BG98103A - Циклични карбамидни производни, лекарствени средства съдържащи тези съединения и метод за техното получаване - Google Patents

Циклични карбамидни производни, лекарствени средства съдържащи тези съединения и метод за техното получаване Download PDF

Info

Publication number
BG98103A
BG98103A BG98103A BG9810393A BG98103A BG 98103 A BG98103 A BG 98103A BG 98103 A BG98103 A BG 98103A BG 9810393 A BG9810393 A BG 9810393A BG 98103 A BG98103 A BG 98103A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
group
phenyl
carbon atoms
ethyl
substituted
Prior art date
Application number
BG98103A
Other languages
English (en)
Inventor
Frank Himmelsbach
Volkhard Austel
Guenter Linz
Helmut Pieper
Brian Guth
Thomas Mueller
Johannes Weisenberger
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE4230470A external-priority patent/DE4230470A1/de
Priority claimed from DE19934302052 external-priority patent/DE4302052A1/de
Priority claimed from DE19934309213 external-priority patent/DE4309213A1/de
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of BG98103A publication Critical patent/BG98103A/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Цикличните карбамидни производни с обща формула в която га, гб, х и у имат значенията, посочени в описанието, техните тавтомери, стереоизомери и соли, по- специално физиологично поносими с оли с неорганични или органични киселини или бази, имат ценни фармакологични свойства, по-специално потискащи агрегирането действия, а също съдържащи тези съединения лекарствени средства и метод за тя хното получаване.

Description

Циклични карбамидни производни, съдържащи тези съединения лекарства и метод за техното получаваае
Настоящето изобретение се отнася до циклични карбамидни производни с обща формула
X / \
R - R N - ад /1/ a X / 6 у
техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли и по-специално техни физиологично поносими соли с неорганични или органични киселини или бази, които между другото притежават ценни фармакологични свойства и предимно потискащи агрегацията действия, с изключение на
1-/4-амидиао-феаил/-3-/ 4-/2-карф кси-етил/-циклохексил/имидазолидин-г-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-циКлохексил __/-имидазолидин-2-он,
1_.//4_циано-фенил/-3-2 4-/2-мето ксикарбонил-е,1И1/-циклохексил _/-имидазолидин-г-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-/Ь-тетразолил/-йтил/-фенил им ид аз о л и д ин - г -о н,
1-/4-аминометил-циклохексил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил имид аз ол ид ин-в-он,
1-/4-аминоме тил-циклохексил/-3-/ 4-/2-м.ет окоикар бонил- етил/фенил __/-имидазолидин-В-он, 4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-карбокси-етил/-3-фенил-ЗНимидазол-2-он,
4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3фенил-ЗН-имидаз ол-ш-он,
4-/4,-циано-4-бифенинил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3-фенил-ЗН-имидазол-г-он,
4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-карбокси-етил/-3-фенил-им.идаз олидин-г-он,
4-/4’ -амидино-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3-фенил-имидазолидин-в-он,
1-/4’-амидино-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-ЗНимидаз ол-2-он,
Ζ-/4’-циано-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-ЗНииидазол-2-он,
1-/4’-ам идин 0-4-б ифенил ил/-3-/2-ет окс ик ар б о нил-е т ил /- им ид а- з ол идин, 2,4-дион,
1-/4’ -ц.иано-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-имидаз о- лидин-г,4-дион,
1-/4’-амидино-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-
3,4,5,6-титрахидро-дН-пиримидин-г-он,
1- /4,-циано-4-бифенилил/-3-/г-етоксикарбонил-етил/-3,4,5,6титрахидро-1Н-пиримидин-2-он,
2— /4-ймидино-фенил/-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил _/-ь-ме тил-4Н-д,2,4-триаз ол-3-он,
4—/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/-фенил__/-2-/4-м.етоксикарбониламидино-фенил/-5-метил-4Н-±,2,4-триазол-3-он,
3- /4-циган.о-фенил/-.1-/4-етоксикарбонил-бутил/-ЗН-имидазо/4,5-б/пиридин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-2 4-/2-етоксикарбонил/-етил/-фенил__/ЗН-имидазол-г-он,
1-/4-етоксикарбонилвмидино-фенил/-3-/ 4-/2-етвксикарбонилетил/-фенил _/-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-етоксикарбониламидино-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарбонилетил-фенил __/-имидазолидин-И-он,
1- /4-метоксикарбониламидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонилетил/-циклохексил __/-имидазолидин-2-он,
4- / 4-/2-изобутилоксикарбонил-етил-фенил_/^И-/4-метоксикарбониламидино-фенил/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-2 4-/2-изобутилоксикарбонил-етил/фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, ±-/±-амино-5-инданил/-3-/ йЦ-/2-карбокси-етил/-фенил__/-имидазолидин-2-он,
1- /1-амино-5-инданил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/£е- нил __/-имидазолидин-г-он,
2- /4-амидино-фенил/-ь-етил-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонилетил/-фенил_/-4Н-1,4,4-триазол-З-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/- фенил _/-4-метил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-2 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил _/-ЗН-имидазол-г-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоасикарбонил-етил/фенил _/-имидазолидин-2,4-дион и и-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-Ь-трифлуорметил,4Н-±,г,4-триазол-З-он, съдържащи гези съединения лекарства, тяхната употреба и метод за техното получаване.
При условие, че
1/ X означава заместена с цианова група в азотния атом карбиминова група, 1-нитро-етин-2,2-дииловв или 1,1-диф аноетен-диилова група,
3/ А означава аминоакликова група с 1 до 5 въглеродни атоми, аминова, амидинова или гуанидинова група, като във всяка от горепосочените групи водородният атом кгм съответните азот-
С0-, / В означава циклоалкиленова група с 3 до 7 въглеродни атоми, която е евентуално заместена с една или дле алкилови групи, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група с 4 θ или 5 въглеродни атоми, която мож да бъде заместена допълнително с 1 до 4 йлкилови групи и в която в циклоалкиленовата част една от групите =СН-е заместена с азотен атом, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група с до 8 въглеродни атоми, която може да бъде заместена допълнително с ι до 4 алкилови групи и в която в цицкоалкиленовата част една от групите =СН-е заместена с азотен атом и допълнително друга намиращата се в позиция 4 група =СН-може да бъде заместена с азотен атом, като освен това в горепосочените
6-членни до 8- членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заместени с една карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, която може допълнително да бъде заместена с една или две метилови групи и в която в циклоалкиленовата част една от групите =СН-е заметена с азотен атом, циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която една от групите =СН-е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и допълнително два водородни атома към въглеродната верига са заместени с алкиленов мост с права верига,
.4 л
като този мост съдържа 2 до 6 Въглеродни атома, когато двата водородни атома с намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до b въглеродни атома, когато той замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато той замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез друг атом, или той съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато Той замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, като горепосочените групи могат да бъдат замествай с една или две алкилови групи, алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, която чрез остатъка W е свързана с остатъка С или
В заедно с А означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 2 е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 зйедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, като свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи във въглеродния скелет, може да образува комплексно съединение с боран или може да образува кватернерна основа с бензилова група, която във фениловото ядро може .евентуално да е заместена с една или две метокси-групи,
5/ U означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която една метиленова група е заместена с кислороден или серен атом или|със сулфинилова, сулфонилова или -NR -група,
-CONR или b или в която една етиленова група е заместена
-NR(-CO-rpyna, о
евентуално заместена с една или две алкилови групи 3-членна до 7-членнна циклоалкиленова група, циклохексиленова група, в която два въглеродни атома, разделени чрез три връзки, са допълнително свързани чрез прави алкиленови групи с 1 до 3 въглеродни атоми, като тези бициклични групи могат освен това да бъдат заместени с една или две алкил ови групи, инд.анил енова, нафтил енова,
1,2,3,4- т е тр ахидр он афт ил ен о в а или бензосубераниленова група, при което наситените пръстени могат да бъдат заместени с една или две илкилови групи и ароматните пръстени могат да бъдат заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом или с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилова, алкокси, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група и в които допълнително една или две метилови групи могат да бъдат заместени с азотен атом, евентуално заместена с остатъка й. циклоалкиленова група с е или 5 въглеродни атоми, която допълнително може да бъде заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които групата =СН-в циклоалкиленовата част е заместена с азотен атом, евентуално заместена с остатъка ft циклоалкиленова група с θ до 8 въглеродни атоми, която може допълнително да бъйе заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които групата =СН- в циклоалкиленовата част е заместена с азотен атом, а друга намираща се в позиция 4 група =QH- може да бъде заместена с азотен атом, като освен това в горепосочените 6-членнни до 8-членни пръстени една или две метиленови групи, съсъдни на азотния атом, могат да бтдат заместени с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкенилова група с 5 до 7 въглеродни атоми, която допълнително може
-7 да бъде заместена с една или две метилови групи и в които групата =СН-в циклоалкиленовата част е заместена с азот©! атом, ц.икл.0алкилен.ова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която групата =СН-е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, като този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атоми с намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до о въглеродни атоми, когато той замества два водородни атоми към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато той замества два водородни атоми, които са разделени чрез друг атом, или той съдържа ι до 3 въглеродни атоми, когато той замес» ва два водородни атоми към въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, или
С заедно с А и В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова или 1-/4-пиридил/-пиперидинилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 2 е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атома, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азохният атом на горепосочените бициклични групи, които във въглеродния скелет могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение с боран или може да образува кватернерна основа с бензилова група, която във фениловото ядро може евентуално да е заместена с една или две метокси-групи,
U означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми и
В означава една връзка, б/ D означава 1,3-ариленова група, индалинева, нафтиленова, 1,г,3,4-тетрахидронафтиленова или бензосубераниденова група, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи и ароматните пръстени могат да бъдат заместени съответно с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом или с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, алкокси, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонивола или цианова група и в които допълнително една или две метилови групи могат да бъдат заместени с един азотен атом, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 3 до 7 въглеродни атоми или циклохексиленова група, в която разделените чрез три връзки два въглеродни атоми са свързани допълнително чрез права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат освен това да бъдат заместени с една или две ялкилови групи,
7/ Е означава права алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми или права алкиленова група с 2 до 6 въглеродни атоми, която а алкиловата част е заместена с арилова или хетеро-арилова група, с групата ΗΝΒ,θ или N-фенилалкил-NRg или с групата М-алкил-О,. с 1 до 8 въглеродни атоми, о
евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която една група =0Н-е заместена с азотен атом, циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиленовата част, която е заместена с хидроксилна, аминова, арилова или хетероалкилова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с диалкил ам.ин ова група с общо 2 до 10 въглеродни атоми, с група HNR - или N-фенил алкил-NR„- или с група д-алкилЬ о
NR_- с 1 до 8 въглеродни атоми в алкиловата част, или о свързана чрез остатъка W с остатъка D алкиленова група, при което алкиленовата група е заместена допълнително с една или две алкилови групи със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова, арилова или хетероалкилова група, с една алкокси-група или алкиламинова група със съответно Ϊ до 8 въглеродни атоми, с диалкиламинова група с общо 2 до 10 въглеродни атоми, с група Η^Κθ- или И-фенилалкил-Г^- или с група п-алкил-wR - с 1 до 8 въглеродни атоми в алкиловата част,
8/ F означава алкоксикарбонилова група с оощо 3 до 9 въглеродни атоми, група й^О-СО-, фосфоно, О-алкил-фосфоно-и,и’диалкил-фосфоно, тетразол-0-ил или κθΟΟ-Ο-ΟΗΚθ-υ-ΟΟ- или група R CO-0-CHR —U-CO- и о У
9/ третият от остатъците R до R представлява перфлуора д алкилова или арилова група, при което трябва да бъде изпълнено поне едно от горните условия 1 до 9, заместителите в общата формула 1 имат следните значения :
X означава евентуално заместена с алкилова или цианова група към азотния атим карбиминова група, карбонилова, тиокарбонилова, сулфонилова, 1-нитро-етен-2,2-диилова или 1,1-дициани-етен-2,2-диилова група,
У означава замества с R или R или R и R πόθο д с д ва алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, която може да бъде заместена допълнително с една или две алкилови групи, и в която една или две метиленови групи могат да бъдат за
м.естени допълнително със съответно една карбонилова група, евентуално заместена с R или R или R и R права алс д с д F киленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, в която евентуално наличната метил«нова група може да бъде заместена допълнително с карбонилова група, евентуално заместена е
Rc и R^ 1,2-циклоалкиленова група с 5 до 7 к или R или с д въглеродни атоми, евентуално заместена с R или R или R и R 1,2-циклос д сд алкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми,
1.2- ариленова група,
1.2- фениленова група, в която една или две метинови групи са съответнл заместени с азотен атом или в която една или две групи -СН—СН- са съответно заместени с група -CO-NH или в която метиновата група е заместена с азотен атом и групата -СН=СН- е заместена с група -UU-wH, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат заместени допълнително с една или две алкилови групи, или
евентуално заместена с X или с група -CU-NH-, -NH-CU-,
-CH=N или -N-CH-,
първият от остатъците R д,о R а Д означава група с формула
А - В - С- , в която
А означава аминоалкилова група с 1 до 5 въглеродни атоми, аминива, амидинова или гуанидинова група, при което във всяка от горепосочените групи към съответно един азотен атом един или два водородни атоми са заместени съответно с алкилова група или един водороден атом е заместен с алкоксикарбонилова група с 2 до 5 въглеродни атоми,, с бензилоксикарбонилова група или с група R -OU-U-/ROCR /-U-CO-, където
R означава алкилова група с 1 до 8 въглеродни атоми, циклоалкилова група с о до 7 въглеродни атоми, фенилова или фенилалкилова група
R2 означава водороден атом, алкилова група, циклоалкилова група с о до 7 въглеродни атоми или фенилова група и
R3 означава водороден атом или алкилова група,
цианива или цианоалкилова група или
сицо така, ако А е свързан към азотен атом на остатъците
В или С,който не е част от лактамова група, той означава водо роден атом, алкилова група, бензилова група, в която фениловата част може да бъде заместена с 1 или 2 метокси-групи, формилова, ацетилова или нилова група с оощо 2 трифлуорацетилова група, алкоксикарбодо о въглеродни атоми/ бензилоксикарбонилова група или група ^-00-1)-/1^011/-0-00-, където
К са дефинирани както по-гире, ό
означава връзка, алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиниленова, пир аз инил енова или пиридазиниленова група, в които една или две групи -СН=Й могат да бъдат заместени съответно с група -CU-jnH и един от азотните атоми вместо към водороден атом може да баде свързан с остатъка 0, ако той не е присъединен към остатъка В е помощта на хетероцикличен атом или карбонилова група, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат заместени допълнително с една или две алкилови групи, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалки ленова група с 3 до ( въглеродни атоми, евентуално заместена о остатъка R циклоалкнленова група с θ н или 5 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до ч алкилови групи и в която в циклоалкиленовата част съответно едно от групите =иН- е заместена с азотен атом, които е свързан с остатъка А, при което
R при условие, че хетероатомът на остатъка R е оте θ делен от пръстенния азотен атом на цикличната иминова група посредством най-малко два въглеродни атоми, представлява алкилова, хидроксилна, алкокси, фенилалкокси, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова, цианова, карбокси, алкокси-карбонилова, фенилалкоксикарбонилова, алкилкарбонилова, амино-карбонилова, алкиламинокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, аминова, алкиламинова, диалкиламинова или фенилова група, евентуално заместена с остатъка Ηθ циклоалкиленова група с до 8 въглеродни атоми, която допълнително може да бъде заместена с 1 до 4 алкилови групи и в която в циклоалкиленовата част съответно един от остатъците =СН- може да бъде заместен с азотен атом, които е свързан с остатъка А,и допълнително друг намиращ се в позиция 4 остатък =СН- може да бъде заместен с азотен атом, при което освен това в горепосочените 6-членни до 8-чденни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заместени съответно с карбонилова група, където Νθ е дефиниран както по-горе, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, киити могат да бъдат заместени допълнително с една или две метилови групи и в които в циклоалкиленивата част съответно един от остатъците =СН може да бъде заместен с азотен атом, който е свързан с остатъка А, при което азотният атом е разделен от двойната връзка посредством една евентуално единично или двойно заместена метиленова група, циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която един от остатъците =СН- е заместен с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и допълнително два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при κο,βτο този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, ако двата водородни атоми се намират към. един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, ако той замества два водородни атома на съседни въглеродни атоми, или тбй съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, ако той замества два водородни атоми към въглеродни атоми, които са разделени от друг атом, или той съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, ако замества два водородни атоми към въглеродни атоми, които за разделени посредством два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, или посредством остатъка W свързана с остатъка С алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, при което W представлява кислороден или серен атом, сулфинилова група, сулфонилова група, групата -NR -, -1MR CO- или -CONR о ic където означава водороден атом, алкилова, алкилкарбонилова, алкилсулфонилова, арилкарбонилова, хетероалкилкарбо нилова, арилсулфонилова или хетероарилсулфонилова група и R5 или означава водороден атом или алкилова група,
В заедно с д означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова група или пиперидинилова гру па, в която водородният атом в позиция ι заедно с водородния атом в позиция г е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова хрупа с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алки· ленова група и 1 до 3 въглродни атоми, при което свързаната в позиция 4 ме тиленова група на етиленовата верига може да бвде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнителни азотният атом на горепосочените хетероциклични групи, които мигат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, обвазува комплексни съединение посредством боран или може да образова кватернерна основа чрез евентуално заместена във фениловото ядро с една или две метокси — групи бензилова Група, И
С означава алкиленсва група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която една метиленова група може да бъде заместена с кислороден или серен атом или с сулфинилова, сулфонилова група или групата -InR или в която етиленовата група може да бъде завестена с групата - CONR^ или -JNRcCO-, където R и R,_
5 4 5 с дефинирани както по-горе, алкиленова група с 2 до 6 въглеродни атоми, алкиленкарбонилова група с общо 2 до 7 въглеродни атоми, която е свързана с остатъка В посредством карбонилова група, ариленова група, пир идинил енова, пир имидинил енова, пир аз инил енова или пиридазиниленова група, в които една или две групи =CHbN могат да бъдат заместени съответно с групата -CU-MI1 и един от азотните атоми вместо с водородния атом може да бъде свързан към остатъка В, ако той не означава връзка и не е свързан към остатъка С с хетероцикличен атом или карбонилова група, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат заместени допълнително с една или две алкилови групи, евентуално заместена с една или две алкилови групи 3-членна до
7-член.на циклоалкиленова група или циклохексиленова група, в която двата разделени чрез три връзки въглеродни атоми са свързани допълнително посредством права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат да бъдат заместени допълнително с една или две алкилови групи, или
С заедно с А и В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова или 1-/4-пириди1 /-пиперидинилова група или пиперидинилова група, в която водородният адоом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 2 е заместен с алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми,или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на горепосочените бициклични групи, които могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи във въглеродния скелет, може да образува комплексно съединение с боран или да образува кватернерна основа с бензилова група, която във фениловото ядро е евентуално заместена с 1 или 2 метокси-групи, или когато В представлява връзка, С означава същи така а/ инданиленова, нафтиленова, 1,г,3,4-тетрахидронафтиленова или бензосубераниленова група, в които съответно единият от пръстените е свързан към остатъка д, а другият от пръстените е свързан към цидичния остатък с обща формула 1, при което наситените пръстени могат да бъдат заместени съответно с една или две алкилови групи и ароматните пръстени могат да бъдат съответни заместени е флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, аикокси, алкилсул16 фенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или .цианова гру па и в които допълнително една или две метинови групи могат да бъдат съответно заместени с азотен атом, с 4 или о въглеродни атоми, б/ евентуално заместена с остатъка κθ циклоалкиленова група която допълнително може да бъде за местена с 1 до 4 алкилови групи и в които една от групите =СН в циклоалкиленовата част може да бъде заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка а5
КЪДетО е дефиниран както по
ГОре, с/ евентуално заместена с циклоалкиленова па с 6 до 8 въглеродни атоми, комто
R е допълнително може да грубъде заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които групата =С'Н циклоалкиленовата част е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и допълнително намиращата се в позиция 4 група =СН- може да бъде заместена с азотен атом, при ко-ето освен това в горепосочените 6-членни до 8-членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заместени съответно карбонилова група, където дефиниран както по-горе, а/ евентуално замест ена една или две алкилови групи циклоалкиленова група с о до 7 въглеродни атоми, която допта нително може да бъде заместена с една или две метилови групи и в които една група =СН- в циклоалкиленовата част е заместена с азотен атом, които е свързан е остатъка д, при което азотният атом е отделен от двойната връзка посредством най-малко една еднократно или многократно заместена метиленова група, или е/ циклоалкиленова група с b до 7 въглеродни атоми, в която групата =СН- е заместена с азотен атом, който е свързан с оста тъка А, и допълнителни два водородни атома към въглеродния ске лет ва заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, ако двата водородни атоми се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа до ό въглеродни атоми, ако той замества два водородни атоми към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, ако замества два водородни атоми към въглеродни атоми, които са разделени чрез друг атом, или той съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, ако замества два водородни атоми към въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, вторият от остатъците R до К
Д означава група с формула в която в която ден или означава алкиленова група една метиленова серен атом, със с 1 до 6 група миже дз бъде въглеродни атоми, заместена с кислоросулфинилова, сулфонилова група или груетиленовата група може да бъде пата -mR„ или в която на с групата -CO-inR^ или -jnR-CO, където и Панирани както по-горе, заместесз дефиалкиленова група с 2 до 6 въглеродни атоми, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиниленова, пиразиниленова или зиниленовз група, в които една или две групи -UH-N пиридамогат да бъдат заместени свответно с група -CO-JMH и единият от азотните атоми вместо към водороден атом може да баде свързан с оста тъка Е, ако той не означава връзка или не е присъединен към остатъка Д чрез хетероцикличен атом или карбонилова група, ка то горепосочените хетероциклични групи допълнително могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, индалинеиова, нафтиленова, 1,г,3,4-тетрахидронафтиленова или бензосуберанилова група, при което единият от пръстените е присъединен към остатъка Е, а другият пръстен е присъединен към цикличния остатък с обща формула 1, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, а ароматните пръстени мигат да бъдат съответно заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, алкокси, адкилсулфвнилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група и в които допълнително една или две метинови групи могат да бъдат съответно заместени с азотен атом, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалки' ленова група с 3 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми, в която трупана =СНе заместена с азотен атом, при коетоосвен това в горепосочените 4-членнн. до 7-членни пръстени една метзилQBQBS група и при пръстен с повече от пет члена една или две съседни на азотния атом метиденови групи могат да бъдат съответно заместени с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 6 или 7 въглеродни атоми, в която разположените в позиция 1,4 групи =СН- са заместени с азотен атом, при което освен товаВ;горепосочените 6-членни или 7-членни пръстени иогат съответно една или дее съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заместени съответно с карбонилова група, циклохексиленова група, в която двата разделени чрез три връзки въглеродни атоми са свързани допълнително чрез права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което освен това тези бициклични групи могат i„ii.;hhh тдва да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, или ако Е представлява циклична иминова груна, D означава съцо така алкиленкарбонилова група с 2 до 6 въглеродни атоми, при което карбониловата група е присъединена съответно към азотния атом на цикличната иминова група в групата Е ,
- lfl? или също така, ако Е представлява връзка, тогава D означава връзка,
Е означава връзка, алкиленова група с 1 до 6 Въглеродни атоми или алкиленова група с г до 6 въглеродни атоми, които могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи съответно с 1 до 8 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова, арилова или хетероарилова група, с алкокси-група или алкиламинова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с диалкиламинова група с оощо 2 до 10 въглеродни атоми, с групата HNRg- или п-фенилалкил-NRgили групата п-алкил-вК., с 1 до 8 въглеродни атоми в алкиловата част, където л означава алкилкарбонилова или алкилсулфонилова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми в алкиловата част, алкилоксикарбонилова група с общо г до 5 въглеродни атоми, циклоалкилкарбонилова или циклоалкилсулфонилова група със съответно а до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, арилалкилкарбонилова, арилалкилсулфонилова, арилалкоксикарбонилова, арилкарбонилова, арилсулфонилова, хетероарилалкилкарбонилова, хетероарилалкоксикарбонилова, хетероарилакронилова или зсетероарилсулфонилова група, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиниленова, пиразиниленова или пиридазиленова група, в които една ири две групи -ОН-N могат да бъдат съответно заместени с група -CU-NH и единият от азотните атоми вместо към водороден атом може да бъде свързан към или остатъка D, ако той не означава връзка : не е присъединен към остатъка Е чрез хетероцикличен атом или карбонилова група, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи,
- 20 евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с b до 7 въглеродни атоми, в която групата =СНе заместена с азотен атом, който е присъединен към остатъка D е въглероден атом, циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиленовата част, която евентуално е завестена с една или две алкилови групи със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова, арилова или хетероарилова група, с алкокси- или алкиламинова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с диалкиламинова група с общо 2 до 10 въглеродни атоми, с група НЙК„6 или И-фенилалкил-ΙίΗθ или с група Е-адкил-йН^- с 1 до 8 въглеродни атоми в алкиловата част, където κθ е дефиниран както по-горе, или ако D не представлява връзка, Е означава авързана с остатъка D чрез остатъка W алкиленова група, в която # е дефиниран както по-горе и алкиленовата група може да бъде заместена допълнително с една или две алкилови групи със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова, арилова или хетероарилова група, е алкокси- или алщиламинова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с алкиламинова група със съответни 1 до 8 въглеродни атоми, с диалкиламинова група с общо 2 до 10 въглеродни атоми, с групата ϋΝβθ- или Nr-фенилалкил-NR- или с групата и-алкил-NR с 1 до 8 въглеродни ато- 6 6 атом ми в алкиловата част, при което хетероцикличният на допълнителхетероатома на ния заместител е разделен отуостатъкаWчрез най-малко два въглеродни атими и Rg е дефиниран както по-горе, при условие, че D заедно ·ο Е н.е представлява групата -/СН / -СОЕНо И
СН СН , където
Ш и η означава числото 1,2,3 или 4 и свързаната с азотния атом етиленова част може да бъде евентуално
- al заместена както е посочено по-горе, и означава карбонилова група, която е заместена с алкоксигрупа с 1 до 8 въглеродни атоми, с арилалкокси-група ип и с групата представлява циклоалкилова група с 4 до 8 въглеродни атоми иби ц,икл.оалкилалкилова група с 3 до 8 въглеродни атоми, в които съответно циклоалкиловата група, може да бъде заместена с алкилова група, с алкилова група ис 1 до 3 метилови групи, в алкокси-група или диалкиламинова група и допълнителнацметиленовата група в 4—членната до 8-членната циклоалкилова част може Д,а бъде заместена с кислороден ИЛИ Серен атом, със сулфинилова, сулфонилова или алкилиминова група, означава „същи така бициклоалкилова или бициклоалкилалкилова група, в които бициклоалкиловата част съдържа съответно 6 до 10 въглеродни атоми и може да бъде заместена допълнително с 1 до 3 метилови групи, бензоциклоалкилова група с 9 до 12 въглеродни атоми или арилова група, групата фосфоно, 0-алкилфосфоно, 0,0’-диалкил-фосфоно, тетразол-5-ил където
или R..CO-U-CHR„-U-CO-, където
9 означава алкилова или алкокси-група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, циклоалкилова група или циклоалкокси-група със съответно b до 7 въглеродни атоми, арилова, арилалкокси, арилалкилова или арил-алкокси-група и
означава водороден атом, циклоалкилова група с 5 до въглеродни атоми, алкилова или ариловаа група, и най-късото разстояние между остатъка F и наи-отдалечония от остатъка F азотен атом на групата А-В-С- възлиза на най-малко 11 връзки,
- 22 тъка---£----възлиза.на наи-м-ад»®- 1Q-връз-и-и, третият от остатъците к до R означава водороден атом, ад алкилова, перфлуорадкилова, алкокси, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова, аминова, алкиламинова, диалкиламинова, арилова, арилалкил ова, хетероарилова или хетероарилалкилова група и четвъртият от остатъците R до R означава водороден атом а д или алкилова, арилова или арилалкилова група, както и ако не е отбелязано нещо друго, между споменатите при дефиниране на горните остатъци арилови части трябва да се разбира фенилова група, която може да бъде еднократно заместена с кратно заместена с R допълнително еднократно р
или еднократно, двукратно или триеднократно замез тена с или двукратно заместена с
и
К , при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и
означава цианова, карбоксилна, аминокарбонилова, алкиламино-карбонилова, диалкил-аминокарбонилова, алкоксикарбонилова, алкилкарбонилова, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова, алкилсулфонил окси-грула, перфпуоралкилова, трифлуорметокси-група, групата нитро, амино, акиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, фенилалкилкарбониламино, фенилкарбониламино, алкилсулфониламино, фенилалкилсулфониламино, фенилсулфониламино, N-алкил-алкилкарбониламино, N-aлкил-фенилалкилкарбониламино, N-алкил-фенилкарбониламино, N-алкил-алкилсулфониламино, N-алкил-феиилалкилсулфониламино,
Д-алкил-фенилсулфониламино, аминосулфонилова, алкиламинокулфонилова или диалкиламиносулфонилова гру па
- 23 R11 означава алкилова група, хидрокси-група ири алкоксигрупа, флуорен, бромен или йоден атом, при което ако остатъците R са свързани към съседни въглеродни атоми, те могат да означават също така алкиленова група с 3 до 6 въглеродни атоми, 1,З-бутадиен-1,4дииленова група или метилендиокси-група, между споменатите при дефиниране на горните остатъци хетероциклични части трябва да се разбира 5-членен хетероароматен пръстен, който съдържа кислороден, серен или азотен атом, азотен и кислороден, серен или азотен атом или два азотни атома и един кислороден, серен или азотен атом, или 6—членен хетероароматен пръстен, който съдържа 1, 2 или 3 азотни атоми и в които допълнително една или две групи -СН=Н могат да бъдат заместени с групата -CO-NR , където R_ е дефиниран както поО О горе, и горепосочените хетероароааяни пръстени могат да бъдат заместени допълнително с една или две алкилови групи или във въглеродния скелет могат да бъдат заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с хидроксилна или алкокви-група, както и ако не е посочено нищо друго, горепосочените алкилови, алкиленови или алкокси части могат да съдържат съответно 1 до 4 въглеродни атоми и всяки въглероден атом в горепосочените алкиленови и циклоалкиленови части е свързан с не повече от един хетероцикличен атом.
С изключение на
1-χ 4-/4-амидино-фенил/-циклохексил_/-3-/г-карбокси-етил/ им ид а з о л ид и н- ζ - о н,
1-/ 4-/4-амидино-фенил/-циклохексил_/-3-/г-метоксикарбо нил-ет ил/-имид аз ол ид ин-2-он,
1-/~4-/4-амидино-фенил/-циклохексил_/-3-/2-метоксикарбонил-етил/-ЗН-имидаз ол-2-он,
1-/ 4-/4-амидино-фенил/-циклох«ксил_/-3-/2-карбокси-етил/ЗН-имидазол-г-он,
1-/_ 4-/4-циани-фенил/-циклихексил_/-З-Д-етоксикарбонилентил/-ЗН-имидазол-г-он,
1—/ 4-ам.идино-фенил/-3-/ ч-/ц-карбокси—етил/-циклохексил_/имидазолидин-д-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-2 4-/г-метоксикарбонил-етил/-циклохексил _/-имидазолидин-г-он, ±-/4-циано-фенил/-3-/ 4-/г-метоксикарбонил-етил/-циклохексил_/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ ч-/г-фосфоно-етил/-фенил_/-имида-
ЗОЛИДИН-2-ОН,
1-/4-амидино-фенил/-3-/4 .>-/2-/и-метил-фосфоно/-етил /фенил_/-имид аз ол идин-г-он,
1—/4—циано—фенил—/3—/ ^-фосфоно-етил/-фенил_/-имидазолидин-2-он,
1-/4-циано-фенил/-3-/ 4-/^-/и-метил-ф0Сф0но/-етил/-фенил имидазолидин-г-он,
1-/1-амидино-‘ч-пипер идинил-/3-/ 2-/карбоксиетил/-фенил_/имидазолидин-г-он,
1-/1-амидино—ч-пиперидинил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/фенил-/-имидазолидин-г-он,
1-/4-аминометил-циклохексил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/- имид аз ол идин-г^он,
1-/4-аминометил-циклохексил/-3~2, 4-/2-метокоикарбонил-етил/фенил —/-имидазолидин-г-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-4-фенил-ЗН-имидазол-4-он,
1_/4_амидини-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/4-гоенил-ЗН-имидаз ол-г-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-4-фенилимид аз ол ид ин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/г-метоксикарбонил-етил/-фенил
4-фенил-имидазолидин-г-он,
4-/4-амини-фенил/-!-/ 4-/г-карбоксиетил/-фенил_/-3-фенилЗН-имидазол-2-он,
4-/4-амидино-фенил/-1-/ 4-/г-метоксикарбонил-етил/-фенил
3- фенил-ЗН-имидазол-г-он,
4— /4-циано-фенил/-1-_/ 4-/2-м.етоксикарбонил-етил/-фенил_/-
3- фенил-ЗН-имидазол-г-он,
4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фе- нил-ЗН-имид аз ол-г-тион, ч-/4-амидино-фенил/-д-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил__/-
3- фенил-ЗН-имидазол-г-тион,
4- /4-циано-фенил/-1-/ 4-/'2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
3- фенил-ЗН-имидазол-г-тион,
4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-5-метил-
3- фенил-ЗН-имидазол-2цон,
4- /4-амидино-фенил/-!-_/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/фенил_/- о-метил-З-фенил-ЗН-имидаз ол-2-он,
4-/4-Циано-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил__/о-метил-З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
4-/4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-карбокси-е®ил/-фенил_/“3~Фе“ нил-имидаз ол идин-щ—он,
4ц/.а-амидино-фенил/-1-/ ^-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/3-фенил-имидаз олидин-г-он,
1-/^-амадино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1-Д-амидино-фенил/-4-/4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил __/-
3-фенил-ЗН-имидазол-2цон,
1-/ч-циано-фенил-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/З-фнил-ЗН-имидазол-г-он,
1-/1-амидино-фенил/-4-/ 4-/ц-карбокси-етил/-фенил_/_3“Фе_ нил-имидазолидин-г-он,
1-/ч-амидино-фенил/-4-/ 4-/щ-метиксикарбонил-етил/-фенил_/-
З-фенил-имидазолидин-^-он,
1-/я-амидино-фенил/-4-/ 4-/г-карбокси-етил/-фенил_/-3-фенил-ЗН-имидазол-2-тион,
1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/а-метоксикарбонил-етил/-фенил_/З-фенил-ЗН-имидазол-г-тион,
1-/4-циано-фенил/-4-/ 4-/'2-метоксикербонил-етил/-фенил_/-3фенил-ЗН-имидаз ол-2-тион,
1-/н-амадино-фенил/-4-£4-/2-карбокси-етил/-фенил__/-л>-метил-
3- фенил-ЗН-имидазол-г-он,
1-/4-амидино-фенил-/4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил5-метил-З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-циано-фенил/-4-/ ц-/2-метоксикарлонил-ртил/-фенил_/-
5-меткгл-З-фенил-ЗН-имидаз ол-г-он,
4- /4’-амидино-ч-бифенилил/-1-/г-карбокси-етил/-3-фенил-ЗНимидазол-d-OH,
4-/4’-амидино-ч-бифенилил/-1-/г-метоксикарбонил-етил/-3-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
4-/ч’-циано-ч-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
4-/4’-амидино-ч-бифенилил/-1-/2-карбокси-етил/-3-февилимидаз олидин-г-он,
4-/4’ -амидино-4-бифенилил/-1-/^-метоксикарбонил-етил/-3-фенил-имидазолидин-^-он,
4-/4’-амидино-ч-бифенилил/-±-/2-карбокси-етил/-3-фенилЗН-имидазол-г-тион,
4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-метоксикербонил-етил/-3-фенил-ЗН-имидазол-2-тион,
4-/4’-циано-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил^етил/-3-фенил-ЗН-имидазол-2-тион,
4ц/ч’-амидини-4-бифенилил/-1-/г-карбокси-етил/-Ь-метил-3фенил-ЗН-имидазил-г-он,
4-/4’ -амидино-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-b-метил-З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
4-/4’-циано-4-бифенилил/-±-/£-метивсикарбонил-етил/-о-метил-З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-бутилокоикарбонил-етил/-фенил_/имидазолидин-2-он,
1-/4’-амидино—ч-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-ЗНимидазол-2-он,
1-/4’-циано-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-ЗН- имидаз ол-2-он,
1-/4’ -амидино-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил=7етил/-ими- дазолидин-2,4-д.ион,
1-/4’-циано-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-имидазолизин-2,4-дион,
1-/4’-амидино-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-
3,4,Ь, 6-тетрахидро-1Н-пир.имидин*-'2-он,
1-/4’-циано-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-3,4,ь,6тетрахидро-1Н-диримидин-2-он, г-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/г-изонропилоксикарбонил-етил/-фенил __/-ь-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
4-/4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/-фенил_/-2-/4-метокси-карбониламидино-фенил/-5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он,
1—/4аамидини-фенил/-3-/ 4-/£-етоксикарбонил-етил/-фенил_/-
ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-етоксикарбониламидино-фенил/-3-/ 4—/2-етоксикарбаилетил/-фенил __/-ЗН-имидазол-2-он,
1—/4—етоксикарбониламидино—фенил/—3—/ 4-/2-етоксикарбонил- е тил/-фенил __/-имидазолидин-2-он,
1-/4-метоксикарбониламидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонилетил/-циклохексил _/-имидазолидин-2-он,
4-^4—/2-изобутилоксикарбонил-етил/-фенил_/-2-/4-метоксикарбониламидино-фенил/-Ь-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-он,
2-/4-амидино-фенил/-4—/ 4-/з-изобу тилоксикарбонил-етил/фенил__/-о-метил-4Н-1,г, 4-триазол-З-он,
1-/1-ам.ино-о-инданил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил-фенил_/-имидазолидин-2—он,
1-/1~амино-о-инданил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/имидазолидин-г-он,
1-/1-амино-1,г,3,4-тетрахидро- 6-нафтил/-3-/14~/г-карбокси- © т ил /- фе н.ил_/- имид а з ол ид ин-г - о н,
1-/1-амино-1,2,3,4-тетрахидро-б-нафтил/-3-/ /2-м.етоксикарбонил-етил/-фенил_/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/3-к.арбокси-пропил/-фенил_/ймидазолидин-2-он,
1-/4-амино-циклохексил/-'3-2 4-/3-метоксикарбонил-пропил/фенил_/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амино-ц.иклохексил/-3-2 4-/г-карбокси-еаил/-фенил_/имидазолидин-г-он,
1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/г-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-имидазолидин-г-он,
1-/4-аминометил-фенил/-3-2 3-/2-карбокси-етил/-фенил имидазолидин-г-он,
1—/4-аминометил-фенил/-3-/ 3— /2-м.етоксикарбонил-етил/фенил __/-имидазолидин-к>-он, д-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-//£-карбокси-етил/-аминокарбонил/ -фенил_/-имидазолидин-'г-он,
1-/4-амино-циклохекоил/-3-/ 4-//2-метоксикарбонил-етил/-ам.инокарбонил/-фенил __/-имидазолидин-2-он,
1-2 4-//2-карбокси-етил/-амин окарбонил/-фенил__/-3-/4-пип еридинил/-амидазолидин-г-он,
1_2 4-//2-метоксикарбонил-ешил/-аминокарбонил/-фенил_/-3/4-шш ерид инил/-имидазолидин-2-он,
1_2 4-/1-амино-циклопропил/-фенил_/-3—/ 4-/з-карбоксиетил/фенил_7- имидазолидин-2-он,
1-/ 4-/1-амино-ц,икл.опропил/-фенил4-/2-метоксикарбонилетил/-фенил _/-имидазолидин-2-он,
1-/ 4-/1-ам.ино-циклопентил/-фенил_/“3-£ 4-/2-карбоксиетил/фенил _/-имидазолидин-2-он,
1- / 4-/±-амино-ц,иклопентил/-фенил_/“3-/ 4-//2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/“имкДазолидин-2-он,
2- /4-амидино-фенил/-5-етил-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонилетил/-фен.ил _/-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
1-/ф-ам.идино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикрбонил-етил- фенил _/-4-метил-2Н-им.идазол-2-он,
4—/4-амидино-фенил/-2-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил_/_4Н“1> 2» 4-триазол-З-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилокоикарбонил-етил/фенил _/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-И3опропилоксикарбонил-етил- фенилА-ЗН-имидазол-2-он,
1- /4-амидино-фенил/-3-/, 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/- фенил-/-имидазолидин-г,4-дион,
j.-/4-//2—карбокси—етил/—аминокарбонил/—фенил _У“3-/1§метил-
4— пиперидинил/—имидазолидин—и—он,
2- /4-амидино-фенил/—=1-/ 4-/2-фосфОно-етил/-фенил_/-5-метил-
4Ш-1,2,4-триазол-З-он,
2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-0-метил-фосфоно/-етил/- фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
2-/4-амидино-фенил/-4-/ ч-/2-карбокси-етил/-фенил_/“5-фенил-чН-1,2,4-триаз ол-3-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-ежил/-фенил
5- фенил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
3- /ч-амидинс-фенил/-!-/_ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/“4“тРи“ флуорметил-ЗН-имидазол-2-он,
3- /4-амидини-фенил/-х-/ 4-/2-метоксикарботил-«тил/-фенил_/-
4- трифлуорметил-ЗН-имидазол-2-он,
- 3υ
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/г-карбокси-етил/-ф^нил_/-5-три- флуорметил—4Й—_ι, ζ, 4—триаз ол—3—он, _ cl— /4-ам.идино-фенид/-ч-/ 4-/г-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
5-трифлуорметил-чН-1,г,4-триазол-3-он и
3- /4-циано-фенил/-1-^-етоксикарбонил-бутил/-ЗН-имидазо/4,О-б/пиридин-2-он, както и при условие, че / X означава карбиминава група, която е заместена с цианова група към азотния атом,
2/ У означава евентуално заместена с R или R или R СДС и R 1,2-циклоалкиленова група с о до 7 въглеродни атоми, 3/ А означава аминоалкилова група с 1 до t> въглеродни атоми, аминова, амидинова или гуанидинова група, при което във всяка от горепосочените групи съответно по един водороден атом към азотните атоми е заместен с групата R -CO-O-/R.-CR /-0-С0-, 4/ В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 3 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с остатъка κθ циклоалкиленова хрупа с или о въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в която в циклоалкиленовата част групата =СН— е заместена с азотен атом, евентуално заместена с остатъка Ηθ циклоалкиленова група с до 8 въглеродни атоми, която може да бъде допъннително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в която в циклоалкиленовата част съответно една група =СН-е заместена с азотен атом и друга намиращата се в позиция 4 група «СН- е заместена с азотен атом, а допълнителна намираща се в позиция 4 група =СН- може да бъде заместена с азотен атом, при което освен това в горепосочените 6-члецни до 8-членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заместени съответно с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с една или две метилови групи и в която в циклоалкиленовата част съответната група . =СН— е заместена с азотен атом, пиперидиниленова група, в която два водородни атома към въглеродния скелет аа заместени от прав алкиленов мост, при което този мост съдържа г до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират квд един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до о въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома, които са разделени чрез допълнителен атом, или иой съдържа ι до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома, които са разделени чрез два атома, при коетс горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, свързана с остатъка С посредством остатъка W алкиленова група,
В заедно с А означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция г е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на .етилвновата верига може да
- 32 бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на горепосочените бициклични групи, които могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи във въглеродния скелет, може да образува комплексно съединение посредством боран или може да образува кватернерна основа посредством бензилова група, която евентуално е заместена във фенилното ядро с една или две метокси-групи,
5/ С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атома, в която метиленовата група е заместена с кислороден или серен атом или със сулфинилова, салфонилова група или групата -NR^ или в която етиленовата група е заместена с групата
о ь евентуално заместена с една или две алкилови групи 5-членна до 7-членна циклоалкиленова група, циклоалкиленова група, в която два разделени чрез три връзк-и въглеродни атоми са свързани допълнително чрез права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрахидронафтиленова или бензосуберанилова група, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, а ароматните пръстени могат да бъдат заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова·, трифлуорметилова, хидроксилна, алкокси-група, алсилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група, евентуално заместена с остатъка R циклоадкиленова група с b до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклвлкиленовата част
- 33 съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, пи перидиниленова група, в която два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират къхМ един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома, които са разделени чрез допълнителен атом, или той съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато замествагводородни атоми към въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, или
С заедно с а и В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова или 1-/4-пиридил/-пиперидинилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на горепосочените бициклични групи, които могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи във въглеродния скелет, може да образува комплексно съединение посредством боран. и може да образува кватернс^нз основа посредством бензилива група, която евентуално е заместена във фенилното ядро с една или две метокси-групи, или
С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми и В означава химическа връзка,
6/ D означава 1,3-ариленова група, инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрахидронафтиленова или
- 34 бензосуберзниленова група, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, а ароматните пръстени могат да бъдат съответно заместени е флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, алкокси-група, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми или циклохексиленова група, в която два разделени чрез три връзки въглеродни атоми са свързани допълнително чрез права алкиленова група с ι до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат съответно да бъдат заместени с една или две алкилови групи,
7/ Е означава права алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, която е заместена с алкилова група с ± до 6 въглеродни атоми, с арилова група или групата HNR - или М-алкил-М , о 6 евнтуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в кож> групата =СН е заместена с азотен атом, циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиленовата част, която е заместена с хидроксилна или аминова група, с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми или е групата HNR - или Н-алкил-NR»- , или и b свързана с остатъка D чрез остатъка W алкиленова група, при което алкиленовата група е заместена допълнително с една или две алкилови групи със съответно 1 до 6 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова или арилова група, с алкокси-група с до 6 въглеродни атоми или с групата HNR... или N-алкило
NR - , о
S/ означава алкоксикарбонилова група с общо 3 до 9 въглеродни атоми, групата В^-О-СО-, фоссроно, и-алкил-фосфоно, 0,0’-диалкил-фосфоно или R CO-O-CHR^-O-CO- и
9/ третият от остатъците Rg до R означава трифлуорметилова или арилова група, при което трябва да бъде изпълнено най-малко едно от горните условия 1 до 9, предпочитани съединения с горната обща формула 1 са тези, в киито
X означава евентуално заместена към азотния атом с алкилова или цианива група карбаминова група, карбонилова, тиокарбонил.ова или судфонилова група,
У означава евентуално заместена с R или R или R и R с д с д права алкиленова група с 2 или 3 въглеродни: атоми, което може да бъде заместена допълнително с една или две алкилови групи и в която допълнително една метиленова група може да бъда заместена с карбонилова група, евентуално заместена с R или R сд ленова с 2 или 3 въглеродни атоми или R и R с д права алкаиив която допълнително евентуално наличната метиленова група може да бъде заместена с карбонилова група, евентуално заместена с R или R или R J СДС
1,2-циклоалкиленова група с о до 7 въглеродни атоми,
1,2-циклоалкениленова група с о до 7 въглеродни атоми,
1,2-арилснова група,
1,2-фениленова група в която една или две метинови групи са заместени сиответно с азотен атом при което горепосочените една или две алкилови групи, хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с или евентуално заместена с R с
група -CU-NH-, -NH-CO-,
-СМ- или -N=CH~, първият от остатъците
N до а — В — 0 означава група в формула
КОЯТО
А означава аминоалкилова група до 5 въглеродни атоми, аминова, амидинова или цианова група, при което във всяка от горепосочените групи къи един от азотните атоми един или два водородни атома могат да бъдат заместени с алкилова група или един водороден атом МОЖе да бъде заместен с алкоксикарбонилова група ва група R1 с общо 2. до о въглеродни атоми, с бензилоксикарбонилоили с групата R -CO-O-/R CR /-0-С0-, където
J. ο О означава алкилова група с 1 до 8 въглеродни а томи, циклоалкилова група с 5 до 7 въглеродни атоми, фенилова или фенилалкилова група, Ά2 R3 цианова означава означава водироден атом или алкилош група и водороден атом, или цианоалкилова група или също така ако А е свързан към азотен атом от остатъците В или С, които не е част от лактамова група, той означава водоро ден атом, алкилова група, бензилова група, в която фениловата част може да бъде заместена с една или две метокси-групи, формилова група, ацетилова или трифлуорметилова група, алкоксикарбонилова група карбонилова група което R д.о R о
означава химическа връзка, с общо 2 до 5 въглеродни атоми, бензилоксиили групата R -CO-O-/R CR /-0-С0-, при <0 0 както пегоре, са дефинирани алкиленова група, ариленова група, евентуално заместена е една или две алкилови групи пиридиниленова, пиримидиниленова, пиразиниленова или пиридазиниленова
Група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 3 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с остатъка Rg циклоалкиленова група с до 5 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклоалкиленовата част една група =СН може да бъде заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, където
R при условие, че хетероцикличният атом на остатъка R е е е разделен от цикличния азотен атом на цикличната чрез най-малко 2 С-атома иминова групйТ^значава алкилова, хидроксилна, алкокви-група, цианова, карбовсилна, алкоксикарбонилова, алкилкарбонилова, аминокарбонилова, алкиламинокарбинилова или диалкиламинокарбонилова група, евентуално заместена с остатъка R циклоалкилзнова група с до 8 въглеродни атома, която допълнително може да бъде заместена с 1 до 4 алкилови групи, и в които в циклоалкиленовата част съответно една група =СН— е заместена с азотен атом, които е свързан с остатъка а, и допълнително втора намираща се в позиция 4 група =СН— може да бъде заместена с азотен атом, при което освен това в горепосочените 6-членнни до 8-членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат съответно заместени с карбонилова група, където Rg е дефиниран както по-горе, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкенилова група с 5 до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с една или две метилови групи и в които в циклоалкениловата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, които е свързан в остатъка а, при което азотният атом е разделен от двойната връзка чрез най-малко една еднократно или двукратно заместена метиленова група, пиперидиниленова група, в която два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиденов мост, при коети този мост съдържа г до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез допълнителен атом, или топ съдържа д до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома, които са разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкил ови групи, свързана чрез остатъка W с остатъка С алкиленова група, при което W означава кислороден иди серен атом, сулфинилова, сулгпинилова група, групата —NR —, -NR_CO- или -CONR_~, където
R^ означава водороден атом, алкилова, алкилкарбонилова, алкилсулфонилова, арилкарбонилова или арилсулфонилова група и
R„ означава водороден атом или алкилова група, о
или В . заедно с А означава евентуално заместена с една или д,ве алкилови групи пиридилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция к е заместен с прави алкиленова гр.уп а с 3 или 4'въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водиродния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова верига с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при ксето свързаната в позиция 4 метиленива група на етиленовата верига може да бъде заместена е хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително ааотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които могат да бъдат заместени във въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение посредством боран или за образува кватернерна основа посредством бензилова група, която е евентуално заместена във фениловото ядро с една или две метокси-групи, означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която една метиленова група може да бъде зам® тена с кислороден или серен атом или с сулфинило ва, солфонилова група иди групата местена
-NR,, или в която с групата -CONRr_ о
дефинирани както по-горе, етиленовата група може да бъде заили -NR_COо , където R. и R_ о
са алкиленова група с 2 до 6 въглеродни атоми, алкиленкарбонилова група с общо 2 до 6 въглеродни атоми, която е свързана с остатъка В чрез карбонилова група, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиленова, пиразиниленова или пиридазиниленова група, в които една или две групи -CH=N- могат да бъдат съответно заместени с групата -СО-ЕН- и единият азотен атом вместо с водороден атом може да бъде свързан също така с остатъка В, ако той не означава химическа връзка и не е присъединен към остатъка С с хетероцикличен йтом или карбонилова група, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи, евентуално заместена с една или две алкилови групи 5-членна до 7-членна циклоалкиленова група, циклохексиленова група, в която два разделени чрез зсри връзки въглеродни атоми могат да бъдат допълнително свързани чрез /
права алкиленова група с а. до 3 вътлеродни атоми, при което тези бициклични групи могат да бъдат заместени оснев това с една или две алкилови групи, или
С заедно с jk. и В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова или 1-/4-пиридил/-пиперидинилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 1 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на горепосочените бициклични групи, които могат да бъдат заместени във въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение посредством боран или да образува кватернерна основа посредством бензилова група, която във фениловото ядро е евентуално заместена с една или две метокси-групи, или когато В означава химическа връзка, С означава също така а/ инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрахидронафтиденова или бензосубераниленова група, в които съответно единият от пръстените е присъединен към остатъка А, а другият от пръстените е присъединен към цикличния остатък с обща формула 1, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, а ароматните пръстени могат да бъдат заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, адкокоигрупа, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група, б/ евентуално заместена с остатъка Rg циклоалкиленова група с о до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклоалкиленовата част съответно една група =СН- може да бъде заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка д, при което Rg е дефиниран както по-горе, а/ пиперидиниленова група, в която два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа г до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез допълнителен атом, или тоГ съдържа ± до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, вторият от остатъците R до R а д
Е - D -, означава група с формула 1
D означава алкиленова група с която една метиленова група може да
КОЯТО до б въглеродни атоми, в бъде заместена с кислороден иди с«рен атом, със сулйинилова, сулфонилова която пата -NR , или в^етйленовата група може да бъде групата -CO-NR^- или -NR^-CO-, при което R^ и група или грузаместена с
R_ са дефинирани както по-горе, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиниленова, пиразиниленова или пирида зиниленова група, в които една или две групи -CH=N м.огат да бъдат заместени сйответно с групата -CO-NH- и единият от ?азотните атоми вместо към водородния атом може да бъде свързан към остатъка Е, ако той не одначава химическа връзка и не е присъединен към остатъка R с помощта на хетероцикличен атом или карбонилова група, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи, инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрахидронафтиленова или бензосубераниленова група, в които единият от пръстените е присъединен към остатъка Е, а другият от пръстените е присъединен към цикличния остатък с обща формула 1, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, а ароматните пръстени могат да бъдат съответно заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифдуорметилова, хидроксилна, алкокси-хруда, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкил енова група с 4 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкенилова група с 5 до 7 въглродни атоми, в която една група =СНе заместена с азотен атом, при което освен това в горепосочените 5-членни до 7-членни пръстени една съседна на азотния атом метиленова група може да бъде заместена с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперазиниленова група, в която съседната на азотния атом метиленова група може да бъде заместена с карбонилова група, циклохексиленова група, в която два разделени чрез три връзки въглеродни атома са свързани допълнително чрез алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат да бъдат освен това съответно заместени с две алкилови групи, или ако Е представлява циклична иминова група, D означава също така алкиленкарбонилова група с общо 2 до 6 въглеродни атоми, при което карбониловата група е присъединена съответно към азотния атом на цикличната иминова група на групата Е или ако Е не представлява химическа връзка, тогава той означава такава връзка,
Е означава химическа връзка, алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, която може да бъде заместена с една или две алкилови групи със съответно 1 до 6 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова или арилова група, с алкокоиагрупа с 1 до 6 въглеродни атоми, с групата -1Шй„- или ,Ь
К-алкил-NRg-, при което
R означава алкилкарбнилова или алкилсулфонилова груо па със съответно X до 6 въглеродни атоми в алкиловата част, алкоксикарбонилова група с общо 2 до 5 въглеродни атоми, циклоалкилкарбонилова или циклоалкилсулфонилова група със съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, арилалкилкарбонилова, алкиларилсулфонилова, арилалкоксикарбонилова, арилкарбонилова или арилсулфонилова група, алкиленова група с 2 до 6 въглеродни атоми,
а.риленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридиниленава, пиримидиниленова, пиразиниленова или пиридазинилинова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която една група -СН- е заместена с азотен атом, който е присъединен към остатъка D с помощта на въглероден атом, циалоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиленовата част, която е евентуално заместена с една или две алкилови групи със съответно 1 до 6 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова или арилова група, с алкокси-група с 1 до б въглеродни атоми, с групата HER^- или Е-алкил-КК6-, където Rg е дефиниран както по-горе, или ако D не е химическа връзка, Е означава също така свързана с остатъка D чрез остатъка W алкиленова група, в която <¥ е дефиниран както по-горе и алкиленовата група може да бъде допълнително заместена с една или две алкилови групи със съответно 1 до 6 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова или арилова група, с алкокви-група е 1 до 6 въглеродни атоми, с групата HER^- или Е-алкил-ERg, при което хетероцикличният атом на допълнителния заместител е отделен от хетероатома на остатъка W чрез най-малко два въглеродни атома и W е дефиниран както по-горе, при условие, че D заедно с Е не представлява групата -/СН_/ -CONH-CHLCHL, където
П 2 2 η означава числото 1,2, 3 или 4 и свързаната с азотния атом етиленова част може да бъде заместена както е посочено по-горе, и
F означава карбонилова група, която е заместена с хидроксилна група, алкокси-група с 1 до 8 въглеродни атоми, с арилалкокси-група или с групата R^-, където
R^ представлява циклоалкилова група с 5 до 7 въглеродни атоми или циклоалкилалкилова група с 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, в които съответно циклоалкиловата група и заместена с алкилова група, с алкилова група и с 1 до 3 метилови групи или с алкокси-група и допълнително една алкиленова група в 5-членната до 7-членната циклоалкилова част може да бъде заместена с кислороден атом или с алкилиминова група, бензоциклойлкилова група с 9 до 12 въглеродни атоми или арилова група, фосфоно, О-вдил-фосфоно, 0,0’ -диалкилфосфоно,тетр азол-5-илова или групата RoC0-0-/CHR -0-00-, където
У
Ro означава алкилова или алкокои-група със съответно о до 8 въглеродни атоми, циклоалкилова или циклоалкоксизгрупа със съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, арилалкилова или арилоксигрупа и
R означава водороден атом или алкилова група, •7 и най-късото разстояние между остатъка F и най-отдалечения от остатъка F азотен атом яа групата А-В-С- възлиза иа най-малко 11 връзки, третият от остатъците R до R означава водороден атом, а д алкилова, трифлуорметилова, арилова или арилалкилова група и четвъртият от остатъците R до R
Д алкилова или арилова група, означава водороден атом, при което, ако не е посочен© нищо друго, между ариловите части, посочени при дефиниране на гореспоменатите остатъци, трябва да се разбира фенилова група, която е заместена съответно еднократно с
или трикратно с R^, или еднократно с еднократно, двукратно
R^q и допълнително еднократно или двукратно с
при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и
означава цианова, карбокси, аминокарбонилова, алкиламинокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкоксикарбонилова, алкилкарбонило ва, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова^. алкилсулфонилова, алкилсулфонилокси, трифлуорметилова, трифлуорметокси, нитро, аминон ва, алкиламинова, диалкиламинова, алкилкарбониламинова, фенилалкилкарбониламинова, фенилалкилсулфониламинова, фенилсулфониламинова, N-алкил-алкилкарбониламинова, N-алкил-фенилалкилкарбониламинова,
N-алкил-фенилкарбониламинова, N-алкил-алкилсулфониламинова, N-алкил-фенилалкилсулфониламинова, N-алкилфенилсулфониламинова, аминосулфонилова, алкиламиносулфонилова или диалкиламиносулфонилова група и Κχΐ означава алкилова, хидроксилна, или алкокси-група, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, при което двата остатъка R^, ак0 са свързани към съседни въглеродни атоми, могат да представляват също така алкиленова група с 3 до 6 въглеродни атоми, 1,3-бутадиен-1,4-диилова група или метидевдиокси-група, между ариленовите части, посочени при дефиниране на гореспоменатите остатъци, трябва да се разбира фениленова група, която е съответно заместена еднократно с R , еднократно, двукратно или трикратно с R или еднократно с R и допълнително еднократно или двукратно с
при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и са дефинирани както е по сочено по-горе, при което , ако не е посочено нижо друго, горепосочените алкилови, алкилейови или алкокси-части могат да съдържат съответно 1 дх> 4 въглеродни атоми, а всяки въглероден атом в горепопосочените алкиленови и циклоалкиленови части е свързан с не повече от един хетероцикличен атом, техни тавтомери, техни стереоизомери и соли.
С изключение на
1-/4-амино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-циклохексил_/имидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3- / 4-/2-метокоикарбонил-етил/-циклохексил __/-имидазолвдин-2-он,
1-/4-циано-фенил/-3-^ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-цикло- хексил __/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-фосфоно-етил/-фенил_/- имидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-/0-м,етил-фосфоно/-етил/-фе- нил _/-имидазолидин-2-он,
1-/4-циано-фенил/-3-/ 4-/2-фосфоно-етил/-фенил_/-имидазолидин-2-он,
1-/4-циано-фенил/-3-£ 4-/2-/0-метил-фосфоно/-етил /-фенил_/имидазолидин-2-он,
1-/4-амииометил-циклохексил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фе- нил _/-имидазолидин-2-он,
1-/4-аминометил-ЦИКлохексил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонилетил/-фенил __/-имидаз ол идин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил__/-4-фетил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-втил/-фенил__/-
4-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-4-фенилимидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
4-фенил-имидазолидин-2-он,
4-/4-амидино-фенил/~1-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фенилЗН-имид аз ол-2-он,
4—/4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил
3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
4- /4-циано-фенил/-1- / 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
3- фенил-ЗН-имидаз ол-2-он,
4- /4-амидино-фенил/-1-/. 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-5-метил-
3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
4- ./4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
5- метил-3-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
4-/4-циано-фенил/-1~/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил__/о-метил-З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
4-/4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил//-3-фенил-имидаз олидин-2-он,
4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
3-фенил-имидаз олидин-2-он,
1-/4-амадино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фе- нил-ЗН-имидаз ол-2-он,
1-/4-амидино~фенил/-4—/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенвд_/-
З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-циано-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-4-/ й-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фенилимид аз ол идин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
3-фенил-имидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил__/-5-метил-
3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_J-
5- метил-3-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4~циано-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
5-м.етил-3-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-бутилоксикарбонил-етил/-фенил_J- имидаз олизин-2-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
4- / 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/-фенил_/-2-/4-метоксикарбониламино-фенил/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарбонил-етил/ фенил_/ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-етоксикарбониламидино-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарбонил- етил/-фенил_/-ЗН-имидазол-2-он,
1-/4-етокаикарбониламидино-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарбонил- етил/-фенил_/-имидазолидин-2-он,
1- /4-метоксикарбониламидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонилетил/-цикл охексил_/-имидазолидин-2-он,
4-/ 4-/2-изобу тилоксикарбснил-етил/-фенил_/2-/4-метокси-карбониламидино-фенил/-5-метил-4Н-1,2,4;триазол-3-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изобу тилоксикарбо нил-етил/фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, _ етил/- _
1-/1-амино-5-инданил/-3-/ 4-/2-карбокси-фенил__/-имидазолидин-2-он,
1-/1-амино-5-инданил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/имид аз ол идин-2-он,
1-/1-амино-1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтил/-3-/ 4-/карбокси-етил/- фенил __/-имидазолидин-2-он,
1-/1-амино-1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтил/-3-/ 4-/2-метоксикар- бонил-етил/-фенил _/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/3-карбокси-пропил/-фенил-/- имидаз ол идин-2-он,
1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/3-метоксикарбонилцпропил/- фенил _/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/- имидаз ол идин-2-он,
1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/метоксикарбонил-етил/- фенил_/-имидазолидин-2-он,
1-/4-аминометил-фенил/-3-/ 3-/2-карбокси-етил/-фенил_/- имидаз ол идин-2-он,
1-/4-аминометил-фенил/-3-/ 3-/2-метоксикарбонил-етил/- фенил __/-имидаз олидин-2-он,
1-/~4_/1-амино-циклопропил/-фенил_/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/- фенил __/-имидазолидин-2-он,
1-/ 4-/1-амино-циклопропил/-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонилетил/-фенил __/-имидазолидин-2-он,
1—/ 4-/1-амино-циклопентил/-фенил__/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/фенил __/-имидазолидин-2-он,
1— / 4-/1-амино-циклопентил/-фенил__/-3-/ 4-//2-метоксикарбоннил-етил/-фенил __/-имидазолидин-2-он,
2- /4-амидино-фенил/-5-етил-/4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонилетил/-фенил _/-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он,
1-/'4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил_/-4-метил-ЗН-имидазол-2-он,
4- /4-амидино-фенил/-2-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил __/-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил _/-имидазолидин-2-он,
Х_/4_амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил __/-ЗН-имидазол-2-он,
1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил^-имидазолвдин-2,4-дион,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-фосфОНО-етил/-фенил_/-5-метил4Н-1,2,4-триазол-3-он,
2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-/0-метил-фОСфоно/-етил/4 фенил/-5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он,
2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-5фенил- 4Н-1,2,4-триазол-3-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
5- фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-он,
3- /4-амидино-фенил/-1-/”4-/2-карбокси-етил/-фенил __/-4-трифлуорметил-ЗН-имидазол-2-он,
3- ./4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбоиил-етил/-феиил__/-
4- трифлуорметил-ЗН-имидазол-2-он,
2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил__/-5трифдуорметил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/5-трифлуорметил-4Н-1,2,4-триазол-3-он и
3- /4-циано-фенил/-1-/4-етоксикарбонил-бутил/-ЗВ-имидазо/4,5-б/-пиридин-2-он, както и при условие, че
1/ X означава карбимивова група, която е заместена с цианова група към азотния атом,
2/ У означава евентуално заместена с една или две аелкилови групи 1,2-циклопентиленова или 1,2-циклохекоиленова група, 3/ А означава амидинова група, която е заместена с групата R -СО-О-/R2CR3/-0-C0-, / В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиролидинилова група, евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи пиперидиниленова група, която може да бъде допълнително заместена в позиция 4 с цианова, аминокарбонилова, алкиламинокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкилкарбонилова или алкокси-грула, пиперидиниленова група, в която два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 5 въглеродни атоми, когато двата водородни атоми се намират към един и същи въглерод® атом, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атоми към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 2 до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез допълнителен атом, или той съдържа 1 или 2 въглеродни атоми, когато замества два водородни атоми към въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, евентуално заместена с една или две алкилови групи 1,2,3,6тетрахидро-пиридиниленова група
евентуално заместена с една или две алкилови групи азацикло-
хептиленова група,
евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперази-
ниленова група,
евентуално заместена с една или две алкилови групи 2«к>ксо-
пиперазиниленова група, алкиленокси—група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 3 до б въглеродни атоми или
В заедно с А означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова, йтиленова или 1,3-пропиленова група, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етилоновата верига може да бъде заместена с карбонилова или хидроксиметиденова група и допълнително азотният атом на горепосочените бициклични групи, които могат да бъдат заместени дощмнително във въглеродния скелет с една или две алкилови групи, образува комплексно съединение посредством боран или да образува кватернерна основа посредством бензилова група, 5/ С означава алкиленокси-група циклохексиленова група, в която два разделени чрез три връзки въглеродни атоми могат да бъдат свързани допълнително чрез метиленова или етиленова група, евентуално заместена с една или две алкилови хрупи пиперидиниленова група или инданилнова, нафтиленсва или 1,2,3,4-тетрахидро-нафтиленова група или
С заедно с А и В означава съответно евентуално заместена с една иди две алкилови групи пиридилова или 1-/4-пири- 53 дил/-пиперидинилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова или етиленова група и допълнително азотният атом на горепосочените бициклични групи, които могат да бъдат допълнително заместени във въглеродния скелет с може да една или две алкилови групи, образува комплексно съединение посредством боран или да образува кватернерна основа посредством бензилова група, или
С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми и
В означава химическа връзка, б/ D означава 1,3-ариленов.· група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, циклохексиленова група, в която два разделени чрез три връзки въглеродни атома са свързани допълнително с метиленова или етиленова група, инданиленова, нафтиленова или 1,2,3,4-татрахидро-нафтиленова група,
7/ Е означава права алкиленова група, която е заместена е алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми, с арилова група или с групата HNRg, свързана чрез кислороден атом с остатъка D алкиленокси-група, която може да бъде заместена с алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми, с арилова, хидроксилна или аминова група, с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми или с групата ШШ.., или о
евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперидиниленова група,
8/ F означава алкоксикарбонилова група с общо 3 до 7 въглеродни атоми, група R^-CO-, фосфоно, О-алкил-фосфоно, 0,0’- 54 диалкил-фосфоно или R CO-O-CHR. и
9/ трешят от остатъците R до R представлява трифлуормеθ д тилова или арилова група, е
при което трябва да бъде изпълнено най-малко едно от условия до 9,особено предпочитани съединения с сорната обща формула 1 са тези, в които
X означава заместена към азотния атом с цианова група карбиминова група, карбонилова или сулфонилова група,
У означава евентуално заместена с Rq или Rq и R група -CHgCHg-, -СН2СН2СН2-, -СН=СН-, -СН2С0- или -COCHg-, евентуално заместена с R група -№СН- или -CH=N-, о
1.2- ариленова група,
1.2- фениленова хрупа, в която една или две мет инови групи са съответно заместени с азотен атом, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи, или евентуално заместена с една или две алкилови групи 1,2-циклопентиленова или 1,2-циклохексиленова група, първият от остатъците R до R а д
А - В- С -, в означава група с формула която
А означава амидинова група, която е заместена с алкокси карбонилова група с общо 2 или 3 въглеродни атоми, с бензилоксикарбонилова група или групата R^-C0-0-/R2CR3/-0-C0-, къз ето означава алкилова група, означава водороден атом или метилова група и означава водороден атом, ционова, цианометилова, цианоетилова, аминова, аминометилова, аминоетилова или аминопропилова група, или ако А е свързан към азотен атом на остатъците В или С, ®ой означава водороден
- 55 атом, метилова, етилова, бензилова, терц.-бутилоксикарбонилова, бензилоксикарбонилова, трифлуорацетилова или групата
посочено по-горе,
В означава химическа връзка, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиролидиниленова група, евентуално, заместена с една до 4 алкилови групи пипвридиниленова група, която може да бъде допълнително заместена в позиция 4 с цианова, аминокарбонилова, алкиламинокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкилкарбонилова или алкокси-група, пиперидиниленова група, в която два водородни атоми във въглеродния скелет са заместени с прав адкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 5 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към еъседни въглеродни атоми, или той съдържа 2 или 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към-въглеродни атоми, които са разделени чрез допълнител® атом, или 1 или 2 въглеродни атома, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени Чрез два атома, евентуално заместена с една или две алкилови групи 1,2,3,.6тетрахидро-пиридиниленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи азациклохептиленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперазиниленова група, като съответно един азотен атом на цикличните иминови групи, посомени по-горе при дефиниране на остатъка В, е свързан с остатъка А, евентуално заместена с една или две алкилови групи 2-оксо-пиперазиниленова група, в която азотният атом в позиция 4 е свър- 56 зан с остатъка А, алкиленова група, родният алкиленокси-група, при което. кисло-. а атом е свързан о остатъка С и азотните атоми на остатъка А са отделени от кислородния атом съответно чрез най-малко два въглеродни атома, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група е 3 до 6 въглеродни атоми или
В заедно с А означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова или пеперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова, етиленова или 1,3-пропиленова група, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с карбонилова или хидроксиметиленова група и допълнително азотният атом на горепосочените бициклични групи, които могат да бъдат заместени допълнително във въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение посредством боран или да образува кватернерна основа посредством бензилова група, и
С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, алкиленокси-група, при което кислородният атом е присъединен съответно към въглероден атом на остатъка В или към една от образуваните от В заедно е А бициклични групи и между кислородния атом на алкиленокси-групата и азотния атом на цикличния остатък с йбща формула 1 се намират най-малко два въглеродни атоми, алкениленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, при което последните не могат да бъдат свързани чрез виниленовата част с хетероцикличен атом на остатъка А, на остатъка В или на цикличния остатък с обща формула 1, циклохексиленова група, м която двцта разделени чрез три химически връзки въглеродни атоми могат да бъдат допълнително
- 57 свързани «рез метиленова или етиленова група, ариленова група или евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридиниленова, пипимидиниленова, пиразиниленова или пиридазиниленова група или ако В представлява евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперазиниленова група, тогава С означава съко така алкиленкарбонилова група, при което карбо ниловата група е свързана с азотен атом на евентуално заместената с една или две алкилови групи пиперазиниленова група на остатъка В, или
С заедно с А и В означава евентуално заместена със съответно една или две алкилови групи пир:дилова или 1-/4-пиридил/~ пиперидинилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова или етиленова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи във въглеродния скелет, може да образува комплексно съединение посредством боран или да образува кватернерна основа посредством бензилова група, или
С , когато представлява химическа връзка, язначава също така евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперидиниленова група, в която азотният атом е свързан с остатъка А, или инданиленова, нафтиленова или 1,2,3,4-тетрахидро-нафтиленова група, при което съответно единият от пръстените е свързан към остатъка А, а другият от пръстените е свързан към цикличния остатък с обща формула 1, вторият от остатъците R до R означава група с формула а д
F - Е - D -, в която
D означава алкиленова група, ариленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридиниленова, пиримидинил-енова, пиразиниленова или пиридазиниленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, циклохексиленова група, в която двата разделени чрез три химически връзки въглеродни атоми са свързани допълнително чрез метиленова или етиленова група, инданиленова, нафтиленова или 1,2,3,4-тетрахиро-нафтиленова е свързан група, при което съответно единият от пръстенйТе^към остатъка Е, а другият от пръстените е свързан към цикличния остатък с обща формула 1, или ако Е представлява евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперидиниленова група, D означава алкиленкарбонилова група, при което карбониловата група е свързана с азотния атом на евентуално заместената с една или две алкилови групи пиперидиниленова група на остатъка Е,
Е означава химическа връзка, алкениленова група е 2 до 4 въглеродни атоми, алкиленова група, която може да бъде заместена с алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми, с арилова, хидроксилна или аминова група, с алкокси-група с 1 до б въглеродни атоми или с групата
където означава алкилкарбонилова или алкилсулфонилова група със съответно 1 до 6 въглеродни атоми в алкиловата част, циклоалкилкарбонилова или циклоалкилсулфонилова група със съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата Зает, арилкарбонилова, арилеулфонилова, арилалкилкарбонилова или арилалкилсулфонилова група,
D свързана чрез кислороден атом с остатъка алкиленокси-група, която може да бъде заместена с алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми, с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми, с арилова, хидроксилна или аминова група или с групата HNR , при о което хетероциклинният атом на допълнителния заместител е разделен чрез най-малко два въглеродни атома от кислородния атом на алкиленокси^групата и Rg е дефиниран както е посочено погоре, ариленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклохек силенова група или ако В представлява алкиленкарбонилова група, Е означава евентуално заместена е една или две алкилови групи пиперидиниленова група, при което азотният атом е свързан с карбониловата група на алкиленкарбониловата група·на остатъка D , и
F означава карбонилова група, която е заместена с хидроксигрупа, с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми, с арилалкокси-група или с групата R^O—, където означава циклоалкилова група с 5 до 7 въглеродни атоми, циклоалкилалкилрда irpyna, бензоциклоалкилова група с 9 до 11 въглеродни атоми или арилова група, група фосфоно, 0-алкил-фосфоно, 0,0’-диалкилфосфоно, тетразол5-илова група или групата R CO-O-CHR -0-С0-, където о У
R означава циклоалкилова или циклоалкокси-група със о
съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, алкилова или алкокси-група със съответно 1 до С въглеродни атоми и
R означава водороден атом иди алкилова група, и най-късото разстояние между остатъка ₽ и най—отдалачения от остатъка F азотен атом ва групата А-Б-С- възлиза на наймалко 11 химически връзки,
- 60 третият от остатъците Rq килова, трифлуорметилова, до означава водороден атом, арилова или арилалкилову група и алчетвъртият от остатъците Ng до R означава водороден атом или алкилова група, при което, ако не е отбелязано нищо друго, между посочените при дефиниране на горните овтатъци арилови може да бъде части трябва да се разбира фенилова група, която’'*'' заместена еднократно съответно с R^, заместена еднократно или двукратно с R j или заместена еднократно с R и допълнително еднократно с R θ, пРи което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и R10 означава цианова, аминокарбонидова, алкиламинокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкилкарбонилова, алкилсулфенилова, алкилсудфинилова, алкилсулфонилова, алкилсулфонилокси-група, трифлуорметилова, нитро, аминова, адкилкарбониламинова, N-алкил-алкилкарбониламинова, алкилсулфониламинова или ЯЦадкид-алкилсулфониламиновз група и R11 означава алкилова, хидроксилна или алкокси-група, фяуорен, хлорен или бромен атом, при което двата остатъка R , ако са присъединени към съседни въглеродни атоми, означават също така алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, 1,3-бутадиен-1,4-диилова група или метилендиокси-група, между посочените при дефиниране на горепосочените остатъци ариденови части трябва да се разбира фениленова група, която е може да бъде съответно еднократно заместена с еДнокРатно или двукратно заместена с R или еднократно заместена с R^q и допълнително еднократно заместена с R.^, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и са дефинирани както по-горе, също така, ако не е посочено нищо друго, горепосочените алкилови, алкиленови или алкокси-части могат да съдържат съответно 1 до 4 въглеродни атоми и всяки въглеродеа атом в горепосочените алкиленови и циклоалкиленови части е свързан с не повече от един хетероцивдичен атом.
С изключение на
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-циклохексил__/ имидазолидин-2-он,
1-/4*амидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-цикло-имидаз олидин-2-он
1-/4-амидино-фенил/-3~/ 4-/2-фосфоно-етил/-фенилимидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-/0-метил-фосфоно/-етил/фенил _/-имидазолидин-2-он,
1-/4-аминометил-циклохексил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/фен ил_/-имид аз ол ид ин-2-он,
1-/4-аминометил-циклохексил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/фенил __/-имидазолидин-2-он,
1- /4*амидино-фенил/-3-/ 4-/2-бутилоксикар5онил-етил/фенил_/имидаз олидин-2-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/-фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-он,
1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарбонил-етил/-фенил_/ЗН-имидазол-2-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изобутилоксикарбонил/-етил/фенил _/-5-метил~4Н-1,2,4^триазол-3-он, 1_/4_амино-циклохеасил/-3-/ 4-/3-карбокси-пропил/-фенил__/имидазолидин-2-он,
1-/4-анино-циклохексил/-3-/ 4-/3-метоксикарбонил-пропил/фенил_/-имидазолидин-2-он,
- 62 1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/2-карбокси-е ти л/-фенил_/имидазол идин-2-он,
1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/2-метоксикарбоинил-етил/фенил_/-имидазолидин-2-он,
1-/4-аминометил-фенил/-3-/ 3-/2-карбокси-етил/-фенил_/имидаз олидин-2-он,
1-/4-аминометил-фенил/-3-/ 3-/2-мет оксикарб онил-етил/фенил _/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/*3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил _/-4-метил-ЗН-имидазол-2-он,
4-/4-амидино-фенил/-2-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил__/-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил _/-имидазолидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-а-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етип/фенил _/-ЗН-имидазол-2-он,
1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фунил _/-имидазолидин-2-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-фосфоно-етил/-фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он и
2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-/0-метил-фосфоно/-етил/фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, както и при условие, че
1/ X означава заместена с цианова група в азотния атом карбиминова група,
2/ У означава 1,2-циклохексиленова група,
3/ А означава амидинова група, заместена с групата R co-o-A0cr,5/-o-co-,
4/ В означава 1,3-пиролидиниленова или 1,3-пиперидиниленова група, евентуално заместена с една или две метилови групи 1,4-пиперидиниленова група, която може да бъде допълни63 телно заместена в позиция 4 с цианова или аминокарбонилова група,
1.4- азациклохептиленова група,
1.4- пиперазиниленова група,
2-оксо-1,4-пиперазиниленова група, група -ОН^СН^О- ,
1,2-циклопентиленова група или
В заедно с А представлява 4-пиперидинилиюва група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова или етиленова група, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с карбонилова група, 5/ С означава групата -О-СН^- или -О-СН^СЕ^-,
1.4- циклохексиленова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 може да бъде заместен с етиленова група,
1.4- пиперидиниленова група,
1.2.3.4- тетрахидро-2,6-нафтиленова хрупа или
С заедно с А и В означава 4-пиперидинилов група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова или етиленова група, или
С означава алкиленова група с 1 до 4 въглеродни атоми и В означава химическа връзка,
6/ D означава 1,3-фениленова група, която е евентуално зам естена с флуорен или хлорен атом, с метилова, трифлуорметилова или цианова група,
1.4- циклохексиленова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 може да бъде заместен с етиленова хрупа,
1.5- инданиленова, 2,6-наф.тиленова или 1,2,3,4-тетрахидро-
2.6- нафтиленова група
7/ Е означава права алкиленова група с 1 до 4 въглеродни ашоми, която е заместена с алкилова група с 1 до 4 въглеродни атоми, с фенилова група или с алкилсулфонилова група с 1 до 4 въглеродни атоми, или
1,4-пиперидиниленова група,
8/ ₽ означава алкоксикарбонилова група с общо 3 до 6 въглеродни атоми, група R^O-CO-, RgCO-O-CHRg-O-CO-, фосфоно, 0метил-фосфоно или О-етил-фосфоно, при което трябва да бъде изпълнено най-малко едно от горните условия 1 до 8, особено предпочитани са по-специално тези съединения, в които
X означава заместена в азотния атом с цианова група карбиминова група, карбонилова или сулфонилова група,
У означава евентуално заместена с Rq или Rq и група -CHgCHg-, -СН2СН2СН2-, -СН=СН-, -CHgCO- или -СОСН евентуално заместена с R група -N»CH- или -CH=N-, с
1,2-фениленова или 1,2-циклохексиленова група, първият от остатъците R до R означава ад
А - В - С -, в която група с формула означава евентуално заместена с групата R1-C0-0-/R2CR3/0-С0- амидинова група, където означава метилова група означава водороден атом или метилова група означава водороден атом аминова или аминометилова група или, ако А е свързан към азо тен атом на остатъците В или С, той означава водороден атом или метилова група,
В означава химическа връзка,
1.3- пиролидиниленова или 1,З-пиперидиниленова група евентуално заместена с 1 до 4 метилови групи 1,4-пиперидиниленова група, която може допълнително да бъде заместена в позиция 4 с цианова или аминокарбопилова група,
1.4- азациклохептиленова група,
1,4-пиперазиниленова група, при което съответно азотният атом на горепосочените групи при дефениране на остатъка Б е свързан с остатъка А,
2-оксо-1,4-пиперазиниленова група, в която азотният атом в позиция 4 е свързан с остатъка А, група -CH^CHgO-, при което кислородният атом е свързан с остатъка С,
1,2-циклопентиленова група,
В заедно с А означава 4-пипервдинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в пизиция 4 е заместен с метиленова или етиленова група, при което свързаната в позиция 4 етиленова верига може да бъде заместена с карбонилова група, и
С означава алкиленова група с 1 до 4 въглеродни атоми, групата
-О-СН^- или
при което кислородният атом е свързан съответно към въглеродния атом на остатъка В или към образувана от В заедно с А бициклична група, а метиленовата група на групата -О-СН^- е свързанр к-ш въглеродния атом на цикличния остатък с обща формула 1,
1,4-циклохексиленова група, в която водородният атом в позиция заедно с водородния атом в позиция 4 може да бъде заместен с етиленова група,
1,4-фениленова група или
С заедно с А и В означава 4-пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно е водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова или етиленова група, или С, ако В представлява 1,4-пиперазиниленова група, означава също така група -CO-CHg-, при което карбониловата група е свързана към азотния атом на 1,4-пиперазиниленовата група на остатъка В, или представлява
С, когато . В означава химическа връзка, V също таса 1,4пиперидиниленова група, в която азотният атом е свързан с —
остатъка А, или 1,2,3,4-тетрахидро-2,6-нафтиленова група, която в позиция 2 е свързана с остатъка А, вторият от остатъците R до R^ означава група с формула в която
D означава алкиленова група с 1 до 4 въглеродни атоми,
1.3- или 1,4-фениленова група, която е евентуално заместена с флуорен или хлорен атом, с метилова, трифлуорметилова или цианова група,
1.4- циклохексилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 може да бъде заместен с етиленова група,
1.5- инданиленова, 2,6-нафтиленова или 1,2,3,4-татрахидро-
2, б-нафти ленова група или ако Е представлява 1,4-пиперидиниленова група, D означава групата -СО-СН^-, при което карбониловата група е свързана с азотния атом на 1,4-пиперидиниленовата група на остатъка Е,
Е означава химическа връзка, групата -СН=СН-, алкиленова група с 1 до 4 въглеродни атоми, която може д.а бъде заместена с алкилова група с 1 до 4 въглеродни атоми, с фенилова група или с алкилсулфониламинова група с 1 до 4 въглеродни атоми, групата -О-СН-, при което кислородният атом е свързан с остатъка D ,
1,4-циклопексиленова група, или ако D означава -СОСЩ,-група, тогава Е представлява 1,4пиперидиниленова група, при което азотният атом е свързан с карбониловата група на групата -СОСЩ- на остатъка D , и
Р означава карбонилова група, която е за&е стена с алкокси-група с 1 до 5 въглеродни атоми, хидроксилна група, с фенилалкокси-група с 1 до 3 въглеродни атоми в алкокси-частта
групата R-,Ο-, където представлява циклоалкилова група с 5 до 7 въглеродни атоми, циклохексилметилова или инданилова група,
R„CO-O-/CHRq-O-CO-, фосфоно, О-метил-ςосфоно или
О-етил-фосфоно, където
R означава циклоалкилокси-група с 5 до 7 въглеродни о
атоми в циклоалкиловата част, алкилова или алкоксигрупа със съответно 1 до 4 въглеродни атоми и
R означава водороден атом или метилова група, и най-късото разстояние между остатъка F и най-отдалечения от остатъка J? азотен атом на групата А-В-С- възлиза на наймалко 11 връзки, третият от остатъците R до R означава водороден атом, меа д тилова, трофлуорметилова или фенилова група, четвъртият от остатъците Rq до означава водороден атом или метилова група, и всяки въглероден атом в горепосочените алкиленови или циклоалкиленови части е свързан с не повече от един хетероцикличен атом, както и техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли.
С изклъчение на
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-фосфоно-етил/-фенил_/~И14И“ дазолидин-2-он,
1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-бутилоксикарбонил-етил/- фенил __/-имидазолидин-2-он,
2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-гИзопропилоксикарбонил-етил/-фенил 5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарбонил-етил/-фенил_УЗН-имидазол-2-он,
2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изоф· тилоксикарбонил-етил/фенил_/-5-м е тил-4Н-1,2,4- тр иаз ол-3-он, 1-/4-аминометил-фенил/-3-/ 3-/2-карбокси-етил/-фенил__/имидаз олидин-2-он,
1-/4-аминометил-фенил/-3==/ 3-/2-метокс икарб онил-етил/фенил __/-имидаз°лидин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил _/-4-метил-ЗН-имидазол-2-он,
1“/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил_/-имид аз ол идин-2-он,
1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил __/-ЗН-имидазол-2-он, както и при условие, че
1/ Σ означава карбиминова група, която е заместена д цианова група към азотния атом,
2/ У означава I,2-циклохексиленова група,
3/ А означава заместена с групата R 1«i1C0-0-/Rr..CRr./-0-COамидинова група,
4/ В означава 1,4-азациклохептиленова група, евентуално заместена с 1 до 4 метилови групи 1,4-пиперидиниленова група, която в позиция 4 може да бъде допълнително заместена с цианова или аминокарбонилова група, 1,4-ниперазиниленова група или
А и В заедно означават З-амино-етокси^група ири 4-хинуклидинилова група,
5/ С означава 1,4-пиперидиниленова, 1,2,3,4-тетрахидро-2,6нафтиленова или 1,4-бицикло/2.2.2/октанилснова група, 6/ D означава 1,3-фениленова, цис-1,4-циклохексиленова или транс-1,4-циклохексиленова група,
7/ Е означава права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, която е заместена с алкилова група с 1 до 4 въглеродни атоми, с фенилова група или с алкилсулфониламинова група с до 4 въглеродни атоми, или
1,4-пипервдиниленова група,
8/ означава алкоксикарбонилова група с общо 3 до 6 въглеродни атоми, групата R^O-CO-, RgCO-O-CHR -0-С0-, фосфоно или О-етил-фосфоно, при което трябва да бъде изпълнено най-малко едно от горните условия 1 до 8, съвсем специално предпочитани са съединения с горната формула 1, в които
Σ означава заместена към азотния атом с цианова група карбиминова група, карбонилова или сулфонилова група,
У означава евентуално заместена с или Rq и R група -ПНОСН_СНП- или -СН=СН-, d с d d с>
евентуално заместена с R група -N=CH-, с
1,2-фениленова или 1,2-циклохексиленова група, където
Rq означава водороден атом, метилова, трифлуорметилова или фенилова група и
R^ означава водороден атом или метилова група,
R означава група с формула а
А - В - С - , в която
А означава евентуално заместена с групата R„-C0-0-/R2CR3/-
о-со- амидинова група, където
R1 означава метилова група,
означава водороден атом или метилова група и
Ез означава водороден атом,
аминометилова група или, ако А е свързан към азотен атом на
остатъците В или С, тогава той означава водороден атом или метилова група,
В означава химическа връзка, 1,4-азациклохептиленова група, евентуално заместена с 1 до 4 метилови групи 1,4-пиперидиниленова група, която може да бъде заместена допълнително в позиция 4 с цианова или аминокарбонилова група, или 1,4- 70 пиперазиниленова група, пре което съответно азотният атом на горепосочените групи е свързан с остатъка А, или
А и В заедно означават 2-амино-етокси-група или хинуклидинилова група и
С означава групата -CHgCHg-, 1,4-фениленова, 1,4-цикло-хексиленова или 1,4-бицикло/2.2.2/октаниленова група или, ако В представлява химическа връзка, С означава съцо така 1,4-пиперидиниленова група, която е свързана с остатъка А чрез атотен атом, или 1,2,3,4-тетрахидро-2,6-нафтиленова група, която е свързана в позиция 2 с остатъка А, или ако В представлява 1,4-пиперазиниленова група, С означава също така групата -СОСН^-, която чрез карбониловата група е свързана с 1,4-пиперазиниленовата група на остатъка В,
R^ означава група с формула
F - Е - D - , в която
D означава права алкиленова група с 1 до 4 въглеродни атоми, 1,3-фениленова или 1,4-циклохексиленова група или евентуално заместена с флуорен атом, метилова, трифлуорметилова или цианова група 1,4-фениленова група, 2,6-нафтиленова или
1,2,3,4-тетрахидро-2,6-нафтиленова група или ако Е представлява 1,4-пиперидинилова група, В означава групата -СОСН^-, чрез свързана кароониловата група с 1,4-пиперидиниленовата група на остатъка Е, ·
Е означава химическа връзка, групата -СН«®Н- , права алкиленова група, която е заместена с фенилова гр/па или алкилсулфониламинова група с 1 до 4 въглеродни атоми, групата -О-СН^-, при което кислородният атом е свързан с остаткаВили ако D представлява групата -СОСН^-, Е означава 1,4-шшеридиниленова хрупа, при което кислородният атом е свързан с карбониловата група на групата -COCHg- на остатъка D , и
Е означава карбонилова група, която е заместена с хидрокси-група, алкокси-група е 1 до 5 въглеродш атоми или с групата R^O-, където представлява циклопентилова, циклохексилова, цикло метилова или 5-инданилова група, група R8
RgCO-O-CHRg-Ο-ΟΟ-, фосфоно или О-етил-фосфоно, където представлява терц.-бутилова, етокси или циклохекси· лова група и означава водороден атом или метилова група, и най-малкото разстояние между остатъка Е и най-отдалечения от остатъка Е азотен атом на групата А-В-С- възлиза на наймалко 11 химически връзки, както и техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли.
Като особено предпочитани циклични карбамидни производни с обща формула 1 могат да се посочат нарример следните :
(a) 2-/4-амидинофенид/-4-/ 4-/2-карбокси-1-прспил/фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, (b) 4—/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-5-метил-2-/ 2/4-пиперидинил/-етил _/-4Н-1,2,4-триазол-З-он, (c) 1-/ 4-/2-карбоксиетил/~фенил_/-3-/ 2-/4-пиперидинил/етил_/-имидазолидин-2-он, (d) 4-/ 4-/2-карбокси-1»-пентил/-фенил__/-5 .-метил-2- / 2-/4-пиперидинил/-етил/-4Н-1,2,4-триазол-З-он, (e) 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/2-/норм.-бутилсулфонилаамино/-2-карбокси-етил/-фенил _/-имидазолидин-2-он, (f) 2-/4-амидинофенил/-4-/ транс-Ч-/2-карбоксиетил/циклохексил _/-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он, (g) 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/циклохексилоксикарбонил/-етил/тфенил __/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, (И) 2-/4-амидинофенил/-4-/ транс-4-/2-карбоксиетил/циклохексил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, (i) 1-/4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/2-карбоксиети л/- циклохексил __/-амидазолидин-2-он,
- 72 (j) 1-/4-амидинофенил/-3~2 транс-4-/2-карбоксиетил/циклохексенил __/-1шидазолидин-2,4-дион, (k) 1-/4-амидинофенил/-3~2 транс-4-/2-метоксикарбонил/етил __/-цикл ох ексил __/-имидазолвдин-2-он, (l) 1-/транс-4-карбокС1гциклохексил/-3-2 4-/4-циано-
4-пиперидинил/-фенил -/-имидаз олидин-2-он, (ш) 1-2 4-/4-аминокафбонил-4-пиперидинил/-фениЛ-7-3/транс-4-карбоксициклохексил/-имидазолидин-2-он, (п) 1-2 4-/2-/етоксикарбонил/-етил/-фенил/-3-Д2-4пиперидинил/-етил _/-имидазолидин-2-он, (о) 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-2 4-/4-пигеридинил/-фенил_/-имидазолидин-2-он, (р) 1-2 транс-4-/2-карбоксиетил/-цикложксил_/-3-
2-/4-хиперидинил/-фенил_/-имидазолидин-2-он, (q) 1-L 4-/2-карбоксиетил/-фенил-/-3-/ 2-/4-хинуклидинил/-етил _/-имидазолидин-2-он, (г) 1-2 2-/4-хинуклвдинил/-етил__/-з-/ 2-/ето ксикарбонил/-етил _/-фенил __/-имкдазол1адин-2-он, (s) Ι-/ транс-4-/5-инданилОКСикарбонил/-циклохексил__/-
3-2 4-/4-пиперидинил/-фенил_/-имидазолидин-2-он, (t) 1-/ транс-4-2 1-/циклохексилоксикарбонилокси/-оксикарбонил/-циклохексил_/-3-/ 4-/4-пиперидинил/-фенил__/-имидаз олиз ин-2-он, (и.) 1-/жренс-4-/етоксикарбонжл-циклохексил_/-3-/ 4/4-пидеридинил/-фенил_/-имидазолидин-2-он, (v) 1-/транс-4-2 2-/етоксикарбонил/-етил/-ф клохексил_/
3-2 2-/4-пидеридинил/-етил__/-имидазолидин-2^он, (w) 1-/2-аминометил-1,2,3,4-титрахидро-6-нафтил/-3/транс-4-карбоксициклохексил/-имидазолидин-2-он, (x) 1-/ транс-4-2 /карбоксиметил/-окси/-циклохексил_/-
З-χ %-/4-пиперидил/-етил__/-имкдазолидин-2-он
- 73 (у) 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-2-флуор-фенил__/3-/ 2-/4-пиперидинил/-етил/-имидазолидин-2-он, , ч цикло . — (2/ 1-/транс-4-карбоксихексил /-3-/ 4-/4-шшеридинил-цикл охексил __/-имидазолидин-2-он, (аа) 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-/ 4-/4-хинуклидинил/-фенил ./-имид а з о л ид ин-2 -о н, (ЪЪ)
1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-/ 4-/4-метил-
4-пип ер идинил/-фенил_/-амидаз олидин-2-он, (сс) 1-/ 4-/4-хинуклидинил/-фенил./-3-/ транс-4/етоксикарбонил/-циклохексил __/-иш дазолидин-2-он, (dd) 1—/ транс-4-/етоксикарбожил/-цикложсил_У-3/ 4-/4-метил-4-пиперидинил/-фенил_/-имидазолидин-2-он, (ее) . 1-/ 4-/2-карбоксиетенил/-фенил_/-3-/ 2-/4-пиперид ин и л /- е т и л _/-имид аз ол ид ин-2-он, (if) 1-/ транс-4-/етоксикарбонил/-цкклохексил_/-3/ 4-/4-пиперидинил/-фенил_/-ЗН-имидазол-2-он, (gg) 1-/ 4-/аминометил/-бицикло/2.2.2/октан-1-ил__/-3/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/.....-имидазолидин-2-он, (hh) ι_/“4-/2-κ арбокси-1-фенил-етил/-фенил _/-3/ 2-/4-пиперидинил/-етил^-имидазолидин-2-он, (ii) 1-/2-карбокси-1,2,3,4-тетр.ахидро-6-нафтил /-3/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/-имидазолидин-2-он и (jj) 1-/транс-4-/карбоксициклохексил/-3-/ 4—/2-аминоетил/-окси_/-фенил __/-имидазолидин-2-он, както и техните стереоизомери и техните соли.
Новите съединение могат да се получат например по следните методи :
А/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която А е дефиниран както по-горе и F означава кзрбокси-група или F с изключение на карбокси-група е дефиниран както по-горе и А означава аминоалкилова група с 1 до 5 въглеродни атоми, аминова, амидинова или гуанидинова група, при което във всяка от горепосочените групи съответно към един от азотните атоми един или два водородни атома могат да бъдат заметени съответно с алкилова група, или също така, ако А е свързан към азотен атом на остатъците В или С, който не е част от лактамова група, той представлява водороден атом :
Превръщане на съединение с обща формула /П/ където
R , R., а о че единият от са дефинирани както по-горе при тома условие, пата А-В-С· остатъците R^ до представлява групата другият от остатъците R до
Q или единият от остатъците R групата Е -Е-D- и другият от остатъците
R
Д
ДО представлява грулявв групата
А* -В-Спредставлява групата представлява групата
R представлява
Д до R представд
R до R а д и другият от остатъците
V • или единият от остатъците
EXE-DΑ’-В-С-, където
А до
А’ са дефинирани както-горе, означава група, която чрез хидролиза, третиране с киселина, термолиза или хидрогенолиза може да се превърне в алкиламинова, аминова, амидинова или гуанидинова група, при което във всяка от горепосочените групи съответно към един от азотните атоми един или два водородни атома могат да бъдат заместени съответно с алкилова група, или също така, ако А’ е свързан към азотен атом на остатъците В или С, който не е част от ла ктамова група, той означава груша,която
- 75 може да се замести с водороден атом чрез хидролиза, третиране с киселина, термолиза или хидрогенолиза, и F’ означава група, която може да се превърне в карбоксигрупа чрез хидролиза, третиране с киселина, термолиза или хидрогенолиза, в съединение с обща формула 1, в което А е дефиниран както по-горе и 5* представлява карбскси-група или F е дефиниран както по-горе с изключение на карбокси-група и А означава амиаалкилова група с 1 до 5 въглеродни атоми, аминова, амидинова или гуанидинова група, при което във всява от горепосочените групи един или два водородни атома към съответно един от азотните атоми могат да бъдат заместени е алкилова група, или също така, ако А е свързан към азотен атом на остатъците В или С, който не е част от лактамова група, той представлява водороден атом.
Така например производните на карбоксилна група'като нейни незаместени или заместени амиди, естери, тиоестери, триметилсилилови естери, орто-естери, имино-естери, амидини или анхидриди, или нитриловата група чрез' хидролиза могат да се превърнат в карбоксилова група, естер с терциерни алкохоли като например терц.-бутилов естер,чрез третиране с киселина или термолиза - в карбоксилова група и естер с аралканоли като например бензилов естер, чрез хидрогенолиза -,в карбоксилова група както иминови групи, които з: заместени със защитен остатък като формилова, ацетилова, трифлуорметилова, етоксикарбонилова или метоксикарбонилова, чрез хидролиза или иминови групи, които са заместени със защитен остатък като терц.-бутилоксикарбонилова група, чрез третиране с киселина или термолиза или иминови групи, които са заместени със защитен остатък като бензилоксикарбонилова, бензилова, метоксибензилова или 2,4диметоксибензиловз група, чрез хидрогенолиза могат да се превърнат в съответното NH-съединение.
Съобразно целта хидролизата се осъществява или в присъствие на киселина като солна, сярна, фосфорна, оцетна, трихлороцетна, трифлуороцетна или техни смеси или в присъствие на основа като литиев хидроокис, натриев хидроокис или калиев хидроокис в подходящ разтворител като вода, вода/метанол, вода/етанол, вода/изопропанол, метанол, етанол, вода/тетрахидрофуран или вода/диоксан при температури межзу -10 и 12Q°C, например при температури между стайна температура и точка на кипене на реакционната смес.
Ако в съединението с формула П F* означава цианова или аминокарбонилова група, тогава тези групи могат да се превърнат в карбоксилова група с помощта на нитрит каю например натриев нитрит в присъствие на киселина като сярна киселина, при което съобразно целта същите се използуват като разтворител, при температури меоду 0 и 50°С.
Ако съединението с формула П съдържа А* или ако F’ в него означава например терц.-бутоксикарбонилова група, тогава терц.-бутиловата група може да се отцепи чрез третиране с киселина като трифлуороцетна, мравчена, р-толуолсулфонова, сярна, солна, фосфорна или полифосфорна киселина евентуално в инертен разтворител като метиленхлорид, хлороформ, бензол, толуол, диетилов етер, тетрахидрофуран или диоксан предимно при температури межзу -10 и 120°С например при температури между 0 и 60°С или термично евентуално в инертен разтворител като метиленхлорид, хлороформ, бензол, толуол, тетрахидрофуран или диоксан и предимно в прххсъствие на каталитично количество киселина като р-толуолсулфонова, сярна, фосфорна яли полифосфорва киселина предимно при температура на кипене на използувания разтворител като например температури между 40 и 120°С, при което евентуално полученото в реакционната смес N-карбоксиимино-съединение същевременно се декарбоксилира.
Ако съединението с формула П съдържа А’ или ако F· в него означава бензилоксикарбонилова група, тогава бензиловата група може също така да се отцепи хидрогенолитично в присъствие на катализатор за хидриране като паладий върху въглен в подходящ разтворител като метанол, етанол, етанол/вода, ледена оцетна киселина, оцетнокисед етилов естер, диоксан или диметилфорамид при температури между 0 и 30°S например при стайна температура с налягане на водорода от 1 до 5 бара, при което евентуално полученото в реакционната сиес N-карбокси-иминосъединение съцевремнно се декарбоксилира.
б/
За получаване на съединение с обща формула 1, в което А представлява групата Η N-C/=NH/-, в която един азотен w
атом може да бъде заместен с една или две алкилови групи със съответно 1 до 3 въглеродни атоми :
Взаимодействие на евентуално образувано в реакционнасъединение с обща формула Ш д/ където
R , R^, а б един от и У са остатъците дефинирани както по-горе при условие, че
R до R а д
Z1 - с(=кн) представлява група с формула
- В - С в която
С са дефинирани както по-горе и
Ζγ представлява алкокси-група или арилокси-група като метокси, етокси, n-пропокси, изопропокси или бензилокси или алкил-тио или араалкилтиЪ-група като метилтио, етилтио, n-пропилтио или бензилтио-група или аминова група, с амин с обща формула IV Н12 - “ * R13 /1¥/ където ^12 К R13’ кокто МОЕат Да бъдат еднакви или различни, означават водороден атом или алкилова група със съответно 1 до 3 въглеродни атоми или техни присъединителни с киселини соли.
Съобразно целта взаимодействието се осъществява в разтворител като метанол, етанол, n-пропанол, вода, метанол/вода, тетрахидрофуран' или диоксан при температури между -10 и 150°С предимно при температури между 0 и 120°С ех съответен свободен амин или със съответна присъединителна с киселини сол като например съответните амониеви карбонати, ацетати или хлориди.
Съединението е обща формула Ш се получава например чрез взаимодействие на съответния нитрил със съответен алкохол като например метанол, етанол, n-пропанол, изопропанол или бензллов алкохол в присъствие на киселина като солна киселина или чрез взаимодействие та съответния амид с триалкилоксониева сол като триетилоксониев тетрафлуорборат в разтворител като метиленхлорид, тетрахидрофуран или диоксан при темпераури между -10 и 50°С, но предимно при температури между 0 и 30°С, или взаимодействие на съответния нитрил със сероводород съобразно целта в разтворител като пиридин или диметилформамид и в присъствие на основа като триетиламин и следващо алкилиране на образувания тиоамид със съответен алкилхалогенид или аралкилхалогенид или чрез взаимодействие на съответния нитрил с алкохолат като натриев метилат в разтворител като диоксан или тетрахидрофуран, но предимно в съответния алкохол. При взаимодействие с алкохол наличната естерна група може същевременно да се преестерифицира.
с/ За получаване на 4Н-1,2,4-триазол-3-они с обща формула 1 :
Циклизиране на съединение с обща формула V
Д14С Z 2/ = N - NR15 - CO - HN - R16 Д/ където
R, . има горепосочените значения за R или R , с д’ единият от остатъците R^ или R^g има горепосочените значе ния за R и а
другият от остатъцит
или R има горепосочените значения за R. и б
z2 представлява нуклеофилна отцепваща се група като лалогенен атом, група хидрокси, алкокси, алкилсулфенил, амино, алкиламино или диалкидамино като например хлорен, бромен или йоден а®им,метокси, етокси-група или метилсулфенилова група.
Взаимодействието се остществява евентуално в разтворител като толуол, ксилол, декалин, диоксан, димеилформвмид, метиленхлорид, метанол, етанол, изспропанол, пиридин, оцетна или трифдуороцетна киселина при температури между 20 и 250°С евентуално в присъствие не основа или киселина като трифлуороцетна киселина или водоотнемащо средство като фосфор® оксихлорид, фосфорен пентахлорид или Ν,Ν’-дициклохексилкарбодиимид. Взаимодействието се провежда обаче предимно без разтво рител.
Ако Zg означава халогенен атом, тогава взаимодействието се осъществява евентуално в някой от горепосочените разтворители предимно в присъствие на основа като калиев кар- 80 бонат, натриев хидрид, калиев терц.-бутилат или триетиламин при температури между 20 и 60°С или ако Zg означава групата хидрокси, алкокси, алкилсулфенил, амино, алкиламино или диалкиламино, тогава нзаимодействието се провежда евентуално в присъствие на киселина като трифлуороцетна киселина., която може да служи същевременно и като разтворител, при температури между 20 и 120°С, но пра, имно без разтворител при температури между 100 и 220°С.
d/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която Σ представлява карбонилна група и У означава една от горепосочените етиленови или виниленови г®упи :
Циклизиране на евентуално образувано в реакционната смес съединение с обща формула VI
R - CO - CHRlg -NR15 - CO - NHR16 Д1/ където има горепосочените значения един от остатъците R или R._ lo J.O
за R а и
вторият от остатъците R или
ния за R6*
един от остатъците R или R_o 1/ 1о
за R И
с
другият от остатъците R или
ния з,а ®d»
има
има горепосочените значе· горепосочените значения има горепосочените значе· и евентуално следващо хидриране.
Циклизирането се провежда предимно в разтворител като метиленхлорид, хлороформ, оцетна киселина, бензол, толуол или диоксан евентуално в присъствие на киселина като трифлуороцетна, р-толуолсулфонова или солна киселина и евентуално в присъствие на водоотнемащо средство като фосфорен оксихлорид, фосфорен пентахлорид или Ν,Ν’-дициклохексил-карбодиимид при температури йежду 20 и 150°С предимно при температури между
- 81 20°С и температурата на кипене на използувания разтворител.
Евентуално следващото хидриране став предимно с водород в присъствие нз катализатор като паладий върху въглен или платина в разтворител като метанол, етанол, оцетнокисел етилов естер или ледена оцетна киселина евентуално с добавка на киселина като солна киселина при температури между 0 и 50°С, но предимно при нтайна температура и при налягане на водорода от 1 до 7 бара, но предимно 3 до 5 бара.
е/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която X означава карбонилова група и У представлява някоя от горепосочените етиленови или виниленови групи :
Взаимодействие на съединение с обща формула 1П R15 - кн - СКН18 - к17с/°Е1/г с изоцианат с обща формула VIII
Дп/
0 = С = N - R16 Лш/
където
единият от остатъците R15 или R16 има горепосочените значе-
ния за R а и
другият от остатъците R15 или R16 има горепосочените значе-
ния за V
единият от остатъците R17 или R о Ιο има горепосочените значе-
ния за R с и
другият от остатъците R17 или R18 има горепосочените зна-
чения за Н ά и
представлява съответно алкилова група с 1 до 4 въгле-
родни атоми, и следващо хидриране.
Взаимодействието се осъществява евентуално в инертен разтворител като диоксан или толуол при температури между 20 и 200°С предимно при температури меаду 20 и 160°С. Взаимодействието може обаче да се проведе също така без разтво рител.
Карбамидът с отворена верига, който се получава евентуално като междинен продукт при взаимодействието на съединение с обща формула УП с изоцианат с обща формула VIH, след това се превръща в желаното съединение евентуално в присъствие на киселина като оцетна, трифлуороцетна, р-толуолсул'онова или солна киселина.
Евентуално следващото хидриране става предимно с водород в присъствие на катализатор като паладий върху въглен или платина в разтворител като метанол, етанол, оцетнокксел етилов естер или ледена оцетна киселина евентуално с добавка на киселина като солна киселина при температури между 0 и 50°С, но предимно при стайна температура и при налягане на водорода от 1 до 7 бара, но предимно от 3 до 5 бара.
f/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която X представлява карбонилова. група и У означава една от горепосочените групи -COCH -, -CHgCO-, -CONH- или -NHCO- :
Циклизиране на. съединение с обща формула IX н
Ка /1Х/ И1 U2
където
R и R са дефинирани както по-горе, а б
единият от остатъците или означава водород и
другият от остатъците Uj или U2 означава или евентуално
заместена с R или R или R и R група Z7-CO-CHo-,
където
Z означава нуклеофилна отцепваща се група κετν халоге3 нен атом, група хидрокси, алкокси ли cyi фонилокси като например хлорен, бромен или йоден атом или група метокси, етокси, изопропилокси, метансулфонилокси или р-толуолсулфонилокси,
- S3 или евентуално заместена с R или R група с д
Z*-CONH-, където
2^· представлява нуклеофилна отцепваща се група като халогенен атом или алкокси-група като например група ' метокси или хлорен или бромен атом или
Zj' заедно с водородния атом на групата NH- представлява допълнителна връзка въглерод-азот.
Взаимодействието се осъществява евентуално в разтворител като етанол, изопропанол, метиленхлорид, диоксан, толуол, диметилформамид или диметилсулфоксид евентуално в присъствие на основа като пиридин, триетиламин, натриева еснова, натриев хидрид или калиев терц.бутилат и евентуално в присъствие на водоотнемащо средство като Ν,ϊΓ-дициклохексил-карбодиимид при темперзтури между 20 и 200°С. Взаимодействието се провежда обаче също така без разтворител.
Ако Ζ^ или Ζ^’ означават нуклеофилна отцепваща се група като халогенен атом или сулсонестерна група, тогава взаимодействието се осъществява предимно в присъствие на основа като калиев карбонат, натриев хидрид, калиев терц.-бутилат, пиридин или триетиламин при температури между 20 и 60°С. Ако Ζ^ и Zj’ означават алкокси-група, тогава взаимодействието се осъществява предимно без разтворител при температури между 50 и 250°С, или ако Zj означава хидроксилна група, тогава взаимодействието се провежда предимно в присъствие на водоотнемащо средство като трифенилфоффин/въглсроден четирихлорид, Ν,Ν’-дициклохексил-карбодиимид или Ν,Ν’-карбснил-диимидазол.
g/ За получаване на съединение с обща формула 1, в коятто А представлява група амино, аминоалкил, амидино или гуанидино, която е заместена с алкоксикарбонилова група, с бензилоксикарбонилова група или друпата R.-tC0-0-/RoC1L·/1 do
Q-CO-, или групата R 3-00-0-/R2CR3/-0-CO- :
- 84 Взаимодействие на съединение с обща формула X
където
Ra, R , X и У са дефинирани както по-горе щж условие, че единият от остатъците R до R означава, групата А - В - С ад където В и С са дефинирани както по-горе и А представлява
където означава алкоксикарбонилова група с общо 2 до 5 въг-
леродни атоми, група R -C0-0-/RoCRr./-0-C0- или бензилоксикарбонилова група и
представлява нуклсффилна отцепваща се група като халогенен атом, група арилокси, арилтио, алкоксикарбонилокси, аралкоксикарбонилокси или К-имидазолил като например хлорен или бромен атом или 4-нитрофенокси-група.
Съобразно целта ацилирането се осъществява в разавцрител като тетрахидрофуран, метиленхлоред, хлороформ, диметилформамид, вода или смеси от тези разтворители евентуално в присъствие на основа като натриев карбонат, калиев карбонат или натриева основа или в присъствие на третична органична база като триетиламин, N-етил-диизопропиламин, К-метил-морфолин или пиридин, които служат същевременно като разтворител, при температури между -30 и 100°С, но предимно при температури между -10 и 60°С.
И/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която F представлява карбонилова група, която е заместена с алкокои-група с 1 до 6 въглеродни атоми, с фенилалкилокси- 85 група или с групата R?0- :
Взаимодействие на съединение с обща формула ХП
X йа - \ - % А11/
У където
R , R , X и У са дефинирани както по-горе при условие, че
0 единият от остатъците R до R представлява групата F'*-E-D-, а д където
Е и D са дефинирани както пс—горе и
Е” означава група карбокси или алкоксикарбонил, с алкохол с обща формула ХШ НО - Rg^ /ХШ/ където
притежава посочените по-горе значения на
или също така представлява алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми или фенилалкилова група.
Взаимодействието на карбокси-съединнието се осъществява евентуално в разтворител или смес от разтворители като ме тиленхлорид, диметилфорамид, бензол, толуол, хлорбензол, тетрахидрофуран, бензол/въглероден четирихлорид или диоксан или с особено предимство в съответен алкохол с обща формула ХШ евентуално в присъствие на киселина като солна киселина или в присъствие на водоотнемащо средство като например в присъствие на хлор-мравченокисел изобутилов естер, тионилхлорид, триметилхлорсилан, сярна киселина, метансулфонова, р-торуолсулфонова киселина, фосфорен трихлорид, фосфорен петоокис, Ν,Ν’д иц икл ох ек с и л-к ар б од иим и д, N,N’-диц к кл ох екс ил-к ар б од иим ид/Rхидрокси-сукцинимид или 1-хидрокси-бензтриазол и евентуално допълнително в присъствие на 4-диметиламино-пиридин, Ν,Ν’карбонилдизшидазол или трифенилфосфин/въглероден четирихлорид с ъобразно целта при температури между 0 и 150°С предимно при температури между 0 и 80°С.
Взаимодействието на съответното алкоксикарбонилсво съединение с алкохол с обща формула ХШ се осъществява предимно в съответен алкохол като разтворител евентуално в присъствие на друг разтворител като метиленхлорид или етер предимно в присъствие на киселина като солна киселина при температури между 0 и 150°С и предимно при температури между 50 и 100°С.
i/ За получаване на съединения с обща формула 1, в коя-
то А представлява групата Н N-/CH2-V-, къдао V означава
химическа връзка или права или разклонена алти ленове група
1 до 4 въглеродни ат оми :
Редукция н а съединение с обща формула XIV
R а V Z \ N „ N - R^ χ Z б У Д1У/
къдетс
R , R ., X и У са дефинирани както по-горе при условие, че а б единият от остатъците Κθ до R^ представлява групата 1чС - V-BС -, в която
В и С са дефинирани както по-горе и
V означава химическа връзка или права или разклонена алкиленова група с 1 до 4 въглеродни атоми.
Редукцията се осъществява предимно в подходящ разтворител като метанол, метанол/вода, метанол/ вода/амоняк, етанол, етер, тетрахидрофуран, диоксан или диметилфорамид евентуално с добавка ва ви.селина като солна киселина в присъствие на каталитично възбуден водород като например водород в присъствие на Раней-никел, платина или паладий върху въглен или в присъствие на метален хидрид като натриев борхидрид, литиев борхидрид или литиево-алуминиев хидрид при температури между 0 и 100°С предимно при температури между 20 и 80°С.
j/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която А представлява аминоалкилова група, в която аминовата група не е присъединена към четвъртияен въглероден атом, или представлява аминова група, която е свързана към групата СИ- или
остатъка
Редукция на съедениние с обща формула XV
тг
X
R - N N - R,
а X / б У
/XV/ където
R , R , X и У са дефинирани както по-горе при условие, че
0 един от остатъците R до R представлява групата А - В - С-, а д където
А, В и С са дефинирани както-горе при условие, че наличната в остатъка А, в остатъка А и В заедно или в остатъка А и С заедно група HgN-CH- или H/N-CHgе заместена с групата HO-N=C= или H0-N=CH- .
Редукцията се осъществява предимно в подходящ разтворител като метанол, метанол/вода, метанол/вода/амоняк, ета нол, етер, тетрахидрофуран, дионсан или диметилфорамид евентуално с добавка на киселина като солна киселина в присъствие на каталитично възбуден водород като например водород в присъствие на Раней-никел, платина или паладий върху въглен при температури между 0 и 100°С предимно при температури между 20 и 80° 0.
V За получаване на съединения с обща формула 1, в която X означава заместена с цианова група карбаминова, карбонилова, тиокалбонилова или сулфонилова група :
Взаимодействие на съединение с обща формула XVI
R - ИН - У’ - NH - R ; /XVI/ а б където
R и R са дефинирани както по-горе и а б
У’ представлява евентуално заместена с R или R или R и R с д с д права алкиленова група с 2 или 3 въглеродни атоми, при което метиленовата група в етиленовата група може да бъде допълнително заместена с карбонилова група, или
У’ означава евентуално заместена с R или R група -CO-NH-, с д
-NH-CO-, -СМ- или -К-СН-, със съединение с обща формула XVII Z^ - X’ - Zg /XVII/ където
X’ означава заместена с цианова група карбиминова група, карбонилова, тиокарбонилова или сулфонилова група,
Z и Z които могат да бъдат еднакви или различни, представ5 6 ляват нуклеофилни отцепващи се групи кат о халогенни атоми, групи алкокси или арилокси като например съответно хлорен атом или група метокси, етокси, фенил окси или N-имидазолилова група.
Взаимодействието се осъществява предимно в разтворител като метиленхлоред, хророформ, толуол или диоксан евентуално в присъствие на основа като натриев хцррид, триетиламин или пиридин при температури между 0 и 100°С предимно при температури между 20 и 50°С.
1/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която X представлява евентуално заместена с цианова група карбоиминова хрупа, карбонилова или сулфонилова група и У представлява евентуално заместена с R или R или R и R прас д с Д ва алкиленова група с 2 или 3 въглеродни атоми :
Циклизпране на съединение с обща формула XVIII Ra ~ R /XVIII/ °3 Е където
R и R„ са дефинирани както по-горе, а о
ПГ t» г* тг Trntf гзпо тпътгтп τζ n-гчXmrr.rtj nn o гтптгпа карбонилова или сулфонилова група,
единият от остатъците из или U4 означава водород® атом, а
другият от остатъците и3 или и4 означава евентуално за-
местена с R или R с д или R и с R Д права алкиленова група с
2 или 3 въглеродни атоми, която в крайната позиция е допълни-
телно заместена с нуклеофилна отцепваща се група като халогенен атом, хидроксилна или сулфоновокиседа естерна група като например хлорен, бромен или йоден атом, групата метансулфонилокси или р-толуолсулфонилокси.
Взаимодействието се осъществява предимно в разтворител като метиленхлоред, ацетонитрил, тетрахидрофуран, толуол, диметилфорамид или диметилсулфоксид евентуално в присъствие на основа като натриев хидрид, калиев карбонат, калиев терц.-бутилат или N-етил-дииЗопропиламин и евентуално в присъствие на водоотнемаща средство като трифенилфосфин/азодикарбоновокисел диетилов естер при температури между -20 и Ю0°С предимно при температури между 0 и 60°С.
т/ За получаване на съединения с обща формула 1, в коя то X представлява карбонилова или сулфонилова група : Взаимодействие на съединение с обща формула XIX X / \ . .
Е15 - N Е - R6 /XIX/
У със съеда нение с обща формула XX Ζγ - /XX/ където
У е дефиниран както по-горе,
X означава заместена с цианова група карбиминова група, карбонилова или сулфонилова група., единият от остатъците
или
има посочените по-горе значения 32 R и а другият от остатъците
R или R има посочените по-горе
16 значения да
R. и б
- 90 Z означава нуклеофилна отцепваща се група като халогенен атом, хидрокси-група или сулфониловокисела естерна група като флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, групата метансулфонилокси или р-толуолсулфонилокси.
Взаимодействието се осъществява предимно в разтворител като метиленхлорид, ацетонитрил, тетрахидрофуран, толуол, пиридин, диметилфорамид, диметилсулфоксид или М-метил пиролидон евентуално в присъствие на основа като натриев хидрид, калиев карбонат, калиев терц.-бутилат, ^-етил-диизопропиламин или Ν,Ν,Ν’,Ν’-тетраметилендиамин и евентуално в присъствие на водоотнемащо средство като трифенилфосфин/азодикарбо новокисел етилов естер и евентуално в присъствие на прахообраз на мед или медна сол като меден йодид като ускорител на реакцията при о
температури между -20 и 220 С предимно обаче при тем ператури между 0 и 60°С, ако Ζγ е свързан кам алифатен лероден атом, или при температури между 60 и 180°С, ако присъединен към ароматен въглероден атом, при което Z?
въгΖγ е в този случай може да представлява само халогенен атом.
п/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която А представлява алкилова група :
Взаимодействие на съединение с обща формула XXI
X
X X
R - N N - R. /XXI/
а \ X 0
У
където
R , R,, Σ и У ва дефинирани както по-горе при условие, че
0 един от остатъците R до R представлява групата а д.
А**' - В - С където В и С са дефинирани както по-горе и
А* представлява водороден а ток, със съединение с обща формула ХХП Zg - R /ПЛ/ където
означава алкилова група с 1 до 3 въглеродни атоми и означава нуклеофилна отцепваща се група като халогенен атом като например хлорен, бромен или йоден атом или сулфони ловокисела естерно група като например групата метансулфонилокси или р-толуолсулфонилокси ИЛИ ζε начава кислороден атом заедно със съседния водороден атом на окаатъка R оз 22
Алкилирането на съединение с формула ХХП, в което
Zg означава нуклеофилна отцепваща- се група, се осъществява съобразно целта в разтворител като метил енхлорид, тетрахидрофу ран, диоксан, диметилсулфоксид или диметилфорамид евентуално в присъствие на основа като натриев карбонат, калиев карбонат или натриева основа или в присъствие на третична органчна база на N-етил-диизопропиламин или N-метил-морфолин, които могат същевремнно да служат като разтворители, при температури между -30 и 100°С, но предимно при температури между -10 и 80°С.
Редукционното алкилиране със карбонилово съединение с обща формула ΣΣΠ се осъществява в присъствие на комплексен метален хидрид като натриев борхидрид,литиев борхидрид или натриев циан^борхидрид съобразно целта при pH-величина от 6-7 и при стайна температура или в присъствие на катализатор за хидриране като например водород в присъствие на паладий върху въглен при налягане на водорода 1 до 5 бара. Метилирането се осъществява обаче предимно в присъствие на мравчена киселина като редуциращо средство при повишени температури, например при температури между 60 и 120°С.
о/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която най-малко един от остатъците В, С, D или Е представлява евентуално заместена с алкилова група циклохексиленова група :
- 92 Хидриране на съединение е обща формула ХХШ
X
R - N Х N - R ДХШ/ а \ ' б 7
У където
R , R , X и У са дефинирани както по-горе при условие, че а о най-малко един от остатъците В, С, D или Е представлява евентуално заместена с алкилова група фениленова група.
Калитичното хидриране се осъществява предимно в подходящ разтворител като метанол, метанол/вода, оцетна киселина, етанол, етер, тетрахидрофуран, диоксан или диметилформамид, евентуално с добавка на киселина като солна киселина в присъствие нз каталитично възбуден водород като нацимер водород в присъствие на РенрйНникел, платина, родий или паладий върху въглен при температури между 0 и 120°С, но предимно при температури между 20 и 80°С.
р/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която А представлява цианова група, В означава връзка и С означава евентуално заместена с алкилова група 4-членна до ’7-членна циклоалкиленова група или В означава евентуално заместена с алкилова група циклохексиленова група :
Взаимодействие на съединение с обща формула XXIV
- йб /XXIV/ по-горе при условие, че представлява група А -В- С, в която А заедно с групата -GH- в посочените по-горе за В и
С 4-членни до 7-членни циклоалкил енови групи означава карбонилова група,
X / X
R - Ν .N
а х /
У
където |
R ,R^, X а’ б и У са|цефинирани както
единият от остатъците R до R
- 93 със съединение с обща формула XXV ZQ - GHg - hC /XXV/ където Zg представлява нуклеофйлна отцепваща се група като р-толуолсулфонилова група.
Взаимодействието се осъществява предимно в разтворител като тетрахидрофуран, етил енгликол-диме тилов ecspp, терц.-бутаиол или етиленгликолдиметилов етер/тер.-бутанол в присъствие на основа като калиев терц.-бутилат при температури между -25 и 50°С предимно при температури между -20°С и стайна температура.
q/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която F представлява карбонилова група, която е заместена с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми, група фенилалкокси или групата Rg-CO-0-CHRg :
Взаимодействие на съединение с обща формула XXVI
V
А.
/X ,
R - N N - R /XXVI/
У където
R , R , X и У са дефинирани както по-горе при условие, че а б йдиният от остатъците R^ до R^_ представлява групата ?”* _ Е - D - , където
Е и D са дефини рани както-по-горе и
Е“’ представлява карбоклилова група, със съединение с формула XXVII Z-^q - Rg^ /ХХУП/ където
R представлява алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми, фенилалкилова група или групата Rg-CO-0-CHRg , където R„ и са дефинирани както по-горе и Z означава
9 1м нуклеофйлна отцепваща се група като халоген® атом или сулф©новокиссла ©етерна група като например хлорен или бромен атом, групата метансулфонилокси или р-толуолсулфонилокси.
- 94 Взаимодействието се осъществява предимно в разтворител като метиленхлорид, тетрахидрофуран, диоксан, диметилсулфоксид или диметилфорамид евентуално в присъствие на ускорител на реакцията като натриев или калиев йодид и предимно в присъствие на основа като натриев карбонат, калиев карбонат или натриева основа или в присъствие на трагична органична база като N-етил-дивяопропиламин или N-метил-морфолин, които могат да служат същевременно като разтворител, или евентуално в присъствие на сребърен карбонат или сребърен окис при температури между -30 и 100°С, но предимно при температури между -10 и 80°С.
г/ За получаване на съединения с обща формула 1, в която А заедно с В представлява цианоалкокси-група с 1 до 10 въглеродни атоми в алкокси-частта, която чрез кислороден атом е свързана с въглеродния атом на групата С :
Взаимодействие на съединение с обща формула ХХУШ
X
R - N Х N - R;, /XXVIII/ a X 6
У където
R , R , X и У са дефинирани както по-горе при условие, че а б единият от остатъците R до R представлява групата НО-С-, а Д при което хидроксилната група е свързана с въглеродния атом на остатъка С, със съединение с обща формула XXIX Ζ11 -Β24 където R24 означава цианоалкилова група с до 10 въглеродни атоми Z11 означава се група като халонуклеофилна отпецпаща генен атом като наприбмер хлорен, бромен или йоден атом или сулфоновокисела естерна група като напри- 95 мер групата метансулфонилокси или р-толуолсулфонилокси.
Взаимодействието се осъществява съобразно целта в разтворител като метиленхлорид, тетрахидрофуран, диоксан, диметилсулфоксид или диметилфорамид предимно в присъствие на основа като натриев карбонат, калиев карбонат или натриева основа или в присъствие на третична органична база като N-етил-диизопропиламин или И-метил-м.орфолин, които могат да служат същевременно като разтворител, при температури между -30 и 100°С, но предимно при температури между -10 и 80°С.
Ако съгласно изобретението се получи съединение с обща формула 1, което съдържа цианова група, то чрез третиране с водна киселина или основа същата може да се превърне в аминокарбонилова група или карбокси-група или ако се получи съединение с обща формула 1, което съдържа двойна връзка между два въглеродни атома, тогава чрез редукция същата връзка може да се превърне в съответно житен а съединение.
Допълнителното превръщане на циановата група в аминокарбонилова група се осъществява съобразно целта в сярна киселина в присъствие на вода или с натриев карбонат или калиев карбонат в присъствие на воден разтвор от водороден дрекъс евентуално при използуване на разтворител като диметилсулфоксид, но предимно в 85 д-ова сярна киселина при стайна температура.
Допълнителното прфръщане на циановата група в карбокси-група се осъществява съобразно целта във водна сярна киселина или натриева или калиева основа при повишени температури, но предимно във водна сярна киселина при температури между 80°С и температура на кипене на реакционната смес.
допълнителната редукция на двойната връзка меаду два въглеродни атома става предимно чрез каталитично хидриране в подходящ разтворител като метанол, метанол/вода, оцетна киселина, етилацетат, етанол, етер, тетрахидрофуран, диоксан или диметилфорамид евентуално с добавка на киселина като солна киселина и в присъствие на каталитично възбуден водород като например водород в присъствие на Реней-никел, платина, родий или паладий върху въглен или в присъствие на водороден донатор како 1,З-циклохокс&диен или амониев формиат в присъствие на катализатор като паладий върху въглен, платинов окис или Ренейникел в разтворител като метанол, етанол, вода, диоксан, оцетна киселина или етилацетат при температури мекду 0 и 100°С, но предимно при температури между 20 и 80°С.
При описаните по-горе взаимодействия евентуално наличните реактивни групи като хидрокси, карбокси, фосфоно, 0алкилфосфоно, амино, алкиламино, имино или амидино могат евентуално да се защитат през време на взаимодействието с помощта на обичайни защитни групи, които се отцепват отново след взаимодействието.
Възможни например като защитна група за хидроксигрупата са групите триметилсилил, ацетил, бензоид,^ерц.-бутил, тритил, бензил или тетрахидропиранил, като защтни остатъци за карбоксиловата група са възможни групите триметилсилил, метил, етил, терц.-бутил, бензил или т е тр ахидр опиранил, като защитни остатъци за групата фосфоно е възможна алкилова група като метил, етил, изопропил или норм.-ф тил, а освен това групата фенил или бензил, като защитен остатък за евентуално заместена с алкилова група амидинова група е възможна групата бензилоксикарбонил, като защитен остатък за групата амино, алкиламино или имино е възможна групата формил, ацетил, трифлуорацетил, етовсикарбонил, терц.-бутоксикарбонил, бензилоксикарбонил, бензил, метокси-бензил или 2,4-диметоксибензил, а за аминовата група допълнително фталиловата група и като защитен остатък за азотния атом на 1-аза-бицикло-алкиловата хрупа като например хинуклидиниловата група е възможна групата бензил или боран.
Евентуалното следващо отпецване на използувания защитен остатък става например хидролитично във воден разтворител като вода, изопропанол/вода, оцетна киселина/вода, тетрахидрофуран/вода или диоксан/вода в присъствие на киселина като трифлороцетна, солна или сярна киселина или в присъствие на алкална основа като натриева или калиева основа ши апротично например в присъствие на йодтриметилсилан при температури между 0 и 120°С, но предимно при температури между 10 и 100°С.
Отцепването на бензиловия, метоксибензиловия или бензил оксик ар бон ило вия остатък става обаче например хидрогенолитично например в водород в присъствие на катализатор като паладий върху въглен в разтворител като метанол, етанол, оцетнокисел етилов естер или ледена оцетна киселина евентуално с добавка на киселина като солна киселина при температури межзу 0 и 100°С, но при температури между 20 и 60°С, и при налягане на водорода от 1 до 7 бара, ойаче предимно от 3 до 5 бара. Отцепването на 2,4-диметоксибензиловия остатък става обаче предимно в трифлуороцетна киселина в присъствие на анизол.
Отцепването на терц.-бутилов или тед.-бутилоксикарбонилов остатък става предимно чрез третиране с киселина като трифлуороцетна или солна киселина или чрез третиране с йодтриметилсилан евентуално с употреба на разтворител като метиленхлорид, диоксан, метанол или етер.
Отцепването на трифлуорацетиловия остатък става предимно чрез третиране с киселина като солна киселина евентуално в присъствие на разтворител като оцетна киселина при тейператури между 50 и 120°0 или чрез третиране с натриева основа евентуално в присъствие на разтворител като тетрахидрофуран при температури между 0 и 50°С.
Отцепването на фталиловия остатък става предимно в присъствие на хидразин или първичен амин като метиламин, етиламин или n-бутиламин в разтворител като метанол, етанол, изопропанол, толуол/вода или диоксан при температури между 20 и 50°С.
Разцепването на комплекса на 1-аза-бициклоалкиловата група като хинуклидиниловата група с боран става предимно чрез третиране с киселина като солна киселина и евентуално в присъствие на разтворител като метанол, етанол? оцетна киселина 0 или диоксан при температури между 0 С и точката на кипене на реакционната смес. При това взаимодействие еневтуално наличната естерна група може евентуално в въщото време да се превърне в карбокси-група.
Отцепването на само един алкилов остатък от Ο,Ο’-диалкил-фосфоно-група става например с натриев йодид в разтворител като ацетон, етилметилкетон, ацетонитрил или диметилформамид при температури между 40 и 150°С, но предимно при температури между 60 и 100°С.
.Отцепването на двата алкилови остатъци от Ο,Ο’-диалкилфосфоно-групата става например с йодтриметилсилан, бромтриметилсилан или хлортриметилсилан/натрриев йодид в разтворител като метиленхлорид, хлороформ или ацетонитрил при температури между 0°С и точката на кипене на реакционната смес, но предимно при температури между 20 и 60°С.
Освен това, както беше посочено по-горе, получените съединения с обща формула 1 могат да се разделят във вид на техни ена нтиомери и/или диастереомери. Така например цис-/ транс смесите могат да се разделят във вид на техни цис-изо- 99 мери и Tja нс-изомери и съединения с най-малко един оптично активен въглерод® атом могат да се разделят на тесни енантиомери*
Така напримф чрез хроматография получените цис-/ транс-смеси могат да се разделят във вид на техни цис-изомери и транс-изомери, получените съединения с обща формула 1, които се явяват като рацемати,могат да co разделят по познати в литературата методи /1/ във вид на техни оптични антиподи, а съединенията с обща формула 1 с най-малко два асиметрични въглеродни атоми въз основа на техните физико-химични различия могат да се разделят във вид на техни диастереомери по сами по себе си познати методи като например хроматография и/или фракционна кристализация. Ако диастереомерите се получават в рацемична форма, тогава те искат след това да се разделят във вив на енантиомери, както беше посочено по-горе.
Разделянето на енантиомерите става предимно чрез колонна хроматография в хирални фази или чрез прекристализация от оптично активен разтворител или чрез взаимодействие с оптично акхивно вещество, което образува с рацемичното съединение соли или производни като например естери или амиди, по-специално киселини и техни активирани производни или алкохоли и следващо разделяне на получената по трзи начин смес от диастереомерни соли или производни например въз основа на различната разтворимост, при което от чистите диастереомерни соли или производни могат да се освободят чистите антиподи чрез подходящи средства. Особено обичайни оптично активни киселини са например левите и десни форми на винена киселина или дибензоил-винена киселина, ди-о-толил-винена киселина, ябълчна киселине, бадемова киселина, камфор- сулфонсва киселина, глутаминова киселина, аспарагинова киселина или хинова киселина. Като оптично активен алкохол е подходящ например /+/ или /-/100 ментол или като оптично активен ацилов остатък в амиди е подходящ например А/ или /-/-ментилоксикарбонил.
Освен това получените съединения с формула 1 могат да се превърнат в техни соли и по-специално за фармацевтична употреба във техни физиологично поносими соли с неорганични или органични киселини. Като киселини са подходящи за целта например солна, бромоводородра, сярна, фосфорна, фумарова, янтарна, млечна, лимонена, винена или мадеинова киселина.
Освен това получените по тозх-ι начин нови съединения с формула 1, ако те съдържат групата карбокси, фосфоно, 0-алиилфосфоно или 5-тетразолил, могат след това по желание да се превърнат в соли с неорганични или органични основни поспециално за фармацевтична употреба - в техни физиологично поносими соли. Като основи тук са подходящи например натриева основа, калиева основа, аргинин, циклохексимамин, етаноламин, диетаноламин или триетаноламин.
Използуваните като изходни вещества съединения са отчасти познати от литературата или пък те могат Аа се получат по познати от литературата методи /виж примерите/.
1ака например в глави 13, 14 и 19 на литературата /2/ е описано получаването на съответните триазолови съединения.
На стр. 368 от друг литературен източник /3/ е описано например получаването на съответните циклични карбамидни съединения. Освен това на стр. 35о от същия идточник е описано например получаването на карбамидни съединения с отворена верига, които са необходими евентуално като изходни съединения.
Така например съответният цикличен дериват се получава чрез циклизиране на съответно заместения карбамид, който от своя страна се получава чрез взаимодействие на съответния амин със съответния изоцианат или чрез взаимодействие на съответно заместен даамин с производно на въглената киселина i
- 101 като например фосген или съответното триазолоново производно се получава чрез циклизиране на съответен семикарбазид, който от своя страна се получава чрез взаимодействие на съответен изоцианат със съответен хидразид.
В така получените циклични карбамидни производни карбониловата група, може след това да се превърне в съответна тиокарбонилова или карбиминова група по сами по себе си познати методи.
В така получените циклични изходни съединения респективно още в необходимите за техното получаване изходни съединения е възможно евентуално наличната естерна група да се превърне в карбоксигрупа чрез хидролиза, евентуално наличната карбокси-група да се превърне в естерна или амидна група, евентуално наличната аминокарбонилова група да се превърне в ц ианова група чрез дехидратизиране, евентуално наличната цианова група да се превърне в амидинова група, евентуално наличната карбонилова група да се превърне в нейния оксим, евентуално налична функционална група като групата хидрокси, амино или 5-тетразсдил може да се превърне в съотвено производно чрез алкилиране, сулфонирене, армиране или тритилиране, евентуално наличната цианова група може да се превърне в тетразолилова група или евентуално наличният бромен атом може да се превърне в цианова група с помощта из метален цианид.
Както беше посочено по-горе, новите циклични карбамидни производни с обща формула 1 и техните соли и по-специал102 но техните физиологично поносими соли с неорганични или органични киселини или основи притежават ценни свойства. Ценни фармакологични свойства притежават например новите съединения с обща формула 1, в които А, А заедно с В, А заедно със С или А заедно с В и С съдържа базична група или груиа, която може евен туално да се превърне ин виво” в базична rpyi а, и F представлява групата карбонил, фосфоно, О-алкил-фосфоно или 5-тет·* разолил или група, която може евентуално да се превърне ин виbd в групата карбонил, фосфоно, О-алкил-фосфано или 5-тетразолил, като например заместена с групата алкокси или циклоалкокси карбонилова група. Ценни фармакологични качества представлява потискащото възпаления и разграждане на костите действие и покрай това по-специално антитромботично и антиагрегаторно действие както и потискащо туморите и метастазите действие.
Съединенията с обща формула 1, в които А представлява цианова или цианоалкилова група, представляват ценни междинни продукти за получаване на съответните амино-алиилови и амидинови съединения с обща формула 1. Освен това съединенията с обща формула 1, в които А означава евентуално заместена във фениловата част с една или две метокси-групи бензилова група, групата формил, ацетил, трифлуорацетил, бензилоксикарбонил или алкоксикарбонил, представляват ценни междинни продукти за получаване на съответните аминови съединения с обща формула 1, в които А означава водороден атом.
Освен това съединенията с обща формула 1, в които А заедно с В или А заедно с В и С представляват азабициклоалкилова група, която е компдексирана в азотния атом с помощта на боран или кватернизирана чрез евентуално заместена в бензилото ядро с една или две метокси-групи бенаилова група, представляват ценни междинни продукти за получаване на съответни съеди с обща формула 1 ненйя/ТТОПто не са комплексирани или кватернизирани в азотния атом.
- 103 Съединенията с обща формула 1 бяха изпитани например както еледва по отнешение на техните биологични действия :
1. Потискане свързван® о на 3H-BIBU 52 към човешки тромбоцити
Инкубира се суспензия от човешки тройбоцити в плазма с 52 / означава /35,55/-/ /4’амидао-4-бифенил/-оксиметил__/~Z /карбоксил/-метил__/-2-пиролидинон-/ 3-^Н-
4-бифенилил/__/> който замества познатия от литературата /4/
125 лиганд J -фибриноген, и различни концентрации на изпитваното вещество. Свободният и свързаният лиганд се разделят чрез центрофугиране и се определят количествено чрез луминесцентно преброяване. Въз основа на стойностите при измерването се определя потискането на свързване на 3H-BIBU 52 в резултат на изпитваното вещество.
За целта се взима кръв от лакътната вена на кръводарителя и се антикуагулира с тринатриев ацетат /крайна концентрация 13 милимола на литър/. Кръвта се центрофугира в течение на 10 минути пр... ускорение 170 х g и богатата на кръвни плочки плазма над утайката се отстранява, остатъчната кр^в се центрофугир^повторно с цел да се получи плаза®. Богатата на плочки плазма се разрежда в съотношение 1:10 с автологична плазма. След това 750 микролитра се инкубират за 20 минути при стайна температура с 50 микролитра физиологичен разтвор от готварска сол, 100 микролитра разтвор от изпитваното вещество, , >
О0 микролитра С-захароза /3 700 бекерела/ и 50 микролитра
H-B1BU 52 /крайна концентрация 5 наномола на литър/. За измерване на неспецифичното свързване вместо изпитваното вещество се използуват 5 микролитра BIBU 5? /крайна концентрация 30 микромола на литър/. Пробите се центрофугират за 20 секунди при ускорение 10 00и х g и бистрата течност се изсмуква.
100 микролитра от нея се подлагат на измерване с цел да се
- 104 определи свободният лиганд. Утайката се разтваря в 500 микролитра 0,2 нормална NaOH, 450 микролитра от разтвора се смесват с 2 мл сцинтилатор и 25 микролитра 5 нормална солна киселина и се подлагат на измерване. Остатъчната плазма в утайката се определя въз основа лиганд -.въз основа на на съдържанието на С, а свързаният измерване на 3Н. Сл-.д приспадане на не специфичното свързване активността на утайката се нанася графично спрямо концентрацията но изпитваното вещество и по този начин се определя концентрацията за 50 /-ово потискане на свързването.
2. Антитромботично действие
Методика №
Агрегирането на тромбоцитите се определя по описания в литературата /5/ метод в богата на кръвни плочки плазма от здрави опитни пациенти. За потискане на съсирвана» кръвта се смесва с 3,14 й-ов натриев цитрат в обемно съотношение 1:10. Колагеннно индуцирано егрегиране
Кривата на спадане на оптичната плътност на суспензията от кръвни плочки се определя фотометрично и се регистрира след добавка на причиняващото агрегиране вещество. Въз основа на наклона на кривата на оптичната плътност се прави заключение за скоростта на агрегиране. За изчисление на оптичната плътност се използува тази точка от кривата, в която е налице максимална пропусклиаост на светлината.
Количеството на колагена се избира по възможност най-ниско, но все пак такова, че да се получи необратимо протичаща крива на реакцията. Използува се предлаганият на пазара колаген на фирмата Хормонхеми в Мюнхен.
Преди добавката на колаген плазмата се инкубира съответно по 10 минути с изпитваното вещество.
От числата, получени при измерването, се определя графично дозата /концентрацията/ ΕΟ,-θ, която се отнася
105 до 5D /**ово изменение на оптичната плътност в смисъла на потискане на агрегирането.
Следващата таблица съдържа намерените резултати
Вещество /номер на примера/ Фибриногенен тест на свързване ΙΟ^θ /наномола/л/ Потискане на агрегацията на плочките Е( /наномола/л /
1/1/ 0,8 30
1/2/ 1,2 70
1/3/ 64,0 270
1/4/ 280,0 500
1/6/ 18,0 100
1/8/ 7 30,0 1200
1/21/ 1,0 36
1/39/ 25,0 86
1/44/ - 380
1/50/ 65,0 170
2/5/ 3500,0 3200
4 94,0 130
4/4/ 2,9 30
4/5/ 4100,0 3300
4/13/ 250,0 300
5/2/ 720,0 840
6/14/ 250,0 40
6/34/ 21000,0 350
6/35/ 5700,0 630
6/37 / 7100,0 380
6/40/ 2500,0 240
15 12000,0 4300
17 16,0 43
18/2/ - 110
24/1/ 150,0 940
24/2/ - 71
26 26,0 84
30/4/ 200,0 490
Освен това например съединението в пример 6/14/ потиска с до 4 часа индуцираната с колаген агрегация на тромбоцитите при опити с резус-маймуни екс виво слОи орална доза от 1 мг/кг.
106 Съединенията съгласно изобретението сс понасят добре, тъй като например слеЛ венозна употреба но доза от 30 мг/кг на съединенията съгласно примери 1/1/, 1/4/, 1/6/, 1/39/, 17 и 26 при опити с мишки нито едно от животните не загина.
Благодарение на техното потискащо действие върху взаимодействията между клетките респективно между клетките и матрицата новите циклични карбамидни производни с обща формула 1 и техните физиологично поноцми соли са подходящи за борба респективно предотвратяване на болести, при които възникват погол еми или по-малки клетъчни агрегати или при които роля играят взаимодействия между клетките и матрицата; това се отнася например до лекуване или избягване на венозни и артериални тромбози, сърдечен инфаркт, артериосклероза, остеопороза или метастезирано на тумори , както и до терапия на генетично обусловени или също така придобити смущения на взаимодействия между клетките или с твърди структури. По-нататък тези съединения са подходящи за съпровождаща терапия на тромболизата с фибринолитични средства или при съдови интервенции като например транслуминална ангиопластия или също така при терапия на шокови състояния, псориазис, диабет и възпаления.
За лекуване респективно предотвратяване на горепосочените заболявания дозата се движи между 0,1 микрограма до 30 мг/кг телесно тегло, предимно от 1 микрограм до 15 мг/кг телесно тегло при приемане на не повече от 4 дози на ден. За целта получените съгласно изобретението съединения с формула 1 могат да се използуват евентуално в комбинация с други активни вещества като тромбоксан-рецепторни антагонисти и потискащи силтезата на троабоксан вещества или техни комбинации, серотонин-антагонисти, бета-рецепторни антагонисти, алкилнитрати като глицерин-тринитрат, потискащи фосфо-диестеразата вещества, простациклин и техни аналози, фибринолитични веще- 107 ства като тРА, проурокиназа, урокиназа, стрептокиназа, или антикоагуланти като хепарин, дерматансулфат, активиран протеин С, витамин К-антагонисти, хирудин, инхибитори на тромбина или други активирани съсирващи фактори, заедно с един или множество обичайни носители и/или разредители като например царевично нишесте, млечна захар, тръстикова захар, микрокристалинна целулоза, магнезиев стеарат, поливинилпиролидон, лимонена киселина, винена киселина, вода, вода/етанол, вода/глицерин, вода/сорбит, вода/полиетиленгликол, пропиленгликол, стеарилов адхосол, карбоксиметилцелулоза или съдържащи мазнини вещества като хидрирано масло или подходящи техни смеси; всичко това може да се използува в обичайни галенични състави като таблетки, дражета, капсули, прахове, суспензии, разтвори, аерозоли или свещички.
Следващите примери служат за по-подробно разяснение на изобретението :
Пример I
1-/ацетил-2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/1-етоксикарбонил-2-пропил/фетил __/-семикарбазид
2,79 г 1-ацетил-2-/4-цианофенил/-хидразин и 4,13 г / 4-/1-етоксикарбонил-2-пропил/-фенил_/-изоцианат се бъркат при 100°С в течение на два часа под атмосфера от азот. След това сместа се охлажда. Без допълнително пречистване продуктът се използува по-нататък в пример 3. Добив 6,5 г или 94 /> от теорията, Й£-величина 0,37 /кизелгел; метиленхлорид-етилацетат-циклохексан в съотношение 20:1:1/
Аналогично на пример 1 се получават следните съе-
108 2/ 1-ацетил-2-/4-цианофенил/-4-/ цис-4-/ 2-метоксикарбонил/*етил^у-циклохексил__/-семикарбазид; точка на топене 138-140°С, R£-величина 0,54 /кизелгел/; метиленхлорид/етилацетат 4:1/
3/ 1-ацетил-2-/4-цианофенил/-4-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/етил_в/-циклохексил_/-семиварбазид ; точка на топене 132-134°С; Rp-величина 0,54 /кизелгел/;метиленхлорид/етилацетат 4:1/
4/ 1-ацетил-2-/4-цианофенил/-4-/ 3-/2-метоксикарбонил/етил/-фенил_У-семикарбазид /кизелгел/ ; Rp-величина 0,55 ; метиленхлорид-етилацетат 9:1/
5/ 1-трифлуорацетил-2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/ 2-метоксик а р б он и л /- е т и л __/-фе н и л__/-семикарбазид ; Rf-в еличина 0,60 /кизелгел/; метиленхлорид-метанол 20:1/
6-/ 1-ацетил-2-/4-цианофенил/-4-д 4-/ 2-/метоксикарбо- нил/-етил_/-фенил^/-семикарбазид ; Rf-величина 0,42 /кизелгел/ ; метиленхлорид-етилацетат 9:1/
7/ 1-бензоил-2-/4-цианофенил/-4-/ 4-у 2-/метоксикарбснил/-етил_/-фенил-^/-семикарбазид ; точка на топене 7 6-81°С ; Rll-величина 0,32 /киделгел- метиленхлорид/етилацетат 20:1/ 8/ Х-ацетил-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_у-фенил__/о семикарбазид ; точка на топене 1с>9-165 С; R^-величина 0,37; /кизелгел; ветиленхлорид-метанол 9:1/
9/ 2-/4-цианофенил/-1-формил-4-/ транс-4-/ метоксикарбснил/-етил__/-циклохексил_/-семикарбазид ; точка на топене 140-142°С ; R£-величина 0,57 /кизелгел; метиленхлорид- етилацетат 4:1/
10/ 1-ацетил-4-/ 4-/ 2-метоксикврбонил/-1-пентил_/— о фенил-/-семикарбазид ; точка на топене 109-111 С изчислени 0 60,88 Н 7,51 N 12,53 намерени 60,81 7,51 12,30
109 11/ 1-ацетил-4-/ 4-/2-/метоксикарбонил/-3-метил-1-бутил _/-фенил -/-семикарбазид
12/ 1Дацетил-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1-бутил_/фенил -/-семикарбазид
13/ 1-ацетил-4-/ 4-/ 4-/2-метоксикарбонил/-1-пропил_/фенил—/-семикарбазид
14/ 1-ацетил-2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1-пентил —/-фенил -/-семикарбазид
15/ 1-формил-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/фенил-/-семикарбазид ; точка на топене 146-148°С ; R^ -величина 0,34 /кизелгел; метиленхлорид/метанол 100:5/
16/ 1-формил-4-/ транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил_/семикарбазид ; точка на топене 183°С; R^-величана 0,48 /кизелгел ; метиленхлорид-метанол 5:1/
1'7/ 1-ацетил-4-/ транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил семикарбазид ; точка на топене 191°С; Rf-веда чина 0,50 /кизелгел ; метиленхлорид/метанол 5:1/
Пример Я- I/
3-/4-бромфенил/-1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/- имидазолидин-2-он
12,7 г 3-/4-бромфенил/-1-/ 4-/ 2-/етоксикарбонил/етил__/-фенил_/-имидазолидин-2-он, 300 мл тетрахидрофуран,
100 мл вода и 23,6 мл 4 нормална натриева основа се бъркат плез нощта при стайна температура. Утайката са филтрува чрез изсмукване, суспендира с в 1 л вода, подкиселява се с концентрирана солна киселина и се бърка в течение на два часа. След това се филтрува чрез изсмукване, промива се с вода и се суши при 60°С.
Добив 7,8 г /66 > от теорията/; точка на топене 244-246°С изчислени С 55,54 Н 4,40 N 7,20 Вг 20,53 намерени 55,65 ’ 4,48 7,2 4 20,37
110 Пример И f II/
1-/4-бромфенил/-3-/ 4-/ 2-/етоксикарбонил/-етил_/-фенил_/имидазолидин-2—он
Към разтвор от 13,5 г П-/4-бромфенил/-К’-/ 4-/ 2/ет окс икарбо нил/-ет ил_/-фенил_/-П’-/2-хидр ок си е т ил/-к арб амид в 4и мл метиленхлорид се прибавят 3,7 г метансулфонилхлорид и след това при охлаждане в баня от лед/метанол се капят 3,8 г триетиламин в 10 мл метиленхлорид. След едночасово бъркане без охлаждане се прибавя вода, фазите се разделят и водната фаза се екстрахира е метиленхлорид. Обединените органични фази се промиват с вода, сушат се и се изпаряват. Остатъкът се загрява за три часа под обратен хладник с 9,3 г натриев йодид в 250 мл ацетон. Разтворът се иапарява до сухо, остатъкът са разтваря в 100 мл диметилформамид и при охлаждане с лед се прибавят 3,7 г калиев терц.-бутилат в 25 мл диметилформамид. След 30-минутно бъркане при стайна температура разтворът се изпарява, остатъкът се разпределя мезду вода и метиленхлорид и водната фаза се екстрахира с метиленхлорид. Обединените органични фази се промиват с вода, сушат се и се изпаряват в ротационен изпалител. Остатъкът се бърка през нощта с етанол, охлажда се и продуктът се филтрува чрез изсмукване, промива се с етанол и се суши.
Добив 3,9 г /69 / от теорията/; R^ - 0,40 /кизелгел; метиленхлорид/
Изчислени С 57,57 Н 5,07 N 5,71 Вг 19,15 Намерени 57,34 4,99 6,83 19,27
Пример IV
1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил/*имидазолидин-2-он
Към 11,3 К-/2-хлоретил/-К’-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/-фенил_/-карбамид в 15 мл диметилформамид се капе без охлаждане разтвор от 4,45 г калиев терц.-бутилат в 15 мл диметилформамид. След двучасово бъркане реакционната смес се
- ill излива в 600 мл вода. Утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с вода и се суши при 100°С.
Добив 8,84 г /89 / от теорията/; точка на топене 171-172°С ; Rf -величина 0,46 /кизелгел ; метиленхлорид/метанол 20:1/
Аналогично на пример IV се получават следните съединения :
1/ I-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1-пентил_/-фенил__/имидазолидин-2-он
2/ 1-/ 4-/1-трифлуорацетил -4-пиперидинил/-фенил__/о _ имидазолидин-2-он ; точка на топене 198-201 С; Rf -величина 0,51 /кизелгел ; етилацетат/
3/ 1-2 4-/4-циано-1-трифлуорацетил-4-ш перидинил/фенил__/-имидазолидин-2-он ; Rf -величина 0,45 /кицелгел ; циклохессан/етилацетат 3:2/
4-/ 1-/4-бром-2-флуор-фенил/-имидазолидин-2-он ; точка на топене 134-136°С
5/ 1-/4-бром-2-трифлуорметил-фенил/-имидазолидин-2-он ;
точка на топене 139-141°С
6/ 1-/4-бром-2-метил-фенил/-имидазолизин-2-он ; точка на топене 184-186°С
7/ 1-2 4-2 2-/метоксикарбонил-/етилу-фенил/фимидазолидин-2-он ; точка на топене 233-234°0 й/ 1-2 4-2 2-/етоксикарбонил/-1-фенил-етил__/-фенил__/имидазолидин-2-он ; точка на топене 167-169°0
Пример & \J
2- /п- бу т и л с улфо н ил ам ин о /-2 - /ме т ок с ик ар б о ни л /- е т ил __/-N/2-хидроксиетил/-анилин
5,0 г 4-/ 2-/п-бутилсулрниламино/-2-/метоксикарбонил/ етил/-анилин в 50 мл ацетонитрил се смесват с 1 нормална солна киселина докато се получи рН-величина 6-7. В шази смес се
112 разтварят 1,02 г гликолалдехид /димер/ и към нея се добавят на порции 1,13 г натриев цианоборхидрид. След едночасово бъркане при стайна температура разтворът се изпарява и остатъкът се разпределя между вода и етилацетат. Водната фаза се алкализира и се екстрахира с етилацетат. Обединените органични фази се промиват е разтвор от гояварска сол, сушат се и се изпаряват. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху колона от кизелгел с циклохексан/втилацетат /1:1 до 3:7/.
Добив 1,6 г /29 > от теорията/; R -величина 0,31 /кизелгел ; циклохексан-етилацетат 3;7/.
Аналогично на пример V се получават следните съединения : 1/ 1-бензил-4-/ /2-хкдроксиетил/-амино__/-пиперидин ;
R -величина 0,33 /кизелгел ; метиленхлорид/метанол/цикложксан/конц.воден амоняк 7:1,5:1,5:0,2 / /а
Пример T2L Vt 1-/1-хидрокси-имино/-1,2,3,4-тетрахвдронафталин-6-ил/-3/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил/-фенил_/-имидазолидин-2-он
Към кипящ разтвор от 2,35 г 1-/1-оксо-1,2,3,4-тетрахидронафталик-'6-ил/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил__/имидазолидин-2-он в смес от 100 мл метанол, 50 мл диоксан и
1,5 мл пиридин се добавят 460 мг хидроксиламин-хидрохлорид и сместа се загрява два часа под обратен хладник. След охлаждане през нощта утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с метанол, вода и още веднаж с метанол и накрая се суши.
Добив 2,3 г /94 8 от теорията/; Rf -величина 0,42 ;
/силикагел ; метиленхлорид/метанол 95:5/
Изчислени С 67,80 Н 6,18 N 10,31
Намерени 67,7 0 6,04 10,21
113 -
Пример VS
1-/1-оксо-1,2,3,4-тетрахидротафталин-6-ил/-3-/ 4-/ 2-/метокс н-к ар б он ил /—® т ил.......J-фе н и л_/- им ид аз ол ид и н-2-он
Към разтвор от 3,7 г трифенилфосфин и 5,5 г N-/1оксо-1,2,3,4-тетрахидронаф,талин-6-ил/-И’ -/2 -хидроксиетил /К’-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил—/-фенил-/-карбамид в 40 мл ацетонитрил се прибавят на капки при 40-45°С 2,84 г азодикарбоновокисел диетилов естер в 10 мл ацетонитрил. След 1,5 часа сместа се охлажда, продуктът се филтрува чрез изсмукване и се суши с малко ацетон и диетилов етер.
добив 4,27 г /о! /о от теорията/; точка на топене 180-182°С
Изчислени С 70,39 Н 6,16 N 7,14
Иам ер ени 70,43 6,13 7,14
Аналогично на пример VII се получава следното съедй
нение
1/ 1-/ 4—/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/-фенил_/-4-метилимидазолидин-2-он ; Rf -величина 0,16 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
Vid
Пример
4-/ 2-/п-бутилсулфониламино/-2-/м.етоксикарбонил/-етил/-анилин Използува се 4-/ 2-/п-бутилсулфониламино/-2-/м.етоксикарбонил/-етил—/-нитробензол с точка на топене 102-104°С, получен от бета-/4т$нитрофенил/-Д,Л-аланин-метилов естер чрез взаимодействие с n-бутилсулфоновокисел хлорид в присъствие на П-етил-диизопропиламин. 19 г от него се хидрират в 200 мл етилацетат при стайна температура и при налягане на водорода
3,4 бара в присъствие на 2 г паладий върху активен въглен /10 / паладий/ в течение на 1,5 часа. Катализаторът се филтрува чрез изсмукване и филтратът се изпарява.
Добив 17,8 г /100 / от теорията/; Rf -величина 0,45
114 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
Аналогично на пример VJH се получават следните съединения :
1/ 4-/4-циано-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-анилин ;
Rf‘-величина 0,28 /силикагел + циклохексан/етилацетат 2:1/ 2/ 4-/1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-анилин ; точка на топене 111-112°С ; Rf -величина 0,25 /силикагел ; циклохеснан/етилацетат 2:1/
3/ 2-/ / 4-/ 2-метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/амино __/-анилин
Изходният материал 2’-/ / 4-/ 2-метоксикарбонил/етил__/-фенил__/-амино_/-нитробензол /точка на топене 68-70°С/ се получава чрез взаимодействие на 2-флуор-нитробензол с
3-/4-аминофенил/-пропионовокисел метилов естер.
Rf -величина 0,25 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 100:1/
4/ 4-/ 2-/0,0’-диетилфосфоно/-етил_/-анилин
Изходният материал 4-/ 2-/0,0’-диетилфосфоно/-етен нил_/-нитробензол /точка на топене 102-104^0/ се получава чрез взаимодействие на метандифосфоновокисел тетраетилов естер/калиев терц.-бутилат с 4-нитробензалдехид.
Rf -величина 0,55 /силикагел ; етилацетат/етанол
15:1/
5/ 4-/4-аминофенил/-хинуклидин
Реакцията се осъществява в 1 нормална солна киселина, изолирането става на базата. Кр—величина 0,89 /силикагел с обърната фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
6/ 4-/4-аминофенил-4-метил-1-трифлуорацетил-пиперидин ;
R^-величина 0,33 /силикател ; циклохексан-етилацетат 7:3/
115
7/ 3-/4-аминофенил/-3-фенил-пропионовокисел етилов ест ер-хидр охл орид
Реакцията се оседествява в етанол и в присъствие на етанолова солна киселина. Изходим т материал 3-/4-нитрофенил/-
3-фенил-акриловокисел етилов естер /Rf -величина. 0,36 ; силикагел ; циклохексан/метиленхлорид 1:1/ се получава мрез взаимодействие на 4-нитробензофенон с фосфоно-оцетнокисел триетил ов ес т ер.
-величина 0,40 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Пример 1%
4-/ 4—/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил__/-5-ме тил-4Н-
1,2,4-триаз ол-3-он
8·, 1 г 1-ацетил-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/фенил__/-семика£базид се затриват върху парна баня за 1,5 часа с 60 мл 1 нормална натриева основа. След това разтворът се охлажда, филтрува се и филтратът се псдкиселява слабо с лимонена киселина, филтрува се и q.нитратът се смесва с концентрирана солна киселина, промива се с вода и се суши. Междинният продукт се бърка през нощта в метанол с малко метанолова солна киселина. Реакционната смес се изпарява и остатъкът се трие с терц.-бутил-метилов естер, филтрува се чрез изсмукване и се суши.
Добив 4,93 г /65 % от теорията/; -величина 0,40 ;
/силикагел ; толуол-диоксан/етанол/етилацетат 90:10:10:6/
Изчислени С 59,76 Н 5,79 N 16,08
Намерени 59,54 5,06 16,05
Ан· логични на пример IX се получават следните съедининия :
1/ 4-/ 4-/ 2—/метоксикарбонил/-1-пентил__/-фенил__/-5метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он ; точка на топене 135-137°С
- 116
Изчислени С 63,35 Н 6,98 N 13,85 Намерени 63,39 7,04 13,83
2/ 4-/ 4-/ 2-/м.етоксикарбонил/-3-метил-1-бутил__/фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
3/ 4_2 4—/ 2-/метоксикарбонил/-1-бутил_/-фенил_7~5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
4-/ 4“Z 4-/ 2-метоксикарбонил/-1-пропил__/-фенил_/-5-ме- тил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
5/ 4-/ 4-/ 2 -/метоксикарбонил/-етил __/-фенил _/-4Н-
1,2,4-триазол-З-он ; точка на топене 174-176°С ; R -величина 0,57 /силикагел ; толуол/диоксан/етанол/етилацетат 90:10: 10:6/
6/ 4-/ транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил_/-4Н-
1,2,4-триазол-З-он ; точка на топене 204-206°С Изчислени С 53,32 Н 6,71 N 18,66
Намерени 53,29 6,66 18,83
7/ 4-/ транс-4-/метоксикарбонил/циклохексил__/-5-меТИЛ-4Н-1,2,4-триазол-З-он ; точка на топене 203-204°С Изчислени С 55,22 Н 7,15 N 17,56 Намерени 55,14 7,23 17,32
X л
Пример & W
1-терц.-бутилоксикарбонил-4-/ 2-/метоксикулфонилокси/-етил__/пиперидин
Разтвор от 1,3 г 1-терц.-бутилоксикарбонил-4-/2хидрокси-етил/-пиперидин в 30 мл метиленхлорид се смесва със 710 мг метансулфонилхлорид и се охлажда в ледена баня. Към него бавно се капят 640 мг триетиламин. След едночасово бъркане сместа се смесва с ледена вода, бърка се 15 минути и тогава органичната фаза се отделя и изпарява. Остатъкът се бърка с малко количество диизопропилов етер и петролов етер, продуктът се филтрува чрез изсмукване, промива се с петролов етер и се суши.
117
Добив 1,37 г /80 % от теорията/ ; точка на топене
81-84°С ; Rf-величина 0,43 /силикагел ; циклохексан-етилацетат 1:1/
Аналогично на пример X се получават следните съединения :
1/ 1-терц.-бутилоксикарбонил-4-/ 2-/метоксисулфюнид/етил_/-1-азациклохептан
Използуваният като изходен продукт 1-терц.-бутилоксикарбонил-4- /2-хидроксиетил/-1-азациклохептан се получава като се излезе от 1-аза-4-циклохептил-ацетнокисел етилов естер чрез взаимодействие с пировъгленокисел ди-терц.-бутилов естер и следваща редукция с литиев борхидрид.
Rf-величина 0,48 /силикагел ; циклохексан-еиилацетат 1:1/
2-/ 4—2 2-/метансулуонилокси/-етил__/-хинуклидин х ВН„ ;
о точка на топене 83-86 С ; Rf-величина 0,44 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 3:7/
3/ 1-терц.-бутилоксикарбонил-3-/ 2-/метансулфонилокси/етил_/-пиродидин
Изходният материал 1-терц.-б.утилоксикарбонил-3/2-хидроксиетил/-пиролидин / Rf-ве личина 0,30 ; силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/ се получава чрез взаимодействие на 3-/2-хидроксиетил/-пиролидин с пиловъгленокисел ди-терц.бутилов естер ; Rf -величина 0,36 /силикагел ; циклохексан 1:1/
Пример За
N-/1-OKCо-1,2,3,4-тетр ахидрон афт ал ин-6-ил/-N*-/2-хидрокс иетил/-П’-2 4-2 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил„/-карбамид
Към 4,1 г П-/2-хидроксиетил/-4-2 2-/метоксикарбонил/етил /-анилин с 10 мл диоксан се добавят 3,9 г /Шоксо-1,2,3,4тетрахидронафталин-6-ил/-изоцианат в 10 мл диоксан и сместа
118 се бърка през нощта. Реакционната смес се .изпарява, остатъкът се разшваря в етилацетат и се промива с разреден разтвор от лимонена киселина и разтвор от готварска сол. Органичната фаза се изпарява и се пречиства чрез хроматография върху колона от силикагел със циклохексан/етилацетат /3:7/.
Добив 5,6 г /73 /0 от теорията/'; Rf-величина 0,21 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 3:7/
Аналогично на пример XI се получават следните съединения :
1/ N-/2,2-диетоксиетйл/-М-/1,4-диоксиспирол/4.о/декан-
8-ил/-1Т’-/ 4-/2-метоксикарбонил/-етил_/-фен?1л^/-карбамид Rf-величина 0,34 /силикагел ; циклохексан-етилацетат 1:1/
2-/ И-/4-цианофеяил/-Н’-/2-хидроксиетил/-И’-/ 4-/ 2- /м.етокситкарбонил/-етил_/ФенклА^^бамид ;т.т. 98-101°С 3/ К-/4-бромфенил/-1Г-/ 4-/ 2—/етоксикарбонил/-етилJфен и л __/-М ’ -/2 -хи др екс и е т ил /-к ар б амид
Rf -величина 0,38 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 6:4/
4/ N-/4-ц ианофенил/-N-/ме то кс икарбонилме т ил/-N’/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/- етил__/-циклохексиля_/~к£|Рбамид ; точка на топене 108-110°С ; Rf-величина 0,62 /силикагел; метил енхлорид/етилацетат 4:1/
5/ К-/2-хлоретил/-1Г -/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/фенил__/-к-чрбамид ; точка на топене 124-125°С
6/ Н-/2-хлоретил/-и’-/ 4-/ 2-метоксикарбонил/-1-центил/фенил_/“кьРбамид
7/ П-/1-бензил-4-пиперидинил/-К-/2-хидроксиетил/-№/ 4—/ 4-/метоксикарбонил/-бутил__/'“Фенкл_/каРбамил >
точка на топене 118-120 0 ; Rf -величина 0,67 /силикагел ; метиленхлорид-циклохексан-метанол/конц.воден амоняк в съотношение 7:1,5:1,5:0,2 /
- пя 8/ N-/ транс-4-/етоксикарбонил/-циклохексил_/-N-/2хидроксиетил/-Е’-/ 4-/1-трифлуорацеяил-4-пиперидинил/-фенил_/карбамид
Взаимодействие на изоцианат с цис/транс-амес от амино-съединението и изолиране на транс-съединението чрез хроматография върху силикагел ; точка на топене 158-160°С ;
R-величина 0,32 /силикагел - циклохексан-етилацетат 1:1/
9/ К-/2-хлоретил/-К’ -/ 4-/1-трифлуорацетил-4~пиперидинил/-фенил„/-карбамид ; R-величина 0,68 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 7:3/
10/ Н-/ 4-/ 2-/п-бутилсулфониламино/-2-/метоксикарбонил/· етил_/-фенил _/fo* -4-/ционафенил/-И-/2-хидроксиетил/-карбамид
Rf -величина 0,26 /силикагел ; циклохексан-етилацетат 3:7/ 11/ К-/ 4-/етоксикарбонил/-фенил/-Е-/2-хидроксиетир/-Е’/ 4-/1-трифлуорацетил~4-пиперидинил/-фенил_/-карбамид ; точка на топене 105-108°С ; Rf -величина 0,23 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
12/ N-/ 4-/4-циано-1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/фенил__/-Е’-/2-хидроксиетил/-Е’/ транс-/4-метоксикарбонил/цикл охексил__/-карбамид
Използуваният като изходен продукт 4-/4-циано-1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фенилизоцианат се получава от съответния амин чрез третиране с фосген.
Точка на топене над 189°С /с разлагане/; Rf-величина
0,58 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 1:1/
13/ К-/2-хл оре тил /-1Г-4-/ 4-/4-циано-1-трифлуорецетил4-пиперидинил/-фенил—/-карбамид ; R -величина 0,66 /силикагел ; метиленхлорид/метанол 96:4/
14/ N—/2-хидроксиетил/-Е-/ транс-4-/метоксикарбонил/циклохексил_/-Е’-/ 4-/1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фенил/карбамид
120 15/ N-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-1-аза-4-циклохептил/-етил_/-К-/2-хидроксиетил/-П,ц/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/етил __/-фенил__/-карбамид
Използуваният като аминов компонент N-/ 2-/1-терц.бутилоксикарбонил-1-иза-4-циклoxenтил/-етил_/-етаноламин се получава чрез взаимодействие на 1-терц.-бутилоксикарбонил-4/ 2-/метансулфонилокси/-етил_/-1-аза-циклопентан еъс етаноламин ; Rf-величина 0,27 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 3:7/
16/ Н-/ /етоксикарбонил/-метил_/-№-/ 4—/2-метоксикарбонил/-етил__/-фенил—/-карбайид ; точка на топене 142-144°С ;
Rf-величина 0,71 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 2:8/ 17/ N-/ 4—/ 2-/метоксикзрбонил/-етил_/-фенил_/-К’/1-хидрокси-2-пропил/-карбамид ; точка на топене 132-134°С ;
Rf -величина 0,42 /силикагел ; етилацетат/'
18/ И-/4-бром-2-флуор-фенил/-К’-/2;хлоретил/-карбамид ;
точка на топене 165-167°С / К-/4-бро-2-трийщуорметил-фенил/-№ -/2-хл оретил/карбамид ; точка на топене 175-177°С
20/ И-/4-бром-2-метгл-фенил/-1Я ’ -/2-хлоретил/-карбайид ;
точка на топене 180-182°0
21/ К-/2-хлоретил/-К’—/ 4-/2-/метоксикарбонил/-етенил__/фенил —/-карбамид ; Rf -величина 0,41 /силикагел ; циклохексанетилацетат 1:1/
22/ К-/4-циано-бицикло/2.2.2/октан-1-ил/-К’-/2,2-диметоксиетил /-N’-/ 4-/2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/карбамид
Използуваният като изходен материал /4-циано-бицикло/2.2.2/октан-1-ил/-изоцианат се получава от съответния аминхадрохлорид чрез взаимодействие с фосген.
Използуваният като аминов компонент N-/ 4-/ 2- 121 N-/ 4-/2-/метоксикарбонил/-етлл_/-фенил_/-аминоацеталдехиддиметилацетал -величина 0,63 /силикагел ; циклохексанетилацетат 3:2/ се получава чрез взаимодействие на 3-/4-аминофенил/-пропионовокисел метилов естер с бромацеталдехид в присъствие на К-етил-диизопропиламин.
.Точка на топене 93-94°С ; Rf -величина 0,40 ; /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
23/ И-/'2-хлоретил/-Н’-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1-фенилет:л__/-фенил/-карбамид ; точка на топене 109-111°С ; Rf-величина 0,37 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 6:4/ 24/ N-/ 2-/1-бензил-1-азониабицикло/2.2,2/октан-4-ил/етил_/-И-/2,2-диметоксиетил/-К’-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/е т ил __/-фенил_У-к ар б а мид-хл ор ид
Използуваният като .амино3 компонент N-/ 2-/1-бензил-1-азониабицикло/2.2.2/октан-4-14л/-етил__/-амкноацеталдехиддиметилацетал-хлорид-хидрохлорид /точка на топене 202-204°0 /с разлагане/ ; Rf -величина 0,62 /силикагел ; метанол/5 /-ов воден разтвор на готварска сол 6:4/ се получава чрез взаимодействие на 1-бензил-4-/2-хлоретил/-1-азониабицикло/2.2.2/окаан-хлорид с аминоацеталдехид-диметилацетал.
Rf -величива 0,43 /силикагел ; метанол/5 >ь-ов воден разтвор от натриев хлорид ь:4/
25/ Н-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил_/-Н-/2-хидроксиетил/-К’ -/ 2-циано-4-/ 2-/мето ксикарбонил/-етил __/-фенил _/-карбамид
Използуваният като изходен продукт / 2-циано-4/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-изоцианат се получава чрез взаимодействие на съответния амин с фосген.
Rf -величина 0,36 /силикагел ; етилацетат/циклοχ екс ан 2:1/
- 122 /II
Примед
1-/4-цианофенил/-3-/ 4-/ 2-Д-тритир-о-тет раз илил/-етил феиил_/-имид аз олидин-2-он
Под атмосфера от азот 0,9 г 1-/4-бромфенил/-3/ 1-/ 2-Дч-тритир-5-тетразолил/-етил/-фенм_/-имидазолидин-2-он, 140 мг калиев цианид, ,6м мг паладиев ацетат, 142 мг шрифенилфос-фин, 18 мг калциев хидроокис и 7 мл сух диметил-φορамид cs бъркат при 100°С в течение на един час. След охлаждане сместа се смесва с ледена вода и се екстрахира многократно с етилацетат. Обединените органични фази се промиват с разтвор от готварска сол, сушат се и се изпаряват. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху колона он силикагел с циклохексан/етилацетат /1:1/.
Добив 270 мг /32 / от теорията/ ; точка на топене 192-194°С /с разлагане/; Rj. -величина 0,65 /силикагел ; хлорхексан/етилацетат 3:7/
4^
Пример Ж
1-/4-бромфенил/-3~/ 4—/ 2-Д-тритил-5-тетразолил/-етил фенил _/-имидазолидин-2-он
Към 3,1 г 1-/4-бромфенил/-3-/ 4-/ 2-/5-тетразолил/етил —/-фенил__/-имидазолидин-2-он в 80 мл метиленхлорид се добавят 0,91 г триетиламин и 2,51 г тритилхлорид, след което сместа се бърка 1,5 часа при стайна температура. Реакционната смеа се промива с вода, органичната фаза се отделя, суши се и се изпарява. Остатъкът се кипва за кратко време с 70 мл етилацетат, охлажда се слабо и продуктът сс -еилтрува чрез изсмукване, промива се с етилацетат и се суши.
Добив 3,36 г /ь8 / от теорията/, точка на топене 194-197°С /с разлагане/; Rf -величина 0,67 /силикагел ; циклохексан/е тил ацетат 1:1/.
123
XI ο
Пример
1-/4-бромфенил/-3~/ 4-/ -/5-тетразолил/-етил_/-фенил_/имид аз ол идин-2-он
7,12 г 1-/4-бромфенил/-3-/ 4-/ 2-/2-цианоетил/-фенил__/-амидазолидин-2>“Он и 7,7 г трибутил-кадаен азид се бъркат в течение на 9 часа в 33 мл диметилформамид при 120-130°С. Прибавят се още веднаж 3 г трибутил-кадаен азид и сместа се загрява още 50 часа. Реакционната смес се излива в ледена вода и се бърка.УФайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с метанол и се разтваря в метиленхлорид. Този разтвор се промива с разтвор от калиев флуорид, органичната фаза се отделя, суши се и се изпарява. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху колона от силикагел с метиленхлорид/метанол /95:5/. Продуктът се бърка пак в метанол, филтрува се чрез изсмукване и се суши.
добив 4,15 г /52 / от теорията/; точка на топене 232-236°С /с разлагане/; -величина 0,29 /силикагел ; метил енхлорид/метанол 95:5/.
XV
Пример Ж
1-/4-бромфенил/-3-/ 4-/2-цианоетил/-фенил_/-имидазолидин-2-он
Към 750 мг 1-/4-бромфенил/-3-/ 4-/ 2-/аминокарбонил/етил_/-фенил__/-имидазолидин-2-он и 320 мг пиридин в 10 мл тетрахидрофуран се прибавят на капки при -10°С с бъркане 460 мг трифлуороцетнокисел анхидрид в 1 мл тетрахидрофуран. След бъркане през нощта при стайна температура реакционната смес се разрежда с ледена вода и получената утайка се филтрува чрез изсмукване, промива се и с - суши.
добив 700:,мг /98 / от теорията/; т.т. 18д-192°С Пример 3¾¾ /0
3-/ 4_/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/-фенил__/-1*/4-оксоцикло- х екс ен ил/-ЗИ-имидаз ол-2-он
Към разтвор от 12,8 г К-/2,2-диетиксиетил/-К'124 /1,4-диокса-спиро/4.5/декан-8-ол/-П’ -Ζ 4-/ 2 -/метоксикарбонил/— еткл_У-фенил__/-карбамид в 2В мл диоксан се добавят 5,6 мл нормална солна киселина и сместа се бърка през нощта при стай на температура. Реакционната смес се иапарява и остатъкът се разпределя меаду метиленхлорид и вода. Водната фаза се отделя и се екстрахира с метиленхлорид. Обединените органични фази се промиват е вода, сушат се и се изпаряват. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху колона от силикагел с циклохексан/етилацетат /35:65/.
добив 2,3 г /25 / от теорията/ ; точка на топене 113-115°С ; Rf -величина 0,25 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 25:75/.
‘/V(i
Пример .¾
1-/ 4-/ 2-/аминокарбонил/-етил......_/-фенил_/-3-/4-бромфенил/ИМИДЙЗ0ЛИДИН-2-0Н
9,2 г 3-/4-бромфенил/-1-/ 4-/2-карбоксиетил/- фенил __/-имидазолидин-2-он се бъркат при 80°С за 2,5 часа след смесване със смес от 50 мл тетрахидрофуран и 25 мл диметилформамид и добавка на 3,8 г К,П’-карбонилдиимидазол. След охлаждане разтворът се добавя към смес от 20 мл концентриран воден амоняк и 100 г лед. Продуктът се филтрува чрез изсмукване и се суши.
добив 8,8 г /97 > от теорията/; т.т. 248-2оЗ°С
Пример ggS Og
4-/4-циано-1-трифлуорацетид-4-пиперидинкл/-нитробензол
Чрез взаимодействие да 4-циано-4-фенил-пиперидин с трифлуороцетнокисел анхидрид в присъствие на N-етил-диизопропиламин с получава 4-циано-4-фенил-1-трифдуорацетил-шшеридин.
Към 1,6 г от него в 5 мл конц.сярна киселина се прибавят на капки прк охлаждане в ледена баня от лед и ацетон 590 мг калиев нитрат, разтворени с 5 мл конц. сярна киселина. След
125 бъркане в течение на 1,5 часа при стайна температура сместа се излива върху лед, утайката са гралтрува чрез изсмукване, разтваря се в етилацетат. Етилацетатният разтвор се промива с вода и разтвор от готварска сол,суши се и се изпарява. Остатъкът се суспендира в терц.-бутил-метилов еетер, филтрува се чрез изсмукване и се промива с терц.-бутилметилов етер.
Добив 500 мг /26 / от теорията/; т.т. 135-138°С.
Аналогично на пример XVIII се получават следните съединения :
1/ 4-/1-тр ифлу орац етил -4-пиперид ин ил /-нитр о б енз о л
Нитринатс се извършва в ледена оцетна киселина и ацетанхидрид с димяща азотна киселина. Точка на топене 96-100°С.
-величина 0,50 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 2:1/.
/ 4-/4-нитрофенил/-хинуклидин ; точка на топене 130-
135°С ; R р-величина 0,38 /силикагел ; метиленхлорид/метанол/конц .воден амоняк 9:1:0,3 /
З/ 4-метил-4-/4-нитрофенил/-трифлуорацетил-пиперидин
Нитрирааето се извършва в ледена оцетна киселина и ацетанхидрид с димяща азотна киселина. Изходният матепиар / R^ -величина 0,72 /силикагел; циклохексан/етилацетат 2:1 /_/ се получава чрез взаимодействие та 4-метил-4-фенил-пиперидин с трифлуороцетнокисел анхидрид в присъствие на И-етил-диизопропил8МИН ·
Rf -величина 0,52 /силикагел, циклохексан-етилацетат 7:3/
Пример
Транс-4-/ /2-хидроксиетил/-амкно_/-циклохексан-карбоновокисел метилов естер
13,0 г транс-4-2 П-бензил-И-/2-хидроксиетил/-амино__/-циклохексан-карбоновокисел метилов естер в 150 мл метанол се хидрират с 3,5 г паладий върху активен въглен /10 / пада126 дий/ в течение на 20 минути при 50°С при налягане на водорода
344,7 κΝ/м . Катализаторът се филтрува чрез изсмукване и филтра тът се изпарява до сухо.
Изходният материал се получава от транс-4-аминоциклохексанкарбоновокисел метилов естер чрез взаимодействие на бензалдехид с водород в присъствие на реней-никел и следващо взаимодействие с 2-бром-етанол в присъствие на N-етил-диизопропиламин.
Добив 8,3 г /93 / от теорията/; точка на топене 6о-68°С ; Rf-величина 0,60 /силикагел ; метиленхлорид/метанол/конц .воден амоняк 4:1:0,2/.
Аналогично на пример XIX се получават следните съединения :
1/ транс-4-Д /2,2-диетоксиетил/-амино_/-циклохексанкарбоновокисел метилов естер
Изходният материал се получава от транс-4-амино-циклохексанкарбоновокисел метилов естер чрез взаимодействие с бензаалдехид и водород в присъствие на Реней-никел и следващо взаимодействие с бромацеталдехид-диетилацетал в присъствие на N-етил-дииз опропиламин.
Rf-величина 0,63 /силикагел ; метиленхлорид/метанол /конц. воден амоняк 9:1:0,1/.
2/ 4-метил-4-фенил-пиперидин
Дебензилпрането се извършва в присъствие на паладиев хидрогенхлорид върху въглен. Rf -величина 0,60 /силикагел ; метанол/5 /o-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/.
3/ 1-/4-хидроксифенил/-3-/ транс-4~/метоксикарбонил/цик'лохексил__/-имидазолидин-2-он
Реакцията се осъществява в диоксан. Изходният материал, а именно 1-/ 4-/бензилокси/-фенил_/-3-/ транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил—/-ЗН-имидезол-2-он /точка на то127 пене 183-185°С ; Rf -величина 0,49 /силикагел ; циклохексан/ етилацетат 1:1 /_/ се получава чрез третиране на П-/ 4-/бензилокси/-фенил_/-N* /2,2-диетовсиетил/-К,-й/ транс-4-/'метоксикарбонил/-циклохексил__/-карбамид с трифлуороцетна киселина в метиленхлорид при стаиш; температура.
ликагел ; циклохвсан-етилацетат 1:1/.
4/ /транс-4-аминоциклохексил/-окси-оцег нокисел терц.бутилов естер
Изходният материал, а именно / транс-/4-дибензиламино/-циклохексил__/-окси-оцетнокисел терц.-бутилов естер / Rf -величина 0,51; /силикагел ; циклохексан/етилацетат 4:1/_/ се получава чрез взаимодействие на транс-/4-/дибензиламино/циклохекнанол е бром-оцетнокисел терц.-бутилов естер в смес от толуол и 50 /-овя натриева основа в присъствие на тетрабутил-амониев хидрогенсулфат.
Rf -величина 0,56 /кизелгел ; метан.ол/5 %-ов виден разтвор от готварска сол 6:4/.
XX
Пример
N-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/-етил / 4-/ 2-/п-бутилсулфониламино/-2-/метоксикарбонил/-етил__/фенил _/-М-/2-хидрокс иетил/-карбамид
3,25 г Ν,ΙΓ-карбонилдиимидазол и 2,3 г имидазол се разтварят в 60 мл тетрахидрофуран и разтворът се охлажда до 0°С под атмосфера от азот. 0 бъркане се капе бързо разтвор от 6,15 г 4-/ 2-/ю-бутилсулфониламино/-2-/метоксикарбонил/етил-/-анилин в 30 мл тетрахидрофуран и сместа сс бърка още 4 минути при охлаждане. След това се прибавят на капки 6 г Ν-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/-етил„/-етаноламин /получен чра взаимодействие на 1-терц.-бутилоксикарбонил-4-/ 2-/метансулфонилокси/-етил_/-пиперидин с етаноламин_/
128 в 30 мл тетрахидрофуран. След бъркане през нощта при стайна температура разтворът се изпарява, суспендира се в терц.-бутил-метилов етер и се промива с разредена лимонена киселина и разтвор от готварска аол. Органичната фаза се суши, изпарява се й остатъкът се пречиства чрез хроматография върху колона от силикагел.
Добив 1,6 г /13 /от теорията/; R^-величина 0,31 ; /силикагел ; метиленхлорид/метанол 95:5/.
Аналогично на пример XX се получават следните съединения :
1/ N-/ 2—/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/-етил__/·
И-/2-хидроксиетил/-№-д 4-/ 2-/0,0’-диетилфосфоно/-етил__/-фенил_/-карбамид
Rf -величина 0,28 /силикагел ; етилацетат/метвнол 15:1/
2/ К-/2-циано-1,2,3,4-тотрахидро-6-нафтил/-К’-/2,2-диетоксиетил/-№-/ транс-4—/метоксикарбонил/-циклохексил ./-карбамид
R f-величина 0,55 /силакагел;циЕлохексан/-е,пилацетат 1:1/,
3/ N-/ 2-/1-терц.-бутоксикарбонил-4-ниперидинил/-етил_/И-/2,2-дим етокс и е т ил /-К ’ - /2 -м е т о ксяк арб о нил - θ-н а фт ил /-к ар б амид
Използуваният като изходен материал И—/ 2-/1-терц.б.у тил окс ик ар б о ни л-4-пи п ер ид ннил _J- амин о ац е талд ехид-д им е т илацетал се получава чрез взаимодействие на 1-терц.-бутилоксикарбонил-4-/ 2-/метансулфонилокси/-етил_/-пиперидин с амноацеталдехмд-димзтилацетал.
Rf -величина 0,33 /силикагел;циклохексан/етилацетат 1:1/.
4/ N-2 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил__/-И-/2,2-диметоксиетил/-К’-/2-метоксикарбонил-1,2,3,4тетрахидро-6-нафтил/-карбамид
129
Използуваният като изходен материал б-амино-2-м.етоксикарбонил-1,2,3,4-тетрахидро-нафталин-хидрохлорид /точка о на топене 260-261 С/ се получава от 2-циано-6-амино-1,2,3,4тетрахидронафталин чрез загряване под обратен хладния в полуконцентрирана солна киселина и следващо естерифициране с тионилхлорид/метанол.
Rf -величина 0,40 /силикагел-циклохексан-утилацетат 1:1/.
5/ N-/ 4-/4-хинуклидинил/-фенил_/-П’-/2,2-|-диетоксиетил /-№-/ 4-/метоксикарбонил/-циклохексил„/-карбамид
Rf -величина 0,22 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден·разтвор от готварвка сол 6:4/.
6/ К-/2,.2-диетоксиетил/-Н-2 транс-4-/метоксикарбонил/циклохексил_/-N’-/ 4-/4-метил-1-трифлуорацетил-4-п;теридинил/фенил„/-карбамид
Rf -величина 0,70 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 4:1/.
7/ N-2 4-/бензилокси/-фенил_/-N’-/2,2*диетокслетил/R’-/транс—4-/метоксикарбонил/-циклохексид_/ - карбамид
Rf -величина 0,35 /силикагел; метиленхлорид-етилацетат 100:5/.
XX1 ,
Пример
1-циан-З-/ 2-/1-терц.-бутил©нсикарбонил-4-пипериди|1Ил/^етил_/-
3- /2-хидроксиетил/-4-2 4-/. 2-/метоксикарбонил/-етил„/-фенил_/гуанидин
7,1 г цианамино-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил-етил_/фенил__/-феноксиметан и 7,2 г N-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-
4- пиперидинил/-етил„/-етансламин /получен чрез взаимодействие на 1-терц.-бутилоксикарбонил-4-/ 2-/метансулфонилокси/-етил„/пиперидлнил с етаноламин/ се загряват за 20 часа под обратен Хладник в 150 мл изопрепанол. Реакционната смес се изпарява
130 - и остатъкът co пречиства чрез хроматография върху колона от силикагел с метиленхлорид/етилацетат /4:6/.
Rf -величина 0,26 /силикагел; метиленхлорид-етилацетат 4:6/.
XXII
Пример 3¾¾
Цианимино-/ 4—/ метсксикарбонил/-етил_/-фенил_/~Фен°кси-метан
7,3 г цианкарбидиднокисел дифенилов естер и 5,0 г
3- /4-аминофенил/-пропионовокисел метилов естер се бъркат в 100 мл изопропанол при стайна температура за 20 часа. Утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с изопропанол и петролов етер и се суши при 50°С.
Добив 7,3 г /81 / от теорията/; точка на топене 156158°С ; Rf -величина 0,62 /силикагел; метиленхлорид/етилацетат 9:1/.
/Х!,/ Пример ЩЦ
4- /2-хидроксиетил/-хинуклидин х ВЯ, о
Към 2,65 г 4-/2-метоксивинил/-хинуклидин в 20 мл толуол се добавят на капки при бъркане 7 г 70 %-ова перхлорна киселина. След бъркане в течение на 1,5 часа при стайна температура сместа се разрежда с толуол и се алкализира с наситен разтвор от калиев карбонат. Органичната фаза се декантира и водната фаза се промива трикратно с терц.-бутил-метилов етер. Обединените органични фази се изпаряват. Остатъкът ее разтваря в 20 мл вода и се смесва с 360 мг натриев борхидрид. След престояване през нощта сместа се подкиселява с лимонена киселина, отново се алкализира и се екстрахира многократно с терц.бутил-метилов естер, етилацетат и метилетил-кетон. Обединените органични фази се сушат и се изпаряват. Остатъкът се разаваря в 20 мл тетрахидрофуран и с смесва с 15 мл 1 модарен боран в . тетрахидрод|уран под атмосфера от азот в баня от сух лед. След престояване при стайна температура през нощта се капе 1 мл
131 метанол и се изпарява. Остатъкът се суспендира в терц.-бутилметилов етер, промива се с вода и разтвор от готварска вол, суши се и се изпарява. Остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел с циклохексан/етилацетат /1:1/.
Добив 0,80 г /30 % от теорията/; R f-величина 0,15 /силикагел ; циклохексан-етилацетат 1:1/.
/X IV
Пример &
4-/2-метоксивинил/-хинуклидин
Към 9,93 г метоксиметил-трифенилфосфониев хлорид в мл тетрахидрофуран се капят, при бъркане при стайна температура 17,6 мл 1,6 моларен разтвор от n-бутил-литий в хексан.
След 10 минути при температура 0°С се прибавя на капки разтвор от 3,4 г хинуклидин-4-алдехид в 20 мл тетрахидрофуран. След тричасово бъркане при стайна температура разтворът се изпарява, остатъкът се охлажда в ледена баня и се смесва с 20 йл 2 нормален разтвор от лимонна киселина и малко ледена вода. Екстрахира се трикратно с хлороформ. Водната фаза се изпарява слабо, алкализира се и се екстрахира с терц.-бутил-метилов etep. Обединените органични извлеци се сушат и изпаряват.
Добив 2,4 г /58 / от теорията/; Rf -величина 0,27 и 0,36 /силикагел; метиленхлорид-метанол/конц.воден разтвор от амоняк 80:20:3/.
/X ν'
Пример Ж
4-/4-Й0дфенил/-1-тр ифлуорац ет ил-пип ерид ин
Бъркат се в течение на 6 часа при 70°С 24,6 г
4-фенил-1-трифлуорацетил-пиперидин /получен чрез взаимодействие на 4-фенилпиперидин е трифлуороцетнокисел анхидрид в присъствие на N-етил-диизопропиламин/, 9,7 г йод, 4,5 г перйадна киселина-дихидрат, 47,9 мл ледена оцетна киселина, 9,6 мл вода и 1,4 мл концентрирана сярна киселина. След престояване — 132 преа нощта при стайна температура разтворът се изпарява до сухо, смесва се с толуол и отново се. изпарява. Остатъкът се бърка силно с 600 мл терц.-бутил-метилов естер и 300 мл воден 15 %-ов разтвор от натриев дисулгид в течение на пет минути. Филтрува се чрез изсмукване, органичната фаза се отделя и се бълника двукратно с разтвор от натриев сулфит. Органичната фаза се отделя, суши се и се изпарява. Остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел с циклохексан/етилацетат /1:1/.
Добив 18,3 г /50 / от теорията/, съдържа около 10 % изходен материал.
R f -величин2*'48/силикагел ; циклохексан/етилацетат 4:1/.
Прмер XXVI
3-Ц 4-/2-7йетоксикарбонил/-етил7-фенил_/-хидантоин
22,1 г N-/ /етоксикарбонил/-метил4-/ 2/«етоксикарбонил/-етил__/-фенил_/-карбамид в 200 мл толуол се смесват при температура на кипене с 100 мг калиев терц.-бутилат и се загряват под обратен хладник. След 30 минути се прибавят 200 мг калиев терц.-бутилат и загряването продължава още 30 минути. Реакционната сйес се охлажда, смесва се с 0,3 мм ледена оцетна киселина и се изпарява. Остатъкът се разпределя между вода и етиладетат, органичната фаза се отделя, промива се с разтвор от готварска сол, суши се и се изпарява. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху колона от силикагел с циклохексан/етилацетат /3:7/.
Добив 14,4 г /77 % от теорията/; точка на топене
110-112°С ; Rf-величина 0,37 /силикагел ; циклохексан/етилавцетат 2:8/.
Аналогично на пример XXVI се получават следните съединения :
133 -
1/ 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил__/-хидантоин
Полз^чава се от П-/ /аминокарбонил/-метил_/-П-/метоксикарбонил/-4-/ '/-/метоксикарбонил/-етил__/-анилин в присъствие на 1 молеквивалент калиев терц.-бутилат.
Точка на топене 228-233°С ; Rf -веичина 0,42 /силикагел ; метиленхлорид/метанол 95:5/.
xXVi<
Пример
1-/ 4-/ И-/метбксикарбонил/-етил__/-фенил_/-4,5-диметил-ЗНимидаз ол-2-он
От 3—/4-аминофенил/-пропионовокисел метилов естер чрез взаимодействие с калиев цианат в присъствие на ледена оцетна киселина се получава N- -/метоксикарбонил/-етил _/фенил_7-карбамид с точка аа топене 152-154°С /синтерова над 145°С/ . 2,4 г от него и 2,9 г ацетоин се загряват за един час при 180°С под атмосфера от азот. Реакционната смес се охлажда, бърка се с ледена вода и утайката се филтрува чрез изсмукване. Продуктът се промива допълнително с вода и диетилов етер и се суши при 100°С.
Добив 1,6 г /54 % от теорията/; точка на топене 17 6-181°С ; Rf -величина 0,11 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 2:8/.
Пример ggg
П-д /аминокарбонил/-метил-/-П-/четоксикарбонил/-4-2/Г2/метоксикарбонил/-етил __/-анилин
Към 21,8 г М-/карбоксиме тил/-П-/мзтоксикарбонил/4-/г_2-/метоксикарбонил/-етил__/-аналин / Rf -величина 0,57 ;
толуол/да оксан/етанол/ледена оцетна киселина 90:10:10:6/, получен чрез хидриране на Ц-/ /бензилоксикарбонил/-метил_/И-/метоксикарбонил/-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-аналин в присъствие на паладий върху активен въглен/ в 70 мл метиленхлорид се прибавят бързо на капки 7,3 мл тионилхлорид и една
134 капка диметилформамид. Загрява се за 4 часа под обратен хладник, охлажда се, оставя се да стои през нощта и тогава разтворът се изпарява. Добавя се отново толуол и отново се изпарява в ротационен изпарител. Остатъкът се суспендира в 200 мл диоксан и през разтвора се прекарва амоняк докато се получи алкална реакция. Реакционната смес се изпарява, остатъкът се бърка с ледена вода и утайката се филтрува чрез изсмукване. Продуктът се промива с вода и терц.-бутил-метилов етер и се суши.
добив 16,2 г /75 % от теорията/; Rf -величина 0,30 /силикагел; толуол/диоксан/етанол/ледена оцетна киселина 90:10:10:6/.
Χχ IX
Пример
N-/”/бензилоксикарбонил/-метил_/-П-/метоксикзрбонил/-4-
2-/метоксикарбонил/-етил„/-анилин
Чрез взаимодействие на 3-/4-аминофенил/-пропионовокисел метилов естер с бром-оцетно-кисел бензилов естер в присъствие на N-етил-диизопропиламин се получжа K**2 /бензилоксикарбонил/-метил __/-4~2 0-/мето ксикарбонил/-етил„/-анилин / R р -величина 0,42 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 7:3/_/. Към 29,5 г от него и 0,3 г 4-диметиламинопиридин в 200 мл пиридин се прибавят на капки при охлаждане с лед 27 мл хлор-мравченокисел метилов естер. След това се бърка през нощта при стайна температура. Добавят се на капки още 14 мл хлор-мравченокисел метилов естер и сместа се бърка повторно през нощта. Реакционната смес се изпарява, остатъкът се разпределя между вода и етилацетат и органичната фаза се отделя. След промиване с разтвор от лимонена киселина, вода и разтвор от готварска сол разтворът се суши и изпарява. Остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона на силикагел с циклохексан/етилацетат 75:25/.
Добив 31,0 г /89 % от теорията/ ; -величина 0,31
135 /силикагел ; циклсхексан/етилацетат 7:3 /.
XXX .
Пример ЖК ^9 —/метоксикарбонил/-етил _/-фенил __/-ЗН-бензимидазол-2-он
Към разтвор от 1,2 г 2-Д / 4-/. 2-/метоксикарбонил/етил_/-фенил_7-амино__/-аналин в 5 мл метиленхлорид се добавят 0,94 г К,1Г-карбонил-диимидазол и сместа се бърка през нощта при стайна температура. Реакционната смес се разрежда с метиленхлорид, промива се с разтвор от лимонена киселина и вода, суши се и се изпарява в ротационен изпарител. Остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел с метиленхлорид/етилацетат /75:25/.
Добив 0,9 г /69 ,% от теорията/; точка на топене 16S-170°C ; -величина 0,31 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/.
X ί
Пример Жй
1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/-етил_/имидазолидин-2-он
Към 8,9 г имидазолидин-2-он в 150 мл диметилфорамид се прибавят 10,4 г калиев терц.-бу тилат и сместа се бърка за 30 минути при 70°С. Към нея се добавят 3,5 г 1-терц.-бутилоксикарбонил-4-/2-йод-етил/-пиперидин в 5 мл димеилформамид и се бърка през нощта при стайна температура. След това се капят
5,3 мл ледена оцетна киселина, реакционната смес се изпарява и остатъкът се изпарява двукратно с толуол. Остатъкът се разпределя между етилацетат и вода, водната фаза се екстрахира ч®ирикратно с етилацетат и обединените органични фази се промиват с вода, сушат се и се изпаряват в ротационен изпарител. Остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел с етилацетат/метанол / 100:3/.
Добив 1,9 г /61 % от теорията/; точка на топене
- 136
111-113°С ; Rp -величина 0,30 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 100:4/.
УХХ' Ж
Пример ДЙ&1
2-циано-6-амино-1,2,3,4-тетрахидро-нафталин
Към 4,0 г натриева основа в 25 мл вода се капят при охлаждане с лед 0,92 мл бром. Сместа се бърка 10 минути, прибавят се 3,0 г прахообразен 2-циано-6-аминоварбонил-1,2,3,4тетрахидронафталин / точка на топене 180-182°С, получен от
2-циано-1,2,3,4-тетрахидро-нафталин-6-карбонова киселина чрез взаимодействие с тионилхлорид и следващо третиране с концентриран воден амоняк в присъствие на диоксан/ и банята за охлаждане се отстранява. След 4 часа се прибавят 2,5 г натриев дисулфид и pH-величина се довежда до 1-2 чрез добавка на солна киселина при охлаждане с лед. Бърка се 15 минути, загрява се до сЪйна температура и се филтрува. Матерната луга се алкализира с натриева основа при охлаждане с лед, утайката се филтрува чрез» изсмукване, промива се с ледена вода и се суши.
Добив 0,87 г /34 / от теорията/; точка на топене 120-122°С ; Т^· -величина 0,50 /силикагел ; циклохексан-етилацетат 1:1/.
ХКХЛ1
Пример jgggg
1-/-4-Д2 -/метоксикарбонил/-етенил_/-2-флуор-фенил _/-имидазолидин-2-он
19,55 г 1-/4-бром-2-флуор-фенил/-имидазолидин-2-он,
1,96 г паладиев ацетат, 2,61 г три-о-толилфосфин, 21,7 мл акриловокисел метилов естер, 54,5 г триетиламин и 32,6 мл диметилфорамид се бъркат 2,5 дни при температура на банята 100°С.
Сместа се охлажда, изпарява се и остатъкът се пречиства чрез хроматография въ рху колона о® силикагел с йетиленхлорид/метанол /100:1/.
- 137 Добив 9,07 г /46 '/ от теорията/; точка на топене 182-184°С ; R£ -величина 0,58 /силикагел ; метиленхлорид/метанол 20:1/.
Ана логично на пример ΧΣΣΠΙ се получават следните съединения :
1/ 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил-етенил_/-2-трифлуорметил-нафтил_/-имидазолидин-2-он ; точка на топене 145-150°С 2/ 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етенил_/-2-метил-фенил_/имидазолидин-2-он ; точка на топене 149-151°С
3/ 3-/4-амино-3-циано-фенил/-акриловокисел метилов естер
Изходният материал, а именно 4-бром-2-циано-анилинхидробромид, се получава чрез взаимодействие на 2-циан-аналин с бром в ледена оцетна киселина.
Rj -величина 0,48 /силикагел- циклохексан/етилацетат 2:1/
Чрез хидриране в етилацетат в присъствие на паладий върху активен въглен продуктът се превръща в 3-/4-амино-3циано-фенил/-пропионовокисел метилов естер.
Rf-величина 0,55 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 2:1/.
<ΧΧίυ
Пример
1-бензил-4-метил-4-фенил-пиперидин
Към 15,3 г 1-бензил-4-фенил-1,2,3,4-тетрахидро-пиридин в 160 мл тетрахкдрофуран се прибавят на капки при -10 до -15°С 38,4 мл 1,6 моларен разтвор от бутил-литий в хексан.
о
Сместа се бърка 15 минути, охлажда се до -15 С и при тази температура с капе разтвор от 10,7 г метил-йодид в 140 мл тетрахидрофуран. Сместа се загрява в течение на един Шас при 15°С, добавят се 8П мл вода и фазите с разделят. Органичната фаза се промива с вода и наситен разтвор от натриев хлорид, суши се и се изпарява. Остатъкът се хидрира в 150 мл етанол в при- 138 съствие на 2,0 г паладий върху въглен /10 % паладий/ при стайна температура и валягане на водорода 344,7 кК/м в течение на 8 часа. Сместа се филтрува, филтратът се изпарява и остатъкът се пречиства чрез хроматография върху колона от силикагел с метиленхлорид/метанол/конц.воден амоняк /100:3:0,4/.
Добив 4,1 г /23 '/ от теорията/; Rf -величина 0,37 /силикагел ; метиленхлорид/етанол/конц.воден амоняк 100:3:0,4/.
X К X V' Пример Х-ШГ
1-амино-4-ци ан о-бицикл о/2.2.2/октан-хидрохл орид
Към разтвор от 4,9 г 1-карбокси-4-чиано-бицикло /2.2.2/-октан и 3,8 мл триетиламин в 130 мл хлороформ се капят бързо при -10°С 2,6 мл хлор-мравченокисел етилов естер. След
15-минутно бъркане се прекарва газообразен амоняк в течение на 10 минути, сместа се загрява до стайна температура и след един час се изпарява до сухо. Остатъкът се бърка при загряване с вода, охлажда се, филтрува се чрез изсмукване, промива се с вода и се суши. Подученият 1-аминокарбонил-4-циано-бициклс/2.2.2/октан /4,2 г /86 / от теориятг^ Rf-величина 0,78 /силикагел ; метиленхлорид/метанол/конц.воден амоняк· 4:1:0,2/_/ се суспендира в 100 мл ацетонитрил/вода /1:1/, смесва се с 15,0 г бис/-трифлуорацетокси/-Йодбецзол и се бърка за 18 часа при стайна температура. Реакционната смес се изпарява до половина, бълника се двукратно с етилацетат и pH-величината на водната фаза се довежда до 12-13. Екстрахира се трикратно с етилацетат и обединените органични фази се промиват с наситен разтвор от готварска сол и се сушат. Остатъкът се разтваря в етилацетат и малко ацетон и се смесва с етерна солна киселина. Охлажда се в ледена баня, филтрува се чрез изсмукване и продуктът се промива с етилацетат.
Добив 2,5 г /58 / от теорията/ ; точка на топене над 250°С ; Rf-величина 0,85 /силикагел с оборната фаза;
139 метанол/5 %-ов воден разтвор от готварвка сол 6:4/.
XXX V(
Пример /транс-4—аминоциклохексил/-окси-оцетноаисел метилов естерхидрохлорид
През охлаждан в ледена баня разтвор от 59,4 г /транс-4-аминоциклохексил/-окси-оцетнокисел терц.-Чутилов естер в 500 мл метанол се прекарва газообразен хлороводород в течение на еди.; час и след' това сместа се бърка през нощта при стайна температура. Изпарява се до сухо, остатъкът се стрива с ацетон и остатъкът се филтрува чрез изсмукване и се суши.
Добив 34,3 г /59 % от теорията/; т.т. 157-160°С /ЛХй'/
Пример MI ЗЙ'
3-/2-хидроксиетил/-пиролидин а/ Ь*бензилоксикарбонил-2-пир0дидинон
Получава ее чрез третиране на 2-пиролидинон с калиев терц.-бутилат и следващо взаимодействие с мравченокисел бензилов естер. Точка на.кипене 14S-155°C /0,2 милибара/ ; К f-величина 0,36 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/ б/ 1**бензилоксикарбонил-3-/терц.-бутилоксикарбонилметил/-2 пиролидинон
Получава се чрез третиране на 1-бензилоксикарбонил-
2-пиролидинон с литиев бис-/триметилсилиламид/ и следващо взаимодействие с бромоцетнокисел терц.-бутилов естер при температура -70°С. Rf -:величина 0,64 /силикагел ; циклохексан/ етилацетат 1:1/ с/ 3-/терц.-бутилоксикарбонилметил/-2-пиролидинон
Получава се чрез каталитично хидриране на 1-бензилоксикарбонил-3-/терц. -б.утилоксикарбонилметил/-2цпиролидинон в етилацетат в присъствие на паладий върху въглен.
Rf-величина 0,20 /силикагел; циклохексан-етилацетат 1:1/
- 140 д/ 3-/2-хидроксиетил/-пиролидин
Получава се от 3-/терц.-бутилоксикарбонилметил/-2пиролидинон чрез взаимодействие на латиево-алуминиев хидрид.
R -величина 0,89 /силикагел в обратна фаза ; метанол/- 15 ф-ов разтвор от готварска сол 6:4/.
Χ/ΧνιΠ
Пример Wtl
1-бензил-4—/2-хлоретил/-1-азониацикло/2.2.2/октан-хлорид а/ 1-бензил-4,4-бис -/еток©икаРботилметил/-пиперидин
Получава се аналогично на литературата /6/ от 1 ;бензил-1-пиперидинон.
R^. -величина 0,48 /силикагел ; метиленхлорид/метанол 95:5/ б/ 1-бензил-4,4-бис-/2-хидроксиетил/-пиперидин Получава се аналогично на литературата /7/ от 1-бензил-4,4-бис-/етоксикарбонил-метил/-пиперидин.
-величина 0,18 /силикагел ; метиленхлорид/метанол 9:1/ с/ 1 -бензил-4,4-бис-/2-хлоретил/-пиперидин-хидрохлорид
Получава се аналогично на литературата /7/ от 1-бензил-4,4-бис-/2-хидроксиетил/пиперидин.
Точка на топене 168-170°С ; R.f -величина 0,45 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 $>-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ д/ 1-бензил-4-/2-хлоретил/-1-азониабицикло/2.2.2/октан-хлорид
10,5 г 1-бензил-4,4-бис-/2-хлоретил/-пиперидин-хидрохлорид в 50 мл терц.-бутил-метилов етер се смесват с 31 мл нормална натриева основа при силно бъркане. След 15-минутно бъркане органичната фаза се изпарява. Остатъкът се суспендира в 30 мл ацетонитрил, загрява се при 80°С за 15 минути, охлажда се и се изпарява. Остатъкът се бърка с ацетон през нощта, утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с ацетон и
141 етер и се суши в ексикатор.
Добив 7,16 г /77 % от теорията/; точка на топене 199-201°С ; Rf-величина 0,55 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/.
Пример 1
2-/4-амидинофенил/-4-/ 4—/1-карбокси-2-пропил/-фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-он х 0,25 вода
0,5 г 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/1-метоксикарбонил-
2-пропил/-фенил_/- 5-мег ил-4Н-1,2,4-яриазол-З-он-хидрохлорид се бъркат при стайна температура в смес от 5 мл полуконцентрирана солна киселина и 1 мл ледена оцетна киселина. След 30, 70 и 100 минути се прибавят допълнително по 1 мл ледена оцетна киселина и бъркането продължава през нощта. Сместа се изпарява до сухо, смесва се с 5 мл вода и pH-величината се довежда до 6 с 1 нормална натриева основа при непрекъснато бъркане. Утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с малко вода и се суши.
Добив 0,41 г /92 / от теорията/; Rf -величина 0,55 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 $-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/.
Изчислени С 62,57 Н 5,65 N 18,24 Намерени 62,70 5,71 18,00
Аналогично на пример 1 се получават следните съединения :
1/ 2-/4-амидофенил/-4-/ 4-/2-карбокси-4-пропил/-фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-он х 0,5 вода
- 142
Rf-величина 0,55 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 %-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
Изчислени С 61,85 Н 5,71 N 18,03
Намерени 61,97 5,77 18,05
2/ 2-/4-амидофенил/-4-£ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-
5-фенил-4Н-1,2,4-триазол-З-он х 2 вода
Rf-величина 0,47 /силикагел с обратна фаза ; мета- . нол/10 %-ов воден разтвор от готварска сол 3: 1Λ
Изчислени С 62,47 Н 5,46 N 14,88
Намерени 62,23 5,18 15,18
3/ 1-/1-амино-1,2,3,4-тетрахидронафталин-6-ил/-3-
4-/2-карбоксиетилфенил__/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Точка на топене 236-238°С ; Rf -величина 0,33 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/.
Изчислени С 63,53 Н 6,30 N 10,10 С1 8,52
Намерени 63,81 6,50 10,00 8,21
4/ 4-,£ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-5-мет ил-2-£ 2-/4пиперидинил/-етил_/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-тоду олсулфонат х вода
Идходният материал се намира във вид на толуолсулфонат. -величина 0,59 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 $-ов воден розтвжр жт гжнворско сжл 6:4/
Изчислени С 56,92 Н 6,61 N 10,21 5 5,84
Намерени 56,82 6,74 9,95 5,88
5/ 1-/4-амидинофенил/-3-2 транс- 4-/2-карбоксиетил/циклохексил__/имидазолидин-2,4-дион
R -величина 0,45 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /—ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
6/ 2-2 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-3-£ 2-/4-пиперидинил/етил__/имидазолидин-2-он-хидрохлорид х вода
Точка на топене 216-225°С ; Rf -величина 0,54 /сили- 143 кагел с обратна фаза ; метанол/5 $-ов воден разтвор от готварска сол
6:4/
Изчислени
С 57,06 Н 7,56 N 10,51
Намерени
57,27 7,55 10,61
С1 3,86
9,14
7/ 1-/ 4-/2-карбокси-1-пентил/-фенил_/-3-/ 4-кипери динил/-етил __/-имидазолидин-2-он-хидрохлорйд
8/ 4-/ 4— /2-карбвси-1-пентил/-фенил__/5-метил-2-/ 2/4-пиперидинил/-етил _/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
Kf -величина 0,44 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ^с-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
9/ 4-/ 4-/2-карбокси-3-метил-1-бутил/-фенил__/-5-метил-2-/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидро хлорид
10/ 4-/ 4-/2-карбокси-1-бутил/-фенил__/-5-метил-2-/ 2/4-пиперидинил/-етил_/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
11/ 4-/ 4-/2-карбокси-1-пропил/-фенил__/-5-метил-2/ 2-/4-пиперидинил/-етил/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
12/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/2-карбокси-1-фенил_/-
5-метил-4Н-1,2,4-триадол-З-он
13/ 4-/4-амидинофенил/-2-/ транс-4-/2-карбоксиетил/циклохексил_/-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он
14/ 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-3-/ 2-/4-пиперидинил/етил-/-3,4,5,6-тетрахидро-1Н-пиримидин-2-он-хидрохлорид
Rf -величина 0,60 /силикагел с обратна фаза ; мета нол/5 ^-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ ; масовспектър /д4Н/+ =360
15/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/ /карбоксимсткл/окси_/-ци клохексил_/-имидазолндин-2-он
16/ 2-/ 4-/аминомоти/-фенил__/-4-/ 4-/2-карбокси-1-пропил/-фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
Rf -в еличина 0,69 /силикагел с обратна &аза ; мета144 нол/10 , —ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
17/ 4-/ 4-/2;карбсксиетил/-фенил_/-5-метил-2-/ /1-пиперадинил/-карбонилметил_/-4Н-1,2,4-триазол-3-он-хидрохлорид 18/ 4—/ 4-/2-кзрбоксиетил/-фенил__/-5-мешл-2-/ 2-/1-аза-
4-ц ик л ох епт ил /- е т ил __/-4Н-1,2,4-триаз о л-3 - он-хидр охл орид
19/ 4-/ 4-/2-кярбоксиетил/-фенил__/-5-метил-2-/ 2-/1,4диаза-1-циклохептил/-етил__/-4Н-1,2,4-триазол-3-он-дихидрохлорид 20/ 1-/ 4-/4-карбоксибутил/-фенил__/-3-/ 4-пиперидинил/имидазолидин-2-он-хидрох@орид
Точка на топене 223-225°С ; Rf -величина 0,46 /силикагел с обърната фаза ; метанол/5 %-ов разтвор от готварска сол 6:4/
21/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/2-п-бутилсулфониламино/-
2-карбокси-етил /-фенил_/-имидаз олидин-2-он-хидрохл орид
Rf -величина 0,43 /силикагел с обарната фаза; метзнол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ 22/ 4-/ 4-/2-/п-бутилсул^ониламино/-2-карбокси-етил /фенилJ-5-метил-2-/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
23/ 3-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-карбокси-2-/п-хексаноиламино/-етил_/-фенил-/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид 24/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/2-карбокси-2-/3-фенилпродиониламино/-етил_/фенил _/-имидазолидин-2-Он-хидрохлорид 25/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-/бензилсулфониламино/2-К9рбокси-етил_/-фвнил __/-ими дазолидин-2-он-хидрохлорид
26/ 4-/ 4—/ 2-карбокси-2-/метянаулфош-.ламино/-етил_/фенил__/-5-метил-2-/_2-/4-пиперидинил/- етил _/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
27/ 4—/ 4-/ 2-/ацетиламино/-2-карбокои-етил —/-фенил/ 5метил-2-/ 2-/4-пиперидинил/-етил/4Н-1,2,4-триазол-З-онхидрохлорид
145 28/ 4-/ 4-/2-карбокси-1-октил/-фенил_/-5-метил-2-/ 2/4-пип ер ид ини л-/етил._/-4Н-1,2,4- триаз ол-3-он-хидр охл орид
29/ 4-/ 4-/2-карбоксиетил/4фенил_у2-/ 2-/4-пиперидинил/етил_У-4Н-1,2,4-триазол-З-он х 1,05 НС1 х 0,25 HgO
Точка на топене 252-255 С ; Rf-величина 0,65 /силикагел с обърната фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 55,84 Н 6,65 К 14,47 01 9,61
Намерени 55,73 6,73 14,49 9,60
30/ 2-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил _/-5-/ 2-/4-пиперидинил/етил _/-3,4-дихидро-2В,5Н-1,2,5-триазол-1,1-диоксид
Rf -величина 0,71 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-он воден разтвор от готварска сол 6:4/ 31/ 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-3-/ /1-пипервдинил/карбонилметил __/-имидаз олидин-З-он-хидр охл орид
Rf -величина 0,58 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ?ь-ов воден разтвор от готварска сол 7:4/ ; масов спектър ь? = 360
32/ 1-/ 4-/ 2-/п-бутилсолфониламино/-2-карбокси-етил/фенил__/—3—/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/-имидазолизидин-2-онхидрохлорид
Rf-величина 0,51 /силикагел ,с обратна фаза ; метанол/5 ,5-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
33/ 4-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-2-/ 2-/1-пиперазинил/етил__/-4Н-1,2,4-триазол-З-он х 2,1 НС1 х 0,15 Н20
Rf-величина 0,69 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-он воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 48,08 Н 6,03 N 16,49 С1 17,53 намерени 48,28 6,11 16,45 17,40
Масов спектър : = 345
146 34/ 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-3-/ 2-/4-пиперединил/етил_/-ЗН-бензимидазол-2-он х 1,1 НС1 х 0,4 Н„0
W
Rf -величина 0,38 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /ό-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 62,67 Н 6,61 N 9,53 С1 8,85
Намерени 63,06 6,58 9,48 8,51
35/ 1-/ 4-/аминометил/-бицикло/2.2.2/октан-1-ил_/-3-/ 4~ /2-карбоксиетил/-фенил __/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Rf -величина 0,43 /силикагел с обратна фаза; метанол/5 />-ов разтвор от готварска сол 6:4/ 36/ 1-/ 4-/транс-4-карбоксициклохексил/-фени л_/-3/4-пиперидинил/-имидаз олидин-2-он-хидрохлорид
37/ 2/ 4-/ 2-карбоксиетил/-фенил__/-5-метил-4-/ 2-/4-ПИперидинил/-етил__/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
38/ 1-/ 2-/1-аза-4-циклохептил-етил_/-3-/.4-/2-карб оксие ти л /-фенил _/-имид аз ол идин-2-он-хидр охл орид
Rf -величина 0,52 /силикагел с обратна фаза; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска кол 6:4/
Изчислени С 6Ь,67 Н 7,64 N 10,61 С1 8,96
Намерени 60,37 7,85 10,73 9,05
39/ 1-/транс-4-/2-карбоксиетил/-циклохексил__/-3-/ 2/4-ппперидинил/-етил __/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Rf -величина 0,55 /силикагел с обратна “аза ; метанол/5 %-ов разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 58,82 Н 8,83 N 10,83’ С1 9,14
Намерени 58,52 9,04 10,65 9,02
40/ 1~/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-3-/2-/2-/2,2,6,6тетрзметил-4-ПЕперидин/-етил__/-ИМИАаз0ЛИАИН”^“0Н ХИАР0Хл0РИА
Точна на топене над 250°С; R f-веп ичина 0,44 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4 /
147 41/ 1-/. 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-3-/ 2-/4-пиперидинил/-етил__/-хидантоин-хидрохлорид х 0,6 Н^О
Точка на топене 226-230 С /синтероване над 220°С/
R f -величина 0,56 /силикагел с обратна фаза;
нол/5 ф-ов воден разтвор От ватварска сол 6:4/
Изчислени С 56,11 Н 6,74 N 10, 33 С1 8,71
Намерени 55,72 6,71 10, 32 9,11
42/ 3-2. 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-1-/ 2-/4-пиперид.и· нил/-етил __/-хидантоин-хидрохлорид
Точка на топене Ιέ Rf -величина 0,66 36-189°С
/силикагел с обратна .фаза ; мета-
нол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 57,64 Н 6,62 N 10,61 С1 8,96
Намерени 57,52 6,81 10,39 8,86
43/ !-/_ 4-/2-карбоксиетил/-фенил J-3-Z_2-/4- -пипериди-
нил/-етил _/-цис-4,5-диметил-имидаз олидин-2-он-хидрохлорид
Точка на топене 157-163°С
R f-величина 0,53 /силикагел с обратна фаза; метанол/5 Ά°β воден разтвор от готварска сол 6:4/
44/ 1-/2-аминометил-1,2,3,4-тетрехидро-6-нафтил/-3/транс; 4-карбоксициклохексил/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
R тол/5 />-ов f-величина 0,55 /силикагел с обратна фаза; мета-
воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 61,83 Н 7,41 N 10,30 С1 8,69
Намерени 61,86 7,44 10,30 8,80
1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-/ 4-/3-оксо-4-хинукл идинил /-фенил__/-ими даз ол идин-2-он-хидр схл орид
46/ 1-/5-аминофенил/-3-/ 4-/2-карбо ксиетил/-фенил_/-
И1иидазолидин-2-он-хидрохлорид х 0,2 Н О
Тачка на топене 227 -229 С
Изчислени С 56,80 Н 7,40 N 11,69 С1 9,86
Намерени 56,62 7,42 11,98 9,46
- 148 47/ 1-/ 3-/цис-1-амино-2-циклопентил/-пропил-/-3-/ 2- 26°с /карбоксиетил—/-фенил__/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид ; т.т.22448/ 1-Д 2-/ /цис-1-амино-2-циклопентил/-окси^/-етил_/-
3-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
49/ 1-/2-карбокси-1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтил/-3-£ 2/4-пиперидинил/-етил/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид х 1 Н^О
Точка на топене 274-278 С
Изчислени С 59,21 Н 7,57 N 9,86 С1 8,32
Намерени 59,33 7,49 9,87 8,27
Масов спестър : м · 371
50/ 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-/ 4-/4-хинуклИпииип/-(ьенил, /-имилазолидин-2-он-хидрохлорид х 1,2 НЛО
52/ 1~L 3-/транс-1-амино-2-циклопентил/-пропил_/-3/ 4-/2-к арб окс и-етил/-фен ил_/-им ид аз ол ид ин-2-он-хидр охл ор ид Тойка на топене 219-221°С
53/ 1-/ транс-4-/2-карбоксиетил/-циклохексил_/-3-/ 2/4-хинуклидинил/-етил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Rf -величина 0,52 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Пример 2
2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/1-метоксикарбонил-2-рропил/-фенил_/-
5-м е тил-Ж-1,2,4- триаз ол-3-он-хидр охл ор ид
3,2 г 2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/1~етоксикарбонил-2пропил/-фенил/-5-м©тил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, суспендирани в мл сух метанол, се добавят към 120 мл сух метанол, който е наситен с газообразен хлороводород при 0°С. Сместа се насища с газообразен хлороводород при 0°С, прибавя се малко детролов етер и сместа се бърка през нощта при стайна температура.
Реакционната смес се изпарява, смесва се с 50 мл сух метанол
149 и отново се изпарява. Остатъкът се разтваря в 120 мл метанол, pH-величината се довежда до 8-9 д метанолов амоняк, прибавят се 2,28 г амониев ацетат и се загрява под обратен хладник в продължение на два чада. След изпаряване остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел с метиленхлоризметанол /4:1/.
Продуктът се разтваря в метанол/-метиленхлорид и при бъркане се смесва д 5 мл метанолова солна киселина. Раазтворът се изпарява почти до сухо, прибавя се отново толуол и се изпарява до сухо.
Добив 2,01 г /57 / от теорията/ ; R^ -величина 0,40 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 /-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
Аналогично на пример 2 се получават следните съединения :
1/ 2-/4-амидинофени..:/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-1-пропил/-фенил __/-5-метил-4Н-1,2,4-триззол-3-он- 1,1 хлороводород
R.e -величина 0,40 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 /-ов воден разтвор от готварска'сол 3:13 Изчислени С 58,18 Н 5,37 N 16,15 И 9,00 Намерени 57,90 5,65 13,24 9,14
2/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/ И-/метоксикарбонил/е тил__/чЦ икл ох екс ил_/-ЗН-имид аз ол-2-он-хидр охл орид
Rf -величина 0,59 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 %-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/ 3/ 1-/4-амидинофенил/-3~/ цис-4-/ 2-/метоксикарбонил/етил _/-ц икл ох ек сзд_/-ЗН-имидаз ол-2-он-хидрохлор ид
Rf -величина 0,46 /силикагел с обратна фаза ; метанол /5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
4/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил-етил_/фенил_/-5-фенил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
- 150 R£ -величина 0,37 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 ;'-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
5/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-/5-T - тразолил-/-етил__/фенил_/-имидазолидид-2-он
Rf -величина 0,50 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска еол 6:4/
6/ 2- 4-амидинофенил/-4-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/етил__/-Цх,клохексил/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид х Н„0 о
Точка на топене 247 С /с разлагане/ : R -величина
0,35 /силикагел с обратна фаза ; моетанол/5 %-ов воден разтвор
от готварска сол 6:4/
Изчислени С 53,58 1 I 6,62 π 16,44 ci 8,32
Намерени 53,80 6,81 16,44 8,17
7/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ хранс;4-/ 2-/метоксикарбонил/етил/ -циклохексил/-имидазолидин-2,4-дион-хидрохлорид
Rf -величина 0,32 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ,ό-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ 8/ 2-/4-амидинофвнил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил/-2пентил/-фенил/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид 9/ 4-/4-амидинофенил/-2-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/етил__/-циклохексил/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
Ю/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/ /метоксикарбонилме тил/-0КСИ/-ЦИКЛ ох екс ил__/-имидаз ол идин-2-он-хидрохлорид 11/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-/п-бу тилсулфониламино/2-/метоксикарбонил/-етил/-фенил/-имидазолидин-2-он-ацетат
Продуктът се изолира като ацетат. Точка на топене
220^0 /с разлагане/
Rf -величина 0,34 /силикагел н обратна фаза ; метанол/5 fo-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 55,60 Н 6,28 N 12,47 сяра 5,71
Намерени 55,64 ’ 6,26 12,31 5,61
- 151 12/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-/п-хексаноиламино/-2метоксикарбонил/-етил/в>фенил//-имидазолидин-2-он-хидрохлорид 13/ 1-/4-амидинофенил/-3~/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-2/3-фенилпропиониламино/-етил/-фенил/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
14/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-/бензилсулфОниламино/-
2-/метоксикарбо нил/-етил/4Фенил/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид 15/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/2-/метоксикарбонил/-етил_/- ф енил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
-величина 0,45 /силикагел с обратна фаза. ; метанол/5 /-ОВ воден разтвор от готварска кол 3:2/
Изчислени С 59,63 Н 5,75 N 13,91 01 8,80
Намерени 59,59 5,85 13,70 8,55
16/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-метоксикарбонил/-етил__/етил_/-фенил__/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-ацетат
Продуктът се изолира като ацетат.
R f-величина’/“'силикагел с обратна фаза; метанол/ /-ов воден разтвор от готварвска сол 3:2/
Изчиалени С 59,59 Н 5,69 N 15,79
Намерени 59,79 5,72 16,01
17/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/м£токсикарбонил/-етил__/фенил_/-5-трифлуорметил-4Н-1,И,4-триазол-3-он-хидрохлорид
Rf -величина 0,37 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /о-ов воден разтвор от готварска сол 3:2/
Пример 3
2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/1-етоксикарбонил-2-пропил/фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-он
6,5 г 1-ацетил-2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/1-етоксикарбонил-2-пропил/-фенил__/-семикзрбазид с е загряват за 1,5 часа във вакуум в маслена баня, която е предварително загрята до 200°С. След охлаждане реакционната смес се пречиства чрез
152 хроматография върху колона от силикагел с метиленхлорид/циклохевсан/етилацетат /20:1:1/.
Добив 3,2 г /51 % от теорията/; точка на топене 134-138°С ; Rf -величина 0,51 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат/циклохексан 20:1:1 /.
Аналогично на пример 3 се получават следните съединения :
1/ 2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/2-етоксикарбонил-1-пропил/фенил __/-5-мет ил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он
Точка на топене 124-128°С ; Rf -величина 0,77 /силикагел ; метиленхлорид-етилацетат 20:1/
2/ 2-/4-цианофенил/-4-/ цис-4-/ 2-/метоксикарбонил/етил __/-циклохв®ил__/-5-метил-4Н-триазол-3-он
Точка на топене 92-96°С ; Rf -велиш на 0,60 /силикагел ; метиленхлорид/етил ацетат 9: 1/
3/ 2-/4-цианофенил/-4-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/етил _/-циклохексил_/-5-метид-4Н-1,2,4-триазол-З-он
Точка на топене 166-167°С ; Rf -шличина 0,55 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 9:1/ 4/ 2-/4-цианофенил/-4-/ 3-/ 2-/метс ксикарбонил/-етил__/фенил_/-5-ме тил-4Н-1,2,4-триазсл-3-он о
Точка на топене 134-137 С ; Rf -величина 0,67 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 9:1/
5/ 2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/- етил_/-
5-фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-он
Точка на топене 190-194°С ; Rf -величина 0,30 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 20:1/
Изчислени С 70,7 4 Н 4,75 N 13,20
Намерени 70, 61 4, 31 13,41
6/ 2-/4-циан офенил/- 4-/ транс- 4-/ 2-/метоксикарбонил/·
етил__/-циклохексил__/- 4Н-1,2, 4-триазол-3-он
153 Точка на топене 152-153°С
7/ 2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1-пентил-/-фенил __/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
8/ 2-,/4-цианофенил/-4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
Точка на топене 162-165°С ·
9/ 2-/4-цианофенил/-4-/ 4-/_ 2-/метоксикарбонил/-етил_/фрнил_/-5-трифяуорметил-4Н-1,2,4-триазол-3-он
Взаимодействието се провежда в кипяща трифлуор-оцетна киселина ; -величина 0,46 /силикагел ; циклохексан-етил ацетат 2:1/
Пример 4
2-/4-амидинофенги/-4-/ цис-4-/2-карбоксиетил/-циклохексил_/-
5-мс тил-4Л-1,2,4-триазол-З-он
Към разтвор от 400 мг 2-/4—амидинофенил/- 4-/ цис-
4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-циклохексииил-/-5-метил-4Н-
1,2,4;триазол-3-он х 1,2 хлироводород х 1 вода в 4 мл метанол се добавят 0,71 мл 4 нормална натриева основа и разтворът се бърка 4 часа при стайна температура. След товз се прибавят 178 мг амониев хлорид и бъркането продължава още един час.
Утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с малко метанол и се суши в^-в вакуум пои 50°С.
-величина 0, 50 /силикагел с обратна фаза ; мета-
нол/5 $-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 61,44 Н 6,78 Е 18, 85
Намерени 61,21 6,87 18,76
Аналогично на пример 4 се получават следните съе-
диге ния :
I/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ транс-4-/2-карбоксиетил/циклохексил-/-5-метил-4Н-1,2,4-тршазол-З-он
Rf-величина 0,50 /силикагел с обърната фаза ; ме- 154 танол/5 /-ов разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 61,44 Н 6,78 N 18,55
Намерени 61,38 6,93 18,66
2/ 1-/ 4-амидинофенил/-3-£ транс-4-/2-карбокси:етил/ циклохексил__/-имидааолидин-2-он х 0,4 HgO
Rf -величина 0,64 /силикагел в обратна фаза ; метанол/10 /-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
Изчислени С 62,41 Н 7,39 N 15,32
Намерени 62,50 7,37 15,00
3/ 1-/4-амидинофенил/-3-£ цис-4-/2-карбоксиетил/-циклохексил _/-имидаз0лидин-2-он х 0,25 вода
Rf -величина 0, 64 /силикагел с обратна фаза ; мета-
нол/10 /-ов воден разтвор от готварска с ол 3:1/
Изчислени С 62,88 И 7,36 N 15,44
Намерени 63,00 7,32 15,19
4/ 2-/4-амидинофенил/-4-£ транс-4-/2-карбоксиетил/циклохексил_/-4Н-1,2,4-триазол-3-он
Rf-величина 0,44 /силикагел в обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
5/ 1-£ 4-/аминометил/-цикло хексил_/-3-£ 4-/2-карбоасиети л/-фен ил_/-имида з ол ид ин-2-он
Rf -величина 0,55 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ;--ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
6/ 1-£ 4-£ 2-/в-бути лсу лфониламино/-2-карбокси-етил_Уфенил __/-3-/4-цианофенил/-имидзз олидин-2-он
Приготовление в солна киселина ; Rf -величина 0,36 /силикагел ; толуол/диоксан/етанол/ледена оцетна киселина
90:10:10:6/
Изчислени С 53,71 И 5,57 N 11,91
Намерени 58,73 5,69 11,82
7/ 2-£ 4-/бензилоксикарбониламино/-ф:енил__/-4-£ 4155 /2-карбоксиетил/-фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он 8/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/2-карбокси етил/-фенил
5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
R f-величина 0,61 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ,'-os воден разтвор от готварска сол 3:2/
Изчислени С 62,46 Н 5,24 N 19,17
Намерени 62,21 5,33 19,39
9/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-
5-трифлуорметил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он
Rf -величина 0/52 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 />—ов воден разтвор от готварска сол 6:2/
Изчислени С 54,42 Н 3,85 N 16,70
Намерени 54,29 3,86 17,06
10/ 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-2-зианимино-3-/ 2/4-пиперидинил/-етил/-имидазолидин х 0,95 НС1 х 0,3 Н^О
R^-величина 0,44 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 58,52 Н 7,24 N 17,06 С1 8,21
Намерени 58,84 7,05 16,89 8,05
11/ 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-3-/ 2-/4-пиперидинил/· етил_/-4,5-диметил-ЗН-имидазол-2-он-хидрохлорид
Rf-неличина 0,43 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /й-ов воден рацтвор от готварска сол '6:4/
12/ 1-/ /4-карбокси-1-пиперидинил/-карбоксиметил_/-3/ 2-/4*пиперидинилетил_/-имидазолидин-2-он
Rf-величина 0,71 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Масов спектър М* = 366
13/ 1~/ 4-/2-карбокситенил/-2-флуор-фен»л/-3-/ 2-/4пиперидинил/-етил__/-имидазолидин-2—он х 1,1 НС1 х 1 Н£0 Изчислени С 54,39 Н 6,61 N 10,02 01 8,29
Намерени 54,15 6,43 10,03 9,02
156 Точка на топене 253-255°С /с разлагане/
14/ 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-/ 4-/1-бензилоксикарбонил-4-пипсридинил/-фенил __/-имидазолидин-2-он
Точка на топене 194-195°С ; Rf -величина 0,54 /силикагел ; метиленхлорид/мепанол 9:1/
15/ 1-/2-карбокси-6-нафтил/-3-/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/ймидазолидин-2-он х 0,9 НС1 х 1 Н^О
Rf-величина 0,36 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 60,25 Н 6,72 N 10,05 С1 7,62
Намерени 60,17 6, 69 10,11 7,77
Масов спектър ь?= 367
Пример 5
2-/4-амидинофенил/-4~/ цис-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/циклохексил_У-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-он х 1,2 НС1 х 1 вода
0,9 г 2-/4-цианофенил/-4~/ цис-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил _/-циклохексил__/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он в мл сух метанол се добавят към 30 мл сух мданол, които е наситен е газообразен хлороводород. Сместа се насища с газообразен хлороводород при 0°С и се оставя да стои през нощта при стайна температура. Сместа се изпарява до сухо, смесва се със сух метанол и отново се изпарява. Остатъкът се суспендира в 20 мл метанол, смесва се с 10 мл концентриран воден амоняк и се бърка през нощта при стайна температура. Изпарява се до сухо и остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел с метиленхлорид/метанол /6:1/
Добив Hf -ве, нол/5 ,5-о в воден 600 мг /60 личина 0,37 разтвор от / от теорията/
/силикагел с обратна фаз а ;
готварска сол 6: 4 /
Изчислени 0 53,71 Н 6,80 N 15,65 CI 9,51
Намерени 53,74 6,87 15,78 9,01
- 157
Аналогично на пример 5 се побучават следните .съединения :
1/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/етил __/-циклохексил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он 1,1 хлороводород х 0,3 вода
R -величина 0,37 /силикагел с обратна фаза ; мета
н о л /5 7'о— о s ι воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 55,12 Н 6,63 N 16,07 01 8,95
Намерени оо j 6,74 15,97 8,88
2/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ Зч/2-карбоксиетил/-фенил
5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он /получава се директно амидинокиселината/
Rf -величина 0,62 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /ό-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Пример 6
2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2—/етоксикарбонил/- етил —/-фенил_/-
5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
750 мг 2-/4-амидинофенил/-4~/ 4-/2-карбо ксиешил/'фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он се бъркат за три часа в етанолова солна киселина, реакционната смес се изпарява в ротационен изпарител, смесва се с толуол и отново се изпарява. Тази манипулация се повтаря няколко пъти, след това остатъкът се бърка с ацетон, продуктът се филтрува чрез изсмукване и се промива с ацетон.
Добив 770 мг /87 / от теорията/ ; точка на топене 279-283°С ; Rf -величина 0,39 /силикагел е обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Аналогично на пример 6 се получават следните съединения :
1/ 2-/4-амидинофоНИл/-4-/ 4-/ 2-/ /3-пентил/-оксикарбонил __/'-етил _/-фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазад-З-он-хидрохлорид
158 R -величина 0,27 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /Ь—ов воден разтвор зт готварска сол 6:4/
2/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/неопентилоксикарбонил/-етил__/-фенил__/-5-м тил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
Точка на топене 295-297°C /с разлагане/; -величина 0,25 /силикагел с обратна фаза ; „метанод/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
3/ 2-/4-амидинофенил/;4-/ 4-/ 2-изопропилоксикарбонил/етил_/-фенил __/-5-трифлуорметил-4Н-1,2,4-триазол-4-он-хидрохлорид
Точка на топене 319-320°С ; -величина 0,30 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ^-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
4/ . 2-/4-амидинофенил/-4-/ транс-4-/ 2-/изопропилоксикарбонил/-етил__/- цикло^ексил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-онхидрохлорид
Rf -величина 0,29 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5/о-ов воден разтвор от готварска еол 6:4/ 5/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ цис-4-/ 2-/из прспилоксикарбонил/-етил/-циклохексил/-5-метил-4Н-1,2,4-трказол-З-он-хидрохлорид
Rf -величина 0,29 /силикагел с обратна фаза ; метилол/5 /—ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
6/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/ 2-/изопропилкарбонил /-етил/-циклохексил_/-имид зз олидин-2-он-хидрохлорид
Rf -величина 0,52 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 /-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/ / 1-/'4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/ 2-/етилоксикарбо- нил/-етил,_у-ций1лохексил/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид х 0,5 вода
Rf -величина 0,55 /силикагел с обратна фаза ; мета- нол/10 /-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
159
Изчислени С 58,39 И 7,47 N 12,97
Намерени 58,58 7,41 12,94
8/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ цис-4-/ 2-/изопропилоксикарбонил/-етил/-циклохексил/-имидизалодин-2-он х 1,05 хлороводород х 0,2 вода
Rf -величина 0,52 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 ,0-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
Изчислени С 59,72 Н 7,62 N 12,66 С1 8,41
Намерени 59,81 7,67 12,83 8,59
9/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ цис-4-/ 2-/етоксикарбонил/етил/-циклохексил_/-имидазолидин-2-он х 1,1 хлороводород х 0,5 вода
Rf -величина 0,55 /сил :кагел с обратна фаза ; мета-
нол/10 /о-ов воден разтвор от готв арске сол 3:1/
Изчивлени С 58,14 Н 7,45 N 12,91 01 8,99
Намерени 58,37 7,39 13,08 9,03
10/ 4-/ 4-/ 2~/метоксикарбонил/-етил_/~фенил_/-5-метил-
2- / 2-/1-метил-4-пиперидинил/-етил_/-4Н-1,2,4-триазол-3-он- хидрохлорид
11/ 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-циклохексил_/-
3— / ^-/4-пиперидин?:л/-етил__/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
12/ 1-/ транс-4-/метоксикарбоиил/-циклохексил_/-3-/ 4/4-пиперидинил/-фенил __/-имидаз олидин-2-он-хидрохл орид
Rf -величина 0,38 /силикагел с обарната фаза ; метанол/10 /-ов „воден разтвор от готварска сол 6:4/ juacoB спектър Ш “ 385 _ __
13/ 1-/ 4-/метоксикарбонил/-бутил__/-3-/ 4-/4-пиперидинил/ фенил/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
14/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/циклохексилоксикарбонил/-етил __/-фенил/-5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он-хидрохл орид
Rf -величина 0,16 /силикагел с обарната фаза ; метанол/5 %-он воден разтвор от готварска сол 6:4/
160 Изчислени С 62,04 Н 6,25 N 14,47 01 7,33
Намерени 61,87 6,24 14,50 7,60
15/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/циклохексилметилоксисарбонил/-етил _/-фенил __/-5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он-хидро хл орид
Точдка на топене 273-275 С /с рззлагане/ : R -величина 0,10 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /_ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени 0 62,70 Н 6,48 N 14,06 С1 7,12
Намерени 62,43 6,61 14,00 7,27
16/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ -/2-циклопентилоксикарбонил/-етил __/-фенил __/-5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он-хидрохл орид
Rf -величина 0,22 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчивлени С 61,34 Н 6,01 К 14,90 С1 7,54
Намерени 61,13 6,03 14,79 7,84
17/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ци клохептилоксикарбонил/-етил __/-фенил/-5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он-хидро хлорид 18/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/циклооктилоксикарбонил/-ешил _/-фенил __/-5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он-хидрохл орид 19/ 4-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ /2-циклохексилетил/оксикарбонил_/-етил __/-фенил __/-5^метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-онхидрохлорид
20/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ /циклопентилметил/оксикарбонил __/-етил __/-фентл __/-5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-онхидрохлорид
21/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ /циклопентилметил/оксикарбонил __/-етил __/-фенил __/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-онхидрохлорид
22/ 2-/4-амидинофенкл/-4-/ 4-/ 2-/ 4-диметилциклохексил/оксикарбонил __/-етил _/-фенил __/-5-метил-4Н-1,2,4-три азол-3-онхидрохлорид
161 23/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ /4-етилцивлохексил/оксисарбонил_/~етил _/“Фенил _/“5*метил41-1-1,2,4-триазол-З-онхидрохлорид
24/ 2-/4-амидинофенил/-4т/ 4-/ 2-/ментилоксикарбонил/етил __/“Фенил _/-6-метил-411-1,2,4-триазол-З-он-хидрсхлсрид
25/ 2— /4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ /4-метоксициклохексил/оксикарбонил _/~етид/~Фенил _/“5“метил“4Н-1,2,4-триазол-3-онхидрохлорид
26/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ /2-норборнил/-оксикярбонил ^-етил __/”Фенил _У~6-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
27/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ /3-пинадил/-оксикарбонил_//“етил_/“Фенкл _/“5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-он-хидрохл орид 28/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/фенхилоксикарбонил/етил_/-феиил__/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
29/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ /2*инданил/-оксикарбонил_/“ етил __/-фенмл __/“6“метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он-хидрохлорид
30/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/2-/изопропилоксикарбонил/1-пропил __/-фенил __/-^“метил“4Н-1» 2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
Точка на топене 260-262°С ; Rf -величина 0,36 /силикагел с обратна фаза ; летаиол/5 >-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
31/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/изопропилоксикарбонил/етил__/“Фенил_/“5“Фенкл“4Н-1, 2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
Точка на топене 295-297°С ; Rf -величина 0,24 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
32/ 1-/ 4-/ 2-/циклохексилоксикарбонил/-етил_7-фенил_J-
3-/ 2 .-/4-пипепиридинил/-етил _/КМИАаз олидин-2-он-хидрохл орид х HgO
Точка на топене 185-188°С ; R f -величина 0,24
- 162 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ®>-ов воден разтвор от натриев хлорид/ 6:4/
Изчислени С 62,29 Н 8,36 N 8,72 С1 7,35
Намерени 62,34 8,38 8,74 8,04
33/ 1-/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/-3-/ 4-/ 2-/изопропилоксикарбонил/-етил,У-фенил __/-имидазолидин-2-он-хидрохл орид
Точка на топене ] /силикагел с обратна фаза '85-18Ь°С ; R^. -величина 0,32
; метанол/5 /-ов воден разтвор от
натриев хлорид 6:4/
Изчислени С 62,32 Н 8,08 N 9,91 С1 8,36
Намерени 62,10 8,04 9,96 8,20
34/ 1-/ 4-2 2-/етоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-3-2 2/4-пиперидинил/-етил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Използува се тионилхлорид вместо газообразен хлороводород.
Rf -величина 0, 33 /силикагел : с обратна фаза ; мета-
нол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 61,53 н 7,87 N 10,25 С1 8,65
Намерени 61,30 7,92 10,28 8,83
35/ 1-/ транс-4-/ 2-/етоксикарбонил/-етил_/-циклзхексил__/-
3-2 2-/4-пиперидинил/-етил-/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Използува са тионилХ1лорид вместо газообразен хлороводород.
Точка на топене 188-196°С ; Rf -величина 0,34 /силикагел о обратна фаза ; метанол/5 Ф-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 60,63 Н 9,21 N 10,10 01 8,52
Намерени 60,32 9,17 9,99 8,79
36/ 1-/ транс-4-/ 2-/изопропилоксикарбонил/-етил__/-циклохексил__/-3“2 2 /4-пиперидинил/-етил__/-имидазолвдин-2-он х
1,05 НС1
- 163
Точка на топене 194-199°С ; R -величина 0,26 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден раатвср от готварска сол 6:4/
Изчислени С 61,15 Н 9,39 N 9,73 С1 8,67
Намерени 61,00 9,33 9,77 8,75
37/ 1-/ /5-/4-хинуклидинил/-етил_/-3-/ 4-/2-етоксикарбонил/-етил __/-фенил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Използува се тионилхлорид вместо газообразен хлороводород .
Точка на топене 217-220°С ; Rf -величина 0,29 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
38/ 1-2 2-/4-хицуклидинил/-етил_/-3-2 4-/ 2-/изспропилоксикарбонил/-етил _/-фенил _/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Използува се тионилхлорид вместо газообразен хлороводород.
Rf-величина 0,25 /силикагел с обратна фаза ; метанол/о />-ов воден разтвор от готварска сол 6: 1/
39/ 1~L 4-2 4-циано-4-пиперидинил/-фенил__/-3-/ транс-4метоксикарбонил/-циклохексил/-имкдазолидин-2-он-хидрохлорид х Но0
Точка на топене над 240 С ; Rf -величина 0,54
/силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов волен разтвор от
готварска сол 6:4/
Изчислени С 59,41 Н 7,15 N 12,05 С1 7,62
Намерени 59,71 ...,4· id. 7,21 11,95 7,94
Масов спектър = 410
40/ 1-2 транс-4-/етоксикарбонид/-фткложксил_/-3-/ 4· /4-пиперидинил/-фенил_/имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Използува се тионилхлорид вместо газоо бразен хлороводород.
164 -величина 0,39 /силикагел c обратна фаза ; метанол/5 J-Сй воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 63,36 II 7,86 N 9,64 С1 8,13
Намерени 62,91 7,86 9,62 8,65
41/ 1-/ 4-/4-хинуклидинил/-фенил_/-3-/ транс-4-/етоксикарбонил/-циклохексил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид х0,5 Н„0
Rf -величина 0,27 /силикагел с обратца фаза ; мета-
нол/5 '/-οι з разтв ор от натриев хлорид 6:4/
Изчислени С 63,75 Н 7,92 N 8,92 01 7,52
Намерени 63,69 7,93 8,82 7,38
Масов спестър ш = 425
42/ 1-/ шранс-4-/етоксикарбонил/-циклохексил_/-3~/ 4· /4-пиперидинил /-фенил __/-ЗН-имидаз ол-2-он-хидр охл орид
ТоШка на топене 260-270°С ; R -величина 0,50
/силикагел е обратна фазг а ; метанол/5 /-ов воден разтвор
от готварска сол 6:4/
Изчислени С 63,65 Н 7,43 N 9,68
Намерени 6о, 31 7,53 4 9,58
Масов спектър М — о97
44/ 1-/ 2-/4-хинуклидинил/-етил_/-3-/ транс-4-/2-/етоксикарбонил/—етил_/—циклохексил-имидазолидин—2—он—хидрохлорид
Точка на топене 224-226°С
Пример 7
1-/4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/циклохексил __/-имидазолидин-2-он-хидр охл орид
1,1 г 1-/4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил—/-циклохексил—/-ЗН-имидаз ол-2-он-хидрохл орид в 55 мл метанол се хидрират с 1 г паладий върху активен въг- 165 лен при стайна температура и при налягане на водорода ©коло
344,7 кТТ/м в течение на три часа. Катализаторът се филтрува чрез изсмукване, филтратът се изпарява и остатъкът се бърка с метиленхлорид. Продуктът се филтрува чрез изсмукване и се суши.
Добив 870 мг /79 $ от теорията/; R-величиниа 0,<
/силикагел с обратна фаза ; метанол/10 /-ов воден разтвор от
готварска сол 3:1/
Изчислени С 58,74 11 7,15 Н 13,70
Намерени 5о,54 7,31 ХЗ, оЗ
Аналогично на пример 7 се получават следните съединения :
1/ 1-/4-амидинофенил/-3~/ цис-4-/ 2-/метокспкарбонил/етил_у-циклохексил__/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид х 1 вода
R -величина 0,52 /силикагел с обратна фаза ; мета-
нол/10 ,.-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
Изчислени С 56,27 Н 7,32 К 13,12
Намерени 56,46 7,16 13,45
2/ 1-/ 2-/1-T ерц.-бу тил окс икар бо нил-4-пиперидинил/-
етилдо-З-/ транс-4-/ 2-/мстоксикарбонил/-етил__/-циклохексил/имидазолкдин-2-он
Точка не топене 92-94°С ; Rf -величина 0,58 /силикагел ; етилацетат /
3/ 1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пицеридинил/етил__/—3—/ 4-/ 2-/метоксикарбонид/етил_/-фенил_/-цис-4,5диметил- имидазолидин-2-он
Реакцията се осъществява в етилацетат при 80°С.
Rf -величина 0,51 /силикагел - циклохексан-етилацетат 1:1/
4/ 1-/ 2-/метоксикарбонил/-6-нафтил./-3-/ 2-/4-пипери~ динил /-етил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
- 166
Реакцията става в метанол/водна солна киселина. R -величина 0,25 /силкагел с обратна фаза ; мета-
нол/5 ,>-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
5/ 1—/ 2-/ме т окс ик ар б о нил/-1,2,3,4-т е тр ахидр о-6-на ф-
тил_/-3-/ 2-/ 4-пиперидинил/-етил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Реакцията се осъществява в метанол водна солна киселина.
Rf -величина 0,о0 /силикагел ; метиленхлорид/метанол/ конц.воден амоняк 5:1:0,2 /
6/ 1-/ транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил__/-3-/ 4/1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фенил_7~имидазолддин-2-он
Q
Точка на топене 183-185 С
Rf -величина 0,59 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 2:3/
7/ 1-/ трзнс-4-/метоксикарбонил/-циклсхексил__/“^~Z^“ /4-хинуклиди^нил/-фенил_У-имидазолидин-2-он-хидрехлорид
Реакцията става в метаиюл/водна солна киселина.
Rj. -величина 0,38 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 Ц-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ 8/ 1-/ транс-4-/метоксикарбонил/-ф клохексил^-З-/ 4/4-метил-1-трифлу^рацетил-4-пиперидинил/-фенил ^/-имидазоли дин-2-он
Реакцията се осъществява в етилацетат.
--- -----θπ · Т> -Р _ПР. яипииа 0.50
10/ i~Z 2-/4-хинуклидинил/-етил_/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/-фенил_У”имвдазолидин-2-он-хидрохлорид
Изходен материал : съединение съгласно пример 36 /6/
Точка на топене : 19±-197°С
167
Пример 8
1-/4-цианофенил/-3-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил циклохексил__/-ЗН-имидазол*»2-он
6,8 г 4-/ 2,2-диетоксиетил/-амино„/-бензонитрил /точка на топене 75-78°С, получен от 4-аминобензонитрил чрея взаимодействие с бромацеталд>=хид-диетилацетал в присъствие на N-етил-диизопрспиламин/ и 6,81 г / транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-цлклсх=ксил__/-изоцианат /получен от съответния амин-хидрохлорид чрез взаимодействие с фосген/ се бъркат в течение на 8’часа при 65°С и след тсва 2 часа при 100°C. След охлаждане реакционната смес се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел с циклохексан/етилацетат /1:1/. Продуктът се бълка през нощта в смес от 15 мл диоксан и 10 мл 2 нормална солна .киселина. Утайката се филтрува чрез изсмукване и се суши.
добив 1,9 г /19 / от теорията./: т.т. 136-142°С
Аналогично на пример 8 се получават следните съединения :
1/ 1-/4-цианофенил/-3-/ цис-4-/ 2-/метоксикарбонил/етил -_/-циклохексил__/-ЗН-имид яз ол-2-он
Rf -величина 0,40 /силикагел ;циклохвксан/етилац^тат 1:1/
2/ 1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил_7-3-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/-циклох!ексил__/ЗН-имид а з ол-2-он
Използуваният като амин П-/ 2—/1-терц.-бутилоксиаарбонил-4-пиперидинил/-етил__/-П-/2,2-даетоксиетил/-амин· се получава чрез взаимодействие на 1-терц.-бутилоксикарбонил-4-/ 2/метансулфонклокси/-еткл_/-пиперидин с аминсацеталдехид-диетилацетал.
Ооразуването на карбамида се осъществява при стай
- 168 на температура, а затварянето на пръстена се извършва чрез сухо загряване при 14о С.
Kf -величина 0,34 /силикагел ; етилацетат/
3/ 1-/__транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил__/-3-/ 4/1-трифпуорацетил-4чпиперидинил /-фенил_/-ЗН-имидазол-2-он
Използуваният като амин П-/2,2-диетоксиетил/-4/1-трифиуорацетил-4-пиперидннил/-аналин /¾. - величина 0,90 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:3/_/ се получава чрез взаимодействие на 4-/1-трифлуорацетид-4-пиперидинил/-аналин с бромацеталдехид-диетилацетал в присъствие на П-етил-диизопропиламин.
Използуваният като изоцианат трзнс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил-изоцианат се получава от съответния аминхидрохлорид чрез взаимодействие с фосген.
Образуването на карбайид .co осъществява при 100°C, а затварянето на пръстена - чрез сухо загряване при 125°C.
о
Точка на топене 178-179 С ; Rf -величина 0,36 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 2:3/ 4/ 1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидижл/етил_/-3-/ транс-4-/ / /метоксикарбонилАметил /-окси /-циклох екс ил __/-ЗН-им ид аз о л-2-он
Използуваният като изоцианат транс-/ / /метоксикарбо нил /-м е тил /-окси _/-циклохексил-изсцианат os получава от съответния амин-хидрохлорид чрез взаимодействие с фосген. Образуването на карбамид сс осъществява при стайна температуо ра, а затварянето на пръстена - чрез сухо загряване при 160 С.
Пример 9 1-/1-амино-1,2,3,4-тетрахидро-нафталин-6-ил/-3~/ 4-/ 2/мет оксикарбонил/-ет ил_/-фенил_/-имидазол идин-2-он-хидрохлорид
2,2 г 1-/1-хидрокси-имино-1|2,3,4- тетрахидро-наф169 талин-6-ол/-3-/ 4-/ 2-/метоксккарбонил/-етил....../-фенил_У-имидазолидин-2-он з смес от 100 мл метанол и 5 мл метанолова сол-
на киселина се хвдрират в продължение на 5 часа при 50°С и при
налягане на водорода 3,4 бара в присъствие на 0,3 г паладий
върху актив< 2Н въглен /10 / паладий/. Катализаторът се филтрува
чрез изсмукване, филтратът се изпарява и остатъкът се бърка с малко метанол. Продуктът се филтрува чрез изсмукване, промива се с малко метанол и диетилов етер и се суши.
добив 2,1 г /90 / от теорията/'; R -величина 0,73 f /силикагел ; толуол/диоксан/метанол/конц.воден амоняк
20:50:20:5/
Пример 10
4-/ 4-/ 2^/метоксикароонил/-етил_У-фенил_/-5-метил-2-/ 2/4-пиперидннил/-етил-/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-толуолсу лфонат х вода
К« 1,3 г 2-/ 2-/1-терц.-бутилоксикярбонил-4*>гпиперидинил/-етил_/-4-/ 2-/ме токсинарбонкл/-етил__/ф-знил_/-5-меТИЛ-4Н-1,2,4-триазол-З-он в 13 мл метиленхлоркд се добавят 4 мл трифлуор-очцетна киселина и сместа се бтфка два часа при стайна температура. Реакционната смес се изпарява и остакът се суспендира в метиленхлорид. Смесва се е ледена вода, алкализг.ра се слабо с натриева основа и органичната фаза се отделя. Органичната фаза се изпарява, остакътът се суспендира в ацетон и се смесва с разтвор от 500 мг р-толуолсулфоновокисел хидрат в ацетон. Тогава се прибавя диетилов етер и утайката се филтрува чрез изсмукване, след което се промива с ацетон.
Добив 760 мг/ 49 / от теорията/; Н f-величина 0,19 /силикагел ; толу^л^м^та^од/конц.воден амоняк 20:50:20:5/
Изчислени С 57,63 II 6,81 N 9,96 сяра 5,70
Намерени 57,84 6,7'7 9,78 6,04
- 170 Аналогично на пример 10 се получават сладните съединения :
1/ 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-ф?нил_/3-/ 2/4-пиперидинил-етил_/-имидазолкдин-2-он-хидрохлорид Изолирането става като хидрохлорид.
Rf -величина 0,38 /силикагел с обратна фаза ; метанол /5 ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
2/ 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1-пентил._/-фенил__/-3/_ 2-/4-пиперидинил/-етил-_/-имидазолидин-2-он-хпдрохлсрид
3/ 4—/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1-пентпл<-/-фенкл/-9-метил-2-/ 2-/4-пиперидкнкл/-етил_/-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид х 0,5 вода
Точка на топене 132-140°С
Изчислени С 60,05 Н 7,89 Н 12,18 С1 7,71
Намерени 60,04 7,82 12,16 8,25
4/ 4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-3-метил-1-бутил_7-фениш__/-5-метил-2-/ 2-/4-пеп©ридинил/-етил_/-4Н-1,2,4-триазол-
3-он-хидрохлорид
5/ 4—2 4—2 2—/метоксикарбонил/—1—Су тил_/-фенил__/-5метил-2-2 2-/4-пиперидинил/-етил-/-4Н-1,2,4-триазол-3-онхидрохлорид
6/ 4-/ 4-/ 2—/метоксикарбонил/-1-прспил__/фенил__/-5метил-2-/ 2-/4-пипер идинил/-етил__/-4Н-1,2,4-триазол-3-онхидрохлерид
7/ 1-/ 4-2 2-/метоксккарбонил/-етил__/-фенил_/-3-
2-/4-шшеридинил/-етил_У-3, 4,5,6-тетрахидро-1Н-пириьк дин-
2-он-хидрохлорид
8/ 4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил^-фенил^-б-метил-
2—/ /1-пиперазинил/-карбоксим&тил__/4Н-1,2,4-триазол-3-онхидрохлорид
9/ 4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/-фенил__/-5-метил2“/2-/1-аза-4-цищлохептил/-етил./7-4Н-1,2,4-трн азол-3-ой-хидрохлорид
171 10/ 4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/*фенид_/-5-меткл-2-/ 2-/1,4-диаза-1-циклохептил/-етил_/-4Н-1,2,4-триазол-
3-он-хидрохлорид
11/ 4-/ 4-/2-/п-бутилсулфониламино/-2-/метоксикарбонкл/етил__/-фенил__/-5-метил-2-/ 2-/4-пиперидинил/-етил__/-4Н-1,2,4триазол-3-он-хидрохлори«
12/ 4-/ 4-/ 2-/метансулфониламино/-2-/метоксикарбонил/етил__/-фенил__/-5-метил-2-/ 2-/4-пиперидкнил/-етил_/-4Н-1,2,4тр иазол-3-он-хидрохл орид
13/ 4-/ 4-/ 2-/ацетиламино/-2-/метоксикарбонил/-етил~Jфенил_/-5-метил-2-/ 2-/4-шшеридинил/-евил-_,/-4Н-1,2,4-триазол-
3-он-хидрохлорид
14/ 4—/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1-октил__/-фенил_/-5-метил-2-/ 2-/4~пиперидинил/-етил__/-4Н-1,2,4-триазол-3-он-хидрохлорид
15/ 4-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/-фенил_/-2-Z 2/4-пиперидинил/-етил_/-4Н-1,2,Л-триазол-3-он-хидрохлорид х
0,5 НО
Реакцията се осъществява с метанолова солна киселина.
Точка на топене 188-191°С ; Rg. -величина 0,52 /си-
ликагал с обратна фаза ; метансл/5 , г ов воден ра зтвср от
готварска сол 6:4 /
Изчислени С 56,50 Н 6,99 н 13,67 01 8,78
Намерени 56,79 6,93 13,76 8,83
16/ 2-Z 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-5-
2-/4-пиперидинил/-етил__/-3,4-дихидро-2Н,5Н-1,2,5-тиадиазол-
1,1-диоксид-хидрохлорид
Реакцията се осъществява) с метанолова солна киселина. Rf-величина 0,63 /силикагел с обратна фаза ; метанол-5 /_ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
17/ 1-/ 4—/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/?-фенил__/-3172 / /1-пиперадинил/-карбоксиметил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Реакцията се осъществява с метанолова солна киселина. Полученото съединение се превръща непосредствено в съединение съгласно пример 1 /31/.
18/ 1-/ 4~/ 2-/п-бутилсулфониламино/-2-/метоксикарбонил/етил_/-фенил_/-3-/ 2-/4-пиперидинил/-етил__/-имидазолидин-2 он-хидр охлорид
Реакцията се извършва с метанолова солна киселина.
Точка на топене 208°С /с разлагане/; R^ -величина
0,43 /силикагел с обратна фаза ; метанол/о у-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
19/ 4-/ 4-2 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-2-
2-/1-пиперазинил/-етил__/-4Н-1,2,4-триазол-З-он х 2,1 НС1 х 0,3 НО
Реакцията се извършва с метанолова солна киселина.
Точка на топене 210-213°С ; Rf -величина 0,61 /силикагел с обратна фаза ;
6:4/ метанол/5 ов воден разтвор от готварска сол
Изчислени
С 48,98
6,32 N 15,87
16,87
Намерени
48,9 6
6,36
15, <о8
16,99
...4 ш
= 359 ш&сов спектър
2-цианамино-1-2 4-2 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фе20/ нил_/-3-/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/-имидазолида х НС1 х 0,5 Но0 с»
Реакцията се осъществява с триметилйодсилан в метиленхлорид и изолиране на хидрохлорида.
Точка на топене 162-165^0 ; Rf -величина 0,34
/силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ,2-ов воден разтвор от
готварска сол/
Изчислени С 58,80 и 7,28 N 16,33 С1 8,27
Намерени 58,70 7,22 16,18 8,51
17.3 -
21/ 1-/ 2-/1-аза-4-циклохептил/-етил_/-3-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил__/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид х 0,15 вода
Реакцията се осъществява с метанолово солна киселина
Точка на топено 134-136°С ; Rf -вец ичина 0,38 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ή-ов воден разтвор от
готварска сол 6:4/
Изчислени С 61,13 Н 7,89 N 10,18 С1 8,59
Намерени 61,18 7,89 10,29 8,38
22/ 1-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-циклохек-
сил_/-3-/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/-имидазолидин-И-он-хидроХЛОрИД
Реакцията се провежда с метанолово солна киселина в присъствие на орто-въгленокисел тетраметилов естер.
Точка на топене 190-195°0 /с разлагане/ ; R^-величина 0,36 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени 0 59,76 Н 9,03 И 10,45 С1 8,82
Намерени 59,47 9,11 10,58 8,84
23/ 3-/ 4-/2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-1/ 2-/4-пип ер идинил /- е т ил/-хид ан т оин-хидр охл ор ид
Реакцията се провежда с метанолов;..:. солна киселина.
Точка на топене 203-20.5СС /с разлагане/; Rf-величи на 0,57 /силикагел с обратна фаза ; метанол/о^лов воден разтвор от готварско- сол 6:4/
Изчислени 0 58,60 11 6,88 N 10,25 01 8,65
Намерени 58,40 6,95 10,14 8,55
24/ 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-3/ 2-/4-пиперидинкл/-етил_/-2,5-диметил-ЗН-имидазол-2-он-хидрохлорид реакцията се провежда с метанолова солна киселина.
- 174 R^ -величина 0,33. /силикагел с обратна фаза ; мстатол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
25/ 1-/ 4-/ 2-/мотокдикарбонил/- етил__/-фенил_/-3-/ 2/4-пиперидинил/-етил_/-цис-4,5-диметил-имадазолидин-2-он-хидрохлорид
Реакцията се провежда с метанолова солна киселина.
Rf -величина 0,30 /силикагел с обратна фаза ; метанол /5 /—ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
26/ 1-/ 4-/ 2-/мето ксикарбонил. /-етил__/-ф®нил__/-3-/ 2/4-пиперид7;нил/гетил_/-хмдянтоин-хидр охлорид реакцията се провежда с метанолово солна киселина.
Точка на топене 136-183°С ; Rf -величина 0,41 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени 0 5ь,оО Н 6,88 N 10,25 01 8,65
Намерени . 53,27 7,10 10,22 8,70
27/ 1-/ 4п/ 2-/метсксл.карбонил/'-етиля_/-фенил__/-3-/ 2/4-пипер1иинил/-етил_/-ЗН-оензимидазол-2-он-хдрохлорид реакцията ое провежда с метанолова солна киселина.
Rf -величина 0,33 /силикагел е обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварско сол 6:4/
28/ 1-/ 4-/ 2-/0-етил-фосфоно/; етил__/-ц^нил_У-3-/ 2/4-пиперидинил/-етил__/-имидазолли'дин-2-он х 3,9 IIC1 х 1,1 Η^θ реакцията се провежда с етанолова солна киселина.
R f -велххчина 0, нол/5 /-ов воден разтвор 42 от /силикагел с обратна фаза ; мета
готварска сол 6:4/
Изчислени С 51,98 Н 7,65 N 9,09 С1 6,90
Намерени 51,74 « 7,43 9,08 6,51
Масов спектър 4 hi = 410
29/ I-/ 2 4-/етоксикарбонил/-1-пиперидинил_/-карбонил· метил_/-3-/ 2-/4-пиперидкнил/-етил_/-имидазодидин-2-он-трифлуорацетат
175. R -величина 0,57 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ 30/ 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етенил_/-2-флуор-фен; л_/-3-/ 2-/4пПиперидинил/-етил_Уимидазолидин-2-он-хидрохлорид
Реакцията се провежда с метанолова солна киселина.
Точка на топене 175-180°С ; Rf -вевличина 0,30 /силикагел с обратна >цаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Пример 11
1-/ 4-/аминометил/-циклохексил__/-о-2 4-/ 2-/метоксикарбонил/етил_/-фенил __/-имидаз олидин-2-он-хидрохлорид
500 мг 1-/4-цианоциклохексил/-3-£ 4-/ -2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-ЗН-имидазол-2-он се хидрират в смес от 20 мл метанол и 1 мл метанолова солна киселина в присъствие на 500 мг паладий върху активен въглен /10 / паладий/ при стайна температура и налягане на водорода 5 бара. Катализаторът се филтрува чрез промиване и филтратът се изпарява. Остатъкът се стрива с ацетон, филтрува се чрез изсмукване и се промива с ацетон и петролов етер.
Добив 110 мг /20 / от теорията/ ; R^ -величина
0,46 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор ст готварска сол 6:4/
Аналогично на пример Ц се получават следните съединения :
1/ 2-/ 4-/аминоме тил/-фенил_/4-/ 4-/ 2-/етоксикарбонил/-
1- пропил__/-фенил_/-5-метил-4Н-1, 2,4-триаз ол-3-он-хидрохлорид
Реакцията се осъществява в етанол. Точка на топене 194-197 С ; R £-величина 0,54 /силикагел с обратна фаза ; метанол/10 /-ов воден разтвор от готварска сол 3:1/
2- / 1-Д-аминометил-1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтил/-3_ / тр ан с-4-/ме токс ик арбонил/-цикло х екс ил__/-имид аз олидин-2-о нхидрохлорид
- 176 Ο
Точка на топене 323-327 С /с разлагане/ ; Rf -величина 0,35 /силикагел с обратна фаза ; метанои /5 $-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
3/ 1-2 4-/аминометил/-бицикло/2.2.2/октан-1-ил_2-3-
4-2 2-/метоксикарбонил/-етил__/-фенил__/-имидазолидин-2-онхидрохлорид
Точка на топене 303-306°С /с разлагане/ ; Rf -величина 0,27 /силикагел с обратна фаза ; метзнол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
4/ 1-/5-аминофенил/-3-2 4-2 2-/метоксикарбонил/-етил_/ф^нил_/-имидаз олидив-2-он-хидрохлсрид
Точка на топене 234-236°С
Изчислени С 58,45 Н 7,63 К 11,36 С1 9,58
Намерени 58,17 7,58 11,50 9,66
5/ 1-2 4—2 /2-аминоетил/-окси_2-ф®нил_У-3-2 транс-4/метоксикарбонил/-циклохексил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Реакцията се осъществява в матанол/0,1 η НС1
Rf-величина 0,47 /силикагел с о братна фаза ; метанол/5 ов водак разтвор от готварска сол 6:4/
Пример 12
1-/4-цианоциклохексил/-3-2 4-2 2-/метоксикарбонил/-етил фенил __/-ЗН-имидазол-2-он
Към 2,7 г 3-2 4-2 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил__/-1-/4-оксоциклохексил/-ЗН-имидазол-2-он и 2,0 г р-толуолсулфонил-метил-изоциан!зд в 60 мл етиленгликол-диметилов етер се капят при -12 до -16°С 1,8 г калиев терц.-бутилат в 50 мл терц.-бутанол. След 45 минути баняте за охлаждане се отстранява и бъркането продължава още два часа. Реакционната смес се неутрализира със солна киселина и тогава се изпарява. Остатъкът се разтваря в хлороформ, промива се трикратно с вода, суши се и органичната фаза се изпарява. Остатъкът се пречиства
- 177 чрез хроматография върху колона от силикагел с циклохексан/ етилацетат /1:1/.
Добив 177-180°С ; R^ -величина 0,25 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 3:7 /
Пример 13
1-/4-амидинофенил/-3~/ 4-/2-изопропилоксикарбонил/-етил_/фенил_/-1-имидазолидин-2-он х 1,1 хлороводород
В смес от 400 мг 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-/мет оксикарбонил/- етил_у-фенил_._/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид и 300 мл изопропанол се прекарва газообразен хлороводород й тогава сместа се кипи под обратен хладник в течение на 1,5 часа. След охлаждане сместа се изпарява и остатъкът се стрива с ацетон и се филтрума чрез изсмукване. Продуктът се промива с ацетон и диетилов етер и се суши.
Добив 400 мг /92 / от теорията/; Rf-величина 0,32
/силикагел с обратна фаза ; метанол/з %-ов воден разтвор от
готварска сол 3‘.2/
Изчислени С 60,30 1· I 6,29 N 12,89 С1 8,97
Намерени 60,73 6,29 12,86 8,86
Аналогично на пример 13 се получават следните съединения :
1/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-/циклохексилоксикарбонил/-етил _/-фенил __/-имид аз олидин-2-он-хидрохл орид
R -величина 0,07 /сижкагел с обратна фаза ; метанол/5 /о-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
2/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ транс-4-/ 2-/циклохексилок с и карбон ил/-ет и л __/-цик л ох ек с ил _/- им ид аз о л и д и н-2,4-д и о нхидрохлорид х циклохексанол
Rf -величина 0,11 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 ,5-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
- 178
Изчислени С 62,98 Н 8,01 ΪΓ 9,48 С1 6,00
Намерени оо, 0о 7,97 9,79 6,40
3/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ ^/циклохе.коилоксикарбонил/-1-пропил/-фенил__/5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он-хидрохлорид
Rf-величина 0,12 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
4/ 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 2-/п-бути лсулфонил-амино/-2-/циклохексилоксикарбонил/-етил __/-фенил __/-™идазолидин-
- 0 н -хи др охл ор ид
Пример 14
1-/4-цианофенил/-3-/ транс-4-/ 2-/метоксикарбонид/-етил_/цикл охексил__/“ИМКАазолидин-2,4-дион
5,5 г и-/4-цианофенил/-Н-/метоксикарбонилме тил/-Н’/ транс-4-/ 2-/метсксикарбонил/-етил_/-циклохексенил/-карбамид се загряват при 180°C във вакуум в течение на 4,5.часа. След охлаждане с... прибавят 10 мл етилацетат, сместа се загрява зз кратко време де кипене и се охлажда в ледена баня. Утайката се филтрува чрез изсмукване и се промива с малко етилацетат.
Добив 3,8 г /75 ·/ от теорията/ ; точка на топене 207-208°С; Rf -величина 0,75 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 3:1/
Пример 15
1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-3-/ 2-/1-метил-4-пиперадинил/етил,,/-ИМКАаз°ЛКАКН“2-он х 1,1 НС1
900 мг 1-/ 4-/ 2-/метоксккарбонкл/-етил_/“3·/ 2“ /4-пиперид1шил/-етил_У-имидазолидин-2-он-хкдрохлорид, 600 мг мравчена киселина и 250 мг воден разтвор от формалдехид /37 // се загряват с бъркане при 70-οθ'Ό в течение на 4 часа.
Добавят се 1,1 мл 2 нормална натриева основа и 0,2 мл воден
- 179' разтвор от формалдехид /37 // и бъркането при 70-30°С продължава още три часа. Сместа се изпарява, остатъкът се смесва с о
мл солна киселина и се бърка за един час при 70 С. Охлажда се, добавя са ецатон и утайката се филтрува. филтратът се изпарява и се бърка с ацетон. Продуктът се филтрува чрез изсмукване и се суши. Остатъкът се кипва със 70 мл метиленхлорид, филтрува се и филтратът се изпарява. Тази процедура се повтаря със 70 мл хлороформ. Обединените остатъци от изпаряване се бъркат с ацетон, утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се и се суши.
Добив 400 мг /46 / от теорията/ ; точка на топене
220°С /с разлзгаве/; -величина 0,45 фаза ; мотанел/5 /-ов воден .разтвор от тликагел с обратна готварска сол 6:4/
Изчислени С 60,12 Н 7,59 N 10,52 01 9,76
Намерени 60,04 7,64 10,30 9,63
Аналогично на пример 15 се получават следните съединения : 1/ 4-/ -/2-кзрбоксиеткл/-фенил__7-5-метил-2-/ 2-/1-метил-4-пиперидинил/-етил_/-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он-х0рохл орид з/ 1-/транс-4-карбоксициклохекс*лл/-3-/ 4-/1-метил-4пиперидинил/-фенил__/-им:-1дазол1.дкн-2-он и 0,95 НС1 х 0,5 Н?0 реакцията се осъществява с карбоновата киселина.
Rf -величина 0,49 /силикагел с обратна фаза ; мета-
нол/5 ов воден разтвор от готварска сол 6 4 4/
Изчислени С 61,57 Н 7,74 N 9,79 fll ί ,о4
Намерени 61,67 7,77 9,92 7,70
Пример 16
'М0Т0КСИКЗрб0НИЛ/4 - бу Т ИЛ _7-фе Н ил __/- •ο—/4—пип Q·
имидазолкдин-2-он-хидрохлорид
1,7 г 1-/1-бензил-4-пиперидинил/-3-/ 4-/ 4-/метоксикарбонил/-бутил /-фенил__/-имидазолидин-2-он /съдържа още триto фйнил-фосфиноксид и хидразин-2-дикарооновокисел диетилов
- 180 естер/ в 50 мл метанол се хидрират в присъствие на 0,5 г паладий върху активен въглен /10 / паладий/ при стайна температура и налягане на водорода 344,7 кП/м . След 4,5 часа се прибавят отново 0,5 г паладиев катализатор и хидрирането продължава още 8 часа. Катализаторът се филтрува, сместя се изпарява, смесва се с ацетон и етерна солна киселина и отново се изпарява. След разбъркване с ацетон продуктъп се филтрува чрез изсмукване и се суши.
добив 150 мг ; R -величина 0,22 /силикагел с.обрат на фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Пример 17
1- /транс-4-карбоксицивлохексил/-3-/ 4-/4-пиперидинил/-фено-/- дозолкдин-2-он-хкдрсхлорид 940 мг 1-/ транс-4-/етоксикарбонил/-циклохексил_/-
3—/ 4-/1-трифлуорацетил-4-пиперид мил/-фенил_/-имидазодидин-
2- он /съдържа още хидразин-1,2-дикарбоновокисел диетилов естер/, 10 мл ледена оцетна киселина, 10 мл вада и 10 мл концентрирана солна киселина се загряват при 90°С в течение на 5,5 часа. След това сместа се охлажда, оставя се да стои 2 дни при стайна температура, изпарява се, смесва се на два пъти с вода и отново се изпарява и тогава се бърка за 1,5 часа с мл вода в ледена баня. Получената утайка co филтрува чрез изсмукване, суши се и се бърка през нощта с 20 мл терц.-бутилметилов етер. Продуктът се филтрува чрез изсмукване, промива се с терц.-бутил-метилов етер и се суши.
Добив 47 мг ; точка на топене 315-320°С /с разлагане/ ; R £-величина 0,55 /силикагел с обратна фаза ; метанол/ 5 /—ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ , 4касов спектър k - 3/1
Аналогично на пример 17 се получават следните съединения :
- 181 1/ 1-/4-Карбокс ибу тил/-3-/ 4-/4-шшеридинил/-фенил__/им ид аз ол кд ин-2- он-хидр охл ор ид
О 71
Точка на топене 245-248 С /с разлагане/; R -величина 0,49 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 yo-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 59,75 Н 7,89 N 11,00 019,28
Намерени 59,38 7,41 10,849,02
2/ 1-/4-карбоксифенил/-3-/ 4-/4-пи пер иди нил/-фенил __/-’ имидазолидин-2-он-хидрохлорид х Но0
Точка на топене : над 250 С
Изчислени С 60,09 II 6,24 N 10,01 С1 8,44
Нам ер е ни 60,31 6,25 10,27 8,52
Масов . .4 спектър м = 365
Пример 18
1-/ 4-/2 -карбоксиетил/-ц.иклохексил_/-3-/ 2-/4-пиперидинил/втил __/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
400 мг 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенир_/-3-/ 2-/4-ПИперидинил/-етил__/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид в 10 мл ледена оцетна киселина се хидрират при 60°С с 50 мг платинов окис в течение на 13 часа при налягане на водорода 3,4 бара. Реакционната смес се филтрува, филтратът се изпарява, суспендира се в смес от разредена солна киселина и тетрахидрофуран, фщлтруда се и отново се изпарява. Продуктът се разбърква с тетрахидрофуран и след това с ацетон и диетилов етер, филтрува се чрез изсмукване, промива ое с ацетон и диатилов етер и се суши.
Добив 244 мг /58 у от теорията/; R f-величина 0,49 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Аналогично на пример 18 се получават следните съединения :
1/ 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-циклохексил2-/4-пиперидинил/-етил„/-За,4,5,6,7,7а -хексахидро-бензимидазол- 182
2—он x 1,6 HC1 x 1,8 Hr.O в
Rf -величина 0,40 /силикагел е обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 55,66 Н 8,98 N 8,47 CI 11,43 Намерени 55,64 8,69 8,66 11,46
2/ 1-/транс-4-^арбоксициклохексил/-3-/4-/4-пипвридинил/-цикл ох ексил/-имкдазолидин-2-он--хидрохлорид
Реакцията се осъществява, с родиево-пдатинов катализатор .
Rf-величина 0,55 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ ,4 масов спектър м = 3?7
Пример 19
1-/ 4-/ 2-/п-бутилсулфониламино/-2-/метоксикарбонил/-етил_/фенил __/-3-/4-цианофенил/-имкдазолидин-2-он
Към 1,3 г П-/ 4-/ 2-/п-бутилсулфониламино/-2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил _/-N’ -4-/цианофенил/-К-/2-хвдроксиетил/-карбамид и 0,71 г трифенилфосфин в 8 мл ацетонитрил се капят при стайна температура 495 мг азодикарбоновокисел диетилов естер в 2 мл ацетонитрил и тогава сместа се бърка за
3,5 часа при стайна температура. Утайката се филтрува чрез изсмукване, промина се с малко ацетонитрил и метанол, след което Си промива и суши.
Точка на топене 131-183°С
Аналогично на пример 19 се получават следните съединения :
1/ 1-/4-цианофенил/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/фенил_/-имидазолидин-2-он ; точка на топене 162-164°С
2/ 1-/ транс-4-/етоксикарбонил/-циклохексил/-3-/ 4/1-трифлуорацетид-4-пиперидинил/-фенил_/-имидазолидин-2-он
Съдържа още хидразин-1,2-дикарбсновокисел диетилов естер.
183 R -величина 0,60 /силикагел- циклохексан-етилацетат 2:1/
3/ 1-/ 4-/етоксикарбонил/-фенил_/-3-/ 4-/1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фенил-/-имидаз олидин-2-он
Точка на топене 235-239 0 /с разлагане/
4/ 1-/ 4-/4-циано-1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фенил_/*3*/ тр а нс-4- /м е т окс ик арбонил/-ц ик л охе ксил _/-имидаол идин-2-он
Реакцията се провежда в'диметилформамид при 50°С.
Rf -величина 0,70 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 5:1/
5/ 1-2 транс-4-/мотоксикарбонил/-цкклохексил-/-3-/ 4/1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фениЛ-/-имидазолидин-2-он
Реакцията се осъществява в диметилформамид при 50°С 6/ Ι-/ ^г/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/втил__/-3~2 4-2 2-/п-бутилсулфониламино/-2-/метоксикарбонил/етил __/-фенил_/-имидаз олидин-2-он
Точка на топене 124-126°С ; Rf -величина 0,42 /силхжагел ; метиленхлорид/етилацетат 7:3/ 7/ 1-/ 2—/1—терц.-бутилоксикарбонил-*4-пиперидинил/етил_/-2-цианамино-3-2 4-/2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил имидазолидин
R f-величина 0,27 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 3:7/
8/ 1-2 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-1-аза- 1-циклохептил/-етил_/-3-2 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил-/-фенил—/-имидаз слидин-3-он
Rf-величина 0,38 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
9/ 1-/1-бензил-4-пиперкдннил/-3-2 4-/ 4-/метоксикарбонил/-бутил-/-фенил—/-ими -дазолкдин-2-он
164
Съдържа още трифенилфосфиноксид и ждразин-1,2-днкарбоновокисел диетилов естер.
-ввличине 0,46 /силикаг-л ; м-^тиленхжсрид/меткнол/етилацетат 20:1,5:0,5 /
10/ 1-2 4-2 2-/0,0’ -диетилфоофоно/-еткл_/-фен::Л_/-с2 2 -/1- т ерц.-бутил оке ик а р б они л-4-пиперид и ни л /- е тил__/-им ид аз о лидин-2-он
Rf -величина 0,35 /силикагел ; метиленхлорид/ет»лацетат/метанол 20:1:1/
11/ 1-/ 2-/1-терц .-бутилоксикарбонил-4-пиперидини:л/етгл.„У-3-2 2-циано—4-/ 2-/метсксккорбснил/-етил/-фенил_/им и д а з о л и д ин -2 - о н
Rj. -величина 0,63 /силикагел ; метиленхлсрид-етилацетат 1:1/
Пример 20
1- 2 4-/ /1- ац е т о кс и етил /- ок с ик ар бо н ил амид ин о /-фе н’ л __/- 3 -
4-2 2-/изспропилоксккррбонил/-етил__/-фенил_/-имидазолидин-
2- он
220 мг 1-/4-амидинофенил/-3-/ 4-/ 3-/изопрепилокоикарбонил/-етил—/фенил__/-имидазолидия-2-он-хидрохлорвд, 190 мг въгленокисел /1-ацетоксиетил/-/4-нитрофеннл/-естер и 168 мг N-етил-диизопропнламино с- бъркат за 4 часа в 20 мл меииленхлорид при стайна температура. Реакционната смес се разрежда с малко метиленхлорид и тогава се промива с ледена вода, двукратно с 0,2 нормална натриева основа и отново с ледена вода. Органичната фаза се суши, изпарява се и остатъкът се бърка с терц.-бутил-метилов естер. Продуктът се филтрува чрез изсмукване, промива се с малко терц.-фтилметилов естер и се суши.
Добив 250 мг /95 / от теорията/; R^.-величина 0,4'7 метиленхлорид/метанол 95:5/
Н 6,15 ΙΪ 10,68 .6,21 10,63 /силикагел
Изчислени
Намерени
С 61,82
61,69
- 185
Аналогично на пример 20 се получават следните съединения :
1- / 1-/ 4-/ ацетокС1;метил/-оксикербониламкдино__/-фенил/-
3- / 4-Z 2-/изопропоксикароонил/-етил_У-фенил_/-имидазолидин-
2- он
2/ 2-/ 4-/ /ацетоксиетил/-оксик.;рбониламидино__/-фенкл_J-
4- / -/ 2-/циклохексилоксикарбонил/£фенил_/-5-метил-1,2,4триазол-3-он
3/ 2-/ 4-/ /ацетоксиметил/-оксикарбониламидино__/-фенил/-
4-/4-/ 2-/циклохексилоксикарбонил/-етил_/-фенил_у-5-метил4Н-1,2,4-триазол-З-он
4/ 4-/ 4-/ 2-/мето1;сикарбонил/-етил„/-фенил_/-5-меткл-
2-/ 4-/ /пиваоилоксиметил/'-оксикарбон:дамидино_У-фенил_/-4Н-
1,2,4-триазол-З-он
5/ 4-/ 4-/ 2-/ц,иклохексилоксикарбонил/-етил-/-фенил/-
2-/ 4-/метоксикарбониламидинс/-фенил__/-5-мет ил-4Н-1,2,4триазол-3-он
6/ 4—/ 4-/ 2-/циклохексилоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-
2-/ 4-/етоксикарбониламидино/-фенил__/-3-метил-4Н-1,2,4триазол-3-он
7/ 2-/ 4-/бензилоксикарбониламидино/-фенил__/-4-2 4Z 2-/метоксикарбонил/-етил /-фенил__/-5-метил-4Н-1,2,4три азол-Е-он
8/ 2-/ 4-/ /1-ацетоксиетил/-оксикарбониламидино_/фенил__/-4-/ 4-/2-/изопропилоксикарбонил/-етил_У-фенил__/-5метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
Точка на топене : над 167 °C /о разлагане/ ; -величина 0,39 /силикагел ; метил енхлорид/метанол 95:5/
Изчислени С 60,33 Н 5,81 II 13,03
Намерени 60,25 5,86 13,25
9/ 2-Z 4-/ /ацетоксиметил/-окоикарбониламидино
- 186 -
4—/ 4-/2-/ изопропилоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-5-метил-
4Н-1,2,4-триазол-З-он о
Точка на топене 152-153 С /с разлагане/ ; Rf метил енхлорид-метанол 95:5/
Н чина 0,45 /силикагел ;
Изчислени С 59,65
5,58
N 13,38
Намерени 59,25
10/ 1-/ транс-4-/метоксикарбонил/-цкклохексил_/-3/ 4-/1-бензилоксикарбонил-4-пиперидинил/-фенил_/-имидзз ол идин-2-он
5,65
13,51
Тойка на топене 145-148°С ; Rf -величина 0,75 /силикагел ; метиленхлорид/метанол 9:1/
11/ 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-/. 4-/1-бензилоксикарбонил-4-циано-4- пипер идинил/-фенил__/-имидазолмдин-2-он
Точка на топене 238-240°С ; Rf-величина 0,42 /силикагел ; метиленхлорид/метанол 9:1/
Пример 21
1—/ транс-4-/ /циклохексилоксикарбонилокси/- етил_/-оксикар~ бонил__/-циклохексил_/-3-/ 4-/1-бензилоксикарбонил/-4-пиперидинил/-феш-тл_Уимидазолидин-2-он
Бъркат се в течение на един час при стайна температура 2,0 г 1-/транс-4-/карбоксициклохексил/-3-/ 4-/1-бензилок с ик ар бо нил-4-пиперкдкнил/-фенил_/-имид аз ол ид ин-2-он, 4,5 г въгленокисел /1-хлоретил/-циклож ксилов йодид в 10 мл диметилсулфоксид. добавят нат и сместа се бърка 16 часа при 60°С.
ционната смес се излива в 100 мл вода, ком която естер и 0,2 г натриев
След охлаждане реаке добавен мл ледена оцетна киселина. Екстрахира се трикратно с етилацетат, обединените органични фази с готварска сол, сушат се и се изпаряват. Остатекът се пречиства чрез хроматограция върху колона от силикагел с циклохексан/ етилацетат /1:1/.
промиват с разтвор от
- 187
Добив 0,8 г /30 / от теорията/ ; Rf -величина 0,54 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
Масов спектър : М = 675
Аналогично на пример 21 се получават следните съединения :
1/ 2-/ 4-/бензилоксикарбониламидино/-фенил__/'-5-метил-
4—2 4—2 2-/ /пивало илоксиметил/-оксикарбонил_/-етил_7-фенил_/4Н-1,2,4-триазол-3-он
Алкил.ращо средство :пивадиновокисел хлорметилов естер
2/ 2-/ 54-/бензилоксикарбониламидино/-фенил_/-4-/ 4L r^~L L 1-/ч--Клохексилоксикарбонилокси/-етил_/-оксикарбонил_/етил _/-фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
3/ 1-2 4-/1-бензилоксикарбонил-4-пиперидинил/-фенил_/-
3-2 транс-4-2 /пивадоилоксиметил/-оксикарбонил„/-циклохексил/имидазолидин-2-он
Алкилиращо средство : пиваниновокисел хлорметилов естер
R -величина 0,50 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
Масов спектър : М = 619
4/ 1-2 4-/1-бензилоксикарбонил-4-пиперидинил/-фенил_/-
3-2 транс-4-2 L 1-/етилоксикарбонилокси/-етил__/-оксикарбонйл/циклохексил__/-имидазолидин-2-он
Алкилиращо средство : въгленокг.сел /1-хлоретил/етилов естер
Rf -величина 0,40 /силикагел ; циклохексан/етил ацетат 1:1/
Пример 22
1-2 транс-4-/5-инданилоксикарбонил/-циклохексил_/-3~2 4· /4-пиперидинил/-фенил__7-имидазолидин-2-он х HgO х 0,85 НС1
- 188 1,0 г 1-/ транс-4-/5-инданилоксикарбонил/-циклохекскл-у-3-/ 4-/1-б«наилоксикарбонил-4-пипервдинил/-фешм!-/имидазолкдин-2-он се хидрират в смес от 20 мл т-=трахидрофурян, 2 мл вода и 1,6 мл нормална солна киселина в присъствие на 0,2 г паладий върху активен въглен при стайна температура и налягано на водорода 344,7 κΝ/м4- в течение на 2,5 часа. Прибавят се още 0,2 г катализатор и 1 мл нормална солна киселина и хидрирането продължава още два часа. Тогава катализаторът се филтрива чрез изсмуквано и с- пробива неколкократно с тетрахидрофуран/вода/нормалня солно киселина /20:1:1/. Обединените филтрати с . неутрализират де pH 7 с нормална натриева основе и се изпаряват. Получената суспензия се бърка един час в ледена баня. Утайката се φί-.лтрумз чрез изсмукване, промива се с малко ледена вода и се суши.
добив 460 мг /54 / от теорията/; R^ -величина 0,40 /силикагел ; метиленхлор!ад/метанол/конц.воден амоняк 4:1:0,2/
Изчислени С 67 Д4 Xi 7,48 N 7,оС С1 5,62
Намерени 67,29 7 ,59 7,90 5, о1
Масов спостър 4 ; М и 487
Аналогично на пример 22 се получават след .ните съе-
динения :
1/ 2-/4-амидинофенил/-5-метил-4-/ 4-/ 2-/пивалоилоксиметил/-оксикарбонил^-етил_/'-фенкли_/-411-1,2,4-триазол-З-онхидрохлорид
2/ 2-/4-амидинофенил/-4-/ 4-/ 2-/ / 1-/циклохексилсксЕкароонилокси/-етил_/-оксикарбонил_/-етил /-фенкл—/-5метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он-хидрохлорид
3/ 1-/ 4-/4-пипервдинил/-фенил-7-3-/ транс-4-/ /пиваноилоксиметил/-оксикарбонил_/-цкклохексил _у-имидазолидин-2он—хидр схлорид
R£ -величина 0,52 /силикагел ; метиленхлорид/метансл/конц.воден амоняк 4:1:0,2 /
189 касов спектър : Д » 485
4/ 1-/ трзнс-4-/ / 1-/етоксикарбонилокси/-етил-/“оксь‘~ карбснил_/циклох4-/4-пиперидинил/-фенил<_/“‘ИШ1Лаз0 лидиц-2- он-хидр е хл ор ид
Rf -величина 0,50 /силикагел ; метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 4:1:0,2 /
5/ 1-/ транс-4-Z / 1-/циклохексилкарбонилокси/-етил_/“ оксикарбонил__/-циклсхексил_/“Ь-/ 4-/4-пиперидинкл/-фенил__/~ имидаз олидин-2-он-хидрохл орид
Rf -величина 0,45 /силикагел ; метиленхлорид/метанол/конц.воден амоняк 4:1:0,2/ касов спектър : Д - 541
6/ 1-/ транс-4-/3-инданилоксикарбонил/-циклОхексил_/-
4-/ци ано-4-пиперидинил/-фенил_/~ЕМИАазолидин-2-он
Rf -величина 0,30 /силикагел ; метиленхлорид/метанол/конц. воден амоняк 4:1:0,2/ дасов спектър : k ч 512
Пример 23
2-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/-етил_/“4/ 4-/ 2-/метоксикарбоипЕл/-етил__/“ФенЕЛА“5-метил-4Н-1,2,4триазол-3-он
Към 1,1 г 4- /Ъ-2 2 -/метоксикарбониУ/етил ~Jфенил -/“5 меткл”4Н-1,2,4-триазол-З-он в 6 мл дим етил формамид се добавят 50С мг калиев терц.-Цу тил ат и сместа се бърка за 30 минути при стайна температура. След това тя се охлажда в ледена баня и се смесва с 1,3 г 1-терц.-бутилоксикарбонил-4/ 2-/метансулфонилокск/-етил_/~1Л':пеРИАИН· Тогава сместа се бърка зз два часа при стайна температура. Реакционната смес се смесва с ледена вода и се неутрализира с разтвор от лимоне на киселина. Течността ее декантира и остатъкът се дигерира с диетилов етер. Продуктът се филтрува, промива се с вода и се суши.
190 Добив 1,33 г /69 / от теорията/ ; R -величина 0,61 /силикагел ; етилацетат/
Аналогично на пример 23 се получават-следните съединения :
1/ 1-/ 2-/1-Терц.-бутилоксикербонил-4чпипервдинил/етил_/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/- етил__/-фенил_/-имидззоли дин-2-он
Реакцията се осъществява в джетилформамид с натриев хидрид.
Rf-величина 0,41 /силикагел ; цикдохексан/етилацетат 1:1/
2/ 1-2 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/-етил/-
3—/ 4-2 2-/метоксикарбонил/-1-понтил_/-фенил_у /-имкдазолидин-
2-он
3/ 2-/ 2“/1~Т4РЦ«-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил_/-4-/ 4-2 2-/метсксикарбонил/-1-пентил_/-фенид_/-5-метил-величина
65,34
65,54
0,73 /силикагел ;
Н 8,
8, «з 2 етилацетат/
N 10,89
10,75
Намерени 4/ 2-2 2-/1-Т0рц.-бутилоксикарбонил-4цпиперкдидин/етил_/-4-2 4-/ 2-/метоксикарбонил/-3-метил-1-бутил_/-фенил__/-
5-метил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он
5/ 2-2 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил /етил_/-4—/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-1~бутил_/-фенил_/-5-метил
4Н-1,2,4-триаз ол-3-он
6/ 2-/ 2-/1-терц.-бутилоксикар.бонил-4-пиперидинил/етилед-4-/ 2-2метоксика₽^°нил/-1-пропил_/-фенил_/-5-мст ил411—1,2,4-триаз ол-3-он
7/ 1-/ 4-/метоксккарбонил/-бутил__у'-3-/ 4-/1-трифлуораце тил-4-пипер идинил /-фенил __/-имидазолидин-2-он
191 Реакцията се осъществява в диметилформамид с натриев хидрид. Точка на топене 115-117°C.
R -величина 0,73 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 4:1/
8/ 1-2 4-/ 4-циано-1-трифлусрацетил-4-пипервдинил/фенил_/-3-2 4—/метоксикарбонил/-(у тил_/-имидазолидин-2-он
Реакцията се осъществява с натриев хидрид в диметил формамид.
Rf -величина 0,49 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 7:3/
9/ 2-/ 2-/1-терц.-бутилокарбонил-4-пиперидинил/-етил_/-
4-2 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил_/-4Н-1,2,4-триазол-Н-он
Точка на топене 139-141°С ; R -величина 0,58 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 7:3/ 10/ 2-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил5—2 4-2 2-/'метсксикарбонил/-етил_/-фенил_/-3,4-дихидро-2Н,5Н-1,2,5-тиадиазол-1,1-диоксид
Реакцията се осъществява в диметилформамид с натриев хидрид.
Rf -величина 0,41 /силикагел ; циклохексан/-етилацетаТ 1:1/
11/ I-/ /l-терц.-ф- тилоксикарбонил-4-пиперцаинил/-карбонилметил_/-3~2 4-2 2-/метсксккаРбонил/-етил_Уфенил_/-имидаз олидин-2-он
Реакцията се осъществява в диметилформамид с наттриев хидрид.
Използуваният като алкилиращо средство /1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пи п ер а з ин ил /-К арбонилметилхлорид се получава от 1-бензил-пиперазин чрез взаимодействие с пировъгленокисел ди-терц.-бутилов естер, следващо хидриране с паладий върху активен въглен и накрая взаимодействие с хлорацетилхлорид .
192
Точка на топене 185-187°С ; R -вел ичин а 0,44
/силикагел ; ме тил енхлоркд/етил ацетат 1:1/
Изчислени С 60,7 4 Н 7,22 N 11,81
Намерени 60,70 7,31 11,87
12/ 1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил—/-3-/ 4-/2-метоксЕкарбонил/-етил_/-фенил_/-3,4,5,6-тетр ахидро-1Н-пиримидин-2-он
Реакцията се осъществява в диметилформамид с натриев хидрид.
Rr. -величина 0,36 /силикагел ; метиленхлорид/мета- 1
нол 200:3/
13/ 2-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперизанил/-
етил_/-4-/ 4-/2-/метоксикарбонил/- етил /-фенил_/-4Н-1,2,4 три азол-3-он
Използуваното алкилиращо средство /точка на топене 238-240°С/ Ci получава от 1-/2-хидроксиатил/-пиперазин чрез взаимодействие с пировъгленокисел ди-терц.-бутилов естер и следващо взаимодействие с метансулфоновокисел хлорид в при съствие на триетиламин.
Точка на топене 12b-130°C ; -величина 0,35 /силикагел ; етилацетат/
14/ 1-2~4-2~2 -/'метсксикарбонил/-етил_Уфенил_/-3-/ 2/2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидинил/-етил_/-имвдазолидин-2-он
Реакцията се осъществява в дилметилформамид е натриев хидрид. Точка на топене 127-129°С.
Rf-величина 0,о2 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /о-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени 0 69,36 Н 8,97 N 10,11
Намерени 69,21 9,07 10,03
15/ I-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил-/-фенил_/-3-/ 2/4-хинуклидинил/-етил__/-имидаз олидин-2-он х дД,
193
Точка на топене 173-176°С ; R -величина 0,56 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 2:8/
16/
1-2 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил е т ил __/-с-2 4-/2- /м е токс ик ар бонил/- еи ил .__/-фен ил _/-хид е н тоин Реакцията се осъществява в диметилформамид с наттриев хидрид.
Точка на топене 104-106°С ; Rf -величина 0,30 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
Изчислени С 63,41 И 7,45 N 8,87
Намерени 63,66 7,49 8,95
17/ 3-/ 2-/1-терц.-бутилоксккарбонил-4-пиперидинил/етил_/-1“2 4-2 2-/метоксикарбонил/-етил_у-феиил/“4,5-даметил-ЗН-имидазол-2-он
Реакцията се осъществява в диметилформамид с нао триев хидрид. Точка на топене 123-125 С.
Rf -величана 0,39 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 2:8/
18/ 3-2 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил_/-1-2 4-2 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фенил__/-хидантоин
Реакцията се осъществява в диметилформамид с натриев хидрид. Точка на топене 97-99°С.
Rf -величина 0,46 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
19/ 1—2 4-2 2-/метсксикарбонил/-етил__/«^фенил_/-3-2 2/1-терц ·—бу тил оксикарбонил-4- пипер идинил/-етил__/-ЗН-б»Н8** имидазол-2-он
Реакцията се осъществява в диметилформамид с натриев хидрид.
величина 0,33 /силикагел ; циклохексан/етил ацетат
6:4/
1-2 4-д 2-/метоксикарбон11л/-етил_/-ф}енил.
20/
194 /1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/-етил_/-4-метилими д аз о л ид ин-2 - он
Реакцията се осъществява в диметилформамид с натриев хидрид.
Kf -величина 0,58 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1/
21/ 1-2 2-/1-терц.-Цутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил_/-3-2 2 4—/е т о кс ик ар б они л /— 1— пиперидин и л __/-к ар б о нилм е т ил__/- им и д а з о л и д и н -2 - о н
Реакцията се осъществява в диметилформамид с натриев хидрид.
Алкилиращото средство 2 2 4-етокс14карбоаил/-1-пиперидинил__/-карбонкл_/-метилхлорид / -величина 0,35 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:1_/ се получава чрез взаимодействие на пипервдин-4-карбоновокисел етилов естер с хлорацетилхлорид в присъствие не триетиламин.
22/ 1-2 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етпл_/-3-2 4-2 2-/метокс:;карбонил/-етйнил-/2-флуор-фенил-/имидазол идин-2-он
Точка на топене 120-122°С ; R*, -величина 0,70 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:3/
23/ 1-2 2-/1 -т ерц.-бу тил ок с икар бо нил-4-пкпер идинил/етил_/-3-2 4-2 2-/м.етокс::карбонил/-етенил_7-2-трифду орметилфенил_/-имидазолидин-2-он
Rf -величина 0,54 /силикагел ; циклохексан/етилацетат 1:2/
24/ 1-2 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил _J- 3-2 4-2 2- /метоксикарбонил-етенил __/-2-метил-фенЕл_/имидазолидин-2-он
Rf-величина 0, бо/®иликагел ; циклохексан/етилацетат 1:2/
195
25/ 1-/ 2-/1-терц.-бyτI'ίлoκcиκapбoнил-4-πиπep¼динил/eτил_7-3-2 4-/ 2-/метоксикарбошш/-етенкл_/-фУнил__/-имидазолидин-2-он
Q
Точка на топене 148-149 С ; Rf -величина 0,82 /силикагел ; метиленхлорид/етилаце тат 1:1/
26/ 1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/етил__/-3-/ 2-/етоксикарбонил/-1-фенил-етил_/-фенил__/-имидазолидин-2-он
Точка на топене Ю0-102°С ; Rf -величина 0,35 /силикагел ; метиленхлорид/етидацетат 9:1/
27/ 1-/4-цианобутил/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/фе н ил__/-имид а з олид ин-2-он
Точка на тодене 99-101°С ; Rf -величина 0,48 /силикагел ; етилацетат/циклсхексан 7:3/
28/ 1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-3-пиролидинил/етил_/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил_/-фвнил_/-имидазолидин-2-он
Точка на тодене 118-119°С ; Rf -величина 0,50 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 7:3/
29/ 1-/ 2-/1-бензил-1-азяниабицикло/2.2.2/октан-4-ил/етил_/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/втил__/-фенил_/-имидазолидин-2-он
Rf -величина 0,16 /силикагел ;м:етиленхлорид/метанол 9:1/
Пример 24
1-/транс-4-карбоксициклож ксил/-3-/ 4-/4-циано-4-пиперидинил/фенил __/-имидазолидин-2-он
Към 1,4 г 1—/ 4-/4-циано.-1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фенил_/-3-/ транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил_/имидизадидин-2-он в 75 мл тетрахидрофуран и 6 мл вода се добавят 2,8 мл 2 нормална натриева основа и сместа се бърка през
- 196 нощта. Причавят се 5,6 мл 1 нормална солна киселина, тетрахидрофуранът се изпарява в ротационен изпарител и остатъкът се неутрализира до рН7,0 с натриева основа. Бърка ое в течение на един час в ледена баня, продуктът се филтрува чрез изсмукване и се промива с ацетон, след което се суши.
добив 1,0 г /91 % от теорията/; R^ -величина 0,61 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ +
касов спектър м =396
Аналогично на пример 24 се получават следните съединения :
1/ 1-/4-K арбоксибутил/-3-/ 4-/4-циано-4-пиперидинил/фенил_/-имид аз ол идин-2-он
Rf -величина 0,62 /сижкагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ касов спектър 16^ = 370
2/ 1-/транс-4-карбоксицикло хексил/-3-/ 4-/4-метил-4пип еридивил /-фе нил __/-имид а з ол иди н-2 - он
Rf-величина 0,58 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов разтвор от готварска сол 6:4/ +
касов спектър М = 365
3/ 1-/ 4-/1-аза-4-циклохептил/-фенил<_/-3-/транс-4карбокси-циклохексил/-имидаз олидин-2-он
4/ 1-/4-карбоксибицикло/2.2.2/октйН-1-ил/-3-/ 4-пиперидинил/-фенил_/-имидазолидин-2-он
5/ 4-/транс-4-кербоксициклохекоил/-2-/ 4— /4-пиперид.инол/-фенил_/-4Н-1,2,4-триазол-З-ОН х 1,1 НО
Rf -величина 0,59 /силкагел с обратна фаза ; метанол/b ^-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 61,55 Н 7,28 И 14,36
Намерени 61,86 7,28 14,06
197
6/ 4-/транс-4-карбоксициклохексил/-2-/ 4-/4-пиперидинил/-фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он х ΗθΟ
Точка на топене над 220 С ; R^. -величина 0,54 /силикагел с обратна фаза ; м.етанол/5 %-ов роден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 62,67 Н 7,51 N 13,92
Намерени 62,35 7,73 12,65
7/ 1-/транс-4-карбоксицикдохексил/-3~/ 4-/4-пиперидинил/-фенил__/-ЗН-имидазол-2-он х 1,3 Н, 0 d
Rf -величина 0,58 /силкагел с..обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 54,20 И 7,59 N 10,69 Намерени 64,13 7,56 10,78
8/ 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-/ 4-/4-пиперидинил/-фенил__/-имидазолидин-2-он х 0,2 ЩО
Точка на топене 327-330 С /с разлагане/
Изчислени С 67,25 Н 7,90 N 11,20 Намерени 67,19 7,95 11,50
Пример 25
1-/ 4-/4-аминокарбонил-4-ппперидинил/-фени л_/-3-/транс-4-карбоксицикло хексил/-имидазолидин-2-он х 0,8 Н^О
200 мг 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-2 4-/4циано-4-пиперидинил/-фенил__//-имидазол1адин-2-он се бъркат в течение на 4 дни при стайна температура с 2 мл 85 /-ова сярна киселина. Смесва се с вода при охлаждане с вода, утайката се филтрува чрез изсмукване,промива се с ледена вода и се суши във вакуум при 90°С.
Добив 154 мг /54 / от теорията/; Rf -величина 0,65 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол/ масов спектър Ь1 = 415
198 Изчислени С 53,60 Н 6,46 N 11,36 сяра 5,20 Намерени 53,68 6,76 11,23 5,89
Пример 26
1— / 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-3-/ 2-/4-хинуклидинил/-етил_/имидаз ол идин-2-он-хидрохл ор ид
Над смес от 1,05 г 1-/ 4-/ 2-/ме токсикарбонил/етил__/-фенил..,./-3-/ 2-/4-хину клидинил/-етил—/-имидазолидин-
2- он х ВН и 1 мл орто-»ъгженовисел тетраметилов естер в 35 мл и
метанол се прекарва с бъркане хлороводород. Бърка са в течение на 2,5 дни при стайна температура, сместа се изпарява и остатъкът се смесва с 10 мл полуконцентрирана солна киселина. За# грява се за три часа върху парна баня, охлажда се и се изпарява до сухо. Остатъкът се разбърква с ацетон, филтрува се чрез изсмукване, промива се с ацетон и етер и накрая се суши при 100°С.
Добив 0,90 г /84 / от теорията/ ; R -величина 0,49
/силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от
готварска сол/
Изчислени С 61,έ >3 Н 7,41 N 10,30 01 8,69
Намерени 61,£ >6 7,34 10,38 8,42
Аналогично на пример 26 се получават следните съе-
динения :
— — етил7 τ1/ 1-/ 2-/1-аза-бицикло/2.2.2/хептан-4-ил/-3-/ 4/2-карбоксиетил/-фенил-/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
2/ 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-/ 4-/4-хинуклиди· нил/-фен ил—/-имида з ол идин-2-он-хидр о хл ср ид
Пример 27
4-/ транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексвжЕуУ- 2-/ 4-/1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он
- 199
8,0 г 4-/4-йодфенил/-1-трифлуорацетил-пиперидин /около 90 /-ов/, 4,5 г 4-/ транс-4-/мзтоксикарбонил/-циклохексинил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, 5,19 г калиев карбонат, 0,59 мл трие-/ 2-/2-метоксиетокси/-етил_/-амин, 0,42 г меден /1/-хлорид, 0,42 г меден/1/-йодид и 80 мл П-метил-пиродидинон се бъркат под атмосфера от азот в течение на един час при 170°С. Филтрува co чрез изсмукване и се промива е диметилформамид. филтратът се подава върху колона от силикагел и се елюира с циклохексан/етилацетат /1:1/. фракцията с продукта се изпарява и остатъкът сс бърка през нощта с вода. Утайката се филтрува чрез изсмукване и се суши във вакуум при 100°С.
добив 650 мг /7 / от теорията/ ; -величина 0,30 /силикагел ; циклохексн/етилацетат 1:1/
Аналогично на пример 27 се получава следното съединение :
1/ 4-/ транс-4-/метоксикарбонил/-циклохексил_/-2-/ 4/1-триф< ораир тил/-4-шипсридинил/-фенил_/-4Н-1,2,4-триазол-
3-он
Точка на топена 1ъ4-186°С ; Rf -величина 0,26 /силикагел ; цкклохексан/етилацетат 1:1/
Пример 28
1-/ транс-4-/5-инданилоксикарбонил/-циклохоксил__/-3-/ 4/1-бенз1<локсикарбонил-4-пнперидинил/-фенил/-имидазолидин-2-он
1,5 г 1-/транс-4-карбоксициклохекеил/-3~/ 4-/1-бензилоксикарбонил-4-пкперидкнил/-фенил_/-имидазолидин-2-он,
1,3 мл тионилхлорнд и една капка диметилформамид се бъркат в течение на два часа при стайна температура. След това сместа се изпарява в ротационен изпарител, остатъкът се разтваря в 5 мл метиленхлорид и при охлаждане се добавя разтвор от С,4 г
5-инданол, върха на шпатулата 4-диметиламинопиридин и 0,7 мл триетиламин в 5 мл метиленхлорид. След 5-часово бъркане при
- 200 стайна температура се внасят отново 0,8 г 5-инданол и 2,1 мл триетиламин и сс бърка през нощта, реакционната смес се разрежда с 50 мл метиленхлорид и се екстрах!гра трикратно с вода. Органичната фаза се отделя, суши се и се изпарява в ротационен изпарител. Остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел с метил енхлорид/етилацетат/циклохексан /1:1:1/.
Добив 1,57 г /85 / от теорията/; точка на топене 172-174'0 ; -величина 0,40 /силикагел ; циклохексан/етилацетат/метиленхлорид 2:1:1/
Аналогично на пример 28 се получава следното съединен ие :
1/ 1—Z транс-4-/5-инданилоксикарбонил/-циклохексил_J-
3-/ 4-/1-бензилоксикарбонил-4-циано-4-пиперидинил/-фенил__/имидазолидин-2-он
Точка на топене 194-196°С ; Rf -величина 0,27 /силикагел ; циклохексан-етилацстат/метиленхлорид 2:1:1/
Пример 29
1“Z 4“Z 2-/0-етилфосфоно/-етил__/-фенил__/-3-/2 -/1-терц.-бутилоксикарбонкл-4-пиперидинил/-етил_/-имидазолидин-2-он
2,0 г 1—Z 4-Z 2-/0,0’-диетилфосфоно/-етил_/~Фенил_/-3-Z 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил/-етил_/имидазолидин-2-он и 0,5 о г натриев йодид в 20 мл метил-етилкетон се загряват в продължение на 4 дни под обратен хладник. Охлажда се, утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с метил-етил-кетон и ое суши. Утайката ое разтваря в 15 мл вода и разтворът се смесва с 10 /-ов разтвор от калиев хидроген-сулфат докато се получи рН-величина 2,0. Сместа се охлажда в ледена баня, утайката се филтрува чрез изсмукване, промива се с ледена вода и се суши.
добив 1,1 г /58 / от теорията^ - величина 0,16
- 201 /силикагел с обратна фаза ; метзнол/15 /-ов водш разтвор от готварска сол 6:4/
Пример 30
1-/ 2-/карбоксиетил/-фенил__/-3-/ 2-/4-пиперидинил/-етил/-4метил-имидазолидин-2-он х 1,1 НС1 х 0,2 Но0
260 мг 1-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-епил__/-фенил_/-
3-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидинил-етил__/-4-метилимидазолидин-2-он са загряват в течение; на 6,5 часа е 2,2 мл 3 нормална солна киселина, реакционната смес се изпарява, остатъкът се изпарява двукратно с толуол и тогава се стрива с ацетон. Твърдият материал се фитрува чрез изсмукване, промива се с ацетон и диетилов етер и се суши при 60^0.
Добив 200 мг /90 / от теорията/; точка на топене 180-183 С ; R -величина 0,46 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-°в воден разтвор от готварска сол 6:4/ Изчислени С 59,58 Н 7,63 N 10,42 С1 9,67 Намерени 59,49 7,76 10,38 9,64
Аналогично на пример 30 се получават следните съединения :
1/ 1-/1-карбоксиметил-5-инданил/-3-/ 2-/4-пиперидинил/етил.^“ит4азолВДин-2-он-хидрохлорид
2/ 1-/ 4-/2-карбоксвил/-фенил__/-3-метил-4-2 2-/4-пиперидинил/-етил ^/-тшидаз олидин-2-он-хидрсхлорид
3/ 1-/ 4-/2-карбокси-1-фенил-етил/-фени л_/-3-/ 2/4-пип ер и д инил /- е т ил __/- имид а з о л ид ин- 2 -о н-хидр о хл ор и д
Rf-величина 0,43 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
4/ 1-/ транс-4-/карбоксиметил/-окси_/-циклохексил__/3-/ 2-/4-пиперидинил/-имидазолидин-2-он-хидрск лорид х 0,3 Н^О
Точка на топене 207-209°С /с разлагане/ ; Rf -величина 0,64 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов разт- 202 вор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 54,69 Н 8,31 N 10,63 С1 8,97
Намерени 54,39 8,21 10,63 9,33
5/ 1-/ 4-/2-карбо?:сиетил/-2-метил-фенил_/-3~2 2§-/4-пип ер иди н ил/-е тил __/-им ид аз о л идин-2 - он-хидро хл ор ид
R -величина 0,57 /силикагел с обратна фаза метанол/5 /-ов воден разтвор ст готварска сол 6:4/
Масов спектър : ₽ 359
6/ 1-2 4-/2-карбоксиетил/-3-хлор-фенил_/-3-/ 2-/4-ПИп еридинил/-етил _j-имидаз ол идин-2-он-хидрохлор ид
7/ 1-/2-карбокси-1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтил/-3-2 2/ 4-пип ер ид ин ил /-етил __/-им ид а з о л идин-2-о н-хидр охл ор ид
8/ 1-2 4-/2-карбоксиетил/-2-флуор-фенил_/-3-/ 2/4-minep идинил/-е тил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид х 0,5 Н^О
Точка на то пене 198-200°С ; Rf -вед ичина 0
ликагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов водж раатвор
варска сол ι 6:4/
Изчислени С 55,80 Н 6,90 N 10,27 С1 8,67
Намерени 55, 86 6,68 10,56 9,01
Масов спектър .4· ...... - обЗ
9/ 1-2 4-/2-карбоксиетил/-2-трифлуормеил-фенил_/-32 2-/4-пиперидинил/-етил/-ими даз олидин-2-он-хивдрохлорид
Rf-величина 0,50 /силикагел с обратна фаза ; метатол/5 /—ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
10/ 1-/транс-4-карбоксихексил/-3-2 4-/_ /2-аминоме тил/окси _/-фенил _/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
11/ 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/ /-з~метил-4-/ /4-пипериди нил/-окс им е тил __/-имид аз о л идин-2-он-хидр охл орид
12/ 1-2 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-3-2 2-/2-оксо-1-пиперазинил/-етил-/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
13/ 1-/ 4—/2-карббксиетил/-фенил_/3-2 2-/3-пиролидинил/етил_2-имидазолидин-2-он-хидрохлорид х 0,25 Н^О
Точка на топене 200-203°С ; Rf -величина 0,57 /с иликагел с обратна фаза ; метанол/b /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 58,06 И 7,17 N 11,28 01 9,52
Намерени 57,97 7,12 11,28 9,73
14/ 1-2 4-/2-карбоксиетил/-фенил_/-3-2 3-/пиперидинил/пропил __/-имид аз ол ид ин-2 -он-хидр охл ор ид
15/ 1-2 4-/2-карбокскетид/-фенил_/-3-/ 2-/4-пиридинил/етил_У-имидазолидин-2-он-хидрохлорид χ 1 Н 0
чина 0,5С Точка на топен ) /силикагел с е 307-зЮ°С обратна фаза /с разлагане/ ; Rf -вели· ; тетраадрофуран/вода
5:4/
Изчислени С 57,35 Н 7,09 N 10,36
Намерени 57,49 7,15 « 10,60
Масов спектър •г М = 343
16/ 1-2 4-/2-карбоксиетил/-2-циано-ф£енил_/-3-2 2-/'4-пи-
перидкнид'/-ет.ил__/-имидазолидин-2— он-хидр охл ори д
Rf -величина 0,71 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6;4/
17/ 1-2 1-/2-карбоксиетил/-пиперидин-4-ил2” /4-пиперидинил/-етил_/-имидазолидин-2-он-хидрохлорид
Rf-величина 0,75 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ _
С ϋ В С П С К Т ЪV ’ Ο О d
Пример 31
1-2 4-/2-фосфоноетил/-фенил2-/4-пиперидинил/-ем1л/имидазолидин-2-он х 1,5 Н^О
450 мг 1-2 ί-/ 2-/0-етил-фосфоно/-етил_/-фенил_/3_2 2-/4-пиперидинил/-етил_/-имидазолидин-2-он х 0,9 НС1 х
1,1 НО, 22,5 мл метиленхлорид и 0,9 мл бромтриметилсидан
204 се загряват под обратен хладния за 3 часа’. Сместа се изпарява до сухо, получената утайка се разтваря в 15 мл вода и рН-ведичината се довежда до 7,0 с 1 нормална натриева основа. Получената утайка се филтрува чрез изсмукване, промива се с вода и се суши.
добив 260 мг /70 л от теорията/; Rf -величина 0,53 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 /~ов воден разтвор от г... тварска ссл 6:4/
Изчислени С 52,93 Н 7,65 N 20, 28
Намерени 52,30 7, 4с> 10, 34
Пр и м е ρ о 2
1-/2-циано-1,2,3,4-тотрахццро-6-нафтил/-3-/ транс—4-/метоксик ар б о н ил/-Циклохекс ил_/-ЗН-им идаз ол-2-о н
2,5 г К-/2-циано-1,2,3,4-тетрахидро-б^нафтил/-К /2,2-д ие то ксие тил/-Л’ - / тр анс-4-/ме тс ксмкарб онил/~циклохексил„/-карбамид се разтварят в 20 мл трифлуороцетна киселина и се загряват под обратен хладник за 2,5 часа. След това сместа се охлажда, изпарява се до сухо, остатъкът се смесва със 75 мл вода и се неутрализира с 2 нормална натриева основа. Получената утайка се филтрува чрез изсмукване, промива се с вода, су ши се и се пречиства чрез хроматография върху колона от силикагел с етилацетат/метиленхлорид/циклохексан /1:1:1/.
Добив 1,4 г /70 / от теорията/; Rf-величина 0,34 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 3:2/
Аналогично на пример 32 се получават следните съединения :
1/ 1-/ 2-/мотоксикорбонил/-6-нафтил_/-3-/ 2-/4~шшеридинил/-етилЩ-ЗН-имидязол-2-он-трофлуорацетат
При едновременно отцепване на защитната група
N- т ерц. - бу тил окс ик а р б о н ил.
Точка на топене 143-151% ; Rf -величина 0,33
- 205 /силикагел с обратна фаза ; метанол/b >-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/
Изчислени С 58,41 Е 5,81 N 8,51
Намерени 58,47 5,39 8,51
2/ 1-/ 2-/метоксикарбонил/-1,2,3,4-тетрахидро-6-нафтил_/-
3-/ 2-/4-пиперидинил/-етил__/-ЗН-имидазол-2-он
При едновременно отцепване на защитната група
И-терц,-бутилоксикарбонил; изолиране на базата
Точка на топене 116-118°С ; Rf -величина 0,50 /силикагел с обратна фаза ; метанол/5 %-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ 3/ 1-/ транс-4-/метоксикарбони л/-циклохексил_/-3/ 4_/4_хинуклидинил/- фенил_/-ЗН-имидаз ол-2-он
Изолираме се във вид на база.
Точка на топене 223-225°С ; Rf -величина 0,47 /силикагел'с обратна фаза ; метанол/5 /о-ов воден разтвор от готварска сол 6:4/ касов спектър : in =409
4/ 1-/ транс-4-/метоксикарбонил/-ии клохексил_/-3-/ 4/4-метил-1-трифлуорацетил-4-пиперидинил/-фенил __/-ЗН-имидазол-
2-он
Точка на топене 132-184°С ; Rf -величина 0,44 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 4:1/
5/ 1-/х-циано-бицикло/2.2.2/октан-1-ол/-3-/ 4-/2-/метоксикарбонил/*етил _/-фенил._/-им.идазолидин-2-он
Точка на топене 195-197°С ; Rf -величина 0,68 /силикагел ; метиленхлорид/етилацетат 4:1/
6/ 1-/ 2-/1-бензил-1-азаниабицикло/2.2.2/октан-4-ол/етил_У-3-/ 4-/ 2-/метоксккарбонил/-етил_/-фенил_/-ЗН-имидаз ол—2—он—хлор ид
Kf-величина 0,19 /силикагел ; метиленхлорид/метанол 100:7/
- 206
Пример 33
1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил. -4-пиперидинил/-етил_/-3/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил.,_/“^“флуор-фенил__/-ими дазолидин-2-ов г,0 г 1-/ 2-/1 -терц.-бутилоксикарбсн ил-4-пиперидинил/-етил_/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етенил__/-2-флуор-фенил_/-имидазолидин-2-он се хидрират с 0,5 г 10 /-ов паладий върху въглен в 20 мл етилацетат при стайна температура и налягане на водорода 344,7 кй/м^ в течение на 15 минути, филтрува се чрез изсмукване и филтратът се изпарява до сухо.
добив 2,0 г /100 / от теорията/; R -величина 0,65 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 3:1/
Аналогично на пример 33 се получават следните съединения :
1/ 1-т/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил/-4-пиперидинил/етил_/-3-/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-ртил_/-2-трифду орметилфенил _/-имидазолидин-2-он
R„ -величина 0,50 /силикагел ; етидацетат/циклоX 4 хексан 2:1/
2/ 1-/ 2-/1-терц.-бутилоксикарбонил-4-пиперидилил/етил_/—3—/ 4-/ 2-/метоксикарбонил/-етил__/-2-метил-фенил__/имидазолидин-2-он
R^ -величина 0,60 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 2:1/
Пример 34
1-/ 4«/ /цианометил/-окси_/-фенил__/-3-/ транс-4-/метоксикарб онил/-циклохекс ил __/-имидаз ол идин-2-он
Към разтвор от 500 мг 1-/4-хидроксифенил/-3-/ транс4-/метоксикарбонил/-циклохексил_/-имид8золидин-2-он в 3 мл диметилформамид се добавят 270 мг калиев карбонат и 210 мг бромацетонитрил и сместа се загрява за о,о часа при 60 С- 207
Сместа се изпарява, остатъкът ct смесва с вода, неутрализира се с 2 нормална лимонена киселина и се екстрахира четирикратно с етилацетат. Обединените органични фази се промиват с вода, сушат се и се изпаряват във вакуум. Остатъкът се пречиства чрез хроматография над колона от силикагел е М®1влеехаорид/ е ти л ац е та т /ЮО · 8/.
Добив 370 мг /бЗ > от теорията/'; точка на топене 136-138°С ; Rf -величина 0,33 /силикагел ; етилацетат/циклохексан 1:1/
Пример 35
Суха ампула с 2,5 мг активно вещество на 1 мл
Състав :
Активно вещество 2,о мг
Манитол о0,0 мг
Бода за инжекционни дели до 1,0 мл
Получаване : Активното вещество и манитолът се разтварят във вода. След зареждане разтворът се <у ши чрез замразяване. Разтварянето на активното вещество във вид на готов за употреба разтвор става с вода за инжекционни цели.
Пример 36
Суха ампула с 35 мг активно вещество на 2 мл
Състав :
Активно вещество 35,0 мг
Данитол 100,0 мг
Бода за инжекционни цели до 8,0 мл
Получаване : Активното вещество и маниторът се разтварят във вода. След зареждане се суши чрез охлаждане. Разтварянето на активното вещество във зид на готов за употреба разтвор става с вода за инжекционни ц«ли.
Пример 37
Таблетка с 50 мг активно вещество
208 Състав :
1/ Активно вещество 50,0 мг 4/Поливинилпиролидон 15,0 мг
2/ Млечна захар 98,0 мг З/Шгнезиев стеарат 2,0 мг
3/ царевично нишесте 50,0 мг 215,0 мг
Приготовление : Компон® ти 1, 2 и 3 с® смесват и се гранулират с воден разтвор от компонент 4. Към изсушения гранулат се прибавя компонент 5. От тази смес се пресоват таблетки с двустранна фасетка и йдностранна бразда за разчупване. Диакетър на таблетките 9 мм.
Пример 38
Състав :
1/ Активно вещество 350,0 мг 4/Поливинилпиролидон 30,0 мг
2/ Млечна захар 136,0 мг о/Магнезиев стеарат ,-.11.0..... мг
3/ Царевично нишесте 80,0 мг 600,0 мг
Приготовление : Компон® ти 1, 2 и 3 се смесват и се гранулират с воден разтвор от компонент 4. Към изсушения гранулат се прибавя койпонент 5. От тази смес сепресоват таблетки с двустранна фасетка и едностранна бразда за разчупване. Диаметър на таблетките 12 мм.
Пример 39
Капсули с 50 мг активно вещество
Състав :
1/ Активно вещество 50,0 мг 3/ Прахообразна млечна . . киселина 50,0 мг
2/ Сухо царевично нишесте Ob,0 мг
4/ Магнезиев стеарат 2,0 мг 160,0 мг
Приготовлетие : Отриват се компоненти 1 и 3« Материалът се добавя към сместа от компоненти 2 и 4 при интензивно смесване. Тази прахообразна смес се внася с помощта на машина за пълнене на капсули във вмъкващи се една в друга капсули от твърд желатин номер 3.
209
Пример 40
Капсули с 350 мг активно вещество
Състав :
1/ Активно вещество 350,0 мг 3/ Прахообрзна млечна
.. , „ киселина 30,0 мг
2/ Сухо царевично нишесте 4ь,0 мг 4/ Магнезиев стеарат 4,0 мг . 430,0 мг
Приготовление : Стриват се компоненти 1 и 3. Материалът се добавя към сместа от компоненти 2 и 4 при интензивно смесване. Тази прахообразна смес се внася с помощта на машина за пълнене не капсули във вмъкващи се една в друга капсули от твърд желатен номер 0.

Claims (11)

  1. Патентни претенции
    1. Циклични карбамидни производни с обща формула 1 с изключение на ί- И „ £1*/4-аминс-фенил/-3-/ 4-/2-кахзбокси-етил/-циклохексил__/~ имидазолидин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3~/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-циклохексил __/“имиЛззолиакн“2~он,
    1-/4-циано-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-циклохекоил_/-им1щазолвдин-2-он,
    1-/4-ашедино-фенил/-8-2 4-/ 2-/о-тотразслид/ етил_7“Феш'л_Jимидаз олидин-2-он,
    1—/4-аминометил-циклохексил/-3-/ 4—/2-кербокси-етил/фенил __/”ИМИА аз 0ЛИДИН-2-0Н ,
    1-/4-аминометил-циклохексил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/фенЕл^У-ИмИдозолидин-^-он,
    4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-карбоксиетил/-3-фенил-ЗНимидазол-2-он,
    4-/4,-амидино-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3- фенил-ЗН-имидазол-2~он,
    4-/4’-циано-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-карбокси-етил/-3-фенилимидазолидин-2-он,
    4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил/-етил/-
    З-фенил-имидазолидин-2-он,
    1_/4’-амидино-4-бифенилил/-3-/2-втоксикарбонил-етил/-ЗНимидазол-2-он,
    1-/4’-циан о-4-бифенллил/-3-/2 - е т екс ик ар б о нил - е тил /-ЗНимидазол-2-он,
    1_ /4 ’-амиди но-4-бифенилел/-3 - /2-ет окс икар бонил-е тил/имидазолидин-2,4^дион,
    - 211 1-/4’-циано-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/имидазолидин-2,4-дион,
    1-/4’-амидино-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-3,4,5,6те тр ахидро-1Н-пиримидин-2-он,
    1-/4’-циано-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-3,4,5,6т е тр ах илр о- 1Н-пир им ид ин-2 - о н,
  2. 2_/, _амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил_/-о-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    4-/ 4-Д-изопропилоксикарбонил-етил/-фенил_/-2-/4-метокси-карбониламидино-фенил/-о-метил-4Н-1!2,4-триазол-З-он,
    1-/4-амид ин о-фанил/-о4-/2-е т оке икарб онил-е тил/-фенил_JЗН-имидазол-2-он,
    1-/4-етоксикарбониламидино-фенил/-3-£ 4-/2-етоксикарбонилетил/-фенил _/-ЗН-имидазол-2-он,
    1-/4-етоксикарбсниламидино-фенил/-3-/ 4-/2-етокоикарбонилетил /-фенил __/~имкД аз олидин-2-он,
    1- /4-метоксикарбониламидино-фенил/-3-2 4-/2-ветоксикарбонилетил/-цикл охек е и л_/-имид а з оли дин-2-он,
    4_/ 4-/2-изобутилоксикарбонил-етил/-фрнил_//4-метоксикарбонил амидино-фенил/-5-м отил-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он,
    2- /4-амвдино-фенил/-4-/ 4-/2-изобутилокс;;карбонил-етил/- фенил...../-о-метил-411-1, и , 4-триазол-З-он,
    1—/1-амино-5-инданил/-3-/ 4-/2-кербокси-етил/-фенил_/-имидазолидин-2-он,
    1- /1-амино-5-инданил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил/- имидазолидин-2-он,
    2- /4-0ΜΕΑΜΗθ-φθΗΜΛ/-5-βτν^-4^2 4-/2-из опропилоксикарбонил- ет:л/-фенил _/-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-2 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил __/-4-метил-ЗН-имидазол-2-он,
    - 212 1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил_/-ЗН-имидазол-2-он,
    1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил__/-имидаз олидин-2,4-дион,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-5-три- флу .орис ТИЛ-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он и
  3. 3- /4-циа но-фенил/-1-/4-е т окс ик ар бонил-бутил/-ЗН-имидаз о- /4, ό -б /пир и д и н -2 - о н,
    X ✓ X
    R - N & - R, /1/ а χ χ б
    У в която при условие, че
    1/ X означава заместена в азотния атомс цианова група карбиминова група, 1-нитро-етин-8,2-диилбва или 1,1-дицианоетен-2,2-диилова група,
    2/ У означава евентуално заместена с R или R или R и R
    1,2-циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, 3/ А означава аминоалкилова група е 1 до ό въглеродни атоми, аминова, амидинова или гуанидинова група, при което във всяка от горепосочените групи един водороден атом към азотния атом “ е заместен с групата R,-C0-3-/Rf.CRn/-0-C0-, 4/ В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова г^упа с 3 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова груп» е 4 или о въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в която в циклоалкиленовата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, евентуално заместена с остатъка Re циклоалкиленова група с
    6 до 3 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в която в циклоалки ле новата
    213 - част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом и допълнително намиращата, се в позиция 4 група =СН- може да бъде заместена с азотен атом, при което освен това в горепосочените 6-членнни до Ь-членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заместени съответно с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкенилова група с 5 до '7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнителни заместена с еАна или две метилови групи и в която в циклоалквниловата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом,
    Ф клоалкиленова група с 5 до '7 въглеродни атоми, в която една група =СН-е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка а, и допълнително два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, хчогато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени от друг атом, или той съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени с два атома, при което горепосочените алкилови гуупи могат да бъдат заместени, свързана чрез остатъка W с остатъка С алкиленова група с
    1 до 6 въглеродни атоми или
    Б заедно с А означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилоЪа група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 2 е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пииеридинилова група, в която водородният
    - 214 атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метиденова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленева или карбонилова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които във въглеродния скелет могат да бъдат заместени с една или дзе алкилови групи, образува комплексно сюдинение с бзвран или може да о бразува кваторнерна основа чрез бензилова група, която евентуално е заместена във фениловото ядро с една или две метокси-групи,
    5/ С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която една метиленова група може да бъде заместена с кислороден или серен атом или със сулфинилова, сулфонилова или -biR -група или в която една етиленова група е заместена с групата -СОЖ или -I4R.C0,
    Ο Ό евентуално заместена с една или две алкилови групи 3-чденна до 7-членна циклоалкиленова група, циклохексилова група, в която двата въглеродни атома, разделени чрез три химически връзки, са свързани чрез права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат освен това да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрахидро-нафтилонова или бензосубераниленова група, при което наситените пръстени могат Аа бъдат сответно заместени с една или две алкилови групи и ароматните пръстени могат да отдат съответно замвестени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, алкокси-група, алкилсулфенилова
    - 215 алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или циано® група и в които допълнително една или две метинови групи могат да бъдат съответно заье стени с азотен атом, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група с θ
  4. 4 или о въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в цаклоалкиленовата част съответно една група :=011- е заместена с азотен атом, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група е θ
    6 до 8 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в тддкло алкиленовата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом и допълнително другата намираща се в позиция 4 група =СН- μοβ же да бъде заместена с азотен атом, при което освен това горепосочените 6-членни до ь-членни пръстени съотвжо една или две съседни на азотния атом метиленови трупи могат да бъдат съответно заместени с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкениленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с една или две метилови групи и в които в циклоалкениленовата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, фклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която една група =СН- е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и допълнително два водородни атома към въглеродния скелет ся заместени е прав алкил-нов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез друг атом, или той съдържа 1
    - 216 до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни етома към въглеродни атоми,които са разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи,
    С заедно с А и В означава евентуално съответно заместена с една или две алкилови групи пиридилова група или 1-/4-пиридил/'-пиперидинилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 2 е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом з позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидрокси-метиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които във въглеродния скелет могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, могат да образуват комплексно съединение с боран или да образуват квзтернерна основа е помощта на звместона във фениловото ядро е една или две метоксиегрупи бензилова група, или
    С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми и В означава химическа връзка, 6/ ΰ osHaiaaa 1,3-арил енова група, инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрахидро-нафтиленова или бензосуберанила нова група, при което наситените пръстени могат да бъдат заместени съответно с една или две алкилови групи и ароматните пръстени могат да бъдат заместени съответно с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифлуор
    - 217 метилова, хидроксилна, алкокси-група, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група и в които допълнително една или две метинови групи могат да бъдат съответно заместени с азотен атом, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкенилова група с 3 до 7 въглеродни атоми или цикл&аксиленова група, в която двата въглеродни атоми, разделени чрез три хгм·чески връзки, са свързани допълнително с прав. алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат да бъдат заместени освен това с една или две алкилови групи,
    7/ Е означава права алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми или права алкиленова група с 2 до 6 въглеродни атоми, която и mi п и в а та чшд1 е заместена съответно с алкилова група с 1 до 8 въглеродни атоми, с арилова или хетеро-арилова група, с групата или М-фенилалкил-МК- или групата Ь!-алкил-ER - с 1 до 8 въглеродни атоми в алкиловата част, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкенилова група с о до Ί въглеродни атоми, в която трупана -СН е заместена с азотен атом, циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиленовата част, която е заместена, е хидроксилна, аминова, арилова или хетеро-арилова група, с алкокси-група или алкиламинова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с диалкиламинова група с общо 2 до 10 въглеродни атоми, с групата HNRg- или М-фенилалкил-МН6- или с групата И-алкил-Ж^- с 1 до ь въглеродни атоми м алкиловата част, свързана чрез остатъка Ц с остатъка 0 алкиленова група, при което алкиленовата група е заместена допълнително с една или две алкилови групи със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, хиероксилна, аминова, арилов а или хетеро-арилз ва група, с алкокси-група или алкиламкнова група със съотватно 1 до 8 въглеродни атоми, е диалкиламинова група с.общо 2 до 10 въглеродни
    8/ Е оаначава алкоксикарбонилова група с общо 3 до 9 въглеродни атоми, група R^-O-CO-, фосфоно, О-адкил-фосфоно, 0,0’-диалкил-фос&оно, тетразол-5-ил или групата RoC0-0-CHR_о У
    0-С0- и
    9/ третият от остатъците Ηθ до Нд представлява перфлуоралкилова или арилова група, при което най-малко едно от горните условия 1 до 9 трябва да бъдат изпълнени, означава евентуално заместена в азотния атом с алкилова или цианова група карбиминова група, карбонилова, тиокарбонилова, 1-нитро-етен-2,2-диилова илрх 1,1-дициан-етен-2,2-диилова група,
    R ' права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с една или две алкилови групи, и в която допълнителни една или две метиленови групи могат да бъдат съответно заместени с карбонилова група, евентуално заместена с R или или Rq и R^ права алкиленова груш с 2 до 4 въглеродни атоми, в която допълнително евентуално наличната иетиленова група може да бъде заместена с карбонилова група, ленова група с 5 до 7 въглеродни атоми,
    219 евентуално заместена с R или К или R и R 1,2-циклоалканиленова група с 5 дс 7 въглеродни атоми,
    1.2- ариленова група,
    1.2- фениленова група, в която една или две метинови групи са съответно заместени с азотен атом или в която една или две групи -СН»См- са съответно заместени с групата -CO-NH- или в която една метинова група е заместена с азотен атом и една група -Сн-СН- е заместена с групата -С0-1Ш-, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допъпнителлнс заместени с една или две алкилови групи, или
    евентуално заместена с R или R група -CO-l· д Ш-, -1Ш-С0-, -СВ=М- или -Й=СЯ-, Първият от остатъците R до R означава група д с формула А — В - С -, където
    А означава аминоалкилова група е 1 до о въглеродни атоми, аминова, амидинова или гуанидинова група, при което във всяаа от горепосочените групи къвмеедин от азотните атоми
    е..дин или лвз водородни атоми са заместени с алкилова група или моди да бъде един водород® атом е заместен^алкоксикарбонилова група е общо 2 до 5 въглеродни атоми, с бензилокемкарбонилова група
    R
    R,..
    о означава алкилова група с 1 до ό въглеродни атоми, циклоалкилова група с ό до 7 въглеродни атоми, фенилова или фенилалкилова група, означава водороден атом, алкилови група, цикломлки— лова група е ύ дс- 7 въглеродни атоми или фенилова група и означава водороден атом или алкилова група, цианова или цианоалкилзва група или също така, ако А е свързан азотен атом на остатъците — 220
    В или С, който не е част от лактамова група, топ означава водороден атом, алкилова група, бензилова група, в която фениловата част може да бъде заместена с една или две метокси-групи, формилова, ацетилова или трифлуорацетилова група, алкоксикарбонилова група с общо 2 до 5 въглеродни атоми, бензилоксикарбонилова група или групата R -CO-U-/R CRc/-O-CO-, където
    1 id С;
    R до R са дефинирани какти по-горе,
    В означава химическа връзка, алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиленова, пиразинилонова или пиридазиленова група, в които една или две групи -СН=й- могат да бъдат съответно заместени с групата -CO-NH- и е диният от азотните атоми може да бъде свързан вместо л» водород® атом също така към остатъка С, ако той не е присъединен към остатъка В с помощта на хетероцикличен атом или карбонилова група, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени е една или две алкилови групи, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 3 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група с 4 или ό въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в която в ци^хоалкил еновата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, където
    R при условие, че хетероцикличният атом на остатъка
    Rg е разделен от пръстенния азотен атом на цикличната иминова група посредством най-малко два въглеродни атома, означава алкилова, хидрскси, алкокси, фенилалкокси, алкилсулфенилова, адкилсулфинилова, алкилсулфонилова, цианова, карбокси, алкоксикарбо- 221 нилова, фрнилалкоксикарбонилова, алкилкарбонилова, аминокарбонилова аминокарбонилова, алкиламинокарбонилова, диалкил аминова, алкиламинова, диалкиламинова или фениловя група, евентуално заместена с остатъка .R циклоалкиленова група с ь до о въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклоалкиленовата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и допълнително друга намираща се в позиция 4 група =СН- може да бъде заместена с азотен атом, при което освен това в горепосочените 6-члвнни до 8членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом митиленови групи могат да бъдат заместени съответно с карбонилова група, където R е дефиниран както по-горе,
    Θ А евентуално заместена с една или щве алкилови групи циклоалке- . Ниленова група с о до 7 въглеродни атоми, която мол<е да бъде допълнително заместена е една или две метилови групи и в които в циклоалкиниленовата част съответно една група =СН- е ваиретена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, при което азотният атом е разделен от двойната връзка с най-малко една евентуално еднократно или двукратно заместена метиленова група, циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която една група =СН- е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и допълнително два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с пра= алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и стщи въглероден атом, или тон съдържа 1 до о въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома ктм въгле222 родни атоми, които с; разделено чрез допълнителен атом, или той съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, при което горепосочените г^уп:. могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, или свързана чрез остатъка W с остатъка С алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, където W представлява кислороден или серен атом, сулфинилова, сулфонилова група, групата -NR
    -NR..CO- или -CONR-, където о 0
    Rz, означава водороден атом, алкилова, алкилкарбонилова, алкилсулфонилова, арилкарбонилова, хетероарилкарбонилова, арилсулфонилова или хетероарклсулфонилова група и
    R.. означава водороден атом или алкилова група, или о
    В заедно с А означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 2 е заместен с права алкиленова. група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова хрупа, в която водородният атом в позиция 1 заедно е водородния атом в позиция 3 е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заье стен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което с?зързаната в позиция 4 метиленива група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които могат да бъдат заместени във въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение с боран или да образува кватернерна основа посредством бензилова група, която е евентуално заместена във уенкловоио ядро с една или две метокси-групи, и
    - 223
    0 означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която една метиленова група може да бъде заместена с кислороден или серен атом или със сулфинилова, сулфонилова група или групата -ER -, или в която етиленовата група може да бъде заместена с групата -С01Ш..- или -NR С0-, където R и R. са
    О О а о дефинирани както по-горе, алкиленова група с 2 до 6 въглеродни атоми, свързана чрез карбонилова група с остатъка В алкиленкарбонилова група с общо 2 до 7 въглеродни атоми, ариленова група, пирдциниленз ва, пиримидиленова, шразиниленова или пиридазиниленова група, в които една или де групи -СН=В- могат да бъдат оъответно с групата -CO-NR- и единият от азотните атоми вместо с водородния атом може да бъде свързан също така с остатъка В, ако той не означава химическа връзка или не е присъединен към остатъка С с помощта на хетероциклине атом или карбонилова група, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови хрупи, евентуално заместена с една или две алкилови групи 3-членна до 7-членна циклоалкиленова група или два циклохексиленова група, в която разделени чрез три връзки въглеродни атоми са допълнително свързани чрез права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат да бъдат заместени освен това с една или две алкилови групи, или
    С заедно с А и В означава евентуално съответно заместена с една или две алкилови групи пиридил- или 1-/4-пиридил/-пиперидинилов: група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно е водородния атом в позиция 2
    224 е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция С е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 йетиленова група на етиленоватз верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които могат да бъдат заместени във въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение с боран или да образува кватернерна основа посредством бензилова група, която е евентуално заместена във фениловоте ядро с една или две метоксигрупи, или когато В означава химическа връзка, С означава също така а/ инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрахидронафтиленова или бензосуберанилова група, в които съответно единият от пръстените е свързан към остатъка А и другият от пръстените е свързан към циклиния остатък с обща формула 1, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, а ароматните пръстени могат да бъдат съответно заместени с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, алкокси, алкилсудщенилова, адкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група и в които допълнително една или две метинови групи могат да бъдат съответно заместени с азотен атом, б/ евентуално заместена с остатъка Rg циалоалкиленова група с 4 или 5 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклоалкиленовата част съответно една група =СН- е заместена
    - 22S с азотен атом, ко»то е свързан с остатъка А, където R е дее финиран както по-горе, с/ евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група с 6 до 8 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклоалкиленовата част групата =СН- е съответно зам© тена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и допълнително друга намираща се в позиция 4 група -СН- може да бъде заместена с азотен атом, при което освен това в горепосочените 6-членни до 8-членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат съответно заместени » карбонилова група, където R е дефиниран както по-горе, е
    д/ евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с една или две метилови групи и в които в циклоалкиленовата част съответни една група =СП- е заместен· с азотен атом, който е свързан е остатъка А, при което азотният атом е разделен от двойната връзка чрез най-малко една евентуално еднократно или двукратно заместена метиленова група, е/ циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която групата =Cxi- е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, и допълнително два водородни атома към въглеродния скелет са свързани с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородш атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, конто са разделени чрез допълнителен атом, или той съдържа 1 до о въглеродни атоми, когато замества два
    226 водородни атома към азотни атоми, които са разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, вторият от остатъците Н до R означава група с формула а д
    J? - Е - х)- , в която
    D означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която метиленоватг група може да бъде заместена с кислороден или серен атом, със сулфинилова, сулфонилова група или групата -Ж или в която етиленовата група може да бъде заместена с • 4 групата -СО-Ж..- или -Ж.-СО-, където R и R . са дефинирани ο о 4 о както по-горе, алкиленова група е 2 до 6 въглеродни атоми, ариленова гр.. па, пиридинилонова, пиримидиленова, пиразиниленова или пиридазиниленова група, в които една или две групи -СН=И- могат да бъдат съответно заместени с групата -CO-NH- и единият от азотните атоми вместо към водороден атом може да бъде свързан също така към остатъка Е, ако той не означала химическа връзка и не е присъединен към остатъка D посредством хетероцикличен атом или карбонилова група, при което горепосочените хетероцикличнк групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи, инданиленова, нафтиденова, 1,2,2,4-тетрахидронафтиленова или бензосубераниленова група, в които съответно единият от пръстените е свързан към остатъка .2 и другият от пръстените е свързан към цикличния остатък с обща формула 1, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи и ароматните пръстени могат да бъдат съответно заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трисьлуорметилоза, хидроксилна, алкокси, алкилеулфенилова?
    - 227 ал ιΐ ил сул фини лова, алкилсулфонилова или цианова група и в които допълнително една или две метинови групи могат да бъдат съответно заместени с азотен атом, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкйаенова група с 3 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми, в която една група =СН- е заместена с азотел атом., при което освен тбва в горепосочените ч-членни до 7-членни пръстени една метиленова група и при повеч от 5 члена в пръстена една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат съответно заместени с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 6 или 7 въглеродни атоми, в която две намиращи се във взаимни позиции 1 и 4 групи =СН- са съответно заместени с азотен атом, при което освен това в горепосочените 6-членнни или 7-членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленови групи могат да бъдат заместени с карбонилова група, циклохв ксиленова група, в която два разделени чрез три връзки въглеродни атома са допълнително свързани с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тез14 бициклични групи могат да бъдат освен това съответно заместени с една или две алкилови групи, или когато д представлява циклична иминови група, ΰ означава алкиленкарбонилова група с общо 2 до 6 въглеродни атоми, при което карбониловата група е съответно свързана към азотния атом на цикличната иминова група на групата Е, или също така, ако Е не представлява химическа връзка, D означава химическа връзка,
    228 означава химическа връзка, алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми или алкенилова гру па с 2 до 6 въглеродни атоми, които могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова, арилова или хетероарилова група, с алкокси-група или алкиламинова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с диалкиламинова група с общо 2 до 10 въглеродни атоми, с групата ϊΠΊΉθ- или 17-фенилалкилNR- или с групата N-алкил-Ж,- с 1 до 8 въглеродни атоми в о о алкиловата част, където Е6 означава алкилкарбонилова или алкилсулфонилова група със съответно 1 до 8 въгдеродни атоми в алкиловата част, алкилоксикарбонилова група с общо 2 до 5 въглеродни атоми, циклоалкилкарбонилова или циклоалкилсулфонилова група със съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, арилалкилкарбонилава, арилалкилсулфонилова, арилалкилоксикарбонилова, арилкарбонилова, арилсулуонилова, хетероарилалкилкарбонилова, хетероарилалкилсулфонилова, хетероарилалкилоксикарбояилова, хетероарилкарбонилова или хетероарилсулуонилова група, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиниленова, пир аз и нил енова или пиридазиниленова група, в които една или две групи -СН»Н- могат да бъдат съответно заместени с групата -CO-NH- и единият от азотните атоми вместо към водороден атом може да бъд® присъединен към остатъка 0 , ако той не означава химическа връзка или не е присъединен към остатъка 8 о помощта на хетероатом или карбонилова груна, при което горепосочените хетероциклична групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи,
    - 229 евентуално заместена с еАна или две алкилови групи цеклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която едне група =СН- е заместена с азотен атом, които е свързан с въглеродния атом на остатъка D , циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиленовата част, която е евентуално заместена с една или две алкилови групи със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова, арилова или хетероарилова група, с алкокси-група или алкиламинова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с диалкиламинова група с общо 2 до 10 въглеродни атоми, с групата ΙΙΝκθ- или й-фенилалкил-Ж^- или с групата N-алкилNR - с 1 до 8 въглеродни атоми в алкиловата част, при което R„ ь 6 е дефиниран както по-горе, или също така, ако ΰ представлява химическа връзка, Е означава свързана чрез остатъка W с остатъка D алкиленова група, в която W е дефиниран както по-горе и алкиленовата група може да бъде допълнително заместена с една или две алкилови групи със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова, арилова или хетероарилова група, с алкокси-група или алкиламинова група със съответно 1 до 8 въглеродни атоми, с диалкил-аминова група е общо 2 до 10 въглеродни атоми,с групата HNR - или й-(пенилалкил-Ж - или е ^-алкил-NR..- с 1 до 8 въгс Λ 6 6 леродни атоми в алкиловата част, при което хетероатомът на допълнителния заместител е разделен от хетероатома на остатъка W посредством най-малко 2 въглеродни атома и R е дефиниран както по-горе, както при условие, че D заедно с Е не представлява гоупата -/CH, / -С0Ж1-СНСН„-, където
    2 И 2 2 п означава числото 1,2,3 или 4 и свързаната с азотния атом етиленова част може евентуално да бъде заместена както е дефинирано по-горе и
    230 ? означава акронилова. група, която е заместена с хидроксигрупа,
    1 до ь въглеродни атоми, арилокси-група или група та К,0-, к ъд ето представлява циклоалкилова група с 4 до 8 втлеродни атоми иби циклоалкилалкилова група с 3 до 8 въглерод-г ни атоми в циклоалциловата част, в които съответно цикло алкиловата част е, заместена е алкилова група и с 1 до 3 метилови групи, с алкокси-група или диалкиламинова група и допълнително една метиленова група в 4-членната до 3-членната циклоалкилова част може да бъде заместена с кислороден или серен атом, със сулфинилова, сулфонилова или алкилиминова група, бициклоалкилова или бициклоалкилалкилввз група, в които съответно бициклоадкиловета част съдържа съответно 6 до 10 въглеродни атоми и може да бъде допълнително заместена с 1 до 3 метилови групи, бензоциклоалкилова група с 9 до 12 въглеродни атоми или арилова група, групата фосфоно, υ-алкил-фосфоно, 0,0’-диалкил-оосфоно, тетра зол-5-ол или Rf.C0-0-CHR -0-С0-, където
    8 9
    R.. означава алкилова или алкокси-група със съответно
    1 до о въглеродни атоми, циклоалкило ва или циклоалкокси-грула сч-с съответно о до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, арилова, арилокси, арил- алкилова или арилокси-група и означава водороден атом, циклоалкилова група с о до
    7 въглеродни атоми, алкилова или арилова група, и най-късото разстояние между остатъка F и най-отдалечения от остатъка азотен атом на групата д-Ю-с- βώ лиза на най-малко 11 химически връзки,
    - 231 третият, от остатъците R до R одначава водороден атои, ала д килова, перфлуоралкилова, алкокси, алкилсулфениловз, алкклсулфинилова, алкилсулфонилова, аминова, алкиламинова, диалкиламинова, арклова, арилалкилова, хетероарилова,или хетероарилалкидова група и четвъртият от остатъците до R^ означава водороден атом или алкилова, арилова или арилалкилова група, където, ако не е отбелязано нищо друго, между посочените при ариловк части трябва дефинирано на горепосочените остатъци да се разбира фенилова група, която е или еднократно, двукратсъответно еднократно заместена с R но или трикратно заместена с R или е еднократно заместена с йзд и допълнително еднократно или двукратно заместена Rll’ лични и което заместителите могат да бъдат еднакви или раз•р означава цианова, карбокси, аминокарбонилова,
    ЕЛКИЛаминокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкокси карбонилова, алкилкарбонилова, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова, ялкилсуляонил окси, перфлуоралкилова, трифлуорметивсвагр. па, нитрогрупа, аминова, карбонил аминова, к ар□он ил амин ов а, сулфониламинова, алкиламинова, диалкиламинова, алкилфенилалкилкарбониламинова, фенилалкилсул.фониламинова, фенилалкилфенилсул. ониламинова, Б-алкил-алкилкарбониламинова, N-алкил-фенилалкилкарбонил-ами аова, N-алкил-фенилкарбониламинова, N-алкил-алкилсул фониламинова, N-алкил-фенилалкилсулфониламинова,
    N-алкил-фенилсулфониламинова, аминосулфонилова, ал киламиносулфонилова или диалкил аминосулфонилова група и
    - 232 означава алкилова, хидроксилна или алкокси-група, флуорен, хлорен, бромещ или йоден атом, при което два остатъка ако са свързани към съседни въглеродни атоми, могат д представляват също така ал киленова група с 3 до 6 въглеродни атоми, 1,3-бута диен-1,4-диил еновс·. група или метилендиокси-група, меаду посочените при дефиниране на горните остатъци ариленови части трябва да се разбира фениленова група, която може да бъде съответно заместена еднократни с еднократно или двукратно с R или еднократно заместена с R и допълнително 11 ю еднократно заместена с R , при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и са дефинирани каа?о по-горе, между посочените при дефиниране на горните остатъци хетероарилови части трябва да се разбира о-член^н хетероароматен пръстен, който съдържа кислороден, серен ил^ азотен атом, един азотен атом и един кислороден, серен или азотен атом или два азотни атома и един кислороден, серен или азотен атом, или 6—членен хетероароматен пръстен, който съдържа 1, 2 или 3 азотни атоми и в който допълнително една или две групи -Спвн- могат да бъдат съответно заместени с групата -CO-NR^-, при което R. е дефиниран както по-горе, и допълнително горео посочените хетероароматни пръстени могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи или във въглеродния скелет също така с флуорен, хлорен^.бромеииили йоден атом, с хидроксилна група или алкокси-група, и също така, ако не е посочено нищо друго, горепосочените алкилови, алкиленови или алкокси-частк могат да съдържат съответно 1 до ч въглеродни атоми и всяки въглероден атом в горепои сочените алкилевиви циклоалкиленови части е свързан с не повече от един хетероатом, техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли.
    233
    2^Циклични карбамидни производни е обща формула 1 съгласно претенция 1 с изключение на
    1-/ 4-/4-амкдино-фенил-циклохексил_/-3-/2-к арбокс и-етил/ииидазолидил-2-он,
    1-/ -/4-амидино-фенил/-циклохексил У-3-/2-метоксикарбонидетмл/-имидазолидин-2-он,
    1_/ 4-/4-амидино-фенил/-Ц1склохексил_/-3-/Е-метоксикарбонилетил_/-ЗН-имидазол-Д-он,
    1-/ 4-/4-амидино-фенил/-циклохексил_/-3-/2-карбокси-етил/ЗН- имидаз ол—2—он,
    1—/ 4-/4-циано-фенил/-циклохексил__/-3-/2-етоксикарбонилетил/-ЗН-имидазол-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-циклохексил.__/имид аз ол ид ин-2 -он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил/-етил/-циклοχ ексил /-имидазолидин-2-он,
    1-/4-циано-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-циклохексил_У-имидазолидин-2-0н,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/з-фосфоно-етил/-фенил..У-имидазоЛ ИДИН-8-0Н,
    1-/4-ам1ЗДИно—ф,енил/-з-/ 4-/ 2-/0-метил-фосфоно/-етил_/фенил.у-имидазолидин-к-он,
    1-/4-циано-фенил/-с-/ 4-/2-фосщОно-еткл/-фенил__/-имидаЗОЛИДИЕ-2-ОН,
    1-/4-циано-фенил/-3-_/ 4-/2/0-метил-фосфоно/-етил__/-фенил__/имидаз олидИН-2-он,
    1-/1-амидино-4-пиперидинил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/фенил_/-имидазолидин-,е-он,
    1-/1-амидино-щ-пиперидинил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил/-етил/фенил_/-имидазолидин-2-он,
    1-/4-аминометил-цикл охекс ил/-3-/4-/2-к орбо кси-етил/-фенил _/имидазолидин-2-он,
    234 1-/4-аминомет ил-циклох ексил/-3-/ 4-/2-ме токсик арб онил/-етилфенил_У-имидазолидин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-Карб окс и-е тил/-фенил/г4-фетилЗН-имидазол-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етид/-фенил.У-
    4-фениц-ЗН-имидазол-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил__/-4-феНИЛ-ИМИДяз ОЛИдИН-2-ОН,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/_4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил
    4-фенил-имидазолидин-2-он,
    4-/4- амидино-фенил/-1-/ 4-/2-Карбокси-етил/-феиил_/-3фенил-ЗН-имидазол-2—он, ц-/4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_У-
    3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4- /4-циано-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
    3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/з-карбокси-етил/-фенил_У-3-фенилЗН-имидазол-2-тион,
    4-/4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фени л_У-
    3- фени^-ЗК-имидазол-2-тион,
    4- /4-циано-фснил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил__/-
    3- фенил-Зп-имкдазол-2-тион,
    4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-кврбокси-етил/-фенил_/-5-метил-
    3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/0-метил-3-фенил-8Н-имидазол-2-он,
    4-/4-циано-фенил/-1-/~4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_7_
    3- л.енил-ЗН-имидаз ол-2-он,
    4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-карбокои-етил/-фенил__/-3фенил-ИхМИдазолидин-2-он,
    4-/4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/имвдазолидин-2-он,
    235
    1- /4-амидино-фени1/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фе- н ил-ЗК- им ид аз о л -2 - он,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_J-
    3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    1-/4-ЦИано-фенил-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/З-б енил-ЗН.-имидазол-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фенилимидаз ол вдин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксхкарбонил-етил/-фенил__/-
    3-фенил-имид аз ол адин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фенил-
    3 Н- имид а з о л -2 - т и о н,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метсксикарбонил-етил/-фенил__/-
    3-фенил—ЗН—имидаз ол-2-тион, 1-/4-циано-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил__/-
    З-фенил-ЗН-имидазол-2-тион,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил__/-5-мет ил-
    3- фенил-311-имидазол-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/.,-метоксикарбон^л-етил/-фенил__/-
  5. 5-ме тил-З-фенил-ЗБ-имидазол-2-он,
    1-/4-циано-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-е1ил/-фенил/-
    5-ме тил-3-фен ил-ЗН-имидаз ол-з-он,
    4— /4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-карбокси-етил/-3-фенил-
    ЗН- имид а з о л -2 - он,
    -1-/4’-амвдино-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3фенил-ЗН-имидаз ол-2-он,
    4-/1’-циано-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4—/4’—амидино—4—бифенилил/—1—/2—карбокси—етил/—3—фенил— имидаз олидин-2-он,
    4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/з-метоксикарбонил-етил/-3-фенил-имидазслидин-2-он, — 236
    4-/4’-амадино-4-бифенилил/-1-/2-карбокси-етил/-3-фенил-
    ЗН-имидазол-2-тион,
    4-/4’-амидино-4-бифенилил/-1-/г-метокоикарбонил-етил/-
    3- фенил-ЗН-имидазол-2-тион,
    4- 4’-циано-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-3-фенил-ЗН-имидазол-2-тион,
    4-/4’-амцдино-4-бифенилил/-1-/2-карбокси-етил/-5-метил-
    3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4- /4’-амидино-4-бифенилил/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-5-ме- ти.л-З-фенил -ЗН-имидазол-2-он,
    4-/4’ -циано-4-бифенилЕл/-1-/2-метоксикарбонил-етил/-5-мет ил-о-фенил-ЗН-имидаз ол-он,
    1-/4-»амидино-фенил/-3-/ 4-/2-бутилоксикарбонил-етил/-фенил_/имидаз олидин-2-он,
    1-/4*-амидино-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-ЗНимидазол-2-он,
    1-/4’ -циано-4-бифенилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/-ЗНимидазол-2-он,
    1-/4’ -амидино-4-бифеннлил/-3-/2-етоксикарбонил-.етил/-имидазолидин-2,4-дион,
    1-/4’-циан о-4-биуенил ил/-3- /2 -ет окс икар б онил-ет ил/- имидазолидин-2,4-дион,
    1-/4’-амйдино-4-би$енилил/-3-/2-етоксикарбонил-етил/3,4,о, 6-тетрахидро-1х£-пиримидйн-2-он,
    1- /4* -циано-4-бифенили.1/-3-/2-етоксикарбон1:л-етил/-
    2,4,о,6-тетрахидро-1Н-пиримидин-2-он,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изипропилоксикарбонил/-етил/фенил У-о-мзтил-4Н-1,2,4-триазол-З-оа,
    4-2 4-/2-изопропилоксикарбонид-етид/-фенил_7-2-/4-метоксикарбониламидино-фенил_/-3>-м^тил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    1-/4-ам.идино-фенил/-3-/ 4-/2-е т оксикарбонил-етил/-фенил_/ЗН- имида зол-2-он,
    1-/л-е ТоксЕКар б ониламвдино-фенил/-И-£ 4-/2-е то кейкар б е нилетил/-фенил _/-ЗИ-имидазол-2-он, 1-/4-етоксикароониламидино-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарйонилетил/-уенЕл_/-ими даз олидин-2-он,
    1- /4-метоксикарбониламидино-фенил/-3-/ 4-/2-мстоксикарбоя ил—е т ил /—ц икл ох ек е и л /-имид а з о л идин-2- о н,
    4-/ 4-/2-изобутилоксикарбонил-е®ил/-фенил_/-2-/4-метоксикарбониламидино-фенил/-0-мотил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    2- /4-амидино-фенил/-4-2 4-/2-из оф· тилоксикарбо нил-етил/фзнил__/-5-метил-4К-1,2, 4-триазол-З-он,
    1-/1-амино-5-инданил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил JИМИДЗЗ ОЛИДИН-2-ОН,
    1-/1-амино-5-инданил/-з-2 4-/2-метсксикарбонил-ети л/-фенил__/имидазолидин-2-он,
    1-/1-амино-1,2,3,4-тетрахвдро-6-нафТ11л/-3-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил<_/-имидазолидин-2-он,
    1-/1-амино-1,2,3,4-тотрахидро-6-нафтид/-о-2 4-/2-метоксикарбояил-етил/-фенил_/'-имвд£золидин-ж-он,
    1-/;;-амино-ЦЕКлохаксил/-2-/ 4-/3-карбокси-пропил/-фенил_/имидазолидин-2-ок,
    1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/3-метокс?.карбонил-пропил/фенил_/-имидазолидин-2-он,
    1-/ц-амино-циклохексил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/имидаз иЛИДИН-2-ОН,
    1-/4-ашино-циклохексил/-3-/ 4-/2-м&токсикарбонил-етил/фенил_/-имидазолидин-2-он,
    1-/4-амино;..етил-фенШ1/-с-/ 3-/2-карбокси-етил/-фснил£/имидазолидин-2-он,
    1-/4-аминометил-ф-знил/-3-/ 3-/2-метоксикарбонил-етил/Й©НкЛя /**ИМИД £3 3 —сн»
    1-/ц-амино-циклохексил/-3-2 4-/ /2-карбокси-еткл/-аминок ар б он ил_У-фенил_/-ими д а з о л ид ин-2- о н,
    1-/-1-амино-циклохекс ^/-2-2 4-2 /2-метоксикарбонил-етил/'-ами нокарбонил_у-фенил_У-имидазолидин-2-он, _ _ /л— карбокси—етил/—аминокарбонил_У— уенил /—3— /4- п и п ер и д и d и и /- им и д а з о л Е д и н- 2 - о н,
    1-2 4-/ Д1-метоксикароинил-етил/-ам1;нокарбонил__7-гГ;енил_/-3/4-пипериАинил/-иш.идазолиАин-2-он,
    1-2 4-/1-амино-циклоцропил/-фенил_У-3-2 -/2-карбокси-аоил/фенил_/-имвдазолидин-2-он,
    1-2 4-/' -амино-циклспропил/-фенил__/-3-2 4-/2-метоксинарбон и л - е т и л /- у е н и л __/ - и ми д а з о л и д и н - 2 - о н,
    1-2 4-/1-амино-циклодентил/-фанил_У-3-2 4-/2-карбоксиети./СрЬНИЛ. j —’И*4ИД 4) ЗОЛ ИдИг!*“*Д —ОН |
    1- 2 4-/1-ашшо-циклопентил/-;фенх.л_у-3-2 4-2 /З-метоксккарбонил-етил/—фе н ил_/-имидз зол идин-2-он,
    2- /4-амидино-фенил/-о-еткл—ч-2 4-/2-изопропилоксикарбонилетил/-фенир_у-4Е-1,2,4-триазол-З-он, 1-/4-амидино-фенид/-о-2 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенмл__/- 4—метил— ЗВ,—имид аз ол—2—он,
    4-/4-амидино-ренил/-2-2 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил__/-4Н-1, 2,4-триазол-З-он,
    1-/4-амкдино-фенил/-3-2 4-/2-изопрепилоксккарбонил-етид/ф е н ил имид а з о л и д ин-2-он,
    1-/4-амидинс—фени.У-с-2 4-/изопропилоксике рбонил-етил /ф ен ι. л _/-3 Н-имид а з о л-2-он,
    1-/4-амид ин о-фенил/-3-2 4-/2- из с пр о пил о к с и к а р б о н и л- е т ил /фенил__/-имид аз олид ин-2,4-дион,
    1- 2 4-2 /2-карбокси-етил/-амннокарбонил„/-фенил__/-3-/1-метил-4-ПЕПзридикил/-кмидазолидин-2-он,
    2_/4_амиАине-фенЕл/-4-2 4-/2-фосроно-етил/-фснил_/-5-меТИЛ-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    2- /щ-амидино-фенил/-4-2 4-2 2-/0-метил-фосфоно/-етил Jфенил_У-Ь-мети :-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    239
    2- /4*амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фении_/-5фенил-4Н-1,2,4-триазол-3-он, :-.:-/4-а миди но-фенил /-4-/ 4-/2-метокоикарбонил-етил/-феш л __/5*фенил-4И-1,2,4-триазол-З-он,
    3- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-каубокси-етил/-фенил__/-4-три^дгуорметил-ЗН-имвдаз ол-2-он,
    3- /4-амкдино-фендл/-1-/ 4-/2-Ме токо икарбонил-етил/-фенил__/-
    4- трифлуорметил-ЗН-имидазол-2-он,
    2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-5-трисфу орметил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил._/5«$трифлуорметил-4Н-1,2,4-триазол-З-он и
    3- /4-циа но-фенил /-1-/4- е токс и к ар -5 оаил- бу тил /-ЗН- имид аз о - /4,5-6/пиридин-2-он, както и при условие, че означал заместена в азотния атом с цианова група к ар Илин о за група,
    2/ У означава евентуално заместена с R или R или R СДС и R 1,2-циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, Д
    3/ А означава аминоалкилова група с 1 до 5 въглеродни атоми, аминова, амидинова или гуанидинова група, при което във всяка от горепосочените групи към един от азотните,атоми един водороден атом е заместен е групата R.-CO-O-/R.CR../-O-CO- ,
    X & о
    А./ Ъ означава евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 3 до 7 въглеродни . атоми, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група с 4 или 5 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в която в циклоалкиленовата част съответно една група “СИ- е заместена с азотен атом, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група с 6 до Ъ въглеродни атоми, която може да бъде допълнително за- 240 местена с 1 до 4 алкилови групи и в която в циклоалкиленовата част съответно една група «СИ- е заместена е азотен атом и допълнително друга намираща се а позиция 4 група =С'Н- може да бъде заместена с азотен атом, при което освен това в горепосочените 6-членни до ь-членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метили нови групи могат да бъдат съответю заместени с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалквнилова група с ό до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена е една или две метилови групи <_и в която в циклоалкениловата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, пиперидинилова група, в която два водородни атома във веглеродния скелет са заместени е пран алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома сс намират към един и същи въглероден атом, ток съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества дза водородни атома към съседни въглеродни атоми, или ток съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени от друг атом, или той съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома кж въглеродни атоми, които са разделени посредством два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, свързана чрез остатъка VI с остатъка 0 алкиленова група или
    В заедно с А означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 2 е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният
    - 241 атом в позиция 1 заедно с водородния атом в го зиция 3 е заместен с права алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно е водородния атом в позиция 4 е замества с правя алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метилснова група ва етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които могат да бъдат заместени във въглеродния скелет с една 'или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение с боран или да образува кватернерна основа посредством вензилова група, която е евентуално заместена Във фениловото ядро е 1 или 2 метокси-групи,
    5/ С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която една метиленова група е заместена с кислороден или серен атом или със сулфинилова, сулфонилова група мии групата -Ж или в която една етиленовз група е заместена с групата
    -СОЖ. или Ж .СО- , о о евентуално заместена с една или две алкилови групи ό-членна до 7-членна циклоалкнленова група, циклохексиленова група, в която два разделени чрез три химически връзки въглеродни атома са свързани допълнително чрез права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат да бъдат освен това съетветно заместени с една или две злкилови групи, инданилова, нафтпленсва, 1,2,3,4-тзтрахидронафтиленова или бекзосуберанилова група, при което наситените пръстени, могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, а ароматните пръстени могат да бъдат съответно заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифлуорметилова,
    - 242 хидроксилна, алкокси-група, алкил» сулфенилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова или цианова група, евентуално заместена е остатъка R, циклоалкиленова група е 5 по 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклоалкиленовата част съответно една група =011- е заместена е азотен атом, пиперидиниленова група, в която два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или тон съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или том съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, коато ся разделени от допълнителен атом, или Toil съдържа 1 до 8 въглеродни атоми, когато замества два родородни атома към въглеродни атоми, които ся разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи,
    С заедно с А и ϋ означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова или 1-/4-пирилил/-пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция ч е заместен е права' алкиленова група с 1 до б въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидрокс! метиленова или циклокарбонилова група и допълнително азотният атом на този горепосочени бициклични групи, които във въглеродния скелет могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение с боран или да образува кватерн /рна основа посредством бензилова група, която л евентуално заместена въз фениловото ядро с една или две метокси-групи, или
    - 243
    С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми и
    В означава химическа връзка,
  6. 6/ D означава 1,3-ариленова група, инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрзхидронаутиленова или бензосубсраниленова група, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, а ароматните пръстени могат да бъдат съответно заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, е алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, алкокси-група, алкилеулфенилова, алкилеулфинилова, алкилеулуонилова или цианова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми или циклохексиленова група, в която два разделени чрез три химически връзки въглеродни атоми са свързани допълнително чрез права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което тези бициклични групи могат да бъдат съответно замостяи освен това с една или две алкилови групи,
  7. 7/ Е означава права алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, която е заместена с алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми, с арилова групи или с групата IMR - или Е-алкилЖ~- , ь
    евентз^ално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която една група —СН— е заместена с азотен атом, циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиленовата част, която е заместена с хидроксилна или аминова група, с алкокси-група с 1 до б въглеродни атоми или с групата
    11Ж,„- или N-алкил-Ж,.-, или ο о свързана чрез остатъка D с остатъка D алкиленова група,
    - 244 пр: което алкиленовата група е допълнително заместена с една или две алкилови групи със съответно 1 до 6 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова или арилова група, с алкокси-група е
    1 до ь въглеродни атоми или с групата HNR - или й-алкил-KR»-, о 6
  8. 8/ Е означава алкоксикарбонилова група с общо Д до 9 въглеродни атоми, е групата R0-С0-, фосфоно, О-алкил-фосфоно, 0,0’диалкилуосфоно или групата R CO-O-CiiR,.,-O-CO-, или
    8 У
  9. 9/ третият от остатъците R до означава трифлуорметилова а д или арилова група, при което трябва да бъде изпълнено най-малко едно от горните условия 1 до 9, и то тези от тях, в които означава евентуално заместена към азотния атом с алки лова или цианова група карбиминова група, карбонилова, тио карбонилова или сулфонилова група,
    У означава евентуално заместена с R или R или R и сдс
    Нд права алкиленова група с 2 или 3 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с една или две алкилови групи, и в която допълнително една метиленова група може да бъде заместена с карбонилова група, евентуално заместена с R или R или R и R права алкилес Д СД нова група с 2 или 3 въглеродни атоми, в която допълнително евентуално наличната метиленова група може да бъде заместена с карбонилова група, евентуално заместена с R или R или R и R 1,2-циклоалкиJ . с д с д ленова група с о до 7 въглеродни атоми,
    1.2- циклоалкениленова група с 5 до 7 въглеродни атоми,
    1.2- арил енова група,
    - 245 -
    1,2-фениленова група, в която една или дш метинови грипи са съответно заместени с азотен атом, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с ед- на или двеалкилови групи, или
    евентуално заместена с R или с R група -СО-Ж-, -NH-CQ-, -СН«М- илк г -М=сн-, първият от остатъците R до R а д п редстгвл;В а група о формул А С в която
    А означава аминоалкилова група с 1 до 5 въПфОдни атоми, аминова, амидинова или гуанидиноза група, при което във всяка от горепосочените групи съответно към един от азотните атоми един или два водородни атоми могат да бъдат съответно заместени с алкилова група или един водороден атом може да бъде за местен с алкоксикарбонилова група с общо
    2 до 5 въглеродни атоми, с бензилоксикарбонилова група или с групата
    Д CIC/-O-CO-, кадето Са <5 R1 означава алкилова група с 1 до
    8 въглеродни атоми, циклоалкилове група с 5 до 7 въглеродни атоми, фенилова или фенилалкилода група, означава водороден атом или алкилова група и означава водороден атом, цианова или цианоалкилова група или също така, ако А е свързан с азотен атом на остатъците В или С, който не е част от лактамова група, бензилова група, в която фениловата част може да бъде заместена с една или две метоксигрупи, формилова, ацетилова или трифлуорацетилова група, алкоксикарбонилова група с сб що 2 до 5 въглеродни атоми, бензилоксикарбонилова група или групата N -СО-0-Д9СК./-0-СО-,
    JL с* О при което R до R,. са дефинирани както по-горе,
    1 о
    В означава химическа връзка, алкиленова група,
    - 246 ариленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридиниленова, пиримидиниленова, пиразиниленова или пиридазиниленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 3 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с остатъка R циклоалкиленова група с
    4 или 5 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклоалкиленовата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, където
    R при условие, че хетероатомът на остатъка R е отдее е лен от пръстснния азотен атом на цикличната иминова група чрез най-малко двз въглеродни атома, означава алкилова, хидроксилна, алкокси-група, цианова, карбоксигрупа, алкоксикарбонилова, алкилкарбонилова, аминокарбонилова или диалкиламинокарбонилова група, евентуално заместена с остатъка Ηθ циклоалкиленова група с
    6 до 8 въглеродни атоми, която може да оъде допълнитеи но заместена с 1 до
    4 алкилови групи и в които в циклоалкил еновата част съответно една група с азотен атом, кои остатъка А и допълнително втора н а мир а щ а се в позиция 4 група -Oil- може да бъде заместена с азотен атом, при което освен това в горепосоченит
    6-членни до 8-членни пръстени съответно една или две съседни на азотния атом метиленовь групи могат да бъдат заместени с карбонилова група, при което R е дефиниран както по-горе, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкениленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена е една или две метилови групи и в които
    247 в циклоалкинелиновата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, коъто е свързан с остатъка А, при което азотният атом е разделен от двойна връзка посредством най-малко една евентуално еднократно или двукратно заместена -метил енова група, пиперидинилснова група, в която два водородни атома във въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или тон съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни а тома към въглеродни атоми, който са разделени чрез допълнителен атом, или ток съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които ся разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, свързана чрез остатъка W с остатъка С алкиленова група, в
    която W представлява кислороден или серен атом, сулфинило-
    ва, сул,- онилова група или групата -NR -, -NR 00- или -COKR^-, където
    означава водороден атом, алкилова, алкилкарбонило- ва, алкилсулфонилова, арилкарбонилова или арилсул- фонилова група и R_ о означава водороден атом или алкилова група, или Б заедно с А означава евентуално заместена с една или
    две алкилови групи пиридиловя група или пиперидинилова група, з която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 2 е заместен с права алкиленова група с 3 или 4 въглеродни атоми, или пиперидинкловя група, в която водородният
    - 248 атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 3 е заместен с права .алкиленова група с 2 до 4 въглерод,ни атоми, или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заед.о с водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с хидроксиметиленова или карбонилова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които могат да бтдат заместени във въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може образува комплексно съединение с боран или да образува квятсрнерна основа с бензилов? група, която е евентуално заместена въвфениловото ядро с една или две м е т ок с и-групи, и
    С означава адвиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в която една метиленова група може да бъде заместена с кислороден или серен атом или със сулфинилова, сулфонилова група или групата -Шу-, или в която една етиленова група може да бъде заместена с групата -C0NR.- или -Ж...ВО-, където R„ и о j 4
    R~ са дефинирани както по-горе, алкиленова група с 2 до 6 въглеродни атоми, свързана чрез карбонилова група с остатъка В алкилонкарбояилова група с общо 2.до 6 въглеродни атоми, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиниленова, пиразиниленова или пиридазиниленова група, в които една или две групи -CH=N- могат да бъдат съответно заместени с групата -CO-ΝΗ- или единият от азотните атоми вместо към водороден атом може да бъде присъединен към остатъка В, ако той не означава химяеске връзка или не е присъединен към остатъка С с помощта на хетероатом или карбонилова група, при което горепосочените ж тероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи,
    - 249 евентуално заместена с една или две алкилови групи 5-членнна до 7-членна циклоалкилено ва група, циклохексиленова група, в която двя вйглеродни атома, разделени чрез три връзки, са свързани допълнително чрез право алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което освен това тези бициклични групи могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи, или
    С заедно с А и В означава евентуално заместена съответно с една или две алкилови групи пиридилоза или 1-/4-пиридил/-пиперидинилова група или пиперидиниловг група, в която водородният атом в позиция 1 заедно е водородния атом в позиция 4 е заместен с права алкилонове гр/пе с 1 до 3 въглеродни атоми,при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата ве-н рига може да бъде заместена е хидроксиме®ленова или карбониловз група и допълнително азотният атом не теии горепосочени бициклични групи, конто могат да бъдат заместени във въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение с боран или да образува кватернерна основа посредством бензилова група, която във ценилсвото ядро е евентуално заместена с една или две метокси-групи, или
    С, когато Ь представлява химическо връзка, означава също а/ инданкленова, нафтилонова, 1,2,Ь,4-тетрахидронафтиленова или бензосуберанилонова група, в които съответно единият от пръстени е присъединен към остатъка А, а друг ят от пръстените е присъединен към цикличния Остатък с обща формула 1, при което наситените пръстени могат дз бъдат заместени с една или дви алкилови групи и ароматните пръстени могат да бъдат заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифлуорметилова, хидроксилна, алкокси-група, алкилсулфенилова, алкилсулфинилова. алкилсулфонилова или цианова група,
    - 250 б/ евентуално заместена с остатъка R^ циклоалкиленова хрупа с 5 до 7 въглеродни атоми, която може да бъде допълнително заместена с 1 до 4 алкилови групи и в които в циклоалкиленовата част съответно една група =СН- е заместена с азотен атом, който е свързан с остатъка А, при което R е деΘ финиран както по-горе, или с/ пиперидиниленова група, в която два водородни атома към въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 6 въглеродни атоми, когато двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 5 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато заместна два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез допълнителен атом, или той съдържа 1 до 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атоми към въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, при което горепосочените групи могат да бъдат заместени с една или две алкилови групи, вторият от остатъците R до R представлява група с формула
    8 Д
    Р - Е - 1) - , В КОЯТО
    D означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, в може да бъде която една метиленове г^упа—заме стена с кислироден .иии серен атом, със сулфинилова, сулфонилов2 група или групата -NR или в която една етиленова група може да бъдз saw стена с групата -CO-NR.. или -NR...-CO-, където R . и R. са дединиран·. както ο о 4 5' по-горе, ариленова група, пиридиниленова, пиримидиленова, пиразиниленова или пиридазиниленова група, в които една или две групи -CH=N- могат да бъдат съответно заместени с групата -00-ΝΉ- и единият от азотните атоми вместо с водороден атом може да бъде свързан с
    251 също с остатъка Е, ако той де означава химическа връзка и не е присъединен към остатъка D е помощта на хетероатом или на карбонилава група, при което горепосочените хетероциклични групи могат да. бъдат допълнително заместени с една, или две алкилови групи, инданиленова, нафтиленова, 1,2,3,4-тетрахидронафтиленова или бензосубераниленова група, в които съответно единият от пръстените е свързан към остатъка Е, а другият от пръстени е свързан към цикличния остатък с обща формула 1, при което наситените пръстени могат да бъдат съответно заместени с една ли две алкилови групи, а ароматните пръстени могат дя бъдат съответно заместени с флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, с алкилова, трифруорметилова, хидроксилна, алкокси-група, алкидсуфенилова, алкилсулфинилова, алкидсулфонилова или цианова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 4 до 7 въглеродни атоми, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която една група =ЮНе заместена с азотен атом, при което освен това в горепосочените 5-членни до 7-членнни пръстени съответно една съседна на азотния атом метиленова група може да бъде заместена с карбонилова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперазиниленова група, в която една съседно на азотния атом метиленова група може да бъде заместена с карбонилова група, циклохексиленова група, в която два свързани с три връзки въглеродни атома са свързани допълнително чрез права алкиленова група с 1 до 3 въглеродни атоми, при което освен това теци бициклични групи могат да бъдат съответно заместени с една или две алкилови групи,
    252 или ако Е представлява циклична иминова група, D означава също така алкиленкарбонилова група е общо 2 до в въглеродни атоми, при което карбониловата група е съответно свързана към азотния атом на цикличната иминова група на остатъка Е, или ако Е не представлява химическа връзка, D означава такава вр7;зка,
    Е означава химическа връзка, алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, която може да бъде заместена е една или две алкилови групи със съответно 1 до 6 въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова или арилова група, с алкокси-група е 1 до 6 въглеродни атоми, с групата HNR„- или
    6 N-алкил-Ж където
    Rg означава алкилкарбонилова или адкилеулфонилова група със съответно 1 до 6 въглеродни атоми в алкиловата част, алкилоксикарбонилова група с общо 2 до 5 въглеродни атоми, циклоалкилкарбонилова или цивлоалкилеулфонилова група със съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалккловата част, аридадкилкарбонидова, арилаикилеул/онклова, аридалкоксикарбонилова, арилкарбонилова или арилеулфонилова група, алкениленова група с 2 до 6 въглеродни атоми, ариленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридиниленова, пиримидиниленова, пиразиниленова или пиридазиниленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи цикдоадкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, в която една група СН- θ заместена с азотен атом, който е свързан с въглероден атом на остатъка D , циклоалкиленова група с 4 до 7 в-ялеродни атоми в циклоалкиленовата част, която е евентуално заместена с една или две алки- 253 лови групи със съответно 1 до 6 въглеродни атоми, схидроксилна, аминова или арилова група, с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми, с групата HNR - или Н-алкил-NR,.- , о 6 или също така, ако .0 не представя® химическа връзка, остатъкът Е представлява свързана чрез остатъка W с остатъка р алкиленова група, в която W е дефиниран както по-горе и алкиленовата група може да бъде допълнително заместена с една или две алкилови групи със съотвено 1 до G въглеродни атоми, с хидроксилна, аминова или арилова група, с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми, с групата HNR - или М-алкил-Ж„-, при което хетероатош-т на дожълнг. телния заместител е разделей от хетероатома на остатъка W посредством най-малко два въглеродни атома и R е дефиниран както по-горе, както и при условие, че
    D заедно· с Е не представлява групата -/CH / -CONH-CH^CEL-, където η означана числото 1, 2, 3 или 4 и свързаната с азотния атом етиленова част може да бъде евентуално заместена както е посочено по-горе, и ₽ означава карбонилова група, която е заместена с хидроксилна група, с алкокси-група с 1 до 8 въглеродни атоми, с арилалкокси-група или групата 1^0-, където
    R,^ представлява циклоалкилова група с 5 до Ί въглеродни атоми или циклоалкилалкилова група с 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, в които съответно циклоалкиловата група може да бъде заместена с алкилова група, с една алкилова група и с 1 до 3 метилови групи или с алкокси-група и допълнително една метиленова.-група в 5-членната до 7-членната циклони килова част може да бъде заместена с кислороден атом или с алкилиминова група, бензоциклоалкилова група с 9 до 12 въглеродни атоми или арилова група,
    - 254 група фосфоно,
    О-алкил-фосфоно, θ,θ’-диалкил-фосфоно, тетразолR8 гр.па или групата R.CO-O-CHR--O-CO-, където о У означава алкилова или алкокси-група със съответно
    1 до 8 въглеродни атоми, циклоалкилова или циклоалкокси-група със съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, арилалкилова или арилалкоксиR,, означава водороден атом или арликлова група, и най-късото разстояние между остатъка ]?
    и най^отдалечения от остатъка J?
    азотен атом на групата А-В-Свъзлиза на най-малко 11 връзки, третият от остатъците R килова, трифлуорметилова, до R означава
    Д ариловя или арилалкилова група и водороден атом, алчетвъртият от остатъците R до R означава водороден атом, ад алкилова иЛИ арилова група, при което, ако не е отбелязано нищо друго, |£вжщу посочените при дефиниране на горните остатъци арилови части ί* означава фенилова група, която може да боде съответно еднократно заместена с R , еднократно, двукратно или трикратно замедтена с R или еднократно заместена е R и допълнително еднократно или двукратно заместена с R , при което заместителите могат да бодат еднакви или различни и
    R означава цианова, карбокси, аминокарбонилова, алкиламиноварбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкоксикарбонилова, алкилкарбонилова, алкилсулфенилова, алкилоулфинилова, алкилсулронилова, алкилсулфенилокси-група, трифлуорметилова, трифлуормето кси, нитро, аминова, алкиламинове, диалкиламкнова, алкилкарбониламинова, фенилалкилкарбониламинова, фенилкарбониламинова, алкилсулфониламинова, фенилалкилсулфо
    255 ниламинова, фенилсулфониламинова, Е-алкил-алкилкарбониламинова, N-алкил-фенилалкилкарбониламинова, N-алкил-фенилкарбониламинова, N-алкил-алкилсулфониламинова, N-алкил-фенил-алкилсулфониламинова, N-алкил-фенилсулфониламинова, аминосулфонилова, алкиламиносулфонилова или диалкиламиносулфонилова група и
    R означава алкилова, хидроксилна или алкокси-група, флуорен, хлорен, бромен или йоден атом, при което два остатъка R^ , ако то са свързани към съседни въглеродни атоми, могат да представляват също така алкиленова група с 3 до 6 въглеродни атоми, 1,3-бутадиен-
    1,4-диилова група или метилендиокси-група, между посочените при дефиниране на горните остатъци ариленови части F означава фенил енова група, ..която юже да бъде съответно еднократно заместена с еднократно или двукратно заместена с R^ или да бъде еднохератно заместена с R^ и допълнително еднократно или двукратно заместена с R,,, при което заместителите могат да бъдат еднакви или различни и са дефинирани както е посочено по-горе, както и, ако не е отбелязано нищо друго, гореосочените алкилови, алкиленови или алкокси-части могат да съдържат съответно
    1 до 4 въглеродни атоми и всяки въглероден атом в горедосочените алкиленови и циклоалкиленови части са свързани с не повече от един хетероатом, тек ни тавтомери, техни стереоизомери и тжни соли.
    Зу Циклични карбамидни производни с обир формула 1 съгласно претенция 1 с изключение на 1-./4-амидино-фенил/-3-/_ 4-/2-карбокси-етил/-циклохйКсйл__/имидазолидин-2-он,
    - 256
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-циклохексил_/-имидаз олидин-2-он,
    1-/4-циз н о-фенил/-3-/ 4-/2-м ет оксикарб онил-е тил/-циклохексил __/-имидазолидин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3~2 4—/2-фоСфСно.....-етил/-фенил_/—имидазолидин-2-он,
    1-/4-амидино-фзнил/-3-2 4-/ '2-/0-метил-фосфоно/-етил__/фенил им ид аз о л ид и н-2 - он,
    1-/4-циано-фенил/-3-/ 4-/2-фосф-оно-етил/-фзнил__/-__шмвдозжлидин-2-он,
    1-/4-циано-фенил/-3-/ 4-/ 2-/0-метид-фосфоно/-етил„/фенил___/-имидаз олидин-2-он,
    1-/4-амидино-циклохексил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/им ид а з ол ид ин-2- он,
    1-/4-амидино-циклохексил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/фенил /-имидазолидин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси—зтил/-фенил_У-4-фенилЗН-имидазол-2-он,
    1- /4- амид ин о-фени л /-3 -/ 4-/2 -м е т ок с ик ар б он ил - е т ил /-фен и л _/-
    ЗН-имидазол-2-он,
    2- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-4-фенил-имидазолидин-2-он,
    1~/4-амидино-фенил/-3-/. 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/4чфенил-имидазолидин~2-он,
    4-/4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-карб окси-етил/-ф£нил.J-3-фе- н ил-ЗН-имид а з ол-2-о н,
    4-/4-амидино-фенил/~1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фени л__/-
    3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4- /4-циано-фенил/-1~/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил_/-
    3- фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4- ./4-змидино-фенил/-1-/ 4-/2-карбокси~етил/-фенил_/-5-метил-
    З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    - 257
    4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етид/-фенил_/-
    5- метил-З-фенил-ЗН-имвдазолц-2-он,
    4~/4-циано-фениш/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-ети л/-фенил__/-
    5-метил-З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    4- /4-амидино-фенил/-1-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил J-
    3—фенил—имидаз ол ид ин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил /-3-фенидЗН-имидазол-2-он,
    1-/4-амид ин о-фенил /-4-/ 4-/2-м е т о к е ик ар б о нил-етил/-фенил
    З-фенил-ЗН-имидазол-2-он, ‘
    1-/4-циано-фении/-4-/ 4-/2-метококкарбонил-етил/-фенил /З-фенил-ЗЕ-имидазол-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-3-фенил-имидазолидин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенилJ-
    3- фенил-имид аз олидин-2- он,
    1-/4-амидино-фен ил/-4-/ 4-/2-карбок си-етил/-фенил_/-5-метил-З-фенид-ЗН-имидазол-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил__/-
    5- ме тил-З-фенил-ЗН- им идззол-г2-он, 1-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-феннл___/-
    5-метил-З-фенил-ЗН-имидазол-2-он,
    1- /4-амидино-фенкл/-3-/ 4-/2-бутилоксикарбон1;л-етил/-фенил__/им и д а з о л и д и н -2 - о н,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изо1Гропилоксикароонил-еткл/фенил _/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    4— / 4— /2—из с πρ ο пил о к е ик ?ρ 3 они л — е т ил /— фе н ил J-2-/4.- м е. т ок с и карбониламидкно-фенил/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он, 1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарбонилгетил/-фенил_/ЗН-имидазол-2-он
    1-/4-етоксикарбопиламидино-фенил/-3—/ 4-/2-етоксш<арбонилетил/-фенил._/й11*иш'1Ааз°л-2-он,
    - 258 1—/1—ет окстж ар бонил амид iuw—феник/-6-/ 4-/2-етоксинарбониле т ил /-фенил_/-им ид а з олид ин-2-он,
    1— /4-ма то кейк арбонилямидино-фенкл Дб-/ 4- /2-м© токсина рбониле тил /-ц ик л ох е к с и л __/ - имйд а з ол ид ин-2-о н,
    4-/ 4-Д-изобутилоксикарбонил-етил/-фенил„/-2-/4-метокс1^карбониламидиио-ф!енил_/-5-метил-4..-1,2,4-триазол-З-он,
    2- /4-амидино-фенил Д4-/ 4-/2-изобу тйлоксикарбонил-етил/-фенил_/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    1-/1-ам>1НО-5-инданил/-3-/_ 4-Д-карбоксиетил/-фенил /-имидазолидин-2-он,
    1-/1-амино-5-инданил/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил ./ имид аз ол идин-2-он,
    1-/1-амило-1,2,3,4-тетрахидро-б-нафтил/-3-/ 4-/2-карбоксиеткл/-фенил_/-имидазолидка-2-он,
    1-/1-аьшно-1,2,3,4-те траки. „ро-6-нафтил/-3-/ 4-Д-метоксикарбонил -етил/-фенил...../-имгдазолидин-2-он,
    1-/4-ам1ШО-циклохексил/~3-/ 4-Д-карбоксн-пропил/-фенил /имидаз олидин-2-он,
    1-/4-ами1хО-циклохексил/-3-/ 4-Д-мзтокснкарбонил-пмопил/фенил../-имидазолидин-2-он,
    1-/4-амино-циклохекоил/-3-/ 4-Д-карбокси-етил/-фенил...../имидаз олидин-2-он,
    1- /4- амин о-ц ик л ох ек си л/-3-/ 4-Д-м е т окс ик а р бон ил -етил/ф е н ил _/-имид а з ол идин-2-о н,
    1-/4-аминометил-фенил/-3-/ 3-/2-кярбокси-етнл/-фенил__/имидаз ол идин-2-он,
    1-/±-аминолжтил-фенил/-3-/ 3-/2-метоксикярбонил-етил/фен ил ^-имид аз олидин-2-он,
    1-/4-/змино-ц ик л о про пи л /- фенил „7 -3-/ 4- /2-к ар бокс и е ти л/фенил _/-имидаз олидии-2-он,
    1-/ 4-/1-амино-циклопропил/-фенил_/-3-/4-/2-ме токсикарбонилетил/-фенил_7-имидазолидин-2-он,
    - 259
    1-2 4-/1-амино-циклопентил/-фенил...../-3-/ 4-/2-карбо кси-етил/фенил__/-имид аз олидин-2-он,
    1— 2 4-/1-ам;:но-ци клопонтил/-фенил__/-3-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил /-фенил__/-имидаз олидин-2-он,
    2- /4-амидино-фенил/-5-етил-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил- етил/-фенил...../-411-1,2,4-триазол-3-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-2 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил__/-4-ме тил-ЗН-имид аз ол-2-он,
    4- /4-амидино-фенил/-2-/ 4-/2-из опропилоксикарбонил-етил/фенил. У-4Н-1,2,4-триаз ол-3-он,
    1-/4-амидино-фзнил/-о-2 4-/2-из опропилоксикарбонил-етил/фенил J- им ида з ол ид ин-2—он,
    1-/4-амидино-фенкл/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил_/-ЗН-имидаз ол-2-он,
    1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/фенил_/-имидазолидин-2,4-дион,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-фосфОНО-етил/-фенил__/-5-метил411-1,2,4-триазол-З-он,
    2-/4-амидино-фени л /-4-/ 4-/ 2 - /0-м е тил-фосфоно/-етил___/фенил._/-5-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-кербокси-етил/-фенил__/-5-фенил-4И-1,2,4-триазол-З-он,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метокоикарбонил-еткл/-фенил....../-
    5- фенил-411-1,2,4-триазол-З-он,
    3- /4-амкдино-фенил/-1-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенид_/-4-трифлуорм«тил-ЗН-имидазол-2-он,
    2-/4-змидино-фенил/-1-/ 4-/2-метокспкарбонил-етил/-фенил_У-
    4- трифлуорметил-ЗИ-имидазол-2-он,
    2-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-карбокси-етил/-фенил_/-5-трифлуорметил-4Е-1,2,4-триазол-З-он,
    4-/4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-метоксикарбонил-етил/-фенил...../-
    5-трифлуорметил—4Н-1,2,4-триазол-З-он и
    - 260
    3-/4-циано-фенил/-1-/4-етоксикарбонил-бутил/-ЗН-имидазо- /4,5б/пкридин-2-он, както и при условие, че
    1/ X означава изместенаокъм азотния атом с цианова група карбоминова група,
    2/ У означава евентуално заместена с една или две алкилови групи 1,2-циклопенти ленова или 1,2-циклохексиленова група, с една или две алкилови групи пиролидиниленова група, евентуално заместена с една до четири алкилови групи шперидиниленова група, която може да бъде допшнитац но заместена в позиция 4 с цианова, аминокарбонилова, алкиламинокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкилкарбонилова или алкокси-група, пиперидиниленове група, в която два водородни атома във въглеродния скелет са заместени с прав алкиленов мост, при което този мост съдържа 2 до 5 въглеродни атоми, когао двата водородни атома се намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 2 или 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които са разделени чрез допълнителен атом, или той съдържа 1 или 2 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома к-ш въглеродни атоми, които са разделени чрез два атома, евентуално заместена с една или две алкилови групи 1,2,3,6тетрахидро-пиридиниленова група,
    - 261
    евентуално заместена с една или две алкилови групи азацикло- хептиленова група, евентуално заместена с една или две алкилови Групи пипе разини- ленова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи 2-оксо-пипе- разиниленова група, алкил еакс и- група, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалки-
    ленова група о 3 до 6 въглеродни атоми или
    В заедно с А означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пирвдилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заявотен с метиленова, етиленова или 1,3-пропиленова група, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може бъде заместена с карбонилова или хидроксиметиленова група и допълнително азотният атом на горепосочените бициклични групи, които могат да бъдат допълнително заместени към въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение с боран или да образува кватернерна основа е помощта на бензиловз група,
    5/ С означава алкиленокси-група, циклохексиленова група, в която два разделени чрез три връзки въглеродни атоми могат да бъдат допълнително свързани с метиленова или етиленова група, евентуално заместена с една или две алкилоа групи пиперидиниленова група или инданиленова, нафтиленова или 1,2,3,4-татрахидро-нафтиленова група или
    С заедно с А и В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова или 1-/4-пиридид/-пиперидинилсва
    262 група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно е водородния атом в псзицит 4 е заместен с метиленова или етиленова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бицивлични групи, които във въглеродния скелет могат да бъдат допииително заместени с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съедпн® ие с боран или да образува кватсрнерна основа с помощта на бензилова група, или С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми и В означава химическо връзка,
    6/ D означава 1, 3-ариленова група, евентуално заместена с ед^де или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, циклохексиленове група, в която два разделени чрез три връзки въглеродни атоми са допълнително свързани с метиленова или етиленова група, инданидснова, нафтиленова или 1,2,3,4-тетрохидро-нафтилепова
    Група,
    7/ Е означава права алкиленова група, която е заместела с алкилова г_упа с 1 до о въглеродни атоми, с ариловз група или с групата HNR, свързана чрез кислороден атом с остатъка D алкиленоксигрупа, която е заместена с алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми, с арилова, хидроксилна или аминова груа, с алкокси-група с 1 евентуално заместена с една или две алкилови групи пипер идиниленова група,
    8/ ? означава алкокси-карбонилова група с общо флуорметилова или арилова група,
    - 263 при което трябва да беде изпълнено най-малко едно от горните условия 1 до 9, и то тези от тях, в които означава заместена към азотния атом с цианова група кар бимин ова група, карбонилова или сулфонилова група,
    У означава евентуално заместена с R или с -СН=СН-, -CHgCO- или ·
    R група -Е=СН- или : R и R група е д J
    -соен -,
    -CH=N- ,
    -CHOCIL·-, -CILCiLCIL·-,
    2 2 2 2 2 авентуалш заместена с
    1,2-ариленова група,
    1,2-фениленова група, която една или две метинови групи са азотен атом, при което горепосочените хетероциклични групи могат да бъдат допълнително заместени с една или две алкилови групи, или евентуално заместена с една или две алкилови групи 1,2-циклопентиленова или 1,2-циклохексиленова група,
    О з н θ ч а в а алкилова група, означава водороден атом или метилова груп означава водороден атом,
    пръзият от остатъците R дс R^ означава група с формула
    А - В - С -, в която
    А означава амидинова група, която е евентуално заместена с алкоксикарбонилова група с общо 2 или 3 въглеродни ато^и, с бензилоксикарбонилова група или групата N 1-С0-0-/ЯоСЯг,/-0-С0
    1 м о където
    R
    R
    R,, с цианова, цианометилова, цианоетилова, аминова, аминометилова, аминоетилова или аминопропилова група или, ако А е свързан към азотен атом на остатъците В или С, тогава А означава водороден атом, метилова, етилова, бензилова, терц.-бутоксикарбонилова, бензилоксикарбонилова, трифлуорацетилова група или групата N,.C0-0-/RoCR,..-0-С0-, където R до Ro са двфинирани както по-горе,
    - 264 В означава химическа връзка, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиролиди*
    НИЛелова група, .евентуално заместена с 1 до 4 алкилови групи пиперидиниленова група, която в позиция 4 може да бъде допълнително заместена с цианова, аминокарбонилова, алкиламинокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкилкарбониловя или алкокси-група, пиперидиниленова група, в която два водородни атома към въглеродния скелет са заместени е прав адкиленсв moot, при което този moot съдържа 2 до 5 въглеродни атом’·, когято двата водородни атоми е е намират към един и същи въглероден атом, или той съдържа 1 до 4 въглеродни атоми, когато замества да водородни атома към съседни въглеродни атоми, или той съдържа 2 или 3 въглеродни атоми, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които ся разделени чрез допълнителен атом, или той садъроа 1 или двя въглеродни атома, когато замества два водородни атома към въглеродни атоми, които ся раздел®;: чрез два атома, евентуално заместена с една или две алкилови групи 1,2,3,ет е тр ахидро-пиридинил еновя гру па, евентуално заместена е една или две алкилови групи азяциклохелтилонова група, евентуално заместена е една или две алкилови групи пиперазиниленос-п група, при което съответно един азотен атом на посочените при дефинирано на остатъка Ъ циклични иминиви групи е свързан с остатъка А, евентуално заместена е една или две алкилови групи 2-оксо-пиперазиниленова група, в която азотният атом в позиция 4 е свързан с остатъка А,
    - 265 алкиленова група, алкиленокси-група, при което кислородният атом е свързан с остатъка С и азотните атоми на остатъка 4 са разделени от кислородния атом съответно чрез най-малко два въглеродни атома, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 3 до 6 въглеродни атоми,
    В заедно с А означава евентуално заместена е една или две алкилови групи пиридилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно о водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова, етиленова или 1,3-пропиленова група, при което свързаната в позиция 4 метиденова група на етиленовата верига може да бъде заместен с карбонидова или хидроксиметиленова група ъ допълнително азотният атом на горепосочените бицикличнк групи, които могат да бъдат допълнително заместени във въглеродния скелет с една или две алкилови групи може да образува комплексно съединение с боран или да образува кватернерна основа с помощта на бензилова група, и
    С означава алкиленова група с 1 до 6 въглеродни атоми, алкиленокси-група, при което кислородният атом е свтрзан съответно с въглероден атом вя..остатъка В или с една от ¢1 цикличните групи, образувани от В заедно с А, и жду кислородния атом на алкиленокси-групата и азотния атом на цикличния остатък е обща формула 1 се намират най-малко два въглеродни атоMSl j алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, при което тя не може да бъде свързана съответно чрез виниленояата част е хетероатом на остатъка А, на остатъка В или на цикличния остатък с обща формула 1, циклохексиленова група, в която два разделени чрез три връзки въглеродни атоми могат да бъдат Аопълнитедно свързани чрез метиленова или етиленова група.
    266 арил енова група или евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридиниленова, пиримидкниленова, пиразиниленова или пипидазиниленова група или ако В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперазиниленсва група, тогава С означава също така алкиленкарбонилова група, при което карбониловата група е свързана с азотния атом на евентуално заместената с една или две алкилови групи пиперазиниленова групо на остатъка в, или
    С заедно с А и В означава евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридилова или 1-/4-ппридил/-пиперидинилова група или пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместедс метиленова или етиленова група и допълнително азотният атом на тези горепосочени бициклични групи, които могат ,.ла бъдат допълнително заместени към въглеродния скелет с една или две алкилови групи, може да образува комплексно съединение с боран или да образува кввтеркорна основа с помощта на бензинова група, или
    С, когато В означава химическо връзка, представлява също евентуално заместена с една или алкилови групи пиперидиниленове група, в която азотният атом е свързан с остатъка А, или инданиленова, наутпленова или 1,2,3,4-тетряхидро-нафтиленова група, и ри което единият от пръстените е свързан към остатъка А, а драгият от пръстените е свързан към цикличния остатък с общ·· формула 1, вторият от остатъците R^ до R... означава група с формула
    F - Е - D - , в която
    D означава алкиленова група, арил енова група, евентуално заместена с една или две алкилови групи пиридиниленова група, пиримидиниленова, пиразиниленова или пирид?зиниленовз група,
    - 267 евентуално заместени с една или две алкилови групи циклоалкиленова група с 5 до 7 въглеродни атоми, циклохексиленова група, в които два свързани с три връзки въглеродни атоми ся допълнително свързани с метиленова или е!гиленова група, инданиленова, нафтиленова или 1,2,о,4-тстрахи.1,ро-нафтиленова група, при което съответно един от пръстени е свързан към остана S, а другият от пръстените е свързан към цикличния остатък с обща формула 1, или ако Е представлява евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперидиниленова група, р означава алкиленкарбонилова група, при което карбониловата група е свързан с азотния атом на евентуално заместената с една или две алкилови групи пиперидиниленова груп? на остатъка Е,
    Е означава химическа връзка, алкениленоза група с 2 до 4 въглеродни атоми, алкиленова група, която „юже да бъде заместена с алкилова гру-
    па с 1 до 6 въглеродни атоми, с арилова, хидроксилна или амино- ва група, с алкокси-група с 1 до G въглеродни атоми или е гру- пата HER, къзето 4 означава алкилкарбонилова или алкилеулфонилов- група със съответно 1 до 6 въглеродни атош в алкиловата част, циклоалкклкарбонилова или циклоалкилеулфонилова група със съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловате част, арилкарбонилова, арилеулфонилова, арилалкилкарбонилова или арилалкилсулфонилова гру- па ,
    свързана чрез кислороден атом с остатъка ΰ алкиденокси-група, която може да бъде заместена с алкилова група е 1 до 6 въглеродни атоми, с арилова, хидроксилна или аминова група, с
    - 268
    алкокси-група с 1 де 6 въглеродни атоми или групата 1ЖЦ-, о при което х_т; зроатомът на допъдните.шия заместител може да бъде разделен от кислородния атом на алкиленокси-групата по- сре^ством най- -малко 2 въглеродни атома и R е дефиниран как-
    то по-горе, а ρ и л ен ο в а гру п а, евентуално заместена с една или две алкилови групи циклохексиленова група,
    или ако В означава алкиленкарбонилова група, Е означава
    евентуално заместена с една или две алкилови групи пиперидини-
    ленова група, при което азотният атом е свързан с кярбонило- вата група на алкиленкарбониловата група на остатжва р , и
    F означава карбонилова група, която е заместена с хидроксилна група, с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми или с групата R,?0-, където
    R? представлява цикдоалкилсва група с 5 до 7 въглеродни атоми, циклоалкилалкилова група с 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част или арилова група, група фосфоно, 0-алкил-фосфоно, 0,0*-диалкилфосфоно, тетразол-
    5-илова група или групата R,.С0-0-СЖ„-0-С0-, където
    С Ь
    Ro означава цикло/лкклоза ил/ циклоалкокси-група със ό
    съответно 5 до 7 въглеродни атоми в циклоалкиловата част, алкилова или алкокси-група с^с съответно 1 до 6 въглеродни атоми и
    R., означава водороден атом или алкилова група, и на::-к^сото разстояние между остатъка Е и най-отдалечения от остатъка Е азотен атом н? групата А-.в-С- възлиза на наймалко 11 химически връзки, третият от остатъците R до R представлява водороден атом, а д алкилова, трифлуор.четилова, арилова или арил алкилова група
    - 269 четвъртият от остатъците R до R означава водороден атом а Д или алкилова група, при което, ако не е отбелязано нищо друго/ между посочените при дефиниране на горните остатъци арилови може да бъде части i? оцначава ц>енилова група, която съответно еднократ но заместена с Rin, еднократно или двукратно заместена с R
    -tU 1-L или еднократно заместена с и допълнително еднократно заместена с R , при което заместителите са едяж ви или различни и ^10 означава цианова, ахдинока^бонило ва, алкиламинокарбонилова, диалкиламинокарбонилова, алкилкарбонилова, адкилсулфеяилова, алкилсулфинилова, алкилсулфонилова, алкилсулфонилокси-група, трифлуорщетилова, нитрогрупа, аминова, алкилкарбониламинова, И-алкил-алкилкарбонкламинова, алкилсулфониламинова или Rалкил-алкилсулфониламинзва група и «11 о-значава алкилова, хидроксилна ил флуорен, хлорен или бромен атом, при което двата остатъка ии атоми Rll’ ако могат да са свързани ки съседни въглеродпредставляват съцо така алкиденова група
    1,4-диилпв въглеродни атоми, 1,6-бутадиенгрупа или метилендиокси-група, между посочените при дефиниране на горните остатъци ариленови части Р означава ^ен.. лова група която може да бъде съответно еднократно заместена с R θ, еднократно или двукратно заместена с R нли еднократно заместена с R и допълнително еднократно заместена с R-q, при което заместителите са еднакви или различни и са дефиниран;, както по-горе, както и, ако не е отбелязано нищо друго, гораосочените алкилови, алкиденови или адкокси-части могат да съдържат съответно
    1 до 4 въглеродни атоми и всяки въглероден атом на горепосочените алкиленови и циклоалкилснови части е свързан с не повече
    270 от ед и н хетероатом, техни тавтомери, техни стереоизомери и техни соли.
    4^, Циклични карбамидни производни с обща формула'1 съгласно претенция 1 с изключение на
    1-/4—амидино-фенил/-3-/ 4-/2-карбоксиетил/-цжлож ксил имид а з о л ид ин -2 - о н,
    1-/4-амидино-фенил/-£-/ 4-/2-метоксикарбонил-е тил/-циклοχ ек с ил ____/- имид а з о л ι< д ин-2 -он,
    1-/4-амидино-фенил/-з-/ 4-/2-фосфоно-етил/-фенил__/-имиД830ЛИДИН-2-0Н,
    1-/4-амидино-фенип/-3-/ 4-/ 2-/0-метид-фосфоно/-етил__/фенил__/-имидаз олидин-2-он,
    1-/4-амидино-ц икл ох ек с ил/-3-/ 4-/2-карб ок с и-еа ил/-фенил_/имид аз о л ид ин-2 -он,
    1- /4 - амино м е т ил - цикл ох екс ил /-3-/ 4-/2 -м е т ок с ик ар б они л - е т и л /фенил_/-имидазолидин-2-он,
    1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2- бу тилоксикар бонил-етил/-фенил__/ имид аз ол жин-2-он,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбснил-етил/фенил.j-5-метил~4Н-1,2,4-триаз ол-3-он,
    1- /4-амкджю-фенил/-3-/ 4-/2-етоксикарбонил-етил/-фенил_/311-имида з ол—2—он,
    2- /4-амидино-фени.щ/-4-/ 4-/2-из обу тилоксикарбоаид-етид/фенил__/-5-метил-4П-1,2,4-триазод-З-он,
    1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/3-карбокси-прсп ил/-фенил_/имидазолпдИн-2-он,
    1- /4- а ми н о -ц ι: к л о х е к с и л /- 3 -/ 4-/3 -м е то к с ик а р б он и л - пр ο п и л /фенил /—имидаз олидин-2-он,
    1—/4-амино-циклохексил/-з-/. 4-/2-карбокси-етил/-фенил„/имид а з о л ид ин-2 - о н,
    271 1-/4-амино-циклохексил/-3-/ 4-/2-мотоксикарбопил-зтид/фенил___/-ИА:ида з олидин-2-он,
    1—/4-ам1Я10метил-фенил/-3-/ 3-/£-карбокси-ет1бл/-фенил.·'имидазолидин-2-он,
    1-/4^аминометил-фения/-3-/ 3-/2-метоксмкярбонил-етил/фенил__/- имидазолидин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-с-/ 4-/2-изопропЕлоксикарбонил-етил/фенил__/-4-мет ил-ВН-имидазол-2-он,
    4-/4-ами дино-фен рл/-2-/ 4-/2-из οпр οпи л океикзрб он ил-етил/фенил_/-411-1,2,4-триазол-З-он,
    1-/4-аиадино-фенил/-3-/ 4-/2-ИЗопропилоксикарбонил-етил/фенил_/-имидазолЕдин-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изопропилоксикярбонил-^бил/фенил,_/-311-И1.1КД аз ол-2-он,
    1- /4-амадино-фенкл/-3-/ 4-/2-изопропилоксЕкарбонил-етил/фенил у-имидаз олидин-2-он,
    2 -/4- амидино-фен ил /-4-/ 4- /2-фо е фон о- е т ил /-фенил _/-5-м етчл-4Н-1,2,4-триазол-З-он и
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/ 2-/0-метил-фос^оно/-етил/- фенил У-5-метил-41х-1,2,4-триазол-3-он, както и при условие, че
    1/ X означава заместена къв азотния атом с цианова група карбиминова група,
    2/ У означава 1,2-циклОхексиленова група,
    3/ А означава заместена с групата -R1-CO-O-/ilr)CR^/0-С0- амидинова група,
    4/ В означава пиролидиниленова или 1,З-пиперидиниленова група, евентуално заместена с 1 до 4 метилови групи 1,4-пиперидиниленова група, която допълнително може да бъде заместена в позиция 4 с цианова или амкнокарбонилова група,
    - 272
    1.4- азациклохептиленова група,
    1.4- пиперазиниленова група,
    2-ОКСО-1,4-пиперазиниленова група, -CI/CILO- група, 1,2-циклопентиленова група или <0 J
    В заедно е А означава 4-пипервдинилова грув, в която водородният атом в позиция 1 заедю с водородния атом в позиция 4 е замедтен с метиленова или етиленова група, при което свързаната в позиция 4 метиленова група но еткленовата верига може да бъце заместена с карбонилова група,
    5/ С означава групата -О-СН9- или -O-CHgCHg-,
    1.4- цикл охо ксил енова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 може да иъде заместен с етиленова група,
    1.4- пиперидинкленова група,
    1.2.3.4- тетрахидро-2,6-нафтиленож г^упа или
    С заедно с А и В означава 4-пиперидиниленова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова или етиленовз група, или
    С означава алкиленова група е 1 до 4 въглеродни атоми и В представлява химическа връзка, б/ В означава евентуално заместена с флуорен'или хлорен атом, с метилова, трофлуорметилова или цианова група
    1,3-фениленова група,
    1, 4-цикл охексил енова група, в която водородният атом в позиция
    1 заедно с водородния атом в позиция 4 може да о^-де заместен с етил онова група,
    Ι,ύ-инданиленова, 2,6-нафтиленова или 1,2,3,4-тетрахидро-
    2,6-нафтиленова група,
    7/ 2 означава права алкиленова г^тпа с 1 до 4 въглеродни атоми, която е заместена с алкилова група с 1 до 4 въглеродни атоми, с .фенилова група или с алкилдулфонилашинова
    - 273 група с 1 до 4 въглеродни атоми или
    1,4-пиперидиниленова група,
    8/ 1? означава алкоксикарбонилова група с общо 3 до 6 въглеродни атоми, група R^O-CO-, RcCO-0-CHRs-0-C0-, групата фосфоно, О-иетил-фосфоно или О-етил-фосфоно, при което трябва да бъде изпълнено най-малко едно от горните условия 1 до 3, в които
    X означава заиестенаскъм азотния атом с цианова група кзрбиминова, карбонилова или сулфонилова група,
    У означава евентуално заместена с R или R и R rpvna с с д 1
    -CH СНО-, -CH^CHpCEL-, -СН=СК~, -СН„СО- или -СОСН...-, евентуално заместела с R група -№=СН- или -CH=N-, с
    1,2-фениленова или 1,2-циклохексиленова група, първият от остатъците R^ до R означава група с формула
    А - В - С - , в която
    А означава евентуално заместена с групата I:L-CO-O-/RnCRr.,/X Са О
    о-со- , където означава метилова група, ко Cj означава водородач атом или метилова група и Rcf с означава водороден атом,
    аминова или аминометиловя група или, ако А е свързан към азотния атом на остатъците 3 или С, тогава тоЖ означава водороден атом или метилова група,
    В означава химическа връзка,
    1.3- пиролидиниленова или 1,с-пиперидиниленова група, евентуално заместена с 1 до 4 метилови групи 1,4-пиперидиниленова група, която допълнително може да бъде заместена в позиция 4 с цианова или аминокарбонилове група,
    1.4- азациклохептиленова група,
    - 274 -
    1,4-пиперазиниленова група,при което съответно един азотен атом на горепосочените групи при дефиниране на остатъка В е свързан с остатъка А,
    2-оксо-1,4-пиперазиниленова група, в която азотният атом в позиция 4 е свързан с остатъка А, група -CH СН 0-, при което кислородният атом е свързан е остатъка С,
    1,2-циклопентилвнова група или
    В заедно с А означава 4-пиперидинилова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно е водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова или етиленова група, при което свързаната в позиция 4 метиленова група на етиленовата верига може да бъде заместена с карбонилова група, и
    С означава алкиленова група с 1 до 4 въглеродни атоми, група -О-СН или -O-CELCH -, при което кислородният атом е <5 6 е.
    свързан съответно към въглероден атом на остатъка В или към една от бицикличните групи, образуваш от В заедно
    А, и метиленовата група на групата атом на цикличния остатък с
    -О-СН - е свързана обща формула 1, към въглероден
    1,4-циклохексилелова група, в която водородният атом в пози ция 1 заедно е водородния атом в позиция 4 може да бъде замес тен с етиленова група,
    1,4-фениленова група или
    С заедно с А и В означава 4-пиперизинилова група, в която водородният атом б позиция 1 заедно е водородния атом в позиция 4 е заместен с метиленова или етиленова група, или С, ако В представлява 1,А-пиперязинил&новя група, означава съкр така група -СО-СН -, при което карбониловата група е свързана към азотен атом па 1,4-пиперазинилоновата група на остатъка в, или
    2'75
    С, когато В преде та вляза химхлчьскз връзка, означава също така 1,4-пиперидинилзнова група, в която азотнжт атом е свързан с остатъка А, или 1,2,3,4-тетряхидро~2,б-пафиледоза група, която в позиция 2 е свързана е остатъка А,
    вторият от остатъците R до R а означава група с формула F - Е - D -, в която 1) означава алкиленова група с 1 до е въглеродни атоми,
    евентуално заместена с флуорен или хлорен атом, с метилова, трифлуормстилова или цианова група 1,3- или 1,4-фенгленовз група,
    1.4- циклохексмленова група, в която водородният атом в позиция 1 заедно с водородния атом в позиция 4 може да оъде заместен с етиленова група,
    1.5- ипдяниленова, 2,6-нафтиленова или 1,2,3,4-тетрахиАро- 2,6нафтилеиова група, или ако Е представлява 1,4-пиперидиниленова група, р означава групата -С0Сдо-, при което карбониловята група е свързана с азотния атом н? 1,4-пиперидиниленоватя група но остатъка Е,
    Е означава химическа връзка, група -СИ=СВ- , алкилснова група с 1 до 4 въглеродни атоми, която може да бъде заместена с алкилова група с 1 до 4 въглеродни атоми, с фенилова група или с алкилсулфониламинова група с 1 до 4 въглеродни атоми, група -О-СПп-, при което кислородният атом а сварз©н:>о остат®тъка Е ,
    1.4- циклохексиленова група, или ако 0 представлява групата -СОСН^, тогава той означава
    1.4- пиперидиниленова група, при което азотният атом е свързан
    - 27 6 с карбонилоьата група на групата -СОС1Ц,- на остатъка D , и ? означава карбонилова група, която е заместена с хидроксилна, с алкокси-група с 1 до 5 въглеродни атоми, с фенилалкоксигрупа с 1 дс 3 въглеродни атоми в алкокси-частта ил» с групата група означава циклоалкилова група с 5 до 7 въглероднЕ атоми, циклохексилметидовя група или инданилова група фосфоно, означава циклоалкокси-група с 5 до 7 въглеродни ато- ми в циклоалкиловата част, алкилова или алкокси-гру- означава водороден атом или метилова груп и най-късото разстояние между остатъка F и най-отдалечения от остатъка F азотен атом на групата А-В-С- възлиза на най-малко 11 връзки, третият от остатъците R до означава водороден атом, меа д тилова, трифлуорметилсва или фенилова група и четвъртият от остатъците R, до R означава водороден атом а д или метвлова група, и всяки въглероден атом в горепосочените алкиленови и циклоалкиленови части е кзързон е не повече от един хетероатом, техни тавтомери, таени стереоизомери и техни соли.
    5. циклични карбамидни производни с обща формула 1 съгласно претенция 1 с изключение на 1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-фосфоно-етил/-фенил_/-имцдазолидин-2-он,
    - 277 -
    1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-бутилоксикарбонил-етил/-фенил._/-имидазслидин-2-он,
    2- /4-амидино-фенил/-4-/ 4-/2-изопропилоксикарбонил-етил/- фенил....._/-5цметил- .,4x1-1,2,4-триаз ол-3-он,
    1- /4-ам?:дино-фенил/-£-/ 4-/2-етоксикарбон:.л-етил/-фенил__/- ό il—ИМ КД 33 0 Л -2 — 0 Н у
    2- /4?амидино-фенид/-4-/ 4-/2-изоф· тидокс1жарбонил-етил_/фенил__/-о-метил-4Н-1,2,4-триазол-З-он,
    1-/4-амЕдино-фенил/-3-/ 3-/2-карбокск-етил/-фенил__/-И1дидазолидин-2-он,
    1-/4-аминометил-фенил/-3-/ о-/2-метокст.карбонил-&тил_у-фен и л_ /- им ид а з о л и д ин-2 - о н,
    1-/4-амидии ο-φонил/-3-/ 4-/2-из ο πρ опил окс ик ар б онил-етим/фенк л_ _/-4-м ет и с-ЗН-имид а з ол-2-он,
    1-/4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-кзопуопилоксикаубонил-етил Jимидаз олидин-2-он,
    1-/4-амидино-феним/-3-/ 4-/2-изопропилококкарбонил-етил/фенил _/-ЗН-имидазол-2-он,
    1- /4-амидино-фенил/-3-/ 4-/2-изоплопилоксикарбонил-етЕл/фенил. у-1'мидазолЕДИн-2,4-диои и
    2- /4-амидинс-фенил/-4-/ 4-/2-фос.фоно-етил/-фенил^_/-5-метил—4x1-1,2,4-триазол-З-он, както и при условие, че
    1/ X означа.->а заместена ктд азотния атом с цианова група кароимпновя групаг
    2/ У означава 1,2-циклохекскленов група,'
    3/ А означава зажстена с групата R -C0-0-/RoCRr./1 2 о
    О-СО- амидинова група,
    4/ В означава 1,4-азациклохептилонова груда, евентуално заместена с 1 до 4 митйлен^вн групи х.,4—пиперидеНилснова група, която може да бъде допълнително заместена с цианова
    278 или амино карбонилова група в позиция 4, 1,4-паперазиниленова група или
    А заедно с В означава 2-амино-етокси-група или 4-хинуклединпловя група,
    5/ С означава 1,4-пиперидиниленова, 1,2,3,4-тетрахидро-2,6-нзртил ено ва или 1, 4-бицикло/2.2.2/октаниленова група,
    6/ В означава 1,3-фенил енова, цис-1,4-циклохексиленова или транс-1,4-цпклохексиленова група,
    7/ Е означава права алкиленова верига е 2 до 4 въглеродни атоми, която е заместена с алкилова група е 1 до 4 въглеродни атоми, с фенилова група или е алкилсулфонкламинова трапа с 1 до 4 въглеродни атоми, или
    1,4-пиперидкниленова група,
    8/ F означава алкоксккарбонилова група с общо 3 до
    6 въглеродни атоми, групата ίζ^Ο-ΟΟ-, RQC0-0-CHRo-0-C0-, фосфоно или О-етил-фосуоно, при което трябва да бъдо изпълнено най-малко едно от горните условия 1 до 8, и то тези от тях, в които
    X означава заместена към азотния атом с цианова група карбоминова група, карбонилова или сулуонилова група,
    У означава евентуално заместена с R или R и R., групаС С Ji,
    -С1мСИ -, -СвоСдоСНо- или -СК=Сн-, евентуално заместена е R^ група -N=011-, група -СН^СО- или -СОСН?-,
    1,2-фениленова или 1,2-циклохексиленова група, където
    R означава водороден атом, метилова, трифлуорметило ва с
    или фенилова група и
    R означава водороден атом или метилова група,
    279
    R означава група с срормула а
    А - в - С където
    А означава евентуално заместена е групата R^-CO-O-pR^CR^/X Сл о
    0-00- амидинова група, където Е1 Е2
    R о
    означава метилова група, водороден водороден аминометилов? група или, ако атом или метилова група атом, е свързан къа азотен атом
    Е или С, на остатъцит тогава той означава водороден атом
    ИЛ и метилова група, В означава химическа връзка, 1,4-азациклохептиленова гру- па, евентуално заместена с 1 до 4 метилови групи 1,4-пипериди-
    нилонова група, която може да бъде допълнително заместена позиция 4 е цианова или аминокарбонилова група, или 1,4-пипе разиниленова група, при което съответно един азотен атом иа горепосочените групи е свързан е остатъка А, или
    А и В заедно означават 2-амико-етокси-група или 4-хинуклиди нилова група и
    С означава групата -C3LCHn-, 1,4-феяиленова, 1,4-циклоВ d* хексил&нова или 1,4-бицикло/2.2.З/октакхленов? група, или ако В представлява химическа връзка, тогава С означава също така 1,4-шшеридинилелова група, която чрез азотния атом е свързала с остатъка А, или 1, 7, с, 4-тзтряхн^ро-'·;, б-нацтил ексва група, която в пооиц’ 2 е ст-рзяая е остатъка А, или яко В представлява 1,4-пиперязлииленова група, тогава 0 означава cw. така групата -С0С1Ц,-, която чрез корбонглов? група е свързана е 1, 4-пиперазг'Ниленовата група нй остатъка В,
    R, означава Група с формула
    1? - Е - В - , в която
    1) означава права алкиленова група с 1 до 4 въглеродни
    - 280 атоми, 1,2-феиилсновя илг 1, Ф-цилдохекоклекова група евентуално заместена с флуора атом, .метилова, трифлуорметиловя или цианова група 1,4-фенмл енова група, 2, ь-нафта ленове или
    1,2,3, 4-тетрахидро-2,6-нафтилено^ група или, ако Е представлява 1,4-пиперклиниленова г^упа, тогава D означава свързана чрез карбонилова група с групата 1,4-пиперидиниленова група на остатъка 3 група -С0САо-,
    3 означава химич--ска връзка, група -СН=СН-, евентуално заместена. с алкилова Група с 1 до 4 въглсродни атоми, с фенилова група или с алкилсулфсниламинова група с 1 до 4 въглеродни атоми праза алкиленова група с 2 до 4 въглеродни атоми, група -0-02/-, при което кислородният атом е свързан с остатъка £) , или ако Ώ представлява гру..:ата -00СЯо, тогава Е означава е_свързан с пиперидинилокова група, в която азотният атом~У:“карбониловята група на групата -СОС!/- на остатъка D , и
    Е означава карбонилова група, която е заместена с хидроксилно група, с алкокси-група е 1 до 5 въглеродни атоми иби с групата R?0-, където означава циклопентилова, циклохексилова, циклохекснл'метилова или 5-инданиловз група, група RoC0-0-CHRq-0-C0-, фосфоно или О-етил-фосфоно, където
    О м*
    R(..„ означава терц.-бутиловя г^уп/, етоххи-групя или циклохексилокси-група и
    RΊ означава водороден атом или метилова група, и и най-късото разстояние между остатъка Е и най-отдалечения от остатъка Е азотен атом на групата А-д-С- възлиза на наймалко 11 химически връзки, техни тевтомери, текли стереоизомери и техни соли.
    281 -
    6. Следните циклични карбомидки производни с обща формула 1 съгласно претенция 1 :
    а/ 2—/4-амидлнофснил/-4—/ 4—/2—кароокси—1—-пропил/— фенил____/“3-метил-4Н~1,2,4-триазол-З-он,
    Ъ/ 4-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-5-мет ид-2 “Z. 2-/4пип ер ид ин ил /- е тил./411-1,2,4-триаз ол-3-он, с/ 1-/ 4-/2-карбоксиетнл/-фенкл__/-3-/ 2-/4-пиперидинкл/ етял_/-имидаз олидин-2-он,
    4-/ 4-/2-карбокси-1-пентил/-фенил__/“5-^етиА“2/ 2-/4-пиперидинил/-етил_/-4Е-1,2,4-триазол-8-он, е/ 1-/4-амкдинофенил/-С—/ 4-/2тпорм.-фгтилсулфониламино -2-к арбнс и-етил _/-фенил....../-имид азолид ин-2-он f/ 2-/4-амидинофонил/-4-/ транс-4-/2-карбоксиети л/циклохекснл__/-4Н-1, 2,4-триазол-З-он, g/ 2-/4-амидиноф.енил/-4-/ 4-/ 2-/цкклохелсилоксикарбонил/-етпл_/'-фенил_1/-5-мотил-41х-1,2,4-триазол-З-он h/ 2-/'’-амид лнофен λ л/-4-/ тр анс -4-/2-К ар и оксиетил/цикл охексил__/-5-метил-4А1-1,2,4-триазол-З-он,
    1/ 1-/4-амндияофенил/-3-/ тр анс-4-/2-карб сне и е тил/ц иклох ексил __/-им идаз ол иди н-2- он,
    3/ 1- /4-амι д ин офе н ил/-3-/ тр а я е- 4- /2 -ка р б ок си е тил/циклохексил........./-имидазолидин-2,4-диаон, к/ 1-/4-амидлнофенил/-3—/ транс-4-£ 2-/я1 то ксикарбонил/-етил.....J-циклохексил........./-имид зз олидип-2-он,
    1/ 1-/транс-4-кярбоксициклохексил/-3-2 4-/4-зиано-4пип е р ил ин и л /- фея ил__/- им ид я з о л и д и н-2 - ο п, т/ 1-/ 4-/4-аминокарбонил-4-пиперкдинил/-фенил__/цЗ/транс-4-кзрбоксициклохоксил/-имидазолидиа-2-он, п/ 1-/ 4-/ 2-/зтокспкарбснил/-етил_у-фенил._/·“^“ / 2 - /4 - п и π е р и д и н ил /- е т и л ζ - им и д а з о л и д и н -2 - о н, о/ 1-/транс-4-кярбоксициклсхексил/-3-/ 4—/4-пипери динкд/-фзн'Дх/-Емидазолндин-2-он, — 2Ь2 р/ 1-/ тракс-4-/2-кариоксиетил/-циклохекскл_/-3-2 2/4- п ип е р кд ин ил /- е т и л _j- им ид а з о л ид и н - 2 - о н,
    Ч/ Ι-/ 4-/2-карбокс..хетил/-феиил_7-8-2 2-/4-хину<л1адин ил /- е т и л ИМЕ д а з ол ид ин -2 - он, г/ л-22-/4-х:'.нуклиди^кл/-етил_У-о-/ 4-2 2-/етоксикаро онил/-е тич........../ -фенил_/-имид а з сл. д ин-2-он, s/ 1-2 твянс-4-/Ь-.индгп1клоксккярбонил/-цкклохексил_/-
    3-2 4-/ф-пиперидинил/-фенил__/- имида з ол идин-8-о н, t/ 1-2 транс-4-2 2 1-/циклохексилоксикярбонилокси/е т ил_/-рксик ар о он ил_/-ц ик ло хекс ил__/-3~2 4-/4-пип ер ид ин ил /фен и л __/- имид. аз ол ид ин-2 - он, и/ 1-2 трянс-4-/етоксикарбонЕл/-циклодаксил_/-3-2 4/4-пиперидинил/-фенил_/-им1д азолидин-2-он, v/ 1-2 транс-4-2 2-/етоксикарбонил/-етил_/-цикл°хексил/-3-2 2-/4-пилеридинкл/-етил„/-имидазолидин-2-он, w/ 1-/2 - амин ом е т и л -1,2,3,4- т е тр а хи др о- 6 -н афт к л /-3/транс-4-карбоксщиклохексил/-имидазолидин-2-он, х/ 1-2 транс-4-2 /кароокаиметил/-окси_/» циклохвксил__/-
    3 -2 2-/4- п ип ер ид ин ил /- е т ил__/- имид а з о л яд ин -2 - он, у/ 1-2 4-/2-карбоксиеткл/-2-флуор-фенил_7-3-2 2- /4-пиперидинил/-етил_/-имидазолидин-2-он, z/ 1-/транс-4-кариоксициклохексил/-3-2 4-/4-йиперидинпл/-ц кгклохексил__/-имидазолидин-2-он, аа/ 1-/транс-4-кариОксициклохексил./-3-2 4-/4-хкнуклид ини л /-фен ил_/- имид а з о л и д ин-2 - он,
    ЪЪ/ 1-/транс-4-карбоксициклохексил/-3-2 4-/4-м.етил-4пиперидинил/-фенил/-ип: дазолидин-2-он, сс/ 4-//4-хинуклид’’Нил/-фенил__У-3-2 транс-4-/етокскк ар б он ил/-цикл ох ек е ил_/-имида з ол идин-2-он, dd/ 1-2 ,2ранс-4-/етокс1Шарбонил/-циклозв ксил„/-3-/ 4/4-метил-4-пиперидинил/-фенил.._/-имидаз слидин-2-он, ~~ 28ο ее/ 1-/ 4-/2-карбоксиетил/-фенил__/-3-/ 2-/4-пипервдинил /-етил_/-имид аз олид ин-2-он, ff/ 1-/ транс-4-/етоксикарбонил/-циклохексил__/-о-/ 4/4-пиперидинил/-фенил_7-1Н-имидазол-2-он, gg/ 1-L 4-ДминометилДбицикл0/2.2.2/октан-1-ил_У-3/ 4-А-карбокоиетил/-фенил,._/-имидазолидин-2-он, hh/ 1-/ 4-/2-карбокси-1-фенил-етил/-фенил ./-3-/ 2— /4—пиперид инил/-ет ил_/-имида з олид ин-2-о н,
    И/ 1-/2-карбокси-1,2,3,4-тетрахиАро-6-нафтил/-3/ 2-/4-пиперидинил/-етил__/-имидазо лиди!£-2-он и jj/ 1-/транс-4-карбоксицИклохексил/-3-/ 4-/2-аминоет1:л/-окси__/-фенил__/-имидазолидин-2-он, техни стереоизожери и техни соли.
    7. физиологично понисими соли на съединенията съгласно най-малко една от претенции 1 до 6 с неорганични или органични киселини или бази.
    8^ Лекарствени средства, които съдържат съединение съгласно най-малко еАна от претенции 1 до 6 или физиологично поносима сол съгласно претенция 7 евентуално покрай един или повече инф тни носители и/или разредители.
    9. Употреба на съединение съгласно най-малка една от претенции 1 до 7 за получаване на лекапетвено средство, което е подходящо за лечение или предотвратяване на болести, при които възникват по-малки има по-големи клетъчни агрегати или играят роля взаимодействия меаду клетките и матрицата.
  10. 10. м-тод за получаване не лекарствено средство
    С ЪГл ЯС аС1 П р е Т с. Н цИ О, хър-акт^р/ ЗарЯД j · с ТОВЗ, 4 С ЪО Д Н й съгласно най-малко една от претенции 1 до 7 се смесва по нехлмвчвеки П-т с одш1 нлп повече инертни носители и/или разредители.
    284 -
  11. 11. кет од зи получаван е на циклични карбамидни прсиз— Ζ водни съгласно претенции 1 до 7, характеризиращ се с то«а, че а/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която А е дрфиниран както по-горе и Е представлява карбокси—група или Е с изключение на карбоксн-група е дефиниран както по-горо и А представлява ашшоажхидояв група с 1 до 5 въглеродни атоми, аминова, амидинз ва или гуанидинова група, при което във всжа от горните групи към един от азотните атоми един или два водородни атома могат да бъдат съответно заместени с алкилова група, или съцо така, ако А е свързан към азотен атом на остатъците В или С, който не е част от лактамова група, А представлява водороден атом, съединение с обща формула П
    Σ
    Ка _Ζ ' N - Нб /п/ у
    където
    R , R , Σ и У са дефинирани при унловията както в претенции 1 з 0 до 6, че единият от остатъците R до R представлява групата а д
    Е’а другият от остатъците R до R представлява груа д пата А-В-С- или единият от остатъците R до R представлява а д групата Е-Е-В-,а другият от остатъците R до R представлява а д групата А’-В-С- или единият от остатъците R до R представа д лява групата E'-E-D-, а другият от остатъците представлява групата Α’-В-С-, в които
    А до Е са дефинирани както в претенции 1 до 6,
    А’ означава група, която може да се превърне в аминоаввилова, аминова, амидинова или гуанидинова група чрез хидролиза, 'третиране с киселина, термолиза или хидрогенолиза, при което във всяка от горепосочените групи съответно към един ст азотните атоми един или два водородни атома могат да бъдат заместени
    - 285 с алкилова групас алкилова група, или също така, ако А’ е свързан към азотен атом на остатъците В или С, който не е част от лактамова група, А означава група, която може да се замести с водороден атом чрез хидролиза, третиране с киселина, термолиза или хидрогенолиза и
    Е* означава група, която може да се превърне в карбокси-група чрез хидролиза, третиране с киселина, термолиза или хи^рогенолиза, се превръща в съединение с обща формула 1, в която А е дефиниран както в претенции 1 до 6 и Р представлява карбокси-група или F с изключение на карбокси-група е дефиниран както в претенции 1 до 6 и А представлява аминоалкилова група с 1 до 5 въглеродни атоми, аминова, амидинов или гуанидинова група, при което във всяка от горепосочените групи към един от азотните атоми един или два водородни атома могат да бодат заместени съответно с алкилова група, или също така, ако А е свързан код азотен атом на остатъците Е или С, който не е част от лактамова група, той представлява водороден атом, или азотен атом може да бъде съответно заместен с една или две алкилови групи с 1 до 3 въглеродни атоми, евентуално образуваното в реакционната смес съединение с обща формула Н където
    Rq, R , X и У са дефинирани както в претенции 1 до 6 при условие, че единият от остатъците Rq до R^ представлява група с формула
    - 286 - 0(=..1,) - 'В _ 0 _ f където
    В и С са дефинирани както в претенции 1 до 6 и Z представлява групата алкокси, аралкокси, алкилтио, аралкилтио или амино, взаимодействува с амин с обща формула IV “12 -кн - “13 /IV/ са еднакви или различни и означават водородни атоми или алкилови групи със съответно 1 до 3 въглеродни атоми, или с техни присъединителни с киселини соли, или с/ за получаване на 4Н-1,2,4-триазол-З-они с обща формула 1, се циклизира съединение с обща формула V f, (“14°Μ · Ь -К“15 -С0 -™ - “16 /V/
    Т > — тт .
    JA ТУХСГТх/ R14 единият има значенията, посочени за. R в а дру гият от остатъците R или претенции 1 до 6, а за R или R с има R16 в претенции 1 до 6, значенията, посочени то от остатъците R иди
    R^ в претенции 1 до 6, и б R16 посочени представлява нуклеофилна отцепваща се група или за получаване съединения с обща формула 1, в кояX представлява карбонилова група и У представлява една от посочените в претенции
    1 до 6 етилснови или виниленови групи, евентуално образЗЕваното в реакционната смес съединеаие с обща формула VI
    4 иСо където/VI/ единият от остатъците за R в пр а
    R, . или R.„ има значенията, посочени 1о 16 зтенции 1 до 6, и
    - 287
    другият от остатъците R„_ 1о или Е16 има значенията, посочени за Rg в претенции 1 до 6, единият от остатъците R или *18 има значе нията , посочени за R в претенции 1 до 6, с и другият от остатъците R или Р 18 има значенията, посочени за в претенции 1 до 6,
    ве циклизира и така полученото съединение след това евентуално се хидролизира или е/ за получаване на съединения е обща формула 1, в която X представлява карбонилова група и У представлява една от посочените в претенции 1 до 6 етиленови или виниленови групи, съединение с обща формула VII
    К15 - ин - cim18 - R17c/or19/2 Лп/ взаимодействува с изоцианат с обща формула VIII
    0 = С = N - R /VIII/ в които
    единият от остатъците R„.. или R, „ 1о 1о има значенията, посочени за R в а претенции 1 до 6 и другият от остатъците R„_ или 1о R 1G има значенията, посочени за R . в б претенции 1 до 6, единият от остатъците R или X 18 има значенията, посочени за R в с претенции 1 до 6, и другият от остатъците R или R,c 18 има значенията, посочени за R в претенции 1 до 6 и
    R ... представлява алкилова група със съответно 1 до 4 въглеродни атоми, и така полученото съединение след това евентуално се хидрира или f/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която X представлява карбонилова група и У представлява
    - 288 една от посочените в претенции 1 до 6 групи -COC1L·-,
    Са
    -C0NH- или -NHCO-,
    -СН.,00-,
    Cat ое циклизира съединение с обща формула IX
    II
    R - N^° - R .
    a j 0 & va/) Ug ίΤ5ξΈΤθ
    R и R_ са дефинирани както в претенции 1 до 6, единият от остатъците U^_ или U2 представлява водороден атом, а другият от остатъците U или и 2 представлява или евентуално заместена с R или R или R и R група Z-, -С0с д с д 3
    СН в която
    Z3 представлява нуклеофилна отцепваща се група, или евентуално заместена с R или R. група Zn· -ССФШ-, в сд о която означава нуклеофилна отпецваща се група или заедно о водородния атом на групата ΝΗ- представлява долълнитед.на връзка между въглерода и азота, или g/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която А представлява заместена с бензилоксикарбонилова група или с групата R -С0-0-ДоСИ,.,/-0-С0- аминова, аминоалкилова, амидиново или гуанидинова група или групата R-CO-O-A^CR /О-СО-,
    X Сл О съединжие с обща формула X
    X
    R - N N - R.Д/ а х /о
    У
    Rq, R , X и У са дефинирани както в претенции 1 до 6 при условие, че единият от остатъците R до R представлява групата а д
    А - В - С—, в която
    289
    В и С са дефинирани както в претенции 1 до 6 и
    А означава групата H^N-C^ -алкил, H^-C/eNH/- или
    H2N-C/eNH/-NH- или Η^Ν- или водороден атом, взаимодейз твува със съединение с формула XI къде те- карбонилова група и представлява нуклеофилна отцепваща се група, или
    И/ за получаване на съединение с обща формула 1, ктдето
    F представлява карбонилова група, която е заместена с адкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми, с фенилалкокси-група или с групата ϊζ_,Ο—, съединение с обща формула ХП
    X в която
    R , R^, X и У са дефинирани както в,претенции 1 до 6 при това & о условие, че единият от остатъците Rq до представлява групата i?!' - S-D-, в която
    Е и Ώ са дефинирани както в претенции 1 до 6 и
    Е” означава карбокси-група или алкоксккарбонилова група, взаимодействува с алкохол с формула XIII
    НО в която лява също така алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми или фенилалкилова група, или i/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която А представлява групата HgN--V-, кдато V означава
    290 химическа връзка или права или разклонена алкиленова група с
    1 до 4 въглеродни атоми, се редуцира съединение с обща формула 1
    X / \
    R - N N - Rx Д1У/ а \ / б ' '
    У в която
    R , R , X и У са дефинирани както в претенции 1 и 6 при усло3 о вие, че единият от остатъците R до R представлява групата а д
    МС - V - В - С-, в която
    В и С са дефинирани както в претенции 1 до 6 и
    V представлява химическа връзка или права или разклонена алкиленова група с 1 до 4 въглеродни атоми, или д/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която А представлява аминоалкилова група, в която аминовата група не е свързана към кватернерен въглероден атом, или представлява аминова група, която е свързана към групата
    СН- или
    СН - на остатъка В или С, с* се редуцира съединение с обща формула XV /W в която
    R , Rr, X а 0 ловие, че
    У са дефинирах-п· както в претенции 1 до 6 при уста А - В
    А, В единият от остатъците до R представлява групаС-, в която
    С са дефинирани както в претенции 1 до 6 при усдовие, че групата Н N-СН- или
    Сл остатъка А, в остатъка А и
    HgM-CHg-» която е налице
    В заедно или в остатъка А и С заедно, е заместена с групата
    НО-М®СЯ или НО-К«СН-, или
    - 291 к/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която X означава заместена с цианова група карбоминова група, карбонилова, тиокарбонилова или сулфонилова група, съединение с обща формула XVI . R - NH -У’ - NH - R/XVI/ •fc а0
    R и R. са дефинирани както в претенции 1 до 6 и
    У* представлява евентуално заместена с Rc или или Rc и
    R права алкиленова група с 2 или 3 въглеродни атоми, при коед то една метипенова група в етиленовата верига може да бвде допълнително заместена с карбонилова група, или евентуално заместена с R или група -CO-NH-, -NH-CO-, -CH=N- или -N«CH-, взаимодействува със съесинение с обща формула XVII ^вд-е-то
    X’ представлява заместена с цианова група карбиминова група,
    Дуп/ карбонилова, тиокарбонилова или сулфонилова група,
    Ζ и Ζ са еднакви или различни и представляват 5 6 на отцепваща се група, или
    н.ук леофил1/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която X представлява заместена с цианова група карбиминова група, карбонилова или сулфонилова група и У представлява евентуално заместена с R> или R или R и R алкиленова грус д сд па с 2 или 3 въглеродни атоми, се циклизира съединение с обща формула XVIII
    X r — N N - Rr Душ/ a . j υ _ и4 ί ΐΖίπ/ιζνχ;
    където
    - 292
    Rq и Rg са дефинирани както в претенции 1 до 6,
    X означава заместена с цианова -група карбиминова група, карбонилова или сулфонилова група, едшият от остатъците Uj или представлява водороден атом, а другият от остатъците или означава евентуално заместена с R или R или R и R алкиленова група с 2 или 3 е д е д въглеродни атоми, която е допълнително заместена в крайната позиция с нуклеофилна отцепваща се група, или т/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която X представлява карбонилова или сулфонилова група, съединение с обща формула XIX
    X К15 ” N х К _ R6 Д1Х/ Х У взаимодейс твува със съединение с обща формула XX Z7 ~ R16 /W в които
    У е дефиниран както в претенции 1 до 6,
    X означава заместена с цианова група карбиминова група, карбонилова или сулфонилова група, единият от остатъците R.,.. или R,_ има посочените в претен1о 16 ции 1 до 6 значения и другият от остатъците R или R има посочените в претенции
    JLO X О
    1 до 6 значение и
    Zy означава нуклеофилна отцепваща се група, или п/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която А представлява алкилова група, съединение с обща формула XXI у
    / X
    R - X N - R. /XXI/ а х х б ' *
    У
    - 293 R , R., а о условие,
    X и У са дефинирани ках<то в претенции 1 до 6 при че единият от остатъците до R представяла гру пата
    А’ която са дефинирани както в претенции 1 до 6 и
    А' представлява водородер атом, взаимодеиствува със съединение с обща
    Zr.
    ο формула ХХП
    ДЖ/ к-ъй-ето z8 означава означава заедно с алкилова група с 1 до нуклеофилна отцепваща въглеродни атоми и ее група или един съседен водороден атом на о статъка *22 03 начава кислороден атом, или о/ за получаване аа съединения с обща формула 1, в която най-малко един от остатъците В, С,
    D или Е представлява- евентуално заместена с алкилова група циклозжсилеао ва група, се хидрира съединение с обща формула ХХШ както в претенции
    R , R,, X и У са дефинирани а 0 4 довие, че най-малко един от остатъците С,
    D или S представлява евентуално заместена с алкилова група фениловав гру па, или р/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която А представлява цианова група, В представлява химическа връзка и С представлява евентуално заместена с алкилова група 4-чл-енна до 7-членна циклоалкиленова група или В представлява евентуално заместена с алкилова група циклохексиленова група,
    - 294 съединение с обща формула XXIV
    X х \
    R - N N - R. /XXIV/ а X X 6
    У където
    Rq, R , X и У са дефинирани както в претенции 1 до 6 при условие, че единият от остатъците R до R представлява групата а д
    А-В-С-, в която А заедно с една група -СН- в.една от 4-членните до 7-членните циклоалкилова групи, посочени за В или С в претенции 1 до 6, представлява карбонилова група, взаимодействува със съединение с обща формула XXV
    Zg - СН2 - N0 /XXV/ където Zg представлява нуклеофилна отцепваща се група, или q/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която F представлява карбонилова група, която е заместена с алкокси-група с 1 до 6 въглеродни атоми, фенилалкокси-група или групата R -CO-O-CHR -0-, ό У съединение с обща формула XXVI тг дк
    R - N N - R /XXVI/ а X б
    У
    Rg, R , X и У са дефинирани както в претенции 1 до 6 при условие, че единият от о статъците R& до R^ представлява групата F'*' -Е - D -, в която
    Е и D са дефинирани както в претенции 1 до 6 и
    Е’ представлява карбоксилова група, взаимодействува със съединение с обща формула XXVII . _ Z - r2, /ϊχνπ/
    Л>
    К-ЪДСТО R23 представлява алкилова група с 1 до 6 въглеродни атоми,
    - 295 нукелофилна отцепваща се група, или г/ за получаване на съединения с обща формула 1, в която А заедно с Б представлява цианалкокси-група с 1 до 10 въглеродни атоми в алкокси-частта,която чрез кислородния атом е свързана с един въглероден атом на групата С, съединение с обща формула ХХУШ та НО-С-, в която хидроксилната група е свързана към въглероден атом не групата С, взаимодействува със съодинение с обща формула XXIX означава цианоалкилова група с 1 до 10 въглеродни ато ми в алкиловата <аст и
    Zj_i означава, нуклеофилня отцепваща се група, и по желание така полученото съединение е обща формула 1, което съдържа цианова група, се превръща в съединение с обща формула 1, което съдържа аминокарбонилова или карбокси-група и/или така полученото съединение с обща формула 1, което съдържа двойна връзка въглерод-въглерод, се превръща в съответно наситено съединение и/или така полученото съединение с обща формула 1 се разделя във вид на неговите стереоизрйери и/или
    - 296 при необходимост се отцепва защитната група, която е използувана през време на взаимодействието з защита на реактивните групи и/или така полученото съединение с обща формула 1 се превръща в нейгови соли и по-специално за фармацевтична употреба в негови физиологично поносими соли с неорганична или органична киселина.
BG98103A 1992-09-11 1993-09-09 Циклични карбамидни производни, лекарствени средства съдържащи тези съединения и метод за техното получаване BG98103A (bg)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4230470A DE4230470A1 (de) 1992-09-11 1992-09-11 Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19934302052 DE4302052A1 (de) 1992-09-11 1993-01-26 Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19934309213 DE4309213A1 (de) 1992-09-11 1993-03-22 Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG98103A true BG98103A (bg) 1994-07-15

Family

ID=27204203

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98103A BG98103A (bg) 1992-09-11 1993-09-09 Циклични карбамидни производни, лекарствени средства съдържащи тези съединения и метод за техното получаване

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5681841A (bg)
EP (1) EP0587134A3 (bg)
JP (1) JPH06263740A (bg)
KR (1) KR940007023A (bg)
AU (1) AU4624993A (bg)
BG (1) BG98103A (bg)
CA (1) CA2105934A1 (bg)
CZ (1) CZ188193A3 (bg)
FI (1) FI933942A7 (bg)
HU (1) HUT71496A (bg)
IL (1) IL106955A0 (bg)
MX (1) MX9305566A (bg)
NO (1) NO933248L (bg)
NZ (1) NZ248633A (bg)
PL (1) PL300347A1 (bg)
SK (1) SK94393A3 (bg)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5849736A (en) * 1993-11-24 1998-12-15 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists
DE4407961A1 (de) * 1994-03-10 1995-09-14 Thomae Gmbh Dr K Imidazolidin-2-one, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
ZA963391B (en) * 1995-05-24 1997-10-29 Du Pont Merck Pharma Isoxazoline fibrinogen receptor antagonists.
AU6318896A (en) * 1995-07-06 1997-02-05 Japan Tobacco Inc. Benzamidoxime derivatives and medicinal use thereof
ZA966885B (en) * 1995-08-22 1998-02-16 Du Pont Merck Pharma Substituted cyclic ureas and derivatives thereof useful as retroviral protease inhibitors.
AU2733997A (en) * 1996-04-17 1997-11-07 Du Pont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US5925635A (en) * 1996-04-17 1999-07-20 Dupont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl) cyclourea analogs as factor XA inhibitors
WO1999012903A1 (en) * 1997-09-09 1999-03-18 Du Pont Pharmaceuticals Company Benzimidazolinones, benzoxazolinones, benzopiperazinones, indanones, and derivatives thereof as inhibitors of factor xa
RU2002111660A (ru) 1999-11-04 2003-11-27 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us) Непептидные замещенные бензотиазепины в качестве антагонистов вазопрессина
US6964974B2 (en) * 2000-09-08 2005-11-15 Hoffmann-La Roche Inc. 2,3-oxidosqualene-lanosterol cyclase inhibitors
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7232924B2 (en) 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
US6818787B2 (en) 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7291603B2 (en) * 2002-07-24 2007-11-06 Ptc Therapeutics, Inc. Nucleoside compounds and their use for treating cancer and diseases associated with somatic mutations
US7241787B2 (en) * 2004-01-25 2007-07-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted N-cycloexylimidazolinones, process for their preparation and their use as medicaments
JP2007537261A (ja) * 2004-05-13 2007-12-20 グラクソ　グループ　リミテッド ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
EP1621535A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-01 Aventis Pharma S.A. Substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors
JP2009520688A (ja) * 2005-11-23 2009-05-28 エピックス デラウェア， インコーポレイテッド Ｓ１ｐ受容体調節化合物およびそれらの使用
US7919519B2 (en) * 2005-11-23 2011-04-05 Epix Pharmaceuticals Inc. S1P receptor modulating compounds and use thereof
TW200806633A (en) * 2006-03-21 2008-02-01 Epix Pharm Inc S1P receptor modulating compounds and use thereof
DE102006024024A1 (de) * 2006-05-23 2007-11-29 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Substituierte Arylimidazolone und -triazolone sowie ihre Verwendung
CN101573341A (zh) 2006-06-20 2009-11-04 惠氏公司 咪唑烷酮Kv1.5钾通道抑制剂
CL2007003590A1 (es) * 2006-12-12 2008-02-29 Wyeth Corp Compuestos derivados de aril sulfamida; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en prevencion y tratamiento de sintomas vasomotrices, disfuncion sexual, transtornos gastrointestinales, transt
EP2188252B1 (en) * 2007-09-20 2011-04-13 Amgen Inc. 1-(4-(4-benzylbenzamido)-benzyl)azetidine-3-carboxylic acid derivatives and related compounds as s1p receptor modulators for the treatment of immune disorders
TW201024283A (en) * 2008-12-01 2010-07-01 Targacept Inc Synthesis and novel salt forms of (R)-3-((E)-2-(pyrrolidin-3-yl)vinyl)-5-(tetrahydropyran-4-yloxy)pyridine
DE102008060967A1 (de) 2008-12-06 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylsulfonyltriazolone und ihre Verwendung
DE102009013642A1 (de) 2009-03-18 2010-09-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylalaninderivate und deren Verwendung
DE102010001064A1 (de) 2009-03-18 2010-09-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-Acetamido-5-Aryl-1,2,4-triazolone und deren Verwendung
DE102009028929A1 (de) 2009-08-27 2011-07-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 Heterocyclisch-substituierte 2-Acetamido-5-Aryl-1,2,4-triazolone und deren Verwendung
CU24162B1 (es) 2010-02-27 2016-03-31 Bayer Ip Gmbh Derivados 5-aril-1,2,4-triazolona ligada a bisarilo sustituidos
DE102010040187A1 (de) 2010-09-02 2012-03-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte N-Phenethyl-triazolonacetamide und ihre Verwendung
DE102010040924A1 (de) 2010-09-16 2012-03-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Phenylacet- und Phenylpropanamide und ihre Verwendung
CN105593225B (zh) * 2013-06-11 2019-04-16 赛尔基因第二国际有限公司 新型glp-1受体调节剂
KR20160147010A (ko) * 2014-04-28 2016-12-21 지앙수 카니온 파마수티컬 씨오., 엘티디. 항엔테로바이러스71 티아디아졸리딘 유도체
WO2015184222A1 (en) * 2014-05-30 2015-12-03 Southern Research Institute Inhibitors of hepatocyte growth factor [hgf] and macrophage stimulating protein [msp] maturation
SG11201703199UA (en) 2014-11-03 2017-05-30 Bayer Pharma AG Hydroxyalkyl-substituted phenyltriazole derivatives and uses thereof
US9988367B2 (en) 2016-05-03 2018-06-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof
CA3121199A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof
WO2025044768A1 (zh) * 2023-08-29 2025-03-06 江苏恩华药业股份有限公司 1,5-二氢-2,4-苯二氮䓬-3-酮衍生物的制备方法和其中间体及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1394708A (fr) * 1962-10-19 1965-04-09 American Cyanamid Co Procédé de préparation d'imidazolidinones et imidazolidinethiones substituées
FR1516714A (fr) * 1962-11-07 1968-02-05 Bayer Ag Procédé de préparation de dérivés de l'imidazolidine
IL24005A (en) * 1964-12-31 1970-05-21 Robins Co Inc A H 1,3-disubstituted-4-(2-substituted-ethyl)-2-imidazolidinones,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
NL6709697A (bg) * 1966-07-16 1968-01-17
US4744813A (en) * 1986-11-24 1988-05-17 Stauffer Chemical Co. Herbicidal imidazolidine-2-ones and methods of use
NZ233502A (en) * 1989-06-09 1991-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv 4-(1,2,4-triazole- or imidazole-phenyl-substituted) -1-(1,3-dioxolan-4-ylmethoxyphenyl) piperazine derivatives; preparatory processes: fungicidal and antiviral compositions
GB9106571D0 (en) * 1991-03-27 1991-05-15 Erba Carlo Spa Derivatives of substituted imidazol-2-one and process for their preparation
EP0536279A1 (en) * 1990-06-29 1993-04-14 The Upjohn Company Substituted 1-(alkoxyphenyl)piperazines with cns and antihypertensive activity
DK286990D0 (da) * 1990-12-04 1990-12-04 Lundbeck & Co As H Indanderivater
DE4107857A1 (de) * 1991-03-12 1992-09-17 Thomae Gmbh Dr K Cyclische harnstoffderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
NZ248633A (en) 1995-08-28
JPH06263740A (ja) 1994-09-20
CA2105934A1 (en) 1994-03-12
FI933942L (fi) 1994-03-12
PL300347A1 (en) 1994-05-16
NO933248L (no) 1994-03-14
EP0587134A3 (en) 1994-07-06
EP0587134A2 (de) 1994-03-16
FI933942A0 (fi) 1993-09-09
US5880284A (en) 1999-03-09
HU9302577D0 (en) 1993-11-29
HUT71496A (en) 1995-11-28
FI933942A7 (fi) 1994-03-12
MX9305566A (es) 1994-05-31
CZ188193A3 (en) 1994-11-16
IL106955A0 (en) 1993-12-28
US5681841A (en) 1997-10-28
NO933248D0 (no) 1993-09-10
SK94393A3 (en) 1994-08-10
AU4624993A (en) 1994-03-24
KR940007023A (ko) 1994-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG98103A (bg) Циклични карбамидни производни, лекарствени средства съдържащи тези съединения и метод за техното получаване
US5827849A (en) Cyclic dericatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
EP0555331B1 (en) N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
FI114983B (fi) Menetelmä bentsimidatsoli-7-karboksylaatin C-tyyppiä olevan kiteen valmistamiseksi
EP1432700B1 (en) Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents
US20050153959A1 (en) Heterocyclic anti-migraine agents
SK8394A3 (en) Fivemembers heterocyclecs method of their production and medicine containing these matters
EP0504679A1 (en) New imidazopyridines as serotonergic 5-HT3 antagonists
CN105263910A (zh) 具有治疗潜力的血管加压素受体调节剂
HRP20050364A2 (en) Selected cgrp antagonists, method for production and use thereof as medicament
CZ74592A3 (en) Cyclic derivatives of urea, process for preparing thereof and pharmaceutical preparations in which said derivatives are comprised
SK128193A3 (en) Carboxylic acids derivatives, medicaments containing these compounds and method of their production
IL102638A (en) Heterocyclic compounds their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BG62309B2 (bg) Бензимидазоли,лекарствени средства, които ги съдържат, и процес за тяхното получаване
MX2010011359A (es) Indoles como moduladores del receptor nicotinico de acetilcolina subtipo alfa-7.
US5607944A (en) Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical preparations containing these compounds and processes for their preparations
WO1994021629A1 (en) 1-phenyl-imidazol-2-one biphenylmethyl compounds for treatment of circulatory disorders
WO1994011365A1 (en) Substituted benzimidazoles and quinazolines as antihypertensives
CZ340697A3 (cs) Fenylamidinové deriváty, způsob jejich výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem
DE4309213A1 (de) Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4302052A1 (de) Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4230470A1 (de) Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
HK1063467B (en) Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents
AU2002334771A1 (en) Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents