BR112013007604B1 - Composto, composição, método para controlar um nematoide parasitário e semente tratada - Google Patents

Description

(54) Título: COMPOSTO, COMPOSIÇÃO, MÉTODO PARA CONTROLAR UM NEMATOIDE PARASITÁRIO E SEMENTE TRATADA (51) Int.CI.: A01N 43/54; A01N 43/58; A01N 43/60; C07D 487/04; A01P 5/00; A61K 31/4188; A01N 43/90 (52) CPC: A01N 43/30,C07D 487/04,A01N 2300/00 (30) Prioridade Unionista: 18/10/2010 US 61/394,080 (73) Titular(es): E.l. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY (72) Inventor(es): GEORGE P. LAHM; THOMAS FRANCIS PAHUTSKI JR

1/141 “COMPOSTO, COMPOSIÇÃO, MÉTODO PARA CONTROLAR UM NEMATOIDE PARASITÁRIO E SEMENTE TRATADA”

Campo da Invenção [001] Esta invenção refere-se a certas sulfonamidas, seus Nóxidos, sais e composições adequados para usos agrícolas e não agrícolas, e métodos de seu uso para controlar nematoides parasíticos em ambos os ambientes agrícolas e não agrícolas.

Antecedentes da Invenção [002] O controle de nematoides parasíticos de planta é extremamente importante para alcançar alta eficácia de cultura. Danos de raiz induzidos por nematoides podem causar redução significativa em qualidade e rendimentos de cultura e, portanto, resultam em maiores custos ao consumidor. Devido ao amplo desenvolvimento da resistência a agentes antelmínticos em parasitas de nematoide, os nematoides continuam a causar problemas em gado apesar dos agentes terapêuticos químicos disponíveis. Ainda há a necessidade de compostos inovadores que são mais eficazes, menos dispendiosos, menos tóxicos, mais ambientalmente seguros ou têm diferentes modos de ação.

[003] A Publicação de Pedido de Patente Europeia N° 0 244 166

A2 divulga os compostos de Fórmula i como herbicidas w

L—SO₂N—C—A

I

R í

em que, entre outros, R é H ou um substituinte orgânico, W é O ou S, L é uma porção química de arila ou heteroarila, e A é selecionado a partir de uma lista de grupos bi-, tri- e quadricíclicos.

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2/141 [004] Os compostos da presente invenção não são divulgados nessa publicação.

Descrição Resumida da Invenção [005] Esta invenção é direcionada para compostos de Fórmula 1 (incluindo todos os estereoisômeros), N-óxidos, e sais dos mesmos, e composições que os contêm e seu uso para controlar um nematoide parasítico:

em que

Z é O ou S;

A¹, A², A³ e A⁴ são independentemente N ou CR¹, desde que apenas um de A¹, A², A³ e A⁴ seja N;

cada R¹ é independentemente H, halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ ou S(O)2NR¹¹R¹²; ou fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ e S(O)2NR¹¹R¹²;

R² é H, halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ ou S(O)2NR¹¹R¹²; ou fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 5

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3/141 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R⁷, C(O)OR⁸,

C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ e S(O)2NR¹¹R¹²;

R³ é H, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ ou S(O)2NR¹¹R¹²; ou alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ e S(O)2NR¹¹R¹²; ou alquila C1-C6 substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em fenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, C1-C4 haloalquila, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ e S(O)2NR¹¹R¹²;

Q é fenila, naftalenila, um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros ou um sistema de anel bicíclico aromático com 8 a 10 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(X)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R⁷, OC(O)OR⁸, OC(O)NR¹¹R¹², OS(O)2R⁹, OS(O)2NR¹¹R¹², N(R¹⁰)C(O)R⁷,

N(R¹⁰)C(O)NR¹¹R¹², N(R¹⁰)S(O)2R⁹, N(R¹⁰)S(O)2NR¹¹R¹² e R¹⁴;

cada X é independentemente O ou S;

cada R⁴ é independentemente H, NR^5aR^6a, alquila C1-C6,

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4/141 haloalquila Ci-Ce, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹² ou S(O)mR⁹; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C2-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

cada R^4a é independentemente H, alquila C1-C6 ou haloalquila

C1-C6;

cada R⁵ é independentemente H, NR^5aR^6a, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ ou S(O)2NR¹¹R¹²; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

cada R^5a é independentemente H ou alquila C1-C6;

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5/141 cada R⁶ é independentemente H, alquila Ci-Ce, haloalquila CiCe, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR^9a ou

S(O)2NR¹¹R¹²;

cada R^6a é independentemente H, alquila C1-C6, C(O)R¹³ ou

C(O)OR¹³;

cada R⁷ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

cada R^7a é independentemente alquila C1-C6 ou haloalquila C1C6;

cada R⁸ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em

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6/141 halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹²,

OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e

N(R¹⁰)C(O)R^7a;

cada R^8a é independentemente alquila C1-C6 ou haloalquila C1C6;

cada R⁹ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

cada R^9a é independentemente alquila C1-C6 ou haloalquila C1C6;

cada R¹⁰ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR^9a ou S(O)2NR¹¹R¹²;

cada R¹¹ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4

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7/141 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR^11aR¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR^11aR¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

cada R^11a é independentemente H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6;

cada R¹² é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C7;

cada R¹³ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, C1-C4 alquila, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a;

cada R¹⁴ é independentemente cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou alquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6, cada substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ e S(O)2NR¹¹R¹²; ou fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6

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8/141 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila

C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷,

C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a; e cada m é independentemente 0, 1 ou 2.

[006] Esta invenção também fornece uma composição que compreende um composto de Fórmula 1, um N-óxido, ou um sal dos mesmos, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. Em uma realização, esta invenção também fornece uma composição para controlar um nematoide parasítico que compreende um composto de Fórmula 1, um Nóxido, ou um sal dos mesmos, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, sendo que dita composição opcionalmente compreende, ainda, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.

[007] Esta invenção fornece um método para controlar um nematoide parasítico que compreende colocar o nematoide parasítico ou seu ambiente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, um N-óxido, ou um sal dos mesmos, (por exemplo, como uma composição descrita no presente documento). Esta invenção também se refere a tal método em que o nematoide parasítico ou seu ambiente é colocado em contato com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, um N-óxido, ou um sal dos mesmos, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, sendo que dita composição opcionalmente compreende, ainda, uma

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9/141 quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.

[008] Esta invenção também fornece um método para proteger uma semente de um nematoide parasítico que compreende colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, um N-óxido, ou um sal dos mesmos, (por exemplo, como uma composição descrita no presente documento). Esta invenção também se refere à semente tratada.

Descrição Detalhada da Invenção [009] Conforme usado no presente documento, os termos compreende, que compreende, inclui, incluindo, tem, que tem, contém, que contém, caracterizado por ou qualquer outra variação dos mesmos, se destinam a cobrir uma inclusão não exclusiva, sujeita a qualquer limitação explicitamente indicada. Por exemplo, uma composição, mistura, processo ou método que compreende uma lista de elementos não é necessariamente limitada a apenas aqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não expressamente listados ou inerentes a tal composição, mistura, processo ou método.

[010] A frase transicional “que consiste em” exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado. Se estiver na reivindicação, tal frase fecharia a reivindicação para a inclusão de materiais além daqueles citados, exceto por impurezas comumente associadas aos mesmos. Quando a frase que consiste em” aparece em uma cláusula do corpo de uma reivindicação, ao invés de seguir imediatamente o preâmbulo, a mesma limita apenas o elemento apresentado naquela cláusula; outros elementos não são excluídos da reivindicação como um todo.

[011] A frase transicional “que consiste essencialmente em” é usada para definir uma composição ou método que inclui materiais, etapas,

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10/141 recursos, componentes ou elementos, além daqueles literalmente divulgados, desde que esses materiais, etapas, recursos, componentes ou elementos adicionais não afetem materialmente a(s) característica(s) básica(s) e inovadora(s) da invenção reivindicada. O termo “que consiste essencialmente em” ocupa um meio termo entre “que compreende” e “que consiste em”.

[012] Onde os requerentes definiram uma invenção ou uma porção dos mesmos com um termo em aberto tal como que compreende, deve ser prontamente entendido que (exceto se for afirmado o contrário) a descrição deve ser interpretada por também descrever tal invenção com o uso dos termos “que consiste essencialmente em” ou “que consiste em”.

[013] Adicionalmente, exceto se for expressamente afirmado o contrário, ou se refere a um ou inclusivo e não a um ou exclusivo. Por exemplo, uma condição A ou B é satisfeita por qualquer um dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou não presente), A é falso (ou não presente) e B é verdadeiro (ou presente), e ambos A e B são verdadeiro (ou presente).

[014] Além disso, os artigos indefinidos um e uma que precedem um elemento ou componente da invenção se destinam a ser não restritivos em relação ao número de casos (isto é, ocorrências) do elemento ou componente. Portanto, um ou uma deve ser lido para incluir um ou pelo menos um, e a forma da palavra no singular do elemento ou componente também inclui o plural, exceto se o número obviamente se destinar a ser singular.

[015] Conforme usado na presente divulgação e reivindicações, o termo nematoide se refere a um organismo vivo do Filo Nematoda. Conforme definido em geral, um parasita vive, ou cresce dentro, ou se alimenta de outro organismo vivo (tal como uma planta, animal ou humano) descrito como o hospedeiro. Conforme referido na presente divulgação e

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11/141 reivindicações, um nematoide parasítico é particularmente um nematoide que lesiona ou danifica tecido ou causa outras formas de doenças em plantas, animais (particularmente vertebrados), ou humanos.

[016] Uma infestação de parasita se refere à presença de parasitas em números que oferece risco a plantas, humanos ou animais. A presença pode ser no ambiente, por exemplo, em uma habitação humana ou animal, ou propriedade ou estruturas circundantes, em uma cultura agrícola ou outro tipo de planta, em leito de animal, na pele ou pelos de um animal, etc. Quando a infestação referida é dentro de um animal, por exemplo, no sangue ou outros tecidos internos, o termo infestação também se destina a ser sinônimo do termo infecção, pois o termo é geralmente entendido na técnica, exceto se for afirmado o contrário.

[017] Conforme referido na presente divulgação e reivindicações, os termos parasiticida e como parasiticida se refere a efeitos observáveis em um nematoide parasítico para fornecer proteção a uma planta, animal ou humano do nematoide. Efeitos parasiticidas tipicamente se referem a diminuir a ocorrência ou atividade do nematoide parasítico alvo. Tais efeitos no nematoide incluem necrose, morte, crescimento retardado, mobilidade diminuída ou capacidade diminuída de permanecer em ou na planta, animal ou humano hospedeiro, alimentação reduzida e inibição de reprodução. Esses efeitos em nematoides parasíticos fornecem controle (incluindo prevenção, redução ou eliminação) de infestação ou infecção parasítica da planta, animal ou humano. Portanto, o controle de um nematoide parasítico significa alcançar um efeito parasiticida no nematoide. As expressões quantidade eficaz como parasiticida e quantidade biologicamente eficaz no contexto de aplicar um composto químico para controlar um nematoide parasítico se referem a uma quantidade do composto que é suficiente para controlar o nematoide parasítico.

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12/141 [018] O termo agrícola se refere à produção de culturas de campo, tal como para alimento e fibra, e inclui o crescimento de feijões-soja e outros legumes, cereais (por exemplo, trigo, aveias, cevada, centeio, arroz, maís/milho), vegetais folhosos (por exemplo, alface, repolho, e outras culturas de couve), vegetais frutíferos (por exemplo, tomates, pimenta, berinjela, crucíferas e cucurbitáceos), batatas, batatas doces, uvas, algodão, árvores frutíferas (por exemplo, maçã, com caroço e cítricas), frutas pequenas (bagas, cerejas) e outras culturas especializadas (por exemplo, canola, girassol, azeitonas).

[019] O termo não agrícola se refere outras culturas além das de campo, tal como aplicações em culturas de horticultura (por exemplo, plantas de estufa, viveiro ou ornamentais não cultivadas em um campo), estruturas residencial, agrícola, comercial e industrial, turfa (por exemplo, gramado de campo, pasto, campo de golfe, gramado, campo de esportes, etc.), produtos de madeira, produto armazenado, gerenciamento agroflorestal e de vegetação, saúde pública (isto é, humano) e saúde animal (por exemplo, animais domesticados, tais como animais de estimação, gado e aves, animais não domesticados, tais como animais selvagens).

[020] Aplicações não agrícolas incluem proteger um animal de um nematoide parasítico ao administrar uma quantidade eficaz como parasiticida (isto é, biologicamente eficaz) de um composto da invenção, tipicamente na forma de uma composição formulada para uso veterinário, no animal a ser protegido.

[021] Nas citações acima, o termo alquila, usado sozinho ou em palavras compostas, tal como haloalquila inclui alquila de cadeia normal ou ramificada, tal como, metila, etila, n-propila, n-propila, ou os isômeros de butila, pentila ou hexila diferentes. Alquenila inclui alcenos de cadeia normal ou ramificada, tal como etenila, 1-propenila, 2-propenila, e os isômeros de

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13/141 butenila, pentenila e hexenila diferentes. Alquenila também inclui polienos, tal como 1,2-propanodienila e 2,4-hexadienila. Alquinila inclui alcinos de cadeia normal ou ramificada, tal como etinila, 1-propinila, 2-propinila e os isômeros de butinila, pentinila e hexinila diferentes. Alquinila também pode incluir porções químicas compreendidas de múltiplas ligações triplas, tal como 2,5-hexadinila.

[022] Alcóxi inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi diferentes. Alcoxialquila denota substituição de alcóxi em alquila. Exemplos de alcoxialquila incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2,

CH3CH2CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2.

[023] Cicloalquila inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. O termo cicloalquilalquila denota substituição de cicloalquila em uma porção química de alquila. Exemplos de cicloalquilalquila incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila, e outras porções químicas de cicloalquila ligadas a grupos alquila de cadeia normal ou ramificada. Cicloalquenila inclui grupos como ciclopentenila e ciclohexenila, assim como grupos com mais do que uma ligação dupla, tal como 1,3- e 1,4ciclohexadienila. O termo cicloalquilcicloalquila denota substituição de cicloalquila em outro anel de cicloalquila, em que cada anel de cicloalquila tem independentemente de 3 a 7 membros de anel de átomo de carbono. Exemplos de cicloalquilcicloalquila incluem ciclopropilciclopropila (tal como 1,1’bibiclopropil-1-ila, 1,1’-bibiclopropil-2-ila), ciclohexilciclopentila (tal como 4ciclopentilciclohexila) e ciclohexilciclohexila (tal como 1,1’-biciclohexil-1-ila), e os isômeros de cis- e írans-cicloalquilcicloalquila diferentes, (tal como (1 R,2S)1,1 ’-bibiclopropil-2-ila e (1 R,2R)-1,1’-bibiclopropil-2-ila).

[024] O termo halogênio, sozinho ou em palavras compostas, tal como haloalquila, ou quando usado em descrições, tal como alquila substituído por halogênio inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Adicionalmente,

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14/141 quando usada em palavras compostas, tal como haloalquila, ou quando usada em descrições, tais como alquila substituída por halogênio, dita alquila pode ser parcialmente ou completamente substituída por átomos de halogênio, que pode ser iguais ou diferentes. Exemplos de haloalquila ou alquila substituída por halogênio incluem F3C, ClCH2, CF3CH2 e CF3CC12. Os termos haloalcóxi, haloalquenila, haloalquinila, e similares, são definidos de modo análogo ao termo haloalquila. Exemplos de haloalcóxi incluem CF3O, CCl3CH2O, HCF2CH2CH2O e CF3CH2O. Exemplos de haloalquenila incluem (Cl)2C=CHCH2 e CF3CH2CH=CHCH2. Exemplos de haloalquinila incluem HCECCHCl, CF3C^C, CCIsCeC e FCH2CΞCCH2.

[025] A abreviação química C(O), conforme usado no presente documento, representa uma porção química de carbonila. Por exemplo, C(O)CH3 representa um grupo acetila. As abreviações químicas CO2 e C(O)O, conforme usado no presente documento, representam uma porção química de éster. Por exemplo, CO2Me e C(O)OMe representam um éster metílico.

[026] OCN significa -O-C^N, e SCN significa -S-C^N.

[027] A definição A¹, A², A³ e A⁴ são independentemente N ou CR¹, desde que apenas um A¹, A², A³ e A⁴ é N signifique que as variáveis A¹, A², A³ e A⁴ podem existir em quatro combinações possíveis, isto é, A¹ é N e A², A³ e A⁴ são independentemente CR¹, ou A² é N e A¹, A³ e A⁴ são independentemente CR¹, ou A³ é N e A¹, A² e A⁴ são independentemente CR¹, ou A⁴ é N e A¹, A² e A³ são independentemente CR¹.

[028] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo prefixo Ci-Cj, em que i e j são números de 1 a 14. Alcoxialquila C2 designa CH3OCH2; alcoxialquila C2 designa, por exemplo, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 ou CH3CH2OCH2; e alcoxialquila C4 designa os vários isômeros de um grupo alquila substituído por um grupo alcóxi que

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15/141 contém um total de quatro átomos de carbono, incluindo os exemplos CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2.

[029] Quando um composto é substituído por um substituinte que porta um subscrito que indica o número dos ditos substituintes pode exceder 1, os ditos substituintes (quando os mesmos excedem 1) são independentemente selecionados a partir do grupo de substituintes definidos, por exemplo, R¹, n é 0, 1, 2, 3 ou 4. Quando um grupo contém um substituinte que pode ser hidrogênio, por exemplo, R² ou R³, então quando esse substituinte é tomado como hidrogênio, é reconhecido que isso é equivalente ao dito grupo sendo insubstituído. Quando um grupo variável se mostra opcionalmente fixado em uma posição, por exemplo, (R^v)r em U-29 do Demonstrativo 1, em que r pode ser 0, então o hidrogênio pode estar na posição mesmo se não for citado na definição de grupo variável. Quando uma ou mais posições em um grupo são ditas como sendo não substituída ou insubstituída, então átomos de hidrogênio são fixados para adquirir qualquer valência livre.

[030] Exceto se indicado de outro modo, um anel ou sistema de anel, como um componente de Fórmula 1 (por exemplo, substituinte Q), é carbocíclico ou heterocíclico. O termo sistema de anel denota dois ou mais anéis fundidos. O termo anel heterocíclico denota um anel no qual pelo menos um átomo que forma a cadeia principal do anel não é carbono, por exemplo, nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Tipicamente, um anel heterocíclico contém não mais do que 4 nitrogênios, não mais do que 2 oxigênios e não mais do que 2 enxofres. Exceto se indicado de outro modo, um anel heterocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado, ou completamente insaturado. O termo sistema de anel heterocíclico denota um sistema de anel no qual pelo menos um anel do sistema de anel é um anel heterocíclico. Exceto se indicado de outro modo, sistemas de anel e anéis heterocíclicos podem ser

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16/141 fixados através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por substituição de um hidrogênio em dito carbono ou nitrogênio.

[031] Aromático indica que cada um dos átomos de anel está essencialmente no mesmo plano e tem um p-orbital perpendicular ao plano do anel, e no qual (4n + 2) π elétrons, em que n é um número inteiro positivo, são associados ao anel para estar de acordo com a regra de Huckel. Quando um anel heterocíclico completamente insaturado satisfaz a regra de Huckel, então dito anel é também denominado um anel heteroaromático. O termo sistema de anel heteroaromático denota um sistema de anel heterocíclico no qual pelo menos um anel do sistema de anel é aromático.

[032] Conforme usado no presente documento, as definições a seguir devem ser aplicadas, exceto se indicado de outro modo. O termo opcionalmente substituído é usado de modo intercambiável com a frase substituído ou insubstituído ou com o termo (in)substituído. A expressão opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes significa que nenhum substituinte está presente (isto é, insubstituído) ou que 1, 2, 3 ou 4 substituintes estão presentes (limitados pelo número de posições de ligação disponíveis). Exceto se indicado de outro modo, um grupo opcionalmente substituído pode ter um substituinte em cada posição substituível do grupo, e cada substituição é independente da outra.

[033] Quando um substituinte é um anel heteroaromático que contém nitrogênio com 5 ou 6 membros, o mesmo pode ser fixado no remanescente de Fórmula 1 através de qualquer átomo de anel de carbono ou nitrogênio disponível, exceto se descrito de outro modo.

[034] Um exemplo de fenila opcionalmente substituída por um a cinco substituintes é o anel ilustrado como U-1 no Demonstrativo 1, em

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17/141 que R^v é conforme definido no Sumário da invenção para R¹, R², R³ ou Q, e r é um número inteiro de 0 a 5.

[035] Exemplos de um anel heteroaromático opcionalmente substituído com 5 ou 6 membros incluem os anéis U-2 até U-61 ilustrados no Demonstrativo 1, em que R^v é qualquer substituinte conforme definido no Sumário da invenção para R¹, R², R³ ou Q, e r é um número inteiro de 0 a 4, limitado pelo número de posições disponíveis em cada grupo U. Como U-29, U30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 e U-43 têm apenas uma posição disponível, para esses grupos U r é limitado aos números inteiros 0 ou 1, e sendo r 0 significa que o grupo U é insubstituído, e um hidrogênio está presente na posição indicada por (R^v).

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U-32

U-31

U-41

U-42

u (RV)r	.N. '•f (RV)r
U-29	U-30
(RV)r .n7 7r N—N	(RV)r x=N
U-34	U-35
(RV)r	X/? (RV)r
U-39	U-40
(RV)r W	(RV)r N=N
U-44	U-45

(R^v)r (R^v)r

N—N N—N

U-46 U-47

(R^V)r

N=N

U-48

U-61 sistema de [036] Conforme notado acima, Q pode ser (entre outros) um anel bicíclico aromático com 8 a 10 membros opcionalmente

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19/141 substituído por substituintes selecionados a partir de um grupo de substituintes, conforme definido no Sumário da Invenção. Exemplos de sistemas de anel bicíclico aromático com 8, 9 ou 10 membros, opcionalmente substituídos incluem os anéis U-81 até U-123 ilustrados no Demonstrativo 3, em que R^v é qualquer substituinte conforme definido no Sumário da invenção para Q, e r é tipicamente um número inteiro de 0 a 4.

Demonstrativo 3

U-81 U-82 U-83 U-84

U-85 U-86 U-87

U-89 U-90 U-91 U-92

U-93 U-94 U-95 U-96

U-121 U-122 U-123

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20/141 [037] Embora os grupos R^v sejam mostrados nas estruturas U-1 até U-123, nota-se que os mesmos não precisam estar presentes, visto que os mesmos são substituintes opcionais. Os átomos de nitrogênio que exigem substituição para preencher sua valência são substituídos por H ou R^v. Note que, quando o ponto de fixação entre (R^v)r e o grupo U é ilustrado como flutuante, (R^v)r pode ser fixado em qualquer átomo de carbono ou átomo de nitrogênio disponível do grupo U. Note que, quando o ponto de fixação no grupo U é ilustrado como flutuante, o grupo U pode ser fixado ao remanescente de Fórmula 1 através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo U por substituição de um átomo de hidrogênio. Note que alguns grupos U podem ser apenas substituídos por menos do que 4 grupos R^v (por exemplo, U-2 até U-5, U-7 até U-48, e U-52 até U-61).

[038] Uma ampla variedade de métodos sintéticos é conhecida na técnica para permitir a preparação de sistemas de anel e anéis heterocíclicos aromáticos e não aromáticos; para revisões abrangentes, consulte o conjunto de oito volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky e C. W. Rees editores-chefes, Pergamon Press, Oxford, 1984 e o conjunto de doze volumes de Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees e E. F. V. Scriven editores-chefes, Pergamon Press, Oxford, 1996.

[039] Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Um versado na técnica entenderá que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecidos em relação aos outros estereoisômero(s), ou quando separados dos outros estereoisômero(s). Adicionalmente, o versado na técnica sabe como separar, enriquecer, e/ou preparar seletivamente ditos estereoisômeros. Os compostos da invenção

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21/141 podem estar presentes como uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como uma forma opticamente ativa.

[040] Os compostos selecionados a partir de Fórmula 1, (incluindo todos os estereoisômeros, N-óxidos, e sais dos mesmos), podem existir em mais do que uma forma, e a Fórmula 1 inclui, assim, todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que a Fórmula 1 representa. As formas não cristalinas incluem realizações que são sólidas, tal como ceras e gomas, assim como as realizações que são líquidas, tal como soluções e produtos fundidos. As formas cristalinas incluem realizações que representam essencialmente um único tipo de cristal, e realizações que representam uma mistura de polimorfos (isto é, diferentes tipos cristalinos). O termo polimorfo se refere a uma forma cristalina particular de um composto químico que pode cristalizar em diferentes formas cristalinas, sendo que essas formas têm diferentes disposições e/ou conformações das moléculas na rede de cristal. Embora polimorfos possam ter a mesma composição química, os mesmos também podem diferir em composição, devido à presença ou ausência de água cocristalizada ou outras moléculas, que pode ser ligada de maneira fraca ou forte na rede. Os polimorfos podem diferir em tais propriedades química, física e biológica, como formato de cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, suspensibilidade, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Um versado na técnica entenderá que um polimorfo de um composto representado pela Fórmula 1 pode exibir efeitos benéficos (por exemplo, compatibilidade para a preparação de formulações úteis, desempenho biológico aprimorado) em relação a outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto representado pela Fórmula 1. A preparação e isolamento de um polimorfo particular de um composto representado pela Fórmula 1 pode ser alcançado através de métodos

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22/141 conhecidos por aqueles versados na técnica incluindo, por exemplo, a cristalização com o uso de solventes e temperaturas selecionados.

[041] Um versado na técnica entenderá que nem todos os heterociclos que contém nitrogênio podem formar N-óxidos, visto que o nitrogênio exige um único par disponível para oxidação para o óxido; um versado na técnica reconhecerá aqueles heterociclos que contém nitrogênio que podem formar N-óxidos. Um versado na técnica irá também reconhecer que aminas terciárias podem formar N-óxidos. Os métodos sintéticos para a preparação de N-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos por um versado na técnica, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxidos, tal como ácido 3-cloroperbenzoico e peracético (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila, tal como hidroperóxido de t-butila, perborato de sódio, e dioxiranos, tal como dimetildioxirano. Esses métodos para a preparação de N-óxidos têm sido extensamente descritos e revisados na literatura, consulte, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs. 748 a 750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, págs. 18 a 20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, págs. 149 a 161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, págs. 285 a 291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, págs. 390 a 392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

[042] Um versado na técnica reconhece que, como no ambiente e em condições fisiológicas, sais de compostos químicos estão em equilíbrio com suas formas de não sal correspondentes, os sais compartilham a utilidade biológica das formas de não sal. Assim, uma ampla variedade de sais dos

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23/141 compostos de Fórmula 1 são úteis para o controle de nematoides parasíticos. Os sais dos compostos de Fórmula 1 incluem sais com adição de ácido com ácidos inorgânicos ou orgânicos, tal como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4-toluenossulfônico ou valérico. Quando um composto de Fórmula 1 contém uma porção química ácida, tal como um ácido carboxílico, fenol ou sulfonamida (isto é, quando R³ é H), sais também incluem aqueles formados com bases orgânica ou inorgânica, tal como piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário. Consequentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir de Fórmula 1, N-óxidos e sais dos mesmos.

[043] As realizações da presente invenção, conforme descrito no Sumário da Invenção, incluem aquelas descritas abaixo. Nas Realizações a seguir, a Fórmula 1 inclui estereoisômeros, N-óxidos, e sais dos mesmos, e referência a um composto de Fórmula 1 inclui as definições de substituintes especificadas no Sumário da Invenção, exceto as adicionalmente definidas nas Realizações.

[044] Realização 1. Um composto de Fórmula 1 em que Z é O. [045] Realização 2. Um composto de Fórmula 1 em que Z é S. [046] Realização 2a. Um composto de Fórmula 1 em que A¹ é N.

[047] Realização 2b. Um composto de Fórmula 1 em que A² é N.

[048] Realização 2c. Um composto de Fórmula 1 em que A³ é N.

[049] Realização 2d. Um composto de Fórmula 1 em que A⁴ é N.

[050] Realização 3. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer um das Realizações 1 a 2d em que cada R¹ é independentemente halogênio, ciano, nitro, OR⁴, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6.

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24/141 [051] Realização 3a. Um composto da Realização 3 em que cada R¹ é independentemente halogênio, haloalquila C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6 (isto é, OR⁴ e R⁴ é haloalquila C1-C6).

[052] Realização 3b. Um composto da Realização 3a em que cada R¹ é independentemente halogênio ou haloalquila C1-C2.

[053] Realização 3c. Um composto da Realização 3b em que cada R¹ é independentemente F, CI, Br ou CF3.

[054] Realização 4. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 3c, em que Q é fenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(X)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[055] Realização 4a. Um composto da Realização 4 em que Q é fenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C3, haloalquila C1-C3 e C(O)R^7b;

cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2;

e cada R^7b é independentemente alquila C1-C2.

[056] Realização 4b. Um composto da Realização 4 em que Q é fenila, piridinila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, isoxazolila, isotiazolila, furanila ou tienila, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4,

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25/141 haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(X)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[057] Realização 4c. Um composto da Realização 4b em que Q é fenila, piridinila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, isoxazolila, isotiazolila, furanila ou tienila, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

[058] Realização 4d. Um composto da Realização 4b em que Q é fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2R¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[059] Realização 4e. Um composto da Realização 4d em que Q é fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2, haloalquila C1-C2 e C(O)R^7b;

cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2;

e cada R^7b é independentemente alquila C1-C2.

[060] Realização 4f. Um composto da Realização 4b em que Q é piridinila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

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26/141 [061] Realização 4g. Um composto da Realização 4f em que Q é piridinila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila

C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

[062] Realização 4h. Um composto da Realização 4b em que Q é pirazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[063] Realização 4i. Um composto da Realização 4h em que Q é pirazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

[064] Realização 4j. Um composto da Realização 4b em que Q é oxazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[065] Realização 4k. Um composto da Realização 4j em que Q é oxazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

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27/141 [066] Realização 4l. Um composto da Realização 4b em que Q é tiazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[067] Realização 4m. Um composto da Realização 41 em que Q é tiazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

[068] Realização 4n. Um composto da Realização 4b em que Q é isoxazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2R¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[069] Realização 4o. Um composto da Realização 4n em que Q é isoxazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

[070] Realização 4p. Um composto da Realização 4b em que Q é isotiazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2R¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

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28/141 [071] Realização 4q. Um composto da Realização 4p em que Q é isotiazolila opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

[072] Realização 4r. Um composto da Realização 4b em que Q é furanila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2R¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[073] Realização 4s. Um composto da Realização 4r em que Q é furanila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

[074] Realização 4t. Um composto da Realização 4b em que Q é tienila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a.

[075] Realização 4u. Um composto da Realização 4t em que Q é tienila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR^4a, alquila C1-C2 e haloalquila C1-C2; e cada R^4a é independentemente alquila C1-C2 ou haloalquila C1-C2.

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29/141 [076] Realização 4v. Um composto da Realização 4b em que Q é fenila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, C(X)R⁷ e C(O)OR⁸.

[077] Realização 4w. Um composto da Realização 4b em que Q é piridinila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, C(X)R⁷ e C(O)OR⁸.

[078] Realização 4x. Um composto da Realização 4b em que Q é furanila opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, C(X)R⁷ e C(O)OR⁸.

[079] Realização 5. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 4x, em que R² é H, halogênio ou alquila C1-C6.

[080] Realização 5a. Um composto da Realização 5 em que R² é H, F, CI, Br ou alquila C1-C2.

[081] Realização 5b. Um composto da Realização 5a em que R² é H, CI, Br ou CH3.

[082] Realização 5c. Um composto da Realização 5a em que R² é H.

[083] Realização 6. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 5c, em que R³ é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸ ou S(O)mR⁹; ou alquila C1-C6 substituído por 1 ou 2 OR⁴.

[084] Realização 6a. Um composto da Realização 6 em que R³ é H ou alquila C1-C6.

[085] Realização 6b. Um composto da Realização 6a em que R³ é H.

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30/141 [086] Realização 7. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 6b, em que R⁴ é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2-C6; ou alquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6, cada um substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR^4a, NR^5aR^6a, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 , C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR^9a e S(O)2NR¹¹R¹².

[087] Realização 8. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 7, em que R⁵ é H, NR^5aR^6a, alquila C1-C6, haloalquila C1C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ ou S(O)2NR¹¹R¹²; ou cicloalquila C2C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a.

[088] Realização 9. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 8, em que R⁶ é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6; ou cicloalquila C2-C7 ou cicloalquilalquila C4C8, cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 e OR^4a;

[089] Realização 10. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1-9 em que R⁷ é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2-C6; ou cicloalquila C2-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes

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31/141 independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a.

[090] Realização 11. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 10, em que R⁸ é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2-C6; ou cicloalquila C2-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou alquila C1-C6 substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR^4a, NR^5aR^6a, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR^9a e S(O)2NR¹¹R¹².

[091] Realização 12. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 11, em que R⁹ é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, ou haloalquinila C2-C6; ou alquila C1-C6 substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR^4a, NR^5aR^6a, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR^9a e S(O)2NR¹¹R¹².

[092] Realização 13. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 12, em que R¹⁰ é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6.

[093] Realização 14. Um composto de Fórmula 1 ou qualquer uma das Realizações 1 a 13, em que R¹⁴ é cicloalquila C2-C7, cicloalquilalquila C4-C8 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4

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32/141 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou alquila C1-C6 substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ e S(O)2NR¹¹R¹².

[094] As Realizações desta invenção, incluindo as Realizações 1 a 14 acima, assim como quaisquer outras realizações descritas no presente documento, podem ser combinadas de qualquer modo, e as descrições das variáveis nas realizações pertencem não apenas aos compostos de Fórmula 1, mas também aos compostos de partida e compostos intermediários úteis para preparar os compostos de Fórmula 1. Além disso, as realizações desta invenção, incluindo as Realizações 1 a 14 acima, assim como quaisquer outras realizações descritas no presente documento, e qualquer combinação das mesmas, pertencem às composições e métodos da presente invenção.

[095] As combinações das Realizações 1 a 14 são ilustrados por:

Realização A1. Um composto de Fórmula 1 em que

Z é O; e

Q é fenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(X)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R⁷ e N(R¹⁰)C(O)R⁷.

Realização A2. Um composto da Realização A1 em que

Q é fenila, piridinila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, isoxazolila, isotiazolila, furanila ou tienila, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3

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33/141 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(X)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R⁷ e N(R¹⁰)C(O)R⁷.

Realização A3. Um composto da Realização A2 em que cada R¹ é independentemente halogênio, ciano, nitro, OR⁴, alquila

C1-C6 ou haloalquila C1-C6;

R² é H, halogênio ou alquila C1-C6; e

R³ é H, C(X)R⁷, C(O)OR⁸ ou S(O)mR⁹; ou alquila C1-C6 opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio.

[096] Realizações específicas incluem compostos de Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste em:

/V-[(2-cloro-5-metoxifenil)sulfonil]-6-(trifluorometil)imidazo[1,2a]pirazina-2-carboxamida;

6-bromo-W-[[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]sulfonil]imidazo[1,2a]pirimidina-2-carboxamida; e

W-[[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]sulfonil]-6(trifluorometil)imidazo[1,2-a]pirimidina-2-carboxamida.

[097] Destaca-se que os compostos desta invenção são caracterizados por padrões residuais de solo e/ou metabólicos favoráveis e exibem atividade que controla um espectro de nematoides parasíticos agrícolas e não agrícolas.

[098] Destaca-se particularmente que, por motivos de espectro de controle de nematoide parasítico e importância econômica, a proteção de culturas agrícolas de danos ou lesões causados por nematoides parasíticos ao controlar nematoides parasíticos são realizações da invenção. Os compostos

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34/141 desta invenção, devido a sua sistemicidade ou propriedades de translocação favoráveis em plantas também protegem partes de folhagem ou outras que não são diretamente colocadas em contato com um composto de Fórmula 1, ou uma composição que compreende o composto.

[099] Além disso, é digno de nota que as realizações da presente invenção são composições que compreendem um composto de qualquer uma das Realizações precedentes, assim como quaisquer outras realizações descritas no presente documento, e quaisquer combinações das mesmas, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido e um diluente líquido, sendo que as ditas composições opcionalmente compreendem, ainda, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.

[0100] Adicionalmente, é digno de nota que as realizações da presente invenção são composições para controlar um nematoide parasítico que compreende um composto de qualquer uma das Realizações precedentes, assim como quaisquer outras realizações descritas no presente documento, e quaisquer combinações das mesmas, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em um tensoativo, um diluente sólido e um diluente líquido, sendo que as ditas composições opcionalmente compreendem, ainda, pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. As Realizações da invenção incluem ainda métodos para controlar um nematoide parasítico que compreende colocar o nematoide parasítico ou seu ambiente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Realizações precedentes (por exemplo, como uma composição descrita no presente documento).

[0101] As Realizações da invenção também incluem uma composição que compreende um composto de qualquer uma das Realizações precedentes, na forma de uma formulação líquida de irrigação de solo. As

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Realizações da invenção incluem ainda métodos para controlar um nematoide parasítico que compreende colocar o solo em contato com uma composição líquida, como uma irrigação de solo, que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Realizações precedentes.

[0102] As Realizações da invenção também incluem uma composição de pulverização para controlar um nematoide parasítico que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Realizações precedentes e um propulsor. As Realizações da invenção incluem ainda uma composição de isca para controlar um nematoide parasítico que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Realizações precedentes, um ou mais materiais alimentares, opcionalmente um atraente, e opcionalmente um umectante.

[0103] As Realizações da invenção também incluem métodos para proteger uma semente de um nematoide parasítico que compreende colocar a semente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de qualquer uma das Realizações precedentes.

[0104] As Realizações da invenção também incluem métodos para controlar um nematoide parasítico que compreende colocar o nematoide parasítico ou seu ambiente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, um N-óxido, ou um sal dos mesmos, (por exemplo, como uma composição descrita no presente documento), desde que os métodos não sejam métodos de tratamento médico de um corpo humano ou animal através de terapia.

[0105] Esta invenção também se refere a tais métodos em que o nematoide parasítico ou seu ambiente é colocado em contato com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um

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36/141 composto de Fórmula 1, um N-óxido, ou um sal dos mesmos, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, sendo que a dita composição opcionalmente compreende, ainda, uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional, desde que os métodos não sejam métodos de tratamento médico de um corpo humano ou animal através de terapia.

[0106] Um ou mais dos seguintes métodos e variações, conforme descrito nos Esquemas 1 a 8, pode ser usado para preparar os compostos de Fórmula 1. As definições de Z, Q, R¹, R² e R³ nos compostos de Fórmulas 1 a 10 abaixo são conforme definido acima no Sumário da invenção, exceto se for destacado de outro modo. As Fórmulas 1a a 1c são vários subconjuntos de Fórmula 1, as Fórmulas 2a a 2d são vários subconjuntos da Fórmula 2, as Fórmulas 4a a 4d são vários subconjuntos da Fórmula 4, as Fórmulas 5a a 5d são vários subconjuntos da Fórmula 5, as Fórmulas 7a a 7d são vários subconjuntos da Fórmula 7, e todos os substituintes para as Fórmulas 1a a 1c, 2a a 2d, 4a a 4d, 5a a 5d e 7a a 7d são conforme definido acima para as Fórmulas 1, 2, 4, 5 e 7, respectivamente, exceto se for destacado de outro modo. A temperatura ambiente é entre cerca de 20 e 25 °C.

[0107] Os compostos de Fórmula 1a (isto é, Fórmula 1, em que Z é oxigênio e R³ é H) podem ser preparados pela reação de ácidos carboxílicos de Fórmula 2 com arila ou heteroarila sulfonamidas de Fórmula 3, conforme mostrado no Esquema 1. Tipicamente, um catalisador e um reagente de acoplamento de amida, tal como N,N-dimetilaminopiridina (DMAP), são usados. Os reagentes de acoplamento de amida incluem cloridrato de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC), N,N’-diciclohexilcarbodiimida (DCC) e 1,1’-carbonildiimidazol (CDI). A reação pode ser executada em temperaturas na faixa de temperatura ambiente até a temperatura de refluxo do solvente.

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Solventes típicos incluem álcoois, éteres, ésteres, amidas e hidrocarbonetos halogenados. O Exemplo de Síntese 1 e a Etapa C do Exemplo de Síntese 3 descrevem uma conjunto particuiarmente útil de condições que utilizam EDC/DMAP em uma mistura de solvente de í-butanol e diclorometano.

Esquema 1

reagente de acoplamento de amida

QSO₂NH₂ -► catalisador [0108] Os compostos de Fórmula 1a também podem ser preparados pela reação de cloretos de ácido carboxílico de Fórmula 4 com arila ou heteroarila sulfonamidas de Fórmula 3, conforme mostrado no Esquema 2. A reação tipicamente envolve o uso de uma base, tal como uma trialquilamina ou piridina, e opcionalmente um catalisador, tal como DMAP na presença de um solvente. A reação pode ser executada em temperaturas na faixa da temperatura ambiente até a temperatura de refluxo do solvente. Os solventes típicos incluem acetonitrila, tetrahidoofurano, éter dietílico, etil acetato, tolueno, cloreto de metileno e clorofórmio.

Esquema 2

base + QSO₂NH₂ -► la [0109] Os compostos de Fórmula 1b em que R³ é opcionalmente alquila, alquenila, alquinila ou cicloalquila substituída podem ser preparados pela reação de compostos de Fórmula 1a com haletos de alquila, alquenila, alquinila ou cicloalquila apropriadamente substituídos e base, conforme mostrado no Esquema 3. Condições de reação típicas incluem carbonato de

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38/141 potássio como a base e A/,A/-dimetilformamida (DMF) como o solvente em temperaturas na faixa de temperatura ambiente até 100 °C.

haleto é Cl, Br ou I [0110] Os compostos de Fórmula 1b em que R³ é C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)2R⁹ ou S(O)2NR¹¹R¹² podem ser preparados pela reação de compostos de Fórmula 1a com haletos de acila ou sulfonila (por exemplo, CIC(X)R⁷, CIC(O)OR⁸, CIC(O)NR¹¹R¹², CIS(O)2R⁹ ou CIS(O)2NR¹¹R¹²) por métodos de acilação ou sulfonilação bem conhecidos na técnica.

[0111] Os compostos de Fórmula 1b, em que R³ é opcionalmente alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila ou fenila substituída, podem ser preparados pela reação de cloretos ácidos de Fórmula 4, com sulfonamidas de Fórmula 9 conforme mostrado no Esquema 4. Alternativamente, os compostos de Fórmula 1b em que R³ é opcionalmente alquila, alquenila, alquinila, cicloalquila ou fenila substituída podem ser preparados pela reação de ácidos carboxílicos de Fórmula 2 com sulfonamidas de Fórmula 9 pelo método do Esquema 1.

Esquema 4

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39/141 [0112] As tioamidas de Fórmula 1c (isto é, a Fórmula 1 em que Z é enxofre) podem ser preparadas pela reação de compostos de Fórmula 1b (isto é, Fórmula 1 em que X é O) com reagentes de tionação, tal como pentassulfeto de fósforo ou reagente de Lawesson, conforme retratado no Esquema 5.

Esquema 5

[0113] Os ácidos carboxílicos de Fórmulas 2a a d e cloretos ácidos de Fórmulas 4a a d podem ser preparados pelos métodos mostrados no Esquema 6. A reação de 2-aminodiazinas adequadamente substituídas de Fórmulas 5a a d com 2-bromopiruvatos de Fórmula 6 (em que R² é H, alquila, alquenila, alquinila opcionalmente substituída, C(O)R⁷, C(O)OR⁸ ou C(O)NR¹¹R¹², ou uma fenila, naftalenila opcionalmente substituída ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros) em temperaturas na faixa de temperatura ambiente até a temperatura de ebulição do solvente proporciona os ésteres carboxílicos de Fórmulas 7a a d.

Esquema 6

5a-d

Cl l-N cloreto de tionila \3=/⁴

4a-d

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40/141 [0114] Para os compostos de Fórmulas 2a, 4a, 5a e 7a: A⁴ é N, e A¹, A² e A³ são CR¹.

[0115] Para os compostos de Fórmulas 2b, 4b, 5b e 7b: A³ é N, e A¹, A² e A⁴ são CR¹.

[0116] Para os compostos de Fórmulas 2c, 4c, 5c e 7c: A² é N, e A¹, A³ e A⁴ são CR¹.

[0117] Para os compostos de Fórmulas 2d, 4d, 5d e 7d: A¹ é N, e A², A³ e A⁴ são CR¹.

[0118] O tratamento de ésteres de Fórmulas 7a a d com base de hidróxido aquosa, tal como hidróxido de sódio, e um solvente miscível em água, tal como etanol, seguido por acidificação com ácidos, tal como ácido clorídrico, resulta em hidrólise para os ácidos carboxílicos de Fórmula 2a a d. Os ácidos carboxílicos de Fórmula 2a a d podem ser convertidos nos cloretos ácidos de Fórmula 4a a d por meios convencionais bem conhecidos, tais como tratamento com cloreto de tionila ou cloreto de oxalila e uma quantidade catalítica de W,W-dimetilformamida (DMF) em solventes apróticos moderadamente polares, incluindo diclorometano, dicloroetano, tolueno e etil acetato.

[0119] Os bromopiruvatos de Fórmula 6 são comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por uma variedade de métodos sintéticos bem conhecidos, incluindo a brominação de piruvatos ou lactatos (ésteres de alfa-hidróxi) opcionalmente substituídos. As condições de reação típicas incluem brominação direta com bromo (consulte, por exemplo, JACS 1944, 66, 1656 a 1659) ou CuBr2 em etil acetato/clorofórmio (consulte, por exemplo, JOC 2002, 67(4), 1102 a 1108), ou reação de um lactato com W-bromosuccinimida em CCl4 (consulte, por exemplo, JACS 1954, 76, 5796 a 5797). Os bromopiruvatos de Fórmula 6, em que R² é outro além de H, também podem ser preparados por métodos conhecidos na técnica (por exemplo, métodos

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41/141 eletrofílicos, tal como brominação ou nitração para introduzir bromo ou um grupo nitro, respectivamente, e elaboração adicional desses substituintes conforme for apropriado).

[0120] Os procedimentos representativos para a preparação de compostos de Fórmula 7a são divulgados nas referências a seguir: Organic Letters 2010, 12(3), 412 a 415; Journal of Combinatorial Chemistry 2006, 8(5), 659 a 663; European Journal of Medicinal Chemistry 1991, 26(1), 13 a 18; e J Med. Chem. 1991, 34, 2020 a 2067.

[0121] Os procedimentos representativos para a preparação de compostos de Fórmula 7b são divulgados nas referências a seguir: European Journal of Medicinal Chemistry 1983, 18(5), 413 a 417; e Farmaco, Edizione Scientifica 1981, 36(1), 61 a 80.

[0122] Os procedimentos representativos para a preparação de compostos de Fórmula 7c são divulgados nas referências a seguir: Bioorganic and Medicinal Chemistry 2009, 17(13), 4448 a 4458; e Farmaco, Edizione Scientifica 1980, 35(8), 654 a 673.

[0123] Os procedimentos representativos para a preparação de compostos de Fórmula 7d são divulgados nas referências a seguir: J. Het Chem. 2002, 39(4), 737 a 742; e J. Het Chem. 1968, 5(1), 35 a 39.

[0124] Alternativamente, ácidos carboxílicos de Fórmulas 2a a d podem ser preparados diretamente pela reação mostrada no Esquema 7. A reação de 2-aminodiazinas adequadamente substituídas de Fórmula 5a a d com 2-bromopiruvatos de Fórmula 8 (em que R² é H, alquila, alquenila, alquinila opcionalmente substituída, C(O)R⁷, C(O)OR⁸ ou C(O)NR¹¹R¹², ou uma fenila, naftalenila opcionalmente substituída ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros) em temperaturas na faixa de temperatura ambiente até a temperatura de ebulição do solvente proporciona os ácidos carboxílicos de Fórmulas 2a a d, que podem ser inicialmente isolados como sais bromídricos.

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42/141

[0125] Muitas sulfonamidas de Fórmulas 3 e 9 são conhecidas na literatura química ou são disponíveis comercialmente. Conforme mostrado no Esquema 8, as sulfonamidas de Fórmula 3 são prontamente preparadas a partir dos cloretos de sulfonila correspondentes de Fórmula 10 através da reação com amônia, enquanto que sulfonamidas de Fórmula 9 são prontamente preparadas a partir dos cloretos de sulfonila correspondentes de Fórmula 10 através da reação com R³NH2. Os intermediários de cloreto de sulfonila são disponíveis comercialmente ou podem ser preparados por uma grande variedade de métodos conhecidos na literatura. Três dos métodos mais comuns de preparação são mostrados no Esquema 8, incluindo (a) clorossulfonilação direta de sistemas aromáticos e heteroaromáticos com ácido clorossulfônico, (b) oxidação de sulfetos (por exemplo, com hipocloreto de sódio) na presença de ácido clorídrico, e (c) diazotação e clorossulfonilação de aminas aromáticas e heteroaromáticas. Esses três métodos se destinam a ser apenas ilustrativos; uma grande variedade de outros métodos sintéticos está disponível para a preparação de cloretos de sulfonila e sulfonamidas.

Esquema 8 ciso₃h

-►

Q—SO₂NH₂

NaOCl NH₃

-Q—SO₂C1 -► ^ou OU

R³NH₂

1. NaNO_?/HCl .

_M Q—SO₂NHR^{3 2}

2. SO₂/CuCl 9

Q—H

Q—SCH₂Ph

Q—NH₂

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43/141 [0126] Exemplos de intermediários úteis na preparação de compostos desta invenção são mostrados nas Tabelas I-1 até I-4. As abreviações a seguir são usadas nas Tabelas que seguem: Me significa metila, Et significa etila, /-Pr significa isopropila, n-Pr significa propila normal, OMe significa metóxi e SMe significa tiometóxi.

R^1c é H

R^1b

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

Rld

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

F

F

F

F

R2

H

H

H

CH3

CH3

CH3

Cl

Cl

Cl

Br

Br

Br

H

H

H

CH3

Rld

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

H

F

F

F

F

R2

H

H

H

CH3

CH3

CH3

Cl

Cl

Cl

Br

Br

Br

H

H

H

CH3

L

Cl

OH

OCH2CH3

Cl

OH

OCH2CH3

Cl

OH

OCH2CH3

Cl

OH

OCH2CH3

Cl

OH

OCH2CH3

Cl

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44/141

R1b	R1d	R!	L	R1b	R1d	R!	L
H	F	CH3	OH	CF3	F	CH3	OH
H	F	CH3	OCH2CH3	CF3	F	CH3	OCH2CH3
H	F	Cl	Cl	CF3	F	Cl	Cl
H	F	Cl	OH	CF3	F	Cl	OH
H	F	Cl	OCH2CH3	CF3	F	Cl	OCH2CH3
H	F	Br	Cl	CF3	F	Br	Cl
H	F	Br	OH	CF3	F	Br	OH
H	F	Br	OCH2CH3	CF3	F	Br	OCH2CH3
H	Cl	H	OH	CF3	Cl	H	Cl
H	Cl	H	OH	CF3	Cl	H	OH
H	Cl	H	OCH2CH3	CF3	Cl	H	OCH2CH3
H	Cl	CH3	Cl	CF3	Cl	CH3	Cl
H	Cl	CH3	OH	CF3	Cl	CH3	OH
H	Cl	CH3	OCH2CH3	CF3	Cl	CH3	OCH2CH3
H	Cl	Cl	Cl	CF3	Cl	Cl	Cl
H	Cl	Cl	OH	CF3	Cl	Cl	OH
H	Cl	Cl	OCH2CH3	CF3	Cl	Cl	OCH2CH3
H	Cl	Br	Cl	CF3	Cl	Br	Cl
H	Cl	Br	OH	CF3	Cl	Br	OH
H	Cl	Br	OCH2CH3	CF3	Cl	Br	OCH2CH3
H	Br	H	Cl	CF3	Br	H	Cl
H	Br	H	OH	CF3	Br	H	OH
H	Br	H	OCH2CH3	CF3	Br	H	OCH2CH3
H	Br	CH3	Cl	CF3	Br	CH3	Cl
H	Br	CH3	OH	CF3	Br	CH3	OH
H	Br	CH3	OCH2CH3	CF3	Br	CH3	OCH2CH3
H	Br	Cl	Cl	CF3	Br	Cl	Cl

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Rlb	R1d	R!	L	R1b	R1d	R!	L
H	Br	Cl	OH	CF3	Br	Cl	OH
H	Br	Cl	OCH2CH3	CF3	Br	Cl	OCH2CH3
H	Br	Br	Cl	CF3	Br	Br	Cl
H	Br	Br	OH	CF3	Br	Br	OH
H	Br	Br	OCH2CH3	CF3	Br	Br	OCH2CH3
Cl	H	H	Cl	Br	H	H	Cl
Cl	H	H	OH	Br	H	H	OH
Cl	H	H	OCH2CH3	Br	H	H	OCH2CH3
Cl	H	CH3	Cl	Br	H	CH3	Cl
Cl	H	CH3	OH	Br	H	CH3	OH
Cl	H	CH3	OCH2CH3	Br	H	CH3	OCH2CH3
Cl	H	Cl	Cl	Br	H	Cl	Cl
Cl	H	Cl	OH	Br	H	Cl	OH
Cl	H	Cl	OCH2CH3	Br	H	Cl	OCH2CH3
Cl	H	Br	Cl	Br	H	Br	Cl
Cl	H	Br	OH	Br	H	Br	OH
Cl	H	Br	OCH2CH3	Br	H	Br	OCH2CH3
Cl	F	H	Cl	Br	F	H	Cl
Cl	F	H	OH	Br	F	H	OH
Cl	F	H	OCH2CH3	Br	F	H	OCH2CH3
Cl	F	CH3	Cl	Br	F	CH3	Cl
Cl	F	CH3	OH	Br	F	CH3	OH
Cl	F	CH3	OCH2CH3	Br	F	CH3	OCH2CH3
Cl	F	Cl	Cl	Br	F	Cl	Cl
Cl	F	Cl	OH	Br	F	Cl	OH
Cl	F	Cl	OCH2CH3	Br	F	Cl	OCH2CH3
Cl	F	Br	Cl	Br	F	Br	Cl

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46/141

R1b	R1d	R!	L	R1b	R1d	R!	L
Cl	F	Br	OH	Br	F	Br	OH
Cl	F	Br	OCH2CH3	Br	F	Br	OCH2CH3
Cl	Cl	H	Cl	Br	Cl	H	Cl
Cl	Cl	H	OH	Br	Cl	H	OH
Cl	Cl	H	OCH2CH3	Br	Cl	H	OCH2CH3
Cl	Cl	CH3	Cl	Br	Cl	CH3	Cl
Cl	Cl	CH3	OH	Br	Cl	CH3	OH
Cl	Cl	CH3	OCH2CH3	Br	Cl	CH3	OCH2CH3
Cl	Cl	Cl	Cl	Br	Cl	Cl	Cl
Cl	Cl	Cl	OH	Br	Cl	Cl	OH
Cl	Cl	Cl	OCH2CH3	Br	Cl	Cl	OCH2CH3
Cl	Cl	Br	Cl	Br	Cl	Br	Cl
Cl	Cl	Br	OH	Br	Cl	Br	OH
Cl	Cl	Br	OCH2CH3	Br	Cl	Br	OCH2CH3
Cl	Br	H	Cl	Br	Br	H	Cl
Cl	Br	H	OH	Br	Br	H	OH
Cl	Br	H	OCH2CH3	Br	Br	H	OCH2CH3
Cl	Br	CH3	Cl	Br	Br	CH3	Cl
Cl	Br	CH3	OH	Br	Br	CH3	OH
Cl	Br	CH3	OCH2CH3	Br	Br	CH3	OCH2CH3
Cl	Br	Cl	Cl	Br	Br	Cl	Cl
Cl	Br	Cl	OH	Br	Br	Cl	OH
Cl	Br	Cl	OCH2CH3	Br	Br	Cl	OCH2CH3
Cl	Br	Br	Cl	Br	Br	Br	Cl
Cl	Br	Br	OH	Br	Br	Br	OH
Cl	Br	Br	OCH2CH3	Br	Br	Br	OCH2CH3

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47/141

R^1a é H; R^1d é H

R1C	R2	L	R1C	R!	L
H	H	CI	Cl	H	Cl
H	H	OH	Cl	H	OH
H	H	OCH2CH3	Cl	H	OCH2CH3
H	CH3	CI	Cl	CH3	Cl
H	CH3	OH	Cl	CH3	OH
H	CH3	OCH2CH3	Cl	CH3	OCH2CH3
H	Cl	Cl	Cl	Cl	Cl
H	Cl	OH	Cl	Cl	OH
H	Cl	OCH2CH3	Cl	Cl	OCH2CH3
H	Br	Cl	Cl	Br	Cl
H	Br	OH	Cl	Br	OH
H	Br	OCH2CH3	Cl	Br	OCH2CH3
Br	H	Cl
Br	H	OH
Br	H	OCH2CH3
Br	CH3	Cl
Br	CH3	OH
Br	CH3	OCH2CH3
Br	Cl	Cl
Br	Cl	OH

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48/141

R1C	R2	L
Br	Cl	OCH2CH3
Br	Br	Cl
Br	Br	OH
Br	Br	OCH2CH3

R^1c R² L

R^1a é H

R^1b

R^1d R²

L

H	H	H	CI
H	H	H	OH
H	H	H	OCH2CH3
H	H	CH3	CI
H	H	CH3	OH
H	H	CH3	OCH2CH3
H	H	Cl	Cl
H	H	Cl	OH
H	H	Cl	OCH2CH3
H	H	Br	Cl
H	H	Br	OH
H	H	Br	OCH2CH3
H	F	H	Cl
H	F	H	OH
H	F	H	OCH2CH3

R^1b R^1d R²

L

CF3	H	H	Cl
CF3	H	H	OH
CF3	H	H	OCH2CH3
CF3	H	CH3	Cl
CF3	H	CH3	OH
CF3	H	CH3	OCH2CH3
CF3	H	Cl	Cl
CF3	H	Cl	OH
CF3	H	Cl	OCH2CH3
CF3	H	Br	Cl
CF3	H	Br	OH
CF3	H	Br	OCH2CH3
CF3	F	H	Cl
CF3	F	H	OH
CF3	F	H	OCH2CH3

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49/141

R1b	R1d	R!	L	R1b	R1d	R!	L
H	F	CH3	Cl	CF3	F	CH3	Cl
H	F	CH3	OH	CF3	F	CH3	OH
H	F	CH3	OCH2CH3	CF3	F	CH3	OCH2CH3
H	F	Cl	Cl	CF3	F	Cl	Cl
H	F	Cl	OH	CF3	F	Cl	OH
H	F	Cl	OCH2CH3	CF3	F	Cl	OCH2CH3
H	F	Br	Cl	CF3	F	Br	Cl
H	F	Br	OH	CF3	F	Br	OH
H	F	Br	OCH2CH3	CF3	F	Br	OCH2CH3
H	Cl	H	OH	CF3	Cl	H	Cl
H	Cl	H	OH	CF3	Cl	H	OH
H	Cl	H	OCH2CH3	CF3	Cl	H	OCH2CH3
H	Cl	CH3	Cl	CF3	Cl	CH3	Cl
H	Cl	CH3	OH	CF3	Cl	CH3	OH
H	Cl	CH3	OCH2CH3	CF3	Cl	CH3	OCH2CH3
H	Cl	Cl	Cl	CF3	Cl	Cl	Cl
H	Cl	Cl	OH	CF3	Cl	Cl	OH
H	Cl	Cl	OCH2CH3	CF3	Cl	Cl	OCH2CH3
H	Cl	Br	Cl	CF3	Cl	Br	Cl
H	Cl	Br	OH	CF3	Cl	Br	OH
H	Cl	Br	OCH2CH3	CF3	Cl	Br	OCH2CH3
H	Br	H	Cl	CF3	Br	H	Cl
H	Br	H	OH	CF3	Br	H	OH
H	Br	H	OCH2CH3	CF3	Br	H	OCH2CH3
H	Br	CH3	Cl	CF3	Br	CH3	Cl
H	Br	CH3	OH	CF3	Br	CH3	OH
H	Br	CH3	OCH2CH3	CF3	Br	CH3	OCH2CH3

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50/141

R1b	R1d	R!	L	R1b	R1d	R!	L
H	Br	Cl	Cl	CF3	Br	Cl	Cl
H	Br	Cl	OH	CF3	Br	Cl	OH
H	Br	Cl	OCH2CH3	CF3	Br	Cl	OCH2CH3
H	Br	Br	Cl	CF3	Br	Br	Cl
H	Br	Br	OH	CF3	Br	Br	OH
H	Br	Br	OCH2CH3	CF3	Br	Br	OCH2CH3
Cl	H	H	Cl	Br	H	H	Cl
Cl	H	H	OH	Br	H	H	OH
Cl	H	H	OCH2CH3	Br	H	H	OCH2CH3
Cl	H	CH3	Cl	Br	H	CH3	Cl
Cl	H	CH3	OH	Br	H	CH3	OH
Cl	H	CH3	OCH2CH3	Br	H	CH3	OCH2CH3
Cl	H	Cl	Cl	Br	H	Cl	Cl
Cl	H	Cl	OH	Br	H	Cl	OH
Cl	H	Cl	OCH2CH3	Br	H	Cl	OCH2CH3
Cl	H	Br	Cl	Br	H	Br	Cl
Cl	H	Br	OH	Br	H	Br	OH
Cl	H	Br	OCH2CH3	Br	H	Br	OCH2CH3
Cl	F	H	Cl	Br	F	H	Cl
Cl	F	H	OH	Br	F	H	OH
Cl	F	H	OCH2CH3	Br	F	H	OCH2CH3
Cl	F	CH3	Cl	Br	F	CH3	Cl
Cl	F	CH3	OH	Br	F	CH3	OH
Cl	F	CH3	OCH2CH3	Br	F	CH3	OCH2CH3
Cl	F	Cl	Cl	Br	F	Cl	Cl
Cl	F	Cl	OH	Br	F	Cl	OH
Cl	F	Cl	OCH2CH3	Br	F	Cl	OCH2CH3

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51/141

Rlb	R1d	R!	L	R1b	R1d	R!	L
Cl	F	Br	Cl	Br	F	Br	Cl
Cl	F	Br	OH	Br	F	Br	OH
Cl	F	Br	OCH2CH3	Br	F	Br	OCH2CH3
Cl	Cl	H	Cl	Br	Cl	H	Cl
Cl	Cl	H	OH	Br	Cl	H	OH
Cl	Cl	H	OCH2CH3	Br	Cl	H	OCH2CH3
Cl	Cl	CH3	Cl	Br	Cl	CH3	Cl
Cl	Cl	CH3	OH	Br	Cl	CH3	OH
Cl	Cl	CH3	OCH2CH3	Br	Cl	CH3	OCH2CH3
Cl	Cl	Cl	Cl	Br	Cl	Cl	Cl
Cl	Cl	Cl	OH	Br	Cl	Cl	OH
Cl	Cl	Cl	OCH2CH3	Br	Cl	Cl	OCH2CH3
Cl	Cl	Br	Cl	Br	Cl	Br	Cl
Cl	Cl	Br	OH	Br	Cl	Br	OH
Cl	Cl	Br	OCH2CH3	Br	Cl	Br	OCH2CH3
Cl	Br	H	Cl	Br	Br	H	Cl
Cl	Br	H	OH	Br	Br	H	OH
Cl	Br	H	OCH2CH3	Br	Br	H	OCH2CH3
Cl	Br	CH3	Cl	Br	Br	CH3	Cl
Cl	Br	CH3	OH	Br	Br	CH3	OH
Cl	Br	CH3	OCH2CH3	Br	Br	CH3	OCH2CH3
Cl	Br	Cl	Cl	Br	Br	Cl	Cl
Cl	Br	Cl	OH	Br	Br	Cl	OH
Cl	Br	Cl	OCH2CH3	Br	Br	Cl	OCH2CH3
Cl	Br	Br	Cl	Br	Br	Br	Cl
Cl	Br	Br	OH	Br	Br	Br	OH
Cl	Br	Br	OCH2CH3	Br	Br	Br	OCH2CH3

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Tabela I-4

R^1a é H; R^1c é H

R1b	R!	L
H	H	CI
H	H	OH
H	H	OCH2CH3
H	CH3	CI
H	CH3	OH
H	CH3	OCH2CH3
H	Cl	Cl
H	Cl	OH
H	Cl	OCH2CH3
H	Br	Cl
H	Br	OH
H	Br	OCH2CH3
Br	H	Cl
Br	H	OH
Br	H	OCH2CH3
Br	CH3	Cl
Br	CH3	OH
Br	CH3	OCH2CH3
Br	Cl	Cl
Br	Cl	OH

R^1b R²

L

Cl	H	Cl
Cl	H	OH
Cl	H	OCH2CH3
Cl	CH3	Cl
Cl	CH3	OH
Cl	CH3	OCH2CH3
Cl	Cl	Cl
Cl	Cl	OH
Cl	Cl	OCH2CH3
Cl	Br	Cl
Cl	Br	OH
Cl	Br	OCH2CH3
CF3	H	Cl
CF3	H	OH
CF3	H	OCH2CH3
CF3	CH3	Cl
CF3	CH3	OH
CF3	CH3	OCH2CH3
CF3	Cl	Cl
CF3	Cl	OH

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53/141

R1b	R!	L	R1b	R!	L
Br	Cl	OCH2CH3	CF3	Cl	OCH2CH3
Br	Br	Cl	CF3	Br	Cl
Br	Br	OH	CF3	Br	OH
Br	Br	OCH2CH3	CF3	Br	OCH2CH3

[0127] É reconhecido que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para preparar os compostos de Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nesses casos, a incorporação de sequências de proteção/desproteção ou interconversões de grupo funcionais na síntese irão ajudar obter os produtos desejados. O uso e escolha dos grupos de proteção serão aparentes a um versado em síntese química (consulte, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2^a ed.; Wiley: Nova York, 1991). Um versado na técnica reconhecerá que, em alguns casos, após a introdução de um dado reagente, conforme é retratado em qualquer esquema individual, pode ser necessário desempenhar etapas sintéticas de rotina adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese de compostos de Fórmula 1. Um versado na técnica também irá reconhecer que pode ser necessário desempenhar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em uma ordem além daquela implicada pela sequência particular apresentada para preparar os compostos de Fórmula 1.

[0128] Um versado na técnica também reconhecerá que os compostos de Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente documento podem ser submetidos a várias reações eletrofílica, nucleofílica, de radical, organometálica, de oxidação, e de redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes.

[0129] Sem maior elaboração, acredita-se que um versado na técnica, com o uso da descrição precedente, pode utilizar a presente invenção

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54/141 até seu limite. Os Exemplos de Síntese a seguir se destinam a ser, portanto, entendidos como meramente ilustrativos, e não limitantes da divulgação em qualquer maneira possível. As etapas nos Exemplos de Síntese a seguir ilustram um procedimento para cada etapa em uma transformação sintética em geral, e o material de partida para cada etapa pode não ter sido necessariamente preparado por uma particular execução preparatória cujo procedimento é descrito em outros Exemplos ou Etapas. Espectros de ¹H RMN são relatados em ppm decrescentes de tetrametilsilano; s significa singleto, d significa dubleto, dd significa dubleto de dubletos, br s significa singleto amplo. A temperatura ambiente é entre cerca de 20 e 25 °C. Os números de composto se referem a compostos na Tabela de Índice A.

Exemplo De Síntese 1 Preparação de 6-BROMO-N-rr2-CLORO-5(trifluorometil)fenil1sulfonil1imidazo[1,2-a1pirimidina-2-carboxamida (composto 4) [0130] Em uma solução de 2-amino-5-bromopirimidina (3,79 g, 21,8 mmol) em 1,2-dimetoxietano (200 ml) foi adicionado gota a gota ácido bromopirúvico (3,63 g, 21,8 mmoles). A mistura de reação foi agitada por 30 minutos, e então aquecida para refluxar e agitada por 18 horas. A mistura de reação foi então resfriada até temperatura ambiente e concentrada em pressão reduzida para obter um sólido. Esse sólido foi suspenso em éter dietílico, e a suspensão foi filtrada para isolar bromídrico de ácido 6-bromoimidazo[1,2a]pirimidina-2-carboxílico e bromídrico de ácido 6-bromoimidazo[1,2a]pirimidina-3-carboxílico como uma mistura 1:1. Nessa mistura de ácidos carboxílicos (1,30 g, 5,37 mmoles) foi adicionada uma solução de 4(dimetilamino)piridina (1,966 g, 16,12 mmoles) e cloridrato de 1-(3dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (3,095 g, 16,12 mmoles) em í-butanol (5 ml) e diclorometano (15 ml). A mistura de reação foi agitada por 5 minutos, 2Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 66/162

55/141 cloro-5-trifluorometilbenzenossulfonamida (1,394 g, 5,374 mmoles) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente de um dia para o outro. Diclorometano (200 ml) foi então adicionado, a mistura foi extraída com ácido clorídrico 1 N (1 x 100 ml), e a fase orgânica separada foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada em pressão reduzida para proporcionar um sólido cru. O sólido cru foi purificado por cromatografia em gel de sílica que elui com um gradiente de metanol/diclorometano para proporcionar como o primeiro isômero eluente 59,9 mg do composto titular, um composto desta invenção, como um sólido branco, m.p. >250 °C. ¹H RMN (CDCb) δ 10,10 (br s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,09 (dd, 1H), 3,91 (s, 3H).

Exemplo de Síntese 2

PREPARAÇÃO DE N-rr2-CLORO-5-(TRIFLUOROMETIL)FENILlSULFONILl-6(TRIFLUOROMETIL)IMIDAZOM,2-a1PIRIMIDINA-2-CARBOXAMIDA (COMPOSTO 6)

Etapa A: Preparação de 2-amino-5-(trifluorometil)pirimidina [0131] Um frasco de 2 l adaptado com um condensador de gelo seco e funil de adição foi carregado com dimetilsulfóxido (500 ml) e uma solução 0,5 M de ácido sulfúrico em dimetilsulfóxido (400 ml), seguido pela adição de 2-aminopirimidina (20,0 g, 211 mmoles). A mistura de reação foi agitada vigorosamente por 5 minutos, e então uma solução 1 M de sulfato de ferro(II) em água (60 ml) foi adicionada. Iodeto de trifluorometila (200 g, 1,02 moles) foi adicionado abaixo da superfície da mistura de reação em temperatura ambiente. A mistura de reação foi então resfriada a 0°C, e 50% de peróxido de hidrogênio aquoso (20 ml, 294 mmoles) foi adicionado gota a gota durante uma hora. O banho de gelo foi então removido, e a mistura de reação foi deixada amornar até a temperatura ambiente durante três horas. A mistura de reação foi então cuidadosamente neutralizada em pH 6,5 com carbonato de sódio aquoso. A mistura de reação foi então extraída com etil acetato (3 x 300

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56/141 ml), e os extratos orgânicos combinados foram secos sobre sulfato de magnésio e concentrados em pressão reduzida. O óleo resultante foi purificado por cromatografia em gel de sílica que elui com um gradiente de hexano/etil acetato para proporcionar 4,51 g do composto titular como um sólido esbranquiçado. ¹H RMN (CDCI3) δ 8,51 (s, 2H), 5,55 (br s, 2H).

Etapa B: Preparação do sal de HBr de ácido 6-(trifluorometil)imidazoM,2aIpirimidina-2-carboxílico [0132] O produto da Etapa A (1,0 g, 6,1 mmoles) foi adicionado a uma solução de ácido bromopirúvico (1,025 g, 6,134 mmoles) em dioxano (30 ml), e a mistura de reação foi aquecida em refluxo por 24 horas. O dioxano foi removido em pressão reduzida para gerar 798 mg do composto titular. ¹H RMN ((CD3)2SO) δ 9,67 (s, 1H), 8,99 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 5,98 (br s, 2H).

Etapa C: Preparação de Mrr2-CLORO-5-(TRiFLUOROMETiL)FENiLlsuLFONiLl-6(trifluorometil)imidazoM,2-a1pirimidina-2-carboxamida [0133] Ao produto da Etapa B (230 mg, 0,737 mmol) foi adicionado uma solução de 4-(dimetilamino)piridina (180 mg, 1,47 mmoles) e cloridrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (424 mg, 2,21 mmoles) em í-butanol (5 ml) e diclorometano (15 ml). A mistura de reação foi agitada por 5 minutos, 2-cloro-5-(trifluorometil)benzenossulfonamida (191 mg, 0,737 mmol) foi adicionado, e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente de um dia para o outro. Diclorometano (200 ml) foi então adicionado, a mistura foi extraída com ácido clorídrico 1 N (1 x 100 ml), e a fase orgânica separada foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada em pressão reduzida para proporcionar um sólido cru. O sólido cru foi purificado por cromatografia em gel de sílica que elui com um gradiente de metanol/diclorometano para proporcionar 27,7 mg do composto titular, um composto desta invenção, como um sólido branco, m.p. 211 a 212 °C. ¹H RMN (CD3OD) δ 9,50 (s, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,37-8,41 (m, 2H), 7,73 (d, 1H), 7,63 (d, 1H).

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Exemplo de Síntese 3

Preparação de N-[(2-cloro-5-metoxifenil)sulfonil1-6(TRIFLUOROMETIL)IMIDAZO[1 ,2-A]PiRAZiNA-2-CARBOXAMIDA (COMPOSTO 1) Etapa A: Preparação de éster etílico de ácido 6-(trifluorometil)imidazo[1 ,2a1pirazina-2-carboxílico [0134] A uma solução de 2-amino-5-(trifluorometil)pirazina (500 mg, 3,07 mmoles) em 1,2-dimetoxietano (10 ml) foi adicionado gota a gota bromopiruvato de etila (0,5 ml, 4,0 mmoles). A mistura de reação foi amornada a 60 °C por 72 horas. A mistura de reação foi então resfriada até temperatura ambiente, e água foi adicionada (10 ml) para precipitar um sólido. A suspensão foi agitada por 10 minutos, filtrada, e os sólido isolado foi lavado com água para proporcionar o éster desejado que foi usado na etapa seguinte sem secagem adicional. ¹H RMN (CDCl3) δ 9,22 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 4,50 (q, 2H), 1,47 (t, 3H).

Etapa B: Preparação de ácido 6-(trifluorometil)imidazo[1,2-a1pirazina-2

CARBOXÍLICO [0135] O produto da Etapa A foi dissolvido em tetrahidoofurano (10 ml) e uma solução de monohidrato de hidróxido de lítio (97 mg, 8,3 mmoles) em água (5 ml) foi adicionada. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por uma hora, e após esse tempo o tetrahidoofurano foi removido em um evaporador giratório em pressão reduzida, e água foi adicionada (5 ml), seguida pela adição de HCl 1 N (5 ml). A suspensão resultante foi filtrada através de um funil de filtro de frita de vidro, e o sólido isolado foi lavado com água e seco sobre nitrogênio para proporcionar 451 mg do composto titular como um sólido. ¹H RMN ((CD3)2SO) δ 9,33 (s, 1H), 9,30 (s, 1H), 8,69 (s, 1H).

Etapa C: Preparação de M[(2-cloro-5-metoxifenil)sulfonil1-6(trifluorometil)imidazo[1,2-a1pirazina-2-carboxamida [0136] Ao produto da Etapa B (120 mg, 0,52 mmol) foi adicionado uma solução de 4-(dimetilamino)piridina (183 mg, 1,5 mmoles) e cloridrato de

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1- (3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (248 mg, 1,3 mmoles) em f-butanol (5 ml) e diclorometano (5 ml). A mistura de reação foi agitada por 15 minutos,

2- cloro-5-metóxibenzenossulfonamida (92 mg, 0,41 mmol) foi adicionado, e a agitação foi continuada em temperatura ambiente de um dia para o outro. Diclorometano (100 ml) foi então adicionado, a mistura foi lavada com ácido clorídrico 1 N (3 x 100 ml), e as fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio e concentradas em pressão reduzida para proporcionar um sólido. O sólido foi enxaguado com éter dietílico e seco para proporcionar 89 mg do composto titular, um composto desta invenção, como um sólido branco, m.p. 236 a 237 °C. ¹H RMN (CDCb) δ 9,99 (br s, 1H), 9,23 (s, 1 H), 8,56 (s, 1 H), 8,32 (s, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,37(d, 1H), 7,10 (dd, 1 H) 3,91 (s, 3H).

[0137] Através dos procedimentos descritos no presente documento, juntamente com os métodos conhecidos na técnica, os seguintes compostos das Tabelas 1 a 22 podem ser preparados. As abreviações a seguir são usadas nas Tabelas que seguem: Me significa metila, Et significa etila, OMe significa metóxi, SMe significa metiltio, e NMe2 significa dimetilamino.

A¹ é N. A² é CCFs, A³ e A⁴ são CH

R!	Rb	R2	Rd	R!	R!	Rb	Rb	Rd	Rb
H	H	H	H	H	Me	H	H	H	H
H	Me	H	H	H	Me	Me	H	H	H
H	Et	H	H	H	Me	Et	H	H	H
H	F	H	H	H	Me	F	H	H	H
H	Cl	H	H	H	Me	Cl	H	H	H

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R!	Rb	R2	Rd	R!	R!	Rb	Rb	Rd	R!
H	Br	H	H	H	Me	Br	H	H	H
H	CF3	H	H	H	Me	CF3	H	H	H
H	ciano	H	H	H	Me	ciano	H	H	H
H	OMe	H	H	H	Me	OMe	H	H	H
H	SMe	H	H	H	Me	SMe	H	H	H
F	H	H	H	H	Cl	H	H	H	H
F	Me	H	H	H	Cl	Me	H	H	H
F	Et	H	H	H	Cl	Et	H	H	H
F	F	H	H	H	Cl	F	H	H	H
F	Cl	H	H	H	Cl	Cl	H	H	H
F	Br	H	H	H	Cl	Br	H	H	H
F	CF3	H	H	H	Cl	CF3	H	H	H
F	ciano	H	H	H	Cl	ciano	H	H	H
F	OMe	H	H	H	Cl	OMe	H	H	H
F	SMe	H	H	H	Cl	SMe	H	H	H
Br	H	H	H	H	CF3	H	H	H	H
Br	Me	H	H	H	CF3	Me	H	H	H
Br	Et	H	H	H	CF3	Et	H	H	H
Br	F	H	H	H	CF3	F	H	H	H
Br	Cl	H	H	H	CF3	Cl	H	H	H
Br	Br	H	H	H	CF3	Br	H	H	H
Br	CF3	H	H	H	CF3	CF3	H	H	H
Br	ciano	H	H	H	CF3	ciano	H	H	H
Br	OMe	H	H	H	CF3	OMe	H	H	H
Br	SMe	H	H	H	CF3	SMe	H	H	H
ciano	H	H	H	H	ciano	Br	H	H	H
ciano	Me	H	H	H	ciano	CF3	H	H	H

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ciano	Et	H	H	H	ciano	ciano	H	H	H
ciano	F	H	H	H	ciano	OMe	H	H	H
ciano	Cl	H	H	H	ciano	SMe	H	H	H
H	H	H	H	H	Me	H	H	H	H
H	H	Me	H	H	Me	H	Me	H	H
H	H	Et	H	H	Me	H	Et	H	H
H	H	F	H	H	Me	H	F	H	H
H	H	Cl	H	H	Me	H	Cl	H	H
H	H	Br	H	H	Me	H	Br	H	H
H	H	CF3	H	H	Me	H	CF3	H	H
H	H	ciano	H	H	Me	H	ciano	H	H
H	H	OMe	H	H	Me	H	OMe	H	H
H	H	SMe	H	H	Me	H	SMe	H	H
F	H	H	H	H	Cl	H	H	H	H
F	H	Me	H	H	Cl	H	Me	H	H
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F	H	F	H	H	Cl	H	F	H	H
F	H	Cl	H	H	Cl	H	Cl	H	H
F	H	Br	H	H	Cl	H	Br	H	H
F	H	CF3	H	H	Cl	H	CF3	H	H
F	H	ciano	H	H	Cl	H	ciano	H	H
F	H	OMe	H	H	Cl	H	OMe	H	H
F	H	SMe	H	H	Cl	H	SMe	H	H
Br	H	H	H	H	CF3	H	H	H	H
Br	H	Me	H	H	CF3	H	Me	H	H
Br	H	Et	H	H	CF3	H	Et	H	H
Br	H	F	H	H	CF3	H	F	H	H

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Br	H	Cl	H	H
Br	H	Br	H	H
Br	H	CF3	H	H
Br	H	ciano	H	H
Br	H	OMe	H	H
Br	H	SMe	H	H
ciano	H	H	H	H
ciano	H	Me	H	H
ciano	H	Et	H	H
ciano	H	F	H	H
ciano	H	Cl	H	H
H	H	H	H	H
H	H	H	Me	H
H	H	H	Et	H
H	H	H	F	H
H	H	H	Cl	H
H	H	H	Br	H
H	H	H	CF3	H
H	H	H	ciano	H
H	H	H	OMe	H
H	H	H	SMe	H
H	H	H	CO2Me	H
H	H	H	C(O)Me	H
H	H	H	NMe2	H
H	H	H	nitro	H

R!	Rb	Rb	Rd	R!
CF3	H	Cl	H	H
CF3	H	Br	H	H
CF3	H	CF3	H	H
CF3	H	ciano	H	H
CF3	H	OMe	H	H
CF3	H	SMe	H	H
ciano	H	Br	H	H
ciano	H	CF3	H	H
ciano	H	ciano	H	H
ciano	H	OMe	H	H
ciano	H	SMe	H	H
Me	H	H	H	H
Me	H	H	Me	H
Me	H	H	Et	H
Me	H	H	F	H
Me	H	H	Cl	H
Me	H	H	Br	H
Me	H	H	CF3	H
Me	H	H	ciano	H
Me	H	H	OMe	H
Me	H	H	SMe	H
Me	H	H	CO2M e	H
Me	H	H	C(O)M e	H
Me	H	H	NMe2	H
Me	H	H	nitro	H

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F	H	H	H	H
F	H	H	Me	H
F	H	H	Et	H
F	H	H	F	H
F	H	H	Cl	H
F	H	H	Br	H
F	H	H	CF3	H
F	H	H	ciano	H
F	H	H	OMe	H
F	H	H	SMe	H
F	H	H	CO2Me	H
F	H	H	C(O)Me	H
F	H	H	NMe2	H
F	H	H	nitro	H
Br	H	H	H	H
Br	H	H	Me	H
Br	H	H	Et	H
Br	H	H	F	H
Br	H	H	Cl	H
Br	H	H	Br	H
Br	H	H	CF3	H
Br	H	H	ciano	H
Br	H	H	OMe	H
Br	H	H	SMe	H
Br	H	H	CO2Me	H

R!	Rb	Rb	Rd	R!
Cl	H	H	H	H
Cl	H	H	Me	H
Cl	H	H	Et	H
Cl	H	H	F	H
Cl	H	H	Cl	H
Cl	H	H	Br	H
Cl	H	H	CF3	H
Cl	H	H	ciano	H
Cl	H	H	OMe	H
Cl	H	H	SMe	H
Cl	H	H	CO2M e	H
Cl	H	H	C(O)M e	H
Cl	H	H	NMe2	H
Cl	H	H	nitro	H
CF3	H	H	H	H
CF3	H	H	Me	H
CF3	H	H	Et	H
CF3	H	H	F	H
CF3	H	H	Cl	H
CF3	H	H	Br	H
CF3	H	H	CF3	H
CF3	H	H	ciano	H
CF3	H	H	OMe	H
CF3	H	H	SMe	H
CF3	H	H	CO2M	H

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Br	H	H	C(O)Me	H
Br	H	H	NMe2	H
Br	H	H	nitro	H
ciano	H	H	H	H
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ciano	H	H	Et	H
ciano	H	H	F	H
ciano	H	H	Cl	H
ciano	H	H	Br	H
ciano	H	H	CF3	H
H	H	Me	H	H
H	H	Me	Me	H
H	H	Me	Et	H
H	H	Me	F	H
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H	H	Me	CF3	H
H	H	Me	ciano	H
H	H	Me	OMe	H
H	H	Me	SMe	H
H	H	Me	CO2Me	H
H	H	Me	C(O)Me	H

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CF3	H	H	nitro	H
ciano	H	H	ciano	H
ciano	H	H	OMe	H
ciano	H	H	SMe	H
ciano	H	H	CO2M	H
ciano	H	H	e C(O)M	H
ciano	H	H	e NMe2	H
ciano	H	H	nitro	H
Me	H	Me	H	H
Me	H	Me	Me	H
Me	H	Me	Et	H
Me	H	Me	F	H
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Me	H	Me	CF3	H
Me	H	Me	ciano	H
Me	H	Me	OMe	H
Me	H	Me	SMe	H
Me	H	Me	CO2M	H
Me	H	Me	e C(O)M	H

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F	H	Me	OMe	H
F	H	Me	SMe	H
F	H	Me	CO2Me	H
F	H	Me	C(O)Me	H
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Br	H	Me	F	H
Br	H	Me	Cl	H
Br	H	Me	Br	H
Br	H	Me	CF3	H
Br	H	Me	ciano	H

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			e
Me	H	Me	NMe2	H
Me	H	Me	nitro	H
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Cl	H	Me	Et	H
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Cl	H	Me	ciano	H
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Cl	H	Me	C(O)M e	H
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CF3	H	Me	Me	H
CF3	H	Me	Et	H
CF3	H	Me	F	H
CF3	H	Me	Cl	H
CF3	H	Me	Br	H
CF3	H	Me	CF3	H
CF3	H	Me	ciano	H

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Br	H	Me	OMe	H	CF3	H	Me	OMe	H
Br	H	Me	SMe	H	CF3	H	Me	SMe	H
Br	H	Me	CO2Me	H	CF3	H	Me	CO2M e	H
Br	H	Me	C(O)Me	H	CF3	H	Me	C(O)M e	H
Br	H	Me	NMe2	H	CF3	H	Me	NMe2	H
Br	H	Me	nitro	H	CF3	H	Me	nitro	H
ciano	H	Me	H	H	ciano	H	Me	ciano	H
ciano	H	Me	Me	H	ciano	H	Me	OMe	H
ciano	H	Me	Et	H	ciano	H	Me	SMe	H
ciano	H	Me	F	H	ciano	H	Me	CO2M e	H
ciano	H	Me	Cl	H	ciano	H	Me	C(O)M e	H
ciano	H	Me	Br	H	ciano	H	Me	NMe2	H
ciano	H	Me	CF3	H	ciano	H	Me	nitro	H
H	H	Cl	H	H	Me	H	Cl	H	H
H	H	Cl	Me	H	Me	H	Cl	Me	H
H	H	Cl	Et	H	Me	H	Cl	Et	H
H	H	Cl	F	H	Me	H	Cl	F	H
H	H	Cl	Cl	H	Me	H	Cl	Cl	H
H	H	Cl	Br	H	Me	H	Cl	Br	H
H	H	Cl	CF3	H	Me	H	Cl	CF3	H
H	H	Cl	ciano	H	Me	H	Cl	ciano	H
H	H	Cl	OMe	H	Me	H	Cl	OMe	H
H	H	Cl	SMe	H	Me	H	Cl	SMe	H

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 77/162

66/141

R!	Rb	R2	Rd	R!
H	H	Cl	CO2Me	H
H	H	Cl	C(O)Me	H
H	H	Cl	NMe2	H
H	H	Cl	nitro	H
F	H	Cl	H	H
F	H	Cl	Me	H
F	H	Cl	Et	H
F	H	Cl	F	H
F	H	Cl	Cl	H
F	H	Cl	Br	H
F	H	Cl	CF3	H
F	H	Cl	ciano	H
F	H	Cl	OMe	H
F	H	Cl	SMe	H
F	H	Cl	CO2Me	H
F	H	Cl	C(O)Me	H
F	H	Cl	NMe2	H
F	H	Cl	nitro	H
Br	H	Cl	H	H
Br	H	Cl	Me	H
Br	H	Cl	Et	H
Br	H	Cl	F	H
Br	H	Cl	Cl	H

R!	Rb	Rb	Rd	R!
Me	H	Cl	CO2M e	H
Me	H	Cl	C(O)M e	H
Me	H	Cl	NMe2	H
Me	H	Cl	nitro	H
Cl	H	Cl	H	H
Cl	H	Cl	Me	H
Cl	H	Cl	Et	H
Cl	H	Cl	F	H
Cl	H	Cl	Cl	H
Cl	H	Cl	Br	H
Cl	H	Cl	CF3	H
Cl	H	Cl	ciano	H
Cl	H	Cl	OMe	H
Cl	H	Cl	SMe	H
Cl	H	Cl	CO2M e	H
Cl	H	Cl	C(O)M e	H
Cl	H	Cl	NMe2	H
Cl	H	Cl	nitro	H
CF3	H	Cl	H	H
CF3	H	Cl	Me	H
CF3	H	Cl	Et	H
CF3	H	Cl	F	H
CF3	H	Cl	Cl	H

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 78/162

67/141

R!	Rb	R2	Rd	R!
Br	H	Cl	Br	H
Br	H	Cl	CF3	H
Br	H	Cl	ciano	H
Br	H	Cl	OMe	H
Br	H	Cl	SMe	H
Br	H	Cl	CO2Me	H
Br	H	Cl	C(O)Me	H
Br	H	Cl	NMe2	H
Br	H	Cl	nitro	H
ciano	H	Cl	H	H
ciano	H	Cl	Me	H
ciano	H	Cl	Et	H
ciano	H	Cl	F	H
ciano	H	Cl	Cl	H
ciano	H	Cl	Br	H
ciano	H	Cl	CF3	H
H	H	ciano	H	H
H	H	ciano	Me	H
H	H	ciano	Et	H
H	H	ciano	F	H
H	H	ciano	Cl	H
H	H	ciano	Br	H
H	H	ciano	CF3	H

R!	Rb	Rb	Rd	R!
CF3	H	Cl	Br	H
CF3	H	Cl	CF3	H
CF3	H	Cl	ciano	H
CF3	H	Cl	OMe	H
CF3	H	Cl	SMe	H
CF3	H	Cl	CO2M e	H
CF3	H	Cl	C(O)M e	H
CF3	H	Cl	NMe2	H
CF3	H	Cl	nitro	H
ciano	H	Cl	ciano	H
ciano	H	Cl	OMe	H
ciano	H	Cl	SMe	H
ciano	H	Cl	CO2M e	H
ciano	H	Cl	C(O)M e	H
ciano	H	Cl	NMe2	H
ciano	H	Cl	nitro	H
Me	H	ciano	H	H
Me	H	ciano	Me	H
Me	H	ciano	Et	H
Me	H	ciano	F	H
Me	H	ciano	Cl	H
Me	H	ciano	Br	H
Me	H	ciano	CF3	H

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 79/162

68/141

R!	Rb	R2	Rd	R!
H	H	ciano	ciano	H
H	H	ciano	OMe	H
H	H	ciano	SMe	H
H	H	ciano	CO2Me	H
H	H	ciano	C(O)Me	H
H	H	ciano	NMe2	H
H	H	ciano	nitro	H
F	H	ciano	H	H
F	H	ciano	Me	H
F	H	ciano	Et	H
F	H	ciano	F	H
F	H	ciano	Cl	H
F	H	ciano	Br	H
F	H	ciano	CF3	H
F	H	ciano	ciano	H
F	H	ciano	OMe	H
F	H	ciano	SMe	H
F	H	ciano	CO2Me	H
F	H	ciano	C(O)Me	H
F	H	ciano	NMe2	H
F	H	ciano	nitro	H
Br	H	ciano	H	H
Br	H	ciano	Me	H

R!	Rb	Rb	Rd	R!
Me	H	ciano	ciano	H
Me	H	ciano	OMe	H
Me	H	ciano	SMe	H
Me	H	ciano	CO2M e	H
Me	H	ciano	C(O)M e	H
Me	H	ciano	NMe2	H
Me	H	ciano	nitro	H
Cl	H	ciano	H	H
Cl	H	ciano	Me	H
Cl	H	ciano	Et	H
Cl	H	ciano	F	H
Cl	H	ciano	Cl	H
Cl	H	ciano	Br	H
Cl	H	ciano	CF3	H
Cl	H	ciano	ciano	H
Cl	H	ciano	OMe	H
Cl	H	ciano	SMe	H
Cl	H	ciano	CO2M e	H
Cl	H	ciano	C(O)M e	H
Cl	H	ciano	NMe2	H
Cl	H	ciano	nitro	H
CF3	H	ciano	H	H
CF3	H	ciano	Me	H

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 80/162

69/141

R!	Rb	R2	Rd	R!
Br	H	ciano	Et	H
Br	H	ciano	F	H
Br	H	ciano	Cl	H
Br	H	ciano	Br	H
Br	H	ciano	CF3	H
Br	H	ciano	ciano	H
Br	H	ciano	OMe	H
Br	H	ciano	SMe	H
Br	H	ciano	CO2Me	H
Br	H	ciano	C(O)Me	H
Br	H	ciano	NMe2	H
Br	H	ciano	nitro	H
ciano	H	ciano	H	H
ciano	H	ciano	Me	H
ciano	H	ciano	Et	H
ciano	H	ciano	F	H
ciano	H	ciano	Cl	H
ciano	H	ciano	Br	H
ciano	H	ciano	CF3	H
H	H	H	H	H
H	H	H	H	Me
H	H	H	H	F
H	H	H	H	Cl

R!	Rb	Rb	Rd	R!
CF3	H	ciano	Et	H
CF3	H	ciano	F	H
CF3	H	ciano	Cl	H
CF3	H	ciano	Br	H
CF3	H	ciano	CF3	H
CF3	H	ciano	ciano	H
CF3	H	ciano	OMe	H
CF3	H	ciano	SMe	H
CF3	H	ciano	CO2M e	H
CF3	H	ciano	C(O)M e	H
CF3	H	ciano	NMe2	H
CF3	H	ciano	nitro	H
ciano	H	ciano	ciano	H
ciano	H	ciano	OMe	H
ciano	H	ciano	SMe	H
ciano	H	ciano	CO2M e	H
ciano	H	ciano	C(O)M e	H
ciano	H	ciano	NMe2	H
ciano	H	ciano	nitro	H
Me	H	H	H	H
Me	H	H	H	Me
Me	H	H	H	F
Me	H	H	H	Cl

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 81/162

70/141

R!	Rb	Rb	Rd	R!	R!	Rb	Rb	Rd	Rb
H	H	H	H	Br	Me	H	H	H	Br
F	H	H	H	H	Cl	H	H	H	H
F	H	H	H	Me	Cl	H	H	H	Me
F	H	H	H	F	Cl	H	H	H	F
F	H	H	H	Cl	Cl	H	H	H	Cl
F	H	H	H	Br	Cl	H	H	H	Br
Br	H	H	H	H	CF3	H	H	H	H
Br	H	H	H	Me	CF3	H	H	H	Me
Br	H	H	H	F	CF3	H	H	H	F
Br	H	H	H	Cl	CF3	H	H	H	Cl
Br	H	H	H	Br	CF3	H	H	H	Br
ciano	H	H	H	H	ciano	H	H	H	F
ciano	H	H	H	Me	ciano	H	H	H	Cl
Cl	H	H	OCF3	H	ciano	H	H	H	Br
OCF3	H	H	Cl	H

Tabela 2 [0138] A Tabela 2 é construída do mesmo que a Tabela 1, exceto que A² é CBr. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 2 em que A¹ é N, A² é CBr, A³ e A⁴ são CH, e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

[0139] A Tabela 3 é construída do mesmo modo que a Tabela 1, exceto que A² é CCF3 e A⁴ é CCl. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 82/162

71/141 em que A¹ é N, A² é CCF3, A³ é CH, A⁴ é CCl, e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

[0140] A Tabela 4 é construída do mesmo modo que a Tabela 1, exceto que A² é CBr e A⁴ é CCl. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 4 em que A¹ é N, A² é CBr, A³ é CH, A⁴ é CCl, e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

[0141] A Tabela 5 é construída do mesmo modo que a Tabela 1, exceto que A¹ é CH e A² é N. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 5 em que A¹ é CH, A² é N, A³ é CH, A⁴ é CH, e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

[0142] A Tabela 6 é construída do mesmo modo que a Tabela 1, exceto que A¹ é CH, A² é N e A⁴ é CCl. Por exemplo, o primeiro composto na

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 83/162

72/141

Tabela 6 em que A¹ é CH, A² é N, A³ é CH, A⁴ é CCI, e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

Tabela 7 [0143] A Tabela 7 é construída igual à Tabela 1 exceto que A¹ é CH e A³ é N. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 7 em que A¹ é CH, A² é CCF3, A³ é N, A⁴ é CH e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

Tabela 8 [0144] A Tabela 8 é construída igual à Tabela 1 exceto que A¹ é CH, A² é CBr e A³ é N. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 8 em que A¹ é CH, A² é CBr, A³ é N, A⁴ é CH e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada

[0145] A Tabela 9 é construída igual à Tabela 1 exceto que A¹ é CH, A³ é N e A⁴ é CC1. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 9 em que A¹ é CH, A² é CCF3, A³ é N, A⁴ é CC1 e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 84/162

73/141

Tabela 10 [0146] A Tabela 10 é construída igual à Tabela 1 exceto que A¹ é CH, A² é CBr, A³ é N, e A⁴ é CC1. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 10 em que A¹ é CH, A² é CBr, A³ é N, A⁴ é CC1 e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

Tabela 11 [0147] A Tabela 11 é construída igual à Tabela 1 exceto que A¹ é CH e A⁴ é N. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 11 em que A¹ é CH, A² é CCF3, A³ é CH, A⁴ é N e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

[0148] A Tabela 12 é construída igual à Tabela 1 exceto que A¹ é CH, A² é CBr, e A⁴ é N. Por exemplo, o primeiro composto na Tabela 12 em que A¹ é CH, A² é CBr, A³ é CH, A⁴ é N e R^a até R^e são H é a estrutura mostrada imediatamente abaixo.

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 85/162

74/141

A¹ é CH, A² é CCF₃, A³ é N, A⁴é CH

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	H	Me	H	H	Cl	H	H
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Cl	Me	H	Cl	Cl	H	Cl
H	H	Br	Me	H	Br	Cl	H	Br
H	Me	H	Me	Me	H	Cl	Me	H
H	Me	Me	Me	Me	Me	Cl	Me	Me
H	Me	Cl	Me	Me	Cl	Cl	Me	Cl
H	Me	Br	Me	Me	Br	Cl	Me	Br
H	Et	H	Me	Et	H	Cl	Et	H
H	Et	Me	Me	Et	Me	Cl	Et	Me
H	Et	Cl	Me	Et	Cl	Cl	Et	Cl
H	Et	Br	Me	Et	Br	Cl	Et	Br
H	Cl	H	Me	Cl	H	Cl	Cl	H
H	Cl	Me	Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me
H	Cl	Cl	Me	Cl	Cl	Cl	Cl	Cl
H	Cl	Br	Me	Cl	Br	Cl	Cl	Br
Br	H	H	Et	H	H
Br	H	Me	Et	H	Me
Br	H	Cl	Et	H	Cl
Br	H	Br	Et	H	Br
Br	Me	H	Et	Me	H
Br	Me	Me	Et	Me	Me

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 86/162

75/141

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
Br	Me	Cl	Et	Me	Cl
Br	Me	Br	Et	Me	Br
Br	Et	H	Et	Et	H
Br	Et	Me	Et	Et	Me
Br	Et	Cl	Et	Et	Cl
Br	Et	Br	Et	Et	Br
Br	Cl	H	Et	Cl	H
Br	Cl	Me	Et	Cl	Me
Br	Cl	Cl	Et	Cl	Cl
Br	Cl	Br	Et	Cl	Br

A¹ é CH, A² é CBr, A³ é N, A⁴ é CH

Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	H	Me	H	H	Cl	H	H
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Cl	Me	H	Cl	Cl	H	Cl
H	H	Br	Me	H	Br	Cl	H	Br
H	Me	H	Me	Me	H	Cl	Me	H
H	Me	Me	Me	Me	Me	Cl	Me	Me
H	Me	Cl	Me	Me	Cl	Cl	Me	Cl
H	Me	Br	Me	Me	Br	Cl	Me	Br
H	Et	H	Me	Et	H	Cl	Et	H
H	Et	Me	Me	Et	Me	Cl	Et	Me
H	Et	Cl	Me	Et	Cl	Cl	Et	Cl
H	Et	Br	Me	Et	Br	Cl	Et	Br
H	Cl	H	Me	Cl	H	Cl	Cl	H
H	Cl	Me	Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me
H	Cl	Cl	Me	Cl	Cl	Cl	Cl	Cl

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 87/162

76/141

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	Cl	Br	Me	Cl	Br	Cl	Cl	Br
Br	H	H	Et	H	H
Br	H	Me	Et	H	Me
Br	H	Cl	Et	H	Cl
Br	H	Br	Et	H	Br
Br	Me	H	Et	Me	H
Br	Me	Me	Et	Me	Me
Br	Me	Cl	Et	Me	Cl
Br	Me	Br	Et	Me	Br
Br	Et	H	Et	Et	H
Br	Et	Me	Et	Et	Me
Br	Et	Cl	Et	Et	Cl
Br	Et	Br	Et	Et	Br
Br	Cl	H	Et	Cl	H
Br	Cl	Me	Et	Cl	Me
Br	Cl	Cl	Et	Cl	Cl
Br	Cl	Br	Et	Cl	Br

A¹ é CH, A² é CCF₃, A³ é N, A⁴é CH

Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	H	Me	H	H	Cl	H	H
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Cl	Me	H	Cl	Cl	H	Cl

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 88/162

77/141

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	Me	H	Me	Me	H	Cl	Me	H
H	Me	Me	Me	Me	Me	Cl	Me	Me
H	Me	Cl	Me	Me	Cl	Cl	Me	Cl
H	Et	H	Me	Et	H	Cl	Et	H
H	Et	Me	Me	Et	Me	Cl	Et	Me
H	Et	Cl	Me	Et	Cl	Cl	Et	Cl
Et	H	H	Br	H	H
Et	H	Me	Br	H	Me
Et	H	Cl	Br	H	Cl
Et	Me	H	Br	Me	H
Et	Me	Me	Br	Me	Me
Et	Me	Cl	Br	Me	Cl
Et	Et	H	Br	Et	H
Et	Et	Me	Br	Et	Me
Et	Et	Cl	Br	Et	Cl

A¹ é CH, A² é CBr, A³ é N, A⁴ é CH

Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	H	Me	H	H	Cl	H	H
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Cl	Me	H	Cl	Cl	H	Cl
H	Me	H	Me	Me	H	Cl	Me	H
H	Me	Me	Me	Me	Me	Cl	Me	Me
H	Me	Cl	Me	Me	Cl	Cl	Me	Cl
H	Et	H	Me	Et	H	Cl	Et	H
H	Et	Me	Me	Et	Me	Cl	Et	Me
H	Et	Cl	Me	Et	Cl	Cl	Et	Cl
Et	H	H	Br	H	H

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 89/162

78/141

Et	H	Me	Br	H	Me
Et	H	Cl	Br	H	Cl
Et	Me	H	Br	Me	H
Et	Me	Me	Br	Me	Me
Et	Me	Cl	Br	Me	Cl
Et	Et	H	Br	Et	H
Et	Et	Me	Br	Et	Me
Et	Et	Cl	Br	Et	Cl

A¹ é CH, A² é CCF₃, A³ é N, A⁴é CH

Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	Me	H	Cl	H
H	Me	Me	Me	Cl	Me
H	Cl	Me	Cl	Cl	Cl
A1	é CH, A2 é CBr, A3 é N	A4 é CH
Ra	Rb	Ra	Rb	Ra	Rb
H	H	Me	H	Cl	H
H	Me	Me	Me	Cl	Me
H	Cl	Me	Cl	Cl	Cl

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 90/162

79/141

A¹ é CH, A² é CCF₃, A³ é N, A⁴é CH

B!
H	H	Me	H
H	Me	Me	Me
H	Cl	Me	Cl

A¹ é CH, A² é CBr, A³ é N, A⁴ é CH

B!		B!	R^	B!	R^
H	H	Me	H	Cl	H
H	Me	Me	Me	Cl	Me
H	Cl	Me	Cl	Cl	Cl

A¹ é CH, A² é CCFs, A³ é N, A⁴ é CH

B!	R^	B2	B!	R^	B2	B!	R^	B2
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Et	Me	H	Et	Cl	H	Et
H	H	/-Pr	Me	H	/-Pr	Cl	H	/-Pr
H	H	n-Pr	Me	H	n-Pr	Cl	H	n-Pr
Br	H	Me	H	Me	Me	Me	Me	Me
Br	H	Et	H	Me	Et	Me	Me	Et
Br	H	/-Pr	H	Me	/-Pr	Me	Me	/-Pr
Br	H	n-Pr	H	Me	n-Pr	Me	Me	n-Pr
Cl	Me	Me	Br	Me	Me	H	Cl	Me

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 91/162

80/141

R!	Rb	Rb	Ra	Rb	Rb	Ra	Rb	Rb
Cl	Me	Et	Br	Me	Et	H	Cl	Et
Cl	Me	/-Pr	Br	Me	/-Pr	H	Cl	/-Pr
Cl	Me	n-Pr	Br	Me	n-Pr	H	Cl	n-Pr
Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me	Br	Cl	Me
Me	Cl	Et	Cl	Cl	Et	Br	Cl	Et
Me	Cl	/-Pr	Cl	Cl	/-Pr	Br	Cl	/-Pr
Me	Cl	n-Pr	Cl	Cl	n-Pr	Br	Cl	n-Pr
H	Br	Me	Me	Br	Me	Cl	Br	Me
H	Br	Et	Me	Br	Et	Cl	Br	Et
H	Br	/-Pr	Me	Br	/-Pr	Cl	Br	/-Pr
H	Br	n-Pr	Me	Br	n-Pr	Cl	Br	n-Pr
Br	Br	Me
Br	Br	Et
Br	Br	/-Pr
Br	Br	n-Pr
	A1 é CH, A2 é CBr, A3 é N,	A4 é CH
Ra	Rb	Rc	Ra	Rb	Rc	Ra	Rb	Rc
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Et	Me	H	Et	Cl	H	Et
H	H	/-Pr	Me	H	/-Pr	Cl	H	/-Pr
H	H	n-Pr	Me	H	n-Pr	Cl	H	n-Pr
Br	H	Me	H	Me	Me	Me	Me	Me
Br	H	Et	H	Me	Et	Me	Me	Et
Br	H	/-Pr	H	Me	/-Pr	Me	Me	/-Pr
Br	H	n-Pr	H	Me	n-Pr	Me	Me	n-Pr
Cl	Me	Me	Br	Me	Me	H	Cl	Me
Cl	Me	Et	Br	Me	Et	H	Cl	Et

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 92/162

81/141

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
Cl	Me	/-Pr	Br	Me	/-Pr	H	Cl	/-Pr
Cl	Me	n-Pr	Br	Me	n-Pr	H	Cl	n-Pr
Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me	Br	Cl	Me
Me	Cl	Et	Cl	Cl	Et	Br	Cl	Et
Me	Cl	/-Pr	Cl	Cl	/-Pr	Br	Cl	/-Pr
Me	Cl	n-Pr	Cl	Cl	n-Pr	Br	Cl	n-Pr
H	Br	Me	Me	Br	Me	Cl	Br	Me
H	Br	Et	Me	Br	Et	Cl	Br	Et
H	Br	/-Pr	Me	Br	/-Pr	Cl	Br	/-Pr
H	Br	n-Pr	Me	Br	n-Pr	Cl	Br	n-Pr
Br	Br	Me
Br	Br	Et
Br	Br	/-Pr
Br	Br	n-Pr

A¹ é CH, A² é CCF₃, A³ é N, A⁴é CH

Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Et	Me	H	Et	Cl	H	Et
H	H	/-Pr	Me	H	/-Pr	Cl	H	/-Pr
H	H	n-Pr	Me	H	n-Pr	Cl	H	n-Pr
Br	H	Me	H	Me	Me	Me	Me	Me

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 93/162

82/141

R!	Rb	Rb
Br	H	Et
Br	H	/-Pr
Br	H	n-Pr
Cl	Me	Me
Cl	Me	Et
Cl	Me	/-Pr
Cl	Me	n-Pr
Me	Cl	Me
Me	Cl	Et
Me	Cl	/-Pr
Me	Cl	n-Pr
H	Br	Me
H	Br	Et
H	Br	/-Pr
H	Br	n-Pr
Br	Br	Me
Br	Br	Et
Br	Br	/-Pr
Br	Br	n-Pr

Rb	Rb	Rb
H	Me	Et
H	Me	/-Pr
H	Me	n-Pr
Br	Me	Me
Br	Me	Et
Br	Me	/-Pr
Br	Me	n-Pr
Cl	Cl	Me
Cl	Cl	Et
Cl	Cl	/-Pr
Cl	Cl	n-Pr
Me	Br	Me
Me	Br	Et
Me	Br	/-Pr
Me	Br	n-Pr

Rb	Rb	Rb
Me	Me	Et
Me	Me	/-Pr
Me	Me	n-Pr
H	Cl	Me
H	Cl	Et
H	Cl	/-Pr
H	Cl	n-Pr
Br	Cl	Me
Br	Cl	Et
Br	Cl	/-Pr
Br	Cl	n-Pr
Cl	Br	Me
Cl	Br	Et
Cl	Br	/-Pr
Cl	Br	n-Pr

A¹ é CH,

Rb	Rb	Rb
H	H	Me
H	H	Et
H	H	/-Pr
H	H	n-Pr
Br	H	Me
Br	H	Et

é CBr, A³ é N, A⁴ é CH

Rb	Rb	Rb
Me	H	Me
Me	H	Et
Me	H	/-Pr
Me	H	n-Pr
H	Me	Me
H	Me	Et

Rb	Rb	Rb
Cl	H	Me
Cl	H	Et
Cl	H	/-Pr
Cl	H	n-Pr
Me	Me	Me
Me	Me	Et

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 94/162

83/141

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
Br	H	/-Pr	H	Me	/-Pr	Me	Me	/-Pr
Br	H	n-Pr	H	Me	n-Pr	Me	Me	n-Pr
Cl	Me	Me	Br	Me	Me	H	Cl	Me
Cl	Me	Et	Br	Me	Et	H	Cl	Et
Cl	Me	/-Pr	Br	Me	/-Pr	H	Cl	/-Pr
Cl	Me	n-Pr	Br	Me	n-Pr	H	Cl	n-Pr
Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me	Br	Cl	Me
Me	Cl	Et	Cl	Cl	Et	Br	Cl	Et
Me	Cl	/-Pr	Cl	Cl	/-Pr	Br	Cl	/-Pr
Me	Cl	n-Pr	Cl	Cl	n-Pr	Br	Cl	n-Pr
H	Br	Me	Me	Br	Me	Cl	Br	Me
H	Br	Et	Me	Br	Et	Cl	Br	Et
H	Br	/-Pr	Me	Br	/-Pr	Cl	Br	/-Pr
H	Br	n-Pr	Me	Br	n-Pr	Cl	Br	n-Pr
Br	Br	Me
Br	Br	Et
Br	Br	/-Pr
Br	Br	n-Pr

Tabela 17b

R^a

A¹ é CH, A² é CCF₃, A³ é N, A⁴é CH

R^b R^c R^a R^b R^c R^a

R^b

Η H Me

Me H

Me

Cl

Me

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 95/162

84/141

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	Et	Me	H	Et	Cl	H	Et
H	H	/-Pr	Me	H	/-Pr	Cl	H	/-Pr
H	H	n-Pr	Me	H	n-Pr	Cl	H	n-Pr
Br	H	Me	H	Me	Me	Me	Me	Me
Br	H	Et	H	Me	Et	Me	Me	Et
Br	H	/-Pr	H	Me	/-Pr	Me	Me	/-Pr
Br	H	n-Pr	H	Me	n-Pr	Me	Me	n-Pr
Cl	Me	Me	Br	Me	Me	H	Cl	Me
Cl	Me	Et	Br	Me	Et	H	Cl	Et
Cl	Me	/-Pr	Br	Me	/-Pr	H	Cl	/-Pr
Cl	Me	n-Pr	Br	Me	n-Pr	H	Cl	n-Pr
Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me	Br	Cl	Me
Me	Cl	Et	Cl	Cl	Et	Br	Cl	Et
Me	Cl	/-Pr	Cl	Cl	/-Pr	Br	Cl	/-Pr
Me	Cl	n-Pr	Cl	Cl	n-Pr	Br	Cl	n-Pr
H	Br	Me	Me	Br	Me	Cl	Br	Me
H	Br	Et	Me	Br	Et	Cl	Br	Et
H	Br	/-Pr	Me	Br	/-Pr	Cl	Br	/-Pr
H	Br	n-Pr	Me	Br	n-Pr	Cl	Br	n-Pr
Br	Br	Me
Br	Br	Et
Br	Br	/-Pr
Br	Br	n-Pr
		A1 é CH, A2 é CBr, A3 é N,	A4 é CH

Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Et	Me	H	Et	Cl	H	Et

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 96/162

85/141

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	/-Pr	Me	H	/-Pr	Cl	H	/-Pr
H	H	n-Pr	Me	H	n-Pr	Cl	H	n-Pr
Br	H	Me	H	Me	Me	Me	Me	Me
Br	H	Et	H	Me	Et	Me	Me	Et
Br	H	/-Pr	H	Me	/-Pr	Me	Me	/-Pr
Br	H	n-Pr	H	Me	n-Pr	Me	Me	n-Pr
Cl	Me	Me	Br	Me	Me	H	Cl	Me
Cl	Me	Et	Br	Me	Et	H	Cl	Et
Cl	Me	/-Pr	Br	Me	/-Pr	H	Cl	/-Pr
Cl	Me	n-Pr	Br	Me	n-Pr	H	Cl	n-Pr
Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me	Br	Cl	Me
Me	Cl	Et	Cl	Cl	Et	Br	Cl	Et
Me	Cl	/-Pr	Cl	Cl	/-Pr	Br	Cl	/-Pr
Me	Cl	n-Pr	Cl	Cl	n-Pr	Br	Cl	n-Pr
H	Br	Me	Me	Br	Me	Cl	Br	Me
H	Br	Et	Me	Br	Et	Cl	Br	Et
H	Br	/-Pr	Me	Br	/-Pr	Cl	Br	/-Pr
H	Br	n-Pr	Me	Br	n-Pr	Cl	Br	n-Pr
Br	Br	Me
Br	Br	Et
Br	Br	/-Pr
Br	Br	n-Pr

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 97/162

86/141

	A1 é CH, A2 é CCFs, A3 é N,	A4é CH
Ra	Rb	Ra	Rb	Ra	Rb	Ra	Rb
H	H	Me	H	Cl	H	Br	H
H	Cl	Me	Cl	Cl	Cl	Br	Cl
H	Me	Me	Me	Cl	Me	Br	Me
H	Et	Me	Et	Cl	Et	Br	Et
H	/-Pr	Me	/-Pr	Cl	/-Pr	Br	/-Pr
H	n- Pr	Me	n-Pr	Cl	n- Pr	Br	n-Pr
H	OMe	Me	OMe	Cl	OMe	Br	OMe

A¹ é CH, A² é CBr, A³ é N, A⁴é CH

	R^		R^	R!	R^	R!	R^
H	H	Me	H	Cl	H	Br	H
H	Cl	Me	Cl	Cl	Cl	Br	Cl
H	Me	Me	Me	Cl	Me	Br	Me
H	Et	Me	Et	Cl	Et	Br	Et
H	/-Pr	Me	/-Pr	Cl	/-Pr	Br	/-Pr
H	n-Pr	Me	n- Pr	Cl	n- Pr	Br	n-Pr
H	OMe	Me	OMe	Cl	OMe	Br	OMe

A¹ é CH, A² é CCF₃, A³ é N, A⁴é CH

R!	R^	R2	R!	R^	R2	R!	R^	R2
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Et	Me	H	Et	Cl	H	Et

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 98/162

87/141

R!	Rb	Rb	Ra	Rb	Rb	Ra	Rb	Rb
H	H	/-Pr	Me	H	/-Pr	Cl	H	/-Pr
H	H	n-Pr	Me	H	n-Pr	Cl	H	n-Pr
Br	H	Me	H	Me	Me	Me	Me	Me
Br	H	Et	H	Me	Et	Me	Me	Et
Br	H	/-Pr	H	Me	/-Pr	Me	Me	/-Pr
Br	H	n-Pr	H	Me	n-Pr	Me	Me	n-Pr
Cl	Me	Me	Br	Me	Me	H	Cl	Me
Cl	Me	Et	Br	Me	Et	H	Cl	Et
Cl	Me	/-Pr	Br	Me	/-Pr	H	Cl	/-Pr
Cl	Me	n-Pr	Br	Me	n-Pr	H	Cl	n-Pr
Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me	Br	Cl	Me
Me	Cl	Et	Cl	Cl	Et	Br	Cl	Et
Me	Cl	/-Pr	Cl	Cl	/-Pr	Br	Cl	/-Pr
Me	Cl	n-Pr	Cl	Cl	n-Pr	Br	Cl	n-Pr
H	Br	Me	Me	Br	Me	Cl	Br	Me
H	Br	Et	Me	Br	Et	Cl	Br	Et
H	Br	/-Pr	Me	Br	/-Pr	Cl	Br	/-Pr
H	Br	n-Pr	Me	Br	n-Pr	Cl	Br	n-Pr
Br	Br	Me
Br	Br	Et
Br	Br	/-Pr
Br	Br	n-Pr
		A1 é CH, A2 é CBr, A3 é N,	A4 é CH
Ra	Rb	Rc	Ra	Rb	Rc	Ra	Rb	Rc
H	H	Me	Me	H	Me	Cl	H	Me
H	H	Et	Me	H	Et	Cl	H	Et
H	H	/-Pr	Me	H	/-Pr	Cl	H	/-Pr

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 99/162

88/141

		R2	B!	BÜ	B2	B!	BÜ	B2
H	H	n-Pr	Me	H	n-Pr	Cl	H	n-Pr
Br	H	Me	H	Me	Me	Me	Me	Me
Br	H	Et	H	Me	Et	Me	Me	Et
Br	H	/-Pr	H	Me	/-Pr	Me	Me	/-Pr
Br	H	n-Pr	H	Me	n-Pr	Me	Me	n-Pr
Cl	Me	Me	Br	Me	Me	H	Cl	Me
Cl	Me	Et	Br	Me	Et	H	Cl	Et
Cl	Me	/-Pr	Br	Me	/-Pr	H	Cl	/-Pr
Cl	Me	n-Pr	Br	Me	n-Pr	H	Cl	n-Pr
Me	Cl	Me	Cl	Cl	Me	Br	Cl	Me
Me	Cl	Et	Cl	Cl	Et	Br	Cl	Et
Me	Cl	/-Pr	Cl	Cl	/-Pr	Br	Cl	/-Pr
Me	Cl	n-Pr	Cl	Cl	n-Pr	Br	Cl	n-Pr
H	Br	Me	Me	Br	Me	Cl	Br	Me
H	Br	Et	Me	Br	Et	Cl	Br	Et
H	Br	/-Pr	Me	Br	/-Pr	Cl	Br	/-Pr
H	Br	n-Pr	Me	Br	n-Pr	Cl	Br	n-Pr
Br	Br	Me
Br	Br	Et
Br	Br	/-Pr
Br	Br	n-Pr

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 100/162

89/141

A¹ é CH, A² é CCF3, A³ é N, A⁴ é CH

R!	Rb	R2	Rd	R!	Rb	Rb	Rd
Me	H	H	H	Cl	H	H	H
Me	H	H	Me	Cl	H	H	Me
Me	H	H	Ome	Cl	H	H	Ome
Me	OMe	H	H	Cl	OMe	H	H
Me	OMe	H	Me	Cl	OMe	H	Me
Me	OMe	H	Ome	Cl	OMe	H	Ome
Me	H	Me	H	Cl	H	Me	H
Me	H	Me	Me	Cl	H	Me	Me
Me	H	Me	Ome	Cl	H	Me	Ome
Me	OMe	Me	H	Cl	OMe	Me	H
Me	OMe	Me	Me	Cl	OMe	Me	Me
Me	OMe	Me	Ome	Cl	OMe	Me	Ome
Me	Me	H	H	Cl	Me	H	H
Me	Me	H	Me	Cl	Me	H	Me
Me	Me	H	Ome	Cl	Me	H	Ome
Me	Me	Me	H	Cl	Me	Me	H
Me	Me	Me	Me	Cl	Me	Me	Me
Me	Me	Me	Ome	Cl	Me	Me	Ome
Br	H	H	H	Br	OMe	Me	H
Br	H	H	Me	Br	OMe	Me	Me
Br	H	H	Ome	Br	OMe	Me	Ome
Br	OMe	H	H	Br	Me	H	H
Br	OMe	H	Me	Br	Me	H	Me
Br	OMe	H	Ome	Br	Me	H	Ome
Br	H	Me	H	Br	Me	Me	H
Br	H	Me	Me	Br	Me	Me	Me

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 101/162

90/141

R!	Rb	Rb	Rd	Ra	Rb	Rc	Rd
Br	H	Me	Ome	Br	Me	Me	Ome
	A1 é CH	A2 é CBr, A3 é N,	A4 é CH
Ra	Rb	Rc	Rd	Ra	Rb	Rc	Rd
Me	H	H	H	Cl	H	H	H
Me	H	H	Me	Cl	H	H	Me
Me	H	H	Ome	Cl	H	H	Ome
Me	OMe	H	H	Cl	OMe	H	H
Me	OMe	H	Me	Cl	OMe	H	Me
Me	OMe	H	Ome	Cl	OMe	H	Ome
Me	H	Me	H	Cl	H	Me	H
Me	H	Me	Me	Cl	H	Me	Me
Me	H	Me	Ome	Cl	H	Me	Ome
Me	OMe	Me	H	Cl	OMe	Me	H
Me	OMe	Me	Me	Cl	OMe	Me	Me
Me	OMe	Me	Ome	Cl	OMe	Me	Ome
Me	Me	H	H	Cl	Me	H	H
Me	Me	H	Me	Cl	Me	H	Me
Me	Me	H	Ome	Cl	Me	H	Ome
Me	Me	Me	H	Cl	Me	Me	H
Me	Me	Me	Me	Cl	Me	Me	Me
Me	Me	Me	Ome	Cl	Me	Me	Ome
Br	H	H	H	Br	OMe	Me	H
Br	H	H	Me	Br	OMe	Me	Me
Br	H	H	Ome	Br	OMe	Me	Ome
Br	OMe	H	H	Br	Me	H	H
Br	OMe	H	Me	Br	Me	H	Me
Br	OMe	H	Ome	Br	Me	H	Ome

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 102/162

91/141

R!	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
Br	H	Me	H	Br	Me	Me	H
Br	H	Me	Me	Br	Me	Me	Me
Br	H	Me	Ome	Br	Me	Me	Ome

A¹ é CH, A² é CCF₃, A³ é N, A⁴é CH

Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	H	H	H	Me	H	H	H
H	H	H	Me	Me	H	H	Me
H	H	H	CFs	Me	H	H	CFs
H	H	H	Cl	Me	H	H	Cl
H	H	H	Br	Me	H	H	Br
H	H	Me	H	Me	H	Me	H
H	H	Me	Me	Me	H	Me	Me
H	H	Me	CFs	Me	H	Me	CFs
H	H	Me	Cl	Me	H	Me	Cl
H	H	Me	Br	Me	H	Me	Br
H	Cl	H	H	Me	Cl	H	H
H	Cl	H	Me	Me	Cl	H	Me
H	Cl	H	CFs	Me	Cl	H	CFs
H	Cl	H	Cl	Me	Cl	H	Cl
H	Cl	H	Br	Me	Cl	H	Br
H	Cl	Me	H	Me	Cl	Me	H
H	Cl	Me	Me	Me	Cl	Me	Me

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 103/162

92/141

R!	Rb	Rb	Rd
H	Cl	Me	CF3
H	Cl	Me	Cl
H	Cl	Me	Br
H	Me	H	H
H	Me	H	Me
H	Me	H	CF3
H	Me	H	Cl
H	Me	H	Br
H	Me	Me	H
H	Me	Me	Me
H	Me	Me	CF3
H	Me	Me	Cl
H	Me	Me	Br
H	CF3	H	H
H	CF3	H	Me
H	CF3	H	CF3
H	CF3	H	Cl
H	CF3	H	Br
H	CF3	Me	H
H	CF3	Me	Me
H	CF3	Me	CF3
H	CF3	Me	Cl
H	CF3	Me	Br
H	OMe	H	H
H	OMe	H	Me
H	OMe	H	CF3
H	OMe	H	Cl

R!	Rb	Rb	Rd
Me	Cl	Me	CF3
Me	Cl	Me	Cl
Me	Cl	Me	Br
Me	Me	H	H
Me	Me	H	Me
Me	Me	H	CF3
Me	Me	H	Cl
Me	Me	H	Br
Me	Me	Me	H
Me	Me	Me	Me
Me	Me	Me	CF3
Me	Me	Me	Cl
Me	Me	Me	Br
Me	CF3	H	H
Me	CF3	H	Me
Me	CF3	H	CF3
Me	CF3	H	Cl
Me	CF3	H	Br
Me	CF3	Me	H
Me	CF3	Me	Me
Me	CF3	Me	CF3
Me	CF3	Me	Cl
Me	CF3	Me	Br
Me	OMe	H	H
Me	OMe	H	Me
Me	OMe	H	CF3
Me	OMe	H	Cl

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 104/162

93/141

R!	Rb	Rb	Rd	Ra	Rb	Rc	Rd
H	OMe	H	Br	Me	OMe	H	Br
H	OMe	Me	H	Me	OMe	Me	H
H	OMe	Me	Me	Me	OMe	Me	Me
H	OMe	Me	CF3	Me	OMe	Me	CF3
H	OMe	Me	Cl	Me	OMe	Me	Cl
H	OMe	Me	Br	Me	OMe	Me	Br
	A1 é CH	A2 é CBr, A3 é N,	A4 é CH
Ra	Rb	Rc	Rd	Ra	Rb	Rc	Rd
H	H	H	H	Me	H	H	H
H	H	H	Me	Me	H	H	Me
H	H	H	CF3	Me	H	H	CF3
H	H	H	Cl	Me	H	H	Cl
H	H	H	Br	Me	H	H	Br
H	H	Me	H	Me	H	Me	H
H	H	Me	Me	Me	H	Me	Me
H	H	Me	CF3	Me	H	Me	CF3
H	H	Me	Cl	Me	H	Me	Cl
H	H	Me	Br	Me	H	Me	Br
H	Cl	H	H	Me	Cl	H	H
H	Cl	H	Me	Me	Cl	H	Me
H	Cl	H	CF3	Me	Cl	H	CF3
H	Cl	H	Cl	Me	Cl	H	Cl
H	Cl	H	Br	Me	Cl	H	Br
H	Cl	Me	H	Me	Cl	Me	H
H	Cl	Me	Me	Me	Cl	Me	Me
H	Cl	Me	CF3	Me	Cl	Me	CF3
H	Cl	Me	Cl	Me	Cl	Me	Cl

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 105/162

94/141

R!	Rb	Rb	Rd
H	Cl	Me	Br
H	Me	H	H
H	Me	H	Me
H	Me	H	CF3
H	Me	H	Cl
H	Me	H	Br
H	Me	Me	H
H	Me	Me	Me
H	Me	Me	CF3
H	Me	Me	Cl
H	Me	Me	Br
H	CF3	H	H
H	CF3	H	Me
H	CF3	H	CF3
H	CF3	H	Cl
H	CF3	H	Br
H	CF3	Me	H
H	CF3	Me	Me
H	CF3	Me	CF3
H	CF3	Me	Cl
H	CF3	Me	Br
H	OMe	H	H
H	OMe	H	Me
H	OMe	H	CF3
H	OMe	H	Cl
H	OMe	H	Br
H	OMe	Me	H

Rb	Rb	Rb	Rd
Me	Cl	Me	Br
Me	Me	H	H
Me	Me	H	Me
Me	Me	H	CF3
Me	Me	H	Cl
Me	Me	H	Br
Me	Me	Me	H
Me	Me	Me	Me
Me	Me	Me	CF3
Me	Me	Me	Cl
Me	Me	Me	Br
Me	CF3	H	H
Me	CF3	H	Me
Me	CF3	H	CF3
Me	CF3	H	Cl
Me	CF3	H	Br
Me	CF3	Me	H
Me	CF3	Me	Me
Me	CF3	Me	CF3
Me	CF3	Me	Cl
Me	CF3	Me	Br
Me	OMe	H	H
Me	OMe	H	Me
Me	OMe	H	CF3
Me	OMe	H	Cl
Me	OMe	H	Br
Me	OMe	Me	H

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 106/162

95/141

Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb	Rb
H	OMe	Me	Me	Me	OMe	Me	Me
H	OMe	Me	CFs	Me	OMe	Me	CFs
H	OMe	Me	Cl	Me	OMe	Me	Cl
H	OMe	Me	Br	Me	OMe	Me	Br

R!

Η

Η

Η

Η

Η

Η

R!

Η

Η

Η

Η

Η

Η

Rb

Η

Η

Η

Η

Η

Η

Rb

Η

Η

Η

Me

Me

Me

Rb

Η

Me

Cl

H

Me

Cl

Rb

Me

Me

Me

Me

Me

Me

A¹ é CH, A² é CBr, A³ é N, A⁴é CH

Rb

H

H

H

H

H

H

Rb

H

H

H

Me

Me

Me

Rb

H

Me

Cl

H

Me

Cl

Rb

Me

Me

Me

Me

Me

Me

Rb

H

H

H

OMe

OMe

OMe

Rb

H

H

H

OMe

OMe

OMe

Rb

H

H

H

Me

Me

Me

Rb

H

H

H

Me

Me

Me

Rb

H

Me

Cl

H

Me

Cl

Rb

H

Me

Cl

H

Me

Cl [0149] Um composto desta invenção será usado geralmente como um ingrediente ativo de controle de nematoide parasitário em uma composição,

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 107/162

96/141 isto é, formulação, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos que serve como um portador. Os ingredientes de formulação ou composição são selecionados para serem consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais tais como tipo de solo, umidade e temperatura.

[0150] Formulações úteis incluem tanto composições líquidas quanto sólidas. As composições líquidas incluem soluções (que incluem concentrados emulsificáveis), suspensões, emulsões (que incluem microemulsões e/ou suspoemulsões) e semelhantes que podem, opcionalmente, serem engrossado em gel. Os tipos em geral de composições líquidas aquosas são concentrados solúveis, concentrado em suspensão, cápsula em suspensão, emulsão concentrada, microemulsão e suspoemulsão. Os tipos em geral de composições líquidas não aquosas são concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, concentrados dispersíveis e dispersões em óleo.

[0151] Os tipos em geral de composições sólidas são poeiras, pós, grânulos, péletes, pastilhas, drágeas, comprimidos, filmes preenchidos (que incluem revestimentos de semente) e semelhantes que podem ser dispersíveis em água (molháveis) ou solúveis em água. Os filmes e revestimentos formados a partir de soluções formadoras de filme ou suspensões fluíveis são úteis em particular para tratamento de semente. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e formado adicionalmente em uma suspensão ou formulação sólida; de forma alternativa, a formulação inteira de ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou coberta). O encapsulamento pode controlar ou atrasar liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsificável combina as vantagens da formulação de concentrado

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 108/162

97/141 emulsificável e uma formulação granular seca. composições de alta intensidade são usadas primariamente como intermediários para formulação adicional.

[0152] As formulações pulverizáveis são normalmente estendidas em um meio adequado antes da pulverização. Tais formulações líquidas e sólidas são formuladas para serem imediatamente diluídas no meio de pulverização, normalmente água. Volumes de pulverização podem variar de aproximadamente um a diversos milhares de litros por hectare, mas, normalmente estão na faixa de aproximadamente dez a diversas centenas de litros por hectare. As formulações pulverizáveis podem ser misturadas em tanque com água ou outro meio adequado para tratamento foliáceo pela aplicação aérea ou terrestre ou para aplicação ao meio de crescimento da planta. As formulações líquidas e secas podem ser medidas diretamente nos sistemas de irrigação por gotas ou medidas na aração durante plantação. As formulações líquidas e sólidas podem ser aplicadas em sementes de culturas e outra vegetação desejada como tratamentos de semente antes do plantio para proteger raízes em desenvolvimento e outras partes de planta subterrâneas e/ou folhagem através da absorção sistêmica.

[0153] As formulações irão conter, normalmente, quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo com as seguintes faixas aproximadas que somam 100 por cento em peso.

Porcentagem em Peso

Ingrediente	Diluente	Tensoativo
	Ativo
Grânulos dispersíveis em água e solúveis em água Dispersões em óleo,	0,001-90	0-99,999	0-15
suspensões, emulsões, soluções (que incluem	1-50	40-99	0-50

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Porcentagem em Peso

Ingrediente	Diluente	Tensoativo
	Ativo
concentrados emulsificáveis) Poeiras	1-25	70-99	0-5
Grânulos e péletes	0,001-99	5-99,999	0-15
Composições de Alta	90-99	0-10	0-2

Intensidade [0154]Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorillonita, atapulgita e caolin, gipsita, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açucares (por exemplo, lactose, sacarose), sílica, talco, mica, terra de diatomáceas, ureia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Diluentes sólidos comuns são descritos em Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2^a Ed., Dorland Books, Caldwell, Nova Jersey.

[0155] Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,Ndimetilalcanamidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido de dimetil, N-alquilpirrolidonas (por exemplo, N-metilpirrolidinona), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, triacetina, hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, quetonas tais como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tais como acetato de isoamila, acetato de hexila, acetato de heptila, acetato de octila, acetato de nonila, acetato de tridecila e acetato de isobornila, outros ésteres tais como ésteres lactatos alquilatados, ésteres dibásicos e y-butirolactona e alcoóis

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99/141 que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados tais como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2etilhexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecílico, isooctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool oleilíco, ciclohexanol, álcool tetrahidrofurfurílico, álcool diacetônico e álcool benzílico. Os diluentes líquidos também incluem ésteres de glicerol de ácidos graxos saturados e insaturados (normalmente C6-C22) tais como sementes de planta e óleos de fruta (por exemplo, óleos de oliva, castor, linhaça, gergelim, milho (maís), amendoim, girassol, uva, açafrão, algodão, soja, colza, coco e semente de palma), gorduras de fonte animal (por exemplo, sebo bovino, sebo de porco, banha, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe) e misturas dos mesmos. Os diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilatados (por exemplo, metilatados, etilatados, butilatados) em que os ácidos graxos podem ser obtidos por hidrólise de ésteres de glicerol a partir de fontes vegetais e animais e podem ser purificados por destilação. Diluentes líquidos comuns são descritos em Marsden, Solvents Guide, 2^a Ed., Interscience, Nova York, 1950.

[0156] As composições sólidas e líquidas da presente invenção frequentemente incluem um ou mais tensoativos. Quando adicionados a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como agentes de superfície ativa) geralmente modificam, mais comumente reduzem, a tensão de superfície do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos e lipofílicos em uma molécula de tensoativo, os tensoativos podem ser úteis como agentes umidificadores, dispersantes, emulsificadores ou agentes antiespuma.

[0157]Os tensoativos podem ser classificados como anfóteros, aniônicos ou catiônicos. Tensoativos anfóteros úteis para as presentes composições incluem, mas não estão limitados a: alcoxilatos de álcool tais como alcoxilatos de álcool com base em álcoois naturais e sintéticos (que podem ser ramificados ou lineares) e preparados a partir dos álcoois e óxido de

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100/141 etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos; etoxilatos de amina, alcanolamidas e alcanolamidas etoxiladas; triglicérides alcoxilados tais como soja etoxilada, óleos de castor e colza; alcoxilatos de alquilfenol tais como etoxilatos de octilfenol, etoxilatos de nonilfenol, etoxilatos de dodecil fenol (preparados a partir dos fenóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); polímeros em bloco preparados a partir do óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros em bloco reverse onde os blocos terminais são preparados a partir do óxido de propileno; ácidos graxos etoxilados; ésteres graxos etoxilados e óleos; ésteres metílicos etoxilados; tristirilfenol etoxilado (que inclui aqueles preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); ésteres de ácido graxo, ésteres de glicerol, derivados com base em lanolina, ésteres de polietoxilato tais como ésteres de ácido graxo de sorbitan polietoxilado, ésteres de ácido graxo de sorbitol polietoxilado e ésteres de ácido graxo de glicerol polietoxilado; outros derivados de sorbitan tais como ésteres de sorbitan; tensoativos poliméricos tais como copolímeros aleatórios, copolímeros em bloco, resinas PEG alquídicas (polietileno glicol), polímeros em enxerto ou pente e polímeros em estrela; polietileno glicóis (PEGs); ésteres de ácido graxo polietileno glicol; tensoativos com base em silicone; e derivados de açúcar tais como ésteres de sacarose, poliglicosidas de alquila e polissacarídeos de alquila.

[0158]Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas não estão limitados a: ácidos sulfônicos alquilarílicos e seus sais; álcool carboxilado ou etoxilatos de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenila; lignina e derivados de lignina tais como lignosulfonatos; ácidos maleicos ou succínicos ou seus anidridos; sulfonatos de olefina; ésteres de fosfato tais como ésteres de fosfato de alcoxilatos de álcool, ésteres de fosfato, alcoxilatos de alquilfenol e ésteres de fosfato, etoxilatos de fenol, etoxilatos

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101/141 de estirila; tensoativos com base em proteínas; derivados de sarcosina; sulfato de éter de fenol estirílico; sulfatos e sulfonatos de óleos e ácidos graxos; sulfatos e sulfonatos de alquilfenóis etoxilados; sulfatos de álcoois; sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos das aminas e amidas tais como W, W-alquiltauratos; sulfonatos de benzeno, cumeno, tolueno, xileno, e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquila naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamatos; e sulfosuccinatos e seus derivados tais como sais de sulfosuccinato de dialquila.

[0159]Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não estão limitados a: amidas e amidas etoxiladas; aminas tais como propanoamidas W-alquila, tripropilenotriaminas e dipropilenotetraminas e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propoxiladas (preparadas a partir das aminas e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas dos mesmos); sais de amina tais como acetatos de amina acetatos e sais de diamina; sais de amônia quaternários tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternários; e óxidos de amina tais como óxidos de alquildimetilamina e óxidos de bis-(2hidroxietil)-alquilamina.

[0160]Também são úteis para as presentes composições misturas de tensoativos anfóteros e aniônicos ou misturas de tensoativos anfóteros e catiônicos. Tensoativos anfóteros, aniônicos e catiônicos e seus usos recomendados são revelados em uma variedade de referências publicadas que incluem McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, edições anuais internacional e norte-americana publicadas pela McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova

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York, 1964; e A. S. Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, 7^â Edição, John Wiley e Sons, Nova York, 1987.

[0161]As composições desta invenção também podem conter formulações auxiliares e aditivas conhecidas pelos versados na técnica como auxiliares de formulação (alguns dos quais também podem ser considerados como funcionando como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). Tais formulações auxiliares e aditivas podem controlar: pH (tamponadores), espuma durante processamento (antiespumantes tais como poliorganosiloxanos), sedimentação de ingredientes ativos (agentes suspensores), viscosidade (espessantes etixotrópicos), proliferação microbial em contenção (antimicrobiais), congelamento de produto (anticongelantes), cor (dispersões de pintura/pigmentação), limpadores (formadores de filme ou adesivos), evaporação (retardadores de evaporação) e outros atributos de formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímeros de acetato de polivinilpirrolidona-vinila, álcoois de polivinila, copolímeros de álcool de polivinila e ceras. Exemplos de formulações auxiliares e aditivas incluem aqueles listados no McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, edições anuais internacional e norte-americana publicadas pela McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; e a Publicação PCT WO 03/024222.

[0162]O composto de Fórmula 1 e quaisquer outros ingredientes ativos são, normalmente, incorporados nas presentes composições pela dissolução do ingrediente ativo em um solvente ou pela trituração líquida ou por um diluente seco. As soluções que incluem concentrados emulsificáveis podem ser preparadas pela simples mistura dos ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida intencionada para

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103/141 uso com um concentrado emulsificável é imiscível em água, um emulsificador é normalmente adicionado para emulsificar o solvente que contém o ativo após diluição com água. Pastas úmidas de ingrediente ativo com diâmetros de partículas de até 2.000 pm podem ser moídas a água pelo uso de moedores de meio para obter partículas com diâmetros médios abaixo de 3 pm. Pastas úmidas aquosas podem ser feitas em concentrado terminado em suspensão (ver, por exemplo, U.S. 3.060.084) ou processadas adicionalmente por secagem por pulverização para formar grânulos dispersíveis em água. Formulações secas usualmente necessitam de processos de moagem a seco que produzem diâmetros médios de partículas na faixa de 2 a 10 pm. Poeiras e pós podem ser preparados pela mescla e normalmente moídos (tais como uma moagem por martelo ou moagem por energia de fluido). Os grânulos e péletes podem ser preparados pela pulverização do material ativo em portadores granulares pré-formados ou por técnicas de aglomeração. Ver Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, 4 de dezembro de 1967, páginas 147 a 148, Perry 's Chemical Engineer's Handbook, 4- Edição, McGrawHill, Nova York, 1963, páginas 8 a 57 e seguintes, e WO 91/13546. Os péletes podem ser preparados conforme descrito no U.S. 4.172.714. Os grânulos dispersíveis em água e solúveis em água podem ser preparados conforme ensinado nos U.S. 4.144.050, U.S. 3.920.442 e DE 3.246.493. Os comprimidos podem ser preparados conforme ensinado nos U.S. 5.180.587, U.S. 5.232.701 e U.S. 5.208.030. Os filmes podem ser preparados conforme ensinado nos GB 2.095.558 e U.S. 3.299.566.

[0163]Para informações adicionais relacionadas a técnica de formulação, ver T. S. Woods, The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The FoodAmbient Challenge, T. Brooks and T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the

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9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, páginas 120 a 133. Ver também U.S. 3.235.361, Coluna 6, linha 16 a Coluna 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41; U.S. 3.309.192, Coluna 5, linha 43 a Coluna 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 a 140, 162 a 164, 166, 167 e 169 a 182; U.S. 2.891.855, Coluna 3, linha 66 a Coluna 5, linha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley e Sons, Inc., Nova York, 1961, páginas 81 a 96; Hance et al, Weed Control Handbook, 8^â Edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.

[0164]Nos exemplos a seguir, todas as formulações são preparadas de forma convencional. Números de composto se referem a compostos nas Tabelas de Índice A e B. Sem elaboração adicional, acredita-se que um versado na técnica que use a descrição precedente possa utilizar a presente invenção para todo seu propósito. Os exemplos a seguir são, portanto, construídos de forma meramente ilustrativa e não limitante da revelação de qualq0uer maneira. As porcentagens são em peso exceto quando for indicado o contrário.

Exemplo A

Concentrado de Alta Intensidade composto 1 aerogel de sílica sílica fina amorfa sintética

98,5%

0,5%

1,0%

Exemplo B

Pó Molhável composto 4 éter glicol polietileno dodecilfenol ligninsulfonato de sódio silicoaluminato de sódio

65,0%

2,0%

4,0%

6,0% montmorillonita (calcinada)

23,0%

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Exemplo C

Grânulo composto 6 10,0% grânulos de atapulgita (matéria pouco 90,0% volátil, 0,71/0,30 mm; U.S.S. N° 25 a peneiras)

Exemplo D

Pélete Extrudado composto 1 25,0% sulfato de sódio anídrico 10,0% ligninsulfonato de cálcio cru 5,0% alquilnaftalenosulfonato de sódio 1,0% bentonita de cálcio/magnésio 59,0%

Exemplo E

Concentrado Emulsificável composto 4 10,0% hexoleato sorbitol de polioxietileno 20,0% ácido graxo éster metil C6-C10 70,0%

Exemplo F

Microemulsão composto 6 5,0% copolímero de acetato de 30,0% polivinilpirrolidona-vinil alquilpoliglicosida 30,0% monooleato de gliceril 15,0% água 20,0%

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Exemplo G

Tratamento de Semente composto 1 20,00% copolímero de acetato de 5,00% polivinilpirrolidona-vinil cera de ácido de lignita 5,00% ligninsulfonato de cálcio 1,00% copolímeros em bloco de 1,00% polioxietileno/polioxipropileno álcool estearílico (POE 20) 2,00% poliorganosilano 0,20% corante de coloração vermelha 0,05% água 65,75%

Exemplo H

Bastão Fertilizador composto 4 2,50% copolímero de pirrolidona-estireno 4,80%

16-etoxilato de tristirilfenila 2,30% talco 0,80% amido de milho 5,00% fertilizante de liberação lenta 36,00% caolin 38,00% água 10,60%

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Exemplo I

Concentrado em Suspensão composto 6 copolímero em bloco de polioxietileno/polipropileno butil copolímero de ácido esteriárico/polietileno glicol polímero acrílico de estireno goma xantana propileno glicol antiespumante com base em silicone

1,2-benzisotiazolin-3-ona água

Exemplo J

Emulsão em Água composto 1 copolímero em bloco de polioxietileno/polipropileno butil copolímero de ácido esteriárico/polietileno glicol polímero acrílico de estireno goma xantana propileno glicol antiespumante com base em silicone 1,2-benzisotiazolin-3-ona hidrocarboneto com base em petróleo aromático água

35%

4,0%

1,0%

1,0% 0,1% 5,0% 0,1% 0,1%

53,7%

10,0%

4,0%

1,0%

1,0%

0,1%

5,0%

0,1%

0,1%

20,0%

58,7%

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Exemplo K

Dispersão em Óleo

composto 4	25%
hexoleato sorbitol de polioxietileno	15%
argila de bentonita modificada	2,5%
organicamente
ácido graxo éster metil	57,5%
Exemplo L
Suspoemulsão
composto 6	10,0%
imidacloprido	5,0%
copolímero em bloco de	4,0%
polioxietileno/polipropileno butil
copolímero de ácido	1,0%
esteriárico/polietileno glicol
polímero acrílico de estireno	1,0%
goma xantana	0,1%
propileno glicol	5,0%
antiespumante com base em silicone	0,1%
1,2-benzisotiazolin-3-ona	0,1%
hidrocarboneto com base em petróleo	20,0%
aromático
água	53,7%

[0165] Os presentes compostos e composições são, portanto, úteis na agrícola para proteger culturas de campo de nematoides parasitários e também no campo não agrícola para proteger outras horticulturas e culturas de plantas de nematoides parasitários fitofágos. Esta utilidade inclui proteger culturas e outras plantas (isto é, ambos, agrícola e não agrícola) que contém

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109/141 material genético introduzido pela engenharia genética (isto é, transgênicos) ou modificados por mutagênese para fornecer traços vantajosos. Exemplos de tais traços incluem tolerância a herbicidas, resistência a pestes fitofágas (por exemplo, insetos, ácaros, pulgas, aranhas, nematoides, caramujos, fungo patogênico de plantas, bactérias e vírus), crescimento de planta aperfeiçoado, tolerância aumentada a condições de crescimento adversas tais como altas ou baixas temperaturas, umidade do solo baixa ou alta e alta salinidade, florescimento ou fruto aumentado, maiores rendimentos de colheita, maturação mais rápida, maior qualidade e/ou valor nutricional do produto colhido ou armazenamento ou propriedades do processo aumentadas dos produtos colhidos. As plantas transgênicas podem ser modificadas para expressar múltiplos traços. Os exemplos de plantas que contém traços fornecidos pela engenharia genética ou mutagênese incluem variedades de milho, algodão, soja e batata que expressam um inseticida de toxina de Bacillus thuringiensis tal como YIELD GARD®, KNOCKORT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® e NEWLEAF® e variedades tolerantes a herbicidas de milho, algodão, soja e colza tais como RORNDUP READY®, LIBERTY LINK®, IMI®, STS® e CLEARFIELD®, assim como culturas que expressam W-acetiltransferase (GAT) para fornecer resistência ao herbicida glifosato ou culturas que contém o gene HRA que fornece resistência a herbicidas que inibem síntese de acetolactato (ALS). Os presentes compostos e composições podem interagir de forma sinérgica a traços introduzidos pela engenharia genética ou modificados pela mutagênese, assim, melhorando a expressão fenotípica ou efetividade dos traços ou aumentando a efetividade do controle de nematoide parasitário dos presentes compostos e composições. Em particular, os presentes compostos e composições podem interagir de forma sinérgica com a expressão fenotípica de proteínas ou outros produtos tóxicos naturais a nematoides parasitários para fornecer controle maior que aditivo a esses pestes.

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110/141 [0166] As composições desta invenção também podem, opcionalmente, compreender nutrientes de planta, por exemplo, uma composição de fertilizante que compreende pelo menos um nutriente de planta selecionado a partir do nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio, magnésio, ferro, cobre, boro, manganês, zinco e molibdênio. São marcantes as composições que compreendem pelo menos uma composição de fertilizante que compreende pelo menos um nutriente de planta selecionado a partir de nitrogênio, fósforo, potássio, enxofre, cálcio e magnésio. As composições da presente invenção que compreendem adicionalmente pelo menos um nutriente de planta podem ser na forma de líquidos ou sólidos. São marcantes as formulações sólidas na forma de grânulos, pequenos bastões ou comprimidos. As formulações sólidas que compreendem uma composição de fertilizante podem ser preparadas pela mistura do composto ou composição da presente invenção com a composição de fertilizante junto com ingredientes de formulação e, então, pelo prepare da formulação por métodos tais como granulação e extrusão. De forma alternativa, as formulações sólidas podem ser preparadas pela pulverização de uma solução ou suspensão de um composto ou composição da presente invenção em um solvente volátil em uma composição preparada previamente de fertilizante na forma de misturas dimensionalmente estáveis, por exemplo, grânulos, pequenos bastões ou comprimidos e, então, pela evaporação do solvente.

[0167] Os compostos desta invenção podem demonstrar atividade contra um amplo espectro de nematoides parasitários que vivem ou se proliferam dentro ou se alimentam de plantas (por exemplo, folhagem, fruta, caules, raízes ou sementes) ou animais e humanos (por exemplo, sistemas vascular e digestivo ou outros tecidos) e, portanto, danificar culturas agrícolas em crescimento e armazenadas, florestas, culturas em estufa, culturas ornamentais e medicinais ou afetar a saúde animal e humana. As culturas de

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111/141 interesse em particular são as de vegetais frutíferos tais como as culturas solanácea e cucurbitácea, culturas de plantação tais como banana e café, culturas de raiz tais como batatas, cebola e cenouras e culturas de campo tais como tabaco, amendoim, algodão, cana de açúcar e soja.

[0168] Os compostos da presente invenção podem ter atividade nos helmintos parasíticos do filo Platyhelminthes (platelmintos) que incluem as classes Cestoda (tenias) e Trematoda (Trematodas), o filo Acanthocephala (vermes de cabeça espinhosa), que incluem as classes Archiacanthocephala e Palaeacanthocephala, o filo Nematoda (nematelmintos), que incluem as classes Adenophorea (Aphasmidae) e Secernentea (Plasmidae), e as ordens Enoplida (nematoides), Dorylaimida, Rhabdidita (vermes livres), Strongylida (tricurídeos e vermes pulmonares), Ascaridida (nematelmintos intestinais), Oxiurida (nemátodos), Spirurida (nematoides filarianas), Tylenchida, Aphelenchida, Diplogasterida, Rhabdiasida e Camallanida.

[0169] Os compostos da presente invenção podem ter atividade em nematoides parasitários economicamente importantes que incluem, mas não estão limitados a, nematoides nódulos radiculares do gênero Meloidogyne, nematoides císticos dos gêneros Heterodera e Globodera, nematoides de lesão do gênero Pratylenchus, nematoides reniformes do gênero Rotylenchulus, nematoides escavadores do gênero Radopholus, nematoides de ferrão do gênero Belonolaimus, nematoides em espiral dos gêneros Helicotylenchus e Scutellonema, nematoides cítricos do gênero Tylenchulus, nematoides de raiz grossa dos gêneros Trichodorus e Paratrichodorus, nematoides adaga do gênero Xiphinema, nematoides paralíticos do gênero Tylenchorhynchus, nematoides agulha dos gêneros Longidorus e Paralongidorus, nematoides em lança do gênero Hoplolaimus, nematoides em anel da família Criconematidae, nematoides de caule dos gêneros Ditylenchus e Anguina, e nematoides de caule/foliar dos gêneros Aphelenchoides e Rhadinaphelenchus.

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112/141 [0170] Os compostos da presente invenção também podem ter atividade em parasitas na saúde humana e animal que incluem, mas não estão limitados a, nematelmintos tais como Strongylus vulgaris em cavalos, Toxocara canis em cães, Haemonchus contortus em ovelha e Dirofilaria immitis e, cães, e nematoides e tênias tais como Anoplocephala perfoliata em cavalos e Fasciola hepatica em ruminantes.

[0171] É marcante o uso de compostos desta invenção para controlar nematoides de nódulos radiculares do sul (Meloidogyne incognita). Aqueles versados na técnica irão apreciar que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todos os estágios de proliferação de todos os nematoides.

[0172] Os compostos desta invenção também podem ser misturados a um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos que incluem inseticidas, fungicidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protetores de herbicida, reguladores de crescimento tais como inibidores de mudas de inseto e estimulantes de enraização, quimoesterilizantes, semiquímicos, repelentes, atratores, feromônios, estimulantes de alimentação, outros compostos biologicamente ativos ou bactérias, vírus ou fungos entomopatogênicos para formar um pesticida multicomponente que dá um espectro ainda mais amplo de utilidade agrícola e não agrícola. Portanto, a presente invenção também pertence a uma composição que compreende um composto de Fórmula 1, um N-óxido ou sal do mesmo e uma quantidade eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional e pode compreende adicionalmente pelo menos um dentre tensoativos, diluentes sólidos ou diluentes líquidos. Para misturas da presente invenção, os outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados junto com os presentes compostos que incluem os compostos de Fórmula 1 para formar uma pré-mistura ou os outros compostos

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113/141 ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados separadamente dos presentes compostos que incluem os compostos de Fórmula 1 e as duas formulações combinadas juntas antes da aplicação (por exemplo, em um tanque de pulverização) ou, de forma alternativa, aplicadas em sucessão.

[0173] Exemplos de tais compostos ou agentes biologicamente ativos com os quais compostos desta invenção podem ser formulados são inseticidas tais como abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprido, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectin, azadiractina, azinfós-metílico, bifentrina, bifenazato, bistriflurona, borato, buprofenzina, cadusafós, carbaril, carbofurano, cartape, carzol, clorantraniliprole, clorfenapir, clorfluazurom, clorpirifós, clorpirifós-metílico, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciantraniliprole, ciflumetofem, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gamacialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurom, diazinona, dieldrin, diflubenzurom, dimeflutrina, dimehypo, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endossulfam, esfenvalerato, etiprole, etofenproxi, etoxazol, óxido de fenbutatina, Fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenpropatrina, fenvarelato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurom, fluvalinato, tau-fluvalinato, fonofós, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurom, hexitiazoxi, hidrametilnona, imidacloprido, indoxacarbe, sabões inseticidas, isofenfós, lufenurom, malationa, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidationa, metiodicarbe, metomil, metopreno, metoxicloro, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurom, noviflumurom, oxamil, parationa, parationa-metílica, permetrina, forato, fosalona, fosmete, fosfamidona, pirimicarbe, profenofós, proflutrina, propargito, protrifenbuto, pimetrozina, pirafluprole, piretrina, piridabeno, piridalil, pirifluquinazom, piriprol, piriproxifem, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosade, espiridiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofós, tebufenozida, tebufenpirad,

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114/141 teflubenzurom, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tetrametrina, tiacloprido, tiametoxam, tiodicarbe, tiosultap-sódico, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumurom, delta entoxina de Bacillus thuringiensiss, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.

[0174] São marcantes os inseticidas tais como abamectina, acetamiprido, acrinatrina, amitraz, avermectin, azadiractina, bifentrina, buprofenzina, cadusafós, carbaril, cartape, clorantraniliprole, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciantraniliprole, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zetacipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrin, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endossulfam, esfenvalerato, etiprole, etofenproxi, etoxazol, fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenvarelato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxurom, fluvalinato, formetanato, fostiazato, hexaflumurom, hidrametilnona, imidacloprido, indoxacarbe, lufenurom, metaflumizona, metiodicarbe, metomil, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurom, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridabeno, piridalil, piriproxifem, rianodina, espinetoram, espinosade, espiridiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tetrametrina, tiacloprido, tiametoxam, tiodicarbe, tiosultap-sódico, tralometrina, triazamato, triflumurom, delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensiss, todas as linhagens de Bacillus thuringiensis e todas as linhagens de vírus Nucleo polyhidrosis.

[0175] Uma realização de agentes biológicos para mistura com compostos desta invenção inclui bactérias entomopatogênicas tais como Bacillus thuringiensis e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis tais como bioinseticidas MVP^® e MVPII^® preparados pelo processo CellCap® (CellCap®, MVP® e MVPII® são marcas registradas de Mycogen Corporation, Indianapolis, Indiana, EUA); fungos entomopatogênicos tais como fungos de muscardina verde; e vírus entomopatogênicos (ambos que

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115/141 ocorrem naturalmente e modificados geneticamente) que incluem baculovírus, nucleopoliedro vírus (NPV) tal como Helicoverpa zea nucleopolihedrovirus (HzNPV), Anagrapha falcifera nucleopolihedrovirus (AfNPV); e granulosis vírus (GV) tais como Cydia pomonella granulosis vírus (CpGV).

[0176] É particularmente notável tal combinação onde o outro ingrediente ativo de controle de peste invertebrada pertence a diferentes classes químicas ou tem um local de ação diferente que o composto de Fórmula 1. Em certos casos, uma combinação com pelo menos um outro ingrediente ativo de controle de peste invertebrada que tem um espectro similar de controle, mas um local de ação diferente será particularmente vantajoso para gerenciamento de resistência. Portanto, a composição da presente invenção pode compreender adicionalmente pelo menos um ingrediente ativo de controle de peste invertebrada adicional que tem um espectro similar de controle, mas que pertence a diferentes classes químicas ou que tem um local de ação diferente. Esses compostos adicionais ou agentes biologicamente ativos incluem, mas não estão limitados a, moduladores de canal de sódio tais como bifentrina, cipermetrina, cialotrina, lambda-cialotrina, ciflutrina, betaciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvarelato, indoxacarbe, metoflutrina, proflutrina, piretrina e tralometrina; inibidores de colinterase tais como clorpirifós, metomil, oxamil, tiodicarbe e triazamato; neonicotinoides tais como acetamiprido, clotianidina, dinotefurano, imidacloprido, nitenpiram, nitiazina, tiacloprido e tiametoxam; lactonas macrociclíticas inseticidas tais como espinetoram, espinosade, abamectina, avermectin e emamectina; antagonistas de canal de cloreto bloqueado por GABA (ácido y-aminobutírico) tais como avermectin ou bloqueadores tais como etiprole e fipronil; inibidores de síntese de chitina tais como buprofenzina, ciromazina, flufenoxurom, hexaflumurom, lufenurom, novalurom, noviflumurom e triflumurom; imitadores de hormônios juvenis tais como diofenolano, fenoxicarbe, metopreno e

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116/141 piriproxifem; ligantes de receptor de octopamina tais como amitraz; inibidor de mudas e agonistas de ecdisona tais como azadiractina, metoxifenozida e tebufenozida; ligantes de receptor de rianodina tais como rianodina, diamidas antranílicas tais como clorantraniliprole, ciantraniliprole e flubendiamida; análogos de nereistoxina tais como cartape; inibidores de transporte de eléctron mitocondrial tais como clorfenapir, hidrametilnona e piridabeno; inibidores de biossíntese de lipídios tais como espiridiclofeno e espiromesifeno; inseticidas de ciclodieno tais como dieldrin ou endossulfam; piretroides; carbamatos; ureias inseticidas; e agentes biológicos que incluem nucleopolihedro vírus (NPV), membros da Bacillus thuringiensis, deltaendotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis e outros vírus inseticidas que ocorrem naturalmente ou modificados geneticamente.

[0177] Exemplos adicionais de compostos ou agentes biologicamente ativos com os quais os compostos desta invenção podem ser formulados são: fungicidas tais como acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazole, azoxistrobin, benalaxil, benomil, bentiavalicarb, bentiavalicarbisopropil, binomial, bifenila, bitertanol, blasticidin-S, Bordeaux mistura (Sulfato de cobre tribásico), boscalid/nicobifen, bromuconazole, bupirimate, butiobate, carboxin, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorothalonila, clozolinato, clotrimazole, oxicloreto de cobre, sais de cobre sais tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamida, ciflunamid, cimoxanila, ciproconazole, ciprodinila, diclofluanida, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarbe, difenoconazole, dimetomorfe, dimoxistrobin, diniconazole, diniconazole-M, dinocap, discostrobin, ditianon, dodemorph, dodina, econazole, etaconazole, edifenfós, epoxiconazole, etaboxam, etirimol, etridiazole, famoxadone, fenamidona, fenarimol, fenbuconazole, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidin, fenpropimorph, fentin acetato, fentin hidróxido, ferbam, ferfurazoato, ferimzona, fluazinam,

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117/141 fludioxonila, flumetover, fluopicolide, fluoxastrobin, fluquinconazole, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamida, flutolanila, flutriafol, folpet, fosetilalumínio, fuberidazole, furalaxil, furametapir, hexaconazole, himexazole, guazatine, imazalil, imibenconazole, iminoctadina, iodicarb, ipconazole, iprobenfós, iprodione, iprovalicarb, isoconazole, isoprotiolane, casugamicina, kresoxim-metílico, mancozeb, mandipropamid, maneb, mapanipirin, mefenoxam, mepronila, metalaxil, metconazole, metasulfocarb, metiram, metominostrobin/fenominostrobin, mepanipirim, metrafenona, miconazole, miclobutanila, neo-asozin (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobin, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazole, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazole, Pencicuron, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfônico, ftalide, picobenzamida, picoxistrobin, polioxin, probenazole, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb-hidrocloride, propiconazole, propineb, proquinazid, protioconazole, piraclostrobin, priazofós, pirifenox, pirimetanila, pirifenox, pirolnitrine, piroquilon, quinconazole, quinoxifen, quintozeno, siltiofan, simeconazole, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazole, tecrazeno, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazole, tiabendazole, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metílico, tiram, tiadinila, tolclofósmetílico, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triarimol, triazóxido, tridemorfe, trimopramida triciclazole, trifloxistrobin, triforine, triticonazole, uniconazole, validamicina, vinclozolin, zinabe, ziram, e zoxamida; nematicidas tais como aldicarbe, imiciafós, oxamil e fenamifós; bactericidas tais como estreptomicina; acaricidas tais como amitraz, chinometionato, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquin, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazoxi, propargito, piridabeno e tebufenpirad.

[0178] Em certos casos, as combinações de um composto desta invenção com outros compostos ou agentes biologicamente ativos (em particular, controle de peste invertebrada) (isto é, ingredientes ativos) podem

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118/141 resultar em um efeito maior que aditivo (isto é, sinérgico). A redução da quantidade de ingredientes ativos liberados no ambiente enquanto garante controle de peste eficaz é sempre desejado. Quando a sinergia com ingredientes ativos de controle de peste invertebrada ocorre a taxas de aplicação que dão níveis agricolamente satisfatórios de controle de peste invertebrada, tais combinações podem ser vantajosas para reduzir custo de produção de cultura e diminuir a carga ambiental.

[0179] Os compostos desta invenção e composições da mesma podem ser aplicados a plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas para pestes invertebradas (tais como delta-entoxinas de Bacillus thuringiensis). Tal aplicação pode fornecer um espectro mais amplo de proteção de planta e ser vantajoso para gerenciamento de resistência. O efeito dos compostos aplicados exogenamente desta invenção pode ser sinérgico com as toxinas de proteínas expressadas.

[0180] Referências em geral para esses protetores agrícolas (isto é, inseticidas, fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13^â Edição, C.D.S. Tomlin, Ed., British Culture Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003 e The BioPesticide Manual, 2^a Edição, L. G. Copping, Ed., British Cultura Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001.

[0181] Para realizações onde um ou mais desses vários parceiros de misturas são usados, a razão de peso desses vários parceiros de mistura (no total) para um composto de Fórmula 1 está normalmente entre, aproximadamente, 1:3000 e, aproximadamente, 3000:1. São marcantes as razões de peso entre, aproximadamente, 1:300 e, aproximadamente, 300:1 (por exemplo, razões entre, aproximadamente, 1:30 e, aproximadamente, 30:1). Um versado na técnica pode facilmente determinar através de simples experimentação a quantidade biologicamente eficaz de ingredientes ativos

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119/141 necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Ficará evidente que incluir esses componentes adicionais pode expandir o espectro de nematoides parasitários controlados além do espectro controlado por um composto de Fórmula 1 sozinho.

[0182] A Tabela A lista combinações específicas de um composto de Fórmula 1 com outros Agentes de Controle de Peste Invertebrada ilustrativos das misturas, composições e métodos da presente invenção e inclui realizações adicionais de faixas de razão de peso para razões de aplicação. A primeira coluna da Tabela A lista os agentes de controle de invertebrado específicos (por exemplo, Abamectina na primeira linha). A segunda coluna da Tabela A lista o modo de ação (se conhecido) ou classes químicas dos Agentes de Controle de Peste Invertebrada. A terceira coluna da Tabela A lista realizações de faixas de razões de peso para razões nas quais o Agente de Controle de Peste Invertebrada pode ser aplicado em relação a um composto de Fórmula 1 (por exemplo, 50:1 a 1:50 de abamectina em relação a um composto de Fórmula 1 em peso). Portanto, por exemplo, a primeira linha da Tabela A revela especificamente que a combinação de um composto de Fórmula 1 com abamectina pode ser aplicada em uma razão de peso entre 50:1 a 1:50. As linhas restantes da Tabela A devem ser construídas de forma similar.

Tabela A

Agente de Controle de Peste Invertebrada	Modo de Ação ou Classe Química	Razão de Peso Comum
Abamectina	lactonas macrociclíticas	50:1 a 1:50
Acetamiprido	neonicotinoides	150:1 a 1:200
Amitraz	ligantes de receptor de octopamina	200:1 a 1:100

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Tabela A

Agente de Controle de Peste Invertebrada	Modo de Ação ou Classe Química	Razão de Peso Comum
Avermectin	lactonas macrociclíticas	50:1 a 1:50
Azadiractina	agonistas de ecdisona	100:1 a 1:120
Beta-ciflutrina	moduladores de canal de sódio	150:1 a 1:200
Bifentrina	moduladores de canal de sódio	100:1 a 1:10
Buprofenzina	inibidores de síntese de chitina	500:1 a 1:50
Cartape	análogos de nereistoxina	100:1 a 1:200
Clorantraniliprole	ligantes de receptor de rianodina	100:1 a 1:120
Clorfenapir	inibidores de transporte de eléctron mitocondrial	300:1 a 1:200
Clorpirifós	inibidores de colinterase	500:1 a 1:200
Clotianidina	neonicotinoides	100:1 a 1:400
Ciantraniliprole	ligantes de receptor de rianodina	100:1 a 1:120
Ciflutrina	moduladores de canal de sódio	150:1 a 1:200
Cialotrina	moduladores de canal de sódio	150:1 a 1:200
Cipermetrina	moduladores de canal de sódio	150:1 a 1:200

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Tabela A

Agente de Controle de Peste Invertebrada	Modo de Ação ou Classe Química	Razão de Peso Comum
Ciromazina	inibidores de síntese de chitin	400:1 a 1:50
Agente de Controle de Peste Invertebrada	Modo de Ação ou Classe Química	Razão de Peso Comum
Deltametrina	moduladores de canal de sódio	50:1 a 1:400
Dieldrin	inseticidas de ciclodieno	200:1 a 1:100
Dinotefurano	neonicotinoides	150:1 a 1:200
Diofenolano	inibidor de muda	150:1 a 1:200
Emamectina	lactonas macrociclíticas	50:1 a 1:10
Endossulfam	inseticidas de ciclodieno	200:1 a 1:100
Esfenvalerato	moduladores de canal de sódio	100:1 a 1:400
Etiprole	bloqueadores de canal de cloreto regulado por GABA	200:1 a 1:100
Fenotiocarbe		150:1 a 1:200
Fenoxicarbe	imitadores de hormônios juvenis	500:1 a 1:100
Fenvarelato	moduladores de canal de sódio	150:1 a 1:200
Fipronil	bloqueadores de canal de	150:1 a 1:100

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Tabela A

Agente de Controle de Peste Invertebrada	Modo de Ação ou Classe Química	Razão de Peso Comum
	cloreto regulado por GABA
Flonicamida		200:1 a 1:100
Flubendiamida	ligantes de receptor de rianodina	100:1 a 1:120
Flufenoxurom	inibidores de síntese de chitina	200:1 a 1:100
Hexaflumurom	inibidores de síntese de chitina	300:1 a 1:50
Hidrametilnona	inibidores de transporte de eléctron mitocondrial	150:1 a 1:250
Imidacloprido	neonicotinoides	1000:1 a 1:1000
Indoxacarbe	moduladores de canal de sódio	200:1 a 1:50
Lambda-cialotrina	moduladores de canal de sódio	50:1 a 1:250
Lufenurom	inibidores de síntese de chitina	500:1 a 1:250
Metaflumizona		200:1 a 1:200
Metomil	inibidores de colinterase	500:1 a 1:100
Metopreno	imitadores de hormônios juvenis	500:1 a 1:100
Metoxifenozida	agonistas de ecdisona	50:1 a 1:50
Nitenpiram	neonicotinoides	150:1 a 1:200

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Tabela A

Agente de Controle de Peste Invertebrada	Modo de Ação ou Classe Química	Razão de Peso Comum
Nitiazina	neonicotinoides	150:1 a 1:200
Agente de Controle de Peste Invertebrada	Modo de Ação ou Classe Química	Razão de Peso Comum
Novalurom	inibidores de síntese de chitina	500:1 a 1:150
Oxamil	inibidores de colinterase	200:1 a 1:200
Pimetrozina		200:1 a 1:100
Piretrina	moduladores de canal de sódio	100:1 a 1:10
Piridabeno	inibidores de transporte de eléctron mitocondrial	200:1 a 1:100
Piridalil		200:1 a 1:100
Piriproxifem	imitadores de hormônios juvenis	500:1 a 1:100
Rianodina	ligantes de receptor de rianodina	100:1 a 1:120
Espinetoram	lactonas macrociclíticas	150:1 a 1:100
Espinosade	lactonas macrociclíticas	500:1 a 1:10
Espiridiclofeno	inibidores de biossíntese de lipídios	200:1 a 1:200
Espiromesifeno	inibidores de biossíntese de lipídios	200:1 a 1:200

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Tabela A

Agente de Controle de Peste Invertebrada	Modo de Ação ou Classe Química	Razão de Peso Comum
Tebufenozida	agonistas de ecdisona	500:1 a 1:250
Tiacloprido	neonicotinoides	100:1 a 1:200
Tiametoxam	neonicotinoides	1250:1 a 1:1000
Tiodicarbe	inibidores de colinterase	500:1 a 1:400
Tiosultap-sódico		150:1 a 1:100
Tralometrina	moduladores de canal de sódio	150:1 a 1:200
Triazamato	inibidores de colinterase	250:1 a 1:100
Triflumurom	inibidores de síntese de chitina	200:1 a 1:100
Bacillus thuringiensis	agentes biológicos	50:1 a 1:10
Delta-entoxina de Bacillus thuringiensis	agentes biológicos	50:1 a 1:10
NPV (por exemplo, Gemstar)	agentes biológicos	50:1 a 1:10

[0183] É marcante que a composição da presente invenção em que o pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional é selecionado a partir dos Agentes de Controle de Peste Invertebrada listados na Tabela A acima.

[0184] As razões de peso de um composto de Fórmula 1, um Nóxido ou a sal do mesmo, para um Agente de Controle de Peste Invertebrada adicionalmente normalmente serão entre 1.000:1 e 1:1.000 com uma

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125/141 realização sendo entre 500:1 e 1:500, outra realização sendo entre 250:1 e 1:200 e outra realização sendo entre 100:1 e 1:50.

[0185] São listados abaixo na Tabela B realizações de composições específicas que compreendem um composto de Fórmula 1 (número de composto (N° de Comp.) se referem a compostos na Tabela de Índice A) e um Agente de Controle de Peste Invertebrada adicional.

Tabela B

N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada
B1-1	1	e	Abamectina		B1-36	1	e	Imidacloprido
B1-2	1	e	Acetamiprido		B1-37	1	e	Indoxacarbe
B1-3	1	e	Amitraz		B1-38	1	e	Lambda- cialotrina
B1-4	1	e	Avermectin		B1-39	1	e	Lufenurom
B1-5	1	e	Azadiractina		B1-40	1	e	Metaflumizona
B1-5a	1	e	Bensultap		B1-41	1	e	Metomil
B1-6	1	e	Beta-ciflutrina		B1-42	1	e	Metopreno
B1-7	1	e	Bifentrina		B1-43	1	e	Metoxifenozid a
B1-8	1	e	Buprofenzina		B1-44	1	e	Nitenpiram
B1-9	1	e	Cartape		B1-45	1	e	Nitiazina
B1-10	1	e	Clorantraniliprol e		B1-46	1	e	Novalurom
B1-11	1	e	Clorfenapir		B1-47	1	e	Oxamil
B1-12	1	e	Clorpirifós		B1-48	1	e	Fosmete

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N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada
B1-13	1	e	Clotianidina		B1-49	1	e	Pimetrozina
B1-14	1	e	Ciantraniliprole		B1-50	1	e	Piretrina
B1-15	1	e	Ciflutrina		B1-51	1	e	Piridabeno
B1-16	1	e	Cialotrina		B1-52	1	e	Piridalil
B1-17	1	e	Cipermetrina		B1-53	1	e	Piriproxifem
B1-18	1	e	Ciromazina		B1-54	1	e	Rianodina
B1-19	1	e	Deltametrina		B1-55	1	e	Espinetoram
B1-20	1	e	Dieldrin		B1-56	1	e	Espinosade
B1-21	1	e	Dinotefurano		B1-57	1	e	Espiridiclofeno
B1-22	1	e	Diofenolano		B1-58	1	e	Espiromesifen o
B1-23	1	e	Emamectina		B1-59	1	e	Espirotetramat
B1-24	1	e	Endossulfam		B1-60	1	e	Tebufenozida
B1-25	1	e	Esfenvalerato		B1-61	1	e	Tiacloprido
B1-26	1	e	Etiprole		B1-62	1	e	Tiametoxam
B1-27	1	e	Fenotiocarbe		B1-63	1	e	Tiodicarbe
B1-28	1	e	Fenoxicarbe		B1-64	1	e	Tiosultap- sódico
B1-29	1	e	Fenvarelato		B1-65	1	e	Tolfenpirad
B1-30	1	e	Fipronil		B1-66	1	e	Tralometrina
B1-31	1	e	Flonicamida		B1-67	1	e	Triazamato
B1-32	1	e	Flubendiamida		B1-68	1	e	Triflumurom
B1-33	1	e	Flufenoxurom		B1-69	1	e	Bacillus

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 138/162

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N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada
								thuringiensis
B1-34	1	e	Hexaflumurom		B1-70	1	e	Delta entoxina de Bacillus thuringiensis
B1-35	1	e	Hidrametilnona		B1-71	1	e	NPV (por exemplo, Gemstar)
B2-1	4	e	Abamectina		B2-36	4	e	Imidacloprido
B2-2	4	e	Acetamiprido		B2-37	4	e	Indoxacarbe
B2-3	4	e	Amitraz		B2-38	4	e	Lambda- cialotrina
B2-4	4	e	Avermectin		B2-39	4	e	Lufenurom
B2-5	4	e	Azadiractina		B2-40	4	e	Metaflumizona
B2-5a	4	e	Bensultap		B2-41	4	e	Metomil
B2-6	4	e	Beta-ciflutrina		B2-42	4	e	Metopreno
B2-7	4	e	Bifentrina		B2-43 4	4	e	Metoxifenozid a
B2-8	4	e	Buprofenzina		B2-44	4	e	Nitenpiram
B2-9	4	e	Cartape		B2-45	4	e	Nitiazina
B2-10	4	e	Clorantraniliprol e		B2-46	4	e	Novalurom
B2-11	4	e	Clorfenapir		B2-47	4	e	Oxamil
B2-12	4	e	Clorpirifós		B2-48	4	e	Fosmete

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 139/162

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N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada
B2-13	4	e	Clotianidina		B2-49	4	e	Pimetrozina
B2-14	4	e	Ciantraniliprole		B2-50	4	e	Piretrina
B2-15	4	e	Ciflutrina		B2-51	4	e	Piridabeno
B2-16	4	e	Cialotrina		B2-52	4	e	Piridalil
B2-17	4	e	Cipermetrina		B2-53	4	e	Piriproxifem
B2-18	4	e	Ciromazina		B2-54	4	e	Rianodina
B2-19	4	e	Deltametrina		B2-55	4	e	Espinetoram
B2-20	4	e	Dieldrin		B2-56	4	e	Espinosade
B2-21	4	e	Dinotefurano		B2-57	4	e	Espiridiclofeno
B2-22	4	e	Diofenolano		B2-58	4	e	Espiromesifen o
B2-23	4	e	Emamectina		B2-59 4	4e	e	Espirotetramat
B2-24	4	e	Endossulfam		B2-60	4	e	Tebufenozida
B2-25	4	e	Esfenvalerato		B2-61	4	e	Tiacloprido
B2-26	4	e	Etiprole		B2-62	4	e	Tiametoxam
B2-27	4	e	Fenotiocarbe		B2-63	4	e	Tiodicarbe
B2-28	4	e	Fenoxicarbe		B2-64	4	e	Tiosultap- sódico
B2-29	4	e	Fenvarelato		B2-65	4	e	Tolfenpirad
B2-30	4	e	Fipronil		B2-66	4	e	Tralometrina
B2-31	4	e	Flonicamida		B2-67	4	e	Triazamato
B2-32	4	e	Flubendiamida		B2-68	4	e	Triflumurom

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 140/162

129/141

N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada
B2-33	4	e	Flufenoxurom		B2-69	4	e	Bacillus thuringiensis
B2-34	4	e	Hexaflumurom		B2-70	4	e	Delta entoxina de Bacillus thuringiensis
B2-35	4	e	Hidrametilnona		B2-71	4	e	NPV (por exemplo, Gemstar)
B3-1	6	e	Abamectina		B3-36	6	e	Imidacloprido
B3-2	6	e	Acetamiprido		B3-37	6	e	Indoxacarbe
B3-3	6	e	Amitraz		B3-38	6	e	Lambda- cialotrina
B3-4	6	e	Avermectin		B3-39	6	e	Lufenurom
B3-5	6	e	Azadiractina		B3-40	6	e	Metaflumizona
B3-5a	6	e	Bensultap		B3-41	6	e	Metomil
B3-6	6	e	Beta-cif utrina		B3-42	6	e	Metopreno
B3-7	6	e	Bifentrina		B3-43	6	e	Metoxifenozid a
B3-8	6	e	Buprofenzina		B3-44	6	e	Nitenpiram
B3-9	6	e	Cartape		B3-45	6	e	Nitiazina
B3-10	6	e	Clorantraniliprol e		B3-46	6	e	Novalurom
B3-11	6	e	Clorfenapir		B3-47	6	e	Oxamil

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 141/162

130/141

N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada
B3-12	6	e	Clorpirifós		B3-48	6	e	Fosmete
B3-13	6	e	Clotianidina		B3-49	6	e	Pimetrozina
B3-14	6	e	Ciantraniliprole		B3-50	6	e	Piretrina
B3-15	6	e	Ciflutrina		B3-51	6	e	Piridabeno
B3-16	6	e	Cialotrina		B3-52	6	e	Piridalil
B3-17	6	e	Cipermetrina		B3-53	6	e	Piriproxifem
B3-18	6	e	Ciromazina		B3-54	6	e	Rianodina
B3-19	6	e	Deltametrina		B3-55	6	e	Espinetoram
B3-20	6	e	Dieldrin		B3-56	6	e	Espinosade
B3-21	6	e	Dinotefurano		B3-57	6	e	Espiridiclofeno
B3-22	6	e	Diofenolano		B3-58	6	e	Espiromesifen o
B3-23	6	e	Emamectina		B3-59	6	e	Espirotetramat
B3-24	6	e	Endossulfam		B3-60	6	e	Tebufenozida
B3-25	6	e	Esfenvalerato		B3-61	6	e	Tiacloprido
B3-26	6	e	Etiprole		B3-62	6	e	Tiametoxam
B3-27	6	e	Fenotiocarbe		B3-63	6	e	Tiodicarbe
B3-28	6	e	Fenoxicarbe		B3-64	6	e	Tiosultap- sódico
B3-29	6	e	Fenvarelato		B3-65	6	e	Tolfenpirad
B3-30	6	e	Fipronil		B3-66	6	e	Tralometrina
B3-31	6	e	Flonicamida		B3-67	6	e	Triazamato
B3-32	6	e	Flubendiamida		B3-68	6	e	Triflumurom

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131/141

N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Agente de Controle de Peste Invertebrada
B3-33	6	e	Flufenoxurom		B3-69	6	e	Bacillus thuringiensis
B3-34	6	e	Hexaflumurom		B3-70	6	e	Delta entoxina de Bacillus thuringiensis
B3-35	6	e	Hidrametilnona		B3-71	6	e	NPV (por exemplo, Gemstar)

[0186] As misturas específicas listadas na Tabela B normalmente combinam um composto de Fórmula 1 com o outro agente de peste invertebrada nas razões especificadas na Tabela A.

[0187] São listadas abaixo na Tabela C realizações de composições específicas que compreendem um composto de Fórmula 1 (números de composto (N° de Comp.) se referem a compostos na Tabela de índice A) e um fungicida adicional.

TabelaC

N° de Mistur a	N° de Comp	e	Fungicida		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Fungicida
C1-1	1	e	Probenazole		C1-17	1	e	Difenoconazol e
C1-2	1	e	Tiadinila		C1-18	1	e	Ciproconazole
C1-3	1	e	Isotianila		C1-19	1	e	Propiconazole

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 143/162

132/141

N° de Mistur a	N° de Comp	e	Fungicida		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Fungicida
C1-4	1	e	Piroquilon		C1-20	1	e	Fenoxanila
C1-5	1	e	Metominostrobi n		C1-21	1	e	Ferimzona
C1-6	1	e	Flutolanila		C1-22	1	e	Fitalida
C1-7	1	e	Validamicina		C1-23	1	e	Casugamicina
C1-8	1	e	Furametpir		C1-24	1	e	Picoxistrobin
C1-9	1	e	Pencicuron		C1-25	1	e	Pentiopirad
C1-10	1	e	Simeconazole		C1-26	1	e	Famoxadone
C1-11	1	e	Orisastrobin		C1-27	1	e	Cimoxanila
C1-12	1	e	Trifloxistrobin		C1-28	1	e	Proquinazid
C1-13	1	e	Isoprotiolane		C1-29	1	e	Flusilazole
C1-14	1	e	Azoxistrobin		C1-30	1	e	Mancozeb
C1-15	1	e	Triciclazole		C1-31	1	e	Hidróxido de cobre
C1-16	1	e	Hexaconazole		C1-32	1	e	(a)
C2-1	4	e	Probenazole		C2-17	4	e	Difenoconazol e
C2-2	4	e	Tiadinila		C2-18	4	e	Ciproconazole
C2-3	4	e	Isotianila		C2-19	4	e	Propiconazole
C2-4	4	e	Piroquilon		C2-20	4	e	Fenoxanila
C2-5	4	e	Metominostrobi n		C2-21	4	e	Ferimzona
C2-6	4	e	Flutolanila		C2-22	4	e	Fitalida
C2-7	4	e	Validamicina		C2-23	4	e	Casugamicina

Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 144/162

133/141

N° de Mistur a	N° de Comp	e	Fungicida		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Fungicida
C2-8	4	e	Furametpir		C2-24	4	e	Picoxistrobin
C2-9	4	e	Pencicuron		C2-25	4	e	Pentiopirad
C2-10	4	e	Simeconazole		C2-26	4	e	Famoxadone
C2-11	4	e	Orisastrobin		C2-27	4	e	Cimoxanila
C2-12	4	e	Trifloxistrobin		C2-28	4	e	Proquinazid
C2-13	4	e	Isoprotiolane		C2-29	4	e	Flusilazole
C2-14	4	e	Azoxistrobin		C2-30	4	e	Mancozeb
C2-15	4	e	Triciclazole		C2-31	4	e	Hidróxido de cobre
C2-16	4	e	Hexaconazole		C2-32	4	e	(a)
C3-1	6	e	Probenazole		C3-17	6	e	Difenoconazol e
C3-2	6	e	Tiadinila		C3-18	6	e	Ciproconazole
C3-3	6	e	Isotianila		C3-19	6	e	Propiconazole
C3-4	6	e	Piroquilon		C3-20	6	e	Fenoxanila
C3-5	6	e	Metominostrobi n		C3-21	6	e	Ferimzona
C3-6	6	e	Flutolanila		C3-22	6	e	Fitalida
C3-7	6	e	Validamicina		C3-23	6	e	Casugamicina
C3-8	6	e	Furametpir		C3-24	6	e	Picoxistrobin
C3-9	6	e	Pencicuron		C3-25	6	e	Pentiopirad
C3-10	6	e	Simeconazole		C3-26	6	e	Famoxadone
C3-11	6	e	Orisastrobin		C3-27	6	e	Cimoxanila
C3-12	6	e	Trifloxistrobin		C3-28	6	e	Proquinazid

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134/141

N° de Mistur a	N° de Comp	e	Fungicida		N° de Mistur a	N° de Comp	e	Fungicida
C3-13	6	e	Isoprotiolane		C3-29	6	e	Flusilazole
C3-14	6	e	Azoxistrobin		C3-30	6	e	Mancozeb
C3-15	6	e	Triciclazole		C3-31	6	e	Hidróxido de cobre
C3-16	6	e	Hexaconazole		C3-32	6	e	(a)

(a) 1 -[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1 -piperidinil]-2[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1 -il]etanona [0188] Nematoides parasitários são controlados em aplicações agrícolas e não agrícola pela aplicação de um ou mais compostos desta invenção, normalmente na forma de uma composição, em uma quantidade biologicamente eficaz para o ambiente das pestes que inclui lócus agrícola e/ou não agrícola de infestação para a área a ser protegida ou diretamente nas pestes a serem controladas.

[0189] Portanto, a presente invenção compreende um método para controlar um nematoide parasitário em aplicações agrícolas e/ou não agrícolas que compreendem colocar o nematoide parasitário ou seu ambiente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um ou mais dos compostos da invenção ou com uma composição que compreende pelo menos um tal composto ou uma composição que compreende pelo menos um tal composto e pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional. Exemplos de composições adequadas que compreendem um composto da invenção e pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional incluem composições granulares em que o composto ativo

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135/141 adicional está presente no mesmo grânulo que o composto da invenção ou em grânulos separados daqueles do composto da invenção.

[0190] Para obter contato com um composto ou composição da invenção para proteger uma cultura de campo de nematoides parasitários, o composto ou composição é normalmente aplicado à semente da cultura antes do plantio, à folhagem (por exemplo, folhas, caules, flores, frutas) de plantas de cultura ou ao solo ou outro ambiente de crescimento antes ou depois da cultura ser plantada.

[0191] Uma realização de um método de contato é pela pulverização. De forma alternativa, uma composição granular que compreende um composto da invenção pode ser aplicada à folhagem de planta ou ao solo. Os compostos desta invenção também podem ser entregues de forma eficaz através da absorção da planta pelo contato da planta com uma composição que compreende um composto desta invenção aplicado como uma irrigação de solo de uma formulação líquida, uma formação granular ao solo, um tratamento em caixa de viveiro ou um mergulho de transplante. É marcante uma composição da presente invenção na forma de uma irrigação de solo por formulação líquida. Também é marcante um método para controlar um nematoide parasitário que compreende colocar o nematoide parasitário ou seu ambiente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da presente invenção ou com uma composição que compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto da presente invenção. É adicionalmente marcante este método em que o ambiente é o solo e a composição é aplicada ao solo como uma formulação de irrigação de solo. É adicionalmente marcante que compostos desta invenção também são eficazes pela aplicação localizada ao lócus de infestação. Outros métodos de contato incluem a aplicação de um composto ou uma composição da invenção por pulverizações diretas e residuais, pulverizações aéreas, gel, revestimentos de

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136/141 semente, microencapsulamentos, absorção sistêmica, iscas, etiquetas de espiga, bolus, nebulizadores, fumigadores, aerossol, poeiras e muitos outros. Uma realização de um método de contato envolve um grânulo de fertilizante dimensionalmente estável, bastão ou comprimido que compreende um composto ou composição da invenção. Os compostos desta invenção também podem ser impregnados em materiais para fabricação de dispositivos de controle de invertebrados (por exemplo, redes de inseto).

[0192] Os compostos desta invenção também são úteis nos tratamentos de semente para proteger sementes de nematoides parasitários. No contexto da presente revelação e reivindicações, ambiente de tratamento de uma semente pelo contato da semente com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto desta invenção que é normalmente formulado como uma composição da invenção. Este tratamento de semente protege a semente de pestes de solo invertebradas e, geralmente pode também proteger raízes e outras partes de planta em contato com o solo do semeadura que desenvolve da germinação da semente. O tratamento de semente também pode fornecer proteção de folhagem pela translocação do composto desta invenção ou de um segundo ingrediente ativo dentro da planta em desenvolvimento. Os tratamentos de semente podem ser aplicados a todos os tipos de sementes que incluem aqueles dos quais plantas transformadas geneticamente para expressar traços especializados irão germinar. Exemplos representativos de plantas geneticamente transformadas incluem aquelas que expressam proteínas tóxicas a nematoides parasitários tais como toxina de Bacillus thuringiensis ou aquelas que expressam resistência a herbicida tal como acetiltransferase de glifosato que fornece resistência a glifosato.

[0193] Um método de tratamento de semente é pela pulverização da semente com um composto da invenção (isto é, como uma composição formulada) antes da semeadura das sementes. As composições formuladas

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137/141 para tratamento de semente geralmente compreende um agente formador de filme ou adesivo. Portanto, normalmente, uma composição de revestimento de semente da presente invenção compreende uma quantidade biologicamente eficaz de um composto de Fórmula 1, um N-óxido, ou sal do mesmo e um agente formador de filme ou adesivo. A semente pode ser revestida pela pulverização de um concentrado em suspensão fluidizável diretamente em um leito de redução de sementes e, então, secagem das sementes. De forma alternativa, outros tipos de formulação tais como pós molhados, soluções, suspoemulsões, concentrados emulsificáveis e emulsões em água podem ser pulverizados na semente. Este processo é particularmente útil para aplicar revestimentos de filme em sementes. Várias máquinas e processos para revestimento estão disponíveis para um versado na técnica. Os processos adequados incluem aqueles listados em P. Kosters et al., Seed treatment: Progress and Prospects, 1994 BCPC Monografia N° 57, e referências listadas no mesmo.

[0194] A semente tratada normalmente compreende um composto da presente invenção em uma quantidade de, aproximadamente, 0,1 g a 1 kg por 100 kg de semente (isto é, de, aproximadamente, 0,0001% a 1% em peso da semente antes do tratamento). Uma suspensão fluidizável do formulado para tratamento de semente normalmente compreende de, aproximadamente, 0,5% a, aproximadamente, 70% do ingrediente ativo, de, aproximadamente, 0,5% a, aproximadamente, 30% de um adesivo formador de filme, de, aproximadamente, 0,5% a, aproximadamente, 20% de um agente de dispersão, de 0% a, aproximadamente, 5% de um espessor, de 0% a, aproximadamente, 5% de um pigmento e/ou tintura, de 0% a, aproximadamente, 2% de um agente antiespumante, de 0% a, aproximadamente, 1% de um preservativo e de 0% a, aproximadamente, 75% de um diluente líquido volátil.

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138/141 [0195] Para aplicações agrícolas, a razão de aplicação necessária para controle eficaz (isto é quantidade biologicamente eficaz) irá depender de tais fatores como a espécie de nematoides a serem controlados, o ciclo de vida do nematoide, estágio de vida, seu tamanho, localização, época do ano, cultura hospedeira ou animal, hábito alimentar, comportamento de reprodução, umidade ambiente, temperatura e semelhantes. Sob circunstâncias normais, as razões de aplicação de, aproximadamente, 0,01 kg a 2 kg de ingredientes ativos por hectare são suficientes para controlar nematoides em ecossistemas agrícolas, mas tão pouco quanto 0,0001 kg/hectare pode ser suficiente ou tanto quanto 8 kg/hectare pode ser necessário. Para aplicações não agrícolas, razões de uso eficazes irão abranger de, aproximadamente, 1,0 a 50 mg/metro quadrado, mas tão pouco quanto 0,1 mg/metro quadrado pode ser suficiente ou tanto quanto 150 mg/metro quadrado pode ser necessário. Um versado na técnica pode facilmente determinar a quantidade biologicamente eficaz necessária para o nível desejado de controle de nematoide parasitário.

[0196] Os compostos desta invenção preparados pelos métodos descritos no presente documento são mostrados nas Tabelas de índice A e B. As seguintes abreviações são usadas nas Tabelas de índice que se seguem: Comp. significa Composto. A variável R representa uma ou uma combinação de substituintes conforme listados nas Tabelas de índice. A abreviação Exemplo significa Exemplo e é seguida por um número que indica em qual exemplo de síntese o composto é preparado.

Tabela de Índice A

m.p.(²C)

238-237

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139/141

Comp.	A1	A2	A3	A4	R	m.p.(2C)
3)					metoxi
2	CH	CH	CH	N	2-cloro,5- metoxi	213-214
3	CH	CH	CH	N	2-cloro,5- trifluorometil	214-215
4 (Exemplo 1)	CH	CBr	CH	N	2-cloro,5- trifluorometil	>250
5	CH	CCF3	CH	N	2,5-dimetil,4- ciano	212-213
6 (Exemplo 2)	CH	CCF3	CH	N	2-cloro,5- trifluorometil	211-212
7	CH	CCF3	CH	N	2-cloro,5- metoxi	221-222
8	CH	CBr	CH	N	2-cloro,5- metoxi	211-212
9	CH	CBr	CH	N	2,5-dimetil,4- ciano	>250
10	CH	CBr	CH	N	2-bromo,5- trifluorometil	>250
11	CH	CCF3	N	CH	2,5-dimetil	277-280
12	CH	CCF3	N	CH	2-cloro,5- trifluorometil	217-219
13	CH	CCF3	N	CI	2-cloro,5- trifluorometil	125-127
14	CH	CCF3	N	CI	2-cloro,5- metoxi	196-199

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140/141

Tabela de Índice B

R²é H

Comp. Al A2 Aj Q m.p.(^gC)

CH CBr CH N 3-metil- 233-234

2-tienila [0197] Os seguintes testes demonstram a eficácia de compostos desta invenção em pestes específicas. A Eficácia de Controle representa inibição de desenvolvimento de nematoide parasitário (que inclui mortalidade) que causa alimentação reduzida de forma significativa. A proteção de controle de peste possibilitada pelos compostos não é limitada, entretanto, a essas espécies.

Exemplos Biológicos da Invenção

Teste A [0198] O controle dos nematoides de nódulos radiculares do sul (Meloidogyne incógnita) através de um ambiente de contato e/ou sistêmico foi avaliado em unidades de teste que consistem em pequenos reservatórios abertos preenchidos com uma mistura de solo arenoso e sementes de pepino.

[0199] Os compostos de teste foram formulados pelo uso de uma solução que contém 50% de acetona e >50% de água. Os compostos de teste foram aplicados diretamente ao solo das unidades de teste a uma concentração de 250 ppm de ingrediente ativo. Cada teste foi replicado 3 vezes. Após tratamento, foi permitido que as unidades de teste secassem por 1 hora, após esse tempo de, aproximadamente, 250 segundos, larvas no

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141/141 segundo estágio juvenil (J2) foram pipetados no solo. As unidades de teste foram mantidas a 27 °C e regadas conforme necessário por 7 dias.

[0200] A eficácia do Nematicida foi determinada pela quantidade de formação de descaramento de raiz quando comparado a um controle não tratado. A não formação de descaramento foi indicativa de 100% de controle de nematoide. A formação de descaramento equivalente aquela encontrada no controle não tratado foi indicativa de 0% de controle. Nenhuma taxa de controle de nematoide foi dada aos compostos que mostraram fitotoxicidade significativa.

[0201] Dos compostos testados a uma concentração de 250 ppm, os seguintes forneceram bons níveis de proteção de planta (50% ou mais de redução no descaramento de raiz em comparação aos controles tratados com solvente) e não demonstraram nenhuma fitotoxicidade significativa: 1,4, 6, 11 e 12.

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1/8

Claims (12)

1. Reivindicações

   1. COMPOSTO, caracterizado por ser selecionado a partir de Fórmula 1, um /V-óxido, ou um sal do mesmo:

   em que

   Z é O ou S;

   A¹, A², A³ e A⁴ são independentemente N ou CR¹, desde que apenas um de A¹, A², A³ e A⁴ seja N;

   cada R¹ é independentemente halogênio, ciano, nitro, OR⁴, alquila

   Ci-Ce ou haloalquila C1-C6;

   R² é H, halogênio ou alquila C1-C6; e

   R³ é H, C(X)R⁷, C(O)OR⁸ ou S(O)mR⁹; ou alquila Ci-Ce opcionalmente substituída por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir de halogênio;

   Q é fenila, piridinila, pirazolila, oxazolila, tiazolila, isoxazolila, isotiazolila, furanila ou tienila, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(X)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)₂NR¹¹R¹², OC(O)R⁷ e N(R¹⁰)C(O)R⁷;

   cada X é independentemente O ou S;

   cada R⁴ é independentemente H, NR^5aR^6a, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹² ou S(O)mR⁹; ou cicloalquila

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2. 2/8

   C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

   cada R^4a é independentemente H, alquila C1-C6 ou haloalquila C1C6;

   cada R⁵ é independentemente H, NR^5aR^6a, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ ou S(O)2NR¹¹R¹²; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

   cada R^5a é independentemente H ou alquila C1-C6;

   cada R⁶ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR^9a ou S(O)2NR¹¹R¹²;

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3. 3/8 cada R^6a é independentemente H, alquila Ci-Ce, C(O)R¹³ ou

   C(O)OR¹³;

   cada R⁷ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2-C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

   cada R^7a é independentemente alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6; cada R⁸ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2-C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a,

   S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

   cada R^8a é independentemente alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6; cada R⁹ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2-C6; ou

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4. 4/8 cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR¹¹R¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

   cada R^9a é independentemente alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6; cada R¹⁰ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6, cicloalquila C3-C7, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR^9a ou

   S(O)2NR¹¹R¹²;

   cada R¹¹ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2-C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, C(X)R^7a, C(O)OR^8a, C(O)NR^11aR¹², OR^4a, alcoxialquila C2-C6, S(O)mR^9a, S(O)2NR^11aR¹², NR^5aR^6a, OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a;

   cada R^11a é independentemente H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6;

   cada R¹² é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6,

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5. 5/8 alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6, haloalquinila C2-C6 ou cicloalquila C3-C7;

   cada R¹³ é independentemente H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alquenila C2-C6, haloalquenila C2-C6, alquinila C2-C6 ou haloalquinila C2-C6; ou cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a;

   cada R¹⁴ é independentemente cicloalquila C3-C7, cicloalquilalquila C4-C8, cicloalquilcicloalquila C6-C14 ou cicloalquenila C5-C7, cada um opcionalmente substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, OR^4a e S(O)mR^9a; ou alquila C1-C6, alquenila C2-C6 ou alquinila C2-C6, cada um substituído por 1 a 4 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹ e S(O)2NR¹¹R¹²; ou fenila, naftalenila ou um anel heteroaromático com 5 ou 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, ciano, nitro, OR⁴, NR⁵R⁶, alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, haloalquila C1-C4, haloalquenila C2-C4, alcoxialquila C2-C6, C(X)R⁷, C(O)OR⁸, C(O)NR¹¹R¹², S(O)mR⁹, S(O)2NR¹¹R¹², OC(O)R^7a e N(R¹⁰)C(O)R^7a; e cada m é independentemente 0, 1 ou 2.

   2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por Z ser O.

   3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ser selecionado a partir do grupo que consiste em:

   /V-[(2-cloro-5-metoxifenil)sulfonil]-6-(trifluorometil)imidazo[1,2Petição 870170089818, de 21/11/2017, pág. 158/162
6. 6/8 ar]pirazina-2-carboxamida;

   6-bromo-W-[[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]sulfonil]imidazo[1,2a]pirimidina-2-carboxamida; e

   W-[[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]sulfonil]-6(trifluorometil)imidazo[1,2-a]pirimidina-2-carboxamida.

   4. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender um composto, conforme definido na reivindicação 1, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste em tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.

   5. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pela dita composição compreender adicionalmente pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.

   6. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional ser selecionado a partir do grupo que consiste em abamectina, acefato, acequinocil, acetamiprido, acrinatrina, amidoflumet, amitraz, avermectin, azadiractina, azinfós-metílico, bifentrina, bifenazato, bistriflurona, borato, buprofenzina, carbaril, carbofurano, cartape, carzol, clorantraniliprole, clorfenapir, clorfluazurom, clorpirifós, clorpirifós-metílico, cromafenozida, clofentezina, clotianidina, ciantraniliprole, ciflumetofem, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiurom, diazinona, dieldrin, diflubenzurom, dimeflutrina, dimehipo, dimetoato, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endossulfam, esfenvalerato, etiprole, etofenproxi, etoxazol, óxido de fenbutatina, fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenpropatrina, fenvarelato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurom, fluvalinato, tau-fluvalinato, fonofós, formetanato, fostiazato, halofenozida, hexaflumurom, hexitiazoxi, hidrametilnona, imidacloprido, indoxacarbe, sabões inseticidas,

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7. 7/8 isofenfós, lufenurom, malationa, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidationa, metiodicarbe, metomil, metopreno, metoxicloro, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurom, noviflumurom, oxamil, parationa, parationa-metílica, permetrina, forato, fosalona, fosmete, fosfamidona, pirimicarbe, profenofós, proflutrina, propargito, protrifenbuto, pimetrozina, pirafluprole, piretrina, piridabeno, piridalil, pirifluquinazom, piriprol, piriproxifem, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosade, espiridiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofós, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzurom, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tetrametrina, tiacloprido, tiametoxam, tiodicarbe, tiosultap-sódico, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfom, triflumurom, todas as linhagens de Bacillus thuringiensis, bactérias entomopatogênicas, todas as linhagens de vírus Nucleo polyhydrosis, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.

   7. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional ser selecionado a partir do grupo que consiste em abamectina, acetamiprido, acrinatrina, amitraz, avermectin, azadiractina, bifentrina, buprofenzina, carbaril, cartape, clorantraniliprole, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciantraniliprole, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambdacialotrina, gama-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, zeta-cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrin, dinotefurano, diofenolano, emamectina, endossulfam, esfenvalerato, etiprole, etofenproxi, etoxazol, fenotiocarbe, fenoxicarbe, fenvarelato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxurom, fluvalinato, formetanato, hexaflumurom, hidrametilnona, imidacloprido, indoxacarbe, lufenurom, metaflumizona, metiodicarbe, metomil, metopreno, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novalurom, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridabeno, piridalil, piriproxifem, rianodina, espinetoram, espinosade, espiridiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, tebufenozida, tetrametrina,

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8. 8/8 tiacloprido, tiametoxam, tiodicarbe, tiosultap-sódico, tralometrina, triazamato, triflumurom, todas as linhagens de Bacillus thuringiensis e todas as linhagens de vírus Nucleo polyhydrosis.

   8. MÉTODO PARA CONTROLAR UM NEMATOIDE PARASITÁRIO, caracterizado por compreender colocar o nematoide parasitário ou seu ambiente em contato com uma quantidade biologicamente eficaz de um composto, conforme definido na reivindicação 1.
9. 9. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo ambiente ser uma planta.
10. 10. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo o ambiente ser uma semente.
11. 11. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pela semente ser revestida com o composto de Fórmula 1, um N-óxido ou sal do mesmo, formulado como uma composição que compreende um formador de filme ou agente adesivo.
12. 12. SEMENTE TRATADA, caracterizada por compreender um composto, conforme definido na reivindicação 1, em uma quantidade de a partir de cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento.

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