ES2643287T3 - Formulaciones de disgregación oral de lacosamida - Google Patents

Formulaciones de disgregación oral de lacosamida Download PDF

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ES2643287T3 ES14167375.6T ES14167375T ES2643287T3 ES 2643287 T3 ES2643287 T3 ES 2643287T3 ES 14167375 T ES14167375 T ES 14167375T ES 2643287 T3 ES2643287 T3 ES 2643287T3
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Yildiz GÜLKOK
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Description

DESCRIPCION
Formulaciones de disgregacion oral de lacosamida Campo de la invencion
La presente invencion se refiere a una formulacion farmaceutica que comprende una cantidad terapeuticamente 5 eficaz de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma en forma de comprimido de disgregacion oral.
Antecedentes de la invencion
La lacosamida es un derivado de aminoacido con una actividad anticonvulsiva util en el tratamiento adyuvante de las convulsiones de inicio parcial con o sin generalizacion secundaria en adultos con epilepsia. Tambien se denomina 10 erlosamida o harkoserida. Su nombre qmmico es (2R)-2-(Acetilamino)-3-metoxi-N-(fenilmetil)propanamida y su estructura qmmica se muestra en la Formula I.
imagen1
El mecanismo preciso de los efectos antiepilepticos de la lacosamida en seres humanos todavfa ha de esclarecerse por completo. Los estudios electrofisiologicos in vitro han demostrado que la lacosamida potencia selectivamente la 15 inactivacion lenta de canales de sodio dependientes de voltaje, dando como resultado la estabilizacion de membranas neuronales hiperexcitables y la inhibicion de la descarga neuronal repetitiva. La inactivacion de canales de sodio es importante para el control de la actividad neuronal anormal en el cerebro de paciente con epilepsia y puede producirse a traves de un mecanismo rapido o lento. Mientras que los antiepilepticos de bloqueo de canales de sodio tradicionales (por ejemplo, lamotrigina, carbamazepina, oxcarbazepina o fenitoma) actuan principalmente a 20 traves de la inactivacion rapida, la lacosamida actua potenciando selectivamente la inactivacion lenta de canales de sodio dependientes de voltaje para controlar y estabilizar la red neural en el cerebro.
La lacosamida es escasamente hidrosoluble y tiene poca fluidez, lo que hace diffcil el procedimiento de formacion de comprimidos debido a la alta cantidad de sustancia activa en los comprimidos.
Existen una formulacion de lacosamida de liberacion inmediata autorizada en los EE.UU. y Europa en forma de 25 comprimidos de liberacion inmediata, soluciones orales y soluciones de inyeccion intravenosa con el nombre comercial Vimpat® de UCB. Comprimido El comprimido Vimpat® IR (de LI) tiene crospovidona como agente disgregante, celulosa microcristalina, HPC (poco sustituida) y HPC como carga y aglutinante, celulosa microcristalina silicificada como deslizante, dioxido de silicio coloidal como carga, estearato de magnesio como lubricante y un revestimiento no funcional. Se puede tomar con o sin alimentos. La dosis inicial debe ser de 50 mg dos veces al dfa 30 (100 mg por dfa). El comprimido Vimpat® IR (de LI) se prepara por granulacion en humedo. Para superar la mala
fluidez de la lacosamida, se selecciona la granulacion en humedo que comprende HPC (incluyendo HPC poco sustituido).
La lacosamida puede aumentarse a intervalos semanales en 100 mg/dfa, administrados en dos dosis divididas hasta la dosis de mantenimiento recomendada de 200 a 400 mg/dfa, basandose en la respuesta del paciente individual y 35 la tolerabilidad. Los comprimidos disponibles actualmente en el mercado estan disponibles en concentraciones de 50, 100, 150 y 200 mg de lacosamida.
En la tecnica anterior, existen varias patentes que desvelan composiciones de disgregacion oral pero ninguna de ellas incluye lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma.
Durante las ultimas decadas, los comprimidos de disgregacion oral (CDO) han ganado una atencion considerable 40 como alternativa preferida a los comprimidos y capsulas convencionales debido a un mejor cumplimiento del paciente. Los CDO son formas de dosificacion solidas que contienen ingredientes activos que se disgregan rapidamente en la mucosa bucal. Es deseable en el tratamiento de un numero de enfermedades. En particular, en el tratamiento de la epilepsia en el que es muy importante usar el farmaco a tiempo y correctamente segun lo descrito por el medico. Tambien son ventajosos para las administraciones de medicamentos a pacientes que viajan o tienen 45 poco acceso a agua afectados forma similar o pacientes con retraso mental, falta de cooperacion, que tienen
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nauseas o pacientes que tienen dificultades para tragar otras formas de dosificacion.
Es diffcil desarrollar composiciones de disgregacion oral debido a varias razones y requisitos diferentes, tales como las propiedades de disgregacion, estabilidad y enmascaramiento del sabor. La forma de dosificacion debe disgregarse en la cavidad oral con la existencia de saliva en un periodo de tiempo corto. De modo que esas composiciones deben tener una estructura porosa. Sin embargo, esta caractenstica porosa tiende a ser muy sensible a la humedad y puede conducir a problemas de estabilidad.
Ademas, tambien deben adoptarse tecnologfas de enmascaramiento del sabor eficaces para el sabor amargo de los ingredientes activos.
Para satisfacer todos estos requisitos, es necesario adaptar la formulacion para la lacosamida, en particular, mediante una seleccion cuidadosa de los excipientes que proporcionan una estructura altamente porosa con una alta estabilidad y un tiempo de disgregacion adecuado. Adicionalmente, para superar el problema del sabor amargo, debe tomarse en consideracion el enmascaramiento del sabor durante el procedimiento.
Descripcion de la invencion
La presente invencion proporciona una formulacion farmaceutica que comprende una cantidad terapeuticamente eficaz de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma en forma de comprimido de disgregacion oral.
El objeto principal de la presente invencion es la obtencion de una formulacion que comprende lacosamida de disgregacion rapida, estable y con sabor enmascarado.
De acuerdo con otra realizacion, la formulacion de lacosamida se disgrega en menos de 1 min.
Otro objeto de la presente invencion es proporcionar la composicion de disgregacion oral en la que la lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma esta presente en una cantidad de aproximadamente el 5 al 80 % en peso de la composicion total, preferentemente de aproximadamente el 20 al 60 % en peso de la composicion total.
La realizacion principal de la presente invencion es proporcionar una composicion de disgregacion oral que comprende lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma y uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables.
Las composiciones de disgregacion oral de la presente invencion que comprenden al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable seleccionado entre el grupo que comprende super disgregantes, revestimiento de enmascaramiento del sabor, diluyentes, aglutinantes, lubricantes, deslizantes, edulcorantes y agentes aromatizantes.
Otro objeto de la presente invencion es proporcionar una formulacion que comprende crospovidona como super disgregante que evita los problemas de humedad, estabilidad y sabor amargo.
Como se usa en el presente documento, la expresion "super disgregante" se define como el ingrediente farmaceutico que proporciona una compresibilidad y una compatibilidad mejoradas y consigue una disgregacion sustancialmente mas rapida que los disgregantes convencionales. De acuerdo con esta realizacion, la expresion "super disgregante" se selecciona entre el grupo que comprende crospovidona, croscarmelosa de sodio, carboximetil almidon de sodio, glicolato de almidon de sodio, polisacaridos de soja, acido algmico reticulado, crospovidona, goma gellan, goma de xantano, silicato de calcio o resinas de intercambio ionico, preferentemente crospovidona.
Se ha descubierto sorprendentemente que en la presente composicion de disgregacion oral que tiene una relacion de peso de lacosamida a super disgregantes, en particular crospovidona, en el intervalo de entre 1 y 15 (p/p), preferentemente 2 y 6 (p/p).
La cantidad de crospovidona esta presente en una cantidad del 5 al 25 % en peso de la composicion total, preferentemente es del 8 al 15 % en peso de la composicion total.
En una realizacion, los granulos se revisten durante el procedimiento, para superar el sabor amargo de la lacosamida. El revestimiento de enmascaramiento del sabor que comprende metacrilato de aminoalquilo, carboximetilcelulosa de calcio, carboximetilcelulosa de sodio, cera de carnauba, acetato de celulosa, ftalato de acetato de celulosa, ceresina, alcohol cetilico, quitosano, etilcelulosa, fructosa, gelatina, glicerina, behenato de glicerilo, palmitoestearato de glicerilo, hidroxietil celulosa, hidroxietilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, ftalato de hipromelosa, isomalt, glucosa lfquida, maltitol, maltodextrina, metilcelulosa, cera microcristalina, parafina, poloxamero, polidextrosa, polietilenglicol, oxido de polietileno, poli-DL-(acido lactico), ftalato de acetato de polivinilo, alcohol polivimlico, cloruro de potasio, povidona, goma laca, goma laca con acido estearico, sacarosa, agentes de color superficial, oxido de titanio, citrato de tributilo, citrato de trietilo, vainillina, cera blanca, xilitol, cera amarilla, zema o sus copolfmeros o sus mezclas.
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El revestimiento de enmascaramiento del sabor comprende preferentemente metacrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato de butilo y metacrilato de metilo (Eudragit E 100) (metacrilato de poli(metacrilato de butilo-co-(2- desmetilaminoetil)metacrilato-co-metilo)) o mezcla de polietilenglicol y alcohol polivimlico (Kollicoat IR).
El revestimiento de enmascaramiento del sabor esta en el intervalo del 1,0 al 50,0% en peso de la composicion total, preferentemente es del 2 al 30,0 % en peso de la composicion total.
Los diluyentes se seleccionan entre el grupo que comprende celulosa microcristalina, manitol, manitol secado por pulverizacion, lactosa, almidon, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio y similares y mezclas de los mismos; preferentemente el diluyente es manitol.
La cantidad de manitol esta en el intervalo del 1,0 al 60,0 % en peso de la composicion total, preferentemente es del 10,0 al 40,0 % en peso de la composicion total.
Los aglutinantes se seleccionan entre el grupo que comprende carbomeros, carboximetilcelulosa de sodio, ftalato de acetato de celulosa, quitosano, copovidona, almidon de mafz y almidon pregelatinizado, dextratos, dextrina, dextrosa, etilcelulosa, gelatina, behenato de glicerilo, goma guar, aceite vegetal hidrogenado de tipo I, hidroxietil celulosa, hidroxietilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil almidon, hipromelosa, glucosa lfquida, silicato de aluminio y magnesio, maltodextrina, maltosa, metilcelulosa, pectina, poloxamero, policarbofilo, polidextrosa, oxido de polietileno, polimetacrilatos, povidona, alginato de sodio, almidon, almidon pregelatinizado, acido estearico, sacarosa o mezclas de los mismos.
Los lubricantes se seleccionan entre el grupo que comprende estearato de magnesio, estearato de calcio, estearil fumarato de sodio, lauril sulfato de sodio, acido estearico y similares y mezclas de los mismos; preferentemente estearil fumarato de sodio.
Los agentes deslizantes se seleccionan entre el grupo que comprende dioxido de silicio coloidal, sflice coloidal anhidra, talco, silicato de aluminio y similares o mezclas de los mismos; preferentemente sflice coloidal anhidra.
Los edulcorantes se seleccionan entre el grupo que comprende aspartamo, sucralosa, sacarina, azucares tales como glucosa, lactosa, fructosa y alcoholes de azucar tales como manitol, sorbitol, xilitol, eritritol y similares o mezclas de los mismos; preferentemente sucralosa.
Los agentes aromatizantes se seleccionan entre el grupo que comprende mentol, menta, canela, chocolate, vainillina y esencias de frutas tales como cereza, naranja, fresa, uva, etc. y similares o mezclas de los mismos; preferentemente fresa.
En la presente invencion, para mejorar la compresibilidad del comprimido y conseguir una disgregacion mas rapida, se ha disenado la presente composicion de comprimido de disgregacion oral, compuesta de lo siguiente:
- del 5 al 80 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma,
- del 1 al 60 % en peso de manitol en polvo,
- del 5 al 25 % en peso de crospovidona,
- del 0,5 al 5 % en peso de aroma,
- del 0,1 al 3 % en peso de sucralosa,
- del 0,01 al 5 % en peso de sflice coloidal anhidra,
- del 0,1 al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
- Preferentemente, revestimiento de enmascaramiento del sabor,
- del 5 al 80 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma,
- del 1 al 60 % en peso de manitol en polvo,
- del 5 al 25 % en peso de crospovidona,
- del 1 al 5 % en peso de povidona,
- del 0,5 al 5 % en peso de aroma,
- del 0,1 al 3 % en peso de sucralosa,
- del 0,01 al 5 % en peso de sflice coloidal anhidra,
- del 0,1 al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
- Preferentemente, revestimiento de enmascaramiento del sabor
- del 5 al 80 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma,
- del 10 al 40 % en peso de manitol granulado,
- del 5 al 25 % en peso de crospovidona,
- del 0,5 al 5 % en peso de aroma,
- del 0,1 al 3 % en peso de sucralosa,
- del 0,1 al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
- del 1 al 50 % de revestimiento de enmascaramiento del sabor,
- del 20 al 60 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma,
- del 10 al 40 % en peso de manitol en polvo,
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- del 8 al 15 % en peso de crospovidona,
- del 0,5 al 5 % en peso de aroma,
- del 0,1 al 3 % en peso de sucralosa,
- del 0,01 al 5 % en peso de sflice coloidal anhidra,
- del 0,1 al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
- Preferentemente, revestimiento de enmascaramiento del sabor,
- del 20 al 60 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma,
- del 10 al 40 % en peso de manitol en polvo,
- del 8 al 15 % en peso de crospovidona,
- del 1 al 5 % en peso de povidona,
- del 0,5 al 5 % en peso de aroma,
- del 0,1 al 3 % en peso de sucralosa,
- del 0,01 al 5 % en peso de sflice coloidal anhidra,
- del 0,1 al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
- preferentemente, revestimiento de enmascaramiento del sabor
y
- del 20 al 60 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma,
- del 10 al 40 % en peso de manitol granulado,
- del 8 al 15 % en peso de crospovidona,
- del 0,5 al 5 % en peso de aroma,
- del 0,1 al 3 % en peso de sucralosa,
- del 0,1 al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
- del 1 al 50 % de revestimiento de enmascaramiento del sabor.
La invencion se define adicionalmente mediante por referencia a los ejemplos siguientes. Aunque los ejemplos no tienen por objeto limitar el ambito de la presente invencion, deben tenerse en consideracion a la luz de la descripcion detallada anterior.
Ejemplo 1: Comprimido de disgregacion oral (granulacion en humedo)
Ingredientes
Cantidad (%)
lacosamida
50,00
manitol en polvo
33,16
crospovidona
14,00
aroma
1,00
sucralosa
0,24
sflice coloidal anhidra
0,10
estearil fumarato de sodio
1,50
La produccion de la formulacion se realizo como se indica a continuacion: se llevaron al granulador lacosamida, manitol en polvo y un 50 % de crospovidona y se mezclaron durante 5 min. La granulacion se consiguio en una cantidad adecuada de agua y los granulos se secaron en un secador de lecho fluido o un horno. Los granulos secos se tamizaron y se anadieron aroma de fresa, sucralosa, sflice coloidal anhidra y un 50 % de crospovidona. Se mezclaron durante 5 min. Se anadio estearil fumarato de sodio y se mezclaron durante 3 min y se comprimieron.
Ejemplo 2: Comprimido de disgregacion oral (granulacion en humedo)
Ingredientes
Cantidad (%)
lacosamida
40,00
manitol en polvo
43,16
crospovidona
14,00
aroma
1,00
sucralosa
0,24
sflice coloidal anhidra
0,10
estearil fumarato de sodio
1,50
La produccion de la formulacion se realizo como se indica a continuacion: se llevaron al granulador lacosamida, manitol en polvo y un 50 % de crospovidona y se mezclaron durante 5 min. La granulacion se consiguio en una cantidad adecuada de agua y los granulos se secaron en un secador de lecho fluido o un horno. Los granulos secos
se tamizaron y se anadieron aroma de fresa, sucralosa, sflice coloidal anhidra y un 50 % de crospovidona. Se mezclaron durante 5 min. Se anadio estearil fumarato de sodio y se mezclaron durante 3 min y se comprimieron.
Ejemplo 3: Comprimido de disgregacion oral (granulacion en seco)
Ingredientes
Cantidad (%)
lacosamida
50,00
manitol en polvo
30,16
crospovidona
14,00
Povidona K25
3,00
aroma
1,00
sucralosa
0,24
sflice coloidal anhidra
0,10
estearil fumarato de sodio
1,50
La produccion de la formulacion se realizo como se indica a continuacion: se hicieron pasar lacosamida, manitol en 5 polvo, povidona K25 y un 50 % de crospovidona a traves del compactador o se comprimieron en briquetas precomprimidas. Despues se tamizaron. Se anadieron aroma de fresa, sucralosa, sflice coloidal anhidra y un 50 % de crospovidona y se mezclaron durante 5 min. Se anadio estearil fumarato de sodio y se mezclaron durante 3 min y se comprimieron.
Ejemplo 4: Comprimido de disgregacion oral (granulacion en humedo)
Ingredientes
Cantidad (%)
lacosamida
50,00
manitol en polvo
30,16
crospovidona
14,00
Povidona K25
3,00
aroma
1,00
sucralosa
0,24
sflice coloidal anhidra
0,10
estearil fumarato de sodio
1,50
10 La produccion de la formulacion se realizo como se indica a continuacion: se llevaron al granulador lacosamida, manitol en polvo y un 50 % de crospovidona y se mezclaron durante 5 min. La granulacion se consiguio en solucion de povidona preparada con una cantidad adecuada de agua. Los granulos se secaron en un secador de lecho fluido o un horno. Los granulos secos se tamizaron y se anadieron aroma de fresa, sucralosa, sflice coloidal anhidra y un 50 % de crospovidona. Se mezclaron durante 5 min. Se anadio estearil fumarato de sodio y se mezclaron durante 15 3 min y se comprimieron.
Ejemplo 5: Comprimido de disgregacion oral (granulacion en humedo)
Ingredientes
Cantidad (%)
lacosamida
60,00
manitol en polvo
20,16
crospovidona
14,00
Povidona K25
3,00
aroma
1,00
sucralosa
0,24
sflice coloidal anhidra
0,10
estearil fumarato de sodio
1,50
La produccion de la formulacion se realizo como se indica a continuacion: se llevaron al granulador lacosamida, manitol en polvo y un 50 % de crospovidona y se mezclaron durante 5 min. La granulacion se consiguio en solucion de povidona K25 preparada con una cantidad adecuada de agua. Los granulos se secaron en un secador de lecho 20 fluido o un horno. Los granulos secos se tamizaron y se anadieron aroma de fresa, sucralosa, sflice coloidal anhidra y un 50 % de crospovidona. Se mezclaron durante 5 min. Se anadio estearil fumarato de sodio y se mezclaron durante 3 min y se comprimieron.
Ejemplo 6: Comprimido de disgregacion oral (granulacion y revestimiento de granulos)
Ingredientes
Cantidad (%)
lacosamida
50,00
manitol en polvo
28,16
crospovidona
14,00
Povidona K25
2,00
Eudragit E 100
3,00
aroma
1,00
sucralosa
0,24
sflice coloidal anhidra
0,10
estearil fumarato de sodio
1,50
La produccion de la formulacion se realizo como se indica a continuacion: se llevaron al granulador lacosamida, manitol en polvo y un 50 % de crospovidona y se mezclaron durante 5 min. La granulacion se realizo en solucion de povidona K25 preparada con una cantidad adecuada de agua. Los granulos se secaron en un secador de lecho 5 fluido o un horno. Los granulos secos se tamizaron y los granulos tamizados se revistieron en un secador de lecho fluido con solucion de Eudragit E 100 preparada con una cantidad adecuada de agua. Se anadieron aroma de fresa, sucralosa, sflice coloidal anhidra y un 50 % de crospovidona. Se mezclaron durante 5 min. Se anadio estearil fumarato de sodio y se mezclaron durante 3 min y se comprimieron.
Ejemplo 7: Comprimido de disgregacion oral (revestimiento de granulos de polvo)
Ingredientes
Cantidad (%)
lacosamida
50,00
manitol en polvo
30,16
crospovidona
14,00
Kollicoat IR (de LI)
3,00
aroma
1,00
sucralosa
0,24
sflice coloidal anhidra
0,10
estearil fumarato de sodio
1,50
10 La produccion de la formulacion se realizo como se indica a continuacion: se llevaron al secador de lecho fluido lacosamida, manitol en polvo y un 50 % de crospovidona. La mezcla de polvos se revistio - granulo con una solucion de Kollicoat IR (de LI) preparada con una cantidad adecuada de agua y se seco. Los granulos secos se tamizaron. Se anadieron aroma de fresa, sucralosa, sflice coloidal anhidra y un 50 % de crospovidona. Se mezclaron durante 5 min. Se anadio estearil fumarato de sodio y se mezclaron durante 3 min y se comprimieron.
15 Ejemplo 8: Comprimido de disgregacion oral (extrusion por fusion en caliente)
Ingredientes
Cantidad (%)
lacosamida
33,33
Manitol granulado
22,17
crospovidona
9,34
Eudragit E 100
33,33
aroma
0,67
sucralosa
0,16
estearil fumarato de sodio
1,00
La produccion de la formulacion se realizo como se indica a continuacion: se llevaron a un extrusor lacosamida y Eudragit E 100. Se obtuvieron extruidos a traves de la tecnica de extrusion por fusion en caliente. Los extruidos se cortaron y se obtuvieron microgranulos. Se anadieron manitol en polvo, crospovidona, aroma, sucralosa a los microgranulos y se mezclaron durante 5 min. Se anadio estearil fumarato de sodio a los granulos mezclados y se 20 mezclaron durante 3 min y se comprimieron.

Claims (21)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion de disgregacion oral que comprende lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma, un super disgregante y uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables.
  2. 2. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la formulacion de lacosamida se disgrega en menos de 1 min.
  3. 3. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma estan presentes en una cantidad de aproximadamente el 5 al 80 % en peso de la composicion total, preferentemente es de aproximadamente el 20 al 60 % en peso de la composicion total.
  4. 4. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que el uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables se seleccionan entre el grupo que comprende revestimiento de enmascaramiento del sabor, diluyentes, aglutinantes, lubricantes, deslizantes, edulcorantes y agentes aromatizantes.
  5. 5. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que los super disgregantes se seleccionan entre el grupo que comprende crospovidona, croscarmelosa de sodio, carboximetil almidon de sodio, glicolato de almidon de sodio, polisacaridos de soja, acido algmico reticulado, crospovidona, goma gellan, goma de xantano, silicato de calcio o resinas de intercambio ionico, hidroxipropilcelulosa poco sustituida, glicolato de almidon de sodio y mezclas de los mismos.
  6. 6. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que la relacion de peso de la lacosamida a los super disgregantes esta en el intervalo de entre 1 y 15 (p/p), preferentemente entre 2 y 6 (p/p).
  7. 7. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con las reivindicaciones 5 y 6, en la que el super disgregante es preferentemente crospovidona.
  8. 8. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 7, en la que la cantidad de crospovidona esta presente en una cantidad del 5 al 25 % en peso de la composicion total, preferentemente es del 8 al 15 % en peso de la composicion total.
  9. 9. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 4, en la que el revestimiento de enmascaramiento del sabor comprende metacrilato de aminoalquilo, carboximetilcelulosa de calcio, carboximetilcelulosa de sodio, cera de carnauba, acetato de celulosa, ftalato de acetato de celulosa, ceresina, alcohol cetilico, quitosano, etilcelulosa, fructosa, gelatina, glicerina, behenato de glicerilo, palmitoestearato de glicerilo, hidroxietil celulosa, hidroxietilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, hipromelosa, ftalato de hipromelosa, isomalt, glucosa lfquida, maltitol, maltodextrina, metilcelulosa, cera microcristalina, parafina, poloxamero, polidextrosa, polietilenglicol, oxido de polietileno, poli-DL-(acido lactico), ftalato de acetato de polivinilo, alcohol polivimlico, cloruro de potasio, povidona, goma laca, goma laca con acido estearico, sacarosa, agentes de color superficial, oxido de titanio, citrato de tributilo, citrato de trietilo, metacrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato de butilo, metacrilato de metilo, vainillina, cera blanca, xilitol, cera amarilla, zema y sus copolfmeros o las mezclas de los mismos.
  10. 10. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 9, en la que el revestimiento de enmascaramiento del sabor es copolfmero de metacrilato de dimetilaminoetilo, metacrilato de butilo y metacrilato de metilo o una mezcla de polietilenglicol y alcohol polivimlico.
  11. 11. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con las reivindicaciones 9 y 10, en la que la cantidad de revestimiento de enmascaramiento del sabor esta en el intervalo del 1,0 al 50,0 % en peso de la composicion total, preferentemente es del 2 al 30,0 % en peso de la composicion total.
  12. 12. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 4, en la que los diluyentes se seleccionan entre el grupo que comprende celulosa microcristalina, manitol, manitol secado por pulverizacion, lactosa, almidon, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio o mezclas de los mismos; preferentemente el diluyente es manitol.
  13. 13. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 12, en la que la cantidad de manitol esta en una cantidad del 1,0 al 60,0 % en peso de la composicion total, preferentemente es del 10,0 al 40,0 % en peso de la composicion total.
  14. 14. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 4, en la que los aglutinantes se seleccionan entre el grupo que comprende carbomeros, carboximetilcelulosa de sodio, ftalato de acetato de celulosa, quitosano, copovidona, almidon de mafz y almidon pregelatinizado, dextratos, dextrina, dextrosa, etilcelulosa, gelatina, behenato de glicerilo, goma guar, aceite vegetal hidrogenado de tipo I, hidroxietil celulosa, hidroxietilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxipropil almidon, hipromelosa, glucosa lfquida, silicato de aluminio y magnesio, maltodextrina, maltosa, metilcelulosa, pectina, poloxamero, policarbofilo, polidextrosa, oxido de
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    polietileno, polimetacrilatos, povidona, alginato de sodio, almidon, almidon pregelatinizado, acido estearico, sacarosa o mezclas de los mismos.
  15. 15. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 4, en la que los lubricantes se seleccionan entre el grupo que comprende estearato de magnesio, estearato de calcio, estearil fumarato de sodio, lauril sulfato de sodio, acido estearico y mezclas de los mismos.
  16. 16. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 4, en la que los deslizantes se seleccionan entre el grupo que comprende dioxido de silicio coloidal, sflice coloidal anhidra, talco, silicato de aluminio y mezclas de los mismos; preferentemente sflice coloidal anhidra.
  17. 17. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 4, en la que los edulcorantes se seleccionan entre el grupo que comprende aspartamo, sucralosa, sacarina, azucares tales como glucosa, lactosa, fructosa y alcoholes de azucar tales como manitol, sorbitol, xilitol, eritritol y mezclas de los mismos; preferentemente sucralosa.
  18. 18. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con la reivindicacion 4, en la que los agentes aromatizantes se seleccionan entre el grupo que comprende mentol, menta, canela, chocolate, vainillina y esencias de frutas tales como cereza, naranja, fresa, uva, etc. y mezclas de los mismos; preferentemente fresa.
  19. 19. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, que comprende;
    - del 5 al 80 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma,
    - del 1 al 60 % en peso de manitol en polvo,
    - del 5 al 25 % en peso de crospovidona,
    - del 0,5 al 5 % en peso de aroma,
    - del 0,1 al 3 % en peso de sucralosa,
    - del 0,01 al 5 % en peso de sflice coloidal anhidra,
    - del 0,1 al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
    - Preferentemente, revestimiento de enmascaramiento del sabor.
  20. 20. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, que comprende;
    - del 5 al 80 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma,
    - del 1 al 60 % en peso de manitol en polvo,
    - del 5 al 25 % en peso de crospovidona,
    - del 1 al 5 % en peso de povidona,
    - del 0,5 al 5 % en peso de aroma,
    - del 0,1 al 3 % en peso de sucralosa,
    - del 0,01 al 5 % en peso de sflice coloidal anhidra,
    - del 0,1 al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
    - Preferentemente, revestimiento de enmascaramiento del sabor.
  21. 21. La composicion de disgregacion oral de acuerdo con cualquier reivindicacion anterior, que comprende;
    - del
    cn al
    - del
    1 al
    - del
    5 al
    - del
    0 5
    - del
    0 1
    - del
    0 1
    - del
    1 al
    80 % en peso de lacosamida o una sal farmaceuticamente aceptable de la misma, 60 % en peso de manitol granulado,
    25 % en peso de crospovidona,
    al 5 % en peso de aroma,
    al 3 % en peso de sucralosa,
    al 5 % en peso de estearil fumarato de sodio,
    50 % de revestimiento de enmascaramiento del sabor.
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