BG107987A

BG107987A - Течна форма на комбинирано лекарствено средство за лечение на простудни и грипни заболявания

Info

Publication number: BG107987A
Application number: BG107987A
Authority: BG
Inventors: Татяна ЙОРДАНОВА; Елена ДЮЛГЕРОВА; Красимира ФИЛЧЕВА; Савелина ШОПОВА; Надя ЦОНЕВА
Original assignee: Нихфи Ад
Priority date: 2003-07-10
Filing date: 2003-07-10
Publication date: 2005-02-28
Also published as: BG65674B1

Abstract

Изобретението се отнася до течна лекарствена форма на средство за лечение на простудни и грипни заболявания, съдържащо ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид. Съставът на лекарствената форма осигурява пълното разтваряне на ацатминофена и химичната и физико-химичната му стабилност в предложения състав. Лекарствената форма е бистър физико-химично стабилен разтвор с рН 5,0 ± 0,5 и срок на годност 3 години. а

Description

ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА

Изобретението се отнася до течна лекарствена форма на средство за лечение на простудни и грипни заболявания, съдържащо ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид.

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА

Известен е препарат, съдържащ ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид, в течна форма, в който описаните помощни вещества са алкохол 10 %, бензоена киселина, глицерин, полиетиленгликол, повидон, захарин натрий, натриев цитрат, захар, оцветител, ароматизиращи вещества и вода [Phisicians’Desk Reference, Ed. 1994, р.678].

Комбинацията от аналгетик - парацетамол, антихистамин - хлорфенирамин малеат, деконгенстант - псевдоефедрин хидрохлорид и експекторанс декстрометорфан хидробромид прави лекарственото средство ефективно както при простуда, така и при грип. Прилага се при състояния на общо неразположение, запушен нос, зачервено гърло, кашлица, главоболие и висока температура.

_г Наличието на четири активни вещества с различни физико-химични свойства създава проблеми при формулирането и стабилизирането на течна лекарствена форма за перорално приложение. Известное, че ацетаминофенът във воден разтвор хидролизира до р-аминофенол, който на свой ред се разпада до хинонимин. Скоростта на разпадане нараства с увеличаване на температурата и светлината. Освен това, е известно, че поради хидролизата, парацетамолът е нестабилен в кисела и алкална среда, (пат. RU 2 192 249).

Проблемът, който трябва да се реши с изобретението е създаване на течна лекарствена форма за перорално приложение на ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид, която да е бистър разтвор с pH от 4,5 до 5,5 със стабилност 3 години.

ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО

Проблемът се решава чрез течна лекарствена форма на комбинирано средство, съдържащо ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид, която съдържа смесен разтворител, състоящ се от пропиленгликол, полиетиленгликол 400, етанол 96 %-ен в съотношение 1 : 1 до 4 : 0,5 до 2; буфер за pH 5,0 ± 0,5 от натриев цитрат и лимонена киселина; динатриев едетат от 0,01 до 0,05 тегловно/об. %; поливинилпиролидон от 0,01 до 1,5 тегловно/об. %; сорбитол от 10,0 до 40,0 тегловно/об. %; захарин натрий от 0,05 до 0,30 тегловно/об. %. Лекарствената форма съдържа обичайните консерванти, оцветител, ароматизиращо вещество и вода до 100 ml.

Използваният разтворител осигурява както пълното разтваряне на ацетаминофена, така и химичната и физико-химичната му стабилност в предложения състав. Лекарствената форма е бистър физико-химично стабилен разтвор с pH 5,0 ± 0,5 и срок на годност 3 години.

ПРИМЕРНИ ИЗПЪЛНЕНИЯ

ПРИМЕР I

Състав за 100 ml сироп, g:

Ацетаминофен

3,300

Хлорфенирамин малеат

0,013

Декстрометорфан хидробромид0,100

Псевдоефедрин хидрохлорид0,200

Метил парахидроксибензоат0,100

Пропил парахидроксибензоат0,020

Натриев цитрат0,400

Лимонена киселина0,300

Динатриев едетат0,040

Сорбитол 30,000

Захарин натрий0,200

Пропиленгликол 10,000

Полиетиленгликол 400 15,000

Етанол 96 % 10,000 • · · · · · · * · · • · · ··· ·«· ······« · * · · • β · · · · «»·· ····· ·· · ·· ··

Поливинилпиролидон	1,000
Ароматизиращо вещество	q.s.
Оцветител	q.s.
Пречистена вода	до 100 ml
ПРИМЕР II
Състав за 100 ml сироп, g:
Ацетаминофен	3,300
Хлорфенирамин малеат	0,013
Декстрометорфан хидробромид	0,100
Псевдоефедрин хидрохлорид	0,200
Метил парахидроксибензоат	0,100
Пропил парахидроксибензоат	0,020
Натриев цитрат	0,400
Лимонена киселина	0,300
Динатриев едетат	0,025
Сорбитол	20,000
Захарин натрий	0,050
Пропиленгликол	5,000
Полиетиленгликол 400	20,000
Етанол 96 %	10,000
Поливинилпиролидон	0,030
Ароматизиращо вещество	q.s.
Оцветител	q.s.
Пречистена вода	до 100 ml
ПРИМЕР III
Състав за 100 ml сироп, g:
Ацетаминофен	3,300
Хлорфенирамин малеат	0,013
Декстрометорфан хидробромид	0,100
Псевдоефедрин хидрохлорид	0,200

• · · · · » · ·· 4 · 4 « * ···· ·· 4 *4· • · · 44·*44*

4 4 4 4 4 4 · ··4*

Метил парахидроксибензоат	0,100
Пропил парахидроксибензоат	0,020
Натриев цитрат	0,400
Лимонена киселина	0,300
Динатриев едетат	0,050
Сорбитол	35,000
Захарин натрий	0,300
Пропиленгликол	5,000
Полиетиленгликол 400	15,000
Етанол 96 %	5,000
Поливинилпиролидон	1,500
Ароматизиращо вещество	q.s.
Оцветител	q.s.
Пречистена вода	до 100 ml

ПРИМЕР IV

Стабилността на течната форма е изследвана при следните условия за съхранение:

- ускорено стареене при 40 °C

- при температура (25 ± 2) °С/(60 ± 5) относителна влажност.

ТАБЛИЦА ЗА ИЗСЛЕДВАНЕ СТАБИЛНОСТТА

Съдържание на \|	р-аминофенол	CO	не съдържа	и о О	• »· • • • ► to · Ο Η g	• • • • • 4 1 1	• » • • • « 1 1	• CQ Ο 5? ID -Η ο Ο © гч in ГЧ,	• « » В в в А 4 1	4 • • • • 1	• · в • в * 1	1 • 1	9 » а 4 1	• в • • 1	• · • 4
Пропил парахидроксибензоат [mg/100 tnl]	CM	20,9	19,2	21,2	20,0	19,0	18,9 I	20,3 \|	20,4	18,8 \|	04 00	19,0
Метил парахидроксибензоат [mg/100 ml]		102,7	1 94,9	99,2	101,4 1	1 94,9 I	93,8 \|	100,5 I	о о о	99,4 I	90,5 I	90,4
Сорбитол [g/100 ml]	o	30,500	30,400	Ο ο 40 θ' CO	30,202	,30,401 I	30,503	30,300 1	о 40 o' m	30,404 \|	о о сп o' m	30,330
Парацетамол 1 [g/100 ml]	O	3,360	3,395	3,381	3,362 %	3,367	6Д£‘£	3,393	3,362	3,389	3,374	3,379
Декстрометорфа н хидробромид [mg/100 ml]	00	99,0	Ο o’ ο	<ο ο	99,2	98,0	о o' о	99,1	100,5 1	Г98,7	99,0	98,5
Хлорфенирам ин малеат [mg/100 ml]		wo cn	13,4	Ο го	13,5	ЧО СП	13,5 П	13,5	тГ сп	40 сп	en cn	13,3
Псевдоефедрин хидрохлорид [g/100 ml]	4D	0,200	1,202	0,201	0,199	0,198	0,201	0,202	0,200	0,200	0,199	0,199
Реакция на разтвора (pH)	m	5,0	ι/Ί	5,0 1	5,2	Ι/Ί	сч «г	5,0	5,0	1П	5,0	1 5,0 ]
Мирис	Tf	специфичен на череша	Ο 3 ο	ι	1 1	1 1	1 L	1 1	1 1	1 1	1 i	L
Цвят	CO	наситено червен	ο S ο		1 1		1	i	1 t	1 1	1 1	l 1
Външен вид	ГЧ	бистра вискозна течност	ръщо 1	> 1	1	1 1—	1 1—	1 1—	1	1	1	1—
Условия и време за съхранение		Начален анализ	X χ ο ο	S X et Ο 00	270 дни 1	3 месеца	6 месеца	9 месеца	12 месеца	18 месеца	24 месеца	36 месеца

·· • ·

Claims

ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ

1. Течна лекаствена форма за перорално приложение на комбинирано лекарствено сръдства, съдържащо ацетаминофен (парацетамол), хлорфенирамин малеат, декстрометорфан хидробромид и псевдоефедрин хидрохлорид, включваща полиетиленгликол, поливинилпиролидон, захарин натрий, натриев цитрат, оцветител, ароматизиращо вещество и вода до 100 ml, характеризираща се с това, че съдържа смесен разтворител, състоящ се от пропиленгликол, полиетиленгликол 400 и етанол 96 %-ен в съотношение 1 : от 1 до 4 : от 0,5 до 2; буфер за pH 5,0 ± 0,5 от натриев цитрат и лимонена киселина; динатриев едетат от 0,01 до 0,05 тегловно/об. %; поливинилпиролидон от 0,01 до 1,5 тегловно/об. %; сорбитол от 10,0 до 40,0 тегловно/об. %; захарин натрий от 0,05 до 0,30 тегловно/об. %.