BR102014028164A2 - processo para fluoração de compostos - Google Patents
processo para fluoração de compostos Download PDFInfo
- Publication number
- BR102014028164A2 BR102014028164A2 BR102014028164A BR102014028164A BR102014028164A2 BR 102014028164 A2 BR102014028164 A2 BR 102014028164A2 BR 102014028164 A BR102014028164 A BR 102014028164A BR 102014028164 A BR102014028164 A BR 102014028164A BR 102014028164 A2 BR102014028164 A2 BR 102014028164A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- equivalents
- alkyl
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/127—Preparation from compounds containing pyridine rings
Abstract
processo para fluoração de compostos. métodos de preparação de um substrato fluorado por combinação de fluoreto de potássio, sal de imidazólio, e um substrato substituído com pelo menos um grupo de cloro, bromo, sulfonila, ou nitro, para, desse modo, proporcionar substrato fluorado, são revelados.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSO PARA FLUORAÇÃO DE COMPOSTOS".
REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[001] Este pedido reivindica o benefício do Pedido de Patente Provisório dos Estados Unidos N° de Série No. 61/902.981, depositado em 12 de novembro de 2013, a totalidade do qual é expressamente incorporada aqui por referência.
CAMPO
[002] Este pedido se relaciona geralmente a métodos de fluora-ção de compostos, e a compostos fluorados.
ANTECEDENTES
[003] As moléculas orgânicas fluoradas são aumentadamente usadas nas indústrias de ciência da vida. A presença de um substituin-te de flúor pode ter efeitos positivos nas propriedades biológicas dos compostos. Desse modo, técnicas sintéticas para fluoração de compostos são uma área significante de interesse.
[004] A fluoração seletiva de substratos de arila e heteroarila é um problema sintético desafiante. Como um exemplo, ésteres de pico-linato de mono- e dicloro substituídos são difíceis de fluorar, e requerem fluoretos de metal mais custosos (por exemplo, fluoreto de césio (CsF)) para gerar rendimentos aceitáveis. Sob condições de Halex (troca de halogênio), que usam fluoreto de potássio, os rendimentos químicos são frequentemente muito baixos (< 20%). Também, as condições de Halex usualmente requerem um catalisador de transferência de fase, um solvente de alta ebulição, e altas temperaturas. Tais condições podem evitar o uso de condições de Halex em muitos sistemas. O que são necessários são novos métodos para fluoração de compostos, especialmente uma ampla variedade de compostos fluorados, e os métodos e compostos aqui revelados determinam estas e outras necessidades.
SUMÁRIO
[005] A matéria objeto aqui revelada se relaciona a métodos de produção de composições e às próprias composições. Em particular, a matéria objeto aqui revelada se relaciona geralmente a métodos de fluoração de compostos e a compostos fluorados. Em certos aspectos específicos, aqui revelados são métodos de preparação de um substrato fluorado que compreende combinar fluoreto de potássio, um ou mais sais de imidazólio, e um substrato substituído com pelo menos um grupo de cloro, bromo, sulfonila, ou nitro, para, desse modo, proporcionar o substrato fluorado. Nos métodos revelados, o fluoreto de potássio, sal de imidazólio, e/ou substrato, podem ser combinados na presença de um solvente.
[006] Os métodos revelados são particularmente bem adequados para fluoração de substratos de heteroarila tendo Fórmula IA ou IB: [007] no qual A é Cl, Br, S02R8, ou N02; BéH, Cl, Br, S02R8, ou N02; C é H, Cl, Br, S02R8, ou N02; R1 é H, CN, ou C02R8, no qual cada R8 é, independente um do outro, opcionalmente, CrCi2 alquila substituído, C2-Ci2 alquenila, C2-Ci2 alquinila, heterocicloalquila, heteroarila, cicloalquila, ou arila; e R2 é H, arila substituída ou não substituída, heteroarila substituída ou não substituída. Um dos produtos resultantes dos métodos revelados após os substratos tendo Fórmula IA ou IB é um composto tendo Fórmula IIA ou IIB
[008] no qual D é B, conforme é definido acima, ou F; e G é B, conforme é definido acima, ou F.
[009] Os produtos revelados representados pela Fórmula IIA ou IIB são frequentemente obtidos em maiores rendimentos do que o substrato difluorado ou substrato para-fluorado, indicando que o processo de fluoração aqui revelado é relativamente seletivo.
[0010] Vários sais de imidazólio podem ser usados nos métodos revelados, tais como aqueles tendo um cátion de imidazólio tendo Fórmula A: [0011] no qual R3 e R4 são, independentemente, CrC12 alquila substituída ou não substituída, CrC12 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituído ou não substituído, aril substituída ou não substituída, ou heteroarila substituída ou não substituída; e R5, R6, e R7 são, independentemente, H, CrC12 alquila substituída ou não substituída, CrCi2 alcóxi substituído ou não substituído, Cr Ci2 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, ou arila substituída ou não substituída. Nos métodos revelados, os cátions de imidazólio têm Fórmula A em que qualquer um ou ambos R3 e R4 são um grupo heteroarila substituído ou não substituído tendo Fórmula III: [0012] no qual cada X é, independente um do outro, CR9 ou N; cada R9 é, independentes um do outro, H, alquila, cicloalquila, alcóxi, al- quenila, cicloalquenila, alquinila, arila, heteroarila, éter, hidróxi, silila, sulfonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol.
[0013] Em outros aspectos, a matéria objeto aqui revelada se relaciona a métodos de preparação de um substrato de heteroarila fluora-do que compreende mistura de fluoreto de potássio, um sal de imida-zólio, um solvente, e um substrato de heteroarila tendo Fórmula IA ou IB no qual A é Cl, Br, S02R8, ou N02; B é H, Cl, Br, S02R8, ou N02; C é H, Cl, Br, S02R8, ou N02; R1 é H, CN, ou C02R8, no qual cada R8 é, independente um do outro, opcionalmente, CrC12 alquil substituído, C2-C12 alquenila, C2-C12 alquinila, heterocicloalquila, heteroarila, ciclo-alquila, ou arila; e R2 é H, arila substituída ou não substituída, heteroarila substituída ou não substituída.
[0014] Em ainda outras aspectos, a matéria objeto aqui revelada se relaciona a produtos preparados pelos métodos aqui revelados. Em ainda outras aspectos, a matéria objeto aqui revelada se relaciona a compostos fluorados, tais como aqueles preparados pelos métodos revelados.
[0015] Vantagens adicionais da matéria objeto revelada serão colocadas em parte na descrição que se segue e a Figura, e, em parte, serão óbvias a partir da descrição, ou podem ser aprendidas pela prática dos aspectos aqui descritos. As vantagens descritas abaixo serão compreendidas e alcançadas por meio dos elementos e combinações particularmente apontados nas reivindicações em anexo. É para ser compreendido que ambas a descrição geral precedente e a seguinte descrição detalhada são exemplares e explanatórias somente, e não são restritivas.
BREVE DESCRIÇÃO DA FIGURA
[0016] A figura acompanhante, que é incorporada em e constitui uma parte deste relatório descritivo, ilustra vários aspectos descritos abaixo.
[0017] A Figura 1 é um gráfico ilustrando a fluoração de um substrato modelo, 5-cloro-6-fenilpicolinato com fluoreto de potássio na presença de vários sais de imidazólio.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0018] Os materiais, compostos, composições, artigos, e métodos aqui descritos podem ser compreendidos mais prontamente por referência à seguinte descrição detalhada de aspectos específicos da matéria objeto revelada e os Exemplos e Figura incluídos na mesma.
[0019] Antes dos presentes materiais, compostos, composições, e métodos serem revelados e descritos, é para ser compreendido que os aspectos descritos abaixo não são limitados a métodos sintéticos específicos ou reagentes específicos, como tal, podendo, naturalmente, variar. É também para ser compreendido que a terminologia aqui usada é para a proposta de descrever aspectos particulares somente, e não é pretendida para ser limitante.
[0020] Também, através de todo este relatório descritivo, várias publicações são referenciadas. As descrições destas publicações em suas totalidades são, desse modo, incorporadas por referência neste pedido, de modo a descrever mais totalmente o estado da técnica a qual a matéria revelada pertence. As referências reveladas são também individualmente e especificamente incorporadas por referência aqui para o material contido nas mesmas que é discutido na sentença na qual a referência é invocada.
Definições Gerais [0021] Neste relatório descritivo e nas reivindicações que se seguem, referência será feita a um número de termos, que devem ser definidos para terem os seguintes significados: [0022] Através de toda a descrição e reivindicações deste pedido, a palavra "compreende" e outras formas da palavra, tais como, "compreendendo" e "compreende", significa incluindo, mas não limitada a, e não é pretendida para excluir, por exemplo, outros aditivos, componentes, inteiros, ou etapas.
[0023] Conforme usado na descrição e nas reivindicações em anexo, as formas singulares "um", "uma", e "o" incluem referentes plurais, a menos que o contexto indique claramente de outro modo. Desse modo, por exemplo, referência a "uma composição" inclui misturas de duas ou mais tais composições, referência à "o composto" inclui misturas de dois ou mais tais compostos, referência a "um agente" inclui mistura de dois ou mais tais agentes, e similares.
[0024] "Opcional" ou "opcionalmente" significa que o evento subsequentemente descrito ou circunstância podem ou não podem ocorrer, e que a descrição inclui exemplos onde o evento ou circunstância ocorre e exemplos onde não ocorre.
[0025] Faixas podem ser aqui expressas como de "cerca de" um valor particular, e/ou a "cerca de" outro valor particular. Quando tal taxa é expressa, outro aspecto inclui a partir de um valor particular e/ou para o outro valor particular. Similarmente, quando valores são expressos como aproximações, pelo uso do antecedente "cerca de", será compreendido que o valor particular forma outro aspecto.
Definições Químicas [0026] Conforme aqui usado, o termo "substituído" é contemplado para incluir todos os substituintes permissíveis de compostos orgânicos. Em um aspecto amplo, os substituintes permissíveis incluem substituintes acíclico e cíclico, ramificado e não ramificado, carbocícli-co e heterocíclico, e aromático e não aromático, de compostos orgânicos. Os substituintes ilustrativos incluem, por exemplo, aqueles descritos abaixo. Os substituintes permissíveis podem ser um ou mais e os mesmos ou diferentes para compostos orgânicos apropriados. Para a proposta desta descrição, os heteroátomos, tal como nitrogênio, podem ter substituintes de hidrogênio, e/ou qualquer substituintes per- missíveis de compostos orgânicos aqui descritos que satisfazem as valências dos heteroátomos. Esta descrição não é pretendida para ser limitada em qualquer maneira pelos substituintes permissíveis de compostos orgânicos. Também, os termos "substituição" ou "substituído com" incluem a condição implícita que tal substituição está de acordo com a valência permitida do átomo substituído e o substituinte, e que a substituição resulta em um composto estável, por exemplo, um composto que não suporta espontaneamente transformação, tal como por rearranjo, ciclização, eliminação, etc.
[0027] "Z1," "Z2," "Z3," e "Z4" são aqui usados como símbolos genéricos para representar vários substituintes específicos. Estes símbolos podem ser qualquer substituinte, não limitados àqueles aqui revelados, e quando eles são definidos para serem certos substituintes em um exemplo, eles podem, em outro exemplo, serem definidos como alguns outros substituintes.
[0028] O termo "alifático", conforme aqui usado, se refere a um grupo hidrocarboneto não aromático, e inclui grupos alquila, alquenila, ou alquinila ramificados ou não ramificados.
[0029] O termo "alquila", conforme aqui usado, é um grupo hidrocarboneto saturado ramificado ou não ramificado de 1 a 24 átomos de carbono, tais como metila, etila, /7-propila, isopropila, n-butila, isobutila, í-butila, pentila, hexila, heptila, octila, nonila, decila, dodecila, tetradeci-la, hexadecila, eicosila, tetracosila, e similares. O grupo alquila pode também ser substituído ou não substituído. O grupo alquila pode ser substituído com um ou mais grupos incluindo, mas não limitados a, alquila, alquila halogenada, alcóxi, alquenila, alquinila, arila, heteroari-la, aldeído, amino, ácido carboxílico, éster, éter, haleto, hidróxi, cetona, nitro, silila, sulfo-oxo, sulfonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol, conforme descrito abaixo.
[0030] Através de todo o relatório descritivo, "alquila" é geralmente usado para se referir a ambos grupos alquila não substituídos, e grupos alquila substituídos; contudo, grupos alquila substituídos são também especificamente referidos aqui pela identificação do(s) substituin-te(s) específico(s) no grupo alquila. Por exemplo, o termo "alquila ha-logenada" especificamente se refere a um grupo alquila que é substituído com um ou mais haleto, por exemplo, flúor, cloro, bromo, ou iodo. O termo "alcoxialquila" especificamente se refere a um grupo alquila que é substituído com um ou mais grupos alcóxi, conforme descrito abaixo. O termo "alquilamino" especificamente se refere a um grupo alquila que é substituído com um ou mais grupos amino, conforme descrito abaixo, e similares. Quando "alquila" é usado em um exemplo, e um termo específico, tal como "alquilálcool", é usado em outro, não é significativo implicar que o termo "alquila" não se refere também a termos específicos tais como "alquilálcool" e similares.
[0031] Esta prática é também usada para outros grupos aqui descritos. Isto é, enquanto que um termo, tal como "cicloalquila", se refere a ambas frações de cicloalquila não substituídas e substituídas, as frações substituídas podem, em adição, serem especificamente aqui identificadas; por exemplo, um cicloalquila substituído particular pode ser referido como, por exemplo, um "alquilcicloalquila". Similarmente, um alcóxi substituído pode ser especificamente referido como, por exemplo, um "alcóxi halogenado", uma alquenila substituída particular pode ser, por exemplo, um "alquenilálcool", e similares. Novamente, a prática de usar um termo geral, tal como "cicloalquila", e um termo específico, tal como "alquilcicloalquila", não é significativo para implicar que o termo geral também não inclui o termo específico.
[0032] O termo "alcóxi", conforme aqui usado, é um grupo alquila ligado através de uma ligação de éter terminal simples; isto é, um grupo "alcóxi" pode ser definido como —OZ1 no qual Z1 é alquila, conforme definido acima.
[0033] O termo "alquenila", conforme aqui usado, é um grupo hi-drocarboneto de a partir de 2 a 24 átomos de carbono com uma fórmula estrutural contendo pelo menos uma dupla ligação carbono-carbono. Estruturas assimétricas, tais como (Z1Z2)C=C(Z3Z4), são pretendidas incluírem ambos os isômeros £- e Z-. Isto pode ser presumido nas fórmulas estruturais aqui, no qual um alqueno assimétrico está presente, ou pode ser explicitamente indicado pelo símbolo ligação C=C. O grupo alquenila pode ser substituído com um ou mais grupos incluindo, mas não limitado a, alquila, alquila halogenada, alcóxi, alquenila, al-quinila, arila, heteroarila, aldeído, amino, ácido carboxílico, éster, éter, haleto, hidróxi, cetona, nitro, silila, sulfo-oxo, sulfonila, sulfona, sulfóxi-do, ou tiol, conforme descrito abaixo.
[0034] O termo "alquinila", conforme aqui usado, é um grupo hi-drocarboneto de 2 a 24 átomos de carbono com uma fórmula estrutural contendo pelo menos uma tripla ligação carbono-carbono. O grupo alquinila pode ser substituído com um ou mais grupos incluindo, mas não limitado a, alquila, alquila halogenado, alcóxi, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, aldeído, amino, ácido carboxílico, éster, éter, haleto, hidróxi, cetona, nitro, silila, sulfo-oxo, sulfonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol, conforme descrito abaixo.
[0035] O termo "arila", conforme aqui usado, é um grupo que contém qualquer grupo aromático à base de carbono, incluindo, mas não limitado a, benzeno, naftaleno, fenila, bifenila, fenoxibenzeno, e similares. O termo "heteroarila" é definido como um grupo que contém um grupo aromático que tem pelo menos um heteroátomo incorporado dentro do anel do grupo aromático. Exemplos de heteroátomos incluem, mas não são limitados a, nitrogênio, oxigênio, enxofre, e fósforo. O termo "não heteroarila", que é incluído no termo "arila", define um grupo que contém um grupo aromático que não contém um heteroátomo. O grupo arila ou heteroarila pode ser substituído ou não substi- tuído. O grupo arila ou heteroarila pode ser substituído com um ou mais grupos incluindo, mas não limitados a, alquila, alquil halogenado, alcóxi, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, aldeído, amino, ácido car-boxílico, éster, éter, haleto, hidróxi, cetona, nitro, silila, sulfo-oxo, sul-fonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol, conforme aqui descrito. O termo "biari-la" é um tipo específico de grupo arila, e é incluído na definição de arila. Biarila se refere a dois grupos arila que são ligados juntos, via uma estrutura de anel fundido, como no naftaleno, ou são fixados, via uma ou mais ligações carbono-carbono, como no bifenila.
[0036] O termo "cicloalquila", conforme aqui usado, é um anel à base de carbono não aromático composto de pelo menos três átomos de carbono. Exemplos de grupos cicloalquila incluem, mas não são limitados a, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, etc. O termo "heterocicloalquila" é um grupo cicloalquila, conforme definido acima, onde pelo menos um dos átomos de carbono do anel é substituído com um heteroátomo tal como, mas não limitado a, nitrogênio, oxigênio, enxofre, ou fósforo. O grupo cicloalquila e grupo heterocicloalquila podem ser substituídos ou não substituídos. O grupo cicloalquil e grupo heterocicloalquila podem ser substituídos com um ou mais grupos incluindo, mas não limitados a, alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, aldeído, amino, ácido carboxílico, éster, éter, haleto, hidróxi, cetona, nitro, silila, sulfo-oxo, sulfonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol, conforme aqui descrito. Em certos exemplos específicos, o cicloalquila é um C3-8 cicloalquila.
[0037] O termo "cicloalquenila", conforme aqui usado, é um anel à base de carbono não aromático composto de pelo menos três átomos de carbono, e contendo pelo menos uma dupla ligação, isto é, C=C. Exemplos de grupos cicloalquenila incluem, mas não são limitados a, ciclopropenila, ciclobutenila, ciclopentenila, ciclopentadienila, ciclo-hexenila, ciclo-hexadienila, e similares. O termo "heterocicloalquenil" é um tipo de grupo cicloalquenila, conforme definido acima, e é incluído dentro do significado do termo "cicloalquenil", onde pelo menos um dos átomos de carbono do anel é substituído com um heteroátomo, tal como, mas não limitado a, nitrogênio, oxigênio, enxofre, ou fósforo. O grupo cicloalquenila e grupo heterocicloalquenila podem ser substituídos ou não substituídos. O grupo cicloalquenila e o grupo heterocicloalquenila podem ser substituídos com um ou mais grupos incluindo, mas não limitados a, alquila, alcóxi, alquenila, alquinila, arila, heteroari-la, aldeído, amino, ácido carboxílico, éster, éter, haleto, hidróxi, cetona, nitro, silila, sulfo-oxo, sulfonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol, conforme aqui descrito.
[0038] O termo "grupo cíclico" é aqui usado para se referir a, ou grupos arila, grupos não-aril (por exemplo, cicloalquila, heterocicloal-quila, cicloalquenila, e grupos heterocicloalquenila), ou ambos. Os grupos cíclicos têm um ou mais sistemas de anel que podem ser substituídos ou não substituídos. Um grupo cíclico pode conter um ou mais grupos arila, um ou mais grupos não arila, ou um ou mais grupos arila, e um ou mais grupos não arila.
[0039] O termo "aldeído", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —C(0)H. Através de todo o relatório descritivo, "C(O)" ou "CO" é uma notação curta para C=0, que é também referida aqui como um "carbonila".
[0040] Os termos "amina" ou "amino", conforme aqui usados, são representados pela fórmula —NZ1Z2, no qual Z1 e Z2 podem cada ser um grupo substituinte, conforme aqui descrito, tais como hidrogênio, um grupo alquila, alquila halogenado, alquenila, alquinila, arila, hetero-arila, cicloalquila, cicloalquenila, heterocicloalquila, ou heterocicloalquenila, descritos acima. "Amido" é —C(0)NZ1Z2.
[0041] O termo "ácido carboxílico", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —C(0)OH. Um grupo "carboxilato" ou "carboxi- Ia", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —C(0)0‘.
[0042] O termo "éster", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —0C(0)Z1 ou —C(0)0Z1, no qual Z1 pode ser um grupo alqui-la, alquila halogenada, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalqui-la, cicloalquenila, heterocicloalquila, ou heterocicloalquenila, descritos acima.
[0043] O termo "éter", conforme aqui usado, é representado pela fórmula Z1OZ2, no qual Z1 e Z2 podem ser, independentemente, um grupo alquila, alquila halogenada, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila, cicloalquenila, heterocicloalquila, ou heterocicloalquenila, descritos acima.
[0044] O termo "cetona", conforme aqui usado, é representado pela fórmula Z1C(0)Z2, no qual Z1 e Z2 podem ser, independentemente, um grupo alquila, alquil halogenado, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila, cicloalquenila, heterocicloalquila, ou heterocicloalquenila, descritos acima.
[0045] O termo "haleto" ou "halogênio", conforme aqui usado, se refere a flúor, cloro, bromo, e iodo. O termo correspondente "halo", por exemplo, flúor, cloro, bromo, e iodo, conforme aqui usado, se refere ao radical ou íon correspondente.
[0046] O termo "hidroxila", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —OH.
[0047] O termo "ciano", conforme aqui usado, é representado pela fórmula -CN. Cianeto é usado para se referir ao íon cianeto CN\ [0048] O termo "nitro", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —N02.
[0049] O termo "silila", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —SiZ1Z2Z3, no qual Z1, Z2, e Z3 podem ser, independentemente, hidrogênio, grupo alquila, alquila halogenada, alcóxi, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila, cicloalquenila, heterocicloalquila, ou heterocicloalquenila, descritos acima.
[0050] O termo "sulfonila" é aqui usado para se referir ao grupo sulfo-oxo representado pela fórmula —S(0)2Z1, no qual Z1 pode ser hidrogênio, um grupo alquila, alquila halogenado, alquenila, alquinila, arila, heteroarila, cicloalquila, cicloalquenila, heterocicloalquila, ou heterocicloalquenila, descritos acima.
[0051] O termo "sulfonilamino" ou "sulfonamida", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —S(0)2NH—.
[0052] O termo "tiol", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —SH.
[0053] O termo "tio", conforme aqui usado, é representado pela fórmula —S—.
[0054] "R1," "R2," "R3," "Rn," etc., no qual n é algum inteiro, conforme aqui usado, podem, independentemente, possuir um ou mais dos grupos listados acima. Por exemplo, se R1 é um grupo alquila de cadeia reta, um dos átomos de hidrogênio do grupo alquila pode, opcionalmente, ser substituído com um grupo hidroxila, um grupo alcóxi, um grupo amina, um grupo alquila, um haleto, e similares. Dependendo dos grupos que são selecionados, um primeiro grupo pode ser incorporado dentro do segundo grupo ou, alternativamente, o primeiro grupo pode ser pendente (isto é, fixado) ao segundo grupo. Por exemplo, com a frase "um grupo alquila compreendendo um grupo amino", o grupo amino pode ser incorporado dentro do suporte do grupo alquila. Alternativamente, o grupo amino pode ser fixado ao suporte do grupo alquila. A natureza do(s) grupo(s) que é (são) selecionado(s) determinará se o primeiro grupo é embutido ou fixado ao segundo grupo.
[0055] A menos que citado ao contrário, uma fórmula com ligações químicas mostradas somente como linhas cheias e não como cunhas ou linhas tracejadas contemplam cada isômero possível, por exemplo, cada enantiômero, diastereômero, e meso composto, e uma mistura de isômeros, tal como uma mistura racêmica ou escalêmica.
[0056] Referência será feita agora em detalhe aos aspectos específicos dos materiais, compostos, composições, artigos, e métodos revelados, exemplos dos quais são ilustrados nos Exemplos e Figura acompanhantes. Métodos [0057] Aqui revelados são métodos de fluoração de substratos que usam sais de imidazólio particulares em conjunto com fluoreto de potássio (KF), para gerar o produto de fluoração aromático desejado em rendimentos frequentemente similares a, ou melhores do que o controle de CsF. Os métodos revelados compreendem combinar fluoreto de potássio, um ou mais sais de imidazólio, e um substrato substituído com pelo menos um grupo de cloro, bromo, sulfonila, ou nitro, para, desse modo, proporcionar o substrato fluorado.
[0058] Nos métodos revelados, o fluoreto de potássio e substrato podem ser combinados, seguido pela adição do sal de imidazólio. Alternativamente, o sal de imidazólio e substrato podem ser combinados, seguido pela adição de fluoreto de potássio. Em outra alternativa, o fluoreto de potássio, substrato, e sal de imidazólio, podem ser combinados simultaneamente. A combinação destes materiais pode ser efetuada pelos métodos conhecidos na técnica. Por exemplo, o fluoreto de potássio pode ser adicionado ao substrato, ou vice-versa. Tipicamente, a adição pode ser efetuada por mistura, agitação, sacudimento, ou outra forma de agitação. Alternativamente, o sal de imidazólio pode ser adicionado ao substrato, ou vice versa. Novamente, esta adição pode ser efetuada por mistura, agitação, sacudimento, ou outra forma de agitação. Em ainda outro exemplo, o sal de imidazólio pode ser adicionado ao fluoreto de potássio, ou vice versa, que pode ser efetuado por mistura, agitação, sacudimento, ou outra forma de agitação.
[0059] Adicionalmente, a combinação destes materiais pode ser conduzida a temperatura elevada, por exemplo, a partir de cerca de 30Ό a cerca de 225^, a partir de cerca de 50Ό a cerca de 200^, a partir de cerca de 100Ό a cerca de lõOO, a partir de cerca de 100Ό a cerca de 225Ό, a partir de cerca de 150Ό a cerc a de 225Ό, a partir de cerca de 30Ό a cerca de ΙΟΟΌ, a partir de cerca de 50Ό a cerca de 100Ό, a partir de cerca de 30Ό a cerca de 5 0Ό, ou a partir de cerca de 75Ό a cerca de 200Ό. Em certos exemplos, os materiais podem ser combinados a temperatura ambiente.
[0060] Ainda adicionalmente, uma vez combinada, a combinação resultante de fluoreto de potássio, substrato, sal de imidazólio, e solvente opcional, pode ser aquecida. A quantidade de calor pode ser ajustada, dependendo do substrato e progresso da reação, que pode ser monitorada pelos métodos conhecidos na técnica. Em geral, a combinação pode ser aquecida a partir de cerca de 50Ό a cerca de 250Ό, a partir de cerca de 75Ό a cerca de 225Ό, a partir de cerca de 100Ό a cerca de 200Ό, a partir de cerca de 125 Ό a cerca de 175Ό, a partir de cerca de 50Ό a cerca de 150Ό, a partir de cerca de 75Ό a cerca de 125Ό, a partir de cerca de 150° C a cerca de 250Ό, ou a partir de cerca de 100Ό a cerca de 150 Ό.
[0061] A quantidade de fluoreto de potássio pode variar no substrato particular. Em certos exemplos, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 10 equivalentes de fluoreto de potássio podem ser usados por equivalente do substrato. Por exemplo, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 2 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cer- ca de 1 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 6 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 6 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 6 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 6 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 7 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 7 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 7 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 8 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 8 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 9 a cerca de 10 equivalentes, ou a partir de cerca de 0,5 a cerca de 1 equivalente de fluoreto de potássio, podem ser usados por equivalente do substrato.
Sais de imidazólio [0062] Nos métodos revelados, vários sais de imidazólio podem ser usados. Em certos exemplos, o sal de imidazólio pode compreender um cátion de imidazólio tendo Fórmula A: no qual [0063] R3 e R4 são, independentemente, CrC12 alquila substituída ou não substituída, CrC12 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, ou heteroarila substituída ou não substituída, e [0064] R5, R6, e R7 são, independentemente, H, CrC12 alquila substituída ou não substituída, CrC12 alcóxi substituído ou não substituído, CrCi2 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, ou arila substituída ou não substituída.
[0065] Em exemplos específicos, o cátion de imidazólio de Fórmula A pode ter R3 e R4 como, independentemente, CrC6 alquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, ou arila substituída ou não substituída. Em outros exemplos, o cátion de imidazólio de Fórmula A pode ter R3, R4, ou ambos como C3-C8 cicloalquila não substituída, arila não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída com um ou mais CrC6 alquila, ou arila substituída com um ou mais CrC6 alquila. Em ainda exemplos adicionais, o cátion de imidazólio de Fórmula A pode ter R5, R6, e R7 como H.
[0066] Em exemplos específicos adicionais, ambos R3 e R4 são CrC6 alquila, com um sendo metila, e R5, R6, e R7 são H. Grupos Cr C6 alquila exemplares incluem metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, isobutila, pentila, isopentila, hexila, 2-etilbutila, 2-metilpentila, ciclopentila, ciclo-hexila, e similares.
[0067] Exemplos adicionais de cátions de imidazólio adequados têm qualquer ou ambos R3 e R4 como um grupo arila ou grupo hetero-arila. Por exemplo, qualquer ou ambos R3 e R4 podem ter a Fórmula III: [0068] no qual cada X é, independente um do outro, CR9 ou N; cada R9 é, independentes um do outro, H, alquila, cicloalquila, alcóxi, al-quenila, cicloalquenila, alquinila, arila, heteroarila, éter, hidróxi, silila, sulfonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol. Em exemplos particulares do cátion de imidazólio de Fórmula A, qualquer ou ambos R3 e R4 são Fórmula III, no qual X é CRg, e cada R9 é, independentes um do outro, H ou Cr C6 alquila. Em exemplos ainda adicionais, a Fórmula III é tosila, 2,4,6-trimetilfenila, ou 2,6-di-isopropilfenila.
[0069] Em ainda outros exemplos, os cátions de imidazólio adequados podem ter a Fórmula A, no qual R5, R6, e R7 são H, R3 é escolhido de metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, isobutila, pentila, isopentila, hexila, 2-etilbutila, 2-metilpentila, ciclopentila, e ciclo-hexila, e R4 é representado pela Fórmula III. Em ainda outros exemplos, os cátions de imidazólio adequados podem ter a Fórmula A, no qual R5, R6, e R7 são H, e R3 e R4 cada tem a Fórmula III. Em ainda outros exemplos, os cátions de imidazólio adequados podem ter a Fórmula A, no qual R5, R6, e R7 são H, e R3 e R4 cada pode ter a Fórmula III, no qual X é CR9, e cada R9 é, independentes um do outro, H, metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, isobutila, pentila, iso- pentila, hexila, 2-etilbutila, 2-metilpentila, ciclopentila, e ciclo-hexila.
[0070] O sal de imidazólio pode ter vários ânions em combinação com o cátion de imidazólio. Por exemplo, o sal de imidazólio pode ter um ânion escolhido de Cl', Br', e CrC6C02'. Outros ânions adequados no sal de imidazólio incluem, mas não são limitados a, OH', Γ, CN', SCN', OCN', CNO', N3', C032', HCO3', HS', N02', N03', S042', P043', PF6 , CIO , CI02 , CIO3 , CI04 , CF3C02 , CF3SO3 , BF4 , e ΟρΗρΟΟ;? . Em exemplos específicos, 0 sal de imidazólio compreende um ou mais CrC6C02' escolhido de formato, acetato, propionato, butirato, hexano-ato, maleato, fumarato, oxalato, lactato, e piruvato. Ânions de sulfato, tais como tosilato, mesilato, trifluorometanossulfonato, trifluoroetanos-sulfonato, di-trifluorometanossulfonil amino, podem também serem usados como ânions adequados no sal de imidazólio.
[0071] A quantidade do sal de imidazólio pode variar, dependendo do substrato particular. Em certos exemplos, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 10 equivalentes do sal de imidazólio podem ser usados por equivalente do substrato. Por exemplo, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 2 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 8 equiva- lentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 5 a cerca de 6 equivalentes, a partir de cerca de 6 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 6 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 6 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 6 a cerca de 7 equivalentes, a partir de cerca de 7 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 7 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 7 a cerca de 8 equivalentes, a partir de cerca de 8 a cerca de 10 equivalentes, a partir de cerca de 8 a cerca de 9 equivalentes, a partir de cerca de 9 a cerca de 10 equivalentes, ou a partir de cerca de 0,5 a cerca de 1 equivalente do sal de imidazólio, podem ser usados por equivalente do substrato. Substrato [0072] Uma vantagem dos métodos revelados é que ele pode ser efetivo na fluoração de uma ampla variedade de substratos. Ele é particularmente bem adequado para fluoração de substratos de arila e heteroarila. Em exemplos particulares dos métodos revelados, o subs- trato pode ter a Fórmula IA ou IB: no qual [0073] [0074] [0075] [0076] R1 é H, CN, ou C02R8, no qual cada R8 é, independente um do outro, opcionalmente CrC12 alquila substituída, C2-C12 alquenila, C2-C12 alquinila, heterocicloalquila, heteroarila, cicloalquila, ou arila; e [0077] R2 é H, arila substituída ou não substituída, ou heteroarila substituída ou não substituída.
[0078] Os produtos fluorados resultantes podem ter a Fórmula IIA ou IIB
[0079] no qual D é B, conforme é definido acima, ou F; e G é B, conforme é definido acima, ou F.
[0080] Os métodos revelados podem ser seletivos em que o produto de competição, produto difluorado, ou produto para-fluorado, estão presentes em uma quantidade menor do que a quantidade do produto de Fórmula IIA ou IIB. Por exemplo, a quantidade de produto bis-fluorado ou um produto para-fluorado é menor do que a quantidade do produto de Fórmula IIA ou IIB quando D é B e G é B, conforme definido acima.
Solventes [0081] Os solventes podem também ser usados nos métodos revelados. Os solventes podem ser adicionados ao substrato, fluoreto de potássio, sal de imidazólio, ou qualquer combinação destes. Os solventes adequados podem ser solventes apróticos polares. Em certos exemplos, o solvente pode ser um ou mais de dimetilformamida, dime-tilacetamida, tetra-hidrofurano, sulfolano, e análogos deuterados dos mesmos. Em exemplos particulares, o solvente pode ser acetonitrila, ou um análogo deuterado da mesma. Em outros exemplos, o solvente pode ser dimetilsulfóxido, ou um análogo deuterado do mesmo. Os métodos aqui revelados podem usar qualquer destes solventes sozinho ou em combinação com outros solventes.
[0082] Se usado nos métodos revelados, a quantidade de solvente pode variar, dependendo do substrato particular. Em certos exemplos, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 5 equivalentes do solvente podem ser usados por equivalente do substrato. Por exemplo, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 4,5 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 3,5 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 2,5 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 2 equivalentes, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 1,5 equivalente, a partir de cerca de 0,5 a cerca de 1 equivalente, a partir de cerca de 1 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 4,5 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 3,5 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 2,5 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 2 equivalentes, a partir de cerca de 1 a cerca de 1,5 equivalentes, a partir de cerca de 1,5 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 1,5 a cerca de 4,5 equivalentes, a partir de cerca de 1,5 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 1,5 a cerca de 3,5 equivalentes, a partir de cerca de 1,5 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 1,5 a cerca de 2,5 equivalentes, a partir de cerca de 1,5 a cerca de 2 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 4,5 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 3,5 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 2 a cerca de 2,5 equivalentes, a partir de cerca de 2,5 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 2,5 a cerca de 4,5 equivalentes, a partir de cerca de 2,5 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 2,5 a cerca de 3,5 equivalentes, a partir de cerca de 2,5 a cerca de 3 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 4,5 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 4 equivalentes, a partir de cerca de 3 a cerca de 3,5 equivalentes, a partir de cerca de 3,5 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 3,5 a cerca de 4,5 equivalentes, a partir de cerca de 3,5 a cerca de 4,0 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 5 equivalentes, a partir de cerca de 4 a cerca de 4,5 equivalentes, ou a partir de cerca de 4,5 a cerca de 5 equivalentes do solvente, podem ser usados por equivalente do substrato.
[0083] Em exemplos específicos dos métodos revelados, um substrato de heteroarila fluorado pode ser preparado pelas etapas compreendendo mistura de fluoreto de potássio, um ou mais sais de imidazó-lio, um solvente, e um substrato tendo a Fórmula IA ou IB: no qual [0084] [0085] [0086] [0087] R1 é H, CN, ou C02R8, no qual cada R8 é, independente um do outro, opcionalmente, CrC12 alquila substituída, C2-C12 alquenila, C2-C12 alquinila, heterocicloalquila, heteroarila, cicloalquila, ou arila; e [0088] R2 é H, arila substituída ou não substituída, ou heteroarila substituída ou não substituída.
[0089] O método pode usar um sal de imidazólio compreendendo um cátion de imidazólio tendo a Fórmula A: no qual [0090] R3 e R4 são, independentemente, CrC12 alquila substituída ou não substituída, CrC12 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, ou heteroarila substituída ou não substituída; e [0091] R5, R6, e R7 são, independentemente, H, CrC12 alquila substituída ou não substituída, CrCi2 alcóxi substituída ou não substituída, C-|-C-|2 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, ou arila substituída ou não substituída; e [0092] um ânion escolhido de Cl', Br', C-|-C6C02', OH', Γ, CN', SCN', OCN', CNO', N3-, C032', HC03', HS', N02‘, N03‘, S042', P043', CIO , CI02 , CI03 , CI04 , CF3C02 , CF3S03 , e C8H8C02 .
[0093] O produto fluorado resultante pode ter a Fórmula IIA ou IIB
[0094] no qual D é B, conforme é definido acima, ou F; e G é B, conforme é definido acima, ou F.
EXEMPLOS
[0095] Os seguintes exemplos são colocados abaixo para ilustrar os métodos, composições, e resultados, de acordo com a matéria objeto revelada. Estes exemplos não são pretendidos para serem inclusi-vos de todos os aspectos da matéria objeto aqui revelada, mas, preferivelmente, para ilustrar métodos representativos, composições, e resultados. Estes exemplos não são pretendidos para excluírem equivalentes e variações da presente invenção, que são aparentes a um técnico no assunto.
[0096] Esforços foram feitos para assegurar precisão com relação aos números (por exemplo, quantidades, temperatura, etc.), mas alguns erros e desvios devem ser levados em conta. A menos que de outro modo indicado, partes são partes por peso, temperatura é em graus Celsius (Ό) ou está à temperatura ambiente, e pressão está em ou perto da atmosférica. Existem numerosas variações e combinações de condições de reação, por exemplo, concentrações do componente, temperaturas, pressões, e outras faixas de reação e condições que podem ser usadas para otimizar a pureza do produto e rendimento obtido a partir do processo descrito. Somente experimentos aceitáveis e de rotina serão requeridos para otimizar tais condições de processo. Exemplo 1 [0097] Todos os sólidos (fluoretos de metal/catalisador de transferência de fase/aditivos) foram pesados em um frasco de 4 mL equipado com uma micro barra agitadora. À 5-cloro-6-fenilpicolinato (27,8 miligramas (mg), 0,1 milimol (mmol), 1,00 equivalente (equiv)), foi adicio- nado fluoreto de potássio seco pulverizado (KF; 11,62 mg, 0,2 mmol, 2 equiv), seguido por 1,3-bis(2,4,6-trimetilfenil)-cloreto de 4,5-dihidroimidazólio (68,2 mg, 0,2 mmol, 2,00 equiv) na caixa de luvas (atmosfera de nitrogênio (N2)). A mistura sólida foi, em seguida, adicionada com dimetilsulfóxido anidro (DMSO, Acros Organics AcroSeal; 0,3 ml_). O frasco foi vedado com uma tampa de rosca revestida de Teflon. O frasco de reação foi removido a partir da N2 drybox, e colocado em uma placa de aquecimento/agitação IKA™ com sonda de temperatura, equipada com um bloco de aquecimento de alumínio. A mistura de reação foi aquecida/agitada a 130Ό por 24 horas (h). Após agitação por 24 h, os frascos de reação foram resfriados à temperatura ambiente, e cada mistura de reação foi diluída com diclorometano (CH2CI2; 2-3 ml_). α,α,α-Trifluorotolueno (Sigma-Aldrich; 10 pl_) foi adicionado como o padrão interno, e os rendimentos foram calculados por espectroscopia de 19F RMN.
Exemplo 2 [0098] O mesmo procedimento como no Exemplo 1 foi seguido, exceto que os sais de imidazólio foram variados. Os sais usados, e os rendimentos, são mostrados na Figura 1.
[0099] Os materiais e métodos das reivindicações em anexo não são limitados no escopo pelos materiais e métodos específicos aqui descritos, que são pretendidos como ilustrações de uns poucos aspectos das reivindicações, e quaisquer materiais e métodos que são funcionalmente equivalentes estão dentro do escopo desta descrição. Várias modificações dos materiais e métodos em adição àqueles mostrados e aqui descritos são pretendidos caírem dentro do escopo das rei- vindicações em anexo. Adicionalmente, enquanto que somente certos materiais, métodos, e aspectos representativos destes materiais e métodos são especificamente descritos, outros materiais e métodos e combinações de várias características dos materiais e métodos são pretendidos caírem dentro do escopo das reivindicações em anexo, mesmo se não especificamente citado. Desse modo, uma combinação de etapas, elementos, componentes, ou constituintes, podem ser explicitamente aqui mencionados; contudo, todas outras combinações de etapas, elementos, componentes, e constituintes estão incluídos, mesmo embora não explicitamente citados.
Claims (22)
1. Método de preparação de um substrato fluorado, caracterizado pelo fato de compreender: combinar fluoreto de potássio, um ou mais sais de imidazólio, e um substrato substituído com pelo menos um grupo de cloro, bromo, sulfonila, ou nitro, para, desse modo, proporcionar o substrato fluorado.
2. Método, de acordo com a reivindicação 0, caracterizado pelo fato de que o sal de imidazólio compreende um cátion de imidazólio tendo Fórmula A: no qual R3 e R4 são, independentemente, CrC12 alquila substituída ou não substituída, C-|-C12 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, arila substituída ou não substituída, ou heteroarilasubstituída ou não substituída; e R5, R6, e R7 são, independentemente, H, CrCi2 alquila substituída ou não substituída, CrCi2 alcóxi substituído ou não substituído, C-|-C12 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, ou arila substituída ou não substituída.
3. Método, de acordo com a reivindicação 0, caracterizado pelo fato de que R3 e R4 são, independentemente, CrC6 alquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, ou arila substituída ou não substituída.
4. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 0-0, caracterizado pelo fato de que R3, R4, ou ambos, são C3-C8 cicloalquila não substituída, arila não substituída, C3-C8 cicloalquila substi- tuída com um ou mais CrC6 alquila, ou arila substituída com um ou mais C-|-C6 alquila.
5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 0-0, caracterizado pelo fato de que R5, R6, e R7 são todos H.
6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2-5, caracterizado pelo fato de que, R3, R4, ou ambos têm Fórmula III: no qual cada X é, independentes uns dos outros, CR9 ou N; cada R9 é, independentes uns dos outros, H, alquila, cicloalquila, alcó-xi, alquenila, cicloalquenila, alquinila, arila, heteroarila, éter, hidróxi, silila, sulfonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol.
7. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 0-0, caracterizado pelo fato de que o sal de imidazólio compreende um ânion escolhido de Cl', Br', e CrC6C02'.
8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 0-0, caracterizado pelo fato de que o sal de imidazólio compreende um ânion escolhido de OH', Γ, CN', SCN', OCN', CNO', N3', C032', HC03', HS', N02-, N03-, S042', PÓ/', PF6-, CIO', CI02', CI03', CIO4-, cf3co2-, CF3S03', BF4’, e
9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o fluoreto de potássio e substrato são combinados, seguido pela adição do sal de imidazólio.
10. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o sal de imidazólio e substrato são combinados, seguido pela adição de fluoreto de potássio.
11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de compreender adicional- mente a adição de um solvente.
12. Método, de acordo com a reivindicação 0, caracterizado pelo fato de que o solvente é um ou mais de dimetilformamida, dimeti-lacetamida, tetra-hidrofurano, sulfolano, ou análogos deuterados dos mesmos.
13. Método, de acordo com a reivindicação 0, caracterizado pelo fato de que o solvente é acetonitrila, ou um análogo deuterado da mesma.
14. Método, de acordo com a reivindicação 0, caracterizado pelo fato de que o solvente é dimetilsulfóxido, ou um análogo deuterado do mesmo.
15. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente aquecer a combinação de fluoreto de potássio, os sais de imi-dazólio, e o substrato, a partir de cerca de 75Ό a cerca de 200Ό.
16. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a partir de cerca de 0,5 a cerca de 10 equivalentes de sal de imidazólio é usado por equivalente do substrato.
17. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a partir de cerca de 0,5 a cerca de 10 equivalentes de fluoreto de potássio é usado por equivalente do substrato.
18. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o substrato tem Fórmula IA ou IB: no qual A é Cl, Br, S02R8, ou N02; B é H, Cl, Br, S02R8, ou N02; C é H, Cl, Br, S02R8, ou N02; R1 é H, CN, ou C02R8, no qual cada R8 é, independente um do outro, opcionalmente CrC12 alquila substituída, C2-C12 alquenila, C2-C12 alquinila, heterocicloalquila, heteroarila, cicloalquila, ou arila; R2 é H, arila substituída ou não substituída, ou heteroarila substituída ou não substituída; e no qual o produto fluorado tem Fórmula IIA ou IIB no qual D é B ou F, e G é B ou F.
19. Método, de acordo com a reivindicação 0, caracterizado pelo fato de que um produto difluorado ou para-fluorado está presente em uma quantidade menor do que a quantidade de Fórmula IIA ou IIB.
20. Método de preparação de um substrato de heteroaril fluorado, caracterizado pelo fato de compreender: misturar fluoreto de potássio, um ou mais sais de imidazólio, um solvente, e um substrato tendo Fórmula IA ou IB: no qual A é Cl, Br, S02R8, ou N02; B é H, Cl, Br, S02R8, ou N02; C é H, Cl, Br, S02R8, ou N02; R1 é H, CN, ou C02R8, no qual cada R8 é, independente um do outro, opcionalmente CrC12 alquila substituída, C2-C12 alquenila, C2-C12 alquinila, heterocicloalquila, heteroarila, cicloalquila, ou arila; e R2 é H, arila substituída ou não substituída, ou heteroarila substituída ou não substituída.
21. Método, de acordo com a reivindicação 0, caracterizado pelo fato de que o sal de imidazólio compreende um cátion de imidazó-lio tendo Fórmula A: no qual R3 e R4 são, independentemente, CrC12 alquila substituída ou não substituída, CrC12 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, ou arila substituída ou não substituída, e R5, R6, e R7 são, independentemente, H, CrC12 alquila substituída ou não substituída, CrCi2 alcóxi substituído ou não substituído, CrCi2 alcoxialquila substituída ou não substituída, C3-C8 cicloalquila substituída ou não substituída, ou arila substituída ou não substituída; e um ânion escolhido de Cl', Br', C-|-C6C02', OH', Γ, CN', SCN', OCN', CNO', N3-, C032', HC03', HS', N02‘, N03‘, S042', P043', CIO', CI02', CI03', CI04', CF3C02', CF3S03', e C6H6C02\
22. Método, de acordo com a reivindicação 0, caracterizado pelo fato de que, R3, R4, ou ambos têm Fórmula III: no qual cada X é, independente um do outro, CR9 ou N; cada R9 é, independente um do outro, H, alquila, cicloalquila, alcóxi, al-quenila, cicloalquenila, alquinila, arila, heteroarila, éter, hidróxi, silila, sulfonila, sulfona, sulfóxido, ou tiol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361902981P | 2013-11-12 | 2013-11-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR102014028164A2 true BR102014028164A2 (pt) | 2015-09-08 |
Family
ID=52014361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR102014028164A BR102014028164A2 (pt) | 2013-11-12 | 2014-11-11 | processo para fluoração de compostos |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9221757B2 (pt) |
| AR (1) | AR098397A1 (pt) |
| BR (1) | BR102014028164A2 (pt) |
| TW (1) | TW201524956A (pt) |
| UY (1) | UY35833A (pt) |
| WO (1) | WO2015073533A1 (pt) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW201609652A (zh) | 2013-11-12 | 2016-03-16 | 陶氏農業科學公司 | 用於氟化化合物之過程（三） |
| TWI726900B (zh) | 2015-08-04 | 2021-05-11 | 美商陶氏農業科學公司 | 用於氟化化合物之過程 |
| US10941258B2 (en) | 2017-03-24 | 2021-03-09 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | Metal particle-chitin composite materials and methods of making thereof |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1292746C (en) | 1983-12-23 | 1991-12-03 | Charles A. Wilson | Preparation of difluoropyridine compounds |
| WO2002092608A2 (fr) * | 2001-05-17 | 2002-11-21 | Rhodia Chimie | Utilisation d'une composition de nature ionique comme reactif de substitution, composition constituant un reactif de fluoration et procede l'utilisant |
| KR100441153B1 (ko) * | 2002-03-14 | 2004-07-21 | 주식회사 씨트리 | 유기 불소화합물의 제조방법 |
| DE10227223A1 (de) * | 2002-06-18 | 2004-01-08 | Kühlein, Klaus, Prof.Dr. | Verfahren zur Herstellung substituierter organischer Verbindungen und Verwendung von Katalysatoren für Substitutionsreaktionen |
| AU2003285509A1 (en) | 2002-11-28 | 2004-06-18 | Astrazeneca Ab | Oxazolidinones as antibacterial agents |
| US7569703B2 (en) * | 2003-12-25 | 2009-08-04 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Fluorinating agent and method for producing fluorine-containing compound using the same |
| DE102004033525A1 (de) * | 2004-07-08 | 2006-02-02 | Lanxess Deutschland Gmbh | Verbessertes Verfahren zur Herstellung kernfluorierter Aromaten |
| US7592486B2 (en) | 2004-09-16 | 2009-09-22 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Anhydrous fluoride salts and reagents and methods for their production |
| HUP0700487A2 (en) * | 2004-11-17 | 2007-12-28 | Minrad Inc | Method for the preparation of sevoflurane |
| TWI529163B (zh) * | 2011-01-25 | 2016-04-11 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法 |
| TWI592401B (zh) * | 2011-01-25 | 2017-07-21 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（一） |
| TWI537252B (zh) * | 2011-01-25 | 2016-06-11 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備４－胺基－５－氟－３－鹵素－６－（經取代之）吡啶甲酸酯的方法（一） |
| TWI520943B (zh) * | 2011-01-25 | 2016-02-11 | 陶氏農業科學公司 | 用於製備４－胺基－３－氯－５－氟－６－（經取代的）吡啶甲酸酯的方法（二） |
| FR2975990B1 (fr) * | 2011-06-01 | 2013-05-24 | Rhodia Operations | Procede de preparation d'un compose organique fluore |
| AR091856A1 (es) * | 2012-07-24 | 2015-03-04 | Dow Agrosciences Llc | Proceso para la preparacion de 4-amino-5-fluor-3-halo-6-(substituido) picolinatos |
| AR092355A1 (es) * | 2012-07-24 | 2015-04-15 | Dow Agrosciences Llc | Fluoruros de fluoropicolinoilo y procesos para su preparacion |
| KR20150093799A (ko) * | 2012-12-13 | 2015-08-18 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 4-아미노-5-플루오로-3-클로로-6-(치환된)피콜리네이트의제조 방법 |
| BR102013032022A2 (pt) * | 2012-12-13 | 2014-10-21 | Dow Agrosciences Llc | Processo para a preparação de 4-amino-5-fluoro-3-cloro-6-(substituído)picolinatos |
| WO2014093591A1 (en) * | 2012-12-13 | 2014-06-19 | Dow Agrosciences Llc | Processes for the preparation of 4-amino-3-halo-6- (substituted)picolinates and 4-amino-5-fluoro-3-halo-6- (substituted)picolinates |
| TW201609651A (zh) * | 2013-11-12 | 2016-03-16 | 陶氏農業科學公司 | 用於氟化化合物之過程（一） |
| TW201609652A (zh) * | 2013-11-12 | 2016-03-16 | 陶氏農業科學公司 | 用於氟化化合物之過程（三） |
-
2014
- 2014-11-11 BR BR102014028164A patent/BR102014028164A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-11-11 TW TW103139036A patent/TW201524956A/zh unknown
- 2014-11-12 WO PCT/US2014/065212 patent/WO2015073533A1/en active Application Filing
- 2014-11-12 AR ARP140104258A patent/AR098397A1/es unknown
- 2014-11-12 UY UY0001035833A patent/UY35833A/es not_active Application Discontinuation
- 2014-11-12 US US14/539,700 patent/US9221757B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR098397A1 (es) | 2016-05-26 |
| US20150133673A1 (en) | 2015-05-14 |
| TW201524956A (zh) | 2015-07-01 |
| US9221757B2 (en) | 2015-12-29 |
| UY35833A (es) | 2015-06-30 |
| WO2015073533A1 (en) | 2015-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| De Vos et al. | Electrochemical stability of ionic liquids: general influences and degradation mechanisms | |
| EP1592696B1 (de) | Salze mit cyanoborat-anionen | |
| BR102014028164A2 (pt) | processo para fluoração de compostos | |
| BR112018002314B1 (pt) | Método para preparação de um substrato heteroarila fluorado | |
| Foreiter et al. | Novel chiral ionic liquids: physicochemical properties and investigation of the internal rotameric behaviour in the neat system | |
| EP2597099A1 (en) | Deep eutectic solvent and method for its preparation | |
| BR112018072548B1 (pt) | Método para fluoração aromática | |
| DK3068765T3 (en) | PROCEDURE FOR FLUORING COMPOUNDS | |
| BR102014028162A2 (pt) | processo para fluoração de compostos | |
| Lethesh et al. | Nitrile-functionalized azepanium ionic liquids: Synthesis characterization and thermophysical properties | |
| BR112017027167B1 (pt) | Composição, uso de uma composição, e, método para interrupção imediata de polimerização por radicais livres | |
| JP6443915B2 (ja) | フルオロアルカン誘導体、ゲル化剤、液晶性化合物及びゲル状組成物 | |
| De Vos | Development of new ionic liquids based on a 7-aza-or 7-thiabicyclo [2.2. 1] heptane skeleton | |
| JP6894630B2 (ja) | イオン液体のゲル化剤 | |
| PL237957B1 (pl) | Sposób otrzymywania kwasowych cieczy jonowych | |
| Rajkiewicz et al. | N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Synthesis of Ynones via C–H Alkynylation of Aldehydes with Alkynyliodonium Salts | |
| Shokry | ETHER FUNCTIONALIZED IMIDAZOLIUM BASED IONIC LIQUIDS FOR CARBON DIOXIDE REMOVAL | |
| WO2022046552A1 (en) | Processes for the acylation of an aromatic compound | |
| Allred et al. | Syntheses of Novel Solvent Molecules for use in Solvate Ionic Liquids | |
| Lethesh et al. | Synthesis and characterization of new class of ionic liquids containing phenolate anion | |
| Wilfred et al. | Synthesis and characterisations of Aliquat 336® and cetylpyridinium ionic liquids incorporated with sulfonate-based anions | |
| Khupse | Thermosolvatochromism, electrochemical, transport and kinetic investigations in ionic liquid systems |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B03A | Publication of an application: publication of a patent application or of a certificate of addition of invention | ||
| B08F | Application fees: dismissal - article 86 of industrial property law | ||
| B08K | Lapse as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi (acc. art. 87) |