BE590756A - - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
- C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
- C07D231/32—Oxygen atoms
- C07D231/34—Oxygen atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 4
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
I
EMI1.1
n NOUVEAUX PRIVES PY1tH24LU1:vI ULS ET LEUR PREPARATION".
<Desc/Clms Page number 2>
La présente invention est relative à de nouveaux dérivés pyrazolidiniques et à leur préparation.
L'invention concerne, à titre de nouveaux composés doués de propriétés pharmacodynamiques, les composée de formule générale : C4H9-CH4 3C-O O-C5 2N-R
N1
C6H5 dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical phényle.
L'invention concerne, en particulier, les sels de pipérazine de la phényl-l-butyl-4-dioxo-3,5-pyrazolidine et de la diphényl-l,2-butyl-4-dioxo-3,5-pyrazolidine que l'on peut représenter respectivement par les formules suivantes :
EMI2.1
<Desc/Clms Page number 3>
La demanderesse a constaté que les sels de pipéva- mine des pyrazolidones susmentionnées présentent dee avan@ages importants et inattendus, si on les compare aux pyrazolidines elles-mêmes. Ainsi, des essais in vivo effectués tant sur des animaux que sur l'homme ont révélé que les sels de pipérazi- nes de formules II et III données plus haut sont nettement moins toxiques que les pyrazolidines de base, tandis que leur tolérance est sensiblement augmentée.
De plus, alors
EMI3.1
que l'administration de la phényl- 1-butyl-4-dioxo-3,5- pyrazolidine et de la diphényl-1#2-butyl-4-dioxo-3,5-pyrazo- lidine à l'être humain provoque une forte diminution de l'é- limination des électrolytes, on constate au contraire qu'a- vec les sels de pipérazine desdites pyrazolidines substi- tuées, l'élimination des électrolytes est normale. Il s'en- suit que les sels de pipérazine des deux pyrazolidines sub- stituées en question peuvent être administrés plus longtemps et à des doses plus fortes, sans que le régime des patients doive être pauvre en sel.
Par ailleurs, on a pu démontrer que les sels de pipérazine des pyrazolidines substituées possèdent une tolérance digestive meilleure que les bases libres.
Enfin, on a constaté que les sels de pipérazine de formule II et III agissent beaucoup plus rapidement que les bases correspondantes.
Il est à remarquer que la simple juxtaposition
EMI3.2
de la pipérazine et de la ph'nyl-1-butYl-4-dioxo-3,5-pyrazo- lidine ou de la diphényl-1,2-butyl-4-dioxo-3,5-pyrazolidine ne permet pas d'obtenir des compositions pharmaceutiques, telles que des comprimés, suppositoires, granulés et solu- tions injectables, convenables. Au surplus, les sels de pi- pérazine de formule II et III sont plus solubles dans l'eau que les bases correspondantes, ce qui permet , surtout pour le sel de pipérazine, de la pyrazolidine monophénylée, l'obtention de solutions injectables totàlement indolores.
<Desc/Clms Page number 4>
La présente invention est également relative à un procédé de préparation des sels de pipérazine de la
EMI4.1
phényl-1-butyl-4-dioxo-3,5-pyrazolidine et de la diphényl- 1,2-butyl-4-dioxo-3,5-pyrazolidine. Suivant l'invention, on fait agir de la pipérazine sur de la pyrazolidine, de préférence en proportions équimoléculaires. La réaction s'opère, de préférence, au sein d'un solvant organique, tel que l'un alkanol, comme l'alcool éthylique.
La réaction peut s'effectuer à froid, en mélen- geant des solutions alcooliques des deux réactifs, puis en évaporant la solution réactionnelle sous pression réduite jusqu'a siccité.
Les exemples illustratifs suivants décrivent en détails un mode d'exécution du procédé suivant l'invention.
L'invention n'est évidemment pas limitée aux détails donnés dans ces exemples, qui peuvent subir, les modifications, tant en ce qui concerne les proportions des réactifs et des solvants que des conditions dans lesquelles s'opèrent la réaction et la récupération des sels, sans sortir du cadre de l'invention.
EXEMPLE I.@
EMI4.2
Préparation du sel de pipfrasine de la phényl-l-butyl-4- di ¯-3 .-5,-rasolidiae ormule y¯,.
On dissout 3i,35 g de phinyl-1-butyl-,dioxa3,.. pyrasolidine dans 150 ce d'alcool éthylique. A la solution obtenue, on ajoute 26,86 g de pipérasine dissous dans 75 ce d'alcool.
On mélange les deux solutions, puis on évape@@ jusqu'à sic cité sous pression réduite., On obtient 41 @ éren-
EMI4.3
deownt : 95p4%) de ..1 de pip4r ine . adw tOn18 de orle- taux de teinte Jaune pile fendant à environ 164,OC* . Calculé pour C1""60,. "'7#Ù Trouve : N-17,8%,
<Desc/Clms Page number 5>
EXEMPLE II.- Préparation du sel de pipérazine de la diphényl-l,2-butyl-
EMI5.1
4-dioxo 3.5-pvrazolidine (Formule e K 1).- On mélange des quantités équimoléculaires de pi- pérazine et de diphényl-l,2-butyl-4-dioxo-),5-pyrazolidine en solution alcoolique. On évapore le mélange jusqu'à siccité sous vide et on obtient le sel de pipérazine avec un rende- ment de 95,4%; P.F. : environ 170 C (avec décomposition); cristaux jaune pâle.
EMI5.2
Analyse. Calculé pour C2)H)002N4 : N14,2
Trouvé N-14,1%
L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant, comme ingrédient actif, l'un et/ou l'autre des sels de pipérasine de formules II et III sivant l'invention.
On donnera ci-après quelques exemples illustratifs de compositions ou préparations pharmaceutiques suivant l'invention : a ) COMPRIMES :
Ingrédient actif ................. 350 mg
Amidon de mais ................... 120 mg
EMI5.3
Talc ............................. 70 mg Stéarate de 8&&4'.i............... 10 mg b) SUPPOSIT07RRS : Ingrédient actif ................. 300 à 500 mg Beurre de cacao ou masse ......... q.s.pour 1 suppositoire
EMI5.4
D8Dtex ........................... 0,1. c) AMPOULES:
Ingrédient actif.................. 300 à 400 mg
EMI5.5
Phowphatw tampon ................. pfl 6,5 à 7eZ{ au......A...a.....v.............. qo*o p0'â ampoule d) GRANULES
EMI5.6
Ingrédient actif..<......**...".. j50 8C Acidw o1tr1que ................... 00 8C Addw riq88 .................. ,7 8ioatboDat. d................... 2 Su@re ......................... pour 1 ouiller à café de 5 g
Claims (1)
- REVENDICATIONS.- 1.- A titre de nouveaux composés chimiques, les composés de formule générale : EMI6.1 dans aquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical phé- nyle.2. - Sel de pipérazine de la phényl-l-butyl-4-dioxo- EMI6.2 3 , 5-pyrazolidine.3.- Sel de pipérazine de la diphényl-1,2-butyl- 4-dioxo-3,5-pyrazolidine,, 4.- Procédé de préparation suivant l'une ou l'au- tre des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la pipérazine sur la pyrazolidine sub- stituée appropriée.5.- Procédé suivant la revendication 4, carac- térisé en ce qu'on exécute la réaction au seln d'un solvant organique, tel qu'un alcanol, comme l'alcool éthylique.6.- Procédé de préparation d'un composé suivant l'une ou l'autre dea revendications 1 à 3, en substance,, tel que décrit dans les exemples 1 et II.7.- Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme ingrédient actif, au moins un composé suivant la revendication 1, ainsi qu'un excipient EMI6.3 ou véhicule pbuwao8Ut,iqu¯ent acceptable.8.- Oppositions pharmaceutiques, en substance,, telles que décrites plus haute
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE590756 | 1960-05-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE590756A true BE590756A (fr) |
Family
ID=3845163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE590756D BE590756A (fr) | 1960-05-12 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE590756A (fr) |
| OA (1) | OA00151A (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2181777A1 (fr) * | 1972-03-09 | 1973-12-07 | Seresci | |
| FR2628422A1 (fr) * | 1988-03-10 | 1989-09-15 | Richter Gedeon Vegyeszet | Le sel de sodium monohydrate de la 1,2- diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidine (" phenylbutazone ") et sa preparation |
-
0
- BE BE590756D patent/BE590756A/fr unknown
-
1964
- 1964-07-07 OA OA50180A patent/OA00151A/fr unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2181777A1 (fr) * | 1972-03-09 | 1973-12-07 | Seresci | |
| FR2628422A1 (fr) * | 1988-03-10 | 1989-09-15 | Richter Gedeon Vegyeszet | Le sel de sodium monohydrate de la 1,2- diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidine (" phenylbutazone ") et sa preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| OA00151A (fr) | 1966-03-15 |
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