BR112013022656A2 - dispositivo de separação por membranas, sistemas e métodos que utilizam o mesmo e sistemas e métodos de gerenciamento de dados - Google Patents

Abstract

DISPOSITIVO DE SEPARAÇÃO POR MEMBRANAS, SISTEMAS E MÉTODOS QUE UTILIZAM O MESMO E SISTEMAS E MÉTODOS DE GERENCIAMENTO DE DADOS. A presente invenção refere-se a um dispositivo de separação por membrana juntamente com sistemas e métodos que utilizam o dispositivo em procedimentos de processamento de sangue. Em uma modalidade, um separador de membrana giratória é fornecido em que pelo menos duas zonas ou regiões são criadas no vão entre a membrana e a carcaça, de modo que a mistura do fluido entre as duas regiões seja inibida por uma nervura radial associada à membrana que diminui o vão entre a membrana e a carcaça para definir duas regiões de fluido, em que a crista isola o fluido nas duas regiões para minimizar a mistura entre as duas. Métodos e sistemas automáticos são descritos para separar uma unidade de sangue total previamente coletado em componentes, tal como células vermelhas concentradas e plasma, para coletar células vermelhas e plasma diretamente de um doador em uma única passagem e para lavagem de células. Métodos de sistemas de gerenciamento de dados e métodos de iniciação são também descritos.

Description

t * ' o nm 1/61 : Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DISPOSITIVO DE SEPARAÇÃO POR MEMBRANAS, SISTEMAS E MÉTODOS QUE

UTILIZAM O MESMO E SISTEMAS E MÉTODOS DE GERENCIAMENTO 2º DE DADOS". Referência Cruzada a Pedidos Relacionados º Este pedido reivindica o benefício das datas de depósito dos Pedidos Provisórios de número de série U.S. 61/451.903, depositado em 11 de março de 2011, 61/537.856, depositado em 22 de setembro de 2011, 61/538.558, depositado em 23 de setembro de 2011 e 61/550.516, deposita- doem24 de outubro de 2011, em que os conteúdos totais dos quais são incorporados no presente documento a título de referência. + Campo da Revelação . O presente pedido está relacionado, em parte, a dispositivos de T separação do tipo que utiliza superfície relativamente rotatórias, pelo um dos —quaistransporta uma membrana para filtrar um componente de fluido passa- do entre as superfícies; a circuitos de fluxo de fluido e sistemas que incorpo- ram tal separador; e ao uso de tais sistemas para separar células biológicas | separadas, tal como glóbulos vermelhos, plasma ou glóbulos brancos, de sangue total, um meio de armazenamento, um meio de suspensão, um so- brenadante ou similares. Antecedentes A coleta de sangue tradicional continua a contar altamente com | a coleta manual de sangue total de doadores saudáveis através de aciona- mentos sanguíneos, de doadores que visitam centros ou hospitais de san- gue ou similares. Na coleta manual típica, o sangue total é coletado sim- plesmente por fluxo do mesmo, sob a força da gravidade e pressão venosa, da veia do doador para um recipiente de coleta. A quantidade de sangue | total extraída é tipicamente uma "unidade" que é cerca de 450 ml. Mais especificamente, tal coleta tipicamente utiliza uma disposi- ção pré-montada de tubagem e recipientes e bolsas, incluindo um recipiente ou bolsa primária plástica para receber uma unidade de sangue total de um doador e um ou mais recipientes ou bolsas "satélites". O sangue é primeira- |

, 2/61 * mente coletado no recipiente primário, que também contém um anticoagu- lante (tipicamente que contém nitrato de sódio, fosfato e normalmente dex- trose referido como CPD). Um conservante (normalmente chamado de uma ' "solução aditiva" ou AS e comumente que contém um meio de soro fisiológi- co, adeninae glicose que é referido como SAG) pode ser incluído como par- ; Ú te de uma montagem maior de bolsas e tubos que são usados no processa- | mento após o sangue ser coletado. | Após a coleta de uma unidade de sangue total, é prática comum | na formação de banco de sangue transportar a unidade de sangue total, com tubagem e recipientes conectados, a um laboratório de processamento de componente de sangue, comumente referido como um "back lab", para pro- : cessamento adicional.

Processamento adicional usualmente acarreta o car- = regamento manual do recipiente primário e associado à tubagem e recipien- tes satélites em uma centrífuga para separar o sangue total em componen- testais como glóbulos vermelhos concentrados e plasma rico em plaquetas ou pobre em plaquetas.

Esses componentes são então expressos manual- mente a partir do recipiente primário para outros recipientes satélites pré- | conectados e podem ser novamente centrifugados para separar as plaque- tas do plasma.

Subsequentemente, os componentes sanguíneos podem ser leucorreduzidos por filtração para processamento adicional ou armazena- mento.

Em suma, esse processo consome tempo, é intensivo em laboratório e sujeito a possível erro humano.

Outra tarefa rotineira realizada por bancos de sangue e centros : de transfusão é a "lavagem de células". Isso pode ser realizado para remo- verelou substituir o meio líquido (ou uma parte dos mesmos) em que as cé- lulas são suspensas, para concentrar ou concentrar ainda mais as células l em um meio líquido e/ou para purificar uma suspensão de células pela re- moção de material celular ou outro material indesejado.

Os sistemas de lavagem de células anteriores mais tipicamente envolvidos na centrifugação de uma suspensão de células, decantação do sobrenadante, ressuspensão de células concentradas em um novo meio e possível repetição dessas etapas até as células da suspensão serem forne-

. - : cidas em uma concentração adequadamente alta ou de outro modo desejá- vel. Os separadores centrifugais usados no processamento de sangue e componentes sanguíneos têm sido comumente usados em tais métodos de , lavagem de células. : 5 Esses processos consomem também bastante tempo, requeren- É do manipulação manual do sangue e componentes sanguíneos e montagem e desmontagem de vários aparelhos de processamento de fluido. Isso, é claro, aumenta não apenas os custos, mas também o potencial de erro ou equívoco humano. Dessa forma, apesar de décadas de avanço em proces- sose dispositivos de separação de sangue, continua a haver um desejo por métodos, sistemas e dispositivos de separação melhores e/ou mais eficazes : aplicáveis a modalidades de processamento e coleta de sangue básicas.

a Apesar de muitos dos procedimentos e aparelhos de separação de sangue anteriores terem utilizado princípios de separação centrífugos, há outra classe de dispositivos, com base no uso de uma membrana, que tem sido usada para plasmaforese, que é separação de plasma de sangue total. Mais especificamente, esse tipo de disposítivo utiliza superfícies relativamen- | te rotatórias, pelo menos uma das quais transporta uma membrana porosa. Tipicamente, o dispositivo utiliza um alojamento estacionário externo e um rotorde giro interno coberto por uma membrana porosa. Um de tais dispositivos de plasmaférese bem conhecido é o se- parador Autopheresis-Cº vendido pela Fenwal, Inc. of Lake Zurich, Illinois. Uma descrição detalhada de um separador de membrana giratória pode ser encontrada na Patente nº U.S. 5.194.145 a Schoendorfer, que é incorporada | 25 ao presente documento a título de referência. Esta patente descreve uma centrífuga coberta por membrana que tem um sistema de coleta interna dis- posto dentro de uma carcaça estacionária. O sangue é alimentado em um espaço anular ou vão entre a centrífuga e a carcaça. O sangue se move ao longo do eixo geométrico longitudinal da carcaça em direção a uma região de saída, com o plasma passando através da membrana e para fora da car- caça para uma bolsa de coleta. Os componentes sanguíneos remanescen- tes, primariamente glóbulos vermelhos, plaquetas e glóbulos brancos se mo-

' vem para a região de saída entre a centrífuga e a carcaça e então são tipi- camente retornados ao doador. Separadores de membrana giratória foram descritos que forne- cem taxas de filtração de plasma excelentes, devido primariamente aos pa- drões de fluxo únicos ("vértices de Taylor") induzidos no vão entre a mem- brana giratória e a carcaça. Os vértices de Taylor ajudam a impedir que as células sanguíneas se depositem e formem incrustação ou obstruam a membrana. Apesar de separadores de membrana giratória terem sido am- plamente usados para a coleta de plasma, os mesmos não foram tipicamen- te usados para a coleta de outros componentes sanguíneos, especificamen- Í te glóbulos vermelhos. Separadores de membrana giratória também não têm s sido usados tipicamente para lavagem de células. Um exemplo de um sepa- rador de membrana giratória usado na lavagem de células, tais como glóbu- los vermelhos, é descrito na Patente nº U.S. 5.053.121 que é também incor- porada a título de referência em sua totalidade. No entanto, o sistema descri- to no presente documento utiliza duas centrífugas separadas associadas em série ou em paralelo para lavar sangue "hemorrágico" de um paciente. Ou- tras descrições do uso de separadores de membrana giratória para separa- ' 20 ção de sangue ou componentes sanguíneos podem ser também encontra- das nas Patentes nº U.S. 5.376.263; 4.776.964; 4.753.729; 5.135.667 e

4.755.300. A matéria revelada no presente documento fornece avanços adi- cionais em separadores de membrana, redução de custo potencial e vários outros avanços e vantagens sobre o processamento e coleta manual anterior de sangue. Sumário da Revelação A presente matéria tem diversos aspectos que podem ser usados em várias combinações e a revelação de uma ou mais modalidades específi- casé para o propósito de revelação e descrição e não limitação. Esse sumá- rio destaca apenas alguns dos aspectos desta matéria e aspectos adicionais são descritos nos desenhos e na descrição mais detalhada que segue.

y Em concordância com um aspecto da revelação, um sistema de coleta de sangue automática de passagem única é fornecido para coletar células vermelhas e plasma diretamente de um doador, de modo a fornecer . coleta e separação "acopladas à cadeira". O sistema compreende um com- ponentede hardware reutilizável e um componente de circuito de fluido des- cartável pré-montado configurado para realizar a interface com o componen- te de hardware.

O componente descartável compreende, ainda, um dispositivo de acesso de doador para retirar sangue total de um doador. Uma fonte de anticoagulante é fornecida para comunicação com o dispositivo de acesso de doador. Um dispositivo de separação de sangue se comunica com o dis- " positivo de acesso (e a fonte de anticoagulante) e utiliza superfícies relati- s vamente giratórias, pelo menos um (e possivelmente ambos) dos quais transporta uma membrana substancialmente permeável ao plasma e subs- tancialmente impermeável às glóbulos vermelhos para separar o sangue total em células vermelhas substancialmente concentradas e plasma. O dis- positivo de separação de sangue compreende preferencialmente um aloja- mento externo e um rotor interno instalado de modo giratório no mesmo e espaçado a partir de uma superfície interna do alojamento por um vão em que sangue total fluiu. Um primeiro recipiente de coleta é fornecido que se comunica com o dispositivo de separação de sangue para o recebimento dos glóbulos vermelhos substancialmente concentrados. O primeiro recipien- te de coleta também tem uma fonte de solução de conservante que se co- munica com o mesmo. Preferencialmente, o primeiro recipiente de coleta compreende a fonte da solução de conservante. Um segundo recipiente de coleta é fornecido para comunicação com o dispositivo de separação de sangue para o recebimento do plasma. Em outro aspecto da revelação, o componente de circuito de fluido descartável pode compreende opcionalmente um filtro de leucócito — quese comunica com o primeiro recipiente de coleta que recebe os glóbulos vermelhos substancialmente concentrados e um terceiro recipiente de coleta que se comunica com o filtro de leucócito para o recebimento de glóbulos

* vermelhos com leucócitos reduzidos. Alternativamente, o dispositivo de a- cesso de doador pode também compreende um filtro de redução de leucóci- to para remover leucócitos do sangue total durante a fase de extração do . procedimento de coleta, antes da separação do sangue total em glóbulos vermelhose plasma.

Em concordância com outro aspecto da revelação, o sistema pode opcionalmente compreender um dispositivo de desvio de amostragem em comunicação com o dispositivo de acesso de doador para facilitar a tes- tagem do sangue total antes da coleta.

Em um aspecto adicional da revelação, o componente de hard- ware reutilizável pode compreender uma primeira bomba para transportar o Ú sangue total para o dispositivo de separação de sangue e uma segunda s bomba para transportar glóbulos vermelhos substancialmente concentrados do dispositivo de separação para o primeiro recipiente de coleta. Opcional- mente, o componente de hardware reutilizável pode compreender, ainda, uma terceira bomba para transportar anticoagulante para o dispositivo de acesso de doador.

De acordo com um aspecto adicional da revelação, o componen- te de hardware reutilizável pode compreende, ainda, um primeiro grampo para controlar a comunicação entre o dispositivo de acesso de doador e o dispositivo de separação de sangue, um segundo grampo para controlar a comunicação entre a fonte de anticoagulante e o dispositivo de acesso de doador, um terceiro grampo para controlar a comunicação entre o disposítivo de separação de sangue e o primeiro recipiente de coleta e um quarto gram- po para controlar a comunicação entre o dispositivo de separação de sangue e o segundo recipiente de coleta. Preferencialmente, o componente de hardware reutilizável compreende um controlador programável que controla as bombas e grampos. Em um aspecto adicional da revelação, um método para coleta é separação em etapa única de sangue total de um doador em componentes sanguíneos é fornecido por uso de um sistema de coleta de sangue automá- tica que compreende um dispositivo de acesso de doador e um dispositivo

' de separação de sangue do tipo que utiliza um alojamento externo e um ro- tor interno instalado no mesmo e espaçado a partir de uma superfície interna do alojamento por um vão em que os glóbulos brancos fluíram. O método . incluí impedir a comunicação entre o dispositivo de acesso de doador e a câmara de separação de sangue e então realizar uma punção venosa no doador com o dispositivo de acesso de doador. O sistema é então iniciado com o anticoagulante. O sangue total flui do doador e anticoagulante é adi- cionado ao sangue total a montante do dispositivo separador. O sangue total flui então para o dispositivo de separação de sangue para separar o sangue total em glóbulos vermelhos substancialmente concentrados e plasma. O plasma flui do dispositivo de separação para um primeiro recipiente de coleta | Í enquanto os glóbulos vermelhos substancialmente concentrados do disposi- + tivo de separação para um segundo recipiente de coleta. Mediante a coleta de um volume predeterminado de glóbulos vermelhos, o dispositivo de aces- sode doador é removido do doador. O sistema é então lavado com anticoa- gulante.

Em outro aspecto do método, após a coleta dos glóbulos verme- lhos substancialmente concentrados no segundo recipiente de coleta, os glóbulos vermelhos fluem do segundo recipiente através de um filtro de leu- cócitoepara um |terceiro recipiente de coleta. | Breve Descrição dos Desenhos Esses e outros recursos da presente matéria são descritos na seguinte descrição detalhada e mostrados nas figuras anexas, nas quais: A Figura 1 é uma vista em perspectiva de um separador de membrana giratória, em corte transversal parcial e com porções removidas para mostrar detalhes. | A Figura 2 é uma vista em corte transversal longitudinal do sepa- rador de membrana giratória da Figura 1. A Figura 3 é um gráfico de contorno de hematócrito de saída e estresse de cisalhamento de parede de saída como uma função de compri- mento de filtração relativo e raio de centrífuga com base em um modelo de | projeto teórico.

: A Figura 4 é um gráfico de contorno de hematócrito de saída e concentração de hemoglobina de plasma de saída como uma função de comprimento de filtração relativo e raio de centrífuga com base em um mo- 2 delo de projeto teórico para o qual a velocidade tangencial da membrana é constante.

' A Figura 5 é um gráfico de contorno de hematócrito de saída e número de Taylor como uma função de comprimento de filtração relativo e raio de centrífuga em um modelo de projeto teórico.

| A Figura 6 é um gráfico tridimensional de concentração de he- —moglobina em plasma como uma função do comprimento de filtração relativo e raio de centrífuga com base em um modelo de projeto teórico. ' A Figura 7 é uma vista em perspective de um dispositivo ou se- . parador de membrana giratória de acordo com o presente pedido. A Figura 8 é uma vista em corte transversal esquemática de um separador de membrana giratória em concordância com o presente pedido em que a centrífuga inclui uma crista que se estende radialmente para definir regiões de fluido separadas. A Figura 9 é uma vista esquemática de um sistema de separa- ção de sangue total automático para processar sangue total coletado anteri- ormente que inclui um módulo de circuito de fluxo de fluido descartável e um controlador durável! ou módulo de controle com o módulo de circuito de fluxo de fluido montado no mesmo. A Figura 10 é um fluxograma que mostra uma modalidade de fluxo de fluido através de um circuito de fluxo de fluido conforme descrito no presente documento para processar uma unidade de sangue total em um produto de glóbulos e um produto plasmático concentrados. A Figura 11 é similar à Figura 9, exceto por uma vista um tanto mais detalhada de componentes de um circuito ou módulo de fluxo de fluido descartável e um módulo de controlador durável. A Figura 12 é uma vista esquemática de uma modalidade alter- nativa do sistema de acordo com a presente revelação em que o sistema é usado para a separação de sangue total coletado previamente. |

' A Figura 12A é uma vista esquemática de uma modalidade al- ternativa adicional, similar à Figura 12. A Figura 13 é uma vista em perspectiva de um sistema de sepa- ] ração de sangue com duas bombas tal como aquele mostrado nas Figuras , 5 9,11,/12e012A.

A Figura 14 é uma vista esquemática de uma alternativa adicio- nal similar à Figura 12, exceto por incorporar três bombas, que ilustra o sis- tema na fase de iniciação.

A Figura 15 é uma vista esquemática do sistema da Figura 14 queilustrao sistema na fase de separação. e A Figura 15A é uma vista esquemática de um sistema com três bombas alternativo adicional, similar às Figuras 14 e 15. Í A Figura 16 é uma vista esquemática de um sistema de coleta de sangue total automático de acordo com a presente revelação que mostra a configuração do sistema para coleta acoplado à cadeira automática e pro- cessamento de sangue total de um doador no modo de iniciação. | A Figura 17 é uma vista esquemática do sistema da Figura 16 que mostra a configuração do sistema para coletar e separar sangue total em glóbulos vermelhos e plasma. | 20 A Figura 18 é uma vista esquemática do sistema da Figura 16 que mostra a configuração do sistema para lavar o sistema com anticoagu- lante após a conclusão da coleta de sangue do doador. | A Figura 19 é uma vista esquemática do sistema da Figura 16 que mostra a configuração do sistema ao final do procedimento de coleta de sangue.

A Figura 20 é uma vista esquemática do sistema da Figura 16 que mostra a configuração do sistema na disposição opcional para filtrar os glóbulos vermelhos coletados através de um filtro de leucócito.

A Figura 21 é uma vista esquemática de uma modalidade alter- —nativade um sistema de coleta de sangue total automático àquele das Figu- | ras 16 a 20 em que o componente de circuito de fluido descartável de uso

? único compreende um filtro de leucorredução integral como parte da linha de extração do dispositivo de acesso de doador.

A Figura 22 é uma vista esquemática de uma modalidade alter- : nativa do circuito de fluido descartável de uso único da Figura 21 em que o . 5 filtrtodeleucorredução é posicionado na linha de extração a jusante do ponto de entrada em que o anticoagulante é introduzido no sangue total.

A Figura 23 mostra um conjunto descartável útil na lavagem de células em concordância com o método descrito no presente documento.

A Figura 24 mostra outra modalidade de um conjunto descartá- vel útilna lavagem de células em concordância com o método descrito no presente documento. : A Figura 25 mostra uma modalidade do painel de controle de um e dispositivo útil na lavagem de células em concordância com o método descri- to no presente documento. As Figuras 26 a 28 são fluxogramas das etapas no método de lavagem de células descrito no presente documento.

A Figura 29 é um fluxograma que ilustra um método de gerenci- amento de dados em concordância com a presente revelação.

A Figura 30 é um desenho esquemático de um sistema de ge- renciamento de dados de acordo com a presente revelação em combinação com um recipiente de coleta e um kit de processamento.

A Figura 31 é um fluxograma que ilustra as várias etapas que compreendem um método de gerenciamento de dados em concordância | com a presente revelação.

Descrição Detalhada Uma descrição mais detalhada do separador de membrana gira- tória em concordância com a presente revelação e seu uso em vários siste- mas automáticos é apresentada abaixo. Deve-se perceber que a descrição abaixo de dispositivos e métodos específicos pretende ser exemplificativa e | 30 não exaustiva de todas as variações ou aplicações possíveis. Assim, o es- copo da revelação não pretende ser limitante e deve-se perceber que inclui | variações ou modalidades que poderiam ocorrer a pessoas versadas.

, Voltando-se agora às Figuras 1 e 2, um sistema de separação e | fracionamento de sangue por membrana giratória, em geral designado por 10, é mostrado. Tal sistema 10 é tipicamente usado para extrair plasma do : sangue total obtido de um doador humano individual. Para facilitar o enten- dimento, apenas o dispositivo de separação de plasma e a unidade de acio- ' namento associada são mostrados, embora se deva entender que tal sepa- rador forma parte de um sistema descartável que inclui bolsas de coleta, bolsas de aditivos tais como salina ou ACD, bolsas de retorno, tubagem, etc. e que há também sistemas de instrumentação e controle associados para operação do dispositivo. . O sistema 10 inclui um alojamento em geral cilíndrico 12, insta- Í lada de modo concêntrico sobre um eixo geométrico central vertical longitu- . dinal. Um membro interno 14 é instalado concêntrico com o eixo geométrico central. O alojamento e o membro interno é relativamente girável. Na moda- lidade preferencial, conforme ilustrada, o alojamento é estacionário e o membro interno é uma centrífuga rotatória é girável de modo concêntrico dentro do alojamento cilíndrico 12. Os limites do trajeto de fluxo sanguíneo são em geral definidos pelo vão 16 entre a superfície interna do alojamento 12 e a superfície externa da centrífuga rotatória 14, O espaçamento entre o alojamento e a centrífuga é algumas vezes referido como o vão de cisalha- mento. Um vão de cisalhamento típico pode ter aproximadamente 0,064 a 0,127 cm (0,025 a 0,050 polegada) e pode ser de uma dimensão uniforme ao longo do eixo geométrico, por exemplo, em que o eixo geométrico da centrífuga e do alojamento são coincidentes. O vão de cisalhamento pode também variar de modo circunferencial, por exemplo, em que o eixo geomé- trico do alojamento e a centrífuga são desviados.

O vão de cisalhamento também pode variar ao longo da direção axial, por exemplo, preferencialmente uma largura de vão crescente na dire- ção de fluxo para limitar a hemólise. Tal largura de vão pode estar na faixa decercade 0,064 a 0,191 cm (0,025 a cerca de 0,075 polegada). Por exem- plo, os eixos geométricos do alojamento e rotor poderiam ser coincidentes e o diâmetro do rotor diminui na direção axial (direção de fluxo) enquanto o

: diâmetro da superfície interna do alojamento permanece constante ou o di- âmetro do alojamento aumenta enquanto o diâmetro do rotor permanece constante ou ambas as superfícies variam em diâmetro. Por exemplo, a lar- ' gura de vão pode ter cerca de 0,089 cm (0,035 polegada) na extremidade de admissãoa montante ou de entrada do vão e cerca de 0,150 cm (0,059 | polegada) na extremidade a jusante ou terminal do vão. A largura de vão poderia ser variada por variação do diâmetro externo do rotor e/ou o diâme- tro interno da superfície do alojamento voltada. A largura de vão poderia se alterar linear ou gradualmente ou de alguma outra maneira conforme possa ser desejado. Em qualquer evento, a dimensão de largura do vão é prefe- rencialmente selecionada de modo que na velocidade rotacional relativa de- Í sejada, fluxo de Taylor-Couette, tais como vórtices de Taylor, sejam criados . no vão e a hemólise seja limitada. O sangue total é alimentado a partir de um conduto de admissão através de um orifício de admissão 22, que direciona o sangue para a região de entrada de fluxo de sangue em um trajeto tangencial à circunfe- rência sobre a extremidade superior da centrífuga 14. Na extremidade de fundo do alojamento cilíndrico 12, a parede interna do alojamento inclui um orifício de saída 34.

20 O alojamento cilíndrico 12 é completado por uma tampa de ex- tremidade superior 40 que tem um ressalto de extremidade 42, as paredes dos quais não são magnéticas e um alojamento de extremidade de fundo 44 que termina em um orifício de emissão de plasma 46 concêntrico ao eixo geométrico central.

A centrífuga 14 é instalada de modo rotatório entre a tampa de extremidade superior 40 e o alojamento de extremidade de fundo 44. A cen- tríifuga 14 compreende um mandril central moldado ou rotor 50, a superfície externa do qual é moldada para definir uma série de sulcos ou nervuras cir- cunferenciais afastadas 52 separadas por faixas anulares 54. Os canais su- perficiais definidos pelos sulcos circunferenciais 52 são interconectados por sulcos longitudinais 56. Em cada extremidade do mandril 50, esses sulcos 56 estão em comunicação com um orifício central ou coletor 58.

' Na modalidade ilustrada, a superfície da centrífuga rotatória 14 é pelo menos parcialmente, e é de preferência substancial ou inteiramente, co- berta por uma membrana porosa cilíndrica 62. A membrana 62 tipicamente tem * um tamanho de poro nominal de 0,6 mícrons, mas outros tamanhos de poro podem ser alternativamente usados.

As membranas úteis nos métodos de la- | vagem descritos no presente documento podem ser membranas de malha fi- brosa, membranas fundidas, membranas corroídas por trajeto ou outros tipos de membranas que serão conhecidos por aqueles versados na técnica.

Por exemplo, em uma modalidade, a membrana pode ter uma malha de poliéster (substrato) com partículas de náilon solidificadas na mesma, assim criando um trajeto tortuoso através do qual apenas componentes de certos tamanhos pas- sarão.

Em outra modalidade, a membrana pode ser feita de uma lâmina fina . (aproximadamente 15 mícrons de espessura) de, por exemplo, policarbonato.

Nessa modalidade, os poros (furos) podem ser maiores que aqueles descritos acima.

Por exemplo, os poros podem ter aproximadamente 3 a 5 mícrons.

Os poros podem ser dimensionados para permitir que os componentes formados | pequenos (por exemplo, plaquetas, micropartículas, etc.) passem, enquanto as células desejadas (por exemplo, glóbulos brancos) sejam coletadas.

A centrífuga rotatória é instalada na tampa de extremidade supe- riorpara girar sobre um pino 64, que é encaixado por pressão na tampa de extremidade 40 em um lado e assentada dentro de uma superfície de man- car cilíndrico 65 em um cilindro de extremidade 66 que forma parte da centrí- fuga rotatória 14. A centrífuga interna ou alojamento externo podem ser gira- dos por qualquer dispositivo ou sistema de acionamento rotatório.

Conforme ilustrado, o cilindro de extremidade 66 é parcialmente abrangido por um anel 68 de material magnético utilizado no acionamento indireto da centrífuga 14. Um motor de acionamento 70 externo ao alojamento 12 é acoplado para /i- gar um membro de acionamento magnético anular 72 que inclui pelo menos um par de imãs permanentes internos 74. Conforme o membro de aciona- mento anular 72 é girado, a atração magnética entre o anel 68 interno ao alojamento 12 e os ímãs 74 externos ao alojamento trava a centrífuga 14 ao acionamento externo, fazendo a centrífuga 14 girar.

: Na extremidade inferior da centrífuga rotatória 14, o orifício de emissão central 58 se comunica com um buraco central 76 em um mancal de extremidade 78 que é concêntrico ao eixo geométrico central.

Um assen- . to de mancal de extremidade é definido por um ombro interno 80 que forma uma borda inferior de uma abertura central 82. A abertura central 82 se co- munica com o orifício de emissão de plasma 46. Se a superfície voltada para dentro do alojamento estiver coberta inteira ou parcialmente por uma mem- brana, uma coleta de fluido ou coletor pode ser fornecida abaixo da mem- brana para coletar plasma e direcionar o mesmo através de uma emissão do alojamento (não mostrado). l.

Projeto de Separador de Membrana : De acordo com um aspecto do pedido, um separador de mem- ! . brana giratória é fornecido que fornece taxas de fluxo de plasma melhoradas l com um nível aceitavelmente baixo de hemólise no sangue retido.

Vários fatores são conhecidos por afetar a taxa de fluxo de filtração através de se- paradores de membrana giratória, incluindo a velocidade de rotação, o ta- manho do vão entre a membrana giratória e a carcaça, a área efetiva da membrana, a concentração de glóbulos vermelhos (ou hematócrito) e a vis- cosidade do sangue.

As práticas anteriores no projeto de dispositivos de membrana giratória têm sido amplamente empíricas, com o auxílio em algu- | ma extensão de descrições fenomenológicas vagas dos efeitos dos vários parâmetros de projeto em desempenho e hemólise.

Isso provou ser inefici- ente em termos de tempo de desenvolvimento e recursos técnicos gastos.

Em contraste, os parâmetros do separador de membrana girató- | 25 riado presente pedido foram determinados com base nos modelos de dife- rencial quantitativo que levam em conta a velocidade plasmática local plas- ma através da membrana e a concentração de hemoglobina local.

Esses modelos de diferencial foram integrados sobre o comprimento do dispositivo para fornecer uma taxa de fluxo plasmático total e concentração de hemo- —globina plasmática na emissão do dispositivo.

O método incluiu as inserções operacionais com base na geo- metria e condições operacionais do separador Plasmacell-C, incluindo he-

| : matócrito de doador, taxa de fluxo sanguíneo de admissão, velocidade rota- cional e área de membrana efetiva.

Também foram levadas em conta as inserções geométricas de raio de rotor, a largura do vão anular e o compri- . mento sobre o qual a integração é realizada.

Consulte a Tabela 1 abaixo.

Para obteros valores previstos para separadores hipotéticos, o raio de rotor e comprimento de filtração foram variados de cerca de 1,0 até cerca de 2,0 vezes os valores de Plasmacell-C atuais em incrementos de 0,05, fornecen- do uma grade de espaço de projeto de 21 x21 para cada variável de emis- são de interesse.

Para todos os dispositivos, o afunilamento de alojamento e ovão na emissão foram mantidos constantes e o vão de admissão e veloci- dade rotacional foram variados dessa forma.

Foram também desenvolvidos Ú modelos que relacionam viscosidade e densidade sanguínea a hematócrito, +. temperatura e concentração de anticoagulante.

Tabela 1 Inserções para Cálculos de Modelo | | taxa de fixo sanguíneo de admissão mummin [aos = | Fração de membrana efetiva — fase | | | Hematócrito de parede. 96 — ae Densidade de plasma, g/cm? | Viscose de plasma com citrato, cP

* Em uma implantação do método, as emissões de taxa de fluxo plasmático e concentração de hemoglobina foram obtidas para vários valo- res do raio de rotor, a velocidade rotacional e o comprimento de integração. s Os resultados dos modelos são mostrados em gráficos de contorno sobre- —postosdohematócrito de emissão e estresse de cisalhamento de parede de emissão (Fig. 3), o hematócrito de emissão e a concentração de hemoglobi- na plasmática de emissão (Fig. 4) e o hematócrito de emissão e número de Taylor (Fig. 5), todos como uma função do comprimento de filtração relativo e raio de centrífuga. Conforme usado no presente documento, "comprimento defilttação" é entendido como sendo o comprimento axial do mandril central ou rotor 50 do começo à extremidade de sulcos e nervuras 52. O mesmo em Í geral representa o comprimento da membrana disponível para filtração. O " "raio de centrífuga" ou "diâmetro de centrífuga" é entendido como sendo o raio ou diâmetro do rotor com a membrana fixada. A Figura 6 mostra os re- —sultados de hemoglobina plasmática como uma função do comprimento de filtração e raio de centrífuga em um raio tridimensional, que mostra o aumen- to na hemoglobina com dispositivos maiores. Esses resultados foram então avaliados para fornecer o melhor equilíbrio de taxa de fluxo plasmático alta com níveis aceitavelmente baixos de hemólise. Os modelos indicaram que a área efetiva da membrana tem a in- fluência positiva mais forte no desempenho. Além disso, enquanto aumentar a área de membrana por aumento do diâmetro do rotor impacta mais positi- vamente as taxas de fluxo que aumentar a área de membrana por aumento do comprimento do rotor, isso também aumenta o potencial para hemólise —devidoãà velocidade aumentada da membrana e assim o aumento nas forças de cisalhamento no vão.

Dessa forma, os modelos previram comprimentos e diâmetros para o rotor que poderiam resultar em áreas de membrana aumentada cujo uso também tem níveis aceitavelmente baixos de hemólise. Os separadores de protótipo (com base nos resultados dos modelos) foram feitos e testados para validar os resultados previstos pelos modelos. A Tabela 2, abaixo, compara um dispositivo de plasmaférese Plasmaceil-C atual com duas alter-

r nativas potenciais com base nos modelos.

Tabela 2 ' | tros (polegadas) . polegadas; 0,7469 | Velocidade de centrtuga. mom — Isso — asno [aro — | legada. 0,0295, | da | | rena de fino de admissão mimin [106 [ros fas | | concentração de cirata — [566 >> [see ls | plasma de saída, mg/dl Com referência à Tabela 2 e à Figura 7, um separador de mem- brana giratória 10 inclui uma centrífuga rotatória 14 que tem um diâmetro de centriffuga D, um comprimento de filtração FL e um comprimento geral LOA.

Em um dispositivo de plasmaférese, tal como o separador Plasmacell-C, o rotor tem um diâmetro D de aproximadamente 2,8 centímetros (1,1 polega-

' das), um comprimento de filtração FL, de aproximadamente 7,6 centímetros (3 polegadas) e um comprimento geral, LOA, de aproximadamente 12,7 cen- timetros (5,0 polegadas). , Em concordância com o presente pedido, revelou-se que o diâ- : 5 metrodamembrana pode ser aumentado em até cerca de 2,0 vezes o diâ- o metro da membrana encontrado em um dispositivo de plasmaférese típico, enquanto o comprimento pode ser aumentado até cerca de 2,5 vezes o comprimento da membrana giratória em um disposítivo de plasmaférese típi- co. Um aumento no tamanho de rotor dentro desses perímetros aumenta a áreade membrana de filtro suficiente para fornecer uma taxa de fluxo plas- mático alta, enquanto fornece um nível aceitavelmente baixo de hemólise.

x Em um exemplo específico, um separador de membrana giratória de acordo E com o presente pedido pode ter vantajosamente um diâmetro D de 4,19 cen- tímetros (1,65 polegadas), um comprimento de filtração FL de 14,02 centi- metros (5,52 polegadas) e um comprimento geral LOA de 19,6 centímetros (7,7 polegadas).

Separadores de membrana giratória de protótipo foram testados com sangue bovino e humano para validar os resultados previstos pelos modelos. As taxas de fluxo sanguíneo de 100 mi/min foram obtidas com ve- —locidades de centrífuga que variam de 1.000 a 3.500 rpm. Níveis de hemató- crito de emissão de 80% e mais altos foram obtidos antes de níveis altos de incrustações da membrana terem sido sofridos. Os tempos de coleta para 880 ml de plasma estavam na faixa de entre aproximadamente 18 e 20 mi- nutos.

Conforme citado acima, o tempo de permanência dos glóbulos vermelhos no vão de cisalhamento tem uma relação direta com a quantidade de hemólise. Em dispositivos de separação por membrana giratória, existem regiões de fluxo ao longo do comprimento axial do rotor em que o fluxo de fluidos é relativamente estagnado, resultando em bolsas de hemólise. Na extensão que os glóbulos vermelhos da região de hemólise alta se intermis- turam com o fluxo na região de hemólise baixa, a qualidade dos glóbulos vermelhos coletadas é degradada.

e Dessa forma, de acordo com outro aspecto do pedido, um méto- do é fornecido para criar regiões de fluxo de fluido separadas no vão de um separador de membrana giratória sem o uso de vedações.

As regiões de . fluxo separadas reduzem ou minimizam a influência de mistura dos fluidos . 5 entreasduas regiões de fluxo.

As regiões de fluxo separadas são atingidas tendo-se uma nervura ou crista elevada no vão para reduzir ou minimizar o vão entre a centrífuga e o cilindro externo.

Preferencialmente, a crista ou nervura é fornecida na superfície do rotor além de onde a membrana girató- ria é fixada ao mesmos.

A crista está preferencialmente localizada de modo a definir o li- mite da região de fluxo de perfusão alta.

O tamanho radial da crista é inver- samente proporcional ao grau de mistura permitido entre as duas regiões É definidas assim, com uma dimensão radial maior para a crista que permite | menos mistura.

A dimensão ou extensão axial da crista é também inversa- mente proporcional ao grau de mistura permitido, com uma dimensão axial maior que permite menos mistura.

A dimensão axial da crista tem preferen- cialmente pelo menos um tamanho de vão de comprimento para minimizar a formação de vórtices de Taylor adjacentes que causam mistura indesejada.

Com referência à Figura 8, uma representação em corte trans- versal esquemática de um dispositivo de separação por membrana giratória 10 é mostrada.

O dispositivo compreende um cilindro externo fixo 12 e um cilindro interno rotatório 14 que tem um membro de filtro transportado no mesmo.

Em concordância com o presente pedido, o cilindro interno é dotado de uma cristá radial 90. Essa crista serve para dividir o vão 16 entre a centrí- fugaeo alojamento externo nas duas regiões de fluido.

Uma primeira região de fluxo 92 tem uma região de fluido estagnada não perfundida, tipicamente na porção da centrífuga que se estende além da membrana de filtro.

Uma segunda região de fluido 94, que tipicamente entra em contato com a mem- brana de filtro, tem uma região de fluxo altamente perfundida.

Devido ao fato de que a primeira região de fluido 92 não é per- fundida, sangue que se encontra na mesma é exposta a estresses de cisa- lhamento aumentados por períodos mais longos de tempo que o sangue na

] segunda região de fluido 94. Assim, o sangue na primeira região de fluido 92 pode normalmente se tornar hemolisado e tem concentrações altas de he- moglobina livre (Hb). A crista 90 inibe o fluxo de fluido entre as duas regiões : de fluido, assim minimizando a extensão de mistura do sangue contaminado ' 5 comHb na primeira região 92 com o sangue com teor baixo de HB na se- gunda região 94.

Apesar de a crista 90 ser mostrada como sendo integrada com o rotor, a mesma poderia ser também formada no interior do cilindro externo ! para atingir o mesmo efeito. Conforme citado acima, a dimensão axial da crista poderia ter pelo menos o tamanho de um vão de comprimento. Um dispositivo de separação por membrana giratória típico para realizar a plas- Ú maférese tipicamente tem um vão entre a centrífuga e a parede de conten- " ção de 0,058 centímetro (0,023 polegada) a 0,0673 centímetro (0,0265 pole- l gada) e uma crista em concordância com o presente pedido poderia ter uma dimensão axial dentro da mesma faixa geral. No entanto, dimensões axiais maiores para a crista resultarão em mistura reduzida e, em um exemplo, um rotor que tem uma crista que se estende radialmente com uma dimensão axial de 0,234 centímetro (0,092 polegada) revelou-se ser eficaz. Il. Sistemas e Métodos para Processar Sangue Total Previamente Coletado Um dispositivo de separação por membrana giratória conforme descrito acima pode ser vantajosamente usado em vários sistemas e méto- dos de processamento de sangue para os quais os dispositivos anteriores não foram em geral adequados, particularmente sistemas e processos para obter Glóbulos vermelhos. Em um tipo de sistema e método, a centrífuga pode ser usada para processamento "back lab" de sangue total previamente coletado, conforme mostrado nas Figuras 9 a 15A, Voltando-se agora à Figura 9, um circuito de fluxo de fluido des- cartável ou módulo A e um controlador durável reutilizável ou módulo B con- figurado para cooperar com e controlar o fluxo através do circuito de fluido A são ilustrados esquematicamente. O circuito de fluido descartável A, confor- me ilustrado na Figura 9, inclui vários componentes interconectados por tu- | bagem de plástico flexível que define os trajetos de fluxo entre os compo-

' nentes.

O circuito é preferencialmente completamente pré-montado e pré- esterilizado com a possível exceção da unidade de recipiente de sangue to- tal e o recipiente de conservante celular.

Mais especificamente, o circuito * descartável ilustrado na Figura 9 inclui o recipiente de sangue total 101, um recipiente de solução de conservação celular 102, separador de componente i sanguíneo 108, recipiente de coleta de plasma 112, filtro de redução de leu- cócito opcional 113 e recipiente de coleta de glóbulos vermelhos 115. Ape- sar de não ilustrado na Figura 9, o módulo reutilizável B pode ter ganchos associados a escalas de peso para sustentar qualquer um ou todos os reci- pientes 101, 102, 112 e 115. Em várias das outras modalidades discutidas no presente documento, tais ganchos/escalas de peso podem não ser ilus- trados, mas são entendidos como sendo parte dos sistemas descritos. . O recipiente de coleta de sangue total 101 pode ser qualquer re- | cipiente adequado, mas é tipicamente uma bolsa ou bolso plástico flexível em que aproximadamente 450 ml de sangue total foram previamente coleta- dos.

O recipiente 101 pode ser parte de um sistema separado durante a co- leta e unido ao restante do circuito de fluido A ou realmente parte do circuito A no momento da coleta.

No momento da coleta, em concordância com o procedimento habitual, o sangue total é misturado com um anticoagulante | 20 localizado no recipiente primário para impedir a coagulação prematura.

Des- sa forma, "sangue total" conforme usado no presente documento inclui san- gue misturado com anticoagulante. * A tubagem plástica flexível 105 é fixada ao recipiente de coleta i de sangue total, ta! como por um dispositivo de conexão estéril ou outro me- canismo de fixação adequado e define um trajeto de fluxo de fluido de san- gue total entre o recipiente de sangue total 101 e uma junção com a tuba- gem de solução de conservante celular 103, que se estende do recipiente de solução de conservação celular 102 até a junção de trajeto de fluxo.

A jun- ção de trajeto de fluxo entre o trajeto de fluxo de sangue total e todo o trajeto defluxoconservante está localizada no grampo de admissão 116. A partir da junção, o trajeto de fluxo se estende através da tubagem 107 até uma porta | de admissão no separador 108.

', Conforme mostrado na Figura 9 desta descrição, o alojamento do separador tem uma emissão que se comunica com o vão entre o aloja- mento e o rotor e com tubagem de trajeto de fluxo de glóbulos vermelhos s concentrados 110 para a retirada de glóbulos vermelhos concentrados do vãodo separador.

Adicionalmente, o alojamento inclui uma emissão do rotor que se comunica com o lado da membrana voltado para longe do vão (por exemplo, o interior do rotor) e se comunica com a tubagem de trajeto de flu- xo plasmático 111. Para reduzir o número de leucócitos que podem estar presentes nos glóbulos vermelhos, o circuito de fluxo de fluido descartável A opcional- mente inclui um filtro de redução de leucócito 113, que pode ser de qualquer Í construção conhecida bem adequada para remover leucócitos de glóbulos . vermelhos concentrados sem indevidamente causar hemólise de glóbulos vermelhos ou reduzir o número de glóbulos vermelhos no produto coletado.

Ofluxode glóbulos vermelhos concentrados do filtro de redução de leucócito 113 através de uma continuação 114 do trajeto de glóbulos vermelhos con- centrados para o recipiente de armazenamento 15 que pode ser de qualquer ' material plástico adequado compatível com armazenamento de glóbulos vermelhos.

O módulo controlador reutilizável ou durável B, conforme mos- trado na Figura 9 esquemática, preferencialmente inclui um sensor de hema- | tócrito 104 para detectar o hematócrito e o sangue total que flui do recipiente de sangue total 101. O detector de hematócrito pode ser de qualquer cons- trução ou projeto adequado, mas é preferencialmente conforme descrito na PatentenºU.

S.6.419.822, que é incorporada ao presente a título de refe- rência.

O módulo de controle ou controlador reutilizável durável B tam- bém inclui um grampo de admissão 116 que pode ser operado para controlar o fluido do recipiente de sangue total 101 ou o recipiente de conservante celular 102 ou, opcional, simultânea e proporcionalmente de ambos os reci- pientes 101 e 102. Para controlar o fluxo de sangue para o separador, o mó- | dulo reutilizável inclui uma bomba de admissão 106, que também pode ser já de qualquer construção adequada e pode ser, por exemplo, uma bomba de tipo peristáltico que opera por espremedura ou compressão progressiva da tubagem 107 que forma o trajeto de fluxo de admissão para o separador, . uma bomba de diafragma flexível ou outra bomba adequada. Um sensor de pressão 117 se comunica com o trajeto de fluxo de admissão entre a bomba 106 e o separador 108 para determinar a pressão de bombeamento de ad- missão. O sensor pode emitir ao sistema de controle para fornecer uma fun- ção de alarme no evento de uma condição de sobrepressão ou uma condi- ção de subpressão ou ambas. Para controlar a taxa de fluxo de glóbulos vermelhos concentra- dos do separador 108, o módulo reutilizável também inclui uma bomba de : emissão 109 que está associada ao trajeto de fluxo de emissão 110 e fun- í ciona de maneira similar àquela descrita em relação à bomba de admissão

106. Também pode ser qualquer construção adequada tal como uma bomba —peristáltica, um diafragma flexível ou outra estrutura de bombeamento ade- quada. O trajeto de fluxo plasmático 111 que sai do separador não é prefe- rencialmente controlado por uma bomba e a taxa de fluxo volumétrico atra- vés da tubagem de trajeto de fluxo plasmático é a diferença entre a taxa de fluxo volumétrico de admissão da bomba 106 e a taxa de fluxo volumétrico de emissão da bomba 109. O módulo reutilizável B pode, no entanto, tam- bém incluir um grampo 118 para controlar o fluxo de plasma através da tu- | bagem de trajeto de fluxo plasmático 111. O módulo descartável A pode também incluir um recipiente de coleta de plasma 112 em comunicação de fluido com o trajeto de fluxo plas- —mático para receber o plasma separado pelo separador 108. Devido ao fato de que o plasma passa através de uma membrana porosa no separador 108, o plasma que é coletado no recipiente 112 é plasma amplamente livre de células e pode ser adequado para administração aos pacientes, conge- lamento para armazenamento ou processamento subsequente. A Figura 10 em geral mostra o(s) trajeto(s) de fluxo de fluido a- través do sistema ilustrado na Figura 9. Especificamente, a mesma mostra o fluxo de sangue total do recipiente de sangue total da unidade única 101 a-

. través do detector de hematócrito de sangue total 104, até uma junção no trajeto de fluxo localizado no grampo binário 116. A solução de conservação celular, tal como uma solução de conservação de glóbulos vermelhos, flui do * recipiente de glóbulos vermelhos 102 também para a junção no grampo bi- —nário 116. Dependendo do estágio de processamento, o grampo binário permite que o fluxo de sangue total ou conservante celular a jusante no re- manescente do sistema.

Opcionalmente, o grampo 116 poderia ser um grampo proporcional para permitir um fluxo proporcionado selecionado de sangue total e conservante de glóbulos vermelhos simultaneamente.

A partir do grampo binário 116, os fluxos de sangue total ou conservante celular fluem através da bomba de admissão 106 e para o dis- positivo de separação 108. Conforme explicado anteriormente, o dispositivo c de separação utiliza um alojamento relativamente rotatório e rotor, pelo menos um dos quais transporta uma membrana através do qual o plasma é permitido passar.

Em uma modalidade, a membrana é transportada na su- perfície do rotor é o plasma passa através da membrana e através do labi- rinto de passagem interna dentro do rotor saindo eventualmente para o re- cipiente de coleta de plasma 112. Quando a membrana é instalada no ro- tor, o dispositivo é comumente referido como um separador de membrana giratória, conforme mostrado na Figura 10. No entanto, deve-se reconhecer que à membrana poderia ser potencialmente instalada na superfície interna do alojamento, voltada para o vão entre a superfície interna da parede do alojamento e a superfície externa da membrana, ou uma membrana pode- ria ser transportada tanto na superfície externa rotor quanto na superfície interna do alojamento de modo que o plasma flua através das membranas simultaneamente, portanto, potencialmente aumentando a velocidade de separação ou desempenho do separador 108. A partir do separador 108, o fluxo de glóbulos vermelhos concentrados através da emissão do aloja- mento que se comunica com o vão entre o rotor e o alojamento e através do trajeto de fluxo de glóbulos vermelhos 110 e a bomba de emissão 109, que controla a taxa de fluxo volumétrico dos glóbulos vermelhos concen-

trados.

* Apesar de o hematócrito dos glóbulos vermelhos concentrados removidos do separador 108 poderem variar, percebe-se que o hematócrito dos glóbulos vermelhos concentrados será aproximadamente 80 a 85%. A , bomba de emissão 109 bombeia os glóbulos vermelhos concentrados no recipiente de coleta de glóbulos vermelhos 115 e, opcionalmente, através de um filtro de redução de leucócito localizado no trajeto de fluxo de glóbulos | vermelhos entre a bomba 109 e o recipiente de coleta 115. A força da bom- ba que empurra os glóbulos vermelhos concentrados através do filtro de re- dução de leucócito ajuda a manter o tempo de processamento dentro de uma faixarazoável, em comparação, por exemplo, ao tempo que poderia ser necessário para o fluxo por gravidade dos glóbulos vermelhos concentrados : através de um filtro de redução de leucócito em uma configuração manual.

: O plasma separado pelo separador 108, conforme mostrado na Figura 10, flui do dispositivo separador, por exemplo, de uma emissão que se comunica com um labirinto de passagens dentro do rotor através de um grampo de controle único 118 e para o recipiente de coleta de plasma 112. | Conforme citado anteriormente, devido ao fato de que o plasma passa atra- | vés da membrana, o mesmo é amplamente livre de células e adequado para administração subsequente em pacientes, congelamento e/ou para o pro- cessamento, tal como por fracionamento para obter componentes plasmáti- cos para uso em outros produtos terapêuticos. O sistema poderia também incluir um filtro tal como um filtro de redução de leucócito na linha de fluxo plasmático 111 se desejado. A Figura 11 ilustra uma versão de um sistema potencial que utili- zatanto um módulo de circuito de fluido descartável A quanto um módulo controlador reutilizável ou durável B. Embora mostrados montados, o módulo de circuito de fluido A e o módulo durável B têm utilidade separada e inde- pendente e podem ser usados com outros sistemas também. Conforme po- de ser visto na Figura 11, o módulo descartável A é convenientemente insta- lado na face do módulo reutilizável B, que tem ganchos ou suportes associ- ados, alguns dos quais podem estar associados a escalas de peso, para sustentar vários recipientes do sistema descartável. O módulo descartável é,

| . conforme indicado anteriormente, preferencialmente pré-montado e pré- | esterilizado.

O recipiente de solução de conservante celular pode ser pré- fixado como parte do sistema descartável ou pode ser fixado mais tarde, tal yu como por um dispositivo de conexão estéril ou outra fixação adequada.

O . 5 recipiente de sangue total que contém a unidade de sangue total previamen- te coletado pode ser também pré-fixado ao circuito de fluido pré-montado ou fixado por meio de um dispositivo de conexão estéril ou outro mecanismo de fixação adequado, A face do módulo reutilizável B inclui, nessa modalidade, um grampo de solução separado 116a para controlar o fluxo de solução de con- servação celular do recipiente de solução 102, que é pendurado a partir de : um polo de suporte de solução elevado.

O recipiente de sangue total 101 é : pendurado a partir de uma balança de peso.

A balança de peso pode ser de | construção convencional e pode fornecer um sinal de medição de peso que pode ser usado pelo sistema de controle do módulo B para detectar a quan- tidade de sangue total que permanece no recipiente e/ou a quantidade de sangue total que foi processada através do sistema.

O sistema descartável inclui um trajeto de fluxo de glóbulos vermelhos 105 que se estende do reci- piente de sangue total, através do detector de hematócrito 104 e através de um grampo de sangue total separado 116b para controlar o fluxo de sangue total do recipiente para o sistema.

O trajeto de fluxo de solução de conser- vante celular 103 e o trajeto de fluxo de sangue total 105 combinam-se em uma junção, tal como um sítio em c ou um sítio em y, a montante da bomba de admissão 106. O trajeto de fluxo combinado se estende através da bom- bade admissão e até uma admissão no dispositivo separador 108. Como é visível na Figura 11, o módulo reutilizável B inclui uma unidade de aciona- mento, tal como uma unidade de acionamento magnético para provocar a rotação do rotor dentro do alojamento de separador sem necessidade de | membros ou componentes de acionamento para se estender fisicamente através do alojamento.

Nessa disposição, o rotor inclui um elemento de a- cionamento magneticamente acoplado que é girado pela unidade de acio- | namento magnético com o módulo reutilizável.

Esse sistema é descrito mais

º completamente na Patente nº 5.194.145 a Schoendrofer, incorporada a título de referência ao presente documento.

A emissão de glóbulos vermelhos concentrados do separador . 108 é fixada ao trajeto de fluxo de glóbulos vermelhos 110, que se estende atravésda bomba de emissão 109 e a uma admissão no filtro de redução de leucócito opcional 113. Os meios de filtro localizados entre a admissão e emissão do filtro de redução de leucócito substancialmente remove os leu- cócitos dos glóbulos vermelhos.

A partir da emissão do filtro, a tubagem de trajeto de fluxo de glóbulos vermelhos 114 conduz os glóbulos vermelhos , Pparao recipiente de coleta de glóbulos vermelhos 115. O plasma é conduzido da emissão de plasma do separador atra- : vés de um grampo de controle de fluxo de plasma 118 e para o recipiente de : coleta de plasma 112. De uma maneira similar ao recipiente de sangue total, o recipiente de glóbulos vermelhos concentrados 115 e o recipiente de | 15 plasma 112 são suspensor a partir de escalas de peso que pode estar em comunicação eletrônica com o sistema de controle do módulo durável ou reutilizável B para fornecer informações em relação à quantidade de glóbu- los vermelhos concentrados e/ou plasma coletados do sangue total ou a taxa de coleta. | 20 Apesar de esse sistema ter sido ilustrado com certos componen- tes e recursos básicos conforme descrito acima, essa descrição não preten- de impedir a adição de outros componentes, tais como sensores, bombas, filtros ou similares conforme possa ser desejado.

Por exemplo, pode ser opcionalmente desejado para filtrar o plasma antes que o mesmo entre no recipiente de coleta de plasma ou para omitir um filtro de leucorredução para glóbulos vermelhos.

Embora o plasma removido do separador 108 esteja amplamente livre de células, pode haver um desejo adicional de filtrar o plasma por razões de administração ou processamento subsequente.

A pre- sente descrição não pretende impedir a possível adição de componentes adicionais ou a deleção de um ou mais dos componentes descritos acima. | Voltando-se agora ao processamento de sangue total no sistema ilustrado, o processo de separação começa pela iniciação do sistema. "Inici-

ação" refere-se ao método pelo qual a membrana de filtro é preparada (isto é, umidificada) antes do uso.

A umidificação com um fluido ajuda a deslocar o ar presente na matriz da membrana antes do fluxo de fluido induzido por pressão através da membrana.

Tipicamente, um fluido não biológico de vis- cosidade baixa, tal como uma solução de conservação celular (solução de glóbulos vermelhos tal como solução de Adsol?) é usado para umidificação para permitir o deslocamento de ar mais eficaz.

Durante a iniciação, o fluido é removido da bolsa de solução de conservação celular 102 pela bomba de admissão 106 até a linha de solução 103, a linha de sangue total 105, a linha de admissão 107 e o dispositivo de membrana giratória 108 são completa- mente preenchidos com a solução.

Para garantir a iniciação apropriada, a bomba de admissão 106 pode se mover tanto no sentido horário quanto anti- horário durante a iniciação.

O propósito da iniciação de solução é impedir que uma interface entre ar e sangue se forme pela criação de uma interface entre solução e sangue e umidificar a membrana dentro do dispositivo de separação.

Cada uma é uma medida tomada para reduzir a hemólise de glóbulos vermelhos.

Após o sistema ser iniciado com sucesso, o trajeto de fluxo de solução de células 103 será fechado pelo grampo de admissão 116. O grampo de admissão ilustrado é um grampo binário que fecha ou o trajeto de fluxo de solução de conservação celular 103 ou o trajeto de fluxo de sangue total 107. O sangue total será então bombeado através do trajeto de fluxo de sangue total 105 e o trajeto de fluxo de admissão 107 pela bomba de admis- são 106 para o separador 108. As taxas de fluxo da bomba de admissão 106 podem variar de cerca de 10 miímin a 150 ml/min dependendo dos rendi- mentos de produto desejados para um procedimento específico.

Conforme o sangue total deixa o recipiente de sangue total 101, o mesmo passa através do detector de hematócrito de sangue total 104, o que gerará uma estimativa do hematócrito de sangue total através de medições de refletância de IR LED.

Os detalhes do detector de hematócrito são explicados na Patente nº US 6.419.822 (Título: Systems and methods for sensing red blood cell hema- tocrit), incorporada a título de referência.

O valor de hematócrito de sangue total é necessário para um algoritmo de controle inicial do sistema ilustrado, mas pode não ser essencial em outros sistemas.

Após o sangue total ter preenchido o separador 108, o sistema começará a extrair o plasma do separador que separa o sangue total que entrano dispositivo de membrana giratória em um concentrado de glóbulos vermelhos e plasma virtualmente livre de células.

Os glóbulos vermelhos compactados em aproximadamente 80 a 85% de hematócrito serão bombe- ados para fora do separador 108 através do trajeto de fluxo de glóbulos ver- meihos 110 e para o filtro de leucócitos de glóbulos vermelhos 113 pela bomba de emissão 109. A bomba de emissão força os glóbulos vermelhos compactados através do filtro de leucócitos de glóbulos vermelhos 113 e o concentrado de glóbulos vermelhos que sai do filtro de leucócitos de glóbu- los vermelhos 13 através da linha de glóbulos vermelhos 114 e para a bolsa de produto de glóbulos vermelhos 115 será esvaziado com sucesso de gló- —bulos brancos e também esvaziado de plaquetas.

É também possível com- pletar uma separação automática de sangue total sem o uso de um filtro de leucócitos de glóbulos vermelhos 113. Nesse caso, o filtro de leucócitos de glóbulos vermelhos 114 poderia ser removido do sistema e o produto de gló- bulos vermelhos 115 poderia não ser esvaziado de glóbulos brancos ou pla- quetas.

Por todo o procedimento, o plasma fluirá através do trajeto de fluxo plasmático 111 para a bolsa de plasma 112 em uma taxa de fluxo igual à diferença entre a taxa de fluxo da bomba de admissão 106 e a taxa de flu- xo da bomba de emissão 109 como é atualmente feito em outras aplicações de separação de membrana giratória como aquela aplicada no instrumento Autopheresis-C* vendido pela Fenwal, Inc.

A pressão através da membrana gerada pela compensação em taxas de fluxo é monitorada pelo sensor de pressão 117. As medições de pressão são usadas para controlar a taxa de fluxo plasmático com o uso do algoritmo descrito no Pedido de Patente nº U.S 13/095.633, depositado em 27 de abril de 2011 (Título: SYSTEMS AND METHODS OF CONTROLLING FOULING DURING A FILTRATION PRO- CEDURE) incorporado ao presente a título de referência.

| : O sistema nas Figuras 9 a 11 continuará a separar os glóbulos | vermelhos compactados e plasma até a bolsa de sangue total 101 estar va- | zia conforme detectado pela passagem de ar através do detector de hema- : tócrito de sangue total 104. Nesse ponto, a linha de sangue total 105 será . 5 fechadaealinhade solução de conservante celular será aberta pelo grampo de admissão 116 para iniciar a lavagem ou enxague da solução. Durante a lavagem de solução, a solução de conservante será removida da bolsa de solução 102 e bombeada para o separador 108 pela bomba de admissão

106. O trajeto de fluxo plasmático 111 é fechado pelo grampo de plasma 118 durante a lavagem de solução. A lavagem de solução é usada para enxa- | guar qualquer sangue remanescente no sistema no recipiente de produto de glóbulos vermelhos 115. A lavagem de solução aumentará também o volume + do recipiente de produto de glóbulos vermelhos 115 ao nível desejado para armazenamento de glóbulos vermelhos apropriados. Após a lavagem de so- luçãoter terminado, a separação da unidade de sangue total é concluída. Voltando-se à Figura 12, um sistema com duas bombas alterna- tivo adicional é mostrado. Essa modalidade difere daquela na Figura 9 pri- mariamente pelo fato de que o fluido da solução de conservante de célula sanguínea é adicionado após os glóbulos vermelhos terem sido separados do sangue total. Mais particularmente, um recipiente/bolsa 101 que contém sangue total previamente coletado (preferencialmente já combinado com um anticoagulante) é conectado ao sistema descartável A através do segmento de tubagem 107 que leva ao separador de sangue 108. A bomba 106 coope- ra com a tubagem 107 para bombear o sangue total ao separador 108. O recipiente 102 que contém a solução aditiva conservante de célula sanguíi- nea é conectado ao recipiente de coleta 115 para os glóbulos vermelhos se- parados através da tubagem 114, através da qual os glóbulos vermelhos separados são também direcionado ao recipiente 115 através do filtro de | leucócito 114. A conexão estéril dos recipientes 101, 102 ao sistema descartá- vel pode ser realizada por diversas formas diferentes. O recipiente 102 para a solução aditiva pode ser fornecido como parte do sistema descartável A e

: pode ser unido ao restante do sistema descartável (após a esterilização por, por exemplo, processamento gama ou E-Feixe) durante a compactação final após o restante do sistema descartável ter sido esterilizado (por, por exem- ; plo, processamento de calor úmido). Alternativamente, o recipiente 102 pode serformado integralmente com o remanescente do sistema descartável.

Em ' uma alternativa adicional, tanto o recipiente 102 quanto o recipiente de san- gue total 101 podem ser separados do remanescente do sistema descartável e conectados no momento de uso através, por exemplo, de conexões do tipo espigão estéreis 170, mostradas esquematicamente na Figura 10. Tais co- nexões do !tipiespigão preferencialmente incluem um filtro de 0,2 mícron pa- ra manter a esterilidade.

Em outro aspecto dessa modalidade, a tubagem 103 que conec- : ta o recipiente de solução aditiva 102 ao filtro de leucócito 62 pode também ser encaixada de modo cooperativo pela bomba 109. Especificamente, a bomba 109 pode ser um cabeçote de bomba dupla que flui tanto a solução aditiva quanto os glóbulos vermelhos que saem do separador 108 para con- trolar a taxa de fluxo de cada um com base no diâmetro interno das tubula- ções 103 e 110. A modalidade da Figura 12 também utiliza um sensor de pressão adicional 117b para monitorar a pressão contrária do filtro de leucócito 113. A pressão contrária deve se tornar excessiva, como no evento de oclusão de filtro, o sensor atuará para controlar a taxa de fluxo a fim de garantir que o sistema descartável não rompe devido à pressão excessiva.

Ill.

Iniciação de Membrana De acordo com outro aspecto da revelação, um método para ini- ciar um filtro de membrana é fornecido pelo qual é mais provável que a quantidade máxima da área superficial da membrana de filtro seja umidifica- da, assim maximizando a área de membrana disponível para filtra ção/separação.

Especificamente, quando um sistema de filtro por membrana giratória é iniciado conforme descrito acima, com à membrana giratória ori- entada de modo que o eixo geométrico de rotação é substancialmente verti- cal, a solução de umidificação entra na porta de admissão de topo do sepa-

| 32/61 * rador giratório e a gravidade impele o fluido em direção à emissão no fundo do separador.

Sob tais circunstâncias, a tensão superficial do fluido de inici- ação formará uma interface entre ar e fluido que pode se mover de modo : desigual através da superfície da membrana, criando rompimento.

O resul- tadoé que certas áreas da membrana de filtro podem não ser umidificadas durante a iniciação, assim aumentando o potencial para o ar ser capturado na matriz de membrana.

A área não umidificada da membrana então se tor- na indisponível para a separação, afetando adversamente a eficácia de se- paração da membrana, até pressão suficiente ser gerada para deslocar o ar Dessa forma, um método para iniciar um separador de membra- : na é fornecido que umidifica mais uniformemente a superfície da membrana | .: fornecendo uma interface entre ar e fluido mais uniforme durante a iniciação.

Para esse fim, o fluido de iniciação é introduzido no separador de modo que o mesmo trabalhe contra a força da gravidade conforme a interface entre fluido e ar avança em uma direção para frente através da superfície da membrana.

Isso ajuda a garantir uma umidificação mais uniforme da mem- brana, já que o ar deslocado durante a iniciação é capaz de se mover em uma direção única sem ser capturado conforme a interface entre ar e fluido avança através da membrana.

Assim, de acordo com esse método alternativo para iniciação, o fluido de iniciação é introduzido no separador através de uma porta no fundo do separador.

A solução de iniciação avança para frente no alojamento do separador contra a força da gravidade para umidificar a superfície da mem- brana, com o ar sendo expelido do separador através de uma parta no topo | do separador.

Apesar de essa iniciação de "baixo para cima" é descrita no contexto de um separador de membrana giratória, a mesma é também apli- | cável a qualquer tipo de separador de membrana que requer iniciação de | fluido antes do uso.

Com referência às Figuras 9 e 12, o separador 108 é orientado verticalmente, de modo que o separador de membrana e o alojamento sejam relativamente giráveis entre si sobre um eixo geométrico em geral vertical,

t com a porta para receber o sangue total no topo do separador e as portas através das quais os RBCs separados e plasma sarem no fundo do separa- dor.

Assim, de acordo com uma forma para realizar esse método de inicia- ? ção alternativo e com referência às Figuras | e 2, a solução de iniciação po- de ser introduzida através de um dentre o orifício de saída 34 ou orifício de emissão de plasma 46 do separador de membrana giratória 10, enquanto o ar é expelido através do orifício de admissão 22. De acordo com outra forma para realizar esse método de iniciação alternativo, o separador 10 pode ser invertido ou virado para cima para a iniciação, de modo que o orifício de saí- da34eo orifício de emissão de plasma 46 estão no topo do separador 10 e o orifício de admissão 22 está no fundo do separador 10. A solução de inici- : ação pode então ser introduzida através da admissão 22, com a interface - entre fluido e ar avançando para frente e o ar sendo expelido através de qualquer um ou ambos dentre o orifício de saída 34 e o orifício de emissão de plasma 46. Após a iniciação, o separador 10 pode ser retornado a sua orientação original, com o orifício de admissão 22 no topo e o orifício de saí- da 34 e o orifício de emissão de plasma 46 no fundo.

Uma alternativa adicional em que a iniciação "de baixo para ci- ma" do separador de sangue 108 descrita acima que pode ser usada é mos- tradana Figura 12A.

Em contraste à Figura 12, a linha de admissão 107 pa- ra o sangue total se conecta à porta inferior do separador 108 (a qual a linha de emissão 110 foi fixada na modalidade da Figura 12), enquanto a linha de emissão 110 é conectada à porta no topo do separador 108 (a qual a linha de admissão 107 foi fixada na modalidade da Figura 12). Para iniciar o sis- tema da Figura 12A, o grampo 116B é aberto e a bomba 106 ativada para | fluir o sangue total (preferencialmente com anticoagulante adicionado) atra- vés da linha de admissão 107 de modo que o mesmo entre no separador | 108 através da porta na extremidade inferior do alojamento.

Conforme o | sangue total preenche o separador alojamento, o ar é expelido através da porta de topo, para eliminar substancialmente todo o ar do dispositivo e a membrana de filtro é umidificada.

Após a iniciação ser concluída, o sistema continua a operar con-

$ forme mostrado na Figura 12A para separar o sangue total no plasma, rece- bido no recipiente 112 e glóbulos vermelhos, recebidos no recipiente 115. Ao final do procedimento de separação, o separador pode ser lavado com solu- ; ção de aditivo do recipiente 102. Voltando-se às Figuras 14 e 15, um sistema de separação de sangue alternativo adicional de acordo com a presente revelação é mostra- do.

O sistema das Figuras 14 e 15 é similar àquela das Figuras 9, 11 e 12 exceto pelo fato de que o módulo durável B inclui uma terceira bomba 119 | para fluir seletivamente a solução de aditivo a qualquer um dentre o separa- dor 108 durante a fase de iniciação (conforme mostrado na Figura 14) ou aos glóbulos vermelhos separados durante a fase de separação (conforme : mostrado na Figura 15). P sistema das Figuras 14 e 15 também inclui um : grampo adicional 120 para seletivamente permitir ou impedir o fluxo de fluido (glóbulos vermelhos separados e solução de aditivo) através do filtro de leu- cócitos 113 e para o recipiente de glóbulos vermelhos 115. Antes da inicia- ção, o grampo 120 poderia abrir brevemente e a bomba 109 poderia bombe- ar ar residual do recipiente 115 e do filtro 113, minimizando a quantidade de | ar remanescente no recipiente 115 ao final do procedimento.

Como a Figura | 12A, o sistema das Figuras 14 e 15 utiliza iniciação de baixo para cima do separador 108, exceto por usar solução de aditivo para o fluido de iniciação ao invés de sangue total.

Durante a iniciação do sistema, conforme mostrado na Figura 14, o ar do sistema descartável sistema A é impelido para o recipi- ente de sangue total 101. Durante a fase de separação, o sistema é operado conforme | 25 mostrado na Figura 15. | Na conclusão da fase de separação, a solução de aditivo é bombeada para o separador 108 (conforme mostrado na fase de iniciação | ilustrada na Figura 14) para lavar o separador.

Voltando-se à Figura 15A, um sistema alternativo adicional é mostrado.

O sistema da Figura 15º é como aquele das Figuras 14 e 15, em que o componente reutilizável B compreende três bombas 106, 109 e 119. No entanto, o sistema da Figura 15A é similar àquele da Figura 12A, em que

' a linha de admissão 107 para o sangue total é conectada à porta no fundo do separador 108, enquanto a linha de emissão para os glóbulos vermelhos separados é conectada à porta no topo do separador.

Assim, o sistema da 2 Figura 15A, sangue total é usado para iniciar o sistema, similar ao sistema darFigura12A. : IV.

Sistemas e Métodos de Gerenciamento de Dados

O sistema descrito no presente documento pode também incor- | porar soluções de gerenciamento de dados.

As escalas de peso e os dispo- sítivos de iniciação de identificação de adição para o sistema poderia permitir | 10 queos usuários obtenham identificações de peso de produto diretamente do sistema de separação na conclusão do procedimento.

Isso elimina a pesa- Í gem manual e o registro de dados usados nos métodos de processamento : atuais.

O módulo B pode incluir uma interface de usuário adequada, tal como | uma tela sensível ao toque, teclado numérico ou teclado, assim como um digitalizador, para permitir que o usuário insira informações tais como o nú- mero de identificação de doador, identificação do banco de sangue, número de kit de circuito de fluido, números de lote, etc., que poderiam também a- primorar a eficácia de gerenciamento de dados nos centros de produção de sangue. | 20 Mais especificamente e em concordância com outro aspecto da presente revelação, um método é fornecido para automatizar a transferência de dados associados ao recipiente de sangue total de coleta, assim como outras informações pertinentes, ao circuito de processamento usado para a separação subsequente do sangue total e o recipiente ou os recipientes de armazenamento final para tal componente ou componentes de sangue sepa- rados.

Esse método é ilustrado esquematicamente no fluxograma da Figura 29, em que um recipiente de fonte é fornecido (etapa 122), que tipicamente contém uma unidade de sangue total previamente coletado, embora o reci- piente de fonte possa conter um produto de sangue previamente processa- do.

O recipiente de fonte tipicamente tem dados associados ao mesmo rela- cionados à identificação do doador e o tempo de coleta, local, etc., tais da- dos preferencialmente estando em um formato legível por máquina, tal como s um código de barras ou uma etiqueta RFID. Esses dados são então recupe- rados e transferidos (etapa 124) e então associados ao circuito de proces- samento e receptores de armazenamento final (etapa 126). ' Voltando-se à Figura 30, um sistema possível para o uso de um sistema de gerenciamento de dados em concordância com a presente reve- lação é mostrado. Um recipiente de coleta de sangue 128 e um circuito de processamento separado 130 que tem três recipientes de armazenamento final 132, 134 e 136 são fornecidos. Durante a coleta do sangue total, as in- formações de identificação de doador são encodificadas e associadas ao recipiente para o sangue total coletado. Isso pode ser feito por colocação manual de uma identificação de código de barras para o id de doador na i- : dentificação do recipiente, pino de recipiente ou tubagem. Pode ser também : feito por utilização de um escritor de RFID no ponto de coleta, transferência de ID de doador de uma balança de coleta ou dispositivo portátil em uma etiqueta de RFID fixada ao recipiente de coleta. O uso de RFID permite que uma quantidade maior de informações seja gerenciada, incluindo tais dados como tipo de recipiente, data de validade, tempo de coleta, volume de cole- ta, identificação de enfermeiro, sítio de coleta e similares.

A transferência de dados automática entre o recipiente de coleta 128€okitde processamento 130/recipientes de armazenamento 132, 134, 136 pode ocorrer no contexto da conexão estéril do recipiente de coleta 128 para o kit de processamento 130. Por exemplo, um sistema eletromecânico que realiza a conexão estéril do recipiente de sangue total de coleta para o kit de processamento pode ser usado. Tal sistema é descrito nos Pedidos de Patente Provisórios de número de série 61/578.690 e 61/585.467 depositado em 21 de dezembro de 201 1 e 11 de janeiro de 2012, respectivamente, que são incorporados ao presente a título de referência. O dispositivo de cone- | xão estéril pode ser autossuficiente, conforme mostrado nos pedidos provi- sórios referidos acima ou integrados com o módulo reutilizável B descrito acima Alternativamente, o sistema de gerenciamento de dados pode estar simplesmente associado ao módulo reutilizável B, sem um dispositivo de conexão estéril associado ao mesmos. Em qualquer evento, o dispositivo de

' conexão estéril ou módulo reutilizável inclui um controlador configurado para realizar automaticamente ou solicitar que o usuário realize as várias etapas do método de gerenciamento de dados, conforme descrito em mais detalhes 1 abaixo.

O sistema de gerenciamento de dados 138 incorpora uma uni- : dade de processamento, uma tela 140 para fornecer informações ao usuário (tais como lembretes e confirmações), uma almofada de toque 142 par per- mitir que o usuário insira informações e um digitalizador/leitor 144 para recu- perar e transferir informações entre o recipiente de coleta 128 e o kit de pro- cessamento 130. O sistema 138 também fornece a iniciação de identifica- ções de código de barras ou transferência de dados para uma ou mais eti- Í quetas de RFID associadas ao kit de processamento.

Voltando-se agora à : Figura 31, um fluxograma que ilustra em geral o método de gerenciamento de dados é mostrado.

O método incluí o carregamento da bolsa de coleta e kitde processamento no módulo reutilizável e/ou dispositivo de conexão es- téril (etapa 140). Os dados associados ao kit de processamento e os dados associados ao recipiente de coleta são recuperados (etapas 142 e 144). Conforme pode ser percebido, a ordem em que essas etapas são realizadas não é crítica.

Conforme citado acima, esses dados podem tomar a forma de um código de dados, uma etiqueta de RFID ou outra forma, o kit de proces- samento e seus recipientes de coleta associados têm dados pertinentes do recipiente de coleta associado aos mesmos.

Esses podem ou tomar a forma de identificações de código de barras ou dados de gravação a uma etiqueta de RFID (etapas 146 e 148). O recipiente de coleta e o kit de processamento são conectados, preferencialmente em um procedimento de conexão estéril | (etapa 150), sendo que tal conexão ocorre em um tempo durante a sequên- | cia do desempenho das etapas descritas acima. | O sangue no recipiente de coleta é então processado (etapa 152). As informações de kit de processamento/recipiente de armazenamento são então recuperadas e verificadas contra os dados de recipiente de coleta (etapas 154 e 156). Após tal verificação, os recipientes de armazenamento | podem ser desconectados do recipiente de coleta (etapa 158).

: O sistema da presente revelação auxilia o usuário na realização das etapas descritas acima em que o mesmo fornece lembretes e confirma- ções para as várias etapas. Por exemplo, se as informações de identificação « forem na forma de um código de barras, o sistema solicita que o usuário rea- lize varredura do ID de código de barras do kit de processamento e o ID de ' doador do recipiente de coleta. O sistema então imprimirá as identificações de código de barras replicadas em uma impressora que ou é integrada ao sistema ou fixada ao mesmo, com o tipo e a quantidade das identificações que são determinados pelo tipo de kit de processamento carregado. O sis- tema então solicita que o usuário aplique as identificações de código de bar- ras aos recipientes de armazenamento final. Após o sistema processar o : sangue em seus componentes, o sistema solicita que o usuário realize a var- .: redura dos Ids de código de barras de recipiente de componente final de | modo que o sistema possa verificar as informações de código de barras cor- retas antes de desconectar os recipientes de armazenamento do recipiente de coleta e do kit de processamento.

Se as informações de identificação estiverem associadas a uma etiqueta de RFID, o sistema automaticamente realiza a varredura da etiqueta de RFID no recipiente de coleta e então lê automaticamente as informações noRFID incluídas no kit de processamento. O sistema então replica automa- ticamente as informações de recipiente de coleta à etiqueta ou etiquetas de RFID associadas aos recipientes de armazenamento de kit de processamen- to. Após o sistema processar o sangue nos componentes, de acordo com o tipo de kit de processamento detectado pelo instrumento, o sistema lerá a etiqueta de RFID nos recipientes de componente final para permitir a verifi- cação das informações de identificação antes de desconectar os recipientes de armazenamento de sangue doto Kit de processamento e do recipiente de coleta.

Contempla-se que o sistema pode empregar tano um código de barras quanto RFID como sistemas redundantes e incluir algumas ou todas as etapas descritas acima, conforme aplicável. Apesar de o varredor de có- digo de barras/leitor de RFID ser descrito como estando associado ao módu-

, lo reutilizável B, poderia ser uma estação dedicada fisicamente separada da própria máquina de processamento, embora ligada através do software de gerenciamento de dados. : Apesar de esse método de gerenciamento de dados ter sido descrito em conexão com a coleta do sangue total em um recipiente separa- : do do kit de processamento e recipientes de armazenamento, o mesmo po- de ser igualmente ser usado em conexão com um sistema ou kit em que o recipiente de coleta é integrado ao kit de processamento e seus receptores de armazenamento.

Além disso, o método pode ser usado em conexão com o processamento de sangue total extraído diretamente de um doador, con- forme descrito abaixo, com os dados de identificação de doador sendo for- : necidos pelo doador e não um recipiente de coleta ou em um procedimento . de lavagem de células, com os dados de identificação estão associados aos recipiente de fonte.

V Sistemas e Métodos para Processar Sangue Total de um Doador Em concordância com outro aspecto da presente revelação, o separador de membrana giratória descrito acima pode ser vantajosamente usado na coleta e separação em etapa única ou “acoplada à cadeira" de | sangue total em componentes sanguíneos.

Conforme descrito abaixo, um sistema de coleta de sangue total automático é fornecido que separa o san- gue total em uma unidade única de glóbulos vermelhos e plasma simultane- amente com a coleta de sangue total de um doador.

O sistema pretende ser um sistema de coleta de passagem única, sem reinfusão de volta para o do- ador de componentes sanguíneos.

O sistema preferencialmente compreen- de um circuito de fluxo de fluido descartável e um controlador reutilizável | durável que realiza a interface com o circuito e controla o fluxo de fluido a- través do mesmo.

O circuito de fluxo é preferencialmente um circuito de fluxo | de fluido descartável pré-esterilizado de uso único que preferencialmente | compreende recipientes de coleta de glóbulos vermelhos e plasma, soluções | 30 anticoagulantes e aditivas de glóbulos vermelhos, um separador e uma fístu- la para fornecer uma via de passagem para o sangue total do doador para o | circuito de fluido.

O controlador durável preferencialmente compreende um

| 40/61 " dispositivo eletromecânico controlado por microprocessador com mecanis- mos de válvula, bombeamento e sensoriamento configurados para controlar o fluxo através do circuito, assim como sistemas de segurança e funções de . alarme, apropriados para um procedimento de coleta de sangue total. O método de coleta de sangue que utiliza o sistema compreende realizar uma punção venosa em um doador e retirar sangue total do doador para o circuito descartável em que o mesmo é manipulado pelo instrumento e os componentes do circuito de fluido para resultar no sangue total ser se- parado nos componentes de glóbulos vermelhos e plasma desejados. O do- ador permanece conectado ao sistema por todo o procedimento e todos os fluidos permanecem no trajeto de fluido do kit de uso único até o procedi- Í mento ser concluído. Como um sistema "de passagem única”, o sangue total : preferencialmente passa através do circuito de fluxo apenas uma vez e ne- nhum componente sanguíneo retorna ao doador.

Os glóbulos vermelhos resultantes da coleta podem não ter ne- cessariamente leucócitos reduzidos pelo processo. No entanto, a leucorre- dução por filtração pode ser atingida com um filtro de leucorredução prefe- rencialmente integrado ao circuito de uso único ou pelo uso de um circuito | de processamento separado que é conectado estéril ao recipiente de coleta deglóbulos vermelhos.

O instrumento preferencialmente inclui uma interface de opera- dor para inserir informações e/ou exibir informações tais como tela sensível ao toque, teclado numérico, mouse, teclado, etc. Uma exibição de mensa- gem permite que o operador controle o procedimento, reúna informações | 25 sobre sua situação e trate quaisquer condições de erro conforme possam surgir.

Voltando-se aos desenhos, é vista nas Figuras 16 a 19 uma re- presentação esquemática de um sistema de coleta automático de sangue total, em geral designado como 210, em concordância com a presente reve- lação, em diferentes estágios ou fases de operação. O sistema preferenci- almente inclui um componente de hardware reutilizável 212 que preferenci- almente compreende bombas, grampos e sensores de pressão para contro-

- lar o fluxo de fluido e um componente de circuito de fluido descartável estéril pré-montado de uso único 214 que pode ser instalável no componente de hardware e inclui vários recipientes/bolsas, um dispositivo de acesso de do- 7 ador ou fístula e uma câmara de separação de sangue, todos interconecta- | 5 dosporuma trajetória de fluido estéril, tal como tubagem plástica flexível.

Os : recipientes/bolsas são tipicamente dobráveis e feitos de um material plástico adequado como é bem conhecido na técnica.

O material dos recipientes po- | de diferencial dependendo do uso e pode inclui materiais livres de plastifi- cante tais como polímeros livres de DEHP, particularmente, mas não exclu- sivamente, para armazenamento de glóbulos vermelhos.

Mais especificamente, o módulo ou componente de circuito de : fluido ilustrado 214 compreende um dispositivo de acesso de doador 216 ' que inclui um primeiro comprimento de tubagem 218 como a linha de extra- | ção através da qual o sangue total é retirado de um doador e introduzido no circuito de fluido 214. O dispositivo de acesso de doador 216 preferencial- mente compreende uma agulha e particularmente uma agulha de calibre pequeno (18 a 21 de calibre) para maior conforto do doador com um guarda- agulha se desejado para prevenção de picadas de agulha inadvertidas.

À tubagem 218 se comunica com um dispositivo de separação de sangue, em geral designado como 220 e, conforme descrito acima, para introduzir san- gue total no separador. | Um segundo comprimento de tubagem 222 fornece comunica- | ção de fluido entre o separador 220 e um primeiro recipiente/reservatório | 224 para o recebimento dos glóbulos vermelhos concentrados separados, | 25 enquanto um terceiro comprimento de tubagem 226 fornece comunicação de fluido entre o separador 220 e um segundo recipiente/bolsa 228 for para o recebimento de plasma.

O circuito de fluido 214 também compreende uma fonte de anti- coagulante (por exemplo, CPD), que está contido em um terceiro recipiente 230 quese comunica com o primeiro comprimento de tubagem 218 por meio de um quarto comprimento de tubagem 232 que é unida à tubagem 218 por, por exemplo, um conector em Y.

O circuito de fluido 214 pode também incluir

' uma fonte de solução de conservante para os glóbulos vermelhos que de- vem ser entregues ao recipiente/reservatório 224. A solução de conservante pode estar contida em uma bolsa separada que está em comunicação com o ” recipiente 224. Alternativamente, o recipiente 224 pode ser pré-preenchido com uma quantidade de solução de conservante adequado para a quantida- de de glóbulos vermelhos a ser recebida no mesmo durante o procedimento de coleta.

O circuito de fluido 214 também inclui um sistema de amostra- gem integrado 234 para a coleta asséptica de amostras de antes e depois do processo de doação. O sistema de amostragem 234 compreende um reser- vatório que se comunica com o primeiro comprimento de tubagem 218 do Í dispositivo de acesso de doador através de um quinto comprimento de tuba- ' gem 236 a montante da conexão entre a tubagem 218 e a tubagem 232, a- través das quais o anticoagulante é introduzido. A tubagem 236 preferenci- almente se comunica com a tubagem 218 através de um conector em Y ou dispositivo similar.

O componente de hardware durável 212 preferencialmente com- preende uma primeira bomba 238 que coopera com a tubagem 218 para bombear o sangue total para o dispositivo de separação 220 e uma segunda bomba 240 que coopera com a tubagem 222 para transportar glóbulos ver- melhos substancialmente concentrados da câmara de separação 220 para o primeiro recipiente de coleta 224. As bombas 238, 240 são preferencialmen- te peristálticas ou bombas de rolete que inclui um rotor com um ou mais role- tes para comprimir a tubagem para forçar o fluido a se mover através da mesma,embora outros projetos de bomba adequados, tais como bombas de diafragma flexível, possam também ser usados. O componente de hardware também inclui preferencialmente uma terceira bomba 242 que coopera com | a tubagem 232 para transportar anticoagulante para a tubagem de linha de | extração 218 através da qual o sangue total é transportado para o separador

220. A terceira bomba 242 fornece medição do fluxo de anticoagulante e também facilita a iniciação e lavagem do sistema, conforme será descrito abaixo. No entanto, a terceira bomba 242 é opcional e o anticoagulante pode

. ser medido para a linha de extração de sangue total 218 por fluxo de gravi- dade, com a tubagem 232 sendo dimensionada para fornecer taxa de fluxo adequada pela duração do procedimento de coleta. 7 O componente de hardware 212 também compreende preferen- | 5 cialmente os grampos 244, 246, 248 e 250 para ocluir e abrir seletivamente ' os segmentos de tubagem 218, 232, 222 e 226, respectivamente.

O termo "grampos" é usado amplamente no presente documento e inclui qualquer mecanismo que coopera com os trajetos de fluxo, por exemplo, segmentos de tubagem, do circuito de fluido para permitir ou impedir seletivamente o fluxo de fluido através da mesma.

O componente de hardware 212 também compreende preferencialmente sensores de pressão 252, 254 na tubagem ' de linha de extração 218 próxima ou adjacente à agulha (sensor de pressão . 252) e próxima ou adjacente à admissão para o separador 220 (sensor de pressão 254) para monitorar a pressão de admissão, tal como para detectar um colapso da veia.

Uma balança de peso (não mostrada) é também prefe- rencialmente fornecida pelo menos ao primeiro recipiente 224 para fornecer retroalimentação no volume de glóbulos vermelhos coletado.

De acordo com outro aspecto da revelação, o componente de hardware reutilizável preferencialmente compreende um controlador progra- mável 256 para atuar as bombas e grampos e monitorar os sensores de pressão e balanças de peso de modo que o procedimento de coleta de san- gue total possa ser substancialmente automático.

O controlador 256 com- preende um microprocessador programável e preferencialmente inclui uma interface de operador, tal como tela sensível ao toque e visor de mensagem para permitir que o operador insira e visualize dados e controle o procedi- mento, reúna informações sobre sua situação e trate qualquer condições de "erro" que possam surgir.

Para realizar um procedimento de coleta e separação automáti- co com o sistema de coleta de sangue automática 210 assim descrito até agora,o circuito de fluido descartável 214 é carregado em posição de opera- ção no componente de hardware reutilizável 212 conforme mostrado na Fi- gura 16 dos desenhos anexos.

Na fase ou estágio mostrado na Figura 16, o

: sistema é iniciado com o fluido para remover substancialmente o ar e ume- decer a membrana de filtro. No estágio primário, o primeiro grampo 244 é fechado de modo a impedir a comunicação de fluido entre o dispositivo de . acesso de doador 216 e a câmara de separação de sangue 220 e o anticoa- gulante é bombeado por meio das bombas 240 e 242 através da tubagem : 218, do separador 212 e da tubagem 222 para iniciar o sistema. Uma pun- ção venosa é então realizada no doador com a agulha do dispositivo de a- cesso de doador para admitir sangue total na tubagem 218. Nesse ponto, o sangue total pode ser amostrado por meio do reservatório de amostragem

234.

Voltando-se à Figura 17, após a iniciação, o primeiro grampo ' 244 é aberto para fluir o sangue total através da tubagem 218 para o sepa- . rador de sangue 220, por meio da bomba 238, para começar a fase de cole- ta/separação do procedimento de coleta. O anticoagulante continua a ser medido para o segmento de tubagem de linha de extração 218 através do | segmento de tubagem 232 por meio da terceira bomba 242. Os glóbulos vermelhos saem do separador 220 através da tubagem 222. O quarto gram- po 250 é aberto de modo a permitir que o plasma saia do separador 220 e percorra através do tubo 226 para o segundo recipiente de coleta 228. À primeira bomba 238 apresenta o fluxo de sangue total para o separador 220, com a pressão de admissão sendo monitorada pelo sensor 254, enquanto os glóbulos vermelhos são bombeados a partir da câmara de separação 220 ! pela segunda bomba 240. O diferencial de fluxo entre a primeira bomba 238 e a segunda bomba 240 força o plasma separado a sair do separador 220 parao segundo recipiente de coleta 228.

Com referência à Figura 18, quando o volume dos glóbulos ver- melhos no primeiro recipiente de coleta 224 alcança um volume predetermi- nado (conforme medido pelo peso do primeiro recipiente de coleta 224 con- forme detectado pela balança de peso), a balança de peso fornecerá ao con- trolador 256 um sinal que solicita que o controlador termine o procedimento de coleta fechando o primeiro grampo 244, assim ocluindo a linha de extra- ção 218. O dispositivo de acesso de doador 216 pode ser retirado do doador

. nesse momento. Se o sistema deve ser lavado, o quarto grampo 250 é fe- chado para ocluir a linha de fluxo 226 para o segundo recipiente de coleta 228 para o plasma. A primeira bomba 238 é desativada enquanto a terceira 7 bomba 242 continua a entregar anticoagulante ao separador 220 com o anti- coagulante sendo descarregado para o primeiro recipiente de coleta 224 a- S través do segmento de tubagem 222.

Voltando-se à Figura 19, na conclusão do ciclo de lavagem, o segundo grampo 246 e o terceiro grampo 248 são fechados e a segunda bomba 240 e a terceira bomba 242 desativadas.

Nesse ponto, o primeiro recipiente de coleta 224 que contém os glóbulos vermelhos substancialmente concentrados pode ser separado do : circuito de fluido descartável 214 para o armazenamento ou para facilitar a : leucofiltração. Isso pode ser feito simplesmente pendurando-se o recipiente de coleta 224 e permitindo a filtração por gravidade dos glóbulos vermelhos através do filtro de leucorredução em um recipiente de armazenamento final. No entanto, em concordância com outro aspecto da revelação e conforme mostrado na Figura 20, um terceiro recipiente de coleta 258 pode ser forne- | cido que está em comunicação de fluido com o segundo recipiente de coleta 224 através de um segmento de tubagem 260, com o segmento de tubagem 260 estando em comunicação de fluido com segmento de tubagem 222 atra- vês de um conector em Y localizado no segmento de tubagem 222 entre a emissão do separador 220 e a segunda bomba 240. O terceiro grampo 248 pode ser então aberto para permitir o fluido de glóbulos vermelhos concen- trados para fora do recipiente de coleta 224, com a segunda bomba 240 ati- vadae bombear na direção inversa à força do fluxo de glóbulos vermelhos l concentrados através do filtro de redução de leucócito 262 e para o recipien- te de coleta 258. A pressão gerada pela bomba 240 expede o processo de filtração significantemente em comparação à leucofiltração alimentada por | gravidade de glóbulos vermelhos. | 30 Como uma alternativa adicional, a leucorredução pode ser reali- zada em relação ao sangue total durante a fase de extração da operação. | Voltando-se às Figuras 21 e 22, a tubagem de linha de extração 218 pode t incluir um filtro de redução de leucócito 264 que está em linha com a tuba- gem 218. O filtro 264 está localizado a montante da primeira bomba 238 de modo que a bomba exerça força de extração suficiente no sangue para ex- s trair o mesmo através do filtro 264 durante a coleta.

O filtro de leucócitos 264 pode estar localizado no segmento de tubagem 218 ou a montante de onde : o anticoagulante é introduzido no sistema (conforme mostrado na Figura 21) ou a jusante de onde o anticoagulante é introduzido na linha de extração 218 (conforme mostrado na Figura 22). O posicionamento a jusante da junção de anticoagulante permite o uso do anticoagulante para enxaguar qualquer sangue total remanescente do filtro 264 após a extração do doador ser con- cluída.

Além disso, o posicionamento de um filtro de leucorredução na tuba- ' gem de linha de extração 218 elimina a necessidade de uma etapa de filtra- : ção por leucorredução a jusante separada, assim simplificando ainda mais o processo de coleta de sangue.

O método e sistema de coleta de sangue total de passagem úni- ca automático descritos no presente documento melhoram a eficácia de cen- tros de coleta de sangue e diminuem os custos operacionais, realizando a separação de sangue total em componentes de glóbulos vermelhos e plas- ma sem a necessidade de operações manuais subsequentes.

Além disso, o usode agulhas de calibre menor nos dispositivos de acesso de doador usa- dos com o sistema deve aumentar o conforto do doador, enquanto o uso de uma bomba de extração permite que o sistema atinja tempos de doação si- milares àqueles da coleta de sangue total típica.

Adicionalmente, tendo a coleta de sangue total controlada pelo microprocessador, mais oportunida- des para gerenciamento de dados são fornecidas que não são tipicamente encontradas nos métodos de coleta de sangue total manual atuais, incluindo o uso de leitores de código de barras e/ou tecnologia de RFID integrados,

conforme descrito acima.

Em concordância com outro aspecto da revelação, métodos, sis- temas e dispositivos úteis na lavagem de células biológicas, tais como célu- las sanguíneas ou outros componentes sanguíneos ou biológicos, são des- critos abaixo.

' Vl.

Sistemas e Métodos para Lavagem de Células A lavagem de células biológicas serva a diversos propósitos.

Por exemplo, a lavagem de células pode ser usada para substituir o meio líquido : em que as células biológicas estão suspensas.

Nesse caso, um segundo meiolíquido é adicionado para substituir e/ou diluir o meio líquido original.

As ' porções do meio líquido original e o meio líquido de substituição são separa- das das células.

Meios líquidos de substituição adicionais podem ser adicio- nados até a concentração do meio líquido original estar abaixo de uma certa porcentagem.

Sendo assim, as células podem ser suspensas, por exemplo, nomeio de substituição.

A lavagem de células pode ser também usada para concentrar í ou concentrar ainda mais as células em um meio líquido.

As células suspen- : sas em um meio líquido são lavadas, de modo que uma porção do meio |í- quido seja separada e removida das células.

Além disso, a lavagem de células pode ser usada para remover particulados indesejados, tais como particulados brutos ou material celular l não desejado de uma suspensão de células de um tamanho particular ou "purificar" uma suspensão de células desejada ou outro líquido.

O método, sistemas e aparelho descritos abaixo podem ser utili- zados para lavar células por qualquer uma das razões descritas acima.

Mais particularmente, mas sem limitação, os métodos, sistemas e aparelhos des- critos abaixo podem ser usados para lavas células sanguíneas tais como | glóbulos vermelhos ou glóbulos brancos (leucócitos) ou plaquetas.

Em uma modalidade particular, uma suspensão incluindo glóbu- | 25 los brancos em um meio de cultura líquido pode ser lavada para substituir o meio de cultura líquido por outro meio, tal como soro fisiológico, antes do uso ou processamento adicional.

A suspensão de células, incluindo glóbulos brancos, em um meio de cultura líquido é entregue e introduzida em um se- parador, tal como um separador de membrana giratória.

O separador de membrana giratória tem um filtro de membrana com um tamanho de poro menor que os glóbulos brancos.

Em uma modalidade, um meio de lavem líquido que incluí o meio líquido de substituição, tal como soro fisiológico, é

| | 48/61 % também adicionado ao separador para diluir o meio de cultura líquido. O se- parador é operado de modo que os líquidos passem através dos poros da membrana e sejam extraídos como refugo. Nessa modalidade, conforme o “ líquido é extraído, o meio de lavagem é adicionado, de modo que a suspen- sãode células resultante inclua glóbulos brancos suspensos no meio líquido Ú de substituição (por exemplo, o soro fisiológico).

Em outra modalidade, a suspensão de células pode ser concen- trada (removendo-se o sobrenadante) e coletando a suspensão de células concentrada em um recipiente da etapa de processamento. O fluido de subs- tituição pode ser introduzido no separador, combinado com as células con- centradas no recipiente e as células, então, ressuspensas com o fluido de Í substituição. Se necessário, as células ressuspensas/fluido de substituição . podem ser introduzidos no separador para concentrar adicionalmente as cé- lulas, remover o sobrenadante e ressuspender as células concentradas com o fluido de substituição adicional. Esse ciclo pode ser repetido, conforme necessário.

Processos similares podem ser usados para lavar os glóbulos vermelhos suspensos em um meio de armazenamento líquido. A suspensão de células que inclui glóbulos vermelhos suspensos em um meio de arma- zenamento líquido pode ser lavada para substituir o meio de armazenamen- | to líquido por outro meio, tal como soro fisiológico, antes do uso ou do pro- cessamento adicional. A suspensão de células é entregue e introduzida em um separador, tal como um separador de membrana giratória. O separador de membrana giratória tem um filtro de membrana com um tamanho de poro menor que os glóbulos vermelhos. Em uma modalidade, um meio de lava- gem, isto é, o meio líquido de substituição, tal como soro fisiológico, pode também ser adicionado ao separador para diluir o meio de armazenamento | líquido. O separador é operado de tal modo que o líquido passe através dos poros da membrana e seja extraído como refugo. Conforme o líquido é ex- traído, o meio de lavagem é adicionado, de tal modo que a suspensão de células resultante inclua glóbulos vermelhos suspensos no meio líquido de | substituição (isto é, o soro fisiológico). O líquido de lavagem e/ou substitui-

* ção pode também ser um meio de armazenamento que inclui nutrientes e outros componentes que permitem o armazenamento a longo prazo das cé- lulas. Alternativamente, em outra modalidade, os glóbulos vermelhos podem ' ser primeiro concentrados e removidos para um recipiente, conforme descri- todemodo geral acima. O fluido de substituição pode, então, ser combinado com os glóbulos vermelhos no recipiente. O fluido de substituição pode ser introduzido diretamente no recipiente ou introduzido no e através do separa- | dor e, então, no recipiente. Os sistemas, métodos e aparelho para a lavagem de células descritosno presente documento utilizam um conjunto descartável que inclui um separador, tal como um separador de membrana giratória. O conjunto Í descartável com o separador de membrana giratória é montado no compo- . nente de hardware do sistema, isto é, dispositivo de separação. O dispositivo de separação inclui grampos, bombas, motores, sensores de detecção de ar, sensores de transdutor de pressão, detectores de Hb, escalas de peso e um microprocessador/lógica de controle incluído em um microprocessador. O microprocessador/lógica de controle recebe dados de inserção e sinais do operador e/ou os vários sensores e controla a operação dos grampos, bom- bas e motores.

A suspensão de células a ser lavada, isto é, as células suspen- sas em um meio, pode ser fornecida em um recipiente de fonte descartável e | estéril, que é conectado, de maneira estéril, ao conjunto descartável. Um meio de lavagem, tal como soro fisiológico ou outro líquido adequado, é também conectado de maneira estéril ou pré-fixado ao conjunto descartável. —Alógicade controle do dispositivo opera os grampos e as bombas para cir- cular a suspensão de células através da tubagem do conjunto descartável ao separador (de membrana giratória). O dispositivo de separação, através de seu sistema de controle, também direciona a solução de lavagem através da tubagem do conjunto descartável ao separador de membrana giratória. À suspensão de células e a solução de lavagem podem ser misturadas dentro do separador de membrana giratória, podem ser misturadas antes da entra- da no separador de membrana giratória ou podem ser combinadas em um

. recipiente após a suspensão de células ter sido concentrada. Dentro do se- parador de membrana giratória, o meio de suspensão é separado das célu- las suspensas no mesmo. O meio de suspensão e o meio de lavagem res- . tante (se o meio de suspensão e o meio de lavagem tiverem sido combina- dos) saem através de uma porta de refugo, enquanto as células passam a- : través de uma porta de saída separada.

Se a lavagem e diluição adicionais foram necessárias, as células lavadas podem ser recirculadas através do separador com um volume adi- cional da solução de lavagem. Em uma modalidade, as células que devem ser"relavadas" podem ser transferidas a um ou mais recipientes em proces- so, conforme será descrito abaixo. A lógica de controle do dispositivo opera Í grampos e bombas para circular a suspensão de células do recipiente em : processo através da tubagem a uma admissão do separador de membrana giratória ou a uma admissão de um segundo separador de membrana girató- ria. O meio de lavagem adicional é adicionado e o processo se repete até | uma quantidade ou concentração aceitável das células ser alcançada. À suspensão de células final que contém as células é preferencialmente cole- tada em um recipiente de produto final.

Em concordância com a presente revelação, as Figuras 23 a mostram sistemas exemplificativos úteis na lavagem de células bioló- gicas, tais como, porém sem limitação, glóbulos vermelhos e glóbulos brancos. Conforme notado acima, as modalidades específicas reveladas se destinam a serem exemplificativas e não limitantes. Assim, em uma modalidade, o sistema descrito no presente documento inclui um conjunto 25 descartável 300 (Figs. 23 ou 24) e um dispositivo ou componente de | hardware 400 (Fig. 25). Será apreciado que os conjuntos de processa- mento descartáveis 300 mostrados em ambas as Figuras 23 e 24 são, em muitos aspectos, idênticos e numerais de referência comuns são usados em ambas as Figuras 23 e 24 para identificar elementos idênticos ou simi- lares dos conjuntos de processamento descartáveis. Na medida em que os conjuntos de processamento descartáveis diferem-se na estrutura ou em seu uso, tais diferenças são discutidas abaixo. O conjunto descartável

: 300 é montado no dispositivo 400 (Figura 25), que é descrito em maiores detalhes abaixo.

Conforme mostrado nas Figuras 23 a 24, o separador 301 é in- : tegrado no conjunto descartável exemplificativo 300. Adicionalmente, con- forme será descrito em maiores detalhes abaixo, o conjunto descartável 300 : incluí tubagem, conectores em Y, bolsa(s) em processo, reservatório(s) de amostra, bolsa(s) de produto final, bolsa(s) de refugo e filtro(s) estéril(eis). A suspensão de células a ser lavada é tipicamente fornecida em | um recipiente de fonte 302, mostrado nas Figuras 23 e 24 como desconec- tadodo conjunto descartável.

Conforme notado acima, o recipiente de fonte 302 pode ser fixado (de maneira estéril) no momento do uso.

O recipiente de : fonte 302 tem uma ou mais portas de recebimento 303, 305, uma das quais : pode ser adaptada para receber o conector do tipo espigão 304 (Figura 23) do conjunto descartável 300. Mais particularmente, o recipiente de fonte 302 é conectado ao conjunto descartável 300 por meio do conector do tipo espi- gão 304, que é conectável à porta de acesso 303. Mais preferencialmente, entretanto, os recipientes de fonte (e o fluido nos mesmos) podem ser livres de um conector do tipo espigão (conforme mostrado na Figura 24) e acessa- dos de uma maneira estéril utilizando-se dispositivos de acoplamento esté- reis, tal como o BioWelder, disponível junto à Sartorius AG ou o Soldador de Tubagem SCD MB, disponível junto à Terumo Medical Corporation.

Uma segunda porta de acesso 305 pode também ser fornecida para extrair o flui- do da segunda bolsa de fonte 302. Conforme ilustrado adicionalmente nas Figuras 23 a 24, o seg- mento de tubagem 306 pode incluir opcionalmente uma subunidade de a- mostragem no conector ramificado 308. Uma ramificação do conector ramiífi- cado 308 pode incluir um trajeto de fluxo 310 que leva para um sítio ou re- servatório de amostra 312. O sítio ou reservatório de amostra 312 permite a coleta de uma amostra do líquido de fonte entrante.

O fluxo para o sítio ou reservatório de amostra 312 é tipicamente controlado pelo grampo 314. | A outra ramificação do conector ramificado 308 é conectada à tubagem 316. | A tubagem 316 é conectada ao conector ramíficado a jusante adicional 318.

. O conector ramificado 318 se comunica com a tubagem 316 e a tubagem 320, que fornece um trajeto de fluxo de fluido a partir da bolsa em processo 322, descrito em maiores detalhes abaixo. O segmento de tubagem 324 se . estende a partir de uma das portas do conector ramíficado 318 e é unido a uma portado conector ramificado a jusante adicional 326. Um trajeto de flu- xo separado definido pela tubagem 328 é também conectado a uma porta do conector ramificado 326. A tubagem 328 pode incluir um filtro de barreira | estéril em linha 330 para filtrar qualquer particulado de um fluido antes de | entrar no trajeto de fluxo que leva para o segundo conector ramíficado 326 e, porfim,parao separador 301. | Em concordância com o sistema descrito no presente documen- | ' to, uma solução de lavagem pode ser fixada (ou pré-fixada) ao conjunto 300. : Conforme mostrado nas Figuras 23 e 24, a tubagem 332 (que define o traje- to de fluxo) inclui preferencialmente o conector do tipo espigão 334 em sua extremidade. O conector do tipo espigão 334 é fornecido para estabelecer a comunicação de fluido com um recipiente de um fluido de lavagem, tal como uma bolsa descartável que contém o soro fisiológico ou outra solução (não mostrada). O meio de lavagem ou fluido flui a partir da fonte de fluido, atra- vés do segundo conector do tipo espigão 334, através do segmento de tuba- | 20 gem 332, onde é filtrado pelo filtro de barreira estéril 330 descrito acima e, então, passa através da tubagem 328 para inserção do conector ramificado 326 descrito acima.

O segmento de tubagem 336 define um trajeto de fluxo conecta- | do em uma extremidade a uma porta do conector ramificado 326 e a uma —portade admissão do separador 301. Preferencialmente, em concordância com a presente revelação, o separador 301 é um separador de membrana giratória do tipo descrito acima. Conforme mostrado nas Figuras 23, 24 e 25, o separador de membrana giratória 301 tem pelo menos duas portas de saída. A saída 646 do separador 301 recebe o refugo da lavagem (isto é, o meio de suspensão diluído) e é conectada à tubagem 338, que define um trajeto de fluxo para o recipiente de produto de refugo 340. O recipiente de produto de refugo inclui

% uma porta de conexão adicional 341 para amostragem ou retirada do refugo de dentro do recipiente de produto.

O separador 301 inclui preferencialmente uma segunda saída ” 648 que é conectada ao segmento de tubagem 342. A outra extremidade do segmento de tubagem 342 é conectada ao conector ramificado 344, que se ramiífica em e define um trajeto de fluxo para um ou mais recipientes em pro- cesso 322 e um trajeto de fluxo para um recipiente de produto final 350. O recipiente de produto final 350 pode também incluir um reservatório de a- mostra 352 (consulte a Figura 23) e uma porta de acesso ou conector luer | 10 354.0 reservatório de amostra 352, mostrado com um retentor de tubo pré- fixado 352 na Figura 23, permite a coleta de amostra do produto final.

O con- í trole de fluxo para o reservatório de amostra 352 é preferencialmente contro- : lado pelo grampo 356. O trajeto de fluxo através da porta de acesso 354 é controlado pelo grampo 358. l 15 Voltando-se agora para o método de lavagem com o uso do kit 300 das Figuras 23 e 24, o conjunto descartável 300 é primeiro montado no | painel 401 do dispositivo de separação (isto é, hardware) 400, mostrado na | Figura 25. O dispositivo 400 inclui bombas peristálticas, grampos e sensores que controlam o fluxo através do conjunto descartável.

Mais especificamen- te, o controle das bombas, grampos e similares é fornecido por um micro- processador/controlador acionado por software do dispositivo 400. Os seg- mentos de tubagem 362, 366 e 368 (mostrados na Figura 23) são coincidi- dos seletivamente com as bombas peristálticas 402, 404, ou 406 (mostradas na Figura 25). (O segmento de bomba de linha de refugo 368 pode ser rea- locado para alinha de saída de separador 342, se desejado.) Uma vez que o conjunto descartável 300 é montado no painel de controle 401 do dispositivo 400, a suspensão de células na bolsa de produto 302 é fixada, conforme descrito anteriormente, pelo conector do tipo espigão 304 ou pela conexão estéril.

Um meio de lavagem fornecido em um recipiente (não mostrado) é igualmente fixado.

Em concordância com a operação do dispositivo 400, o grampo 360 é aberto e permite que a suspensão de células flua a partir do recipiente de produto 302.

- O fluxo da suspensão de células é avançado pela ação da bom- ba peristáltica através da tubagem 324 designada pelo segmento de bomba 362 e para o separador de membrana giratória 301. Similarmente, o meio de | . lavagem é avançado pela ação das bombas peristálticas através do compri- mentodatubagem 328 designada pelo segmento de bomba 366 com as vál- : vulas 362 e 364 em uma posição aberta.

O meio de lavagem flui através da tubagem 332, do filtro de barreira estéril 330, da tubagem 328, do conector em Y 326 e para o separador de membrana giratória 301. O meio de lava- | gem e a suspensão de células podem ser sequencialmente introduzidos no separador de membrana giratória 301, permitindo que a mistura da suspen- são ou solução de lavagem ocorra dentro da câmara (vão) do separador 301 º ou no recipiente em processo 322, conforme descrito abaixo.

Alternativa- | ” mente, o meio de lavagem e a suspensão de células podem ser combinados " antes da introdução no separador 301 no (por exemplo) segundo conector ramiíificado 326. Já em uma alternativa adicional, a suspensão de células pode ser primeiramente introduzida a partir do recipiente de fonte 302 para o se- parador 301, conforme em geral descrito acima.

A suspensão de células é concentrada dentro do separador 301, permitindo que o sobrenadante passe através da membrana, através da porta de saída 382, para o recipiente de | produto de refugo 340. As células concentradas saem do separador 301 a- través da porta 384 e são direcionadas ao recipiente em processo 322. | Uma vez que a separação de células concentradas do sobrena- dante da suspensão de células é concluída, o fluido de substituição é intro- —duzidoa partir de um recipiente de recipiente de fluido de substituição (não mostrado) para o separador 301 (para remover por enxague quaisquer célu- las residuais) e é similarmente direcionado através da porta 384 para o reci- piente em processo 322. As células concentradas são ressuspensas no flui- do de substituição dentro do recipiente em processo 322, conforme mostra- dona Figura 23, Se uma lavagem adicional for desejada ou exigida, o siste- ma pode se pré-programado ou de outro modo controlado para (re)introduzir as células ressuspensas/fluido de substituição no separador 301, em que a

* separação de células concentradas do sobrenadante é repetida. O produto de células final é coletado no recipiente de produto final 350, em que o mesmo pode ser ressuspenso com fluido de substituição adicional. . A despeito da sequência de introdução de suspensão de célu- las/solução de lavagem ou do conjunto descartável usado, a ação de giro do ' dispositivo faz com que as células se separem do remanescente do fluido | em que as mesmas foram suspensas e/ou da solução de lavagem. Prefe- | rencialmente, o sobrenadante e a solução de lavagem passam através da membrana enquanto as células desejadas são concentradas dentro da câ- marado separador. O refugo resultante da separação, que inclui meio de lavagem e meio de sobrenadante, sai da porta 382 e flui através da tubagem Í 338 para o recipiente de produto de refugo 340. O fluxo de refugo é contro- | : lado pela bomba peristáltica através de uma porção de tubagem 338 desig- Ú nada pelo segmento de bomba 368 para a bolsa de produto de refugo 340. Conforme descrito acima, a suspensão de células concentradas e separadas sai da segunda saída 384 do separador de membrana giratória

301. Se nenhuma lavagem adicional for necessária, o sistema de controle fecha o grampo 370 e abre o grampo 372. O fechamento do grampo 370 impede que a suspensão de células lavada flua através da tubagem 346 e | 20 direciona a mesma através da tubagem 348 para a bolsa de produto final

350. O recipiente de produto final 350 tem uma inserção para receber a sus- pensão de células separada e lavada. O recipiente de produto final 354 é conectado a um sensor de peso 374. O dispositivo de separação mede o peso 374 do recipiente para determinar se o volume das células coletadas no recipiente de produto final 350 está na faixa aceitável e, portanto, se o ciclo de lavagem está concluído.

| Se lavagem adicional da suspensão de células separadas for | desejada ou exigida, o sistema de controle do dispositivo de separação fe- cha o grampo 372 e o grampo 376 e abre o grampo 370. O fechamento do grampo 372 impede que a suspensão de células flua através da tubagem 348 e direciona a mesma através da tubagem 346 para a bolsa em processo

322. A bolsa em processo 322 tem uma admissão para receber a suspensão s de células separadas. A bolsa em processo 322 é conectada a um sensor de peso 378. O sistema de controle do dispositivo de separação determina o peso conforme detectado pelo sensor de peso para determinar se o suficien- : te de suspensão de células separadas está presente na bolsa em processo 322 para conduzir outro ciclo de lavagem. Se for determinado que o suficien- ' te da suspensão está presente e lavagem adicional for desejada, o sistema de controle do dispositivo separador abre o grampo 376 para abrir e direcio- na a suspensão de células diluídas e separadas através da emissão da bol- sa em processo 322, através da tubagem 320, para o conector ramificado 318,e atravésde um sensor detector de ar 380. O sensor detector de ar 380 detecta o ar na suspensão de células que passa através da tubagem 324. O $ dispositivo de controle e operação mede as leituras do sensor detector de ar . 380 e determina os processos adicionais a serem tomados. A suspensão de células separadas que inclui as células suspen- sasem meio de suspensão diluído é então passada através do processo de lavagem novamente, conforme descrito acima. O processo de lavagem pode ser repetido quantas vezes for desejado e preferencialmente até a suspen- são de células diluídas e separadas ter uma concentração remanescente | aceitável de meio de suspensão. A suspensão de células diluídas e separa- dasé coletada na bolsa de produto final 350.

Alternativamente, ao invés de processamento repetido do fluido através de um recipiente em processo único, um procedimento de proces- samento "do tipo batelada" pode ser seguido pelo uso de dois ou mais reci- pientes em processo 322 (em combinação com o recipiente de produto final 350).

O conjunto de processamento descartável 300 da Figura 24 é particularmente bem adequado para tal processamento "do tipo batelada. Em concordância com um procedimento de lavagem de células com o uso do conjunto descartável 300 da Figura 24, as células inicialmente separadas domeiode suspensão original são removidas do separador 301 e introduzi- das em um dos recipiente em processo 322a. O fluido de substituição é in- troduzido no recipiente 322a e as células ressuspensas. As células ressus- ;

< pensas no recipiente 322a podem ser então introduzidas no separador 301 em que as mesmas são separadas do sobrenadante. As células concentra- das saem através da saída 648 no separador 301 e são introduzidas em um : (segundo) recipiente em processo fresco 322b. O fluido de substituição adi- cional pode ser introduzido no recipiente em processo 322b e o processo ' repetido, se necessário, com um (terceiro)recipiente em processo ainda mais fresco (não mostrado). O produto de células final é então coletado no recipi- ente de produto final 350, conforme descrito acima, Em concordância com o método de lavagem de células "do tipo batelada" descrito acima, os segmentos de tubagem 370a, 370b e 320a, 320b podem estar associados a grampos (não mostrados) para controlar o " fluxo para e de múltiplos recipientes em processo 322a e 322b. Assim, por . exemplo, um grampo em linha 370a poderia ser aberto, enquanto um gram- | po em linha 370b poderia ser fechado de modo que as células que saem do separador 301 sejam direcionadas ao (primeiro) recipiente em processo 322a.

Para lavagem adicional, as células ressuspensas no fluido de substituição fresco do recipiente 322a são introduzidas no separador 301 em que as células são separadas do sobrenadante, conforme previamente des- crito. O sistema de controle do dispositivo 400 fecha o grampo (não mostra- do no Figura 24) no segmento de tubagem 370a e abre o grampo (não mos- trado na Figura 24) no segmento de tubagem 370b para permitir que as célu- las fluam no (segundo) recipiente em processo 322b. Após a lavagem final, os grampos (não mostrados) nos segmentos 370a, 370b, etc., são fechados eogrampo 372 (conforme mostrado, por exemplo, na Figura 23) é aberto para permitir a coleta do produto final no recipiente 350.

A Figura 24 mostra o painel frontal 401 do dispositivo de separa- ção 400; isto é, o hardware, que inclui as bombas peristálticas 402, 404 e

406. Conforme descrito acima, os segmentos de bomba 362, 364 e 368 do conjunto descartável estão seletivamente associados às bombas peristálti- cas 402, 404, e 406. As bombas peristálticas se articulam com o conjunto de fluido da Figura 23 nos segmentos de bomba 362, 364 e 368 e avançam a

: 58/61 1 suspensão de células dentro do conjunto descartável, conforme será enten- dido por aqueles versados na técnica. O dispositivo de controle e operação 400 também inclui grampos 410, 412, 414. Os grampos 410, 412, 414 e 416 * são usados para controlar o fluxo da suspensão de células através de dife- rentes segmentos do conjunto descartável, conforme descrito acima.

Ú O dispositivo 400 também inclui diversos sensores para medir várias condições. A emissão dos sensores é utilizada pelo dispositivo 400 | para operar o ciclo de lavagem. Um ou mais sensores de transdutor de pres- são 426 podem ser fornecidos no dispositivo 400 e podem estar associados ao conjunto descartável 300 em certos pontos para monitorar a pressão du- rante um procedimento. O transdutor de pressão 426 pode ser integrado em ] um sítio de monitoramento de pressão em linha (por exemplo, no segmento . de tubagem 336), para monitorar a pressão dentro do separador 301. O sen- sor detector de ar 438 pode estar também associado ao conjunto descartá- vel 300, conforme necessário. O detector de ar 438 é opcional e pode ser fornecido para detectar a localização das interfaces de fluido/ar. O dispositivo 400 inclui balanças de peso 440, 442, 444 e 446 das quais a bolsa final, a bolsa em processo, a bolsa de suspensão de célu- las e qualquer bolsa adicional, respectivamente, podem depender e ser pe- sadas. Os pesos das bolsas são monitoradas por sensores de peso e regis- trados durante um procedimento de lavagem. A partir das medições dos sensores de peso, o dispositivo determina se cada bolsa estiver vazia, parci- almente cheia, ou cheia e controla os componentes do dispositivo de contro- le e operação 200, tal como as bombas peristálticas e grampos 410, 412, 414,416,418,420,422 e 424. | O dispositivo 400 inclui pelo menos um unidade de acionamento ou "centrífuga" 448, que causa o acionamento indireto do separador de membrana giratória 301, A centrífuga 448 pode consistir em um motor de acionamento conectado e operado pelo dispositivo 400, acoplado para virar | 30 um membro de acionamento magnético anular que inclui pelo menos um par de imãs permanentes. Conforme o membro de acionamento anular é girado, | a atração magnética entre os imãs correspondentes dentro do alojamento do |

* separador de membrana giratória fazem a centrífuga dentro do alojamento do separador de membrana giratória girar. As Figuras 26 a 28 através de diagrama apresentam o método 7 de lavagem de células conforme descritos no presente documento. As eta- pas descritas abaixo são realizadas pela unidade de microprocessamento ' acionada por software do dispositivo 400 com certas etapas realizadas pelo operador, conforme citado. Voltando-se primeiramente à Figura 26, o dispo- sitivo é ligado na etapa 500. O dispositivo conduz verificações de autocali- bração 502, incluindo a verificação das bombas peristálticas, grampos e sensores. O dispositivo 400 então solicita que o usuário insere parâmetros processuais selecionados (etapa 504), tal como o procedimento de lavagem ' a ser realizado, a quantidade de suspensão de células a ser lavada, o núme- . ro de lavagens a ocorrerem, etc. O operador pode então selecionar e inserir parâmetros processuais para o procedimento de lavagem (etapa 506).

O dispositivo (através do controlador) confirma a entrada de pa- | râmetro 506 e então solicita que o operador carregue (etapa 510) o conjunto descartável. O operador então carrega o conjunto descartável (etapa 512) no painel do dispositivo 400. Após a instalação do conjunto descartável, o dis- positivo confirma a instalação conforme mostrado na (etapa 514).

Após o conjunto descartável ser instalado, o dispositivo verifica automaticamente determinar se o conjunto descartável é instalado apropria- damente (etapa 516). Após o dispositivo determina que o conjunto descartá- | vel está instalado apropriadamente, o controlador solicita que o operador conecte a suspensão de células e o meio de lavagem (etapa 518). O opera- dor então conecta o meio de lavagem (tal como, mas não limitado a soro fisiológico) (etapa 520) ao conjunto descartável por meio de um conector do tipo espigão, conforme descrito previamente. O operador então conecta a suspensão de células dentro de uma bolsa de produto (etapa 522) ao con- junto descartável por meio de um conector do tipo espigão.

Conforme mostrado na Figura 27, após a suspensão de células e o meio de lavagem serem conectados ao conjunto descartável, o operador confirma que as soluções estão conectadas (etapa 524). O dispositivo solici-

' ta que o operador tome uma amostra de suspensão de células (etapa 526). O operador ou o dispositivo então abre o grampo de reservatório de amostra 528 para introduzir o fluido no reservatório de amostra (etapa 546). Uma vez + que o reservatório de amostra esteja preenchido, o mesmo é então vedado e removido (542) do conjunto descartável. O operador confirma (etapa 544) ' que a amostra foi tomada. Após a remoção do reservatório de amostra, o conjunto descartável é iniciado (etapa 546) para o processo de lavagem. O controlador do dispositivo de separação então começa o pro- cesso de lavagem. A suspensão de células a ser lavada é transferida de seu recipiente (por exemplo, 302 da Figura 23) através do conjunto descartável para o separador de membrana giratória 301. Similarmente, o meio de lava- : gem é transferido de sua fonte, através do conjunto descartável para o sepa- . rador de membrana giratória 301. Em uma modalidade preferencial, as célu- las originais da suspensão de células são concentradas e/ou coletadas ou em uma bolsa sem processo (para processamento adicional) ou coletadas | em uma bolsa de produto final que é subsequentemente removida do con- | junto descartável. Se lavagem ou diluição (adicional) da suspensão de célu- | las for necessária, a suspensão de células na bolsa em processo pode ser lavada (uma segunda vez) com o mesmo meio de lavagem ou meio de lava- gem diferente após o processo representado acima. Antes da conclusão de cada ciclo de lavagem, o volume ou o peso de suspensão de células é me- dido e registrado (etapa 550). Quando a concentração entre as células e o | meio de lavagem alcança um nível aceitável, a bolsa de produto final é pre- enchida.

Conforme mostrado na Figura 28, uma vez que o volume dese- jado do produto final é coletado, o dispositivo de controle e operação solicita que o operador retire uma amostra e vede a bolsa de produto final (etapa 552). Um reservatório de amostra é fixado à bolsa de produto final. O opera- dor então veda e remove do conjunto descartável a suspensão de células lavada na bolsa de produto final (etapa 552). A bolsa de produto final é então agitada (etapa 556). O operador abre o reservatório de amostra por remoção de um grampo (etapa 558). O reservatório de amostra é permitido encher

* (etapa 560). Uma vez que a bolsa de amostra é preenchida, o grampo é fe- chado e o reservatório de amostra é vedado e removido (etapa 562). O ope- rador então veda as linhas de conjunto descartável (etapa 564) e confirma : que a bolsa de produto foi vedada e removida, um reservatório de amostra foipreenchido e removido e que as linhas do conjunto descartável foram ve- ' dadas (etapa 566). O dispositivo de controle e operação então solicita que o operador remova o conjunto descartável, conforme mostrado na etapa 568, O operador então remove e descarta o conjunto descartável, conforme mos- trado na etapa 570. Assim, um separador de membrana giratória aprimorado e mé- todos e sistemas para usar tal membrana giratória são descritos.

A descrição ' fornecida acima é destinada a propósitos ilustrativos apenas e não pretende . limitar o escopo da revelação a qualquer método, sistema ou aparelho espe- cífico ou dispositivo descrito no presente documento. | |

Claims (24)

t REIVINDICAÇÕES

1. Sistema de coleta de sangue automático de passagem única para coletar glóbulos vermelhos e plasma de um doador que compreende: ; um componente de hardware reutilizável; e um componente de circuito de fluido descartável pré-montado ' configurado para realizar interface com o componente de hardware, em que o componente descartável compreende: um dispositivo de acesso de doador para retirar sangue total de um doador, uma fonte de anticoagulante que se comunica com o dispositivo de acesso de doador; ' um dispositivo de separação de sangue que se comunica com o : dispositivo de acesso e utiliza uma superfície relativamente giratória, em que pelo menos um dos quais transporta uma membrana substancialmente per- meável ao plasma e substancialmente impermeável às glóbulos vermelhos | para separar sangue total em células vermelhas substancialmente concen- | tradas e plasma; um primeiro recipiente de coleta que se comunica com a câmara de separação de sangue para o recebimento dos glóbulos vermelhos subs- | 20 tancialmente concentrados; | uma fonte de solução de conservante que se comunica com o primeiro recipiente de coleta; e um segundo recipiente de coleta que se comunica com a câmara de separação de sangue para o recebimento do plasma.

2. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com a reivindicação 1, em que o componente de circuito de fluido descartável com- preende, ainda, um dispositivo de amostragem que se comunica com o dis- positivo de acesso de doador.

3. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com | 30 qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, em que o componente de circuito de fluido descartável compreende, ainda, um filtro de leucócito que se co- ' munica com o primeiro recipiente de coleta e um terceiro recipiente de coleta s que se comunica com o filtro de leucócito para o recebimento de glóbulos vermelhos com leucócitos reduzidos.

4. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com 7 qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, em que o componente de hard- - warereutilizável compreende: ' uma primeira bomba para transportar sangue total para o dispo- sitivo de separação de sangue; e uma segunda bomba para transportar glóbulos vermelhos subs- tancialmente concentrados do dispositivo de separação para o primeiro reci- pientede coleta.

5. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com a Í reivindicação 4, em que o componente de hardware reutilizável compreende, : ainda, uma terceira bomba para transportar anticoagulante ao dispositivo de | acesso de doador.

6. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com | qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que o componente de hardware reutilizável compreende, ainda: um primeiro grampo para controlar a comunicação entre o dis- positivo de acesso de doador e a câmara de separação de sangue; um segundo grampo para controlar a comunicação entre a fonte de anticoagulante e o dispositivo de acesso de doador; um terceiro grampo para controlar a comunicação entre a câma- ra de separação de sangue e o primeiro recipiente de coleta; e um quarto grampo para controlar a comunicação entre o disposi- tivode separação de sangue e o segundo recipiente de coleta.

7. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com à | reivindicação 6, em que o terceiro grampo controla, ainda, a comunicação | entre o primeiro recipiente de coleta e o filtro de leucócito.

8. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que o dispositivo de separação de sangue compreende um alojamento externo e um rotor interno instalado de modo giratório no mesmo e espaçado a partir de uma superfície interna

% do alojamento por um vão em que sangue total fluíu.

9. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que o primeiro recipiente de cole- , ta compreende a fonte de solução de conservante.

10. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com : qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que o componente de hardware reutilizável compreende, ainda, um controlador programável.

11. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, em que o componente de hardware reutilizável compreende, ainda, uma balança de peso para o primeiro recipi- ente de fluido. ]

12. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com . qualquer uma das reivindicações 1 a 11, em que o dispositivo de acesso de doador compreende, ainda, um filtro de leucorredução.

13. Método de coleta em etapa única e separação de sangue to- | tal de um doador em componentes sanguíneos que utiliza um sistema de coleta de sangue substancialmente automático que compreende um disposi- | tivo de acesso de doador e um dispositivo de separação de sangue do tipo | que utiliza um alojamento externo e um rotor interno instalado no mesmo e espaçado de uma superfície interna do alojamento por um vão em que o sangue total fluiu, em que o método compreende: | impedir a comunicação entre o dispositivo de acesso de doador e o dispositivo de separação de sangue; realizar uma punção venosa no doador com o dispositivo de a- cessode doador; iniciar o sistema com anticoagulante; fluir o sangue total a partir do doador; adicional anticoagulante ao sangue total a montante do dispositi- vo separador; fluir o sangue total para o dispositivo de separação de sangue; separar o sangue total em glóbulos vermelhos substancialmente concentrados e plasma;

Ê " o 4/6 ' fluir o plasma do dispositivo de separação para um primeiro reci- piente de coleta e glóbulos vermelhos substancialmente concentrados do dispositivo de separação para um segundo recipiente de coleta; ' remover o acesso de doador do doador mediante a coleta de um volume predeterminado de glóbulos vermelhos; e Í lavar o sistema com anticoagulante. :

14. Método, de acordo com a reivindicação 13, que compreende, | ainda: fluir glóbulos vermelhos substancialmente concentrados do se- gundo recipiente através de um filtro de leucócito e no interior de um terceiro recipiente. '

15. Aparelho ou método, como definido em qualquer uma das . reivindicações 1 a 14, que utiliza uma agulha para a retirada de sangue de um doador, em que a agulha tem cerca de 18 a 21 de calibre. ' 15

16. Sistema de coleta de sangue automática para separar os | glóbulos vermelhos e plasma de sangue total que compreende: um componente de hardware reutilizável; e | um componente de circuito de fluido descartável pré-montado configurado para realizar interface com o componente de hardware, em que ocomponente descartável compreende: uma fonte de sangue total; um dispositivo de separação de sangue que se comunica com a ' fonte de sangue total e utiliza superfície relativamente giratória, pelo menos um dos quais transporta uma membrana substancialmente permeável a plasmae substancialmente impermeável a glóbulos vermelhos para separar o sangue total em células vermelhas substancialmente concentradas e plasma; um primeiro recipiente de coleta que se comunica com a câmara de separação de sangue para o recebimento dos glóbulos vermelhos subs- tancialmente concentrados; uma fonte de solução de conservante que se comunica com o primeiro recipiente de coleta; e t um segundo recipiente de coleta que se comunica com a câmara | de separação de sangue para o recebimento do plasma.

|

17. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com a 7 reivindicação 16, em que o componente de circuito de fluido descartável compreende, ainda, um filtro de leucócito que se comunica com o primeiro : recipiente de coleta.

18. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 ou 17, em que o componente de hard- ware reutilizável compreende: uma primeira bomba para transportar sangue total para o dispo- sitivo de separação de sangue; e : uma segunda bomba para transportar glóbulos vermelhos subs- : tancialmente concentrados do dispositivo de separação para o primeiro reci- | piente de coleta.

19. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 18, em que o componente de hardwa- re reutilizável compreende, ainda: um primeiro grampo para controlar a comunicação entre a fonte de sangue total e a câmara de separação de sangue; e um segundo grampo para controlar a comunicação entre o dis- positivo de separação de sangue e o segundo recipiente de coleta.

20, Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 19, em que o dispositivo de separação de sangue compreende um alojamento externo e um rotor interno instalado de modo giratório no mesmo e espaçado a partir de uma superfície interna do alojamento por um vão em que todo o sangue fluiu.

21. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 20, que compreende, ainda, uma fon- te de solução de conservante em comunicação de fluido com o primeiro re- cipientede coleta.

22. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 21, em que o componente de hardwa-

e re reutilizável compreende, ainda, um controlador programável.

23. Sistema de coleta de sangue automático, de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 22, em que o componente de hardwa- J re reutilizável compreende, ainda, uma balança de peso para o primeiro re- cipientede fluido.

'

24. Método de separação de sangue total de um doador em componentes sanguíneos que utiliza um sistema de coleta de sangue subs- tancialmente automático que compreende uma fonte de sangue total e um dispositivo de separação de sangue do tipo que utiliza um alojamento exter- noeum rotor interno instalado no mesmo e espaçado de uma superfície in- terna do alojamento por um vão em que o sangue total fluiu, em que o méto- : do compreende: : fluir sangue total da fonte de sangue total; fluir sangue total para o dispositivo de separação de sangue; separar o sangue total em glóbulos vermelhos substancialmente concentrados e plasma; e fluir o plasma do dispositivo de separação para um primeiro reci- | piente de coleta e glóbulos vermelhos substancialmente concentrados do dispositivo de separação para um segundo recipiente de coleta.