BR102015020720A2 - composição hidrofíilica atóxica, bioidêntica e biodegradável à base de partículas micronizadas de acido hialurônico, com propriedades mucoadesivas e carreadoras via transmucosa aglutinadas por bioengenharia a um ipde5, para tratamento de disfunção erétil, com aplicação em sistema de spray de aerossol sublingual - Google Patents

Abstract

resumo “composição hidrofíilica atóxica, bioidêntica e biodegradável à base de partículas micronizadas de acido hialurônico, com propriedades mucoadesivas e carreadoras via transmucosa aglutinadas por bioengenharia a um ipde5, para tratamento de disfunção erétil, com aplicação em sistema de spray de aerossol sublingual” para tratamento de disfunção erétil. desenvolvido a partir de uma composição com princípio ativo à base dos inibidores da fosfodiestarse 5, os quais são agregados em compostos hidrofílicos de ácido hialurônicos que, em porcentagens adequadas, adquirem características bioquímicas com alta penetração sublingual. esta solução é envasada em sistema de spray de aerossol sublingual. assim obtido, o composto bioquímico é borrifado diretamente na boca do paciente e, pela penetração via transmucosa, pelo assoalho da boca, agiliza e aumenta a absorção pelos vasos sanguíneos e capilares localizados da mucosa interna da boca, dando maior eficiência ao tratamento da disfunção erétil. através do sistema de spray de aerossol mucoadesivo via transmucosa, é possibilitado o uso de doses menores da composição e, pela penetração sublingual o efeito é mais rápido, trazendo, consequentemente, maior satisfação par o usuário.

Description

“COMPOSIÇÃO HIDROFÍILICA ATÓXICA, BIOIDÊNTICA E BIODEGRADÁVEL À BASE DE PARTÍCULAS MICRONIZADAS DE ACIDO HIALURÔNICO, COM PROPRIEDADES MUCOADESIVAS E CARREADORAS VIA TRANSMUCOSA AGLUTINADAS POR BIOENGENHARIA A UM IPDE5, PARA TRATAMENTO DE DISFUNÇÃO ERÉTIL, COM APLICAÇÃO EM SISTEMA DE SPRAY DE AEROSSOL SUBLINGUAL” [001] Refere-se o presente relatório descritivo, a um pedido de patente de invenção para uma inovadora composição hidrofílica, com características mucoadesivas e carreadoras transmucosa, tendo como princípio ativo os inibidores da fosfodiesterase 5 (IPDE5), como vardenafil/tadalafil/lodenafil ou sildenafil associados a um carreador bioidêntico de Ácido Hialurônico, criado por meio de bioengenharia genética.

[002] Como novidade para o projeto, através desses componentes criados por meio de biotecnologia, específicos e dosados adequadamente, a formulação com o princípio ativo de um dos Ipde5 é solubilizada e inserida em moléculas hidrofilicas de ácido hilaurônico (AH). Posteriormente é envazada em um recipiente com sistema de spray aerossol, para uso específico na mucosa sublingual, para o tratamento de disfunção erétil. O tratamento com este composto não é invasivo, não possui carreadores tóxicos como nos comprimidos, sendo isento de efeitos colaterais e, principalmente, mostra-se mais eficiente do que os atuais sprays sublinguais sem carreadores de AH, já que esta novidade oferece carreamento e absorção transmucosa sublingual mais rápida e melhor da medicação pelo organismo do paciente pelo transporatdor hidrofílico bioidêntico. Trata-se de uma evolução dos atuais sprays sublinguais, justamente pelo fato de ser associado a um carreador bioidêntico, com propriedades mucoadesivas e carreadoras transmucosa (penetra através da mucosa), feito de AH ou seus demais sais (hialuran) que têm a capacidade de melhorar a penetração sublingual.

[003] Diferentemente dos comprimidos que utilizam veículos e excipientes químicos potencialmente tóxicos, o spray utiliza apenas carreador bioidêntico e biodegradável. Assim, não utiliza produtos químicos como a triacetina, o óxido de ferro amarelo, o laurilsulfato de sódio e o dióxido de titânio, presentes nos comprimidos de Ipde5. Essas substâncias químicas são também usadas como solventes, plastificantes de filtro de cigarro, fungicidas, revestimento de telhas e tintas estão todas presentes nos comprimidos e funcionam como carreadores e excipientes.

ESTADO DA TÉCNICA

[004] Como é de conhecimento no meio médico em especial, os inibidores da fosfodiesterase 5 (IPDE5) geralmente são administrados em comprimidos ou sprays sublinguais químicos, para que, após excitação psicológica ou física, ocorra o efeito no estímulo para a ereção. Um exemplo do uso desses inibidores pode ser apreciado através do documento PI 05109361 intitulado “FORMULAÇÕES COM LIBERAÇÃO CONTROLADA DE SUBSTÂNCIA ATIVA, CONTENDO VARDENAFIL”. Nesse documento de patente citado, através de formas sólidas - não moídas, moídas ou micronizadas, é obtida a liberação da substância ativa do Vardenafil de forma controlada e por espaço de tempo mais prolongado em todo o trato gastrointestinal. Essas formas de administração com liberação controlada apresentam-se em configuração de como é de conhecimento no meio médico, o tratamento oral da disfunção erétil é feito atualmente, como explica o documento citado, através da utilização de medicações chamadas inibidoras da fosfodiesterase 5. Tais medicações são, basicamente: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil e Iodenafil, as quais já têm sua eficácia comprovada por meio de diversos estudos e ensaios clínicos. Essas medicações são de amplo conhecimento da comunidade científica mundial e devidamente aprovadas por órgãos nacionais e internacionais fiscalizadores como a Anvisa e o FDA, sendo utilizadas na forma de comprimidos ou cápsulas, ingeridas por via oral pelo paciente. Ocorre que esses comprimidos e cápsulas convencionais, pela sua forma de uso ingestão, demoram mais tempo (até 12 horas) para serem absorvidos na corrente sanguínea (dependendo do conteúdo estomacal), o que pode induzir o consumo (indevidamente) em doses maiores na tentativa de acelerar a absorção pelo corpo humano. No caso de disfunções leves ou psicológicas não há necessidade de se usar grande quantidade de medicação mas, por outro lado, se a quantidade for subestimada poderá ser toda metabolizada perdendo totalmente o seu efeito antes de chegar à corrente sanguínea.

[005] Existem casos, ainda, em que a ingestão provoca até mesmo a inativação do medicamento, ou seja, seu princípio ativo não é totalmente absorvido durante o metabolismo. Isso porque o medicamento em cápsula ou comprimido passa pelo processo natural gastrointestinal, onde até 90% de seus componentes acabam sendo retidos durante o processo de filtragem pelo fígado e, assim, nessa condição, não é produzido o efeito desejado. A exemplo da aceleração desejada, para compensar essa possível retenção dos componentes pelo trabalho do fígado doses maiores da medicação devem ser ingeridas pelo paciente, para que se garanta que uma quantia mínima e suficiente que atinja a circulação sanguínea e os sítios de atuação, corrigindo assim, a disfunção erétil. Portanto, o consumo via cápsula ou comprimidos acaba sendo dispendioso do ponto de vista econômico e, o mais preocupante, pode acarretar sobrecargas no fígado pelo excesso de uso pois com a retenção em maior intensidade os componentes destas drogas causam efeitos colaterais nos pacientes incômodos tais como cefaléias, rubores faciais, coriza, dores de estômago, taquicardia, distúrbios visuais, dentre outros problemas de saúde. Como outro fator desfavorável decorrente do processo de ingestão convencional, podem ainda ocorrer alterações nos componentes da medicação dependendo dos alimentos que foram ingeridos ou quando o usuário já apresenta eventuais distúrbios gastrointestinais.

[006] A situação torna-se mais complexa, especialmente no caso de uso do Vardenafil pois tal componente possui janela de absorção limitada já que apresenta difícil insolubilidade durante a ação gastrointestinal (GI) e, assim, seu princípio ativo não é absorvido com eficiência. Além disso o Vardenafil é degradado na passagem, apresentando biodisponibilidade oral baixa, podendo ocasionar perdas integrais de seu princípio ativo.

[007] Nesse sentido, formas de administração para variadas substâncias têm sido desenvolvidas para prolongar o tempo de permanência no estômago, tais como por meio de intumescimento e dilatação do volume das cápsulas ou comprimidos ingeridos, péletes, granulados, microcápsulas, comprimidos, extrusados ou cristais de substância ativa, desde que, a partir do invólucro permeável à água apresente-se uma abertura para que os componentes presentes no núcleo sejam liberados controladamente no organismo.

[008] Outro documento, US 0263606 intitulado “FORMAS DE DOSAGEM ORAL SÓLIDA, INCLUINDO TADALAFIL”, pleiteia uma composição de partículas em formatação de películas (filmes), aplicadas por meio da introdução preferencialmente na parte inferior da língua, que favorece certa rapidez de absorção do princípio ativo do Tadalafil pelo organismo, devido à grande quantidade de vasos sanguíneos e capilares existentes na mucosa, naquela região.

[009] De qualquer forma, em ambos os casos de patente acima citados PI 05109361 e US 0263606, ocorrem perdas na absorção do princípio ativo e relativa lentidão no efeito desejado.

[010] Outro pedido de patente BR 1020150162367, denominado COMPOSIÇÃO LÍQUIDA A BASE DE VARDENAFIL, PARA TRATAMENTO DE DISFUNÇÃO ERÉTIL, COM APLICAÇÃO EM SISTEMA DE SPRAY DE AEROSSOL”, tenta melhorar a absorção desses fármacos feitos em comprimidos sólidos, disponibilizando os mesmos em soluções sublinguais líquidas, com administração por spray.

[011] No entanto este spray ainda tem deficiências, pois não se utiliza de nenhum carreador transmucosa ou facilitador de penetração sublingual, como o ácido hialurônico em aerossol sublingual. Tal ácido tem a capacidade de agregar moléculas de medicamentos e veiculados em spray, liberando milhões de micropartículas medicamentosas com alto poder de penetração na mucosa sublingual.

[012] Outro problema observado é que o método de armazenagem, seja de comprimidos, películas e similares é feito por meio de embalagens comuns que chamam a atenção quando expostas publicamente quando, por exemplo, o usuário/portador deve carregar carteias dessa medicação na carteira, podendo-lhe causar constrangimentos. Outro problema é o contato manual na manipulação desses comprimidos, películas e outros, que podem ser uma fonte de contaminação externa se não houver higienização prévia por parte [013] do paciente. Além disso, os carreadores e excipientes químicos presentes nos comprimidos e citados anteriormente, são potencialmente tóxicos, não biodegradáveis e artificiais.

OBJETIVO DA PATENTE

[014] Para solucionar tais problemas, o autor do pedido de patente em questão desenvolveu uma inovadora composição bioquímica em aerossol, bioidêntica, biodegradável, feita de milhões de partículas de ácido hialurônico associados aos medicamentos (vardenafil/sildenafil/tadalafil/lodenafil, conhecidos com inibidores da fosfodiesterase5/IPDE5) que permite melhor penetração sublingual dos componentes e sem riscos tóxicos dos excipientes presentes usualmente nos [015] comprimidos. Assim sendo, através de conjunções moleculares especialmente desenvolvidos, os componentes podem ser associados ao ácido hialurônico, este feito por um processo de biotecnologia e transformado microgotículas compostas de ácido carreador+IPDE5, para serem aspergidas na mucosa sublingual, via spray de aerossol. Pelo projeto em questão, a solução obtida e envazada é aspergida pelo usuário diretamente na boca, mais precisamente sob a língua. Dessa forma, através da incidência direta do composto AH+IPDE5, nebulizado na mucosa da boca é agilizada, carreada via transmucosa com alta absorção pelos vasos sanguíneos e capilares, dando mais rapidez e eficiência na sua ação pelo organismo. Consequentemente, doses menores da medicação podem ser usadas com mínimos riscos de efeitos colaterais e com maior eficácia no tratamento da disfunção erétil, proporcionando maior satisfação ao usuário. Além disso, devido ao fato de poder utilizar-se uma menor quantidade a solução pode ser acondicionada em um frasco menor, recebendo inclusive, na sua composição líquida, elementos aromáticos que podem disfarçar o frasco do spray como um controlador de [016] hálito por exemplo, tornando-o mais discreto e evitando assim um possível constrangimento do paciente (usuário).

[017] Em conformidade com o exposto acima, a “COMPOSIÇÃO HIDROFÍILICA ATÓXICA, BIOIDÊNTICA E BIODEGRADÁVEL À BASE DE PARTÍCULAS MICRONIZADAS DE ACIDO HIALURÔNICO, COM PROPRIEDADES MUCOADESIVAS E CARREADORAS VIA TRANSMUCOSA AGLUTINADAS POR BIOENGENHARIA A UM IPDE5, PARA TRATAMENTO DE DISFUNÇÃO ERÉTIL, COM APLICAÇÃO EM SISTEMA DE SPRAY DE AEROSSOL SUBLINGUAL”, constitui-se de uma solução devidamente agregada por processo bioquímico, através de engenharia genética, passando por etapa de envase e armazenamento sob pressão ou não, em um frasco do tipo spray sublingual de aerossol. Para a utilização, basta ao usuário aspergir (borrifar) a solução em sua boca, preferencialmente direcionando o jato de spray para a parte inferior da língua (região sublingual). Esse recipiente, tipo spray, ao ser acionado libera a medicação na forma de micropartículas agregadas (AH+IPDE5) de aerossol, para uso exclusivo via transmucosa. Essas micropartículas, pelo fato de estarem aderidas a um carreador que atravessa a mucosa, têm a capacidade de ser absorvidas diretamente pelos numerosos vasos sanguíneos e capilares presentes em toda a mucosa interna da boca, onde as mucosas jugais, das bochechas, do palato e principalmente sublinguais, devido à sua intensa vascularização são conhecidas como vias de absorção de medicação (fármacos). A solução líquida, pela reduzida dimensão das milhões de partículas combinadas com um potente mucoadesivo carreador via transmucosa, biodêntico, associado ao sistema aerossol para a liberação pela nebulização, aumentam a superfície de contato e muco adesão da medicação por toda a mucosa oral dispersando-a nessa área ricamente vascularizada, amplificando a absorção, fazendo-a penetrar pelos capilares.

[018] Ao penetrar por estes capilares, o composto ácido hialurônico + Iped5 é desconectado e permite que apenas medicação faça seu efeito quando esta cai diretamente na corrente sanguínea. Por meio das veias jugulares e cavas superiores atinge o coração e, consequentemente, o Ipde5 é bombeado para todos os sítios de atuação das drogas no organismo. Evita-se assim o metabolismo de primeira passagem, preservando a integridade de grande parte da medicação. O usuário pode então usar menor quantidade de princípio ativo, tornando o tratamento mais econômico e sem efeitos colaterais pois as drogas são utilizadas em sub doses (não existindo compostos químicos tóxicos), e por não sofrerem o desnecessário metabolismo hepático. Por ser essa absorção muito mais rápida, microadesivadas e carreadas por um potente carreador via transmucosa, consequentemente o fármaco inicia mais rapidamente sua ação de promover a ereção, além de não sofrer as eventuais alterações (já citadas) por causa da ingestão concomitante de alimentos, que podem atrasar em até 12h o início de ação do referido medicamento. Adicionalmente, a utilização deste método de aspersão também é mais higiênica devido à aplicação direta e devido à ausência de contato manual e possibilidade de contaminação, como ocorre com o uso de películas, comprimidos ou cápsulas. A praticidade e discrição (evitando uso de carteias) também é maior pois é possível num pequeno frasco discreto de spray de lOml, levar o tratamento de meses devido ao fato de cada frasco poder liberar até 100 jatos de medicação mucoadesiva carreadora (0,1 a 0,15ml por jato). Adicionalmente, a inserção de fragrâncias aromáticas diversas na composição pode disfarçar o frasco do spray descaracterizando-o como remédio para disfunção erétil evitando o constrangimento de esconder as carteias de eventuais parceiro(a)s.

REIVINDICAÇÕES

Claims (5)

1 - COMPOSIÇÃO HIDROFÍLICA, BIOIDÊNTICA, BIODEGRADÁVEL, À BASE DE UM INIBIDOR DA FOSFODIESTERASE 5, MICROSSOMADO A UM CARREADOR VIA TRANSMUCOSA, MUCOADESIVO SUBLINGUAL, PARA TRATAMENTO DE DISFUNÇÃO ERÉTIL”, onde um composto constituído a partir do princípio ativo de um IPDE5 é caracterizado por ser aglutinado a micropartículas sublinguais carreadoras via transmucosa de ácido hialurônico, obtido a partir de um processo de biotecnologia.

2 - “COMPOSIÇÃO LÍQUIDA PARA TRATAMENTO DE DISFUNÇÃO ERÉTIL, COM CARREADOR ESPECÍFICO VIA TRANSMUCOSA COM PROPRIEDADES MUCOADESIVAS”, de acordo com o composto da reivindicação 1, caracterizado por apresentar uma concentração de AH de 0,01 a 2%.

3 - “COMPOSIÇÃO LÍQUIDA SEM COMPOSTOS CARREADORES OU EXCIPIENTES TÓXICOS AO ORGANISMO HUMANO, APENAS COM CARREADORES BIOQUÍMICOS, NATURAIS, BIOIDÊNTICOS, BIODEGRADÁVEIS, PARA TRATAMENTO DE DISFUNÇÃO ERÉTIL”, de acordo com reivindicações 1 e 2, caracterizado pela composição obtida, ser atóxica.

4 - “APLICAÇÃO EM SISTEMA DE SPRAY SUBLINGUAL COM CARREADOR VIA TRANSMUCOSA, POR AEROSSOL”, de acordo com a solução obtida nas reivindicações 1, 2 e 3, o referido líquido ser envazado em recipiente para sistema de spray sublingual de aerossol para uso por parte do paciente, caracterizado pela incidência do líquido decorrente da aspersão, por toda a região da mucosa oral.

5 - “COMPOSTO MICRONIZADO DE ÁCIDO HIALURÔNICO COM IPED5”, de acordo com a solução obtida nas reivindicações 1, 2 e 3, o composto é caracterizado por ser um composto micronizado de micropartículas, para efeito carreador via transmucosa.