-6 tais como um grupo hidroxiiminometila, grupo (1-hidroxiimino)etila ou grupo (120 hidroxiimino)propila; grupos alcoxiimino C1-6 alquila C1-6 tais como um grupo metoxiiminometila ou grupo (1-metoxiimino)etila;
grupo mercapto; grupo isotiocianato; grupo tiocianato; grupos alquiltio C1-6 tais como um grupo metiltio, grupo etiltio, grupo n-propiltio, grupo i-propiltio, grupo n-propiltio, grupo i-butiltio, grupo s-butiltio ou grupo t-butiltio; grupos alqueniltio C2-6 tais como um grupo viniltio ou grupo aliltio; grupos alquiniltio C2-6 tais como um grupo etiniltio ou grupo propargiltio; grupos ariltio Có-1o tais como um grupo feniltio ou grupo naftiltio; grupos heteroariltio tais como um grupo tiazoliltio ou grupo piridiltio; grupos aralquiltio C7-11 tais como um grupo benziltio ou grupo fenetiltio; grupos
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 19/114 (alquiltio Ci-6)carbonila tais como um grupo (metiltio)carbonila, grupo (etiltio)carbonila, grupo (n-propiltio)carbonila, grupo (i-propiltio)carbonila, grupo (n-butiltio) carbonila, grupo (i-butiltio)carbonila, grupo (sbutiltio)carbonila ou grupo (t-butiltio)carbonila;
grupos alquilsulfinila C1-6 tais como um grupo metilsulfinila, grupo etilsulfinila ou grupo t-butilsulfinila; grupos alquenilsulfinila C2-6 tais como um grupo alilsulfinila; grupos alquinilsulfinila C2-6 tais como um grupo propargilsulfinila; grupos arilsulfinila C6-10 tais como um grupo fenilsulfinila; grupos heteroarilsulfinila tais como um grupo tiazolilsulfinila ou grupo piridilsulfinila; grupos aralquilsulfinila C7-11 tais como um grupo benzilsulfinila ou grupo fenetilsulfinila; grupos alquilsulfonila C1-6 tais como um grupo metilsulfonila, grupo etilsulfonila ou grupo t-butilsulfonila; grupos alquenilsulfonila C2-6 tais como um grupo alilsulfonila; grupos alquinilsulfonila C2-6 tais como um grupo propargilsulfonila; grupo arilsulfonila C6-10 tais como um grupo fenilsulfonila; grupo heteroarilsulfonila tais como um grupo tiazolilsulfonila ou grupo piridilsulfonila; grupos aralquilsulfonila C7-11 tais como um grupo benzilsulfonila ou grupo fenetilsulfonila;
grupos heteroarila de 5 membros tais como um grupo pirrolila, grupo furila, grupo tienila, grupo imidazolila, grupo pirazolila, grupo oxazolila, grupo isoxazolila, grupo tiazolila, grupo isotiazolila, grupo triazolila, grupo oxadiazolila, grupo tiadiazolila ou grupo tetrazolila; grupos heteroarila de 6 membros tais como grupo piridila, grupo pirazinila, grupo pirimidinila, grupo piridazinila ou grupo triazinila; grupos heterocíclicos saturados tais como grupo aziridinila, grupo epóxi, grupo pirrolidinila, grupo tetraidrofuranila, grupo piperidila, grupo piperazinila ou grupo morfolinila; grupos tri-alquila C1-6 silila tais como um grupo trimetilsilila, grupo trietilsilila ou grupo t-butildimetilsilila; e, um grupo trifenilsilila.
Além disso, estes “substituintes” também podem ter outros
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 20/114 “substituintes” neles. Por exemplo, um substituinte pode ser aquele que tem um grupo etóxi como um outro substituinte em um substituinte na forma de um grupo butila, ou em outras palavras, um grupo etoxibutila.
[R]
R representa um grupo representado por CR1R2R3 ou um grupo ciano.
R1 a R3 respectiva e independentemente representam um átomo de hidrogênio, um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo alquenila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo alquinila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo cicloalquinila C3-8 não substituído ou substituído, um grupo cicloalquenila C4-8 não substituído ou substituído, um grupo arila C6-10 não substituído ou substituído, um grupo heterocíclico não substituído ou substituído, um grupo acila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo (1-imino)alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo carboxila não substituído ou substituído, um grupo carbamoíla não substituído ou substituído, um grupo hidroxila não substituído ou substituído, um grupo amino não substituído ou substituído, um grupo mercapto não substituído ou substituído, um grupo sulfonila substituído, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro, contanto que, R1 a R3 não sejam todos átomos de hidrogênio, R1 a R3 não sejam todos grupos alquila C1-8 não substituídos, no caso de qualquer um de R1 a R3 ser um átomo de hidrogênio, os dois remanescentes não são grupos alquila C1-8 não substituídos e no caso de qualquer um de R1 a R3 ser um grupo alquila C1-8 não substituído, os dois remanescentes não são átomos de hidrogênio.
Um “grupo alquila C1-8” é um grupo de hidrocarboneto saturado composto de 1 a 8 átomos de carbono. O grupo alquila C1-8 pode ser linear ou ramificado. O exemplos de grupos alquila C1-8 incluem um grupo metila, grupo etila, grupo n-propila, grupo n-butila, grupo n-pentila, grupo nde 19/06/2018, pág. 21/114 hexila, grupo n-heptila, grupo n-octila, grupo propila, grupo i-butila, grupo sbutila, grupo t-butila, grupo i-pentila, grupo neopentila, grupo 2-metilbutila, grupo 2,2-dimetilpropila e grupo i-hexila. Entre estes, os grupos alquila C1-6 são preferíveis.
Os exemplos de “grupos alquila C1-8 substituídos” incluem:
grupos cicloalquilalquila tais como um grupo ciclopropilmetila, grupo 2-ciclopropiletila, grupo ciclopentilmetila ou grupo 2cicloexiletila e preferivelmente grupos cicloalquila C3-6, grupos alquila C1-8;
grupos cicloalquenilalquila tais como um grupo ciclopentenilmetila, grupo 3-ciclopentenilmetila, grupo 3-ciclo-hexenilmetila ou grupo 2-(3-cicloexenil)etila e preferivelmente grupos cicloalquenila C4-6 alquila C1-6;
grupos haloalquila tais como um grupo fluorometila, grupo clorometila, grupo bromometila, grupo difluorometila, grupo dicloro- metila, grupo dibromometila, grupo trifluorometila, grupo triclorometila, grupo tribromometila, grupo 2,2,2-trifluoroetila, grupo 2,2,2-tricloroetila, pentagrupo fluoroetila, grupo 4-fluorobutila, grupo 4-clorobutila, grupo 3,3,3trifluoropropila, grupo 2,2,2-trifluoro-1-trifluorometiletila, grupo perfluoroexila, grupo percloroexila, grupo perfluorooctila, grupo perclorooctila, grupo 2,4,6-tricloroexila, grupo perfluorodecila ou grupo 2,2,4,4,6,6-hexafluorooctila e preferivelmente grupos haloalquila C1-6;
grupos arilalquila (aralquila) tais como um grupo benzila, grupo fenetila, grupo 3-fenilpropila, grupo 1-naftilmetila ou grupo 2naftilmetila e preferivelmente grupos arila C6-10 alquila C1-6;
grupos heteroarilalquila tais como um grupo 2-piridilmetila, grupo 3-piridilmetila, grupo 4-piridilmetila, grupo 2-(2-piridil)etila, grupo 2(3-piridil)etila, grupo 2-(4-piridil)etila, grupo 3-(2-piridil)propila, grupo 3-(3piridil)propila, grupo 3-(4-piridil)propila, grupo 2-piridinil- metila, grupo 3pirazinilmetila, grupo 2-(2-pirazinil) etila, grupo 2-(3- pirazinil)etila, grupo 3Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 22/114 (2-pirazinil)propila, grupo 3-(3-pirazinil)propila, grupo 2-pirimidilmetila, grupo 4-pirimidilmetila, grupo 2-(2-pirimidil) etila, grupo 2-(4-pirimidil)etila, grupo 3-(2-pirimidil)propila, grupo 3-(4- pirimidil)propila, grupo 2furilmetila, grupo 3-furilmetila, grupo 2-(2- furil)etila, grupo 2-(3-furil)etila, grupo 3-(2-furil)propila ou grupo 3-(3- furil)propila e preferivelmente grupos de heteroaril alquila C1-6 de 5 a 6 membros;
grupos hidroxialquila tais como um grupo hidroximetila, grupo
1-hidroxietila, grupo 2-hidroxietila, grupo 1-hidroxipropila, grupo 3hidroxipropila, grupo 1-hidróxi-1-metiletila, grupo 2-hidróxi-1,1- dimetiletila, grupo 2-hidróxi-1,1-dimetilpropila ou grupo 2-hidróxi-2- metilpropila e preferivelmente grupos hidroxil alquila C1-6;
grupos alcoxialquila tais como um grupo metoximetila, grupo etoximetila, grupo 2-metoxietila, grupo 2-etoxietila, grupo metóxi- n-propila, grupo n-propoximetila, grupo i-propoxietila, grupo s-butóxi- metila, grupo t15 butoxietila, grupo 2,2-dimetoxietila ou grupo 2,2-dimetóxi-1,1-dimetiletila e preferivelmente grupos alcóxi C1-6 alquila C1-6;
grupos aciloxialquila tais como um grupo formiloximetila, grupo acetoximetila, grupo 2-acetoxietila, grupo propioniloximetila ou grupopropioniloxietila e preferivelmente grupos acilóxi C1-7 alquila C1-6;
grupos trialquilsililóxialquila tais como um grupo trimetilsililoximetila ou grupo t-butildimetilsililoximetila e preferivelmente grupos tri-alquila C1-6 sililóxi alquila C1-6;
grupos arilsulfoniloxialquila tais como um grupo tosilóximetila ou grupo 2-tosilóxi-1,1-dimetiletila e preferivelmente grupos arilsulfonilóxi C6-10 alquila C1-6 substituídos por alquila C1-6;
grupos cianoalquila tais como um grupo cianometila, grupo 2cianoetila ou grupo 1-ciano-1-metiletila e preferivelmente grupos ciano alquila C1-6;
grupos acilalquila tais como um grupo formilmetila, grupo 2Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 23/114 formiletila, grupo 3-formilpropila, grupo 1-formil-1-metiletila, grupo 2formil-1,1-dimetiletila, grupo acetilmetila, grupo 2-acetiletila, grupo 3acetilpropila, grupo 1-acetil-1-metiletila ou grupo 2-acetil-1,1-dimetil -etila e preferivelmente grupos acila C1-7 alquila C1-6;
grupos 2-hidroxiiminoalquila tais como um grupo 2hidroxiiminoetila, grupo 2-hidroxiimino-1-metiletila, grupo 2-hidróxi-1,1dimetiletila ou grupo 2-hidroxiiminopropila e preferivelmente grupos 2hidroxiimino alquila C2-6;
grupos acilalquila tais como um grupo acetilmetila, grupo 210 acetiletila, grupo 3-acetilpropila, grupo 1-acetil-1-metiletila ou grupo 2-acetil1,1-dimetiletila e preferivelmente grupos acila C1-7 alquila C1-6;
grupos carboxialquila tais como um grupocarboximetila, grupo
2-carboxietila, grupo 3-carboxipropila, grupo 1-carbóxi-1- metil- etila ou grupo 2-carbóxi-1,1-dimetiletila e preferivelmente grupos carbóxi alquila C115 6;
grupos alcoxicarbonilalquila tais como um grupo metóxicarbonilmetila, grupo 2-metoxicarboniletila, grupo 3-metoxicarbonil- propila, grupo 1-metoxicarbonil-1-metiletila ou grupo 2-metoxi-carbonil-1,1dimetiletila e preferivelmente grupos alcoxicarbonila C1-6 alquila C1-6; e, grupos azidoalquila tais como um grupo azidometila, grupo 2azidoetila ou grupo 1-azido-1-metiletila e preferivelmente grupos azido alquila C1-6.
UM “grupo alquenila C2-8” é um grupo de hidrocarboneto não saturado composto de 2 a 8 átomos de carbono tendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono. o grupo alquenila C2-8 pode ser linear ou ramificado. Os exemplos dos grupos alquenila C2-8 incluem um grupo vinila, grupo 1propenila, grupo isopropenila, grupo alila, grupo 1-butenila, grupo 2-butenila, grupo 3-butenila, grupo 1-pentenila, grupo 2-pentenila, grupo 3-pentenila, grupo 4-pentenila, grupo 1-hexenila, grupo 2-hexenila, grupo 3-hexenila,
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 24/114 grupo 4-hexenila, grupo 5-hexenila, grupo 1-heptenila, grupo 6-heptenila, grupo 1-octenila, grupo 7-octenila, grupo 1-metilalila, grupo 2-metilalila, grupo 1-metil-2-butenila e grupo 2-metil-2-butenila. Entre estes, grupos alquenila C2-6 são preferíveis.
Os exemplos dos “grupos alquenila C2-8 substituídos” incluem grupos haloalquenila tais como um grupo 3-cloro-2-propenila, grupo 4-cloro2- butenila, grupo 4,4-dicloro-3-butenila, grupo 4,4-di- fluoro-3-butenila, grupo 3,3-dicloro-2-propenila, grupo 2,3-dicloro- 2-propenila, grupo 3,3difluoro-2-propenila ou grupo 2,4,6-tricloro- 2-hexenila e preferivelmente grupos haloalquenila C2-6; e, grupos de hidroxialquenila tais como grupo 3-hidróxi-1propenila, grupo 4-hidróxi-1-butenila, grupo 1-hidroxialila ou grupo 1hidróxi-2-metilalila e preferivelmente grupos hidroxil alquenila C2-6.
Um “grupo alquinila C2-8” é um grupo de hidrocarboneto não saturado composto de 2 a 8 átomos de carbono tendo pelo menos uma ligação tripla de carbono-carbono. O grupo alquinila C2-8 pode ser linear ou ramificado. Os exemplos dos grupos alquinila do C2-8 incluem um grupo etinila, grupo 1-propinila, grupo propargila, grupo1-butinila, grupo 2-butinila, grupo 3-butinila, grupo 1-pentinila, grupo 2-pentinila, grupo 3-pentinila, grupo 4-pentinila, grupo 1-hexinila, grupo 1-metil-2-propinila, grupo 2-metil3- butinila, grupo 1-metil-2-butinila, grupo 2-metil-3- pentinila e grupo 1,1dimetil- 2-butinila. Entre estes, grupo alquinila C2-6 são preferíveis.
Os exemplos dos “grupos alquinila C2-8 substituídos” incluem grupos haloalquinila tais como um grupo 3-cloro-1-propinila, grupo 3-cloro25 1-butinila, grupo 3-bromo-1-butinila, grupo 3-bromo- 2- propinila, grupo 3iodo-2-propinila, grupo 3-bromo-1-hexinila, 4,4,6,6- grupo tetrafluoro-1dodecinila, grupo 5,5-dicloro-2-metil-3-pentinila ou grupo 4-cloro-1,1dimetil-2-butinila e preferivelmente grupos halo- alquinila C2-6.
Um “grupo cicloalquila C3-8” é um grupo alquila composto de
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 25/114 a 8 átomos de carbono tendo uma porção cíclica. Os exemplos dos grupos cicloalquila C3-8 incluem um grupo ciclopropila, grupo ciclobutila, grupo ciclopentila, grupo cicloexila, grupo cicloeptila e grupo ciclooctila. Entre estes, grupos cicloalquila C3-6 são preferíveis.
Os exemplos dos “grupos cicloalquila C3-8” incluem grupos cicloalquila substituídos por alquila tais como um grupo 2,3,3-trimetilciclobutila, grupo 4,4,6,6-tetrametilcicloexila ou grupo 1,3-dibutilcicloexila e preferivelmente grupos cicloalquila C3-6 substituído com 1 a 3 grupos alquila C1-6.
Um “grupo cicloalquenila C4-8” é um grupo alquenila composto de 4 a 8 átomos de carbono tendo uma porção cíclica. Os exemplos dos grupos cicloalquenila C4-8 incluem um grupo 1-ciclo- butenila, grupo 1ciclopentenila, grupo 3-ciclopentenila, grupo 1-ciclo- hexenila, grupo 3cicloexenila, grupo 3-cicloeptenila e grupo 4-ciclo- octenila.
Os exemplos dos “grupos cicloalquenila C4-8 substituídos” incluem grupos cicloalquenila substituídos por alquila tais como um grupo 2metil-3-cicloexenila ou grupo 3,4-dimetil-3-cicloexenila e preferivelmente grupos cicloalquenila C4-6 substituídos com 1 a 3 grupos alquila C1-6.
Um “grupo arila C6-10” é um grupo arila monocíclico ou policíclico tendo de 6 a 10 átomos de carbono. Além disso, contanto que pelo menos um dos anéis de um arila grupo policíclico é um anel aromático, os anéis remanescentes podem ser anéis alicíclicos saturados, anéis alicíclicos não saturados, ou anéis aromáticos. Os exemplos dos grupos arila C6-10 incluem um grupo fenila, grupo naftila, grupo azulenila, grupo indenila, grupo indanila e grupo tetralinila. Entre estes, um grupo fenila é preferível.
Os exemplos dos “grupos arila C6-10 substituídos” incluem grupos arila substituídos por alquila, grupos arila substituídos por halógeno e grupos arila substituídos por alcóxi, tais como um grupo 2-clorofenila, grupo 3,5-diclorofenila, grupo 4-fluorofenila, grupo 3,5-difluorofenila, grupo 4Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 26/114 trifluorometilfenila ou grupo 2-metóxi-1-naftila e preferivelmente grupos arila C6-10 substituídos com alquila C1-6, grupos arila Có-10 substituídos com halógeno e grupos arila C1-6 substituídos por alcóxi.
Um “grupo heterocíclico” é um grupo que contém como elementos constituintes do anel de 1 a 4 heteroátomos selecionados do grupo que consiste de um átomo de nitrogênio, átomo de oxigênio e átomo de enxofre. O grupo heterocíclico pode ser monocíclico policíclico.
Os exemplos dos grupos heterocíclicos incluem grupos heteroarila de 5 membros, grupos heteroarila de 6 membros, grupos heteroarila condensados, grupos heterocíclicos saturados e parcialmente grupos heterocíclicos não saturados.
Os exemplos dos grupos heteroarila de 5 membros incluem grupos pirrolila tais como um grupo pirrol-1-ila, grupo pirrol-2-ila ou grupo pirrol-3-ila; grupos furila tais como um grupo furan-2-ila ou grupo furan-315 ila; grupos tienila tais como um grupo tiofen-2-ila ou grupo tiofen-3-ila; grupo imidazolilas tais como um grupo imidazol-1-ila, grupo imidazol-2-ila, grupo imidazol-4-ila ou grupo imidazol-5-ila; grupos pirazolila tais como um grupo pirazol-1-ila, grupo pirazol-2-ila, grupo pirazol-4-ila ou grupo pirazol5-ila; grupos oxazolila tais como um grupo oxazol-2-ila, grupo oxazol-4-ila ou grupo oxazol-5-ila; grupos isoxazolila tais como um grupo isoxazol-3-ila, grupo isoxazol-4-ila ou grupo isoxazol-5-ila; grupos tiazolila tais como um grupo tiazol-2-ila, grupo tiazol-4-ila ou grupo tiazol-5-ila; grupos isotiazolila tais como um grupo isotiazolil-3-ila, grupo isotiazol-4-ila ou grupo isotiazol5-ila; grupos triazolila tais como um grupo 1,2,3-triazol-1-ila, grupo 1,2,325 triazol-4-ila, grupo 1,2,3-triazol-5-ila, grupo 1,2,4-triazol-1-ila, grupo 1,2,4triazol- 3-ila ou grupo 1,2,4-triazol-5-ila; grupos oxadiazolila tais como um grupo 1,2,4-oxadiazol-3-ila, grupo 1,2,4-oxadiazol-5-ila ou grupo 1,3,4-oxadiazol-2-ila; grupos tiadiazolila tais como um grupo 1,2,4-tiadiazol-3-ila, grupo 1,2,4-tiadiazol-5-ila ou grupo 1,3,4-tiadiazol-2-ila; e grupos tetrazolila
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 27/114 tais como um grupo tetrazol-1-ila ou grupo tetrazol-2-ila.
Os exemplos dos grupos heteroarila de 6 membros incluem grupos piridila tais como um grupo piridin-2-ila, grupo piridin-3-ila ou grupo piridin-4-ila; grupos pirazinila tais como um grupo pirazin-2-ila ou grupo pirazin-3-ila; grupos pirimidinila tais como um grupo pirimidin-2-ila, grupo pirimidin-4-ila ou grupo pirimidin-5-ila; e, grupos piridazinila tais como um grupo piridazin-3-ila ou grupo piridazin-4-ila.
Os exemplos dos grupos heteroarila condensados incluem um grupo indol-1-ila, grupo indol-2-ila, grupo indol-3-ila, grupo indol-4-ila, grupo indol-5-ila, grupo indol-6-ila, grupo indol-7-ila, grupo benzofuran-2ila, grupo benzofuran-3-ila, grupo benzofuran-4-ila grupo, benzofuran-5-ila, grupo benzofuran-6-ila, grupo benzofuran-7-ila, grupo benzotiofen-2-ila, grupo benzotiofen-3-ila, grupo benzotiofen-4-ila, grupo benzotiofen-5-ila, grupo benzotiofen-6-ila, grupo benzotiofen-7-ila, grupo benzoimidazol-1-ila, grupo benzoimidazol-2-ila, grupo benzoimidazol-4-ila, grupo benzoimidazol5-ila, grupo benzoxazol-2-ila, grupo benzoxazol-4-ila, grupo benzoxazol-5ila, grupo benzotiazol-2-ila, grupo benzotiazol-4-ila, grupo benzotiazol-5-ila, grupo quinolin-2-ila, grupo quinolin-3-ila, grupo quinolin-4-ila, grupo quinolin-5-ila, grupo quinolin-6-ila, grupo quinolin-7-ila, grupo quinolin-8-ila e os seus semelhantes.
Os exemplos dos outros grupos heterocíclicos incluem grupos heterocíclicos saturados de 3 membros tais como um grupo aziridin-1-ila, grupo aziridin-2-ila ou grupo oxiranila; grupos hetero- cíclicos saturados de 5 membros tais como um grupo pirrolidin-1-ila, grupo pirrolidin-2-ila, grupo pirrolidin-3-ila, grupo tetraidrofuran-2-ila, grupo tetraidrofuran-3-ila ou grupo [1,3]dioxiran-2-ila; grupos heterocíclicos saturados de 6 membros tais como um grupo piperidin-1-ila, grupo piperidin-2-ila, grupo piperidin-3-ila, grupo piperidin-4-ila, grupo piperazin-1-ila, grupo piperazin-2-ila, grupo morfolin2-ila, grupo morfolin-3-ila ou grupo morfolin-4-ila; e, um grupo 1,3Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 28/114 benzodioxol-4-ila, grupo 1,3-benzodioxol-5-ila, grupo 1,4- benzodioxol-5-ila, grupo 1,4-benzodioxano-6-ila, grupo 3,4-diidro- 2H-1,5-benzodioxepin-6-ila, grupo 3,4-diidro-2H-1,5-benzodioxepin- 7-ila, grupo 2,3-diidrobenzofuran-4ila, grupo 2,3-diidrobenzofuran-5-ila, grupo 2,3-diidrobenzofuran-6-ila e grupo.2,3-diidrobenzofuran-7-ila
Os exemplos dos “grupos heterocíclicos substituídos” incluem um grupo 4-cloro-2-piridinila, grupo 3-cloro-2-pirazinila, grupo 4-metil-2piridinila, grupo 5-trifluorometil-2-pirimidinila e grupo 3-metil- 2-quinolila.
Um “grupo acila Ct-g” é um grupo em que um átomo de hidrogênio, grupo alquila C1-6, grupo alquenila C2-6, grupo alquinila C2-6, grupo arila C6-7 ou grupo heterocíclico de 5 a 7 membros são ligados a um grupo carbonila.
Os exemplos dos grupos acila incluem um grupo formila; grupos alquilcarbonila tais como um grupo acetila, grupo propionila, grupo n15 propilcarbonila, grupo n-butilcarbonila, grupo pentanoíla, grupo valerila, grupo octanoíla, grupo i-propilcarbonila, grupo i-butilcarbonila, grupo pivaloíla ou grupo isovalerila e preferivelmente grupos alquila C1-6 carbonila; grupos alquenilcarbonila tais como um grupo acriloíla ou grupo metacriloíla e preferivelmente grupos alquenila C2-6 carbonila; grupos alquinilcarbonila tais como um grupo propionoíla e preferivelmente grupos alquinila C2-6 carbonila; grupos arila C6-C7 carbonila tais como um grupo benzoíla; e grupos heterocíclico carbonila tais como um grupo 2-piridil- carbonila ou grupo tienilcarbonila.
Os exemplos dos “grupos acila substituídos” incluem grupos haloacila tais como um grupos monofluoroacetila, grupos monocloro- acetila, grupo monobromoacetila, grupo difluoroacetila, grupo dicloroacetila, grupo dibromoacetila, grupo trifluoroacetila, grupo tricloroacetila, grupo tribromoacetila, grupo 3,3,3-trifluoropropionila, grupo 3,3,3- tricloropropionila ou grupo 2,2,3,3,3-pentafluoro propionila e preferivelmente
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 29/114 grupos haloacila C1-8.
Um “grupo (1-imino) alquila Ci-s” é um grupo iminometila ou um grupo em que um grupo alquila C1-7 é ligado a um grupo iminometila. Os exemplos dos grupos (1-imino) alquila Ci-s incluem um grupo iminometila, grupo (1-imino) etila, grupo (1-imino) propila, grupo (1-imino) butila, grupo (1-imino)pentila, grupo (1-imino)hexila e grupo (1-imino)heptila. Entre estes, os grupos (1-imino) alquila C1-6 são preferíveis.
Os exemplos dos “grupos (1-imino) alquila C1-8 substituídos” incluem grupos (1-hidroxiimino) alquila tais como um grupo hidróxi10 iminometila, grupo (1-hidroxiimino) etila, grupo (1-hidroxiimino)propila ou grupo (1-hidroxiimino) butila e preferivelmente grupos (1-hidróxi- imino) alquila C1-6; e grupos (1-alcoxiimino) alquila tais como um grupo metoxiiminometila, grupo (1-etoxiimino) metila, grupo (1-metoxiimino) etila, grupo (1-t-butoxiimino) etila ou grupo (1-etoxiimino) etila e preferivelmente grupos (1-( alcóxi C1-6)imino) alquila C1-6.
Um “grupo carbonila substituído” é um grupo em que um grupo alquila C1-6, grupo alquenila C2-6, grupo alquinila C2-6, grupo arila C6-10, grupo arila C6-10 alquila C1-6 ou grupo heterocíclico de 5 a 6 membros são ligados a um grupo carbonila.
Os exemplos dos “grupos carbonila substituídos” incluem grupos alcoxicarbonila tais como um grupo metoxicarbonila, grupo etoxicarbonila, grupo n-propoxicarbonila, grupo i-propoxicarbonila, grupo nbutoxicarbonila, grupo i-butoxicarbonila, grupo t-butoxicarbonila, grupo npentiloxicarbonila ou grupo n-hexiloxicarbonila e preferivelmente grupos alcoxicarbonila C1-6;
grupos alqueniloxicarbonila tais como um grupo vinilóxicarbonila ou grupo aliloxicarbonila e preferivelmente grupos alquenilóxi C2-6 carbonila;
grupos alquiniloxicarbonila tais como um grupo etinilóxi
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 30/114 carbonila ou grupo propargiloxicarbonila e preferivelmente grupos alquinilóxi C2-6 carbonila;
grupos ariloxicarbonila tais como um grupo fenoxicarbonila ou grupo naftoxicarbonila e preferivelmente grupos arilóxi C6-10 carbonila; e, grupos aralquiloxicarbonilas tais como um grupo benzilóxicarbonila e preferivelmente grupos arila C6-10 alcóxi C1-6 carbonila.
Um “grupo carbamoíla substituído” é um grupo em que um grupo alquila C1-6, grupo alquenila C2-6, grupo alquinila C2-6, grupo arila C6-10, grupo arila C6-10 alquila C1-6 ou grupo heterocíclico de 5 a 6 membros são ligados a um grupo carbamoíla.
Os exemplos dos “grupos carbamoíla substituídos” incluem grupos monoalquicarbamoíla ou grupos dialquicarbamoíla, tais como um grupo metilcarbamoíla, grupo etilcarbamoíla, grupo dimetilcarbamoíla ou grupo dietilcarbamoíla e preferivelmente grupos mono- alquila C1-6 carbamoíla ou grupos di-alquila C1-6 carbamoíla; e, grupos monoarilcarbamoíla tais como um grupo fenilcarbamoíla ou grupo 4-metilfenilcarbamoíla e preferivelmente grupos mono-arila C6-10 carbamoíla.
Os exemplos dos “grupos hidroxila substituídos” incluem grupos alcóxi tais como um grupo metóxi, grupo etóxi, grupo n-propóxi, grupo n-butóxi, grupo n-pentilóxi, grupo n-hexilóxi, grupo decilóxi, grupo dodecilóxi, grupo laurilóxi, grupo i-propóxi, grupo i-butóxi, grupo s-butóxi, grupo t-butóxi, grupo 1-etilpropóxi, grupo i-hexilóxi, grupo 4-metilpentóxi, grupo 3-metilpentóxi, grupo 2-metilpentóxi, grupo 1-metilpentóxi, grupo 3,3dimetilbutóxi, grupo 2,2-dimetilbutóxi, grupo 1,1-dimetilbutóxi, grupo 1,225 dimetilbutóxi, grupo 1,3-dimetilbutóxi, grupo 2,3-dimetilbutóxi, grupo 1etilbutóxi ou grupo 2-etilbutóxi e preferivelmente grupos alcóxi C1-6;
grupos cicloalquilalcóxi tais como um grupo ciclopropilmetilóxi ou grupo 2-ciclopentiletilóxi e preferivelmente grupos cicloalquila C3-8 alcóxi C1-6; grupos aralquilóxi tais como um grupo benzilóxi e
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 31/114 preferivelmente grupos arila C6-10 alcóxi C1-6; grupos halo alcóxi tais como um grupo clorometóxi, grupo diclorometóxi, grupo triclorometóxi, grupo trifluorometóxi, 1-grupo fluoroetóxi, grupo 1,1-di- fluoroetóxi, grupo 2,2,2trifluoroetóxi ou grupo pentafluoroetóxi e preferivelmente grupos haloalcóxi
C1-6; grupos alquenilóxi tais como um grupo vinilóxi, grupo 1-propenilóxi, grupo alilóxi, grupo 1-butenilóxi, grupo 2-butenilóxi, grupo 3-butenilóxi, grupo 1-pentenilóxi, grupo 2-pentenilóxi, grupo 3-pentenilóxi, grupo 4pentenilóxi, grupo 1-hexenilóxi, grupo 2-hexenilóxi, grupo 3-hexenilóxi, grupo 4-hexenilóxi, grupo 5-hexenilóxi, grupo 1-metil-2-propenilóxi, grupo
2-metil-2- propenilóxi, grupo 1-metil-2-butenilóxi ou grupo 2-metil-2butenilóxi e preferivelmente grupos alquenilóxi C2-6;
grupos alquinilóxi tais como um grupo etinilóxi, grupo propinilóxi, grupo propargilóxi, grupo 1-butinilóxi, grupo 2-butinilóxi, grupo
3-butinilóxi, grupo 1-pentinilóxi, grupo 2-pentinilóxi, grupo 3-pentinilóxi, grupo 4-pentinilóxi, grupo 1-hexinilóxi, grupo 1-metil -2-propinilóxi, grupo 2-metil-3-butinilóxi, grupo 1-metil-2-butinilóxi, grupo 2-metil-3-pentinilóxi ou grupo 1,1-dimetil-2-butinilóxi e preferivelmente grupos alquinilóxi C2-6; grupos cicloalquióxi tais como um grupo ciclopropilóxi, grupo ciclobutilóxi, grupo ciclopentilóxi, grupo cicloexilóxi, grupo cicloeptilóxi, grupo ciclooctilóxi, grupo 2-metilciclo- propilóxi, grupo 2-etilciclopropilóxi, grupo 2,3,3-trimetilciclobutilóxi, grupo 2-metilciclopentilóxi, grupo 2etilcicloexilóxi, grupo 2-etilciclo- octilóxi, grupo 4,4,6,6tetrametilcicloexilóxi ou grupo 1,3-dibutilciclo- exilóxi e preferivelmente grupos cicloalquióxi C3-6; grupos arilóxi tais como um grupo fenilóxi, grupo naftilóxi, grupo azurenilóxi, grupo indenilóxi, grupo ou indanilóxi grupo tetralinilóxi e preferivelmente grupos arilóxi C6-10;
grupos arilalquióxi (grupos aralquilóxi) tais como um grupo benzilóxi, grupo fenetilóxi ou grupo 2-naftilmetilóxi e preferivelmente grupos arila C6-10 alquióxi C1-6;
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 32/114 grupos acilóxi tais como um grupo acetilóxi, grupo propionilóxi, grupo n-propilcarbonilóxi, grupo i-propilcarbonilóxi, grupo nbutilcarbonilóxi, grupo i-butilcarbonilóxi, grupo pentanoilóxi ou grupo pivaloilóxi e preferivelmente grupos acilóxi C1-7;
grupos alcoxicarbonilalquióxi tais como um grupo metóxicarbonilmetilóxi ou grupo 1-metoxicarbonil-1-metiletilóxi e preferivelmente grupos alcóxi C1-6 carbonila alcóxi C1-6; e, grupos trialquilsililóxi tais como grupo trimetilsililóxi ou grupo t-butildimetilsililóxi e preferivelmente grupos tri-alquila C1-6 sililóxi.
Os exemplos dos “grupos amino substituídos” incluem grupo alquilamino tais como um grupo metilamino, grupo etilamino, grupo npropilamino, grupo n-butilamino, grupo dimetilamino ou grupo dietilamino e preferivelmente grupos mono-alquila C1-6 amino ou grupos di- alquila C1-6 amino; grupos mono-alquilideno C1-6 amino tais como um grupo metilideno amino ou grupo etilideno amino; grupos monoarilamino tais como um grupo fenilamino ou grupo 4-metilfenilamino e preferivelmente grupos mono-arila C6-10 amino; grupos diarilamino tais como um grupo di-1-naftilamino e preferivelmente grupos di-arila C6-10 amino; grupos aralquilamino tais como um grupo benzilamino e preferivelmente grupos arila C6-10 alquila C1-6 amino;
grupos acilamino tais como um grupo acetilamino, grupo trifluoroacetilamino ou grupo benzoilamino e preferivelmente grupos acila C1-6 amino; e, grupos alcoxicarbonilamino tais como um grupo metoxicarbonilamino ou grupo tbutoxicarbonilamino e preferivelmente grupos alcóxi C1.6 carbonilamino.
Os exemplos dos “grupos mercapto substituídos” incluem grupos alquiltio tais como um grupo metiltio ou grupo etiltio e preferivelmente grupos alquiltio C1-6; grupos ariltio tais como um grupo feniltio ou grupo 4-metilfeniltio e preferivelmente grupos ariltio C6-10; e grupos aciltio tais como um grupo acetiltio ou grupo benzoiltio e preferivelmente grupos aciltio C1-6.
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 33/114
Os exemplos dos “grupos sulfonila substituídos” incluem grupos alquilsulfonila tais como um grupo metilsulfonila, grupo etilsulfonila, grupo n-propilsulfonila, grupo i-propilsulfonila, grupo n-butilsulfonila, grupo i-butilsulfonila, grupo s-butilsulfonila, grupo t-butilsulfonila, grupo n-pentilsulfonila, grupo i-pentilsulfonila, grupo neopentilsulfonila, grupo 1-etilpropilsulfonila, grupo n-hexilsulfonila ou grupo i-hexilsulfonila e preferivelmente grupos alquila C1-6 sulfonila; grupos haloalquilsulfonila tais como um grupo trifluorometilsulfonila e preferivelmente grupos haloalquila C1-6 sulfonila; grupos arilsulfonila tais como um grupo fenilsulfonila ou grupo
4-metilfenilsulfonila e preferivelmente grupos arila C6-10 sulfonila; grupos sulfo; grupos alcóxi- sulfonila tais como um grupo metoxisulfonila ou grupo etoxisulfonila e preferivelmente grupos alcóxi C1-6 sulfonila; grupos sulfamoíla; grupos sulfamoíla tais como um grupo N-metilsulfamoíla, grupo N-etilsulfamoíla, grupo N,N-dimetilsulfamoíla ou grupo N,N-dietilsulfamoíla e preferivelmente grupos mono-alquila C1-6 sulfamoíla ou grupos di- alquila C1-6 sulfamoíla; e, grupos monoarilsulfamoíla tais como um grupo fenilsulfamoíla ou grupo 4-metilfenilsulfamoíla e preferivelmente grupos mono-arila C6-10 sulfamoíla.
Os exemplos dos “grupos halógeno” incluem um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo e átomo de iodo.
R1 e R2 podem formar juntos um anel de 5 a 8 membros não saturado ou saturado ou podem formar um grupo representado por =O, um grupo representado por =CRaRb, ou um grupo representado por =N-R'.
Aqui, Ra representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído. Rb representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído. R’ representa um grupo hidroxila não substituído ou substituído ou grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído.
Os exemplos dos grupos alquila C1-8 substituídos ou não de 19/06/2018, pág. 34/114 substituídos em Ra, Rb e R' são os mesmos como os “grupos alquila Ci-s” exemplificados no R1 a R3 anteriormente mencionados.
Os exemplos dos grupos hidroxila substituídos em R' são os mesmos como os “grupos hidroxila substituídos” exemplificados no R1 a R3 anteriormente mencionados.
Os exemplos dos anéis de 5 a 8 membros não substituído ou substituído capazes de serem juntamente formados por R1 e R2 incluem anéis de hidrocarboneto alifáticos tais como um anel de ciclopropano, anel de ciclobutano, anel de cilopentano, anel de cicloexano, anel de cicloeptano ou anel de ciclooctano e preferivelmente anéis de cicloalcano C3-8; e, heterociclos não saturados tais como um anel de oxirano, anel de [1,3]dioxirano, anel de diidro-2H-pirano, anel de diidro-2H-tiopirano ou anel de tetraidropiridina e preferivelmente heterociclos não saturados de 3 a 5 membros contendo oxigênio.
[X1, m]
O X1 respectiva e independentemente representa um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo alquenila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo alquinila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo hidroxila não substituído ou substituído, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro.
m representa o número de X1 e é um número inteiro de 0 a 5.
Os exemplos dos grupos representados por X1 são os mesmos como aqueles exemplificados como grupos representado por R1 a R3.
Os exemplos preferíveis do X1 incluem os grupos alquila C1-6, grupos haloalquila C1-6, grupos alquenila C2-6, grupos cicloalquila C3-8, um grupo hidroxila, grupos alcóxi C1-6 e grupo halógenos.
[X2, n]
X2 respectiva e independentemente representa um grupo alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo alquenila C2-8 não de 19/06/2018, pág. 35/114 substituído ou substituído, um grupo alquinila C2-8 não substituído ou substituído, um grupo cicloalquinila C3-8 não substituído ou substituído, um grupo cicloalquenila C4-8 não substituído ou substituído, um grupo arila C6-10 não substituído ou substituído, um grupo heterocíclico não substituído ou substituído, um grupo acila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo (1imino)alquila C1-8 não substituído ou substituído, um grupo carboxila não substituído ou substituído, um grupo carbamoíla não substituído ou substituído, um grupo hidroxila não substituído ou substituído, um grupo amino não substituído ou substituído, um grupo mercapto não substituído ou substituído, um grupo sulfonila substituído, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro.
n representa o número de X2 e é um número inteiro de 0 a 3.
Os exemplos dos grupos representado por X2 são os mesmos como estes grupos exemplificados como grupos representados por R1 a R3.
Os exemplos preferíveis do X2 incluem os grupos alquila C1-6, grupos haloalquila C1-6, grupos arila C6-10 alquila C1-6, grupos cicloalquila C38, grupos arila C6-10, grupos acila C1-7, grupos alcóxi C1-6 carbonila, grupos alcóxi C1-6, um grupo amino, grupos mono-alquila C1-6 amino, grupos dialquila C1-6 amino, grupos alcóxi C1-6 carbonilamino, grupos alquiltio C1-6, grupos alquila C1-6 sulfonila, um grupo halógeno, um grupo ciano e um grupo nitro.
Aqui, qualquer um de R1 a R3 e qualquer um de X2 podem formar juntos um anel de 5 a 8 membros não saturado ou saturado.
Os exemplos dos anéis de 5 a 8 membros incluem anéis de hidrocarboneto aromáticos tais como um anel de benzeno; e, os anéis de cicloalqueno C5-8 tais como um anel de ciclopenteno, anel de ciclopentadieno, anel de cicloexeno, anel de cicloepteno ou anel de cicloocteno.
[B, D]
B representa um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
de 19/06/2018, pág. 36/114
Em outras palavras, B compõe um anel de piridina em que “D” condensou ou um anel de pirazina em que “D” condensou.
O D representa um anel de hidrocarboneto de 5 a 7 membros não substituído ou substituído por X1 ou um heterociclo de 5 a 7 membros não substituído ou substituído por X1.
Os exemplos dos anéis de hidrocarboneto de 5 a 7 membros incluem anéis de hidrocarboneto aromáticos tais como um anel de benzeno; anéis de cicloalqueno C5-7 tais como um anel de ciclopenteno, anel de cicloexeno ou anel de cicloepteno; heterociclos de 5 a 7 membros aromáticos tais como um anel de furano, anel de tiofeno, anel de pirrol, anel de imidazol, anel de pirazol, anel de tiazol, anel de oxazol, anel de isoxazol, anel de piridina, anel de pirazina, anel de pirimidina, anel de piridazina, anel de azepina ou anel de diazepina; e, heterociclos de 5 a 7 membros não saturados tais como um anel de diidro-2H-pirano, anel de diidro-2H-tiopirano ou anel de tetraidropiridina.
Entre estes, os anéis de hidrocarboneto aromáticos são preferíveis e um anel de benzeno é mais preferível. Isto é, o composto de acordo com a presente invenção é preferivelmente um composto que tem um anel de quinolina ou anel de quinoxalina.
[A1, A2, A3, A4]
A1, A2, A3 e A4 respectivos e independentemente representam um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio. Isto é, A1, A2, A3 e A4 compõem um anel de benzeno, anel de piridina, anel de piridazina, anel de pirimidina, anel de pirazina ou anel de triazina.
Entretanto, no caso de B ser um átomo de carbono, A1 a A4 não sejam todos átomos de carbono.
Entre estes, um anel de piridina é preferível. Um anel de piridina em que A1 é um átomo de nitrogênio é mais preferível para o anel de piridina.
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 37/114
Não há nenhuma limitação particular nos sais do composto da presente invenção contanto que eles sejam sais agrícola ou horticulturalmente permissíveis. Os exemplos dos sais incluem sais de ácidos inorgânicos tais como ácido clorídrico ou ácido sulfúrico; sais de ácidos orgânicos tais como ácido acético ou ácido láctico; sais de metais alcalinos tais como lítio, sódio ou potássio; sais de metais alcalinos terrosos tais como cálcio ou magnésio; sais de metais de transição tais como ferro ou cobre; e, sais de bases orgânicas tais como amônia, trietilamina, tributilamina, piridina ou hidrazina.
O composto representado pela fórmula (I) anteriormente mencionada é preferivelmente um composto representado pela fórmula (II) (para ser também indicado como “Composto (II)”).
O composto representado pela fórmula (II) é um composto em que “D” na fórmula (I) é um anel de benzeno. Isto é, o composto da presente invenção é preferivelmente um composto tendo um anel de quinolina ou anel de quinoxalina.
[Fórmula Química 13]
Figure BR112013029042B1_D0013
Aqui, R, X1, m, X2, η, A1, A2, A3, A4 e B na fórmula (II) têm os mesmos significados como previamente descrito.
O composto representado pela fórmula (II) anteriormente mencionada é preferivelmente um composto representado pela fórmula (III) (para ser também indicado como “Composto (ΠΙ)”) ou um composto representado pela fórmula (V) (para ser também indicado como “Composto (V)”).
de 19/06/2018, pág. 38/114 (III)
Figure BR112013029042B1_D0014
O composto representado pela fórmula (III) é um composto em que “A1” na fórmula (II) é um átomo de nitrogênio e “A2 a A4” são átomos de carbono. Isto é, o composto da presente invenção é preferivelmente um composto tendo um anel de quinolina ou anel de quinoxalina e um anel de piridina.
Aqui, R, X1, m, X2, n e B na fórmula (III) têm os mesmos significados como previamente descrito.
O composto representado pela fórmula (III) anteriormente mencionada é preferivelmente um composto representado pela fórmula (IV) (para ser também indicado como “Composto (IV)”).
[Fórmula Química 15]
Figure BR112013029042B1_D0015
R, X1, m, X2 e n na fórmula (IV) têm os mesmos significados como previamente descrito.
O composto representado pela fórmula (IV) é um composto em que “B” na fórmula (III) é um átomo de carbono. Isto é, o composto da
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 39/114 presente invenção é preferivelmente um composto tendo um anel de quinolina e um anel de piridina.
Figure BR112013029042B1_D0016
O composto representado pela fórmula (V) é um composto em 5 que “B” na fórmula (II) é um átomo de nitrogênio e “A2 s A4” são átomos de carbono. Isto é, o composto da presente invenção é preferivelmente um composto tendo um anel de quinoxalina e um anel de benzeno ou anel de piridina.
Aqui, R, X1, m, X2, n e A1 na fórmula (V) têm os mesmos 10 significados como previamente descrito.
O composto representado pela fórmula (V) anteriormente mencionada é preferivelmente um composto representado pela fórmula (VI) (para ser também indicado como “Composto (VI)”).
[Fórmula Química 17]
Figure BR112013029042B1_D0017
O composto representado pela fórmula (VI) é um composto
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 40/114 em que “A1” na fórmula (V) é um átomo de nitrogênio. Isto é, o composto da presente invenção é preferivelmente um composto tendo um anel de quinoxalina e um anel de piridina.
Aqui, R, X1, m, X2 e n na fórmula (VI) têm os mesmos significados como previamente descrito.
(Método de Produção do Composto da Presente Invenção)
O composto da presente invenção pode ser produzido de acordo com os métodos de síntese indicados abaixo.
(Métodos de Síntese 1) [Fórmula Química 18]
Figure BR112013029042B1_D0018
Nas fórmulas acima, R, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito. Q representa um átomo de halógeno.
Um composto representado pela fórmula (1-1) (para ser também indicado como o Composto (1-1)) pode ser produzido pela reação de um composto representado pela fórmula (1) com um composto representado pela fórmula (2) de acordo com um método conhecido.
No método de síntese 1, 7,8-difluoro-3-iodoquinolina é um intermediário de produção útil.
(Métodos de Síntese 2) [Fórmula Química 19]
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 41/114
Figure BR112013029042B1_D0019
¢3)
Figure BR112013029042B1_D0020
Q (4)
Figure BR112013029042B1_D0021
Nas fórmulas acima, Q, R, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito.
O Composto (1-1) pode ser produzido pela reação de um composto representado pela fórmula (3) com um composto representado pela fórmula (4) de acordo com um método conhecido.
No método de síntese 2, 8-fluoro-3-hidroxiquinolina, 7,8difluoro-3-hidroxiquinolina, 8-fluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina ou 7,8difluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina são um intermediário de produção útil.
(Métodos de Síntese3) [Fórmula Química 20]
Figure BR112013029042B1_D0022
Nas fórmulas acima, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito. R1 e R2 representam grupos alquila não substituído ou substituídos, grupos alquenila não substituído ou substituídos, ou grupos alquinila não substituído ou substituídos, exemplificados no R1 a R3anteriormente mencionados. Hal representa um
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Um composto representado pela fórmula (1-3) (para ser também indicado como o Composto (1-3)) pode ser produzido pela reação de 1 equivalente do reagente de Grignard com um composto representado pela fórmula (1-2) que é um tipo do composto (I) (para ser também indicado como o Composto (1-2)). Além disso, um composto representado pela fórmula (1-4) (para ser também indicado como o Composto (1-4)) é formado além do Composto (1-3) quando uma quantidade do reagente de Grignard em excesso de 1 equivalente é reagido com o Composto (1-2) e o Composto (1-4) pode ser produzido pela fração com 2 equivalentes do reagente de Grignard.
(Métodos de Síntese 4) [Fórmula Química 21]
Figure BR112013029042B1_D0023
(1-7)
Nas fórmulas acima, R2, Hal, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito. G representa um grupo de partida tal como um grupo alcóxi ou átomo de halógeno.
Um composto representado pela fórmula (1-6) (para ser também indicado como o Composto (1-6)) pode ser produzido pela reação de 2 equivalentes do reagente de Grignard com um composto representado pela fórmula (1-5) que é um tipo do Composto (I) (para ser também indicado como o Composto (1-5)). Além disso, quando uma quantidade do reagente de
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Grignard em excesso de 2 equivalentes é reagida com o Composto (1-5), um composto representado pela fórmula (1-7) (para ser também indicado como o Composto (1-7)) é formado além do Composto (1-6) e o Composto (1-7) pode ser produzido pela reação com 3 equivalentes do reagente de Grignard.
(Exemplo de Síntese 5) [Fórmula Química 22]
Figure BR112013029042B1_D0024
(1-10)
Nas fórmulas acima, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito. K1 e K2 representam grupos alquila.
Um composto representado pela fórmula (1-9) (para ser também indicado como o Composto (1-9)) pode ser produzido pela hidrolisação de um composto representado pela fórmula (1-8) (para ser também indicado como o Composto (1-8)) usando um método conhecido. Além disso, um composto representado pela fórmula (1-10) (para ser também indicado como o Composto (1-10)) pode ser sintetizado permitindo-se que um agente de alquilação atue na presença de uma base.
(Métodos de Síntese 6) [Fórmula Química 23]
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Figure BR112013029042B1_D0025
ο
Ν
Halogenação
Figure BR112013029042B1_D0026
(1-12) ( 1-13 )
Nas fórmulas acima, Hal, R, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito. ΧΓ representa um grupo alcóxi não substituído ou substituídos, um grupo alquila não substituído ou substituído, um grupo alquenila não substituído ou substituídos, ou um grupo alquinila não substituído ou substituídos.
Um composto de N-óxido representado pela fórmula (1-11) (para ser também indicado como o Composto (1-11)) pode ser produzido pelo composto de oxidação (1-1) usando um método conhecido tal como pelo uso de um agente de oxidação. Um composto representado pela fórmula (1-12) (para ser também indicado como o Composto (1-12)) pode ser produzido permitindo-se que um agente de halogenação conhecido tal como oxicloreto de fósforo atue no Composto (1-11). Um composto representado pela fórmula (1-13) (para ser também indicado como o Composto (1-13)) pode ser sintetizado realizando-se uma reação de substituição nucleofílica ou uma reação de ligação usando um catalisador organometálico no Composto (1-12).
(Métodos de Síntese 7) [Fórmula Química 24]
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Figure BR112013029042B1_D0027
Figure BR112013029042B1_D0028
(6) (χ2) Α3 Α/α1
Figure BR112013029042B1_D0029
Nas fórmulas acima, R, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito. Q representa um grupo halógeno.
Um composto representado pela fórmula (1-14) (para ser também indicado como o Composto (1-14)) pode ser produzido pela reação com um composto representado pela fórmula (5) e um composto representado pela fórmula (6) de acordo com um método conhecido.
(Métodos de Síntese 8) [Fórmula Química 25]
Figure BR112013029042B1_D0030
Nas fórmulas acima, Q, R, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito.
O Composto (1-14) pode ser produzido pela reação de com um composto representado pela fórmula (7) e um composto representado pela fórmula (8) de acordo com um método conhecido.
(Métodos de Síntese 9) [Fórmula Química 26]
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Figure BR112013029042B1_D0031
(1-17)
Nas fórmulas acima, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito. R1 e R2 representam grupos alquila não substituído ou substituídos, grupos alquenila não substituído ou substituídos, ou grupos alquinila não substituído ou substituídos, exemplificados no R1 a R3 anteriormente mencionados. Hal representa um grupo halógeno.
Um composto representado pela fórmula (1-16) (para ser também indicado como o Composto (1-16)) pode ser produzido pela reação de 1 equivalente do reagente de Grignard (R2MgHal) com um composto representado pela fórmula (1-15) que é um tipo do composto (I) (para ser também indicado como o Composto (1-15)). Além disso, um composto representado pela fórmula (1-17) (para ser também indicado como o Composto (1-17)) pode ser produzido pela reação de 2 ou mais equivalentes do reagente de Grignard com o Composto (1-15).
(Exemplo de Síntese 10) [Fórmula Química 27]
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Figure BR112013029042B1_D0032
R2 MgHal
Figure BR112013029042B1_D0033
Figure BR112013029042B1_D0034
(1-20 >
Nas fórmulas acima, R2, Hal, X1, m, X2, n, D e A1 to A4 têm os mesmos significados como previamente descrito. G representa um grupo de partida tal como um grupo alcóxi ou grupo halógeno.
Um composto representado pela fórmula (1-19) (para ser também indicado como o Composto (1-19)) pode ser produzido pela reação de 2 equivalentes do reagente de Grignard com um composto representado pela fórmula (1-18) que é um tipo do Composto (I) (para ser também indicado como o Composto (1-18)). Além disso, um composto representado pela fórmula (1-20) (para ser também indicado como o Composto (1-20)) pode ser produzido pela reação de 3 ou mais equivalentes do reagente de Grignard com o Composto (1-18).
Os sais dos Compostos (I) a (VI) de acordo com a presente invenção podem ser preparados contatando-se um composto do ácido inorgânico, composto do ácido orgânico, composto de metal alcalino, composto de metal alcalino terroso, composto de metal de transição, composto de amônio, ou os seus semelhantes, com o Compostos de (I) a (VI).
Em cada uma destas reações, o produto alvo pode ser eficientemente isolado realizando-se um procedimento pós-tratamento comum usado no campo da química orgânica sintética a seguir da conclusão da reação
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 48/114 e realizando uma separação convencionalmente conhecida e meios de purificação como necessário.
A estrutura de um produto alvo pode ser identificada e confirmada, por exemplo, pela análise espectral de 1H-RMN, Análise espectral de IR, espectrometria de massa ou análise elementar.
2) Fungicida agrícola ou de horticultura
O fungicida agrícola ou de horticultura de acordo com a presente invenção contém como um ingrediente ativo dos mesmos pelo menos um tipo do composto selecionado do grupo que consiste dos compostos heterocíclicos nitrogenados anteriormente mencionados representados pelas fórmulas (I) a (VI) e sais dos mesmos.
O fungicida da presente invenção demonstra atividade fungicida excelente contra uma faixa ampla de tipo de fungos, tais como Oomicetos, Ascomicetos, Deuteromicetos ou Basidiomicetos.
O fungicida da presente invenção pode ser usado para controlar várias doenças que ocorrem durante o cultivo de safras agrícolas e de horticultura incluindo plantas que seguem, gramados e pastos pelo tratamento de semente, pulverização foliar, aplicação no solo, aplicação na superfície da água, ou os seus semelhantes.
Por exemplo, o fungicida da presente invenção pode ser usado para controlar o que segue:
beterrabas açucareiras: mancha de folha de cercospora (Cercospora beticola), podridão da raiz pelos afanomices (Aphanomyces cochlloides), podridão da raiz (Thanatephorus cucumeris), ou podridão da folha (Thanatephorus cucumeris};
amendoins: mancha marrom das folhas (Mycosphaerella arachidis), ou mancha das folhas (Mysosphaerella berkeleyi);
pepinos: mildio pulverulento (Sphaerotheca fuliginea), mildio felpudo (Pseudoperonospora cubensis), ferrugem da haste gomosa
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 49/114 (Mycosphaerella melonis), podridão da haste (Fusarium oxisporum), podridão da esclerotínica (Sclerotinia sclerotiorum), mofo cinza (Botrytis cinerea), antracnose (Colletotrichum obriculare), crosta (Cladosporium cucumerinum), mancha das folhas de corinesporos (Corynespora cassicola), doença das mudas de planta causada pelo excesso de umidade (Pythium debaryanam, Rhizoctonia solani Kuhn), ou mancha bacteriana (Pseudomonas syringae pv. Lecrymans);
tomates: mofo cinza (Botrytis cinerea), mofo da folha (Cladosporium fulvum), ou podridão tardia (Phytophthora infestans);
beringelas: mofo cinza (Botrytis cinerea), podridão negra (Corynespora melongenae), mildio pulverulento (Erysiphe cichoracearum), ou mofo da folha (Mycovelloslella nattrassii);
morangos: mofo cinza (Botrytis cinerea), mildio pulverulento (Sohaerotheca humuli), antracnose (Colletotrichum acutatum, Colletotrichum fragariae), ou ferrugem (Phytophthora cactorum);
cebolas: podridão do pescoço (Botrytis allii), mofo cinza (Botrytis cinerea), ferrugem da folha (Botrytis squamosa), ou mildio felpudo (Peronospora destructor);
repolho: érnia do repolho (Plasmodiophora brassicae), podridão mole bacteriana (Erwinia carotovora), ou mildio felpudo (Peronospora parasitica);
feijão: podridão da haste (Sclerotinia sclerotiorum), ou mofo cinza (Botrytis cinerea);
maçãs: mildio pulverulento (Podosphaera leucotricha), crosta (Venturia inaequalis), ferrugem da flor (Monilinia mali), mancha da fruta (Mycosphaerella pomi), cancro valsa (Valsa mali), mancha de alternaria (Alternaria mali), ferrugem (Gymnosporangium yamadae), ferrugem de anel (Botryosphaeria berengeriana), antracnose (Glomerella cingulata, Colletotrichum acutatum), mancha (Diplocarpon mali), escremento de mosca
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 50/114 (Zygophiala jamaicensis), ou mancha fugilinosa (Gloeodes pomigena);
caqui: mildio pulverulento (Phillactinia kakicola), antracnose (Gloeosporium kaki), ou mancha angular das folhas (Cercospora kaki);
pêssegos: ferrugem marrom (Monilinia fructicola), crosta (Cladosporium carpophilum), ou ferrugem de phomopsis (Phomopsis sp.);
cereja selvagem: ferrugem marrom (Monolinia fructicola); uvas: mofo cinza (Botrytis cinerea), mildio pulverulento (Uncinula necator), podridão na maturação (Glomerella cingulata, Colletotrichum acutatum), mildio felpudo (Plasmopara viticola), antracnose (Elsinoe ampelina), mancha marrom (Pseudocercospora vitis), ou podridão negra (Guignardia bidwellii);
peras: crosta (Venturia nashicola), ferrugem (Gymnosporangium asiaticum), mancha preta (Alternaria kikuchiana), ferrugem de anel (Botryosphaeria berengeriana), ou mildio pulverulento (Phillactinia mali);
chá: ferrugem cinza (Pestalotia theae), ou antracnose (Collectotrichum theae-sinensis');
cítricos: crosta (Elsinoe fawcetti), mofo azul (Penicillium italicum), mofo verde comum (Penicillium digitatum), mofo cinza (Botrytis cinerea}, melanose (Diaporthe citri), ou cancro (Xanthomonas campestris pv.
Citri);
trigo: mildio pulverulento (Erysiphe graminis f. sp. tritici), ferrugem por fusarium (Gibberella zeae), ferrugem da folha (Puccinia recondita), podridão amarronzada da raiz (Pythium iwayamai), mofo da neve (Monographella nivalis), mancha do olho (Pseudocercosporella herpotrichoides), mancha da folha pintada (Septoria tritici), mancha da gluma (Leptosphaeria nodorum), ferrugem da neve de typhula (Typhula incarnata), ferrugem da neve de sclerotinia (Myriosclerotinia borealis), ou take-all (Gaeumanomyces graminis);
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 51/114 cevada: listra (pirenophora graminea), mancha da folha (Rhynchosporium secalis), ou fuligem solta (Ustilago tritici, U. nuda);
arroz: ferrugem (piricularia oryzae), ferrugem da bainha (Rhizoctonia solani), doença de bakanae (Gibberella fujikuroí), mancha marrom (Cochliobolus niyabeanus), ferrugem da muda (Pythium graminicolum), ferrugem bacteriana da folha (Xanthomonas oryzae), ferrugem bacteriana da muda (Burkholderia plantarii), listra bacteriana marrom (Acidovorax avanae), ou podridão bacteriana do grão (Burkholderia glumae);
tabaco: podridão da haste pela sclerotinia (Sclerotinia sclerotiorum), ou míldio pulverulento (Erysiphe cichoracearum);
tulipas: mofo cinza (Botrytis cinerea);
capim-panasco: ferrugem da neve pela sclerotinia (Sclerotinia borealis), ou ferrugem bacteriano de broto (Pythium aphanidermatum);
gramíneas: mildio pulverulento (Erysiphe graminis);
sojas: mancha púrpura (Cercospora kikuchii), Mildio felpudo (Peronospora Manshurica), ou podridão da haste (Phytophthora sojae); ou batatas e tomates: podridão tardia (Phytophthora infestans). Além disso, o fungicida da presente invenção também demonstra atividade fungicida excelente contra organismos resistentes. Os exemplos dos organismos resistentes incluem: mofo cinza (Botrytis cinerea), mancha de folha de cercospora da beterraba açúcareira (Cercospora beticola), crosta da maçã (Venturia inaequalis) e crosta da pera (Venturia nashicola), que exibem resistência aos fungicidas de benzimidazol, tais como tiofanato25 metila, benomil, ou carbendazim; e mofo cinza (Botrytis cinerea), que exibe resistência aos bactericidas de dicarboxiimida (tais como vinclozolina, procimidona, ou iprodiona).
Os exemplos das doenças para as quais a aplicação do fungicida da presente invenção é mais preferível incluem crosta da maçã,
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 52/114 mofo cinza do pepino, mildio pulverulento do trigo, podridão tardia do tomate, ferrugem da folha do trigo, ferrugem do arroz e podridão da haste do pepino.
Além disso, o fungicida da presente invenção causa danos químicos pequenos, exibe toxicidade baixa para os peixes e animais de sangue quente e tem um grau alto de segurança.
O fungicida da presente invenção pode ser usado em uma forma capaz de ser adaptada pelos químicos agrícolas, isto é na forma de uma preparação química agrícola tal como um pó umectável, grânulos, pó, emulsão, solução aquosa, suspensão ou grânulos umectáveis.
Os exemplos dos aditivos e carregadores usados nas preparações sólidas incluem pós de vegetal tais como pó de feijão de soja ou pó de trigo, pós minerais finos tais como terra de diatomácea, apatita, gesso, talco, bentonita, pirofilita ou argila e compostos orgânicos e inorgânicos tais como benzoato de sódio uréia ou sulfato de sódio.
Os exemplos dos solventes usados em preparações líquidas incluem querosene, xileno e hidrocarbonetos aromáticos com base em petróleo, cicloexano, cicloexanona, dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, álcool, acetona, tricloroetileno, metil isobutil cetona, óleo mineral, óleo vegetal e água.
Além disso, um tensoativo pode ser adicionado à estas preparações como necessário para obter uma forma uniforme e estável.
Não há nenhuma limitação particular nos tensoativos capazes de serem adicionados. Os exemplos dos mesmos incluem tensoativos não iônicos tais como éteres alquil fenílicos adicionados com polioxietileno, éteres alquílicos adicionados com polioxietileno, ésteres de ácido graxo superiores adicionados com polioxietileno, ésteres de ácido graxo sorbitano adicionados com polioxietileno, éter tristiril fenílico adicionado com polioxietileno e sais de éster do ácido sulfúrico de éteres alquil fenílicos de 19/06/2018, pág. 53/114 adicionados com polioxietileno, sulfonatos de alquil benzeno, sais de éster do ácido sulfúrico de álcool superiores, sulfonatos de alquil naftaleno, policarboxilatos, sulfonatos de lignina, condensados de formaldeído de sulfonatos de alquil naftaleno e copolímeros de isobutileno-anidrato maléico.
Pós umectáveis, emulsões, agentes fluíveis, soluções aquosas, ou grânulos umectáveis, obtidos de maneira anteriormente mencionada, são usados pela pulverização nas plantas na forma de soluções, suspensões, ou emulsões, depois diluídas até uma concentração prescrita com água. Além disso, pós e grânulos são usados pela pulverização direta nas plantas.
Normalmente, a quantidade do ingrediente ativo no fungicida da presente invenção é preferivelmente de 0,01 a 90 % em peso e mais preferivelmente de 0,05 a 85 % em peso com base no peso total da preparação.
Embora a quantidade aplicada do fungicida da presente invenção varia de acordo com as condições de tempo, preparação do, tempo de aplicação, método de aplicação, local aplicado, doença de controle alvo, safra alvo, ou os seus semelhantes, é normalmente de 1 a 1,000 g e preferivelmente de 10 a 100 g, como a quantidade do ingrediente ativo, por hectare.
No caso de aplicar pela diluição um pó umectável, emulsão, suspensão, solução aquosa, grânulos umectáveis, ou os seus semelhantes, com água, a concentração aplicada é de 1 a 1000 ppm e preferivelmente de 10 a 250 ppm.
O fungicida da presente invenção também pode ser misturado com outros fungicidas, inseticidas, acaricidas, reguladores de crescimento de planta ou sinergistas.
Os exemplos típicos dos outros fungicidas, inseticidas, acaricidas e reguladores de crescimento de planta, capazes de serem usados pela mistura com o fungicida da presente invenção, são indicados abaixo.
de 19/06/2018, pág. 54/114
Fungicidas:
(1) Fungicidas com base em benzoimidazol: benomil, carbendazim, fuberidazol, tiabendazol, tiofanato-metila e os seus semelhantes;
(2) Fungicidas com base em dicarboxiimida: clozolinato, iprodiona, procimidona, vinclozolina e os seus semelhantes;
(3) Fungicidas de DMI: imazalila, oxpoconazol, pefurazoato, procloraz, triflumizol, triforina, pirifenox, fenarimol, nuarimol, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, etaconazol, furconazol-cis e os seus semelhantes;
(4) Fungicidas com base em fenilamida: benalaxil, furalaxil, metalaxil, metalaxil-M, oxadixil, ofurace e os seus semelhantes;
(5) Fungicidas com base em amina: aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf, fenpropidina, piperalina, espiroxamina e os seus semelhantes;
(6) Fungicidas com base em fosfotiolato: EDDP, iprobenfos, pirazofos e os seus semelhantes;
(7) Fungicidas com base em ditiolano: isoprotiolano e os seus semelhantes;
(8) Fungicidas com base em carboxamida: benodanil, boscalid, carboxin, fenfuram, flutolanil, furametpir, mepronil, oxicarboxin, pentiopirad, tifluzamida e os seus semelhantes;
(9) Fungicidas com base em hidróxi-(2-amino)pirimidina: bupirimato, dimetirimol, etirimol e os seus semelhantes;
(10) Fungicidas com base em AP (com base em anilinopirimidina): ciprodinil, mepanipirim, pirimetanil e os seus de 19/06/2018, pág. 55/114 semelhantes;
(11) Fungicidas com base em N-fenilcarbamato: dietofencarb e os seus semelhantes;
(12) Fungicidas com base em QoI: (inibidores de Qo): azoxistrobin, picoxistrobin, piraclostrobin, mresoxim-metila, triflóxiestrobina, dimoxistrobina, metominostrobina, orissastrobina, famoxadona, fluoxastrobina, fenamidona, metominofeno e os seus semelhantes;
(13) Fungicidas com base em PP (fenilpirrol: fenpiconil, fludioxonil e os seus semelhantes;
(14) Fungicidas com base em Quinolina: quinoxifeno e os seus semelhantes;
(15) Fungicidas com base em AH (hidrocarboneto aromático): bifenil, cloroneb, dicloran, quintozeno, tecnazeno, tructofos metila e os seus semelhantes;
(16) Fungicidas com base em MBI-R: ftalida, piroquilon, triciclazol e os seus semelhantes;
(17) Fungicidas com base em MBI-D: carpropamida, diclocimet, fenoxanil e os seus semelhantes;
(18) Fungicidas com base em SBI: fenexamida, piributicarb, terbinafina e os seus semelhantes;
(19) Fungicidas com base em feniluréia: pencicuron e os seus semelhantes;
(20) Fungicidas com base em QiI (inibidores de Qi): ciazofamida e os seus semelhantes;
(21) Fungicidas com base em benzamida: zoxamida e os seus semelhantes;
(22) Fungicidas com base em enopiranuron: blasticidina, mildiomicina e os seus semelhantes;
(23) Fungicidas com base em hexopiranosil: cassugamicina e de 19/06/2018, pág. 56/114 os seus semelhantes;
(24) Fungicidas com base em glicopiranosil: estreptomicina, validamicina e os seus semelhantes;
(25) Fungicidas com base em cianoacetoamida: cimoxanil e os seus semelhantes;
(26) Fungicidas com base em carbamato, propamocarb, protiocarb, policarbamato e os seus semelhantes;
(27) Fungicidas com base em agente de não ligação: binapacril, dinocap, ferinzona, fluazinam e os seus semelhantes;
(28) Fungicidas com base em composto de estanho orgânico: acetato de trifenilestano, cloreto de trifenilestano, hidróxido de trifenilestanho e os seus semelhantes;
(29) Ésteres do ácido fosfórico: ácido fosforoso, tolclofosmetila, fosetil e os seus semelhantes;
(30) Fungicidas com base em ácido ftalâmico: tecloftalam e os seus semelhantes;
(31) Fungicidas com base em benzotriazina: triazoxida e os seus semelhantes;
(32) Fungicidas com base em benzenossulfonamida: flussulfamida e os seus semelhantes;
(33) Fungicidas com base em piridazinona: diclomezina e os seus semelhantes;
(34) Fungicidas com base em CAA amida do ácido carbônico e os seus semelhantes: dimetomorf, flumorf, bentiavalicarb, iprovalicarb, mandipropamida e os seus semelhantes;
(35) Fungicidas com base em tetraciclina: oxitetraciclina e os seus semelhantes;
(36) Fungicidas com base em Tiocarbamato: metassulfocarb e os seus semelhantes;
de 19/06/2018, pág. 57/114 (37) Outros compostos: etridiazol, polioxin, ácido oxalínico, hidroxiisoxazol, octinolin, siltiofam, diflumetorim, acibenzolar-S-metil, probenazol, tiadinil, etapoxam, ciflufenamid, proquinazid, metrafenona, fluopicolid, hidróxido cúprico, cobre orgânico, enxofre, ferbam, manzeb, maneb, metiram, propineb, tiuram, zineb, ziram, captan, captafol, folpet, clorotalonil, diclofluanid, tolilfluanid, dodina, guazatina, acetato de iminoctadina, dodecilbenzenossulfonato de iminoctadina, anilazina, ditianon, cloropicrin, dazomet, qinometionato, ciprofuram, siltiofam, agrobactéria, fluoroimida e os seus semelhantes.
Inseticidas/Acaricidas, Nematocidas, Agentes que Controlam
Doença do Solo, Agentes Antelmínticos:
(1) Agentes com base em (tio)fosfato orgânicos: acefato, azametifos, azinfos-metila, azinfos-etila, bromofos-etila, bromfenvinfos, BRP, clorpirifos, clorpirifos-metila, clorpirifos-etila, clorfenvinfos, cadusafos, carbofenotion, cloretoxifos, clormefos, coumafos, cianofenfos, cianofos, CYAP, diazinon, diclorvos, dicrotofos, dimetoato, dissulfoton, dimeton-Smetila, dimetilvinfos, dimeton-S-metilsulfona, dialifos, diazinon, diclofention, dioxabenzofos, disulfoton, etion, etoprofos, etrimfos, EPN, fenamifos, fenitrotion, fention, fensulfotion, flupirazofos, fonofos, formotion, fosmetilan, heptenofos, isazofos, iodofenfos, isofenfos, isoxation, iprobenfos, malation, mevinfos, metamidofos, metidation, monocrotofos, mecarbam, metacrifos, naled, ometoato, oxidemetono-metila, paraoxon, paration, paration-metila, fentoato, fosalona, fosmet, fosfamida, forato, foxim, pirimifos-metila, pirimifos-etila, profenofos, protiofos, fostiazato, fosfocarb, propafos, propetamfos, protoato, piridafention, piraclofos, quinalfos, salition, sulprofos, sulfotep, tetraclorovinfos, terbufos, triazofos, triclorfon, tebupirimfos, temefos, tiometon, vamidotion;
(2) Agentes com base em carbamato: alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, carbaril, carbofuran, carbosulfan, fenoxicarb,
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 58/114 fenotiocarb, metiocarb, metomil, oxamil, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, triazamato, etiofenncarb, fenobucarb, MIPC, MPMC, MTMC, piridafention, furatiocarb, XMC, aldoxicarb, alixicarb, aminocarb, bendiocarb, bufencarb, butacarb, butocarboxim, butoxicarboxim, cloetocarb, dimetilan, formetanato, isoprocarb, metam sódico, metolcarb, promecarb, tiofanox, trimetacarb, xililcarb;
(3) Agentes com base em piretróide: aletrina, bifentrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cifnotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, deltametrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, imiprotrina, permetrina, praletrina, piretrina, piretrina I, piretrina II, resmetrina, silafluofeno, fluvalinato, teflutrina, tetrametrina, tralometrina, transflutrina, proflutrina, dimeflutrina, acrinatrina, cicloprotrina, halfenprox, flucitrinato, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bioresmetrina, transpermetrina, empfentrina, fenflutrina, fenpiritrina, flubrocitrinato, flufenprox, flumetrina, metoflutrina, fenotirina, protrifenbuto, piresmetrina, tareletin;
(4) Reguladores de crescimento:
(a) Inibidores de quitina: clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, teflubenzuron, triflumuron, bistrifluron, noviflumuron, buprofezina, hexitiazox, etoxazol, clofentezina, fluazuron, penfluron;
(b) Agonistas de ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida, cromafenozida, azadiractina;
(c) Imitações do hormônio juvenil: piriproxifeno, metopreno, diofenolan, epofenonato, hidropreno, quinopereno, tripreno;
(d) Inibidores da síntese de lipídeo: espirodiclofeno, spiromesifeno, espirotetramat, flonicamid;
(5) Agonistas/antagonistas do receptor de nicotina:
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 59/114 acetamiprid, clotianidin, dinotefuran, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprid, tiametoxam, nitiazina, nicotina, bensultap, cartap, flupiradifurono;
(6) Compostos antagonistas de GABA:
(a) acetoprol, etiprol, fipronil, vaniliprol, pirafluoprol, piriprol;
(b) compostos com base em cloro orgânico: canfleclor, clordano, endossulfan, HCH, γ-HCH, heptaclor, metoxiclor;
(7) Inseticidas de lactona macrocíclicas: abamectina, emamectin benzoato, milbemectina, lepimectina, spinosad, ivermectina, selamectina, doramectina, eprinomectina, moxidectina;
(8) Compostos de METI I: fenazaquin, piridaben, tebufenpirad, tolfenpirad, flufenerim, hidrametilnon, fenpiroximato, pirimidifen, dicofol;
(9) Compostos de METI II e III: acequinocil, fluacripirim, rotenona;
(10) Compostos do agente de que não ligação: clorfenapir, binapacril, dinobuton, dinocap, DNOC;
(11) Compostos inibidores de fosforilação oxidativa: ciexatina, diafentiuron, óxido de fenbutatin, propargita, azociclotin;
(12) Compostos que interrompem a muda: ciromazina;
(13) Compostos inibidores da oxidase de função mista:
butóxido de piperonila;
(14) Compostos que bloqueiam o canal de sódio: indoxacarb, metaflumizona;
(15) Pesticidas microbianos: Agentes de BT, agentes virais patogênicos para os insetos, agentes fúngicos patogênicos para os insetos, agentes fúngicos patogênicos para os nematóides; Espécies de bacilos, Beauveria bassiana, Metarhizium anisopliae, Espécies de Paecilomyces, thuringiensin, espécie de Verticillium;
(16) Agentes do receptor de latrofilina: depsipeptida, cíclico
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 60/114 depsipeptida, 24 membros cíclico depsipeptida, emodepsida;
(18) Agonistas octopaminérgicos: amitraz;
(19) Agonistas derivados de rianodina: flubendiamida, clorantraniliprol, ciantraniliprol;
(20) Inibidores de ATPase estimulados por magnésio:
tiociclam, tiosultap, nereistoxin;
(21) Inibidores de injeção: pimetrozina;
(22) Inibidores do crescimento de ácaros: clofentezina, etoxazol;
(23) Outros: benclotiaz, bifenazato, piridalil, enxofre, cienopirafeno, ciflumetofeno, amidoflumet, tetradifon, clordimeform, 1,3dicloro-propeno, DCIP, fenisobromolato, benzomato, metaldeído, espinetoram, pirifluquinazon, benzoximato, bromopropilato, quinometionato, cloro-benzilato, cloropicrin, clotiazoben, diciclanil, fenoxacrim, fentrifanil, flubenzimina, flufenzina, gossipluro, japoniluro, metoxadiazona, petróleo, oleato de potássio, sulfluramid, tetrassul, triaraceno;
(24) Agentes antelmíticos (a) Agentes com base em benzimidazol: fenbendazol, albendazol, triclabendazol, oxibendazol;
(b) Agentes com base em salicilanilida: closantel, oxiclozanid;
(c) Agentes com base em fenol substituído: nitroxinila;
(d) agentes com base em pirimidina: pirantel;
(e) agentes com base em imidazotiazol: levamisol;
(f) Agentes com base em tetraidropirimidina: praziquantel;
(g) Outros agentes antelmíticos: ciclodieno, riania, clorsulon, metronidazol;
Reguladores de Crescimento de Planta:
z
Ácido abscísico, ácido indol butírico, uniconazol, eticlozato, etefon, cloxifonac, clormequat, extrato de clorela, peróxido de cálcio,
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 61/114 cianamida, diclorprop, giberelina, daminozida, álcool decílico, trinexapacetila, cloreto de mepiquat, paclobutrazol, cera de parafina, piperonilbutóxido, piraflufen-etila, flurprimidol, proidrojasmon, sal de cálcio de proexadiona, benzilaminopurina, pendimetalin, forclorfenuron, maleato de hidrazina potássica, 1-naftillacetoamida, 4-CPA, MCPB, colina, sulfato de oxiquinolina, eticlozato, butralin, 1-metilciclopropeno e cloridreto de aviglicina.
Exemplos
Embora o que segue forneça uma explicação mais detalhada da presente invenção pela indicação dos seus exemplos, a presente invenção não é limitada aos exemplos que seguem.
Exemplo 1
Síntese de 3-(2-ciano-piridin-3-ilóxi)-8-fluoro-2-metilquinolina [Fórmula Química 28]
Figure BR112013029042B1_D0035
X
Cl
Figure BR112013029042B1_D0036
4,9 g de 8-fluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina, 3,2 g de 3-cloro2-cianopiridina e 3,8 g de carbonato de potássio foi dissolvido em 20 ml de N-metilpirrolidona seguidos pela agitação por 3 horas a 130° C. Subsequentemente, a solução de reação foi esfriada até a temperatura ambiente seguida pela adição de água e extração com acetato de etila. O extrato foi lavado com a solução salina saturada e secado com sulfato de magnésio seguido pela separação por destilação do solvente sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 5,37 g de 3-(2-ciano-piridin-3- ilóxi)-8-fluoro-2metilquinolina.
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 62/114
Exemplo 2
Síntese de l-[3-(2-metil-8-fluoroquinolin-3-ilóxi)-piridin-2il]-etanona (Composto No. a-9) [Fórmula Química 29]
Figure BR112013029042B1_D0037
2,51 g de 3-(2-ciano-piridin-3-ilóxi)-8-fluoro-2- metilquinolina foi dissolvido em 30 ml de tetraidrofurano desidratado. 3,6 ml de uma solução 3 M em tetraidrofurano de cloreto de metilmagnésio foram neste ponto sob esfriamento com gelo seguidos pela agitação da solução de reação por 2 horas sob esfriamento contínuo com gelo. Subsequentemente, a solução de reação foi adicionada à solução 1 N de ácido clorídrico seguida pela neutralização com bicarbonato de sódio aquoso e depois extraindo com acetato de etila. O extrato foi lavado com a solução salina saturada e secado com sulfato de magnésio seguido pela separação por destilação do solvente sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 1,7 g de l-[3-(2-metil-8-fluoroquinolin3-ilóxi)-piridin-2-il] -etanona.
Exemplo 3
Síntese de 2-[(8-fluoro-2-rnetilquinolin-3-ilóxi)piridino-2il]propan-2-ol (Composto No. a-7) [Fórmula Química 30]
Figure BR112013029042B1_D0038
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 63/114
1,58 g de l-[3-(2-metil-8-fluoroquinolin-3-ilóxi)- piridin-2-il]etanona foi dissolvido em 20 ml de tetraidrofurano desidratado. 2,7 ml de uma solução 3 M de tetraidrofurano do cloreto de metilmagnésio foram neste ponto sob esfriamento com gelo seguidos pela agitação da solução de reação por 3 horas sob esfriamento contínuo com gelo. Subsequentemente, a solução de reação foi adicionada à solução 1 N de ácido clorídrico seguida pela neutralização com bicarbonato de sódio aquoso e depois extraindo com acetato de etila. O extrato foi lavado com a solução salina saturada e secado com sulfato de magnésio seguido pela separação por destilação do solvente sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 1,69 g de 2-[(8-fluoro-2- metilquinolin3-ilóxi)piridin-2-il]propan -2-ol.
Exemplo 4
Síntese de 3-[2-(2-metóxi-2-propil)piridin-3-ilóxi]-8-fluoro -2metilquinolina (Composto No. a-16) [Fórmula Química 31]
Figure BR112013029042B1_D0039
0,50 g de 2-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-ilóxi)piridin-2-il] propan-2-ol e 0,45 g de iodeto de metila foi dissolvido em 10 ml de dimetilformamida. 64 mg de hidreto de sódio (suspensão a 60 % em óleo) foram adicionados neste ponto sob esfriamento com gelo seguidos pela agitação da solução de reação por 2 horas sob esfriamento contínuo com gelo. Subsequentemente, a solução de reação foi vertida em água gelada seguida pela extração com acetato de etila. O extrato foi lavado com a solução salina saturada e secado com sulfato de magnésio seguido pela separação por
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 64/114 destilação do solvente sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,15 g de 3-[2-(2-metóxi- 2-propil)piridin-3-ilóxi]-8-fluoro-2- metil -quinolina.
Exemplo 5
Síntese de 3-[2-(2-etóxi-2-propil)piridin-3-ilóxi]-8-fluoro -2metilquinolina (Composto No. a-56) [Fórmula Química 32]
Figure BR112013029042B1_D0040
0,53 g de 2-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3-ilóxi)piridin- 2-il]propan-2-ol foi dissolvido em 10 ml de clorofórmio. 0,61 g de cloreto de tionila foram adicionados neste ponto na temperatura ambiente seguidos pela agitação por 30 minutos na temperatura ambiente. Subsequentemente, o solvente de cloreto de tionila em excesso foi separado por destilação sob pressão reduzida e depois o resíduo foi dissolvido em etanol, 0,67g de piridina foi adicionada ao mesmo, seguido pelo refluxo por 1 hora. Subsequentemente, a solução de reação foi concentrada sob pressão reduzida e a água foi adicionada ao resíduo seguido pela extração com acetato de etila. O extrato foi lavado com a solução salina saturada e secado com sulfato de magnésio seguido pela separação por destilação do solvente sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,19 g de 3-[2-(2-etóxi-2- propil)piridin-3- ilóxi]-8-fluoro-2metilquinolina.
Exemplo 6
Síntese de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin-2-il]- 2metilpropionitrila (Composto No. a-11)
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 65/114
Etapa 1) Síntese de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metilpropionitrila
2,25 g de (3-bromo-piridin-2-il)-acetonitrila foi dissolvido em 30 ml de dimetilformamida. 1,09 g de hidreto de sódio (suspensão a 60 % em óleo) foi adicionado neste ponto a 0° C. Continuando, 3,9 g de iodeto de metila foram adicionados à solução de reação seguidos pela agitação por 1,5 hora. Subsequentemente, o ácido clorídrico diluído foi adicionado seguido pela extração com acetato de etila. O solvente da camada orgânica foi separado por destilação pelo purificação com cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 2,68 g de 2-(3-bromo-piridin-2-il)- 2-metil-propionitrila.
Etapa 2) Síntese de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin- 2il]-2-metilpropionitrila [Fórmula Química 33]
Figure BR112013029042B1_D0041
F
n::
F 1,35
dissolvido em 6 ml
g de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metil-propionitrila foi de N-metilpirrolidona. 0,82 g de 8-fluoro-3-hidróxi quinolina, 1,95 g de carbonato de césio, 0,18 g de dipivaloilmetano e 0,50 g de cloreto de cobre (I) foram adicionados neste ponto seguidos pela agitação por 23 horas a 130° C. Subsequentemente, a mistura de reação foi esfriada até a temperatura ambiente e purificada pela cromatografia de coluna em gel de 20 sílica para obter 0,46 g de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3- ilóxi)-piridin-2-il]-2metilpropionitrila.
Exemplo 7
Síntese do éster etílico do ácido de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3 ilóxi)-piridin-2-il]-2-metilpropiônico (Composto No. a-12) [Fórmula Química 34]
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 66/114
Figure BR112013029042B1_D0042
ml de etanol e 2 ml de ácido sulfúrico concentrado foram adicionados a 0,38 g de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin- 2-il]-2metilpropionitrila. A mistura foi agitada por 6 horas a 100° C. Subsequentemente, a solução saturada aquosa de hidrogeno carbonato de sódio foi adicionada neste ponto para interromper a reação. O resultante foi depois extraído com acetato de etila seguido pela separação por destilação do solvente da camada orgânica. Subsequentemente, o resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,24 g de éster etílico do ácido 2-[3- (8-fluoro-quinolin-3- ilóxi)-piridin-2-il]-2-metilpropiônico.
Exemplo 8
Síntese do ácido 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin-2- il]2-metilpropiônico (Composto No. a-19) [Fórmula Química 35]
Figure BR112013029042B1_D0043
F F
0,33 g de éster etílico do ácido 2-[3-(8-fluoro-quinolin -3ilóxi)-piridin-2- il]-2-metilpropiônico foi dissolvido em 1 ml de etanol. 2 ml da solução aquosa 4 N de hidróxido de sódio foram adicionados neste ponto seguidos pelo aquecimento até o refluxo por 48 horas. Subsequentemente, o ácido clorídrico diluído foi adicionado neste ponto seguido pela extração com acetato de etila e separado por destilação do solvente da camada orgânica para obter 0,25 g do ácido 2-[3-(8-fluoro- quinolin-3-ilóxi)-piridin-2-il]-2Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 67/114 metilpropiônico.
Figure BR112013029042B1_D0044
F
Figure BR112013029042B1_D0045
0,10 g de ácido 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin-2- il]-2metilpropiônico e 0,08 g de diisopropiletilamina foi dissolvido em 1,2 ml de dimetilformamida. 0,3 ml de uma solução 2,0 M de etilamina tetraidrofurano e 0,17 g de hexafluorofosfato de O-(benzo- triazol-l-il)-N,N,N’,N’tetrametilurônio foram adicionados neste ponto seguidos pela agitação por 14 horas na temperatura ambiente. Subsequentemente, a solução de reação foi extraída com acetato de etila seguida pela separação por destilação do solvente da camada orgânica. O resultante foi depois purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,10 g de N-etil-2-[3-(8fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin -2-il]-isobutilamida.
Exemplo 10
Síntese de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin-2-il]-2metil-propioaldeído (Composto No. a-21)
Etapa 1) Síntese de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metilpropioaldeído
1,8 g de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metil-propionitrila foi dissolvido em 20 ml de tolueno. 5,9 ml de uma solução a 25 % em peso em tolueno de hidreto de diidobutilalumínio foram adicionados neste ponto a 0°
C. A mistura foi agitada por 17 horas na temperatura ambiente. Subsequentemente, o ácido clorídrico diluído foi adicionado neste ponto para dissolver o hidreto de diisobutilalumínio não reagido. Continuando, a solução aquosa saturada de hidrogeno carbonato de sódio foi adicionada neste ponto seguida pela extração com acetato de etila. O solvente da fase orgânica foi
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 68/114 separado por destilação pela purificação pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,44 g de 2-(3-bromo-piridin -2-il)-2-metil-propioaldeído.
Etapa 2) Síntese de 2-[3-(8-fluoro-quinobn-3-ilóxi)-piridin -2il]-2-metil-propioaldeído [Fórmula Química 37]
Figure BR112013029042B1_D0046
F
0,41 g de 2-(3-bromo-piridin-2-il)-2-metil-propioaldeído foi dissolvido em 4 ml de N-metilpirrolidona. 0,59 g de 8-fluoro-3hidroxiquinolina, 1,2 g de carbonato de césio, 0,07 g de dipivaloilmetano e 0,18 g de cloreto de cobre (I) foram adicionados neste ponto seguidos pela agitação por 16 horas a 130° C. Subsequentemente, a solução de reação foi esfriada até a temperatura ambiente e purificada pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,19 g de 2-[3-(8- fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin2-il] -2-metil-propioaldeído.
Exemplo 11
Síntese de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin-2-il] -3metil-butan-2-ol [Fórmula Química 38]
Figure BR112013029042B1_D0047
Figure BR112013029042B1_D0048
0,10 g de 2-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin-2- il]-2metil-propioaldeído foi dissolvido em 3 ml de tetraidrofurano. 0,2 ml de uma solução 3,0 M em tetraidrofurano do cloreto de metilmagnésio foi adicionada
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 69/114 neste ponto seguida pela agitação por 30 minutos a 0° C. Subsequentemente, a água foi adicionada neste ponto para interromper a reação. O resultante foi depois extraído com acetato de etila seguido pela separação por destilação do solvente da camada orgânica e purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,07 g de 3-[3-(8- fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin- 2il]-3-metil-butan-2-ol.
Exemplo 12
Síntese de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin-2-il]-3metil-butan-2-ona (Composto No. a-15) [Fórmula Química 39]
Figure BR112013029042B1_D0049
0,07 g de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)-piridin-2-il]-3metil-butan-2-ol foi dissolvido em 3 ml de diclorometano. 0,27 g do reagente de Dess-Martin foi adicionado neste ponto a 0° C seguido pela agitação por 30 minutos. Subsequentemente, a solução de reação foi concentrada seguido pela purificação pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,04 g de 3-[3-(8-fluoro-quinolin-3-ilóxi)- piridin-2- il]-3- metil-butan-2-ona.
Embora o que segue forneça uma explicação mais detalhada dos intermediários de produção do composto de acordo com a presente invenção usando os exemplos de referência, os intermediários de produção não são limitados aos exemplos de referência que seguem.
Exemplo de Referência 1
Síntese de 7,8-difluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina
Etapa 1) Síntese de 6,7-difluoroisatina [Fórmula Química 40]
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 70/114
Figure BR112013029042B1_D0050
15,7 g de 2,3-difluoroanilina foram adicionados a 825 ml de água seguidos pela adição de 24,2 g de tricloroacetaldeído, 30,8 g de cloridreto de hidroxiamina e 138,6 g de sulfato de sódio anidro e agitando a mistura por 10 horas a 50° C. Depois de deixar esfriar até a temperatura ambiente, 44 ml de ácido clorídrico 2 N foram adicionados neste ponto, seguidos pela agitação da mistura por 30 minutos. Subsequentemente, os cristais foram removidos pela filtração. Os cristais resultantes foram secados e depois adicionados ao ácido sulfúrico concentrado quente a 70° C, seguidos pela agitação da mistura por 1 hora a 80° C a 90° C. A solução de reação foi depois vertida em gelo e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com a solução salina saturada e secada com sulfato de magnésio seguida pela separação por destilação do solvente sob pressão reduzida para obter 26 g de um produto bruto de 6,7-difluoroisatina.
Etapa 2) Síntese de 7,8-difluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina [Fórmula Química 41]
Figure BR112013029042B1_D0051
PhNO2
180°C
6hrs
Figure BR112013029042B1_D0052
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 71/114 g do produto bruto de 6,7-difluoroisatina foram adicionados a 200 ml de água seguidos pela adição de 75,3 g (6 equivalentes) de hidróxido de potássio sob esfriamento com gelo e agitando a mistura por 30 minutos. 42 g (1,4 equivalentes) de bromoacetofenona foram gotejados na suspensão restante a uma temperatura de 20° C a 25° C. A seguir da conclusão de gotejamento, a mistura de reação foi agitada durante a noite na temperatura ambiente. O resultante foi depois neutralizado com ácido clorídrico concentrado. Os cristais precipitados foram removidos pela filtração e lavados com uma quantidade pequena de água. Os cristais resultantes foram secados e depois adicionados a 100 ml de nitrobenzeno um pouco de cada vez a 130° C a 140° C. A seguir da conclusão de adição, a mistura de reação foi agitada por 1 hora a 150° C. Depois de esfriar a mistura de reação até a temperatura ambiente, os cristais precipitados foram lavados com clorofórmio para obter
26,3 g de 7,8-difluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina.
Os resultados da análise de RMN do produto foram como indicados abaixo.
1H-RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ2,57 (s,3H), 7,4-7,7 (m,3H),
10,60 (bs,1H)
8-fluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina foi produzida de acordo com o mesmo método.
Os resultados da análise de RMN do produto foram como indicados abaixo.
1H-RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ2,56 (s,3H), 7,2-7,6 (m,4H),
10,53 (bs,1H)
Exemplo de Referência 2
Síntese de 7,8-difluoro-3-hidroxiquinolina Etapa 1) Síntese de 7,8-difluoroquinolina [Fórmula Química 42]
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 72/114
Figure BR112013029042B1_D0053
607,7 g (49,57 mol) de ácido sulfúrico a 80 % foram colocados em um frasco de beringela de 3 litros contendo um agitador seguido pelo esfriamento a 0° C. 160,0 g (1,24 mol) de 2,3-difluoroanilina foram gradualmente adicionados neste ponto. A seguir da conclusão de adição, a mistura de reação foi agitada por 1 hora na temperatura ambiente. 1,85 g (12,3 mmol) de iodeto de sódio foi depois adicionado neste ponto seguido pelo aquecimento com um banho de óleo a 150° C. Quando a temperatura do líquido atingiu 150° C, 125,5 g (1,36 mol) de glicerina foram gotejados neste ponto durante o curso de 1 hora. A seguir da conclusão de gotejamento, a mistura de reação foi agitada por 1 hora a 150° C. Em seguida, a temperatura do banho de óleo foi elevada até 180° C. A água foi separada por destilação durante o curso de 2 horas usando um aparelho de destilação. Depois da eliminação confirmada das matérias primas, a mistura de reação foi neutralizada com a solução aquosa 10 N de hidróxido de sódio sob esfriamento em um banho de água gelada (temperatura interna: 60° C a 70° C). A seguir da neutralização, a mistura de reação foi extraída com acetato de etila antes até que a temperatura interna retornasse até a temperatura ambiente e depois o extrato foi secado com sulfato de magnésio, filtrado e concentrado. O produto bruto resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica (n-hexano: acetato de etila) para obter 185,5 g (91 %) de 7,8difluoro- quinolina na forma de um sólido marrom claro.
Etapa 2) Síntese de 7,8-difluoro-3-iodoquinolina [Fórmula Química 43]
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 73/114
Figure BR112013029042B1_D0054
185,5 g (1,12 mol) de 7,8-difluoroquinolina, 505,4 g (2,25 mol) de N-iodossuccinimida e 927 ml de ácido acético foram colocados em um frasco de beringela de 3 litros contendo um agitador, seguidos pela agitação da mistura por 30 horas a 90° C. Depois de esfriar o resultante, os cristais precipitados foram filtrados e secados.
O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida e o ácido acético remanescente foi neutralizado com o hidrogeno carbonato de sódio e seguido pela extração com acetato de etila. O extrato foi secado com sulfato de magnésio, filtrado e concentrado. O produto bruto resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica (n-hexano: acetato de etila).
O resultante foi combinado com os cristais previamente obtidos para obter 227,2 g (70 %) de 7,8-difluoro-3-iodoquinolina na forma de um sólido marrom claro.
Os resultados da análise de RMN do produto foram como indicados abaixo.
1H-RMN (300 MHz, CDCl3) δ7,39-7,51 (m,2H), 8,55 (m,1H), 9,08 (d,1H,J=2,1 Hz)
Etapa 3) Síntese de 7,8-difluoro-3-hidroxiquinolina [Fórmula Química 44]
Figure BR112013029042B1_D0055
δ
227,2 g (0,78 mol) de 7,8-difluoro-3-iodoquinolina, 600 ml de
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 74/114 sulfóxido de dimetila e 600 ml de água foram colocados em um frasco de beringela de 3 litros, seguidos pela adição neste ponto de 131,5 g (2,34 mol) hidróxido de potássio, 14,8 g (0,078 mol) de CuI e 28,1 g (0,156 mol) de 1,10-fenantrolina. A mistura de reação foi aquecida a 100° C com um banho de óleo, seguida pela agitação da mistura por 24 horas. Depois de deixar esfriar, acetato de etila e água foram adicionados neste ponto seguidos pela remoção da camada orgânica. A camada aquosa resultante foi neutralizada com ácido clorídrico concentrado. Os cristais precipitados foram filtrados e secados.
O filtrado foi extraído com acetato de etila seguido pelo secagem com sulfato de magnésio, filtrado e concentrado. O produto bruto resultante foi purificado pela cromatografia de coluna em gel de sílica (nhexano: acetato de etila).
O resultante foi combinado com os cristais previamente obtidos para obter 133,7 g (95 %) de 7,8-difluoro-3-hidroxiquinolina na forma de um sólido marrom claro.
Os resultados da análise de RMN do produto foram como indicados abaixo.
1H-RMN (300 MHz, CD3OD) δ7,39-7,60 (m,3H), 8,59 (d,1H,J=2,4 Hz)
8-fluoro-3-hidroxiquinolina foi produzida de acordo com o mesmo método. Os resultados da análise de RMN do produto foram como indicados abaixo.
1H-RMN (300 MHz, CDCl3) δ7,16 (m,1H), 7,34-7,49 (m,3H), 8,71 (d,1H,J=2,7 Hz), 9,90 (bs,1H)
Exemplo de Referência 3
Síntese de 7-fluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina
Etapa 1) Síntese de 6-fluoroisatina [Fórmula Química 45] de 19/06/2018, pág. 75/114
NH,
Cl OH CO (
Cl OH
NH2OH.HCI
N32SO4/H2O
Figure BR112013029042B1_D0056
ΌΗ
CH2SO4
Figure BR112013029042B1_D0057
O
9,6 g de 3-fluoroanilina foram adicionados a 590 ml de água seguidos pela adição de 17,2 g de tricloroacetaldeído monoidratado, 21,9 g de cloridreto de hidroxiamina e 98,2 g de sulfato de sódio anidro e agitando a mistura por 5 horas a 50° C. Depois de esfriar o resultante até a temperatura ambiente e deixado repousar durante a noite, 31 ml de HCl 2 N foram adicionados neste ponto seguidos pela agitação da mistura por 30 minutos e depois filtrando os cristais. Depois de secar os cristais resultantes, os cristais foram adicionados ao ácido sulfúrico concentrado aquecido a 70° C, seguidos pela agitação da mistura por 1 hora a 80° C a 90° C. A mistura de reação foi vertida em gelo seguida pela extração com acetato de etila e lavada com a solução salina saturada. Depois de secar a camada orgânica com sulfato de magnésio, o solvente foi separado por destilação sob pressão reduzida para obter 7,96 g de um produto bruto de 6-fluoroisatina.
Etapa 2) Síntese de 7-fluoro-3-hidróxi-2-metilquinolina [Fórmula Química 46]
Figure BR112013029042B1_D0058
PhNOz 180°C ( h 5
Figure BR112013029042B1_D0059
OH
Figure BR112013029042B1_D0060
N H
7,96 g do produto bruto de 6-fluoroisatina foram adicionados a 55 ml de água seguidos pela adição de 16,2 g (6 equivalentes) de KOH sob esfriamento com gelo e agitados por 30 minutos. 9,9 g (1,5 equivalentes) de bromoacetofenona foram gotejados na suspensão restante enquanto se mantém a temperatura interna da mistura de reação a 20° C a 25° C seguidos pela agitação adicional durante a noite na temperatura ambiente. Depois da neutralização com ácido clorídrico concentrado, os cristais precipitados foram filtrados e lavados com uma quantidade pequena de água. Depois de secar
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 76/114 adequadamente os cristais resultantes, 70 ml de nitrobenzeno aquecidos de 120° C a 130° C foram adicionados um pouco de cada vez seguidos por mais agitação por 1 hora de 140° C a 150° C. Depois de esfriar a mistura de reação até a temperatura ambiente, os cristais precipitados foram lavados com clorofórmio para obter 5,4 g de 7-fluoro-3-hidróxi-2- metilquinolina.
Os resultados da análise de RMN do produto foram como indicados abaixo.
'H-RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ2,56 (s,3H), 7,32-7,38 (m,lH), 7,53-7,57 (m,lH), 7,80-7,84 (m,lH)
Exemplo 13
Síntese de 3-[2-fluoro-6-(5-fluoro-quinoxalin-2-ilóxi)-fenil]3-metil-butan-2-ona [Fórmula Química 47]
Figure BR112013029042B1_D0061
2-cloro-5-fluoro-quinoxalina usada como a matéria prima foi sintetizada de acordo com o método descrito no Documento que Não de Patente 1.
0,32 g de 3-(2-fluoro-6-hidróxi-fenil)-3-metil-butan-2-ona e 0,28 g de 2-cloro-5-fluoro-quinoxalina foram dissolvidos em 3 ml de dimetilformamida. 0,25 g de carbonato de potássio foi adicionado neste ponto seguido pela agitação por 2 horas a 100° C. Subsequentemente, a mistura de reação foi purificada pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,14 g de 3-[2-fluoro-6-(5-fluoro-quinoxalin-2-ilóxi) -fenil]-3- metil-butan-2ona.
Exemplo 14
Síntese de 2-cloro-6-(5,6,7,8-tetraidro-quinoxalinPetição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 77/114
2-ilóxi)-benzaldeído [Fórmula Química 48]
Ν'
OH +
Cl
Figure BR112013029042B1_D0062
A tetraidroquinoxalona usada como a matéria prima foi sintetizada de acordo com o método descrito no Documento de Patente 5.
0,3 g de 5,6,7,8-tetraidroquinoxalin-2-ol foi dissolvido em 5 ml de dimetilformamida. 0,1 g de hidreto de sódio foi adicionado neste ponto. 0,35 g de 2-cloro-6-fluoro-benzaldeído foi adicionado à solução de reação seguido pela agitação por 3 horas a 100° C. O ácido clorídrico 1 N foi depois adicionado à solução de reação. Subsequentemente, a solução de reação foi extraída com acetato de etila e a camada orgânica foi concentrada seguida pela purificação pela cromatografia de coluna em gel de sílica para obter 0,26 g de 2-cloro-6-(5,6,7,8-tetraidro-quinoxalin -2-ilóxi)-benzaldeído.
Exemplo 15
Síntese de 5,6-difluoro-2-[2-(l-metóxi-l-metil-etil)-piridin- 3ilóxi] -3 -metil-quinoxalina [Fórmula Química 49]
Figure BR112013029042B1_D0063
0,17 g de 2-cloro-5,6-difluoro-3-metilquinoxalina foi dissolvido em 2 ml de N-metilpirrolidona. 0,13 g de 2-(l-metóxi-l-metiletil)-piridin-3-ol e 0,11 g de carbonato de potássio foram adicionados neste ponto seguidos pela agitação por 3 horas a 100° C. Subsequentemente, a solução de reação foi purificada pela cromatografia de coluna em gel de sílica
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 78/114 para obter 0,24 g de 5,6-difluoro-2-[2-(l-metóxi-l-metil-etil)-piridin-3-ilóxi]3 -metil-quinoxalina.
Os compostos hetericíclicos nitrogenados obtidos nos exemplos anteriormente mencionados e os compostos hetericíclicos nitrogenados sintetizados de acordo com os métodos similares a qualquer um dos exemplos anteriormente mencionados são mostrados nas Tabelas 1 e 2.
Na tabela 1, R1, R2, R3, (X^m e (X2)n representa aqueles grupos mostrados na fórmula (1-ona).
Na tabela 2, R1, R2, R3, (X^m, A1 to A4 e (X2)n representa 10 aqueles grupos mostrados na fórmula (1-B).
Além disso, o símbolo no mostrado na coluna intitulada propriedades físicas indica o índice refrativo (e o número mostrado em sobrescrito indica a temperatura de medição (°C)).
[Fórmula Química 50]
Figure BR112013029042B1_D0064
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 79/114 [Tabela 1]
Tabela 1
Co — mposto no. R1 R2 R3 (X£)n Propriedades físicas
a~1 - = N - 1 49-1 50
a-2 - -OH -ch3 -ch3 - *
a-3 8-F =0 -H - 138-140
a-4 2-Bu, 8-F =0 -H - 150-151
a-5 8-F -OH -H - 110-112
a-G 8-F =0 ^Bu - 90-91
a-7 2-CH3, 8-F -OH -ch3 -ch3 - *
a~8 8-F -OH -ch3 -ch3 - *
a~9 2-CH3j 8-F =0 -ch3 - 133-134
a-10 2-CH3j 8-F -OH -ch3 ^Bu - 133-136
a~1 1 8-F -ch3 -ch3 -CN - 118-120
a-12 8-F -ch3 -ch3 -CO2Et - *
a-13 8-F -F -F -C(CH3)20H -
a-14 8-F -ch3 -ch3 -c(ch3)2oh - 105-107
a-15 8-F -ch3 -ch3 -coch3 - 1 46-1 48
a-16 2-CH3j 8-F -och3 -ch3 -ch3 - 105-107
a-17 2-CH3, 8-F -och2ch=ch2 -ch3 -ch3 - no 1 .0/4
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 80/114 [Tabela 2]
Tabela 1 (continuação)
Cc imposto no. cxX R1 R2 R3 (X2)n Propriedades físicas
a-18 2-CH3, 8-F -OCH2Ph -ch3 -ch3 - nD 20,61 .594
a-19 8-F -ch3 -ch3 -co2h - 165-167
a-20 8-F -ch3 -ch3 -con(ch3)och3 - *
a-21 8-F -ch3 -ch3 -CHO - 105-107
a-22 2-CH3, 8-F -ch3 -ch3 -CO2Et - *
a-23 8-F -ch3 -ch3 -CO2 iPr - 93-96
a-24 2-CH3, 8-F -ch3 -ch3 -CN - 142-1 44
a-25 8-F -ch3 -ch3 -CO2 Na 4 - 247-249
a-26 7,8-F2 ΞΝ - 185-187
a-27 7,8-F2 =0 -ch3 - 152-155
a-28 7,8-F2 -OH -ch3 -ch3 - 100-102
a-29 2-CH3, 7,8-F2 -OH -ch3 -ch3 - 1 44-1 46
a-30 2-Et, 7,8-F2 -och3 -ch3 -ch3 - 95-97
a-31 7,8-F2 -OCH3 -ch3 -ch3 - 68-71
a-32 2-CH3, 7,8-F2 -och3 -ch3 -ch3 - 114-116
a-33 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CN - *
a-34 2-CH3, 8-F -OH -H -ch3 - 99-101
a-35 2-CH3, 8-F -och3 -H -ch3 - 128-130
a-36 2-CH3, 8-F -och2ch=ch2 -H -ch3 - nD 22,41 .576
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 81/114 [Tabela 3]
Tabela 1 (continuação)
Co mposto no. (x’)m R1 R2 R3 CX2)n Propriedades físicas
a-37 2-CH3, 8-F -och2ch=c(ch3)2 -H -ch3 - nD 2241 .5648
a-38 2-CH3, 8-F -OCH2Ph -H -ch3 - nD 22S1 .6084
a-39 2-CH3, 8-F -OCH2Ph -H -ch3 1-0' nD 2001.626
a-40 2-CH3, 8-F -OH -ch3 -Et - 115-116
a-41 2-CH3, 8-F =n-och3 -ch3 - 108-109
a-42 8-F -ch3 -ch3 -ch2oh - 156-1 58
a-43 8-F -ch3 -ch3 -CH(OH)Et - *
a-44 8-F -ch3 -ch3 -ch2och3 - *
a-45 8-F -ch3 -ch3 -CO Et - *
a-46 8-F -ch3 -Et -CN - *
a-47 8-F -ch3 -Ph -CN - 192-194
a-48 8-F -ch3 -Et -CO2Et - *
a-49 8-F -ch3 -Ph -CO2Et - nD 23 91 58 08
a-50 2-CH3, 8-F -och3 -ch3 -Et - 101-1 02
a-51 2-CH3, 8-F -OCHõC^CH -ch3 -ch3 - 113-115
a-52 2-CH3, 8-F -N-OEt -ch3 - 112-113
a-53 8-0 H -ch3 -ch3 -CONHBn - 161-163
a-54 8-F -ch3 -ch3 -C0N(CH3)Et - 120-123
a-55 8-F -ch3 -ch3 -CONHEt - 155-158
a-56 2-CH3, 8-F -O Et -ch3 -ch3 - 102-1 03
a-57 2-CH3, 8-F -O Et -ch3 -Et -
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 82/114
ΊΊ [Tabela 4]
Tabela 1 (continuação)
Co mposto no. (xX R1 R2 R3 (X2)r Propriedades físicas
a-58 2-CH3, 8-F -O'Pr -ch3 -ch3 -
a-59 2-CH3j 8-F -OnPr -ch3 -ch3 -
a-60 2-CH3, 8-F -ch2cn -ch3 -ch3 -
a-61 2-CH3j 8-F -OCH2(Py-3-y0 -ch3 -ch3 -
a-62 2-CH3, 7,8-F2 -och2ch=ch2 -ch3 -ch3 -
a-63 2-CH3j 7,8-F2 -OCH2Ph -ch3 -ch3 -
a-64 8-F -ch3 -ch3 -CO2Et -
a-65 8-F -ch3 -ch3 -C02 nPr -
a-66 8-F -ch3 -ch3 -CO/Bu -
a-67 8-F -ch3 -ch3 -co2c2h4och3 -
a-68 8-F -ch3 -ch3 -co2c2h4n(ch3)2 -
a-69 8-F -ch3 -ch3 -co2ch2ch=ch2 -
a-70 8-F -ch3 -ch3 -con(ch3)ch2cf3 -
a-71 8-F -ch3 -ch3 -CONH'Pr -
a-72 8-F -ch3 -ch3 -COÍDirrolinin-l-il) -
a-73 8-F -ch3 -ch3 -coc2h4och3 -
a-74 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CO2'Pr - *
a-75 8-F -ch3 -ch3 -co2ch3 - *
a-76 2-CH3j 8-F -ch3 -ch3 -CO/Pr - *
a-77 2-CH3, 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CO2'Pr - *
a-78 2-CH3j 8-F -osí(ch3)3 -ch3 -cf3 - *
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 83/114 [Tabela 5]
Tabela 1 (continuação)
Composto no. (xX R1 R2 R3 <X2)n Propriedades físicas
a-7 9 2-CH3j 8-F -OH -ch3 -cf3 - *
a-80 2-CH3j 8-F =ch2 -ch3 - 102-1 03
a-81 2-CH3j 7,8-F2 -OEt -ch3 -ch3 - 1 35-1 36
a-82 2-CH3j 7,8-F2 -OH -ch3 -Et - 157-1 59
a-83 2-CH3j 7,8-F2 -och3 -ch3 -Et - 99-100
a-84 2-CH3j 8-Cl -OH -ch3 -ch3 - 131-1 32
a-85 2-CH3j 8-Cl -och3 -ch3 -ch3 - 130-131
a-8S 2-CH3j 7,8-F2 -0CH2ChCH -ch3 -ch3 - *
a-87 2,8-(CH3)2 -och3 -ch3 -ch3 - 101-1 03
a-88 2-CH3j 7,8-F2 -OEt -ch3 -Et - *
a-89 2-CH3j 8-Cl =0 -ch3 - 159-160
a-90 2-CH3j 7,8-F2 =chch3 -ch3 - 72-74
[Tabela 6]
Tabela 1 (continuação)
Co mposto no. (xX R1 R2 R3 (X2)n Propriedades físicas
a-91 2-CH3, 7-F -OCH3 -ch3 -ch3 - 106-108
a-9 2 2-CH3, 7-F -OEt -ch3 -ch3 - 81-82
a-9 3 2-CH3, 7-F -OCH3 -ch3 -Et - 95-96
a-9 4 - -ch3 -ch3 -CO2'Pr - 20·6ι no 1001
a-9 5 2-CH3, 7-F -ch3 -ch3 -CO2'Pr - 108-110
a-9 6 2-CH3, 7-F -och2c^ch -ch3 -ch3 - *
a-9 7 2-CH3, 8-F -ch3 -ch3 -C02 cPen - 124-126
a-9 8 2-CH3, 8-F -ch3 -ch3 -C02CH(CH3)CH20CH3 - *
a-9 9 2-CH3 -ch3 -ch3 -CO2'Pr - 122-124
a-100 2-CH3, 7-F -OH -ch3 -ch3 - 152-153
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 84/114 [Tabela 7]
Tabela 1 (continuação)
Composto no. (X1)m R1 R2 R3 (X2)n Propriedades físicas
a-101 2-CH3j 8-F -och3 -ch3 -ch3 6—Cl 101-102
a-102 2-CH3j 8-F -och3 -ch3 -ch3 6-CH3 103-105
a-103 2-CH3j 8-OCH3 -och3 -ch3 -ch3 6-OCH3 129-131
a-104 2-CH3j 6-OCH3 -OH -ch3 -ch3 - *
[Fórmula Química 51]
Figure BR112013029042B1_D0065
[Tabela 8]
Tabela 2
Cc mposto no. (X1)m R1 R2 R3 A1, A2 A3 A4 Λ Propriedades físicas
b-1 - -F -R -R C, C, C, N - *
b-2 - -OH -ch3 -ch3 c, C, C, N - 146-147
b-3 2-CH3, 8-F =0 -OEt C, C, C, N - 119-121
b-4 2-CH3, 8-F -OH -ch3 -ch3 C, C, C, N - 1 40-1 42
b-5 2-CH3, 8-F -och3 -ch3 -ch3 C, C, C, N - *
c-1 2-CH3, 8-F -OH -ch3 -Et C, C, N, C 1 -Cl 1 05-1 07
Os espectros de 'H-RMN (300 MHz, CDCI3) δ foram medidos 5 for compostos indicados nas tabelas anteriormente mencionadas tendo um
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 85/114 asterisco na coluna das propriedades químicas. Uma parte dos resultados da medição são mostrados abaixo.
Composto a-2: 1,67 (s, 6H), 6,00 (s, 1H), 7,54 - 7,61 (m, 2H), 7,66 - 7,74 (m, 2H), 8,14 (d, 1H), 8,38 (t, 1H), 8,80 (d, 1H)
Composto a-7: 1,66 (s, 6H), 2,81 (s, 3H), 6,02 (s, 1H), 7,19 7,43 (m, 6H), 8,40 (d, 1H)
Composto a-8: 1,65 (s, 6H), 5,96 (s, 1H), 7,25 - 7,39 (m, 3H), 7,48 - 7,58 (m, 3H), 8,41 (m, 1H), 8,85 (d, 1H)
Composto a-12: 1,07 (t, 3H), 1,66 (s, 6H), 3,88 (q, 2H), 7,23 10 7,27 (m, 2H), 7,34 (m, 1H), 7,46 - 7,50 (m, 2H), 7,58 (m, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,76 (d, 1H)
Composto a-20: 1,65 (s,6H), 2,98 (s,3H), 3,23 (s,3H), 7,17-7,22 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,46-7,52 (m,2H), 7,64 (m,1H), 8,44 (dd,1H), 8,75 (d,1H)
Composto a-22: 1,05 (t,3H), 1,66 (s,6H), 2,79 (s,3H), 3,80 15 (q,2H), 7,25-7,35 (m,3H), 7,40-7,50 (m,3H), 8,45 (m,1H)
Composto a-33: 1,88 (s,6H), 7,10-7,29 (m,2H), 7,40-7,50 (m,2H), 7,70 (m,1H), 8,42 (d,1H), 8,91 (d,1H)
Composto a-43: 1,08 (t,3H), 1,46-1,65 (m,2H), 3,88 (d,1H), 4,63 (br,1H), 7,20-7,34 (m,3H), 7,48-7,50 (m,3H), 8,39 (m,1H), 8,83 (d,1H)
Composto a-44: 1,58 (s,6H), 3,17 (s,3H), 3,69 (s,2H), 7,187,26 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,44-7,49 (m,3H), 8,48 (m,1H), 8,86 (d,1H)
Composto a-45: 0,96 (t,3H), 1,59 (s,6H), 2,50 (q,2H), 7,19-7,23 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,48-7,51 (m,2H), 7,57 (m,1H), 8,47 (m,1H), 8,74 (d,1H)
Composto a-46: 1,07 (t,3H), 1,84 (s,3H), 2,05 (m,1H), 2,38 25 (m,1H), 7,24-7,40 (m,3H), 7,49-7,51 (m,2H), 7,66 (m,1H), 8,43 (d,1H), 8,85 (d,1H)
Composto a-48: 0,85 (t,3H), 1,07 (t,3H), 1,61 (s,6H), 2,042,26 (m,2H), 3,86 (q,2H), 7,24-7,26 (m,2H), 7,34 (m,1H), 7,48-7,50 (m,2H), 7,58 (m,1H), 8,46 (m,1H), 8,76 (d,1H)
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 86/114
Composto a-74: 1,09 (d,6H), 1,64 (s,3H), 4,83 (m,1H), 7,197,26 (m,2H), 7,43-7,46 (m,2H), 7,59 (s,1H), 8,44 (m,1H), 8,81 (d,1H)
Composto a-75: 1,67 (s,6H), 3,43 (s,3H), 7,22-7,38 (m,3H), 7,48-7,50 (m,2H), 7,60 (m,1H), 8,45 (m,1H), 8,75 (d,1H)
Composto a-76: 1,05 (d,6H), 1,66 (s,6H), 2,80 (s,3H), 4,78 (m,1H), 7,20-7,33 (m,3H), 7,38-7,40 (m,3H), 8,44 (m,1H)
Composto a-77: 1,05 (d,6H), 1,65 (s,6H), 2,80 (s,3H), 4,77 (m,1H), 7,17-7,26 (m,2H), 7,32-7,38 (m,3H), 8,44 (m,1H)
Composto a-78: -0,07 (s,9H), 1,55 (s,3H), 2,81 (s,3H), 7,2010 7,36 (m,6H), I668,46 (m,1H)
Composto a-79: 1,93 (s,3H), 2,77 (s,3H), 6,59 (s,1H), 7,257,42 (m,6H), 8,45 (m,1H)
Composto a-86: 1,75 (s,6H), 2,06 (t,1H), 2,85 (s,3H), 3,93 (d,2H), 7,23-7,33 (m,5H), 8,43 (m,1H)
Composto a-88: 0,8-0,9 (m,6H), 1,66 (s,3H), 2,0-2,2 (m,2H),
2,84 (s,3H), 3,1-3,4 (m,2H), 7,19-7,33 (m,5H), 8,45 (m,1H)
Composto a-96: 1,76 (s,6H), 2,10 (t,1H), 2,77 (s,3H), 3,95 (d,2H), 7,18-7,25 (m,3H), 7,5-7,6 (m,2H), 8,39 (m,1H)
Composto a-98: 1,04 (d,3H), 1,68 (s,6H), 2,79 (s,3H), 3,17 20 (s,3H), 3,26 (m,2H), 4,90 (m,1H), 7,15-7,23 (m,2H), 7,26-7,40 (m,3H), 7,47 (s,1H), 8,42 (m,1H)
Composto a-104: 1,68 (s,6H), 2,70 (s,3H), 3,88 (s,3H), 6,06 (bs,1H), 6,91 (d,1H), 7,14-7,34 (m,3H), 7,94 (d,1H), 8,36 (dd, 1H)
Composto b-1: 7,13(m,1H), 7,54(m,1H), 7,69(m,1H),
7,79(m,1H), 7,96-8,04(m,2H), 8,14(d,1H), 8,25(br,1H), 8,83(d,1H)
Composto b-5: 1,73 (s,6H), 2,65 (s,3H), 3,30 (s,3H), 7,06 (m,1H), 7,3-7,5 (m,3H), 7,71 (d,1H), 7,91 (dd,1H), 7,98 (m,1H)
Os compostos hetericíclicos nitrogenados obtidos nos exemplos anteriormente mencionados e os compostos hetericíclicos
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 87/114 nitrogenados sintetizados de acordo com os métodos similares a qualquer um dos exemplos anteriormente mencionados são mostrados nas Tabelas 3 e 4.
Na tabela 3, R1, R2, R3, (XQm, A1 e (X2)n representa aqueles grupos mostrados na fórmula (2).
Na tabela 4, R1, R2, R3, (X^m, B, A1 e (X2)n representa aqueles grupos mostrados na fórmula (3).
Além disso, o símbolo no mostrado na coluna intitulada propriedades físicas indica o índice refrativo (e o número mostrado em sobrescrito indica a temperatura de medição (°C)).
[Fórmula Química 52]
Figure BR112013029042B1_D0066
R = CR1R2R3 (2)
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 88/114 [Tabela 9]
Tabela 3
Co mposto no. R1 R2 R3 A1 (xX Propriedades físicas
1-1 - -ch3 -ch3 -ch3 c - *
1-2 - -ch3 -ch3 -c(ch3)2-oh c - *
1-3 - -0 -0CH3 c - 105-107
1-4 - -ch3 -ch3 -COCH3 c 1-F 110-112
1-5 - -och3 -ch3 -ch3 c 1-F 104-106
1-6 8-F -0CH3 -ch3 -ch3 c 1-F 125-127
1-7 2-CH3, 8-F -0CH3 -ch3 -ch3 c 1-F 105-107
1-8 8-F -0CH3 -H -ch3 c 1 -Cl 95-97
1-9 - -0CH3 -H -ch3 c 1 -Cl *
1-10 8-F -ch3 -ch3 -COCH3 c 1-F 115-118
1-11 2-CH3, 8-F -ch3 -ch3 -COCH3 c 1-F 111-113
1-12 7,8-F2 -0CH3 -ch3 -ch3 c 1-F 150-152
1-13 2-CH3, 7,8-F2 -0CH3 -ch3 -ch3 c 1-F 144-146
1-14 7,8-F2 -ch3 -ch3 -COCH3 c 1-F 133-135
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 89/114 [Tabela 10]
Tabela 3 (continuação)
Co mposto no. UX R1 R2 R3 A1 CX2)n Propriedades físicas
1-15 2-CH3j 7,8-F2 -ch3 -ch3 -coch3 c 1-F 1 40-1 42
1-16 2-CH3, 8-F F F -coch3 N - 114-116
1-17 2-CH3, 8-F F F -c(ch3)2-oh N - *
1-18 8-F -ch3 -ch3 -CO^Bu C - 96-98
1-19 8-F -ch3 -ch3 -CO/Pr C - *
1-20 8-F -ch3 -ch3 -CN N - 125-127
1-21 8-F -ch3 -ch3 -CO2Et N - 69-73
1-22 8-F -ch3 -ch3 -C02 cPen C - 99-101
1-23 2-CH3, 8-F -ch3 -ch3 -C02'Pr C - 109-1 09
1-24 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CO2'Pr C - *
1-25 2-CH3j 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CO2'Pr C - 136-1 38
1-26 8-F -och3 -ch3 -ch3 N - 88-90
1-27 2-CH3, 8-F -och3 -ch3 -ch3 N - 110-112
1-28 7,8-F2 -och3 -ch3 -ch3 N - 111-112
1-29 8-F -OCHõCH^CH, -ch3 -ch3 N - 75-78
1-30 2-CH3, 8-F -OCHõCH^CH, -ch3 -ch3 N - 121-123
1-31 7,8-F2 -och2ch=ch2 -ch3 -ch3 N - 100-1 02
1-32 2-CH3, 8-F -och3 -ch3 -ch3 N 1-0' 187-1 89
1-33 2-CH3, 8-F -OnPr -ch3 -ch3 N - *
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 90/114 [Tabela 11]
Tabela 3 (continuação)
Cc mposto no. (xX R1 R2 R3 A1 (XX Propriedades físicas
1-34 8-F -ch3 -ch3 -C02'Pr C 1-F *
1-35 2-CH3, 7,8-F2 -OCH3 -ch3 -ch3 N - 161-163
1-36 - -ch3 -ch3 -CO2'Pr N - 48-50
1-37 8-F -ch3 -ch3 -CO2'Pr N - 109-111
1-38 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CO2'Pr N - 72-74
1-39 7,8-F2 -ch3 -ch3 -co2ch3 N - 123-125
1-40 2-CH3, 7,8-F2 -0CH3 -ch3 -Et N - 139-1 42
1-41 7,8-F2 -Et -ch3 -CN N - 1 40-1 41
1-42 7,8-F2 -Et -ch3 -C02'Pr N - *
1-43 7,8-F2 -och3 -Et -Et N - 110-112
1-44 2-CH3, 7,8-F2 -0CH3 -Et -Et N - 1 55-1 57
1-45 2-CH3, 7,8-F2 -och3 -ch3 -ch2ch=ch2 N - 1 08-11 0
1-46 2-CH3, 7-F -ch3 -ch3 -CO2'Pr N - 58-61
1-47 2-CH3, 7-F -0CH3 -ch3 -Et N - 1 05-1 06
1-48 2-CH3, 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CO2'Pr N - 109-113
1-49 2-CH3, 7,8-F2 -och3 -ch3 -nPr N - 115-116
1-50 2-CH3, 8-F -och3 -ch3 -Et N - 110-111
1-51 2-CH3, 7,8-F2 -OEt -ch3 -ch3 N - 116-118
1-52 7,8-F2 -ch2ch2- -CO2'Pr N - 107-1 09
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 91/114 [Tabela 12]
Tabela 3 (continuação)
Con fiposto 10. (X1)m R1 R2 R3 A1 OQn Propriedades físicas
1-53 2-CH3, 7,8-F2 -ch2ch2- -C02'Pr N - 111-113
1-54 2-CHa, 7-F -och3 -ch3 -ch2ch=ch2 N - 94-96
1-55 7,8-F2 -och3 -ch3 -ch2ch=ch2 N - 68-70
1-56 2-CHa 7,8-F2 -och2ch=ch2 -ch3 -ch3 N - 99-101
1-57 7,8-F2 -ch3 -ch3 -C0N(CH3)nE>u N - nD 23B1.553
1-58 7,8-F2 -ch3 -ch3 -C0N(Et)nBu N - nD 2351 .547
1-59 2-CHa, 7-F -och3 -ch3 -nPr N - nD 23'21 .566
1-60 2-CHa, 7-F -och3 -ch3 -ch3 N - 105-106
1-61 2,8-(CH3)2 -ch3 -ch3 -C02'Pr N - 84-86
1-62 2,8-(CH3)2 -och3 -ch3 -ch3 N - 98-100
1-63 2-CHa -ch3 -ch3 -C02'Pr N - 110-112
1-64 2-CHa, 7-F -ch3 -ch3 -OEt N - 89-91
1-65 2-CHa, 7-F -ch3 -ch3 -OCH2CH=CH2 N - 39-41
1-66 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CO2CH(CH3)Et N - 75-77
1-67 7,8-F2 -ch3 -ch3 -C02 cPen N - 75-77
1-68 7,8-F2 -ch3 -ch3 -C02CH(CH3)CH20CH3 N - *
1-69 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CO2(tetraidro-furano- 3-il) N - *
1-70 7-F -ch3 -ch3 -C02'Pr N - 61-63
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 92/114 [Tabela 13]
Tabela 3 (continuação)
Co mposto no. ux R1 R2 R3 A1 Propriedades físicas
1-71 2-CH3, 8-CI -ch3 -ch3 -OEt N - 167-169
1-72 - -ch3 -ch3 -C02 cPen N - 114-116
1-73 2-CH3 -ch3 -ch3 -C02 cPen N - 151-1 53
1-74 7-F -ch3 -ch3 -C02 cPen N - 80-82
1-75 2-CI -ch3 -ch3 -CO2'Pr N - 158-160
1-76 2-CH3, 8-CI -ch3 -ch3 -OEt N - 114-116
1-77 2-CH3j 8-CI -ch3 -ch3 -CO2'Pr N - 117-119
1-78 2-SCH3 -ch3 -ch3 -CO2'Pr N - 1 55-1 57
1-79 2-CH3j 7-F -ch3 -ch3 -CN N - 114-115
1-80 2-CH3, 7,8-F2 -ch3 -ch3 -CN N - 1 45-1 47
[Tabela 14]
Tabela 3 (continuação)
Composto no. (xX R1 R2 R3 A1 (Xn Propriedades físicas
1-81 2-CH3j 7,8-Fq =0 -och3 c - 138-140
1-82 2-CH3, 7?8-F2 =0 -n(ch3)2 c - 152-153
1-83 2-CH3j 7,8-Fq ΞΝ c - 158-161
1-84 2-CH3j 7,8-Fq -Et -ch3 -CN N - 129-132
1-85 2-CH3j 7,8-Fq -Et -ch3 -CN N - 143-145
[Fórmula Química 53]
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 93/114 (3)
Figure BR112013029042B1_D0067
R=CR1R2R3 [Tabela 15]
Tabela 4
1 Composto no. (X1)m R1 R2 R3 B A1 (/)n Propriedades físicas
2-1 - =0 -H N C 1 -Cl 107-109
2-2 - -OH -H -ch3 N c 1 -Cl 91-93
2-3 - =0 -H N c 1-F 106-108
2-4 - -och3 -ch3 -ch3 C N - *
2-5 - -och3 -ch3 -ch3 N N -
2-6 - ΞΝ C N - 114-116
2-7 - -OH -ch3 -ch3 C N - 74-75
2-8 - -och3 -ch3 -ch3 N C -
2-9 - -ch3 -ch3 -CO^Pr C C -
2-10 - -ch3 -ch3 -CO^Pr C N -
2-11 - -ch3 -ch3 -CO2'Pr N C -
2-12 - -ch3 -ch3 -CO2'Pr N N -
Os espectros da 'H-RMN (300 MHz, CDCI3) δ foram medidos para os compostos indicados nas tabelas anteriormente mencionadas tendo um asterisco na coluna das propriedades químicas. Uma parte dos resultados da medição são mostrados abaixo.
Composto 1-1: 1,41 (s,9H), 7,13 (d,lH), 4,22-7,28 (m,2H),
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 94/114
7,49 (m,1H), 7,59-7,69 (m,2H), 7,80 (d,1H), 8,07 (d,1H), 8,67 (s,1H)
Composto 1-2: 1,22 (s,6H), 1,50 (s,6H), 1,97 (s,1H), 7,09 (m,1H),
7,23-7,33 (m,2H), 7,57-7,68 (m,3H), 7,77 (m,1H), 8,07 (m,1H), 8,67 (s,1H)
Composto 1-9: 1,58 (d,3H), 3,00 (s,3H), 4,95 (q,1H), 7,13 (m,1H), 7,28-7,37 (m,3H), 7,57-7,71 (m,3H), 8,07 (m,1H), 8,72 (s,1H)
Composto 1-17: 1,40 (s,6H), 2,89 (s,3H), 5,26 (s,1H), 7,30 (m,1H), 7,42 (d,1H), 7,48-7,61 (m,2H), 7,86 (m,1H), 8,55 (d,1H)
Composto 1-19: 1,05 (d,6H), 1,54 (s,6H), 4,75 (m,1H), 7,287,36 (m,4H), 7,50 (d,1H), 7,58-7,59 (m,2H), 8,65 (s,1H)
Composto 1-24: 1,05 (d,6H), 1,52 (s,6H), 4,74 (m,1H), 7,267,36 (m,3H), 7,48-7,56 (m,3H), 8,66 (s,1H)
Composto 1-33: 0,38 (t,3H), 0,73 (m,2H), 1,69 (s,6H), 2,93 (s,3H), 2,98 (t,2H), 7,27 (m,1H), 7,35-7,49 (m,3H), 7,63 (d,1H), 8,51 (d,1H)
Composto 1-34: 1,12 (d,6H), 1,59 (s,6H), 4,86 (m,1H), 6,9715 7,05 (m,2H), 7,25-7,36 (m,2H), 7,56-7,63 (m,2H), 8,65 (s,1H)
Composto 1-42: 0,77 (t,3H), 1,03 (d,6H), 1,51 (s,3H),
2,11(q,2H), 4,77 (m,1H), 7,33 (dd,1H), 7,50-7,58 (m,2H), 7,73 (dd,1H), 8,52 (dd,1H), 8,70 (s,1H)
Composto 1-68: 1,05 (d,3H), 1,59 (s,6H), 3,19 (s,3H), 3,2120 3,30 (m,2H), 4,95 (m,1H), 7,33 (dd,1H), 7,54-7,58 (m,2H), 7,78 (dd,1H), 8,51 (dd,1H), 8,74 (s,1H)
Composto 1-69: 1,58 (s,6H), 1,75-1,92 (m,2H), 3,58-3,70 (m,4H), 4,93 (m,1H), 7,34 (dd,1H), 7,54-7,59 (m,2H), 7,72 (dd,1H), 8,52 (dd,1H), 8,72 (s,1H)
Composto 2-4: 1,68 (s,6H), 1,76-1,82 (m,2H), 1,86-1,92 (m,2H), 2,73 (t,2H), 2,89 (t,2H), 3,14 (s,3H), 6,98 (d,1H), 7,15-7,16 (m,2H), 8,09 (d,1H), 8,35 (d,1H)
Os compostos hetericíclicos nitrogenados sintetizados de acordo com os métodos similares a qualquer um dos exemplos anteriormente
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 95/114 mencionados são mostrados nas Tabelas 5 e 6.
Na tabela 5, R1, R2, R3, B, A1 e (X2)n representa aqueles grupos mostrados na fórmula (4).
Na tabela 6, R1, R2, R3, B, A1 e (X2)n representa aqueles grupos 5 mostrados na fórmula (5).
[Fórmula Química 54]
Figure BR112013029042B1_D0068
Figure BR112013029042B1_D0069
r = cr1r2r3 [Tabela 16]
Tabela 5
Composto no. R1 R2 R3 B A1 (A Propriedades físicas
3-1 =0 -H N C 1 -Cl
3-2 -OH -H -ch3 N c 1 -Cl
3-3 =0 -H N c 1-F
3-4 -och3 -ch3 -ch3 C N - 101-103
3-5 = N C N - 171-172
3-6 =0 -ch3 C N - 94-96
3-7 -och3 -ch3 -ch3 N N -
3-8 -och3 -ch3 -ch3 N C -
3-9 -ch3 -ch3 -COç/Pr C C -
3-10 -ch3 -ch3 -COç/Pr C N -
3-11 -ch3 -ch3 -CO^Pr N C -
3-12 -ch3 -ch3 -CO2'Pr N N -
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 96/114 (5) [Fórmula Química 55] \
N /
CH3
Figure BR112013029042B1_D0070
r = cr1r2r3 [Tabela 17]
Tabela 5
Composto no. R1 R2 R3 B A1 Propriedades físicas
4-1 =0 -H N C 1 -Cl
4-2 -OH -H -ch3 N C 1 -Cl
4-3 =0 -H N c 1-F
4-4 -och3 -ch3 -ch3 C N -
4-5 -och3 -ch3 -ch3 N N -
4-6 -och3 -ch3 -ch3 N C -
4-7 -ch3 -ch3 -CO2 iPr C C -
4-8 -ch3 -ch3 -CO2 iPr C N -
4-9 -ch3 -ch3 -CO2 iPr N C -
4-10 -ch3 -ch3 -CO2 iPr N N -
(Preparações)
Embora o seguinte indique os exemplos dos fungicidas 5 agrícolas ou de horticulturas de acordo com a presente invenção, os aditivos usados e razões nas quais eles são adicionados não são limitados a aqueles
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 97/114 mostrados nos exemplos, mas principalmente podem ser variados em uma faixa ampla. Além disso, o termo “partes” nos exemplos de preparação indica partes em peso.
Exemplo de Preparação 1 Pó umectável
5 Composto da presente invenção 40 partes
Argila 48 partes
Dioctilsulfossuccinato de sódio 4 partes
lignina sulfonato de sódio 8 partes
Os componentes acima foram uniformemente misturados e
10 finamente pulverizados para obter um pó umectável que contém 40 % do
ingrediente ativo.
Exemplo de Preparação 2 Emulsão
Composto da presente invenção 10 partes
Solvesso 200 53 partes
15 Cicloexanona 26 partes
Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 1 parte
Éter alquilarílico de polioxietileno 10 partes
Os componentes acima foram misturados e dissolvidos para
obter uma emulsão que contém 10 % do ingrediente ativo.
20 Exemplo de Preparação 3 Pó
Composto da presente invenção 10 partes
Argila 90 partes
Os componentes acima foram uniformemente misturados e finamente pulverizados para obter um pó que contém 10 % do ingrediente ativo.
Exemplo de Preparação 4 Grânulos Composto da presente invenção 5 partes
Argila 73 partes
Bentonita 20 partes
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 98/114
Dioctilsulfossuccinato de sódio 1 parte
Fosfato de potássio 1 parte
Os componentes acima foram pulverizados e bem misturados seguidos pela adição de água, misturando bem, granulando e secando para obter grânulos que contém 5 % do ingrediente ativo.
Exemplo de Preparação 5 Suspensão
Composto da presente invenção 10 partes
Éter alquilarílico de polioxietileno 4 partes
Policarbonato de sódio 2 partes
Glicerina 10 partes
Goma xantana 0,2 partes
z Água 73,8 partes
Os componentes acima foram misturados seguidos pela
pulverização úmida até um tamanho de partícula de 3 mícrons ou menos para
obter uma suspensão que contém 10 % do ingrediente ativo.
Exemplo de Preparação 6 Grânulos umectáveis
Composto da presente invenção 40 partes
Argila 36 partes
Cloreto de potássio 10 partes
Alquibenzenossulfonato de sódio 1 parte
Lignina sulfonato de sódio 8 partes
Produto da condensação de formaldeído 5 partes
de alquilbenzenossulfonato de sódio
Os componentes acima foram uniformemente misturados e finamente pulverizados seguidos pela adição de uma quantidade adequada de água e misturando para formar uma mistura como argila. A mistura como argila foi granulada e secada para obter grânulos umectáveis que contém 40 % do ingrediente ativo.
(Teste Biológico Exemplo 1-1) Teste de Controle de Crosta da
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 99/114
Maçã
Emulsões dos compostos da presente invenção foram pulverizadas em uma concentração de ingrediente ativo de 100 ppm sobre mudas de maçã (variedade: Ralls Janet, estágio de folha: 3 a 4) cultivadas em vasos não envidraçados e deixados secar ao ar na temperatura ambiente. Subsequentemente, as mudas foram inoculadas com conidiosporos do patógeno da crosta da maçã (Venturia inaequalis) seguido pelo contenção por 2 semanas em local fechado a 20° C e umidade alta usando um ciclo de 12 horas luz/escuro. O aparecimento de lesões nas folhas foi comparado com as mudas não tratadas para determinar efeitos de controle.
Os testes de controle de crosta da maçã foram realizados nos composto nos. a-2, a-3, a-4, a-5, a-6, a-7, a-8, a-9, a-10, a-11, a-12, a-14, a-15, a-16, a-17, a-18, a-19, a-20, a-21, a-22, a-23, a-27, a-28, a-29, a-30, a-31, a32, a-33, a-34, a-35, a-36, a-37, a-38, a-39, a-40, a-41, a-42, a-43, a-44, a-45, a-46, a-47, a-48, a-49, a-50, a-51, a-52, a-53, a-54, a-55, a-56, a-74, a-75, a76, a-77, a-78, a-79, a-80, a-81, a-82, a-83, a-84, a-85, a-86, a-87, a-88, a-89, a-90, a-91, a-92, a-93, a-94, a-95, a-96, b-2 e c-1. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
Os testes de controle de crosta da maçã foram realizados nos compostos nos. 1-1, 1-2, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-14, 115, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 1-27, 1-28, 129, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 142, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 155, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 125 68, 1-70 e 2-2. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
(Teste Biológico exemplo 1-2) Teste de controle de crosta da maçã
As emulsões de compostos da presente invenção foram
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 100/114 pulverizadas em uma concentração de ingrediente ativo de 125 ppm sobre mudas de maçã (variedade: Ralls Janet, estágio de folha: 3 a 4) cultivada em vasos não envidraçados e deixadas secar ao ar na temperatura ambiente. Subsequentemente, as mudas foram inoculadas com conidiosporos do patógeno da crosta da maçã (Venturia inaequalis) seguido pela contenção por 2 semanas em local fechado a 20° C e umidade alta usando um ciclo de claro/escuro de 12 horas. O aparecimento de lesões nas folhas foi comparada com as mudas não tratadas para determinar os efeitos de controle.
Os testes de controle de crosta da maçã foram realizados nos composto nos. a-97, a-98, a-99 e a-100. Como um resultado, todos dos compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
Os testes de controle de crosta da maçã foram realizados nos composto nos. 1-69, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-79 e 1-80. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de
75 % ou mais.
(Teste Biológico exemplo 2) Teste de Controle do Mofo Cinza do Pepino
Emulsões dos compostos da presente invenção foram pulverizadas em uma concentração de ingrediente ativo de 100 ppm sobre mudas de pepino (variedade: Sagami Hanjiro, estágio de folha: cotilédone) cultivadas em vasos não envidraçados e deixadas secar ao ar na temperatura ambiente. Subsequentemente, as mudas foram inoculadas por gotejamento com suspensões de patógeno de mofo cinza do pepino conidiosporo (Botrytis cinerea) seguido pela contenção por 4 dias em um ambiente escuro a 20° C e umidade alta. O aparecimento de lesões sobre as folhas foi comparada com mudas não tratadas para determinar os efeitos de controle.
O teste de controle do mofo cinza dos pepinos foi realizado nos compostos nos. a-2, a-5, a-6, a-7, a-8, a-10, a-11, a-12, a-14, a-15, a-16, a17, a-18, a-20, a-21, a-22, a-23, a-24, a-28, a-29, a-30, a-31, a-32, a-33, a-36,
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 101/114 a-37, a-38, a-40, a-42, a-43, a-45, a-46, a-48, a-49, a-50, a-51, a-54, a-56, a74, a-75, a-76, a-77, a-78, a-79, a-80, a-81, a-82, a-83, a-84, a-85, a-86, a-87, a-88, a-90, a-91, a-92, a-93, a-94, a-95, a-96, a-97, a-98, a-99, a-100, a-101, a102, b-5 e c-1. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
Testes de controle do mofo cinza do pepino foram realizados nos compostos nos. 1-2, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 114, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-23, 1-24, 1-25, 1-26, 127, 1-28, 1-29, 1-30, 1-31, 1-33, 1-34, 1-35, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 110 42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-46, 1-47, 1-48, 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 155, 1-56, 1-57, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67, 1-68, 169, 1-70, 1-71, 1-72, 1-73, 1-74, 1-75, 1-76, 1-77, 1-79, 1-80, 1-81, 1-83, 184, 1-85, 2-4 e 3-4. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
(Teste Biológico Exemplo 3) Teste de Aplicação Submergida da Ferrugem do Arroz (2 Dias)
Mudas de arroz (variedade: Koshihikari, estágio de folha: 1) foram cultivadas em vasos cheios com solo de pote comercialmente disponível e inundados com água e emulsões dos compostos da presente invenção foram gotejadas sobre a superfície da água em uma concentração de ingrediente ativo de 400 ppm. Dois dias mais tarde, as mudas foram inoculadas pela pulverização com suspensões de conidiosporo do patógeno da ferrugem do arroz (Magnaporthe grisea) seguido pela contenção por 2 dias em um ambiente escuro a 25° C e umidade alta. Em seguida, as mudas foram mantidas por 8 dias em local fechado a 25° C usando um ciclo de luz/escuro de 12 horas. O aparecimento de lesões nas folhas foi comparado com mudas não tratadas e os efeitos de controle foram avaliados com base nos critérios indicados abaixo.
A: Valor de controle de 60 % ou mais
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 102/114
B: Valor de controle de 40 % a menos do que 60 %
Os testes de aplicação de ferrugem do arroz no solo foram realizados nos compostos nos. a-6, a-38, a-46, a-54, a-92, a-95 e b-1. Como um resultado, os efeitos de controle dos composto nos. a-6, a-38a-46, a-54 e a-92 foram avaliados como A. Os efeitos de controle dos composto nos. a-95 e b-1 foram avaliados como B.
Os testes de aplicação submergida de ferrugem do arroz foram realizados nos compostos nos. 1-20, 1-24, 1-35, 1-57 e 1-68. Como um resultado, os efeitos de controle dos compostos nos. 1-20, 1-35, 1-57 e 1-68 foram avaliados como A. Os efeitos de controle do composto no. 1-24 foram avaliados como B.
(Teste Biológico exemplo 4) Teste de Aplicação Submergida de Ferrugem do Arroz (14 Dias)
As mudas de arroz (variedade: Koshihikari, estágio de folha: 15 1) foram cultivados em vasos cheios com solo para vaso comercialmente disponível e inundados com água e emulsões dos compostos da presente invenção foram gotejados sobre a superfície da água em uma concentração de ingrediente ativo de 400 ppm. 14 dias mais tarde, as mudas foram inoculadas pela pulverização com suspensões de conidiosporo do patógeno da ferrugem do arroz (Magnaporthe grisea) seguido pela contenção por 2 dias em um ambiente escuro a 25° C e umidade alta e a contenção por 8 dias em local fechado a 25° C usando um ciclo de luz/escuro de 12 horas. O aparecimento de lesões nas folhas foi comparado com mudas não tratadas e os efeitos de controle foram avaliados com base nos critérios indicados abaixo.
A: Valor de controle de 60 % ou mais
B: Valor de controle de 40 % a menos do que 60 %
Os testes de aplicação submergida de ferrugem do arroz foram realizados nos compostos nos. a-6, a-8, a-12, a-15, a-16, a-23, a-56, a-74, a86, a-92 e a-94. Como um resultado, os efeitos de controle dos compostos
Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 103/114 nos. a-6, a-12, a-15, a-16, a-23, a-56, a-74, a-86, a-92 e a-94 foram avaliados como A. Os efeitos de controle do composto no. a-8 foram avaliados como B.
Os testes de aplicação submergidas de ferrugem do arroz foram realizados nos composto nos. 1-2, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-10, 1-11, 1-14, 1-15, 1-26, 1-27, 1-29, 1-30, 1-31, 1-35, 1-51 e 1-70. Como um resultado, os efeitos de controle de todos os compostos foram avaliados como A.
(Teste Biológico exemplo 5) Teste de Tratamento da Semente de Pepino Contra a Podridão da Haste
Sementes de pepino (variedade: Sagami Hanjiro) infectadas com o patógeno da podridão da semente de pepino (Fusarium oxisporum) foram tratadas com emulsões dos compostos da presente invenção tendo uma concentração de ingrediente ativo de 1 g/kg de sementes. As sementes foram depois semeadas e o grau de início da doença foi comparado com sementes não tratadas 3 semanas mais tarde para determinar os efeitos de controle.
Os testes de tratamento de semente nas sementes infectadas com a podridão da haste do pepino foram realizados nos composto nos. a-6, a7, a-8, a-16, a-38, a-45, a-46, a-54, a-86, a-92 e a-95. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
Os testes de tratamento de semente nas sementes infectadas com podridão da haste do pepino foram realizados nos compostos nos. 1-14, 1-15, 1-20, 1-24, 1-30, 1-35, 1-38, 1-57, 1-64, 1-68 e 1-79. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
(Teste Biológico exemplo 6) Teste de Tratamento da Semente de pepino
Em Solo Infectado com a Podridão da Haste de Pepino
Sementes de pepino (variedade: Sagami Hanjiro) foram tratadas com emulsões dos compostos da presente invenção tendo uma concentração de ingrediente ativo de 1 g/kg de sementes. As sementes foram de 19/06/2018, pág. 104/114 semeadas em solo infectado com o patógeno da podridão da haste de pepino (Fusarium oxisporum) e o grau de início da doença foi comparado com as sementes não tratadas 3 semanas mais tarde para determinar os efeitos de controle.
Os testes de tratamento de semente no solo infectado com a podridão da haste do pepino foram realizados nos compostos nos. a-7, a-16, a38, a-45, a-46, a-54, a-86 e a-92. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
Os testes de tratamento de semente no solo infectado com podridão da haste de pepino foram realizados nos compostos nos. 1-4, 1-5, 16, 1-7, 1-14, 1-15, 1-20, 1-24, 1-30, 1-35, 1-57, 1-64 e 1-68. Como um resultado, todos os compostos demonstraram valores de controle de 75 % ou mais.
APLICABILIDADE INDUSTRIAL
O composto heterocíclico nitrogenado da presente invenção é um novo composto que é útil como um ingrediente ativo de um fungicida agrícola ou de horticultura.
O fungicida agrícola ou de horticultura da presente invenção é um agente químico seguro que tem efeitos de controle confiáveis e excelentes, não causam danos químicos às plantas e tem pouca toxicidade aos seres humanos, animais de criação ou peixes e tem pouco efeito no ambiente.
de 19/06/2018, pág. 105/114

Claims (2)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto heterocíclico nitrogenado, caracterizado pelo fato de que é representado pela fórmula (VI), ou um sal do mesmo:
    em que,
    R representa um grupo representado por CR'R2R3 ou um grupo ciano;
    R1 a R3 respectiva e independentemente representam um átomo de hidrogênio, um grupo alquila Ci_8 não substituído, um grupo alquila Ci_6 hidroxila, um grupo alquenila C2-8 não substituído, um grupo alquinila C28 não substituído, um grupo cicloalquinila C3-8 não substituído, um grupo cicloalquenila C4-8 não substituído, um grupo arila Có-io não substituído, um grupo heterocíclico não substituído, um grupo acila Ci_s não substituído, um grupo alcoxicarbonila C1-6, um grupo di-Ci-6 alquilcarbamoila, um grupo (1imino)alquila C1-8 não substituído, um grupo carboxila não substituído, um grupo carbamoíla não substituído, um grupo hidroxila, um grupo C1-6 alcóxi, um grupo C2-6 alquenilóxi, um grupo amino não substituído, um grupo mercapto não substituído, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro, contanto que, R1 a R3 não sejam todos átomos de hidrogênio, R1 a R3 não sejam todos grupos alquila C1-8 não substituídos, em um caso qualquer um de R1 a R3 é um átomo de hidrogênio, os dois remanescentes não são grupos alquila C1-8 não substituídos, em um caso qualquer um de R1 a R3 é um grupo alquila C1-8 não substituído, os dois remanescentes não são átomos de hidrogênio, de 19/06/2018, pág. 106/114
    X1 respectiva e independentemente representa um grupo alquila Ci-8 não substituído, um grupo alquenila C2-8 não substituído, um grupo alquinila C2-8 não substituído, um grupo hidroxila, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro;
    m representa vários X1 e é um número inteiro de 0 a 5;
    X2 respectiva e independentemente representa um grupo alquila C1-8 não substituído, um grupo alquenila C2-8 não substituído, um grupo alquinila C2-8 não substituído, um grupo cicloalquinila C3-8 não substituído, um grupo cicloalquenila C4-8 não substituído, um grupo arila C6-10 não substituído, um grupo heterocíclico não substituído, um grupo acila C1-8 não substituído, um grupo (1-imino)alquila C1-8 não substituído, um grupo carboxila não substituído, um grupo carbamoíla não substituído, um grupo hidroxila, um grupo amino não substituído, um grupo mercapto não substituído, um grupo halógeno, um grupo ciano ou um grupo nitro; e n representa vários X2 e é um número inteiro de 0 a 3.
  2. 2. Fungicida agrícola ou de horticultura, caracterizado pelo fato de que compreende como um ingrediente ativo do mesmo um composto selecionado do grupo que consiste dos compostos heterocíclicos nitrogenados, e sais dos mesmos, como definidos na reivindicação 1.
    Petição 870180052665, de 19/06/2018, pág. 107/114
BR112013029042A 2011-05-20 2012-05-17 composto heterocíclico nitrogenado ou sal do mesmo, e, fungicida agrícola ou de horticultura BR112013029042B1 (pt)

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