BG10Y1 - Лекарствена форма на база 4-хинолонови производни - Google Patents
Лекарствена форма на база 4-хинолонови производни Download PDFInfo
- Publication number
- BG10Y1 BG10Y1 BG95967U BG9596792U BG10Y1 BG 10 Y1 BG10 Y1 BG 10Y1 BG 95967 U BG95967 U BG 95967U BG 9596792 U BG9596792 U BG 9596792U BG 10 Y1 BG10 Y1 BG 10Y1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- piperazinyl
- oxo
- fluoro
- dihydrate
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 title description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 10
- UAAKJEVCDBPTQS-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid;dihydrate Chemical compound O.O.CS(O)(=O)=O UAAKJEVCDBPTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 claims 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 abstract description 7
- LEULAXMUNMRLPW-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;methanesulfonic acid;dihydrate Chemical compound O.O.CS(O)(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 LEULAXMUNMRLPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 3h-quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)CC=NC2=C1 HETSDWRDICBRSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- -1 1-ethyl-6-fluoro-7 (4-methyl-1-piperazinyl) -4-oxo- dihydroquinoline-3-carboxylic acid methanesulfonate dihydrate Chemical compound 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 4
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Лекарствената форма на база 4-хинолонови производни, по-специално 1-циклопропил-6-
флуоро-1,4-дихидро-4-оксо-7 -1 - / -1 -пиперазинил / -хинолин-3-карбоксилова киселина-монохидро-
хлорид, монохидрат /ципрофлоксацин/ и 1-етил-6-флуоро-7/4-метил-1-пиперазинил/-4-оксо-1,4-
дихидрохинолин-3-карбоксилова киселина метансулфонат дихидрат /пефлоксацинмезилат
дихидрат/ намира приложение като антибактериално средство в хуманната медицина. Лекарствената
форма съдържа ципрофлоксацин или пефлоксацин мезилат дихидрат, царевично нишесте, магнезиев
стеарат, талк и нискомолекулярна карбоксиметилцелулоза натриева сол с м.т. 90000, степен на
заместване 0,65 до 0,9 и съдържание на натрий от 0,7 до 8,9, вискозитет от 25 до 50 mPas на 2%-
ен разтвор при 25°С в концентрация от 0,3 до 2,0% тегловни.
Description
Полезният модел се отнася до лекарствена форма за орално приложение, съдържаща 4-хинолонови производни, по-специално 1циклопропил-6-флуоро-1,4-дихидро-4-оксо-71 /-1-пиперазинил/-хинолин-3-карбоксилова киселина -монохидрохлоид, монохидрадт с формула
и с генерично име Пиперофлоксацин хидрохлорид монохидрат и 1-етил-6-флуоро7 / 4-метил-1 -пиперазинил /-4-оксо-1,4-дихидрохинолин-3-карбоксилова киселина-метансулфонат дихидрат с формула
C2H3.CH3SO3H . 2Н2О и с генерично име Пефлоксацинмезилат дихидрат.
Посочените хинолонови производни представляват мощни антибактериални средства с широк спектър и бактерициден тип на действие и намират широко приложение в хуманната медицина за лечение на бакетериални заболявания.
Известна е лекарствена форма на база ципрофлоксацин хидрохлорид монохидрат, микрокристална целулоза, пшенично нишесте, полиплаздон XI, аерозил 200 и магнезиев стеарат, чиято слаба физико-химична съвместимост се обуславя от наличието на полиплаздон XI /1/.
Задачата е да се създаде лекарствена форма на база посочените 4-хинолинови производни с подобрена физико-химична съвместимост между активнодействащата субсатция и използваните помощни вещества, осигуряваща добра бионаличност и фармакокинетично поведение на препарата.
Задачата е решена с лекарствена форма на база 1-циклопропил-6-флуоро-1,4-дихидро4-оксо-7-1 -/-1 -/-1-пиперазинил/-хинолин-3карбоксилова киселина -монохидрохлорид, монохидрат и 1-етил-6-флуоро-7/4-метил-1-пиперазинил/-4-оксо- 1,4-дихидрохинолин-Зкарбоксилова киселина метансулфонат дихидрат, в концентрация от 60 до 90% и помощни вещества, царевично нишесте, магнезиев стеарит и талк, която лекарствена форма съдържа и нискомолекулярна карбоксиметилцелулоза натриева сол в концентрация от 0,3 до 2,0 тегл.% и с мол. около 90000, степен на заместване 0,65 до 0,9 и съдържание на натрий от 7,0 до 8,9; с вискозитет от 25 до 50 mPas на 2%-ен разтвор при 25°С.
Методът за получаване се реализира чрез разтваряне на посочената карбоксиметилцелулоза натриева сол в дестилирана вода при концентрация на разтвора от 0,8 до 3,0%. Разтворът се впръсква върху смес от активнодействащото вещество, като ципрофлоксацин, пефлоксацин, и царевично нишесте в условията на кипящ слой или миксер-гранулатор, след което към получената гранулна маса се прибавят хлъзгащи агенти, хомогенизира се и се оформя в таблети. Като крайна обработка таблетите се покриват с филм, за да се прикрие горчивият вкус на 4-хинолоновите производни.
Предимствата на лекарствената форма са следните. Лекарственото средство има физико-химична съвместимост с пълнителите, което осигурява стабилност на лекарствената форма и оптимален терапевтичен ефект. Опростен е съставът, в който свързващото вещество и дезинтегриращ агент е нискомолекулярна карбоксиметилцелулоза натриева сол. Ниско е количеството на свързващия и дезинтегриращ агент от 0,3 до 2,0 тегл.% . Нискомолекулярният тип на карбоксиметилцелулоза натриевата сол способства за бързо освобождаване на актив нодействащия компонент.
Полезният модел се пояснява със следните примери.
Пример 1. Твърда лекарствена форма, съдържаща ципрофлоксацин
Ципрофлоксацин - 0,2915 хидрохлорид монохидрат
Царевично нишесте - 0,0600
Карбоксиметилцелулоза натриева сол/Blanoza 7 XLF/ - 0,0042
Магнезиев стеарат - 0,0035
Получаването на състава се осъществява, като субстанцията ципрофлоксацин хидрохлорид монохидрат се пресява с част от царевичното нишесте и сместа се поставя в камерата на вихрослойна сушилня с впръскващо устройство. Върху тях при температура на камерата 32-38°С се впръсква 2,5%-ен разтвор на карбоксиметилцелулоза натриева сол до пълното му изразходване. Сушенето на продукта продължава 5-10 min до остатъчна влага на гранулите 2-3%. Гранулната маса се смесва и хомогенизира в продължение на 20 min с царевично нишесте и магнезиев стеарат и се оформя в таблети на ротационна таблетна машина. Върху готовите таблети се нанася филмово покритие с тегло 0,010 g. Възможно е гранулната маса да бъде капсулирана в твърди желатинови капсули.
Пример 2. Твърда лекарствена форма, съдържаща пефлоксацин.
Пефлоксацин мезилат дихидрат - 0 5585
Царевично нишесте - 0,1665
Карбоксиметилцелулоза натриевасол /Blanoza Ί XLF/ -0,009
Талк -0,008
Магнезиев стеарат -0,008
Получаването на състава се реализира, е описано както в пример 1. Върху готовите таблети се нанася филмово покритие с тегло 0,002 g.
Пример 3. Резултатите от сравнителните изследвания на предлаганите състави и използвани образци.
Изследванията са осъществени по метода на диференциалната скандираща калориметрия /ДСК/, /2,3/ за установяване физико-химичната съвместимост на активните вещества, производни на 4-хинолоните и използваните помощни вещества. Методът създава възможност за достоверно и точно прогнозиране на стабилността на изследваната до- 40 зирана лекарствена форма.
Сравнителните изследвания показват, че ципрофлоксацинът в предлаганата лекарствена форма /приложение 1-термограми и ана5 литично заключение/ проявява физико-химична съвместимост с пълнителите, което осигурява стабилността на лекарствената форма. В това отношение се доказва предимство пред изследвания образец, тъй като там се откри10 ват по-значителни промени в поведението на активния компонент при термичния ДСК анализ.
При пефлоксацин се наблюдава по-близка по характер ДСК термограма - двата ендо15 ефектна на чистия пефлоксацин са запазени в близък температурен интервал и с много близка форма, докато при базовия образец в ДСК-термограмата се наблюдава по-значително отместване на първия ендоефект - от 95° на 91°С, и 20 разцепване на втория - 233°С и 236°С /прил.2/.
Claims (1)
- Патентни претенцииЛекарствена форма, съдържаща 1-цик25 лопропил-6-флуоро-1,4-дихидро-4-оксо-7-1 -/пиперазинил/-хинолин-3-карбоксилова киселина - монохидрохлорид, монохидрат или 1-етил6-флуоро-7/-4 метил-1 -пиперазинил/-4-оксо1,4-дихидрохинолин-З-карбоксилова киселина 30 метансулфонат дихидрат, царевично нишесте, магнезиев стеарат, талк, характеризираща се с това, че съдържа и нискомолекулярна карбоксиметилцелулоза натриева сол в концентрация от 0,3 до 2,0 тегл.% с мол. около 90000, 35 степен на заместване от 0,65 до 0,9, съдържание на натрий от 7,0 до 8,9 и с вискозитет от 25 до 50 m Pas на 2%-ен разтвор при 25°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG95967U BG10Y1 (bg) | 1992-02-25 | 1992-02-25 | Лекарствена форма на база 4-хинолонови производни |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG95967U BG10Y1 (bg) | 1992-02-25 | 1992-02-25 | Лекарствена форма на база 4-хинолонови производни |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG95967U BG95967U (bg) | 1995-02-28 |
| BG10Y1 true BG10Y1 (bg) | 1996-02-29 |
Family
ID=3924288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG95967U BG10Y1 (bg) | 1992-02-25 | 1992-02-25 | Лекарствена форма на база 4-хинолонови производни |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG10Y1 (bg) |
-
1992
- 1992-02-25 BG BG95967U patent/BG10Y1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG95967U (bg) | 1995-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010285740C1 (en) | Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition | |
| CA2635841A1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium | |
| EA024945B1 (ru) | Композиции на основе налбуфина и их применение | |
| EA008196B1 (ru) | Твердая лекарственная форма для перорального применения | |
| CA2978223A1 (en) | Formulations of n-(4-(1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethyl amino)methyl)-3-(6-methoxy-3-pyridazinyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)-n'-methoxyurea | |
| JP6243265B2 (ja) | ロスバスタチン含有医薬製剤 | |
| JP6737060B2 (ja) | イルベサルタンを含有する医薬組成物の製造方法 | |
| KR102222774B1 (ko) | 에독사반을 포함하는 약학적 제제 및 이의 제조방법 | |
| JP2001233766A (ja) | プラバスタチンナトリウムの錠剤 | |
| RU2735807C2 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции, включающей производное хинолина или его соль | |
| JPH03275622A (ja) | マレイン酸トリメブチンを含有する経口固形製剤 | |
| BG10Y1 (bg) | Лекарствена форма на база 4-хинолонови производни | |
| JP4999297B2 (ja) | 高含量塩酸テルビナフィン小型錠剤 | |
| TWI726978B (zh) | 一種含有喹啉衍生物或其鹽的藥物組成物 | |
| JP3573287B2 (ja) | 高吸収性固形製剤 | |
| WO2020111089A1 (ja) | 医薬組成物 | |
| US20210369624A1 (en) | Solid oral dosage form having excellent dissolution properties | |
| KR19990001565A (ko) | 항진균제와 유기산류의 공융혼합물 및 이를 함유하는 약학적 제제 | |
| JP4824224B2 (ja) | 糖衣製剤 | |
| JPH08325142A (ja) | ヨウ化イソプロパミド含有製剤 | |
| KR101428149B1 (ko) | 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법 | |
| RU2764750C2 (ru) | Стабильная фармацевтическая композиция для перорального введения | |
| RU2188019C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения | |
| BR102013004720A2 (pt) | Composição farmacêutica, e, processo para a preparação de uma composição farmacêutica | |
| JP2001089373A (ja) | 経口投与製剤 |