JP2755823B2

JP2755823B2 - モニタ装置

Info

Publication number: JP2755823B2
Application number: JP6505870A
Authority: JP
Inventors: キヤツト，マイケル; コーリー，ジヨン; デイビス，ポール・ジエームズ
Original assignee: Unipath Ltd
Current assignee: Unipath Ltd
Priority date: 1992-08-21
Filing date: 1993-08-10
Publication date: 1998-05-25
Anticipated expiration: 2013-05-25
Also published as: US5467778A; CA2142264C; BG62063B1; GB9217864D0; NZ254823A; CZ286000B6; JPH08500671A; BR9306941A; DE69308147T2; FI950759A; NO950636D0; CA2142264A1; ATE148946T1; KR950703149A; ES2100556T3; EP0754949A1; EP0656120A1; NO950636L; RU95106505A; AU5538698A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、哺乳動物の雌とくに人間の女性の排卵周期
のモニタに使用するための方法、装置および試験キット
に関するものである。

本発明はとくに、たとえば家庭において習熟していな
い人が容易に実施できる、簡単で実用的な方法を使用す
ることによって、避妊の援助として受精可能状態につい
ての信頼できる情報を提供することに関するものである
が、それのみに関するものではない。

この明細書を通じて、「受精期（fertile phase）」
という表現を、その期間中は、精子と乱視の正常な生存
能力（viability）によって、性交の結果として最も受
精しやすいような排卵期間となる女性の月経周期におけ
る間隔を意味するために使用する。

受精可能状態についての確実な情報を得るために、ユ
ーザに周期中の受精期間の開始についての適切な警告を
与えなければならない。一般に、提案されている技術
は、排卵が接近するにつれて変化する１つまたは複数の
パラメータをモニタすることに依存している。使用され
るパラメータ、エストラジオールおよびそれの代謝産
物、たとえば、エストロン−３−グルクロニド（E3G）
などの体液分析物の濃度である。使用されてきた他のパ
ラメータは、基礎体温、膣粘液特性など種々の生理学的
変化である。

多くの優れた学術研究がそのようなパラメータを用い
て行われてきた。それらの研究によって、大きい母集団
サンプルの平均的な構成員の受精可能状態に、それらの
パラメータをどのようにして相関づけるかが確立され
た。

しかし、個人が使用するのに適した実用的モニタシス
テムを開発しようとすると、多くの個人が、周期の長さ
及び／又は受精期の持続期間および受精時期の少なくと
も１つに関する平均に合致しないことが判明している。
個人のばらつきの範囲、および実際に、同じ人の周期ご
とのばらつきの範囲からみて、平均的な母集団データは
実用するにはとても信頼できない。

個体間で広く変動することがある別の要因は、受精期
の開始を合図できる試験可能な特性として選択されるパ
ラメータのしきい値すなわち基線レベルである。また、
母集団データから平均しきい値すなわち基線レベルを設
定することが可能であるかもしれないが、これは個体の
必要性に対しては全く不適切である。

本発明の目的は、前記可能な変数を考慮して個々の対
象の関連する特性に合わせて調整される、避妊目的のた
めに有用な、排卵周期をモニタする方法を確立すること
である。

本発明の別の重要な目的は、全ての排卵周期にわたっ
て頻繁に（たとえば、毎日）試験を行う必要を避けて、
信頼できる受精可能状態を提供することである。排卵周
期中ずっと定期的に、たとえば毎日試験を行う必要のあ
ることが、これまでに提案された多くの排卵サイクル・
モニタ・システムの特徴であった。

排卵周期中の尿のホルモンプロファイル（profiles）
についての科学文献が多数存在する。周期の状態を示す
ものとして、エストラジオール誘導体、とくにエストロ
ン３−グルクロニド（E3G）、ルテニッシング（lutenis
ing）ホルモン（LH）、およびプロゲステロン誘導体、
とくにプレグナンジオール−３−グルクロニド（P3G）
が広く研究されている。

受胎の可能性を高めるためにLHを使用可能にする方法
が既に商業的に利用できるようになっている。

文献「女性における月経期を予測するための包括的な
試験を開発するための期待されるマルチセンター研究
（Ａ prospective multicentre study to develop
universal tests for predicting the female
phase in women）」（WHO,Int Ｊ Fertil 30
（３）1985 ｐ 18−20）には、早朝の尿中のホルモン
E3GとPd−３−Ｇ（すなわち、P3G）の毎日のレベルを測
定することによって排卵周期の受精期を予測することを
論じている。この研究の主な目的は種々の人種の女性に
おける受精期の違いを分析することであるが、この論文
は、受精期の始期と終期の予測にE3GとPd−３−Ｇの相
対レベルを使用できることを示唆するものである。受精
期の始まりが尿E3Gのレベルの持続的な上昇によって定
められるものとすると、受精期の終期（すなわち、黄体
期の始まり）をE3Gピークが観察されてから５日後であ
ると仮定できる。同様に、受精期の始まりが尿E3G:Pd−
３−Ｇ比の上昇であるものとすると、終りはこの指数の
ピーク値が観察されてから６日後であると定められる。

Brown、Blackwell、HolmesおよびSmithの文献「排卵
周期を識別するための新しい検定（New assays for
idenrifying the fertile period）」（Int Ｊ Gy
necol Obstet 1989 Suppl 1p111−122）は、受精を
予測するものとしてのエストロゲンレベル測定の使用を
論じているが、エストロゲン自体は信頼できない受精を
予測するものであると述べられている。プレグナンジオ
ールも受精期の終りを示すマーカーとして示唆されてい
る。この論文において引用されている諸研究において
は、月経周期当たりの平均禁欲日数は17日であった。更
に、この避妊法を行っている人の満足感と、それの継続
を試験カップルが進んで行うことは、禁欲期の長さとは
逆の相関をもっていることが判明している。E3GとP3Gの
測定によって受精期が予測される場合には月当たり12回
の試験で十分である、と文献は推測しているのである
が、ホルモン測定が毎日行われていた。禁欲期間を引用
した「理論的な」最短の７日間まで短縮しようとの努力
において、頚部粘液症および非症状マーカー（non−sym
ptomatic markers）の組合わせを用いて受精期予測法
を用いることが可能であるかもしれないことが示唆され
ている。

Collinsによる論文「受精可能性の生化学的指針（Bio
chemical Indices of Potential Fertility）」（I
nt Ｊ Gynecol Obstet 1989 Suppl.35−43）は、
受精期を正確に記述するために尿中の多数の分析物を使
用することの可能性を論じている。しかし、行った試験
の受精期予測成功率はおよそ80％またはそれ以下であっ
た。また、予測される受精期（および、したがって、禁
欲期間）はあらゆる場合に11日以上であった。

EP 367 615（Monoclonal Antibodies Inc）は、
尿の代謝産物（プロゲステロン）のレベルを月経周期に
達した時期の標識として測定する自然妊娠調節法を開示
している。しかし、示唆されている唯一のホルモンはプ
ロゲステロン代謝産物であり、したがって、この方法
は、黄体期安全期間の標識となるだけである。

Djerassiによる文献「受精能力の認識：ジェット−エ
イジ・リズム法？（Fertility Awareness:Jet−Age R
ythm Method?）（Science,1990年６月１日、1061〜２
ページ）は体液（たとえば、血液、尿または唾液）の分
析による、避妊のため、およびとくに妊娠目的のために
受精期の予測を示唆している。この文献においては、エ
ストラジオール（またはそれの代謝産物）における上昇
を検出することによって受精期を安全に予測できること
が示唆されている。エストラジオール濃度の第２の上昇
によって、またはプロゲステロン（またはそれの代謝産
物）における大きな上昇によって黄体期の始まりを予測
できる。

この文献から引き出される明らかな推測は：避妊目的のために、エストラジオールおよびそれの代
謝産物、とくにE3Gが、その周期の前の排卵期中に十分
に早期の警報を発するために使用できる唯一の尿ホルモ
ンであること、および適切な避妊情報を提供することをねらいとする、好結
果をもたらすどのような受精可能性自覚試験も、E3Gま
たは同等な分子の測定を含まなければならず、かつ排卵
に先立つE3Gの濃度の上昇を識別しなければならない。

それにもかかわらず、文献（たとえば、Djerassi）
は、E3Gを基にした満足できる試験がまだ開発されてい
ないことも示している。

一般的に受け容れられていることは、尿E3Gの背景レ
ベルが個人間で非常に広く変動するために、簡単で、全
てに応用できる検定を開発できないということである。

この問題を克服しようと試みるために、複雑な数学的
手順、たとえば「CUSUM」、を導入して現在の排卵周期
中にしきい値E3G濃度を計算し、計算したしきい値以上
のどのような上昇の識別が行われてきた。そのようなシ
ステムには、大きな上昇があったことを数字が認識する
時までに、対象が避妊しなければ既に「遅すぎる」こと
があるかもしれないという欠点がある。したがって、CU
SUM法は受精状態についての有望な情報を提供できない
ということが一般的に認められている。CUSUMを基にし
た方法の概説がRoyton:Statistics in Medicine,vol.
10（1991）221−240に見られる。

先行技術についてのこの一般的な概観から、全体とし
て、以前に知られている受精期予測技術においては、予
測された期間は不当に長くて、不当に長い禁欲期間を生
じていることがわかる。たとえば、EP 367 615に示さ
れているように、長い禁欲期間が月経期間から受精期の
終りまで延びていることが非常にしばしばある。これ
は、一部には、受精期の開始を非常に精密に決定するこ
とが困難であるためである。また、避妊法としてこの方
法が信頼できるものであると見なすためには、現在の周
期全体にわたって尿のホルモンのレベルを頻繁に、しば
しば毎日、測定する必要があることも先行技術の特徴で
あった。

信頼できる避妊診断を提供することにおいては、通常
よりもはるかに早く起こる受精期の開始について適切な
警告をモニタ方法が与えなければならないことが、非常
に重要であることは明らかである。この場合に「通常」
というのは母集団データに関して、または個人々々につ
いての通常ということである。

周期全体にわたって、とくに周期の開始（月経の開
始）からすぐ、関連するパラメータについて綿密な注意
を払い、かつそれらのパラメータについての試験を必要
とするのが従来の傾向であった。個々のユーザの観点か
らは、そのような常時試験の必要性を避けることがで
き、その代わりに、各周期の比較的短い部分だけ試験を
行うのであれば明らかに有利である。この利点はユーザ
にとって単に便利であるばかりでなく、たとえば、毎月
必要とする使い捨て試験器具がより少なくなるならば方
法の費用も減少できる。

原則として、母集団情報に基づいて、月経の開始の後
の普遍的に定められた数の日、またはその他の指定され
た時間間隔まで試験が不要であると判断することによっ
て試験の回数を減少することは可能である。しかし、上
記のように、個々のばらつきのため、そのような普遍的
な仮定が安全でなくなる傾向がある。

本明細書においては、エストラジオールおよび測定可
能な全てのエストラジオール代謝産物を以後まとめて
「E3G」と呼ぶことにする。前記エストロン−３−グル
クロニドに加えて、本発明の目的で分析試験することが
できるエストラジオール代謝産物には、エストラジオー
ル−３−グルクロニド、エストラジオール−17−グルク
ロニド、エストリオール−３−グルクロニド、エストリ
オール−16−グルクロニドおよび（主として人間以外の
対象のための）エストロン−３−サルフェイトを含む。
以下の説明からわかるように、排卵周期の状態に関し
て、重要な他の分析物の体液濃度の測定から得たデータ
に本発明を容易に適用できる。一般に、最も適当な分析
物はホルモンおよびそれの代謝産物である。卵胞刺激ホ
ルモン（FSH）がそれの例である。比較的アクセスでき
る、別の体液の例が唾液、クレビキュラー（crevicula
r）液、汗、皮脂、涙および膣液である。原則として血
液等の体内液を使用できるが、それらの体内液は侵害す
る技術によってしか容易にアクセスできないので、一般
的には好ましくない。

熟練した読者なら、選択した一種または複数の分析物
の体液「濃度」を絶対的期間で測定する必要がないが、
希望によってはこれをもちろん行うことができることも
わかるであろう。一般に、実際の濃度に関連する数値デ
ータを周期中の異なる時期において得た同様なデータと
比較して、実際の濃度に大きな変化が生じたか否かを決
定できるように、その数値データに変換できる信号を生
ずる形で分析物を試験するだけで十分である。したがっ
て、この明細書および以下の請求の範囲において分析物
の「濃度」について言及した場合には、この表現を広く
解釈すべきである。

本発明は個々の哺乳類の雌、女性対象者の現排卵周期
の状態を監視する方法であって、排卵周期の状態に関し
て有意な少なくとも１つの分析物の体液濃度を、対象者
の現排卵周期の少なくとも前の排卵期中、繰り返し試験
することを含み、現排卵周期中の前記分析物濃度の試験
を、月経開始の数日後、同じ個々の対象者の以前の１回
または複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早
い日より最低２日前の日から始める、および、１つまた
は複数の以前の排卵周期中に個々の対象から得た分析物
濃度試験データを基にして、個々の対象に適合された分
析物濃度基準値を参考にすることによって、排卵の切迫
を示す分析物濃度変革がその試験の結果から識別される
方法を提供するものである。

本発明は、ａ）前記体液中の前記少なくとも１つの分析物の濃度を
決定する１つまたは複数の試験器と、ｂ）同じ対象における１つまたは複数の以前の排卵周期
から決定された濃度基準値を参照することにより、ユー
ザが現在の排卵周期における受精可能状態の指示を前記
濃度から得ることを可能にする手段と、ｃ）同じ対象における少なくとも１つ前の排卵周期中に
実際の排卵が生じた日にちについての知識から正確な試
験開始日をユーザが得ることを可能にする手段と、を備える試験キットも提供するものである。

そのような試験キットにおいて、手段ｂ）とｃ）を組
合わせ、本発明の方法に使用するためにプログラムされ
た電子的手段を理想的に備えることが便利である。

別の実施例においては、本発明は、現在の排卵周期の
前排卵期の少なくとも部分中に行った体液の試験から得
た分析物濃度試験データを処理し、かつ、１つまたは複
数の以前の排卵周期中に個々の対象から得た分析物濃度
試験データを基にして個々の対象に適合される分析物濃
度基準値に対して、排卵の切迫を示す分析物濃度変化を
前記処理を介して識別し、更に、現在の排卵周期中の月
経の開始に続く複数の日に含まれるが、同じ対象におけ
る１つまたは複数の以前の排卵周期中に実際の排卵が生
じた少なくとも２数値日に分析物試験開始日を識別する
ためにプログラムされた、哺乳類の現在の排卵周期の状
態をモニタする方法において使用するための電子的手段
も提供するものである。

本発明の別の態様は、人の排卵周期の記録を開始する
ための手段と、尿のE3G濃度を測定し（必要があれば、
モニタ装置によって読むことができる１つまたは複数の
試験器とともに）かつ記録する手段と、最低１つ前の排
卵周期の非受精期中および遷移期中に行われた測定から
尿のE3G濃度のしきい値を決定する手段と、現在の周期
の前受精期中に測定された尿のE3G濃度が決定されてい
るしきい値を超えるとユーザに警報を与える手段と、尿
のLH濃度、または尿のP3G濃度，あるいはその両方を測
定し（必要があれば、モニタ装置によって読むことがで
きる１つまたは複数の試験器とともに）かつ記録する手
段と、そのようなLH濃度、またはP3G濃度，あるいはそ
の両方から、１つまたは複数の以前の排卵周期中に実際
の排卵が生じた最も早い日にちを決定する手段と、現在
の周期中の最適なE3G試験開始日をユーザに警報する手
段とを備え、前記最適なE3G試験開始日は、現在の周期
における月経の開始の最低５日後であるが、実際の排卵
が生じた前記最も早い日の最低２日前である、人の排卵
周期をモニタする装置である。

分析物濃度は絶対的に、または相対的に、たとえば、
体液の同じ試料中に存在する基準分析物の濃度に対する
比として、測定できる。

より一般的には、本発明は、排卵周期の状態に関連す
る体液の重要な特性（たとえば、粘性、イオン強度、ま
たは導電度）を、１つまたは複数の先行する排卵周期中
の個々の対象から得た分析物濃度試験データを基にして
個々の対象に適合される基準値と比較するという、あら
ゆる比較法も含む。

選択的に、適切な基準値、たとえば、しきい値は、現
在の排卵周期の直前の一定数の連続周期より成る「ロー
リング」基準ベースから得たデータから得られる。この
ローリング基準ベースは直前の４ないし10の周期、好ま
しくは直前の５周期または６周期で構成することが好ま
しい。そのようなローリング基準ベースを持つことによ
って、関係する個人における適切なしきい値の任意の連
続する「ドリフト」を拾いあげることができる。たとえ
ば、次の周期に対するしきい値を以前のデータによって
示されたしきい値の平均にできる。その平均は、最近の
周期または複数の周期のために選択的に加重される。

この方法は尿試験の結果だけを基にすることが好まし
い。

この方法は基礎体温の測定、とくに各周期を通じて行
うことが一般に必要であるような測定、は含まないこと
が好ましい。

分析物はエストラジオール、またはそれの代謝産物で
あるエストロン３−グルクロニドなどが好ましい。

本発明の別の実施例は、現在の排卵周期の排卵前期の
少なくとも一部分中に入った体液の測定から得た分析物
濃度試験データを処理し、かつ、１つまたは複数の以前
の排卵周期中に個々の対象から得た分析物濃度試験デー
タを基にして個々の対象に適合される分析物濃度基準値
に対して、排卵の切迫を示す分析物濃度変化をその処理
を基にして識別するためにプログラムされる、哺乳類、
たとえば人の現在の排卵周期の状態をモニタする方法に
使用する電子装置である。

分析物濃度試験データの結果を記録する手段と、分析
物濃度を試験された個々の対象の現在の排卵周期の状態
についての情報を表示するための手段とを有する記録装
置に電子装置を組み込むことが好ましい。記録装置は、
記録装置に提供された試験装置を用いて行った分析物濃
度試験の結果を測定する手段を記録装が有することが好
ましい。

本発明は、体液試料収集手段と、記録装置の試験結果
測定手段によって読み取ることができる形で試験結果を
提供する免疫クロマトグラフ試験手段とを備える、本発
明の電子装置と記録装置の組合わせとともに使用する時
に、体液分析物濃度試験装置を含む。

本発明の別の態様は、排卵周期の状態に関連して体液
中の重要な分析物の濃度（相対的または絶対的）を決定
するための１つまたは複数の試験装置と、１つまたは複
数前の排卵周期中に個々の対象から得た分析物濃度試験
データを基にして個々の対象に適合される分析物濃度基
準値に対して、排卵の切迫を示す分析物濃度変化をそれ
から識別するためにプログラムされる電子装置と共に備
える、哺乳類、たとえば人の現在の排卵周期の状態の自
覚を与えるための試験キットである。

試験キットは複数の使い捨て体液試験器を含むことが
好ましい。

主分析物が尿中で通常測定されるエストラジオール、
またはそれの代謝産物であるE3Gなどである。本発明の
とくに好適な試験キットにおいては、試験器は個々の対
象の尿のLH濃度を更に試験し、そのようにして得たLH濃
度試験結果を、他の分析物濃度試験結果とともに電子装
置で使用する。

本発明の重要な態様は、少なくとも１つの以前の排卵
周期の前排卵期中に体液流体の分析物濃度の測定から得
た個々の対象について決定したしきい値濃度を基準にし
て、排卵周期の状態に関連して重要な分析物の体液濃度
変化を決定する、排卵周期の状態に関連して重要な分析
物の体液濃度変化を、前排卵期中に、検出することによ
って個々の哺乳類、たとえば人の現在の排卵周期中に受
精期を予測する方法である。分析物は尿E3Gであること
が好ましい。その場合には現在の周期に対して採用され
た尿E3Gしきい値濃度は、以前の排卵周期において、そ
の以前の周期の遷移期を構成する総日数中に、その遷移
期の直前の不受精期における同じ日数中よりも頻繁に超
えられる濃度であることが好ましい。

本発明は、周期の記録を開始する手段と、尿E3G濃度
を測定し（必要があればモニタ装置が読み取ることがで
きる１つまたは複数の試験器とともに）、記録する手段
と、少なくとも１つの以前の周期の不受精期中と遷移期
中に行った測定から尿E3G濃度のしきい値を決定する手
段と、現在の周期の前受精期中の測定された尿E3G濃度
が決定されているしきい値を超えたならばユーザに警報
する手段とを備える。哺乳類、たとえば人、の排卵周期
をモニタする装置を含む。本発明は、そのような装置
を、尿E3G濃度を測定するために使用できる最低１つの
試験器と共に備え、哺乳類、たとえば人、の排卵周期を
モニタするキットも含む。

本発明の別の態様は、本発明の方法に従って使用する
ためにプログラムされた、マイクロプロセッサなどの電
子装置である。

分析物濃度基準値、たとえば、しきい値レベル、を、
現在の周期中に行った測定を基にするのではなくて、そ
の代わりに同じ個体における１つまたは複数の以前の周
期から計算すべきであるという示唆は文献のどこにも存
在しない。

本発明は、個々の対象の特性に良く合わされる、現在
の排卵周期の状態をモニタする複合方法を提供する。

同じ個々の対象における１つまたは複数の以前の排卵
周期において実際の排卵が起きた最も早い日の最低３日
前に、好ましくは最低４日前に、試験を開始することが
好ましい。

連続して最低３回、更に好ましくは最低５回の先行す
る周期中に集めたデータから最も早い排卵日を得ること
が好ましい。

理想的には、現周期の時間間隔を計算するために用い
る最も早い排卵日は、少なくとも直前の周期中に得たデ
ータから得る。

とくに便利な方法は、現周期の直前の連続した一定数
の周期から成る「ローリング」基準ベースから得たデー
タから、最も早い以前の排卵日を決定するものである。
このローリング基準ベースは直前の４〜10周期、更に好
ましくは直前の５〜６の周期から構成することが好まし
い。そのようなローリング基準ベースを設けることによ
って、関連する個人における排卵の発生の漸次的「移
動」を拾って、次の試験開始日を割り当てる際に考慮す
ることができる。

本発明は、前記時間間隔中にユーザに前記試験を開始
することを勧める命令と共に、前記体液中の少なくとも
１つの分析物の（相対項または絶対項による）濃度を決
定するための１つまたは複数の試験装置と、最低１回前
の排卵周期中に実際の排卵が起こった日についての知識
から、前記時間間隔または正確な試験開始日あるいはこ
の両方をユーザが得ることを可能にする手段とを備える
試験キットを含む。

更に一般的には、排卵周期の状態に関して、実際の排
卵日の最低２日、好ましくは最低３日前に発生するその
周期の前排卵期中に検出可能な変化を示す重要なパラメ
ータを測定することを含む、個々の哺乳類の雌、たとえ
ば人間の女性、の現排卵周期の状態をモニタするどのよ
うな方法にも本発明は適用できる。

本発明の好適な実施例においては、試験開始日の選択
は、月経の開始と実際の排卵が以前に起こった最も早い
日との間の時間間隔によって影響される。ある個体にお
いては、月経の開始と排卵の最初の発生との間に比較的
長い時間間隔があることがある。これは、しばしままた
は常に「28日」の母集団平均より長い周期を持つ人間の
個体において一般に観察される。そのような個体におい
ては、たまたま排卵が例外的に早く（その個体にとっ
て）起こるかなりの危険が存在し、これを考慮するため
に試験開始日を早めにしなければならない。好ましくは
試験開始日は以下の関係に従って計算する。

排卵が切迫していることを警告するためにどのパラメ
ータを選択するかは（ここで決定された）試験の開始と
現周期における実際の排卵に先立つ安全時間との間の時
間間隔内に検出可能な変化を示す限り、本発明にとって
は重要ではない。しかし一般に、最も適当なパラメータ
は体液中の分析物、とくにホルモンおよびそれの代謝産
物の（絶対または相対）濃度の変化である。最も適切な
体液は、通常は尿である。

本発明の好適な実施例によれば、個々の対象に適用で
きるしきい値を決定する目的のために、下記のようにし
て、E3Gレベルが関連する排卵周期中の部分をいくつか
の異なる部分に細分すると便利である。

ｉ）受精期、これは実際の排卵日に対して「３」日前か
ら「２」日後の６日に及ぶ期間とみなすことができる。
たとえば、尿のLH濃度が最大となった次の日に排卵が起
きるとすることによって、尿LHレベルの測定によって排
卵日を極めて正確に決定できる。

ii）遷移期、このモニタ法が避妊目的の安全基準を提供
するものであるならば、その遷移期間中に排卵の警報が
求められる。遷移期は「８」日前から「４」日前の５日
に及ぶ期間とみなすことができる。

iii）不受精期、これは月経の開始から実際の排卵日に
対して「９」日前までの10日間の期間とみなすことがで
きる。

１つまたは複数の以前の周期の遷移期中と前受精期中
のE3G測定から、尿E3Gのしきい値レベルを決定すべきで
ある。個々の対象についてのしきい値が設定されている
間に、最低１周期およびそれ以上にわたって、好ましく
は最低２周期にわたって、多び理想的には最低３周期に
わたって、それらの期間中に尿E3Gの定期的な（好まし
くは毎日）測定を行うべきである。２以上の設定臭気を
使用する場合には、それらは連続することが好ましい。

希望によっては、LHサージ、P3G上昇など、または基
礎体温（BBT）などのその他の身体的変化などの、それ
自体は既知の方法によって同時に実際の排卵を決定でき
る。LHサージ検出はこの目的のために最も好ましい。こ
こで用いる表現「LHサージ」は、排卵の発生に先行する
LH濃度の劇的な上昇を意味することである。この技術に
おいては、「LH最高」、すなわち、LHのピーク濃度、も
参照する。大多数の個人においては、毎日を基準として
周期をモニタする時に、それらは全ての実際的な目的に
同時に対するものである。しかし、少数、母集団のおそ
らく20％、の個人においては、主な濃度上昇の後の日ま
で、LHの実際のピーク濃度は観察されない。本発明の目
的のために、重要なパラメータとして観察可能な上昇を
使用することをわれわれは選択する。

適切なE3Gしきい値が設定された後で、現在の周期の
不受精期の初めの部分中は定期的なE3G試験を中断でき
る。その代わりに、たとえば、月経の開始後の設定され
た時刻に試験を開始できる。

この方法を避妊目的のために使用するものとすると、
E3Gの上昇したレベルが検出された時から対象が少なく
とも受精する傾向にあることをユーザに警告すべきであ
る。

実用的な目的のためには、遷移期中においては不受精
期中においてよりもしばしば超過するE3G濃度としてし
きい値を定めることができる。たとえば不受精期中の日
数の30％を超えない間それを超過できるが、遷移期中の
日数の60％より少なくない間それを超過できる。更に好
ましくは、しきい値は、不受精期中の日数の20％を超え
ない間それを超過するが、遷移期中の日数の80％より少
なくない間それを超過するようなE3G濃度である。

E3Gしきい値は個々の対象の間で広く変化するが、一
般に約５ないし約40ng/mlの範囲にあることが認められ
るであろう。多くの女性の場合には、それ以上では上昇
したE3Gレベルが記録されるようなしきい値は約30ng/ml
である。

希望によっては、個々の対象について正確なしきい値
を得ることができるが、ある範囲の「しきい値帯」たと
えば、５、10、15、20、30、40および50ng/mlしきい値
の範囲を使用し、先行する周期において得たE3g情報を
基にして特定のしきい値帯を割当てることによって、こ
の方法を簡単にするとより便利である。信頼できる避妊
助言を得ることを可能にするためにしきい値帯の採用が
十分に正確であることをわれわれは確認した。そのよう
な帯を超過した時を認識するために、この方法で使用す
る検定を編み出すことができる。

Int.J.Gynecol.Obstet.1989 Suppl.1,111〜122ペー
ジ所載のBrown他による「New assays for identifyi
ng the fertile period」と題する論文に、尿エスト
ロゲンを測定する方法が記載されており、「・・・排卵前ピークまでの上昇中のエストラジオー
ル産物の日毎の増加量は、全ての周期で著しく一定であ
って、１日当り1.4の係数に非常に近い。」と記述されている。

母集団統計として、排卵前上昇中の毎日の増加に対す
る引用した値1.4が正確なことがあるが、実際にはこの
要因は個人間で非常に大きく変化する。エストラジオー
ルまたはそれの代謝産物（尿E3Gなど）の引き続く濃度
検定からデータを得る増分法または比率計法において
は、排卵前上昇の普遍的なトリガー記号として増分1.4
に依存することは愚かなことである。実際には、必要な
トリガーを2.0のように高い増分係数にできることをわ
れわれは確認している。その場合には、係数1.4は関係
する個体のE3G濃度の適当な背景変動に関連して重要で
はない。他の個体においては、必要なトリガーが1.4よ
り非常に低く、係数1.4を選択したとすると、排卵前E3G
濃度上昇は検出されないことをわれわれは確認した。

したがって、所定の基準比（同じ個々の対象における
１つまたは複数の以前の排卵周期から得たデータを基に
して個々の対象について決定された基準比）が識別され
る時に排卵が切迫しているという警報を与える、周期の
前排卵期で検出可能で重要な可変パラメータの（「比率
計による」）増分検定を含む、排卵周期をモニタするど
のような方法にも、本発明は有効に適用できる。ここで
用いる「分析物濃度基準値」という表現は、基準値を比
の形で含む。

したがって、たとえば、「CUSUM」分析によって連続
分析物濃度、とくに尿E3G濃度、の数学的解析を含む、
提案されている検定システムのいずれにも本発明を応用
できるから有利である。通常は、連続する分析物濃度
（または実際に、本発明に従って任意の関連するパラメ
ータの連続測定）が連続する日で記録される。

現在の周期の最初の検定が月経の開始の最低５日後に
行われるのが都合がよい。

上昇したE3Gレベル、すなわち、所定のしきい値以
上、がひとたび検出されると、女性が彼女の周期の受精
期間に入ったと確実にいうことはできないが、彼女の周
期の排卵日が切迫していることをかなりの確信を持って
いうことができる。

この方法ほ利点は、単一事象トリガー、たとえば、１
つのホルモンの上昇したレベルの観察、によって動作で
きることである。しかし、本発明の一実施例は、２つま
たはそれ以上の分析物を試験して、同時に試験した２つ
の分析物の濃度比などの比較データを提供する。

以下の説明は、特定の尿ホルモンE3G、性線刺激ホル
モン（LH）、およびプレグナンデジール−３−グルクロ
ニド（P3G）に関して、例としてのみ行うものである
が、この方法の原理を、別の生化学的標識、たとえば血
液または唾液中に見られる、たとえばホルモン・エスト
ラジオールおよびプロゲステロンに関してこの方法の原
理を使用できることは容易にわかるであろう。本発明の
方法は、女性における、彼女が気付く、あるいは容易に
気付くことができる受精可能レベルについての他の生理
学的徴候たとえば他の体液における標識の観察とに適用
でき、またそれと組み合わせて使用できる。

特有の場合には、現在の排卵周期における正確な排卵
データを、既知の化学的パラメータまたは生理学的パラ
メータのいずれによっても決定できるが、好適な方法は
LHのレベルを測定することによるものである。前記LHの
急増がひとたび検出されると、ユーザの排卵が切迫して
いるということができる。また、周期中の排卵が起きた
日を将来の参考のために記録できる。LHの急増が検出さ
れ、およびしたがって、排卵日が極めて正確に示される
と、今から４日間（排卵の３日後）はもはや受精可能で
はないことを非常に高い確実でユーザに指示できる。実
用目的のために、尿LH濃度20mIU/mlを、ほぼあらゆる状
況の下においてLH急増を示す普遍的なしきい値とみなす
ことができる。

受精可能な期間の終りを予測する方法（排卵日ほど正
確ではないが）は、尿ホルモンP3Gのレベルを測定する
ことである。黄体期が始まるまでは尿中のP3Gレベルは
比較的低いが、その開始の時点でそれのレベルはかなり
急に上昇する。したがって、P3Gのレベルの上昇を検出
すると、周期の黄体期−すなわち、受精期間の終り−が
始まったことをユーザに指示する。尿P3Gのレベル上昇
は、現周期、または１つまたは複数の先行する周期、あ
るいはその両方の間に得たデータに基づいて決定でき
る。たとえば、検出されたP3Gのレベルが、同じ月経周
期中にP3Gの以前に記録した４つのレベルの和より高
い、または3500ng/mlより高い時に、「上昇した」P3Gレ
ベルを記録できる。それら２つのしきい値のいずれかが
低く、最初に達成される。「上昇した」P3Gレベルがひ
とたび記録されると、ユーザはその周期の残りの間受精
可能であることになる。

好適な実施例においては、LHまたはP3Gの検出を、周
期が終わるまでユーザはもはや受精せず、１つのホルモ
ンが他のホルモンの「バックアップ」として作用するこ
とをユーザに指示するためのトリガーとして使用でき
る。しかし、排卵が起こった、または起ころうとしてい
る主な標識としてLHの検出を使用することが好ましい。
というのは、LHの検出がP3Gを使用することよりも正確
な排卵日の決定に役立つからである。

本発明の方法は、周期内の排卵日、したがって、受精
期間、を高い確度で決定できるようにすることが利点で
ある。避妊目的のために必要があれば、これによって、
与えられた任意の月経周期内の避妊に気をつかわない性
交を禁欲する最短の期間を要する受精期間の予測法に導
かれる。

この方法には、所与の月内の必要な試験回数を少なく
でき、したがって、信頼度を何ら損なうことなしにユー
ザの出費を低減し、不便さを減少するという利点もあ
る。LHピークの検出は重要ではないが、高くなったE3G
レベルが観察されない場合に受精可能性の「バックアッ
ブ」警報としてLHピークの検出を用いることができる。

本発明の方法の別の利点は、基礎体温を入力する必要
性とは無関係であり、したがって、ユーザが実行する、
時間がかかる、不便で疑わしく信頼できない手順を避け
ることである。

本発明は、排卵周期の記録を開始する手段と、尿E3G
濃度を測定し（必要があればモニタ装置が読み取ること
ができる１つまたは複数の試験器とともに）、記録する
手段と、少なくとも１つの以前の周期の不受精期中と遷
移期中に行った測定からしきい値尿E3G濃度を決定する
手段と、現在の周期の前受精期中の測定された尿E3G濃
度が決定されているしきい値を超えたならばユーザに警
報する手段とを備える、哺乳類、たとえば人、の排卵周
期をモニタする装置も提供するものである。

開始手段は、たとえば、月経の開始時または終了時に
ユーザが操作できるスイッチまたはボタン等の入力手段
とすることができる。

本発明のモニタ装置は、たとえば、LHサージまたは尿
P3G濃度の上昇を測定および記録する手段を組み込むこ
とによって、実際の排卵を決定するための手段も組み込
むことが好ましい。

たとえば、液晶またはLED表示器によって情報をユー
ザへ伝えることができる。希望によっては、受精可能生
の状態についての情報を簡単な視覚的指示、たとえば、
色の組合わせによって伝えることができる。色の組合わ
せは、たとえば、不受精が緑、受精が赤、妊娠をあまり
しそうもないが、それでも可能性がある任意の中間期が
黄である。赤信号と黄信号を装置において組合わせるこ
とができ、そうすると妊娠が可能であるときは装置は
「赤」信号をユーザに常に示すので便利である。とく
に、この装置が主として避妊を支援することを意図する
ものであれば、「受精」信号を示すことによって装置を
「フェイルセーフ」にすべきである。

モニタ装置は（必要があれば）現在の周期のため、ま
たは将来の周期のために、１つまたは複数の以前の周期
中に記録された実際の測定値を基にして、適切なしきい
値についてのそれの予測を修正するためにプログラムす
べきである。

本発明は、上記モニタ装置を、１つまたは複数の尿成
分のレベルを測定するために使用できる最低１つの試験
器とともにい備える、哺乳類の雌の排卵周期をモニタす
るためのキットも提供するものである。モニタ装置は全
体として比較的耐久性がある性質で、かなりの周期数に
わたって使用できるものであることをもくろんでいる。
尿成分を測定する試験器は個々の使用後は使い捨てでき
ることが好ましく、したがって、モニタ装置のユーザは
試験器を補充する必要があることを予定している。

本発明の実施例は、本発明の方法に従って使用するた
めの指示と共に包装された複数の使い捨て体液（たとえ
ば、尿）試験器である。それらの試験器は、特有のもの
である場合には、おのおのからE3GとLH（および／また
はP3G）の尿濃度を決定できる（必要があれば、ここで
述べるモニタ装置または電子的手段と共に）尿試験器と
することができる。

この方法の目的のために適用である、尿ホルモン大謝
産物などの体液分析物を検出する方法が当業者には周知
である。好適な実施例においては、われわれの英国特許
GB 2204398に記述されている検定法および装置によっ
て分析物が検出される。その英国特許の内容を参考のた
めにここに含める。

本発明の方法が尿成分の測定に依存する場合には、こ
れを尿試料について行わなければならない。尿成分の測
定を可能にする各種の免疫検定技術を利用できる。深さ
測定棒およびクロマトグラフ・ストリップ等の各種の固
相試験装置が文献に記載されており、尿分析物の決定に
容易に適用できる。この装置はしきい値帯における分析
物、たとえばE3Gの相対レベルを少なくとも指示できな
ければならない。家庭において容易に適合できる簡単な
検定技術の例が、たとえば、ヨーロッパ特許EP0225054
号、EP0183442号、EP0186799号、英国特許GB2204398号
およびヨーロッパ特許EP383619号に記載されている。参
照により上記各開示を本明細書に合体する。尿に接触す
ることだけを必要とし、かつ検定結果を半定量的な形
で、たとえば、尿分析物レベルが高くなるにつれ次第に
正になるストリップ上の一連の試験領域によって提供す
る、英国特許GB2204398号およびヨーロッパ特許EP38361
9号に記載されている検定ストリップなどの使い捨て検
定ストリップを使用できる。単一のストリップではなく
て、種々の分析物しきい値で応答する多数のストリップ
も使用できる。あるいは、たとえば酵素で標識を付けた
検定を用いて、表面の上の一連の可視、たとえば着色領
域または「先端」の前進に基づく、視覚的に読取り可能
な定量的検定を行うこともできる。

本発明の装置のより高度のものにおいては、たとえ
ば、検定ストリップからの反射率または蛍光発光を測定
することによって、尿検定の決定を読み取る手段を記録
装置に組み込むことができる。これによって分析物レベ
ルのより正確な数値指示を与え、方法の確度を更に高め
ることができる。

２種以上の分析物を同時に測定する実施例において
は、希望によって単一の体液測定装置、たとえば、種々
の分析物のレベルを独立に検出できる多数の検定ストリ
ップ、または単一のストリップを用いて測定を行うこと
ができる。

電子装置の専門家なら、記録装置が考慮に入れねばな
らない要素と、装置がユーザに提供しなければならない
情報とを知らされたならば、分析物濃度データの同化、
記憶および処理ができ、ここで説明する装置の好適な電
子的構成を提供でき、かつそのデータに基づいて将来の
周期を予測できる記録装置の詳細な電子回路を容易に提
供できるであろう。そのような詳細な電子回路は本発明
の構成部分ではない。しかし、例としてのみであるが、
このような装置において求められる基本的な機能を添付
図面の第３図に概略的に示し、かつ以下に簡単に説明す
る。

試験サンプル中のホルモンのレベルを測定する装置が
電子式のものである場合、個々のユーザのE3Gレベルの
しきい値を、たとえば30ng/mlから20ng/mlあるいは40ng
/mlに個々のユーザの禁欲期間の観測値が不当に長いま
たは短い場合に、自動的に変更する機能を含んでいると
好都合である。

以下に、本発明の実際的な態様を添付図面を参照して
例としてのみ説明する。

第１図は、本発明に従って使用する排卵周期モニタ装
置を、関連する尿試料試験装置とともに示す図である。

第２図は、尿試験装置を非常に詳しく示す図である。

第３図は、本発明に従って使用する電子的モニタにお
いて必要とされる基本的機能を概略的に示す図である。

第１図を参照すると、尿試料試験装置は平たくて細長
いケース100を有する。このケースの下側表面102に配置
突起101が設けられる。ケースの一端から吸水性試料受
け部材103が突き出ている。

このモニタのケース110にはそれの上側表面112に試験
装置のケース100を受けるくぼみ111が設けられる。くぼ
み111は、試験装置をくぼみの指示窓114に対して確実に
位置決めするために、試験装置のケースの位置位置決め
用突起101を挿入するための配置スロット113を含む。ケ
ース110は、試験装置を用いて実行される尿分析物濃度
検定の結果を測定するための、蛍光読み取り器などの手
段（図示せず）を含む。

モニタケースの傾斜している前面115に大きい窓116が
設けられる。この窓を通じて情報を、たとえば、LED表
示器またはその他の視覚的出力によってユーザに伝える
ことができる。情報はカレンダーの指示および尿検査を
行う必要、および排卵周期の現在の状態の指示など、様
々な形で提供できる。ケースの傾斜面115には、排卵周
期の開始を指示するため、およびその周期に関連する情
報のモニタ処理を開始させるためにユーザが押すことが
できるボタン117も設けられる。

一般に、モニタは電池を電源とし、ケースの側面118
に電池を出し入れできるようにするための取り外し可能
なカバー119などの入口点を含む。

第２図を参照すると、第１図に対して裏返した試験器
が示されている。位置決め用突起101は今度は上側表面2
00にある。また、今度は表面200の一番上に結果窓201が
ある。試験器の本体に、試料収集部材103に加えられた
尿試料中の分析物の存在と検定を検出する免疫検定の実
行を可能にするために必要な全ての免疫クロマトグラフ
ストリップ（図示せず）を含めることができる。加えら
れた尿試料中に分析物が存在する下でのサンドイッチ反
応すなわち競合反応による、標識を付けた成分の一固定
化によって、検定の結果を行うことができる。標識を付
けた試薬は、結果窓を通じて見える領域に集中するよう
になる。試験器を裏返しにしてモニタのケースのくぼみ
111に入れると、結果窓はモニタの読取り窓114にすぐ隣
接して、検定を決定できる。たとえば、標識が蛍光性試
薬であるとすると、モニタ内部の読取り手段がストリッ
プ上の検出領域内の蓄積された標識からの蛍光出力を検
出し測定して、尿試料中の分析物の数値的に正確な濃度
血を提供することができる。この情報は、ユーザによる
周期プロセスの開始の結果として行われるカレンダー情
報、およびモニタが以前の周期から保持できる履歴デー
タと一緒にモニタによって処理できる。

第３図を参照すると、電子的モニタ装置において必要
とされる基本要素のいくつかが示されている。個々の構
成部品は全く通常のものとすることができ、電子工学の
専門家であれば、本発明の目的を達成するために、その
ような構成部品のその他の組合せおよび配置も使用でき
ることがわかるであろう。たとえば、いわゆる「ハード
ワイヤ式」システム、および「ニューラル・ネットワー
ク」が、「チップ」に基づく従来のマイクロプロセッサ
の代わりに使用できる。第３図に示すように、組合せは
基本的に次のものを含む。

試験棒などの試験器から情報を引き出す読取りユニッ
ト300。読取りユニットは照明器301と読取り器302（こ
こではフォトダイオードとして表されている）を有す
る。読取りユニットは、光信号を、マイクロプロセッサ
304が使用できる形態に変換するための変換器303に供給
する。希望によって選択できる構成部品として、読取り
器から得た信号を、たとえば、絶対濃度値に対応するデ
ータに変換するための較正システム305が設けられる。
周期内で測定を調整するために、クロック306などのタ
イマーが必要とされる。マイクロプロセッサ304は、結
果を処理し、記憶し、以前の事象とくに以前の周期から
記録された事象に照らして解釈する。ユーザインタフェ
ース307は通常、少なくとも周期の開始時に装置全体の
動作を開始させるためにユーザが操作できる、ボタンな
どの手段を有する。電源308は、電池交換が必要となっ
た時に履歴データの喪失を避けるための、メモリ・バッ
クアップ・コンデンサ309などの手段を含むべきであ
る。

以下に本発明の実施例を説明する。それらの実施例は
人の排卵周期のモニタに関するものである。

この例は２名の女性−１名は低レベルの尿E3Gを持つ
ことが知られており、他の１名が比較的高いレベルの尿
E3Gを持つことが知られている−のE3Gプロファイルを示
す。各表の初めの２行には、各周期の30日がそれの受精
可能性に関して記されている。最初の期間は不受精期と
名付けられ、その期間中は避妊せずに性交しても受精す
る結果とならないことが予測される濾胞期部分と、それ
に続く、その期間中に受精状態をもたらす変化が起こっ
て、受精期の開始を示す確実な信号が必要となる遷移期
とから成る。受精期の開始を指示するために正信号をシ
ステムが受けなければならないのはこの期間内である。
受精期は、避妊せずに性交すると受精する公算が最も高
い、排卵の前後の期間である。排卵の前の受精期の長さ
は精子の実効寿命によって全面的に規定され、したがっ
て、女性ホルモン、とくに粘液によって制御される要因
の影響を受ける。排卵後の黄体期は、その後で卵が子宮
を離れ、現周期における受精がもはや可能ではない期間
である。

各周期の初めの20日間のE3G値が３行目に与えられて
いる。それらは、毎日早朝に集めた尿試料についての免
疫検定によって得たものである。免疫検定は酵素で標識
をつけた従来の抗原競合検定であった。値の単位はng/m
lである。

実際の排卵はLH最大値の24時間に行われる。それらの
LH値は同じ試料について従来の免疫検定によって決定さ
れたが、排卵日は基本的な結果であるので、それらの値
は表には含まれていない。

次の周期のための適切なしきい値の検出に下記の「規
制」を採用した。

1.E3Gしきい値を５、10、15、20、25および30ng/mlの値
にできるが、それ以上高くはない。

2.警告の理想的な長さは排卵前の６日間である。

3.遷移期の４日目と５日目におけるしきい値超過が、遷
移期のそれよりも早い日にちにおけるしきい値超過より
も重要である。

4.最初に選択したしきい値は、遷移期中に最も頻繁に超
過され、「学習」周期の不受精期において超過させるこ
とが最も少ないような最低値であるべきである。その最
低値は、不受精期中の任意の時に超過されるべきではな
い。

5.最初の周期に対しては、LHサージが識別されるまで試
験を毎日行うべきである。というのは、これが大きな
「学習」期だからである。

6.以降の周期においては、ａ）選択したしきい値を、遷移期の４日または５日ある
いは両方の日にちに超過すべきでないか、ｂ）選択したしきい値が、遷移期の４日または５日ある
いは両方の日にちにトリガするために必要な値よりも不
必要に小さくない、ならば、しきい値を修正できる。

7.家庭使用の試験においては月経の直後に試料採取が開
始されないとの仮定のもとに、各周期の初めの５日間に
おけるE3Gレベルを無視した。

個体の最初の周期に続いて、次の周期について、家庭
での使用状況に適用できる試験開始日（記号^＊＊＊で示
した）を、本明細書の前の方で示した表にした関係に従
って選択した。すなわち、たとえば、18日目に実際の排
卵が起こった周期A1の後の周期A2について選択した試験
開始日は12（18−６）日目であった。

周期A2を調べると、実際には、12日目の試験開始は、
排卵が切迫していることを示すE3Gの上昇の開始に一致
していることがわかる。実際の排卵は17日目に起こっ
た。表に示した関係を適用すると、周期A3について選択
した試験開始日は11日目であった。

実際には、周期A3においては、11日目は、15日目に起
こった実際の排卵より僅かに４日前であった。周期A4に
ついて選択した試験開始日は９日目であった。

周期A4から９日目は実際の排卵日（14日目）より５日
前であり、以後の周期について推奨される試験開始日も
９日目であったことがわかる。

周期A5においては、実際の排卵が17日目に起こり、お
そらく、この個体の連続する周期におけるより早い日へ
向かう実際の排卵の移動が止み、実際の排卵がより「正
常」なタイミングに戻る。しかし、推奨される試験開始
日は、排卵日の別の早期移動に対処するために、少なく
ともしばらくの間は、９日目に留まるべきである。

この周期列は、最適の試験開始日を設定するために一
連の連続する周期を使用するという利点を示す。

個体Ｂに対して、周期B1から推奨される試験開始日は
13日目であった。それは周期B2の後で11日目に修正さ
れ、周期B4の後で10日目に修正された。

適切なEJGしきい値に関しては、個体Ｂの周期１にお
いては、（不受精期においては）値25を８日と11日に超
過しており、したがってしきい値はなるべくこの値より
大きくすべきである。遷移の４日目と５日目（15日と16
日）に30を超過するから、利用可能な最大しきい値選択
であるとして、30が選択され、それは規則２、３、４に
合致する。

周期３においては、しきい値30を取り扱ったが、13日
（５番目の遷移日）には値は23.9であったから、規則6a
に従って、しきい値は20まで小さくしなければならな
い。そのしきい値はその日に超過する最大の選択値であ
る。

周期４においては、利用可能な２遷移日が、20が不必
要に小さく、25が全く良く機能するから、規則6bに従っ
て新しいしきい値の25を採用すべきである。

周期５においては、規則２、３および6bに従って、次
の周期のために改訂したしきい値30が採用される。

選択したE3Gしきい値を最初に超過する日を強調した
（★★★★）。

フロントページの続き (72)発明者デイビス，ポール・ジエームズイギリス国、ベツドフオード・エム・ケイ・43・７・イー・エツクス、フエルマーシヤム、ペイブナム・ロード、“ザ・ホーソーンズ”（番地なし) (56)参考文献特開昭61−113437（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) GOIN 33/48 - 98

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】個々の哺乳類の雌対象の現排卵周期の状態
を監視する方法であって、排卵周期の状態に関して有意
な少なくとも１つの分析物の体液濃度を、個々の哺乳類
の雌対象の現排卵周期の少なくとも前排卵期中、繰り返
し試験することを含み、ａ）現排卵周期中の前記分析物濃度の試験を、月経開始
の数日後、同じ個々の哺乳類の雌対象の以前の１回また
は複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い日
より最低２日前の日から始め、ｂ）１つまたは複数の以前の排卵周期中に個々の哺乳類
の雌対象から得た分析物濃度試験データを基にして、個
々の哺乳類の雌対象に適合された分析物濃度基準値を参
考にすることによって、排卵の切迫を示す分析物濃度変
化がその試験の結果から識別される方法。
【請求項２】同じ個々の哺乳類の雌対象の以前の１回ま
たは複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い
日より最低３日前の日から試験を始める、請求の範囲第
１項に記載の方法。
【請求項３】同じ個々の哺乳類の雌対象の以前の１回ま
たは複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い
数値日より最低４日前の日から試験を始める、請求の範
囲第１項に記載の方法。
【請求項４】月経の開始の最低５日後に試験を開始す
る、先行する請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】同じ個々の哺乳類の雌対象の以前の１回ま
たは複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い
日より最低４日前の日から試験を始め、前記試験開始日
を次の関係に従って計算する、請求の範囲第１項に記載
の方法。
【請求項６】体液が尿である、先行する請求の範囲のい
ずれか一項に記載の方法。
【請求項７】分析物が、E3Gなどの、エストラジオール
またはそれの代謝産物である、先行する請求の範囲のい
ずれか一項に記載の方法。
【請求項８】２種またはそれ以上の分析物を試験して、
同時に試験した２つの分析物の濃度比などの比較データ
を供給する、先行する請求の範囲のいずれか一項に記載
の方法。
【請求項９】連続する最低３回の先行する周期中に集め
たデータから最も早い実際の排卵日を得る、先行する請
求の範囲のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】連続する最低５回の先行する周期中に集
めたデータから最も早い実際の排卵日を得る、先行する
請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】少なくとも直前の周期中に得たデータか
ら最も早い排卵日を得る、先行する請求の範囲のいずれ
か一項に記載の方法。
【請求項１２】現周期の直前の連続する一定数の周期か
ら成るローリング基準ベースから得たデータから最も早
い排卵日を得る、請求の範囲第11項に記載の方法。
【請求項１３】ローリング基準ベースを直前４ないし10
の周期から構成する、請求の範囲第12項に記載の方法。
【請求項１４】ローリング基準ベースを直前の５又は６
の周期から構成する、請求の範囲第12項に記載の方法。
【請求項１５】尿LHのピーク濃度を検出すことによって
実際の排卵日を決定する、先行する請求の範囲のいずれ
か一項に記載の方法。
【請求項１６】尿LHサージを検出することによって実際
の排卵を決定する、請求の範囲第１項から第14項のいず
れか一項に記載の方法。
【請求項１７】対象者が人である、先行する請求の範囲
のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】尿試験の結果のみに依存する、先行する
請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】基礎体温の測定を含まない、先行する請
求の範囲のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】同じ個々の哺乳類の雌対象における１つ
または複数の以前の排卵周期の前排卵期中の体液中の分
析物濃度の測定から個々の哺乳類の雌対象について決定
されたしきい値濃度を参照して、排卵周期の状態に関連
する重要な分析物の体液濃度変化が検出される、先行す
る請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】最低１つの以前の排卵周期の前排卵期中
の人の女性の尿中のE3G濃度の測定から、個々の女性に
ついて決定されたしきい値濃度を参照して、上昇した尿
E3G濃度を決定する、前排卵期中の上昇した尿E3G濃度を
検出することによって、人の現在の排卵周期中の受精期
間を予測するための請求の範囲第17項に記載の方法。
【請求項２２】現在の排卵周期に対して採用した尿E3G
しきい値濃度が、以前の排卵周期中に、その以前の周期
の遷移期を構成する総日数中に、その遷移期の直前の不
受精期における同じ日数中よりも頻繁に超えられるよう
な濃度である、請求の範囲第21項に記載の方法。
【請求項２３】尿E3Gしきい値濃度が、不受精期中の日
数の30％を超えない間それを超過するが、遷移期中の日
数の60％より少なくない間それを超過するような濃度で
ある、請求の範囲第22項に記載の方法。
【請求項２４】しきい値濃度が、不受精期中の日数の20
％を超えない間それを超過するが、遷移期中の日数の80
％より少なくない間それを超過するような濃度である、
請求の範囲第22項に記載の方法。
【請求項２５】分析物濃度基準値を、現在の周期の直前
の一定数の連続周期より成る「ローリング」基準ベース
から得たデータから得る請求の範囲第１項ないし第24項
のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】ローリング・分析物濃度基準ベースが直
前の４ないし10の周期より成ることを特徴とする請求の
範囲第25項に記載の方法。
【請求項２７】ローリング・分析物濃度基準ベースが直
前の５つまたは６つの周期より成ることを特徴とする請
求の範囲第26項に記載の方法。
【請求項２８】受精期の終りの指示を提供するために、
尿LH濃度、または尿P3G濃度、あるいは、両方を測定す
る、請求の範囲第21項ないし第24項のいずれか一項に記
載の方法。
【請求項２９】ａ）前記体液中の前記少なくとも１つの
分析物の濃度を決定する１つまたは複数の試験器と、ｂ）同じ個々の哺乳類の雌対象における１つまたは複数
の以前の排卵周期から決定された温度基準値を参照する
ことにより、使用者が現在の排卵周期における受精可能
状態の指示を前記濃度から得ることを可能にする手段
と、ｃ）同じ個々の哺乳類の雌対象における１つまたは複数
の以前の排卵周期中に実際の排卵が生じた数値日につい
ての知識から正確な試験開始日を使用者が得ることを可
能にする手段と、を備える、先行する請求の範囲のいずれか一項に記載の
方法を実施するための試験キット。
【請求項３０】手段ｂ）とｃ）を組合わせる、請求の範
囲第29項に記載の試験キット。
【請求項３１】手段ｂ）とｃ）が、請求の範囲第１項な
いし第25項のいずれか一項に記載の方法に使用するため
に、１つまたは複数の以前の排卵周期中に個々の哺乳類
の雌対象から得た分析物濃度試験データを基にして、個
々の哺乳類の雌対象に適合された分析物濃度基準値を参
考にすることによって、排卵の切迫を示す分析物濃度変
化をその試験の結果から識別するようにプログラムされ
た電子装置を備える請求の範囲第29項または第30項に記
載の試験キット。
【請求項３２】複数の使い捨て体液試験器を組み込ん
だ、請求の範囲第29項ないし第31項のいずれか一項に記
載の試験キット。
【請求項３３】請求の範囲第１項ないし第28項のいずれ
か一項に記載の方法に使用するための使用説明書と一緒
にパッケージされた、体液収集手段と、液体分析物濃度
データを提供する手段とを備える、複数の使い捨て体液
試験器。
【請求項３４】請求の範囲第１項ないし第28項のいずれ
か一項に記載の方法に使用するために、１つまたは複数
の以前の排卵周期中に個々の哺乳類の雌対象から得た分
析物濃度試験データを基にして、個々の哺乳類の雌対象
に適合された分析物濃度基準値を参考にすることによっ
て、排卵の切迫を示す分析物濃度変化をその試験の結果
から識別するようにプログラムされた電子装置。
【請求項３５】現在の排卵周期の前排卵期の少なくとも
一部分中に行った体液の測定から得た分析物濃度試験デ
ータを処理し、かつ、その処理を基にして、１つまたは
複数の以前の排卵周期中に個々の哺乳類の雌対象から得
た分析物濃度試験データを基にして、個々の哺乳類の雌
対象に適合される分析物濃度基準値を参照することによ
って、排卵切迫を示す分析物濃度変化を識別し、また、
現在の排卵周期中の月経の開始の数日後、同じ個々の哺
乳類の雌対象における１つまたは複数の以前の排卵周期
中に実際の排卵が生じた最も早い日より少なくとも２数
値日前にあたる分析物試験開始日を識別するためにプロ
グラムされる、哺乳類の現在の排卵周期の状態をモニタ
する方法に使用する電子装置。
【請求項３６】基礎体温測定に依存しない、請求の範囲
第35項に記載の電子装置。
【請求項３７】分析物濃度試験データの結果を記録する
手段と、分析物濃度を試験された個々の哺乳類の雌対象
の現在の排卵周期の状態についての情報を表示するため
の手段と、試験開始日に関する情報を表示する手段とを
有する記録装置に組み込まれた、請求の範囲第35項また
は第36項に記載の電子装置。
【請求項３８】分析物がエストラジオール、またはエス
トロン３−グルクロニドなどの、それの代謝産物であ
る、請求の範囲第35項ないし第37項のいずれか一項に記
載の電子装置。
【請求項３９】体液が尿である、請求の範囲第35項ない
し第38項のいずれか一項に記載の電子装置。
【請求項４０】記録装置に提供された試験器を用いて行
った分析物濃度試験の結果を測定する手段を有する記録
装置に組み込まれた、請求の範囲第37項に記載の電子装
置。
【請求項４１】人の排卵周期の記録を開始するための手
段と、必要があれば、モニタ装置によって読むことがで
きる１つまたは複数の試験器と組み合わせて、尿E3G濃
度を測定し、かつ記録する手段と、個々の女性対象につ
いて最低１つの以前の排卵周期の不受精期中および遷移
期中に行われた測定から個々の女性対象に適合されるし
きい値尿E3G濃度を決定する手段と、現在の周期の前排
卵期中に測定された値尿E3G濃度が決定されているしき
い値を超えると使用者に警報を与える手段と、必要があ
れば、モニタ装置によって読むことができる１つまたは
複数の試験器と組み合わせて、尿LH濃度、または尿P3G
濃度，あるいは両方を測定し、かつ記録する手段と、そ
のようなLH濃度、またはP3G濃度，あるいは両方から、
１つまたは複数の以前の排卵周期中に実際の排卵が生じ
た最も早い数値日を決定する手段と、現在の周期中の最
適なE3G試験開始日を使用者に警告する手段とを備え、
前記最適なE3G試験開始日は、現在の周期における月経
の開始の最低５日後であるが、実際の排卵が生じた前記
最も早い数値日の最低２数値日前である、人の排卵周期
をモニタする装置。
【請求項４２】尿E3G濃度および尿LH濃度を測定するめ
に使用できる最低１つの試験器と共に、請求の範囲第41
項に記載の装置を備える人の排卵周期をモニタするキッ
ト。
【請求項４３】尿E3G濃度および尿P3G濃度を測定するた
めに使用できる最低１つの試験器と共に、請求の範囲第
41項に記載の装置を備える人の排卵周期をモニタするキ
ット。
【請求項４４】個々の使用後に各々捨てることができる
複数の前記試験器を備える、請求の範囲第42項または請
求の範囲第43項に記載のキット。
【請求項４５】請求の範囲第41項に記載のモニタ装置と
ともに使用するために指示と一緒に包装される、複数の
使い捨て尿分析試験器。
【請求項４６】請求の範囲第１項ないし第28項のいずれ
か一項に記載の方法に使用するための、体液収集手段
と、体液中の分析物濃度の試験結果を提供する手段とを
備える、体液分析試験器。