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!fouvt:aux . Ur , ï,4g. q , . tdine,et leur préparation,.
La présente invention concerne des nouveaux dérivés de l'azétidine ainsi qu'un procédé pour préparer ces corps.
Ces composés sont des corps intéressants en pharmacologie et en partie également dee produits intermédiaires pour la préparation de corps 4 activité pharmacologique.
On ne connaissait pas jusqu'à présent ae dérivés de l'azétidine de formule générale 1
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dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment l'un de l'autre des, restes hydrocarbonée qui peuvent porter des atomes
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3.' h'LSne con,.ne substituants, contenir le groupe -O- à la place de-groupes méthylènes et/ou être lido autre eux,
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It3 reprdaento l'hydroce ou un reste alkyle inférieur, ret)yi.4onte 0 ou 10.
II, représente l'hydrogène u un reste hydrocarboné qui peut porter coumao substituants des atomes d'halogène, contenir comme membre do la chaîne ou du cycle les
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restes t., -S-0 -00-, -Cc-twH- ou -N" ou -CO-N à la place d'un ou de plusieurs groupes méthylène.5 ot/ou méthynes non. voisina et dont la liaison ne doit pas être aromatique, si n est égal à 0, et
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représente un reste de formule -Cll2-úH(OH)-, -00-t #"CO-KH- ou ..co-M14kyle )-, dont le reste alkyle peut ôtre lit! à un reste hydrocai'Taoné Ru directement ou par 1* intermédiaire d'un atome d'oxygène ou, si R4 est différent de l'hydrogène, également un reste
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de formule .CO-t3.-r .
La dc.:alldt:H'..:se a trouvé que; l'on peut préparer oee composa en reluisant un compose? de formule générale II
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dans laquelle 10 R2 et R3 ont les significations ddjh données,
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au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium, en.un compose
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de formule cénÓreJ.e la.
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et si on le désire en faisant réagir ces composés éventueàle- ment on présence d'un accepteur d'acide ou d'un agest 414nuant l'eau, avec ft a) un ester réactif d'un ooopoaé de formule générale III "' . ' TV 4 -L-OH çl an z--a clue Ïl- e R4# re-PrèBen te un reste à liait on non aromatique correspondant à la. définition donnée I)OIte R 41 ou zut b) un acide de io:.nulQ eénêrge IV ',f ' \ ", e z f. .
C? tfF Il #'''('?; " dans laquelle, occuae dans toutes les autre$ eorigule génrlea,-' R. a la définition déjà da,w3at, ou \
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o) un dériva fonctionnel réactif d'un acide de formule générale
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IV ou d'un acide de xorau,n3ra.e' VI pu. VII ,'# ' #-
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ou
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d) un composé de formula iénérale VIII K4 - N 0 0 viii
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ou
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e) un composé de formule générale IX
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ou f) dans des conditions de réduction avec un composé de formule générale X
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R4"...CO...-11.4'U dans laquelle R4" et R4111 représentent des restes correupondunt à la définition de R4.
Si on le araire on réduit un composé de formule générale 1 ainsi obtenu, formule dans laquelle @ est un reste
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-CO- ou -CO-0- e t/ou it 4 contient un groupe -CO-tdFi-- au -00-Nv,, au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium fil! un composé
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dans lequel R4 représente un reste 1X6 par le groupe -0H?cu le groupe m6thyle et n est égal à C et/ou Fi4 contient un
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groupe -CU2-i;
iI- -OHg-lï C
On obtient en outre les composés de formule générale 1 selon une variante du procédé défini ci-dessus en réduisant
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un compote de formule .1 !-dndrt.tie XI
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dcuiu laquelle Rn H,2' R) et .R4 ont les significations déjà dOnr1\èU au .r.ryer 3i.y;rt.x cic¯.thium et d'aluminium pour
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transformer les doux groupes carbonyles en groupes méthylènes.
La réduction des composés da formule générale II, comme celle des composés de formule générale XI et des com- posés obtenus sous b), c) ou d) par acylation des produits de réduction de formule générale la dans lesquels X est un groupe -00- ou -CO-O-, au moyen d'hydrure de lithium ou d'aluminium est effectuée dans des éthers ou dans d'autres composés qui contiennent un atome d'oxygène lié à la façon d'un éther, comme l'éther diéthylique, dibutylique ou le tétrahydrofuranne par exemple à des températures comprises entre environ 0 et la température d'ébullition du solvant utilisé. Conformément au procédé décrit Sous a)
on fait réagir les produits de réduction de formule générale la avec des eaters réactifs appropriés de composés de formule générale III, par exemple avec des halogénures alkyliques, alcényliques ou aralkyliques, des esters alkyliques de l'acide méthane sulfonique ou d'acides arylsulfoniquea, des esters et des amides d'acides halogéno- aoétiques et ou des halogénures phénacyliques, de préférence en présence d'accepteurs d'acide par exemple d'un excès du produit de réduction .participant à la réaction, d'une base organique tertiaire ou d'un carbonate ou bicarbonate alcalin, en présence ou non d'un solvant organique Inerte approprié, comme le benzène, l'éther diéthylique, le dioxanne ou le diméthylformamide.
Ira réaction éventuelle des produits de réduction la avec des acides carboniques de formule générale IV est effectuée de préférence avec le concours d'un agent de conden- sation approprié, éliminant l'eau, par exemple au moyen d'oxy-
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chlorure de phosphore en présence ou non d'un solvant
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(\ or;janiqu'3 inerte ou au moyen da dicrciohexylcarbodi.imide dans
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de l'eau ou en milieu organique aqueux. .
Des dérivés fonctionnels réactifs d'acides crboxy-
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liques de formula générale fiv, appropriés pour la réaction décrite sous c) sont en particulier.les halogénures, les anhydrides, les
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anhydrides mélangés par exemple avec de l'acide acétique ainsi
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que dec sature blhyllquc9 inférieurs, l'ester cyanom6thylique et l'eutor phénylique de ces acident alors que, comme dérivés fonctionnels iûuct,fa d'acides carbaminiquos de formules ;wrmSraaa V et VI on peut envisager en particulier les chlorures et en ce qui uûn<;G)'ne les dérives fonctionnels réactifs d'a- cides de formule }1,ÓrlÙe VII il s'agit en particulier d'ha- louétiure3 Q.' (H3tfJj d'acide carbonique, par exemple le chlorure d'un ester de l'acide carbonique (chloroformiate).
On effectue les réactions avec des htù.oér1UI'eS ou des anliydrid 3 éventuelle- ment en p1"éOfnCa d'accepteur d' acide par exemple de bases organiques tertiaires, corù-u la pyridine ou la triéthylaotine, et/ou de oolvaas ou (le diluante organiques inertes, comme le benzine, If toluène, l'éther diéthylique ou le uioxanne et,
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si besoin est, en chauffant '
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or<L:.e exemples de oo36 de formule générale VIII on peut citer:
l'acide cyauj.que qui est soumis à la réaction aprùs avoir t05 libéré se ses cela par acidification, éventuelle- ment en milieu aqueux, -oin13i que .Les iooeyanates alkyliques, alcnyliques, 1J..!'u.lk'li l Uus et- a1'yliquea que l'on fait réagir ue pl'lfûrtJrlce d;,c:a un colv1t, organique inerte comme le benzène,
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ou le dioxanne avec des produits de réduction de formule
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générale la.
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On fait réagir des campons de-formule gde4,rale IX comme par exemple l'oxyde d'ethylene, l'oxyde de propylène, l'oxyde de 3-dialkylamino-propyleno, l'éther glyoidique, l'oxyde, de cyalohox2re et le gtyroloxyde avec les produits de réduction de formule générale la dgng un solvant organique 1'6thanol l'éther ili5;-ttiylîquer ou le dîoxetnne froid ou en. chauffât, si besoin, en récipient clos. '#* z Une réaction appropriée conforce h'oclle décrite Roua f) est par exemple le traitement ci'un produit de pdduotion de formule générale la avec le formaldëhyde ou 'es <).<:
.hyde9 uppiuï'au, pedoonco d' .a,sla .rmtuti O-snci aempea4*\ < de formule générale X on pmtt $s.7.Hmaz faire réagir des, # "
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aldéhydes ou des cétones en présence d'hydrogène activité
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catalytique avec des composés de 1-'prmvZe 4,,én6rale la* bzz y Dgas les composés, d formule générale 1 if, et Rz sont par exemple, indépendamment l'un de l'autre, le roe;te méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, Asobutyle, vyctlopropyle, oyclopewcyle, cyolohexyle, phényle, .1,l,po-.pk$uy3,a, 4âxoceo.
. phényle, 4méthoxV..phény.e, 4.étko:cy-ph$nxr; benxy3.o, 4- mëthyl-benzyle, 4-chloro--ben!:yle, 3x..dim$tox!.ben,y,.a ou , P-ph6ayl-étllylee alors que R 1 et Rg 2 liés ensemble p,tuv.-t-.6tre par exemple le reste tdt-cwtidtliylbno, I)etit=étliylène et hexa- méthylène. 1'our H., on peut envisager cote de 1'liyklço e lae,
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en particulier le recto :ni5thyle et le reste éthyle. 1<4 est ,,ur ex.-...p.3t) l'hydrogène, un veu rentes aitâs ts propos de Bzz, le rente allyle ou I.:6th!J.ll;rh;
un rtate alcoxytx.lkyle, aryloxy-. alkyle !J.r::!.U:oxyulk,yle, u11ylfJ.t;;rCulJtou1k'yl(), Ul'yllHrcu1>to- alkyle, c1i:.ùrl:yl<:.r::inQulkylc. pÓly,.6th;;'lènoiroi1Ou1kyle, ruorpholi- nowllkyle, ciiu.llylearb:1l!lo;,'laU.yle, Tolylnthylûrl9CUrùtcoy2àlkyle, cx;lc.rbs:o,,lal.ylc, i;.alyl.-o.ry.Caxbur,oyla.7.kyle ou mOl'!h'101ino- carbonylulkyle, On trouva des exemples pour les sub8bituante ce lu position 1. -(Á) n ...H4 dn.ns la définition de d et n et dans 11 Ú.wr,8r(diOll c:i...deUS1.H des restes 1:'.., mais, conformé- raer.t i; la ufinitioi, ou #ü'G é±'I.1C)lI:U:nt trouver en position 1 par c..4rple un recte }JQ1frÓth;ylèr.eca.rb(j.rnQyle ou 1J1c..lpl1011no-
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carbonyle.
Les composa conformes à l'invention qui contiennent
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un utoute Il' hjJl'u.;vne ni position 1, lJollt dl intt1rol,H.UUl ta proruitu int .uW3nixL; non sHuloIIJ<3nt pour les réactions sous a) h. f) maiu oralement pour d'autres rvactions. Il en est de itôtie des COI!I!IOIJÚ;; obtenus sous a), roi ou f). Les cQ;r.!,O;;8:.i obtenus par 18 r(uotiono ¯ci-det18UB agissant sur le sytv:t. nerveux c ntr*l et aur lb ayetàme nerveux végétatif Ces aotivitcu non encore plus marquée? pour los eowpoti6a z acyligues obte-nuj cous p), cj ou d).
Leu CAfiuplea suivants illustrent la présente-invention. - auna aucun j en"t en limiter la portée,
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Exemple 1
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2-. hny;,.dhy W.a.tid n.
On met en suspension 9 g d'hydrure de lithium et ù' alwnini\.1.TJ1 dans 100 Ml d'éther absolu. Puis on ajoute lentement, en citant, une solution de 17,5 g (<* 0,1 Mol) de 4- phényl-4 éthyl azt5tidine-2-one qui fond a 80'b et on. fait bouillir la mélange à reflux pendant encore 2 heures poux* achever la réaction* Après avoir refroidi lu mélange réactionnai à -5Cè, on ajoute avec précaution une solution de 9 g de ahloruare d'aoutionium danu Su ml d'eau, tout en maintenant la température, par refroidissement extérieure, entra -5 et 0 C. On sépare la phase éthérée et on extrait
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la phase aqueuse à l'éther, on sc3ahe ensuite sur Bulfatr de sodium les solutions éthérées réunies.
Après élimination du solvant, on distille le résidu huileux sous pression réduite.
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La fraction qui bout à 74"'76 0 sous 1,3 mm de mercure est .. la 2...phényl..-6thyl"!':LStidine.
Exempte 2 2'"Y .. aaY ""' ; at.:n.e.
En agitant rigoureusement, on ajoute goutte à goutte à une suspension de 9 g d'hydrure de lithium et d'aluminium ' dans 120 ml d'éther absolu une solution de 18,7 g (=0,1 mole)
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de 4-phdnyl-4-'allyl a2étidine-2-one qui fond à 76 0 dans 250 eu. d'dthcr absolu. Tour achever la réaction on fait encore bouillir à reflux pendant 2 heures et demie. Après avoir refroidi à 0 C, on ajoute au mélange réactionnel, en agitant
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bien, W ni d'une solution aqueuse à 10 de chlorure d'ammonium, tout an maintenant1 la température entre 0 et 5 0 par refroidies * ment extérieure. Ál.rès séparation de la phase etherée et
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thrifiontion de la phase aqueuse, on sèche les solutions th8rúoo réunies aur ourbonate da potassium.
Après élimina- tion du solvant, on diutilla la résidu sous pression réduite, on obtient aloru la sous forme d'un liquide huileux qui bout à 1.F3 e sous 12 mm duo mercure. f:0-.nti,T,l o\'''' ,2: t1?" 11 l.QpJlv5IAy.l.) - i":J1H i . ,.Y-zétidine.
En imitant vigoureusement, on introduit goutte a goutte avec précaution una"solution de 19,5 g (- 0,1 mole)
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de qui fond
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à '71 C dans 220 IJÙ d''Jther abuolu dans une uuapension de 5t9 tj d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 130 ml dietliei, absolu et on .Cuit bouillir la m6lan,,e bt reflux pendunb enc::re deux heures. Après avoir refroidi à 0 0, on ajoute en agitant et Hvec 1)r6crmtion 90 ml d'une solution aqueuse i 1C'," de chlorure d' m..:c..oniuan. On L SZa.:e la phase oii élimine le solvint par wtiaration et on fractionne le l'1::3-iJ.u sous lL'c:Jcion réduite. On obtient alors la 2-(p- cl.lorc.'nût.yû??yt:,thyl...ti.ynrs oou3 forme alun liquide huileux qui fond h 132 oc i-oua 12 :r:l4 de mercure.
Cn obtient de façon ,ax.alo;ue la 2,2-aiphényl-aaéti- dino qui bout à 'i0i;3'oc: nous 1,3 nou de mercure à partir de la qui fond à 204. U. En tl"itUl'W1t avec de l'éther cette fraction qui précipite sous forme huileuse et ,,tr ..iL5!>ulution de la Brasse cristalline ainsi forcée, on obtient cette 13...t:.utauce sous forme de orientaux incolore qui fondent ù 131 0
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Exemple 4
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2-phényl-2-dthyll-'acëtyl-'a3tidine.
Sous un fort refroidissement extérieure on ajoute lentement goutte à goutta, en agitant vigoureusement 3,3 g
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de chlorure d'acétyle à 16,1 g (= 0,1 mole) de 2 -phényl- 2-éthyl-azétidine qui bout à ''6pC sous 1, 3 mm de mercure, On laisse ensuite reposer le mélange réactlonnel 1 heurs dans le mélange froid et, après avoir laissé la température :- monter à environ 20 C, on l'introduit dans environ 50 ml d'eau glacée.
On extrait le mélange plusieurs foas à
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l'éther et on lave les extraits êthérés réunis aveo uo peu d'acide ahlorhydrique normal pour éliminer l'aminé non acétylée, puis avec de l'eau et' on sèc@e sur sulfate de
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magnésium. Après évaporation an solvant et distillation du résidu sous pression réduite, on obtient la 2¯paényi'-2 . ' 3t'ry7.-l.-cotyl-:3zét3.àine saue forme d'une ; u.7.c .rCOlvto qui bout , 16. C sous 1,5 NM de Mercure. ..
Exemple 5 r : 2-Phdn.-bon ' , l.acétt..-aatid:i.ne En refroidissant et agitant,- on ajoute "ec précaution' - 65 tal d'anhydride de l'acide acétique à 22,3 g de 2phx2 2-benzyl-azetidine qui bout à 13300 sous le3 mcn de mercure (obtenue .par réduction de 4phéMyl-'4-benzyl-az<$tidine-2-one (P. 125 C) au Noyen n'hydrure de lithium et d'aluminium) et on chauffe le mélange pendant doux heures à 11t-l2oC.
Oh introduit le rr5lan;n réactionnel o4aud en agitant bien dans 200 ml d'eau va 6500 environ, Apres refroidissement on porte à pH 6 au moyen de carbonate de podium concentra et
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on reprend dans l'éther le produit t réactionnel qui a précipité. A:rx3 a avoir lavé la solution éthérée avec une
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solution de carbonate de puis avec de l'eau, on
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la sèche sur sulfate de tni,u.
Avrèo 6vaforation du
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solvant, on obtient par distillation roua pression réduite
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la qui bout à 182-ie5 C sous 0,6 n42 de mercure et qui est une huile epaimje incolore, 1Y.. :..;;. pl e 6 2-l-!: 6ny 1...?m6 u.,y 1-1-.b.eh:t.oJ'1-z Ó t idine Lin x'vfroidiaat.a,ra4, srn ajoute 14 g de chlorure de benzoyle i, 14,7 s (s 0,1 mole do 2-phéllyl-2-roÓthyl-azét1dine qui bouts 1j7oC Lioa2 Il im de mercure (obtenue par réduction us l' hydrure de 11.thiulf. <;1; d'aluminium de la 4-phdnyl-4- r,ttlryl-az,: t.dine--2ans qui fond à 60 U) et on laisse reposer le m61u.lîCc lC!'iùant 1 hcura à la température ambiante. On l'agite eribuite avec 50 ml d'eau Glacée ot on l'extrait à )., éther.
On aite la solution ,5théroe avec .ne solution de bicarbonate ue L30(li.um '.t 10,0, on lave avec de l'acide chlorhydrique normal et avec de l'eau et on décrie sur sulfate de mf'n6sium.
Aprùa <5vaporation du solvant, il reste un résidu, huileux à
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partir duquel en obtient par distillation sous pression réduite
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la 2-ph<înyl-a-ruéthyl-l-T3enaoyl-azdtidine qui bout 4 200-203 00 aoun 1,3 cua du mercure. Un triturant le distillat visqueux
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avec de l'éther, on obtient une cristallisation. Le produit
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dissous dans le bensfene précipite sous forme de cristaux .incoloi'oo qui fondent L 12G-.i.2?oC.
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exemple 7 ' . 2-PhÓpYl..l", 2...1étrh1."'azétidine On introduit lentement goutte à goutte et en
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agitant une solution de 21,7 g (" 0,1 mole) de 2-phényl..
2-fethyl*-l-aoétyl-azétidiûe dans 200 ml d'éther absolu dans une cmapension de 11 g d'hydrure de lithium et d'alu- minium dans 250 ml d'éther absolu Après la fin de l'adair tion on fait bouillir la mélange réactionnel pen,'-nt 4 J; .tires à reflux. Après avoir reiroidi à 0 C, on décompose l'hydrure ' de lithium et d'aluminium en excès en ajoutant avec précaution und solution de- chlorure d'ammonium à 10%. On sèche la phase
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6th6r4e sur sulfate de malmésium et on concentre. Far distilla- tion¯ du résidu Doua pression réduite, on obtient la 2-phényl- 1, 2-di6 tht.-az;idine, un liquide qui bout à 128-1O a noua 10 mm de mercure.
Exemple 8
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2-ph n -.ét l-l..bonzt 1-.a2étidine.
Un agitant, on introduit lentement goutte à goutte une solution de 2719 g (*# 0,1 mole) de 2-phenyl-2-ethyl-l- benzdyl-azétidine qui bout à 205-207 cr sous 1,5 mm de mérou-* re, dans 30G ml d'éther absolu à une suspension de 11 g d'hydrure de 11 tÊ- ¯e:lL el' alinium dans 300 ml d'éther absolu, Four achever la réaction, on chauffe le mélange
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: r6actionnal, une fois l'addition terminée, pendant haures .. à reflux. On le refroidit 4 0 C,on décompose l'hydAre. de lithium et d'aluminium en excès par addition de chlorure d'ammonium et on soutire la phase éthérée. Apres avoir \ -' -
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extrait encore une fois la phues aqueuse h, l'ther, on sèche sur sulfate de magnésium les solutions 6thérle \ réunies.
Après évaporation du solvant, on distille le résidu
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huileux sous pression réduit*). On obtient alors la 2- #phdnyl*.3.thyl'-l-bensyl-astidino sous forma de liquide) incolore qui bout à 152'"I57 0 !Joue 1,3 mm de mercure, X Llû)1 w h(s ' '' (¯'ti 1 ctt.rbo,mo 1-.czrSt din .
7- On dissout 5.4t? (* 0,1 mole) de 2-phdnyl-2-' ttttltyl-&.atidine, point dbullition s 9?oC sous 11 mm de uiui-curej dans 1CO ffll ('u..f.d8 chlorllydt'ique normal et ou ajoute àr."'a solution une solution aqueuse concentrée lie , 5 '; de eytinate de ooù1um. On chauffe le tout 20 minutes hu ba.rmma,r.e à 55.60C. Après a refro1dioDt3ment l'huile formde se solidifia. La 2-phényl-Z-méthyl-l-carbwnoyl-
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aiiaine précipite sous forma de cristaux incolores par dissolution (le la 14aUDe è:duto.J.1ine obtenue dons du toluène ' puis dans ae 11 c:..u..:.110 fond a 121-122 C. j.!<:'H;f'l.('.....-.0.
? (,ay;,! axa.xlt(yl.l.-?-n st.hyl-1-.<whvaroxs-. th.yl )- ;:(a,3,".ir..
On diuuout ,hW3 20 ml dl é'tbo.no1 absolu. 18,1 g = 0.:1. mol(:) de ?(.ct;,.azaiétt;l)-2-:u4tYt5"1-a Stidine qui bout à 1:52 0 LOUS 12 cirn J.e- mercure et on refroidit à 0 C, On ajoute ensuite cette solution, (,..outte à goutte, en agitant, ù une solution do 4,8'1.,; d'oxyde d' Sthyl:n,e dans 40 ml d'dtha.- nol absolu tiraur.ue Ù 0 0. par refroidissement extérieur.
1.:11": fois l'addition turminée on laitsao reposer la solution rJúci.iof.Ll1cllo encore: envir-oii 2 heures a C C, puio environ 5 jours a lu t;..i'rotur; ambiante. Après élimination de l'éthtjttol ..1.1.1' jistillation, on l'ructionno lo résidu huileux sou. !;.t'\.1tiuior. réduite ai on obtient la 'iFC.oohény.)
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2-methyl-l-(p-hydroxyéthyl)-a8stidine qui bout a 134-135 0 sous 1,5 ma de mercure.
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Exemple 11
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2- .-ahloxo >hn .1 -l 2.dirGét,h l.uxtd.ne, !en agitant, on chauffe à reflux pendant plusieurs heures, à environ 110 0, 18,1 z; (e;O,l mole) de 2(-ah.l.ax'o"- . hnyl)-2-ruéthyl-,ztid.ne. 150 ml d'acide formique et 10,5 ici' d'une solution de formaldéhyde à. E3;â, On concentre acuité lo mélange rédactionnel sous pression, réduite, on- dilue avec de l'euu, on sature avec du bicarbonate de nodiua- et on extrait plusieurs fois à Ilt4ther. On seJhe su:? sulfate de magnésium les extraits 4tb4réat on concentre nit on -.
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distille le résidu huileux sous pression réduite. On
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obtient la -(p.-ahlorcph;nyl,)nl,-.d,mdth,vTatic,3,ne flouEr!; foxine d'une huila faiblement jaunâtre qui bout. à 72T79ü4 nous o, mm de Mercure.
1xem'(lle 12 '#'# 2-hia-try-:nowian, . ' Of 2-Phényl-2-ëthyl-l-caythoxy-n h #" ." " #'### " - '# r-ii '*' )<-\' On dissout 9, 5 d'ester éthylique de l'acide ,:,,;,"\; chloroformique dans 300 vu de benzène absolu et on refroidit la solution à 5 0, puis, avec précaution, on ajoute goutte '# . à goutte, en agitant, :;5 ml de triéthylamine. On ajoute' .
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ensuite à la solution wuintonue L 0 oae 16,1 de 2-phÓnyl-2-
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éthyl-azétidine, dissous dans 40 ml de benzène absolu. Une
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fois l'addition terminée, on agite encore il rainures à 000 et uno heure à 1a température unlQiwrl3. Avec un nouveau refroidissement 13xtÓriEIUX', on ajoute twec -rCcnut.on euviron
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130 ml d'eau au ;:Ó1wl...;tJ r4úQtiol'if!;!1 et on l'acidifie à pli 4 avec do l'acte chlorhydrique concentra.
On aéi'UTe la lhasc btn,,-dr4ique, on lave avec do l'eau et on Heche cur sulfate du uodiura, Après évaI,ora.tioi1 du solvant, on distille le résidu noua JreuDion réduite..
On obtient la 2'-ijhnyl'2-thyl"l-'carbthoxy-aztidine sous fortho d'une huile incolore qui bout b 113-rll8 C ous 0,7 l.If: de r,rn:cu;t'c.