BG62063B1 - Метод за определяне цикъла на овулация - Google Patents

Метод за определяне цикъла на овулация Download PDF

Info

Publication number
BG62063B1
BG62063B1 BG99437A BG9943795A BG62063B1 BG 62063 B1 BG62063 B1 BG 62063B1 BG 99437 A BG99437 A BG 99437A BG 9943795 A BG9943795 A BG 9943795A BG 62063 B1 BG62063 B1 BG 62063B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
ovulation
concentration
cycle
day
testing
Prior art date
Application number
BG99437A
Other languages
English (en)
Other versions
BG99437A (bg
Inventor
Michael Catt
John Coley
Paul J. Davis
Original Assignee
Unilever N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever N.V. filed Critical Unilever N.V.
Publication of BG99437A publication Critical patent/BG99437A/bg
Publication of BG62063B1 publication Critical patent/BG62063B1/bg

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/689—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to pregnancy or the gonads
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0012—Ovulation-period determination
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743—Steroid hormones
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/76—Human chorionic gonadotropin including luteinising hormone, follicle stimulating hormone, thyroid stimulating hormone or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/36—Gynecology or obstetrics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Massaging Devices (AREA)
  • Valve Device For Special Equipments (AREA)
  • Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Description

(54) МЕТОД ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ ЦИКЪЛА НА ОВУЛАЦИЯ
Настоящото изобретение се отнася до метод и тестуващ комплект за определяне цикъла на овулация у женски бозайници, по-специално у хора.
Изобретението се отнася специално, макар и не единствено, до предоставяне на достоверна информация относно състоянието на фертилност като помощно средство за контрацепция, чрез използване на прости практически процедури, които лесно могат да се прилагат от неквалифицирани плица, например у дома.
В цялтото описание изразът фертилна фаза” се използва за означаване този интервал в женския меструален цикъл, обхващащ събитието овулация, през който е найвероятно, че сношенията ще доведат до оплождане поради нормалната жизнеспособност на сперматозоидите и яйцеклетката.
За да се осигури надеждна информация относно
състоянието на фертилност. ползувателят трябва да получи адекватно предупреждение за настъпването на фертилната фаза в цикъла. Най-общо, предложената досега техника се основава на измерването на един или повече параметри, които се променят, когато приближава времето на овулация. Обикновено използвани параметри са концентрацията на аналитичен фактор в телесна течност като естрадиол и неговите метаболити, напр. естрон-3-глюкуронид (E3G). Други използвани параметри са базалната телесна температура и различни физиологични промени, като характеристиките на вагиналната мукоза.
Проведени са много научни изследвания като са използвани такива параметри. При тези изследвания е установено как тези параметри могат да корелират със състоянието на фертилност на среден брой индивиди от голяма популация.
Опитите, обаче, да се разработи подходяща практическа система за определяне цикъла на овулация, която да се използва индивидуално не са успешни, така че много отделни субекти не попадат в средния срок на дължината на цикъла и/или времетраенето и определянето на точния момент на фертилната фаза. Степента на вариране от един индивид към друг и, разбира се, от един цикъл към друг при един и същ индивид, прави данните за среден брой население много несигурни за практическо използване.
Друг фактор, който може да варира широко от индивид до индивид е прагът или базовата концентрация на параметъра, който е избран като характеристика за тестуване, който сигнализира за настъпване на фертилната фаза. Отново,
макар че е възможно да се установи среден праг или базова концентрация от данните на населението, това може да бъде напълно неподходящо за индивидуални нужди.
Предмет на настоящото изобретение е метод за определяне цикъла на овулация, полезен за контрацептивни цели, изграден от надеждни харектиристики за отделен субект като се вземат предвид предходните възможни променливи.
Друг важен предмет на изобретението е да се осигури надеждно състояние на фертилност като се избягва необходимостта от провеждане на чести тестове (например ежедневно) през време на всеки цикъл на овулация. Необходимостта от редовно , например ежедневно, тестуване през време на цикъла характеризира много предложени по-рано системи за определяне цикъла на овулация.
Има богата научна литература относно профила на хормоните в урината през време на цикъла на овулация. Обширно е изследвана свързаната с това полезност на естрадиоловите производни, специално естрон-3глюкуронида (E3G), хормонът на жълтото тяло (LH ) и производните на прогестерона, специално прегнандиол-3глюкуронид (P3G), като индикатори за състоянието на цикъла.
Вече са търговски достъпни методи за използуване на LH за увеличаване вероятността от забременяване.
Статията от HUMAN REPRODUCTION vol, 6, по.4, April 1991, OXFORD, GB pages 515-518 P. BISCHOF, P.G.
BIANCHI AND A. CANPANA “ Comparison of a rapid, quantitative and automated assay for urinary luteinizing hormone (LH), with an LH detection test, for the prediction of ovulation“ представлява академично изследване за изчисляване при бързо и автоматизирано изпитване на (LH).
В статията от CONTRACEPTION vol. 33, no. 4, April 1986, LOS ALTOS, CA, US pages 327-345 S.Z. CEKAN ET AL. “The Prediction and/or Detection of Ovulation by Means of Urinary Steroid Assays” авторите сравняват редица аналитични фактори на урина за възможно използуване при предсказване на овулация или фертилен период чрез експерименти, включващи набор от всекидневни проби на урина по време на пълен цикъл. SEKAN и колектив стигат до извода, че при предсказване на овулацията или фертилният период най-добрият индекс на стероиди в урината се явява поддържането на нарастване на съотношението между E1G и С. Независимо от това обаче този “най-добър“ метод вече не е достатъчно добър за
Ф осигуряване на пълна сигурност практичност.
В статията от WHO, Int. J. Fertil 30(3) 1985 pp. 1830, “ A prospective multicentre study to develop universal tests for predicting the female phase in women” се обсъжда предсказване на фертилната фаза при цикъла на овулация чрез измерване на ежедневните концентрации на хормоните E3G и Pd-3-G ( т.е. P3G) в урина рано сутрин. Въпреки че първоначалната цел на това изследване е анализиране на различията получени при изчисляването на фертилната фаза при различни раси жени, тази статия навежда на мисълта, че относителните нива на E3G и Pd-3-G могат да се използват за предсказване на началото и края на фертилната фаза. Ако стартът на фертилната фаза е определен при поддържано повишение нивото на E3G в урината, тогава краят на тази фертилна фаза (т.е. началото на лутеалната фаза) може да се приеме, че е 5 дни след като се наблюдава пик за E3G. По подобен начин, ако се приеме, че началото на фертилната
фаза е нарастването на E3G:Pd-3-G отношението, краят се определя 6 дни след като се наблюдава пиковата стойност на този индекс.
В статията на Broown, Blackwell, Holmes and Smyth (Int. J. Gynecol. Obstet. 1989, Suppl 1 pp. 111-122, New assays for identifying the fertile period се разглежда използването на измерванията на концентрацията на естроген за предсказване на овулацията, въпреки че естрогенът сам за себе си е считан като ненадежден за предсказване на овулацията. Прегнандиолът също е подсказан като хормонен маркер за означаване края на фертилната фаза. Според изследванията, на които се позовават в тази статия, средният брой дни за въздържане от сношения за менструален цикъл е седемнадесет, но задоволството на ползувателя от този метод на контрацепция и желанието на изследваните двойки да продължат да го използват е обратно пропорционален на дължината на фазата на въздържане. Извършват се ежедневни измервания на хормона, въпреки че в статията се изказва предположението, че 12 теста на месец може би са
достатъчни. В усилието да се свали периода на въздържане до цитирания теоретичен минимум от седем дни се подсказва, че е възможно използването на метод за пресказване на фертилната фаза , при който се комбинират симптоми от цервикалния мукус и несимптоматични маркери.
В статията на Collins Int. J. Gynecol. Obstet., 1989. Suppl. 35-43, Biochemical Indices of Potential Fertility, ce обсъжда възможната употреба на много аналитични фактори в урината, за да се обрисува фертилната фаза. Все пак, проведените тестове имат степен на успех в предсказването на фертилната фаза от около 80% или по-малко, а и предсказаният фертилен период (и от тук периодът на въздържане) е във всички случаи повече от 10 дни.
В ЕР 367 615 (Monoclonal Antibodies Inc.) е описан метод за естествен контрол на раждаемостта, при който концентрацията на метаболит (прогестерон) в урината се измерва като индийатор или етап достигнат в менструалния цикъл. Все пак, единствените предложени хормони са прогестеронови метаболити и затова методът може да бъде само индикатор за безопасния период на лутеалната фаза.
В статията на Djerassi, Science, 1 June 1990, рр. 10612, Fertility Awareness: Jet-Age Rhythm Method, се предлага използване на предсказването на фертилната фаза за контрацептивни цели и в частност за забременяване като се анализират телесни течности (напр. кръв, урина или слюнка). Според тази статия началото на фертилната фаза може да бъде безопасно предсказано чрез установяване повишаване нивото на естрадиола (или неговите метаболити). Началото на лутеалната фаза би могло да се предскаже или от второ повишаване концентраията на естрадиол или главно от повишаване нивото на прогестерон (или неговите метаболити).
От тази литература могат да се направят следните ясни изводи:
естрадиолът и неговите метаболити, специално E3G са единствените хормони в урината, които могат да се използват, за да се осигури достатъчно ранно предупреждение през време на предовулационната фаза на цикъла за контрацептивни цели и всеки успешен тест за осведоменост за фертилност, който цели да се осигури адекватна контрацептивна информация, изисква въвеждане измерване на E3G или еквивалентна молекула и определяне повишението на концентрацията на E3G, което предхожда овулацията.
Въпреки всичко, в литературата (например Djerassi) се посочва, че досега не е развит нито един задоволителен тест 'на основата на E3G. - У
Общоприето е, че основното ниво на E3G в урината се променя толкова широко от индивид до индивид, че не може да бъде създаен никакъв прост, универсално приложим анализ.
При опити да се преодолее този проблем са създадени сложни математически процедури, напр. С USUM за да се изчисли прагът на E3G концентрацията през време на текущ цикъл на овулация и да се определи всяко значимо повишение над изчисления праг. Такива системи имат недостатъка, че по времето, когато математиците са изчислили, че е настъпило значително повишение, може да бъде твърде късно, ако става въпрос за контрацепция. Съгласно това, общоприето е мнението, че cusum подходът не може да осигури перспективна информация относно състоянието на фертилност. Обзор върху CUSUM методите има от Royston: Statistics in Medicine, vol. 10 (1991) 21-240.
Навсякъде, от този общ преглед на нивото на
техниката може да се види, че в известните предишни техники за предсказване на фертилния период, предсказаният период е ненужно дълъг, което поражда ненужно дълъг период на въздържане. Много често, както е показано например в ЕР 367 615 дългият период на въздържане се простира от менструацията до края на фертилния период. Това отчасти се дължи на трудностите да се определи точно началото на фертилния период. Друга особеност на досега известните методи, е че е необходимо често, често ежедневно, измерване на концентрацията на хормона в урината през време на целия текущ цикъл, за да се счита методът за надежден като метод за контрацепция.
За осигуряване на сигурна контрацептивна
информация много е важно методът за определяне цикъла на овулация да дава адекватно предупреждение за началото на фертилната фаза която може да настъпи значително по-рано от нормалното. В този случай нормално може да се дефинира или посредством данните за населението или нормално за самия индивид.
Тенденцията е да се упражнява крайна предпазливост и да се изисква тестуване на съответните параметри по време на цикъла и особено точно от началото на цикъла (началото на мензиса). От гледна точка на ползувателя, това е несъмнено предимство, ако необходимостта за такова постоянно тестуване може да се избегне и вместо това
тестуването да се извършва върху сравнително кратка част от всеки цикъл. Това може да ползва не само ползувателя заради удобството, но също така могат да се намалят разходите за метода, ако например, се изискват по-малки устройства за тестуване всеки месец.
По принцип, на базата на информацията за населението, е възможно да се намали броят на необходимите тестове като се реши, че тестуването не е безусловно необходимо до универсално определения пореден ден или друг прецизиран интервал от време следващ началото на мензиса.
Обаче, както е посочено по-горе, индивидуалните промени могат да направят всякаква такава универсална предпоставка несигурна.
За целите на настоящото описание, естрадиолът и всички естрадиолови метаболити, които могат да се измерват
ще се Обозначават по-нататък общо като E3G. Освен естрон3-глюкуронидът, който вече е споменат, естрадиоловите метаболити, които също могат да се анализират за целите на изобретението, включват естрадиол-3-глюкуронид, естрадиол1 7-глюкуронид, естриол-3-глюкуронид, естриол-1 б-глюкуронид и (главно за нечовешки субекти) естрон-3-сулфат. Както се вижда по-нататък от описанието, изобретението лесно може да се приложи и когато вече са получени данни от измерването на концентрацията на други значими аналитични фактори в телесна течност, които са във връзка със състоянието на цикъла на овулация. Най-подходящи аналитични фактори са хормоните и техните метаболити. Пример е фоликулостимулиращия хормон (FSH).Примери за други
- 10 телесни течности, които са относително достъпни, са слюнката, течност от венците, потта, себума, сълзите и вагиналната течност. По принцип, най-общо, могат да се използват вътрешни течности като кръв, но обикновено не се предпочитат, защото те са достъпни само посредством инвазивна техника.
За специалистите от областта е ясно, че концентрацията на избрания аналитичен фактор или фактори в телесна течност не е нужно да бъде измервана в абсолютни единици, въпреки че това, разбира се, може да се направи, ако се желае. Най-общо, достатъчно е да се определи аналитичният фактор по начин, който дава сигнал, който може да бъде «превърнат в цифрови данни, свързани с действителната
концентрация, така че такива данни да могат да се сравняват с подобни данни получени на различен етап в цикъла, за да се определи дали е настъпила или не значителна промяна в действителната концентрация. Като се има предвид горното, където по-нататък в описанието и претенциите има позоваване на концентрацията на аналитичен фактор, това означение трябва да се интерпретира широко.
Изобретението осигурява метод за определяне на състоянието на текущ цикъл на овулация на отделен индивид бозайник, напр. човек, женски субект, който се състои в повтарящо се тестуване на концентрацията в телесна течност на значим аналитичен фактор свързан със състоянието на цикъла на овулация през време на поне част от предовулационната фаза на текущия цикъл на овулация на отделния субект, тестуването на концентрацията на споменатия аналитичен фактор през време на текущия цикъл на овулация
започва няколко дни след настъпването на мензиса, но наймалко два поредни дни рледи най-ранния пореден ден, на който е настъпила действителната овулация при един или повече предишни цикли на овулация при същия отделен субект, и идентифициране, от резултатите на такова тестуване, промяната в концентрацията на аналитичния фактор показателна за неизбежна овулация, спрямо сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е приета за отделния субект на база данните от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор получени за отделния субект през време на един или повече предишни цикли.
Изобретението се отнася също до комплект за тестуване съдържащ:
а) едно или повече тестуващи устройства за определяне на концентрацията на най-малко един аналитичен фактор в споменатата телесна течност,
б) средство, позволяващо на ползувателя д-а извлече от споменатата концентрация указания за състоянието на фертилност в текущия цикъл на овулация чрез сравняване със сравнителна стойност на концентрацията определена от един или повече предишни цикли на овулация на същия субект, и средство, позволяващо на ползувателя да определи точно деня за започване на тестуването от знанието на поредния ден, на който е настъпила действителна овулация през време на поне един предишен цикъл на овулация при същия субект.
Обикновено в такъв комплект за тестуване средствата б) и с) са обединени и е идеално да съдържат електронно средство програмирано за използване по метода съгласно
изобретението.
В друго изпълнение, изобретението използува електронно средство за определяне състоянието на текущ цикъл на овулация у бозайник, програмирано да обработва данните за бозайник, програмирано да обработва данните за концентрацията на аналитичен фактор получени от тестуването на телесна течност, проведено поне в част от предовулационната фаза на текущия цикъл и да идентифицира посредством споменатата обработка промяната в концентрацията на аналитичния фактор, която е показателна за неизбежна овулация, спрямо сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е възприета за отделния субект въз основа на данните от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор получени за отделния субект през време на един или повече предходни цикли на овулация и също да идентифицира деня на започване тестуването на аналитичния фактор кДто се спаднат няколко от дните следващи началото на мензиса в настоящия цикъл на овулация, освен най-малко два поредни дни, на които действителната овулация е настъпила в един или повече цикли на овулация при същия отделен субект.
По избор, възприетият праг и\и друга сравнителна стойност на концентрацията на аналитичен фактор, например сравнително съотношение, се извлича от данни получени от 'синусоидна'' справочна база, състояща се от фиксиран брой последователни цикли непосредствено предхождащи текущия цикъл. За предпочитане тази синусоидна справочна база се състои от непосредствено предхождащи 4 до 10 цикли, повече за предпочитане непосредствено предхождащи 5 или 6 цикли. Като се разполага с такава синусоидна справочна база, може да се улови всяко прогресивно ''отместване'' във възприетото сравнение за разглеждания индивид. Например, сравнителната стойност за следващия цикъл може да е средната стойност от сравнителните стойности подсказани от предишни данни поизбор оценени в полза на най-скорошния цикъл или цикли.
За предпочитане методът се базира единствено на резултатите от тестуване на урината.
За предпочитане метоът не включва измерване на базалната температура на тялото, тъй като най-общо такова измерване трябва да се провежа през време на всеки цикъл.
За предпочитане аналитичният фактор е естрадиол или негов метаболит, като естрон-З-глюкуронид.
При друго изпълнение на изобретението електронното средство , което се използва при метода за определяне състоянието на текущ цикъл на овулация у бозайник, напр. човек, е програмирано да обработва данните за концентрацията на аналитичен фактор получени от тестуването на телесна течност, проведено поне в част от предовулационната фаза на
- 14 текущия цикъл и да идентифицира посредством споменатата обработка промяната в концентрацията на аналитичния фактор, която е показателна за неизбежна овулация, спрямо сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е възприета за отделния субект въз основа на данните от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор получени за отделния субект през време на един или повече предходни цикли на овулация.
За предпочитане електронното средство е включено в регистриращо устройство, което има средство за регистриране на резултатите от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор и средство за показване на екран информацията отнасяща се до състоянието на текущия цикъл на овулация на отделен субект, чиято концентрация на аналитичен фактор се измерва. За предпочитане регистриращото устройство притежава средство за измерване резултатите от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор, проведено като се използва тестуващо устройство разположено в регистриращото устройство.
Изобретението се отнася до тестуващо устройство за концентрацията на аналитичен фактор в телесна течност, когато се използва заедно с електронно средство и регистриращо устройство в комбинация с изобретението, което тестуващо устройство се състои от средство за събиране на проби от телесна течност и средство за имунохроматографско тестуване, което осигурява резултатите от теста под форма, която може да се чете от средството за измерване на резултатите от теста на регистриращото устройство.
Друг аспект на изобретението е тестуващ комплект за осигуряване осведоменост за състоянието на текущ цикъл на овулация у бозайник, човек, състоящ се от едно или повече тестуващи устройства за определяне на концентрацията (в относителни или абсолютни единици! в телесна течност на значим аналитичен фактор свързан със състоянието на цикъла на овулация, заедно с електронно устройство програмирано да обработва данните от тестуването на концентрацията на аналитичен фактор, получени през време на поне част от
предовулационната фаза на текущия цикъл и от тях да идентифицира промяната в концентрацията на аналитичния фактор, която е показателна за неизбежна овулация, спрамо сравнителна стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е възприета за отделния субект въз основа на данни от тестуване на концентрацията на аналитичния фактор, получени за отделния субект през време на един или павече предходни цикли на овулация.
За1 предпочитане комплектът за тестуване съдържа множество свободни тестуващи устройства за телесна течност.
В особено предпочитан комплект за тестуване съгласно изобретението, при който главен аналитичен фактор е естрадиол или негов метаболит, като E3G, обикновено измерван в урина, тестуващите устройства допълнително тестуват и
LH в урината на отделния субект и така получените резултати от тестуването на концентрацията на LH се използват от електронното устройство заедно с резултатите от тестуването на концентрацията на другия аналитичен фактор.
Важен аспект на изобретението е метод за предсказване на фертилнната фаза през време на текущ цикъл на овулация на отделен бозайник, напр. човек, чрез улавяне в предовулационната фаза промяната на концентрацията в телесна течност на значимия аналитичен фактор свързан със състоянието на цикъла на овулация, при което промяната в концентрацията се определя в сравнение с прагова концентрация определена за отделния субект от измерванията на концентрацията на аналитичния фактор в телесна течност през време на предовулационната фаза на поне един предходен цикъл на овулация. За предпочитане аналитичният фактор е E3G в урината, като в този случай праговата концентрация на E3G в урината, възприета за текущия цикъл е за предпочитане концентрацията от предходен цикъл на овулация, превишавана по често през време на общия брой дни съставящи преходната фаза на този предшестващ цикъл, отколкото през време на същия брой дни в инфертилната фаза непосредствено предхождаща споменатата преходна фаза.
Изобретението се отнася до устройство за н· определяне цикъла на овулация на бозайник, напр. човек, състоящо се от средство за иницииране регистрирането на цикъла, средство за измерване (ако е необходимо заедно с едно или повече тестуващи устройства, които могат да се четат от определящото устройство) и за регистриране на концентрацията на E3G в урината, средство за определяне на праговата концентрация на E3G в урината от измервания направени през време на инфертилната и преходната фази в поне един предходен цикъл и средство за сигнализиране на ползувателя, ако измерената концентрация на E3G в урината през време на предфертилната фаза на текущ цикъл превишава определения праг. Изобретението включва също комплект за определяне цикъла на овулация у бозайник, напр. човек,
състоящ се от такова устройство заедно с поне едно тестуващо устройство , което може да се използва за измерване на концентрацията на E3G.
Никъде в литературата не се споменава, че сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор, например праговата концентрация, трябва да се изчислява въз основа не на измерванията направени през време на текущия цикъл, а на един или повече предишни цикли на същия индивид.
Изобретението осигурява сложен метод за определяне на състоянието на текущ цикъл на овулация, който метод е тясно съобразен с характеристиките на отделния субект.
За предпочитане тестуването започва най-малко 3 дни и повече, за предпочитане поне 4 поредни дни, преди най'ранния пореден ден, на който е настъпила действителната овулация в един или повече предишни цикли на овулация на същия индивид.
За предпочитане е, най-ранният ден на действителна овулация да се определи от данните събрани през време на най-малко 3 и повече за предпочитане поне 5, последователни предишни цикли.
Идеалният вариант е, когато най-ранният ден на овулацията, използван за изчисляване интервала от време за текущия цикъл, може да се определи от данните получени през време поне на непосредствено предхождащия цикъл.
Особено удобен метод е определянето на най-ранния
предишен ден на овулация от данните получени от 'синуссидна справочна база състояща се от определен брой последователни цикли непосредствено предхождащи текущия цикъл. За предпочитане тази синусоидна справочна база обхваща непосредствено предхождащи 4 до 10 цикли, като повече се предпочитат непосредствено предхождащите 5 или 6 цикъла. Като има такава справочна база, всяка ’положителна'' тенденция в настъпването на овулацията у дадения индивид може да бъде уловена и може да се има предвид за определяне на следващия ден за започване на тестуването.
Изобретението се отнася и до тестуващ комплект съдържащ едно или повече тестуващи устройства за определяне на концентрацията (в относителни или абсолютни единици) на поне един аналитичен факт:р в телесна течност, заедно с инструкции към ползувателя за започване на тестуването през посочения интервал ст време и средство позволяващо на ползувателя да изведе този’интервал от време и/или точния ден на започване на тестуването като се знае поредният ден, на който настъпва действителната овулация през време на поне един предходен цикъл на овулация.
Изобретението може да се приложи при всеки метод за определяне на състоянието на текущия цикъл на овулация на отделния бозайник, например човек, женски субект, като се въведе измерване на значим параметър свързан със състоянието на цикъла на овулация и който показва откриваема промяна през време на предовулационната фаза на цикъла, настъпваща поне 2 дни или повече, за предпочитане най-малко 3 дни преди деня на действителната овулация.
Съгласно предпочитано изпълнение на изобретението, изборът на деня за започване на тестуването се влияе от интервала от време между началото на мензиса и най-ранния пореден ден, на който е настъпила предишната действителна овулация. При някои индивиди може да има сравнително дълъг интервал от време между началото на мензиса и първото настъпване на овулация. Това се наблюдава обикновено при човешките индивиди, които имат дължина на цикъла, която е често или винаги по-голяма от средните 28 дни за дадената популация. При повечето такива индивиди има значителен риск случайно овулацията да настъпи по изключение по-рано (за този индивид), и денят на започване на тестуването трябва да се изтегли напред, за да позволи това. За предпочитане денят на започване на тустуването се изчислява съгласно следната зависимост:
Най-ранен ден на ’ предходна овулация 8 - 10
11-14
- 18
- 23
- 28 +
Ден за започване на у тестуването
Параметърът(ите) избран(и) за осигуряване на предупреждение за неизбежна овулация не са критични за изобретението, при условие, че параметърът показва откриваема промяна в интервала от време между започването на тестуването (както е определено тук) и безопасното време преди действителната овулация в текущия цикъл. Най-общо, обаче, най-подходящият параметър е промяната на концентрацията (абсолютна или относителна) на аналитичен фактор в телесна течност, по-специаално на хормон или на негов метаболит. Най-подходящата телесна течност обикновено
е урина.
Съгласно предпочитано изпълнение на изобретението, за определяне прага приложим за отделния субект е удобно частта от цикъла на овулация, през време на който концентрацията на E3G е надеждна, да се подраздели на няколко отчетливи фази както следва:
а) фертилна фаза, която може да се разглежда като фаза обхващаща дните -3 до + 2” включително, спрямо деня на действителната овулация. Денят на овулация може да бъде определен точно чрез измерване на концентрацията на LH в урината, като те приеме напр., че настъпва 4а деня следващ максимума на концентрацията на LH в урината.
б) преходна фаза, през време на която се изисква предупреждение за овулация, ако методът за определяне трябва да осигури сигурна база за контрацептивни цели. Преходната фаза може да се разглежда като фаза обхващаща дните -8'' до ''-4 включително, спрямо деня на действителната овулация.
в) инфертилна фаза, която може да се разглежда като фазата от началото на мензиса чак до и включително деня -9 спрямо деня на действителната овулация.
Праговата концентрация на E3G в урината трябва да се определи от измервания на концентрацията на E3G през
време на преходната и предфертилната фази на един или повече предишни цикли. Докато се установява прагът за отделния субект трябва да се извършват редовни (за предпочитане ежедневни) измервания на концентрацията на E3G в урината през време на тези фази в течение на поне един цикъл и за предпочитане в течение на поне два цикъла и идеално в течение на поне три цикъла. Когато се използват повече от един цикъл за установяване, те трябва да бъдат последователни.
Действителната овулация може да се определи, ако се желае, по същото време по методи вече известни, като откриване увеличаването на LH, повишаване на P3G или други телесни промени като повишена базална телесна температура (ВВТ). За тази цел най-вече &се предпочита повишаването на LH. Изразът повишаване на LH се използва тук, за да се означи драматичното увеличение на концентрацията на LH, •която предхожда събитието опулация. В специалната литература се позовават също на LH max”, т.е. пика на концентрацията на LH. При повечето индивиди те са за всички практически цели едновременни, когато цикълът се определя на база ден за ден. Обаче, при малък брой индивиди, може би 20% от населението, действителна пикова концентрация на LH не се наблюдава до деня следващ главното нарастване в концентрацията. Съгласно изобретението се предпочита да се използва възможно за наблюдение нарастване като критичен параметър.
След като се установи подходящият E3G праг, редовното тестуване на E3G може да се избегне през време на ранната част на инфертилната фаза от текущия цикъл. Вместо
това, тестуването може да започне в определено време след началото на мензиса, например.
Ако методът трябва да се използва за контрацептивни цели, ползувателят трябва да бъде предупреден, че субектът е поне вероятно да бъде фертилен от момента на откриване на повишена концентрация на E3G.
За практически цели прагът може да се дефинира като концентрацията на E3G, която се превишава по-често през време на преходната фаза, отколкото през време на инфертилната фаза. Например, тя може да бъде превишена до не повече от 30% от дните на инфертилната фаза, но превишена не по-малко от 60% от дните в преходната фаза. Повече се предпочита прагът да бъде концентрацията на E3G, която се превишава в не повече от 20% от дните на инфертилната фаза, но която се превишава в не по-малко от 80% от дните в преходната фаза.
Установено е, че E3G прагът варира широко от един отделен субект към друг, но най-общо е в порядъка от около 5 до около 40 ng/ml. За много жени, за които е регистрирана повишена E3G концентрация, горният праг е около 30 ng/ml.
Все пак, ако се желае, за да може да се изведе прецизен праг за всеки отделен субект, по-удобно е да се упрости методът, като се използва порядъкът на прагови ивици, например 5,10, 15, 20, 30, 40 и 50 ng/ml прагове и като се означи специфична прагова ивица за всеки отделен субект въз основа на E3G информация извлечена от предходни цикли. Установено е, че възприемането на прагови ивици е достатъчно точно, за да позволи получаването на надежден контрацептивен съвет. Анализите използвани съгласно метода
могат да се оформят така, че да разпознават кога такива ивици са превишени.
В статия на Brown et all, Int.J.Gynecol.Obstet. 1989 Suppl. 1, pp. 111-122, озаглавена New assays for identifying the fertile period, е описан метод, при който се измерва естроген в урината и е посочено, че:
...дневното нарастване на продуцирането на естрадиол през време на изправянето на пика преди овулация е забележително постоянно за всички цикли, като е много близко до фактора 1,4 на ден.
Като статистика за населението тази определена стойност от 1,4 за дневното нарастване през време на предовулационното повишение, може да е коректна, но на практика този фактор варира твърде значително от един индивид към друг. При метод на постепенно нарастване или измерване на съотношение за извличане на данни от пб+ледователни анализи на концентрацията на естрадиол или негов метаболит (като E3G в урината) не е разумно да се разчита на повишение от 1,4 като унтиверсален значим сигнал за предовулационно повишение. На практика съгласно изобретението е установено, че необходимият сигнал трябва да бъде фактор на постепенно повишение 2,0 , при който случай фактор 1,4 няма бъде достатъчен във връзка с типичния фон на флуктуациите на концентрацията на E3G при разглеждания индивид. При други индивиди е установено, че необходимият сигнал е значително по-нисък от 1,4 и ако е избран факторът 1,4, увеличението на предовулационната E3G концентрация няма да бъде открито.
Съобразно това, настоящото изобретение може да се
приложи успешно при които и да е метод за определяне на цикъла на овухация, който· въвежда инкрементен
Iрациометричен') анализ на откриваем, значим, променлив параметър през време на предовуланизината фаза на цикъла и при който се дава предупреждение за неизбежна овулация, когато се идентифицира предварително определено сравнително съотношение, като сравнителното съотношение е определено за отделния субект въз основа на данни извлечени от един или повече предишни цикли на овулация на същия атделен субект. Изразът сравнителна стойност на концентрацията на аналитичния фактор'' както се използва тук включва сравнителни стойности под форма на съотношение.
Настоящото изобретение следователно може да се приложи с предимство при която и да е от предложените системи за анализ, която въвежда математически анализ на последователни концентрации на аналитичен фактор, поспециално на концентрациите на E3G в урина посредством например CUSUM анализ. Обикновено последователните концентрации на аналитичния фактор |или в действителност последователните измервания на който· и да е надежден параметър съгласно изобретението) се регистрират в последователни дни.
Удобно, първият анализ на текущия цикъл се извършва най-малко 5 дни след началото на менструацията.
След като веднъж е открито повишаване на E3G концентрацията, т.е. над предварително определения праг, въпреки че не може да се каже със сигурност, че жената е навляза във фертилен период в нейния цикъл, то може да се заяви с основателна сигурност, че денят на овулация от нейния
цикъл е неизбежен.
Предимство на метода е, че при него може да се работи с прост сигнал за събитие, например наблюдение на повишена концентрация на един хормон, но съгласно едно изпълнение на изобретението, се тестуват два или повече аналитични фактори, за да се осигурят сравними данни като съотношение на концентрациите на два аналитични фактора тестувани едновременно.
Следващото описание е дадено във връзка със специфичния хормон в урината E3G, (LH) и (P3G), макар че е лесно да се оцени, че принципите на метода могат да се използват и във връзка с други биохимични маркери, напр. хормоните естрадиол и прогестерон, намерени напр. в кръвта или в слюнката. Методът съгласно изобретението може да се приложи или да се използва в комбинация с наблюдаване на други физиологични признаци на степента на фертилност у жени, на които тя е чувствителна или могат лесйо да се усетят, напр. маркери в други телесни течности.
Когато е подходящо, може да се определи точният ден на овулация в настоящия цикъл с някой от познатите химични или физиологични параметри, макар че се предпочита методът за измерване на LH концентрацията. След като веднъж е определено LH нарастването, може да се каже, че овулацията на ползувателя е неизбежна. Също така, денят на цикъла, в който трябва да настъпи овулацията може да се отбележи за следваща справка. Ако се открие нарастване на LH и от тук се определи акуратно денят на овулация, може да се посочи на ползувателя с много голяма степен на сигурност, че ползувателят няма да бъде фертилен повече от 4 дни (3 дни след овулация). Практически концентрация на LH в урината от 20 mlU/ml може да се разглежда като универсален индикативен праг на нарастване на LH в почти всички условия.
Друг метод за предсказване края на фертилния период (все пак не така точен ден на овулация) се състои в измерване концентрацията на хормона P3G в урината. P3G има относително ниска концентрация в урината до старта на лутеалната фаза, в чийто пункт неговата концентрация нараства доста остро. Поради това, веднъж установена повишена конентрация на P3G, тя може да посочи на ползувателя, че лутеалната фаза на цикъла, т.е. терминалният инфертилен период, е започнал. Повишената концентрация на P3G в урината може да се базира на данни взети по време на текущия цикъл и/или един или повече предишни цикли. Повишена P3G концентрация може да бъде регистрирана напр. или когато регистрираната концентрация на P3G е поголяма от сумата на четирите предишни регистрирани концентрации на P3G в същия менструален цикъл или поголяма от 3500 ng|ml , независимо кой от тези два прага е понисък и е първият достигнат. След като веднъж се регистрира повишена концентрация на P3G, ползувателят може да бъде сигурен че е инфертилен за останалата част от цикъла.
При предпочитано изпълнение, откриването на LH или на P3G може да се използва като сигнал за ползувателя, че той повече на е фертилен до края на цикъла, с единия хормон действуващ като допълнение на другия. Обаче, за предпочитане е откриването на LH да се използва като начален индикатор дали има овулация или тя е на път да настъпи, тъй като откриването на LH придава по-голяма точност на
2?
определянето на точния ден на овулация, в сравнение с използването на P3G.
Методът съгласно изобретението има предимство, че позволява с висока степен на точност да се определи денят на овулация и от там на фертилния период в цикъла. Когато се използва за контрацептивни цели, той става метод за предсказване на фертилната фаза, който изисква минимален период на въздържане от незащитени сношения в който и да е менструален цикъл.
Методът има също така предимството, че са необходими по-малко тестувания през даден месец и от тук се намаляват разходите и неудобствата за ползувателя без това да влияе на надеждността. Откриването на пика на LH не е съществено, въпреки че откриването на LH пик може да се използва като допълнително” предупреждение за възможна фертилност в случай, че не се наблюдава никакво повишение на E3G концентрацията. . -з
Методът съгласно изобретението има също така
предимството, че е независим от необходимостта да се въвеждат данни за телесната базална температура и по такъв начин се избягва извършването от ползувателя на поглъщаща време неудобна и оспорвано надеждна процедура.
Изобретението се отнася също така до устройство за определяне на цикъла на овулация на женски бозайник, състоящо се от средство за иницииране на регистирането на цикъла, средство за измерване (ако е необходимо заедно с едно или повече тестуващи устройства, които могат да се четат от определящото устройство) и регистриране концентрацията на E3G в урината, средство за определяне на праговата
концентрация на E3G от измервания направени през време на инфертилната и преходната фази на поне един предходен цикъл и средство за алармиране на ползувателя ако измерената концентрация на E3G през време на преходната фаза на текущ цикъл превишава определения праг.
Иницииращото средство може да бъде например средство за включване като ключ или бутон, който ползувателят може да задейства при започването или завършването на мензиса.
За предпочитане определящото устройство съгласно изобретението също съдържа средство за определяне на действителна овулация, например чрез включване на средство, което да измерва и регистрира LH повишението или увеличението на концентрацията на P3G в урината.
Информацията може да се предаде на ползувателя посредством течен кристал или LED дисплей. Ако се желае, информацията за състоянието на фе\5-тилност може да бъде предадена чрез просто визуално указание, напр. комбинация от цветове показващи напр. зелено за инфертилен стадий, червено за фертилен и жълто за всеки междинен стадий, когато забременяване е по-малко вероятно, но все още възможно. Обикновено червеният и жълтият сигнали върху устройството могат да бъдат комбинирани, така че устройството да посочва червен сигнал на ползувателя, винаги когато е възможно забременяване. Специално, ако устройството е предназначено по начало като спомагателно средство към контрацепция, то би загубило надеждност показвайки фертилен сигнал.
Определящото устройство може да се програмира да
модифицира (ако е необходимо) предсказването на възприетия праг за настоящия цикъл или за бъдещ цикъл на базата на действителни измервания регистрирани през време на един или повече предишни цикли.
Изобретението се отнася също така и до комплект за определяне на цикъла на овулация на женски бозайник, състоящ се от определящо устройство както е изложено погоре, заедно с най-малко едно тестуващо устройство за измерване на концентрацията на един или повече компоненти на урината. Предвидено е определящото устройството да бъде най-общо с относително трайна природа и да може да се използва в продължение на значителен брой цикли. Тестуващите устройства за тестуване на компонентите на уринатаза предпочитане са за индивидуална употреба и следователно е предвидено, че ползувателят на определящото устройство ще се нуждае от допълване на тестуващите устройства. ·ν'
Едно изпълнение на изобретението е предвидено с множеството тестуващи устройства за телесна течност (напр. урина), опаковани с инструкции за употребата им съгласно метода от изобретението. Тези тестуващи устройства, където е възможно, могат да бъдат тестуващи урината устройства, с( които могат да се определят концентрациите на E3G и LH| (ако е необходимо, заедно с мониторното устройство или( j елекроннотс средство, както е разяснено тук).|
Методи за откриване на аналитични фактори в телесна течност, като метаболити на хормони в урина, подходящи за този метод са добре известни на специалистите от областта. Съгласно предпочитано изпълнение, аналитичните фактори се откриват чрез аналитични методи и устройства както е описано в GB патент N° 2204298, който е включен тук за справка.
Когато методът съгласно изобретението се основава на измерване на компонент от урината, това трябва да се прави върху проби урина. Валидни са различни техники на имуноанализ, които дават възможност за измерване на компонентите на урината. В литературата са описани много тестуващи устройства с твърда фаза като пръчки за потапяне и хроматографски ленти и могат лесно да се пригодят за използване при определяне на аналитични фактори в урината. Устройството най-малко трябва да бъде способно да посочи относителни концентрации на аналитичния фактор, например E3G в прагови ивици. Описани са прости методики за анализ на проби, които лесно могат да се приспособят за използване в домашна обстановка, напр. в ЕР 0225054, ЕР 0183442, ЕР 018679^» GB 2204398 и ЕР 383619, като изреждането на тези публикации е включено в описанието за сравнение. Могат да се използват свободни аналитични ленти като тези описани в GB 2204398 и ЕР 383619, които изискват просто да бъдат поставени в контакт с урината и които осигуряват аналитичен резултат в полукачествена форма, например чрез серия тестуващи зони върху лентата, които са прогресивно положителни при по-висока концентрация на аналитични фактори в урината. Могат да се използват множество ленти, които отговарят на различни прагове на аналитични фактори, вместо една отделна лента. В даден случай визуално отчитан количествен анализ трябва да се основава на прогресиране на видима, напр. оцветена област или фронт върху повърхността (напр. радиална дифузия), като се използва напр. анализ с белязан ензим.
В по-сложна версия на апарата регистриращото устройство може да включва средство за четене на резултата от анализа на урината,напр. чрез измерване на отражението или флуоресценцията от аналитична лента. Това може да позволи да бъдат направени
повече прецизни бройки показания за концентрацията на аналитичния фактор и още повече да повишат точността на метода.
При изпълнение на изобретението като се измерват едновременно два или повече аналитични фактора, такова измерване може, ако се желае, да се осъществи като просто се използва тестуващо устройство за телесна течност, напр. устройство снабдено с множество аналитични ленти или отделна лента, с която независимо могат да се откриват концентрациите на различни аналитични фактори.
Подробните електроники на регистриращото устройство способни да възприемат, запомнят и обработват данните за концентрацията на аналитични фактори, както и да осигурят предпочитани характеристики на електрониката на дискутираното устройство и да предсказват следващите цикли на базата на такива данни, лесно могат да се осъществят от специалистите в областта на електрониката, след като са уведомени за факторите, които трябва да се имат предвид с такова устройство и информацията, която устройството трябва да осигурява за ползувателя. Такава подробна електроника не представлява част от изобретението. Все пак, като пример, основните функции, които могат да се изискват от такова
устройство са очертани на фиг. 3 от приложените чертежи и описани накратко по-долу.
Ако устройството за измерване на концентрациите на хормоните в тестуваната проба е електроника, обикновено то съдържа приспособление, което автоматически варира концентрацията на прага на E3G за специфичен ползувател, например от 30 ng/ml на 20 ng/ml или 40 ng/ml ако наблюдаваният период на въздържане за специфичния ползувател е нежелателно дълъг или кратък.
Като пример, по-долу е описано практическо използване на изобретението във връзка с приложените чертежи, в които
Фиг. 1 от приложените чертежи илюстрира устройството за определяне на цикъла на овулация заедно с прилежащо тестуващо устройство за проби урина.
Фиг. 2 показва тестуващо устройство за урина в поголям детайл.
фиг. 3 показва в схематична форма основните функции, които могат да се изискват за електронен монитор за използване съгласно изобретението.
Като се има предвид фиг.1, тестуващото устройство за проби урина се състои от плоска удължена кутия 100 с локализиран ръб 101 на долната повърхност 102. Изпъкнала от единия край на кутията е частта за поглъщане на пробата 103.
Мониторът представлява кутия 110 с жлеб 111 в горната повърхност 112 за нагласяне на кутията 100 на тестуващото устройство. Жлебът 111 се състои от локализиращ прорез 113, в който локализираният ръб 101 на кутията на
тестуващото устройство може да се вмъкне, за да пасне тестуващото устройство с прозореца за четене 114 в жлеба. Кутията 110 съдържа средство (не е показано) като флуоресцентен брояч за измерване на резултатите от тестуване на концентрацията на аналитични фактори в урината като се използва тестуващото устройство.
Наклонената предна част 115 на мониторната кутия се състои от широк прозорец, през който информацията може да се предаде на ползувателя, например посредством LED екран или друг визуален изход. Тази информация може да се осигури по различни начини като посочване на календар и необходимост от извършване на тестуване на урината и посочване на текущото състояние на цикъла на овулация. Наклонената предна част 115 на кутията съдържа бутон 117, който ползувателят може да натисне, за да посочи започването на цикъла на овулация и да стартира монитора обработващ информацията относно този цикъл.
Най-общо мониторът се захранва от батерии и има в страната 118 на кутията място за достъп с от*елящ се капак 119, където се поставят и сменят батериите.
Съгласно фиг.2, тестуващото устройство е показано обърнато спрямо изгледа показан на фиг.1. Локализиращият ръб 101 сега е на горната повърхност 200. Също на повърхността 200 сега най-отгоре е прозорецът за резултатите 201. Тялото на тестуващото устройство може да включва имунохроматографска лента (не е показана) съдържаща всички необходими реактиви, за да може да се извърши имуноанализ за откриване присъствието и концентрацията на аналитичен фактор в проба от урина, поставена в събиращата пробите част
103. Резултатът от анализа може да се постигне чрез имобилизация на маркиран компонент, посредством сандвичева или конкурентна реакция в присъствието на аналитичен фактор в пробата от урина, маркираният реагент се концентрира в зона, която се показва на прозореца за резултатите. Когато тестуващото устройство е обърнато и поставено в жлеба 111 на мониторната кутия, прозорецът за резултатите е съседен на прозореца за четене 114 в монитора и резултатите от анализа могат да бъдат опрелени. Например ако маркиращото средство е флуоресцентен реактив, отчитащите срества в монитора могат да открият и измерят светлинната емисия на флуоресцентната светлина от акумулирания маркер в детекторната зона на лентата, като се осигурява цифрова точна стойност за концентрацията на аналитичния фактор в пробата урина. Тази информация може да се обработи от монитора заедно с получената календарна информация за началото'на цикъла на ползувателя и « историческите данни, които мониторът може да задържи за предишни цикли.
От фиг.З могат да се видят някои от основните елементи, които се изискват за електронното определящо устройство. Индивидуалните характеристики могат да бъдат изцяло общоприетите и специалистите по електроника могат да преценят, че могат да се използват и други комбинации и подреждания на такива характеристики за осъществяване на изобретението. Например, могат да се използват така наречените твърдо-проводникови системи и неврални мрежи, вместо обичайните микропроцесори на основата на чип технологиите .Както е показано на фиг.З комбинацията
по същество обхваща:
Отчитаща единица 300 получаваща информация от тестуващото устройство, като пръчка за тестуване, като отчитащата единица съдържа илюминатор 301 и четящ елемент 302 (представен тук като фотодиод). Отчитащата единица подава към превръщащата единица 303, за да се превърне оптическият сигнал в използваема от микропроцесора 304 форма. Като характеристика по избор е създадена система за калибриране 305, за да се превърне сигналът излизащ от отчитащата единица в данни отговарящи например на абсолютната стойност на концентрацията. За регулиране измерванията през време на цикъла се изисква уред за измерване на времето като часовник 306. Микропроцесорът 304 обработва, запомня и интерпретира резултатите в светлината на предишни събития, по-специално регистрирани от предишни цикли. Интерфейсът на ползувателя 307 най-общо обхваща поне средство, като бутон за натискане, х&ойто ползувателят задейства при започване на цикъла, за да задейства устройството като цяло. Енергийното захранване 308 включва средство като запаметяващо устройство 309, за да се предотврати загуба на исторически данни, ако стане необходимо да се заменят батериите.
Изобретението се илюстрира със следващите примери. Те се отнася до определяне на човешки цикъл на овулация.
Примерът посочва E3G показателите на две жени като за едната е известно, че има ниски концентрации на E3G в урината, а за другата е известно, че има относително висока концентрация . В първите две колони на всяка таблица, 30 дни
от всеки цикъл са тълкувани с оглед на фертилността. Първата фаза е наречена инфертилна и се състои от тази част на фоликулярната фаза, през време на която незащитени сношения не може да се очаква да доведат до забременяване. Тя е последвана от преходна фаза, през която настъпват промени водещи до фертилно състояние. През време на тази фаза е необходим положителен сигнал за посочване началото на фертилната фаза, фертилната фаза е тази фаза преди и след овулация, през която незащитени сношения най-вероятно водят до забременяване. Нейната продължителност преди овулацията зависи изцяло от ефективното време на живот на спермата, а това на свой ред се повлиява от факторите контролирани от женските хормони, по-специално мукуса. Постфертилната, лутеална фаза е това време, след което яйцето е напуснало утеруса и забременяване в текущия цикъл повече не е възможно.
E3G стойностите Уа първите 20 дни от всеки цикъл са дадени в третата колона. Те са получени чрез имуноанлиз на проби от урина от ранна утрин събирани всеки ден. Имуноанализът е обичаен маркиран ензим-антиген конкурентен анализ. Стойностите са дадени в ng/ml.
Действителната овулация настъпва 24 часа след достигане на максималните стойности на LH. Тези LH стойности се определят посредством обичаен имуноанализ на същите проби, но стойностите не са включени в таблицата, тъй като датата на овулацията е същественият резултат.
Следващите правила са използвани при определяне на възприетия праг за следващия цикъл:
1. E3G праговете могат да бъдат стойности от 5, 10,
15, 20, 25 и 30 ng/ml, но не по-високи.
2. Идеалната продължителност на предупреждението е 6 дни преди овулацията.
3. Превишаването на прага на 4-ия и 5-ия дни на прходната фаза е по-важно отколкото на по-ранните дни на преходната фаза.
4. Първият избран праг трябва да бъде най-ниската стойност превишена най-често през време на преходната фаза и поне често в инфертилната фаза на обучаващия цикъл. За предпочитане той не трябва да се превишава през цялата инфертилна фаза.
5. За първия цикъл тестуването трябва да се прави всеки ден докато се идентифицира повишението на LH, тъй като това е /главната обучаваща” фаза.
6. В следващите цикли прагът може да се модифицира ако
а) Избраният праг не е надвишаван на 4-ия и/или на
5-ия ден от преходната фаза,
б) избраният праг е необичайно по-нисък от необходимия, за да сигнализира на 4-ия и/или 5-ия ден от преходната фаза.
7. E3G концентрациите в първите 5 дни на всеки цикъл се игнорират при предположението, че при домашно използван тест събирането на проби няма да започне непосредствено след мензиса.
След началния цикъл на всеки индивид се избира ден за започване на тестуването за следващия цикъл (означен с “*), приложимо при условия на домашно ползване съгласно табулираните зависимости посочени по-горе във връзка с това.
•j.
Така например, като се следва цикъла А1, при който действителната овулация е настъпила на деня с пореден номер 18, избраният ден за започване на тестуването за цикъла А2 ще бъде денят с пореден номер 12 (18 - 6).
Като се изследва цикълът А2 може да се види, че на практика началото на тестуването на 12 ден би трябвало да съвпадне с началото на повишаването на E3G, показателно за неизбежна овулация. Действителната овулация настъпва на деня 17. Като се приложат табулираните зависимости избраният ден за започване на тестуването за цикъла АЗ ще бъде поредният номер 11.
На практика при цикъла АЗ поредният ден 11 е просто 4 дни преди действителната овулация, която настъпва на ден 15. Избраният ден за започване на тестуването за цикъла А4 е денят 9.
От цикъл А4 може да се види, че денят 9 е бил ден 5 преди действителната овулация (на деня 14) и че препоръчителният ден за започване на тестуването за следващия цикъл е също денят 9.
При цикъл А5 действителната овулация настъпва на ден 17 и вероятно отместването на действителната овулация към по-ранни дни в последователните цикли при този индивид спира и действителната овулация се връща към по- нормално определяне. Препоръчителният ден за започване на тестуването все пак остава поредният ден 9, поне сега за сега, за да може да се преодолее друго ранно изместване на деня на овулацията.
Тези серии от цикли имат предимството на използването на последователност от редуващи се цикли за
установяване на оптималния ден за започване на тестуването.
За индивида В денят за започване на тестуването препоръчителен съгласно цикъла В1 е денят с пореден номер 13, който се променя след цикъла В2 до деня с пореден номер 11 и след цикъла В4 до деня 10.
По отношение на възприетия E3G праг в цикъла 1 на индивида В, стойността 25 е превишена в дните 8 и 11, (в инфертилната фаза), така че прагът трябва за предпочитане да бъде по-висок от тази стойност. Стойността 30 е превишена в 4-ия и 5-ия дни на прехода (дни 15 и 16), така че 30 е избрана стойност, тъй като това е най-високата достъпна прагова опция и съответства на правилата 2, 3 и 4.
В цикъл 3, праговата стойност 30 работи, но на ден 13 (5-ия ден от прехода) стойността е 23,9, така че съгласно правилото 6а) прагът трябва да се понижи до 20, тъй като е най-високата опция превишена на този ден.
В цикъл 4, съгласно правило 66) тряба да се възприеме нов праг със стойност 25, тъй като двата достъпни преходни дни показват, че 20 е необичайно ниска стойност и че стойността 25 работи съвсем добре.
В цикъл 5, като се следват правилата 2, 3 и 66), за следващия цикъл е възприета ревизирана прагова стойност 30.
Първият ден, на който се превишава избраният E3G праг е подчертан с *“*.
ИНДИВИД А. Цикъл А1: Установени показатели на цикъла
Ден Фаза Е 3G стойност Действ.овулация
1 инфертилна 2,7
·') 3,3
3 - 2,4
4 ·» 1,8
5 • t 3,6
6 ' 2.5
7 »» 1.7
8 rr 1,9
9 •t 3, 1
1 0 преходна 5,4
1 1 rr 2,1
1 2 ·’ 5,3
13 •f 10,5
14 tf 7,7
15 фертилна 5.2
1 6 rf 8,3
17 •f 6.8
18 · 4,3 LHM + 1
1 9 4,9
20 •f 5,3
21 постфертилна
22 tf
23 't
24 ft
25 ’f
26
27 •1
28 •f
29 •f
30
Дни предупреждаващи за овулация: не този месец
установяват се параметрите)
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5ng/ml
Избран ден за започване тестуването на следващия цикъл: 12
Цикъл A2:
Ден
Фаза E3G стойност
Действителна овулация инфертилна п
If !f
If ff
rr преходна rr
If фертилна ff •1 •1 '1 постфертилна
2.0
1.5
1.1
4,1
4,0
3.5
2.3
1.9
3.6
3.7
3,0
Q 0·...
— f
8.9
14.6
12,6
8.8
5,8
6.9
6.5
6,5
LHM + 1 if •f r* ?r
I»
Cl Cl ff rr ff за овулация: 6
Дни предупреждаващи
Избран E3G праг за следващ цикъл:
Избран ден за започване тестуването дни ng/ml за следващ цикъл: 11
Цикъл АЗ:
Ден
Фаза
Е 3 G стойност
Действителна овулация
1
5
7 •7 9 инфертилна
If tf гг преходна tf fl ff фертилна ff tf if постфертилна
Ч tf f
rr fl tf ff ff
If tf ff ff
LHM + 1
Дни предупреждаващи
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5 ng/ml за овулация: 3 дни
Избран ден за започване тестуването за следващ цикъл: 9
Цикъл А4:
Де н Фаза E3G стойност Действителна
овулация
1 инфертилна 2,4
о tf 2,8
3 •f 5,2
4 и 3,6
5 'f 2,5
6 преходна 3,1
Ί ft 3.9
8 It 4,6
9’· ♦ ff 5,1****
10 If 6,1
1 1 фе pтилна 16,7
12 11 10,8
13 tf 22,8
1 4 IF 21,3 LHM + 1
15 ft 9,4
1 6 •F 1 2.2
1 7 постфертилна 5,7
18 rv 5,2
19 IF ч. 7,5
20 If 9,0
2 1 rt
22 >r
♦ 23
24 •f
25 'f
26 IF
27 tf
28 IF
29 rr
30 ft
Ани предупреждаващи за овулация: 6 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5 ng/ml
Избран ден за започване тестуването за следващия
цикъл: 9
Цикъл А5:
Ден Фаза Е 3 G стойност Действителна
овулация
1 2,3
·> г» 2,8
з ’! 2,7
4 f» 2,3
5 •1 2,8
6 Г| 4,8
7 tf 5,6
8 м 4.5
9*** 10 преходна ГГ 3,2 8,5**“
1 1 7,3
12 fl 6,3
13 tf 7.0
1 4 фертилна 1 1,8
15 tf 19,3
16 tf 18,5
1 7 tf 9.2 LHM + 1
1 8 tf 5,3
1 9 If V»· 4,8
20 постфертилна 6,1
21
♦ 22 23 tt
24 tt
25 'f
26 If
27 ri
28 rr
29 tf
30 tf
Дни предупреждаващи за овулация: 7 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5 ng/ml
Избран ден за започване тесстуването за слезващия
цикъл: 9
ИНДИВИД В. Цикъл В1: Установени показатели на цикъла
Фаза
Действ.овулация
Ден
E3G стойност
1 инфертилна 10,9
2 15,2
3 II 21,2
4 I» 12,7
5 It 1 1,8
6 rr 16,5
7 rf 15,6
8 (1 25.1
9 II 10,1
10 ft 16,8
1 1 28,2
1 2 преходна 24,6
13 rr 28,7
14 rr 27,7
15 62,6
16 1Г 68,5
17 фертилна 61,9
18 If 103,4
1 9 tf 85,4
20 11 45,4 LHM + 1
21 rr
·) о rr
23 постфертилна
24 rr
25 '1
26 rr
27 tf
28
29 If
30 ff
Дни предупреждаващи за овулация : не този месец (установяват се параметрите)
Избран E3G праг за следващ цикъл: 30 ng/ml
Избран ден за започване тестуването за следващия цикъл: 13.
Цикъл В2:
Ден Фаза E3G стойност Действителна
овулация
1 инфертилна 27,5
9 ft 28,8
3 If 24,7
4 ft 22,6
5 ir 24,9
6 If 28,9
7 tf 14,6
8 rf 8,4
9 tf 24,7
9 10 преходна 33,6
1 1 39,3
1 2 ff 25,6
13* ♦ ♦ tf 43,2****
14 If 67,1
1 5 фертилна 62,0
16 rr 94,6
1 7 If 58,4 LHM + 1
18 rr 42,4
19 rf 60
20 It 56,0
21 постфертилна
• 22 23 ff rr
24 ff
25 rf
26 rr
27 .·»
28 tf
29 tf
30 tr
Дни предупреждаващи за овулация: 4 дни
Избран E3G праг за следваща овулация: 30 ng/ml
Избран ден за започване тестуването за следващия
цикъл: 1 1
- 47 Цикъл ВЗ:
Ден Фаза E3G стойност Действителна овулация
1 инфертилна 46,4
ο ·» 30,0
3 и 12,4
4 If 6,5
5 м 8,7
6 If 17,2
7 ff 14,9
8 ff 1 1,8
9 преходна 11,0
10 tf 13,1
1 1‘ tf 25,6
12 If 32,5****
13 tf 23,9
1 4 фертилна 63,8
15 If 22,1
16 tf 65,9
1 7 tf 41,2 LHM + 1
18 If 7,6
19 If 35,3
20 постфертилна 33,7
2 1 'f
22 If
23
24 If
25 tf
26 tf
27 if
28 tf
29 tf
30 tf
Дни предупреждаващи за овулация: 6 дни
Избран E3G праг за следваща овулация: 20 ng/ml
Избран ден за започване тестуването за следващия цикъл: 11 (без промяна)
Цикъл В4:
Ден
Фаза
E3G стойност
Действителна овулация
1 инфертилна 17.7
2 ff 12,2
3 ч 7.2
4 tf 6,2
5 rf 13,9
6 rf 12,9
у If 12,7
8 преходна 9.3
9 If 16,5
10 rf 17,7
1 1” * rf 26,0**··
1 2 If 38,3
1 3 фертилна 70,6
1 4 ff 74,6
1 5 t1 70,6
1 6 ff 49,7 LHM + 1
1 7 If 23,5
18 ff 29,8
19 постфертилна . 44,4
20 tr 32,7
ff
— 1
22 ff
23 rr
24 If
25 If
26 tf
27 ff
28 ff
29 ff
30 ff
Дни предупреждаващи за овулация: 6 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 25 ng/ml
Избран ден за започване тестуването за следващия цикъл: 10
Цикъл В5:
Ден
Фаза
E3G стойност
Действителна овулация инфертилна tf rf tf tf tf
10**
7 rr ft преходна гг rf tf tf фертилна г» tf (f rf постфертилна tf tf tt tf tt tt
If tf
If
LHM + 1 дни
Дни предупреждаващи за овулация: 6 Избран E3G праг за следващ цикъл: 30 ng/ml
Избран ден за започване тестуването за сследващия цикъл: 10 (без промяна)

Claims (31)

  1. ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
    1.Метод за определяне на състоянието на текущ цикъл на овулация на отделен бозайник, женски субект, състоящ се в повтарящо се тестуване на концентрацията в телесна течност на значим аналитичен фактор свързан със състоянието на цикъла на овулация през време на поне част от предовулационната фаза на текущия цикъл на овулация на отделния субект, характеризиращ се с това, че
    а) тестуването на концентрацията на споменатия аналитичен фактор през време на текущия цикъл на овулация започва няколко дни след началото на мензиса, но най-малко два поредни дни преди най-ранния пореден ден, на който е настъпила действителната овулация при един или повече предишни цикли на овулация при същия отделен субект, и б| от резултатите на такова тестуване се идентифицира промяната в концентрацията на аналитичния фактор, показателна за неизбежна ов^цлация, спрямо сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е приета за отделния субект на база данните от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор получени за отделния субект през време на един или повече предишни цикли.
  2. 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че тестуването започва поне 3 дни преди най-ранния пореден ден, на който е настъпила действителната овулация в един или повече предишни цикли на овулация за същия отделен субект.
  3. 3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че тестуването започва поне 4 дни преди най-ранния
    - 51 пореден ден, на който е настъпила действителната овулация в един или повече предишни цикли на овулация за същия отделен субект.
  4. 4.
    Метод съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че тестуването започва поне 5 поредни дни следващи началото на менструацията.
  5. 5. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че тестуването започва един пореден ден преди найранния пореден ден, на който е настъпила действителна овулация в един или повече предишни цикли на овулация у същия отделен субект, като денят за започване на тестуването се изчислява съгласно следната зависимост:
    Най-ранен ден на Ден за започване на предходна овулация тестуването
    8 - 10 -4 11-14 -5 13 - 18 v. -6 19 - 23 .7 24 - 28 -8 .ο
  6. 6. 1Иетод съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че телесната течност е урина.
  7. 7. Метод съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че аналитичният фактор е естрадиол или негов метаболит, като E3G.
  8. 8. Метод съгласно който и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че се тестуват 2 или повече аналитични фактора, за да се осигурят сравнителни данни като съотношение на два аналитични фактора тестувани едновременно.
  9. 9. Метод съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че най-ранният ден на действителна овулация се извежда от данните събрани през Бреме на най-малко 3 последователни предишни цикли.
  10. 10. Метод съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че най-ранният ден на действителна овулация се извежда от данните събрани през време на най-малко 5 последователни предишни цикли.
  11. 11. Метод съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че най-ранният ден на овулация се извежда от данните получени в продължение на поне непосредствено предхождащия цикъл.
  12. 12. Метод съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че най-ранният ден на овулация се извежда от данните получени^от синусоидна справочна база състояща се от фиксиран брой последователни цикли непосредствено предхождащи настоящия цикъл.
  13. 13. Метод съгласно претенция 12, характеризиращ се с това, че синусоидната справочна база се състои от непосредствено предходни 4 до 10 цикъла.
  14. 14. Метод съгласно претенция 12, характеризиращ се с това, че синусоидната справочна база се състои от непосредствено предходни 5 или 6 цикли.
  15. 15. Метод съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че денят на овулация се определя чрез откриване пик на концентрацията на LH в урината.
  16. 16. Метод , съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че действителната овулация се определя чрез откриване повишение на LH в урината.
  17. 17. Метод, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че субектът е човек.
  18. 18. Метод, съгласно която е да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че се основава единствено на резултатите от тестуването на урината.
  19. 19. Метод, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че промяната на концентрацията в телесна течност на значим аналитичен фактор, свързан със състоянието на цикъла на овулация, се определя в сравнение с прагова концентрация, определена за отделния субект от измерванията на концентрацията на аналитичния фактор в телесната течност през време на предовулационната фаза на поне един предходен цикъл на овулация на същия субект.
  20. 20. Метод , съгласно претенция 17 , за предсказване на фертилния период през време на текущ цикъл на овулация на човек, чрез определяне повишението на концентрацията на E3G в урина в предовулационата фаза, характеризиращ се с това, че повишаването на концентрацията на E3G се определя в сравнение с прагова концентрация, определена за отделния човек от женски пол от измерванията на концентрацията на E3G в неговата урина през време на предовулационната фаза на поне един предходен цикъл на овулация.
  21. 21. Метод, съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че определената прагова концентрация на E3G в урина за текущ цикъл е концентрацията от предходен цикъл на овулация, превишавана по-често през време на общия брой дни , съставящи предходната фаза на този предшестващ цикъл, отколкото през време на същия брой дни в инфертилната фаза, непосредствено предхождаща спомената предходна фаза.
  22. 22. Метод, съгласно претенция 21, характеризиращ се с това, че праговата концентрация на E3G в урина е концентрацията, превишавана не повече от 30% от дните в инфертилна фаза, но е превишавана не по-малко от 60% от дните в предходна фаза.
  23. 23. Метод, съгласно претенция 21, характеризиращ се с това, че праговата концентрация е концентрацията превишавана в не повече от 20% от дните на инфертилната фаза, но която се превишава в не по-малко от 80% от дните в предходната фаза.
  24. 24. Метод, съгласно която и да е от претенции 1 до
    23, характеризиращ се с това, че стойността на концентрацията на аналитичния фактор се извежда от данните получени от синусоидна справочна база, състояща се от фиксиран брой последователни цикли непосредствено предхождащи текущия цикъл.
  25. 25. Метод, съгласно претенция 24, характеризиращ се с това, че синусоидната справочна база се състои от непосредствено предходни 4 до 10 цикъла.
  26. 26. Метод, съгласно претенция 25, характеризиращ се с това, че синусоидната справочна база се състои от непосредствено |фвДх°Дни 5 или 6 цикли.
  27. 27. Метод, съгласно която и да е от претенции 20 до
    23, характеризиращ се с това, че се измерва концентрацията на LH в урина и/или P3G, за да се означи краят на фертилната фаза.
  28. 28. Тестуващ комплект за провеждане на метода, съгласно която и да е от предходните претенции, характеризиращ се с това, че съдържа:
    а) едно или повече тестуващи устройства за определяне концентрацията на най-малко един аналитичен фактор в спомената телесна течност,
    б) средство, позволяващо на ползувателя да изведе от спомената концентрация указания за състоянието на фертилност в текущия цикъл на овулация чрез сравняване със сравнителната стойност на концентрацията , определена от един или повече предишни цикли на овулация на същия субект, и
    в) средство , позволяващо на ползувателя да определи точно деня за започване на тестуването от знанието на поредния ден, на който е настъпила действителна овулация през време на поне един предишен цикъл на овулация при същия субект.
  29. 29. Тестуващ комплект, съгласно претенция 28, характеризиращ се с това, че средствата б) и в) са комбинирани.
  30. 30. Тестуващ комплект, съгЛЯсмо претенция 28 или
    29, характеризиращ се с това, че средствата б) и в) съдържат електронно средство, програмирано за иктолзуване при метода, съгласно която и да е от претенции 1 до 24.
  31. 31. Тестуващ комплект, съгласно която и да е от претенции 28 до 30, характеризиращ се с това, че включва множество свободни устройства за тестуване на телесна течност.
BG99437A 1992-08-21 1995-02-16 Метод за определяне цикъла на овулация BG62063B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929217864A GB9217864D0 (en) 1992-08-21 1992-08-21 Monitoring method
PCT/EP1993/002148 WO1994004926A1 (en) 1992-08-21 1993-08-10 Monitoring method

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG99437A BG99437A (bg) 1995-12-29
BG62063B1 true BG62063B1 (bg) 1999-01-29

Family

ID=10720773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG99437A BG62063B1 (bg) 1992-08-21 1995-02-16 Метод за определяне цикъла на овулация

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5467778A (bg)
EP (2) EP0754949A1 (bg)
JP (1) JP2755823B2 (bg)
KR (1) KR950703149A (bg)
AT (1) ATE148946T1 (bg)
AU (2) AU4709493A (bg)
BG (1) BG62063B1 (bg)
BR (1) BR9306941A (bg)
CA (1) CA2142264C (bg)
CZ (1) CZ286000B6 (bg)
DE (1) DE69308147T2 (bg)
ES (1) ES2100556T3 (bg)
FI (1) FI950759A (bg)
GB (1) GB9217864D0 (bg)
NO (1) NO950636L (bg)
NZ (1) NZ254823A (bg)
PL (1) PL307572A1 (bg)
RU (1) RU95106505A (bg)
WO (1) WO1994004926A1 (bg)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9217864D0 (en) 1992-08-21 1992-10-07 Unilever Plc Monitoring method
ES2196699T3 (es) * 1993-07-02 2003-12-16 Inverness Medical Switzerland Procedimiento de supervision de la fertilidad.
ATE182987T1 (de) * 1993-11-12 1999-08-15 Unipath Ltd Nachweisverfahren und vorrichtung dafür
US6927064B1 (en) * 1994-06-29 2005-08-09 Inverness Medical Switzerland Gmbh Fertility computing method
US6451619B1 (en) * 1994-06-29 2002-09-17 Inverness Medical Switzerland Gmbh Monitoring methods and devices for use therein
DE69524337T2 (de) * 1994-09-23 2002-10-17 Unilever N.V., Rotterdam Überwachungsverfahren und dazu verwendbare Vorrichtungen
AU4117696A (en) * 1994-11-24 1996-06-17 Unipath Limited Recovery of and uses of specific binding agents
US5853364A (en) * 1995-08-07 1998-12-29 Nellcor Puritan Bennett, Inc. Method and apparatus for estimating physiological parameters using model-based adaptive filtering
US5685319A (en) * 1995-12-18 1997-11-11 Marett; Douglas Michael Method and apparatus for determining the fertility status of women
WO1997041421A1 (en) * 1996-04-30 1997-11-06 Metrika, Inc. Method and device for measuring reflected optical radiation
EP0833145B1 (en) * 1996-09-27 2003-01-29 Inverness Medical Switzerland GmbH Test kit and devices
DE69619236D1 (de) * 1996-09-27 2002-03-21 Unilever Plc Überwachungsverfahren
GB2322192B (en) * 1997-02-14 2001-01-31 Unilever Plc Assay devices
US6394952B1 (en) 1998-02-03 2002-05-28 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
US6267722B1 (en) 1998-02-03 2001-07-31 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
US6362440B1 (en) * 1998-03-27 2002-03-26 International Business Machines Corporation Flexibly interfaceable portable computing device
GB2335983A (en) * 1998-04-02 1999-10-06 Unilever Plc Estimating time of maximum fertility
GB9807134D0 (en) * 1998-04-02 1998-06-03 Unilever Plc Test methods devices and test kits
USD432244S (en) * 1998-04-20 2000-10-17 Adeza Biomedical Corporation Device for encasing an assay test strip
USD434153S (en) * 1998-04-20 2000-11-21 Adeza Biomedical Corporation Point of care analyte detector system
US20070015285A1 (en) * 1999-04-02 2007-01-18 Inverness Medical Switzerland Gmbh/Unipath Test methods, devices and test kits
GB0105273D0 (en) * 2001-03-02 2001-04-18 Unilever Plc Improvements in or relating to assessment of fertility
US6592529B2 (en) * 2001-07-31 2003-07-15 Pheromone Sciences Corp. Method and device for predicting the fertile phase of women
GB2394547B (en) * 2001-09-18 2005-09-21 Inverness Medical Switzerland Improvements in or relating to detection of impaired fertility
US8367013B2 (en) 2001-12-24 2013-02-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reading device, method, and system for conducting lateral flow assays
US20030119203A1 (en) * 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
GB0218798D0 (en) * 2002-08-13 2002-09-18 Silsoe Res Inst Improvements to determination of ovulation
US7285424B2 (en) 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
US7314763B2 (en) * 2002-08-27 2008-01-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Fluidics-based assay devices
US7781172B2 (en) 2003-11-21 2010-08-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for extending the dynamic detection range of assay devices
US20040106190A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow-through assay devices
US20040121334A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibrated flow-through assay devices
US7247500B2 (en) 2002-12-19 2007-07-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in membrane-based assay devices
AU2003303597A1 (en) 2002-12-31 2004-07-29 Therasense, Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US20040181167A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-16 Carney Fiona Patricia Method and kits for monitoring women's health
US7851209B2 (en) 2003-04-03 2010-12-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Reduction of the hook effect in assay devices
US20040197819A1 (en) 2003-04-03 2004-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices that utilize hollow particles
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
US7413550B2 (en) 2003-10-16 2008-08-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Visual indicating device for bad breath
JP4150323B2 (ja) * 2003-10-29 2008-09-17 浜松ホトニクス株式会社 免疫クロマト試験片の読取装置、これに用いるカートリッジ及び免疫クロマト試験片の検査システム
US7713748B2 (en) 2003-11-21 2010-05-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of reducing the sensitivity of assay devices
US7943395B2 (en) 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US20050112703A1 (en) 2003-11-21 2005-05-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based lateral flow assay devices that utilize phosphorescent detection
US7943089B2 (en) 2003-12-19 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Laminated assay devices
WO2005089103A2 (en) 2004-02-17 2005-09-29 Therasense, Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US7194293B2 (en) 2004-03-08 2007-03-20 Nellcor Puritan Bennett Incorporated Selection of ensemble averaging weights for a pulse oximeter based on signal quality metrics
US7521226B2 (en) 2004-06-30 2009-04-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. One-step enzymatic and amine detection technique
US7763454B2 (en) 2004-07-09 2010-07-27 Church & Dwight Co., Inc. Electronic analyte assaying device
US7619008B2 (en) 2004-11-12 2009-11-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Xylitol for treatment of vaginal infections
US20060106117A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Compound and method for prevention and/or treatment of vaginal infections
US20060217443A1 (en) * 2005-03-28 2006-09-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for preventing and/or treating vaginal and vulval infections
US20060223765A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-05 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for inhibiting and/or treating vaginal infection
CA2507142A1 (en) * 2005-04-25 2006-10-25 Mohammad Nadeem Qadir Apparatus, devices and methods for contraception, conception and pregnancy
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
US7786176B2 (en) 2005-07-29 2010-08-31 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Vaginal treatment composition containing xylitol
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US7977103B2 (en) 2006-04-20 2011-07-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for detecting the onset of ovulation
EP2121086B2 (en) 2006-11-21 2015-12-23 Novo Nordisk A/S Medical delivery system comprising locking ring with l-shaped grooves
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US7526945B1 (en) 2008-07-01 2009-05-05 Kosasky Harold J System and method for measuring extensional rheology of bodily fluids
WO2010127050A1 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
US9184490B2 (en) 2009-05-29 2015-11-10 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
US8656916B2 (en) * 2009-06-24 2014-02-25 Igor Stukanov Intravaginal device with wireless sensors on a contraceptive barrier
US8993331B2 (en) 2009-08-31 2015-03-31 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods for managing power and noise
WO2011026147A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
US20110202362A1 (en) * 2010-02-17 2011-08-18 Western Holdings, Llc Weight loss method and system for performing and monitoring the same
US9939385B2 (en) 2011-09-09 2018-04-10 Church & Dwight Co., Inc. Systems, methods, and test kits for analyte variation detection
JP6443802B2 (ja) 2011-11-07 2018-12-26 アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッドＡｂｂｏｔｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ Ｉｎｃ． 分析物モニタリング装置および方法
US9588113B2 (en) 2012-02-22 2017-03-07 Church & Dwight Co., Inc. Methods for electronic analyte assaying
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
EP2950720A4 (en) * 2013-01-30 2016-10-26 Salimetrics Llc STORAGE TRADIOL DETECTION METHOD AND USE THEREOF FOR MONITORING OVULATION AND FRUITABILITY AND FOR SELECTING OR TIMING EGG RECOIVER AND / OR FERTILIZATION
US9907833B2 (en) 2013-07-25 2018-03-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Use of relaxin to treat placental syndromes
GB2562264A (en) * 2017-05-10 2018-11-14 Metison Ltd Device for the determination of fertility status

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL109802C (bg) 1954-10-27
NL109082C (bg) * 1954-11-13
FR1304254A (fr) 1961-10-20 1962-09-21 Règle destinée à la lecture d'un graphique de température de cycle menstruel
US3434801A (en) 1964-02-21 1969-03-25 Colab Lab Inc Diagnostic test material for determination of ovulatory function and method for production of said test material
US3436186A (en) 1964-02-21 1969-04-01 Consolidated Lab Inc Test method for assessing ovulatory function
US3406016A (en) 1965-02-01 1968-10-15 Raymond O. Foster Means for detecting the fertile period
US3406015A (en) 1965-02-01 1968-10-15 Raymond O. Foster Means for detecting the fertile period
GB1203619A (en) 1967-01-25 1970-08-26 Weston Lab Inc Method for detecting the fertile period
US3991174A (en) 1970-07-20 1976-11-09 Rafa Laboratories Ltd. Method of determining concentration of luteinizing hormone in body fluid
US3749089A (en) 1971-10-26 1973-07-31 L J Derr Ovulation monitor
US3875013A (en) 1973-02-16 1975-04-01 Alza Corp Article for detecting the fertile period and method for using same
US3968011A (en) 1973-02-16 1976-07-06 Alza Corporation Test implement and test method for colorimetrically determining whether a female is fertile or pregnant
US4013066A (en) 1974-05-23 1977-03-22 Ovutime, Inc. Processes for menstrual cycle phase determination
US3924609A (en) 1974-07-02 1975-12-09 Robert Friedenberg Detector device and process for detecting ovulation
FR2290876A2 (fr) * 1974-07-31 1976-06-11 Briand Henry La montre feminine ou gynecologique dite de regulation des naissances et d'information sexuelle
US3986494A (en) * 1974-10-30 1976-10-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method of predicting and detecting ovulation
US4010738A (en) 1974-10-30 1977-03-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method of predicting and detecting ovulation
US4059986A (en) 1974-11-12 1977-11-29 Ovutime, Inc. Mucus testing processes and devices
US3926037A (en) 1975-03-14 1975-12-16 Ovutime Inc Processes and devices for determining properties of bodily mucus
US4002056A (en) 1975-03-14 1977-01-11 Ovutime, Inc. Processes and devices for determining properties of viscous fluids
FR2305161A1 (fr) 1975-03-28 1976-10-22 Alza Corp Determination colorimetrique de la fecondite et de l'etat de grossesse
IT1041291B (it) 1975-08-21 1980-01-10 Raggiotti G Dispositivo di controllo e indicazione della temperatura corporea
US4036212A (en) 1975-12-22 1977-07-19 Karuhn Richard F Method of predetermining time of ovulation in women and in animals to control conception
CA1048001A (en) * 1976-03-05 1979-02-06 Manfred E. Weisshaar Menstrual calculator for a human female
US4151833A (en) 1976-04-20 1979-05-01 Polishuk W Z Method and apparatus for detecting the onset of ovulation
US4072045A (en) 1976-09-10 1978-02-07 Ovutime, Inc. Viscometer for indicating rheological properties of fluids having high and low viscosity components
US4151831A (en) 1976-11-15 1979-05-01 Safetime Monitors, Inc. Fertility indicator
US4148304A (en) 1976-11-29 1979-04-10 Bmd Development Trust Device for measuring ovulation
US4119089A (en) 1977-02-02 1978-10-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Method of predicting and determining ovulation by monitoring the concentration of volatile sulfur-containing compounds present in mouth air
US4123510A (en) 1977-04-11 1978-10-31 American Home Products Corp. (Del.) Method for the determination of gonadotropins
US4208187A (en) 1977-12-19 1980-06-17 American Home Products Corporation Diagnostic test
US4261371A (en) 1978-01-18 1981-04-14 Reading Iii William H Method and apparatus for determining ovulation in female mammalia
DE2803152A1 (de) * 1978-01-25 1979-07-26 Hans Rueckstaedter Empfaengnisverhuetungsrechner
CH626224B (fr) 1978-08-09 1900-01-01 Bioself Int Inc Calculatrice de poche pour la prevision de cycles temporels.
US4232215A (en) 1978-10-02 1980-11-04 Hanley John P Human reproduction indexing device
DE2847397A1 (de) * 1978-11-02 1980-05-08 Norbert Dipl Ing Kluge Elektronisches hilfsmittel zur familienplanung
US4246907A (en) 1979-01-29 1981-01-27 Bullock Russel F Method for identifying an ovulation phase within a menstrual cycle of a woman
JPS6035018B2 (ja) 1979-02-19 1985-08-12 シャープ株式会社 婦人体温計
EP0022060B1 (fr) 1979-06-07 1983-10-19 Bioself International Inc. Calculatrice de poche pour le planning familial
WO1980002800A1 (en) 1979-06-21 1980-12-24 G Oster Specific impending ovulation indicator
US4396020A (en) 1979-12-21 1983-08-02 National Research Development Corporation Measurement of basal body temperature
JPS56118630A (en) 1980-02-23 1981-09-17 Sharp Corp Electronic clinical thermometer
US4312360A (en) 1980-02-25 1982-01-26 Conway Julian C Device to aid in the determination of ovulation in a female mamalian
US4443851A (en) 1980-07-03 1984-04-17 Lin Kin Yuan Automatic recording, indicating and predicting device for gynecophysiological cycles
DE3037977A1 (de) * 1980-10-08 1982-05-13 Bashir-Elahi, Sohrab, 5300 Bonn Geraet zur ueberwachung der fruchtbarkeit der frau
US4381121A (en) 1980-11-03 1983-04-26 Hanley John P Human reproduction indexing device
US4385125A (en) 1980-11-14 1983-05-24 Monell Chemical Senses Center Method detecting ovulation by monitoring dodecanol concentration in saliva
US4408905A (en) 1981-06-11 1983-10-11 Ehrenkranz Joel R L Urinary temperature measurement device
JPS5849134A (ja) 1981-09-19 1983-03-23 株式会社コルポ 女性用生理周期律計
US4450239A (en) 1981-09-23 1984-05-22 Northwestern University Method of determining pregnanediol in female urine and test device for use therein
US4465077A (en) 1981-11-12 1984-08-14 Howard Schneider Apparatus and method of determining fertility status
CH648662A5 (fr) * 1981-12-01 1985-03-29 Ares Nv Instrument electronique pour le controle et le traitement de l'infertilite feminine.
IE54109B1 (en) * 1982-02-10 1989-06-21 Boots Celltech Diagnostics Assay
CA1183080A (en) * 1982-03-12 1985-02-26 William F. Coulson Use of synthetic bifunctional ligand for the immunometric determination of the concentration ratio of two solutes
US4475158A (en) 1982-03-15 1984-10-02 University Of Florida Microprocessor based instrument for detecting shift in basal body temperature in women
US4534362A (en) * 1982-05-07 1985-08-13 University Patents, Inc. Method and apparatus for detection of fertility
US4614715A (en) * 1982-05-14 1986-09-30 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Predictive test for impending ovulation in mammals
DE3221999A1 (de) * 1982-06-11 1983-04-14 Gert Barnbeck Einrichtung zur ermittlung der fruchtbaren und unfruchtbaren tage der frau zur anwendung der natuerlichen empfaengnisverhuetung
DE3223657C1 (de) 1982-06-24 1983-11-03 Ernst Dr. Dr. med. 2800 Bremen Menke Vorrichtung zum Erkennen des Zeitpunkts des Eisprungs bei Frauen
US4466445A (en) 1982-09-16 1984-08-21 University Of Florida Systems and devices for measurement of urine temperature, particularly for detecting the shift in basal body temperature in women
US4498481A (en) * 1982-09-28 1985-02-12 Lemke Judith K Estrus cycle monitoring system
DE3247750A1 (de) 1982-12-23 1984-06-28 Wolfram Dipl.-Ing. 2161 Hammah Ruff Vollelektronische armbanduhr mit temperaturmesseinrichtung zur familienplanung
US4557273A (en) * 1982-12-27 1985-12-10 Stoller Kenneth P Method and apparatus for detecting ovulation
DE3474076D1 (en) * 1983-02-24 1988-10-20 Bioself Int Inc Apparatus indicating the present fertility conditions of a person
CH651191A5 (fr) 1983-02-25 1985-09-13 Bioself Int Inc Appareil de planning familial.
DE3314442A1 (de) 1983-04-21 1984-11-08 Bandera, Jan Eric, Dipl.-Ing., 7000 Stuttgart Elektronisches zyklusthermometer
FR2549167B1 (fr) 1983-07-13 1988-01-29 Applic Mach Motrices Distributeur hydraulique destine a equiper une commande d'aeronef
DE3325598A1 (de) 1983-07-15 1985-01-31 Werner 5413 Bendorf Weiland Anordnung zur messung der inneren koerpertemperatur von menschen und tieren
DE3342251A1 (de) 1983-11-23 1985-05-30 Werner 5413 Bendorf Weiland Verfahren zur messung der koerpertemperatur von menschen und tieren, insbesondere fuer die bestimmung des eisprungs
DE3343020A1 (de) 1983-11-28 1985-06-05 Ludwig 8771 Roden Rauh Vorrichtung zur bestimmung der empfaengnisbereiten tage der frau
GB8420116D0 (en) * 1984-08-08 1984-09-12 Elchemtec Ltd Apparatus for monitoring redox reactions
US4770186A (en) * 1985-03-20 1988-09-13 Zetek, Inc. Method and apparatus for predicting and detecting the onset of ovulation
US4685471A (en) * 1984-09-11 1987-08-11 Zetek, Inc. Method and apparatus for predicting and detecting the onset of ovulation
US4691714A (en) * 1984-10-15 1987-09-08 Adamtek Corporation Rheological testing apparatus and method
US4670401A (en) * 1985-01-25 1987-06-02 Monell Chemical Senses Center Axillary androstenol and dehydroepiandrosterone as fertile period onset indicators
US5248593A (en) 1985-03-06 1993-09-28 Boehringer Mannheim Gmbh Process and reagent for the determination of the luteinizing hormone and monoclonal antibodies suitable thereof
DE3509503C2 (de) 1985-03-16 1987-02-12 Hermann-Josef Dr. 5300 Bonn Frohn Vorrichtung zur Messung eines Körperparameters
DE3528964A1 (de) 1985-08-13 1987-02-19 Angela Knoop Messgeraet zur bestimmung der regel
GB8526741D0 (en) 1985-10-30 1985-12-04 Boots Celltech Diagnostics Binding assay device
GB2186977A (en) 1986-02-25 1987-08-26 Benytone Corp Fertility indicating thermometer
DE3609956A1 (de) 1986-03-25 1987-10-01 Helmut Schulte (damen) uhr (chronometer) mit vorrichtung zur kontrolle der weiblichen zyklusfunktionen und der hormonalen kontrazeptionseinnahme (pille)
US4779627A (en) * 1986-04-04 1988-10-25 The Academy Of Applied Sciences, Inc. Process and apparatus for determining female ovulation time by measurement of saliva viscoelasticity
US4921808A (en) * 1986-06-25 1990-05-01 The Albany Medical College Of Union University Method for determining follicle stimulating hormone
WO1988004538A1 (en) 1986-12-22 1988-06-30 Kabushiki Kaisha Semex Japan Apparatus for detecting a fertilizable period of mammals
US4788984A (en) * 1987-01-30 1988-12-06 Procare Industries Ltd. Method and kit for use in conceiving a child of a desired gender
US5091170A (en) 1987-03-17 1992-02-25 Daniel Navot Fertility prediction by use of clomiphene challenge test
EP0286743B1 (en) 1987-04-14 1994-03-09 The Academy of Applied Science Inc. Process and apparatus for determining female ovulation time by measurement of saliva viscoelasticity
WO1988008534A1 (en) * 1987-04-27 1988-11-03 Unilever Plc Immunoassays and devices therefor
DE3802479A1 (de) 1988-01-28 1989-08-10 Uebe Thermometer Gmbh Verfahren und einrichtung zur bestimmung des ovulationstermins von mensch oder tier durch elektrische erfassung der koerpertemperaturabweichung
US5118630A (en) * 1988-11-04 1992-06-02 Quidel Corporation Method for determining periodic infertility in females
GB8903627D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Unilever Plc Assays
GB8903626D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Unilever Plc Methods and devices for use therein
CA2049036A1 (en) * 1989-03-21 1990-09-22 Izak Bahar Simultaneous dual analyte assay
DE3922859A1 (de) 1989-07-12 1991-01-24 Bosch Gmbh Robert Verfahren zur steuerung der kraftstoffzumessung in eine brennkraftmaschine
US5209238A (en) 1989-08-17 1993-05-11 Sundhar Shaam P Electronic ovulation monitor
US5050612A (en) 1989-09-12 1991-09-24 Matsumura Kenneth N Device for computer-assisted monitoring of the body
FR2652092A1 (fr) * 1989-09-15 1991-03-22 Fama Procede de mesure de l'activite peroxydase de la glaire cervicale.
JPH03133440A (ja) 1989-10-18 1991-06-06 Nishitomo:Kk 婦人用体温計
US5120660A (en) * 1989-12-05 1992-06-09 International Canine Genetics, Inc. Method for canine fertility detection
US5366863A (en) 1990-04-05 1994-11-22 Hygeia Sciences, Inc. Total gonadotropal alpha peptide chain assay
US5043888A (en) * 1990-04-12 1991-08-27 Uriarte Jorge E Fertility indicator
IT1245325B (it) 1990-08-06 1994-09-19 U P F Di Zanieri Ugo Pietro Or Dispositivo di misura a distanza della temperatura corporea
JPH04130682A (ja) 1990-09-20 1992-05-01 Mitsubishi Kasei Corp アクチュエータ用圧電セラミック組成物
IL97115A (en) 1991-01-31 1995-11-27 Yissum Res Dev Co Fertility probe
WO1994002850A1 (en) 1992-07-21 1994-02-03 Medix Biotech, Inc. Transparent assay test devices and methods
GB9217864D0 (en) 1992-08-21 1992-10-07 Unilever Plc Monitoring method
EP0653625B1 (en) 1993-11-12 2002-09-11 Inverness Medical Switzerland GmbH Reading devices for teststrips
EP0734531A1 (en) 1993-12-16 1996-10-02 Abbott Laboratories Methods and means for determining the female fertile period

Also Published As

Publication number Publication date
ATE148946T1 (de) 1997-02-15
KR950703149A (ko) 1995-08-23
WO1994004926A1 (en) 1994-03-03
NO950636L (no) 1995-04-20
JP2755823B2 (ja) 1998-05-25
PL307572A1 (en) 1995-05-29
AU4709493A (en) 1994-03-15
US6234974B1 (en) 2001-05-22
NZ254823A (en) 1997-04-24
FI950759A0 (fi) 1995-02-20
BG99437A (bg) 1995-12-29
RU95106505A (ru) 1997-02-10
US5467778A (en) 1995-11-21
CZ45395A3 (cs) 1999-07-14
DE69308147D1 (de) 1997-03-27
BR9306941A (pt) 1999-01-12
NO950636D0 (no) 1995-02-20
AU5538698A (en) 1998-05-07
CA2142264A1 (en) 1994-03-03
FI950759A (fi) 1995-03-06
EP0656120A1 (en) 1995-06-07
GB9217864D0 (en) 1992-10-07
ES2100556T3 (es) 1997-06-16
JPH08500671A (ja) 1996-01-23
EP0754949A1 (en) 1997-01-22
EP0656120B1 (en) 1997-02-12
CA2142264C (en) 2003-01-28
CZ286000B6 (cs) 1999-12-15
DE69308147T2 (de) 1997-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG62063B1 (bg) Метод за определяне цикъла на овулация
US6454726B1 (en) Monitoring method
JP3149111B2 (ja) 避妊の目的で排卵周期の状態を監視する方法
JPH11133031A (ja) 排卵をモニタリングするための方法、装置およびテストキット
AU759276B2 (en) Monitoring method
AU2004201282B2 (en) Monitoring method
AU759245B2 (en) Monitoring method