<EMI ID=1.1>
<EMI ID=2.1>
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
<EMI ID=5.1> <EMI ID=6.1> <EMI ID=7.1>
<EMI ID=8.1>
dans laquelle
<EMI ID=9.1>
<EMI ID=10.1>
<EMI ID=11.1>
<EMI ID=12.1> . dessus.
<EMI ID=13.1>
tes données ci-dessus montrent que, bien que les réac-
<EMI ID=14.1>
<EMI ID=15.1>
<EMI ID=16.1>
dans laquelle
<EMI ID=17.1>
<EMI ID=18.1>
<EMI ID=19.1>
<EMI ID=20.1>
dans laquelle
<EMI ID=21.1>
par hydrolyse et/ou par oxydation et/ou par formation d'oxime et/ou par éthynylation et/ou par acylation et/ou par réduction
<EMI ID=22.1>
transformant le composé obtenu de . formule 1 par réaction sur un acide pharmaceutiquement acceptable en son sel d'addition avec un acide.
<EMI ID=23.1>
Suivant un mode opératoire préféré du procédé de l'in-
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
distillation sous vide ou par dissolution du mélange réactionnel dans un solvant organique non miscible à l'eau et par un lavage ultérieur à l'eau. On dissout le résidu de distillation de la phase organique anhydre dans de l'éthanol ou de l'éther anhydre, et on précipite le produit de réaction de caractère
<EMI ID=26.1>
et/ou, après libération de la base, par chromatographie sur co- <EMI ID=27.1> <EMI ID=28.1>
cette température pendant 5 heures. Après refroidissement, on
<EMI ID=29.1>
<EMI ID=30.1>
<EMI ID=31.1> <EMI ID=32.1> <EMI ID=33.1> d'un mélange d'eau et de glace, buis on filtre le précipité
<EMI ID=34.1>
<EMI ID=35.1>
<EMI ID=36.1>
qui devient cristalline par un peu. d'acétone. On filtre les <EMI ID=37.1>
<EMI ID=38.1>
<EMI ID=39.1>
Après avoir refroidi on laisse la solution s'écouler lentement
<EMI ID=40.1>
On filtre rapidement le précipité qui se sépare on lave à
<EMI ID=41.1>
l'éther saturé de gaz chlorhydrique sec. On filtre le précipité qui se sépare, on lave à l'éther et ensuite à l'éther de pétrole, puis on sèche par une lampe infra-rouge "Le produit
<EMI ID=42.1>
glace en agitant bien. On filtre rapidement le précipité qui se <EMI ID=43.1>
le maintient à cette température pendant 4 heures. Après avoir refroidi, on laisse la solution s'écouler lentement sous agita-
<EMI ID=44.1>
pondant 10 minutes. on filtre le précipité qui se sépare et on
<EMI ID=45.1>
à 1' eau, on sèche sur sulfate de sodium, on évapore sous vide.
On dissout le résidu dans 20 ni d'éthanol anhydre et on neutralise par de l'éthanol satur6 par du gaz chlorhydrique sec. On évapore la solution neutre à siccité sous vide et on reprend le résidu au benzène. On lave le produit solidifié par un peu
<EMI ID=46.1> <EMI ID=47.1>
<EMI ID=48.1>
<EMI ID=49.1>
pore le filtrat à sec sous vide, puis on dissout le résidu dans
<EMI ID=50.1>
<EMI ID=51.1>
On évapore la solution neutre au tiers de son volune initiale puis on l'abandonne pendant une nuit dans un réfrigérateur. On filtre les cristaux qui se sont formés, on les lave à l'éthanol
<EMI ID=52.1>
<EMI ID=53.1>
dans 340 ml de néthanol chaud, et une solution de 10 g (0,073 Mole) de carbonate de potassium anhydre dans 30 !!il d'eau est ajoutée. Après avoir fait refluer le mélange réactionnel. pen-
<EMI ID=54.1>
<EMI ID=55.1>
l'évaporation par de l'acétate d'éthyle, on lave la solution par de l'acétate d'éthyle par de l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore sous vide jusqu'à début de cristallisation. Après avoir laissé le mélange reposer pendant quelques . heures, on filtre le produit formé, on le lave à l'acétate <EMI ID=56.1> <EMI ID=57.1>
<EMI ID=58.1> <EMI ID=59.1> <EMI ID=60.1>
turée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de sodium et on
<EMI ID=61.1>
<EMI ID=62.1>
et on évapore sous vide à un petit volume. Au refroidissement le produit cristallise. Après filtration et séchage à 60[deg.]0
<EMI ID=63.1>
<EMI ID=64.1>
sous pression atmosphérique. En poursuivant la distillation lente, on ajoute goutte à goutte au mélange réactionnel.' en
1 heure 1/2, une solution de 5,8 g (0,028 mole) d'isopropylate
<EMI ID=65.1>
<EMI ID=66.1>
dit le résidu à température ambiante, on l'agite avec 2 fois
<EMI ID=67.1>
<EMI ID=68.1>
par du Gaz chlorhydrique sec. On évapore la solution au tiers de son volume initial et on la laisse pendant une nuit au réfrigérateur. On filtre les cristaux qui ont précipité, on lave
<EMI ID=69.1> <EMI ID=70.1>
puis on refroidit le résidu à température ambiante, on l'agite
<EMI ID=71.1>
<EMI ID=72.1>
On dissout le résidu de l'entraînement à la vapeur d'eau dans
<EMI ID=73.1>
l'eau. On sèche la phase chlorofornique sur sulfate de sodium en évaporant sous vidé. On obtient une huile épaisse visqueuse qui se dissout à chaud dans l'éther et on laisse. la solution éthérée reposer pendant une nuit, obtenant 14,40 g (72 %) de
<EMI ID=74.1> .anhydre, puis on ajoute goutte à goutte au mélange réactionnel <EMI ID=75.1>
<EMI ID=76.1>
au mélange de réaction. Après avoir agité pendant 10 minutes, on ajoute 4 g d'acide tartrique à la solution qu'on rend ensuite
<EMI ID=77.1> <EMI ID=78.1> <EMI ID=79.1> de consistance semblable à une gelée dans une ampoule à brome On. asile avec 2 fois 10 ni d'une solution aqueuse saturée de tartrate de potassium et de sodium, puis on entraîne à la vapeur d'eau. On extrait le résidu par le chloroforme, on lave la phase chloroforaique à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium
<EMI ID=80.1>
<EMI ID=81.1>
luène anhydre. On distille 40 ml.sous pression atmosphérique, puis on continue la distillation lentement et on ajoute, goutte à goutte, au mélange réactionnel et en 1 heure 5,1 g (0,025
<EMI ID=82.1>
<EMI ID=83.1>
avoir distillé encore 50 ml, on refroidit le résidu à température ambiante, puis on agite avec 2 fois 20 ml d'une solution aqueuse saturée de tartrate de potassium et de sodium, et on entraîne iL .la vapeur d'eau. On extrait le résidu par 2 fois
30 ml de chloroforme. On lave la solution chloroformique à . l'eau, on sèche sur sulfate de sodium et on évapore sous, vide.
On reprend l'huile visqueuse, épaisse ainsi obtenue par un peu d'acétone froide. On lave les cristaux obtenus par de l'acétone, <EMI ID=84.1>
<EMI ID=85.1> <EMI ID=86.1>
vide et on reprend le résidu par de l'acétone. On filtre les cristaux fermés on lave à 1* acétone et on sèche sous vide'
<EMI ID=87.1>