BG65674B1 - Течна форма на комбинирано лекарствено средство за лечение на простудни и грипни заболявания - Google Patents
Течна форма на комбинирано лекарствено средство за лечение на простудни и грипни заболявания Download PDFInfo
- Publication number
- BG65674B1 BG65674B1 BG107987A BG10798703A BG65674B1 BG 65674 B1 BG65674 B1 BG 65674B1 BG 107987 A BG107987 A BG 107987A BG 10798703 A BG10798703 A BG 10798703A BG 65674 B1 BG65674 B1 BG 65674B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- medicamentous
- colds
- polyethylene glycol
- diseases
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до течна лекарствена форма на средство за лечение на простудни и грипни заболявания, съдържащо ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид. Съставът на лекарствената форма осигурява пълното разтваряне на ацатминофена и химичната и физико-химичната му стабилност в предложения състав. Лекарствената форма е бистър физико-химично стабилен разтвор с рН 5,0 ± 0,5 и срок на годност 3 години.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до течна лекарствена форма на средство за лечение на простудни и грипни заболявания, съдържащо ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид.
Предшестващо състояние на техниката
Известен е препарат, съдържащ ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид, в течна форма, в който описаните помощни вещества са алкохол 10 %, бензоена киселина, глицерин, полиетиленгликол, повидон, захарин натрий, натриев цитрат, захар, оцветител, ароматизиращи вещества и вода [Phisicians’Desk Reference, Ed. 1994, р. 678].
Известен е още концентриран течен фармацевтичен състав, съдържащ предварително стабилизиран ацетаминофен; допълнително активно вещество, избрано от групата на: декстрометорфан хидробромид и псевдофедрин хидрохлорид, хлорфенирамин малеат, както и комбинация от тях; полиетиленгликол; поливинилпиролидон; пропиленгликол и пречистена вода. По избор описаният състав може да съдържа охлаждащо вещество, оцветител, ароматизатор, консервант, лубрикант, антиоксидант и други естетични компоненти [US 5 510 389].
Известен е също така метод за разтваряне на трудноразтворими активни вещества и висококонцентриран течен фармацевтичен състав, получен по този метод, предназначен за включване в меки желатинови капсули. Съгласно разкритието в описанието, в един от вариантите висококонцентрираният разтвор съдържа основни компоненти: ацетаминофен; хлорфенирамин малеат; декстрометорфан хидробромид; псевдоефедрин хидрохлорид; полиетиленгликол 600; поливинилпиролидон; пропиленгликол и разтворител - етанол 95% при съотношение между полиетиленгликол 600 и поливинилпиролидон 2.5:1.
По избор описаният състав може да съдържа оцветител, ароматизатор, консервант, лубрикант, антиоксидант и други естетични компоненти. Полученият висококонцентриран разтвор преди капсулирането се подлага на допълнително изпаряване на разтворителя (етанол) до крайно водно съдържание в граници от 0,1 до 8%. [US 5 141 961].
Комбинацията от аналгетик - парацетамол, антихистамин - хлорфенирамин малеат, деконгенстант - псевдоефедрин хидрохлорид и експекторанс - декстрометорфан хидробромид прави лекарственото средство ефективно, както при простуда, така и при грип. Прилага се при състояния на общо неразположение, запушен нос, зачервено гърло, кашлица, главоболие и висока температура.
Наличието на четири активни вещества с различни физико-химични свойства създава проблеми при формулирането и стабилизирането на течна лекарствена форма за перорално приложение. Известно е, че ацетаминофенът във воден разтвор хидролизира до р-аминофенол, който на свой ред се разпада до хинонимин. Скоростта на разпадане нараства с увеличаване на температурата и светлината. Освен това, е известно, че поради хидролизата, парацетамолът е нестабилен в кисела и алкална среда (RU 2 192 249).
Проблемът, който трябва да се реши с изобретението е създаване на течна лекарствена форма за перорално приложение на ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид, която да е бистър разтвор с pH от 4,5 до 5,5 със стабилност при високо водно съдържание 3 години.
Техническа същност на изобретението
Проблемът се решава чрез течна лекарствена форма на комбинирано средство, съдържащо ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид и помощни вещества: пропиленгликол, полиетиленгликол, поливинилпиролидон, разтворител - етанол, подсладители, консерванти, оцветител, ароматизиращ агент, буфери, комплексообразувател и пречистена вода, където разтворителят е под формата на смесен разтворител, състоящ се от пропиленгликол,
65674 Bl
| полиетиленгликол 400 и етанол 96 %-ен в съот- | Хлорфенирамин малеат | 0,013 | ||
| ношение 1:1 до 4:0,5 до 2. Останалите помощни | Декстрометорфан хидробромид | 0,100 | ||
| вещества са в количества за 100 ml разтвор, както | Псевдоефедрин хидрохлорид | 0,200 | ||
| следва: поливинилпиролидон от 0,01 до 1,5 тегл./ | Метил парахидроксибензоат | 0,100 | ||
| об. %; буфер за pH 5,0 ± 0,5 от натриев цитрат и | 5 | Пропил парахидроксибензоат | 0,020 | |
| лимонена киселина, комплексообразувател - ди- | Натриев цитрат | 0,400 | ||
| натриев едетат от 0,01 до 0,05 тегл./об. | %, поде- | Лимонена киселина | 0,300 | |
| ладители - сорбитол от 10,0 до 40,0 тегл./об. % | Динатриев едетат | 0,025 | ||
| и захарин натрий от 0,05 до 0,30 тегл./об. % и до | Сорбитол | 20,000 | ||
| 100 ml пречистена вода. | 10 | Захарин натрий | 0,050 | |
| Използваният смесен разтворител осигу- | Пропиленгликол | 5,000 | ||
| рява, както пълното разтваряне на ацетамино- | Полиетиленгликол 400 | 20,000 | ||
| фена, така и химичната и физико-химичната му | Етанол 96 % | 10,000 | ||
| стабилност и позволява включването му течна | Поливинилпиролидон | 0,030 | ||
| форма на комбиниран състав с високо водно съ- | 15 | Ароматизиращо вещество | q.s. | |
| държание от 22% до 51 об. %. Лекарствената | Оцветител | q.s. | ||
| форма е бистър физико-химично стабилен разт- | Пречистена вода | до 100ml | ||
| вор с pH 5,0 ± 0,5 и срок на годност 3 години. | Пример III | |||
| Състав за 100 ml сироп, g: | ||||
| Примерни изпълнения на изобретението | 20 | Ацетаминофен | 3,300 | |
| Хлорфенирамин малеа | 0,013 | |||
| Пример I | Декстрометорфан хидробромид | 0,100 | ||
| Състав за 100 ml сироп, g: | Псевдоефедрин хидрохлорид | 0,200 | ||
| Ацетаминофен | 3,300 | Метил парахидроксибензоат | 0,100 | |
| Хлорфенирамин малеат | 0,013 | 25 | Пропил парахидроксибензоат | 0,020 |
| Декстрометорфан хидробромид | 0,100 | Натриев цитрат | 0,400 | |
| Псевдоефедрин хидрохлорид | 0,200 | Лимонена киселина | 0,300 | |
| Метил парахидроксибензоат | 0,100 | Динатриев едетат | 0,050 | |
| Пропил парахидроксибензоат | 0,020 | Сорбитол | 35,000 | |
| Натриев цитрат | 0,400 | 30 | Захарин натрий | 0,300 |
| Лимонена киселина | 0,300 | Пропиленгликол | 5,000 | |
| Динатриев едетат | 0,040 | Полиетиленгликол 400 | 15,000 | |
| Сорбитол | 30,000 | Етанол 96 % | 5,000 | |
| Захарин натрий | 0,200 | Поливинилпиролидон | 1,500 | |
| Пропиленгликол | 10,000 | 35 | Ароматизиращо вещество | q.s. |
| Полиетиленгликол 400 | 15,000 | Оцветител | q.s. | |
| Етанол 96 % | 10,000 | Пречистена вода | до 100ml | |
| Поливинилпиролидон | 1,000 | Пример IV | ||
| Ароматизиращо вещество | q.s. | Стабилността на течната форма е изслед- | ||
| Оцветител | q.s. | 40 | вана при следните условия за съхранение: | |
| Пречистена вода | до 100ml | - ускорено стареене при 40°С | ||
| Пример II | - при температура (25 ± 2)°С/(60 | ± 5) от- | ||
| Състав за 100 ml сироп, g: | носителна влажност. | |||
| Ацетаминофен | 3,300 |
ТАБЛИЦА ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ СТАБИЛНОСТТА
| Условия и време за съхранение | Зъншен вид | Цвят | Мирис | Реакция на разтвора (pH) | Съдържание на | |||||||
| Пеевдоефедри и хидрохлорид lg/100 mq | Хлорфенира мин малеат | Декстрометор фан хидробромид [mg/100 ml] | Парацетамол [g/100mq | Сорбитол lg/100ml] | Метил ларахидроксибензоат [mg/100 ml] | Пропил парахидроксибензоат [mg/100 ml] | раминофенол | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |
| Начален анализ | бистра вискозна течност | <аситено (ереен | специфичен <а череша | 5,0 | 0,200 | 13.5 | 99,0 | 3,360 | 30,500 | 102,7 | 20,9 | не съдържа |
| 40°С | ||||||||||||
| 90 дни | зъщо |л»Щ0 | лщо | 5,1 | 1,202 | 13,4 | 100,0 | 3,395 | 30,400 | 94,9 | 19,2 | също | |
| 180 дни | - р | 5,0 | 0,201 | 13,6 | 101,0 | 3,381 | 30,600 | 99,2 | 21,2 | |||
| 270 дни | -L- | - | 5,2 | 0,199 | 13,5 | 99,2 | 3,362 | 30,202 | 101,4 | 20,0 | ||
| (25 ± 2) °С/(6О ± 5) % ОВ | ||||||||||||
| 3 месеца | ·- | 5,1 | 0,198 | 13,6 | 98,0 | 3,367 | 30,401 | 94,9 | 19,0 | |||
| 6 месеца | 5,2 | 0,201 | 13,5 | 100,0 | 3,379 | 30,503 | 93,8 | 18,9 | ||||
| 9 месеца | 5.0 | 0,202 | 13,5 | 99,1 | 3,393 | 30,300 | 100,5 | 20,3 | ||||
| 12 месеца | .м. | 5,0 | 0,200 | 13.4 | 100,5 | 3,362- | 30,601 | 100,0 | 20,4 | |||
| 18 месеца | 5,1 | 0,200 | 13,6 | 98,7 | 3,389 | 30,404 | 99,4 | 18,8 | ||||
| 24 месеца | ·- | 5.0 | 0.199 | 13,3 | 99,0 | 3,374 | 30,300 | 90,5 | 18,9 | |||
| 36 месеца | - | 5,0 | 0,199 | 13,3 | 98,5 | 3,379 | 30,330 | 90,4 | 19,0 | -1·- |
Патентни претенции
Claims (1)
- Патентни претенции1. Течна лекарствена форма за перорално приложение на комбинирано лекарствено средство, съдържаща ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид и помощни вещества: пропиленгликол, полиетиленгликол, поливинилпиролидол, разтворител - етанол, подсладители, консерванти, оцветител, ароматизиращ агент и пречистена вода, характеризираща се с това, че съдържа смесен разтворител, състоящ се от пропиленгликол, полиетиленгликол 400 и етанол 96 %-ен в съотношение 1 : от 1 до 4 : от 0,5 до 2, поливинилпиролидон от 0,01 до 1,5 тегл./об. %, буфер за pH 5,0 ± 0,5 от натриев цитрат и лимонена киселина, комплексообразувател - динатриев едетат от 0,01 до 0,05 тепт/об. %, подсладители - сорбитол от 10,0 до 40,0 тегл./об. % и захарин натрий от 0,05 до 0,30 тегл./об. % и до 100 ml пречистена вода.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG107987A BG65674B1 (bg) | 2003-07-10 | 2003-07-10 | Течна форма на комбинирано лекарствено средство за лечение на простудни и грипни заболявания |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG107987A BG65674B1 (bg) | 2003-07-10 | 2003-07-10 | Течна форма на комбинирано лекарствено средство за лечение на простудни и грипни заболявания |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG107987A BG107987A (bg) | 2005-02-28 |
| BG65674B1 true BG65674B1 (bg) | 2009-06-30 |
Family
ID=34230272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG107987A BG65674B1 (bg) | 2003-07-10 | 2003-07-10 | Течна форма на комбинирано лекарствено средство за лечение на простудни и грипни заболявания |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG65674B1 (bg) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
| US5510389A (en) * | 1994-03-02 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Concentrated acetaminophen solution compositions |
| RU2192249C2 (ru) * | 1996-08-05 | 2002-11-10 | СКР Фарматоп | Жидкая стабильная композиция на основе парацетамола и способ ее получения |
-
2003
- 2003-07-10 BG BG107987A patent/BG65674B1/bg unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5141961A (en) * | 1991-06-27 | 1992-08-25 | Richrdson-Vicks Inc. | Process for solubilizing difficulty soluble pharmaceutical actives |
| US5510389A (en) * | 1994-03-02 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Concentrated acetaminophen solution compositions |
| RU2192249C2 (ru) * | 1996-08-05 | 2002-11-10 | СКР Фарматоп | Жидкая стабильная композиция на основе парацетамола и способ ее получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG107987A (bg) | 2005-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2359787T3 (es) | Preparaciones de clonidina. | |
| CA2356881C (en) | Compositions having improved delivery of actives | |
| ES2338389T3 (es) | Composiciones topicas para la administracion de prostaglandina e1. | |
| US5563153A (en) | Sterile topical anesthetic gel | |
| EP2191828B1 (en) | Antifungal pharmaceutical composition | |
| MXPA02003312A (es) | Composiciones que tienen estabilidad mejorada. | |
| EP0524587A1 (en) | Therapeutic compositions for intranasal administration which include ketorolac TM | |
| LT4585B (lt) | Vietinis anestetikas išoriniam vartojimui | |
| AU771478B2 (en) | Compositions having improved stability | |
| CA2360358A1 (en) | Compositions having improved stability | |
| EP1321140B1 (en) | Ibuprofen solutions for capsule-filling and capsule preparations | |
| US4892877A (en) | Antitussive liquid compositions containing phenol | |
| EP1543826B1 (en) | Concentrated aqueous solution of ambroxol | |
| JPH0717498B2 (ja) | 鎮咳去痰ソフトカプセル剤 | |
| JP2007008893A (ja) | 抗真菌医薬組成物 | |
| JPH0780760B2 (ja) | 安定化されたフエニレフリン系液剤 | |
| BG65674B1 (bg) | Течна форма на комбинирано лекарствено средство за лечение на простудни и грипни заболявания | |
| ES2310550T3 (es) | Preparacion liquida acuosa de pranoprofeno. | |
| US20030118613A1 (en) | Compositions having improved delivery of actives | |
| ES2371340T3 (es) | Preparados líquidos acuosos y preparados líquidos acuosos fotoestables. | |
| EP0756870B1 (en) | Pharmaceutical compositions for topic use on the basis of ketoprofen | |
| JP2893807B2 (ja) | アズレン誘導体含有液剤 | |
| JP2006089415A (ja) | カフェイン含有カプセル製剤 | |
| JPH0819000B2 (ja) | シロツプ剤 | |
| MXPA01007020A (en) | Compositions having improved stability |