BR112012004372B1

BR112012004372B1 - Composição de revestimento de filme a partir de compostos em pó sólido

Info

Publication number: BR112012004372B1
Application number: BR112012004372-2A
Authority: BR
Inventors: Thomas Durig; Divya Tewari
Original assignee: Hercules Incorporated
Priority date: 2009-08-28
Filing date: 2010-08-26
Publication date: 2020-06-02
Also published as: JP2015172070A; US20110048281A1; EP2470165A1; EP2470165B1; US8968456B2; JP5795585B2; HUE038033T2; CA2770212C; RU2563133C2; CA2770212A1; PL2470165T3; RU2012111982A; DK2470165T3; WO2011025881A1; CN102481258B; SI2470165T1; BR112012004372A2; MX2012001973A; CN102481258A; ES2670808T3

Abstract

composição de revestimento de filme a partir de compostos em pó sólido a presente invenção refere-se uma composição de revestimento de filme utilizada para comprimidos farmacêuticos de revestimento de filme, suplementos nutricionais, formas de confeitaria e similares. a composição de revestimento de filme compreende um formador de filme solúvel em água tais como hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, amidos, amidos modificados e similares e um ou mais compostos hidrofóbicos, tais como sal de metal de ácidos graxos superiores, cera natural de álcool graxo superior, quer a partir de origem vegetal, animal ou cera sintética. opcionalmente, a composição de revestimento de filme pode incluir plastificantes, corantes, tais como pigmentos e/ou auxiliares de fluxo.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÃO DE REVESTIMENTO DE FILME A PARTIR DE COMPOSTOS EM PÓ SÓLIDO.

Pedidos Relacionados

Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório norteamericano n° de série 61/237,720, depositado em 28 de agosto de 2009, cujo conteúdo é aqui incorporado por referência na sua totalidade.

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a uma composição de revestimento de filme utilizada em comprimidos farmacêuticos revestidos com filme, suplementos nutricionais, formas de confeitaria e semelhantes. A composição de revestimento de filme compreende um formador de filme solúvel em água, tais como hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxietilcelulose, amidos, amidos modificados e semelhantes, um ou mais compostos hidrofóbicos em forma de pó sólido, tais como cera natural, quer de origem vegetal ou animal ou a cera sintética. Opcionalmente, a composição de revestimento de filme pode incluir plastificantes, pigmentos e/ou auxiliares de fluxo.

Fundamentos da Invenção

Três características de formulações farmacêuticas são: física, tais como o tamanho, dureza, friabilidade, desintegração e dissolução; química, tais como conteúdo de fármaco e estabilidade e sensação, tais como odor, aparência e sabor. Todas as três características são igualmente importantes com relação à aceitação do paciente preferência e conformidade. Por exemplo, um odor desagradável em uma formulação reduz aceitação do paciente preferência e conformidade. Revestimento de filme é uma técnica bem conhecida. As formas de dosagem farmacêuticas sólidas tais como comprimidos, grânulos, péletes, etc., são revestidas com filme para proteger essas formas de dosagem sólidas de oxidação devido à permeação de oxigênio atmosférico, umidade, calor, luz, etc., bem como para mascarar o odor das preparações farmacêuticas.

Muitas nutracêuticos e algumas preparações farmacêuticas

2/18 estão associadas com odor e sabor desagradáveis e são suscetíveis à mudanças induzidas umidade ou oxigênio.

Exemplos de tais preparações nutracêuticas são extrato de raiz de valeriana, alho e muitas preparações multivitamínicas etc. As abordagens convencionais para mascaramento de odores de produtos farmacêuticos utilizam tecnologia de revestimento de açúcar. Revestimento de açúcar requer panela de revestimento não perfurada, longos tempos de processamento e pessoas experientes para obter produtos de qualidade aceitável, isto é, mascarantes de odor. Este processo de revestimento produz comprimidos que são quase o dobro do peso do núcleo de partida. Devido aos problemas associados com a tecnologia de revestimento de açúcar, revestimento de filme ganhou importância. Existem vários outros métodos para mascarar odores. É uma maneira de adicionar sabores à formulação, para alterar o sabor. O objetivo é fazer com que a formulação se torne mais aceitável e aumentar o cumprimento do consumidor com o regime de dosagem.

Proteção da dosagem da umidade ambiental é importante quando o fármaco é negativamente afetado pela sua presença. Abordagem comum utilizada para limitar a degradação é empacotar as formas de dosagem sensíveis a umidade, tais como comprimidos, cápsulas etc., usando embalagem especializada. Em lugares onde o clima é muito úmido a embalagem especial não fornece a proteção completa contra umidade. Outra maneira de reduzir a necessidade de uma embalagem especial consiste em revestir as formas de dosagem sólidas com materiais que reduzem a absorção de umidade. Além disso, estes revestimentos não devem afetar os tempos de desintegração. Exemplos de fármacos sensíveis a umidade são temazepam, ranitidina, a maioria das vitaminas e diversas ervas. Exemplos de alterações induzidas pela umidade podem variar de degradação do fármaco por hidrólise ou alterações na aparência da forma de dosagem sob armazenamento a alterações nos tempos de desintegração e dissolução da forma de dosagem. Revestimentos de barreira de umidade são, assim, aplicados para aumentar ou eliminar a necessidade de uma

3/18 embalagem especial. Eles protegem a forma de dosagem da degradação.

A fim de alcançar um revestimento de barreira contra umidade, substâncias normalmente hidrofóbicas ou lipofílicas são combinadas com polímeroΓ de fõrmãçãõVle filme solúvel em água ou insolúvel em água e pigmentos. As substâncias hidrofóbicas ou lipofílicas podem ser um polímero em que os polímeros geralmente empregues para este propósito são gomalaca, ftalato acetato de celulose (CAP), etilcelulose (EC) e semelhantes, contudo, quando do revestimento com estes polímeros, o uso de um solvente orgânico é normalmente necessário o que também exige a despesa adicional para equipamento de ar condicionado, disposições antiexplosão, e similares para lidar com segurança com tais materiais. Outra desvantagem da utilização destes polímeros é a desintegração prolongada da forma de dosagem no corpo quando ingeridos, devido à solubilidade aquosa reduzida de revestimentos feitos a partir de polímeros que dependem de solventes orgânicos para o tratamento destes materiais em revestimentos.

Patentes norte-americana Nos 6.495.163 e 5.885.617 revelam cada uma, uma composição de revestimento de filme com barreira de umidade que compreende álcool polivinílico (PVA), lecitina de soja, auxiliar de fluxo, corante e agente de suspensão. Estes revestimentos usam graus de viscosidade médios de PVA que se dissolvem rapidamente em água fria e ainda mantêm as propriedades de barreira de umidade. No entanto, é bem sabido que o PVA é extremamente pegajoso e aplicação de revestimentos baseados em PVA requer taxas mais lentas de pulverização, pressões mais elevadas de atomização e temperaturas mais elevadas no leito durante um processo de revestimento de filme. Isto é desvantajoso para o fabricante da dosagem uma vez que duplica o tempo de revestimento para uma forma de dosagem sólida e, portanto, aumenta o custo global do processo usado para produzir formas de dosagem sólidas revestidas. Além disso, os revestimentos utilizando PVA não mascaram odores desagradáveis produzidos por ingredientes ativos.

Patente U.S. No. 4.341.653 revela uma composição de revestimento protetora compreendendo um sal de metal de ácido graxo superior,

4/18 um ácido graxo superior e uma cera em uma solução aquosa de uma base de filme solúvel em água e um agente ativo de superfície. No entanto, este revestimento foi produzido como uma emulsão que tem uma etapa de homogeneização adicional. Ãlém disso, os revestimentos ensinados nesta patente são concebidos para retardar o tempo de dissolução para mascarar o sabor da substância ativa além de proporcionar barreira contra a umidade.

JP2006188490A ensina uma composição de revestimento de filme com adesividade melhorada, excelentes propriedades de revestimento que mascaram o cheiro e fornecem barreira contra o oxigênio. Este revestimento compreende um álcool polivinílico e talco e não fornece barreira contra a umidade.

A Patente U.S. No. 5.077.053 ensina o uso de zeína como uma barreira contra a umidade para composições comestíveis sem açúcar. Nesta composição, um revestimento de duas camadas é necessário. A primeira camada sendo uma camada de zeína e uma segunda camada sendo uma camada sem açúcar.

A Patente U.S. No. 6667059B2 ensina um revestimento de barreira com odor de multicamadas, em particular para utilização em comprimidos de raiz de valeriana. Nesta composição, as duas primeiras camadas são compostas de hidroxialquilcelulose seguidas por uma terceira camada de metacrilato. Além de ser demorado para produzir, este revestimento não é aceitável para usos nutracêuticos assim como metacrilatos não são aceitáveis para uso alimentar.

As desvantagens associadas com as abordagens de revestimento acima mencionadas são os revestimentos que são difíceis ou demorados para aplicar, o que torna o processo menos eficaz em custo, ou eles aumentam o tempo de desintegração da forma de dosagem sólida revestida após a ingestão.

Em resumo, existe uma necessidade de um revestimento de barreira multifuncional que forneça barreira contra odor, umidade, bem como gosto para nutracêuticos e várias preparações sólidas farmacêuticas. Existe também uma necessidade de um revestimento de barreira multifuncional que

5/18 seja fácil de produzir a partir de um pó e fácil de aplicar à forma de dosagem sólida.

Breve Descrição da Invenção

A presente invenção refere-se a uma formulação na forma de pó útil para a produção de uma dispersão pulverizável útil em formas de dosagem sólida de revestimento. A formulação em pó compreende um formador de filme solúvel em água, um composto hidrofóbico em pó sólido, e, opcionalmente, um plastificante. A formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável pode ser prontamente dispersa em água, sem a necessidade de misturadores de alto cisaIhamento, tais como homogeneizadores e semelhantes para produzir revestimentos em vários substratos.

A presente invenção também se refere a um processo para produzir uma forma de dosagem sólida tendo um revestimento e aos nutracêuticos revestidos com filme resultantes ou farmacêuticos em que o revestimento de dispersão pulverizável acima descrito é pulverizado como dispersão pulverizável em um ingrediente ativo farmacêutico ou nutracêutico em uma forma de dosagem sólida para produzir um revestimento de filme no ingrediente ativo farmacêutico ou nutracêutico em uma forma de dosagem sólida.

Descrição Detalhada da Invenção

Verificou-se que o uso de um ou mais compostos hidrofóbicos de pó sólido, tal como a cera micronizada, com um formador de filme solúvel em água e água, resulta em um aumento notável nas propriedades de barreira do revestimento de filme resultante. Preferivelmente, o revestimento de filme também inclui pigmentos e plastificantes.

O formador de filme solúvel em água pode ser qualquer polímero solúvel em água, tais como hidroxipropil celulose, hidroxipropilmetilcelulose, metilcelulose, hidroxil etilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, álcool polivinílico, copovidona, ácido algínico, amido e derivados de amido, amido modificado, e guar e derivados de guar. A quantidade de formador de filme solúvel em, água presente na formulação em forma de pó útil para a produ

6/18 ção de um revestimento de dispersão pulverizável varia de cerca de 5 a 85%, em peso, mais preferivelmente de cerca de 10 a 75% em peso, ainda mais preferivelmente de cerca de 30 a 70 % em peso da formulação total na forma de pó.

O composto hidrófobo sólido em pó pode ser um sal de metal de ácido graxo superior. Estes sais de metal iriam incluir derivados de sódio, cálcio, magnésio, zinco e alumínio em forma de pó fino. O sal de metal preferido de ácido graxo superior sendo estearato de magnésio. O composto hidrófobo sólido em pó pode ser um álcool graxo superior, tais como laurílico, miristílico, cetílico, estearílico e semelhantes, e tendo um ponto de fusão na faixa de cerca de 50 a 70 °C e um tamanho de partícula, d_v90, na faixa de cerca de 10pm a 400 pm.

O composto hidrófobo sólido em pó pode ser de preferência um pó micronizado de cera, derivado a partir de qualquer fonte vegetal, tais como candedilla, carnauba, jojoba, ou uma fonte animal, tais como abelhas, baleia, ou ceras não naturais, tais como microcristalina, parafina e similares, tendo um ponto de fusão a uma faixa de cerca de 55 a 90 °C e um tamanho de partícula, d_v90, na faixa de cerca de 10 pm a 400 pm. A cera mais preferida é a cera de abelha que foi produzida na forma de pó micronizado através da utilização de moagem criogênica.

A quantidade de composto hidrofóbico em pó sólido presente na formulação na forma de pó útil para produzir um revestimento de dispersão pulverizáveis varia de cerca de 5 a 50%, em peso, mais preferivelmente de cerca de 10 a 40% em peso, ainda mais preferivelmente de cerca 15 a 30% em peso da formulação total na forma de pó.

O revestimento de filme pode também conter um plastificante tais como triacetina, glicerina, óleo mineral, monoglicerídeo acetilado, triglicerídeos de cadeia média, polissorbato e semelhantes. Triglicerídeos de cadeia média são ésteres de ácidos graxos de cadeia superior (6 a 12 átomos de carbono) de glicerol.

O revestimento de filme pode também conter, opcionalmente, um corante, tal como um pigmento. O corante pode ser qualquer cor de

7/18 alimento aprovado, pigmento, opacificante ou corante. Pode ser de alumínio, óxido de ferro, dióxido de titânio ou corantes naturais.

Uma composição de pó seco é feita para formar um revestimento de filme com barreira, tais como umidade, oxigênio, odor e sabor, para comprimidos farmacêuticos e semelhantes, que compreende uma ou mais base de formador de filme solúvel em água, um ou mais dos seguintes um ou mais compostos hidrofóbicos em pó sólido, tais como, cera micronizada, sais de metal de ácidos graxos superiores e álcool graxo superior e, opcionalmente, em combinação com um ou mais dos seguintes componentes, tais como, plastificantes, pigmentos e auxiliares de fluxo. O pó pode também compreender outros componentes, tais como adoçantes naturais ou artificiais, e flavorizantes.

Para os fins deste pedido, o termo micronizada significa um material em forma sólida tendo um tamanho de partícula, d_v90, na faixa de cerca de 10 pm a 400 pm.

Um método de fazer a composição de pó seco da presente invenção compreende as etapas de misturar um ou mais formador de filme solúvel em água, um ou mais dos seguintes compostos hidrofóbicos em pó sólido, tais como sal de metal de ácidos graxos superiores, álcool graxo superior, cera micronizada, e, opcionalmente, plastificante, corante e auxiliares de fluxo, até uma mistura homogênea em pó ser produzida. Uma vantagem da composição de pó seco é que ela é prontamente dispersível em água e pronta para se utilizada dentro de cerca de 45 minutos após a adição de água e agitação.

A invenção também se refere a uma dispersão de revestimento líquido para a formação de um revestimento de filme de barreira que compreende um ou mais polímero solúvel em água, um ou mais dos seguintes compostos hidrofóbicos em pó sólido, tais como sal de metal de ácido graxo superior, álcool graxo superior, cera micronizada, e, opcionalmente, plastificante e/ou corante.

O método de preparar a dispersão de revestimento líquido da invenção compreende dispersar a composição de pó seco, ou os ingredien

8/18 tes individuais da composição em pó seco separadamente em água, quer à temperatura ambiente ou a temperatura ligeiramente elevada, por exemplo, abaixo do ponto de fusão dos compostos hidrófobos de pó sólido e agitar até uma dispersão homogênea ser produzida.

A permeabilidade à umidade dos produtos com e sem o revestimento de filme de barreira foram medidas gravimetrialmente seguinte à exposição a 75% de umidade relativa (UR) a 25°C durante um período de 24 horas.

A absorção de umidade em 24 horas dos comprimidos de sulfato de cobre não revestidos foi de 7% e uma absorção de umidade dos comprimidos revestidos variou de 1% a 3,5%, dependendo da formulação de revestimento.

As viscosidades das dispersões foram determinadas utilizando um viscosímetro Brookfield LTV com um eixo #2 a 30 rpm e, a menos que indicado de outra maneira. As viscosidades das dispersões da invenção variam de 100 cps a 400 cps com base na sua composição.

Os exemplos são apresentados para ilustrar a invenção, partes e percentagens sendo em peso, salvo indicação em contrário.

EXEMPLOS

Processo Criogênico para Moagem de Cera de Abelha

500 libras de cera de abelha branca, NF (formulário nacional, um grau USP / NF de cera de abelha foi usada) foi moído em um sistema de moagem criogênica. Cinco ensaios foram realizados mudando parâmetros de produção diferentes que podem afetar o tamanho de partícula da cera de abelha, tais como velocidades (rpm), temperaturas, e o intervalo de moagem (espaço entre o conjunto do rotor e o anel de desgaste interno). Nenhuma seleção na moagem e no tamanho de partícula foi alcançado sem peneiração. Os detalhes dos ensaios são os seguintes;

Tabela 1: Parâmetros de Processo Usados para Moagem

Processo	Triagem n°1	Triagem n°2	Triagem n°3	Triagem n°4	Triagem n°5
RPM de moagem	6000	6000	4000	5000	5000

9/18

Intervalo moagem	de	0,025”	0,030”	0,030”	0,052”	0,052”
Temp.	de	-73,3°C	-73,3°C	-73,3°C	-73,3°C	-17,8 °C
moagem		(-100°F)	(-100°F)	(-100°F)	(-100°F)	(-0°F)
Temp.	de	-170,6°C	-170,6°C	-170,6°C	-170,6°C	-73,3°C
parafuso Crio		(-275°F)	(-275°F)	(-275°F)	(-275°F)	(-100°F)
RPM de parafuso crio	40	40	40	40	40
RPM de parafuso de alimentação	13	13	13	13	13

A distribuição de tamanho de partícula assim obtido é a seguinte:

Teste de Distribuição de Tamanho de Partícula

Método de Distribuição de Tamanho de Partícula

Distribuição de tamanho de partículas baseada em volume foi medida por difração de luz a laser usando um aparelho Helos-Sympatec. Os dados são apresentados como distribuições cumulativas baseadas em volume.

Amostra n°	X10	X16	X50	X90	X99	Diâmetro Médio (mm)
1	9,70	12,48	38,03	358,02	471,57	121,12
2	8,39	10,80	30,43	330,68	515,53	108,94
3	8,50	10,84	25,61	74,59	203,37	37,31
4	7,32	9,40	21,21	56	107,73	27,44
5	10,48	13,11	28,83	72,18	150,04	36,78

Exemplo 1:

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose(Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	46%
Álcool Estearílico _____	10%

10/18

Dióxido de Titânio	38%
Talco	5%
Polissorbato	1%
Total	100%

Os componentes acima listados foram misturados em um misturador de alto cisalhamento até uma mistura em pó homogênea seca ter sido produzida. A mistura de pó homogênea seca foi adicionada ao vórtice de água bem agitada e misturada durante 45 minutos até uma dispersão da 5 mistura em pó em água ter sido produzida.

A dispersão foi então pulverizada sobre os comprimidos utilizando panela de revestimento perfurada 15 (381 mm). A pulverização foi continuada até um ganho de peso desejado sobre os comprimidos ter sido alcançado.

Para todos os exemplos, os revestimentos foram aplicados aos comprimidos de amostra higroscópicos (400 mg) que compreendem 5%de croscarmelose, como um agente de absorção higroscópico, 10% de sulfato de cobre como um higroscópico, formação de hidrato, indicador de umidade colorimétrica e modelo ativo e celulose microcristalina qs foram compac15 tados na prensa Beta Manesty® em condições semelhantes.

As condições de revestimento são como se segue:

Equipamento de pulverização de revestimento:
Panela de revestimento	Panela de Revestimento 15 O'Hara
Armas de Pulverização	Schlick
Condições de Revestimento de Pulverização:
Tamanho do lote (kg)	2,0
Taxa de pulverização (g / ml)	20
Pressão de ar atomizado (PSI)	30
Pressão de ar padrão (PSI)	30
Distância da arma ao leito (“)	6
Temperatura do ar (°C)__

11/18

Entrada	60 - 65°C
Exaustão	45 - 50°C
Velocidade da panela (RPM)	16

Uma mistura de revestimento seco foi obtida misturando todo o pó no misturador de alto cisalhamento durante três minutos, seguido pela adição de polissorbato e misturando durante mais três minutos para formar uma mistura de revestimento seco. Uma quantidade da mistura de revestimento seco feita acima foi tirada e adicionada ao vórtice de água bem agitada e misturada durante 45 minutos a fim de fazer a dispersão com 14 a 20% de nível de carregamento sólido. Os comprimidos de amostra higroscópicos foram revestidos em panela de revestimento 15 O'Hara usando as condições dadas acima.

A medição da permeabilidade à umidade do produto revestido e não revestido foi medida gravimetricamente após a exposição a 75% de umidade relativa (UR) a 25 °C.

Os comprimidos revestidos assim obtidos tinham boa aparência e superfície lisa.

Exemplo Comparativo 1:

Em vez de produzir uma dispersão da mistura em pó em água, este exemplo comparativo funde o composto hidrofóbico em pó sólido, cera de abelha, e, em seguida, utiliza uma etapa de homogeneização de energia intensiva para produzir uma emulsão, em vez de uma dispersão do composto hidrofóbico em pó sólido.

partes de 7,2% (p/p) de solução aquosa de hidroxipropilrnetilcelulose (HPMC) (Benecel® HPMC, disponível a partir de Hercules Incorporated) foram aquecidas a 70°C em um banho-maria. 3 partes em peso de cera branca de abelhas, NF foi fundida por aquecimento em um banho de água e a cera branca de abelha derretida foi vertida, mantendo a sua temperatura a cerca de 70°C, na solução de HPMC com agitação vigorosa, utilizando homogeneizador Sijverson L4RT. A emulsão HPMC contendo a cera de abelha derretida foi arrefecida até a temperatura ambiente e foi observada como tendo uma aparência cremosa. 13 partes em peso de HPMC /

12/18 emulsão derretida de cera de abelha assim obtidos foram misturados com 87 partes em peso de solução de HPMC para preparar uma solução de revestimento. O tempo para produzir esta solução de revestimento era superior a três (3) horas.

Solução total de HPMC: 4000g

Para fazer com que 7,2% p/p, 288 g de HPMC E6 (Benecel ® HPMC, disponível a partir Hercules Incorporated) foi adicionado ao vórtice de 3712 g de água bem agitada.

Quantidade de cera usada: 120g

Composição final: HPMC 7% (p/p);

Cera de abelha: 3% (p/p); e

Água: 90% (p/p).

A solução resultante tinha uma viscosidade de 130 cps,

1200 g de solução de revestimento preparada acima foram usados para revestimento de comprimidos higroscópicos de amostragem até o ganho de peso de 4%.

Exemplo 2:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 1, exceto que uma combinação de hidroxipropilcelulose e hidroxipropilmetil celulose foi usada como o formador de filme solúvel em água.

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	31%
Álcool Estearílico	10%
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated	15%
Dióxido de Titânio	38%
Talco	5%
Polissorbato	1%
Total	100%

Os comprimidos revestidos assim obtidos tinham boa aparência

13/18 e superfície lisa.

Exemplo 3:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos _____revestidos que-foi-usackrrror Exerhplõ T, exceto que o estearato de magnésio 5 foi usado como o composto hidrofóbico em pó sólido.______________________

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	46%
Estearato de Magnésio	10%
Dióxido de Titânio	38%
Talco	5%
Polissorbato	1%
Total	100%

Exemplo 4:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 1, exceto que uma combinação de álcool estearílico e cera de abelha foi usada como o composto hidrofóbico em pó sólido.

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	41%
Hidroxipropilmetilcelulose (Beneoel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated	5%
Álcool estearílico	10%
Dióxido de Titânio	32%
Cera de abelha (obtida de Koster Keunen)	6%
Talco	5%
Polissorbato	1%
Total	100%

Os comprimidos revestidos assim obtidos tinham boa aparência

14/18 e superfície lisa.

Exemplo 5:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo T, exceto que uma cera de abelha foi usada como o composto hidrofóbico em pó sólido.

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	39%
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated	5%
Dióxido de Titânio	30%
Talco	5%
Cera de abelha	20%
Polissorbato	1%
Total	100%

Exemplo 6:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 1

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	39%
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated	5%
Dióxido de Titânio	35%
Talco	5%
Cera de abelha	15%
Polissorbato	1%
Total	100%

15/18

Exemplo 7:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 1 exceto que cera de abelha foi usada como õ composto hidrofóbico em pó sólido, e que a triacetina foi usada como um plastificante.

Componentes _______________________	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC,	36%
disponível a partir de Hercules Incorporated)
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC,	5%
disponível de Hercules Incorporated
Triacetina (obtida de Univar)	10%
Dióxido de Titânio	30%
Talco	5% __
Cera de abelha	15%
Total	100%

Exemplo 8:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 7 exceto que uma quantidade maior da cera de abelha foi usada como o composto hidrofóbico em pó sólido, e que a

triacetina foi usada como um plastificante.__________________________________
Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	32%
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated	4%
Triacetina (obtida de Univar)	10%
Dióxido de Titânio	30%
Talco	5%
Cera de abelha	20%
Total	100%

16/18

Exemplo 9:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 7 exceto que nenhum talco foi adicionado à composição.

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	32%
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated	5%
Triacetina (obtida de Univar)	10%
Dióxido de Titânio	34%
Cera de abelha	20%
Total	100%

Exemplo 10:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 9.

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	32%
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated	4%
Glicerina	9%
Triglicerídeos de Cadeia Média	3%
Dióxido de Titânio	34%
Cera de abelha	20%
Total	100%

17/18

Exemplo 11:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 9, exceto que cores FD & C Amarelo n° e D & C Amarefôrfõrafriãdiciõriadõs à composição._______________________

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	28,6%
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated	3,6%
Triacetina	10%
Dióxido de Titânio	30%
Cera de abelha	20%
FD & C Amarelo n° 6	0,2%
D & C Amarelo n°10	7,6%
Total	100%

Exemplo 12:

O mesmo procedimento foi usado para produzir comprimidos revestidos que foi usado no Exemplo 9, exceto que nenhum dióxido de titânio foi adicionado à composição. _____________________________________

Componentes	Percentagens em peso
Hidroxipropilcelulose (Klucel ® ELF HPC, disponível a partir de Hercules Incorporated)	62,2%
Hidroxipropilmetilcelulose (Benecel® HPMC, disponível de Hercules Incorporated)	7,8%
Triacetina	10%
Cera de abelha	20%
Total	100%

Embora a invenção tenha sido descrita com respeito às modali18/18 dades específicas, deve ser entendido que a invenção não deve ser limitada às mesmas e que muitas variações e modificações são possíveis sem se afastar do espírito e escopo da invenção.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação em pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, caracterizada pelo fato de que compreende:

1. um formador de filme solúvel em água, e ii. um composto hidrofóbico em pó sólido em uma quantidade de 5 a 50 %, em peso, da formulação total em pó, que compreende um pó micronizado de cera, em que a cera é derivada de uma fonte vegetal, uma fonte animal ou uma cera não natural; e em que o composto hidrofóbico em pó sólido tem um ponto de fusão na faixa de 55-90°C e um tamanho de partícula baseada no volume, dv90, na faixa de 10 pm-400 pm, em que tamanho de partícula baseada no volume é medida por difração da luz laser.
2. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o formador de filme solúvel em água é selecionado a partir do grupo consistindo em hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, metilcelulose, hidroxil etilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, álcool polivinílico, copovidona, ácido algínico, e derivados de amido, amido modificado, guar e derivados de guar.
3. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o formador de filme solúvel em água compreende hidroxipropilcelulose.
4. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o formador de filme solúvel em água compreende hidroxipropilmetilcelulose.
5. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a cera é derivada da fonte animal, selecionada dentre o grupo consistindo em abelhas e baleia.

Petição 870190046091, de 16/05/2019, pág. 12/17

2/2
6. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que a cera é cera de abelha.
7. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a formulação em pó compreende ainda um plastificante.
8. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o plastificante é selecionado dentre o grupo consistindo em triacetina, glicerina, óleo mineral, monoglicerídeo acetilado, triglicerídeos de cadeia média e polissorbato.
9. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um corante, em que o corante é qualquer corante, pigmento, opacificante ou tinta aprovado, para alimentos.
10. Formulação em forma de pó útil para a produção de um revestimento de dispersão pulverizável, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o pigmento é selecionado dentre o grupo consistindo em alumínio, óxido de ferro e dióxido de titânio.