BG10Y1 - Medicamentous form based on 4-quinoline derivatives - Google Patents

Medicamentous form based on 4-quinoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
BG10Y1
BG10Y1 BG95967U BG9596792U BG10Y1 BG 10 Y1 BG10 Y1 BG 10Y1 BG 95967 U BG95967 U BG 95967U BG 9596792 U BG9596792 U BG 9596792U BG 10 Y1 BG10 Y1 BG 10Y1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
piperazinyl
oxo
fluoro
dihydrate
carboxylic acid
Prior art date
Application number
BG95967U
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG95967U (en
Inventor
Savelina I Shopova
Sasha R Mikhajlova
Marija V Todorova
Anka V Evstatieva
Penka A Kazandzhieva
Anton Sht Pandev
Veselina B Chavdarova
Snezhana G Vitkova
Tatjana P Jankova
Tsvetelina N Koleva
Original Assignee
Shopova
Mikhajlova
Todorova
Evstatieva
Kazandzhieva
Pandev
Chavdarova
Vitkova
Jankova
Koleva
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shopova, Mikhajlova, Todorova, Evstatieva, Kazandzhieva, Pandev, Chavdarova, Vitkova, Jankova, Koleva filed Critical Shopova
Priority to BG95967U priority Critical patent/BG10Y1/en
Publication of BG95967U publication Critical patent/BG95967U/en
Publication of BG10Y1 publication Critical patent/BG10Y1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Лекарствената форма на база 4-хинолонови производни, по-специално 1-циклопропил-6- флуоро-1,4-дихидро-4-оксо-7 -1 - / -1 -пиперазинил / -хинолин-3-карбоксилова киселина-монохидро- хлорид, монохидрат /ципрофлоксацин/ и 1-етил-6-флуоро-7/4-метил-1-пиперазинил/-4-оксо-1,4- дихидрохинолин-3-карбоксилова киселина метансулфонат дихидрат /пефлоксацинмезилат дихидрат/ намира приложение като антибактериално средство в хуманната медицина. Лекарствената форма съдържа ципрофлоксацин или пефлоксацин мезилат дихидрат, царевично нишесте, магнезиев стеарат, талк и нискомолекулярна карбоксиметилцелулоза натриева сол с м.т. 90000, степен на заместване 0,65 до 0,9 и съдържание на натрий от 0,7 до 8,9, вискозитет от 25 до 50 mPas на 2%- ен разтвор при 25°С в концентрация от 0,3 до 2,0% тегловни.The pharmaceutical form based on 4-quinolone derivatives, in particular 1-cyclopropyl-6- fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7- [1- (piperazinyl) quinoline-3- (1-ethyl-6-fluoro-7 (4-methyl-1-piperazinyl) -4-oxo- dihydroquinoline-3-carboxylic acid methanesulfonate dihydrate / pefloxacin mesylate dihydrate) finds application as an antibacterial agent in human medicine. The drug form contains ciprofloxacin or pefloxacin mesylate dihydrate, corn starch, magnesium stearate, talc and low molecular weight carboxymethylcellulose sodium salt with m.p. 90000 degree a substitution of 0.65 to 0.9 and a sodium content of 0.7 to 8.9, a viscosity of 25 to 50 mPas at 2% solution at 25 ° C in a concentration of 0.3 to 2.0% by weight.

Description

Полезният модел се отнася до лекарствена форма за орално приложение, съдържаща 4-хинолонови производни, по-специално 1циклопропил-6-флуоро-1,4-дихидро-4-оксо-71 /-1-пиперазинил/-хинолин-3-карбоксилова киселина -монохидрохлоид, монохидрадт с формулаThe useful model relates to a dosage form for oral administration containing 4-quinolone derivatives, in particular 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-71 / -1-piperazinyl) -quinoline-3-carboxylic acid -monohydrochloid, a monohydrate of formula

и с генерично име Пиперофлоксацин хидрохлорид монохидрат и 1-етил-6-флуоро7 / 4-метил-1 -пиперазинил /-4-оксо-1,4-дихидрохинолин-3-карбоксилова киселина-метансулфонат дихидрат с формулаand by the generic name Piperofloxacin hydrochloride monohydrate and 1-ethyl-6-fluoro7 / 4-methyl-1-piperazinyl / -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid methanesulfonate dihydrate of the formula

C2H3.CH3SO3H . 2Н2О и с генерично име Пефлоксацинмезилат дихидрат.C 2 H 3 .CH 3 SO 3 H. 2H 2 O and with the generic name Pefloxacin mesylate dihydrate.

Посочените хинолонови производни представляват мощни антибактериални средства с широк спектър и бактерициден тип на действие и намират широко приложение в хуманната медицина за лечение на бакетериални заболявания.These quinolone derivatives are potent broad-spectrum antibacterial agents and bactericidal type of action and are widely used in human medicine for the treatment of bacterial diseases.

Известна е лекарствена форма на база ципрофлоксацин хидрохлорид монохидрат, микрокристална целулоза, пшенично нишесте, полиплаздон XI, аерозил 200 и магнезиев стеарат, чиято слаба физико-химична съвместимост се обуславя от наличието на полиплаздон XI /1/.There is a known formulation based on ciprofloxacin hydrochloride monohydrate, microcrystalline cellulose, wheat starch, polyplasdon XI, aerosil 200 and magnesium stearate, whose poor physico-chemical compatibility is due to the presence of polyplasdon XI (1).

Задачата е да се създаде лекарствена форма на база посочените 4-хинолинови производни с подобрена физико-химична съвместимост между активнодействащата субсатция и използваните помощни вещества, осигуряваща добра бионаличност и фармакокинетично поведение на препарата.The task is to create a dosage form based on the above 4-quinoline derivatives with improved physicochemical compatibility between the active subset and the excipients used, ensuring good bioavailability and pharmacokinetic behavior of the preparation.

Задачата е решена с лекарствена форма на база 1-циклопропил-6-флуоро-1,4-дихидро4-оксо-7-1 -/-1 -/-1-пиперазинил/-хинолин-3карбоксилова киселина -монохидрохлорид, монохидрат и 1-етил-6-флуоро-7/4-метил-1-пиперазинил/-4-оксо- 1,4-дихидрохинолин-Зкарбоксилова киселина метансулфонат дихидрат, в концентрация от 60 до 90% и помощни вещества, царевично нишесте, магнезиев стеарит и талк, която лекарствена форма съдържа и нискомолекулярна карбоксиметилцелулоза натриева сол в концентрация от 0,3 до 2,0 тегл.% и с мол. около 90000, степен на заместване 0,65 до 0,9 и съдържание на натрий от 7,0 до 8,9; с вискозитет от 25 до 50 mPas на 2%-ен разтвор при 25°С.The problem is solved with a dosage form based on 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-1 - [- 1 - / - 1-piperazinyl] -quinoline-3-carboxylic acid monohydrochloride, monohydrate and 1- ethyl-6-fluoro-7/4-methyl-1-piperazinyl / -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-carboxylic acid methanesulfonate dihydrate, in a concentration of 60 to 90% and excipients, corn starch, magnesium stearite and talc , which dosage form also contains low molecular weight carboxymethylcellulose sodium salt at a concentration of 0.3 to 2.0 wt.% and mol. about 90,000, a substitution rate of 0.65 to 0.9 and a sodium content of 7.0 to 8.9; with a viscosity of 25 to 50 mPas in a 2% solution at 25 ° C.

Методът за получаване се реализира чрез разтваряне на посочената карбоксиметилцелулоза натриева сол в дестилирана вода при концентрация на разтвора от 0,8 до 3,0%. Разтворът се впръсква върху смес от активнодействащото вещество, като ципрофлоксацин, пефлоксацин, и царевично нишесте в условията на кипящ слой или миксер-гранулатор, след което към получената гранулна маса се прибавят хлъзгащи агенти, хомогенизира се и се оформя в таблети. Като крайна обработка таблетите се покриват с филм, за да се прикрие горчивият вкус на 4-хинолоновите производни.The preparation method is accomplished by dissolving said carboxymethylcellulose sodium salt in distilled water at a solution concentration of 0.8 to 3.0%. The solution is sprayed onto a mixture of the active substance, such as ciprofloxacin, pefloxacin, and corn starch under fluidized bed or mixer granules, then glidants are added to the resulting granular mass, homogenized and formed into tablets. As a final treatment, the tablets are coated with a film to mask the bitter taste of the 4-quinolone derivatives.

Предимствата на лекарствената форма са следните. Лекарственото средство има физико-химична съвместимост с пълнителите, което осигурява стабилност на лекарствената форма и оптимален терапевтичен ефект. Опростен е съставът, в който свързващото вещество и дезинтегриращ агент е нискомолекулярна карбоксиметилцелулоза натриева сол. Ниско е количеството на свързващия и дезинтегриращ агент от 0,3 до 2,0 тегл.% . Нискомолекулярният тип на карбоксиметилцелулоза натриевата сол способства за бързо освобождаване на актив нодействащия компонент.The advantages of the dosage form are as follows. The drug has physico-chemical compatibility with the excipients, which ensures the stability of the dosage form and optimal therapeutic effect. The composition in which the binder and disintegrant is a low molecular weight carboxymethylcellulose sodium salt is simplified. The amount of binder and disintegrant is low from 0.3 to 2.0% by weight. The low molecular weight type of carboxymethylcellulose sodium salt promotes rapid release of the active ingredient.

Полезният модел се пояснява със следните примери.The utility model is illustrated by the following examples.

Пример 1. Твърда лекарствена форма, съдържаща ципрофлоксацинExample 1. A solid dosage form containing ciprofloxacin

Ципрофлоксацин - 0,2915 хидрохлорид монохидратCiprofloxacin - 0.2915 hydrochloride monohydrate

Царевично нишесте - 0,0600Corn starch - 0.0600

Карбоксиметилцелулоза натриева сол/Blanoza 7 XLF/ - 0,0042Carboxymethylcellulose sodium salt / Blanoza 7 XLF / - 0.0042

Магнезиев стеарат - 0,0035Magnesium stearate - 0.0035

Получаването на състава се осъществява, като субстанцията ципрофлоксацин хидрохлорид монохидрат се пресява с част от царевичното нишесте и сместа се поставя в камерата на вихрослойна сушилня с впръскващо устройство. Върху тях при температура на камерата 32-38°С се впръсква 2,5%-ен разтвор на карбоксиметилцелулоза натриева сол до пълното му изразходване. Сушенето на продукта продължава 5-10 min до остатъчна влага на гранулите 2-3%. Гранулната маса се смесва и хомогенизира в продължение на 20 min с царевично нишесте и магнезиев стеарат и се оформя в таблети на ротационна таблетна машина. Върху готовите таблети се нанася филмово покритие с тегло 0,010 g. Възможно е гранулната маса да бъде капсулирана в твърди желатинови капсули.The preparation of the composition is accomplished by sifting the substance ciprofloxacin hydrochloride monohydrate with a portion of the corn starch and placing the mixture in the chamber of a rotary dryer with a spray device. A 2.5% solution of the carboxymethylcellulose sodium salt is injected onto the chamber at a temperature of 32-38 ° C until complete consumption. Dry the product for 5-10 minutes until the residual moisture of the granules is 2-3%. The granule mass was mixed and homogenized for 20 minutes with corn starch and magnesium stearate and formed into tablets on a rotary tablet machine. The finished tablets are coated with a film weight of 0.010 g. The granule mass may be encapsulated in hard gelatin capsules.

Пример 2. Твърда лекарствена форма, съдържаща пефлоксацин.Example 2. A solid dosage form containing pefloxacin.

Пефлоксацин мезилат дихидрат - 0 5585Pefloxacin mesylate dihydrate - 0 5585

Царевично нишесте - 0,1665Corn starch is 0.1665

Карбоксиметилцелулоза натриевасол /Blanoza Ί XLF/ -0,009Carboxymethyl Cellulose Sodium Vasol / Blanoza Ί XLF / -0.009

Талк -0,008Talc is -0.008

Магнезиев стеарат -0,008Magnesium stearate -0,008

Получаването на състава се реализира, е описано както в пример 1. Върху готовите таблети се нанася филмово покритие с тегло 0,002 g.The preparation of the composition was realized as described in Example 1. A film coating of 0.002 g was applied to the finished tablets.

Пример 3. Резултатите от сравнителните изследвания на предлаганите състави и използвани образци.Example 3. The results of comparative studies of the compositions and samples used.

Изследванията са осъществени по метода на диференциалната скандираща калориметрия /ДСК/, /2,3/ за установяване физико-химичната съвместимост на активните вещества, производни на 4-хинолоните и използваните помощни вещества. Методът създава възможност за достоверно и точно прогнозиране на стабилността на изследваната до- 40 зирана лекарствена форма.The studies were performed by the method of differential scanning calorimetry (DSK), (2,3) to establish the physico-chemical compatibility of the active substances derived from 4-quinolones and the excipients used. The method makes it possible to accurately and accurately predict the stability of the dosage form under study.

Сравнителните изследвания показват, че ципрофлоксацинът в предлаганата лекарствена форма /приложение 1-термограми и ана5 литично заключение/ проявява физико-химична съвместимост с пълнителите, което осигурява стабилността на лекарствената форма. В това отношение се доказва предимство пред изследвания образец, тъй като там се откри10 ват по-значителни промени в поведението на активния компонент при термичния ДСК анализ.Comparative studies show that ciprofloxacin in the proposed dosage form / application 1-thermograms and analytical conclusion / exhibits physico-chemical compatibility with the excipients, which ensures the stability of the dosage form. In this respect, an advantage over the test specimen is demonstrated, as there are significant changes in the behavior of the active component in thermal DSK analysis.

При пефлоксацин се наблюдава по-близка по характер ДСК термограма - двата ендо15 ефектна на чистия пефлоксацин са запазени в близък температурен интервал и с много близка форма, докато при базовия образец в ДСК-термограмата се наблюдава по-значително отместване на първия ендоефект - от 95° на 91°С, и 20 разцепване на втория - 233°С и 236°С /прил.2/.In pefloxacin, a closer DSK thermogram is observed - the two endo15 effects of pure pefloxacin are preserved in a close temperature range and in a very similar form, while a more significant displacement of the first endoeffect is observed with the basic pattern in the DSK thermogram. ° at 91 ° C, and 20 cleavage of the second - 233 ° C and 236 ° C (approx. 2/).

Claims (1)

Патентни претенцииClaims Лекарствена форма, съдържаща 1-цик25 лопропил-6-флуоро-1,4-дихидро-4-оксо-7-1 -/пиперазинил/-хинолин-3-карбоксилова киселина - монохидрохлорид, монохидрат или 1-етил6-флуоро-7/-4 метил-1 -пиперазинил/-4-оксо1,4-дихидрохинолин-З-карбоксилова киселина 30 метансулфонат дихидрат, царевично нишесте, магнезиев стеарат, талк, характеризираща се с това, че съдържа и нискомолекулярна карбоксиметилцелулоза натриева сол в концентрация от 0,3 до 2,0 тегл.% с мол. около 90000, 35 степен на заместване от 0,65 до 0,9, съдържание на натрий от 7,0 до 8,9 и с вискозитет от 25 до 50 m Pas на 2%-ен разтвор при 25°С.Dosage form containing 1-cyc25 lopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-1 - (piperazinyl) -quinoline-3-carboxylic acid monohydrochloride, monohydrate or 1-ethyl6-fluoro-7 / -4-methyl-1-piperazinyl / -4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 30 methanesulfonate dihydrate, maize starch, magnesium stearate, talc, also containing low molecular weight carboxymethylcellulose sodium salt 0 3 to 2.0 wt.% With mol. about 90000, 35 degree of substitution from 0.65 to 0.9, sodium content from 7.0 to 8.9 and viscosity from 25 to 50 m Pas in 2% solution at 25 ° C.
BG95967U 1992-02-25 1992-02-25 Medicamentous form based on 4-quinoline derivatives BG10Y1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG95967U BG10Y1 (en) 1992-02-25 1992-02-25 Medicamentous form based on 4-quinoline derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG95967U BG10Y1 (en) 1992-02-25 1992-02-25 Medicamentous form based on 4-quinoline derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG95967U BG95967U (en) 1995-02-28
BG10Y1 true BG10Y1 (en) 1996-02-29

Family

ID=3924288

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG95967U BG10Y1 (en) 1992-02-25 1992-02-25 Medicamentous form based on 4-quinoline derivatives

Country Status (1)

Country Link
BG (1) BG10Y1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
BG95967U (en) 1995-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2010285740C1 (en) Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
CA2635841A1 (en) Stable pharmaceutical formulations of montelukast sodium
CA2978223A1 (en) Formulations of n-(4-(1-(2,6-difluorobenzyl)-5-((dimethyl amino)methyl)-3-(6-methoxy-3-pyridazinyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)-n'-methoxyurea
EA024945B1 (en) Nalbuphine-based formulations and uses thereof
EA008196B1 (en) Solid drug for oral use
JP6243265B2 (en) Pharmaceutical preparation containing rosuvastatin
JP6737060B2 (en) Method for producing pharmaceutical composition containing irbesartan
KR102222774B1 (en) Pharmaceutical formulation comprising edoxaban and preparation method thereof
JP2001233766A (en) Pravastatin sodium tablet
RU2735807C2 (en) Method for preparing a pharmaceutical composition comprising a quinoline derivative or salt thereof
JPH03275622A (en) Oral solid preparation containing trimebutine maleate
BG10Y1 (en) Medicamentous form based on 4-quinoline derivatives
JP4999297B2 (en) High content terbinafine hydrochloride small tablets
TWI726978B (en) A pharmaceutical composition comprising quinoline derivatives or salt thereof
JP3573287B2 (en) Super absorbent solid preparation
WO2020111089A1 (en) Pharmaceutical composition
US20210369624A1 (en) Solid oral dosage form having excellent dissolution properties
KR19990001565A (en) Eutectic Mixture of Antifungal Agents and Organic Acids and Pharmaceutical Formulations Containing the Same
JP4824224B2 (en) Sugar-coating preparations
JPH08325142A (en) Isopropamide iodide-containing formulation
KR101428149B1 (en) Granules containing imatinib mesylate, immediate-release tablet composition for oral use comprising said granules and method for preparing thereof
RU2764750C2 (en) Stable pharmaceutical composition for oral administration
RU2188019C1 (en) Pharmaceutical composition of fungicidal activity and method for its obtaining
BR102013004720A2 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOSITION
KR20190076702A (en) Pharmaceutical formulation comprising benzimidazole and preparation method thereof