BR102021000791A2

BR102021000791A2 - Composição farmacêutica de desintegração oral de nefopam e o processo de preparação da mesma

Info

Publication number: BR102021000791A2
Application number: BR102021000791-5A
Authority: BR
Inventors: Mahendra B. Chaudhari
Original assignee: Athena Pharmaceutiques Sas
Priority date: 2020-01-21
Filing date: 2021-01-15
Publication date: 2021-08-03
Also published as: ZA202100293B; KR20210094477A; CA3105724A1; AU2020286220B2; KR102568681B1; EP3854386A1; AU2020286220A1; US20210220373A1

Abstract

composição farmacêutica de desintegração oral de nefopam e o processo de preparação da mesma. a presente invenção se refere a uma composição farmacêutica de desintegração oral que abrange nefopam e excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis e o processo ou preparação da mesma. a composição compreende de 5 a 10 % p/p de nefopam em relação ao peso da composição.

Description

COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DE DESINTEGRAÇÃO ORAL DE NEFOPAM E O PROCESSO DE PREPARAÇÃO DA MESMA

SETOR TÉCNICO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção se refere a uma composição farmacêutica de desintegração oral que abrange Nefopam e excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis e o processo ou preparação do mesmo.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Nefopam é um analgésico não narcótico que atua de forma não centralizada usado principalmente para tratar dor aguda ou crônica, de moderada a grave. Quimicamente é 5-metil-1-fenil-3, 4, 5, 6-tetrahidro-1H-2, 5- benzoxazocina cloridato com a seguinte estrutura química.

[0003] Está disponível comercialmente no Reino Unido como um comprimido revestido por película com uma concentração de 30 mg. Está aprovado para o alívio de dor aguda ou crônica, incluindo dor pós-operatória, dor odontológica, dor muscular-esquelética, dor traumática aguda e dor oncológica. Os principais componentes do comprimido do produto disponível comercialmente são: hidrogenofosfato de cálcio diidratado, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio, óleo vegetal hidrogenado, sílica coloidal anidra. Os componentes da película de revestimento são hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), monohidrato de lactose, macrogol 3000, triacetina.

[0004] O registro norte-americano US20110275626 disponibiliza uma formulação para administração oral transmucosal de pelo menos um princípio ativo para o tratamento de uma crise espástica, incluindo: pelo menos um princípio ativo presente na forma de base e/ou sal, selecionado entre antiespasmódicos de ação periférica e Nefopam; uma solução aquosa de álcool titulando pelo menos 35° de álcool; e opcionalmente, outro princípio ativo presente na forma de base e/ou sal, selecionado entre analgésicos de ação central; estando o(s) princípio(s) ativo(s) presente(s) em uma dissolução estável e completa na solução aquosa de álcool.

[0005] Os comprimidos de desintegração oral (CDOs) diferem dos comprimidos convencionais pelo fato de que são elaborados para serem dissolvidos/desintegrados na cavidade oral ao invés de engolidos inteiros. Em conformidade, os CDOs têm sido desenvolvidos de tal maneira que um mesmo medicamento pode ser administrado oralmente de uma maneira simples e efetiva a crianças, adultos e pessoas com deficiência na função de deglutição e condições similares. Até mesmo um paciente que não esteja sofrendo nenhuma limitação na deglutição vai considerar muito mais fácil engolir um CDO em comparação com um comprimido convencional. Um motivo adicional para usar um comprimido que se desintegra oralmente é a conveniência de um comprimido que pode ser ingerido sem água. Em vista da facilidade de administração, os CDOs possuem uma rápida taxa de desintegração em comparação com os comprimidos convencionais.

[0006] H Y Guan; Preparação do Comprimido de Desintegração Oral de Cloridato de Nefopam, uma tese chinesa se refere a preparação de comprimidos formulados de acordo com o desenho ortogonal por compressão direta. A inclusão de β-ciclodextrina através de técnicas complexas foi avaliada para mascarar o sabor amargo do cloridrato de Nefopam. A estabilidade foi investigada através de ensaios acelerados. O comportamento in vivo dos comprimidos foi avaliado em cães da raça Beagle após administração de comprimidos de desintegração oral e comprimidos comuns no mercado mediante um ensaio aleatório, de cruzamento e autocontrole. Os parâmetros farmacocinéticos das formulações foram comparados e foram calculadas a biodisponibilidade relativa e a bioequivalência.

[0007] Existe a necessidade da composição de um comprimido de desintegração oral compreendendo cloridrato de Nefopam para proporcionar rápido alívio de dor aguda. Em conformidade, os inventores da presente invenção desenvolveram uma composição farmacêutica de desintegração oral abrangendo Nefopam e excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0008] Para atingir o supracitado e outras finalidades e necessidades, a presente invenção disponibiliza uma composição farmacêutica de desintegração oral compreendendo Nefopam e excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis e o processo de preparação do mesmo.

[0009] Em uma forma de realização, a presente invenção disponibiliza uma composição farmacêutica de desintegração oral abrangendo Nefopam e excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis, onde a composição abarca de 5 a 10 % p/p de Nefopam com relação ao peso total da composição.

[0010] Em outra forma de realização, a presente invenção disponibiliza um comprimido que se desintegra oralmente abrangendo:

a. Nefopam na forma de grânulos ou pellets com o sabor mascarado;
b. aproximadamente de 1 % a aproximadamente 50 % p/p de diluente;
c. aproximadamente de 5% a aproximadamente 50 % p/p de desintegrante;
d. aproximadamente de 0,05 % a aproximadamente 2 % p/p de fluidificante; e
e. aproximadamente de 0,05 % a aproximadamente 2 % p/p de lubrificante.

onde as % são em relação ao peso total do comprimido.

[0011] Em uma forma de realização adicional, a presente invenção disponibiliza um processo para a preparação de uma composição farmacêutica de desintegração oral compreendendo Nefopam, o processo abrangendo as etapas de:

(a) Preparação de pellets ou grânulos de Nefopam;
(b) Mascaramento do sabor dos pellets ou grânulos;
(c) Preparação de uma mistura abrangendo vários excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis;
(d) Mescla da mistura com pellets ou grânulos de Nefopam e lubrificação da mesma;
(e) Compressão da mescla lubrificada para formar um comprimido.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0012] As formas de realização exemplares descritas aqui em detalhes para efeitos ilustrativos estão sujeitas a muitas variações na estrutura e no design. Deve-se destacar, no entanto, que a presente invenção não está limitada a uma composição farmacêutica de desintegração oral abrangendo Nefopam e excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis e um processo ou preparação do mesmo, tal como é apresentado e descrito. Fica entendido que várias omissões e substituições de equivalentes estão contempladas na medida em que as circunstâncias possam sugerir ou tornar conveniente, mas existem destinados a abarcar a aplicação ou implementação sem se desviar do espírito ou do alcance das reinvindicações da presente invenção. Além disso, fica entendido que a fraseologia e a terminologia usadas aqui é para fins de descrição e não devem ser consideradas como uma limitação.

[0013] O uso dos termos “incluindo,” “abrangendo,” ou “compreendendo” e variações dos mesmos aqui contidos se destinam a abarcar os itens mencionados depois e equivalentes dos mesmos, assim como também itens adicionais.

[0014] Além disso, os termos, “um” e “uma” aqui contidos não implicam uma limitação de quantidade, mas sim denotam a presença de pelo menos um do item mencionado.

[0015] Como aqui é usado, "aproximadamente" será entendido pelas pessoas conhecedoras da técnica e vai variar de alguma maneira dependendo do contexto no qual for usado. Se existirem usos do termo que não forem claros para pessoas de competência técnica, devido ao contexto no qual for usado, "aproximadamente" vai significar um aumento para mais ou menos 10% do termo em particular.

[0016] Como aqui é usado, "tratamento" ou "terapia" são usados de forma intercambiável. Estes termos se referem a uma abordagem visando obter resultados benéficos ou desejados incluindo mas não se limitando a um benefício terapêutico e/ou um benefício profilático. Por benefício terapêutico se entende como a erradicação ou melhora da doença subjacente que está sendo tratada. Além disso, um benefício terapêutico é atingido com a erradicação ou melhora de um ou mais de um dos sintomas fisiológicos associados com a doença subjacente, de tal maneira que uma melhora é observada no paciente, apesar do paciente ainda estar padecendo a doença subjacente. Por benefício profilático, as composições podem ser administradas a um paciente em risco de desenvolver uma doença em particular, ou a um paciente que informa sobre um ou mais de um dos sintomas fisiológicos de uma doença, mesmo que não tenha sido feito um diagnóstico dessa doença. O tratamento inclui a prevenção da doença, isto é, não desenvolver ou desencadear os sintomas clínicos da doença pela administração de uma composição protetora antes da indução da doença; supressão da doença, isto é, não desenvolver ou desencadear os sintomas clínicos da doença pela administração de uma composição protetora após o evento indutivo mas antes do aparecimento ou reaparecimento clínico da doença; inibição da doença, isto é, impedindo o desenvolvimento dos sintomas clínicos pela administração de uma composição protetora após seu aparecimento inicial; prevenção da reincidência da doença e/ou alívio da doença, isto é, causando a regressão dos sintomas clínicos pela administração de uma composição protetora após seu aparecimento inicial.

[0017] Em uma forma de realização, a presente invenção disponibiliza uma composição farmacêutica de desintegração oral compreendendo Nefopam e excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis, onde a composição abrange de 5 a 10 % p/p de Nefopam com relação ao peso total da composição. Especificamente, a composição abarca de 5% ou 5,5% ou 6% ou 6,5% ou 7% ou 7,5% ou 8% ou 8,1% ou 8,2% ou 8,3% ou 8,4% ou 8,5% ou 8,6% ou 8,7% ou 8,8% ou 8,9% ou 9% ou 9,5% ou 10% p/p de Nefopam em relação ao peso total da composição.

[0018] O termo Nefopam como aqui é usado inclui todos os seus sais, ésteres, derivados, pró-fármacos, enantiômeros, isômeros, complexos e similares. Especificamente, o Nefopam está na forma de sal de cloridrato de Nefopam.

[0019] Nefopam como aqui é usado está na forma de pellets ou grânulos. Os pellets são grânulos esféricos ou quase esféricos de livre flutuação com uma distribuição de tamanho reduzido. Os pellets são geralmente produzidos através de um processo de peletização, mediante o qual uma mistura em pó que consiste de partículas de fármaco e excipiente é aglomerada em grânulos esféricos. Os pellets proporcionam um alto grau de flexibilidade durante o design e desenvolvimento das formas de dosagem oral. Eles podem ser divididos nas concentrações desejadas de dose sem alterações de formulação ou processo e, além disso, serem misturados para disponibilizar agentes bioativos incompatíveis simultaneamente ou partículas com diferentes perfis de liberação no mesmo sítio ou em diferentes sítios dentro do trato gastrointestinal. Os pellets disponibilizam o desenvolvimento de formulação com alto grau de flexibilidade devido a características de livre flutuação. Várias técnicas de peletização incluem agitação, compactação, compressão, extrusão e esferonização, estratificação de pó ou solução, secagem por pulverizador e congelamento por pulverização e similares. Os grânulos podem ser formados usando técnicas como pré-compressão ou compactação ou granulação úmida aquosa ou não aquosa.

[0020] Especificamente, a presente invenção usa a técnica de estratificação para preparar os pellets ou grânulos de Nefopam. A mesma inclui a deposição de camadas sucessivas de Nefopam proveniente de solução, suspensão ou pó seco sobre cristais ou grânulos do mesmo material ou sementes nonpareil inertes. O diâmetro das sementes nonpareil varia entre 250 e 355µ. O pequeno tamanho da partícula das sementes nonpareil não causa nenhuma aspereza na língua após a desintegração do comprimido.

[0021] As sementes nonpareil, também chamadas de placebo em pellets ou pellets neutros, são partículas esféricas de diâmetro uniforme que são praticamente inertes, sem sabor e inodoras. As sementes nonpareil estão principalmente compostas de substâncias inertes como amido, lactose. As sementes nonpareil funcionam como uma base sobre a qual os fármacos são revestidos. As sementes nonpareil proporcionam uma barreira protetora.

[0022] Em um aspecto da forma de realização, o sabor dos pellets ou grânulos de Nefopam é mascarado.

[0023] As técnicas de mascaramento do sabor são aplicadas para mascarar ou suprir o sabor amargo ou desagradável dos fármacos/ingredientes farmacêuticos ativos para alcançar a aceitabilidade e observância do paciente. Os métodos/técnicas industriais comumente usados de dissimulação do sabor incluem métodos organolépticos, revestimento de polímero, extrusão por fusão a quente, microencapsulação, complexação, e pulverização-secagem.

[0024] O efeito de mascaramento do sabor dos pellets ou grânulos de Nefopam é obtido usando dispersão aquosa de polímero de poli-metacrilato. Os tipos de polímeros poli-metacrilato comercialmente disponíveis como Eudragit NE 30D ou Eudragit E pelo Evonik, podem ser usados para fins de dissimulação do sabor. Estes agentes de mascaramento do sabor são insolúveis em saliva e evitam que o Nefopam entre em contato com a saliva.

[0025] Pelo termo "excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis" se entende como qualquer um dos componentes da composição farmacêutica que não seja um dos ingredientes ativos e que esteja aprovado pelas agências reguladoras ou que seja, em geral, considerado como seguro para o uso humano ou animal. Os excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis são usados durante a peletização ou mascaramento do sabor ou revestimento ou compressão dos comprimidos.

[0026] Os exemplos de excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis incluem, mas não se limitam a diluentes, aglutinantes, agente edulcorante, flavorizantes, desintegrantes, solventes, lubrificantes e fluidificantes. Além disso, pode ser usada uma combinação de excipientes. A quantidade de excipiente(s) utilizada vai depender de quanto será usado do agente ativo. Um excipiente também pode desempenhar mais de uma função. Os tipos comercialmente disponíveis dos excipientes também podem ser utilizados para fins de uso em uma composição de acordo com a invenção.

[0027] Os diluentes incluem, mas não se limitam a açúcar de confeiteiro, açúcar compressível, dextratos, dextrina, dextrose, frutose, lactitol, manitol, sucrose, amido, lactose, xilitol, sorbitol, talco, celulose microcristalina, carbonato de cálcio, fosfato de cálcio dibásico ou tribásico, sulfato de cálcio e outros materiais conhecido pelas pessoas conhecedoras da técnica e misturas dos mesmos.

[0028] Os aglutinantes incluem, mas não se limitam a, amidos tais como fécula de batata, amido de trigo, fécula de milho (amido de milho); celulose microcristalina; celuloses tais como hidroxipropil-metil-celulose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), etilcelulose, carboximetilcelulose de sódio; gomas naturais como acácia, ácido algínico, goma de guar; glucose líquida, dextrina, povidona, xarope, óxido de polietileno, polivinilpirrolidona, poli-N-vinil amida, polietilenoglicol, gelatina, polipropilenoglicol, tragacanto e outros materiais conhecidos pelas pessoas conhecedoras da técnica e misturas dos mesmos.

[0029] Os agentes edulcorantes (também conhecidos como adoçantes) incluem, mas não se limitam a, aspartame, sacarina sódica, glicirrizinato dipotássico, stevia, taumatina, acesulfame-K, sucralose, e outros materiais conhecidos pelas pessoas conhecedoras da técnica e misturas dos mesmos.

[0030] Os flavorizantes incluem flavorizantes naturais ou sintéticos. Os flavorizantes naturais podem ser um óleo essencial, oleorresina, essência ou extrato. Além disso, os componentes do flavorizante podem ser derivados de um tempero, uma fruta ou sumo de fruta, vegetal ou sumo de vegetais, cuja principal função no produto é para fins de flavorização.

[0031] Os desintegrantes incluem, mas não se limitam a, amido, croscarmelose de sódio, polivinilpirrolidona, amido glicolato de sódio, celulose microcristalina e outros materiais conhecido pelas pessoas conhecedoras da técnica e misturas dos mesmos.

[0032] Os solventes incluem, mas não se limitam a água purificada, acetona, álcool etílico, álcool isopropílico, diclorometano e outros materiais conhecido pelas pessoas conhecedoras da técnica e misturas dos mesmos.

[0033] Os lubrificantes podem ser selecionados entre, mas não se limitam a, aqueles convencionalmente conhecidos na técnica, tais como Mg, Al ou estearato de Ca ou Zn, polietilenoglicol, behenato de gliceril, óleo mineral, estearilfumarato de sódio, ácido esteárico, óleo vegetal hidrogenado, talco e outros materiais conhecido pelas pessoas conhecedoras da técnica e misturas dos mesmos.

[0034] Os fluidificantes incluem, mas não se limitam a, dióxido de silicone; trissilicato de magnésio, celulose em pó, amido, talco e fosfato de sódio tribásico, silicato de cálcio, silicato de magnésio, dióxido de silício coloidal, silicone hidrogel e outros materiais conhecido pelas pessoas conhecedoras da técnica e misturas dos mesmos. Preferivelmente, o fluidificante é dióxido de silício coloidal.

[0035] A composição farmacêutica de acordo com a presente invenção está na forma de dosagem sólida.

[0036] Além disso, a presente invenção disponibiliza um comprimido que se desintegra oralmente abrangendo:

a. Nefopam na forma de grânulos ou pellets do sabor mascarado;
b. aproximadamente 1 % a aproximadamente 50 % p/p de diluente;
c. aproximadamente 5% a aproximadamente 50 % p/p de desintegrante;
d. aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 2 % p/p de fluidificante ; e
e. aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 2 % p/p de lubrificante

onde a % são com relação ao peso total do comprimido.

[0037] Em um aspecto da forma de realização, o tempo de desintegração do comprimido é de menos de 180 segundos, e preferivelmente menos de 60 segundos.

[0038] “Comprimido de desintegração oral” significa que o comprimido se desintegra ou dispersa dentro de 180 segundos, conforme foi medido pelo teste de desintegração in vitro descrito em US Pharmacopeia 701, sem discos. O resultado deste teste de desintegração está razoavelmente relacionado com o tempo real de desintegração experimentado por um mamífero quando colocado na cavidade oral. A desintegração do comprimido significa que a forma/formato do comprimido é destruída mas não necessariamente significa que o comprimido seja inteiramente dissolvido. Se dentro do comprimido houver partículas revestidas do agente ativo, como é descrito daqui em diante, tais partículas podem estar presentes no crivo e não precisam se desintegrar ainda mais, embora geralmente tais partículas sejam pequenas demais para serem retidas pela malha do crivo e assim não estão presentes como um resíduo da crivagem. Preferivelmente, os comprimidos da presente invenção se desintegram em menos de 60 segundos.

[0039] Em uma forma de realização adicional, a presente invenção disponibiliza um processo para a preparação um comprimido farmacêutico de desintegração oral abrangendo Nefopam, o processo abrangendo as etapas de:

(a) Preparação de pellets ou grânulos de Nefopam;
(b) Mascaramento do sabor dos pellets ou grânulos;
(c) Preparação de uma mistura abrangendo vários excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis;
(d) Mesclagem da mistura com pellets ou grânulos de Nefopam e lubrificação da mesma;
(e) Compressão da mescla lubrificada para formar um comprimido.

[0040] A mesclagem dos excipientes pode ser realizada em um dispositivo convencional usado para a mistura de pós, tais como, por exemplo, misturadores fixos (passivos), leito fluidizado, difusão, difusão bicônica, com forma unicônica, bicônica, tubular, cúbica, planetária, de Y-, de V e misturadores de baixo ou alto cisalhamento.

[0041] Geralmente a secagem dos pellets ou grânulos, por exemplo, pode ser realizada em uma das seguintes maneiras: bandejas, leito fluidizado e micro-ondas para ajudar na remoção de gás/ vácuo (processo de recipiente único).

[0042] A descrição da presente invenção de uma composição farmacêutica de desintegração oral abrangendo Nefopam também é ilustrada pelos seguintes exemplos não limitantes. No entanto, qualquer pessoa competente na técnica deve reconhecer que, o exemplo específico está destinado a ilustrar sem limitar o alcance da presente invenção.

EXEMPLOS: EXEMPLO 1: Composição farmacêutica de acordo com a presente invenção

[0043] O processo de fabricação da preparação da composição farmacêutica de acordo com exemplo 1 abrange várias etapas de acordo com o parágrafo [0037].

[0044] Especificamente, o processo de fabricação abrange as etapas de,
a) Preparação de pellets do fármaco compreendendo as etapas de

1. Hipromelose foi adicionado sob agitação em álcool isopropílico para formar uma solução;
2. O cloridrato de Nefopam foi adicionado à solução formada na etapa a) para obter uma solução límpida.
3. A água purificada foi adicionada à solução límpida para formar uma suspensão do fármaco.
4. As sementes nonpareil (250 - 350 µ) foram carregadas em revestidor de leito de ar fluidizado, sendo logo adicionada a suspensão do fármaco. Os pellets foram formados nesta etapa.
5. Os pellets do fármaco foram secos, peneirados e moídos.

[0045] A próxima etapa na fabricação da composição abrange a etapa de, b) Revestimento de dissimulação do sabor compreendendo as etapas de

1. Hipromelose foi adicionado à água purificada sob agitação contínua para formar uma solução. A sílica coloidal anidra foi adicionada à solução acima para formar uma suspensão.
2. Eudragit NE 30D foi adicionado à suspensão sob agitação.
3. Os pellets pré-crivados na etapa a) foram carregados em leito de ar fluidizado e revestidos e mascarados com a suspensão na etapa 2.
4. Os pellets com o sabor mascarado foram secos em secador adequado.
5. Os pellets secos foram crivados e moídos para obter o tamanho adequado do pellet.

[0046] A próxima etapa na fabricação da composição abrange a etapa de, c) Preparação de uma mistura compreendendo as etapas de

1. Manitol 200 + Celulose microcristalina + Sucralose + Crospovidona + Sílica coloidal anidra + Sabor laranja foram crivados, através de uma peneira adequada para formar uma mescla colorida.
2. Os pellets de sabor mascarado pré-crivados foram transferidos para um misturador adequado juntamente com a mescla colorida formada na etapa 1.
3. O estearato de magnésio foi peneirado separadamente.
4. A mescla formada na etapa b) foi lubrificada usando o estearato de magnésio peneirado.

[0047] A próxima etapa na fabricação da composição abrange a etapa de, d) lubrificação de uma mistura compreendendo a etapa de

1. A mescla formada na etapa b) foi lubrificada usando o estearato de magnésio peneirado.

[0048] A próxima etapa na fabricação da composição abrange a etapa de, e) compressão do comprimido compreendendo a etapa de

1. A mescla lubrificada formada na etapa d) foi comprimida usando os parâmetros adequados usando os seguintes parâmetros

Os comprimidos de cloridrato de Nefopam de desintegração oral devem ser embalados em embalagem tipo blister ALU – ALU, usando equipamento de embalagem em blister.

[0049] A composição como está descrito no exemplo 2 foi fabricada usando o processo conforme mostra o exemplo 1.

Claims

Composição farmacêutica de desintegração oral que abrange Nefopam e excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis, caracterizada por a composição incluir de 5 a 10 % p/p de Nefopam em relação ao peso da composição.
Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a composição estar na forma de um comprimido.
Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o Nefopam estar na forma de pellets ou grânulos na composição.
Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por os pellets ou grânulos terem o sabor mascarado.
Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por os pellets ou grânulos conterem sementes nonpareil.
Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por o diâmetro de sementes nonpareil estar na faixa de 250 a 355µ
Comprimido que se desintegra oralmente caracterizado por conter:
- a. Nefopam na forma de grânulos ou pellets do sabor mascarado;
- b. aproximadamente de 1 % a aproximadamente 50 % p/p de diluente;
- c. aproximadamente de 5% a aproximadamente 50 % p/p de desintegrante;
- d. aproximadamente de 0,05 % a aproximadamente 2 % p/p de fluidificante; e
- e. aproximadamente de 0,05 % a aproximadamente 2 % p/p de lubrificante
onde a % é em relação ao peso total do comprimido.
Comprimido, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o mascaramento do sabor dos grânulos ou pellets compreender dispersão aquosa de polímero de poli-metacrilato.
Comprimido, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o diluente ser açúcar, dextratos, dextrina, dextrose, frutose, lactitol, manitol, sucrose, amido, lactose, xilitol, sorbitol, talco, celulose microcristalina, carbonato de cálcio, fosfato de cálcio dibásico ou tribásico ou sulfato de cálcio.
Comprimido, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o desintegrante ser amido, croscarmelose de sódio, polivinilpirrolidona, amido glicolato de sódio ou celulose microcristalina
Comprimido, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o mascaramento do sabor dos pellets ou grânulos ser feito usando dispersão aquosa de polímero de poli-metacrilato.
Comprimido, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o tempo de desintegração do comprimido ser de menos de 180 segundos, e preferivelmente menos de 60 segundos.
Processo para a preparação um comprimido farmacêutico de desintegração oral compreendendo Nefopam, caracterizado por apresentar as seguintes etapas:
- (a) Preparação de pellets ou grânulos de Nefopam;
- (b) Mascaramento do sabor dos pellets ou grânulos;
- (c) Preparação de uma mistura abrangendo vários excipientes inertes farmaceuticamente aceitáveis;
- (d) Mescla da mistura com pellets ou grânulos de Nefopam e lubrificação da mesma;
- (e) Compressão da mistura lubrificada para formar um comprimido.