BG937U1

BG937U1 - Таблетна лекарствена форма на дилтиазем

Info

Publication number: BG937U1
Application number: BG1107U
Authority: BG
Inventors: Виолета ПАВЛОВА; Радка ГРОЗДЕВА; Веселин ДАСКАЛОВ; Ангел ТИМЧЕВ; Влайко ТОНЕВ; Янка БОРИСОВА; Веселин БАНГИЕВ
Original assignee: "Софарма" Ад
Priority date: 2006-12-14
Filing date: 2006-12-14
Publication date: 2007-11-30

Abstract

Таблетната форма на лекарствено вещество дилтиазем хидрохлорид е предназначена за лечение на хипертония от различен произход, стенокардия, исхемична болест на сърцето, за нормализиране на сърдечния ритъм и др. С нея се осигурява модифицирано освобождаване на дилтиазем хидрохлорид, отговарящо на съвременните фармакопейни изисквания, и се постига добра стабилност. Лекарствената форма включва дилтиазем хидрохлорид от 30 до 60 mg в една таблетка и помощни вещества: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, глицерил бехенат, хидроксипропилметилцелулоза, магнезиев стеарат и колоиден силициев диоксид.

Description

Област на техниката

Полезният модел се отнася до таблетна форма на лекарствено вещество дилтиазем хидрохлорид, който представлява бензодиазепиново производно и принадлежи към групата на т.нар. калциеви антагонисти. Използва се за лечение на хипертония от различен произход, стенокардия, исхемична болест на сърцето, за нормализиране на сърдечния ритъм и други.

Предшестващо състояние на техниката

Известни са твърди дозирани форми на дилтиазем хидрохлорид с различно съдържание на активното вещество - таблетки с 30 и 60 т§ и ретард форми със съдържание 90, 120, 180 ш§ в една таблетка или капсула.

От групата на таблетни форми със съдържание на дилтиазем хидрохлорид 30 и 60 ш§ в една таблетка са известни:

- лекарствена форма на дилтиазем хидрохлорид - таблетка, съдържаща като помощни вещества лактоза монохидрат, метилхидроксипропилцелулоза, колоидален силициев диоксид, повидон, магнезиев стеарат (листовка Балканфарма Дупница);

- лекарствена форма на дилтиазем хидрохлорид - таблетка 60 т§, съдържаща като помощни вещества карбоксиметилцелулоза-натрий, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, хидрирано рициново масло, стеаринпалмитинова киселина. (Фармацевтичен каталог на лекарствените средства, разрешени в България, 1998 г. стр. 542);

- лекарствена форма на дилтиазем хидрохлорид - таблетка 60 тц, съдържаща като помощни вещества лактоза монохидрат, хидроксипропилметилцелулоза, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза (Ко1е Εΐδίβ - КаборЬагт 60 т§);

- лекарствена форма на дилтиазем хидрохлорид - таблетка 60 т§, съдържаща като помощни вещества лактоза, пшеничено нишесте, микрокристална целулоза, талк, магнезиев стеарат, поливидон 25 (Фармацевтичен каталог на лекарствените средства разрешени в България,

1998 г. стр. 541). Този състав на таблетката не осигурява степен на разтварянето на лекарственото вещество от лекарствената форма, отговаряща на изискванията на действащата към момента американска фармакопея 27 (ϋ$Ρ 27), а именно:

- обороти на бъркалката - 75 грт

- на 30 тт, не повече от 60 %

- на 180 тт, не по-малко от 75 %.

Промените в нормата за показател “степен на разтваряне на лекарственото вещество от лекарствената форма”, залегнали в американската фармакопея, са направени в υδΡ 24 - 2000 г. и не са променяни.

Техническа същност на полезния модел

Модифицирано освобождаване на дилтиазем хидрохлорид, отговарящо на съвременните фармакопейни изисквания се постига трудно поради лесната разтворимост на дилтиазем хидрохлорид във вода. Този технически проблем е решен, съгласно полезния модел с използване на помощни вещества: магнезиев стеарат, безводен колоиден силициев диоксид и лактоза монохидрат и микрокристална целулоза в масово съотношение 1,5:1 до 1:1, глицерил бехенат в количество от 3,0 до 4,0 мас. % спрямо масата на таблетката, и хидроксипропилметилцелулоза в количество от 30 до 50 мас. % спрямо масата на лекарственото вещество, при съдържание на активно вещество от 30 до 60 т§.

Съставът, съгласно полезния модел осигурява освобождаване на дилтиазем хидрохлорид на 30 тт, не повече от 60 % и на 180 тт, не по-малко от 75 %. Лекарствената форма е с добра стабилност - 3 години.

Кратко пояснение на приложената фигура

Фигура 1 представлява графично изобразяване на сравнителните профили на разтваряне на дилтиазем хидрохлорид, табл. 60 т§, парт. №010701 и Шгет® - “Рагке - Οανϊδ ООЕОЕСКЕ АО” табл. 60 т§.

Примерни изпълнения на полезния модел

Съставът на лекарствената форма се илюстрира, без да се ограничава от следните примери, където количествата на веществата са дадени в (т§).

937 υι

Пример	1	2	3	4
Дилтиазем хидрохлорид	60,0	60,0	60,0	60,0
Лактоза монохидрат	98,5	121,0	116,0	111,0
Микрокристална целулоза	98,5	81,0	88,0	90,0
Хидроксипропилметилцелулоза	30,0	23,0	20,0	25,0
Глицерил бехенат	9,0	11,0	12,0	10,0
Магнезиев стеарат	3,0	3,0	3,0	3,0
Колоиден силициев диоксид
безводен	1,0	1,0	1,0	1,0

пример	5	6	7
Дилтиазем хидрохлорид	45,0	45,0	45,0
Лактоза монохидрат	74,0	84,0	90,75
Микрокристална целулоза	73,8	67,5	60,75
Хидроксипропилметилцелулоза	22,4	18,0	17,25
Глицерил бехенат	6,8	7,5	8,25
Магнезиев стеарат	2,2	2,25	2,25
Колоиден силициев диоксид
безводен	0,75	0,75	0,75

пример	8	9	10
Дилтиазем хидрохлорид	30,0	30,0	30,0
Лактоза монохидрат	49,3	60,5	58,0
Микрокристална целулоза	49,2	40,5	44,0
Хидроксипропилметилцелулоза	15,0	11,5	10,0
Глицерил бехенат	4,5	5,5	6,0
Магнезиев стеарат	1,5	1,5	1,5
Колоиден силициев диоксид
безводен	0,5	0,5	0,5

937 υι

Извършено е паралелно изследване за определяне степента на освобождаване на активното вещество дилтиазем хидрохлорид, изчислена като % от обявеното съдържание. Изследвани са съгласно таблица 1 и таблица 2 дилтиазем 5 хидрохлорид табл. 60 т§, партида № 010701 и ОНгет® -”Рагке - ОаУ18 ООЕОЕСКЕ АО”, табл. 60 т§ и графично са представени сравнителните им профили съгласно фиг. 1 с постигнат фактор на подобие 66,62 %.

Таблица 1

Дилтиазем хидрохлорид, табл 60 т§, парт № 010701

Резервоар	15 ηώι %	30 шга %	60 тт %	90 тт %	120 тт %	150тт %	180 тт %
1	16,82	29,68	51,78	69,09	80,37	88,09	92,05
2	16,01	28,19	49,84	67,63	80,85	89,58	91,60
3	17,24	29,35	51,07	65,30	81,82	90,39	93,30
4	17,38	31,65	51,03	69,07	82,31	93,38	98,95
5	17,02	28,20	47,55	66,40	79,76	86,93	88,78
6	17,11	28,85	51,03	68,65	79,73	86,90	91,86
7	17,44	30,15	50,68	69,10	83,34	91,26	89,68
8	17,87	29,77	47,68	71,18	78,89	90,14	91,70
9	17,27	29,84	51,24	68,24	82,21	87,99	93,35
10	16,84	31,26	50,13	71,15	81,15	88,84	94,15
11	18,25	27,78	50,44	70,44	80,40	89,15	92,22
12	18,78	28,83	48,26	67,78	81,35	91,37	92,45
Средна с-т	17,34	29,46	50,06	68,67	81,02	89,50	92,51
Κ8ϋ%	4,14	4,04	2,89	2,59	1,57	2,16	2,72

Таблица 2

ИИгет® - “Рагке ОаУ15 ООЕОЕСКЕ АО”, табл. 60 шц

Резервоар	15 тт %	30 тт %	60 тт %	90 тт %	120 тт %	150 тт %	180 тт %
1	21,88	34,58	51,31	65,37	74,60	86,17	91,37
2	23,37	38,66	46,90	61,12	73,44	83,05	93,40
3	24,11	38,01	46,96	68,90	70,22	82,21	96,58
4	24,82	33,63	50,43	64,90	76,27	88,56	91,74
5	22,12	35,41	53,89	68,97	77,81	86,55	91,01
6	22,25	40,92	49,73	62,70	74,12	83,74	92,41
7	22,22	35,57	46,90	68,91	75,71	86,37	91,31
8	22,85	37,01	46,40	68,73	76,18	82,48	93,45
9	23,54	34,63	47,78	64,78	76,25	86,41	95,58
10	25,15	36,61	49,81	64,40	75,36	88,75	92,28
11	21,72	38,92	51,10	66,37	77,15	88,23	94,37
12	21,44	39,41	51,11	67,74	74,27	85,45	90,70
Средна с-т	22,96	36,95	49,36	66,07	75,12	85,66	92,85
%	5,39	6,12	4,77	3,99	2,67	2,71	2,02

Claims

Претенции

1. Таблетна лекарствена форма на дилтиазем хидрохлорид, включваща помощни вещества: магнезиев стеарат, безводен колоиден силициев диоксид, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, характеризираща се с това, че съдържа лактоза монохидрат и микрокристална целулоза в масово съотношение 1,5:1 до

1:1, както и глицерил бехенат в количество от 3,0 до 4,0 мас. % спрямо масата на таблетката, и хидроксипропилметилцелулоза в количество от 30 до 50 мас. % спрямо масата на лекарстве$ ното вещество, при количество на дилтиазем хидрохлорид от 30 до 60 т§ в една таблетка.

Приложение: 1 фигура

Фиг. 1.

I 100 ч { 80 ; 70 ί 60

50 . 40 30 20 10 -

-,--1--,-,-——τ'

30 60 90 120 150 180 ₀ 4—